CN114957090A - 稠合异吲哚衍生物的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种稠合异吲哚衍生物的制备方法，将1‑(2‑乙炔基苯基)‑4‑芳基‑3‑丁炔‑1‑醇、亚硝酸叔丁酯、水、六水合硝酸钴和溶剂放入一反应器中，在50 oC条件下反应；反应结束后，将所得混合物稀释、水洗，经萃取、干燥、柱层析分离得到稠合异吲哚衍生物纯品。本发明的工艺流程简洁，通过一步高效的转化过程，可以实现六元碳环和吡咯环的高效构建。目标产物中的硝基官能团和羟基官能团可以进一步转化和官能化反应，方便对目标产物进行多样化的结构修饰。

Description

稠合异吲哚衍生物的制备方法
技术领域
本发明涉及一种稠合异吲哚衍生物的制备方法，属于有机化合物合成技术领域。
背景技术
含有异吲哚骨架的化合物是一类重要的含氮有机杂环化合物，具有广谱的生理和药理活性(Journal of medicinal chemistry,1999,42,2145；The Journal of OrganicChemistry,2018,61,3224)。例如，异吲哚类化合物具有磷酸二酯酶和肿瘤坏死因子抑制活性(Journal of medicinal chemistry,2009,52,1522)。同时，该类化合物具有优良的荧光性质，在颜料和染料研究领域也具有重要的应用(JournaloftheAmericanChemicalSociety,2008,130,14022)。因此，发展简便高效的方法合成该类化合物对新药和新材料的开发与研究具有十分重要的意义。
目前，文献报道的异吲哚衍生物的制备方法，主要有以下几种：
1)以炔基取代芳醛、亚磷酸二乙酯和氨基化合物为原料，在三氯化铁和氯化钯作用下，环化生成异吲哚衍生物。
Figure BDA0003450286780000011
该方法需要分步进行，操作较为繁琐，并且需要使用价格昂贵的贵金属钯催化剂。
2)以卤代苯甲酰胺衍生物和腈类化合物为原料，在氯化亚铜为催化剂，脯氨酸为配体，碳酸铯为碱，在氮气保护下缩合，随后环化生成异吲哚衍生物。
Figure BDA0003450286780000012
该方法需要使用过渡金属催化剂和配体，且需要气体保护和分步反应，操作步骤繁琐。
2)以含有缺电子烯烃的醛基化合物和氨类化合物为原料，在叠氮化钠促进下环化，生成异吲哚衍生物。
Figure BDA0003450286780000013
该方法需要使用剧毒且容易爆炸的叠氮化钠为促进剂，操作存在安全隐患。
发明内容
为克服上述现有技术中的不足，本发明目的在于提供一种稠合异吲哚衍生物的制备方法。
为实现上述目的及其他相关目的，本发明提供的技术方案是：一种稠合异吲哚衍生物的制备方法，将1-(2-乙炔基苯基)-4-芳基-3-丁炔-1-醇、亚硝酸叔丁酯、水、六水合硝酸钴和溶剂放入一反应器中，在50℃条件下反应；反应结束后，将所得混合物稀释、水洗，经萃取、干燥、柱层析分离得到稠合异吲哚衍生物纯品。
优选的技术方案为：所述溶剂为四氢呋喃。
优选的技术方案为：所述1-(2-乙炔基苯基)-4-芳基-3-丁炔-1-醇选自1-(2-乙炔基苯基)-4-苯基-3-丁炔-1-醇、1-(2-乙炔基苯基)-4-对甲基苯基-3-丁炔-1-醇、1-(2-乙炔基苯基)-4-间甲基苯基-3-丁炔-1-醇、1-(2-乙炔基苯基)-4-对氯苯基-3-丁炔-1-醇、1-(2-乙炔基苯基)-4-间氯苯基-3-丁炔-1-醇。
优选的技术方案为：所述1-(2-乙炔基苯基)-4-芳基-3-丁炔-1-醇、亚硝酸叔丁酯、水和六水合硝酸钴之间的摩尔比为1.0：3.0-4.0：2.0-3.0：1.0。
优选的技术方案为：反应时间为8小时。
优选的技术方案为：反应所得混合物经萃取、干燥、柱层析分离。
由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有的优点是：
1、本发明的工艺流程简洁，通过一步高效的转化过程，可以实现六元碳环环和吡咯环的高效构建，合成效率和步骤经济性高。
2、目标产物中的硝基官能团和羟基官能团可以进一步转化和官能化反应，方便对目标产物进行多样化的结构修饰。
附图说明
图1为实施例1的产物的核磁共振氢谱图。
图2为实施例2的产物的核磁共振氢谱图。
图3为实施例3的产物的核磁共振氢谱图。
图4为实施例4的产物的核磁共振氢谱图。
图5为实施例5的产物的核磁共振氢谱图。
具体实施方式
以下由特定的具体实施例说明本发明的实施方式，熟悉此技术的人士可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点及功效。
实施例1：稠合异吲哚衍生物的制备方法。
步骤1)在反应管中加入1-(2-乙炔基苯基)-4-苯基-3-丁炔-1-醇(0.2mmol)、亚硝酸叔丁酯(0.6-0.8mmol)、水(0.4-0.6mmol)、六水合硝酸钴(0.2mmol)以及四氢呋喃3mL，在50℃条件下反应8小时；
步骤2)反应结束后，将所得混合物稀释、水洗，经萃取、干燥、柱层析分离得纯品1-硝基-3-苯基-4,5-二氢-2H-苯并[e]异吲哚-5-醇，结构式如下：
Figure BDA0003450286780000031
产率：60％；黄色固体；如图1所示，其核磁共振氢谱为(DMSO-d6，400MHz)(δ，ppm):13.07(s,1H),8.36–8.30(m,1H),7.69(d,J＝8.0Hz,2H),7.60–7.52(m,3H),7.50–7.46(m,1H),7.42–7.37(m,2H),5.45(d,J＝4.4Hz,1H),4.73–4.66(m,1H),2.97–2.90(m,1H),2.78–2.71(m,1H)。
实施例2：稠合异吲哚衍生物的制备方法。
步骤1)在反应管中加入1-(2-乙炔基苯基)-4-对甲基苯基-3-丁炔-1-醇(0.2mmol)、亚硝酸叔丁酯(0.6-0.8mmol)、水(0.4-0.6mmol)、六水合硝酸钴(0.2mmol)以及四氢呋喃3mL，在50℃条件下反应8小时；
步骤2)反应结束后，将所得混合物稀释、水洗，经萃取、干燥、柱层析分离得纯品1-硝基-3-对甲基苯基-4,5-二氢-2H-苯并[e]异吲哚-5-醇，结构式如下：
Figure BDA0003450286780000032
产率：62％；黄色固体；其核磁共振氢谱为(DMSO-d6，400MHz)(δ，ppm):13.00(s,1H),8.36–8.31(m,1H),7.58(d,J＝8.0Hz,3H),7.42–7.37(m,2H),7.35(d,J＝8.0Hz,2H),5.44(d,J＝4.8Hz,1H),4.71–4.66(m,1H),2.96–2.89(m,1H),2.77–2.69(m,1H),2.39(s,3H)。
实施例3：稠合异吲哚衍生物的制备方法。
步骤1)在反应管中加入1-(2-乙炔基苯基)-4-间甲基苯基-3-丁炔-1-醇(0.2mmol)、亚硝酸叔丁酯(0.6-0.8mmol)、水(0.4-0.6mmol)、六水合硝酸钴(0.2mmol)以及四氢呋喃3mL，在50℃条件下反应8小时；
步骤2)反应结束后，将所得混合物稀释、水洗，经萃取、干燥、柱层析分离得纯品1-硝基-3-间甲基苯基-4,5-二氢-2H-苯并[e]异吲哚-5-醇，结构式如下：
Figure BDA0003450286780000041
产率：60％；黄色固体；其核磁共振氢谱为(DMSO-d6，400MHz)(δ，ppm):13.00(s,1H),8.38–8.29(m,1H),7.61–7.56(m,1H),7.53(s,1H),7.49–7.42(m,2H),7.41–7.37(m,2H),7.29(d,J＝7.2Hz,1H),5.44(s,1H),4.73–4.65(m,1H),2.98–2.90(m,1H),2.79–2.70(m,1H),2.41(s,3H)。
实施例4：稠合异吲哚衍生物的制备方法。
步骤1)在反应管中加入1-(2-乙炔基苯基)-4-对氯苯基-3-丁炔-1-醇(0.2mmol)、亚硝酸叔丁酯(0.6-0.8mmol)、水(0.4-0.6mmol)、六水合硝酸钴(0.2mmol)以及四氢呋喃3mL，在50℃条件下反应8小时；
步骤2)反应结束后，将所得混合物稀释、水洗，经萃取、干燥、柱层析分离得纯品1-硝基-3-对氯苯基-4,5-二氢-2H-苯并[e]异吲哚-5-醇，结构式如下：
Figure BDA0003450286780000051
产率：60％；黄色固体；其核磁共振氢谱为(DMSO-d6，400MHz)(δ，ppm):13.13(s,1H),8.36–8.28(m,1H),7.71(d,J＝8.0Hz,2H),7.64–7.55(m,3H),7.43–7.36(m,2H),5.45(d,J＝4.8Hz,1H),4.74–4.65(m,1H),2.97–2.87(m,1H),2.79–2.69(m,1H)。
实施例5：稠合异吲哚衍生物的制备方法。
步骤1)在反应管中加入1-(2-乙炔基苯基)-4-间氯苯基-3-丁炔-1-醇(0.2mmol)、亚硝酸叔丁酯(0.6-0.8mmol)、水(0.4-0.6mmol)、六水合硝酸钴(0.2mmol)以及四氢呋喃3mL，在50℃条件下反应8小时；
步骤2)反应结束后，将所得混合物稀释、水洗，经萃取、干燥、柱层析分离得纯品1-硝基-3-间氯苯基-4,5-二氢-2H-苯并[e]异吲哚-5-醇，结构式如下：
Figure BDA0003450286780000052
产率：58％；黄色固体；其核磁共振氢谱为(DMSO-d6，400MHz)(δ，ppm):13.17(s,1H),8.34–8.28(m,1H),7.80(s,1H),7.64–7.53(m,4H),7.43–7.37(m,2H),5.46(d,J＝4.4Hz,1H),4.73–4.67(m,1H),2.97–2.90(m,1H),2.80–2.72(m,1H)。
本发明的工艺流程简洁，通过一步高效的转化过程，可以实现六元碳环环和吡咯环的高效构建，合成效率和步骤经济性高。目标产物中的硝基官能团和羟基官能团可以进一步转化和官能化反应，方便对目标产物进行多样化的结构修饰。

Claims (6)

1.一种稠合异吲哚衍生物的制备方法，其特征在于：将1-(2-乙炔基苯基)-4-芳基-3-丁炔-1-醇、亚硝酸叔丁酯、水、六水合硝酸钴和溶剂放入一反应器中，在50oC条件下反应；反应结束后，将所得混合物稀释、水洗，经萃取、干燥、柱层析分离得到稠合异吲哚衍生物纯品。
2.根据权利要求1所述的稠合异吲哚衍生物的制备方法，其特征在于：所述溶剂为四氢呋喃。
3.根据权利要求1所述的稠合异吲哚衍生物的制备方法，其特征在于：所述1-(2-乙炔基苯基)-4-芳基-3-丁炔-1-醇选自1-(2-乙炔基苯基)-4-苯基-3-丁炔-1-醇、1-(2-乙炔基苯基)-4-对甲基苯基-3-丁炔-1-醇、1-(2-乙炔基苯基)-4-间甲基苯基-3-丁炔-1-醇、1-(2-乙炔基苯基)-4-对氯苯基-3-丁炔-1-醇、1-(2-乙炔基苯基)-4-间氯苯基-3-丁炔-1-醇。
4.根据权利要求1所述的稠合异吲哚衍生物的制备方法，其特征在于：所述1-(2-乙炔基苯基)-4-芳基-3-丁炔-1-醇、亚硝酸叔丁酯、水和六水合硝酸钴之间的摩尔比为1.0：3.0-4.0：2.0-3.0：1.0。
5.根据权利要求1所述的稠合异吲哚衍生物的制备方法，其特征在于：反应时间为8小时。
6.根据权利要求1所述的稠合异吲哚衍生物的制备方法，其特征在于：反应所得混合物经萃取、干燥、柱层析分离。
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