CN111269227A - 1,2,3-三取代吲嗪衍生物的制备方法 - Google Patents

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    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
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Abstract

本发明公开了一种1，2，3‑三取代吲嗪衍生物的制备方法，将溴化取代苯乙酮基吡啶季铵盐、溴乙炔基苯、碳酸钾和溶剂放入一反应器中，在90℃条件下反应；反应结束后，将所得混合物倒入水中，经萃取、干燥、柱层析分离得到1，2，3‑三取代吲嗪衍生物纯品。本发明所使用的原料来源广泛，性质稳定，价廉易得。使用的溶剂毒性低，不易燃，操作安全。反应不需要使用过渡金属催化剂和高毒的氧化剂，环境友好。本发明的工艺流程简洁，反应时间短，在2小时内即可完成。通过一步反应即可得到目标化合物，合成效率和步骤经济性高。

Description

1,2,3-三取代吲嗪衍生物的制备方法
技术领域
本发明涉及一种1,2,3-三取代吲嗪衍生物的制备方法，属于有机化合物合成技术领域。
背景技术
多取代吲嗪类化合物是一类重要的含氮有机杂环化合物，具有广谱的生理和药理活性(Journal of medicinal chemistry，2016，59，1410；The Journal of OrganicChemistry，2019，84，2962)。其中，1，2，3-三取代吲嗪可用于合成环氧化酶和脂肪氧化酶抑制剂(Bioorganic&Medicinal Chemistry，2017,25,4424)。发展简便高效的方法合成该类化合物对新药的开发与研究具有十分重要的意义。
目前，文献报道的1,2,3-三取代吲嗪衍生物的制备方法，主要有以下两种：
1)以吡啶和溴乙腈反应生成的鎓盐和缺电子烯烃为原料，在氢氧化钠作用下环化，随后在三氧化铬和四氯对苯醌作用下，得到1,2,3-三取代吲嗪衍生物。
Figure BDA0002395019750000011
该方法需要分步进行，操作较为繁琐。需要使用强碱氢氧化钠促进反应，溶剂二氯甲烷是一类潜在的致癌物，需要使用高毒、强腐蚀的致癌物三氧化铬为氧化剂，操作存在安全隐患且环境不友好。
2)以吡啶、取代联烯和氧气为原料，在三氯化铁作用下，环化得到1,2,3-三取代吲嗪衍生物。
Figure BDA0002395019750000012
该方法使用的主要原料联烯价格昂贵，性质不稳定，不易制备和保存。溶剂甲苯易燃，使用存在安全隐患。
3)以吡啶、取代烯烃和重氮化合物为原料，氟化亚铜为催化剂，三苯基磷为配体，在80℃条件下反应24小时，得到1，2,3-三取代吲嗪衍生物。
Figure BDA0002395019750000021
该方法需要使用过渡金属催化剂和配体，操作较为繁琐且目标产物存在金属残留问题。原料重氮化合物一般需要预先制备，不易直接获得。溶剂二氯乙烷、1,4-二氧六环和甲苯易燃，1,1,2-三氯乙烷在潮湿空气和光照条件下会释放出腐蚀性的氯化氢酸雾，使用操作存在安全隐患。
发明内容
为克服上述现有技术中的不足，本发明目的在于提供一种1,2，3-三取代吲嗪衍生物的制备方法。
为实现上述目的及其他相关目的，本发明提供的技术方案是：一种1，2，3-三取代吲嗪衍生物的制备方法，将溴化取代苯乙酮基吡啶季铵盐、溴乙炔基苯、碳酸钾和溶剂放入一反应器中，在90℃条件下反应；反应结束后，将所得混合物倒入水中，经萃取、干燥、柱层析分离得到1，2,3-三取代吲嗪衍生物纯品。
优选的技术方案为：所述溶剂为二甲亚砜。
优选的技术方案为：所述溴化取代苯乙酮基吡啶季铵盐选自溴化4-甲基苯乙酮基吡啶季铵盐、溴化4-甲氧基苯乙酮基吡啶季铵盐、溴化苯乙酮基吡啶季铵盐、溴化4-氯苯乙酮基吡啶季铵盐、溴化4-溴苯乙酮基吡啶季铵盐。
优选的技术方案为：所述溴化取代苯乙酮基吡啶季铵盐、溴乙炔基苯和碳酸钾之间的摩尔比为3.0：1.0：4.0。
优选的技术方案为：反应时间为2小时。
优选的技术方案为：反应所得混合物经萃取、干燥、柱层析分离。
由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有的优点是：
1、本发明所使用的原料来源广泛，性质稳定，价廉易得。
2、本发明使用的溶剂毒性低，不易燃，操作安全。
3、本发明不需要使用过渡金属催化剂和高毒的氧化剂，环境友好且目标产物不存在金属残留问题。
4、本发明的工艺流程简洁，反应时间短，在2小时内即可完成。通过一步反应即可得到目标化合物，合成效率和步骤经济性高。
附图说明
图1为实施例1制备产品的核磁共振氢谱图。
图2为实施例2制备产品的核磁共振氢谱图。
图3为实施例3制备产品的核磁共振氢谱图。
图4为实施例4制备产品的核磁共振氢谱图。
图5为实施例5制备产品的核磁共振氢谱图。
具体实施方式
以下由特定的具体实施例说明本发明的实施方式，熟悉此技术的人士可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点及功效。
须知，本说明书所附图式所绘示的结构、比例、大小等，均仅用以配合说明书所揭示的内容，以供熟悉此技术的人士了解与阅读，并非用以限定本发明可实施的限定条件，，在不影响本发明所能产生的功效及所能达成的目的下，均应仍落在本发明所揭示的技术内容得能涵盖的范围内。
实施例1：1，2，3-三取代吲嗪衍生物的制备方法。
步骤1)在25mL圆底烧瓶中加入溴化4-甲基苯乙酮基吡啶季铵盐(3.0mmol)、1-溴乙炔基苯(1.0mmol)、碳酸钾(4.0mmol)以及二甲亚砜2mL，在90℃条件下反应2小时；
步骤2)反应结束后，将所得混合物倒入水中，经萃取、干燥、柱层析分离得纯品2-(3-(4-甲基苯基)-1-苯基吲嗪)-1-(4-甲基苯基)乙酮，结构式如下：
Figure BDA0002395019750000031
采用该方法制得的1，2，3-三取代吲嗪衍生物纯品产率为68％，产品为黄色固体。
如图1所示，为该1,2,3-三取代吲嗪衍生物纯品的核磁共振氢谱图：(DMSO-d6，400MHz)(δ，ppm):9.65(d,J＝7.2Hz,1H),7.50-7.45(m,3H),7.37-7.27(m,7H),7.10(d,J＝8.0Hz,3H),6.92(d,J＝7.6Hz,2H),6.85(t,J＝6.8Hz,1H),4.01(s,2H),2.36(s,3H),2.05(s,3H)。
实施例2：1,2,3-三取代吲嗪衍生物的制备方法。
步骤1)在25mL圆底烧瓶中加入溴化4-甲氧基苯乙酮基吡啶季铵盐(3.0mmol)、1-溴乙炔基苯(1.0mmol)、碳酸钾(4.0mmol)以及二甲亚砜2mL，在90℃条件下反应2小时；
步骤2)反应结束后，将所得混合物倒入水中，经萃取、干燥、柱层析分离得纯品2-(3-(4-甲氧基苯基)-1-苯基吲嗪)-1-(4-甲氧基苯基)乙酮，结构式如下：
Figure BDA0002395019750000041
采用该方法制得的1,2,3-三取代吲嗪衍生物纯品产率为75％；产品为黄色固体。
如图2所示，为该1,2,3-三取代吲嗪衍生物纯品的核磁共振氢谱图：(DMSO-d6，400MHz)(δ，ppm):9.49(d,J＝7.2Hz，1H)，7.60-7.48(m，5H)，7.37(d，J＝4.4Hz，4H)，7.30-7.27(m，1H)，7.08(t，J＝7.6Hz，1H)，6.84-6.78(m，3H)，6.66(d，J＝8.4Hz,2H)，4.05(s，2H)，3.83(s，3H)，3.57(s，3H)。
实施例3：1,2，3-三取代吲嗪衍生物的制备方法。
步骤1)在25mL圆底烧瓶中加入溴化苯乙酮基吡啶季铵盐(3.0mmol)、1-溴乙炔基苯(1.0mmol)、碳酸钾(4.0mmol)以及二甲亚砜2mL，在90℃条件下反应2小时；
步骤2)反应结束后，将所得混合物倒入水中，经萃取、干燥、柱层析分离得纯品2-(3-苯基-1-苯基吲嗪)-1-苯基乙酮，结构式如下：
Figure BDA0002395019750000042
采用该方法制得的1,2,3-三取代吲嗪衍生物纯品产率为92％；产品为黄色固体。
如图3所示，为该1,2,3-三取代吲嗪衍生物纯品的核磁共振氢谱图：(DMSO-d6，400MHz)(δ，ppm):9.70(d，J＝7.2Hz，1H)，7.55-7.44(m，6H)，7.37-7.27(m，7H)，7.17-7.12(m，4H)，6.89(t，J＝6.8Hz，1H)，4.03(s,2H)。
实施例4：1,2,3-三取代吲嗪衍生物的制备方法。
步骤1)在25mL圆底烧瓶中加入溴化4-氯苯乙酮基吡啶季铵盐(3.0mmol)、1-溴乙炔基苯(1.0mmol)、碳酸钾(4.0mmol)以及二甲亚砜2mL，在90℃条件下反应2小时；
步骤2)反应结束后，将所得混合物倒入水中，经萃取、干燥、柱层析分离得纯品2-(3-(4-氯苯基)-1-苯基吲嗪)-1-(4-氯苯基)乙酮，结构式如下：
Figure BDA0002395019750000051
采用该方法制得的1,2,3-三取代吲嗪衍生物纯品产率为67％；产品为黄色固体。
如图4所示，为该1,2,3-三取代吲嗪衍生物纯品的核磁共振氢谱图：(DMSO-d6，400MHz)(δ，ppm):9.68(d,J＝7.2Hz,1H),7.51(d,J＝8.4Hz,3H),7.42-7.31(m,9H),7.18-7.10(m，3H)，6.91(t，J＝6.8Hz，1H)，4.02(s，2H)。
实施例5：1，2，3-三取代吲嗪衍生物的制备方法。
步骤1)在25mL圆底烧瓶中加入溴化4-溴苯乙酮基吡啶季铵盐(3.0mmol)、1-溴乙炔基苯(1.0mmol)、碳酸钾(4.0mmol)以及二甲亚砜2mL，在90℃条件下反应2小时；
步骤2)反应结束后，将所得混合物倒入水中，经萃取、干燥、柱层析分离得纯品2-(3-(4-溴苯基)-1-苯基吲嗪)-1-(4-溴苯基)乙酮，结构式如下：
Figure BDA0002395019750000061
采用该方法制得的1,2,3-三取代吲嗪衍生物纯品产率为81％；产品为黄色固体。如图4所示，为该1,2,3-三取代吲嗪衍生物纯品的核磁共振氢谱图：(DMSO-d6，400MHz)(δ，ppm):9.70(d,J＝7.2Hz,1H)，7.52-7.49(m，3H)，7.44-7.32(m，9H)，7.27(d，J＝8.0Hz，2H),7.17(t，J＝6.8Hz，1H)，6.92(t，J＝6.8Hz，1H)，4.00(s,2H)。
本发明与现有技术相比具有的优点是：
1、本发明所使用的原料来源广泛，性质稳定，价廉易得。
2、本发明使用的溶剂毒性低，不易燃，操作安全。
3、本发明不需要使用过渡金属催化剂和高毒的氧化剂，环境友好且目标产物不存在金属残留问题。
4、本发明的工艺流程简洁，反应时间短，在2小时内即可完成。通过一步反应即可得到目标化合物，合成效率和步骤经济性高。
所以，本发明有效克服了现有技术中的种种缺点而具高度产业利用价值。
上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。

Claims (6)

1.一种1,2,3-三取代吲嗪衍生物的制备方法，其特征在于：将溴化取代苯乙酮基吡啶季铵盐、溴乙炔基苯、碳酸钾和溶剂放入一反应器中，在90℃条件下反应；反应结束后，将所得混合物倒入水中，经萃取、干燥、柱层析分离得到1,2,3-三取代吲嗪衍生物纯品。
2.根据权利要求1所述的1,2,3-三取代吲嗪衍生物的制备方法，其特征在于：所述溶剂为二甲亚砜。
3.根据权利要求1所述的1,2,3-三取代吲嗪衍生物的制备方法，其特征在于：所述溴化取代苯乙酮基吡啶季铵盐选自溴化4-甲基苯乙酮基吡啶季铵盐、溴化4-甲氧基苯乙酮基吡啶季铵盐、溴化苯乙酮基吡啶季铵盐、溴化4-氯苯乙酮基吡啶季铵盐、溴化4-溴苯乙酮基吡啶季铵盐。
4.根据权利要求1所述的1,2,3-三取代吲嗪衍生物的制备方法，其特征在于：所述溴化取代苯乙酮基吡啶季铵盐、溴乙炔基苯和碳酸钾之间的摩尔比为3.0：1.0：4.0。
5.根据权利要求1所述的1,2,3-三取代吲嗪衍生物的制备方法，其特征在于：反应时间为2小时。
6.根据权利要求1所述的1,2,3-三取代吲嗪衍生物的制备方法，其特征在于：反应所得混合物经萃取、干燥、柱层析分离。
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CN114957090A (zh) * 2021-12-31 2022-08-30 淮阴师范学院 稠合异吲哚衍生物的制备方法
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CN115010707B (zh) * 2021-12-31 2023-09-19 淮阴师范学院 喹啉并吡咯衍生物的制备方法
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