JPS63118301A - リガンド結合多糖類 - Google Patents
リガンド結合多糖類Info
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- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
- B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
- B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
- B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
- B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
- B01J20/3244—Non-macromolecular compounds
- B01J20/3246—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure
- B01J20/3248—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure the functional group or the linking, spacer or anchoring group as a whole comprising at least one type of heteroatom selected from a nitrogen, oxygen or sulfur, these atoms not being part of the carrier as such
- B01J20/3255—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure the functional group or the linking, spacer or anchoring group as a whole comprising at least one type of heteroatom selected from a nitrogen, oxygen or sulfur, these atoms not being part of the carrier as such comprising a cyclic structure containing at least one of the heteroatoms nitrogen, oxygen or sulfur, e.g. heterocyclic or heteroaromatic structures
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B11/00—Preparation of cellulose ethers
- C08B11/02—Alkyl or cycloalkyl ethers
- C08B11/04—Alkyl or cycloalkyl ethers with substituted hydrocarbon radicals
- C08B11/14—Alkyl or cycloalkyl ethers with substituted hydrocarbon radicals with nitrogen-containing groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
- C08B37/0036—Galactans; Derivatives thereof
- C08B37/0039—Agar; Agarose, i.e. D-galactose, 3,6-anhydro-D-galactose, methylated, sulfated, e.g. from the red algae Gelidium and Gracilaria; Agaropectin; Derivatives thereof, e.g. Sepharose, i.e. crosslinked agarose
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
(産業上の利用分野)
本発明はリガンド結合長I!1に関する。
(従来技術)
発熱物質(Pyrogen )は極微量で恒温動物の体
温を異常に上昇させる物質であり、直接人体の血液に静
脈注射等を介して混入すると薬剤の主作用とは別個に強
い発熱を惹き起こし、過度にこの作用が起こると悪寒戦
慄を伴う発熱や時にはショック死に至ると言われている
。発熱物質には細菌性物質、炎症性物質、植物多糖体又
は血液型物質等が知られているが、これらの中で最も発
熱に関与する物質は細菌性のものであり、細菌毒素と称
されており、一般に外毒素(Eにotoxin )及び
内毒1(Endotoxin )に大別されている。こ
れらの毒素のうち、ダラム陰性菌の細胞壁燐脂質多糖体
(Lipopolysaccharide : LPS
)を主とするいわゆる0抗原としての内毒素が最も発
熱性が強力であり、−度混入すると除去するのが非常に
困難である。
温を異常に上昇させる物質であり、直接人体の血液に静
脈注射等を介して混入すると薬剤の主作用とは別個に強
い発熱を惹き起こし、過度にこの作用が起こると悪寒戦
慄を伴う発熱や時にはショック死に至ると言われている
。発熱物質には細菌性物質、炎症性物質、植物多糖体又
は血液型物質等が知られているが、これらの中で最も発
熱に関与する物質は細菌性のものであり、細菌毒素と称
されており、一般に外毒素(Eにotoxin )及び
内毒1(Endotoxin )に大別されている。こ
れらの毒素のうち、ダラム陰性菌の細胞壁燐脂質多糖体
(Lipopolysaccharide : LPS
)を主とするいわゆる0抗原としての内毒素が最も発
熱性が強力であり、−度混入すると除去するのが非常に
困難である。
従来、パイロジエンの除去法としては物理的に吸着させ
る方法や化学的に分解させる方法が知られており、この
うち物理的吸着法においては、主たる薬剤が分解される
おそれが少なく、操作法としても簡便である。この物理
的吸着法にはパイロジエン吸着体として炭末、イオン交
換樹脂等が用いられている。しかしながら、これらの吸
着体はその吸着性能に問題があり一操作だけでは完全に
パイロジエンを除去することは困難であり、加えて、こ
れらの吸着体はパイロジエンを特異的に吸着するわけの
ものでなく、主たる薬剤も吸着されることが少なくない
という欠点があった。
る方法や化学的に分解させる方法が知られており、この
うち物理的吸着法においては、主たる薬剤が分解される
おそれが少なく、操作法としても簡便である。この物理
的吸着法にはパイロジエン吸着体として炭末、イオン交
換樹脂等が用いられている。しかしながら、これらの吸
着体はその吸着性能に問題があり一操作だけでは完全に
パイロジエンを除去することは困難であり、加えて、こ
れらの吸着体はパイロジエンを特異的に吸着するわけの
ものでなく、主たる薬剤も吸着されることが少なくない
という欠点があった。
このような状況下に本発明者らは種々研究を重ねた結果
、パイロジエンを特異的に吸着する新規なりガント結合
多糖類の調製に成功し、本発明を完成するに至った。
、パイロジエンを特異的に吸着する新規なりガント結合
多糖類の調製に成功し、本発明を完成するに至った。
(本発明の構成及び効果)
本発明は一般式
%式%()
(但し、Rは含窒素複素環式基を表し、Aは単結合手又
は低級アルキレン基を表し、XはAが単結合手のときは
水素原子又は官能基を、Aが低級アルキレン基のときは
官能基を表し、該複素環式基及び低級アルキレン基は置
換基を有していてもよいことを表す。) で示される含窒素複素環式化合物が、一般式−CHIC
ll(OH)C11zNll(CIl□)lINll−
8−(II )(但し、Bは−CHzc)I (011
) CHz−又は−(CH2)5−1nは2〜12の整
数を表す、) で示される基を介して結合した水不溶性多糖類。
は低級アルキレン基を表し、XはAが単結合手のときは
水素原子又は官能基を、Aが低級アルキレン基のときは
官能基を表し、該複素環式基及び低級アルキレン基は置
換基を有していてもよいことを表す。) で示される含窒素複素環式化合物が、一般式−CHIC
ll(OH)C11zNll(CIl□)lINll−
8−(II )(但し、Bは−CHzc)I (011
) CHz−又は−(CH2)5−1nは2〜12の整
数を表す、) で示される基を介して結合した水不溶性多糖類。
(以下、リガンド結合子tiiという)に関する。
本発明のリガンド結合子*iとしては、例えば記号Rが
イミダゾール骨格、ピリミジン骨格、プリン骨格、アク
リジン骨格等を有する含窒素複素環式基であり、記号A
が単結合手であり、Xが水素原子又はアミノ基、水酸基
もしくはカルボキシル基等の官能基であるか、或いは記
号Aがメチレン基、エチレン基、プロピレン基の如き低
級アルキレン基であり、Xがアミノ基、水酸基もしくは
カルボキシル基等の官能基であり、前記含窒素複素環式
基及び低級アルキレン基が置換基(例えば、カルボキシ
ル基、オキソ基、低級アルキル基、水酸基、アミノ基、
低級アルコキシ基)を有していてもよい含窒素複素環式
化合物(1)が、記号Bが式−C82C11(OH)C
112−又は−(C1!□)、−で示される基であり、
nが2〜12である基(II)を介して結合したセルロ
ース、アガロース、架橋デキストラン等の水不溶性多糖
類が挙げられる。
イミダゾール骨格、ピリミジン骨格、プリン骨格、アク
リジン骨格等を有する含窒素複素環式基であり、記号A
が単結合手であり、Xが水素原子又はアミノ基、水酸基
もしくはカルボキシル基等の官能基であるか、或いは記
号Aがメチレン基、エチレン基、プロピレン基の如き低
級アルキレン基であり、Xがアミノ基、水酸基もしくは
カルボキシル基等の官能基であり、前記含窒素複素環式
基及び低級アルキレン基が置換基(例えば、カルボキシ
ル基、オキソ基、低級アルキル基、水酸基、アミノ基、
低級アルコキシ基)を有していてもよい含窒素複素環式
化合物(1)が、記号Bが式−C82C11(OH)C
112−又は−(C1!□)、−で示される基であり、
nが2〜12である基(II)を介して結合したセルロ
ース、アガロース、架橋デキストラン等の水不溶性多糖
類が挙げられる。
上記の如きリガンド結合子*iのうち好ましい例として
は、例えば記号Rがイミダゾリル基又はオキソ基、水酸
基もしくはメチル基が置換したピリミジル基であり、A
が単結合手であり、Xが水素原子又はアミノ基であるか
、或いはAがエチレン基、カルボキシル置換エチレン基
であり、Xがアミノ基である含窒素複素環式化合物(1
)が、Bが−GHzC1l (OH)CHz−又は=(
CL)s−で示される基であり、nが4〜10である基
(II)を介して結合したセルロース又はアガロースが
挙げられる。
は、例えば記号Rがイミダゾリル基又はオキソ基、水酸
基もしくはメチル基が置換したピリミジル基であり、A
が単結合手であり、Xが水素原子又はアミノ基であるか
、或いはAがエチレン基、カルボキシル置換エチレン基
であり、Xがアミノ基である含窒素複素環式化合物(1
)が、Bが−GHzC1l (OH)CHz−又は=(
CL)s−で示される基であり、nが4〜10である基
(II)を介して結合したセルロース又はアガロースが
挙げられる。
更に好ましいリガンド結合子[Tの例としては、ヒスチ
ジン及びウラシルから選ばれる含窒素複素環式化合物(
1)が式 −CH2CH(OH)C11□1iH(CH2)fiN
HCHICIl(Ol−1)CH2−で示される基を介
して結合したセルロース又はアガロースが挙げられる。
ジン及びウラシルから選ばれる含窒素複素環式化合物(
1)が式 −CH2CH(OH)C11□1iH(CH2)fiN
HCHICIl(Ol−1)CH2−で示される基を介
して結合したセルロース又はアガロースが挙げられる。
本発明のりガント結合多糖類は、水不溶性多糖類をエピ
クロロヒドリンで活性化した後、一般式%式%() (但し、nは前記と同一意味を有する。)で示されるア
ルキレンジアミン(スペーサー)と反応させてアミノア
ルキル化多vM類とし、次いで■該アミノアルキル化多
tieをエビクロロヒドリンで活性化した後、一般式N
)で示される含窒素複素環式化合物(リガンド)と反応
させるか、或いは ■該アミノアルキル化多糖類をグルタルアルデヒドと反
応させて活性化した後、一般式 %式%() (但し、記号は前記と同一意味を有する。)で示される
含窒素複素環式化合物と反応させ、得られるシッフベー
スを還元剤(例えば、ソジウムボロヒドリド)で還元す
ることにより得ることができる。
クロロヒドリンで活性化した後、一般式%式%() (但し、nは前記と同一意味を有する。)で示されるア
ルキレンジアミン(スペーサー)と反応させてアミノア
ルキル化多vM類とし、次いで■該アミノアルキル化多
tieをエビクロロヒドリンで活性化した後、一般式N
)で示される含窒素複素環式化合物(リガンド)と反応
させるか、或いは ■該アミノアルキル化多糖類をグルタルアルデヒドと反
応させて活性化した後、一般式 %式%() (但し、記号は前記と同一意味を有する。)で示される
含窒素複素環式化合物と反応させ、得られるシッフベー
スを還元剤(例えば、ソジウムボロヒドリド)で還元す
ることにより得ることができる。
上記反応はそれ自体公知の方法、例えば千畑編、[固定
化酵素J、P36、講談社発行(昭和50年3月20日
);千畑ら著「実験と応用アフィニティークロマトグラ
フィーJ、P55〜56.71〜73.80〜82、講
談社発行(1976年9月10日)、米国特許第409
0919号等に記載されている方法に準拠して行うこと
ができる。
化酵素J、P36、講談社発行(昭和50年3月20日
);千畑ら著「実験と応用アフィニティークロマトグラ
フィーJ、P55〜56.71〜73.80〜82、講
談社発行(1976年9月10日)、米国特許第409
0919号等に記載されている方法に準拠して行うこと
ができる。
例えば、水不溶性多糖類のエピクロロヒドリンによる活
性化は、アルカリ性水溶液中30〜90℃で反応させる
ことにより実施するのが好ましい。かくして得られる活
性化水不溶性多tX[にスペーサーたるアルキレンジア
ミン(I[I)を導入する反応は適当な溶媒(例えば水
、含水エタノール)中40〜70℃で実施するのが好ま
しい、続(アミノアルキル化水不溶性多t1MMのエピ
クロロヒドリンによる活性化は、水不溶性多糖類の活性
化と同様にして実施することができる。かくして得られ
る活性化アミノアルキル化水不溶性多糖類と含窒素複素
環式化合物(1)との反応は、アルカリ性水溶液中40
〜90℃で実施するのが好ましい。
性化は、アルカリ性水溶液中30〜90℃で反応させる
ことにより実施するのが好ましい。かくして得られる活
性化水不溶性多tX[にスペーサーたるアルキレンジア
ミン(I[I)を導入する反応は適当な溶媒(例えば水
、含水エタノール)中40〜70℃で実施するのが好ま
しい、続(アミノアルキル化水不溶性多t1MMのエピ
クロロヒドリンによる活性化は、水不溶性多糖類の活性
化と同様にして実施することができる。かくして得られ
る活性化アミノアルキル化水不溶性多糖類と含窒素複素
環式化合物(1)との反応は、アルカリ性水溶液中40
〜90℃で実施するのが好ましい。
また、アミノアルキル化水不溶性多糖類のグルタルアル
デヒドによる活性化は、適当な溶媒(リン酸緩衝液)中
40〜90℃で実施するのが好ましい、かくして得られ
る活性化アミノアルキル化水不溶性多糖類と含窒素複素
環式化合物(1−a)との反応は、適当な溶媒(例えば
、リン酸緩衝液)中40〜90℃で実施するのが好まし
い。続くシッフベースの還元は適当な溶媒(例えば、リ
ン酸緩衝液)中、ソジウムボロヒドリドで4〜40℃で
処理することにより実施するのが好ましい。
デヒドによる活性化は、適当な溶媒(リン酸緩衝液)中
40〜90℃で実施するのが好ましい、かくして得られ
る活性化アミノアルキル化水不溶性多糖類と含窒素複素
環式化合物(1−a)との反応は、適当な溶媒(例えば
、リン酸緩衝液)中40〜90℃で実施するのが好まし
い。続くシッフベースの還元は適当な溶媒(例えば、リ
ン酸緩衝液)中、ソジウムボロヒドリドで4〜40℃で
処理することにより実施するのが好ましい。
水不溶性多糖類を■−0■で示せば、上記反応により一
般式 等で示されるリガンド結合子Ii類が得られる。
般式 等で示されるリガンド結合子Ii類が得られる。
上記の如くして得られる本発明のリガンド結合子Ii頚
はパイロジエンを特異的に吸着するので、パイロジエン
除去用吸着体として有用であり、パイロジエンを含んだ
アミノ酸(例えば、ヒスチジン、アラニン、プロリン)
、核酸塩基(例えば、シトシン)、抗生物質(例えば、
ペニシリン)、ホルモン(例えば、インスリン)、ビタ
ミン(例えば、フラビン・アデニン・ジヌクレオチド)
、血清蛋白質(例えば、アルブミン)、酵素(例えば、
ウロキナーゼ、アスパラギナーセ、リゾチーム)、抗体
(例えば、イムノグロブリン)等の生理活性物質よりパ
イロジエンを除去するために好適に使用することができ
る。また本発明のリガンド結合子Ii類はパイロジエン
を含まない水を調製するためにも使用することができる
。
はパイロジエンを特異的に吸着するので、パイロジエン
除去用吸着体として有用であり、パイロジエンを含んだ
アミノ酸(例えば、ヒスチジン、アラニン、プロリン)
、核酸塩基(例えば、シトシン)、抗生物質(例えば、
ペニシリン)、ホルモン(例えば、インスリン)、ビタ
ミン(例えば、フラビン・アデニン・ジヌクレオチド)
、血清蛋白質(例えば、アルブミン)、酵素(例えば、
ウロキナーゼ、アスパラギナーセ、リゾチーム)、抗体
(例えば、イムノグロブリン)等の生理活性物質よりパ
イロジエンを除去するために好適に使用することができ
る。また本発明のリガンド結合子Ii類はパイロジエン
を含まない水を調製するためにも使用することができる
。
本発明のリガンド結合多IJ!mをパイロジエン除去用
吸着体として用いる場合には、リガンドである含窒素複
素環式化合物(1)又は(1−a)が該リガンド結合多
Il![1g(湿重量)当り2〜300μモル程度結合
したものが好ましい。
吸着体として用いる場合には、リガンドである含窒素複
素環式化合物(1)又は(1−a)が該リガンド結合多
Il![1g(湿重量)当り2〜300μモル程度結合
したものが好ましい。
尚、参考例中パイロジエン濃度の測定はカブトガニの血
球抽出成分中の酵素とその酵素の合成基質を利用する酵
素法〔ジャーナル・オブ・メディシナル・エンザイモロ
ジ−(J、Med、Enzymol、 ) 3.43〜
60 (1978) )により行い、適宜リムラステス
トも併用して行った。
球抽出成分中の酵素とその酵素の合成基質を利用する酵
素法〔ジャーナル・オブ・メディシナル・エンザイモロ
ジ−(J、Med、Enzymol、 ) 3.43〜
60 (1978) )により行い、適宜リムラステス
トも併用して行った。
また、実施例中リガンド結合長#M類に対する含窒素複
素環式化合物の含量は反応前の含窒素複素環式化合物溶
液と反応後の洗浄液のニンヒドリン反応又はUV吸収の
差から求めた。
素環式化合物の含量は反応前の含窒素複素環式化合物溶
液と反応後の洗浄液のニンヒドリン反応又はUV吸収の
差から求めた。
実施例1
(1)セファロースCL−4B(ファルマシア社製の商
品名)30g (湿重量)を1M食塩水、次いで水で充
分洗浄後、水45−にけん濁し、該けん濁液に2N水酸
化ナトリウム水溶液19.5−及びエビクロロヒドリン
4.5−を加え40℃で2時間攪拌する。反応終了後、
混合物をろ過し、残金を水で洗浄することによりエポキ
シ−セファロースCL−4Bを得る。得られたエポキシ
−セファロースCL−4Bを0.625%へキサメチレ
ンジアミンの水溶液120 mlにけん濁し、60℃で
2時間攪拌する。反応終了後、混合物をろ過し、残金を
水で洗浄することによりアミノヘキシル−セファロース
CL−4B32.8g (?!型重量を得る。該セフ
ァロースのアミノへキシル基の含量を滴定により求めた
ところ約65 μ5ole/ g (?W型重量であっ
た。
品名)30g (湿重量)を1M食塩水、次いで水で充
分洗浄後、水45−にけん濁し、該けん濁液に2N水酸
化ナトリウム水溶液19.5−及びエビクロロヒドリン
4.5−を加え40℃で2時間攪拌する。反応終了後、
混合物をろ過し、残金を水で洗浄することによりエポキ
シ−セファロースCL−4Bを得る。得られたエポキシ
−セファロースCL−4Bを0.625%へキサメチレ
ンジアミンの水溶液120 mlにけん濁し、60℃で
2時間攪拌する。反応終了後、混合物をろ過し、残金を
水で洗浄することによりアミノヘキシル−セファロース
CL−4B32.8g (?!型重量を得る。該セフ
ァロースのアミノへキシル基の含量を滴定により求めた
ところ約65 μ5ole/ g (?W型重量であっ
た。
(2)アミノヘキシル−セフ10−スCL−486g(
湿重量)を0.05Mリン酸緩衝液(pH7,0) 1
5、 ’l mlにけん濁し、該けん濁液に25%グ・
ルタルアルデヒド水溶液6.41111を加え室温で2
時間攪拌後、0、1 Mリン酸緩衝液(pH7,0>で
充分洗浄する。
湿重量)を0.05Mリン酸緩衝液(pH7,0) 1
5、 ’l mlにけん濁し、該けん濁液に25%グ・
ルタルアルデヒド水溶液6.41111を加え室温で2
時間攪拌後、0、1 Mリン酸緩衝液(pH7,0>で
充分洗浄する。
残金を15+*Mヒスタミンー0.1 Mリン酸緩衝液
(pH7,0) 19.5−にけん濁し、室温で2時間
攪拌する。反応終了後、IM食塩水薬200−で洗浄す
る。残金を0,1Mリン酸緩衝液(pH7,0) 10
dにけん濁し、該けん濁液にソジウムポロヒドリド10
0[を加え室温で1時間攪拌する。反応終了後、混合物
をろ過し、残金を1M食塩水及び水で充分洗浄する。か
くして式 で示されるリガンド結合多H’1146. Og (湿
重量)が得られる。本島のヒスタミン含量はIg(温償
N)当たり6.5μ5oleであった。
(pH7,0) 19.5−にけん濁し、室温で2時間
攪拌する。反応終了後、IM食塩水薬200−で洗浄す
る。残金を0,1Mリン酸緩衝液(pH7,0) 10
dにけん濁し、該けん濁液にソジウムポロヒドリド10
0[を加え室温で1時間攪拌する。反応終了後、混合物
をろ過し、残金を1M食塩水及び水で充分洗浄する。か
くして式 で示されるリガンド結合多H’1146. Og (湿
重量)が得られる。本島のヒスタミン含量はIg(温償
N)当たり6.5μ5oleであった。
実施例2
(1)セルロース90g(湿重量)をIN水酸化ナトリ
ウム水溶液900−にけん濁し、該けん濁液にエビクロ
ロヒドリン100−を加え60℃で30分間攪拌する。
ウム水溶液900−にけん濁し、該けん濁液にエビクロ
ロヒドリン100−を加え60℃で30分間攪拌する。
反応終了後、反応混合物に氷水を加えてろ過し、残金を
水で洗浄することにより、エポキシ活性化セルロース8
2g(湿重量)を得る。該エポキシ活性化セルロース8
2g(湿重量)に0.625%へキサメチレンジアミン
水溶液400−を加え60℃で2時間撹拌する。反応終
了後、混合物をろ過し、残金を水で充分洗浄することに
より、アミノへキシル−セルロース78g(?W 、t
it )を得る。該アミノへキシル−セルロースのア
ミノヘキシル基の含量を滴定により求めたところ、約6
9.4μmole/g(湿重量)であった。
水で洗浄することにより、エポキシ活性化セルロース8
2g(湿重量)を得る。該エポキシ活性化セルロース8
2g(湿重量)に0.625%へキサメチレンジアミン
水溶液400−を加え60℃で2時間撹拌する。反応終
了後、混合物をろ過し、残金を水で充分洗浄することに
より、アミノへキシル−セルロース78g(?W 、t
it )を得る。該アミノへキシル−セルロースのア
ミノヘキシル基の含量を滴定により求めたところ、約6
9.4μmole/g(湿重量)であった。
(2)上記(1)で得たアミノへキシル−セルロース2
g(湿重量)を0.05Mリン酸緩衝液(ptt 1.
0) 15.2−にけん濁し、該けん濁液に25%グル
タルアルデヒド水溶液6.4mlを加え室温で2時間攪
拌する。反応終了後、混合物をろ過し、残金を0、1
Mリン酸緩衝液(pit 7.0)で充分洗浄する。
g(湿重量)を0.05Mリン酸緩衝液(ptt 1.
0) 15.2−にけん濁し、該けん濁液に25%グル
タルアルデヒド水溶液6.4mlを加え室温で2時間攪
拌する。反応終了後、混合物をろ過し、残金を0、1
Mリン酸緩衝液(pit 7.0)で充分洗浄する。
残金を10mMヒスタミン−0,1Mリン酸緩衝液(p
H7,0) 19.5−にけん濁し室温で2時間攪拌す
る。反応終了後、混合物をろ過し、残金を1M食塩水約
200−で洗浄する。残金を0.1Mリン酸緩衝液(p
H7,0) 10 dにけん濁し、該けん濁液にソジ
ウムボロヒドリド100■を加え、室温にて1時間攪拌
する。反応終了後、混合物をろ過し、残金を1M食塩水
及び水で充分洗浄する。かくして式 で示されるリガンド結合多Il!¥42.0g (湿重
量)が得られる。本島のヒスタミン含量はIg(?!型
重量当たりIL、Lumoleであった。
H7,0) 19.5−にけん濁し室温で2時間攪拌す
る。反応終了後、混合物をろ過し、残金を1M食塩水約
200−で洗浄する。残金を0.1Mリン酸緩衝液(p
H7,0) 10 dにけん濁し、該けん濁液にソジ
ウムボロヒドリド100■を加え、室温にて1時間攪拌
する。反応終了後、混合物をろ過し、残金を1M食塩水
及び水で充分洗浄する。かくして式 で示されるリガンド結合多Il!¥42.0g (湿重
量)が得られる。本島のヒスタミン含量はIg(?!型
重量当たりIL、Lumoleであった。
実施例3
実施例2において、ヒスタミンの代わりにヒスチジンを
用いる以外は実施例2と同様に処理する。
用いる以外は実施例2と同様に処理する。
かくして式
で示されるリガンド結合多糖類2.0g(湿重量)が得
られる。本島のヒスチジン含量はIg(湿重量)当たり
8.6 、umoleであった。
られる。本島のヒスチジン含量はIg(湿重量)当たり
8.6 、umoleであった。
実施例4
実施例2において、ヒスタミンの代わりにシトシンを用
いる以外は実施例2と同様に処理する。
いる以外は実施例2と同様に処理する。
かくして式
で示されるリガンド結合多F!12.0 g (1重量
)が得られる0本品のシトシン含量はIg(湿重量)当
たり8.6μmoleであった。
)が得られる0本品のシトシン含量はIg(湿重量)当
たり8.6μmoleであった。
実施例5
実施例2において、ヒスタミンの代わりに5−メチルシ
トシンを用いる以外は実施例2と同様に処理する。かく
して式 で示されるリガンド結合多1!If[2,Og (湿重
量)が得られる。本島の5−メチルシトシン含量は1g
(温償N)当たり9.3 umoleであった。
トシンを用いる以外は実施例2と同様に処理する。かく
して式 で示されるリガンド結合多1!If[2,Og (湿重
量)が得られる。本島の5−メチルシトシン含量は1g
(温償N)当たり9.3 umoleであった。
実施例6
実施例2において、ヒスタミンの代わりに2=アミノ−
4,6−シメチルピリミジンを用いる以外は実施例2と
同様に処理する。
4,6−シメチルピリミジンを用いる以外は実施例2と
同様に処理する。
かくして式
で示されるリガンド結合多糖’R2,Og (:fA型
重量が得られる0本品の2−アミノ−4,6−シメチル
ピリミジン含量はIg(湿重量)当たり10.0μ5o
leであった。
重量が得られる0本品の2−アミノ−4,6−シメチル
ピリミジン含量はIg(湿重量)当たり10.0μ5o
leであった。
実施例7
実施例2において、ヒスタミンの代わりに2=アミノ−
4−ヒドロキシ−6−メチルピリミジンを用いる以外は
実施例2と同様に処理する。
4−ヒドロキシ−6−メチルピリミジンを用いる以外は
実施例2と同様に処理する。
か(して式
)にエチレンジアミン(エチレンジアミン5.26 t
n+ao1e含有し、pHllに調製したもの)を加え
60℃で2時間攪拌する。反応終了後、混合物をろ過し
、残香を水で充分洗浄することにより、7ミノ工チルー
セルロース22g(湿重量)を得る。該アミノエチルセ
ルロース2gD!重量)を実施例2の(2)におけるア
ミノへキシル−セルロースの代わりに用いる以外は実施
例2と同様に処理する。かくして式 で示されるリガンド結合多Il!類2.Og(湿重量)
が得られる。本島のヒスタミン含量はIg(湿重量)当
たり11.5μmoleであった。
n+ao1e含有し、pHllに調製したもの)を加え
60℃で2時間攪拌する。反応終了後、混合物をろ過し
、残香を水で充分洗浄することにより、7ミノ工チルー
セルロース22g(湿重量)を得る。該アミノエチルセ
ルロース2gD!重量)を実施例2の(2)におけるア
ミノへキシル−セルロースの代わりに用いる以外は実施
例2と同様に処理する。かくして式 で示されるリガンド結合多Il!類2.Og(湿重量)
が得られる。本島のヒスタミン含量はIg(湿重量)当
たり11.5μmoleであった。
実施例11
実施例10において、エチレンジアミンの代わりにブチ
レンジアミンを用いる以外は実施例10と同様に処理す
ることにより、アミノブチル−セルロース22g (ン
!重量)を得る。言亥アミノフ゛チルーセルロース2g
(湿重量)を実施例2の(2)におけるアミノへキシル
−セルロースの代わりに用いる以外は実施例2と同様に
処理する。かくして式 で示されるリガンド結合長I!類2.Og(湿重量)が
得られる。本島のヒスタミン含量はIg(湿重量)当た
り12.8μll1oleであった。
レンジアミンを用いる以外は実施例10と同様に処理す
ることにより、アミノブチル−セルロース22g (ン
!重量)を得る。言亥アミノフ゛チルーセルロース2g
(湿重量)を実施例2の(2)におけるアミノへキシル
−セルロースの代わりに用いる以外は実施例2と同様に
処理する。かくして式 で示されるリガンド結合長I!類2.Og(湿重量)が
得られる。本島のヒスタミン含量はIg(湿重量)当た
り12.8μll1oleであった。
実施例12
実施例10において、エチレンジアミンの代わりにヘキ
サメチレンジアミンを用いる以外は実施例10と同様に
処理することにより、アミノへキシル−セルロース22
g(湿重量)を得る。該アミノヘキシル−セルロース2
g (?Wffiffi) ヲ実R’M例2の(2)
におけるアミノへキシル−セルロースの代わりに用いる
以外は実施例2と同様に処理する。かくして式 で示されるリガンド結合子ta類2.0g(湿重量)が
得られる。本島のヒスタミン含量はIg(湿重量)当た
り13.6μmoleであった。
サメチレンジアミンを用いる以外は実施例10と同様に
処理することにより、アミノへキシル−セルロース22
g(湿重量)を得る。該アミノヘキシル−セルロース2
g (?Wffiffi) ヲ実R’M例2の(2)
におけるアミノへキシル−セルロースの代わりに用いる
以外は実施例2と同様に処理する。かくして式 で示されるリガンド結合子ta類2.0g(湿重量)が
得られる。本島のヒスタミン含量はIg(湿重量)当た
り13.6μmoleであった。
実施例13
実施例10において、エチレンジアミンの代わりにオク
タメチレンジアミンを用いる以外は実施例IOと同様に
処理することにより、アミノオクチル−セルロース22
g(湿重量)を得る。該アミノオクチル−セルロース2
g(湿重量)を実施例2の(2)におけるアミノへキシ
ル−セルロースの代わりに用いる以外は実施例2と同様
に処理する。かくして式 で示されるリガンド結合多糖類2.0 g (?!fA
重量)が得られる。本島のヒスタミン含量は1g<?W
重量)当たり12.6μmoleであった。
タメチレンジアミンを用いる以外は実施例IOと同様に
処理することにより、アミノオクチル−セルロース22
g(湿重量)を得る。該アミノオクチル−セルロース2
g(湿重量)を実施例2の(2)におけるアミノへキシ
ル−セルロースの代わりに用いる以外は実施例2と同様
に処理する。かくして式 で示されるリガンド結合多糖類2.0 g (?!fA
重量)が得られる。本島のヒスタミン含量は1g<?W
重量)当たり12.6μmoleであった。
実施例14
実施例10で得たエポキシ活性化セルロース25g(湿
重量)にデカメチレンジアミン溶液(デカメチレンジア
ミン5.26 mff1ole150%エタノール10
0−をpHに調整したもの)を加え60℃で2時間振と
うする。反応終了後、混合物をろ過し、残香を50%エ
タノール及び水で充分洗浄することにより、アミノデシ
ル−セルロース22 g <?WTfl量)を得る。該
アミノデシル−セルロース2gを実施例2の(2)にお
けるアミノへキシル−セルロースの代わりに用いる以外
は実施例2の(2)と同様に処理する。かくして式 で示されるリガンド結合多#N類2.0g(湿重量)が
得られる。本島のヒスタミン含量はIg(湿重量)当た
り10.8 u moleであった。
重量)にデカメチレンジアミン溶液(デカメチレンジア
ミン5.26 mff1ole150%エタノール10
0−をpHに調整したもの)を加え60℃で2時間振と
うする。反応終了後、混合物をろ過し、残香を50%エ
タノール及び水で充分洗浄することにより、アミノデシ
ル−セルロース22 g <?WTfl量)を得る。該
アミノデシル−セルロース2gを実施例2の(2)にお
けるアミノへキシル−セルロースの代わりに用いる以外
は実施例2の(2)と同様に処理する。かくして式 で示されるリガンド結合多#N類2.0g(湿重量)が
得られる。本島のヒスタミン含量はIg(湿重量)当た
り10.8 u moleであった。
実施例15
実施例14において、デカメチレンジアミンの代わりに
ドデカメチレンジアミンを用いる以外は実施例14と同
様に処理することにより、アミノドデシル−セルロース
22g<?W重量)を得る。
ドデカメチレンジアミンを用いる以外は実施例14と同
様に処理することにより、アミノドデシル−セルロース
22g<?W重量)を得る。
該アミノドデシル−セルロース2g(湿重量)を実施例
2の(2)におけるアミノへキシル−セルロースの代わ
りに用いる以外は実施例2の(2)と同様に処理する。
2の(2)におけるアミノへキシル−セルロースの代わ
りに用いる以外は実施例2の(2)と同様に処理する。
かくして式
で示されるリガンド結合多$7!11!2.0 g (
湿重量)が得られる。本島のヒスタミン含量はIg(t
W重量)当たり11.3μ5oleであった。
湿重量)が得られる。本島のヒスタミン含量はIg(t
W重量)当たり11.3μ5oleであった。
実施例16
アミノヘキシル−セフブロースCL−4B(実施例1の
(1)で調製したもの)6g(fWii量)を水9−に
けん濁し、該けん濁液に2N水酸化ナトリウム水溶液3
.9d及びエビクロロヒドリン0.9−を加え40℃で
2時間攪拌する。反応終了後、混合物をろ過し、残金を
水で洗浄することにより、エポキシ活性化アミノヘキシ
ル−セファロースCL−4Bを得る。該エポキシ活性化
アミノヘキシル−セファロースCL−4Bを2N水酸化
ナトリウムでpH12に調製した30mMウラシル水溶
液9゜9−にけん濁し、60℃で2時間攪拌する。反応
終了後、混合物をろ過し、残金を1M食塩水200−で
洗浄する。かくして式 で示されるリガンド結合多tJMH6gc温償量)が得
られる0本品のウラシル含量はIg(湿重量)当たり4
.1μmoleであった。
(1)で調製したもの)6g(fWii量)を水9−に
けん濁し、該けん濁液に2N水酸化ナトリウム水溶液3
.9d及びエビクロロヒドリン0.9−を加え40℃で
2時間攪拌する。反応終了後、混合物をろ過し、残金を
水で洗浄することにより、エポキシ活性化アミノヘキシ
ル−セファロースCL−4Bを得る。該エポキシ活性化
アミノヘキシル−セファロースCL−4Bを2N水酸化
ナトリウムでpH12に調製した30mMウラシル水溶
液9゜9−にけん濁し、60℃で2時間攪拌する。反応
終了後、混合物をろ過し、残金を1M食塩水200−で
洗浄する。かくして式 で示されるリガンド結合多tJMH6gc温償量)が得
られる0本品のウラシル含量はIg(湿重量)当たり4
.1μmoleであった。
実施例17
(1)セファロースCL−4B(ファルマシア社製の商
品名)350g (湿重量)を500−の蒸留水にけん
濁し、該けん濁液に2N水酸化ナトリウム200−及び
エビクロロヒドリン50−を加え、40℃にて2時間攪
拌する。反応終了後、混合物をろ過し、残金を蒸留水で
洗浄することによりエポキシ−セファロースCL−4B
を得る。得られたエポキシ−セファロースcL−4Bを
予め60℃に加温した0、6%へキサメチレンジアミン
水溶液1.41にけん濁し、60℃にて2時間攪拌する
。
品名)350g (湿重量)を500−の蒸留水にけん
濁し、該けん濁液に2N水酸化ナトリウム200−及び
エビクロロヒドリン50−を加え、40℃にて2時間攪
拌する。反応終了後、混合物をろ過し、残金を蒸留水で
洗浄することによりエポキシ−セファロースCL−4B
を得る。得られたエポキシ−セファロースcL−4Bを
予め60℃に加温した0、6%へキサメチレンジアミン
水溶液1.41にけん濁し、60℃にて2時間攪拌する
。
反応終了後、混合物をろ過し、残金を蒸留水で洗浄する
ことによりアミノヘキシル−セファロースCL−4B3
70g(湿重量)を得る。該セファロースのアミノヘキ
シル基の含量を滴定により求めたところ、37.6 p
mole/ g (湿重量)であった。
ことによりアミノヘキシル−セファロースCL−4B3
70g(湿重量)を得る。該セファロースのアミノヘキ
シル基の含量を滴定により求めたところ、37.6 p
mole/ g (湿重量)であった。
(2)アミノヘキシル−セファロースCL−4B 37
0g (湿重量)を4N水酸化ナトリウム水溶液700
−にけん濁し、該けん濁液に65℃にてエビクロロヒド
リン700−を加え、攪拌する。温度が90℃に達した
後、更に8分間攪拌する。反応終了後、混合物に水を加
えて50℃以下に冷却して、ろ過し、残金を蒸留水で洗
浄することによりエポキシ−アミノヘキシル−セファロ
ースCL−4Bを得る。得られたエポキシ−アミノヘキ
シル−セファロースCL−4Bを予め90℃に加温した
20%ヒスチジン塩酸塩・水和物の水溶液(水酸化ナト
リウム水溶液にてpH12に調整したもの)2゜lI2
にけん濁し、80〜90℃で30分間攪拌する。反応終
了後、該混合物をろ過し、残金を蒸留水で充分洗浄する
。該残金を蒸留水12にけん濁し、120℃で20分オ
ートクレーブした後、該混合物をろ過する。残金を0.
2N塩酸水溶液、0゜2N水酸化ナトリウム水溶液、1
.5N塩化ナトリウム水溶液及び蒸留水で充分洗浄する
。かくして式 で示されるリガンド結合多tlN類390g (湿ff
1ffi)が得られる。本島のヒスチジン含量はIg(
?W重量)当たり20.4μmoleであった。
0g (湿重量)を4N水酸化ナトリウム水溶液700
−にけん濁し、該けん濁液に65℃にてエビクロロヒド
リン700−を加え、攪拌する。温度が90℃に達した
後、更に8分間攪拌する。反応終了後、混合物に水を加
えて50℃以下に冷却して、ろ過し、残金を蒸留水で洗
浄することによりエポキシ−アミノヘキシル−セファロ
ースCL−4Bを得る。得られたエポキシ−アミノヘキ
シル−セファロースCL−4Bを予め90℃に加温した
20%ヒスチジン塩酸塩・水和物の水溶液(水酸化ナト
リウム水溶液にてpH12に調整したもの)2゜lI2
にけん濁し、80〜90℃で30分間攪拌する。反応終
了後、該混合物をろ過し、残金を蒸留水で充分洗浄する
。該残金を蒸留水12にけん濁し、120℃で20分オ
ートクレーブした後、該混合物をろ過する。残金を0.
2N塩酸水溶液、0゜2N水酸化ナトリウム水溶液、1
.5N塩化ナトリウム水溶液及び蒸留水で充分洗浄する
。かくして式 で示されるリガンド結合多tlN類390g (湿ff
1ffi)が得られる。本島のヒスチジン含量はIg(
?W重量)当たり20.4μmoleであった。
実施例18
実施例17においてセファロースCL−4Bの代わりに
セルロファインGCL−2000−m (チッソ株式会
社製の商品名)360gを用いる他は実施例17と同様
に処理する。か(して式 で示されるリガンド結合多糖11350 g (湿重量
)が得られる。本島のヒスチジン含量はIg(湿重量)
当たり54μmo leであった。
セルロファインGCL−2000−m (チッソ株式会
社製の商品名)360gを用いる他は実施例17と同様
に処理する。か(して式 で示されるリガンド結合多糖11350 g (湿重量
)が得られる。本島のヒスチジン含量はIg(湿重量)
当たり54μmo leであった。
参考例1
実施例1で調製したリガンド結合多tlT8Ildを1
.5M食塩水で洗浄した後、内径13m、長さ100龍
の滅菌したカラムに充填し、パイロジエンを含まない1
.5M食塩水250−1純水100wd、0.05M食
塩水100−で順次洗浄した。酸カラムに各種細菌由来
のパイロジエン1100A1をそれぞれ0.05M食塩
水100−に溶解した溶液をS■=12の流速で流下し
た。この場合、カラムは一本のみを使用し、−度使用し
たカラムは0.2 N水酸化ナトリウム水溶液16−1
0.5%デオキシコール酸ナトリウム水溶液32−10
.2N水酸化ナトリウム水溶液160m、純水50−1
1.5M食塩水250−1純水100−で順次洗浄して
リガンド結合多糖類のパイロジエン吸着能を再生後、繰
り返し使用した。流出液について、パイロジエン濃度の
測定及びリムラステストを行った。その結果は下記第1
表の通りである。
.5M食塩水で洗浄した後、内径13m、長さ100龍
の滅菌したカラムに充填し、パイロジエンを含まない1
.5M食塩水250−1純水100wd、0.05M食
塩水100−で順次洗浄した。酸カラムに各種細菌由来
のパイロジエン1100A1をそれぞれ0.05M食塩
水100−に溶解した溶液をS■=12の流速で流下し
た。この場合、カラムは一本のみを使用し、−度使用し
たカラムは0.2 N水酸化ナトリウム水溶液16−1
0.5%デオキシコール酸ナトリウム水溶液32−10
.2N水酸化ナトリウム水溶液160m、純水50−1
1.5M食塩水250−1純水100−で順次洗浄して
リガンド結合多糖類のパイロジエン吸着能を再生後、繰
り返し使用した。流出液について、パイロジエン濃度の
測定及びリムラステストを行った。その結果は下記第1
表の通りである。
第1表
(注)表中、タレブジラニューモニアエ由来のパイロジ
エンはウエストファル法(Angwt、 Chem。
エンはウエストファル法(Angwt、 Chem。
、66.407 (1954))のLPSを使用し、
その他のパイロジエンはディフコ社製のLPSを使用し
た。
その他のパイロジエンはディフコ社製のLPSを使用し
た。
参考例2
実施例2〜9で調製した各種リガンド結合多糖類8 m
lづつをカラム(内径13龍、長さ100 am)に充
填し、参考例1と同様に洗浄した。該カラムにパイロジ
エン10.05M食塩水(エツジエリシア・コリ012
8:B12、LPS 1000 ng/ m!金含有1
001nlを5V=12の流速で流下し、流出液中のパ
イロジエン濃度を測定した。その結果は下記第2表の通
りである。
lづつをカラム(内径13龍、長さ100 am)に充
填し、参考例1と同様に洗浄した。該カラムにパイロジ
エン10.05M食塩水(エツジエリシア・コリ012
8:B12、LPS 1000 ng/ m!金含有1
001nlを5V=12の流速で流下し、流出液中のパ
イロジエン濃度を測定した。その結果は下記第2表の通
りである。
第2表
参考例3
実施例1O〜゛14で調製した各種リガンド結合長*類
を用いて以下の操作を行った。各リガンド結合長mM8
M1を1.5M食塩水で洗浄後、内径131■、長さ1
00■lの滅菌したカラムに充填した。
を用いて以下の操作を行った。各リガンド結合長mM8
M1を1.5M食塩水で洗浄後、内径131■、長さ1
00■lの滅菌したカラムに充填した。
該カラムをパイロジエンを含まない1.5 M食塩水2
50m、純水Loom、0.05M食塩水10〇−で順
次洗浄し、該カラムにパイロジエン10.05M食塩水
(エツジエリシア・コリ0128:B12、LPS 1
1000n/−含有)400−を5V=12の流速で流
下し、流出液中のパイロジエン濃度を測定した。その結
果は下記第3表の通りである。
50m、純水Loom、0.05M食塩水10〇−で順
次洗浄し、該カラムにパイロジエン10.05M食塩水
(エツジエリシア・コリ0128:B12、LPS 1
1000n/−含有)400−を5V=12の流速で流
下し、流出液中のパイロジエン濃度を測定した。その結
果は下記第3表の通りである。
第 3 表
参考例4
実施例16で調製したリガンド結合長1![8iを内径
13M1長さ1001■の滅菌したカラムに充填し、参
考例1と同様に洗浄した。該カラムにパイロジエン10
.05M食塩水(エツジエリシア・コリ0128:B1
2、LPS 100 ng/ d含有)400dを5V
=12の流速で流下したところ、流出液中のパイロジエ
ン濃度はllng/−となった。
13M1長さ1001■の滅菌したカラムに充填し、参
考例1と同様に洗浄した。該カラムにパイロジエン10
.05M食塩水(エツジエリシア・コリ0128:B1
2、LPS 100 ng/ d含有)400dを5V
=12の流速で流下したところ、流出液中のパイロジエ
ン濃度はllng/−となった。
参考例5
実施例17で調製したリガンド結合多W類81R1を内
径13m1、長さ100鶴のパイロジエンを含まないカ
ラムに充填しパイロジエンを含まない蒸留水100dで
洗浄した後、パイロジエンを含まないリン酸緩衝液(p
H1,0、イオン強度0.05) 100dで平衡化
した。該カラムにウシ血清アルブミン200■を上記緩
衝液4Q*jに溶解した溶液(パイロジエン300pg
/−含有)を25℃で5V=3の流速で流下した。流出
液中にはウシ血清アルブミンが95%回収され、この流
出液中のパイロジエン濃度は50pg/yml以下とな
った。
径13m1、長さ100鶴のパイロジエンを含まないカ
ラムに充填しパイロジエンを含まない蒸留水100dで
洗浄した後、パイロジエンを含まないリン酸緩衝液(p
H1,0、イオン強度0.05) 100dで平衡化
した。該カラムにウシ血清アルブミン200■を上記緩
衝液4Q*jに溶解した溶液(パイロジエン300pg
/−含有)を25℃で5V=3の流速で流下した。流出
液中にはウシ血清アルブミンが95%回収され、この流
出液中のパイロジエン濃度は50pg/yml以下とな
った。
参考例6
実施例18で調製したリガンド結合多糖類を用いその他
は参考例17と同様の方法でウシ血清アルブミンを処理
したところ、流出液中に96%のウシ血清アルブミンが
回収され、一方、該流出液中のパイロジエン濃度は50
pg/lR1以下となった。
は参考例17と同様の方法でウシ血清アルブミンを処理
したところ、流出液中に96%のウシ血清アルブミンが
回収され、一方、該流出液中のパイロジエン濃度は50
pg/lR1以下となった。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、一般式 R−A−X( I ) (但し、Rは含窒素複素環式基を表し、Aは単結合手又
は低級アルキレン基を表し、XはAが単結合手のときは
水素原子又は官能基を、Aが低級アルキレン基のときは
官能基を表し、該複素環式基及び低級アルキレン基は置
換基を有していてもよいことを表す。) で示される含窒素複素環式化合物が、一般式−CH_2
CH(OH)CH_2NH(CH_2)_nNH−B−
(II)(但し、Bは−CH_2CH(OH)CH_2−
又は−(CH_2)_5−、nは2〜12の整数を表す
。) で示される基を介して結合した水不溶性多糖類。 2、ヒスチジン及びウラシルから選ばれる含窒素複素環
式化合物が、式 −CH_2CH(OH)CH_2NH(CH_2)_n
NHCH_2CH(OH)CH_2−で示される基を介
して結合したセルロース又はアガロースである特許請求
の範囲第1項記載の水不溶性多糖類。
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GB8103972 | 1981-02-10 | ||
GB8103972 | 1981-02-10 |
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---|---|
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JPH037681B2 JPH037681B2 (ja) | 1991-02-04 |
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- 1982-02-10 DE DE19823204544 patent/DE3204544A1/de active Granted
-
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- 1987-02-25 JP JP62043595A patent/JPS63118301A/ja active Granted
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