JPS63108000A - 第８因子の精製方法 - Google Patents
第８因子の精製方法Info
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- JPS63108000A JPS63108000A JP62034657A JP3465787A JPS63108000A JP S63108000 A JPS63108000 A JP S63108000A JP 62034657 A JP62034657 A JP 62034657A JP 3465787 A JP3465787 A JP 3465787A JP S63108000 A JPS63108000 A JP S63108000A
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Classifications
-
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
（イ）産業上の利用分野
本発明は、第■因子の凝固因子及び／又は第■因子関連
フォン・ウィレブランド（ｖｏｎ Ｗｉｌｌｅｂｒ−ａ
ｎｄ）タンパク質より成る第■因子複合体（Ａ）ｆＦ）
の精製方法に関する。
フォン・ウィレブランド（ｖｏｎ Ｗｉｌｌｅｂｒ−ａ
ｎｄ）タンパク質より成る第■因子複合体（Ａ）ｆＦ）
の精製方法に関する。
（ロ）従来の技術
第■因子は、血液凝固の初期の段階で関係する血液タン
パク質の複合体である。これは、正常な血漿中に高分子
の糖タンパク質として極く微量循環している。この複合
体は、生物学的に不活性な血友病Ａに存在しない凝血促
進性成分（第■Ｃ因子）及び血小板の凝集と粘着性に関
係する第■因子関連フォン・ウィレブランドタンパク質
（第■Ｒ因子：ｖＷｐ）と呼ばれている成分よりできて
いる。この後者のタンパク質は、フォノ・ウィレブラン
ド病に罹っている患者の血漿中では量的に又は質的に変
化している。生体内に〜おけるこの複合体は、恐らく付
加的な安定性を付与するりボタンバク質と結合している
と考えられている。更には、最適濃度のカルシウムイオ
ンは、第■Ｃ因子部分に付加的な安定性を与えていると
考えられている。
パク質の複合体である。これは、正常な血漿中に高分子
の糖タンパク質として極く微量循環している。この複合
体は、生物学的に不活性な血友病Ａに存在しない凝血促
進性成分（第■Ｃ因子）及び血小板の凝集と粘着性に関
係する第■因子関連フォン・ウィレブランドタンパク質
（第■Ｒ因子：ｖＷｐ）と呼ばれている成分よりできて
いる。この後者のタンパク質は、フォノ・ウィレブラン
ド病に罹っている患者の血漿中では量的に又は質的に変
化している。生体内に〜おけるこの複合体は、恐らく付
加的な安定性を付与するりボタンバク質と結合している
と考えられている。更には、最適濃度のカルシウムイオ
ンは、第■Ｃ因子部分に付加的な安定性を与えていると
考えられている。
血友病Ａ又はフォノ・ウィレブランド病の出血性症状の
治療には、欠乏する第■Ｃ因子あるいはフォノ・ウィレ
ブランド因子の補充が最も有効である。これは、軽症の
場合には血漿あるいは“冷却沈澱物”を静脈内注射する
ことにより、又は重症の場合にはＡＨＦ濃縮物を投与す
ることにより行われている。冷却沈澱物は、通常プール
（Ｐｏｏｌ ）他の方法によって得られる（ネイチャー
２０３：３１２（１９６４） ）。この方法により、血
漿を凍らせた後、４°Ｃでゆっくり解かすと、３７℃で
容易に再溶解できる冷却沈澱物が得られる。血漿中の第
■因子の大部分は、この冷却沈澱物中に回収され、これ
により、治療目的の濃縮第■因子の便利な供給源となっ
ている。
治療には、欠乏する第■Ｃ因子あるいはフォノ・ウィレ
ブランド因子の補充が最も有効である。これは、軽症の
場合には血漿あるいは“冷却沈澱物”を静脈内注射する
ことにより、又は重症の場合にはＡＨＦ濃縮物を投与す
ることにより行われている。冷却沈澱物は、通常プール
（Ｐｏｏｌ ）他の方法によって得られる（ネイチャー
２０３：３１２（１９６４） ）。この方法により、血
漿を凍らせた後、４°Ｃでゆっくり解かすと、３７℃で
容易に再溶解できる冷却沈澱物が得られる。血漿中の第
■因子の大部分は、この冷却沈澱物中に回収され、これ
により、治療目的の濃縮第■因子の便利な供給源となっ
ている。
（ハ）発明が解決しようとする問題点
新鮮全血、あるいは新鮮血漿、あるいは冷却沈澱物を用
いた血友病Ａとフォノ・ウィレブランド病の治療には、
幾つかの重大な欠点がある。たとえば、ＡＨＦの濃度が
低いことから、患者に対し、かなり大量の溶液を静注し
なければならない。
いた血友病Ａとフォノ・ウィレブランド病の治療には、
幾つかの重大な欠点がある。たとえば、ＡＨＦの濃度が
低いことから、患者に対し、かなり大量の溶液を静注し
なければならない。
従って輸注の際には、点滴による静注がなされる。
又、多量のフィブリノーゲンが含まれており、これが輸
注の際の副作用の原因となる場合がある（書間ら、臨床
血液、 １７． Ｐ、７８８（１９Ｔ６））。これに対
して、ＡＨＦ濃縮物を用いた場合、比較的少量の溶解液
、即ち１０ｍ１〜４０ｍ１程度の溶液を患者に与えれば
必要量の第■因子を補うことができる。然しなから、こ
の場合でも不都合な点がある。
注の際の副作用の原因となる場合がある（書間ら、臨床
血液、 １７． Ｐ、７８８（１９Ｔ６））。これに対
して、ＡＨＦ濃縮物を用いた場合、比較的少量の溶解液
、即ち１０ｍ１〜４０ｍ１程度の溶液を患者に与えれば
必要量の第■因子を補うことができる。然しなから、こ
の場合でも不都合な点がある。
第■因子は、血漿に極微量しか存在せず活性が不安定な
ため分離、精製に際して、活性の損失が避けられない。
ため分離、精製に際して、活性の損失が避けられない。
従って、多くの製造工程を必要とするＡＨＦ濃縮物では
、原料血漿からの第■因子の回収率が低く、貴重な原料
の有効利用という観点からは問題がある。一般に原料血
漿からの回収率は冷却沈澱物で４０〜６０％、ＡＨＦ濃
縮物で１０〜４０％とされている。（ボー（Ｂａｕｇｈ
））他。
、原料血漿からの第■因子の回収率が低く、貴重な原料
の有効利用という観点からは問題がある。一般に原料血
漿からの回収率は冷却沈澱物で４０〜６０％、ＡＨＦ濃
縮物で１０〜４０％とされている。（ボー（Ｂａｕｇｈ
））他。
Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ Ａｃｔ
ａ ３７１：３６０（１９７４）及びオルソン（Ｏｌｓ
ｏｎ）他、 Ｊ、 Ｌａｂ、 Ｃｌ１ｎ、 Ｍｅｄ、
８９：１２７８（１９７７）参照）。
ａ ３７１：３６０（１９７４）及びオルソン（Ｏｌｓ
ｏｎ）他、 Ｊ、 Ｌａｂ、 Ｃｌ１ｎ、 Ｍｅｄ、
８９：１２７８（１９７７）参照）。
（ニ）問題点を解決するための手段
本発明は、 式 →ＣＨ，）、−ＮＨ，又は−（ＣＨ，
）、−ｃ）ｉｏ （式中、ｎは３〜１０の整数を示す） で表わされる基を有する水不溶性の担体に、第■因子の
不純物を吸着させて第■因子又は所望の第■因子成分を
未吸着画分に回収することより成る、第■因子複合体又
はこの成分の１つ又は２つ以上を精製するための精製方
法であり、これにより上記諸問題を解消することができ
る。以下、本発明の詳細な説明する。
）、−ｃ）ｉｏ （式中、ｎは３〜１０の整数を示す） で表わされる基を有する水不溶性の担体に、第■因子の
不純物を吸着させて第■因子又は所望の第■因子成分を
未吸着画分に回収することより成る、第■因子複合体又
はこの成分の１つ又は２つ以上を精製するための精製方
法であり、これにより上記諸問題を解消することができ
る。以下、本発明の詳細な説明する。
（ａ） 原料の説明
本発明の原ｖ４物質は凍結した寒冷型沈澱物であり、次
にこれを融解して低モル濃度の緩衝液中に懸濁させ、そ
して溶液のｐＨを６．４と７，５０間に調節する。融解
した寒冷型沈澱物は低モル濃度の緩衝液中に懸濁させて
、極めて不安定なＡＨＦ及びフィブリノーゲンの過剰の
失活を防止する。かかる緩衝溶液は低モルの生理的緩衝
液例えばイミダゾール、燐酸ナトリウム、重炭酸アンモ
ニウム、ＥＡＣＡ、グリシンあるいはトリス（ｔｒｉｓ
ニドリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンの略称〕
より成る。しかし様々のその他の同様な作用をする生理
的緩衝剤が有効であることが明らかとなっている。緩衝
溶液の付加成分は低モルの生理的塩例えば蛋白質の凝集
反応を防止するためのＮａＣ１、低モルの生理的抗凝固
因子例えば過剰のカルシウム・イオンを吸収し従ってフ
ィブリノーゲンの凝固を防げるクエン酸ナトリウムより
成るであろう。
にこれを融解して低モル濃度の緩衝液中に懸濁させ、そ
して溶液のｐＨを６．４と７，５０間に調節する。融解
した寒冷型沈澱物は低モル濃度の緩衝液中に懸濁させて
、極めて不安定なＡＨＦ及びフィブリノーゲンの過剰の
失活を防止する。かかる緩衝溶液は低モルの生理的緩衝
液例えばイミダゾール、燐酸ナトリウム、重炭酸アンモ
ニウム、ＥＡＣＡ、グリシンあるいはトリス（ｔｒｉｓ
ニドリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンの略称〕
より成る。しかし様々のその他の同様な作用をする生理
的緩衝剤が有効であることが明らかとなっている。緩衝
溶液の付加成分は低モルの生理的塩例えば蛋白質の凝集
反応を防止するためのＮａＣ１、低モルの生理的抗凝固
因子例えば過剰のカルシウム・イオンを吸収し従ってフ
ィブリノーゲンの凝固を防げるクエン酸ナトリウムより
成るであろう。
処理工程に入る前に、必須ではないが、色々の精製工程
で寒冷型沈澱物中に含まれた痕跡の蛋白質の多くを除去
するのがしばしば好ましい。かかる方法の一つは血液の
第■、■及びＸ因子及びプロトロンビンの水酸化アルミ
ニウム・ゲル玉入の吸着である。緩衝化合物が厚生当局
の認可されたものであれば、これに限定されない。
で寒冷型沈澱物中に含まれた痕跡の蛋白質の多くを除去
するのがしばしば好ましい。かかる方法の一つは血液の
第■、■及びＸ因子及びプロトロンビンの水酸化アルミ
ニウム・ゲル玉入の吸着である。緩衝化合物が厚生当局
の認可されたものであれば、これに限定されない。
また、上記の寒冷型沈澱物の抽出液にグ・リジン分画、
ＰＥＣ，（ポリエチレングリコール）分画等を行ない、
中程度の精製をした第■因子溶液も、原料物質として好
適である。
ＰＥＣ，（ポリエチレングリコール）分画等を行ない、
中程度の精製をした第■因子溶液も、原料物質として好
適である。
（ｂ） 水不溶性担体の説明
本発明で使用される基 −（’ＣＨ２）、、−ＮＨ２゜
（ＣＨｚ）−ＣＨＯ（ｎは３〜１０の整数を示す。）（
Ｉ）を有する水不溶性の担体は水不溶性担体に基（１）
を導入したものであり、基（１）としては、具体的には −Ｃ，Ｈ＠ＮＨｚ（アミノブチル基）、−Ｃｂ Ｈｒ
ｔ Ｎ Ｈｔ （アミノへキシル基）、Ｃａ Ｈ＋ ｂ
Ｎ Ｈｚ （アミノオクチル基）、−Ｃ，。Ｈ２゜Ｎ
Ｈ２（アミノデシル基）、−（ＣＨ２）４−ＣＨｏ （
ホルミルブチル基）等が好ましいものとして例示される
。 水不溶性担体としては、上記の基（Ｉ）を導入しう
る水不溶性担体ならばいかなるものでも使用可能であり
、具体的にはアガロース、セルロース、セファクリル（
ファルマシア社製）、セファデックス（ファルマシア社
製）等の水不溶性の多糖類、ポリビニル系のゲル等が好
適なものとして列挙される。
（ＣＨｚ）−ＣＨＯ（ｎは３〜１０の整数を示す。）（
Ｉ）を有する水不溶性の担体は水不溶性担体に基（１）
を導入したものであり、基（１）としては、具体的には −Ｃ，Ｈ＠ＮＨｚ（アミノブチル基）、−Ｃｂ Ｈｒ
ｔ Ｎ Ｈｔ （アミノへキシル基）、Ｃａ Ｈ＋ ｂ
Ｎ Ｈｚ （アミノオクチル基）、−Ｃ，。Ｈ２゜Ｎ
Ｈ２（アミノデシル基）、−（ＣＨ２）４−ＣＨｏ （
ホルミルブチル基）等が好ましいものとして例示される
。 水不溶性担体としては、上記の基（Ｉ）を導入しう
る水不溶性担体ならばいかなるものでも使用可能であり
、具体的にはアガロース、セルロース、セファクリル（
ファルマシア社製）、セファデックス（ファルマシア社
製）等の水不溶性の多糖類、ポリビニル系のゲル等が好
適なものとして列挙される。
かかる基（Ｉ）を有する水不溶性担体としては、例えば
ω−アミノ・アルキル・アガロースシリーズ（マイルス
社製）、ホルミルセルロファイン（セルｏ−ス−０−Ｃ
Ｈｚ−ＣＨ−ＣＨｚ−ＮＨ−（ＣＨｚ）４−ＣＩＯ）■ Ｈ 等が現在市販されており、これら以外のものについても
市販品と同様の方法ないしはこれに準する方法によって
容易に製造することができる。
ω−アミノ・アルキル・アガロースシリーズ（マイルス
社製）、ホルミルセルロファイン（セルｏ−ス−０−Ｃ
Ｈｚ−ＣＨ−ＣＨｚ−ＮＨ−（ＣＨｚ）４−ＣＩＯ）■ Ｈ 等が現在市販されており、これら以外のものについても
市販品と同様の方法ないしはこれに準する方法によって
容易に製造することができる。
本発明における製造工程は、一般に第■因子複合体を含
有する水溶液（原料）を基（Ｉ）を有する水不溶性担体
に接触させることによって行われ、当該接触は吸着操作
手段として自体既知の手段、たとえば当該基（Ｉ）を有
する水不溶性担体を充填したカラムに原料を通過させる
方法あるいはバッチ法等によって行われる。接触の条件
は、低塩濃度のｐＨ６〜８の緩衝液（例えば０．０１Ｍ
クエン酸ナトリウム）で担体を平衡化しておき処理する
。
有する水溶液（原料）を基（Ｉ）を有する水不溶性担体
に接触させることによって行われ、当該接触は吸着操作
手段として自体既知の手段、たとえば当該基（Ｉ）を有
する水不溶性担体を充填したカラムに原料を通過させる
方法あるいはバッチ法等によって行われる。接触の条件
は、低塩濃度のｐＨ６〜８の緩衝液（例えば０．０１Ｍ
クエン酸ナトリウム）で担体を平衡化しておき処理する
。
（Ｃ） 回収手段
第■因子は非吸着画分に回収される。また吸着されてい
るタンパク質の選択的な溶出は、ｐＨが一定又は異なら
せである、塩Ｍ濃度を次第に増加させた水溶液で基（１
）を含む支持体を洗浄することにより行なうことができ
る。なお、この塩類濃度は連続的に（例えば直線状に）
又は不連続的に変化させることができる。
るタンパク質の選択的な溶出は、ｐＨが一定又は異なら
せである、塩Ｍ濃度を次第に増加させた水溶液で基（１
）を含む支持体を洗浄することにより行なうことができ
る。なお、この塩類濃度は連続的に（例えば直線状に）
又は不連続的に変化させることができる。
（ホ）発明の効果
本処理による第■因子の回収率は８０％以上であり、本
処理による第■因子の比活性上昇率は２〜１０倍となる
。寒冷型沈澱物に含まれる夾雑タンパク質（フィブロネ
クチン、およびフィブリノーゲン）は、担体に吸着して
除去される。
処理による第■因子の比活性上昇率は２〜１０倍となる
。寒冷型沈澱物に含まれる夾雑タンパク質（フィブロネ
クチン、およびフィブリノーゲン）は、担体に吸着して
除去される。
本発明は、寒冷型沈澱物（クリオプレシピテート）など
の低純度の第■因子溶液から、簡便かつ高収率にて、高
純度の第■因子を得ることができ、第■因子の工業的製
法として極めて有利である。
の低純度の第■因子溶液から、簡便かつ高収率にて、高
純度の第■因子を得ることができ、第■因子の工業的製
法として極めて有利である。
（へ）実施例
以下、実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明する。
実施例１
クリオプレシピテート（血液分画によって得られた寒冷
型沈澱物）の２０ｇを５倍量（１００ｍｌ ）の、０．
０２Ｍ トリス−０，０１Ｍクエン酸緩衝液（緩衝液Ａ
）で抽出処理を行い、得られた抽出液を１７１０容量の
水酸化アルミニウムゲル（０，２５ｍｇ／ｍｌ）と接触
させだ後、遠心分離（室温）をおこなって、遠心上清を
回収した。この上清の１０ｍ１当り上記緩衝液（Ａ）で
平衡化したＡＨ−セファロース（アミノヘキシル・セフ
ァロース）を４． ２． １．０．５゜０．２５ ｇ添
加し室温で６０分間撹拌した後、ガラスフィルターで濾
過し、濾液を回収した。濾液中の各生理活性物質を第■
Ｃ因子についてはいわゆる１段法（ハープイスティ（Ｈ
ａｒｄ ｉｓ ｔｙ）他、Ｔｈｒｏｍｂ、 Ｄｔａｔｈ
、 Ｈａｅｍｏｒｒｈ、、７２１９〜２２９．（１９６
２））、フィブリノーゲンはフィブリノーゲン測定キッ
ト（ディト社）、フィブロネクチンはフィブロネクチン
測定キット（ベーリンガー・マンハイム社）によって測
定した。全蛋白質量は、ゴーナル（Ｇｏｒｎｏｌｌ）他
、Ｊ、Ｂｉｏｌ、 Ｃｈｅｍ、１７７．７５１（１９４
９）記載の方法によって測定した。
型沈澱物）の２０ｇを５倍量（１００ｍｌ ）の、０．
０２Ｍ トリス−０，０１Ｍクエン酸緩衝液（緩衝液Ａ
）で抽出処理を行い、得られた抽出液を１７１０容量の
水酸化アルミニウムゲル（０，２５ｍｇ／ｍｌ）と接触
させだ後、遠心分離（室温）をおこなって、遠心上清を
回収した。この上清の１０ｍ１当り上記緩衝液（Ａ）で
平衡化したＡＨ−セファロース（アミノヘキシル・セフ
ァロース）を４． ２． １．０．５゜０．２５ ｇ添
加し室温で６０分間撹拌した後、ガラスフィルターで濾
過し、濾液を回収した。濾液中の各生理活性物質を第■
Ｃ因子についてはいわゆる１段法（ハープイスティ（Ｈ
ａｒｄ ｉｓ ｔｙ）他、Ｔｈｒｏｍｂ、 Ｄｔａｔｈ
、 Ｈａｅｍｏｒｒｈ、、７２１９〜２２９．（１９６
２））、フィブリノーゲンはフィブリノーゲン測定キッ
ト（ディト社）、フィブロネクチンはフィブロネクチン
測定キット（ベーリンガー・マンハイム社）によって測
定した。全蛋白質量は、ゴーナル（Ｇｏｒｎｏｌｌ）他
、Ｊ、Ｂｉｏｌ、 Ｃｈｅｍ、１７７．７５１（１９４
９）記載の方法によって測定した。
その結果は表１の通りであり、第■因子の選択的な回収
を可能とした。
を可能とした。
実施例２
市販の濃縮第■因子製剤（コンコエイ）−ＨＴ。
■ミドリ十字製造）を製剤添付の溶解液にて溶屏し、こ
れを０．０１Ｍクエン酸緩衝液（ｐＨ７，０）に透析（
室温）し、１０ｍ１の透析後溶液に１０％食塩水を加え
、食塩を終濃度として０．０．５．１．０．１．５゜２
．０％の各溶液に調整する。この溶液に上記緩衝液によ
って平衡化したＡＨ−セファロースの１．０ｇを添加し
、室温で６０分間撹拌し、ガラスフィルターで濾過して
濾液を回収し、分析に供した。第■Ｃ因子の活性は、前
出の方法によって測定した。
れを０．０１Ｍクエン酸緩衝液（ｐＨ７，０）に透析（
室温）し、１０ｍ１の透析後溶液に１０％食塩水を加え
、食塩を終濃度として０．０．５．１．０．１．５゜２
．０％の各溶液に調整する。この溶液に上記緩衝液によ
って平衡化したＡＨ−セファロースの１．０ｇを添加し
、室温で６０分間撹拌し、ガラスフィルターで濾過して
濾液を回収し、分析に供した。第■Ｃ因子の活性は、前
出の方法によって測定した。
結果は表２の通りである。
実施例３
クリオプレシピテートの２０ｇを５倍量の緩衝液Ａ （
１００ｍｌ）で抽出し、この抽出液を１７１０容量の水
酸化アルミニウムゲル（０，２５ｍｇ／ｍｌ）で接触さ
せて、プロトロンビンの吸着除去をなし、遠心分離して
上清を得、これにグリシンを０．１５ｇ／ｍｌの割合で
添加し脱フィブリノーゲン処理をなし、さらに遠心分離
によって上清を回収した。上清の各１０ｍ１に緩衝液Ａ
で平衡化したアミノヘキシル−セファロースを０．０．
５．１．０．１．５，２．０ ｇ添加し室温で６０分間
撹拌後、ガラスフィルターで濾過し、濾液を回収した。
１００ｍｌ）で抽出し、この抽出液を１７１０容量の水
酸化アルミニウムゲル（０，２５ｍｇ／ｍｌ）で接触さ
せて、プロトロンビンの吸着除去をなし、遠心分離して
上清を得、これにグリシンを０．１５ｇ／ｍｌの割合で
添加し脱フィブリノーゲン処理をなし、さらに遠心分離
によって上清を回収した。上清の各１０ｍ１に緩衝液Ａ
で平衡化したアミノヘキシル−セファロースを０．０．
５．１．０．１．５，２．０ ｇ添加し室温で６０分間
撹拌後、ガラスフィルターで濾過し、濾液を回収した。
その結果は表３に示した。測定法は前記の通りである。
実施例４
実施例１の方法を繰り返した。但し、吸着剤として、Ａ
Ｈ−セファロースを使う場合と対照としてフェニル−セ
ファロース又はオクチル−セファロースを使う場合につ
いて検討した。吸着剤は、１．０及び２．０ ｇ／１０
ｍ１の量で利用した。結果は表４の通りであり、ＡＨ−
セファロースのより選択的な精製効果を示した。
Ｈ−セファロースを使う場合と対照としてフェニル−セ
ファロース又はオクチル−セファロースを使う場合につ
いて検討した。吸着剤は、１．０及び２．０ ｇ／１０
ｍ１の量で利用した。結果は表４の通りであり、ＡＨ−
セファロースのより選択的な精製効果を示した。
実施例５
実施例１の方法を繰り返した。但し、吸着剤として、Ａ
Ｈ−セファロースの代りにホルミルセルロファインを使
って検討した。その結果Ａ）１−セファロースの１．７
倍量使用でＡＨ−セファロースと同等のフィブロネクチ
ン除去効果が得られた。
Ｈ−セファロースの代りにホルミルセルロファインを使
って検討した。その結果Ａ）１−セファロースの１．７
倍量使用でＡＨ−セファロースと同等のフィブロネクチ
ン除去効果が得られた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 式−（ＣＨ＿２）＿ｎ−ＮＨ＿２又は −（ＣＨ＿２）＿ｎ−ＣＨＯ（式中、ｎは３〜１０の整
数を示す） で表わされる基を有する水不溶性の担体に、第VIII因子
の不純物を吸着させて第VIII因子又は所望の第VIII因子
成分を未吸着画分に回収することより成る、第VIII因子
複合体又はこの成分の１つ又は２つ以上を精製するため
の精製方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10937686 | 1986-05-15 | ||
| JP61-109376 | 1986-05-15 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63108000A true JPS63108000A (ja) | 1988-05-12 |
Family
ID=14508671
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62034657A Pending JPS63108000A (ja) | 1986-05-15 | 1987-02-19 | 第８因子の精製方法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4822872A (ja) |
| EP (1) | EP0245875A3 (ja) |
| JP (1) | JPS63108000A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04234400A (ja) * | 1990-08-02 | 1992-08-24 | Assoc Aquitaine Pour Le Dev De La Transfusion Sanguine & Des Rech Hematoloique | 抗血友病因子（第ＶＩＩＩｃ因子）をほとんど含まない高純度のフォン・ヴィレブラント因子を生成する方法 |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3734923C1 (de) * | 1987-10-15 | 1989-01-26 | Biotest Pharma Gmbh | Verfahren zur Herstellung einer sterilen Plasmaproteinloesung,die Fibrinogen und den Gerinnungsfaktor XIII enthaelt |
| EP0367840B1 (de) * | 1988-11-05 | 1993-02-03 | Octapharma AG | Verfahren zur Herstellung eines hochreinen, nicht infektiösen Antihämophiliefaktors mittels Chromatographie |
| DE3926034C3 (de) * | 1989-08-07 | 1996-11-21 | Behringwerke Ag | Verfahren zur Herstellung eines stabilen Faktors VIII |
| US5242832A (en) * | 1990-03-01 | 1993-09-07 | Toa Medical Electronics Co., Ltd. | Reagent for measurement of leukocytes and hemoglobin in blood |
| AT402261B (de) * | 1991-01-25 | 1997-03-25 | Immuno Ag | Komplex enthaltend den gerinnungsfaktor ix |
| US5659017A (en) * | 1995-11-07 | 1997-08-19 | Alpha Therapeutic Corporation | Anion exchange process for the purification of Factor VIII |
| JP2002348300A (ja) * | 1999-04-12 | 2002-12-04 | Fujimori Kogyo Co Ltd | 血液凝固第ｖｉｉｉ因子および血液凝固第ｖｉｉｉ因子／フォン・ビルブラント因子複合体の精製方法 |
| MX2007002085A (es) | 2004-08-20 | 2007-07-19 | Prometic Biosciences Ltd | Esquemas de aislamiento y purificacion consecutivos de proteinas mediante cromatografia de afinidad. |
| US9663553B2 (en) | 2014-01-29 | 2017-05-30 | Hemarus Therapeutics Limited | Integrated process for the production of therapeutics (human albumin, immunoglobulins, clotting factor VIII and clotting factor IX) from human plasma |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4381239A (en) * | 1981-02-10 | 1983-04-26 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Method for reducing the pyrogen content of or removing pyrogens from substances contaminated therewith |
| US4508709A (en) * | 1983-12-05 | 1985-04-02 | Armour Pharmaceutical Company | Process for purifying factor VIII:C |
-
1987
- 1987-02-19 JP JP62034657A patent/JPS63108000A/ja active Pending
- 1987-05-15 US US07/050,105 patent/US4822872A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-05-15 EP EP87107083A patent/EP0245875A3/en not_active Ceased
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04234400A (ja) * | 1990-08-02 | 1992-08-24 | Assoc Aquitaine Pour Le Dev De La Transfusion Sanguine & Des Rech Hematoloique | 抗血友病因子（第ＶＩＩＩｃ因子）をほとんど含まない高純度のフォン・ヴィレブラント因子を生成する方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0245875A3 (en) | 1989-08-09 |
| EP0245875A2 (en) | 1987-11-19 |
| US4822872A (en) | 1989-04-18 |
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