JPS6287521A - 抗腫瘍性物質ｓｐｆ−１００−ｆ２及びその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規な抗腫瘍性物質ＳＰＦ−１００−Ｆ　Ｉ
Ｉ及びその製法に関するものである。

従来、溶連菌の生菌体を弱毒化し２て製剤化したものは
、すてに制癌剤として使用されている。

また、ストレブ１〜コツカス・ピオゲネスの菌体を破砕
接水または塩類溶液で有効成分を抽出し。

有機溶媒を加えて、抗腫瘍性成分を沈澱として、回収す
る方法（特公昭３８−１６４７）　、溶連菌を溶菌酵素
、リゾチーム、セルラーゼまたは蛋白質分解酵素により
、溶菌し、活性両分を水溶性区分として分画する方法（
英国６許第１１６３８６５号）などが知られている。

このように、ストレフトコッカス属細菌そのものもしく
はその菌体成分に抗腫瘍活性があることは広く知られて
いるのであるが、従来知られたものは、菌体もしくは水
可溶性もしくは不溶性高分子細胞構成物質であるに過ぎ
なかった。菌体もしくは菌体内から有効成分を単離しよ
うとすれば。

菌体を溶菌したり、機械的に破砕したりして全体を分画
しなければならなかった。このような処理によれば、精
製は複雑となり、有効成分の巷離はきわめて困難であっ
た。実際に分離し、有効成分として測定された例では分
子ｆ；に２００，０００の蛋白質（特公昭４８−４３１
３４１、特開昭５１−４４６１７）及び分子量１５０　
、０００の糖蛋白質（特開昭５８−２２０２６）が知ら
れている程度である。

本発明者らは、先に溶連菌の培養濾液中に抗腫瘍性成分
を溶出させる方法を求めて研究したところ、培養中に、
ペニシリン又は、その関連物質を添加することによって
抗腫瘍性成分が培養液中に溶出することを見出しく特開
昭６０−９２２１８号）培養液中から生理活性物質ＳＰ
Ｆ−１を分離するに至ったのである。（特開昭６０−３
０６８９）本発明者らは、よりすぐれた抗腫瘍性有効成
分を溶連菌に求めて鋭意研究した結果、全く新規な抗腫
瘍性物質ＳＰＦ−１００−Ｆ　ｎを培養中から分画した
。

本発明の抗腫瘍性物質ＳＰＦ−１００−Ｆ　ＩＩは培養
中菌体外に排出され、培養液中に存在するようになるの
で、菌体を濾過して除去し、培養濾液を精製すればよい
ので、単雛はかなり容易なものとなる。

本発明の抗腫瘍性物質ＳＰＦ−１ｏｏ　−Ｆ　ＩＩは培
養液中に排出されるとともに、分子量が５５００〜６５
００であることによって特徴づけられる。

従来、溶連菌関連の抗腫瘍性物質で、培養液中に容積さ
れたものはなく、また分子１よも数万以ドのものは知ら
れておらず、本発明の抗腫瘍性物質５ｌ）Ｆ　−１００
−Ｆ　ＩＩは全く新規な物質と認められる。

また１本発明の抗腫瘍性物質ＳＰＦ　−１００−Ｆ　Ｉ
Ｉは、元素分析、呈色反応等からペプチド性物質と認め
られるが、紫外線吸収スペクトルで特異な吸収があり、
従来広く知られた抗腫瘍活性物質などとも明らかに相違
する物質であって、物質として新呪なものと認められる
ものである。

本発明は、ストレフトコッカス属に属する抗腫瘍性物質
５））Ｆ−１００−Ｆ■生産菌を培養し、培養物から抗
腫瘍性物質ＳＰＦ−１００−Ｆ　ＩＩを採取することを
特徴とする抗腫瘍性物質ＳＰＦ−１００−Ｆ　ｎの製法
を包含するものである。

本発明においては、ストシブ１ヘコノカス属に属する抗
腫瘍性物質ＳＰＦ−１００−Ｆ　１１生産菌が広く使用
されるが、その−例どしてストレプトコッカス・ピオゲ
ネス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｐｙｏｇｅｎｅｓ
）　ＡＴＣＣ２１０６０、ストレブ１〜コツカス・エス
ピー（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｓｐ、）　ＡＴＣ
Ｃ２１５９７、ストレプトコッカス０ピオゲネス（Ｓｔ
ｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｐｙｏｇｅｎｅｓ）ＡＴＣＣ
２１５４６、ストレゾ１−コツカス・ピオゲネス（Ｓｔ
ｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｐｙｏｇｅｎｅｓ）　ＡＴＣ
Ｃ２１５４７、ストレプトコッカス１ピオゲネス（Ｓｔ
ｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｐｙｏｇｅｎｅｓ）　ＡＴＣＣ
２１５４８があげられる。

培養液は、肉エキス培地、酵母エキス培地、プレイン・
ハート・インフュージョン培地（Ｂ旧培地）等の天然培
地がよく用いられるが、ス１ヘレプトコッカス属細菌が
有効に生ｆｒする培地であれば炭宏源、窒素源等含んだ
一般培地も使用することができる。

培養はｐＨ５，０〜８．０、好ましくは６．１〜７．２
で３０〜４０℃好ましくは３５〜３７℃であり嫌気的に
静置培養をおこなうのが一般的であるが、その他攪拌培
養等の変法も採用することができる。

本発明においては、培養中の適当な時期にペニシリン又
はその関連物質を添加することが、抗腫瘍性物質ＳＰＦ
−１００−Ｆ　ｎの取得に重要な役割をはたすことにな
る。

ペニシリン又はその関連物質の添加時期は３７℃の培養
で対数増殖期にかかって後３〜２０時間の間、特に５〜
１０時間の間が好ましい。その後１時間乃至２０時間好
ましくは３〜１５時間そのまま培養を続けることによっ
て、培養液中に抗腫瘍性物質ＳＰＦ−１００−Ｆ■を多
量蓄積させることができる。

ペニシリン又はその関連物質としてはすでに知られたペ
ニシリンと類似の作用をもつ関連物質であればいかなる
ものでもよいが、ペニシリンＧが普通用いられる。添加
量はペニシリンＧで１００〜３０００単位／　ｍ　Ｑ、
好ましくは３００〜１５０ｆｌ貼位／ｍＱ培養液程度で
十分である。

得られた培養液は、遠心分離によって菌体を除去し、濾
液に硫安を添加し５０〜９０％飽和度の両分を分取して
得られた沈澱物を緩衝液に溶解する。

抗腫瘍性物質ＳＰＦ−１００−Ｆ　ＩＩ含有液は凍結状
態で又は凍結乾燥して保存することができる。この物質
は必要に応じてイオン交換体あるいはゲル濾過剤と接触
せしめてさらに精製することができる。

イオン交換体としてはイオン交換樹脂、イオン交換セル
ロース、イオン交換セファデックス（ファルマシア社製
）、ハイドロキシアパタイト等が用いられ、ゲル濾過剤
としては、トヨパールＨυ５０Ｆ（東洋曹達（株）製）
、セファデックス（ファルマシア社製）等が用いられる
。本精製過程において、上記担体を用いる回分法、又は
担体をカラムに充てん後流通法により精製される。抗腫
瘍性物質ＳＰＦ〜１００−　Ｆ　ＩＩは、上記精製法に
より得られた標品を６３０００Ｓｌｉｌカラム（東洋曹
達（株）製）を用いた高速肢体グロマトグラフィーを行
うことにより得られる。

実施例１で得られた本発明の抗腫瘍性物質ＳＰＦ−１０
０−Ｆ　ＩＩはペプチド性物質で、凍結乾燥すると淡黄
色の粉末となる。

次に、抗腫瘍性物質ＳＰＦ−１００−Ｆ　ＩＩの理化学
的性質を示す。

１、元素分析　Ｃ４２，１８−４２，８３＋１　　６．
０７−６．２１ Ｎ　　　１２．０７−１２．５１ ０　　　３８．７０−３６．３９ Ａｓｈ　　　Ｏ，９８−２，０６ ２、分子量 ゲル濾過法による測定では１分子１５５００−６５００
である。

３、分解点 本物質は１６０℃で褐変し、２００℃になると黒色とな
り分解する。

４、比旋光度 〔α〕♂’＝−８８〜−９２　（Ｃ＝１．０Ｏ）５、　
紫外線吸収スペクトル 本物質の０．１％の水溶液の紫外線吸収スペクトルは第
１図に示される。３２０ｎｍ、２７３ｎｍに吸収を有し
ており特徴的である。

６８　　赤外線吸収スペクトル 第２図に示される。

７、溶剤に対する溶解性 水に可溶であるが、メタノール、エタノール。

ｎ−ブタノール、イソブタノール、ｎ−プロパツール、
ｎ−ヘキサン、クロロホルム、アセトン、メチルイソブ
チルケ１〜ン、エチルエーテル等の溶剤には追溶又は不
溶である。

８、塩基性、酸性、中性の区別 本物質の０．１％水溶液のｐｏは７．０５である。

９、物質の色 凍結乾燥標品は淡黄色粉末となる。

ｉｏ、呈色反応 ニンヒドリン反応　　　　　　十 ビュウレット反応　　　　　　十 モーリッシュ反応　　　　　　− オルシン塩酸反応　　　　　　− アンスロン反応　　　　　　　士 システィン硫酸反応　　　　　士 モーリッシュ反応、オルシン塩酸反応、アンスロン反応
、システィン硫酸反応の各呈色反応は、０．１％水溶液
を用いて行った。

１１、安定化 本物質はＬ−システイン、ジチオスレイトール（ＤＩＥ
Ｔ＞、グリセロール、アルブミン、グロブリン、α−お
よびβ−サイクロデキストリン、（ＮＨ４）２Ｓｏい食
塩等の添加によって安定化される。

次に本発明の実施例を示す。

なお実施例におむづる抗腫瘍性物質’　Ｓ！’Ｆ　−１
０ｆｌ−用パ■の活性単位の測定は鵜高（ｈ、（Ｊｏｕ
ｒｎａｌ　ｏｆＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ　ｖｏｌ　３５
　（１０）、１３１２−１３１８　（１９８２）；Ｊｏ
ｕｒｎａｌ　　ｏｆ　　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ　　ｖ
ｏｌ　　３５　　Ｎｎ１Ｏ１：口９−１：１２５ＯＣＴ
　１９８２）によった、　ａ１ｑ定には高分子透過住人
Ｈ菌変異株ＵＲ−３を使用してＩＪＩＩ　−３に対する
抗菌活性を指標としてバイオ・アッセイする。

すなオ〕ち、バク１−・アンチバイオチソクメディアム
３（ディフコ社製）１゜７５％、寒天１゜：３％よりｊ
戊る培地（Ｌ培地）を１２０°Ｃ１１５分加熱殺菌し、
２０ｍ　Ｑずつシャーレに分注し、放冷してプレー１へ
培地を調整する。

一方、ペプトン０．５％、肉エキス０．５％、ＮａＣ０
００３％、寒天０．８％より成る培地を１２０”Ｃ１１
５分加熱殺菌する６その後４２℃の恒温槽に保ち、培地
の温度が４２℃になったらあらかじめ３′７℃で１７時
間培養した０Ｒ−３菌を１．　ｍ　ｎ中に１０４個の細
胞が存在する様に培地中に加える。ピペッＩ−によって
２１１Ｑを採取し、あらかじめ作製して置いたち培地表
面上に加え、すばやく均一にひろげ固化させる。抗腫瘍
性物質ＳＰＦ−１００−Ｆ　ＩＩを含む被験液を適当に
希釈して、その溶液０．０５ｍＱをペーパー・ディスク
（直径８■）（東洋濾紙）にしみ込ませる。このペーパ
ー・ディスクを前記作製プレー１−上に置き、３７℃で
１７時間培養し、抗腫瘍性物質ＳＰＦ−１００−Ｆ■に
よってできる阻止円の大きさを測定する。阻止円の直径
】０ＩＩＩＩＩ＋を与える抗腫瘍性物質ＳＰＦ−１００
−Ｆ　ＩＩの濃度を１単位（ＩＵ）と定義する。

抗腫瘍活性の測定方法 抗腫瘍活性のΔＩ’ｌ定は、培養細胞１．１２１０の生
育阻止率（ＩＲ％）の測定により行った。

Ｌ　１２１０細胞を１０％Ｆｒ３Ｓ添加ＲＰＭＩ　１６
４０培地（５ｍｇ／Ｑカナマイシン含有）に）論濁した
。この培養液０．５ｍＡをファルコン２０５８チューブ
に注加し、細胞数がｌ　Ｘ　１０’　ｃｅｌｌ、ｓ／　
ｔｕｂｅになるようにした。次いでこの培養液に所定量
の標品（抗腫瘍性物質５ｐＦ−１００−ＦＩＩ）を目的
濃度になるように培養液に溶解した０、５ｍ（！を注加
して、３７℃で５％ｃｏ２存在下に培養した。標品を添
加して・４８時間後に１−リバンブルーによる染色をお
こない−５次式によりＩＲ（％）を算出した。

ここで（Ａ）とは対照群の生細胞数を示す。

対照は標品を含まない培養液０．５ｍＱを用い同時に行
った。

実施例１ 第１表　培地Ａ マルトース　　　　　　　０．２５％ 肉エキス　　　　　　　　　１．０％ ポリペプトン　　　　　　１・０％ 酵母エキス　　　　　　　０．２５％ リン酸カリウム　　　　　　０．１％ 硫酸マグネシウム　　　　０．０５’給塩化ナトリウム
　　　　　　０．１　％Ｐｌ＋　６．７ ストレプトコッカス・ピオゲネス （Ｓｔｒｃｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｐｙｏｇｅｎｅｓ）　
ＡＴＣＣ２１０６０をＢＨｉ培地［１）０〜］２に接種
して３７°（−８時間静置培養ヲオーな−）へ種培養液
１００ｍ１２を１．パり地Ａ　Ｉ　Ｑに接種し、２種ｑ
イ養と同じ条件でＭｉｊ培養する・ この萌培養液を培地Ａ８Ｑに接種し、、ｉｏＱのジャー
ファーメンタ−を用いて、３７°（：１・１．５時間３
００［’ｐｍで嫌気的に培養後、ペニシリンｆＥ　１０
００中位／ｎｉｌまで添加し、更に５時間培養を継続す
る。１１？られた培養液を遠心９雛し菌体を除去する。

培養液に硫安を添加して、５０〜９０％飽和度の両分を
分取して抗１１・ｐ電性物質８ＰＦ〜１００〜］・１１
を含む沈殿物を？、ｌｌる。この沈殿物全一１．Ｌを安
定化剤含イＩ′緩凍ｆ％　：３［１０ｍ　Ｑに溶解し、
ＤＥＡＦ−セルローズカラ／、、（５，ＱＸ７１−１ｃ
１ｎ）に加え吸着させる。これに０．３Ｍ塩化す］−リ
ウムを含む緩衝液で段階的に溶出させ、Ｕ　ト３　？、
１；性部分を分取する。

更に、この溶出液を濃縮しゲル′ｌ＃、過剤トヨパール
ＩＩＩＪ　Ｓｏ　Ｆカラム　（２，６Ｘ　１００ｃｍ）
に吸着させ、緩衝液で溶出しＵＲ−３活性部分を分取し
濃縮する。

この濃縮液をＴＳＫ　−ＧＩＥＬ　Ｇ　３０００　Ｓす
（東洋Ｑ達工業（株）０．７５　Ｘ　６０ｃｎ＋）カラ
ムを用いた高速液体クロマトグラフィーを行った。二の
溶出間イｉＡは第：１図１−示される。

ここでＡの両分を８円−１ｏｏ−Ｆｌとし１．１Ｎの１
（ｉｊｊ勺＾で８円＝’−１０（１−ＦＩＩとした。Ｂ
の画分祭凍結・乾燥り、た。

二の凍結乾燥商品は抗腫瘍性物質ＳＰＩ”　Ｉｏｎ　−
Ｆ　ＩＩであり、１０５井を得た。ＳＰＦ−１００−Ｆ
　１１を被験薬とした抗腫瘍性活性は実験例１に示すよ
うにインド１−口（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）実験でその効果
を確認した。

実施例２ ス１−レプ１−コツカス・ビオゲイ、スル丁ＣＣ２１０
６０に第１表に示した培地Ａを用いて実施例１と同様に
培養した。この場合、ペニシリンＧは３００−ｉｎ位／
　ｍ　Ｑ　Ｊ、”、養液となるように添加し７、更番、
−培養を１０時間継続した。この培養濾液を実施例１と
同様に精製して抗腫瘍性成分ＳＰＦ　−１００−ト’　
ＩＩ　３４ｍ）；を得た。

実施例３ ス１−レブトコッカス・ピオゲネスＡＴＣＣ２１０６０
を第］−表しこ示した培地Ａを用いて実施例１と同様に
培養した。この場合、ペニシリンＧは：１０００１１ｊ
位ｈａＱ培養液となるように添加し、更に培養を３３時
間継続した。この培養濾液を実施列１ど同様に精製し７
て抗腫瘍性成分ＳＰＦ　−１００−Ｆ　ＩＩ　１４６ｍ
ｇを得た。

実施例４ ストシブ１−コツカス・ピオゲネスＡＴＣＣ２１０６０
を第２表に示す培地Ｆ３を用いて実施例】と同様に培養
した。この場合、ペニシリンＧは１０００単位／ｍＱ培
養液となるように添加し、更に培養を５時間継続した。

この培養濾液を実施例１ど同様に精製して抗腫瘍性成分
ＳＰＦ−１００−ＦＩＩ６５ｍｇを得た。

第２表　培地Ｂ マルトース　　　　　　　　０．１　％肉エキス　　　
　　　　　０．５“Ａ ポリペプトン　　　　　　１．０％ 酵母エキス　　　　　　　　０．２５％塩化ナトリウム
　　　　　　０．１　％ｐＨ＝７．２ 実施例５ ストレゾ１−コツカス・ピオゲネスＡＴＣＣ２１０６０
を第３表に示す培地０を用いて実施例１−と同様に３５
℃で培養した。この場合、ペニシリンＧば１０００単位
／１ｌＩＱ培養液となるように添加し　、Ｉｆｉに層ｉ
：γを５時間継続した。この培養濾液を実施例１と同様
に精製して抗腫瘍性成分ＳＰＦ−１００−Ｆ　ＩＩ　２
Ｎ１ｍｇを得た。

第３表　培地Ｃ フル１−−ス　　　　　　　０．１％ 肉エキス　　　　　　　　０．５％ ボリペブ１−ン　　　　　　０・５％ カザミノ酸　　　　　　　　０．３％ 酵母エキス　　　　　　　０．５％ 酸性第一燐酸カリウム　　０．１％ 硫酸マグネシウム　　　　０．０５％ ＋１１１：６．５ 実施例６ ス１−レプトコノカス・ピオゲネスＡＴＣＣ２１’）６
（）を第４表に示す培地りを用いて実施例Ｉ−と同様に
培養したにの場合、ペニシリン（）は１０００単位／ｍ
Ｑ培養液となるように添加し、更にも・１養を５時間継
続した。この培養、ｊ！ｉ、′ｆｅｊ、を実施例１と同
様に精製して抗腫瘍性成分ＳＰＦ　−１００−Ｆ　ＩＩ
　９３ｍｔ！、３７！）だ。

第４表　培地Ｄ マルトース　　　　　　　　０．２５％カザミノ酸　　
　　　　　０．３％ 酵母エキス　　　　　　　１．０％ 酸性第一燐酸カリウム　　０．１％ 硫酸マグネシウム　　　　　０．０５％ＰＩＩ＝６．９ 実施例７ ストレプトコッカス・エスピーＡＴＣＣ２１５９７を第
１表に示した培地Ａを用いて実施例１と同様に培養した
。この場合、ペニシリンＧは１０００　、ｊｌｔ　位／
ｍＱ培養液となるように添加し、更に培養を５時間、継
続した。この培養濾液を実施例１と同様に精製して抗腫
瘍性物質ＳＰＦ　−１００−Ｆ■９７ｍｇを得た。

実施例８ ストレプトコッカス・ピオゲネスＡＴＣＣ２１５４６を
第１表に示した培地Ａを用いて実施例１と同様に培養し
た。この場合、ペニシリンＧは１０００単位／ｍＱ培養
液となるように添加し、更に培養を５時間継続した。こ
の培養濾液を実施例１と同様に精製して抗腫瘍性成分Ｓ
ＰＦ−１００−Ｆ　ＩＩ　１０７ｍｇを得た。

実施例９ ストレプトコッカス・ピオゲネスＡＴＣＣ２１５４７を
第１−表に示した培地Ａを用いて実施例１と同様に培養
した。この場合、ペニシリンＧは１０００単位／ｎ＋Ｒ
培養液となるように添加し、更に培養を５時間継続した
。この培養濾液を実施例】と同様に精製して抗腫瘍性成
分ＳＰＦ　−１００−Ｆ　ＩＩ　８９ｍｇを得た。

実施例１０ ストレゾ１−コツカス・ピオゲネスＡＴＣＣ２１５４８
を第１表に示した培地Ａを用いて実施例１と同様に培養
した。この場合、ペニシリンＧは１０００単位／ｍＱ培
養液となるように添加し、更に培養を５時間継続した。

この培養濾液を実施例１と同様に精製して抗腫瘍性成分
ＳＰＦ　−１００−Ｆ　ＩＩ　９９ｍｇを得た。

実施例１１ ストレプトコッカス・ピオゲネスＡ丁ＣＣ２１０６０を
第１表に示した培地Ａを用いて実施例１と同様に培養し
た。この場合、セファロスポリンＣは６００μｇ／ｍＱ
培養液となるように添加し、更に培養を５時間継続した
。この培養濾液を実施例１と同様に精製して抗腫瘍性成
分ＳＰＦ−１００−Ｆ　Ｈ３２ｍｇを得た。

実験例１一 実施例１で得られた抗腫瘍性成分ＳＰＦ−１００−Ｆ　
ｎのインビトロにおける抗腫瘍活性試験は、本文中に記
載した抗腫瘍活性の測定方法により行い、その結果を表
−５に示す。

表−５ＳＰＦ　−１００−Ｆ　ＩＩの抗腫瘍活性の結果
ＳＰＦ　−１００−Ｆ　Ｕ　ｆｍｇ／ｍ　Ｑ　）　　　
　ＩＲ％１、．０　　　　　　　１００．０ ０．５　　　　　　　４８．７ ０．２５　　　　　　　３９．４ ０．１２５　　　　　　２２．２

【図面の簡単な説明】

第１図は抗腫瘍性物質ＳＰＦ−１００−Ｆ　ＩＴの紫外
線吸収スペクトルを示し、第２図は同じく赤外線吸収ス
ペク１〜ルを示す。第３図は実施例１における活性画分
のＴＳＫ−ＧＥ［、Ｇ　３００ＯＳｖカラムを用いた高
速液体クロマ１〜グラフイーにおける溶出曲線を示す図
である。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記の理化学的性質を有する抗腫瘍性物質ＳＰＦ
   −１００−ＦII １、元素分析　　Ｃ　　　４２．１８−４２．８３ 　　　　　　　　Ｈ　　　　６．０７−　６．２１ 　　　　　　　　Ｎ　　　１２．０７−１２．５１ 　　　　　　　　Ｏ　　　３８．７０−３６．３９ 　　　　　　　　Ａｓｈ　　０．９８−　２．０６ ２、分子量 ゲル濾過法による測定では、分子量約５５００−６５０
   ０である。 ３、分解点 本物質は１６０℃で褐変し、２００℃になると黒色とな
   り分解する。 ４、比旋光度 〔α〕＾２＾０＿Ｄ＝−８８〜−９２（Ｃ＝１．００）
   ５、紫外線吸収スペクトル 本物質の０．１％の水溶液の紫外線吸収スペクトルは第
   １図に示される。 ３２０ｎｍ、２７３ｎｍに吸収を有しており特徴的であ
   る。 ６、赤外線吸収スペクトル 第２図に示される。 ７、溶剤に対する溶解性 水に可溶であるが、メタノール、エタノール、ｎ−ブタ
   ノール、イソブタノール、ｎ−プロパノール、ｎ−ヘキ
   サン、クロロホルム、アセトン、メチルイソブチルケト
   ン、エチルエーテル等の溶剤には難溶又は不溶である。 ８、塩基性、酸性、中性の区別 本物質の０．１％水溶液のｐＨは７．０５である。 ９、物質の色 淡黄色粉末状である。 １０、呈色反応 ニンヒドリン反応　＋ ビュウレット反応　＋ モーリッシュ反応　− オルシン塩酸反応　− アンスロン反応　　　＋ システイン硫酸反応　± １１、安定化 本物質はＬ−システイン、ジチオスレイトール（ＤＤＴ
   ）、グリセロール、アルブミン、グロブリン、α−およ
   びβ−サイクロデキストリン、（ＮＨ＿４）＿２ＳＯ＿
   ４、食塩等の添加によって安定化される。
2. （２）ストレフトコッカス属に属する抗腫瘍性物質ＳＰ
   Ｆ−１００−ＦII生産菌を培養し、培養物から抗腫瘍性
   物質ＳＰＦ−１００−ＦIIを採取することを特徴とする
   抗腫瘍性物質ＳＰＦ−１００−ＦIIの製法。
3. （３）ストレフトコッカス属に属する抗腫瘍性物質ＳＰ
   Ｆ−１００−ＦII生産菌を培養するに際し、培養中の適
   当な時期にペニシリン又はその関連物質を添加して培養
   することを特徴とする特許請求の範囲第２項に記載の抗
   腫瘍性物質ＳＰＦ−１００−ＦIIの製法。