JPS625924A

JPS625924A - 新規なテトラピロ−ルポリアミノモノカルボン酸医薬用組成物

Info

Publication number: JPS625924A
Application number: JP61100301A
Authority: JP
Inventors: Chiyaarusu Bomaa Jierii; ジェリー　チャールス　ボマー; Furankurin Baanamu Buruusu; ブルース　フランクリン　バーナム
Original assignee: Nippon Petrochemicals Co Ltd
Current assignee: Eneos Corp
Priority date: 1985-04-30
Filing date: 1986-04-30
Publication date: 1987-01-12
Anticipated expiration: 2010-10-11
Also published as: NO861722L; EP0213272A3; DE3686683T2; AU583373B2; DK168512B1; EP0213272B1; ATE80297T1; DK197386D0; JPH0794392B2; US4977177A; NO169292B; EP0213272A2; DE3686683D1; CA1314042C; AU5688986A; DK197386A; NO169292C

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明は、光線診断および光線治療、特に人間または動
物の腫瘍および癌組織の診断および治療に有用な新規な
医薬用組成物に関するものである。

［従来の技術］ヘマトポルフィリン話導体を接体した後に、波長範囲６
２６〜６３６ナノメードルの強い光線を人間体内の腫瘍
および癌組織に照射して癌細胞を減少、時には破壊させ
ることは公知である（ＩＩｃＴ発行明細書第Ｗ０８３１
００８１１号を参照）。また公知のように、ポルフィリ
ン、特にプロトポルフィリンのナトリウム塩は細胞の正
常機能を維持または増進させ、悪＋ＩｔｌＩＩ６瘍の発
生、成長、転移および再発を防上するのに有用である。

特開昭５１−１２５７５７号には、腫瘍抑制剤としてポ
ルフィリンを使用することが述べられており、例として
、エチオポルフィリン、メソポルフィリン、プロトポル
フィリン、ジューテロポルフィリン、ヘマトポルフィリ
ン、コブロボルフィリンおよびウロポルフィリンが挙げ
られている。

テトラヘドロンレターズ（Ｔｅｔｒａｈｅ、ｄｒｏｎ　
Ｌｅｔ−ｊｅｅｒｓ）２３号、１９７８年、２０１７〜
２０２０頁においては、主にマリン・エフロイド・バチ
ルス・ビリディス（ｍａｒｉｎｅｅｃｈｕｒｏｉｄ　Ｂ
、　ｖｉｒｉｄｉｓ）の体壁を抽出することにより得ら
れた顔料ボネリン（ｂｏｎｅｌｌ　ｉｎ）のアミノモノ
カルボン酸アダクツのことが述べられている。これらの
アダクツの構造は、ボネリンの遊離カルボキシル基の一
方とアミノモノカルボン酸とから生成したアミドである
と推測される。このアダクツを加水分解すると、バリン
、イソロイシン、ロイシンおよびアロイソロイシンの混
合物を生じる。

この文献においては、これらアミノ酸アダクツの用途に
ついては何も述べていない。

動物体内においてテトラピロールが強い感光性を有する
ことは良く知られており、多数の文献に記載されている
。例えばＪ、　Ｉｎｔｒ、　Ｓｃｆ、　Ｖｉｔａｍｆｎ
ｏｌ。

２７．５２１〜５２７頁、１９８１年；アグリカルチュ
ラル・アンド・バイオロジカル・ケミストリー（Ａｇｒ
ｉｃ。

Ｂｉｏ、　Ｃｈｅｍ、）　、　４６（９）、　　２１８
３〜２１９３頁、１９８２年：ケミカル・アブストラク
ツ（Ｃｈｅｍ、　Ａｂｓｔ、）、　　９８巻、２７６頁
、１９８３年、および８８巻、６９７６４ｍ頁、１９２
８年などがある。

［問題点を解決するだめの手段］本発明の医薬用組成物は、自然界に存在するテトラピロ
ールから種々の方法で得られる環式および非環式のテト
ラピロールを含む。環状テトラピロールはそれらの共通
の母体テトラピロールとしてウロポルフィリノーゲンを
有し、かつ次の環状構造を有する。

上記式において分子の各位置には１〜２ｏの番号が付さ
れており、各環はＡ、、Ｂ、ＣおよびＤにょフて示され
ており、これらの環には上記環構造のベルヒドロ−１例
えばジヒドロ−およびテトラヒドロ誘導体、例えば二重
結合が１つ以上欠けている化合物も含まれる。この環状
構造には４つのビロール環が存在し、ビロール環はその
環のα−位置でメチン基、即ち−ＣＨ＝によって結合さ
れている。

本発明の化合物は、この明細書において便宜的にテトラ
ピロールの誘導体として表されているが、理解されるよ
うに「テトラピロール」という用語は上記の特徴的な環
状構造を有する化合物、それに対応するベルヒドロ誘導
体、および通常胆汁色素として知られている線状テトラ
ピロールなどの非環状ピロールを包含する。

本発明において用いられるすべてのテトラピロールは、
種々の手段および種々の方法により天然のテトラピロー
ルから誘導される。天然のテトラピロールは共通の原種
としてウロポルフィリノーゲン■、即ち架橋結合位置で
還元したヘキサヒドロポルフィリンを含む。例えば、プ
ロトポルフィリン■あるいはプロトポルフィリノーゲン
■の合成あるいは生合成誘導体または生成物は周知であ
る。（例えば、ポルフィリンズ・アンド・メタロポルフ
ィリンズ（Ｐｏｒｐｈｙｒｉｎｓ　ａｎｄ　Ｍｅｔａｌ
ｌｏ−ｐｏｒｐｈｙｒｉｎｓ）　、ケイ、スミス（Ｋ、
　Ｓｍ１ｔｈ）、エルシビア（Ｅｌｓｉｖｉｅｒ）　；
ザ・ポルフィリンズ（ＴｈｅＰｏｒｐｈｙｒｉｎｓ）、
　１〜７巻、ディー、ドルフィン（Ｄ、　Ｄｏｌｐｈｉ
ｎ）、アカデミツク・プレス（ＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｅ
ｓｓ）　；およびバイオシンセティック・パスウエイズ
（Ｂｉｏｓｙｎｔｈｅｔｉｃ　Ｐａｔｈｗａｙｓ）　、
第■巻、ビー。

バーナム（Ｂ、　Ｂｕｒｎｈａｍ）による章、編者ディ
ー、エム、クリーンバーブ（Ｄ、　Ｍ、　Ｇｒｅｅｎｂ
ｅｒｇ）　、アカデミツク・プレス（Ａｃａｄｅｍｉｃ
　Ｐｒｅｓｓ））。

非環状テトラピロールは胆汁色素として一般的に知られ
ており、ビリルビンおよびビリベルジンなどを含む。こ
れらのテトラピロールはプロトポルフィリンから、例え
ば動物の代謝産物として生成する。

本発明の新規な医薬用組成物の他の特徴は、環状構造の
いずれかの番号の位置の置換基中に少なくとも１つのア
ミド結合が存在することである。

これらは後記の他の置換基と共に新規な化合物中に存在
するものである。

従って本発明は、ポルフィリン、クロリン、バクテリオ
クロリン、および関連１−るポルフィリン化合物の発色
団を有する化合物のアミノ酸またはペプチド誘導体を含
有する医薬用組成物に係るものである。ペプチド結合は
発色団を有する化合物のカルボキシル基および特定のア
ミノ酸のアミノ基を伴っている。本発明の新規な医薬用
組成物は遊離のカルボキシル基を有するテトラピロール
の誘導体を包含している。これらの誘導体としては、主
な種類のテトラピロール、即ち、当業者にとって周知の
カルボキシ含有ポルフィリン、クロリンおよびバクテリ
オクロリンがある。

上記ペプチド結合を生成するために本発明において用い
られるアミノ酸は、アミノモノカルボン酸であり、この
酸におけるアミノ基は、当然モノカルボン酸の炭素原子
上に位置している。少なくとも１つのアミノモノカルホ
ン酸が必要である。

炭素原子鎖中におけるアミノ基の特定位置は限定的では
ないが、唯一の要件は、所定のポルフィリンのカルボキ
シル基と共に必須のペプチド結合を効果的に生成するこ
とである。したかって、本発明の組成物においては種々
のアミノモノカルボン酸が有用であり、それらの例とし
ては、セリン、グリシン、α−アミノアラニン、β−ア
ミノアラニン、ε−アミノ−ｎ−カプロン酸、ピペリジ
ン−２−カルボン酸、ピペリジン−ローカルホン酸、ピ
ロール−２〜カルボン酸、ピロール−５−カルボン酸、
ピペリジン−６−プロピオン酸、ピロール−５＝酢酸、
その他である。これらのアミノ酸は、メチル基およびエ
チル基のような有角アルキル基並びにペプチド結合を形
成するアミノ基の性能に悪影響を及ぼすことのない他の
基、例えば、アルコキシ基またはアシルオキシ基で置換
されていてもよく、ざらに他のアミノ基を含んでいても
よい。好ましいアミノ酸は天然のα−アミノ酸、セリン
、アラニンおよびグリシンであり、これらは容易に人手
することができ、かつ現時点では最良の結果を付与する
ものである。

テトラピロール類の化合物は第１表に例示されており、
この表においてはテトラピロール環構造の各位置の番号
が用いられ、記載されている各置換基の位置を示してい
る。環内における二重結合の不在に関しては、項目「ジ
ヒドロ」の下に二重結合の不存在箇所を示す各組の数字
（環の位置）で示す。

１８開昭６２−５９２４（８）ト　　　ト　　　ト　　　ト本発明の新規な医薬用組成物は、下記の構造式で表わさ
れ、かつアミノモノカルボン酸と少なくとも１つのカル
ボキシル基を有するテトラピロールとのモノ−、ジ−ま
たはポリアミドからなるものである。

上式において、２はアミノ基を除外したアミノモノカル
ボン酸残基、Ｘはカルボキシル基を除外したテトラピロ
ール残基、およびｉは１〜４までの整数である。

また、特に好ましい医薬用組成物は、アミノモノカルボ
ン酸と、下記の構造式を有するテトラピロール化合物あ
るいは対応するジ−またはテトラヒドロテトラピロール
との、蛍光性モノ−、ジ−、トリーまたはポリアミド、
あるいはそれらの塩を含むものである。

Ｒ４は水素、ビニル基、エチル基、Ｊ：ｌ［ｌ（３ＬＲ５はメチル基；Ｒ６は水素、Ｃｔ１２ＣＨ２ＣＯＪ、ＧＨ□ＣＨ２Ｃ０
２ＲまたはＣＯにＲ９は水素、ＣＯ叶、ｅ１１２ＣＯＯ
Ｉ＋またはメチル基；であり、かつＲ１、Ｒ２Ｒ３、し
、Ｒ７および口。が２つの置換基を表わしている場合、
あるいは２価で同一の炭素に結合している場合には、結
合しているピロール環はジヒドロピロールであり；Ｒは低級アルキルまたはベンジル：かつＲ１からＲ９の少なくとも１つは遊離カルボキシル
基である。

好ましいテトラピロールカルボン酸は、少なくとも３つ
のカルボン酸基がテトラピロール中に存在するものであ
り、非対称的に結合していることが望ましい。例えば、
カルボン酸基は分子のＡ環およびＢ環の側、あるいは分
子のＣ環およびＤ環の側に存在することが望ましい。

本発明の特に好ましい医薬用組成物は、以下の式で表わ
されるアミノモノカルボン酸とテトラピロールとのモノ
−、ジ−、またはポリアミドおよび医薬として許容可能
な塩である：式中、×は水素、ビニル基、エチル基、アセチル基また
はフォルミル基；Ｙはメチル基またはフォルミル基：Ｍ
はメチル基およびＥはエチル基である。

本発明の医薬用組成物に含まれる化合物は、酸あるいは
塩基と塩を生成する。塩基により生じる塩と同様に、酸
性塩は最終生成物の精製および／または分離に特に有用
である。しかし、塩基性塩は以下に示すように、診断お
よび治療に特に有用である。

酸性塩は、種々の酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸
および硫酸のような鉱酸、並びにトルエンスルホン酸お
よびペンセンスルホン酸のような有機酸によって生成す
る。

塩基性塩としては、例えば、ナトリウム、カリウム、カ
ルシウム、マグネシウム、アンモニウム、トリエチルア
ンモニウム、トリメチルアンモニウム、モルホリンおよ
びピペリジンの塩等がある。

酸性塩および塩基性塩は、酸または塩基の水溶液中に選
ばれたアミノ酸テトラピロールアミドを溶解し、この溶
液を蒸発乾固する簡明な方法によって生成する。アミド
に対して水混和性溶媒を使用すると、アミドを容易に溶
解することができる。

最終アミド生成物は、例えば金属塩との反応により金属
錯体に転化することもできる。マグネシウム錯体はアダ
クツ生成物と同じ目的のために有用なものである。マグ
ネシウム錯体並びに例えば鉄および亜鉛を含む他の金属
錯体は、アダクツ生成物の処理中に除去困難なニッケル
、コバルトおよび銅のような金属による汚染を防止する
のに有用である。亜鉛およびマグネシウムは、製造後最
終アダクツ生成物から容易に除去することかできる。

多くのアミノモノカルボン酸はＤ−型および１．−型両
方の状態で存在する。また、Ｄ、　ｌ、型は勿論、これ
らの型を混合して用いてもよい。出発アミノ酸を選ぶこ
とにより、当然のこととして各異性体または異性体の混
合物が存在する生成物を製造することになる。本発明は
そのようなすべての異性体の使用を意図するものである
が、Ｉ４−型のものは特に好ましい。

前記の化合物は、選ばれたアミノ酸と特定のテトラピロ
ールとのアミド生成反応を通常含む一般的なペプチド合
成方法により製造する。したがって、テトラピロールカ
ルボン酸などのようなアミド生成誘導体も、」−記の新
規なペプチドを生成する場合に使用することができ、そ
のような誘導体の例としては低級アルキルエステル、無
水物および混合無水物がある。

好ましい生成方法においては、カルホン酸の混合無水物
またはカルボジイミドが使用される。各反応体は適切な
溶媒中において単に接触させることにより反応する。こ
の場合、還流温度までの温度が用いられ、高い温度は巣
に反応時間を短縮するに過ぎない。しかしながら極度に
高い温度は、望ま１．＜ない副反応を引き起こす恐れが
あるので好ましくない。

上記ペプチドを生成する方法は、この技術分野において
周知であり、後述の実施例において詳細に説明する。

選ばれたテトラピロールが２つ以上のカルボキシル基を
含む場合には、カルボキシル基の数および選定した反応
物の量によっても異なるか、異性体のジ−およびトリー
またはそれ以上のペプチド生成物さえも含む′混合生成
物が生成する。したがって、アミノ酸とテトラピロール
との等モル混合物を反応させると、モノペプチドおよび
ジ−あるいはポリペプチドも得られる。一般に公知のク
ロマトグラフィー技術を用いてモノペプチドをそれより
も高位のペプチドから分離することは可能である。しか
しながらそのような分離は不必要である。なぜならば、
最終用途において混合ペプチドは通常分離生成物と同等
であるからである。したがって、同一のテトラピロール
のモノ−、ジ−およびトリペプチドの混合物を使用する
ことが可能である。

通常未反応のテトラピロールは、精製中に、例えばクロ
マトグラフィー技術によって本発明のペプチド生成物か
ら分離する。

光線診断および光線治療本発明の医薬用組成物は、腫瘍、癌および悪性組織（以
下「腫瘍」と称する）の光線診断および光線治療に有用
である。

腫瘍のある人間または動物に本発明の組成物を投与して
、適切な光線または電磁波を照射すると、この化合物は
光、即ち蛍光を発生する。これにより腫瘍の存在、位置
および大きさを測定できる。

即ちこれが光線診断である。

適切な波長および強度を有する光を腫瘍に照射すると、
上記化合物は活性化され、腫瘍に対して細胞死減作用を
及ぼす。これを「光線治療」という。

光線診断および光線治療を意図する化合物は、理想的に
は次の性質を有していなければならない＝（ａ）光線に
よって活性化されない場合、および光線によって活性化
されるまでの間、正規の治療投与量において無毒である
こと；（ｂ）選択的に光線活性であること；（ｃ）光線または電磁波を当てたとき、特異的な、かつ
測定可能な蛍光を発生すること；（ｄ）光線または電磁波を当てたとき、腫瘍に対して細
胞死減作用を及ぼす程度まで活性化すること；および（ｅ）治療後、容易に代謝または排出されること。

これまでの経験によると、本発明の組成物に含まれる化
合物は上記特性を有すると共に、更に生理的ｐＨの食塩
水中において適度な溶解性を特徴的に保有している。

本発明の組成物に含まれる化合物は、対応するもとのテ
トラピロールよりも腫瘍に対して大きな蛍光を発生する
。これらの化合物を使用すると、腫瘍の周囲の正常組織
と比較して腫瘍部分は最大のコントラストを示す。本発
明の化合物は６００〜８００ナノメートルの好適な範囲
内における光線治療用活性エネルギーを吸収し、また好
ましい化合物は６２０〜７６０ナノメートルの範囲内に
おける光線、即ち光線治療目的のために腫瘍にエネルギ
ーをより容易に浸透させる長い波長の光線を吸収する。

現在までの経験によれば、前記化合物はもとのテトラピ
ロールよりも腫瘍全体に均一に分布し、そのために投与
量をかなり少なくすることができる（もとのテトラピロ
ールの必要な正規投与量の約１７１０まで）。投与量を
少なくできることは、もし上記化合物が排出されなくて
も、宿主（ｈｏｓｔ）の光線感作を低下することになる
ので、意義のあることである。またこれら化合物はより
安定した蛍光を有するが、対応するテトラピロールのい
くつかは、ばらつきのある蛍光特性を示し、または蛍光
が宿主内において日によって変化する。

前記の化合物の特に有利な特性は、それらが宿主から容
易に排泄することができるという点である。一般的に、
静脈内投与または腹膜組織内投与から４８〜７２時間後
には、正常な筋肉組織内に殆ど存在せず、または検出で
きないほどの量で存在するに過ぎない。前記化合物は発
色団がそのままの状態で注射投与後４８〜７２時間以内
に宿主の便から回収される。同じような状況のもとにお
いて、対応するテトラピロールはかなりの量残存するが
、アミノカルボン酸によって生成されたペプチドの残存
量は約２０％以下である。前記のような性質は宿主の光
線感作を減少させることができるので非常に重要である
。

本発明の組成物は広範囲にわたる腫瘍の診断および治療
に使用することができる。腫瘍の例としては、胃癌、腸
瘍、肺癌、乳癌、子宮癌、食道癌、卵巣癌、膵臓癌、咽
頭癌、肉腫、肝臓癌、膀胱癌、上顎癌、胆管癌、苦痛、
大脳腫瘍、皮膚癌、悪性甲状腺腫、前立腺癌、耳下腺の
癌、ホジキン病、多発性骨髄腫、腎臓癌、白血病および
悪性リンパ細胞腫がある。診断に対して唯一の要件は腫
瘍が適切な光線にさらされた時、選択的に蛍光を発する
ことができることである。治療のためには、活性エネル
ギーが腫瘍に浸透しなければならない。

診断の場合、短い波長の光線が用いられるが、治療目的
の場合、腫瘍組織への浸透を容易にするために長い波長
の光線が使用される。従って、テトラピロールの各特性
によるけれども、診断のためには３６０〜７６０ナノメ
ートルの光線が使用され、治療のためには６２０〜７６
０ナノメートルの光線が用いられる。本発明の新規な化
合物の吸収特性は原料たるテトラピロールと本質的に同
じである。

光線は化合物が診断用蛍光を発生し、かつ治療用の細胞
死減作用を及ぼすほど強いことが必要である。

光線診断用および光線治療用の照射源については限定し
ないが、レーザービームが好ましい。なぜならば、所望
の波長範囲内において強い光線を選択的に当てることが
できるからである。例えば光線診断の場合、本発明の化
合物は入間または動物の体内に投与され、一定の時間後
に検査すべき部位に光線を当てる。肺、咽頭食道、胃、
子宮、膀胱または直腸のように、患部に内視鏡を使用し
得るときには、内視鏡を用いて照射を行ない、腫瘍部分
は選択的に蛍光を発生する。この部分は視覚によって観
察され、あるいはファイバースコープを通して目によっ
て観察され、もしくはＣＲＴスクリーン」二に映し出さ
れる。

光線治療の場合、化合物の投与後、レーザービームを石
英繊維の先端から照射する。腫瘍の表面を照射する他に
、石英繊維の先端を腫瘍内に挿入して腫瘍の内部にも照
射することができる。照射状態は視覚により観察され、
またはＣＲＴスクリーン上に映し出される。

光線診断のためには、３６０か６７６０ｎｍ間の波長の
光線が本発明のテトラピロール化合物を活性化するのに
望ましい。当然のことながら、各化合物には特定の最適
活性化波長がある。光線診断のためには長い波長の光線
を放出する紫外線ランプが特に望ましい。処置を施した
腫瘍は、光線治療のところですでに述べた方法と同様に
して観察することができる。

本発明の組成物の投与量は、所望の効果、即ち診断のた
めか、または治療のためかによって異なる。診断のため
にはＩｍｇ／ｋｇのわずかな量で効果的であり、約２０
　ｍｇ／ｋｇまでの投与量が用いられる。

治療のための投与量は通常約０．５　ｍｇ／ｋｇである
。

当然のことなから、診断または治療に対する投与量は、
本発明化合物の上記の有利な特性、例えばその１つとし
て宿主から化合物を容易に排出することからみても広い
範囲にわたっている。

本発明の組成物は診断または治療に用いられる投与量に
おいては明らかに無毒である。２０　ｍｇ／ｋｇまでの
投与量を用いた実験において、実験動物は本発明の組成
物によって死亡するようなことはなかった。

診断および治療の両方に対して、本発明の組成物は、経
口的に、あるいは静脈内または筋肉内を経て投与するこ
とができる。これらは好ましくは塩基性塩、例えばナト
リウム塩の形で凍結乾燥した無菌の、発熱物質を含まな
い化合物として製剤することができる。好ましい製剤形
態は注射可能な（等根性のある）溶液である。

本発明の化合物を含む腫瘍の治療に用いられる照射源と
しては、フィルターを通した強力な連続光源、励起した
色素または他のレーザーおよび送光システムかある。上
記照射源は次の制限内において実施することができる・すなわち、６２０〜７６０ｎｍの波長において、２０〜
５００■Ｗ／ｃｍ２の照射強度で、少なくとも５００　
ｍＷの全出力で行なう。現在市販されているいくつかの
レーザーはこれらの基準を満足するものである。

テトラピロールは文献にみられる種々の合成方法により
製造することができる。例えば、ス王才ホーバイドウィルスタッター、アール、　　（Ｗｉｌｌｓｔａｔｔ
ｅｒ、　Ｒ，）およびストール、　ニー、　（Ｓｔｏｌ
ｌ、　Ａ、）共著；インベスティゲイションズ・オン・
クロロフィル（Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔ、１ｏｎｓ　ｏｎ
　Ｃｈｌｏｒｏｐｈｙｌｌ　：クロロフィルの研究）、
〔訳者：シェルッ、エフ、エム。

（Ｓｃｈｅｒｔｚ、　Ｆ、　Ｍ、）およびメルッ、ニー
、アール。

（Ｍｅｒｚ、　Ａ、　Ｒ，）　）　、サイエンス・プリ
ンテインク・プレス（Ｓｃｉｅｎｃｅ　Ｐｒ１ｎｔ、ｉ
ｎｇ　Ｐｒｅｓｓ）、ペンシルバニア州ランカスター、
１９２８年、２４９頁。

ベニントン、エフ、ジ−、　（Ｐｅｎｎｉｎｇｔ、ｏｎ
、　Ｆ、　Ｇ、）、ストレイン、エイチ、エイチ、　（
Ｓｔｒａｉｎ、　ＩＣＩ！、）、スベク、ダブリュ、エ
イ、　（Ｓｖｅｃ、　Ｗ、　Ａ、）およびカッツ、ジェ
イ、ジェイ、　（Ｋａｌ−ｚ、　Ｊ、　Ｊ、）　、ジャ
ーナル・オン・アメリカン・ケミカル・ソサエティ（，
１，Ａｍｅｒ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、）　、８６巻、
目１８頁、１　！１６４年。

クロリンｅ６ウィルスタッタ−、アール、　　（Ｗｉｌｌｓｔ、ａｔ
ｔｅｒ、　Ｒ，）およびストール、　ニー、　（Ｓｔ、
ｏｌｌ、　Ａ、）共著；インベスティゲイションズ・オ
ン・クロロフィル（Ｉｎｖｅｓｔ、ｉｇａｔｉｏｎｓ　
ｏｎ　Ｃｈｌｏｒｏｐｈｙｌｌ　：クロロフィルの研究
）、〔訳者：シェルッ、エフ、エム。

（Ｍｅｒｚ、　Ａ、　Ｒ，）　）　、サイエンス・プリ
ンテインク・プレス（Ｓｃｉａｎｃｅ　Ｐｒｉｎｔｉｎ
ｇ　Ｐｒｅｓｓ）、ペンシルバニア州ランカスター、１
９２８年、１７６頁。

ウィルスタッタ−、アール、　　（Ｗｉｌｌｓｔａｔｔ
ｅｒ、　Ｒ，）およびアイスラー、エム、　（Ｔｓｌｅ
ｒ、　Ｍ、）共著；アナロジ・デル・ヘミ−（Ａｎｎ、
　Ｃｈｅｍ、）、３９０号、１９１２年、２６９頁。

フィッシャー、エイチ、　　（Ｆｉｓｈｅｒ、　Ｈ，）
およびハウムラ−。アール、　（Ｂａｕｍｌｅｒ、　Ｒ
，）共著；アナロジ・デル・ヘミ−（Ａｎｎ、　Ｃｈｅ
ｍ、）、４７４号、１９２９年、６５頁。

フィッシャー、エイチ、　（Ｆｉｓｈｅｒ、　Ｈ，）お
よびジ−ベル、エイチ、　（Ｓｉｅｂｅｌ、　Ｈ，）共
著；アナロジ・デル・ヘミ−（Ａｎｎ、　Ｃｈｅｍ、）
、４９９号、１９３２年、８４頁。

コナント、ジェー、ビー、　　（Ｃｏｎａｎｔ、　Ｊ、
　Ｂ、）およびメイヤー、ダブリュ、ダブリュ、　　（
Ｍａｙｅｒ、　Ｗ、　Ｌ）共著；ジャーナル・オン・ア
メリカン・ケミカル・ソサエティー（Ｊ、　Ａｍｅｒ、
　ＣＣｌ１ｅ、　Ｓｏｃ、）　、　５２号、１９３０年
、３０Ｉ３頁。

一７ｏ男２」」フィッシャー　、　エイチ、　　（Ｆｉｓｈｅｒ、　Ｈ
，）、ヘツクメイヤー、ジェイ、　（Ｈｅｃｋｍｅｉｅ
ｒ、　Ｊ、）およびブロッツ、イー、　（Ｐｌｏｔｚ、
　Ｅ、）　、　Ｊｕｓｔｕｓ　Ｌｅｉｂｉｇｓ　Ａｎｎ
。

Ｃｈｅｍ、、　５００．２１５．１９３３年。

ロリンｅ６フィッシャー　（Ｆｉｓｈｅｒ）およびオース（Ｏｒｔ
ｈ）共著、「デス・ヘミ−・デス・ピロール」（Ｄｅｓ
　Ｃｈｅｍｉｅｄｅｓ　Ｐｙｒｒｏｌｅ　：ビロールの
化学）、アカデミッシ工・フェルラツゲゼルシャフト（
ＡｋａｄｅｍｊｓｃｈｅＶｅｒｌａｚｓｇｅｓｅｌｌｓ
ｃｈａｆｔ）、ライプチヒ（Ｌｅｊｐｚｉｇ）、■巻、
２部、１９４０゜ポルフィリンについての一般的な参考文献「ポルフィリ
ンズ・アンド・メタロポルフィリンズ」（Ｐｏｒｐｈｙ
ｒｉｎｓ　ａｎｄ　Ｍｅｔａｌｌｏｐｏｒｐｈｙｒｊｎ
ｓ：ポルフィリンとメタロポルフィリン）、ケヒン・エ
ム。

スミス（Ｋｅｖｉｎ　Ｍ、　Ｓｍ１ｔｈ）編、エルザビ
ア（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ）１９７５、ニューヨーク。

本発明の組成物は選ばれた投与経路、即ち経口、静脈、
筋肉または皮下の経路から、種々の形で宿主に投与する
ことができる。

該組成物は、例えば、不活性な希釈剤と共に、または同
化性可食キャリアーと共に経口投与してもよく、あるい
は硬質もしくは軟質外被のゼラチンカプセルに封入して
もよく、また錠剤状に圧縮してもよく、あるいは食品に
直接混入してもよい。

経口治療投与の場合、活性化合物は賦形剤に混入するこ
とができ、かつ消化吸収可能な錠剤、口腔錠、トローチ
剤、カプセル剤、甘味チンキ剤、懸濁剤、シロップ、ウ
ェファ−等の形で使用することもできる。そのような組
成物および製剤は、少なくとも０．１＊の活性化合物を
含んでいなければならない。組成物および製剤の含有割
合は当然変化し、好都合な割合は単位重量の約２〜約６
０％の範囲内にある。そのような治療学的に有用な組成
物中における活性化合物の量は、所望の投与量を服用さ
せるような量である。本発明の好ましい組成物または製
剤は、経口投与型単位製剤が約５０〜３００ａ＋ｇの活
性化合物を含むように調製する。

錠剤、トローチ剤、丸薬、カプセル剤等はさらに次のも
のを含むことができる。トラガカントゴム、アラビアゴ
ム、トウモロコシデンプンまたはゼラチンのような結合
剤；リン酸二カルシウムのような賦形剤；トウモロコシ
デンプン、ジャガイモデンプン、アルギン酸等のような
分解代謝剤；ステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤
：および蔗糖、ラクトースまたはサッカリンのような甘
味料を加えることができ、またはペパーミント、冬緑油
またはサクランボ香料のような香料も加えることができ
る。投与製剤の単位形態がカプセルである時、それは上
記原料の外に液体キャリアーを含むことができる。剤皮
物質（コーティング剤）として、または投与製剤の物理
的な単位形態を変更するために、種々の他の原料を用い
ることができる。例えば、錠剤、丸薬またはカプセルは
シェラツク、糖またはこれらの両方で被覆することがで
きる。シロップまたは甘味チンキ剤は、組成物、甘味料
として蔗糖、防腐剤としてメチルおよびプロピルパラベ
ン、染料およびサクランボまたはオレンジ香料のような
香料などを含有することができる。当然のことなから、
投与単位製剤を製造する際に用いられる原料はいずれも
薬学的に純粋であり、使用量において実質的に無毒でな
ければならない。さらに組成物を持効性製剤および配合
物に混入することもできる。

また、組成物は非経［１的にまたは腹腔内に投与するこ
ともできる。遊離の塩基または薬学的に容認可能な塩と
しての組成物の溶液は、水中においてヒドロキシプロピ
ルセルロースのような界面活性剤と混合１−ることによ
り調製することかできる。

分散剤もまたクリセロール、液体ポリエチレンクリコー
ルおよびこれらの混合物並びにオイル中において調製す
ることができる。貯蔵および使用の際の一般的な条件の
下にあっては、これら製剤は微生物の成長を防止するた
めに防腐剤を含んでいる。

注射用の望ましい薬学的形態としては、無菌の水溶液ま
たは分散剤および無菌の注射可能溶液または分散剤の即
席用無菌散剤がある。あらゆる場合、製剤は無菌状態で
なければならず、また注射器に容易に適用できる程度ま
で流動性がなければならない。製剤は製造および貯蔵の
条件の下で安定でなければならず、かつ細菌およびカビ
のような微生物の汚染から保護しなければならない。キ
ャリヤーは、例えば水、エタノール、ポリオール（例え
ばクリセロール、プロピレングリコールおよび液体ポリ
エチレングリコール等）、それらの望ましい混合物およ
び植物油を含む溶媒または分散媒である。適切な流動性
は、例えばレシチンのような剤皮物質を使用することに
よって、分散剤の場合には所望の粒度を保持することに
よって、および界面活性剤を使用することによって維持
することができる。微生物の作用は種々の抗菌剤および
防カビ剤、例えばパラベン類、クロロブタノール、フェ
ノール、ソルビン酸、チメロサール等によって防止する
ことができる。多くの場合、等止剤、例えば糖または塩
化ナトリウムを含むことが好ましい。注射可能組成物の
吸収は組成物中において吸収を遅らせる薬剤、例えばモ
ノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンを使用する
ことにより長引かせることができる。

無菌の注射可能溶液は適当な溶媒中に上記のような種々
の他の成分と共に所定量の組成物を混入し、さらに必要
があれば濾過殺菌を行うことにより調製する。一般的に
、分散剤は塩基性分散媒および上記成分のうちの必要な
ものを含む無菌ビヒクルに種々の殺菌した活性成分を混
入することにより調製する。無菌の注射可能溶液を調製
するために用いる無菌散剤の好ましい調製方法は、あら
かじめ無菌濾過した溶液から活性成分およびその他の望
ましい成分の粉末を生成する減圧乾燥および凍結乾燥技
術である。

本発明の新規な組成物は、宿主の腫瘍に対して、それが
内部に生じたものあるいは外部に生じたもののいずれで
も、局所性組成物として直接適用することができる。例
示的な組成物としては、溶媒、特に水性溶媒、さらに好
ましくは水を用いた新規化合物の溶液がある。別な態様
として、局所性組成物を特に皮膚の腫瘍に用いる場合、
本発明の新規な化合物は、この目的のために一般的に使
用される通常のクリームまたは軟膏の形態に分散し、ま
たはエアロゾルの製造において一般的に使用される噴射
剤を含むスプレー溶液または懸濁液の形で使用できる。

本発明において用いる「薬学的に許容可能な担体」とし
ては、すへての溶媒、分散媒、剤皮物質、抗菌剤、防カ
ビ剤、等止剤、吸収遅延剤等がある。

薬学的活性物質用のそのような媒質および薬剤の使用は
、この技術分野において周知である。従来の如何なる媒
質または薬剤でも、活性成分と配合禁忌である場合を除
けば、上記治療組成物中において使用することが可能で
ある。補助活性成分もまた組成物に混入することができ
る。

容易にかつ均一に投与することができる形に非経口組成
物を調剤することは特に有益である。ここに用いられて
いる投与単位形態という用語は、治療すべき咄乳動物に
対する単位投与量としてふされしい物理的に別々の単位
製剤を指称する。各単位製剤は所望の治療効果をもたら
すように計算された所定量の活性成分を必要な薬学的担
体と共に含んでいるものである。本発明の新規な化合物
の投与単位製剤の形態は、（ａ）活性成分の独特な特徴および達成すべき特別な治
療効果、および（ｂ）生物体の腫瘍を治療するための活性成分を配合す
る技術に固有の限定要件などによって定まり、かつそれ
らにより直接左右されるものである。

以下の実施例により本発明を更に説明する。

モノ−、ジ−およびトリアミド実施例１４００　ｍｇ　（０，０００７モル）のメソポルフィリ
ンＩＸを５０　ｍｌのテトラヒドロフラン（ＴＩＩＦ）
に懸濁させた。

３６０μｌ　（０，００３５モル）のトリエチルアミン
を撹拌しつつ添加した。１０分後３４０μｌ（０，００
３１モル）のクロロギ酸エチルを加えた。１０分間撹拌
した後７６１　ｍｇ　（０，００７２モル）のＤＬセリ
ンを含有する］０ｍ１（０，０１モル）の１ＭＫ叶をＴ
ＨＦ溶液に添加した。

この混合物を室温で６０分間撹拌した。

有機溶媒をフラッシュ蒸発させ、反応混合物をシリカＴ
ＬＣにかけて生成物を調べた。この場合、ベンゼン／メ
タノール／８８ｔギ酸（８，，５／１．５１０．１３）
を使用してクロマトグラムの展開を行った。

生成物を調べた後、溶液をｐＨ７，５〜８．０に調整し
、逆相（Ｃ−１８シリカ）カラム２．５Ｘ　３０　ｃｒ
ｎに導入した。反応混合物はｐＨ６，８５の０．０ｊＭ
　ＫＰＯ４緩衝液中２０〜７０％メタノール（全容量Ｉ
Ｉｔ）の直線傾斜溶離法により分離した。

カラムの溶出液をフラクションコレクターにより収集し
、管の内容物を成分毎に集めた。溶離の順序はジ−ＤＬ
−セリニルメソポルフィリン■、モノ−ＤＬ−セリニル
メソポルフィリン■および非置換メソポルフィリン■で
あった。

メタノールをフラッシュ蒸発し、ｐＨ２，５〜３．０で
生成物を沈澱させた。沈澱は酢酸の補水溶液で３回洗浄
した。次に生成物を真空中で乾燥した。

ジ−ＤＬ−セリニルメソポルフィリン■の収量は９５．
６ｍｇであった。

実施例２１００　ｍｇ　（０，０００１７５モル）のメソポルフ
ィリン■を１００　ｍｌのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ
）に懸濁させた。３６０μｌ　（０，００３５モル）の
トリエチルアミンを撹拌しつつ添加した。１０分後３４
０μｌ（０，００３１モル）のクロロギ酸エチルを加え
た。１０分間撹拌した後５００　ｍｇ（０，００６６モ
ル）のグリシンを含有する１０　ｍｌ（０，旧モル）の
Ｉ　Ｍ　ＫＯ＋＋をＴＨＦ溶液に添加した。この混合物
を室温で６０分間撹拌した。

有機溶媒をフラッシュ蒸発させ、反応混合物をシリカＴ
ＬＣにかけて生成物を調べた。この場合、ベンゼン／メ
タノール／８８ｔギ酸（８，５／１．５７０．１３）を
使用してクロマトグラムの展開を行った。

生成物を調べた後、溶液をｐｌ＋　７．５〜８．０に調
整し、逆相（Ｃ−１８シリカ）カラム２．５ｘ３０　Ｃ
ｍに導入した。反応混合物はｐ＋＋　６．８５の０．旧
Ｍ　ＫＰＯ４緩衝液中θ〜５０％メタノール（全容量目
→の直線傾斜溶離法により分離した。

カラムの溶出液をフラクションコレクターにより収集し
、内容物を成分毎に集めた。溶離の順序はジセリニルメ
ソポルフィリンＩＸ、モノグリシルメソポルフィリン■
および非置換メソポルフィリン■であった。

実施例３１００　ｍｇ　（０，０００１７５モル）のメンポルフ
ィリン■をｔｏｏ　ｍｌのテトラヒドロフラン（Ｔ１１
Ｆ）に懸濁させた。２１０μＩ　　（０，００２モル）
のトリエチルアミンを撹拌しつつ添加した。１０分後１
９５μＩ　（０，００１７７モル）のクロロギ酸エチル
を加えた。１０分間撹拌した後、５００　ｍｇ（０，０
０５８（−ル）のａｍ＝アラニンケ含有すル１０ｍ１（
０，ＩＪ］　（−ル）　＜７）］　Ｍ　ＫＯＨを゛ｒｌ
ｌＦ溶液に添加した。この混合物を室温で６０分間撹拌
した。

有機溶媒をフラッシュ蒸発させ、反応混合物をシリカＴ
　１．、Ｃにかけて生成物を調べた。この場合、ベンゼ
ン／メタノール／８蘭キ酸（８，５／１．５１０．１３
）を使用してクロマトグラムの展開を行った。

生成物を調べた後、溶液をｐＨ７，５〜８０に調整し、
逆相（［ニー１８シリカ）カラム２．５Ｘ３０　ｃｍに
導入した。反応混合物はｐＨ６，８５の０．旧Ｍ　ＫＰ
０４緩衝液中２０〜７０％メタノール（全容ｊｊｉ］Ｊ
ｌ）の直線傾斜溶離法により分離した。

カラムの溶出液をフラクションコレクターにより収集し
、管の内容物を成分毎に集めた。溶離の順序はジ−α（
ＤＬ）−アラニルメソポルフィリン■、モノ−α（ＤＬ
）−アラニルメソポルフィリン■および非置換メソポル
フィリン■であった。

メタノールをフラッシュ蒸発し、ｐＨ２，５〜３．０で
生成物を沈澱させた。沈澱は酢酸の種水溶液で３回洗浄
した。次に生成物を真空中で乾燥した。

実施例４ジおよびモノβアラニ）リソポルフィリンＩＸＨ具合無
水物法）４００　ｍｇ　（０，０００７モル）のメンポルフィリ
ン■を１００　ｍｌのテトラヒドロフラン（ＴＩＩＦ）
に懸濁させた。

３６０μ＋　（０，００３５モル）のＩ・リエチルアミ
ンを撹拌しつつ添加した。１０分後３４０μ＋（０，０
０３１モル）のクロロギ酸エチルを加えた。１０分間撹
拌した後４００　ｍｇ（０，００４４モル）のβアラニ
ンを含有するｌＯｍ＋（０，旧モル）のＩ　Ｍ　［０■
をＴＨＦ溶液に添加した。

この混合物を室温で６０分間撹拌した。

有機溶媒をフラッシュ蒸発させ、反応混合物をシリカＴ
１．Ｃにかけて生成物を調べた。この場合、ベンセン／
メタノール／８銚ギ酸（８，５／１．５１０．１３）を
使用してクロマトグラムの展開を行った。

生成物を調べた後、溶液をｐＨ７−５〜８．０に調整し
、逆相（Ｃ−１８シリカ）カラム２．５Ｘ３０　ｃｍに
導入した。反応混合物はｐｌ＋　６．８５の０．旧Ｍ　
ＫＰＯ４緩衝液中４０〜８０％メタノール（全容量１Ｉ
ｌ）の直線傾斜溶離法により分離した。

カラムの溶出液をフラクションコレクターにより収集し
、管の内容物を成分毎に集めた。溶離の順序はジ−β−
アラニルメソポルフィリン■、モノ−β−アラニルメソ
ポルフィリン■および非置換メソポルフィリン■であっ
た。

ジ−β−アラニルメソポルフィリン■の収量は４０ｍｇ
であり、モノ−β−アラニルメソポルフィリン■の収量
は２３　ｍｇであった。

実施例５４００　ｍｇ　（０，０００７モル）のメンポルフィリ
ン■を５０ｍ１のテトラヒドロフラン（Ｔｉｌｌ’）に
懸濁させた。

３６０μｌ　（０，００３５モル）のトリエチルアミン
を撹拌しつつ添加した。１０分後３４０μｌ（０，００
３］モル）のクロロギ酸エチルを加えた。１０分間撹拌
した後５４３　ｍｇ（０，００４１４モル）の６−アミ
ノ−ｎ−カプロン酸を含有する１０　ｍｌ　（０，旧モ
ル）のＩ　Ｍ　Ｋ（６ｔをＴＨＦ溶液に添加した。この
混合物を室温で６０分間撹拌した。

有機溶媒をフラッシュ蒸発させ、反応混合物をシリカＴ
ＬＣにかけて生成物を調べた。この場合、ベンゼン／メ
タノール／８８ｔギ酸（８，５／１．５１０．１３）を
使用してクロマトグラムの展開を行った。

生成物を調べた後、溶液をｐＨ７，５〜８．０に調整し
、逆相（Ｃニー１８シリカ）カラム２．５ｘ３０　ｃｍ
に導入した。反応混合物はｐＨ８，８５の０．旧Ｍ　Ｋ
ＰＯ４緩衝液中２０〜７０％メタノール（全容量１℃）
の直線傾斜溶離法により分離した。

カラムの溶出液をフラクションコレクターにより収集し
、管の内容物を成分毎に集めた。溶離の順序はジ−ε−
アミノ−ｎ−カプロイルメソポルフィリン■、モノ−ε
−アミノ−ｎ−カプロイルメソポルフィリン■および非
置換メソポルフィリン■であった。

メタノールをフラッシュ蒸発し、ｐＨ２，５〜３，０で
生成物を沈澱させた。沈澱は酢酸の補水溶液で３回洗浄
した。次に生成物を真空中で乾燥した。

ジ−ε−アミノ−ｎ−カプロイルメソポルフィリン■の
収量は２３７　ｒａｇであった。

実施例６４００　ｍｇ　（０，０００５９モル）のヘマトポルフ
ィリン■ジヒドロクロライドを５０　ｍｌのテトラヒド
ロフラン（Ｔ）ＩＦ）に懸濁させた。

３６０μｌ　（０，００３５モル）のトリエチルアミン
を撹拌しつつ添加した。１０分後３４０μｌ（０，００
３１モル）のクロロギ酸エチルを加えた。１０分間撹拌
した後４００　ｍｇ（０，００４４モル）のβアラニン
を含有する１０ｍ１（０，０１モル）のＩ　Ｍ　ＫＯＩ
ＩをＴＩＩＦ溶液に添加した。

この混合物を室温で６０分間撹拌した。

温度を５０℃以下に保持して、有機溶媒をフラ・ンシュ
蒸発させ、反応混合物をシリカＴＬＣにかけて生成物を
調べた。この場合、ベンゼン／メタノール／８８ｔギ酸
（８，５／１．５１０．１３）を使用してクロマトグラ
ムの展開を行った。

生成物を調べた後、溶液をｐｉ−１７，５〜８．０に調
整し、逆相（Ｃ−１８シリカ）カラム２．５Ｘ３０　ｃ
ｍに導入した。反応混合物はｐＨ６，８５の０．０１　
Ｍ　ＫＰ０４緩衝液中４０〜８０％メタノール（全容量
１１）の直線傾斜溶離法により分離した。

カラムの溶出液をフラクションコレクターにより収集し
、管の内容物を成分毎に集めた。溶離の順序はジ−β−
アラニルヘマトポルフィリンＩＸ、モノ−β−アラニル
ヘマトポルフィリンＩＸおよびヘマトポルフィリン■で
あった。

メタノールをフラッシュ蒸発し、■ＣＩを使用しｐＨ２
，５〜３．０で生成物を沈澱させた。遠心分離器を用い
て沈澱を酢酸の補水溶液で３回洗浄した。

次に生成物を真空中で乾燥した。ジ−β−アラニルヘマ
トポルフィリンＩＸの収量は５２　ｍｇであり、モノ−
β−アラニルヘマトポルフィリンＩＸの収量は３０　ｍ
ｇであった。

実施例７之二Ｖ二免二ｉ仄三ル久旦茎ヱｊ」里立量水亜呈上６５
０　ｍｇのクロリンｅ６を３０　ｍｌのジメチルフォル
ムアミド（ＤＭＦ）に溶解させた。２７７μｌ　（０，
００２モル）のトリエチルアミンを撹拌しつつＤＭＦ溶
液に添加した。５分撹拌した後、２０１μｌ　（０，０
０２モル）のクロロギ酸エチルを加え、撹拌を更に３０
分間継続した。０．９５　ｇ　（０，００９モル）のＬ
−α−セリンをＤＭＦ溶液に添加し５０〜６０℃で１時
間撹拌した。

ＤＭＦ溶液を逆相（ｃ−ｉａシリカ）シリカＴＬＣにか
けて生成物を調べた。この場合、メタノール７０．０１
　Ｍリン酸ナトリウム緩衝液（７，０／３．０）、ｐＨ
６，８５を使用してクロマトグラムの展開を行った。

ＤＭＦ溶液を殆ど乾燥するまでフラッシュ蒸発させ、反
応混合物を稀Ｎａｌ中にとりｐｌ＋を２．５〜３．０に
調整して混合物を沈澱させた。次に沈澱を遠心分離し、
種酢酸水溶液で２回洗浄した。次に沈澱を稀ＮａＯＨに
溶解し、ｐＨを７．０に調整した。これを３．７　ｃｍ
Ｘ４５　ｃｍの逆相（Ｃ−１８シリカ）カラムに導入し
た。

０、旧Ｍリン酸ナトリウム緩衝液、ｐＨ６，８５／メタ
ノール（７，０／３．０）を用いてカラムから生成物を
溶出した。フラクションを収集し、純粋なジ−し一α−
セリニルクロリンｅ６を集めた。メタノールをフラッシ
ュ蒸発し、ｐＨ２，５〜３．０で生成物を沈澱させた。

沈澱を遠心分離し、酢酸の補水溶液で３回洗浄し、真空
中で乾燥した。ジ−Ｌ−α−セリニルクロリンｅ６の収
量は２００　ｍｇであった。

前記のカルボジイミド法および混合無水物法を利用し、
以下の本発明の化合物を合成した。

久隻ユヱｊＥＩＪＩジ−（ＤＬ）−セリニル−トランス−メソクロリン■ シ〜グリシルートランスーメンクロリン■ジ−α−（Ｄ
Ｌ）−アラニル−トランス−メソクロリン■ シ〜β−アラニルートランスーメソクロリン■シ〜６−
アミノ−ｎ−カプロイル−メソクロリンアジ、トリー（
Ｄ、Ｌ）−セリニルクロリンｅ６シ、トリー（Ｄ、Ｌ）
−セリニルメソイロリンｅ６ジ、トリーグリシルクロリ
ンｅ６ン、トリーグリシルメソクロリンｅ６ジ、トリーα−（Ｄ、Ｌ）−アラニルメロリンｅ６ジ、
トリーα−（Ｄ、　　ｒ、）−アラニルメソクロリンｅ
６ジ、トリーβ−アラニルクロリンｅ６ジ、トリーβ−アラニルメソクロリンｅ６ジ、トリー６
−アミノ−ｎ−カプロイルメロリンｅ６ジ、トリー６−
アミノ−ｎ−カプロイルメソクロリンｅ６ジ−（Ｄ、Ｌ）−セリニルクロリンｅ、ｌジ−（Ｄ、Ｌ
）−セリニルメソクロリンｅ４ジ−　（Ｄ、Ｌ）−セリ
ニルイックロリンｅ４ジ−（Ｄ、Ｌ）−セリニルメソイ
ンクロリンｅ４ジ−クリシルクロリンｅ４ジ−グリシルメソクロリンｅ４ジ−グリシルインクロリンｅ４ジ−グリシルメソイソクロリンｅ４ジ−α−（Ｄ、Ｌ）−アラニルクロリンｅ４ジ−α−（
Ｄ、Ｌ）−アラニルメソクロリンｅ。

ジ−α−（Ｄ、Ｌ）−アラニルイックロリンｅ４ジ−α
−（Ｄ、Ｌ）−アラニルメソインクロリンｅ４ジ−β−
アラニルクロリンｅ４ジ−β−アラニルメソクロリンｅ４ジ−β−アラニルイックロリンｅ４ジ−β−アラニルメソイックロリンｅ４゜ジ−ε−アミ
ノ−ｎ−カプロイルクロリンｅ４ジ−ε−アミノ−ｎ−
カプロイルメソクロリンｅ４ジ−ε−アミノ−ｎ−カプ
ロイルイックロリンｃ４ジ−ε−アミノ−ｎ−カプロイ
ルメソイックロリンｅ４ジ−（Ｄ、Ｌ）−セリニルホトプロトポルフィリン■ ジ−グリシルホトプロトポルフィリン■ジ−α−（Ｄ、
Ｌ）−アラニルホトプロトポルフィリン■ ジ−β−アラニルホトプロトポルフィリン■ジ−ε−ア
ミノ−ｎ−カプロイルホトプロトポルフィリン■ ボＪ履Ｚゴ二り乞」１」体ジ−（Ｄ、Ｌ）−セリニルメソポルフィリンズジ−グリ
シルメソポルフィリン■ ジ−α−（Ｄ、Ｌ）−アラニルメソポルフィリンアジ−
β−アラニルメソポルフィリンアジ−ε−アミノ−ｎ−カプロイルメソポルフィリン■ ジ−（Ｄ、Ｌ）−セリニルプロトポルフィリン■ジ−グ
リシルブロトボルフィリン■ ジ−α−（Ｄ、Ｌ）−アラニルプロトポルフィリン■ ジ−β−アラニルプロトポルフィリン■ジ−ε−アミノ
−ｎ−カプロイルプロトポルフィリン■ ジ−（Ｄ、Ｌ）−セリニルジューテロポルフィリン■ ジ−グリシルジューテロボルフィリン■ジ−α−（Ｄ、
Ｌ）−アラニルシューテロポルフィリン■ ジ−β−アラニルシューテロポルフィリン■ジ−ε−ア
ミノ−ｎ−カプロイルジューテロポルフィリン■ ジ、ト１ハチトラ−（Ｄ、Ｌ）−セリニルコプロポルフ
ィリン■ ジ、トリ、テトラーグリシルコブロボルフィリン■ジ、
トリ、テトラ−α−（Ｄ、Ｌ）−アラニルコブロポルフ
ィリン■ ジ、トリ、テトラ−β−アラニルコブロボルフィリリンジ、トリ、テトラ〜ε−アミノーｎ−カプロイルコブロ
ポルフィリンｍジ−（Ｄ、Ｌ）−セリニルヘマトポルフィリンアジ−グ
リシルへマドポルフィリン■ ジ−α−（Ｄ、Ｌ）−アラニルヘマトポルフィリン■ ジ−β−アラニルヘマトポルフィリンＩＸジ−ε−アミ
ノ−ｎ−カプロイルへマドポルフィリン■ バクテリオクロリン誘導体ジ−（Ｄ、Ｌ）−セリニルバクテリオイロリンｅ４ジ−
グリシルバクテリオクロリンｅ４ジ−α−（Ｄ、Ｌ）−アラニルバクテリオクロリンｅ４ジ−β−アラニルバクテリオクロリンｅ４ジ−６−アミ
ノ−ｎ−カプロイルバクテリオクロリンｅ、１ジ−（Ｄ、Ｌ）−セリニルバクテリオイックロリンｅ４ジ−グリシルバクテリオイソクロリンｅ４ジ−α−（Ｄ
、Ｌ）−アラニルバクテリオイックロリンｅ４ジ−β−アラニルバクテリオイックロリンｅ４ジ−ε−
アミノ−ｎ−カプロイルバクテリオイックロリンｅ４ジ、トリー（Ｄ、Ｌ）−セリニルバクテリオり口リンｅ
６ジ、トリーグリシルバクテリオクロリンｅ６ジ、トリー
α−（Ｄ、Ｌ）−アラニルバクテリオクロリンｅ６ジ、トリーβ−アラニルバクテリオクロリンｅ６ジ、ト
リーε−アミノ−ｎ−カプロイルバクテリオクロリンｅ
６同様にして、他のアミノ酸を使用し、以下に示すペプチ
ドを用いることかできるが、これらは本発明を限定する
ものではない。

ジ−トレオニニルトランスーメソクロリン■ジ、トリー
トレオニニルクロリンｅ６ジ、トリートレオニニルメソクロリンｅ６ジ−トレオニ
ニルクロリンｅ４ジ−トレオニニルメソクロリンｅ４ジ−トレオニニルイソクロリンｅ４ジ−トレオニニルメソイソクロリンｅ４ジ−トレオニニ
ルホトプロトボルフィリン■ジ−トレオニニルメソボル
フィリン■ ジ−トレオニニルブロトボルフィリンｙジ−トレオニニ
ルジューテロポルフィリン■ジ、トリ、テトラートレオ
ニニルコブロポルフィリン■ ジ−トレオニニルへマドポルフィリン■ジ−トレオニニ
ルバクテリオクロリンｅ４ジ−トレオニニルバクテリオ
イソクロリンｅ４ジ、トリートレオニニルバクテリオク
ロリンｅ６ジ−システイニルトランスーメソクロリン■
ジ、トリーシステイニルクロリンｅ６ジ、トリーシステイニルメソクロリンｅ６ジ−システイ
ニルクロリンｅ４ジ−システイニルメソクロリンｅ４ジ−システイニルインクロリンｅ４ジ−システイニルメソイソクロリンｅ４ジ−システイニ
ルホトプロトポルフィリンアジ−システイニルメソポル
フィリン■ ジ−システイニルプロトポルフィリン■ジ−システイニ
ルジューテロポルフィリン■ジ、トリ、テトラーシステ
イニルーコブロポルフィリン■ ジ−システイニルへマドポルフィリン■ジ−システイニ
ルバクテリオクロリンｅ４ジ−システイニルバクテリオ
イソクロリンｅ４ジ、トリーシステイニルバクテリオク
ロリンｅ６ジ−チロシルトランスーメソクロリン■ジ、
トリーチロシルクロリンｅ６ジ、トリーチロシルメソクロリンｅ６ジ−チロシルクロリンｅ４ジ−チロシルメソクロリンｅ４ジ−チロシルイックロリンｅ４ジ−チロシルメソイックロリンｅ４ジ−チロシルホトプロトポルフィリン■ジ−チロシルメ
ソポルフィリン■ ジ−チロシルプロトポルフィリン■ ジ−チロシルジューテロポルフィリンアジ、トリ、テト
ラ−チロジルコプロポルフィリン■ジ−チロシルへマド
ポルフィリン■ ジ−チロシルバクテリオクロリンｅ４ジ−チロシルバクテリオイソクロリンｅ４ジ、トリーチ
ロシルバクテリオクロリンｅ６ジ−バリル］・ランス−
メソクロリン■ジ、［・リーハリルクロリンｅ６シ、トリーバリルメソクロリンｅ６ジ−ハ゛リルクロリンｅ。

ジ−バリルメソクロリンｅ４ジ−バリルイックロリンｅ４ジ−バリルメンイソクロリンｅ４ジ−バリルホトプロトポルフィリン■ ジ−バリルメソポルフィリン■ ジ−バリルプロトポルフィリン■ ジ−ハ゛リルジューテロポルフィリン■シ、トリ、テト
ラーハ゛リルコプロポルフィリン■ジ−へ′リルヘマト
ポルフィリン■ ジ−バリルバクテリオクロリンｅ６Ｉジ−バリルバクテリオイソクロリンｅ４ジ、トリーバリ
ルバクテリオクロリンｅ６ジ−ロイシルトランスーメソ
クロリン■シ、トリーロイシルクロリンｅ６ジ、トリーロイシルメソクロリンｅ６ジ−ロイシルクロリンｅ４ジ−ロイシルメソクロリンｅ４ジ−ロイシルイックロリンｅ４ジ−ロイシルメソイックロリンｅ。

ジ−ロイシルホトプロトポルフィリン■ジ−ロイシルメ
ソポルフィリン■ ジ−ロイシルプロトポルフィリン■ ジ−ロイシルジューテロボルフィリン■ジ、トリ、テト
ラ−ロイジルコプロポルフィリンｍジ−ロイシルヘマト
ポルフィリン■ ジ−ロイシルバクテリオクロリンｅ４ジ−ロイシルバクテリオイソクロリンｅ４シ、トリーロ
イシルバクテリオクロリンｅ６ジ−イソロイシルトラン
スーメソクロリン■ジ、トリーイソロイシルクロリンｅ
６シ、トリーイソロイシルメソクロリンｅ６ジ−イソロイ
シルクロリンｅ４ジ−イソロイシルメソクロリンｅ４ジ−イソロイシルイックロリンｅ４ジ−イソロイシルメソイソクロリンｅ４ジ−イソロイシ
ルホトブロトボルフィリン■ジ−イソロイシルメソポル
フィリン■ ジ−イソロイシルブロトボルフィリン■ジ−イソロイシ
ルシューテロボルフィリン■ジ、トリ、テトラ−インロ
イジルコプロポルフィリン■ ジ−イソロイシルへマドポルフィリン■ジ−イソロイシ
ルバクテリオクロリンｅ４ジ−イソロイシルバクテリオ
イソクロリンｅ４ジ、トリーイソロイシルバクテリオク
ロリンｅ６ジ−ゾロリルトランスーメソクロリン■ジ、
トリープロリルクロリンｅ６ジ、トリープロリルメソクロリンｅ６ジ−プロリルクロリンｅ４ジ−プロリルメソクロリンｅ４ジ−プロリルイックロリンｅ４ジ−ゾロリルメソイソクロリンｅ４ジ−ゾロリルホトブロトボルフィリン■ジ−プロリルメ
ソポルフィリン■ ジ−プロリルプロトポルフィリン■ ジ−ゾロリルジューテロボルフィリン■ジ、トリ、テト
ラープロリルコブロボルフィリンｍジ−ブロリルヘマ］
・ポルフィリン■ ジ−プロリルバクテリオクロリンｅ４ジ−プロリルバクテリオイソクロリンｅ４ジ、トリープ
ロリルバクテリオクロリンｅ６ジ−フエニルアラニルト
ランスーメソクロリン■ジ、トリーフェニルアラニルク
ロリンｅ６ジ、トリーフェニルアラニルメソクロリンｅ
６ジ−フエニルアラニルクロリンｅ、。

ジ−フェニルアラニルメソクロリンｅ４ジ−フェニルア
ラニルイックロリンｅ４ジ−フェニルアラニルメソイン
クロリンｅ４ジ−フェニルアラニルホトプロトポルフィ
リン■ジ−フェニルアラニルメソポルフィリン■ジ−フ
ェニルアラニルプロトポルフィリン■ジ−フェニルアラ
ニルジューテロポルフィリンＩＸジ、トリ、テトラーフ
ェニルアラニルコプロボルフィリン■ ジ−フェニルアラニルへマドポルフィリン■ジ−フェニ
ルアラニルバクテリオクロリンｅ４ジ−フェニルアラニ
ルバクテリオイックロリンｅ４ジ、トリーフェニルアラ
ニルバクテリオクロリンｅ６ジ−トリブトフイルトラン
スーメソクロリン■ジ、トリートリプトフィルクロリン
ｅ６ジ、トリートリプトフィルメソクロリンｅ６ジ−ト
リブトフイルタロリンｅ４ジ−トリプトフィルメソクロリンｅ４ジ−トリプトフィルイックロリンｅ４ジ−トリプトフィルメソイックロリンｅ４ジ−トリプト
フィルホトプロトポルフィリン■ジ−トリプトフィルメ
ソポルフィリン■ジ−トリプトフィルプロトポルフィリ
ン■ジ−トリプトフィルジューテロボルフイリン■ジ、
トリ、テトラートリプトフィルコブロポルフィリン■ ジ−トリプトフィルへマドポルフィリン■ジ−トリプト
フィルバクテリオクロリンｅ４ジ−トリプトフィルバク
テリオイソクロリンｅ４ジ、トリートリプトフィルバク
テリオクロリンｅ６ジ−メチオニルトランスーメソクロ
リン■ジ、トリーメチオニルクロリンｅ６ジ、トリーメチオニルメソクロリンｅ６ジ−メチオニル
クロリンｅ４ジ−メチオニルメソクロリンｅ４ジ−メチオニルイックロリンｅ４ジ−メチオニルメソイックロリンｅ。

ジ−メチオニルホトプロトポルフィリン■ジ−メチオニ
ルメソポルフィリン■ ジ−メチオニルプロトポルフィリン■ ジ−メチオニルジューテロポルフィリン■ジ、トリ、テ
トラーメチオニルコプロボルフィリン■ ジ−メチオニルへマドポルフィリン■ ジ−メチオニルバクテリオクロリンｅ４ジ−メチオニル
バクテリオイックロリンｅ４ジ、トリーメチオニルバク
テリオクロリンｅ６ジ−ヒスチジルトランスーメソクロ
リン■ジ、トリーヒスチジルクロリンｅ６ジ、トリーヒスチジルメソクロリンｅ６ジ−ヒスチジル
クロリンｅ４ジ−ヒスチジルメンクロリンｅ４ジ−ヒスチジルインクロリンｅ４ジ−ヒスチジルメソイックロリンｅ４ジ−とスチジルホトブロトボルフィリン■ジ−ヒスチジ
ルメソポルフィリン■ ジ−ヒスチジルプロトポルフィリン■ ジ−とスチジルジューテロポルフィリン■ジ、トリ、テ
トラーヒスチジルコブロポルフィリン■ ジ−ヒスチジルへマドポルフィリン■ ジ−ヒスチジルバクテリオクロリンｅ４ジ−ヒスチジル
バクテリオイソクロリンｅ４ジ、トリーヒスチジルバク
テリオクロリンｅ６ジ−アルギニルトランスーメソクロ
リン■ジ、トリーアルギニルクロリンｅ６ジ、トリーアルギニルメソクロリンｅ６ジ−４アルギニ
ルクロリンｅ４ジ−アルギニルメソクロリンｅ４ジ−アルギニルインクロリンｅ４ジ−アルギニルメソイックロリンｅ４ジ−アルギニルホトプロトポルフィリン■ジ−アルギニ
ルメソポルフィリン■ ジ−アルギニルプロトポルフィリン■ ジ−アルギニルジューテロポルフィリン■ジ、トリ、テ
トラーアルギニルコブロボルフィリン■ ジ−アルギニルへマドポルフィリン■ ジ−アルギニルバクテリオクロリンｅ４ジ−アルギニル
バクテリオイックロリンｅ４ジ、トリーアルギニルバク
テリオクロリンｅ６ジ−リシルトランスーメソクロリン
■ ジ、トリーリシルクロリンｅ６ジ、トリーリシルメソクロリンｅ６ジ−リシルクロリンｅ４ジ−リシルメソクロリンｅ４ジ−リシルイックロリンｅ４ジ−リシルメソイックロリンｅ４ジ−リシルホトプロトポルフィリン■ ジ−リシルメソポルフィリン■ ジ−リシルプロトポルフィリン■ ジ−リシルジューテ口ポルフィリン■ シ、トリ、テトラーリシルコブロボルフィリン■ジ−リ
シルへ７１・ボルフィリン■ ジ−リシルハクテリ才クロリンｅイジ−リシルバクテリオインクロリンｅ，シ、トリーリシ
ルハクテリオクロリンｅ６ジ−グルタミニル１・ランス
ーメソクロリン■ジ、］・リークルタミニルクロリンｅ
６ジ、トリ〜クルタミニルメソクロリンｅ６ジ−クルタ
ミニルクロリンｅ４ジ−クルタミニルメソクロリンｅ４ジ−クルタミニルイソクロリンｅ．毒シ〜グルタミニルメソインクロリンｅ４ジ〜グルタミニ
ルホトブ口トボルフィリン■ジ−クルタミニルメソポル
フィリン■ ジ−グルタミニルブ口トポルフィリン■ジ−グルタミニ
ルシューテ口ボルフィリン■ジ、トリ、テトラークルタ
ミニルコブ口ポルフィリン■ ジ−グルタミニルへマトポルフィリン■ジ−クルタミニ
ルバクテリオクロリンｅ４ジ−グルタミニルバクテリオ
イソクロリンｅ４ジ、トリークルタミニルハ゛クテリオ
クロリンｅ６ジ−アスバルキニルトランスーメソクロリ
ン■ジ、トリーアスバルギニルクロリンｅ６ジ、トリー
アスバルギニルメソク口リンｅ６ジ−アスパルギニルク
ロリンｅ４ジ−アスパルキニルメソクロリンｅ４ジ−アスバルギニルイソク口リンｅ４ジ−アスバルギニルメソイソク口リンｅ４ジ−アスバル
キニルホトプ口トボルフィリン■ジ−アスパルギニルメ
ソポルフィリン■ジ−アスパルギニルブ口トボルフィリ
ン■ジ−アスパルギニルジューテ口ボルフィリン■ジ、
トリ、テトラーアスバルギニルコブ口ポルフィリン■ ジ−アスバルギニルヘマトポルフィリン■ジ−アスパル
ギニルバクテリオクロリンｅイジ−アスバルキニルバク
テリオイソクロリンｅ４ジ、トリーアスバルギニルバク
テリオクロリン８６モノアミド実施例８４００　ｍｇ　（０．０００７モル）のメソポルフィリ
ン■を５０ｍｌのテトラヒド口フラン（ＴＩＩＦ）に懸
濁させた。

３６０μｌ　（０．００３５モル）のトリエチルアミン
を撹拌しつつ添加した。１０分後３４０μＩ（０．００
３１モル）のクロロギ酸エチルを加えた。ＩＯ分間撹拌
した後７６１　ｍｇ（０．００７２モル）のＤＬセリン
を含有する］Ｏｍｌ（０　．　Ｏ　Ｉモル）のＩ　Ｍ　
ＫＯＨをＴＨＦ溶液に添加した。

この混合物を室温で６０分間撹拌した。

有機溶媒をフラッシュ蒸発させ、反応混合物をシリカＴ
ＬＣにかけて生成物を調べた。この場合、ベンゼン／′
メタノール／８８ｔギ酸（８．５／１．５／０．１３＞
を使用してクロマトグラムの展開を行った。

生成物を調べた後、溶液をｐｌ１　７．５〜８．０に調
整し、逆相（Ｃ−１８シリカ）カラム２．５Ｘ　３０　
ｃｍに導入した。反応混合物はｐＨ　６．８５の０．旧
Ｍ　ＫＰＯ４緩衝液中２０〜７０％メタノール（全容量
１ｆｔ）の直線傾斜溶離法により分離した。

カラムの溶出液をフラクションコレクターにより収集し
、管の内容物を成分毎に集めた。溶離の順序はジセリニ
ルメソボルフィリン■、千ノセリニルメソポルフィリン
■および非置換メソボルフィリン■であった。

メタノールをフラッシュ蒸発し、ｐｌ＋２．５〜３．０
で生成物を沈澱させた。沈澱は酢酸の稀水溶液で３回洗
浄した。次に生成物を真空中で乾燥した。

実施例９モノグリシルメソポルフィリン■（混合無水物法）１０
０　ｍｇ　（０．ＯＱＯ１７５モル）のメソポルフィリ
ン■を１００　［１１１のテトラヒド口フラン（ＴＩＩ
Ｆ）に懸濁させた。３６０μｌ　（０．００３５モル）
のトリエチルアミンを撹拌しつつ添加した。１０分後３
４０μｌ（０．００３１モル）のクロロギ酸エチルを加
えた。１０分間撹拌した後５００　ｍｇ　（０．００７
２モル）のグリシンを含有する１０ｍｌ（０．旧モル）
の１　Ｍ　ＫＯ＋＋を刊Ｆ溶液に添加した。この混合物
を室温で６０分間撹拌した。

有機溶媒をフラッシュ蒸発させ、反応混合物をシリカＴ
ＬＧにかけて生成物を調べた。この場合、ベンゼン／メ
タノール／８れギ酸（８，５／１．５１０．１３）を使
用してクロマトグラムの展開を行った。

生成物を調べた後、溶液をｐＨ７，５〜８．０に調整し
、逆相（Ｃ−１８シリカ）カラム２．５Ｘ３０　ｃｍに
導入した。反応混合物はｐＨ６，８５の０．旧Ｍ　ＫＰ
Ｏ４緩衝液中０〜５０％メタノール（全容量ｌＲ）の直
線傾斜溶離法により分離した。

カラムの溶出液をフラクションコレクターにより収集し
、内容物を成分毎に集めた。溶離の順序はシダリシルメ
ソポルフィリン■、モノグリシルメソポルフィリン■お
よび非置換メンポルフィリン■であった。

実施例１０１ノ」１几１乙ｉ三カツじりＬ乞入工」ユ」（（乱介荒
に物麩）１００　Ｂ　（０，０００１７５モル）のメソポルフィ
リン■を１００　ｍｌのテトラヒドロフラン（ＴＩＩＦ
）に懸濁させた。２１０μＩ　　（０，００２モル）の
トリエチルアミンを撹拌しつつ添加した。ｌＯ分後１９
５μｌ　（０，００１７７モル）のクロロギ酸エチルを
加えた。１０分間撹拌した後、５００　ｍｇ　（０，０
０５６モル）のａ　（ＤＬ）アラニンを含有する１０　
ｍｌ　（０，旧モル）のＩ　Ｍ　ＫＯＩＩをＴＩＩＦ溶
液に添加した。この混合物を室温で６０分間撹拌した。

有機溶媒をフラッシュ蒸発させ、反応混合物をシリカＴ
ＬＣにかけて生成物を調べた。この場合、ベンゼン／メ
タノール／８れギ酸（８，５／１．５１０．１３）を使
用してクロマトグラムの展開を行った。

生成物を調べた後、溶液をｐＨ７，５〜８．０に調整し
、逆相（Ｃ−１８シリカ）カラム２，５Ｘ３０　ｃｍに
導入した。反応混合物はｐＨ６，８５の０旧Ｍ　ＫＰＯ
４緩衝液中２０〜７０％メタノール（全容量１１）の直
線傾斜溶離法により分離した。

カラムの溶出液をフラクションコレクターにより収集し
、内容物を成分毎に集めた。溶離の順序はジ−α（ＤＬ
）−アラニルメソポルフィリン■、モノ−α（ＤＬ）−
アラニルメソポルフィリン■および非置換メソポルフィ
リン■であった。

実施例１１モノ　アラニルメソポルフィリン■（混合無水物法り一４００　ｍｇ　（０，０００７モル）のメソポルフィリ
ン■を５０　ｍｌのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）に懸
濁させた。

３６．０μｌ　（０，００３５モル）のトリエチルアミ
ンを撹拌しつつ添加した。ＩＯ分後３４０μｌ（０，０
０３１モル）のクロロギ酸エチルを加えた。１０分間撹
拌した後４００　ｍｇ　（０，００４４モル）のβアラ
ニンを含有する１０ｍ１　（０，０１モル）のＩ　Ｍ　
ＫＯＨをＴＨＦ溶液に添加゛した。

この混合物を室温で６０分間撹拌した。

有機溶媒をフラッシュ蒸発させ、反応混合物をシリカＴ
ＬＣにかけて生成物を調べた。この場合、ベンゼン／メ
タノール／８８９６ギ酸（８，５／１．５１０．１３）
を使用し・てクロマトグラムの展開を行った。

生成物を調べた後、溶液をｐＨ７，５〜８．０に調整し
、逆相（Ｃ−１８シリカ）カラム２，５ｘ３０　ｃｍに
導入した。反応混合物はｐＨ６，８５の０．旧Ｍ　ＫＰ
Ｏ４緩衝液中４０〜８０％メタノール（全容量ｉｎ）の
直線傾斜溶離法により分離した。

モノ−β−アラニルメソポルフィリン■の収量は２３　
ｍｇであった。

実施例１２４００　ｍｇ　（０，０００７モル）のメソポルフィリ
ン■を５０　ｍｌのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）に懸
濁させた。

３６０μ＋　（０，００３５モル）の］・リエチルアミ
ンを撹拌しつつ添加した。１０分後：（４０μｌ（０，
００３１モル）のクロロギ酸エチルを加えた。１０分間
撹拌した後５４３　ｍｇ（０，００３６９モル）の６−
アミノ−ｎ−カプロン酸を含有する１０　ｍｌ　（０旧
モル）のｌ　Ｍ　ＫＯＨをＴＩＩＦ溶液に添加した。こ
の混合物を室７晶で６０分間撹拌した。

有機溶媒をフラッシュ蒸発させ、反応混合物をシリカ且
Ｃにかけて生成物を調べた。この場合、ベンゼン／メタ
ノール／８眺ギ酸（８，５／１．５１０．１３）を使用
してクロマトクラムの展開を行った。

生成物を調べた後、溶液をｐＨ７，５〜８．０に調整し
、逆用（Ｃニー１８シリカ）カラム２．５Ｘ　３０　ｃ
ｍに導入した。反応混合物はｐＨ６，８５の０．旧Ｍ　
ＫＰＯ４緩衝液中２０〜７０％メタノール（全容量ＩＪ
２）の直線傾斜溶離法により分離した。

カラムの溶出液をフラクションコレクターにより収集し
、管の内容物を成分毎に集めた。溶離の順序はジ−Ｃ−
アミノ−ｎ−カプロイルメソポルフィリン■、モノ−６
−アミノ−ｎ−カプロイルメソポルフィリン■および非
置換メソポルフィリン■であった。

メタノールをフラッシュ蒸発１７、ｐｌ＋　２．５〜３
．０て生成物を沈澱させた。沈澱は酢酸の種水溶液で３
回洗浄した。次に生成物を真空中で乾燥した。

実施例１３モノ−β−アラニノニ会マドポルフィリン■（ンＷ食無
水物法）４００　ｍｇ　（０，旧）０５９モル）のヘマトポルフ
ィリン■ジヒドロクロリドを５０　ｍｌのテトラヒＩく
ロフラン（ＴＨＦ）に懸濁させた。

３６０μＩ　（０，００：１５モル）のトリエチルアミ
ンを撹拌しつつ添加した。１０分後、　３４０μｌ（０
，，００３１モル）のクロロギ酸エチルを加えた。１０
分間撹拌した後４００　ｍｇ　（０，００４４モル）の
βアラニンを含有するＴｏ　ｍｌ　（０，旧モル）の］
　Ｍ　ＫＯＨをＴＨＦ溶液に添加した。この混合物を室
温で６０分間撹拌した。

有機溶媒をフラッシュ蒸発させ、反応混合物をシリカＴ
ＬＣにかけて生成物を調べた。この場合、ベンセン／メ
タノール／８８ｔギ酸（８，５／１．５１０．１３）を
使用してクロマトグラムの展開を行った。

１１Ｃ１を使用し、溶液をｐＨ７，５〜８．０に調整し
、逆相（Ｃ−１８シリカ）カラム２．５Ｘ３０　ｃｍに
導入した。反応混合物はｐＨ６，８５の０．旧Ｍ　ＫＰ
Ｏ４緩衝液中４０〜８０％メタノール（全容量１ｆｉ）
の直線傾斜溶離法により分離した。

カラムの溶出液は、ジ−β−アラニルヘマトポルフィリ
ンＩＸ、モノ−β−アラニルへ７トポルフイリン■およ
び非置換へマドポルフィリン■の順であった。

各成分からメタノールをフラッシュ蒸発し、ＨＣｌによ
りｐｌ＋を２．５〜３．０に調整して生成物を沈澱させ
た。遠心分離器により沈澱を酢酸の種水溶液で３回洗浄
し、生成物を真空中で乾燥した。ジ−β−アラニルヘマ
トポルフィリンＩＸの収量は５２ｍｇであり、モノ−β
−アラニルヘマトポルフィリン■の収量は３０　ｍｇで
あった。

実施例１４モノグリシルクロリンｅ６Ω帽酊壓水物店工６２５　ｍ
ｇのクロリンｅ６を３００　ｍｌのジ、メチルホルムア
ミド（ＤＭＦ）に溶解し、２７７μｌ　（０，００２モ
ル）のトリエチルアミンをＤＭＦ溶液に撹拌した。５分
間撹拌した後、　２旧μＩ　（０，００２モル）のクロ
ロギ酸エチル（ＥＣ）を加え、室温で１．５時間撹拌し
た。

７５　ｍｇ　（０，０００９モル）のクリシン（アンモ
ニア不合）をＤＭＦ溶液に添加し、５０〜６０℃で３時
間撹拌した。

ＤＭＦ溶液を、ｐｌ＋　６．８５のメタノール１０．０
１　Ｍリン酸ナトリウム緩衝液（７０／３０）を使用し
て、逆相（Ｃ−１８シリカ）　ＴＬＣによりクロマトグ
ラムに展開して試験した。

殆ど乾燥するまで、ＤＭＦ溶液をフラッシュ蒸発し、次
に稀Ｎ　ａ　ＯＨに溶解し、ｐＨを２．５〜３に調整し
て固形物を沈澱させた。沈澱物を次に逆相（Ｃ−１８シ
リカ）カラム３．７　ｃｍＸ　４５　ｃｍに導入した。

２０〜４０％のメタノールを含むｐＨ６，８５の０．０
１　Ｍリン酸ナトリウム緩衝液を使用して溶出し、各成
分毎にフラクションを集めた。

メタノールをフラッシュ蒸発し、ｐＨ２，５〜３．０で
生成物を沈澱させた。遠心分離器により沈澱を酢酸の種
水溶液で３回洗浄した。生成物を真空中で乾燥した。モ
ノグリシルクロリンｅ６の収量は８７．５　ｍｇであっ
た。

実施例１５モノ−Ｌ−セリニルクロリンｅ６の調製Ｆｉｓｃｈｅｒ
　ａｎｄ　５ｔｅｒｎ、　Ｄｉ　Ｃｈｅｍｉｅ　Ｄｅｓ
　Ｐｙｒｒｏｌｅｓ。

第２巻、後半、Ｌａｉｐｓｉｇ　１９４０．八ｋａｄｅ
ｍｉｓｃｈｅＶｅｒｌａｇｓｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ
の９１−９３頁に記載された方法によりクロリンｅ６を
調製した。

１００　ｍｇのクロリンｅａ（遊離酸の形態）および３
５　ｍｇの■−エチルー３−（３−デメチルアミノプロ
ピル）カルボジイミドハイドロクロライトを２　ｍｌの
Ｎ、Ｎ’−ジメチルホルムアミドに溶解した。５分後に
１２５　ｍｇのし一セリンベンジルエステルハイドロク
ロライトを添加し、完全に溶解するまで激しく攪拌し、
次に室温で２時間静置した。この時点で、０．５　ｍｌ
の氷酢酸を加え、次に３０　ｍｌのメタノールおよび１
２　ｍｌの水を加えた。

溶液をＣ−１８逆相カラムに通した。カラムを１００ｍ
１の水で洗浄し、次に４ｍｌのＩＭ　Ｎ８４０Ｈで洗浄
し、再度５０　ｍｌの水で洗浄した。次に、生成物をＭ
ｅＯＨ／Ｈ２０で溶出した。３０〜８０’４　ＭｅＯｌ
ｌでカラムから溶出したフラクションは、Ｖ／Ｖ、７０
９６Ｍｅ０１１／３０！ｌ；緩衝液（ｐＨ６，８５の０
．１Ｍリン酸ナトリウム）の溶媒でＣ−１８逆相プレー
トＴＬＣで測定したところ、生成物の他にカルボジイミ
ド活性化クロリンを含んでいた。

これらのフラクションを集め、充分な３Ｎ　Ｎａ叶を添
加し、０．Ｉ　Ｎ　ＮａＯＨの溶液を調製した。１時間
後、加水分解が完結したことを上記のＴＬＣで確認した
。メタノールをロータリー（ｒｏｔａｒｙ）蒸発により
除去し、ＩＩｃＩによりｐＨを７．５に調整した。クロ
リン溶液を同一の逆相カラムに再度通し、水で洗浄し、
ＭｅＯＨ／水を使用して段階傾斜溶離法により、ｌＯ〜
５０主のメタノール濃度で溶出した。ＴＬＣにより測定
し純粋なモノ−Ｌ−セリニルクロリン（Ｒｒは非置換ク
ロリンよりも僅かに大きい）を含むフラクションを集め
た。メタノールをロータリー蒸発により除去し、生成物
を三ナトリウム塩として、凍結乾燥により乾燥した。

実施例１６モノ−Ｌ−アスパラギニルクロリンｅ６の調製５００　
ｍｇのクロリンｅ６および１７５　ｍｇのｌ−エチル−
３−（３−デメチルアミノプロピル）カルボジイミドハ
イドロクロライドを１０　ｍｌのＮ、Ｎ’−ジメチルホ
ルムアミドに溶解した。５分後、４１０　ｍｇのし一ア
スパラギンを添加した。溶液を４時間攪拌した。アスパ
ラギンはこの反応中に完全に溶解しなかった。

しかし、ｐＨ６，８５の７０／３０　ＭｅＯＨｌｏ、０
１　Ｍリン酸ナトリウム緩衝液による逆相（Ｃ−１８）
ＴＬＣにより、若干の生成物が存在することが解った（
Ｒｔはクロリンｅ６よりも僅かに大きい）。２．５　ｍ
ｌの氷酢酸を添加し反応を終了した。次にメタノールで
希釈し、全容積を１００　ｍｌにし、攪拌しつつ２５　
ｍｌの水を徐々に加えた。次に溶液を１４Ｘ２ｃａ＋の
Ｃ−１８逆相カラムに通し、水で洗浄し、次に５ｍｌの
ＩＭ　ＮａＯＨで洗浄し、最後に５０　ｍｌのｐＨ６，
８５の０．０１　Ｍリン酸ナトリウム緩衝液で洗浄した
。次に、生成物をＭｅＯ１ｌ／Ｈ２０で、２０〜５０！
ｋ　ＭｅＯＨの段階傾斜溶離法でカラムから溶出した。

上記の条件でＴＬＣにより測定し、純粋なモノ−Ｌ−ア
スパラギニルクロリンｅ６を含むフラクションを集め、
メタノールをロータリー　（ｒｏｔａｒｙ）蒸発により
除去した。凍結乾燥により生成物を三ナトリウム塩とし
て分離した。

実施例１７モノ−Ｌ−システイニルクロリンｅ６の調製３００　ｍ
ｇのクロリンｅ６および１０５　ｍｇの１−エチル−３
−（３−デメチルアミノプロピル）カルボジイミドハイ
ドロクロライドを６　ｍｌのＮ、Ｎ’−ジメチルホルム
アミドに溶解した。５分後、２５５　ｍｇのＬ−システ
ィンハイドロクロライドを添加した。溶液を５時間室温
で攪拌した。試験の結果は、モノ−Ｌ−アスパラギニル
クロリンｅ６と同様であった。

実施例１８Ｆｉｓｃｈｅｒ　ａｎｄ　５ｔｅｒｎ、　Ｄｉ　Ｃｈｅ
ｍｉｅ　Ｄｅｓ　Ｐｙｒｒｏｌｅｓ。

第２巻、後半、Ｌｅｉｐｓｉｇ　１９４０．　Ａｋａｄ
ｅｍｉｓｃｈｅＶｅｒｌａｇｓｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆ
ｔの９８〜１０２頁に記載された方法により５００　ｍ
ｇのクロリンｅｓｈリメチルエステルを調製した。クロ
リンｅ６トリメチルエステルを６００　ｍｌの還流アセ
トンに溶解した。４００　ｍｇの過マンガン酸カリウム
および８００　ｍｇの硫酸マクネシウムを１３０　ｍｌ
の水に溶解したものを、還流アセ］・ン溶液に約１時間
かけて徐々に添加した。添加終了後、溶液を３０分間更
に還流した。冷却した後、３００　ｍｌの塩化メチレン
を加え、分液漏斗中で、混合物を水により３回洗浄した
。塩化メチレンの容量を減少させ、生成物についてシリ
カゲル上でクロマトグラフ処理を行なった。ＣＨ２Ｃｌ
　２中で酢酸エチルの濃度を徐々に上昇させ溶出を行な
った。溶出した最初の主たる褐色のバンドを２−デスビ
ニル−２−ホルミルクロリンｅ６の生成物として集めた
。収量は９４ｍｇであった。

生成物を還流するローブロバノール（０，１ｍｉ／ｍｇ
）に溶解し、６倍当量のＩＮＫ叶を添加してけん化を行
なった。三カリウム塩を濾過し、ｎ−プロパツールで洗
浄し、バ圧下で乾燥し、続いて２−ホルミルクロリンｅ
６を調製した。

１００　ｍｇの２−ホルミルクロリンｅｓ（遊離酸の形
態）および３５　ｍｇの１−エチル−３−（３−デメチ
ルアミノプロピル）カルボジイミドハイドロクロライト
を２ｍｌのＮ、Ｎ’−ジメチルホルムアミドに溶解した
。

５分後に１２５　ｍｇの１．−セリンベンジルエステル
ハイドロクロライトを添加し、完全に溶解するまで激し
く攪拌し、次に室温で２時間静置した。この時０．５　
ｍｌの氷酢酸を加え、次に３０　ｍｌのメタノールおよ
び１２　ｍｌの水を加えた。

溶液をＣ−１８逆相カラム（１４Ｘ２　ｃｍ）に通した
。

カラムを１００　ｍｌの水で洗浄し、次に、４　ｍｌの
ＩＭＮ　８４０　Ｈで洗浄し、再度５００１１の水て洗
浄した。

次に生成物をＭｅ（ｉｌｌ／Ｈ□Ｏで溶出した。３０〜
ｇｏ＊　ＭｅＯｔｌでカラムから溶出したフラクション
は、Ｖ／Ｖ、７０＊ＭｅＯＨ７３０％緩衝液（ｐｎ　６
．８５の０．１Ｍリン酸ナトリウム）の溶媒でＣ−１１
１逆相プレート且Ｃで測定したところ、生成物の他にカ
ルボジイミド活性化クロリンを含んでいた。

これらのフラクションを集め、充分な３Ｎ　ＮａＯＨを
添加し、０．Ｉ　Ｎ　ＮａＯＨの溶液を調製した。１時
間後、加水分解が完結したことを一］二記の几Ｃで確認
した。メタノールをロータリー（ｒｏｔａｒｙ）蒸発に
より除去し、１−ＬＣＩによりｐＨを７．５に調整した
。クロリン溶液を同一の逆相カラムに再度通し、水で洗
浄し、ＭｅＯＨ／水を使用して段階傾斜溶離法により、
１０〜５眺のメタノール濃度で溶出した。ＴＬＣにより
測定し純粋なモノ−１，−セリニルクロリン（ｔｂは非
置換クロリンよりも僅かに大きい）を含むフラクション
を集めた。メタノールをロータリー蒸発により除去し、
生成物を三ナトリウム塩として、凍結乾燥により乾燥し
た。

実施例１９ｅ６）の調製Ａ、ジューテロクロリンｅ６Ｆｉｓｃｈｅｒ　ａｎｄ　５ｔｅｒｎ、　Ｄｉ　Ｃｈｅ
ｍｉｅ　Ｄｅｓ　Ｐｙｒｒｏｌｅｓ。

第２巻、後半、Ｌａｉｐｓｉｇ　１９４０．　Ａｋａｄ
ｅｍｉｓｃｈｅ＼、Ｖｅｒｌａｇｓｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ”の１０４頁
に記載された方法によりジューテロクロリンｅ６トリメ
チルエステルを調製した。次に還流ｎ−プロパツール（
０，１ｍｌ／ｍｇ）に溶解し、６倍当量のＩＮ　Ｋ叶を
加えてトリメチルエステルを加水分解し遊離の状態に１
７だ。冷却した後生成物をカリウム塩として濾過により
集め、減圧下で乾燥した。

Ｂ、モノ−Ｌ−セリニルジューテロクロリン０６１００
　ｍｇのジューテロクロリンｅｓ（遊離酸の形態）およ
び３５　ｍｇの１−エチル−３−（３−デメチルアミノ
プロピル）カルボジイミドハイドロクロライトを２　ｍ
ｌのＮ、Ｎ’−ジメチルボルムアミドに溶解した。

５分後に１２５　ｍｇの１４−セリンペンシルエステル
ハイトロクロライドを添加し、完全に溶解するまで激し
く攪拌し、次に室温で２時間静置した。この時０．５　
ｍｌの氷酢酸を加え、次に３０　ｍｌのメタノールおよ
び１２　ｍｌの水を加えた。

溶液をＣ−１８逆相カラム（１４Ｘ２　ｃ＋ｎ）に通し
た。

カラムを１００　ｍｌの水で洗浄し、次に、４ａ＋ｌの
１ＭＮＨ４０ｆ（で洗浄し、再度５０ｍ１の水で洗浄し
た。

次に生成物をＭｅＯＨ／Ｈ２０で溶出した。３０〜８０
亀Ｍｅ０１１でカラムから溶出したフラクションは、Ｖ
／Ｖ、７０９６ＭｅＯＨ／３Ｑ％緩衝液（ｐＨ６，８５
の０．１　Ｍリン酸ナトリウム）の溶媒でｄ−１８逆相
プレート且Ｃで測定したところ、生成物の他にカルボジ
イミド活性化クロリンを含んでいた。

これらのフラクションを集め、充分な３Ｎ　Ｎａ叶を添
加し、（１，Ｉ　Ｎ　Ｎａ叶の溶液を調製した。１時間
後、加水分解が完結したことを上記の且Ｃて確認した。

メタノールをロータリー（ｒｏｔａｒｙ）蒸発により除
去し、ＨＣＩによりｐＨを７．５に調整した。クロリン
溶液を同一の逆相カラムに再度通し、水で洗浄し、Ｍｅ
ＯＨ／水を使用して段階傾斜溶離法により、１０〜５０
主のメタノール濃度で溶出した。ＴＬＣにより測定し純
粋なモノ−１，−セリニルクロリン（Ｒｆは非置換クロ
リンよりも僅かに大きい）を含むフラクションを集めた
。メタノールをロータリー蒸発により除去し、生成物を
三ナトリウム塩として、凍結乾燥により乾燥した。

実施例２０Ａ、２−アセチルクロリンｅ６Ｆｉｓｃｈｅｒ　ａｎｄ　５ｔｅｒｎ、　Ｄｉ　Ｃｈｅ
ｍｉｅ　Ｄｅｓ　Ｐｙｒｒｏｌｅｓ。

第２巻、後半、Ｌｅｉｐｓｉｇ　１９４０．八ｋａｄｅ
ｍｉｓｃｈｅＶｅｒｌａｇｓｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ
の１８５頁に記載された方法により２−アセチルクロリ
ンｅ６トリメチルエステルを調製した。次に還流ｎ−プ
ロパツール（０，１ｍｌ／ｍｇ）に溶解し、６倍当量の
ＩＮＫ叶を加えてトリメチルエステルを加水分解し遊離
の状態にした。冷却した後、生成物をカリウム塩として
濾過により集め、減圧下で乾燥した。

Ｂ、Ｌ−セリニル−２−アセチルクロリンｅ６１００　
ｍｇの２−アセチルクロリンｅｓ（遊離酸の形態）およ
び３５　ｍｇの１−エチル−３−（３−デメチルアミノ
プロピル）カルボジイミドハイドロクロライドを２　ｍ
ｌのＮ、Ｎ’−ジメチルホルムアミドに溶解した。

５分後に１２５　ｍｇの１．−セリンベンジルエステル
ハイドロクロライドを添加し、完全に溶解するまで激し
く攪拌し、次に室温で２時間静置した。この時０．５　
ｍｌの氷酢酸を加え、次に３０ｍ１のメタノールおよび
１２　ｍｌの水を加えた。

溶液をＣ−１８逆相カラム（１４Ｘ　２　ｃｍ）に通し
た。

カラムを１００　ｍｌの水で洗浄し、次に、４　ｍｌの
１ＭＮ８４０Ｈで洗浄し、再度５０　ｍｌの水で洗浄し
た。

次に生成物をＭｅＯＨ／１（２０で溶出した。３０〜８
０９６ＭｅＯＨでカラムから溶出したフラクションは、
Ｖ／Ｖ、７０主ＭｅＯｔｌ／３０％ｉ緩衝液（ｐＨ６，
８５の０．１　Ｍリン酸ナトリウム）の溶媒でＣ−１８
逆相プレート且Ｃで測定したところ、生成物の他にカル
ボジイミド活性化クロリンを含んでいた。

これらのフラクションを集め、充分な３Ｎ　Ｎａ０）ｌ
を添加し、０．Ｉ　Ｎ　Ｎａ叶の溶液を調製した。１時
間後、加水分解が完結したことを上記のＴＬＣで確認し
た。メタノールをロータリー（ｒｏｔａｒｙ）蒸発によ
り除去し、ＨＣＩによりｐＨを７．５に調整した。クロ
リン溶液を同一の逆相カラムに再度通し、水で洗浄し、
Ｍｅｒｉｔ／水を使用して段階傾斜溶離法により、１０
〜５０９６のメタノール濃度で溶出した。ＴＬＣにより
測定し純粋なモノ−Ｌ−セリニルクロリン（Ｒｒは非置
換クロリンよりも僅かに大きい）を含むフラクションを
集めた。メタノールをロータリー蒸発により除去し、生
成物を三ナトリウム塩として、凍結乾燥により乾燥した
。

実施例２１モノ−Ｌ−セリニルメソクロリンｅ６の調製Ａ、メソク
ロリンｅ６Ｆｉｓｃｈｅｒ　ａｎｄ　５ｔｅｒｎ、　Ｄｉ　Ｃｈｅ
ｍｉｅ　Ｄｅｓ　Ｐｙｒｒｏｌｅｓ。

第２巻、後半、Ｌｅｉｐｓｉｇ　１９４．０．　Ａｋａ
ｄｅｍｉｓｃｈｅＶｅｒｌａｇｓｇｅｓｅｌｌｓｃｈａ
ｆｔの１０２頁に記載された方法によりメソクロリンｅ
６トリメチルエステルを調製した。

次に還流ｎ−プロパツール（０，１［１１１／＋ｍｇ）
に溶解し、６倍当量のＩＮ　ＫＯＨを加えてトリメチル
エステルを加水分解し遊離の状態にした。冷却した後、
生成物をカリウム塩として濾過により集め、減圧下で乾
燥した。

Ｂ、モノ−Ｌ−セリニルメソクロリンｅ６ＩｏＯｍｇの
メソクロリンｅｓ（遊離酸の形態）および３５…ｇの１
−エチル−３−（３−デメチルアミノプロピル）カルホ
シイミドハイトロクロライトを２　ｍｌのＮ、Ｎ’−ジ
メチルホルムアミドに溶解した。５分後に１２５　ｍ３
の１．−セリンベンジルエステルハイ１くロクロライト
を添加し、完全に溶解するまで瀧しく攪拌し、次に室温
で２時間静置した。この時０５ｍ１の氷酢酸を加え、次
に３０　ｍｌのメタノールおよび１２ｍ１の水を加えた
。

溶液をＣ−＋８逆相カラム（＋４ｘ　２　ｃｍ）に通し
た。

カラムを１００　ｍｌの水で洗浄し、次に、４ｍｌの１
ＭＮＨ４０１１で洗浄し、再度５０ｍ１の水で洗浄した
。

次に生成物をＭｅ０１１／ｌＩ２０で溶出した。、３０
〜８０％ｉ　ＭｅＯＨでカラムから溶出したフラクショ
ンは、Ｖ／、７０％ＭｅＯＨ７３０％緩衝液（ｐ＋＋　
６．８５の０．１Ｍリン酸す］・リウム）の溶媒てＣ−
１８逆相プレートＴ１．、ｃで測定したところ、生成物
の他にカルホジイミド活性化クロリンを含んでいた。

これらのフラクションを集め、充分な３Ｎ　ＮａＯＨを
添加し、０．１　Ｎ　Ｎａ叶の溶液を調製した。１時間
後、加水分解が完結したことを−１−記のＴＬＣで確認
した。メタノールをロータリー（ｒｏｔａｒｙ）蒸発に
より除去し、＋１ＣＩによりｐ　１１を７．５に調整し
た。クロリン溶液を同一の逆相カラムに再度通し、水で
洗浄し、Ｍｅａｌｙ／水を使用して段階傾斜溶離法によ
り、１０〜５０％のメタノール濃度で溶出した。Ｔ１、
Ｃにより測定し純粋なモノ−１，−セリニルクロリン（
Ｒｆは非置換クロリンよりも僅かに大きい）を含むフラ
クションを集めた。メタノールをロータリー蒸発により
除去し、生成物を三ナトリウム塩として、凍結乾燥によ
り乾燥した。

前記実施例８〜２１のカルボジイミド法および混合無水
物法を利用し、以下の本発明のモノアミド化合物を合成
した。

クロリン誘導体（ＤＬ）−セリニル−トランス−メソクロリン■グリシ
ルートランス−メソクロリン■ α−（ＤＬ）−アラニル−トランス−メソクロリン■ β−アラニル−トランス−メソクロリン■Ｃ−アミノー
ｎ−カプロイル−メソクロリン■（Ｄ、Ｌ）−セリニル
クロリンｅ６（Ｄ、Ｌ）−セリニルメソクロリンｅ６グリシルクロリ
ンｅ６クリシルメソクロリンｅ６ α−（Ｄ、Ｌ）−アラニルクロリンｅ６α−（Ｄ、Ｌ）
−アラニルメソクロリンｅ６β−アラニルクロリンｅ６ β−アラニルメソクローリリン６Ｃ−アミノ−ｎ−カプロイルクロリンｅ６ε−アミノ−
ｎ−カプロイルメソクロリンｅ６（Ｄ、Ｌ）−セリニル
クロリンｅ４（Ｄ、Ｌ）−セリニルメソクロリンｅ４（Ｄ、Ｌ）−セ
リニルインクロリンｅ４（Ｄ、Ｌ）−セリニルメソイン
クロリンｅ４グリシルクロリンｅ４クリシルメソクロリンｅ７Ｉグリシルイックロリンｅ４クリシルメソインクロリンｅ４ α−（Ｄ、Ｌ）−アラニルクロリンｅ４α−（Ｄ、Ｌ）
−アラニルメソクロリンｅ４α−（Ｄ、Ｌ）−アラニル
イックロリンｅ、ｌα−（Ｄ、Ｌ）−アラニルメソイッ
クロリンｅ４β−アラニルクロリンｅ４ β−アラニルメソクロリリン４ β−アラニルイックロリリン４ β−アラニルメソイックロリリン４ ε−アミノ−ｎ−カプロイルクロリンｅ４Ｃ−アミノ−
ｎ−カプロイルメソクロリンｅ４６−アミノ−ｎ−カプ
ロイルイックロリンｅ４ε−アミノ−ｎ−カプロイルメ
ソイックロリンｅ４（ＤＬ）−セリニル−ピロフェオホ
ーバイトａグリシル−ピロフェオホーバイトａ α−（ＤＬ）−アラニルピロフェオホーバイトａβ−ア
ラニルピロフェオホーバイトａ ε−アミノ−ｎ−カブロイルピロフエオホーノ（イドａ（ＤＬ）−セリニル−フェオホーバイトａグリシル−フ
ェオホーバイトａ α−（ＤＬ）−アラニルフェオホーバイトａβ−アラニ
ルフェオホーバイトａ ε−アミノ−ｎ−カプロイルフェオホーバイトａ（Ｄ、
Ｌ）−セリニルホトプロトポルフィリン■グリシルホト
プロトポルフィリン■ α−（Ｄ、Ｌ）−アラニルホトプロトポルフィリン■ β−アラニルホトプロトポルフィリリンε−アミノ−ｎ
−カプロイルホトプロトポルフィリン■ トレオニニルクロリンｅ６チロシルクロリンｅ６バリルクロリンｅ６０イシルクロリンｅ６イソロイシルクロリンｅ６プロリルクロリンｅ６メチオニルクロリンｅ６ヒスチジルクロリンｅ６アルギニルクロリンｅ６リシルクロリンｅ６グルタミニルクロリンｅ６４−ヒドロキシプロリルクロリンｅ６５−ヒドロキシリシルクロリンｅ６ ε−アミノ−ｎ−カプロイルクロリンｅ６γアミノブタ
ノイルクロリンｅ６３−メチルヒスチジルクロリンｅ６アラニルー２−アセチルクロリンｅ６バリルー２−アセチルクロリン０６０イシル−２−アセチルクロリンｅ６イソロイシルー２−アセチルクロリンｅ６ブロリルー２
−アセチルクロリンｅ６メチオニルー２−アセチルクロリンｅ６グリシルー２−
アセチルクロリンｅ６セリニルー２−アセチルクロリンｅ６トレオニニル−２−アセチルクロリンｅ６システイニル
ー２−アセチルクロリンｅ６チロシルー２−アセチルク
ロリンｅ６　　　、アスバルギニルー２−アセチルクロ
リンｅ６リシルー２−アセチルクロリンｅ６アルギニルー２−アセチルクロリンｅ６ビスチジルー２
−アセチルクロリンｅ６グルタミニルー２−アセチルク
ロリンｅ６４−ヒドロキシプロリル−２−アセチルクロ
リンｅ６５−ヒドロキシリシル−２−アセチルクロリン
ｅ６ε−アミノ−ｎ−カプロイル−２−アセチルクロリ
ンｅ６ γ−アミノブタノイルー２−アセチルクロリンｅ６３−
メチルヒスチジル−２−アセチルクロリンｅ６β−アラ
ニル−２−アセチルクロリンｅ６アラニルー２−ホルミ
ルクロリンｅ６バリルー２−ホルミルクロリンｅ６０イシル−２−ホルミルクロリンｅ６イソロイシルー２−ホルミルクロリンｅ６ブロリルー２
−ホルミルクロリンｅ６メチオニルー２−ホルミルクロリンｅ６グリシルー２−
ホルミルクロリンｅ６セリニルー２−ホルミルクロリンｅ６トレオニニル−２−ホルミルクロリンｅ６システイニル
ー２−ホルミルクロリンｅ６チロシルー２−ホルミルク
ロリンｅ６アスバルギニルー２−ホルミルクロリンｅ６リシルー２
−ホルミルクロリンｅ６アルギニルー２−ホルミルクロリンｅ６ビスチジルー２
−ホルミルクロリンｅ６グルタミニルー２−ホルミルク
ロリンｅ６４−ヒドロキシプロリル−２−ホルミルクロ
リンｅ６５−ヒドロキシリシル−２−ホルミルクロリン
ｅ６ε−アミノ−ｎ−カプロイル−２−ホルミルクロリ
ンｅ６ γ−アミノブタノイルー２−ホルミルクロリンｅ６３−
メチルヒスチジル−２−ホルミルクロリンｅ６β−アラ
ニル−２−ホルミルクロリンｅ６アラニルジューゾロク
ロリンｅ６ハリルシユーテロクロリンｅ６０インルシユーテロクロリンｅ６イソロイシルシユーテロクロリンｅ６プロリルジユーテロクロリンｅ６メチオニルジユーテロクロリンｅ６クリシルジユーテロクロリンｅ６セリニルジューテロクロリンｅ６トレオニニルシユーテロクロリンｅ６システイニルシユーテロクロリンｅ６ヂロシルシユーテロクロリンｅ６アスパルギニルジユーテロクロリンｅ６リシルジユーテ
ロクロリンｅ６アルギニルジユーテロクロリンｅ６ビスチジルシユーテロクロリンｅ６グルタミニルジユーテロクロリンｅ６４−ヒドロキシプロリルジューテロクロリンｅ６５−ヒ
ドロキシリシルジューテロクロリンｅ６ε−アミノ−ｎ
−カプロイルジューテロクロリンｅ６γ−アミノブタノ
イルジューテロクロリンｅ６３−メチルヒスチジルジュ
ーテロクロリンｅ６β−アラニルシューテロクロリンｅ
６八゛リルメソクロリンｅ６０イシルメソクロリンｅ６イソロイシル、メソクロリンｅ６プロリルメソクロリンｅ６メチオニルメソクロリンｅ６セリニルメソクロリンｅ６トレオニニルメソクロリンｅ６システイニルメソクロリンｅ６チロシルメソクロリンｅ６アスパルギニルメソクロリンｅ６リシルメソクロリンｅ６アルギニルメソクロリンｅ６ヒスチジルメソクロリンｅ６グルタミニルメソクロリンｅ６４−ヒドロキシプロリルメソクロリンｅ６５−ヒドロキ
シリシルメソクロリンｅ６γ−アミノブタノイルメソク
ロリンｅ６３−メチルヒスチジルメソクロリンｅ６杓レ
フィリン誘■ （Ｄ、Ｌ）−セリニルメソポルフィリン下グリシルメソ
ポルフィリン■ α−（Ｄ、Ｌ）−アラニルメソポルフィリン下β−アラ
ニルメソポルフィリン■ ６−アミノ−ｎ−カプロイルメソポルフィリン■（Ｄ、
Ｌ）−セリニルプロトポルフィリン下グリシルプロトポ
ルフィリン■ α−（Ｄ、Ｌ）−アラニルプロトポルフィリン下β−ア
ラニルプロトポルフィリン■ ６−アミノ−ｎ−カプロイルプロトポルフィリン■（Ｄ
、Ｌ）−セリニルシューテロポルフィリン■グリシルジ
ューテロボルフィリン■ α−（Ｄ、Ｌ）−アラニルジューテロポルフィリン■ β−アラニルジューテロポルフィリリン６−アミノ−ｎ
−カプロイルジューテロポルフィリン■ テトラ−（Ｄ、Ｌ）−セリニルコブロボルフィリン■ テトラ−グリジルコプロポルフィリン下テトラ−α−（
Ｄ、Ｌ）−アラニルコプロボルフィリン■ テトラ−β−アラニルコブロポルフィリリンテトラ−ε
−アミノ−ｎ−カブロイルコプロボルフィリン■ （Ｄ、Ｌ）−セリニルへマドポルフィリン下グリシルヘ
マトポルフィリン■ α−（Ｄ、Ｌ）−アラニルへマドポルフィリン下β−ア
ラニルヘマトポルフィリン■ ε−アミノ−ｎ−カプロイルへマドポルフィリン下バク
テリオクロリン誘導体（Ｄ、Ｌ）−セリニルバクテリオクロリンｅ４グリシル
バクテリオクロリンｅ４ α−（Ｄ、Ｌ）−アラニルバクテリオクロリンｅ４β−
アラニルバクテリオクロリンｅ４ ε−アミノ−ｎ−カプロイルバクテリオクロリンｅ４（
Ｄ、Ｌ）−セリニルバクテリオイックロリンｅ４グリシ
ルバクテリオインクロリンｅ４ α−（Ｄ、Ｌ）−アラニルバクテリオイソクロリンｅ４ β−アラニルハクテリオイックロロリン４ε−アミノ−
ｎ−カプロイルバクテリオインクロリンｅ４（Ｄ、Ｌ）−セリニルバクテリオクロリンｅ６グリシル
バクテリオクロリンｅ６ α−（Ｄ、Ｌ）−アラニルバクテリオクロリンｅ６β−
アラニルバクテリオクロリンｅ６ ε−アミノ−ｎ−カプロイルバクテリオクロリンｅ６（
Ｄ、Ｌ）−セリニルピロバクテリオフェオホーバイドａグリシルビロバタテリオフェオホーバイトａα−（Ｄ、
Ｌ）−アラニルピロハ゛クテリオフエオホーバイドａ β−アラニルピロバクテリオフエオホーバイドａε−ア
ミノ−ｎ−カブロイルピロバクテリオフエオホーバイド
ａ（Ｄ、Ｌ）−セリニルバクテリオフェオホーバイトａグリシルバクテリオフエオホーバイドａα−（Ｄ、Ｌ）
−アラニルバクテリオフェオポーバイドａ β−アラニルバクテリオフェオホーバイトａε−アミノ
−ｎ−カブロイルバクテリオフェオホーバイドａまた、テトラピロールの他のアミノ酸誘導体も調製可能
である。クロリン、ポルフィリンまたはバクテリオクロ
リンのモノ−、ジ−、トリーあるいは可能であればテト
ラ−アミノ酸誘導体の調製に、以下のアミノ酸を、前記
の方法により使用することができる：ビベリジン−２−カルボン酸、ピペリジン−６−カルボ
ン酸、ビロール−２−カルボン酸、ビロール−５−カル
ボン酸、ピペリジン−６−プロピオン酸およびビロール
−５−酢酸。

テトラピロールの混合アミノ酸誘導体もやはり調製する
ことができる。各種のクロリン誘導体、ポルフィリン誘
導体およびバクテリオクロリン誘導体は、下記のアミノ
酸の２種あるいは３種を含むことができるニクロリン、セリン、トレオニン、システィン、チロシン
、アスパラギン、グルタミン、リジン、アルギニン、ヒ
スチジン、α−アラニン、β−アラニン、バリン、ロイ
シン、イソロイシン、プロリン、α−フェニルアラニン
、β−フェニルアラニン、トリプトファン、メチオニン
、６−アミノ−ｎ−カプロン酸、ピペリジン−２−カル
ボン酸、ビロール−５−カルボン酸、ピペリジン−６−
プロピオン酸およびビロール−５−酢酸。

化合物の物理的特性（相対極性）を標準クロマトグラフ
システムによって測定した。クロマトグラフデータ（Ｒ
ｒ値）はベーカー（Ｂａｋｅｒ）シリカゲル−Ｃ１８薄
層クロマトグラフプレート、粒径は２０μＭ、およびコ
ーティングの厚さは２００μＭである。このクロマトグ
ラフ試験の溶媒系は７５％のメタノールおよび２５％の
０．０１　Ｍリン酸カリウム緩衝液（ｐＨ６，８５）で
ある。化合物は、はぼ中性のｐｌおよび最低の塩濃度で
、ナトリウム塩とじてプレート上にスポットし乾燥した
。各種の誘導体のＲ，値を第２表に示す。また、分光分
析データを第３表に示す。

次に、ラットの腫瘍を治療する場合におりる、本発明の
これら新規の化合物の利用方法について述へる。

実施例２２バッファロー（Ｂｕｆｆａｌｏ）ラットについて、移植
可能な腫瘍、モリスへバトーマ（Ｍｏｒｒｉｓ　１ｌｅ
ｐａｌ：ｏｍａ）７７７７を使用した。腫瘍を大腿部の
外側皮下に移植した。治療中、腫瘍の大きさは直径１〜
２．５　ｃｍの範囲であった。

一般的な治療方法は次の通りである。次のようにして調
製したクロリンの溶液をラットに注射する：２０ｍｇの
クロリンナトリウム塩を］　ｍｌの０．９主ＮａＣｌ中
に溶解した。次にラットをエーテル麻酔している間に、
外側頚部を通してクロリン溶液を静脈注射した。注射し
た溶液の容量は、この実験の場合、重量対重量基準で、
ラットの体重および有効投与量に基づいて算出した。所
定時間の経過後光線治療を行なった。

ラットの光線治療は麻酔せずに行なった。ラットを押え
つけて治療部位の毛を除去し、クーバーオーロラ（Ｃｏ
ｏｐｅｒ　１ｉｒａｒａ）アルゴン励起波長可変色素レ
ーザーからのレーザー光線により治療した。

上記レーザーには、カリフォルニア州すンタ・バーバラ
（Ｓａｎｔａ　Ｂａｒｂａｒａ）　、　Ｄ、　Ｒ，Ｄ、
ｒンサルティング（Ｃｏｎｓｕｌｔｉｎｇ）のダニエル
・トイロン博士（Ｄｒ、　Ｄａｎｉｅｌ　Ｄｏｉｒｏｎ
）によって開発されたマイクロレンズに連結した光学繊
維光線伝送システムが備えられていた。

上記レンズは、レーザービームを分散させ、入射光束領
域全体にわたって光度の均一な光線を環状に分布させる
。光線の波長はハートリッジ（Ｈａｒｔｒｉｄｇｅ　）
反転分光器を用いて調節した。光度はイエロー・スプリ
ングス・インストルメント（Ｙｅｌｌｏｗ　Ｓｐｒｉｎ
ｇｓ　Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ）のモデル６５Ａの線量計
を用いて測定した。

上記マイクロレンズは、照射の直径が１．５ｃｍになる
ようにラットの皮膚から離して配置し、光束はレーザー
の出力を制御することにより変化させた。

照射後ラットを檻にもどし２４時間後に２５０μＩの０
．９！ｔ　ＮａＣｌに溶解した１４ｒｎｇのエバンス・
ブルー　（Ｅｖａｎｓ　Ｂｌｕｅ）色素を外側頚静脈内
に投与した。

注射して２時間後に、ラットを殺し、腫瘍を横断切開し
た。腫瘍壊死の範囲は色素の取り込み［Ｍ、　Ｃ，Ｂｅ
ｒｅｎｂａｕｍ、ブリティッシュ・ジャーナル・オブ・
キャンサー（Ｂｒ、　、Ｌ　Ｃａｎｃｅｒ）　、　４５
巻、１９８２年、５７１頁］がないことにより決定し、
腫瘍の壊死横断面の深さはミリメートルの単位で記録し
た。

第４表は腫瘍に対するこれら薬剤の効果が要約されてお
り、かつ波長の範囲、投与量、光度および治療までの時
間が記載されている。これは上記の新規な薬剤を用いて
光線治療を行なう最適条件を確定するために必要なもの
であった。これらの条件下で、腫瘍に対して測定可能な
かなりの抑制効果が得られた。

注釈された事例を除く全ての場合、エバンス・ブルー法
の効力検定によれば、組織の損傷は腫瘍組織に対して選
択的に起り、正常な皮膚が腫瘍の上にかぶさっている場
合、および治療領域が正常な筋肉組織のかなりの領域ま
で広がっている場合でさえ、殆ど全ての場合において、
組織の損傷が選択的に行なわれた。

光線力学的治療のデータを表に示す。第２欄には、Ｉｃ
ｍ２当りのジュールに換算した光線全投与量を示す。第
３欄には、ラットの体重１　ｋｇ当りのミリグラムに換
算したクロリンの投与量を示す。第４欄には、薬剤投与
とレーザー光線による治療との間の経過時間を示す。第
５欄には、治療光線の波長をナノメートル単位で示す。

第６欄には治療光線の光度を１ＣＩ１１２当りのミリワ
ット単位で示す。

第７欄には、腫瘍組織の壊死の平均的深さデ、即ち皮膚
に隣接している腫瘍の壊死先端部より皮膚から最も離れ
た腫瘍の壊死端縁部までの距離をミリメートル単位で示
す。

ｓ、ｄ、は又の標準偏差である。

（ｎ）はこの実験に関与した腫瘍すなわち脚部の数であ
る。

第８欄には各群ごとの壊死の深さの範囲をミリメートル
単位で示す。

実施例２３以下のようにして治療および評価を行なった。

ＳｍＴ−Ｆ移植腫瘍を、後脚部あるいは側部に有する鼠
（Ｄｎ八へ２１１ａ　Ｒｏｓ−ｄ＋１ｌａ）の外側頚部
に静脈注射しあるいは腹膜腔内に光感作付薬剤を投与し
た。

投与後所定の時間か経過してから、腫瘍の表面の毛を剃
り光線治療を行なった。

カリフォルニア州すンタ・バーハラのり、Ｒ，Ｄ、コン
サルテインクのダニエル・］・イロン博士か開発したマ
イクロレンズシステムを、石英繊維にて結合した、クー
パー・オーロラ・アルゴン励起波長可変色素レーザーか
らレーサー光線を照射した。

このレンズの光学的性質は、光か環状になってレンズか
ら出て被照射部全体にわたって均一な強さの光線を与え
る。被照射部の直径はレンズからの距離の関数である。

光度は、イエロー・スプリングス・インストルメントの
モデル６５　Ａの線量計を用いて治療部位において測定
した。全ての実験において、できるたけ腫瘍に中心を合
わせ、直径１．５　ｃｍの皮膚を照射した。　動物群に
ついて、光度、波長および照射光量をデータ中に記載し
た。ハートリッジ・リバージョン・スペクトロスコープ
を使用し、記載した価に対してＩ　ｎｍ以内の精度で波
長を調整した。

照射２４時間後に、５　ｍｇのエバンス・ブルー色素を
静脈注射した。更に２時間の後、鼠を殺し、光線治療部
位の中心に沿って、腫瘍を横断切開した。

影響を受けない腫瘍は、影響を受けない正常な皮膚と同
様に青色に染色された。壊死あるいは影響を受けた部分
の外観は白色または赤色であった。

腫瘍全体および影響を受けた部分について、水平および
垂直に、カリバスを用いて、はぼ０．５　ｎ＋＋ｎまで
測定した。以下の表に、各化合物についての結果を示す
。

第５表化合　　物：　　　モノ−Ｌ−セリニルメソクロリンｅ
６１　クループＮｏ、　　　　７８　　　７８　　　７
８　　　７８　　　７８２開始日３鼠　Ｎｏ、　　］　　２　３　４　５４性　　　雄　
雄　雄　雄　雄５鼠重川　２３．３　２５．８　２＋、０　２２．８　
２６．４６投与量　＋００．０１００．０１００．０１
００．０１００．０７　方　　　　法　　　ｉｖ　　　
　ｉｖ　　　　ｉｖ　　　　ｉｖ　　　　ｉｖ８　時　
　　　間　　　２４．ｏ　　　２４．０　　２４．０　
　２４．０　　２４．０９腫瘍タイプ　　ＳＭＴ−Ｆ　
　ＳＭＴ−Ｆ　　ＳＭＴ−Ｆ　　ＳＭＴ−Ｆ　　ＳＭＴ
−Ｆｌｏ　　腫瘍の位置　　　右脚　　右脚　　右脚　
　右脚　　右脚１１光強度　２００．０２００．０２０
０．０２００．０２００．Ｏ１２光投与量　３００−０
３００．０３００．０３００．０３００．０１３　　波
　　　　長　　８５１　　６５１　　６５１　　６５１
　　６５１１４投与日１５長さ　ｌ　　　１．００　０．９０　０，７５　０
．５５　１．０５１６幅　　１　０．６０　０，５５　
０，６５　０．４５　０．４５１７深さ　Ｉ　　Ｏ，４
５０，３００，３００，２００，２５１８殺傷日１９長さ　２　１．３０　１．３０　０，３０　０．９
０　１．３０２０幅　　２　１．２０　１．００　０．
８０　０，７０　０．８５２１深さ　２　０．６５　０
，７０　０，６５　０，６０　０．６０２２長さ　３　
０，００　０．８０　０．１０　０．６０　０．００２
３幅　　３　０．００　０．４０　０，１０　０，６０
　０．００２４深さ　３　０，００　０．３０　０，１
０　０，２０　０．００２５　　注　　　　　　　　　
　　　　効果なし　レッド　スキン　　　　　　　　　
　　　　　　　レッド　スキンエフェクト　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　エフェクト０．９Ｘ　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．８ＸＯ
，９ｃｍ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
０．８ｃｍ腫瘍に第６表化　合　物：モノ−Ｌ−セリニル−２−アセチルクロリ
ンｅ６１　グループＮｏ、　　　　　　　　旧　　　　
　　　旧２開始日３鼠　Ｎｏ、　　　　］　　　　２４性　　　　　雄　　　雄５鼠重量　　２６．５　　２］、０６投与量　　１００．０　　１００．０７　方　　　　
法　　　　　　　ｊｖ　　　　　　　　ｉｖ８　時　　
　　間　　　　　　　２４，０　　　　　　２４．０９
腫瘍タイプ　　　　　ＳＭＴ−Ｆ　　　　　ＳＭＴ−Ｆ
１０腫瘍の位置　　　　　右脚　　　　　右脚１１光強
度　　２００．０　　２００．０１２光投与量　　　３
００．０　　　３００．０１３　　波　　　　長　　　
　　　６８０　　　　　　６８０１４投与日１５長さ　１　　　　０，８０　　　０．８０１６幅　
　１　　　０，４５　　０．６０１７深さ　１　　　　
０．４０　　　０．４０１８殺傷日１９長さ　２　　　　１．２０　　　０．９０２０幅　
　２　　、　　０．９０　　　０．７０２１深さ　２　
　　０．６０　　　０．４０２２長さ　３　　　　０，
００　　　０．００２３幅　３　　　０．００　　０．
００２４深さ　３　　　　０，００　　　０．００２５
　　注　　　　　　　　　　効果なし　　　　効果なし
第７表１　グループＮｏ、　　　　８２　　　８２　　　８２
　　　８２　　　８２２開始日３鼠　Ｎｏ、　　ｌ　　２　３　４　５４性　　　雄　
雄　雄　維　雄５鼠重量　２５．７２３．２２＋、３２０，５２４．４
６投与量　１００．０１００．０１００．０　＋００．
０１００．０７　方　　　　法　　　ｉｖ　　　　ｉｖ
　　　　ｉｖ　　　　ｉｖ　　　　ｉｖ８　時　　　　
間　　　２４．０　　２４．０　　２４．０　　２４．
０　　２４．０９腫瘍タイプ　　ＳＭＴ−Ｆ　　ＳＭＴ
−Ｆ　　ＳＭＴ−Ｆ　　ＳＭＴ−Ｆ　　ＳＭＴ−Ｆｌｏ
　　腫瘍の位置　　　右脚　　右脚　　右脚　　右脚　
　右脚１１光強度　２００．０２００．０２００．０２
００．０２００．Ｏ１２光投与（ｉ　　３００．０．３
００．０３００．０３００．０３００．０１３　　波　
　　　長　　６５５　　６５５　　６５５　　６５５　
　６５５１４投与日１５長さ　１　　１．４０　１．７５　１．９０　　＋
、４５　１．３５１６幅　　１　１．１５　１．１０　
０，６５　１，０５　０．８５１７深さ　Ｉ　　Ｏ，７
５１，０００，２００，９００，６５１８殺傷日１９長さ　２　１，７０　１．８０　２，２０　１．７
５　１．５０２０幅　　２　０．８０　１．１５　　＋
、００　１．２５　０．８５２１深さ　２　０．６０　
０．６０　０．８０　０，５０　０．６５２２長さ　３
　０．３０　０．４１１　０．４０°１．００　０．０
０２３幅　　３　０．３５　０．４０　０．４０　１，
１５　０．００２４深さ　３　０，１５　０．２０　０
，２０　０．２０　０．００２５　　注　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　効果なし０．６５Ｘ　　　Ｏ，８Ｘ　　　　　　　Ｏ，９５Ｘ　
　　０．５ＸＯ，６Ｑｃｍ　　　０．９ｃｍ　　　　　
　　０．９５ｃｍ　　０．５ｃｍ筋肉損傷第９表１　グループＮｏ、　　　　８５　　　　８５　　　　
８５　　　　８５２開始日３鼠　Ｎｏ、　　＋　　　２　　３’　　　４４　性　
　　　　　　　雄　　　　雄　　　　雄　　　　雄５鼠
重量　２６．０　２［１，５２０，２２８，８６投与量
　１００．０１００．０　１００．０　１００．０７　
方　　　　法　　　ｉｖ　　　　　ｉｖ　　　　　ｉｖ
　　　　　ｉｖ８　時　　　　間　　　２４．０２４．
０　　　２４．０　　　２４．０９腫瘍タイプ　　ＳＭ
Ｔ−Ｆ　　、　ＳＭＴ−Ｆ　　　ＳＭＴ−Ｆ　　　ｓＭ
’ｒ−ｐｌｏ　　腫瘍の位置　　　右脚　　　右脚　　
　右脚　　　右脚１１光強度　２００．０　２００．０
　２００’、０　２ｏＯ０゜１２光投与量　３００．０
　３００．０　３０［］、０　３００．Ｏ１３波　　　
　長　　６９０　　．６９０　　　６９０　　　６９Ｑ
１４投与日１５長さ　ｌ　　　１．６０　１．７０　１．８０　１
．６０１６幅　　１　１．００　１．１０　１．２０　
１．００１７深さ　１　０．７０　０，７５　０．６０
　０．．７０１８殺傷日１９長さ　２　　１．６０　１．６０　１．００　１．
７０２０幅　　２　１．０５　１．１０　１．３０　１
．１０２１深さ　２　０，７５　０．８０　０．８０　
０．８０２２長さ　３　０．４０　１．３０　０．！１
０　’０．００２３幅　３　０．３０　０．６０　０．
８０　０．００２４深さ　３　０，１５　０．２５　０
．３０　０．００２５　　注　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　効果なし第１０表化合物：　　　　モノ−Ｌ−システイニルクロリンｅ６
１　グループＮｏ、　　　　８６　　　８６　　　８ｆ
ｉ　　　　８６　　　８６２開始日３鼠　Ｎｏ、　　ｌ　　２　３　４　５４　性　　　　
　　　　雄　　　雄　　　雄　　　雄　　　雄５鼠重量
　２６，０２６．２２７．１２２．２２６．０６投与量
　１００．０　＋００．０１００．０１００．０　＋０
０．０７　方　　　　法　　　ｉｖ　　　　ｉｖ　　　
　ｉｖ　　　　ｉｖ　　　　ｉｖ８　時　　　　間　　
　２４．０　　２４．０　　２４．０　　’　２４．０
　　２４．０９腫瘍タイプ　　ＳＭＴ−Ｆ　　ＳＭＴ−
Ｆ　　ＳＭＴ−Ｆ　　ＳＭＴ−Ｆ　　ＳＭＴ−Ｆｌｏ　
　腫瘍の位置　　　右脚　　右脚　　右脚　　右脚　　
右脚１１光強度　２００．０２００．０２００．０２０
０．０２００．０１２光投与量　３００．０３００．０
３００．０３００．０３００．０１３　　波　　　　長
　　６６５　　６６５　　．６６５　　６６５　　６６
５１４投与日１５長さ　１　　１，４５１．６０　２．０５　０．９
０’　１．８０１６幅　　１　１．００　１．２０　１
．６０　０．８５　１．３０１７深さ　１　０，７５　
０，６５　０．９０　０．６０　０．７０１８殺傷日１９長さ　２　１．４０　１．８０　１．８０　１．０
０’　２．００２０幅　　２　１．００　１．０５　１
．４０．１．１０　１．３０２１深さ　２　０．８０　
’０．７０　０．８０　０．７５　０．８０２２長さ　
３　　１．４０　１，６０　１．６３１．００　１．８
５２３幅　３　１．００　１．０５１．１０　１．１０
　１．２０２４深さ　３　０．８０’　０．４５　０．
６０　０．７０　０．７５２５　　注　　　　　　　ス
キンエフェクト　同左　　同左　　同左　　同左１．３
ｘ　　　１．６ｘ　　　１．４ｘ　　　Ｏ，９ｘ　　　
１．５ｘ１、Ｏｃｍ　　　１．２ｃｍ　　１．４ｃｍ　
　０．９ｃｍ　　１．４ｃｍ筋肉　　　同左　　　　　
筋肉一部損傷　　　　　　　　　一部損傷第５表から第１０表まてに示したテークを要約して次の
第１１表に示す。なお、前記第５表から第１０表および
後記第１２表および第１３表において、各項１ヨ１の概
要は以下の通っである。

１　グループＮｏ、：試験に供した動物グループの番号２　開始Ｅ１．　　　試験を始めた口３　鼠Ｎｏ：　　　鼠の番号４　性　　　　　鼠の性別５　鼠重石・　　鼠の重量（ｇ）６　投与量°　　薬剤投与Ｎ（＋ｕｇ／ｋｇ）７　方法
：　　　薬剤の投与方法ｉＶ：静脈注射８　時間：　　
　投与から光線治療までの時間（ｈｒｓ）９　腫瘍タイプ：腫瘍の種類１０　　腫瘍の位置：動物の体の腫瘍のある位置１１　
　光強度：　　光線治療用光強度（ｍＷ／ｃｍ２）１２
　　光照射用：　光線照射量（Ｊ／ｃｍ２）１３　　波
長・　　　治療用光線の波長（ｎｍ）１４　　投与口：
　　動物に薬剤を投与した日１５　　長さ　ｌ：　　投
与口における腫瘍の長さ　（ｃｍ）１６　幅　１：　　
投午［１における腫瘍の幅（ｃｍ）１７　　深さ　１：
　　投与「［における腫瘍の深さ　（ｃｍ）１８　　殺
傷「Ｉ：　　動物を殺した目１９　　長さ２：　　殺傷
口におりる腫瘍の長さ　（Ｃ［１ｌ）２０　　幅　２：
　　殺傷口における腫瘍の幅　（ｃｍ）２１　　深さ２
：　　殺傷口における腫瘍の深さ　（ｃｍ）２２　　長
さ３：　　殺傷口において腫瘍に効果か認められた部分
の長さ　（ｃｍ）２３　　幅　３：　　殺傷口において腫瘍に効果が認め
られた部分の幅（ｃｍ）２４　　深さ３：　　殺傷口において腫瘍に効果が認ぬ
られた部分の深さ　（ｃｍ）２５　　注：　　　　腫瘍を判定した結果の注釈第１２
−１表化　合　物、　　モノ−■、−α−セリニルクロリノｅ
６１　クループＮｏ、　　　　４９　　　　４！Ｉ　　
　　　４９　　　　４！］２開始日３鼠　Ｎｏ、　　］　　　２　　３　　４４　性　　　
　　　　　雄　　　　雌　　　　雌　　　　雌５鼠重電
２４，８　２２．１　２ｆ）、２　１ｆｉ、４６　　投
　　　Ｌ；　　　ｕ　　　　　Ｉ［］ｏ、ｏ　　　　　
ｌｏｏ、［］　　　　　Ｉｏｏ、ｏ　　　　　ｌｏｎ、
。

７　力　　　　法　　　ｉｖ　　　　　ｉｖ　　　　　
ｉｖ　　　　　ｉｖ８　時　　　　間　　　２４，０　
　　２４．０　　　２４．０　　　２４．０９腫瘍タイ
プ　　ＳＭＴ−Ｉ　　　ＳＭＴ−Ｆ　　　ＳＭ’ｒ−Ｆ
ＳＭＴ−Ｆｌｏ　　腫瘍の１）′ｉ置　　　右脚　　　
右脚　　　右脚　　　右脚１１光強度　７５，０　７５
．０　７５．０　７５．０１２光投与量　２０，０　２
０．０　２０．０　２０．０１３　　波　　　　　長　
　　６６５　　　　６６５　　　　６６５　　　　６ｆ
ｉ５１４没与１−１１５長さ　Ｉ　　Ｏ，００１，４０２，００１，５０１
６幅　　＋　　０．００　０．８０　　ｉ　、ＯｆＩ　
　Ｏ，９０１７深すＩ　　Ｏ，０００，６５（１，８０
［１，６０１８殺傷日１９長さ　２　０．００　　］、８０　２．２０　１．
９０２０幅　　２　０，００　０．８５　１．１５　１
．１５２１深さ　２　０，００　０．４５　０，６５　
０．６０２２長さ　３　０，００　０．６０　１．２０
　１．５０２３幅　　３　０，００　０．８５　１．０
０　　＋、２０２４深さ　３　０，００　０．４５　０
，５０　０．５０２５　　注　　　　　　　エーテル　
　脚部膨張　脚部膨張　脚部膨張はり死亡　全治療部　
全治療部　全治療部皮膚゛はピンク　　皮ｊ舟’１にン
ク　　皮１箸はピンク腫瘍−頂部　腫瘍［負部　腫瘍頂
部２／３は赤色　は赤色　　は赤色第１２−２表化　合　物：　　モノ−Ｌ−α−セリニルクロリンｅ６
１　クループＮｏ、　　　　４９　　　　４９　　　　
４９　　　　４９２開始日３鼠　Ｎｏ、　　５　　６　　７　　８４　性　　　　
　　　　雌　　　　雌　　　　雌　　　　雌５鼠重量　
２０，７　２２．７　２０．９　１９．４６投与量　１
００．０　　＋００．０　　＋００．０　１００．０７
　方　　　　法　　　ｉｖ　　　　　ｉｖ　　　　　ｉ
ｖ　　　　　ｉｖ８　時　　　　間　　　２４゜０　　
　２４．０　　　２４．０　　　２４．０９腫瘍タイプ
　　ＳＭＴ−Ｆ　　　ＳＭＴ−Ｆ　　　ＳＭＴ−Ｆ　　
　ＳＭＴ−Ｆｌｏ　　腫瘍の位置　　　右脚　　　右脚
　　　右脚　　　右脚１１光強度　７５，０　７５．０
　７５．０　７４１．０１２光投与量　２０，０　２０
．０　２０．０　２０．Ｏ１３波　　　　長　　６ｔｉ
５　　　６６５　　　８６５　　　６６５１４１賃与日１５長さ　１　１．６０　１，６０　１，５０　０．９
０１６幅　　１　１．０５　０．９０　１，２５　０．
７５１７深さ　Ｉ　　Ｏ，６５０，７００，７００，７
０１８殺傷日１９長さ　２　１．２０　　＋、７０　１．９０　１．
４５２０幅　　２　１．０５　　＋、０５　　＋、３５
　０．９５２１深さ　２　０，８０　０．８０　０．８
５　０．８０２２長さ　３　１．２０　１．５０　　＋
、５０　１．３０２３幅　　３　１，０５　０．９５　
　＋、００　０．９５２４深さ　３　０，５０　０，５
０　０．７０　０．６０２５　　注　　　　　　　脚部
膨張　脚部膨張　脚部膨張　脚部膨張全治療部　全治療
部　全治療部　全治療部皮膚はピンク　　皮１にはピン
ク　　皮膚はピンク　　皮Ｉチ１はビンタ腫瘍頃部　腫
瘍頂部　腫瘍頂部　腫瘍頂部２／３赫色　２／；瑯赤色
　１／２旧示色　２／３嬶赤色第１２−３表化　合　物：　　　モノ−Ｌ−α−セリニルクロリンｅ
６１　クループＮ０．　　　　４９　　　　　　４９　
　　　　　４９２開始日３鼠　Ｎｏ、　　　９　　１０　　　］１４　性　　　
　　　　　　雌　　　　　　雌　　　　　　雄５鼠重量
　　２０，６　　２０．２　　１９．６６投与量　＋０
０．０　　１００．０　　１００．０７　方　　　　法
　　　　ｉｖ　　　　　　　ｉｖ　　　　　　　ｉｖ８
　時　　　　間　　　　２４，０　　　　　２４．０　
　　　　０．０９腫瘍タイプ　　ＳＭＴ−Ｆ　　　　Ｓ
ＭＴ−Ｆ　　　　Ｏ，０１０１ｆｉ瘍の位置　　　　右
脚　　　　　右脚　　　　　０．０１１光強度　２００
．０　２００．０　　０．Ｏ１２光投与量　　３００．
０　　３００．０　　　０．Ｏ１３波　　　　長　　　
　６６５　　　　　　６６５　　　　　　　０．０Ｉ４
投与日１５長さ　１　　１．７０　　１，３０　　０．００１
６幅　　１　　０．９５　　０，９０　　０．００１７
深さ　Ｉ　　　Ｏ，６５０，６００，００１８殺傷日１９長さ　２　　　＋、７０　　１，７０　　０゜００
２０幅　　２　　１，００　　１．１０　　０．００２
１深さ　２　　０，９５　　０．８５　　０．００２２
長さ　３　　１．４０　　１．１０　　０．００２３幅
　　３　　０．９０　　０．９５　　０．００２４深さ
　３０゜６０　　０．４５　　０．００２５　　注　　
　　　　　　脚部膨張　　　脚部膨張　　　投与後金治
療部　　　全治療部　　　エーテ贋坊めＣ皮膚はピンク
　　　　　皮膚゛はピンク　　　　　死亡腫瘍頂部　　
　腫瘍頂部２／３は赤色　　　１／２旧が色第１３−１表化　合　物：　　　　　モノグリシルクロリンｅ６１　
グループＮｏ、　　　　４７　　　４７　　　４７　　
　４７　　　４７２開始日３鼠　Ｎｏ、　　ｌ　　２　３　４　５４　性　　　　
　　　　雌　　　雌　　　雌　　　雌　　　雌５鼠重量
　２０．４　１８．７　２＋、３　１９．６　１８．４
６投与量　１００．０１００．０１００．０１００．０
１００．０７　方　　　　法　　　ｉｖ　　　　ｉｖ　
　　　ｉｖ　　　　ｉｖ　　　　ｉｖ８　時　　　　間
　　　２４，０　　２４．０　　２４．０　　２４．０
　　２４．０９腫瘍タイプ　　ＳＭＴ−Ｆ　　ＳＭＴ−
Ｆ　　ＳＭＴ−Ｆ　　ＳＭＴ−Ｆ　　ＳＭＴ−Ｆｌｏ　
　腫瘍の位置　　　右脚　　右脚　　右脚　　右脚　　
右脚１１光強度　７５．０７５．０７５．０７５．０７
５．０１２光投与ｉｉ　　２０．０　２０．０　２０．
０　２０．０　２０．Ｏ１３波　　　　長　　６６５　
　６６５　　６８５　　６６５　　　ｆｉ６５１４投与
日１５長さ　１　　１．６０　１．＋０　１．８０　１，
８５　１．３５１６幅　　１　１．００　０．９５　１
，１０　１，５０　１．０５１７深さ　ｌ　　Ｏ，８０
０，８５０，６００，８５０，［１５１８殺傷日１９長さ　２　１．２０　０．００　１．８５　１．４
０　１．２５２０幅　　２　０．９０　０．００　１．
４０　１．００　０．９５２１深さ　２　０，９０　０
．００　１．００　０．９０　０．６５２２長さ　３　
０．７０　０．００　０．４０　０．３０　０．７０２
３幅　　３　０．６０　０．００　０．６０　０．６０
　０．８０２４深さ　３　０，３０　０．００　０．２
０　０，２０　０．２５２５　　注　　　　　　　　　
　色素投与はり死亡測定不能第１３−２表１　り′ループＮｏ、　　　　４７　　　４７　　　４
７　　　４７　　　４７２開始日３鼠　Ｎｏ、　　６　７　８　９　１０４　性　　　　
　　　　雌　　　雌　　　雌　　　雌　　　雌５鼠重量
　＋９．６　ｌＬＩ　２０．１１９．８１９．６６投与
量　１００．０　＋００．０１００．０１００．０１０
０．０７　方　　　　法　　　ｉｖ　　　　ｉｖ　　　
　ｉｖ　　　　ｉｖ　　　　ｉｖ８　時　　　　間　　
　２４，０　　２４．０　　２４．０　　２４．０　　
２４．０９腫瘍タイプ　　ＳＭＴ−Ｆ　　ＳＭＴ−Ｆ　
　ＳＭＴ−Ｆ　　ＳＭＴ−Ｆ　　ＳＭＴ−Ｆｌｏ　　腫
瘍の位置　　　右脚　　右脚　　右脚　　右脚　　右脚
１１光強度　７５，０７５．０７５．０７５．０７５．
０１２光投与量　２０．０　２０．０　２０．０　２０
．０　２０．０１３　　波　　　　長　　６６５　　６
６５　　６６５　　６６５　　６６５１４投与日１５長さ　１　　１．３０　１．３５　１．３５　１，
３５　１．３０１６幅　　１　０．９５　１．００　０
．９０　１，０５　０．９０１７深さ　］　　０．７０
　０．８０　０．６０　０．６０　０．５０１８殺傷日１９長さ　２　１．０５　１．３５　１．４０　１．３
５　１．２０２０幅　　２　１，００　１．００　１．
１０　１．００　１．１０２１深さ　２　０，６５　０
．９０　０，８０　０．８０　０．７０２２長さ　３　
０，００　０．７５　０，００　０．００　０．３５２
３幅　３　０．００　０．８０　０，００　０．００　
０．９０２４深さ　３　０，００　０．９０．０．００
　０．００　０．２５２５　　注　　　　　　　効果　
効果は　　効果　　効果なし　治療によ　なし　　なしるものか否か不明 ′Ｊ８開昭６２−５９２４　（４１）活性成分、すなわち上記実施例１〜２１において調製し
たアミノ酸ポルフィリンアダクツを投与するための医薬
用製剤を次のようにして調製した：実施例２４次の成分を下記の重量割合で配合し、錠剤用基剤を調製
した。

ダラム蔗糖、ｌｌ５Ｐ　（米国薬局法）　　　　　８０．３タ
ピオカデンプン　　　　　　　１３．２ステアリン酸マ
グネシウム　　　４．４この基剤に充分なアミノ酸ポル
フィリンアダクツを配合し、それぞれ１００　ｍｇの活
性成分を含む錠剤を製造した。

実施例２５次の成分を含有する混合物を調製した。

ダラムリン酸カルシウム　　　　　　　　１７．６リン酸二カ
ルシウム　　　　　　　１８．８三ケイ酸マグネシウム
、ｌｌ５Ｐ　　　　５．２ラクトース、ＵＳＰ　　　−
５，２ジヤガイモデンプン　　　　　　　５．２ステアリン酸
マグネシウムＡＯ３８ステアリン酸マグネシウムＲＯ，３２ポルフイリンアミノ酸アダクツ　　２０この配合物を分
割し、カプセル状に成形した。

各カプセルは２５ｍｇの活性成分を含んでいた。

実施例２６市販のキイチゴの香料を添加した糖シロップに１　ｍｌ
当りアミノ酸ポルフィリンアダクツ４０　ｍｇ相当量を
加え、得られた混合物をホモジナイザーにより均質化し
た。この混合物は２００　ｍｇの活性成分を含んでおり
、特に経口投与に適したものであフた。

実施例２７次の組成物の無菌溶液を調製した：２００　ｍｇのアミノ酸ポルフィリンアダクツのナトリ
ウム塩を、最終濃度が２０　ｍｇ／ｍｌになるように０
．９零ＮａＣ１中に溶解した。

この溶液は静脈内投与および筋肉内投与に望ましいもの
であった。

実施例２８アミノ酸ポルフィリンアダクツのナトリウム塩を、最終
濃度が５　ｍｇ／ｍｌとなるように０．鴎のＮａ１ｌ溶
液中に溶解した。炭化水素噴霧剤を入れたエアロゾルデ
ィスペンサーに上記溶液を入れた。この製剤は局所性用
途にふされしいものである。

実施例２９１１１辺Ｍ等モルの水酸化ナトリウムを含有する水にポルフィリン
のアミノ酸アダクツを添加し、得られた混合物を凍結乾
燥することにより上記アダクツのナトリウム塩を調製し
た。

このようにして、カリウム塩、カルシウム塩、およびリ
チウム塩などの他の金属塩も調製した。

１比監辺Ｉｌ上記実施例において述べたアミノ酸ポルフィリンアダク
ツを、同当量の酸、例えば塩酸を含む水溶液中に溶解す
ることにより酸性塩、例えば塩酸塩に転化し、この溶液
を蒸発乾固して固体の塩を得た。別な態様において、酸
性水溶液の代りに、エタノール中に溶解した塩化水素ガ
ス、すなわちアルコール溶液を使用することができ、溶
媒を蒸発するか、あるいは例えば非溶媒の添加によりア
ルコールから結晶化することによって酸性塩を得る。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）下記の構造式で表され、かつアミノモノカルボン
酸と、少なくとも１つのカルボキシル基を有するテトラ
ピロールとの蛍光性モノ−、ジ−またはポリアミドおよ
び医薬用担体を含有する、腫瘍を診断および／または治
療するための医薬用組成物、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 上式において、Ｚはアミノ酸残基、Ｘはテトラピロール
残基、およびｎは１から４までの整数である。
（２）前記のアミノ酸はα−アミノ酸である特許請求の
範囲第１項記載の医薬用組成物。
（３）アミノモノカルボン酸と、下記の構造式を有する
テトラピロール化合物あるいは対応するジ−またはテト
ラヒドロテトラピロールとの、蛍光性モノ−、ジ−また
はポリアミド、あるいはそれらの塩、および医薬用担体
からなる特許請求の範囲第１項記載の医薬用組成物、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿１はメチル基、▲数式、化学式、表等があり
ます▼または▲数式、化学式、表等があります▼Ｒ＿２
は水素、ビニル基、エチル基、−ＣＨＣＨ＿３、アセチ
ル基、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化
学式、表等があります▼、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ
または＝ＣＨＣＨＯ：Ｒ＿３はメチル基、▲数式、化学
式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があ
ります▼ Ｒ＿４は水素、ビニル基、エチル基、▲数式、化学式、
表等があります▼、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ、＝Ｃ
ＨＣＨＯまたは｛−Ｈ−エチル｝Ｒ＿５はメチル基；Ｒ＿６は水素、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ、ＣＨ＿２
ＣＨ＿２ＣＯ＿２ＲまたはＣＯ＿２Ｈ；Ｒ＿７はＣＨ＿
２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ、ＣＨ＿２ＣＨＣＯ＿２Ｒまたは
｛−ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ，−Ｈ；｝Ｒ＿８はメ
チル基または｛−ＣＨ＿３，−Ｈ｝Ｒ＿９は水素、ＣＯ
ＯＨ、ＣＨ＿２ＣＯＯＨまたはメチル基；であり、かつ
Ｒ＿１、Ｒ＿２Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿７およびＲ＿８が
２つの置換基を表わしている場合、あるいは２価で同一
の炭素に結合している場合には、結合しているピロール
環はジヒドロピロールであり；Ｒは低級アルキルまたはベンジル；Ｒ＿６とＲ＿９が一体化して▲数式、化学式、表等があ
ります▼または▲数式、化学式、表等があります▼であ
り、かつＲ＿１からＲ＿９の少なくとも１つは遊離カル
ボキシル基である。
（４）アミノモノカルボン酸と、下記の構造式を有する
テトラピロール化合物あるいは対応するジ−またはテト
ラヒドロテトラピロールとの、蛍光性モノ−、ジ−また
はポリアミド、あるいはそれらの塩、および医薬用担体
からなる特許請求の範囲第１項記載の医薬用組成物、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿１はメチル基、｛−Ｈ，−ＣＨ＿３｝または
｛−ＯＨ，−ＣＨ＿３；｝Ｒ＿２は水素、ビニル基、エ
チル基、▲数式、化学式、表等があります▼、アセチル
基、｛−Ｈ，−エチル｝▲数式、化学式、表等がありま
す▼、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈまたは＝ＣＨＣＨＯ
；Ｒ＿３はメチル基、｛−Ｈ，−ＣＨ＿３｝または｛−
ＣＨ＿３，−ＯＨ；｝Ｒ＿４は水素、ビニル基、エチル
基、▲数式、化学式、表等があります▼、ＣＨ＿２ＣＨ
＿２ＣＯ＿２Ｈ、＝ＣＨＣＨＯまたは｛−Ｈ，−エチル
｝Ｒ＿５はメチル基；Ｒ＿６は水素、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ、ＣＨ＿２
ＣＨ＿２ＣＯ＿２ＲまたはＣＯ＿２Ｈ；Ｒ＿７はＣＨ＿
２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｒま
たは｛−ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ，−Ｈ；｝Ｒ＿８
はメチル基または｛−ＣＨ＿３，−Ｈ；｝Ｒ＿９は水素
、ＣＯＯＨ、ＣＨ＿２ＣＯＯＨまたはメチル基；であり
、かつＲ＿１、Ｒ＿２Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿７およびＲ
＿８が２つの置換基を表わしている場合、あるいは２価
で同一の炭素に結合している場合には、結合しているピ
ロール環はジヒドロピロールであり；Ｒは低級アルキルまたはベンジル；Ｒ＿６とＲ＿９が一体化して▲数式、化学式、表等があ
ります▼または▲数式、化学式、表等があります▼であ
り、かつＲ＿１からＲ＿９の少なくとも１つは遊離カル
ボキシル基である。
（５）前記テトラピロールはポルフィリンである特許請
求の範囲第４項記載の医薬用組成物。
（６）前記テトラピロールはクロリンのジ−またはトリ
アミドである特許請求の範囲第４項記載の医薬用組成物
。
（７）前記テトラピロールはバクテリオクロリンのジ−
またはトリアミドである特許請求の範囲第４項記載の医
薬用組成分。
（８）前記アミド含有置換基はテトラピロール分子に対
して非対称形に配置してなる特許請求の範囲第１項記載
の医薬用組成物。
（９）前記アミド含有置換基はテトラピロール分子に対
して非対称形に配置してなる特許請求の範囲第４項記載
の医薬用組成物。
（１０）前記アミドはジセリニルメソポルフィリンIXで
ある特許請求の範囲第４項記載の医薬用組成物。
（１１）前記アミドはジグリシルメソポルフィリンIXで
ある特許請求の範囲第４項記載の医薬用組成物。
（１２）前記アミドはジ−α−（ＤＬ）−アラニルメソ
ポルフィリンIXである特許請求の範囲第４項記載の医薬
用組成物。
（１３）前記アミドはジ−β−アラニルメソポルフィリ
ンIXである特許請求の範囲第４項記載の医薬用組成物。
（１４）前記アミドはジ−ε−アミノ−ｎ−カプロイル
メソポルフィリンIXである特許請求の範囲第４項記載の
医薬用組成物。
（１５）前記アミドはジグリシルトランス−メソクロリ
ンIXである特許請求の範囲第４項記載の医薬用組成物。
（１６）前記アミドはジグリシルトランス−メソクロリ
ンｅ＿６である特許請求の範囲第４項記載の医薬用組成
物。
（１７）前記アミドはジグリシルメソクロリンｅ＿４で
ある特許請求の範囲第４項記載の医薬用組成物。
（１８）前記アミドはジグリシルヘマトポルフィリンI
Xである特許請求の範囲第４項記載の医薬用組成物。
（１９）前記アミドはジグリシルクロリンｅ＿６である
特許請求の範囲第４項記載の医薬用組成物。
（２０）前記アミドはジグリシルプロトポルフィリンI
Xである特許請求の範囲第４項記載の医薬用組成物。
（２１）前記アミドはジグリシルジューテロポルフィリ
ンである特許請求の範囲第４項記載の医薬用組成物。
（２２）前記アミドはα−（ＤＬ）−アラニルトランス
−メソクロリンIXである特許請求の範囲第４項記載の医
薬用組成物。
（２３）前記アミドはジ−α−（ＤＬ）−アラニルメソ
クロリンｅ＿６である特許請求の範囲第４項記載の医薬
用組成物。
（２４）前記アミドはジ−α−（ＤＬ）−アラニルメソ
クロリンｅ＿４である特許請求の範囲第４項記載の医薬
用組成物。
（２５）前記アミドはジ−α−（ＤＬ）−アラニルヘマ
トポルフィリンIXである特許請求の範囲第４項記載の医
薬用組成物。
（２６）前記アミドはジ−α−（ＤＬ）−アラニルクロ
リンｅ＿６である特許請求の範囲第４項記載の医薬用組
成物。
（２７）前記アミドはジ−α−（ＤＬ）−アラニルプロ
トポルフィリンIXである特許請求の範囲第４項記載の医
薬用組成物。
（２８）前記アミドはジ−α−（ＤＬ）−アラニルジュ
ーテロポルフィリンである特許請求の範囲第４項記載の
医薬用組成物。
（２９）前記アミドはジ−β−（ＤＬ）−アラニルトラ
ンス−メソクロリンIXである特許請求の範囲第４項記載
の医薬用組成物。
（３０）前記アミドはジ−β−（ＤＬ）−アラニルメソ
クロリンｅ＿６である特許請求の範囲第４項記載の医薬
用組成物。
（３１）前記アミドはジ−β−（ＤＬ）−アラニルメソ
クロリンｅ＿４である特許請求の範囲第４項記載の医薬
用組成物。
（３２）前記アミドはジ−β−（ＤＬ）−アラニルヘマ
トポルフィリンIXである特許請求の範囲第４項記載の医
薬用組成物。
（３３）前記アミドはジ−β−（ＤＬ）−アラニルクロ
リンｅ＿６である特許請求の範囲第４項記載の医薬用組
成物。
（３４）前記アミドはジ−β−（ＤＬ）−アラニルプロ
トポルフィリンIXである特許請求の範囲第４項記載の医
薬用組成物。
（３５）前記アミドはジ−β−（ＤＬ）−アラニルジュ
ーテロポルフィリンである特許請求の範囲第４項記載の
医薬用組成物。
（３６）前記アミドはジ−Ｌ−α−セリニルクロリンｅ
＿６である特許請求の範囲第４項記載の医薬用組成物。
（３７）前記アミドはジ−Ｌ−α−セリニルトランス−
メソクロリンｅ＿６である特許請求の範囲第４項記載の
医薬用組成物。
（３８）前記アミドはジ−Ｌ−α−セリニルトランス−
メソクロリンIXである特許請求の範囲第４項記載の医薬
用組成物。
（３９）前記アミドはジ−Ｌ−α−セリニルトランス−
メソクロリンｅ＿４である特許請求の範囲第４項記載の
医薬用組成物。
（４０）前記アミドはジ−Ｌ−α−セリニルヘマトポル
フィリンIXである特許請求の範囲第４項記載の医薬用組
成物。
（４１）前記アミドはジ−Ｌ−α−セリニルプロトポル
フィリンIXである特許請求の範囲第４項記載の医薬用組
成物。
（４２）前記アミドはジ−Ｌ−α−セリニルジューテロ
ポルフィリンである特許請求の範囲第４項記載の医薬用
組成物。
（４３）前記アミドはジ−ε−アミノ−ｎ−カプロイル
−ヘマトポルフィリンIXである特許請求の範囲第４項記
載の医薬用組成物。
（４４）前記アミドはジ−ε−アミノ−ｎ−カプロイル
−クロリンｅ＿６である特許請求の範囲第４項記載の医
薬用組成物。
（４５）前記アミドはジ−ε−アミノ−ｎ−カプロイル
プロトポルフィリンIXである特許請求の範囲第４項記載
の医薬用組成物。
（４６）前記アミドはジ−ε−アミノ−ｎ−カプロイル
ジューテロポルフィリンである特許請求の範囲第４項記
載の医薬用組成物。
（４７）前記アミドはモノ−Ｌ−セリニルメソクロリン
ｅ＿６である特許請求の範囲第４項記載の医薬用組成物
。
（４８）前記アミドはモノ−Ｌ−セリニルジューテロク
ロリンｅ＿６である特許請求の範囲第４項記載の医薬用
組成物。
（４９）前記アミドはモノ−Ｌ−セリニル−２−ホルミ
ルクロリンｅ＿６である特許請求の範囲第４項記載の医
薬用組成物。
（５０）前記アミドはモノ−Ｌ−セリニル−２−アセチ
ルクロリンｅ＿６である特許請求の範囲第４項記載の医
薬用組成物。
（５１）前記アミドはモノ−Ｌ−システイニルクロリン
ｅ＿６である特許請求の範囲第４項記載の医薬用組成物
。
（５２）前記アミドはモノ−Ｌ−アスパラギニルクロリ
ンｅ＿６である特許請求の範囲第４項記載の医薬用組成
物。
（５３）前記アミドはモノセリニルクロリンｅ＿６であ
る特許請求の範囲第４項記載の医薬用組成物。
（５４）前記アミドはモノ−（ＤＬ）グリシルセリニル
クロリンｅ＿６である特許請求の範囲第４項記載の医薬
用組成物。
（５５）前記アミドはアラニルクロリンｅ＿６である特
許請求の範囲第４項記載の医薬用組成物。
（５６）前記アミドはモノ−Ｌ−バリルクロリンｅ＿６
である特許請求の範囲第４項記載の医薬用組成物。
（５７）前記アミドはモノ−Ｌ−ロイシルクロリンｅ＿
６である特許請求の範囲第４項記載の医薬用組成物。
（５８）前記アミドはモノ−Ｌ−イソロイシルクロリン
ｅ＿６である特許請求の範囲第４項記載の医薬用組成物
。
（５９）前記アミドはモノ−Ｌ−プロリルクロリンｅ＿
６である特許請求の範囲第４項記載の医薬用組成物。
（６０）前記アミドはモノ−Ｌ−メチオニルクロリンｅ
＿６である特許請求の範囲第４項記載の医薬用組成物。
（６１）前記アミドはモノ−Ｌ−トレオニニルクロリン
ｅ＿６である特許請求の範囲第４項記載の医薬用組成物
。
（６２）前記アミドはチロシルクロリンｅ＿６である特
許請求の範囲第４項記載の医薬用組成物。
（６３）前記アミドはグルタミニルクロリンｅ＿６であ
る特許請求の範囲第４項記載の医薬用組成物。
（６４）前記アミドはリシルクロリンｅ＿６である特許
請求の範囲第４項記載の医薬用組成物。
（６５）前記アミドはアルギニルクロリンｅ＿６である
特許請求の範囲第４項記載の医薬用組成物。
（６６）前記アミドはヒスチジルクロリンｅ＿６である
特許請求の範囲第４項記載の医薬用組成物。
（６７）前記アミドはβ−アラニルクロリンｅ＿６であ
る特許請求の範囲第４項記載の医薬用組成物。
（６８）前記アミドはモノ−ε−アミノ−ｎ−カプロイ
ルクロリンｅ＿６である特許請求の範囲第４項記載の医
薬用組成物。
（６９）前記アミドはモノ−Ｌ−セリニル−２−ホルミ
ルクロリンｅ＿６である特許請求の範囲第４項記載の医
薬用組成物。
（７０）前記アミドはモノ−Ｌ−セリニルジューテロク
ロリンｅ＿６である特許請求の範囲第４項記載の医薬用
組成物。
（７１）前記アミドはモノ−Ｌ−セリニルメソクロリン
ｅ＿６である特許請求の範囲第４項記載の医薬用組成物
。
（７２）前記アミドはモノグリシルメソポルフィリンI
Xである特許請求の範囲第４項記載の医薬用組成物。
（７３）前記アミドはモノアラニルメソポルフィリンI
Xである特許請求の範囲第４項記載の医薬用組成物。
（７４）前記アミドはモノ−β−アラニルメソポルフィ
リンIXである特許請求の範囲第４項記載の医薬用組成物
。
（７５）前記アミドはモノ−ε−アミノ−ｎ−カプロイ
ルメソポルフィリンIXである特許請求の範囲第４項記載
の医薬用組成物。
（７６）前記アミドはモノ−β−アラニルヘマトポルフ
ィリンIXである特許請求の範囲第４項記載の医薬用組成
物。
（７７）前記アミドはトレオニニル−２−ホルミルクロ
リンｅ＿６である特許請求の範囲第４項記載の医薬用組
成物。
（７８）前記アミドはモノ−Ｌ−トレオニニルジューテ
ロクロリンｅ＿６である特許請求の範囲第４項記載の医
薬用組成物。
（７９）前記アミドはモノ−Ｌ−トレオニニルメソクロ
リンｅ＿６である特許請求の範囲第４項記載の医薬用組
成物。
（８０）特許請求の範囲第１項に記載の化合物および医
薬用担体からなる医薬用組成物。
（８１）少なくとも１種の前記蛍光性モノ−、ジ−また
はポリアミドの有効量を哺乳動物に投与し、該哺乳動物
の診断すべき部位に適切な波長の光線を照射し；次に腫
瘍から発生する蛍光を観察することからなる腫瘍の診断
に使用するための、特許請求の範囲第１項に記載の医薬
用組成物。
（８２）腫瘍の診断に３６０〜７６０ナノメートルの光
線を使用することからなる特許請求の範囲第８１項記載
の医薬用組成物。
（８３）少なくとも１種の前記蛍光性モノ−、ジ−また
はポリアミドの有効量を哺乳動物に投与し、哺乳動物の
治療すべき部位に、ジ−またポリアミドを活性化するに
適切な波長および充分な光量の光線を照射することによ
って、活性化されたモノ−、ジ−またはポリアミドが、
前記腫瘍に細胞殺滅効果を与えることからなる、腫瘍の
治療に使用するための特許請求の範囲第１項に記載の医
薬用組成物。
（８４）腫瘍の治療に６２０〜７６０ナノメートルの光
線を使用することからなる特許請求の範囲第８３項記載
の医薬用組成物。