JPS6242989A - 溶接電極の自動整形および交換装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、７α−メトキシ−７−β−Ｒ，ＳＣ几−ＣＯ
ＮＨ−△−セフェム−４−カルボン酸類（Ｒ。

は有機残基を意味する）の製造法に関するものである。

本発明方法によって得られる７α−メトキシ−７β−Ｒ
，ＳＣ山Ｃ０ＮＨ−Δ３−セフェム−４−カルボン酸類
（Ｒ１は前と同じ）は医薬上非常に有用であり、例えば
、本発明により製造される７α−メトキシ−７β−シア
ノメチルチオアセトアミド−３−（１−メチル−Ｉ　Ｈ
−テトラゾール−５−イル）チオメチル−３−セフゴム
−４−カルボン酸（一般名：セフメタゾール）および７
α−メトキシ−７β−（１，８，４−チアジアゾール−
２−チオアセトアミド）−８−（１−メチル−ＩＨ−テ
トラゾール−５−イル）チオメチル−８−セフェム−４
を一カルボン酸等は特開昭５０−８８８８８に示される
如く広範囲にわたり非常に強い抗菌スペクトルを有する
化合物として広く知られている。

７α−メトキシ−７β−Ｒ，’５ＣＩ（２ＣＯＮＨ−△
８−セフェムー４−カルボン酸類の製造法については、
これまで数多く検討されてきた。たとえば特開昭５１−
５９８９０号公報およびＪ　、　Ａｎ　ｔｉｂｉｏｔｉ
ｅｌ。

２９．９６９（１９７６）に記載の方法では、次の製造
工程 ＣＩ）　　　　　　　　　　（２）　　　　　　　　　
　　　Ｃ置〕Ｍ＋＝Ｎ”　（ＣＨ，、）ｓ　ＣＨ，Ｐｈ
に従って７−アミノ−８−ＣＩ−・メチル−ＩＨ−テト
ラゾール−５−イル）チオメチル−３−セフェム−４−
カルボン酸（１）から３段階を経で７α−メトキシ−７
β−アミノ体〔］Ｖ〕とし、これに酸塩化物法等により
一般式ＣＤ で示される化合物に導ひくというものであるが、この方
法は反応工程がやや長く、また実際に追試してみると中
間体の（’ＩＶ）がやや不安定であるためにその取り扱
い方法が雛かしいということが判明した。また、特開昭
５１−５０８９４号公卯およびＪ、　Ａｎｔｉｂｉｏｔ
ｉｃｓ、　２９　、５５４　（１９７６）に記載の方法
のように、〔１〕の４位カルボン酸をエステルで保護し
、７−メトキシ化する方法では、反応工程がさらに長く
なり、４位カルボン酸のエステル化および脱エステル化
に際して、かなりの縮分の損失がさけられない。

このように、いずれも製造工程が長いとノ、シ、収率が
悪いとか、７６位にメトキシ基のない未反応物が多く残
存してくろなどの理由で工業的製造法とし゛１゛満足の
いくものは、了く簡便がっ高収率に行ないう、ζ）！！
ｌ！造法の出口１６が待ち望まれＣいた。

そこで：も、発明゛を等（、シ　″７′心’ｉ、ＣＤ　
−’　ｐ　４−シ化が容易に進行する７位ア゛ミノ基の
保護基を用い、しかもその保に箋基は、７α−メ１キシ
化の観も除去することなく、直接、？゛Ｑ・−メトキシ
−７β−Ｒ，ＳＣ坑ＣＯｆ”＝ＩＨ−△８−セフェムー
４−カルボン酸類に容易に導ひくことの出来る製造法を
見い出す１１的で鋭意研究を蔦ねた結果、７α−メトキ
シ−７β−ＲｌＳｏ、　ＣＩ（、、Ｃ０ＮＨ−△６−セ
フェムー４−カルボン酸類（Ｒ１は炭化水素基を意味す
る）とチオール類またはその塩類とを反応させることに
より上記目的化合物を容易に製造できることを見い出し
、本発明方法を完成するに至った。

本発明製造法は一般に溶媒中で、好懐しくは塩基の存在
下で行なわれるが、７α−メトキシ−７β−Ｒ，Ｓｏ、
ＣＨ２Ｃ０ＮＨ−Δ−セフェムー４−カルボン酸類また
はチオール類が、その塩類として用いられる場合には塩
基を特別に加えなくても好ましい結果が得られる。この
反応における反応温度は特に限定されないが、通常室温
以下で反応させることが好ましい。まｔ二、反応溶媒と
しては、ジメチルホルノ＼ア廻ド、ジノチル１セトアミ
ド、水、アセトン、ジオキャン、アセトニトリル、塩化
メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジクロ
）ｑ、ｒ　′ｆ−タン、ベンゼン、トルエン、ピリジン
、酢酸エチル等、その他この発明の反応に悪影響をＩｊ
えない−ｅ’溶媒があげられ、２種類以上の溶暉を混合
し°［用いでも（〔） よい。

本発明方法により７α−メト、１ニジ−７β−シアノメ
チルチオアセトアミド−３−（１−メチル−Ｉ　Ｈ−５
Ｆトンシ一ツ人ノー・ｂ−イル）チオメチル−８−セフ
ァム−４−カルボン酸（一般名：セフメタゾール−など
は、持に簡便カン・）好収率で得ることが出来、本発明
は、工業的製法として、おおいに価値のある方法である
。

このようにしで得られた？び−メトキシー７β−Ｒ，Ｓ
Ｃ搗Ｃ０ＮＨ−Δ−セブ１．ムー４−カルボン酸類は、
一般に、モノ１０スポリヅーゼに対して安定であり、且
つ広範囲抗菌スペクトルを有する優れｙｒ杭生物質゛り
島る１、 原料化合物であるｌ（γ−メｔキシー７β・−Ｒ，８０
，ＣＨ，Ｃ０ＮＨ−一△−−−−ｉ・１々ム・−４−カ
ルボン酸類は、例えば以下のよ・１ｊｌ−Ｃ製造するこ
とができ２＞７．””ｉ”　４（わ［８，７“１７−烏
ＳへＣＨ，、Ｃ０ＮＨ−△−セ”ニア　：ｔムー４−カ
ルボン酸類を不活性繁燥溶媒中、−υｈ・−１０’ｃの
ｒ／２１の温度でメク一ルのアルカリ金属塩と反応させ
、と・＜つζ反応診液中に同温度で陽性ハロゲンを発生
し得るハロゲン化剤を加える。反応時間は特に制限され
ないが、一般に比較的短時間で進行し、約５分ないし、
２時間で完了する。反応の方法としては、メタノールの
アルカリ金属塩およびハロゲン化剤の添加を２回置」二
に分割して加えてもよく、特に反応物および生成物がメ
タノールのアルカリ金属塩によって分解を受けやすい場
合には、２回置」−に分割した方が好ましい結果を与え
る。

次に、このようにしてメタノールのアルカリ金属塩とハ
ロゲン化剤で処理した反応液中にカルボン酸、たとえば
蟻酸または酢酸等を加え過剰のメタノールのアルカリ金
属塩を分解する。過剰のハロゲン化剤が存在している場
合には必要に応じて還元剤、たとえば亜リン酸トリメチ
ル、トリフェニルホスフィン、チオ硫酸ソーダ等をカル
ボン酸を加える前または後に加えることによってハロゲ
ン化剤を分解し、７α−メトキシ−７β−Ｒ，ＳへＣＨ
２Ｃ０ＮＨ−△　−セフェム−４−カルボン酸類を得る
ことが出来る。本方法において使用できるメタノールの
アルカリ金属塩は、たとえば、リチウムメトキサイド、
ナトリウムメトキサイド、カリウムメトキづイド等があ
げられるが、好ましくはリチウムメトキサイドがあげら
れる。一般にメタノールのアルカリ金属塩は不活性溶媒
中過剰量のメタノールの存在下、アルカリ金属塩を加え
ることによりあるいは、メタノール溶液中にアルカリ金
属を加えることにより製造される。得られたメタノール
のアルカリ金属塩は必ずしも単離する必要はなく、この
溶液を７β−Ｒ，Ｓｏ、ＣＨ，Ｃ０Ｎ）！−△８−セフ
ェムー４−カルボン酸類の溶液中に添加することによっ
て目的は達せられる。本方法では、原料のセファロスポ
リンに対して約２〜１０当坩のメタノールのアルカリ金
属塩が使用されるが前にも述べたように反応物または生
成物がアルカリ金属塩によって分解をうけやすい場合に
は、過剰のアルカリ金属塩を用いることは好ましくなく
、場合によっては２回置−Ｌに分割してメタノールのア
ルカリ金属塩およびハロゲン化剤を添加することが好ま
しい。

７β−Ｒ、Ｓ　０３ＣＨ２ＣＯＮＨ−Δ３−セフェム−
４−カルボン酸類は、一般に上記メトキシ化反応に用い
られる有機溶媒に対する溶解度が非常に良く、本反応に
は非常に好都合であるが、ジシクロヘキシルアミン塩の
ような比較的難溶性の塩類として用いる場合には、ｐ−
トルエンスルホン酸等の酸を当モル加えて溶解させた後
、前記の方法により反応させることが出来る。本反応に
適当な溶媒としては、ジメチルホルムアミド、ジメチル
アセトアミド、ヘキサメチルホスホルトリアミド、メタ
ノール、酢酸エチル、トルエン、テトラヒドロフラン、
二塩化エチレン、アセトニトリル、アセトン、クロロホ
ルム等通常の有機反応に使用できる不活性溶媒があげら
れ、必要に応じてこれらまたは他の不活性溶媒を２種以
上の混合溶媒として用いてもよい。本反応に使用できる
ハロゲン化剤は一般に陽性ハロゲンを発生し得るもので
あり、この様なハロゲン化剤としては、たとえば塩素、
臭素、Ｎ−ハロアミド類、たとえばＮ−クロロアセトア
ミド、Ｎ−ブロムアセトアミド；Ｎ−ハロイミド類、た
とえばＮ−クロロアセトアミド、Ｎ−プロムサクシンイ
ミド；Ｎ−ハロスルホンアミド類たとえばＮ−クロロベ
ンゼンスルホンアミド；または次亜塩素酸ｔ−ブチルの
如き次亜塩素酸アルキルがあげられるが、次亜塩素酸ｔ
−ブチルが特に好ましく、必要に応じて酢酸エチル等の
不活性溶媒で希釈して用いてもよい。この様にして７α
−メトキシ−７β−Ｒ，５０３ＣＨ２ＣＯＮＨ−Δ−セ
フェムー４−カルボン酸類を得ることができる。

上記反応で得られる７α−メトキシ−７β−Ｒ，ＳＯ，
ＣＨ，Ｃ０ＮＨ−△８−セフェムー４−カルボン酸類は
、これを単離してからチオール類またはその塩類と反応
させてもよいし、また、単離せずに、その反応液中にチ
オール類またはその塩類を加えることによっても目的と
する７α−メトキシ−７β−Ｒ，ＳＣＩちＣ０ＮＨ−△
８−セフェムーー４−カルボン酸類を好収率で得ること
が出来る。

本明細書において、７β−Ｒ１５０８ＣＨ２ＣＯＮＨ−
△８−セフェムー４−カルボン酸類とは７β位側鎖がＲ
，５ＯａＣＨ２ＣＯＮＨであり、通常、反応に関与しな
い基で置換されているΔ３−セフェム−４−カルボン酸
およびカルボン酸の誘導体（エステルおよび塩類）を表
わし、たとえば、一般式で示される化合物類を表わす。

ここでＲ１で示される炭化水素基とは、ハロゲン原子、
シアノ基、ニトロ基等で置換されていてもよいメチル、
エチル、プロピル等のアルキル基、置換または無置換の
ベンジル等のアラルキル基、置換または無置換のフェニ
ル、ナフチル等のアリール基を示し、それらの置換基と
しては、メチル、エチル、プロピル等の低級アルキル基
、クロル等のハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、水酸
基またはメトキシ、エトキシ等のアルコキシ基等があげ
られる。またＡで示される有機残基は、反応に関与しな
いものであれば何でもよいが、一般的には、水素原子、
クロル等のハロゲン原子、メチル、エチル、プロピル等
のアルキル基、水酸基、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ等のアルコキシ基、アセトオキシメチル基、複素環チ
オメチル基等を示すが、その複素環チオメチルの複素環
としては、例えばテトラゾール、チアジアゾール、チア
ゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、トリアゾ
ール、オキサゾール、イミタゾール等であり、それはメ
チル、エチル等の低級アルキル基で置換されていてもよ
い。

また、その低級アルキル基は、カルボキシル基、スルホ
ン酸基、アミノ基等の置換基を有していても良い。また
Ｗは、−ｃｏｏｗとしたとき−ｃｏｏｗがカルボン酸お
よびカルボン酸の誘導体（エステルおよび塩類）である
ことを表わし、従ってＷは例えば、水素原子、メチル、
第８級ブチル等のアルキル基、ベンジル等のアラルキル
基、フェニル、ナフチル等のアリール基等を表わし、そ
れらはクロル等のハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、
水酸基、メトキシ等のアルコキシ基等で置換されていて
もよく、塩類としては、ナトリウム塩、カリウム塩等の
アルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のア
ルカリ土類金属塩等の無機塩基との塩類、トリエチルア
ミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、シクロヘキシルア
ミン塩、ジメチルベンジルアミン塩等の有機アミン塩も
しくはキノリン塩等の有機塩基との塩類を表わす。

また、７α−メトキシ−７β−ＲｌＳへＣＨ，Ｃ０ＮＨ
−△３−セフェムー４−カルボン酸類とは７β−ＲｌＳ
ｏ、ＣＨ２Ｃ０ＮＨ−△８−セフェムー４−カルボン酸
類の７α−位の水素原子をメトキシ基で置換した化合物
類を表わし、他の位置については７β−Ｒ，ＳＯ，ＣＨ
ａＣＯＮＨ−Δ３−セフェム−４−カルポジ酸類と同様
の意味を示す。たとえば、一般式 で示される化合物類を表わし、Ｒ１およびＡは前記と同
じ意味を示す。Ｗ′は前記Ｗで規定した範囲内の意味を
示すが、Ｗ′とＷとは必ずしも同じでなくてもよい。

また、７α−メトキシ−７β−Ｒ２ＳＣＨ１ｊＣ■■−
Δ３−セフェム−４−カルボン酸類とは、７α−メトキ
シ−７β−Ｒ，ＳへＣＨ２Ｃ０ＮＮ″Ｎ−△　−セフェ
ム−４−カルボン酸類のＲＩＳｏ、基をＲ，Ｓ基で置換
した化合物類を表わし、他の位置については７α−メト
キシ−７β−ＲＩＳ似九Ｃ０ＮＨ−△３−セフェムー４
−カルボン酸類と同様の意味を示す。たとえば式 で示される化合物類を表わし、Ａは前記と同じ意味を示
す。Ｗ″は前記Ｗで規定した範囲内の意味を示すが、Ｗ
″とＷは必ず１７も同じでなくてもよい。

Ｒ２で示される有機残基は、反応に関与しないものであ
れば何でもよいが、たとえばハロゲン原子、シアノ基、
ニトロ基等で置換してもよいメチル、エチル、プロピル
等のアルキル基、置換または無置換のベンジル等のアラ
ルキル基、置換または無置換のフェニル、ナフチル等の
アリール基、置換または無置換のピリジル、チアジアゾ
リル、テトラヒドロフリル等のＮ、Ｓ１０原子を１個以
上含む複素環基等その他があげられ、それらの置換基と
してはメチル、エチルプロピル等の低級アルキル基、ク
ロル等のハロゲン原子、シアン基、ニトロ基、水酸基、
メトキシ、エトキシ等のアルコキシ等があげられる。

また、７α−メトキシ−７β−Ｒ１ＳＯ３ＣＨ２ＣＯＮ
Ｈ−△８−セフェムー４−カルボン酸類と反応させるチ
オール類またはその塩類とは、式Ｒ，ＳＨで示される化
合物またはその塩類を表わし、Ｒ宜は上記と同じ意味を
表わし、その塩類としては、７β−Ｒ，Ｓｏ、Ｃ山Ｃ０
Ｎ１■−Δ３−セフェム−４−カルボン酸類で述べた塩
類と同じ意味を表わす。

次に本発明を実施例によって更に詳細に説明するが、こ
の実施例によって本発明はなんら限定されるものではな
い。

参考例１ ７β−Ｃ２−（ｐ−）ルエンスルホニルオキシ）アセト
アミド〕セファロスポラン酸ジシクロヘキシルアミン塩
１０．７Ｎをジメチルホルムアミド４（１＋？、テトラ
ヒドロフラン１６１１ｔおよび酢酸エチル４０ｔｇｔの
混合溶液にｐ−トルエンスルホン酸２．７５ｙを加えて
撹拌溶解した。この溶液を一６０°Ｃに冷却し、金属リ
チウム０．４８９とメタノール２６ｍ１から調製したリ
チウムメトキサイド溶液を２０分かけて滴下した。滴下
終了後−６０°Ｃで８０分間撹拌し、さらに次亜塩累酸
ｔ−ブチル８．７５ｆを酢酸エチル２６ｍ１で希釈した
液を２５分間で滴下した。さらに１０分間−６０°Ｃの
まマ撹拌後、トリフェニルホスフィン１８ｆを酢酸エチ
ル６０ｇｔに溶解した液および酢酸２．１ｍｌを加えて
反応を停止させた。５°Ｃまで４０分間で昇温し、生じ
た不溶物を炉別し、不溶物をアセトン５０ｇ＋／で洗い
ＰＩとあわせ、この中に酢酸エチル６００　ｍｌを加え
ると結晶が析出した。この結晶を炉腹し、酢酸エチルで
洗浄後減圧乾燥して、７α−メトキシ−７β−［２−（
１）−）ルエンスルホニルオキシ）アセトアミド〕セフ
ァロスポラン酸リチウム塩を得た。

ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）ニジｃ＝０　１７８０ｃＩＩ（β−
ラクタム） ＮＭＲ（ＣＦ、Ｃ００Ｈ）　：δ ２．８０（８Ｈ，ｓ）、２．５５　（８Ｈ、ｓ　）、８
．６０（２Ｈ，ブロードＳ）、８．７８（８Ｈ，ｓ）、
４．８６（２Ｈ，８）、５．８〜５．５　（８Ｈ、ｍ　
）、７．４０〜８．１０　（４Ｈ、Ｑ　）、８．δ０（
ＩＬ（、ａ）実施例１ シアノメチルイソチオ尿素塩酸塩０６１ｙをジメチルホ
ルムアミドＢ　ｖｘｌ中で撹拌し、−８５°Ｃに冷却し
た。この中へ金属ナトリウム０．１８　ｆとエタノール
４　ｍｌから調製したナトリウムエトキサイド溶液を滴
下した、得られたＮＣ−ＣＨ２ＳＮａ溶液を１０分間の
撹拌後、７α−メトキシ−７β−（２−ＣＩ）−）ルエ
ンスルホニルオキシ）アセトアミド〕セファロス４ラン
酸リチウム塩２．０９ｆをジメチルホルムアミド８　ｍ
ｌ中に溶解した液に一８５°Ｃで加え、同温度で１時間
撹拌した。酢酸０．５　ｗｅを加えてから、反応液を蒸
留水１５０ｇ／中に注ぎ、１規定塩酸でｐＨ２，５とし
てから酢酸エチル５０ｇ／で４回抽出した。抽出液を飽
和食塩水８０震ｌで洗浄後無水硫酸マグネシウムで脱水
した。濾過後反応液を減圧下で濃縮し、残渣をイソプロ
ピルアルコールに溶解させ、２−エチルヘキサン酸ナト
リウム０．６６Ｆによりナトリウム塩として結晶化させ
た。結晶を炉腹後、イソプロピルアルコールで洗浄し、
減圧下で乾燥させ、７α−メトキシ−７β−シアノメチ
ルチオアセトアミド−セファロスポラン酸ナトリウムを
得た。

ＩＲ（ｎｕｊｏ’ｌ）：１７７５ｃＭ　’ＮＭＲ（ＣＦ
、Ｃｏ２Ｈ）　：δ ２．２７（８Ｈ，８）、８．５５〜８．８５（６Ｈ，ピ
ークの重なりの為に不明瞭）、８．７２（８Ｈ，Ｓ）、
５．１２〜５．５６（２Ｈ，ｑ）、５．８１（ＩＨ，Ｇ
）、８．４８（ＩＨ，８） 参考例２ ７β−Ｃ２−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）アセト
アミド）−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５
−イル）チオメチル−８−セフェム−４−カルボン酸ジ
シクロヘキシルアミン塩２８．１ＦおよびＴ）−）ルエ
ンスルホン酸５．５Ｆをジメチルホルムアミド８０ｗ１
ｔｓテトラヒドロフラン８Ｃ）ｘｉおよび酢酸エチル８
０１を中で撹拌溶解させた後、温度を一６０°Ｃに下げ
た。この溶液中に、金属リチウム０．６７　ｆとメタノ
ール４２ｍ１から調製したリチウムメトキサイドをゆっ
くりと滴下し、滴下終了後８０分間同温度で撹拌した。

ついで次亜塩素酸ｔ−ブチル６．９５ｆを酢酸エチル４
８ｇ１で希釈して滴下した。８０分間の撹拌後、金属リ
チウム０．２２　ｆとメタノール１４ｇ／から調製した
リチウムメトキサイドをゆっくりと滴下し、１０分後次
亜塩素酸１−ブチル１．７４ｆを酢酸エチル１２ｇ／で
希釈して滴下した。１０分後、さらに金属リチウム０．
０６ｆとメタノール４　ｍｌから調製したリチウムメト
キサイドを滴下し１０分後次亜塩素酸ｔ−ブチル０．８
８　ｔを酢酸エチル６　ｇｅｔで希釈して滴下した。８
０分間撹拌した後、トリフｌニルホスフィン１８ｆを酢
酸エチル６０ｍ１に溶解した液を加えさらに８規定塩酸
８２ｗ／を加えてからただちに酢酸エチル６００　ｍｌ
と水氷８００ｙの混合液中に注ぎ８規定塩酸でｐＨ８と
して分液した。酢酸エチル８００　ｔｘｔで２回抽出し
て最初の抽出液と合わせ、飽和食塩水１００　ｗｅで２
回洗浄後無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下で濃縮
した。残渣を２−エチルヘキサン酸ナトリウム５．８２
９によりイソプロピルアルコール中から結晶化させた。

□結晶を炉腹しイソプロピルアルコールで洗浄後減圧乾
燥して７α−メトキシ−７β−［２−（ｐ−）ルエンス
ルホニルオキシ）アセトアミド）−８−（１−メチル−
ＩＨ−テトラゾール−５−イル）チオメチル−８−セフ
ェム−４−カルボン酸ナトリウム塩を得た。

”　”　ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）　：　ｖｃ＝０　１７７５
３ＮＭＲ（ＣＦ、Ｃｏｏｌ）　：δ ２．５８（８Ｈｅｓ）、８．’６５（２Ｈ，ブロードＳ
）、ｊ、ｅｓ（ａＨ，ｓ）′、４．１５’（８Ｈ，８）
、４．６８（２Ｈ，ブ′ロード８）、４．８０（２Ｈ，
ブロードＳ）、５．２’７　（ＩＨ，ｓ　）、７．４５
〜ｙ、′９５　Ｃ４Ｈ。

ｑ）、８．８’０　（ＩＨ，ｓ　）　　　　　　　′実
施例２ 実施例１と同様に反応して７α−メトキシ−７β−〔２
−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）アセトアミド）−
８−（１−メチル−Ｉ　Ｈ−テＩ・ラブ−ルー５−イル
）チオメチル−８−セフェム−４−カルボン酸ナトリウ
ム塩から７α−メトキシ−７β−シアノメチルチオアセ
トアミド−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾールニ５
−イル）チオメチル−８−セ゛ラエムー４−カルボン酸
ナトリウムを得た。

ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）：１７６０ｃＩＩＩ’ＮＭＲ（ＣＦ
３ＣＯ，Ｈ）　：δ ８．６〜８．８（６Ｈ重なりの為不明瞭）、８．７０（
８Ｈ，８）、４．１５（８Ｈ，ｓ）、４．４〜４．８（
２Ｈ，ｑ）、’　５．２８（ＩＨ，ｓ）、８．８５（Ｉ
　Ｈ＊　ｓ　）　　　　゛ 実施例８ すβ−（２−（ｐ−）ルエンスルホニルオキシ）アセト
アミド）−’８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−
５−イル）チオメチル−８−セフェム−４−カルボン酸
２．１６Ｎをジメチルホルムアミド２４１１中で撹拌溶
解さく２２） せ温度を一５０°Ｃに冷却した。金属リチウム０．０５
６ｙとメタノール４　ａｒｔから調製したリチウムメト
キサイド溶液をゆっくりと滴下し、８０分間の撹拌後火
亜塩素酸ｔ−ブチル０、４８４１を滴下した。２０分間
撹拌してから、金属リチウム０．０２８Ｎとメタノール
２ｍｌから調製したリチウムメトキサイド溶液をゆっく
りと滴下し、８０分後次亜塩素酸１−ブチル０．４８４
ｆを滴下した。２０分後、シアノメチルイソチオ尿素塩
酸塩１．８２Ｆをジメチルホルムアミド９　ｍｌ中で撹
拌し、リチウムメトキサイド（金属リチウム０．１７　
ｆとメタノール１２ｍ／から調製）により−８０°Ｃで
発生させたＮＣＣＨ，ＳＬｉ溶液を加え、反応液を＝８
０°Ｃで１．５時間さらに−ｌＯ°Ｃで２０分間撹拌し
た。酢酸２　ｗｔを加えてから蒸留水２００　ｍｌと酢
酸エチル１００　ｗｅの混合液中に注ぎ２規定塩酸でｐ
Ｈ２，５として分液した。さらに耐酸エチル５０鯉／で
２回抽出し、有機層を合わせて飽和食塩水で２回洗浄後
無水硫酸マグネシウムで脱水し、活性炭処理をした。

減圧下で濃縮後イソプロピルアルコール中から２−エチ
ルヘキサン酸ナトリウムにより、結晶化させ、結晶を炉
腹後減圧乾燥して、７α−メトキシ−７β−シアノメチ
ルチオアセトアミド−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラ
ゾール−５−イル）チオメチル−８−セフェム−４−カ
ルボン酸ナトリウムを得た。このもののＩＲおよびＮＭ
Ｒスペクトルは実施例２のものと完全に一致した。

実施例４ ２−メルカプト−１，８，４−チアジアゾール０．８６
Ｆをジメチルホルムアミド２．５　ｗｔ中で撹拌し、−
８０°Ｃに冷却後、金属リチウム０．０２１Ｆとメタノ
ール１．５　ｍｌから調製したリチウムメトキサイドを
滴下した。この溶液を７α−メトキシ−７β−Ｃ２−（
ｐ−トルエンスルホニルオキシ）アセトアミド〕−８−
（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イルチオメチ
ル）−８−セフェム−４−カルボン酸すｌ・リウム塩１
．７８ｙをジメチルホルムアミド１２ｍ１に溶解した液
に一８０°Ｃで加えた。−８Ｏ°Ｃで１時間撹拌夜さら
に一１０°Ｃで８．５時間反応させ、酢酸０．２　ｍｌ
を加えてから蒸留水１５０ｍ／と酢酸エチル１００　ｗ
ｅ中に注ぎ２規定塩酸でｐＨ２，５として有機層を取り
、さらに水層から酢酸エチル１００＊／で２回抽出した
。有機層を合オ）せ、飽和食塩水で２回洗浄後熊水硫酸
マグネシウムで乾燥した。

濃縮後イソプロピルアルコールから、２−エチルヘギサ
ン酸すｌ・リウムにより結晶化させ、Ｐ取稜減圧乾燥し
て７α−メトキシ−７β−２−（１，８，４−チアジア
ゾリル）チオアセトアミド−８−（１−メチル−Ｉ　Ｈ
−テトラゾール−５−イル）チオメチル−８−セフェム
−４−カルボン酸ナトリウム塩を得た。

ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）：１７７５ｃ１１’ＮＭＲ（ｄ、−
ＤＭＳＯ）：δ ８．１〜８．８（２Ｈ，ｑ）、８゜４１（８Ｈ，ｓ）、
８．９８　（８Ｈ，ｓ　）　４．１５〜４．４０　（４
Ｈ，ｍ）、４．９８（ＩＨ，ｓ）、９．４８（ＩＨ，ｓ
）、９．５７（ＩＨ，ｓ） 参考例１または参考例２に従ってそれぞれＴ１の化合物
を得た。

さらに実施例１または実施例４に従って７α−メトキシ
−７β−ＲＩＳ０３Ｃ几Ｃ０ＮＨ−Δ３−セフェム−４
−カルボン酸類から７α−メトキシ−７β−Ｒ，５ＣＴ
Ｔ、Ｃ０ＮＨ−△−セフェム−４（８）０完） 一８４Ｒ−

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）７α−メトキシ−７β−Ｒ＿１ＳＯ＿３ＣＨ＿２
   ＣＯＮＨ−Δ＾３−セフェム−４−カルボン酸類（Ｒ＿
   １は炭化水素基を意味する）とチオール類またはその塩
   類とを反応させることを特徴とする７α−メトキシ−７
   β−Ｒ＿２ＳＣＨ＿２ＣＯＮＨ−Δ＾３−セフェム−４
   −カルボン酸類（Ｒ＿２は有機残基を意味する）の製造
   法。