JPS6236197A - 発酵法によるｌ−ヒスチジンの製造法 - Google Patents
発酵法によるｌ−ヒスチジンの製造法Info
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- JPS6236197A JPS6236197A JP17527085A JP17527085A JPS6236197A JP S6236197 A JPS6236197 A JP S6236197A JP 17527085 A JP17527085 A JP 17527085A JP 17527085 A JP17527085 A JP 17527085A JP S6236197 A JPS6236197 A JP S6236197A
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- Japan
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- histidine
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- resistance
- producing
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
Ｌ−ヒスチジンはアミノ酸輸液及び総合アミノ酸製剤等
の重要な成分である。本発明はこのＬ−ヒスチジンを発
酵法で製造する方法を改良するものである。
の重要な成分である。本発明はこのＬ−ヒスチジンを発
酵法で製造する方法を改良するものである。
！レビパクテリウム属及びコリネバクテリウム属の微生
物がＬ−ヒスチジン生産能を有するためルファ剤（特公
昭５１−２３５９４号公報）等への耐性を付与せしめれ
ば良いことがわかっている。
物がＬ−ヒスチジン生産能を有するためルファ剤（特公
昭５１−２３５９４号公報）等への耐性を付与せしめれ
ば良いことがわかっている。
更に、２−ＴＡ耐性の他にアルギニン、フェニールアラ
ニン、グロリン、キサンチン、グアニン等を要求する変
異株（％公昭５１−２３５９３．５１−２４５９４号会
報）を使用する方法等が知られている。
ニン、グロリン、キサンチン、グアニン等を要求する変
異株（％公昭５１−２３５９３．５１−２４５９４号会
報）を使用する方法等が知られている。
本発明が解決しようとする問題点はＬ−ヒスチジンの装
造コストを低下させるために発酵収率を向上させるとと
にある。
造コストを低下させるために発酵収率を向上させるとと
にある。
本発明は上記問題点を解決するためになされたものであ
シ、従来よシ知られているブレビバクテリウム属又はコ
リネバクテリウム属に属するＬ−ヒスチジン生産能を有
する微生物を改良して更に発酵収率の向上した菌株を見
い出すべく研究した結果、ポリケタイド類に耐性を付与
した菌株の中Ｋ。
シ、従来よシ知られているブレビバクテリウム属又はコ
リネバクテリウム属に属するＬ−ヒスチジン生産能を有
する微生物を改良して更に発酵収率の向上した菌株を見
い出すべく研究した結果、ポリケタイド類に耐性を付与
した菌株の中Ｋ。
従来のＬ−ヒスチジン生産菌よシも高収率でＬ−ヒスチ
ジンを生産する菌株が存在することを発明した。
ジンを生産する菌株が存在することを発明した。
即ち、本発明はブレビバクテリウム属又はコリネバクテ
リウム属に属し、列ポリケタイド類に耐性を有し、且つ
Ｌ−ヒスチジン生産能を有する微生物を液体培地中で培
養し、培地中に生成・１積したＬ−ヒスチジンを採取す
ることを特徴とするＬ−ヒスチゾンの製造法に関する。
リウム属に属し、列ポリケタイド類に耐性を有し、且つ
Ｌ−ヒスチジン生産能を有する微生物を液体培地中で培
養し、培地中に生成・１積したＬ−ヒスチジンを採取す
ることを特徴とするＬ−ヒスチゾンの製造法に関する。
ｍｙｃｏｐｈｅｎｏｌｌｃ ａｃｉｄ 、 ｔｅｒｒｉ
ｎ 、 ｃｅｒｕｌｅｎｉｎ ｆａｌｌＪ−ｃｉｎａｌ
、ｆｒ＠ｎｏｌｉｃｌｎ 、５ｏｌｏｒｉｎｉｃ
ａｃｌｄ等がある＠本発明において用いられる微生物
はブレビバクテリウム属又はコリネバクテリウム属に属
し、ポリケタイド類に耐性を有し、かつＬ−ヒスチジン
生産能を有する変異株である。本発明の変異株を得るに
は、下記野生株に、先にＬ−ヒスチジン生産能を付与し
、次いでポリケタイド類耐性を付与しても良いし、下記
野生株にポリケタイド類討性を付与し、次いでＬ−ヒス
チジン生産能を付与しても良い。
ｎ 、 ｃｅｒｕｌｅｎｉｎ ｆａｌｌＪ−ｃｉｎａｌ
、ｆｒ＠ｎｏｌｉｃｌｎ 、５ｏｌｏｒｉｎｉｃ
ａｃｌｄ等がある＠本発明において用いられる微生物
はブレビバクテリウム属又はコリネバクテリウム属に属
し、ポリケタイド類に耐性を有し、かつＬ−ヒスチジン
生産能を有する変異株である。本発明の変異株を得るに
は、下記野生株に、先にＬ−ヒスチジン生産能を付与し
、次いでポリケタイド類耐性を付与しても良いし、下記
野生株にポリケタイド類討性を付与し、次いでＬ−ヒス
チジン生産能を付与しても良い。
本変異株の親株となる野性味は、ブレビバクテリウム属
又はコリネバクテリウム属の特にコリネホルムＬ−グル
タミン酸生産菌として知られているものであシ、例えば
、以下のものがある。
又はコリネバクテリウム属の特にコリネホルムＬ−グル
タミン酸生産菌として知られているものであシ、例えば
、以下のものがある。
ブレビバクテリウム・デイパリカタム ＡＴＣＣ１
４０２２ブレビバクテリウム・フラバム ＡＴＣＣ
１４０６７ブレビパクテリウム・ラクトフェルメニ／タ
ム ＡＴＣＣ１３８６９ブレビバクテリウム・サラカ
ロリティカム ＡＴＣＣ１４０６６コリネパクテ
リウム・アセトアシドフィルム ＡＴＣＣ１３８
７０コリネバクテリウム・グルタミクム ＡＴＣ
Ｃ１３０３２これらの親株よシ本発明の変異株を変異誘
導すル方法ｉｊＮ −／チルーＮ′−二トローＮ−二ト
ロングアニジンに接触せしめる等の通常の変異誘導方法
が適宜適用できる。変異処理した菌株から本発明の変異
株を分離する方法は、ポリケタイド類を含む培地で生育
するような菌株を採取することによって行われる。
４０２２ブレビバクテリウム・フラバム ＡＴＣＣ
１４０６７ブレビパクテリウム・ラクトフェルメニ／タ
ム ＡＴＣＣ１３８６９ブレビバクテリウム・サラカ
ロリティカム ＡＴＣＣ１４０６６コリネパクテ
リウム・アセトアシドフィルム ＡＴＣＣ１３８
７０コリネバクテリウム・グルタミクム ＡＴＣ
Ｃ１３０３２これらの親株よシ本発明の変異株を変異誘
導すル方法ｉｊＮ −／チルーＮ′−二トローＮ−二ト
ロングアニジンに接触せしめる等の通常の変異誘導方法
が適宜適用できる。変異処理した菌株から本発明の変異
株を分離する方法は、ポリケタイド類を含む培地で生育
するような菌株を採取することによって行われる。
本発明の変異株の具体的な変異誘導方法はポリケタイド
類の中の一つであるミコフェノール酸（以下ＭＰＡと略
す）濃度と菌株の生育度の関係を以下に示す。
類の中の一つであるミコフェノール酸（以下ＭＰＡと略
す）濃度と菌株の生育度の関係を以下に示す。
ブイヨン寒天スラント上に３０℃で２４時間生育させた
ブレビバクテリウム・フラバムＡＪ鰭前。
ブレビバクテリウム・フラバムＡＪ鰭前。
た２−ＴＡ耐性株）の菌体をＶ３ｏリン酸緩衝液に懸濁
し菌体濃度１０８〜１０ ’／ｒＬｔの置体懸濁液Ｇ’
ｌ：５００ｐｌｉ／ｍｌのＮ−メチル−Ｎ′−二トロー
Ｎ−ニトロソグアニジンを加え３０℃に２０分間保持し
た。ついで遠心分離して菌体を集め、Ｍ／３０リン酸緩
衝液で良く洗滌した後、下記組成の培地に接種し３１．
５℃で４〜１０日間培養した。
し菌体濃度１０８〜１０ ’／ｒＬｔの置体懸濁液Ｇ’
ｌ：５００ｐｌｉ／ｍｌのＮ−メチル−Ｎ′−二トロー
Ｎ−ニトロソグアニジンを加え３０℃に２０分間保持し
た。ついで遠心分離して菌体を集め、Ｍ／３０リン酸緩
衝液で良く洗滌した後、下記組成の培地に接種し３１．
５℃で４〜１０日間培養した。
培地組成（ｐＨ７，０）
成分 含 量
グルコース １．０ １７ｄｌ尿
素 ０．２１Ｇ（２ＰＯ４０
，１’ ＃ ＭｇＳＯ４・７Ｈ２００，１Ｎ Ｆ＠ＳＯ４・７Ｈ２００，００２１／ｄＩＭｎＳＯａ
・７Ｈ２００，００２’ ピオチン １００ ｔｔｌ／１サイ
アミン塩酸塩 １００ ｐＭＰＡ
Ｏ，１１７ｄｔ寒 天
２．０ ＃寒天培地に
生育した菌株の中からＬ−ヒスチジン生産能の高い菌株
としてブレビバクテリウム・フラバムＡＪ １２２４ｑ
、ＦＥＲＮ−Ｐ ？３’ｌｌ （２−Ｔ Ａ耐性、ＭＰ
Ａ耐性）及びコリネバクテリウム・グルタミクムＡＪノ
２２！ＦＯＦＥＲＭ−Ｐｄ２，２（２−ＴＡ耐性、ＭＰ
Ａ耐性）をア 得た。
素 ０．２１Ｇ（２ＰＯ４０
，１’ ＃ ＭｇＳＯ４・７Ｈ２００，１Ｎ Ｆ＠ＳＯ４・７Ｈ２００，００２１／ｄＩＭｎＳＯａ
・７Ｈ２００，００２’ ピオチン １００ ｔｔｌ／１サイ
アミン塩酸塩 １００ ｐＭＰＡ
Ｏ，１１７ｄｔ寒 天
２．０ ＃寒天培地に
生育した菌株の中からＬ−ヒスチジン生産能の高い菌株
としてブレビバクテリウム・フラバムＡＪ １２２４ｑ
、ＦＥＲＮ−Ｐ ？３’ｌｌ （２−Ｔ Ａ耐性、ＭＰ
Ａ耐性）及びコリネバクテリウム・グルタミクムＡＪノ
２２！ＦＯＦＥＲＭ−Ｐｄ２，２（２−ＴＡ耐性、ＭＰ
Ａ耐性）をア 得た。
このようにして得られた変異株のＭＰＡ耐性度を親株と
比較した。
比較した。
グルコース０．５Ｎ／ｄｔ、尿素０．１５１７ｄｔ、硫
安０、１５１１／ｄｔ、四２ＰＯ４０，３Ｎハｔ、に２
ＨＰＯ４０，１１／ｄｉ。
安０、１５１１／ｄｔ、四２ＰＯ４０，３Ｎハｔ、に２
ＨＰＯ４０，１１／ｄｉ。
Ｍｇ５Ｏａ ・７Ｈ２００−０１１／ｄＩ、ＣａｃＺｚ
＃ ２Ｈ２００−１”９７ｄｌ−ピオチン１００ ｐ
Ｈ力、サイアミン塩酸塩１００ ｐｌｊ／ｌ、Ｆ＊ＳＯ
４’７Ｈ２００，００２Ｎ／ｄｊ、 ＭｎＳＯ４’７Ｈ
２００，００２ｆ／／ｄｉ及び表に示す量のＭＰＡを含
み、ｐｈｉ ７． ＯＫ調節した培地に、天然培地（イ
ブトン１１１／ｄｌ、酵母エキス１１／ｄｔ 、 Ｎａ
ＣｔＯ，５１／ｄｌ 、 ｐ！４７．０ ）スラントで
２４時間培養した菌体を殺菌水に懸濁して接種し、２４
時間培養して生育度を濁度で測定した。
＃ ２Ｈ２００−１”９７ｄｌ−ピオチン１００ ｐ
Ｈ力、サイアミン塩酸塩１００ ｐｌｊ／ｌ、Ｆ＊ＳＯ
４’７Ｈ２００，００２Ｎ／ｄｊ、 ＭｎＳＯ４’７Ｈ
２００，００２ｆ／／ｄｉ及び表に示す量のＭＰＡを含
み、ｐｈｉ ７． ＯＫ調節した培地に、天然培地（イ
ブトン１１１／ｄｌ、酵母エキス１１／ｄｔ 、 Ｎａ
ＣｔＯ，５１／ｄｌ 、 ｐ！４７．０ ）スラントで
２４時間培養した菌体を殺菌水に懸濁して接種し、２４
時間培養して生育度を濁度で測定した。
第 １ 表
上記の変異株にサルファ剤耐性、１．２．４−）リアゾ
ールアラニン耐性、トリアゾールカルメキサシド耐性、
コバラミン耐性、ピリサイアミン耐性のようにすでＫＬ
−ヒスチジンの生産性を向上せしめることが知らされて
いる性質を更に付加するととくよシ収率が向上する場合
が多い。
ールアラニン耐性、トリアゾールカルメキサシド耐性、
コバラミン耐性、ピリサイアミン耐性のようにすでＫＬ
−ヒスチジンの生産性を向上せしめることが知らされて
いる性質を更に付加するととくよシ収率が向上する場合
が多い。
このような変異株を培養する際に用いる培地は炭素源、
窒素源、無機イオン、上記要求性を満足させるべき物質
及び必要に応じビタミン等、その他の有機微量栄養素を
含有する通常の培地である。
窒素源、無機イオン、上記要求性を満足させるべき物質
及び必要に応じビタミン等、その他の有機微量栄養素を
含有する通常の培地である。
炭素源としてはグルコース、シュクロース等の炭水化物
、酢酸等の有機酸等が、窒素源としてはアンモニア水、
アンモニアガス、アンモニウム塩等が好適である。無機
イオンとしてはカリイオン、ナトリウムイオン、マグネ
シウムイオン、リン酸イオン、その他を必要に応じ適宜
培地に添加させる。
、酢酸等の有機酸等が、窒素源としてはアンモニア水、
アンモニアガス、アンモニウム塩等が好適である。無機
イオンとしてはカリイオン、ナトリウムイオン、マグネ
シウムイオン、リン酸イオン、その他を必要に応じ適宜
培地に添加させる。
培地は好気条件が望ましく、培養の間培地の−を４ない
し８に温度を２５℃ないし３７℃に調節しつつ行えばよ
り好ましい結果が得られる。かくして工ないし７日間も
培養すれば培地中に著量のＬ−ヒスチジンが生成蓄積さ
れる。
し８に温度を２５℃ないし３７℃に調節しつつ行えばよ
り好ましい結果が得られる。かくして工ないし７日間も
培養すれば培地中に著量のＬ−ヒスチジンが生成蓄積さ
れる。
培養液よりＬ−ヒスチジンを採取する方法は、用
イオン交換樹脂による方法等通常の方法が採戚される。
以下実施例にて説明する。
実施例
グルコース１０ｂ勺、（ＮＨ４）２Ｓｏ４４．５１／ｄ
ｔ。
ｔ。
１０１２ＰＯ４０，２１／ｄｌ、ＭｇＳＯ４・７Ｈ２０
０，２＃層、Ｆ・Ｓ０４・鴫０１１１１ｐ／ｄｊ 、
ＭｎＳＯ４−７Ｈ２０１１１１９／ｄｉ、サイアミン・
ＨＣｌ Ｚｏ。
０，２＃層、Ｆ・Ｓ０４・鴫０１１１１ｐ／ｄｊ 、
ＭｎＳＯ４−７Ｈ２０１１１１９／ｄｉ、サイアミン・
ＨＣｌ Ｚｏ。
ｐｇ／ｌ 、ビオチン１００ ｐｉ／ｌ、酢酸アンモニ
ウム１、０１１７ｄｌ、大豆蛋白酸加水分解液７０〜個
（全窒素として）、炭酸カルシウム５１７ｄｌＣ別殺菌
）を含む培地をｐＨ７，０に調節し、その２０ｍを５０
０ｄ容肩付フラスコに入れ加熱殺菌した。これた第１表
に示す菌株を一白金耳接種し、３１．５℃に保ちつつ４
日間振盪した。各菌株の培養液中には第２表に示す量の
Ｌ−ヒスチジンがそれぞれ生成蓄積していた。
ウム１、０１１７ｄｌ、大豆蛋白酸加水分解液７０〜個
（全窒素として）、炭酸カルシウム５１７ｄｌＣ別殺菌
）を含む培地をｐＨ７，０に調節し、その２０ｍを５０
０ｄ容肩付フラスコに入れ加熱殺菌した。これた第１表
に示す菌株を一白金耳接種し、３１．５℃に保ちつつ４
日間振盪した。各菌株の培養液中には第２表に示す量の
Ｌ−ヒスチジンがそれぞれ生成蓄積していた。
第 ２ 表
２−ＴＡ’：２−チアゾールアラニン耐性ＭＰＡ’：ミ
コフェノール酸耐性 ＡＪ １２２４ｑを上記の方法で培養して培養液１１を
得、これより遠心分離にて菌体他を除き、上滑を強酸性
陽イオン交換樹脂１〆イヤイオン５Ｋ−Ｉ Ｂ”（ＮＥ
４＋型）Ｋ通過させた。樹脂を水洗後、公・ＮＨ４０Ｈ
ＫてＬ−ヒスチジンを溶出し、ついで溶出液を濃縮し、
これよｊ５Ｌ−ヒスチジンの粗結晶９．８．ｆｔ−得た
。
コフェノール酸耐性 ＡＪ １２２４ｑを上記の方法で培養して培養液１１を
得、これより遠心分離にて菌体他を除き、上滑を強酸性
陽イオン交換樹脂１〆イヤイオン５Ｋ−Ｉ Ｂ”（ＮＥ
４＋型）Ｋ通過させた。樹脂を水洗後、公・ＮＨ４０Ｈ
ＫてＬ−ヒスチジンを溶出し、ついで溶出液を濃縮し、
これよｊ５Ｌ−ヒスチジンの粗結晶９．８．ｆｔ−得た
。
Claims (1)
- ブレビバクテリウム属又はコリネバクテリウム属に属し
ポリケタイド類に耐性を有し、且つＬ−ヒスチジン生産
能を有する微生物を液体培地中で培養し、培地中に生成
・蓄積したＬ−ヒスチジンを採取する事を特徴とするＬ
−ヒスチジンの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17527085A JPS6236197A (ja) | 1985-08-09 | 1985-08-09 | 発酵法によるｌ−ヒスチジンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17527085A JPS6236197A (ja) | 1985-08-09 | 1985-08-09 | 発酵法によるｌ−ヒスチジンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6236197A true JPS6236197A (ja) | 1987-02-17 |
| JPH0561914B2 JPH0561914B2 (ja) | 1993-09-07 |
Family
ID=15993210
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17527085A Granted JPS6236197A (ja) | 1985-08-09 | 1985-08-09 | 発酵法によるｌ−ヒスチジンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6236197A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0287123A2 (en) * | 1987-04-16 | 1988-10-19 | Ajinomoto Co., Inc. | L-valine producing microorganism and a process for producing L-valine by fermentation |
| US5188948A (en) * | 1987-04-16 | 1993-02-23 | Ajinomoto Co., Inc. | Process for producing L-valine by fermentation |
| JP2005160474A (ja) * | 2003-11-10 | 2005-06-23 | Ajinomoto Co Inc | 変異型ホスホリボシルピロリン酸シンセターゼ及びｌ−ヒスチジンの製造方法 |
| WO2006001968A1 (en) * | 2004-05-28 | 2006-01-05 | Cargill, Incorporated | Animal feed compositions with enhanced histidine content |
-
1985
- 1985-08-09 JP JP17527085A patent/JPS6236197A/ja active Granted
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0287123A2 (en) * | 1987-04-16 | 1988-10-19 | Ajinomoto Co., Inc. | L-valine producing microorganism and a process for producing L-valine by fermentation |
| US5188948A (en) * | 1987-04-16 | 1993-02-23 | Ajinomoto Co., Inc. | Process for producing L-valine by fermentation |
| JP2005160474A (ja) * | 2003-11-10 | 2005-06-23 | Ajinomoto Co Inc | 変異型ホスホリボシルピロリン酸シンセターゼ及びｌ−ヒスチジンの製造方法 |
| WO2006001968A1 (en) * | 2004-05-28 | 2006-01-05 | Cargill, Incorporated | Animal feed compositions with enhanced histidine content |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0561914B2 (ja) | 1993-09-07 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |