JPS6229590A - 駆虫剤およびその製造方法 - Google Patents
駆虫剤およびその製造方法Info
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- JPS6229590A JPS6229590A JP61177473A JP17747386A JPS6229590A JP S6229590 A JPS6229590 A JP S6229590A JP 61177473 A JP61177473 A JP 61177473A JP 17747386 A JP17747386 A JP 17747386A JP S6229590 A JPS6229590 A JP S6229590A
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- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
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- C12P17/181—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring heteroatoms in the condensed system, e.g. Salinomycin, Septamycin
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、駆虫剤特に、アベルメクチン類（ａｖｅｒｍ
ｅｃｔｉｎｓ）およびミルベマイシン類（ｍｉｌｂｅ−
ｍｙｃｉｎｓ）の２５−位に新規な置換基を有している
化合物、およびそれらの製造方法、に関連する。
ｅｃｔｉｎｓ）およびミルベマイシン類（ｍｉｌｂｅ−
ｍｙｃｉｎｓ）の２５−位に新規な置換基を有している
化合物、およびそれらの製造方法、に関連する。
従来の技術
アベルメクチン類は、先にＣ−０７６化合物と呼ばれた
。一群の広作用範囲駆虫剤である。これらは、無機塩類
および同化性炭素および窒素源を含有する水性栄養培地
中、好気条件下で、細菌ストレプトマイシス・アベルミ
チリス（Ｓｔｒｅｐｔｏ−ｍｙｃｅｓ ａｖｅｒｍｉｔ
ｉｌｉｓ） ＡＴＣＣ３１２６７，３１２７１または３
１２７２の菌株を発酵させることにより生成される。菌
株ＡＴＣＣ３１２６７，３１２７１および３１２７２の
形態学的ならびに培養特性は、英国特許明細沓第１５７
３９５５号に詳細に記載されており、該明細書にはまた
、Ｃ−０７６複合体を形成している８つの個々の成分の
単離と化学的な構造も記載されている。ミルベマイシン
類（ｍｉｌｂｅｍｙｃｉｎｓ）は、１３−位に糖残基を
欠く、構造的に関連したマクロライド” （ｍａｃｒｏ
−ｘｉａｅ）抗生物質である。これらは、例えば、英国
特許明細書第１３９０３３６号およびヨーロッパ特許出
願公開第０１７０００６号に記載されたように１発酵に
より生成される。
。一群の広作用範囲駆虫剤である。これらは、無機塩類
および同化性炭素および窒素源を含有する水性栄養培地
中、好気条件下で、細菌ストレプトマイシス・アベルミ
チリス（Ｓｔｒｅｐｔｏ−ｍｙｃｅｓ ａｖｅｒｍｉｔ
ｉｌｉｓ） ＡＴＣＣ３１２６７，３１２７１または３
１２７２の菌株を発酵させることにより生成される。菌
株ＡＴＣＣ３１２６７，３１２７１および３１２７２の
形態学的ならびに培養特性は、英国特許明細沓第１５７
３９５５号に詳細に記載されており、該明細書にはまた
、Ｃ−０７６複合体を形成している８つの個々の成分の
単離と化学的な構造も記載されている。ミルベマイシン
類（ｍｉｌｂｅｍｙｃｉｎｓ）は、１３−位に糖残基を
欠く、構造的に関連したマクロライド” （ｍａｃｒｏ
−ｘｉａｅ）抗生物質である。これらは、例えば、英国
特許明細書第１３９０３３６号およびヨーロッパ特許出
願公開第０１７０００６号に記載されたように１発酵に
より生成される。
発明の解決しようとする問題点
我々は今回、特定のカルボン酸、またはその誘導体を、
アベルメクチン生成細菌の発酵に添加することにより、
アベルメクチンに関連するが通常存在するイソプロピル
基または５ｅｃ−ブチル基の代りに２５−位に自然には
存在しない置換基を有している新規化合物を得ることが
可能であることを発見した。これらの新規化合物は、駆
虫薬、外寄生虫撲滅剤、殺虫剤、および壁蟲駆虫剤とし
て特に有用である高活性駆虫剤である。
アベルメクチン生成細菌の発酵に添加することにより、
アベルメクチンに関連するが通常存在するイソプロピル
基または５ｅｃ−ブチル基の代りに２５−位に自然には
存在しない置換基を有している新規化合物を得ることが
可能であることを発見した。これらの新規化合物は、駆
虫薬、外寄生虫撲滅剤、殺虫剤、および壁蟲駆虫剤とし
て特に有用である高活性駆虫剤である。
問題解決のための手段
従って１本発明の一つの観点に従えば、アベルメクチン
生成細菌の発酵にカルボン酸、またはその塩、エステル
またはアミドまたはそのだめの酸化先駆体を加え、新規
なアベルメクチン誘導体を単離することより成る。２５
−位に自然に存在しない置換基を有する新規アベルメク
チン誘導体を製造する方法が得られる。
生成細菌の発酵にカルボン酸、またはその塩、エステル
またはアミドまたはそのだめの酸化先駆体を加え、新規
なアベルメクチン誘導体を単離することより成る。２５
−位に自然に存在しない置換基を有する新規アベルメク
チン誘導体を製造する方法が得られる。
これらの化合物からさらに別の誘導体を製造するために
は、通常の化学的変形反応を使用することができる。す
なわち１本発明の別の観点に従えば、式： 〔式中、２２−２３位の破線は場合による二重結合を表
わし、ここでＲ１がＨまだはＯＨであるとき二重結合は
存在しないが、二重結合が存在するときＲ１は存在せず
。
は、通常の化学的変形反応を使用することができる。す
なわち１本発明の別の観点に従えば、式： 〔式中、２２−２３位の破線は場合による二重結合を表
わし、ここでＲ１がＨまだはＯＨであるとき二重結合は
存在しないが、二重結合が存在するときＲ１は存在せず
。
アルキル基：アルキル基がアルファー分枝Ｃ２−０５ア
ルキル基であるＣ５−０８シクロアルキルアルキル基；
Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基またはＣ５−０８シクロア
ルケニル基（どちらも場合によジメチレン基または、ｌ
またはそれより多いＣ□−Ｃ４アルキル基ま九はハロゲ
ン原子によジ置換されていてもよい）；または、飽和ま
たは全部あるいは一部不飽和であって、場合によ？また
はそれより多いＣニー０４アルキル基またはハロゲン原
子によって置換されていてもよい３ないし６員の酸素ま
たは硫黄含有複素環；であり； Ｒ３は水素またはメチル基であり； Ｒ４はＨまたは式： の４／−（アルファーム−オレアンドロシル）−アルフ
ァーＬ−オレアント９０シルオキシ基であるが、但し、
Ｒ２がアルキル基であるとき、これはイソプロピル基ま
たは５ｅ（−ブチル基ではなく；Ｒ４がＨであり、Ｒ１
がＨであってかつ２２−２３位の二重結合が存在しない
とき、Ｒ２はメチル基またはエチル基ではなく；そして
、Ｒ４がＨであり。
ルキル基であるＣ５−０８シクロアルキルアルキル基；
Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基またはＣ５−０８シクロア
ルケニル基（どちらも場合によジメチレン基または、ｌ
またはそれより多いＣ□−Ｃ４アルキル基ま九はハロゲ
ン原子によジ置換されていてもよい）；または、飽和ま
たは全部あるいは一部不飽和であって、場合によ？また
はそれより多いＣニー０４アルキル基またはハロゲン原
子によって置換されていてもよい３ないし６員の酸素ま
たは硫黄含有複素環；であり； Ｒ３は水素またはメチル基であり； Ｒ４はＨまたは式： の４／−（アルファーム−オレアンドロシル）−アルフ
ァーＬ−オレアント９０シルオキシ基であるが、但し、
Ｒ２がアルキル基であるとき、これはイソプロピル基ま
たは５ｅ（−ブチル基ではなく；Ｒ４がＨであり、Ｒ１
がＨであってかつ２２−２３位の二重結合が存在しない
とき、Ｒ２はメチル基またはエチル基ではなく；そして
、Ｒ４がＨであり。
Ｒ１がＯＨであってかつ２２−２３位の二重結合が存在
しないときＲ２は２−ブテン−２−イル基、２−ペンテ
ン−２−イル基または４−メチル−２−ペンテン−２−
イル基ではない〕を有す−る化合物が提供される。
しないときＲ２は２−ブテン−２−イル基、２−ペンテ
ン−２−イル基または４−メチル−２−ペンテン−２−
イル基ではない〕を有す−る化合物が提供される。
上記の定義で、３個またはそれよシ多い炭素原子を含有
するアルキル基は、直鎖または分枝鎖であってよい。ハ
ロゲンは弗素、塩素、臭素または沃素を意味する。「ア
ルファー分枝」とは、２５−環位に結合した炭素原子が
、さらに２個の炭素原子に結合している第二炭素原子で
あることを意味する。Ｒが５以上の炭素原子のアルキル
基であるとき、アルキル鎖の残部は直鎖または分枝鎖で
あることができる。
するアルキル基は、直鎖または分枝鎖であってよい。ハ
ロゲンは弗素、塩素、臭素または沃素を意味する。「ア
ルファー分枝」とは、２５−環位に結合した炭素原子が
、さらに２個の炭素原子に結合している第二炭素原子で
あることを意味する。Ｒが５以上の炭素原子のアルキル
基であるとき、アルキル鎖の残部は直鎖または分枝鎖で
あることができる。
好ましい式Ｉの化合物は Ｒ４が４′−（アルファーム
−オレアンドロシル）−アルファーム−オレアンドロシ
ルオキシ基である化合物である。、また、Ｒが、場合に
よシ１またはそれよシ多いＣニー０４アルキル基によジ
置換されていてもよいＣ５またはＣ，シクロアルキルま
たはシクロアルケニル基（ンクロペンチル基が特に好ま
しい）である弐■の化合物も好ましい。別の好ましい化
合物群では Ｒ２はシクロブチル基である。別の好まし
い化合物群では、Ｒは５または６員酸素まだは硫黄含有
複素環、特に３−チェニルまたは３−フリル環であり、
これらは、場合によりｌまたはそれより多いＣ１−０４
アルキル基またはハロゲン原子により置換されていても
よい。さらに別の好ましい化合物群では、ＲはＣ３−Ｃ
８アルキルチオアルキル基、特にｌ−メチルチオエチル
基である。
−オレアンドロシル）−アルファーム−オレアンドロシ
ルオキシ基である化合物である。、また、Ｒが、場合に
よシ１またはそれよシ多いＣニー０４アルキル基によジ
置換されていてもよいＣ５またはＣ，シクロアルキルま
たはシクロアルケニル基（ンクロペンチル基が特に好ま
しい）である弐■の化合物も好ましい。別の好ましい化
合物群では Ｒ２はシクロブチル基である。別の好まし
い化合物群では、Ｒは５または６員酸素まだは硫黄含有
複素環、特に３−チェニルまたは３−フリル環であり、
これらは、場合によりｌまたはそれより多いＣ１−０４
アルキル基またはハロゲン原子により置換されていても
よい。さらに別の好ましい化合物群では、ＲはＣ３−Ｃ
８アルキルチオアルキル基、特にｌ−メチルチオエチル
基である。
本発明に従えば、Ｒ１がＯＨであって二重結合が存在し
ないか、または二重結合が存在してＲ１が存在せず、そ
してＲ４が４′−（アルファーＬ−オレアントゞロシル
）−アルファーＬ−オレアンビロシルオキシ基である式
■の化合物は、細菌ストレフトマイシス・アはルミチリ
ス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｓｓａｖｅｒｍｉｔｉｌｉｓ
） ＡＴＣＣ３１２６７、３１２７１または３１２７２
の菌株のようなアベルメクチン生成細菌を１式：Ｒ２Ｃ
０□Ｈ（Ｒ２は先に定義した通りである）の適当なカル
ボン酸、またはその塩、エステル、またはアミド、また
はそのための酸化先駆体、の存在において発酵させるこ
とによシ製造される。この酸は、接種時または発酵の間
に伺回かにわけて発酵に加えられる。式（Ｉ）の化合物
の生成は１発酵から試料を除去し、有機溶媒で抽出して
、クロマトグラフィーによって（例えば高圧液体クロマ
トグラフィーを用いて）式（１）の化合物の出現を追跡
することにより、検査することができる。培養は式（１
）の化合物の収量が最大となるまで、一般には４日から
６日間続けられる。
ないか、または二重結合が存在してＲ１が存在せず、そ
してＲ４が４′−（アルファーＬ−オレアントゞロシル
）−アルファーＬ−オレアンビロシルオキシ基である式
■の化合物は、細菌ストレフトマイシス・アはルミチリ
ス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｓｓａｖｅｒｍｉｔｉｌｉｓ
） ＡＴＣＣ３１２６７、３１２７１または３１２７２
の菌株のようなアベルメクチン生成細菌を１式：Ｒ２Ｃ
０□Ｈ（Ｒ２は先に定義した通りである）の適当なカル
ボン酸、またはその塩、エステル、またはアミド、また
はそのための酸化先駆体、の存在において発酵させるこ
とによシ製造される。この酸は、接種時または発酵の間
に伺回かにわけて発酵に加えられる。式（Ｉ）の化合物
の生成は１発酵から試料を除去し、有機溶媒で抽出して
、クロマトグラフィーによって（例えば高圧液体クロマ
トグラフィーを用いて）式（１）の化合物の出現を追跡
することにより、検査することができる。培養は式（１
）の化合物の収量が最大となるまで、一般には４日から
６日間続けられる。
カルボン酸またはその誘導体の各添加の好ましい水準は
、１リツトルあた＃）０．０５グラムと１．０グラムの
間である。式（Ｔ）の化合物の最高収量は、発酵に酸を
徐々に加えること、例えば酸またはその誘導体を数日間
にわたシ毎日添加することによシ得られる。酸は好まし
くは、ナトリウムまたはアンモニウム塩のような塩とし
て加えられるが。
、１リツトルあた＃）０．０５グラムと１．０グラムの
間である。式（Ｔ）の化合物の最高収量は、発酵に酸を
徐々に加えること、例えば酸またはその誘導体を数日間
にわたシ毎日添加することによシ得られる。酸は好まし
くは、ナトリウムまたはアンモニウム塩のような塩とし
て加えられるが。
メチルまたはエチルエステルのようなエステルとしてま
たはアミドとして加えることもできる。発酵において使
用することができる代替基質は、これらのカルボン酸の
ための酸化先駆体である誘導体であり；従って例えば適
当な基質は、式：Ｒ２ＣＨ（ＮＨ２）Ｑ’）２Ｈ（７）
’７ ミ／ 酸、式： Ｒ２Ｃ０Ｃ０，Ｈ（７） ク
リオキシル酸、式：Ｒ２ＣＨ２ＮＨ２のメチルアミン誘
導体、式：Ｒ２（ＣＨ２）ｎＣ０２Ｈ（ｎは２，４また
は６である）の置換低級アルカン酸１式：Ｒ２ＣＨ２０
Ｈのメタノール誘導体または式：Ｒ２ＣＨＯのアルデヒ
ド（ここでＲ２は先に定義した通りである）であろう。
たはアミドとして加えることもできる。発酵において使
用することができる代替基質は、これらのカルボン酸の
ための酸化先駆体である誘導体であり；従って例えば適
当な基質は、式：Ｒ２ＣＨ（ＮＨ２）Ｑ’）２Ｈ（７）
’７ ミ／ 酸、式： Ｒ２Ｃ０Ｃ０，Ｈ（７） ク
リオキシル酸、式：Ｒ２ＣＨ２ＮＨ２のメチルアミン誘
導体、式：Ｒ２（ＣＨ２）ｎＣ０２Ｈ（ｎは２，４また
は６である）の置換低級アルカン酸１式：Ｒ２ＣＨ２０
Ｈのメタノール誘導体または式：Ｒ２ＣＨＯのアルデヒ
ド（ここでＲ２は先に定義した通りである）であろう。
発酵に使用される培地は、同化し得る炭素、窒素および
他の微量元素源を含有する通常の複合培地であシ得る。
他の微量元素源を含有する通常の複合培地であシ得る。
しかしながら本発明者らは、よシ良好な結果のためには
、半限定培地中で培養されたとき改良された収量の弐Ｉ
の化合物を与えるストレプトマインス・アベルミチリス
（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｖｅｒｍｉｔｉｌｉｓ
）ＡＴＣＣ３１２７１から誘導される細菌の菌株を使用
することができ、このことは粗溶媒抽出物が望ましくな
い物質をかなり少ない量で含有し、このため次の単離お
よび精製段階が非常に簡単になるという利点を有するこ
とを発見した。このような菌株は、寄託番号ＮＣより
１２１２１ の下に。
、半限定培地中で培養されたとき改良された収量の弐Ｉ
の化合物を与えるストレプトマインス・アベルミチリス
（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｖｅｒｍｉｔｉｌｉｓ
）ＡＴＣＣ３１２７１から誘導される細菌の菌株を使用
することができ、このことは粗溶媒抽出物が望ましくな
い物質をかなり少ない量で含有し、このため次の単離お
よび精製段階が非常に簡単になるという利点を有するこ
とを発見した。このような菌株は、寄託番号ＮＣより
１２１２１ の下に。
１９８５年７月１９日にザ・ナショナルφコレクション
舎オプ・インダストリアル・バクテリア（ｔｈｅ Ｎａ
ｔｉｏｎａｌ Ｃｏ１１ｅｃｔｉｏｎ ｏｆ 工ｎｄｕ
ｓｔｒｉａｌＢａＣｔｅｒ ｉａ） に寄託された。
舎オプ・インダストリアル・バクテリア（ｔｈｅ Ｎａ
ｔｉｏｎａｌ Ｃｏ１１ｅｃｔｉｏｎ ｏｆ 工ｎｄｕ
ｓｔｒｉａｌＢａＣｔｅｒ ｉａ） に寄託された。
この菌株の形態学的ならびに培養上の特性は、その他の
点では一般に、菌株ＡＴＣＣ３１２６７について英国特
許明細書第１５７３９５５号に記載された通シである。
点では一般に、菌株ＡＴＣＣ３１２６７について英国特
許明細書第１５７３９５５号に記載された通シである。
好ましくは２４ないし３３℃の範囲の温度で数日間発酵
後に１発ｅ液体培地を遠心分離または濾過し、菌糸体ケ
ーキをアセトンまたはメタノールで抽出する。この溶媒
抽出物を濃縮してから、所望の生成物を、塩化メチレン
、酢酸エチル、クロトホルム、ブタノールまたはメチル
イソブチルケトンのような水と混和しない有機溶媒で抽
出する。
後に１発ｅ液体培地を遠心分離または濾過し、菌糸体ケ
ーキをアセトンまたはメタノールで抽出する。この溶媒
抽出物を濃縮してから、所望の生成物を、塩化メチレン
、酢酸エチル、クロトホルム、ブタノールまたはメチル
イソブチルケトンのような水と混和しない有機溶媒で抽
出する。
この溶媒抽出物を濃縮し、式（Ｉ）の化合物を含有する
粗生成物を必要に応じてクロマトグラフィーによシ１例
えば分取逆相高圧液体クロマトグラフィーを用いてさら
に精製する。
粗生成物を必要に応じてクロマトグラフィーによシ１例
えば分取逆相高圧液体クロマトグラフィーを用いてさら
に精製する。
この生成物は一般に Ｒ４が４′−（アルファーム−オ
レアンドロシル）−アルファーＬ−オレアント９０シル
オキシ基であり、ＲがＯＨであって二重結合が存在しな
いか、またはＲが存在せず二重結合が存在し、ＲがＨま
たはＣＨ３である式（Ｔ）の化合物の混合物として得ら
れるが；しかしながらその比率は用いられる特定のカル
ボン酸および使用される条件によって変化し得る。
レアンドロシル）−アルファーＬ−オレアント９０シル
オキシ基であり、ＲがＯＨであって二重結合が存在しな
いか、またはＲが存在せず二重結合が存在し、ＲがＨま
たはＣＨ３である式（Ｔ）の化合物の混合物として得ら
れるが；しかしながらその比率は用いられる特定のカル
ボン酸および使用される条件によって変化し得る。
本発明者らは、ＲＣＯ□Ｈによって規定されるような広
範囲のカルボン酸が１発酵に加えて２５−位に新規置換
基を有するアベルメクチンを得るために使用できること
を見出した。使用し得る特定の酸の例には次のものがあ
る： ２−メチル吉草酸 ２−メチルにメト−４−エン酸 ２−メチルチオプロピオン醗 ２−シクロプロピルプロピオン酸 シクロブタンカルボン酸 シクロペンタンカルボン酸 シクロヘキサンカルボン酸 シクロヘプタンカルボン酸 ２−メチルシクロプロパンカルボン酸 ３−シクロヘキセン−１−カルボン酸 およびチオフ王
ンー３−カルボン酸。
範囲のカルボン酸が１発酵に加えて２５−位に新規置換
基を有するアベルメクチンを得るために使用できること
を見出した。使用し得る特定の酸の例には次のものがあ
る： ２−メチル吉草酸 ２−メチルにメト−４−エン酸 ２−メチルチオプロピオン醗 ２−シクロプロピルプロピオン酸 シクロブタンカルボン酸 シクロペンタンカルボン酸 シクロヘキサンカルボン酸 シクロヘプタンカルボン酸 ２−メチルシクロプロパンカルボン酸 ３−シクロヘキセン−１−カルボン酸 およびチオフ王
ンー３−カルボン酸。
本発明の一つの特別かつ好ましい観点では１発ａｔシク
ロはンタンカルボン酸ナトリウム塩の存在において実施
して、主にＲがＯＨであり、二重結合が存在せず％Ｒ２
がシクロペンチル基であシ、ＲがＣＨ３であって、Ｒが
４−（アルファーム−オレアンドロシル）−アルファー
４−オレアンドロシルオキシ基である式（１）の化合物
を得る。
ロはンタンカルボン酸ナトリウム塩の存在において実施
して、主にＲがＯＨであり、二重結合が存在せず％Ｒ２
がシクロペンチル基であシ、ＲがＣＨ３であって、Ｒが
４−（アルファーム−オレアンドロシル）−アルファー
４−オレアンドロシルオキシ基である式（１）の化合物
を得る。
本発明のもう一つの好ましい観点では、発酵をチオフェ
ン−３−カルボン酸ナトリウム塩の存在において実施し
、主として、ＲがＯＨであ）、二重結合が存在せず％Ｒ
２がチェノ−３−イル基であり、ＲがＣＨ３であってＲ
が４′−（アルファーム−オレアンドロシル）−アルフ
ァー４−オレアンドロシルオキシ基である式（１）の化
合物を得る。
ン−３−カルボン酸ナトリウム塩の存在において実施し
、主として、ＲがＯＨであ）、二重結合が存在せず％Ｒ
２がチェノ−３−イル基であり、ＲがＣＨ３であってＲ
が４′−（アルファーム−オレアンドロシル）−アルフ
ァー４−オレアンドロシルオキシ基である式（１）の化
合物を得る。
本発明のさらにもう一つの好ましい観点では、発酵を２
−メチルチオプロピオン酸ナトリウム塩の存在において
実施し、主として、ＲがＯＨであり、二重結合が存在せ
ず、Ｒ２が１−メチルチオエチル基であり Ｒ３がＣＨ
３であってＲ４が４′−（アルファーＬ−オレアント９
０シル）−アルファー４−オレアンドロシルオキシ基で
ある式（Ｉ）の化合物を得る。
−メチルチオプロピオン酸ナトリウム塩の存在において
実施し、主として、ＲがＯＨであり、二重結合が存在せ
ず、Ｒ２が１−メチルチオエチル基であり Ｒ３がＣＨ
３であってＲ４が４′−（アルファーＬ−オレアント９
０シル）−アルファー４−オレアンドロシルオキシ基で
ある式（Ｉ）の化合物を得る。
二重結合が存在し Ｒ１が存在しない式（Ｉ）の化合物
は、別法として、ＲがＯＨであって二重結合が存在しな
い相当する式（Ｔ）の化合物から脱水反応によって製造
することができる。この反応は、まず５および４″位の
ヒドロキシル基を１例えばｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシアセチル誘導体として選択的に保護してから、塩化
（４−メチルフェノキシ）チオカルボニルのような置換
ハロゲン化チオカルボニルと反応させ、続いて高沸点溶
媒。
は、別法として、ＲがＯＨであって二重結合が存在しな
い相当する式（Ｔ）の化合物から脱水反応によって製造
することができる。この反応は、まず５および４″位の
ヒドロキシル基を１例えばｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシアセチル誘導体として選択的に保護してから、塩化
（４−メチルフェノキシ）チオカルボニルのような置換
ハロゲン化チオカルボニルと反応させ、続いて高沸点溶
媒。
例えばトリクロルベンゼン中で加熱して脱水を行なうこ
とにより実施される。生成物は最後に脱保護されて不飽
和化合物を生ずる。これらの段階ならびに適当な試薬お
よび反応条件は、米国特許第４３２８３３５号に記載さ
れている。
とにより実施される。生成物は最後に脱保護されて不飽
和化合物を生ずる。これらの段階ならびに適当な試薬お
よび反応条件は、米国特許第４３２８３３５号に記載さ
れている。
ＲがＨである弐Ｉの化合物は、また、ＲがＣＨ３である
相当する化合物から脱メチル化によって製造することも
できる。この反応は、５−メトキシ化合物、または適当
に保護されたその誘導体を酢酸第二水銀で処理し、得ら
れる３−アセトキシエノールエーテルを希酸で加水分解
して５−ケト化合物とすることにより実施される。この
ものは次に、例えば水素化硼素ナトリウムを用いて還元
すると５−ヒドロキシ誘導体を生ずる。これらの段階の
ための適当な試薬および反応条件は米国特許第４４２３
２０９号に記載されている。
相当する化合物から脱メチル化によって製造することも
できる。この反応は、５−メトキシ化合物、または適当
に保護されたその誘導体を酢酸第二水銀で処理し、得ら
れる３−アセトキシエノールエーテルを希酸で加水分解
して５−ケト化合物とすることにより実施される。この
ものは次に、例えば水素化硼素ナトリウムを用いて還元
すると５−ヒドロキシ誘導体を生ずる。これらの段階の
ための適当な試薬および反応条件は米国特許第４４２３
２０９号に記載されている。
Ｒ１がＨであって二重結合が存在しない式■の化合物は
、二重結合が存在してＲが存在しない相当する化合物か
ら、適当な触媒を用いる選択的触媒水素化によシ製造す
ることができる。例えば還元は、ヨーロッパ特許出願公
開第０００１６８９号に記載されたように塩化トリス（
トリフェニルホスフィン）ロジウム（■）を用いて行な
うことができる。
、二重結合が存在してＲが存在しない相当する化合物か
ら、適当な触媒を用いる選択的触媒水素化によシ製造す
ることができる。例えば還元は、ヨーロッパ特許出願公
開第０００１６８９号に記載されたように塩化トリス（
トリフェニルホスフィン）ロジウム（■）を用いて行な
うことができる。
Ｒ４がＨである式（１）の化合物は、Ｒ４が４′−（ア
ルファーＬ−オレアンビロシル）−アルファーＬ−オレ
アンドロンルオキシ基である相当する化合物から、水性
有機溶媒中での、酸を用いる緩和な加水分解により４′
−（アルファーム−オレアンドロシル）−アルファーＬ
−オレアンドロース基を除去して、１３−位にヒドロキ
シ基を有するアグリコンを生成し；次にこれを、例えば
ハロゲン化ベンゼンスルホニルとの反応によりハロゲン
化して、１３−デオキシ−１３−ハロゲン誘導体を得、
これを最終的に例えば水素化トリブチルスズを用いて選
択的に還元することにより製造される。
ルファーＬ−オレアンビロシル）−アルファーＬ−オレ
アンドロンルオキシ基である相当する化合物から、水性
有機溶媒中での、酸を用いる緩和な加水分解により４′
−（アルファーム−オレアンドロシル）−アルファーＬ
−オレアンドロース基を除去して、１３−位にヒドロキ
シ基を有するアグリコンを生成し；次にこれを、例えば
ハロゲン化ベンゼンスルホニルとの反応によりハロゲン
化して、１３−デオキシ−１３−ハロゲン誘導体を得、
これを最終的に例えば水素化トリブチルスズを用いて選
択的に還元することにより製造される。
望ましくない副反応を避けるためには１例えばｔａｒｔ
−ブチルジメチルシリル基を用いて、存在するであろ
うすべての他のヒドロキシ基を保護することが望ましい
。次にこの基はハロゲン化または還元段階後に、痕跡量
の酸を含有するメタノールを用いる処理により容易に除
去される。これらの段階のすべてならびにその実施のだ
めの適当な試薬および反応条件はヨーロッパ特許出願公
開第ＱＯＯ２６１５号に記載されている。
−ブチルジメチルシリル基を用いて、存在するであろ
うすべての他のヒドロキシ基を保護することが望ましい
。次にこの基はハロゲン化または還元段階後に、痕跡量
の酸を含有するメタノールを用いる処理により容易に除
去される。これらの段階のすべてならびにその実施のだ
めの適当な試薬および反応条件はヨーロッパ特許出願公
開第ＱＯＯ２６１５号に記載されている。
ＲがＨであシ、ＲがＨまたはＯＨであって二重結合が存
在しない式（Ｉ）の化合物はまた、適当なカルボン酸、
またはその塩、エステルまたはアミド９あるいはそのた
めの酸化先駆体ヲミルベマイシン生成細菌の発酵に加え
、２５−位に自然には存在しない置換基を有する所望の
ミルはマイシン誘導体を単離することによっても製造す
ることができる。ミルはマイシン生成細菌゛の例には、
例えば、英国特許明細書第１３９０３３６号に記載さレ
タストレフトマイシス拳バイグロスコピカス（Ｓｔｒｅ
ｐｔｏｍｙｃｅｓ ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ）菌株
ＮＲＲＬ５７３９％ヨーロッパ特許出願公開第０１７０
００６号に記載されたストレプトマイシス・シアネオグ
リセウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｓｓ ｃｙａｎｅｏｇ
ｒｉｓｅｕｓ） 亜種ノンシアノジーナス（ｎｏｎｃ
ｙａｎｏｇｅｎｕｓ） ＮＲＲＬ１５７７３およびＧＢ
２１６６４３６Ａに記載されたストレプトマイシス・サ
ーモアルケニス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｔｈｅｒ
ｍｏａｒｃｈａｅｎｉｓ） ＮＣより１２０１５がある
。
在しない式（Ｉ）の化合物はまた、適当なカルボン酸、
またはその塩、エステルまたはアミド９あるいはそのた
めの酸化先駆体ヲミルベマイシン生成細菌の発酵に加え
、２５−位に自然には存在しない置換基を有する所望の
ミルはマイシン誘導体を単離することによっても製造す
ることができる。ミルはマイシン生成細菌゛の例には、
例えば、英国特許明細書第１３９０３３６号に記載さレ
タストレフトマイシス拳バイグロスコピカス（Ｓｔｒｅ
ｐｔｏｍｙｃｅｓ ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ）菌株
ＮＲＲＬ５７３９％ヨーロッパ特許出願公開第０１７０
００６号に記載されたストレプトマイシス・シアネオグ
リセウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｓｓ ｃｙａｎｅｏｇ
ｒｉｓｅｕｓ） 亜種ノンシアノジーナス（ｎｏｎｃ
ｙａｎｏｇｅｎｕｓ） ＮＲＲＬ１５７７３およびＧＢ
２１６６４３６Ａに記載されたストレプトマイシス・サ
ーモアルケニス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｔｈｅｒ
ｍｏａｒｃｈａｅｎｉｓ） ＮＣより１２０１５がある
。
作用
本発明の化合物は、駆虫薬、殺外部寄生虫剤、殺昆虫剤
および殺ダニ剤として特に有用な、高活性駆虫剤である
。
および殺ダニ剤として特に有用な、高活性駆虫剤である
。
従って１本化合物は、特に、線虫として記載される一群
の寄生虫により最も頻繁にひき起こされ、家畜および家
禽に影響を及ぼすと同時に豚、羊、馬および牛に重大な
経済的損失をひき起こすことのある寄生虫症を含む、内
部寄生体によりひき起こされる種々の状態を治療するの
に有効である。
の寄生虫により最も頻繁にひき起こされ、家畜および家
禽に影響を及ぼすと同時に豚、羊、馬および牛に重大な
経済的損失をひき起こすことのある寄生虫症を含む、内
部寄生体によりひき起こされる種々の状態を治療するの
に有効である。
本化合物はまた、例えば犬におけるジロフイラリア（Ｄ
ｉｒｏｆｉｌａｒｉａ）を含む多糧の動物に影響を与え
るその他の線虫、および、鉤虫風（Ａｎｃｙｌｏｓｔ、
ｏｍａ）、鉤虫風（Ｎｅｃａｔｏｒ）、 ｄＡ虫（Ａｓ
ｃａｒｉ８）、 ストロンギロイデス属（Ｓｔｒｏｎ
ｇｙｌｏｉｄｅｓ）、 トリキネラ属（Ｔｒｉｃｈｉｎ
ｅｌｌａ）、 カピラリア（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ）
、鞭虫（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ入呻虫（Ｅｎｔｅｒｏｂｉ
ｕｓ）のような胃腸寄生虫およびフイラリア虫およびス
トロンギロイデス属（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ）お
よびトリキネラ属（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ）の腸管外
段階のように血液またはその他の組織および器官で発見
される寄生虫を含むヒトを感染させることのできる種々
の寄生虫、に対しても有効である。
ｉｒｏｆｉｌａｒｉａ）を含む多糧の動物に影響を与え
るその他の線虫、および、鉤虫風（Ａｎｃｙｌｏｓｔ、
ｏｍａ）、鉤虫風（Ｎｅｃａｔｏｒ）、 ｄＡ虫（Ａｓ
ｃａｒｉ８）、 ストロンギロイデス属（Ｓｔｒｏｎ
ｇｙｌｏｉｄｅｓ）、 トリキネラ属（Ｔｒｉｃｈｉｎ
ｅｌｌａ）、 カピラリア（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ）
、鞭虫（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ入呻虫（Ｅｎｔｅｒｏｂｉ
ｕｓ）のような胃腸寄生虫およびフイラリア虫およびス
トロンギロイデス属（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ）お
よびトリキネラ属（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ）の腸管外
段階のように血液またはその他の組織および器官で発見
される寄生虫を含むヒトを感染させることのできる種々
の寄生虫、に対しても有効である。
本化合物はまた。特に、真壁ぬ群、ダニ、シラミ、蚤、
青バエ、咬む昆虫、および牛および馬に影響を及ぼすこ
とのある遊走性双翅幼虫のような、動物および鳥の節足
動物外部寄生虫を含む外部寄生虫感染の治療にも有用で
ある。
青バエ、咬む昆虫、および牛および馬に影響を及ぼすこ
とのある遊走性双翅幼虫のような、動物および鳥の節足
動物外部寄生虫を含む外部寄生虫感染の治療にも有用で
ある。
本化合物はまた、クモグー、アブラムシ、イモムシのよ
うな貯蔵穀物および農業植物の害虫、およびイナゴのよ
うな移住性直翅類に対して有用であると同様に、油虫、
いが、ひめまるかつおぶしむしおよび家バエのような家
内害虫に対して活性な殺虫剤でもある。
うな貯蔵穀物および農業植物の害虫、およびイナゴのよ
うな移住性直翅類に対して有用であると同様に、油虫、
いが、ひめまるかつおぶしむしおよび家バエのような家
内害虫に対して活性な殺虫剤でもある。
式（Ｉ）の化合物は、もくろまれた特殊な用途および、
治療される宿主動物および包含される寄生虫または昆虫
の種、に適当な処方物として投与される。駆虫薬として
使用するには、本化合物はカプセル剤、巨丸薬、錠剤あ
るいは好ましくは液体水薬の形で経口的に投与されるこ
とができ、または代替法として、これらは注射により、
あるいは移植材料として投与されることができる。この
ような処方物は、標準的な獣医学的方法に従って常法で
製造される。すなわち、カプセル剤、巨丸薬または錠剤
は、活性成分を、付加的にでんぷん、乳糖、滑石、ステ
アリン酸マグネシウムなどのような崩解剤および／また
は結合剤を含有する適当な微粉希釈剤またはキャリヤー
と混合することにより製造することができる。水薬処方
物は、活性成分を１分数または湿潤剤などを含む水溶液
中に分数させることにより製造することができ、注射用
処方物は、他の物質、例えば溶液を血液と等張にするの
に十分な塩またはグルコース、を含有し得る無菌溶液の
形で製造することができる。これらの処方物は、活性化
合物の重量に関連して、治療されるべき宿主動物の種、
感染の重さと型およびその宿主の体重によって変動する
であろう。一般に経口投与用には、１日から５日の間に
単−用量または分割用量で与えて動物の体重１ｋｌ？あ
たり約ｏ、ｏｏｔないし１０■という用量が十分なもの
であろうが、もちろんこれより高いかまたは低い用量範
囲が指示される場合もあり、このようなものも本発明の
範囲内である。
治療される宿主動物および包含される寄生虫または昆虫
の種、に適当な処方物として投与される。駆虫薬として
使用するには、本化合物はカプセル剤、巨丸薬、錠剤あ
るいは好ましくは液体水薬の形で経口的に投与されるこ
とができ、または代替法として、これらは注射により、
あるいは移植材料として投与されることができる。この
ような処方物は、標準的な獣医学的方法に従って常法で
製造される。すなわち、カプセル剤、巨丸薬または錠剤
は、活性成分を、付加的にでんぷん、乳糖、滑石、ステ
アリン酸マグネシウムなどのような崩解剤および／また
は結合剤を含有する適当な微粉希釈剤またはキャリヤー
と混合することにより製造することができる。水薬処方
物は、活性成分を１分数または湿潤剤などを含む水溶液
中に分数させることにより製造することができ、注射用
処方物は、他の物質、例えば溶液を血液と等張にするの
に十分な塩またはグルコース、を含有し得る無菌溶液の
形で製造することができる。これらの処方物は、活性化
合物の重量に関連して、治療されるべき宿主動物の種、
感染の重さと型およびその宿主の体重によって変動する
であろう。一般に経口投与用には、１日から５日の間に
単−用量または分割用量で与えて動物の体重１ｋｌ？あ
たり約ｏ、ｏｏｔないし１０■という用量が十分なもの
であろうが、もちろんこれより高いかまたは低い用量範
囲が指示される場合もあり、このようなものも本発明の
範囲内である。
別法として、本化合物は、動物の飼料とともに投与する
こともでき、このためには、通常の動物飼料と混合する
ために、濃縮飼料添加物または予備混合物を製造するこ
とができる。
こともでき、このためには、通常の動物飼料と混合する
ために、濃縮飼料添加物または予備混合物を製造するこ
とができる。
殺虫剤として使用するためおよび農業上の害虫を処理す
るためには１本化合物は、標準的な農業上の方法に従っ
て噴霧剤、粉末、乳剤およびこれに類するものとして使
用される。
るためには１本化合物は、標準的な農業上の方法に従っ
て噴霧剤、粉末、乳剤およびこれに類するものとして使
用される。
本発明は、以下の実施例により具体的に説明されるが、
このうち実施例１ないし１９は式（Ｉ）の化合物の製造
の例であシ、実施例２０は、水薬処方の例であり、そし
て実施例２１および２２は１本化合物の駆虫剤および殺
虫剤活性を具体的に示している。
このうち実施例１ないし１９は式（Ｉ）の化合物の製造
の例であシ、実施例２０は、水薬処方の例であり、そし
て実施例２１および２２は１本化合物の駆虫剤および殺
虫剤活性を具体的に示している。
実施例
実施例１
ニス・ア（ルミチリス（Ｓ、 ａｖｅｒｍｉｔｉｌｉｓ
）ＮＣより １２１２１の斜面培養物の懸濁液を。
）ＮＣより １２１２１の斜面培養物の懸濁液を。
３リツトルフラスコに入れた、乳糖（１２，０９）。
醸造家の可溶成分（８，０９）および酵母エキス（３，
０９＞を含む培地６００ ｍｉｓ内に接種して。
０９＞を含む培地６００ ｍｉｓ内に接種して。
２８℃で３日間培養した。この接種物を、２０リツトル
の発酵器内に入れた。可溶性でん粉（６４０ｇ）、硫酸
アンモニウム（３２ｇ）、リン酸水素二カリウム（１６
ｇ）、塩化ナトリウム（１６９）、硫酸マグネシウム７
Ｈ２０（１６ｇ）、炭酸カルシウム（３２１ｉ））％可
溶性酵母エキス（６，４９）。
の発酵器内に入れた。可溶性でん粉（６４０ｇ）、硫酸
アンモニウム（３２ｇ）、リン酸水素二カリウム（１６
ｇ）、塩化ナトリウム（１６９）、硫酸マグネシウム７
Ｈ２０（１６ｇ）、炭酸カルシウム（３２１ｉ））％可
溶性酵母エキス（６，４９）。
硫酸第一鉄７Ｈ２０（０，０１６ｇ）、硫酸拒鉛７Ｈ２
０（０，０１６ｇ）および塩化マンガン、１Ｈ２０（０
，０１６９）を含有する培地１６リツトルに接種するの
に使用した。この発酵を、２５ Ｏｒ、ｐ、ｍ、 で
かくはんしながら２８℃で培養し、毎分１５リツトルで
通気した。シクロ〈ンタンカルボン酸ナトリウム＋７．
７ （１，６ｇ）を、２４時間後および４８および７８
時間の培養後に再び、添加して１発酵を１２０時間続け
た。この時間の後、菌糸体を濾過によって除去Ｌ、アセ
トン：ＩＮ塩酸（１ｏｏ：１；３×７リツトル）で抽出
した。抽出物を減圧下で濃縮してほぼ２リツトルとして
、塩化メチレン（２×５リツトル）で抽出した。塩化メ
チレン抽出物を濃縮乾燥して粗生成物を流動性の油とし
て得て、これをジエチルエーテルに溶解させて、シリカ
ゲル（１ゆ）のカラムに加えた。このカラムをジエチル
エーテルで溶離して１００ｍＪづつの分画を集めた。分
画２０−４０を合わせて溶媒を蒸発させ、一部精製され
た物質を得た。この生成物を、メタノールおよび水（４
：１）の混合物に溶解させ。
０（０，０１６ｇ）および塩化マンガン、１Ｈ２０（０
，０１６９）を含有する培地１６リツトルに接種するの
に使用した。この発酵を、２５ Ｏｒ、ｐ、ｍ、 で
かくはんしながら２８℃で培養し、毎分１５リツトルで
通気した。シクロ〈ンタンカルボン酸ナトリウム＋７．
７ （１，６ｇ）を、２４時間後および４８および７８
時間の培養後に再び、添加して１発酵を１２０時間続け
た。この時間の後、菌糸体を濾過によって除去Ｌ、アセ
トン：ＩＮ塩酸（１ｏｏ：１；３×７リツトル）で抽出
した。抽出物を減圧下で濃縮してほぼ２リツトルとして
、塩化メチレン（２×５リツトル）で抽出した。塩化メ
チレン抽出物を濃縮乾燥して粗生成物を流動性の油とし
て得て、これをジエチルエーテルに溶解させて、シリカ
ゲル（１ゆ）のカラムに加えた。このカラムをジエチル
エーテルで溶離して１００ｍＪづつの分画を集めた。分
画２０−４０を合わせて溶媒を蒸発させ、一部精製され
た物質を得た。この生成物を、メタノールおよび水（４
：１）の混合物に溶解させ。
流量毎分１００ｄの同じ溶媒を用いるウォーターズ０プ
レツブ（Ｗａｔｅｒｓ Ｐｒｅｐ） ５００高圧液体ク
ロマトグラフ中の０１８ミクロ−ボンダパック（Ｍｉｃ
ｒｏ−Ｂｏｎｄａｐａｃｋ）カラム（５０＋＋ｍＸ ５
０Ｃｒｎ）上のクロマトグラフにかけた。所望の生成物
を含有する分画３５ないし５０を合わせ、再びＣ１８ゾ
ヤバｙ クス（Ｚｏｒｂａｘ） ＯＤ Ｓ （商ｉｓ
７’−”ｙｔ”７（Ｄｕｐｏｎｔ） ） カラム（２
１ｓｍＸ ２５ｃ１ｒＬ）上のクロマトグラフにかけて
流量毎分９ｍＪｓのメタノールと水（４：１）の混合物
で溶離した。適切な分画を合わせて溶媒を蒸発させると
、ＲがＯＨであり、二重結合が存在せず、Ｒがシクロに
ンチル基でありｔＲがＣＨ３であってＲ４が４′−（ア
ルファーＬ−オレアンビロシル）−アルファーＬ−オレ
アンドロシルオキシ基である式（１）の化合物が。
レツブ（Ｗａｔｅｒｓ Ｐｒｅｐ） ５００高圧液体ク
ロマトグラフ中の０１８ミクロ−ボンダパック（Ｍｉｃ
ｒｏ−Ｂｏｎｄａｐａｃｋ）カラム（５０＋＋ｍＸ ５
０Ｃｒｎ）上のクロマトグラフにかけた。所望の生成物
を含有する分画３５ないし５０を合わせ、再びＣ１８ゾ
ヤバｙ クス（Ｚｏｒｂａｘ） ＯＤ Ｓ （商ｉｓ
７’−”ｙｔ”７（Ｄｕｐｏｎｔ） ） カラム（２
１ｓｍＸ ２５ｃ１ｒＬ）上のクロマトグラフにかけて
流量毎分９ｍＪｓのメタノールと水（４：１）の混合物
で溶離した。適切な分画を合わせて溶媒を蒸発させると
、ＲがＯＨであり、二重結合が存在せず、Ｒがシクロに
ンチル基でありｔＲがＣＨ３であってＲ４が４′−（ア
ルファーＬ−オレアンビロシル）−アルファーＬ−オレ
アンドロシルオキシ基である式（１）の化合物が。
白色粉末として得られた。融点１５０．５−１５１℃。
この生成物の構造は１等量分析法およびＣ１３核磁気共
鳴スペクトル法にょシ次のように確証された： 高速原子衝撃質量分析は、固体塩化ナトリウムを伴なう
トリエチレングリコールの試料マトリックスを用いて、
ＶＧ型７０７０Ｅ賞量分析計で行なった。（Ｍ ＋ Ｎ
ａ）＋はｍ／ｅ９３９で観察された（理論値９３９）。
鳴スペクトル法にょシ次のように確証された： 高速原子衝撃質量分析は、固体塩化ナトリウムを伴なう
トリエチレングリコールの試料マトリックスを用いて、
ＶＧ型７０７０Ｅ賞量分析計で行なった。（Ｍ ＋ Ｎ
ａ）＋はｍ／ｅ９３９で観察された（理論値９３９）。
電子衝撃質量分析は、ｖＧ型７０７０Ｆ賞量分析計を用
いて行なった。主フラグメントに対するｍ／ｅ値け：３
３５．３１７．２７５，２５７゜２５１１２３３％２０
５，１８１，１７９，１４５．１２７．１１３．１１１
％９５および８７であった。
いて行なった。主フラグメントに対するｍ／ｅ値け：３
３５．３１７．２７５，２５７゜２５１１２３３％２０
５，１８１，１７９，１４５．１２７．１１３．１１１
％９５および８７であった。
１３Ｇ核磁気共鳴スはクトルデータは、試料濃度、デユ
ーテロクロロホルム中２０η／づで、プルツカ−（Ｂｒ
ｕｃｋｅｒ） 型ＷＭ−２５０スペクトロメーターで得
た。テトラメチルシランに関連するパーツ−パー中ミリ
オン化学シフトは：１４．１． １５．３． １７．８
．１８．５．１９．９．２０．３゜２４．６．２５．９
．２６．２．２９．３．３４．４（２Ｃ）ｔ３４．７．
３６．７．３７．８．３９．８．４０．５．４１．０゜
４１．３．４５．８．５６．４．５６．６．５７．８．
６７．４；６７．６，６８゜０．６８．３．６８．７．
６９．９．７０．５゜７６．０，７７．６（２Ｃ）、７
８．３，７９．５，８０．７（２Ｇ）？８１．８．９４
．９．９８．７．９９．８． １１７．７． １１８．
５゜１１９．８． １２５．０．１３５．８．１３６．
３ｊ １３７．８゜１４０、１および１７３．８゜で
あった。
ーテロクロロホルム中２０η／づで、プルツカ−（Ｂｒ
ｕｃｋｅｒ） 型ＷＭ−２５０スペクトロメーターで得
た。テトラメチルシランに関連するパーツ−パー中ミリ
オン化学シフトは：１４．１． １５．３． １７．８
．１８．５．１９．９．２０．３゜２４．６．２５．９
．２６．２．２９．３．３４．４（２Ｃ）ｔ３４．７．
３６．７．３７．８．３９．８．４０．５．４１．０゜
４１．３．４５．８．５６．４．５６．６．５７．８．
６７．４；６７．６，６８゜０．６８．３．６８．７．
６９．９．７０．５゜７６．０，７７．６（２Ｃ）、７
８．３，７９．５，８０．７（２Ｇ）？８１．８．９４
．９．９８．７．９９．８． １１７．７． １１８．
５゜１１９．８． １２５．０．１３５．８．１３６．
３ｊ １３７．８゜１４０、１および１７３．８゜で
あった。
実施例２
３５０ｄのフラスコに入れた、乳糖（１，１）％醸造家
の可溶成分（０，７５９）および酵母エキス（０，２５
９）を含有する培地５０ ｍＱｓ内に、ニスーアゝ′ミ
チリス（Ｓ、 ａｖｅｒｍｉｔｉｌｉｓ） ＡＴＣＣ
３１２７１の斜面培養物の懸濁液を接種して、２８℃で
３日間培養した。この接種物（４ｍｊｓ）を、トウモロ
コシでん粉（２，０ｇ）大豆ミール（０，３５ｇ）およ
び酵母エキス（０，２５９”）を含有する培地ｓ ｏ
ｍｐ、ｓの入っている３５０ｄフラスコ５０個の各々に
接種するのに使用し、これらのフラスコを２８℃で培養
した。
の可溶成分（０，７５９）および酵母エキス（０，２５
９）を含有する培地５０ ｍＱｓ内に、ニスーアゝ′ミ
チリス（Ｓ、 ａｖｅｒｍｉｔｉｌｉｓ） ＡＴＣＣ
３１２７１の斜面培養物の懸濁液を接種して、２８℃で
３日間培養した。この接種物（４ｍｊｓ）を、トウモロ
コシでん粉（２，０ｇ）大豆ミール（０，３５ｇ）およ
び酵母エキス（０，２５９”）を含有する培地ｓ ｏ
ｍｐ、ｓの入っている３５０ｄフラスコ５０個の各々に
接種するのに使用し、これらのフラスコを２８℃で培養
した。
２４時間後に、各フラスコにシクロインタンカルボン酸
ナトリウム塩（５■）を加え、培養をさらに５日間続け
た。この時間の後、これらのフラスコの内容物を増量し
、菌糸体を遠心分離により分離した。菌糸体をアセトン
ニＩＮ−塩酸（１００：１）で抽出し、アセトン抽出物
を濃縮して乾燥させた。この抽出物を高圧液体クロマト
グラフィーにより分析すると、実施例１の生成物と同一
である生成物を含有することが示された。
ナトリウム塩（５■）を加え、培養をさらに５日間続け
た。この時間の後、これらのフラスコの内容物を増量し
、菌糸体を遠心分離により分離した。菌糸体をアセトン
ニＩＮ−塩酸（１００：１）で抽出し、アセトン抽出物
を濃縮して乾燥させた。この抽出物を高圧液体クロマト
グラフィーにより分析すると、実施例１の生成物と同一
である生成物を含有することが示された。
実施例３
実施例１に記載したようにして接種物を製造し。
３５０ｍ／のフラスコに入れた。実施例１で使用した培
地５０ ｍｌＢに接種するのに用いた。２４時間培養後
、２−アミノ−シクロペンチル酢酸（シクロペンチルグ
リシン）（５■）を加えて、発酵をさらに５日間続けた
。この生成物を、アセトンおよび塩化メチレンを用いる
菌糸体の抽出により回収した。抽出物をＨＰＬＣにより
分析する゛と、生成物が実施例１の生成物と同一の化合
物を含有することを示した。
地５０ ｍｌＢに接種するのに用いた。２４時間培養後
、２−アミノ−シクロペンチル酢酸（シクロペンチルグ
リシン）（５■）を加えて、発酵をさらに５日間続けた
。この生成物を、アセトンおよび塩化メチレンを用いる
菌糸体の抽出により回収した。抽出物をＨＰＬＣにより
分析する゛と、生成物が実施例１の生成物と同一の化合
物を含有することを示した。
実施例４
シクロペンチルメタノールを基質として使用することを
除き、実施例３０条件に従って、同様の結果を得た。
除き、実施例３０条件に従って、同様の結果を得た。
実施例５
メタノールに溶解させたシクロインタンカルボン酸のメ
チルエステルを基質として使用することを除き、実施例
３０条件に従って同様の結果を得た。
チルエステルを基質として使用することを除き、実施例
３０条件に従って同様の結果を得た。
実施例６
メタノールに溶解させたシクロはンタンカルボン酸を基
質として使用することを除き、実施例３０条件に従って
、同様の結果を得た。
質として使用することを除き、実施例３０条件に従って
、同様の結果を得た。
実施例７
２５−（チェノ−３−イル）アベルメクチン３リツトル
のフラスコ中に入れた、乳糖（１２，０ｇ）、醸造家の
可溶成分（８，０９）および酵母エキス（３，０９）を
含有する培地６００ ｍｌ）、ｓ中に、ニス・アベルミ
チリス（Ｓ、 ａｖｅｒｍｉｔｉｌｉｓ）ＮＣより
１２１２１の斜面培養物の懸濁液を接種して、２８℃で
３日間培養した。この接種物を、２０リツトルの発酵器
内に入れた。可溶性でんぷん（６４０ｇ）、硫酸アンモ
ニウム（３２９）、リン酸水素二カリウム（１６１）、
塩化ナトリウム（１６９）、硫酸マグネシウム７Ｅ２０
（１６９）炭酸カルシウム（３２９）、可溶性酵母エキ
ス（６，４９）、硫酸第一鉄７Ｈ２０（０，０１６９＞
。
のフラスコ中に入れた、乳糖（１２，０ｇ）、醸造家の
可溶成分（８，０９）および酵母エキス（３，０９）を
含有する培地６００ ｍｌ）、ｓ中に、ニス・アベルミ
チリス（Ｓ、 ａｖｅｒｍｉｔｉｌｉｓ）ＮＣより
１２１２１の斜面培養物の懸濁液を接種して、２８℃で
３日間培養した。この接種物を、２０リツトルの発酵器
内に入れた。可溶性でんぷん（６４０ｇ）、硫酸アンモ
ニウム（３２９）、リン酸水素二カリウム（１６１）、
塩化ナトリウム（１６９）、硫酸マグネシウム７Ｅ２０
（１６９）炭酸カルシウム（３２９）、可溶性酵母エキ
ス（６，４９）、硫酸第一鉄７Ｈ２０（０，０１６９＞
。
し酸亜鉛７Ｈ２０（０，０１６９）および塩化マンガン
４ａ２ｏ （ｏ、ｏｔｓ９）を含有する培地１６リツト
ルに接種するのに使用した。発酵を％２５０ｒ、ｐ、ｍ
、でかくはんしながら２８℃で培養し、毎分１５リツト
ルで通気した。２４時間後、および。
４ａ２ｏ （ｏ、ｏｔｓ９）を含有する培地１６リツト
ルに接種するのに使用した。発酵を％２５０ｒ、ｐ、ｍ
、でかくはんしながら２８℃で培養し、毎分１５リツト
ルで通気した。２４時間後、および。
４８および７２時間の培養後に再び、チオフェン−３−
カルボン酸ナトリウム塩（１，６５Ｊ）を加えて１発酵
を１２０時間続けた。この時間の後、菌糸体を濾過によ
り除去し、アセトン＝ＩＮ−塩酸（１００：１：３Ｘ７
リツトル）で抽出した。抽出物を減圧下でほぼ２リツト
ルまで濃縮し、塩化メチレン（２×５リツトル）で抽出
した。この塩化メチレン抽出物を濃縮乾燥して、粗生成
物を流動性の油として得て、これをジエチルエーテルに
溶解させて、シリカゲル（１ゆ）のカラムに加えた。こ
のカラムをジエチルエーテルで溶離して。
カルボン酸ナトリウム塩（１，６５Ｊ）を加えて１発酵
を１２０時間続けた。この時間の後、菌糸体を濾過によ
り除去し、アセトン＝ＩＮ−塩酸（１００：１：３Ｘ７
リツトル）で抽出した。抽出物を減圧下でほぼ２リツト
ルまで濃縮し、塩化メチレン（２×５リツトル）で抽出
した。この塩化メチレン抽出物を濃縮乾燥して、粗生成
物を流動性の油として得て、これをジエチルエーテルに
溶解させて、シリカゲル（１ゆ）のカラムに加えた。こ
のカラムをジエチルエーテルで溶離して。
２００−づつの分画を集めた。分画３２−４５を１合わ
せ、溶媒を蒸発させ七、部分精製された物質を得た。こ
の生成物を、メタノールおよび水（３：１）の混合物に
溶解させ、流量毎分１００ｍＪの同一溶媒を用いて、つ
ｉ−ターズ・プレツブ（Ｗａｔｅｒｓ Ｐｒｅｐ） ５
００高圧液体クロマトグラフ中のＣ１８ミクロ−ボンダ
、Ｒツク（Ｍｉｃｒｏ−Ｂｏｎｄａ−ｐａｃｋ）カラム
（５０職Ｘ５０ｍ）上のクロマトグラフＫかけた。所望
の生成物を含有する分画２７ないし３６を合わせ、Ｃ１
８ゾルパックス（Ｚｏｒ−ｂａｘ）ＯＤＳ（商標、デュ
ポン（Ｄｕｐｏｎ ｔ） −］ カラム（２１ｍｍＸ
２５ｍ）上で再びクロマトグラフにかけて、流量毎分
９ ｍｊｓのメタノールおよび水（３：１）の混合物で
溶離した。適切な分画を合わせて、溶媒を蒸発させると
、ＲがＯＨであり。
せ、溶媒を蒸発させ七、部分精製された物質を得た。こ
の生成物を、メタノールおよび水（３：１）の混合物に
溶解させ、流量毎分１００ｍＪの同一溶媒を用いて、つ
ｉ−ターズ・プレツブ（Ｗａｔｅｒｓ Ｐｒｅｐ） ５
００高圧液体クロマトグラフ中のＣ１８ミクロ−ボンダ
、Ｒツク（Ｍｉｃｒｏ−Ｂｏｎｄａ−ｐａｃｋ）カラム
（５０職Ｘ５０ｍ）上のクロマトグラフＫかけた。所望
の生成物を含有する分画２７ないし３６を合わせ、Ｃ１
８ゾルパックス（Ｚｏｒ−ｂａｘ）ＯＤＳ（商標、デュ
ポン（Ｄｕｐｏｎ ｔ） −］ カラム（２１ｍｍＸ
２５ｍ）上で再びクロマトグラフにかけて、流量毎分
９ ｍｊｓのメタノールおよび水（３：１）の混合物で
溶離した。適切な分画を合わせて、溶媒を蒸発させると
、ＲがＯＨであり。
二重結合が存在せず、Ｒ２がチェノ−３−イル基であシ
、Ｒ３がＣＨ３であってＲ４が４′−（アルファーム−
オレアンドロシル）−アルファーム−オレアンドロシル
オキシ基である式（Ｉ）の化合物が白色粉末として得ら
れた。融点１６７℃。この生成物の構造は、質量分析法
により次のように確認された： 高速原子衝撃質量分析は固体塩化ナトリウムを伴なうト
リエチレングリコールの試料マトリックスを用いてＶＧ
型７ｏ７ｏＥｇ量分析計で行なわれた。（Ｍ＋Ｎａ）
は、ｍ／ｅ９５３で観察された（理論値９５３）。
、Ｒ３がＣＨ３であってＲ４が４′−（アルファーム−
オレアンドロシル）−アルファーム−オレアンドロシル
オキシ基である式（Ｉ）の化合物が白色粉末として得ら
れた。融点１６７℃。この生成物の構造は、質量分析法
により次のように確認された： 高速原子衝撃質量分析は固体塩化ナトリウムを伴なうト
リエチレングリコールの試料マトリックスを用いてＶＧ
型７ｏ７ｏＥｇ量分析計で行なわれた。（Ｍ＋Ｎａ）
は、ｍ／ｅ９５３で観察された（理論値９５３）。
電子衝撃質量分析は、ＶＧ型７０７０Ｆ’質量分析計を
用いて行なった。主フラグメントに対するｍｊｓ値は＝
３４９．３３１，２７５．２６５％２５７．２４７，２
３７．２１９．１９５．１４５゜１２７．１１３．９５
および８７であった。
用いて行なった。主フラグメントに対するｍｊｓ値は＝
３４９．３３１，２７５．２６５％２５７．２４７，２
３７．２１９．１９５．１４５゜１２７．１１３．９５
および８７であった。
実施例８
１Ｏチｖ／ｖ 水性（２ｍυＢ）グリセロール中で一
６０℃に保ったニス中アベルミチリス（Ｓ。
６０℃に保ったニス中アベルミチリス（Ｓ。
ａｖｅｒｍｉｔｉｌｉｓ） ＮＣより １２１２１の栄
養細胞懸濁液を、３００−の三角フラスコ内に入れた、
乳糖（１，（１）％醸造家の可溶成分（，０，７！Ｉｎ
）および酵母エキス（０，２５１１ｔ ）を含有する培
地５０ｄ内に接種して、振盪しながら２８℃で２４時間
培養した。次に、この培養物を％３リットルのフラスコ
に入れた上記培地６００ｍＡ’に加え、混合物を振盪し
ながら２８℃で２４時間培養した。この生成物を、１６
１Ｊツトルの発酵器に入れた上記培地１０リツトルに接
種するのに使用し、これを、毎分１０１Ｊツトルの空気
を通しながらかくはん速度３５０ ｒ、ｐ、ｍ、 で
％２８℃で２４時間培養した。
養細胞懸濁液を、３００−の三角フラスコ内に入れた、
乳糖（１，（１）％醸造家の可溶成分（，０，７！Ｉｎ
）および酵母エキス（０，２５１１ｔ ）を含有する培
地５０ｄ内に接種して、振盪しながら２８℃で２４時間
培養した。次に、この培養物を％３リットルのフラスコ
に入れた上記培地６００ｍＡ’に加え、混合物を振盪し
ながら２８℃で２４時間培養した。この生成物を、１６
１Ｊツトルの発酵器に入れた上記培地１０リツトルに接
種するのに使用し、これを、毎分１０１Ｊツトルの空気
を通しながらかくはん速度３５０ ｒ、ｐ、ｍ、 で
％２８℃で２４時間培養した。
この発酵物（６００ｄ）を、２０リツトル発酵器に入れ
た、部分加水分解でんぷん（６４ＣＮ））。
た、部分加水分解でんぷん（６４ＣＮ））。
硫酸アンモニウム（３２ｇ）、リン酸水素二カリウム（
ｒ６ｇ）、塩化ナトリウム（１６ｇ）、硫酸マグネシウ
ム７Ｈ２０（１６５））、炭酸カルシウム（３２９）％
可溶性酵母エキス（６，４ｇ）、硫酸第一鉄７Ｈ２０（
０，０１６１１） ）、硫酸岨鉛７Ｈ２０（０，０１６
ｇ） 、および塩化マンガン４Ｈ２０（０，Ｏｌ ６９
）を含有する培地１６リツトルに接種するのに使用し
た。発酵物ｔ ３５０ ｒ、ｐ、ｍ、でかくはんしなが
ら２８℃で培養し、毎分１５１７ツトルで通気した。２
４時間後、そして再び４８ならびに７２時間の培養後に
、シクロブタンカルボン酸ナトリウム塩（１，６９＞を
加えて１発酵を１２０時間続けた。この時間の後、菌糸
体を濾過によって除去し、アセトン（３ｘ７リツトル）
で抽出した。抽出物を減圧下で濃縮してほぼ２リツトル
として、塩化メチレン（２×５リツトル）で抽出した。
ｒ６ｇ）、塩化ナトリウム（１６ｇ）、硫酸マグネシウ
ム７Ｈ２０（１６５））、炭酸カルシウム（３２９）％
可溶性酵母エキス（６，４ｇ）、硫酸第一鉄７Ｈ２０（
０，０１６１１） ）、硫酸岨鉛７Ｈ２０（０，０１６
ｇ） 、および塩化マンガン４Ｈ２０（０，Ｏｌ ６９
）を含有する培地１６リツトルに接種するのに使用し
た。発酵物ｔ ３５０ ｒ、ｐ、ｍ、でかくはんしなが
ら２８℃で培養し、毎分１５１７ツトルで通気した。２
４時間後、そして再び４８ならびに７２時間の培養後に
、シクロブタンカルボン酸ナトリウム塩（１，６９＞を
加えて１発酵を１２０時間続けた。この時間の後、菌糸
体を濾過によって除去し、アセトン（３ｘ７リツトル）
で抽出した。抽出物を減圧下で濃縮してほぼ２リツトル
として、塩化メチレン（２×５リツトル）で抽出した。
この塩化メチレンを濃縮乾燥して、粗生成物を流動性の
油として得た。これをイソ−オクタン（ｔ５ｏｍ／）に
溶解させ、この溶液を、メタノール（９５ｄ）および水
（５ｄ）の混合物で抽出した。メタノール性抽出物の蒸
発により１部分精製された物質が得られ、これを次のよ
うに高圧液体クロマトグラフィーによりその個々の成分
に分離した：残留物を少量のメタノールに溶解させ、流
量毎分１００−のメタノール／水（４：１）の混−金物
を用いるウォーターズ・プレツブ（ＷａｔｅｒｓＰｒｅ
ｐ） ５００高圧液体クロマトグラフ中のＣ１８ミク
ロ−ボンダ、ｅツク（Ｍｉｃｒｏ−Ｂｏｎｄａｐａｃｋ
）カラム（５０ｍｓ＋Ｘ ５０ｍ）でクロマトグラフに
かけた。
油として得た。これをイソ−オクタン（ｔ５ｏｍ／）に
溶解させ、この溶液を、メタノール（９５ｄ）および水
（５ｄ）の混合物で抽出した。メタノール性抽出物の蒸
発により１部分精製された物質が得られ、これを次のよ
うに高圧液体クロマトグラフィーによりその個々の成分
に分離した：残留物を少量のメタノールに溶解させ、流
量毎分１００−のメタノール／水（４：１）の混−金物
を用いるウォーターズ・プレツブ（ＷａｔｅｒｓＰｒｅ
ｐ） ５００高圧液体クロマトグラフ中のＣ１８ミク
ロ−ボンダ、ｅツク（Ｍｉｃｒｏ−Ｂｏｎｄａｐａｃｋ
）カラム（５０ｍｓ＋Ｘ ５０ｍ）でクロマトグラフに
かけた。
分画１ないし４を合わせて実施例９で使用し１分画５な
いし９を合わせて実施例ＩＯで使用し、分画１０ないし
１９を合わせて実施例１１で使用し。
いし９を合わせて実施例ＩＯで使用し、分画１０ないし
１９を合わせて実施例１１で使用し。
分画２０ないし３５を合わせて実施例１２で使用した。
実施例９
（Ｒ１：ＯＨ，Ｒ＝ｌ（） 。
合わせた％実施例８からの分画ｌないし４を蒸発乾燥し
、残留物を０１８ゾルパツクス（Ｚｏｒｂａｘ）ＯＤＳ
（商標、デュポｙ （Ｄｕｐｏｎｔ、）） カラム
（２１ｍＸ２５ｃ１ｎ）上で再びクロマトグラフにかけ
、流量毎分９ｍ１Ｂでメタノールおよび水（３：１）の
混合物を用いて溶離した。適切な分画を合わせ、溶媒を
蒸発させて、生成物を、流量毎分４ｍｆｉｓの塩化メチ
レンおよびメタノール（９ｇ：２）の混合物で溶離する
シリカ・スフエリソルプ（Ｓｉｌｉｃａ ５ｐｈｅｒｉ
ｓｏｒｂ） ５ミクロン〔商標、ＨＰＬＣチクノロシイ
（Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ） ：］ カラム（１０，５闇
×２５１）上で最終的な精製を行なった。適切な分画を
合わせて、溶媒を蒸発させると。
、残留物を０１８ゾルパツクス（Ｚｏｒｂａｘ）ＯＤＳ
（商標、デュポｙ （Ｄｕｐｏｎｔ、）） カラム
（２１ｍＸ２５ｃ１ｎ）上で再びクロマトグラフにかけ
、流量毎分９ｍ１Ｂでメタノールおよび水（３：１）の
混合物を用いて溶離した。適切な分画を合わせ、溶媒を
蒸発させて、生成物を、流量毎分４ｍｆｉｓの塩化メチ
レンおよびメタノール（９ｇ：２）の混合物で溶離する
シリカ・スフエリソルプ（Ｓｉｌｉｃａ ５ｐｈｅｒｉ
ｓｏｒｂ） ５ミクロン〔商標、ＨＰＬＣチクノロシイ
（Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ） ：］ カラム（１０，５闇
×２５１）上で最終的な精製を行なった。適切な分画を
合わせて、溶媒を蒸発させると。
Ｒ１がＯＨであり、二重結合が存在せず、Ｒがシクロブ
チル基であり、Ｒ３がＨであってＲが４′−（アルファ
ーＬ−オレアンビロシル）−Ｌ−オレアンビロシルオキ
シ基である式（Ｉ）の化合物が白色粉末として得られた
。融点１１０−１１２℃。
チル基であり、Ｒ３がＨであってＲが４′−（アルファ
ーＬ−オレアンビロシル）−Ｌ−オレアンビロシルオキ
シ基である式（Ｉ）の化合物が白色粉末として得られた
。融点１１０−１１２℃。
この生成物の構造は１次のように質量分析法により確証
された： 高速原子衝撃質量分析は、固体塩化すｌ−ＩＪウムを伴
なうトリエチレングリコールの試料マトリックスを用い
て、ＶＧ型７０７０Ｆ質量分析計で行なった。（Ｍ＋Ｎ
ａ ）＋はｍ／ｅ ９１１で観察された（理論値９１１
）。
された： 高速原子衝撃質量分析は、固体塩化すｌ−ＩＪウムを伴
なうトリエチレングリコールの試料マトリックスを用い
て、ＶＧ型７０７０Ｆ質量分析計で行なった。（Ｍ＋Ｎ
ａ ）＋はｍ／ｅ ９１１で観察された（理論値９１１
）。
電子衝撃質量分析は、ＶＧ型７０７０Ｆ質量分析計を用
いて行なった。主フラグメントに対するｍ／ｅ値は：３
２１．３０３，２６１，２５７゜２３７．２１９，２０
９．１９１，１７９″、１６７．１４５．１２７，１１
３％１１１．９５および８７であった。
いて行なった。主フラグメントに対するｍ／ｅ値は：３
２１．３０３，２６１，２５７゜２３７．２１９，２０
９．１９１，１７９″、１６７．１４５．１２７，１１
３％１１１．９５および８７であった。
実施例１０
（Ｒ”＝ＯＨ，Ｒ＝ｃａ ）
合わせた実施例８からの分画５ないし９を蒸発乾燥し、
残留物を再び、Ｃ１８ゾルパックス（Ｚｏｒｂａｘ）
ＯＤ Ｓ （商標、デュボｙ （Ｄｕｐｏｎｔ））大ラ
ム（２１ｍＸ ２５ｃｍ）上で２回クロマトグラフにか
け、流量毎分９ｍｊｓで、メタノールおよび水混合物（
７７：２３）で溶離した。適当な分画を合わせ、蒸発さ
せて、ＲがＯＨであシ、二重結合が存在せず、Ｒがシク
ロブチル基であり、Ｒ３カＣＨであってＲ４が４′−（
アルファーＬ−オレアンドロシル）−Ｌ−オンアント９
０シルオキシ基である式（１）の化合物を、白色粉末、
融点１３５−１４０℃、として得だ。
残留物を再び、Ｃ１８ゾルパックス（Ｚｏｒｂａｘ）
ＯＤ Ｓ （商標、デュボｙ （Ｄｕｐｏｎｔ））大ラ
ム（２１ｍＸ ２５ｃｍ）上で２回クロマトグラフにか
け、流量毎分９ｍｊｓで、メタノールおよび水混合物（
７７：２３）で溶離した。適当な分画を合わせ、蒸発さ
せて、ＲがＯＨであシ、二重結合が存在せず、Ｒがシク
ロブチル基であり、Ｒ３カＣＨであってＲ４が４′−（
アルファーＬ−オレアンドロシル）−Ｌ−オンアント９
０シルオキシ基である式（１）の化合物を、白色粉末、
融点１３５−１４０℃、として得だ。
この生成物の構造は、質量分析法により次のよう、に証
明された： 高速原子価！１！質量分析は、固体塩化す） ＩＪウム
を伴なうトリエチレングリコールの試料マトリックスを
用いて、ＶＧ型７０７０Ｆ質量分析計で行なった。（Ｍ
＋Ｎａ） はｍ／ｅ９２５で観察された（理論値９２
５）。
明された： 高速原子価！１！質量分析は、固体塩化す） ＩＪウム
を伴なうトリエチレングリコールの試料マトリックスを
用いて、ＶＧ型７０７０Ｆ質量分析計で行なった。（Ｍ
＋Ｎａ） はｍ／ｅ９２５で観察された（理論値９２
５）。
電子衝撃質量分析は、ｖＧ型７０７０Ｆ’寅量分析計を
用いて行なった。主フラグメントに対するｍ／ｅ値は＝
５９６％４５４，３２１，３０３゜２７５．２３７．２
１９．２０９％ １９１，１７９゜１６７％ １４５，
１２７，１１３．１１１．９５および８７であった。
用いて行なった。主フラグメントに対するｍ／ｅ値は＝
５９６％４５４，３２１，３０３゜２７５．２３７．２
１９．２０９％ １９１，１７９゜１６７％ １４５，
１２７，１１３．１１１．９５および８７であった。
実施例１１
（２２，２３−二重結合あり、Ｒ３」）合わせた実施例
８からの分画１０ないし１９を蒸発乾燥させ、残留物を
メタノールに溶解させて、Ｃ１８ゾルパックス（Ｚｏｒ
ｂａｘ） ＯＤ Ｓ （商′ｍｔデュポン（Ｄｕｐｏｎ
ｔ） ） カラム（２１ｍａＸ ２５ｃｔｆＬ）上の
クロマトグラフにかけて流量毎分９ｍρＳのメタノール
お上び水（４：ｌ）の混合物で溶離した。
８からの分画１０ないし１９を蒸発乾燥させ、残留物を
メタノールに溶解させて、Ｃ１８ゾルパックス（Ｚｏｒ
ｂａｘ） ＯＤ Ｓ （商′ｍｔデュポン（Ｄｕｐｏｎ
ｔ） ） カラム（２１ｍａＸ ２５ｃｔｆＬ）上の
クロマトグラフにかけて流量毎分９ｍρＳのメタノール
お上び水（４：ｌ）の混合物で溶離した。
適切な分画を合わせ、溶媒を蒸発させると、生成物が得
られ、これをシリカφゾルパックス（ＳｉｌｉｃａＺｏ
ｒｂａｘ） Ｓ工Ｌ〔商標、デュポ７ （Ｄｕｐｏｎ
ｔ））カラム（２１＋ａＸ２５ｍ）上で再びクロマトグ
ラフにかけて流量毎分９ｍＪｓのジクロルメタンおよび
メタノール（９８，５： １．５ ）の混合物で溶離し
た。適切な分画を合わせて溶媒を蒸発させると、Ｒ１が
存在せず、二重結合が存在し、Ｒがシクロブチル基であ
り、ＲがＨであってＲが４′−（アルファーム−オレア
ンドロシル）−Ｌ−、ｔレアント９０シルオキシ基であ
る式（Ｉ）の化合物が、白色粉末、融点１３５−１３８
℃、として得られた。
られ、これをシリカφゾルパックス（ＳｉｌｉｃａＺｏ
ｒｂａｘ） Ｓ工Ｌ〔商標、デュポ７ （Ｄｕｐｏｎ
ｔ））カラム（２１＋ａＸ２５ｍ）上で再びクロマトグ
ラフにかけて流量毎分９ｍＪｓのジクロルメタンおよび
メタノール（９８，５： １．５ ）の混合物で溶離し
た。適切な分画を合わせて溶媒を蒸発させると、Ｒ１が
存在せず、二重結合が存在し、Ｒがシクロブチル基であ
り、ＲがＨであってＲが４′−（アルファーム−オレア
ンドロシル）−Ｌ−、ｔレアント９０シルオキシ基であ
る式（Ｉ）の化合物が、白色粉末、融点１３５−１３８
℃、として得られた。
この生成物の構造は質量分析法によって次のように証明
されたニー 高速原子衝撃質量分析は、固体塩化ナトリウムを伴なう
トリエチレングリコールの試料マトリックスを用いて、
ＶＧ型７０７０Ｅ質量分析計で行なった。（Ｍ＋ＩＪａ
） はｍ／ｅ８９３で観察された（理論値８９３）。
されたニー 高速原子衝撃質量分析は、固体塩化ナトリウムを伴なう
トリエチレングリコールの試料マトリックスを用いて、
ＶＧ型７０７０Ｅ質量分析計で行なった。（Ｍ＋ＩＪａ
） はｍ／ｅ８９３で観察された（理論値８９３）。
電子衝撃質量分析は、ＶＧ型７０７０Ｆ質量分析計を用
いて行なった。主フラグメントに対するｍ／ｅ値は：３
０３，２６１．２５７，２１９゜１９１．１６７．１４
５．１２７，１１３，１１１゜９５および８７．であっ
た。
いて行なった。主フラグメントに対するｍ／ｅ値は：３
０３，２６１．２５７，２１９゜１９１．１６７．１４
５．１２７，１１３，１１１゜９５および８７．であっ
た。
実施例１２
（２２，２３−二重結合あシ、Ｒ＝ｃＨ３）合わせた。
実施例８からの分画２０ないし３５を蒸発乾燥して、残
留物を流量毎分９ ｍ１２ｓで。
留物を流量毎分９ ｍ１２ｓで。
Ｃ１８ゾルバック、ｘ、 （Ｚｏｒｂａｘ） ＯＤ Ｓ
（商標、デュポン（Ｄｕｐｏｎｔ） ） カラム（
２１ｍｍＸ ２５ｃｒｎ）上のクロマトグラフにかけた
。適切な分画を合わせ、溶媒を蒸発させて、生成物を、
７リカ・スペルンルプ（Ｓｉｌｉｃａ ５ｐｅｒｉｓｏ
ｒｂ） ５ミクロン〔商標、ＨＰＬＣチクノロシイ（
Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ） ）カラム（１０，５ｗＸ ２
５ｍ）上で再びクロマトグラフにかけ、流量毎分４ ｎ
Ｊ！ｓのジクロルメタンとメタノールとの混合物（９８
，５：１．５）で溶離した。適切な分画を合わせた後蒸
発させると、Ｒ１が存在せず、二重結合が存在し、Ｒが
シクロブチル基であ５．ＲがＣＨ３であってＲ４が４′
−（アルファーＬ−オレアンドロシル）−Ｌ−オレアン
ドロシルオキシ基である式（Ｉ）の化合物が、白色粉末
、融点１２０−１２４℃、として得られた。この生成物
の構造は、質量分析法により次のように証明されたニー 高速原子衝撃質量分析は、固体塩化す） ＩＪウムを伴
なうトリエチレングリコールの試料マトリックスを用い
て、ｖＧ型７０７０Ｅ質量分析計で行なツタ。（Ｍ＋Ｎ
ａ）＋はｍ／ｅ９０７で観察された（理論値９０７）。
（商標、デュポン（Ｄｕｐｏｎｔ） ） カラム（
２１ｍｍＸ ２５ｃｒｎ）上のクロマトグラフにかけた
。適切な分画を合わせ、溶媒を蒸発させて、生成物を、
７リカ・スペルンルプ（Ｓｉｌｉｃａ ５ｐｅｒｉｓｏ
ｒｂ） ５ミクロン〔商標、ＨＰＬＣチクノロシイ（
Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ） ）カラム（１０，５ｗＸ ２
５ｍ）上で再びクロマトグラフにかけ、流量毎分４ ｎ
Ｊ！ｓのジクロルメタンとメタノールとの混合物（９８
，５：１．５）で溶離した。適切な分画を合わせた後蒸
発させると、Ｒ１が存在せず、二重結合が存在し、Ｒが
シクロブチル基であ５．ＲがＣＨ３であってＲ４が４′
−（アルファーＬ−オレアンドロシル）−Ｌ−オレアン
ドロシルオキシ基である式（Ｉ）の化合物が、白色粉末
、融点１２０−１２４℃、として得られた。この生成物
の構造は、質量分析法により次のように証明されたニー 高速原子衝撃質量分析は、固体塩化す） ＩＪウムを伴
なうトリエチレングリコールの試料マトリックスを用い
て、ｖＧ型７０７０Ｅ質量分析計で行なツタ。（Ｍ＋Ｎ
ａ）＋はｍ／ｅ９０７で観察された（理論値９０７）。
１電子衝撃質量分析は、ＶＧ型７０７０Ｆ’賞量分析計
を用いて行なった。主フラグメントに対するｍ ／ ｅ
値は：５７８，３０３，２７５，２５７゜２１９．１９
１，１６７．１４５，１２７．１１３％１１１．９５お
よび８７、であった。
を用いて行なった。主フラグメントに対するｍ ／ ｅ
値は：５７８，３０３，２７５，２５７゜２１９．１９
１，１６７．１４５，１２７．１１３％１１１．９５お
よび８７、であった。
実施例１３
２５−（シクロヘクス−３−エニル）アＲルメクチｙＡ
２ 基質として３−シクロヘキセン酸ナトリウム塩を使用す
ることを除き、実施例１の培地および条件に従って、Ｒ
がＯＨであり、二重結合が存在せｆｂ Ｒがシクロへジ
ス−３−エニル基でアシ。
２ 基質として３−シクロヘキセン酸ナトリウム塩を使用す
ることを除き、実施例１の培地および条件に従って、Ｒ
がＯＨであり、二重結合が存在せｆｂ Ｒがシクロへジ
ス−３−エニル基でアシ。
Ｒ３がＣＨ３であってＲ４が４７−（アルファーＬ−オ
レアン１０シル）−アルファ、−Ｌ−オンアント９０シ
ルオキシ基であ仝式■の化合物を、白色粉末。
レアン１０シル）−アルファ、−Ｌ−オンアント９０シ
ルオキシ基であ仝式■の化合物を、白色粉末。
融点１３１−５℃、として得た。
この生成物の構造は％質量分析法によシ次のように証明
された： 高速電子衝撃質量分析は、固体塩化ナトリウムを伴なう
トリエチレングリコールの試料マトリックスを用いて、
ＶＧ型７０７０Ｆ質量分析計で行なった。（Ｍ＋Ｎａ）
はｍ／ｅ９５１で観察された（理論値９５１）。
された： 高速電子衝撃質量分析は、固体塩化ナトリウムを伴なう
トリエチレングリコールの試料マトリックスを用いて、
ＶＧ型７０７０Ｆ質量分析計で行なった。（Ｍ＋Ｎａ）
はｍ／ｅ９５１で観察された（理論値９５１）。
電子衝撃質量分析はＶＧ型７０７０Ｆ’質量分析計を用
いて行なった主フラグメントに対するｍ／ｅ値は：６２
４，４８０．３４７％３２９，２７５゜２６３．２４５
，２３５．２１７％ ２０５，１９３゜１７９．１４５
，１２７．１１３．１１１．９５および８７％であった
。
いて行なった主フラグメントに対するｍ／ｅ値は：６２
４，４８０．３４７％３２９，２７５゜２６３．２４５
，２３５．２１７％ ２０５，１９３゜１７９．１４５
，１２７．１１３．１１１．９５および８７％であった
。
実施例１４
２５−シクロヘキシルアベルメクチンＡ２基質トしてシ
クロヘキサンカルボン酸ナトリウム塩を用いることを除
き、実施例１の培地および条件に従って、Ｒ１がＯＨで
あり、Ｒ２がシクロヘキシル基であり Ｒ３がＣＨ３で
あってＲ４が４′−（アルファーオレアンビロシル）−
アルファーム−オレアンドロシル−オキシ基である式■
の化合物を、白色粉末、融点１１２−１１７℃、として
得た。
クロヘキサンカルボン酸ナトリウム塩を用いることを除
き、実施例１の培地および条件に従って、Ｒ１がＯＨで
あり、Ｒ２がシクロヘキシル基であり Ｒ３がＣＨ３で
あってＲ４が４′−（アルファーオレアンビロシル）−
アルファーム−オレアンドロシル−オキシ基である式■
の化合物を、白色粉末、融点１１２−１１７℃、として
得た。
この生成物の構造は質量分析法によシ次のように証明さ
れた： 高速原子衝撃質量分析は、固体塩化ナトリウムを伴なう
トリエチレングリコールの試料マトリックスを用いて、
■Ｇ型７０７０Ｅ賞量分析計で行なった。（Ｍ＋Ｎａ
）＋はｍ／ｅ９５３で観察された（理論値９５３）。
れた： 高速原子衝撃質量分析は、固体塩化ナトリウムを伴なう
トリエチレングリコールの試料マトリックスを用いて、
■Ｇ型７０７０Ｅ賞量分析計で行なった。（Ｍ＋Ｎａ
）＋はｍ／ｅ９５３で観察された（理論値９５３）。
電子衝撃質量分析は、ＶＧ型７０７０Ｆ質量分析計を用
いて行なった。主フラグメントに対するｍ／ｅ値は：６
２４，４８２，３４９％ ３３１゜２７５．２６５，２
４７，２３７％２１９，２０７゜１９５．１７９，１４
５，１２７，１１３、ｉｌｌ。
いて行なった。主フラグメントに対するｍ／ｅ値は：６
２４，４８２，３４９％ ３３１゜２７５．２６５，２
４７，２３７％２１９，２０７゜１９５．１７９，１４
５，１２７，１１３、ｉｌｌ。
９５および８７、であった。
実施例１５
２５−（１−メチルチオエチル）アベルメクチン基質と
して２−メチルチオプロピオン酸ナトリウム塩を用いる
ことを除き、実施例１の培地および条件に従って、Ｒが
ＯＨであり、Ｒが１−メチルチオエチル基であハＲがＣ
Ｈ３であって。
して２−メチルチオプロピオン酸ナトリウム塩を用いる
ことを除き、実施例１の培地および条件に従って、Ｒが
ＯＨであり、Ｒが１−メチルチオエチル基であハＲがＣ
Ｈ３であって。
Ｒ’カ４’−（アルファーＬ−オレアンドロシル）−オ
レアンドロシルオキシ基である式Ｉの化合物を、白色粉
末、融点１３４−１３８℃１として得た。
レアンドロシルオキシ基である式Ｉの化合物を、白色粉
末、融点１３４−１３８℃１として得た。
この生成物の構造は、質量分析法によって次のように証
明された： 高速原子衝撃質量分析は、固体塩化ナトリウムを伴なう
トリエチレングリコールの試料マトリックスを用いて、
ＶＧ型７０７０Ｅ質量分析計で行なった。（Ｍ＋Ｎａ）
は、ｍ ／ ｅ ９４５で観察された（理論値９４
５）。
明された： 高速原子衝撃質量分析は、固体塩化ナトリウムを伴なう
トリエチレングリコールの試料マトリックスを用いて、
ＶＧ型７０７０Ｅ質量分析計で行なった。（Ｍ＋Ｎａ）
は、ｍ ／ ｅ ９４５で観察された（理論値９４
５）。
電子衝撃質量分析は、ｖＧ型７０７０Ｆ’質量分析計を
用いて行なった。主フラグメントに対するｍ／ｅ値は＝
３４１％３２３，２７５，２６３゜２５７．２３９，２
１１，１８７．１７９，１４５．１２７．１１３．１１
１．９５および８７１であった。
用いて行なった。主フラグメントに対するｍ／ｅ値は＝
３４１％３２３，２７５，２６３゜２５７．２３９，２
１１，１８７．１７９，１４５．１２７．１１３．１１
１．９５および８７１であった。
実施例１６
２５−（２−メチルシクロプロピル）アベルメクチンと
して２−メチルシクロプロパンカルボン酸ナトリウム塩
を用いることを除き、実施例１の培地および条件に従っ
て、ＲがＯＨであり ％ Ｒ２が２−メチルシクロプロ
ピル基でアシ％ＲカＣＨ３であって Ｒ４が４′−（ア
ルファーム−オレアンドロシル）−オレアンドロシルオ
キシ基である式■の化合物を、白色粉末、融点１４７−
１５０℃、として得た。
して２−メチルシクロプロパンカルボン酸ナトリウム塩
を用いることを除き、実施例１の培地および条件に従っ
て、ＲがＯＨであり ％ Ｒ２が２−メチルシクロプロ
ピル基でアシ％ＲカＣＨ３であって Ｒ４が４′−（ア
ルファーム−オレアンドロシル）−オレアンドロシルオ
キシ基である式■の化合物を、白色粉末、融点１４７−
１５０℃、として得た。
この生成物の構造は、質量分析法により次のように証明
された： 高速原子衝撃質量分析は、固体塩化ナトリウムｔＪｌ’
なうトリエチレングリコールの試料マトリックスを用い
て、ＶＧ型７０７０Ｅ實！分析計で行なった。（Ｍ＋Ｎ
ａ ）＋はｍ ／ ｅ ９２５で観察された（理論値９
２５）。
された： 高速原子衝撃質量分析は、固体塩化ナトリウムｔＪｌ’
なうトリエチレングリコールの試料マトリックスを用い
て、ＶＧ型７０７０Ｅ實！分析計で行なった。（Ｍ＋Ｎ
ａ ）＋はｍ ／ ｅ ９２５で観察された（理論値９
２５）。
電子術Ｓ質量分析は、ＶＧ型７０７０Ｆ質量分析計を用
いて行なった。主フラグメントに対するｍ／ｅ値は：５
９６，４５４，３０３，２７５゜２３７．２１９，２０
９．１９１％ １７９，１６７゜１４５％１２７％１１
３，１１１，９５および８７、であった。
いて行なった。主フラグメントに対するｍ／ｅ値は：５
９６，４５４，３０３，２７５゜２３７．２１９，２０
９．１９１％ １７９，１６７゜１４５％１２７％１１
３，１１１，９５および８７、であった。
実施例１７
基質として下記のカルボン酸のナトリウム塩を。
シクロペンタンカルボン酸の代りに使用して、実施例１
の方法に従って、ＲがＯＨであって二重結合が存在しな
いかまたは二重結合が存在してＲ１が存在せず、Ｒ３が
ＨまたはＯＨであり Ｒ４が４’−（フル７７−Ｌ−オ
レアンドロシル）−アルファーム−オレアンドロシルオ
キシ基である式（１）の適当な２５−置換アベルメクチ
ン類を得た：２−メチル吉草酸 ｚ３−ジメチル酪酸 ２−メチルヘキサン酸 ２−メチルベント−４−エン酸 ２−メチルペンタン酸 ２−シクロプロピルプロピオン酸 シクロヘプタンカルボン酸 ４４−ジフルオルシクロヘキサンカルボン酸４−メチレ
ンシクロヘキサンカルボン酸３−メチルシクロヘキサン
カルボン酸 シクロペンテン−１−カルボン酸 １−シクロヘキセンカルボン酸 テトラヒドロピラン−４−カルボン酸 チオフェン−２−カルボン酸 ３−フロ酸 および ２−クロル−チオフェン−４−カルボン酸実施例１８ ２５−シクログチル−２２，２３−ジヒト９０−アＥＰ
−Ａ−０００１６８９の方法に従って、インイン中の実
施例１１の生成物を塩化トリス（トリフェニルホスフィ
ン）ロジウム（Ｉ）の存在において水素化して、相当す
るＲ が■であって二重結合が存在しない式（１）の化
合物を得る。
の方法に従って、ＲがＯＨであって二重結合が存在しな
いかまたは二重結合が存在してＲ１が存在せず、Ｒ３が
ＨまたはＯＨであり Ｒ４が４’−（フル７７−Ｌ−オ
レアンドロシル）−アルファーム−オレアンドロシルオ
キシ基である式（１）の適当な２５−置換アベルメクチ
ン類を得た：２−メチル吉草酸 ｚ３−ジメチル酪酸 ２−メチルヘキサン酸 ２−メチルベント−４−エン酸 ２−メチルペンタン酸 ２−シクロプロピルプロピオン酸 シクロヘプタンカルボン酸 ４４−ジフルオルシクロヘキサンカルボン酸４−メチレ
ンシクロヘキサンカルボン酸３−メチルシクロヘキサン
カルボン酸 シクロペンテン−１−カルボン酸 １−シクロヘキセンカルボン酸 テトラヒドロピラン−４−カルボン酸 チオフェン−２−カルボン酸 ３−フロ酸 および ２−クロル−チオフェン−４−カルボン酸実施例１８ ２５−シクログチル−２２，２３−ジヒト９０−アＥＰ
−Ａ−０００１６８９の方法に従って、インイン中の実
施例１１の生成物を塩化トリス（トリフェニルホスフィ
ン）ロジウム（Ｉ）の存在において水素化して、相当す
るＲ が■であって二重結合が存在しない式（１）の化
合物を得る。
実施例１９
１３−デオキシ−２５−シクロベンチルーアベル実施例
１の生成物を室温で希硫酸で処理し、得られるアグリコ
ン生成物を単離して、ジメチルホルムアミビ中の塩化ｔ
−ブチルジメチルシリルと反応させて２３−０−ｔ−ブ
チルジメチルシリルアグリコン誘導体を得る。これを、
４−ジメチルアミノピリジンおよびジイソプロピルエチ
ルアミンを含有する塩化メチレンに溶解させて、氷中で
？ｌＬ、ｌ化。−ニトロベンゼンスルホニルヲ滴加して
処理して、１３−クロル−１３−デオキシ生成物を得る
。これを最後に、水素化トリブチルスズとの反応により
脱ハロゲン化し、ＥＰ−Ａ−０００２６１５に記載され
た方法に従って痕跡量のパラー゛トルエンスルホン酸を
含有するメタノールで脱保護して、ＲおよびＲが各々Ｈ
であり。
１の生成物を室温で希硫酸で処理し、得られるアグリコ
ン生成物を単離して、ジメチルホルムアミビ中の塩化ｔ
−ブチルジメチルシリルと反応させて２３−０−ｔ−ブ
チルジメチルシリルアグリコン誘導体を得る。これを、
４−ジメチルアミノピリジンおよびジイソプロピルエチ
ルアミンを含有する塩化メチレンに溶解させて、氷中で
？ｌＬ、ｌ化。−ニトロベンゼンスルホニルヲ滴加して
処理して、１３−クロル−１３−デオキシ生成物を得る
。これを最後に、水素化トリブチルスズとの反応により
脱ハロゲン化し、ＥＰ−Ａ−０００２６１５に記載され
た方法に従って痕跡量のパラー゛トルエンスルホン酸を
含有するメタノールで脱保護して、ＲおよびＲが各々Ｈ
であり。
Ｒ３がＯＨであり、二重結合が存在せず、Ｒがシクロペ
ンチル基である弐Ｉの化合物を得る。
ンチル基である弐Ｉの化合物を得る。
実施例２０
水薬処方物
前記の実施例のいずれかの生成物をホリエチレングリコ
ール（平均分子量３００）に溶解させて、水薬処方物と
して使用するための、４００マイク四グラム／−を含有
する溶液を得た。
ール（平均分子量３００）に溶解させて、水薬処方物と
して使用するための、４００マイク四グラム／−を含有
する溶液を得た。
実施例２１
駆虫剤活性
駆虫剤活性は、パリシトロシイ（Ｐａｒ ｉｓｉｔｏｌ
ｏｇｙ） ＋１９７９．７９．１９にケイ−ジー、シン
プキン（Ｋ、 Ｇ、 ８ｉｍｐｋｉｎ）およびジー・エ
ル・コールス（Ｇ、 Ｌ、 Ｃｏ１ｅｓ）によシ記載さ
れた試験管内選別試験を用いて、カエノルハプデイテイ
ス・エレガンス（Ｃａｅｎｏｒｈａｂｄｉｔｉｓ ｅｌ
ｅｇａｎｓ）に対して評価された。実施例１．７および
９−１６の生成物はすべてｌｄあたυ０．１マイクログ
ラムという好都合な濃度で、虫の１００％を殺した。
ｏｇｙ） ＋１９７９．７９．１９にケイ−ジー、シン
プキン（Ｋ、 Ｇ、 ８ｉｍｐｋｉｎ）およびジー・エ
ル・コールス（Ｇ、 Ｌ、 Ｃｏ１ｅｓ）によシ記載さ
れた試験管内選別試験を用いて、カエノルハプデイテイ
ス・エレガンス（Ｃａｅｎｏｒｈａｂｄｉｔｉｓ ｅｌ
ｅｇａｎｓ）に対して評価された。実施例１．７および
９−１６の生成物はすべてｌｄあたυ０．１マイクログ
ラムという好都合な濃度で、虫の１００％を殺した。
実施例２２
殺虫剤活性
成虫の家バエ、ムスカードメスティカ（Ｍｕｓｃａｄｏ
ｍｅｓｔｉｃａ） Ｋ対する活性は、二酸化炭素下でハ
エに麻酔をかけ、試験化合物を含有するアセトン０．１
マイクロリツトルを雌のハエに胸に沈積させる標準的な
試験法を用いて証明される。実施例１．７および９−１
６の生成物はすべて、ハエ１匹あた４Ｍ、Ｏｌマイクロ
グラムの用量で、処理されたハエのｌＯＯチを殺した。
ｍｅｓｔｉｃａ） Ｋ対する活性は、二酸化炭素下でハ
エに麻酔をかけ、試験化合物を含有するアセトン０．１
マイクロリツトルを雌のハエに胸に沈積させる標準的な
試験法を用いて証明される。実施例１．７および９−１
６の生成物はすべて、ハエ１匹あた４Ｍ、Ｏｌマイクロ
グラムの用量で、処理されたハエのｌＯＯチを殺した。
：１頁の続き
■Ｉｎｔ、Ｃ１，’ 識別記号 庁内整
理番号優先権主張６１９８５１８月９ Ｂ＠イキ１，１
ス（ＧＢ）■８５２００６９■Ｍ９８岬４月２４日［
相］イギリス（ＧＢ）■８６１００６３＠１９８に５月
２日［相］イギリス（Ｇ Ｂ ）６８６１０８６２１発
明 者 アレクサンダー・クロ イギリス国ケン
ト州ブツサン・ガラディー ズ、ヒルダージャム・
）発 明 者 ジョン豐デズモンド・ イギリス
国マンチェスブロック ロード ２０
５０−ドステアズ、セント拳ピーター クローズ １
理番号優先権主張６１９８５１８月９ Ｂ＠イキ１，１
ス（ＧＢ）■８５２００６９■Ｍ９８岬４月２４日［
相］イギリス（ＧＢ）■８６１００６３＠１９８に５月
２日［相］イギリス（Ｇ Ｂ ）６８６１０８６２１発
明 者 アレクサンダー・クロ イギリス国ケン
ト州ブツサン・ガラディー ズ、ヒルダージャム・
）発 明 者 ジョン豐デズモンド・ イギリス
国マンチェスブロック ロード ２０
５０−ドステアズ、セント拳ピーター クローズ １
Claims (17)
- （１）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、２２−２３位の破線は、場合による二重結合を
表わし、ここでＲ＾１がＨまたはＯＨであるとき二重結
合は存在しないが、二重結合が存在するときＲ＾１は存
在せず； Ｒ＾２は、アルファ−分枝Ｃ＿３−Ｃ＿８アルキル、ア
ルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルまたはアル
キルチオアルキル基；アルキル基がアルファ−分枝Ｃ＿
２−Ｃ＿５アルキル基であるＣ＿５−Ｃ＿８シクロアル
キルアルキル基；Ｃ＿３−Ｃ＿８シクロアルキルまたは
Ｃ＿５−Ｃ＿８シクロアルケニル基（どちらも場合によ
りメチレンまたは１またはそれより多いＣ＿１−Ｃ＿４
アルキル基またはハロゲン原子により置換されていても
よい）；または飽和または全部あるいは一部が不飽和で
あつて、場合により１またはそれより多いＣ＿１−Ｃ＿
４アルキル基またはハロゲン原子により置換されていて
もよい３ないし６員の酸素または硫黄含有複素環；であ
り； Ｒ＾３は水素またはメチル基であり； Ｒ＾４はＨまたは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の４′−（アルファ−Ｌ−オレアンドロシル）−アルフ
ァ−Ｌ−オレアンドロシルオキシ基であるが、但し、ア
ルキル基であるときのＲ＾２はイソプロピル基またはｓ
ｅｃ−ブチル基であることはなく；Ｒ＾４がＨであり、
Ｒ＾１がＨであつてかつ２２−２３位の二重結合が存在
しないときはＲ＾２はメチル基またはエチル基であるこ
とはなく；そしてＲ＾４がＨであり、Ｒ＾１がＯＨであ
つてかつ２２−２３位の二重結合が存在しないときはＲ
＾２は２−ブテン−２−イル基、２−ペンテン−２−イ
ル基または４−メチル−２−ペンテン−２−イル基であ
ることはない〕 を有する化合物。 - （２）Ｒ＾４が４′−（アルファ−Ｌ−オレアンドロシ
ル）−アルファ−Ｌ−オレアンドロシルオキシ基である
、特許請求の範囲第１項に記載の式 I の化合物。 - （３）Ｒ＾２が、場合により１またはそれより多いＣ＿
１−Ｃ＿４アルキル基により置換されていてもよいＣ＿
５またはＣ＿６シクロアルキルまたはシクロアルケニル
基である、特許請求の範囲第２項に記載の化合物。 - （４）Ｒ＾２がシクロペンチル基である、特許請求の範
囲第３項に記載の化合物。 - （５）Ｒ＾２−シクロブチル基である、特許請求の範囲
第２項に記載の化合物。 - （６）Ｒ＾２が、場合により１またはそれより多いＣ＿
１−Ｃ＿４アルキル基またはハロゲン原子により置換さ
れていてもよい５または６員の酸素または硫黄含有複素
環である、特許請求の範囲第２項に記載の化合物。 - （７）Ｒ＾２が３−チエニル基である、特許請求の範囲
第６項に記載の化合物。 - （８）Ｒ＾２がＣ＿３−Ｃ＿８アルキルチオアルキル基
である、特許請求の範囲第２項に記載の化合物。 - （９）Ｒ＾２が１−メチルチオエチル基である、特許請
求の範囲第８項に記載の化合物。 - （１０）アベルメクチン（ａｖｅｒｍｅｃｔｉｎ）生成
細菌の発酵に対し、カルボン酸、またはその塩、エステ
ルまたはアミド、またはそのための酸化先駆体を加え、
新規なアベルメクチン誘導体を単離することより成る、
２５−位に自然には存在しない置換基を有する、新規な
アベルメクチン誘導体の製造方法。 - （１１）式Ｒ＾２ＣＯ＿２Ｈ（Ｒ＾２は特許請求の範囲
第１項で定義した通りである）のカルボン酸、またはそ
の塩、エステルまたはアミド、あるいはそのための酸化
先駆体の存在において細菌ストレプトマイシス・アベル
ミチリス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｖｅｒｍｉｔ
ｉｌｉｓ）のアベルメクチン生成菌株を発酵させ、Ｒ＾
１がＯＨであつて２２−２３位の二重結合が存在しない
か、または該二重結合が存在してＲ＾１が存在せずＲ＾
４が４′−（アルファ−Ｌ−オレアンドロシル）−アル
ファ−Ｌ−オレアンドロシルオキシ基である式（ I ）
の化合物を単離し、所望ならば、前記二重結合が存在し
てＲ＾１が存在しない化合物を還元して、Ｒ＾１がＨで
あつて二重結合が存在しない式（ I ）の化合物を得る
か、または、所望ならば、加水分解とそれに続くハロゲ
ン化および還元によつて４−（アルファ−Ｌ−オレアン
ドロシル）−アルファ−Ｌ−オレアンドロシルオキシ基
を除去してＲ＾４がＨである式（ I ）の化合物を得る
こと、より成る特許請求の範囲第１項に記載の式（ I
）の化合物を製造する方法。 - （１２）細菌がストレプトマイシス・アベルミチリス（
Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｖｅｒｍｉｔｉｌｉｓ）
ＮＣＩＢ１２１２１である、特許請求の範囲第１１項に
記載の方法。 - （１３）特許請求の範囲第１ないし９項のいずれかに記
載の式（ I ）の、化合物ならびに不活性希釈剤または
キャリヤーより成る、殺外部寄生虫剤、殺昆虫剤、殺ダ
ニ剤、駆虫剤組成物を含む、ヒトおよび動物における寄
生虫感染の治療および予防のための組成物。 - （１４）液体水薬あるいは経口または注射剤の形の、特
許請求の範囲第１３項に記載の組成物。 - （１５）動物の飼料の形、または動物の飼料に添加する
ための予備混合物または強化剤の形の、特許請求の範囲
第１３項に記載の組成物。 - （１６）ヒトおよび動物における寄生虫感染の治療また
は予防に使用するための、特許請求の範囲第１ないし９
項のいずれかに記載の式 I の化合物、または特許請求
の範囲第１３ないし１５項に記載の組成物。 - （１７）特許請求の範囲第１ないし９項のいずれかに記
載の式（ I ）の化合物の有効量を、下記感染または侵
襲の原因となつている害虫、またはその位置、に適用す
ることより成る、ヒトおよび動物における寄生虫状態お
よび農業または園芸上の毛虫の侵襲を含む、虫または寄
生虫による感染あるいは侵襲を防ぐ方法。
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