JPS62277368A - グリセリン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔目的〕 本発明は血小板活性化因子（以下ＰＡＦと略称）に対し
て、優れた拮抗作用を有する新規なグリセリン誘導体又
はその分子内塩に関する。

〈産業上の利用分野〉 式 （上記式中、ｔは１５又は１７を示す。）で表わされる
ＰＡＦはアナフィラキシ−状態の因子として、解析・同
定された化合物で、強力な血小板活性化・凝集作用、好
中球活性化作用、血圧降下作用及び血管透過性光通作用
を有しておシ、喘息、炎症。

エンドトキシンショック等の種々の病態に於てメディエ
ータ−の一種として働いていると考えられている。従っ
て、　ＰＡＦ拮抗物質は、上記疾患の優れた治療剤とし
て有用である。

〈従来の技術〉 公知のＰＡＦ拮抗作用を有するグリセリン誘導体として
は、例えば下記の２つの化合物（ＩＩ）及び（ＩＶ）が
知られているが、そのＰＡＦ拮抗作用の強さ及び持続性
は、満足すべきものでない。

〈当該発明が解決しようとする問題点〉本発明者らは、
ＰＡＦ拮抗作用を有する誘導体の台底とその薬理活性に
ついて、長年に亘シ鋭意研究を行った結果、グリセリン
の１位及び２位の水酸基に、鎖状置換基を有する従来の
ＰＡＦ拮抗物質（例えば、上記化合物（ＩＩＩ）及び（
■））とは異なり、これらの水酸基の少なくとも１つに
５乃至７員複素環基が置換している新規な構造を有する
グリセリン誘導体が強力なＰＡＦ拮抗作用を有すること
を見出し１本発明を完成した。

〔構成〕

本発明の新規なグリセリン誘導体又はその薬理上許容さ
れる塩は、一般式 〔式中、Ｒ１は炭素数８乃至２２個の直鎖又は分枝鎖ア
ルキル基を示し、Ｒは水素原子、低級アルキル基、低級
脂肪族アシル基、芳香族アシル基、アリール基又はアラ
ルキル基を示し、Ｒ８は水素原子又は保護されていても
よいカルボキシ基ヲ示Ｌ、Ｒ５は同−又は異なって、水
素原子又は低級アルキル基を示す。）或いは式−Ｅを有
する基（式中、−Ｅは５乃至７員複素環基を示し、該基
は所望にヨシ、低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキ
ル基、低級アルコキシ基、カルバモイル基又ハハロｒン
原子を置換基として１乃至３個有していてもよい。）を
示し、ＺＯはアニオンを示し、ｍはＯ乃至３の整数を示
し、ｎはＯ乃至１０の整数を示す。Ａは単結合、式−〇
−ＮＨ−を有する基又は２価の５乃至７員複素環基を示
し、Ｂは単結合又は２価の５乃至７員複素環基を示す。

但し、Ａが単結合又は式−〇−ＮＨ−を有する基である
場合には、Ｂは２価の５乃至７員複素環基を示し、Ａが
２価の５乃至７員複素環基を示す場合には、Ｂは単結合
又は２価の５乃至７員複素環基を示す。Ｙは酸素原子、
硫黄原子、置換されていてもよいイミノ基。

は単結合若しくは置換されていてもよいイミノ基を示し
、Ｘは酸素原子若しくは硫黄原子を示す。）。

−ｘ−ｐ−ｏ−を有する基（式中、Ｘは前記と同意義を
Ｈ 示す。）を示す。〕を有する。

上記一般式（１）において、Ｒ１で定義される「炭素数
８乃至２２個の直鎖又は分枝鎖アルキル基」としては、
例えばオクチル、ノニル、デシル。

３−メチルノニル、８−メチルノニル％３−エチルオク
チル、３，７−シメチルオクテル、ウンデシル、ドデシ
ル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサ
デシル、１−メチルペンタデシル、１４−メチルペンタ
デシル、　１３．１３−ジメチルテトラデシル、ヘプタ
デシル、１５−メチルヘキサデシル、オクタデシル、１
−メチルヘプタデシル、ノナデシル、アイコシル、ヘナ
イコシ羨およびトコシルを挙げることができるが、好適
には炭素数１３乃至１８個の直鎖または分枝鎖アルキル
基である。

Ｒ２ｔ　Ｒ３ｐ　Ｒ’　ｔ　Ｒ５及び式−Ｅを有する基
の所望の置換基で定義される「低級アルキル基」は。

例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、
ｎ−ブチル、３−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、
インペンチル、２−メチルブチル。

ネオヘンチル、ｎ−ヘキシル、４−メチル４ンチｋ、３
−メ−７−ルペンチル、２−メチルペンチル、３．３−
ツメチルブチル、２．２−ジメチルブチル、１．１−ツ
メチルブチル、１，２−ツメチルブチル、１．３−ツメ
チルブチル、２．３−ツメチルブチルのような炭素数１
乃至６個の直鎖または分枝鎖アルキル基を示し、好適に
は炭素数１乃至４個のアルキル基である。

Ｒ２で定義される「低級脂肪族アシル基」は、例えば、
ホルミル、アセチル、グロピオニル、ブチリル、インブ
チリル、ペンタノイル、ピバロイル。

バレリル、インバレリルのような炭素数１乃至６個のア
ルキルカルボニル基、クロロアセチル、ジクロロアセチ
ル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチルのよう
な炭素数１乃至６個のハロダン化アルキルカルゴニル基
、メトキシアセチルのような炭素数１乃至６個のアルコ
キシアルキルカルボニル基、（Ｅ）−２−メチル−２−
ブテノイルのような炭素数１乃至６個の不飽和アルキル
カルはニル基等の脂肪族アシル基を挙げることができ、
好適には炭素数１乃至４　ｆｆｉ！ｉｌのアルキルカル
ビニル基である。

Ｒ２で定義される「芳香族アシル基」は、例えばベンゾ
イル、α−ナフトイル、β−ナフトイルのヨウナアリー
ルカルビニル基、ｏ−ブロモベンゾイル、ｐ−クロロベ
ンゾイルのようなハロダン化アリールカルボニル基、２
，４．６−　）　ＩＪメｆ　／Ｌ／　ヘ７ゾイル、ｐ−
トルオイルのような低級アルキル化アリールカルざニル
基、ｐ−アニソイルのような低級アルコキシ化アリール
カルデニル基、ｐ−二トロペンソイル、０−ニトロベン
ソイルノヨウナ二トロ化アリールカルゲニル基、０−（
メトキシ力ルゲニル）ベンゾイルのような低級アルコキ
シカルメー＃化７１Ｊ−ルカルボニルｉ、ｐ−フェニル
ベンゾイルのようなアリール化アリールカルボＲ２で定
義される「アリール基」は、低級アルキル基で置換され
ていてもよい炭素数６乃至１２個のアリール基であシ、
例えばフェニル、トリル、キシリル及びナフチルを挙げ
ることができ、好適にはフェニルである。

Ｒ２で定義される「アラルキル基」は、炭素数７乃至１
３個のアリール化低級アルキル基であり、例ｔ　ｆｆ　
ヘンツル、フェネチル、フェニルプロビル及びナフチル
メチルを挙げることができ、好適にはベンジルである。

Ｒ８で定義される「保護されていてもよいカルボキシ基
」の保護基としては、例えば前記定義した低級アルキル
基；　２．２．２−　トリクロロエチル、２−ブロモエ
チル、２−クロロエチル、２−フルオロエチル、２．２
−ジブロモエチルのヨウナノ飄ロｒノ低級アルキル基：
ペンジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、α−ナ
フチルメチル、β−ナフチルメチル、ジフェニルメチル
、トリフェニルメチル、α−ナフチルノフェニルメチル
、９−アンスリルメチルのような１乃至３個のアリール
基で置換された低級アルキル基、ｐ−メチルベンツル、
　２，４．６−　トリメチルペンノル、３，４．５−　
トリメチルベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ｐ−メト
キシフェニルノフェニルメチル、Ｏ−ニトロペンヅル、
ｐ−ニトロベンノル、ｐ−クロロベンツル、ｐ−ブロモ
ベンツル、ｐ−シアノベンジル、ｐ−シアノベンノルジ
フェニルメチル、ビス（０−ニトロフェニル）メチル、
ビイ０ニルのような低級アルキル、低級アルコキシ、ニ
トロ、ハロダン、シアノ基でアリール環が置換された１
乃至３個のアリール基で置換された低級アルキル基等の
アラルキル基等の反応における保護基及びメトキシメチ
ル、１．１−ジメチル−１−メトキシメチル。

エトキシメチル、ｎ−プロ？キシメチル、インプロポキ
シメチル、ｎ−ブトキシメチル、ｔ−ブトキシメチルの
ような低級アルコキシメチル基、２−メトキシエトキシ
メチルのような低級アルコキシ化低級アルコキシメチル
基、２．２．２−　トリクロロエトキシメチル、ビス（
２−クロロエトキシ）メチルのようなハロダン化低級ア
ルコキシメチル等のアルコキシメチル基；１−エトキシ
エチル、１−メチル−１−メトキシエチル、１−（イソ
プロポキシ）エチルのような低級アルコキシ化エチル基
、２，２．２−　）リクロロエチルのようなノ・ロダン
化エチル基、１２−（フェニルゼレニル）エチルのよう
なアリールゼレニル化エチル基等の置換エチル基；アセ
トキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオ
キシメチル、ピパロイルオキシメチルのような脂肪族ア
シルオキシメチル基：１−メトキシカルゲニルオキシエ
チル％１−エトキシカルボニルオキシエチル、１−プロ
２キシカルボニルオキシエチル、１−インプローキシカ
ルボニルオキシエチル％１−ブトキシカルぎニルオキシ
エチル、】−インブトキシカルざニルオキシエチル、１
−シクロへキシルオキシカル？ニルオキシエチルのより
な１−低級アルコキシカルボニル基；（２−オキソ−５
−メチル−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル基
等の生体に投与する際のプロドラッグ化のための生体内
で加水分解され易いカルボキシ基の保護基をあげること
ができ、好適には低級アルキル基：アラルキル基又は生
体内で加水分解され易いカルボキシ基の保護基である。

−Ｅで定義される「５乃至７員複素環基」は、窒素原子
を少なくとも１個含み、酸素原子又は硫黄原子を含んで
いてもよく、縮環していてもよい５乃至７員複素環基を
示し、例えば、ピロリル、アゼピニル、モルホリニル、
チオモルホリニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサ
シリル、インキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル
、１．２．３−オキサジアゾリル、トリアゾリル、テト
ラゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル
、ピリミジニル、ピラジニル、キノリル、イソキノリル
及びこれらの基に対応する、部分若しくは完全還元型の
基を挙げることができ、好適には、窒素原子を少なくと
も１個含み、酸素原子又は硫黄原子を含んでいてもよく
、縮環していてもよい５乃至７員芳香複素環基を示し、
例えば、ピロリル、アゼピニル、モルホリニル、チオモ
ルホリニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサシリル
、インキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１．
２．３−オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリ
ル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリ
ミジニル、ピラノニル、キノリル及びインキノリルを挙
げることができ、さらに好適には、　　・−イミダゾリ
ル、オキサゾリル、チアゾリル、キノリル、イソキノリ
ル及びピリジニルである。

−Ｅで定義される「ヒドロキシ低級アルキル基」とは、
前記「低級アルキル基」の１乃至２の水素原子が水酸基
によって置換された基を示す。好適には炭素数１乃至４
個のアルキル基の１個の水素原子が水酸基によって置換
された基である。

−Ｅで定義される「低級アルコキシ基」としては、前記
定義した「低級アルキル基」が酸素原子に結合した基を
示し、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシのような
炭素数１乃至６個のアルコキシ基を挙げることができ、
好適には炭素数１乃至４個のアルコキシ基である。

−Ｅで示される「ハロダン原子」は弗素、塩素、臭素又
は沃素である。

Ａ及びＢで定義される「２価の５乃至７員複素環基」は
、同−又は異なっていてもよく、硫黄原子、酸素原子又
は／及び窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員復素環基
を示し、例えばフリル、チェニル、ピコリル、アゼピニ
ル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピラゾリル、イ
ミダゾリル、オキサシリル、イソキサゾリル、チアゾリ
ル、インチアゾリル、１，２．３〜オキサジアゾリル、
トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピラニ
ル、ビリノニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジ
ニル及びこれらの基に対応する、部分若しくは完全還元
型の基を挙げることができ、好適には、窒素原子を少な
くとも１個含み、酸素原子又は硫黄原子を含んでいても
よい５乃至７員複素環基を示し、例えば、ピロリル、ア
ゼピニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピラゾリ
ル、イミダゾリル、オキサシリル、インキサゾリル、チ
アゾリル、インチアゾリル、１，２．３−オキサジアゾ
リル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、
ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル
及びこれらの基に対応する、部分若しくは完全還元型の
基を挙げることができ、さらに好適には、イミダゾリル
、オキサシリル、イソキサゾリル、チアゾリル及びこれ
らの基に対応する、部分若しくは完全還元型の基である
。

Ｙ及びＲで定義される「置換されていてもよいイミノ基
」の置換基としては、特に限定はなく、好適には例えば
、前記低級アルキル基、低級脂肪族アシル基、芳香族ア
シル基、ｔ−ブチルオキシカルボニル、２．２．２−ト
リブロムエチルオキシカルボニル、２−トリメチルシリ
ルエチルオキシカルボニルのようなアルキルオキシカル
ボニル基又はアリルオキシカルボニルのよりナアルケニ
ルオキシカルビニル基である。

ＺＯで示される「アニオンＪＦｉ特に限定はないが、Ｒ
２として好適には、弗化水素酸、塩酸、臭化水素酸、沃
化水素酸のようなハロゲン化水素酸、硫酸、燐酸等の無
機酸；メタンスルホン酸、トリフルオル−トルエンスル
ホン酸のヨウナアリールスルホン酸、修酸、マレイン酸
等の有機酸及びグルタミン酸、アスパラギン酸のような
アミノ酸を挙げることができる。

又、Ｒ、Ｒ及びＲのうち、少なくとも１個以上が水素原
子である場合（例えばＲ３が水素原子である場合）式（
１）は、 （式中、Ｒ’　、　Ｒ２，Ｒ’　、　Ｒ５，Ｒ８，Ａ　
、　Ｂ　、　Ｙ　。

ｍ及びｎは前記と同意義を示す。）として表わされるこ
ともち・る。

同様に、−Ｅ基が四級アミンとなっていない場合は１式
（１）は、 （式中、Ｒ＋Ｒ、Ｒ＋Ａ＋　Ｂｒ　−Ｅ＋Ｙ、ｍ及びｎ
は前記と同意義を示す。）として表わされることもある
。

更に、化合物（１）において、Ｙが式−ｘ−ｐ−ｏ−を
■ Ｈ 有する基（式中、Ｘは前記と同意義を示す。）？Ｒ５は
前記と同意義を示す。）を示す場合の塩としては、例え
ば式 （式中、Ｆｔ’　、　Ｒ２，Ｒ３，Ｒ’　ＨＲ２ＨＲ８
＊　Ｘ　＋　Ａ　ｒＢ、ｎ及びｍは前記と同意義である
。）で表わされるような分子内塩の形、あるいは式 （式中、　Ｒ’　Ｉ　Ｒ２Ｊ　Ｒ３，Ｒ’　Ｊ　Ｒ５１
Ｒ８ｊ　Ｘ　Ｉ　Ａ　ＩＢ、ｎ及びｍは前記と同意義で
あり、Ｍはす）　ＩＪウム、カリウムのようなアルカリ
金属原子を示す。）で表わされるような塩の形で存在す
ることもある。

本発明化合物（１）は、分子内に不斉炭素を有し、その
各々がＲ−配位、Ｓ−配位である立体異性体が存在する
が、その各々、或いはそれらの混合体のいずれも本発明
に包含される。

また化合物（１）において、好適には、（１）Ａが窒素
原子を少なくとも１個含み、酸素原子又は硫黄原子を含
んでいてもよい５乃至７員複素環基又は式−〇−ＮＨ−
を有する基である化合物（２）Ａがイミダゾリル、オキ
サシリル、インキサゾリル、チアゾリル又はこれらの基
に対応する、部分若しくは完全還元型の基又は式−Ｃ−
■−を有する基である化合物 （３）Ｂが窒素原子を少なくとも１個含み、酸素原子又
は硫黄原子を含んでいてもよい５乃至７員複素環基であ
る化合物 （４）Ｂがイミダゾリル、オキサシリル、インキサゾリ
ル、チアゾリル又はこれらの基に対応する、部分若しく
は完全還元型の基である化合物（５］　　Ｂが単結合で
、Ｒが低級アルキル基である示す。）あるいは式−ｘ−
ｐ−ｏ−を有する基（式中。

Ｈ Ｘは前記と同意義を示す。）である化合物Ｒ４及びＲは
低級アルキル基を示す。）である化金物 （８）Ｑが式−Ｅを有する基を示す場合に、　−Ｅで定
義される５乃至７員複素環基部分が窒素原子を少なくと
も１個含み、酸素原子又は硫黄原子を含んでいてもよく
、縮環していてもよい５乃至７員芳香複素環基である化
合物 （９）Ｑが式−Ｅを有する基を示す場合に、−Ｅで定義
される５乃至７員複素環基部分がイミダゾリル、オキサ
シリル、チアゾリル、キノリル、イソキノリル又はピリ
ノニルである化合物α〔ｎが１乃至７の整数である化合
物 ←υ　−Ｅで定義される所望の置換基が低級アルキル基
又はヒドロキシ低級アルキル基である化合物 α２１Ａが窒素原子を少なくとも１圓含み、酸素原子又
は硫黄原子を含んでいてもよい５巧至７員複素環基又は
式−Ｃ−ＮＨ−を有する基であり、Ｂが窒素原子を少な
くとも１個含み、酸素原子又は髄黄原子を含んでいても
よい５乃至７員複素環基であ有する基（式中、Ｘ及びＲ
７は前記と同意義を示す、）あるいは式−ｘ−ｐ−ｏ−
を有する基（式中、Ｘは前記する基（式中、Ｒ、Ｒ及び
Ｒは低級アルキル基を示す。）であり、ｎが１乃至７の
整数である化合物 （１３）　　Ａが窒素原子を少なくとも１個含み、酸素
原子又は硫黄原子を含んでいてもよい５乃至７員複素環
基又は式−Ｃ−ＮＨ−を有する基であり、Ｂが窒素原子
を少々くとも１個含み、酸素原子又は硫黄原子を含んで
いてもよい５乃至７員複素環基でを有する基（式中、Ｘ
及びＲ７は前記と同意義を示す。）あるいは式−Ｘ−Ｐ
−０−を有する基（式中、ＸＨ は前記と同意義を示す。）であシ、Ｑが式−Ｅを有する
基（式中、−Ｅで定義される５乃至７員複素環基部分が
窒素原子を少なくとも１個含み、酸素原子又は硫黄原子
を含んでいてもよく、縮環していてもよい５乃至７員芳
香複素環基であシ、所望の置換基が低級アルキル基又は
ヒト０ロキシ低級アルキル基である。）であ）、ｎが１
乃至７の整数である化合物 α（イ）　Ａが窒素原子を少なくとも１個含み、酸素原
子又は硫黄原子を含んでいてもよい５乃至７員複素環基
又は式−〇−Ｎ）（−を有する基であり、Ｂが窒素原子
を少なくとも１個含み、酸素原子又は硫黄原子を含んで
いてもよい５乃至７員複素環基でを有する基（式中、Ｘ
及びＲは前記と同意義を示す。）あるいは式−ｘ−ｐ−
ｏ−を有する基（式中、ＸＨ は前記と同意義を示す。）であシ、Ｑが式−Ｅを有する
基（式中、−Ｅで定義される５乃至７員複素環基部分が
オキサシリル、チアゾリル、キノリル、イソキノリル又
はピリジニルであり、所望の置換基が低級アルキル基又
はヒドロキシ低級アルキル基である。）であり、ｎが１
乃至７の整数である化合物 （ＩＳ　　Ａがイミダゾリル、オキサシリル、インキサ
ゾリル、チアゾリル又はこれらの基に対応する、部分若
しくは完全還元型の基又は式−〇−■−を有する基であ
り、Ｂが窒素原子を少なくとも１個含み、酸素原子又は
硫黄原子を含んでいてもよい５乃至７員複素環蟇であり
、Ｙが酸素原子、式−Ｘ−Ｃ−Ｒ７−又は−Ｒ７−Ｃ−
Ｘ−を有する基（式中、Ｘ及びＲ７は前記と同意義を示
す。）あるいは式−ｘ−ｐ−ｏ−を有する基（式中、Ｘ
は前記と同意義暑 ＼Ｒ５ （式中、Ｒ５，Ｒ４及びＲ５は低級アルキル基を示す。

）であ［、ｎが１乃至７の整数である化合物（１１５Ａ
がイミダゾリル、オキサシリル、インキサゾリル、チア
ゾリル又はこれらの基に対応する、部分若しくは完全還
元型の基又は式−Ｃ−ＮＨ−を有する基であり、Ｂが窒
素原子を少なくとも１個含み、酸素原子又は硫黄原子を
含んでいてもよい５乃至７員複素環基であり、Ｙが酸素
原子、式０式％ びＲ７は前記と同意義を示す。）あるいは式−ｘ−ｉ−
ｏ−を有する基（式中、Ｘは前記と同意義をＨ 示す。）であシ、Ｑが式−Ｅを有する基（式中、−Ｅで
定義される５乃至７員複素環基部分が窒素原子を少なく
とも１個含み、酸素原子又は硫黄原子を含んでいてもよ
く、縮環していてもよい５乃至７員芳香複素環基であシ
、所望の置換基が低級アルキル基又はヒドロキシ低級ア
ルキル基である。）であり、ｎが１乃至７の整数である
化合物α７）Ａがイミダゾリル、オキサシリル、インキ
サゾリル、チアゾリル又はこれらの基に対応する、部分
若しくは完全還元型の基又は式−〇−ＮＨ−を有する基
であり、Ｂが窒素原子を少なくとも１個含み、酸素原子
又は硫黄原子を含んでいてもよい５乃至７員複素壌恭で
あり、Ｙが酸素原子１式％式％ びＲ７は前記と同意義を示す。）あるいは式−ｘ−ｐ−
ｏ−を有する基（式中、Ｘは前記と同意義をＨ 示す。）であシ、Ｑが式−Ｅを有する基（式中、−Ｅで
定義される５乃至７員複素環基部分がオキサシリル、チ
アゾリル、キノリル、イソキノリル又はピリジニルであ
り、所望の置換基が低級アルキル基又はヒドロキシ低級
アルキル基である。）であυ、ｎが１乃至７の整数であ
る化合物α８　Ａが窒素原子を少なくとも１個含み、酸
素原子又は硫黄原子を含んでいてもよい５乃至７員複素
環基又は式−Ｃ−■−を有する基であり、Ｂがイミ〆ゾ
リル、オキサシリル、イソキサゾリル、チアゾリル又は
これらの基に対応する、部分若しくは完全還元型の基で
あＪ、Ｙが酸素原子、式０式％ びＲ７は前記と同意義を示す。）あるいは式−ｘ−ｉ−
ｏ−で表わされる基（式中、Ｘは前記と同意（式中、Ｒ
５，Ｒ４及びＲ５は低級アルキル基を示す。

であシ、ｎが１乃至７の整数である化合物ＨＡが窒素原
子を少なくとも１個含み、酸素原子又は硫黄原子を含ん
でいてもよい５乃至７員複素環基又は式−〇−Ｎｕ−を
有する基であシ、Ｂがイミダゾリル、オキサシリル、イ
ソキサゾリル。

チアゾイル又はこれらの基に対応する、部分若しくは完
全還元型の基であり、Ｙが酸素原子、式−Ｘ−Ｃ−Ｒ７
−又は−Ｒ’−Ｃ−Ｘ−を有する基（式中、Ｘ及びＲ７
は前記と同意義を示す。）あるいは式−ｘ−ｐ−ｏ−を
有する基（式中、Ｘは前記と同意義を示す。）であシ、
Ｑが式−Ｅを有する基（式中、−Ｅで定義される５乃至
７員複素環基部分が窒素原子を少なくとも１個含み、酸
素原子又は硫黄原子を含んでいてもよく、縮環していて
もよい５乃至７員芳香複素環基であシ、所望の置換基が
低級アルキル基又はヒドロキシ低級アルキル基である。

）であシ、ｎが１乃至７の整数である化合物（２ＣＩＡ
が窒素原子を少なくとも１個含み、酸素原子又は硫黄原
子を含んでいてもよい５乃至７員複素環基又は式−〇−
ＮＨ−を有する基であり、Ｂがイミダゾリル、オキサシ
リル、インキサゾリル、チアゾリル又はこれらの基に対
応する、部分若しくけ完全還元型の基であり、Ｙが酸素
原子、式０式％ びＲ７は前記と同意裟を示す。）あるいけ式−ｘ−ｐ−
ｏ−を有する基（式中、Ｘは前記と同意義を示す。）で
あシ、Ｑが式−Ｅを有する基（式中。

−Ｅで定義される５乃至７員複素環基部分がオキサシリ
ル、チアゾリル、キノリル、イソキノリル又はピリジニ
ルであり、所望の置換基が低級アルキル基又はヒドロキ
シ低級アルキル基である。）であり、ｎが１乃至７の整
数である化合物０１）Ａがイミダゾリル、オキサシリル
、インキサゾリル、チアゾリル又はこれらの基に対応す
る、部分若しくは完全還元型の基又は式−〇−ＮＨ−を
有する基であり、Ｂがイミダゾリル、オキサシリル。

イソキサゾリル、チアゾリル又はこれらの基に対応する
１部分若しくは完全還元型の基であり、Ｙｏ　　　　　
　　　　　　　０ 基（式中、Ｘ及びＲ７は前記と同意義を示す。）あ１す るいは式−ｘ−ｐ−ｏ−を有する基（式中、Ｘは前記と
基 Ｈ 同意義を示す。）であり、Ｑが式 級アルキル基を示す。）であシ、ｎが１乃至７の整数で
ある化合物 （社）Ａがイミダゾリル、オキサシリル、インキサゾリ
ル、チアゾリル又はこれらの基に対応する、部分若しく
は完全還元型の基又は式−〇−ＮＨ−を有する基であシ
、Ｂが窒素原子を少なくとも１個含み、酸素原子又は硫
黄原子を含んでいてもよい５乃至７員複素環基であり、
Ｙが酸素原子、式０式％ びＲ７は前記と同意義を示す。）あるいは式−ｘ−ｐ−
ｏ−を有する基（式中、Ｘは前記と同意義をＨ 示す。）であり、Ｑが式−Ｅを有する基（式中、−Ｅで
定義される５乃至７員複素環基部分が窒素原子を少なく
とも１個含み、酸素原子又は硫黄原子を含んでいてもよ
く、縮環していてもよい５乃至７員芳香複素環基であり
、所望の置換基が低級アルキル基又はヒドロキシ低級ア
ルキル基であ・る。）であり、ｎが１乃至７の整数であ
る化合物Ｃ２３）Ａがイミダゾリル、オキサシリル、イ
ンキサゾリル、チアゾリル又はこれらの基に対応する、
部分若しくは完全還元型の基又は式−〇−ＮＨ−を有す
る基であシ、Ｂがイミダゾリル、オキサシリル、イソキ
サゾリル、チアゾリル又はこれらの基に対応する、部分
若しくは完全還元型の基であシ、Ｙが酸素原子、式−Ｘ
−Ｃ−Ｒ−又は−Ｒ７−Ｃ−Ｘ−を有する基（式中、Ｘ
及びＲ７は前記と同意義を示す。）あるいは式−ｘ−ｐ
−ｏ−を有する基（式中、Ｘは前記とＨ 同意義を示す。）であシ、Ｑが式−Ｅを有する基（式中
、−Ｅで定義される５乃至７員複素環基部分がオキサシ
リル、チアゾリル、キノリル、インキノリル又はピリジ
ニルであシ、所望の置換基が低級アルキル基又はヒドロ
キシ低級アルキル基である。）であり、ｎが１乃至７の
整数である化合物Ｃ２４）　　Ａが窒素原子を少なくと
も１個含み、酸素原子又は硫黄原子を含んでいてもよい
５乃至７員複素環基又は式−〇−ＮＨ−を有する基であ
シ、Ｂが単結合で、Ｒが低級アルキル基であり、Ｙが酸
素源Ｏ。

Ｘ及びＲは前記と同意義を示す。）あるいは式−ｘ−ｐ
−ｏ−を有する基（式中、Ｘは前記と同意義を嘗 Ｒ５、Ｒ４及びＲ５は低級アルキル基を示す。）であシ
、ｎが１乃至７の整数である化合物 ω　Ａが窒素原子を少なくとも１個含み、酸素原子又は
硫黄原子を含んでいてもよい５乃至７員複素環基又は式
−〇−ＮＨ−を有する基であシ、Ｂが単結合で、Ｒが低
級アルキル基であシ、Ｙが酸素中、Ｘ及びＲ７は前記と
同意義を示す。）あるいは式−ｘ−ｐ−ｏ−を有する基
（式中、Ｘは前記と同意義Ｈ を示す。）であわ、Ｑが式−Ｅを有する基（式中、−Ｅ
で定義される５乃至７員複素環基部分が窒素原子を少な
くとも１個含み、酸素原子又は硫黄原子を含んでいても
よく、縮環していてもよい５乃至７員芳香複素環基であ
シ、所望の置換基が低級アルキル基又はヒドロキシ低級
アルキル基である。）であり、ｎが１乃至７の整数であ
る化合物（２ｂ）Ａが窒素原子を少なくとも１個含み、
酸素原子又は硫黄原子を含んでいてもよい５乃至７員複
素環基又は式 −Ｃ−ＮＨ−を有する基であり、Ｂが単結合で、Ｒが低
級アルキル基であシ、Ｙが酸素原子、式−Ｘ−Ｃ−Ｒ−
又は−Ｒ’−Ｃ−Ｘ−を有する基（式中、Ｘ及びＲ７は
前ｏ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｏ
記と同意義を示す。）あるいは式−ｘ−ｐ−ｏ−を有す
１　。

Ｈ る基（式中、Ｘは前記と同意義を示す。）であり。

Ｑが式−Ｅを有する基（式中、−Ｅで定義される５乃至
７員複素環基部分がオキサシリル、チアゾリル、キノリ
ル、イソキノリル又はピリジニルであり、所望の置換基
が低級アルキル基又はとト９０キシ低級アルキル基であ
る。）であわ、ｎが１乃至７の整数である化合物 ＠　Ａがイミダゾリル、オキサシリル、イソキサゾリル
、チアゾリル又はこれらの基に対応する、部分若しくは
完全還元型の基又は式−〇−ＮＨ−を有する基であシ、
Ｂが単結合で、Ｒが低級アルキル基であシ、Ｙが酸素原
子、式−Ｘ−Ｃ−Ｒ−又は−Ｒ７−Ｃ−Ｘ−を有する基
（式中、Ｘ及びＲ７は前記と同意義を示す。）あるいは
式−ｘ−ｐ−ｏ−を有する基Ｈ （式中、Ｘは前記と同意義を示す。）であり、Ｑは低級
アルキル基を示す。）であり、ｎが１乃至７の整数であ
る化合物 １２８）　　Ａがイミダゾリル、オキサシリル、インキ
サゾリル、チアゾリル又はこれらの基に対応する。

部分若しくは完全還元型の基又は式−Ｃ−ＮＨ−を有Ｉ する基であり、Ｂが窒素原子を少なくとも１個含み、酸
素原子又は硫黄原子を含んでいてもよい５乃至７員複素
環基であり、Ｙが酸素原子、式−Ｘ−Ｃ−Ｒ７−又は−
Ｒ’−Ｃ−Ｘ−を有する基（式中、Ｘ及びＲ７は前記と
同意義を示す。）あるいは式−ｘ−ｐ−ｏ−を有する基
（式中、Ｘは前記と同意義をＨ 示す。）であシ、Ｑが式−Ｅを有する基（式中、−Ｅで
定義される５乃至７員複素環基部分が窒素原子を少なく
とも１個含み、酸素原子又は硫黄原子を含んでいてもよ
く、縮環していてもよい５乃至７員芳香複素環基であり
、所望の置換基が低級アルキル基又はヒドロキシ低級ア
ルキル基である。）であシ、ｎが１乃至７の整数である
化合物（至）Ａがイミダゾリル、オキサシリル、インキ
サゾリル、チアゾリル又はこれらの基に対応する、部分
若しくは完全還元型の基又は式−〇−ＮＨ−を有する基
であり、Ｂが単結合で、Ｒが低級アルキル基であシ、Ｙ
が酸素原子、式−Ｘ−Ｃ−Ｒ７−又は−Ｒ’−Ｃ−Ｘ−
を有する基（式中、Ｘ及びＲ７は前記と同意義を示す。

）あるいは式−ｘ−ｐ−ｏ−を有する基籠 Ｈ （式中、Ｘは前記と同意義を示す。）であυ、Ｑが式−
Ｅを有する基（式中、−Ｅで定義される５乃至７員複素
還基部分がオキサシリル、チアゾリル。

キノリル、イソキノリル又はピリジニルであシ、所望の
置換基が低級アルキル基又はヒドロキシ低級アルキル基
である。）であり、ｎが１乃至７の整数である化合物 本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物の具体例としては
、例えば次の第１表記載の化合物を挙げることができる
が、本発明はこれらの化合物に限定されるものではない
。

上記例示化合物のうち好適な化合物としては。

４，１２，１３．１６，１７．１８，１９，２５゜３０
．３１，３２，３３，３４，４３，４４，４５゜５５．
５６，５９．６０．６３，６６．１２１　。

１２２．１２３，１２６，１３２，１３３，１３４゜１
４１．１４２，１４６，１４７，１４８，１４９゜１５
１．１５２，１６４，１６５，１６６．１６９゜１７０
．１７４及び１７５である。

本発明のグリセリン誘導体（１）は、以下に記載する方
法によって製造することができる。

Ｇ法 （■） （岡）又は　　　　　（１） 式Ｅを有する化合物（式中、Ｅは−Ｅの定義において記
載した基の相当する５乃至７員複素壌化金物を示す。） 上記式中、Ｒ、Ｒ、Ｒ、Ｒ、Ｒ、Ｒ、Ａ、Ｂ、Ｚ。

ｍ、ｎ　、Ｙ及びＸは前記と同意義であシ、Ｘ′は酸素
原子、硫黄原子若しくは置換されていてもよいイミノ基
を示し、Ｘ〃は置換されていてもよいイミノ基を示し、
Ｑ′は、式−０−Ｒを有する基（式中、Ｒは例えばテト
ラヒドロピラン−２−イル、３−ブロモテトラヒドロピ
ラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロピラン−４
−イル、テトラヒドロチオピラン−２−イル、４−メト
キシテトラヒドロチオビラン−４−イルのようなテトラ
ヒドロピラニル基；メトキシメチル、ｔ−ブトキシメチ
ル、２−メトキシエトキシメチル、　２，２．２−トリ
クロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メ
チルのようなアルコキシメチル基若しくはベンジｋ、ｐ
−メトキシペン・ゾル、０−ニトロベンジル、ｐ−ニト
ロベンジル、ｐ−ハロペンシル、ｐ−シアノベンジル、
ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、α−す７チル
ジフエニルメチル、ｐ−メトキシフェニルジフェニルメ
チルのようなアラルキル基を挙げることができるが、好
適にはテトラヒドロピラニル基、アルコキシメチル基又
はアラルキル基である。）又は、式−Ｅを有するは前記
と同意義を示す。）を示し、Ｒ２′はＲ２の定義におけ
る低級アルキル基、低級脂肪族アシル基、芳香族アシル
基、アリール基又はアラルキル基を示し、２′はハロペ
ンシルを示し、ｚ〃はハロペンシル、フェノキシのよう
なアリールオキシ基、ベンジルオキシのようなアラルキ
ルオキシ基、トリクロロメトキシのようなトリハロゲノ
メトキシ基などの脱離基を示し、Ｒ８′はＲ８の定義の
うち、保論されたカルぎキシ基を示す。

Ａ法は、本発明の一般式（１）において、Ｙが酸素原子
、硫黄原子又は置換されていてもよいイミノ基である本
発明化合物（Ｉ）又はその合成中間体（■）の製法であ
る。

Ｂ法は、本発明の一般式（１）において、Ｙが式−ｘ−
ｐ−ｏ−で表わされる基（Ｘは前記と同意義を示Ｈ す。）である本発明化合物（Ｉ）又はその合成中間体（
Ｘ）の製法である。

Ｇ法は、本発明の一般式（１）において、Ｙが式る基（
式中、Ｒ７′は単結合を示し、Ｘは前記と同意義を示す
。）である化合物、又はその合成中間体（■）の製法で
ある。

兜色は、本発明の一般式（１）において、Ｙが６式−Ｘ
−Ｃ−Ｘ“−で表わされる基（式中、Ｘ及びＸ〃は、前
記と同意義を示す。）である本発明化合物（１）又はそ
の合成中間体（ＸＩ１１／）の製法である。

Ｅ法は、本発明の一般式（１）において、Ｙが式る基（
式中、Ｒ７′及びＸは前記と同意義を示す。）である本
発明化合物（Ｉ）又はその合成中間体（焉）の製法であ
る。

Ｌ告μ、本発明の一般式（Ｉ）において、Ｙが式−Ｘ“
−Ｃ−Ｘ−で表わされる基（式中、Ｘ′及びＸは前記と
同意義を示す。）である本発明化合物（１）又は　　・
その合成中間体（ＸＸＶ）の製法である。

Ｇ法は、上記で製造した合成中間体（■）、　（Ｘ）。

（Ｘｌｌ）　、　ＣＸＮ）　、　（、ＸＭｌ）又は（Ｘ
ＸＶ）を、化合物（Ω■）と反応させて本発明化合物（
１）を製造する方法である。　ゴ上記各工程における反
応試薬及び反応条件を以下に述べる。

第１工程及び第１′工程は、末端に水酸基、メルカプト
基又は置換されていてもよいアミン基を有する化合物（
Ｖ）又は化合物（′Ａｘ）とアルキル化剤（Ｖｌ）又は
（ｖつとを塩基の存在下反応させ、エーテル、チオエー
テル又はアミン化合物（Ｍｌ）を製造する工程である。

使用される溶媒としては、本反応に関与しないものであ
れば特に限定はなく、例えばエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ソオキサンのようなエーテル類：ベンゼン、トル
エンのような芳香族炭化水木類：　Ｎ、Ｎ−ツメチルホ
ルムアミド、Ｎ、Ｎ−シ、１ｔルアセトアミドのような
アミド類；ジメチルスルホキサイド又はへキサメチルホ
スホルアミドを隣ケルことができ、好適にはベンゼン、
Ｎ、Ｎ　−ジメチルホルムアミド又はヘキサメチルポス
ポルアミドである。

また使用される塩基としては、化合物の他の部）に影響
を与えないものであれは符に限定はないが、好適には酸
結合剤であるトリエチルアミン、１，５−ジアザビシク
ロ（５，４，０）ウンデク−５−エン、ビリシン、２，
６−ルチジン、ジメチルアニリン、４−　（Ｎ、Ｎ−ジ
メチルアミノ）ピリジンのような有機塩基；水酸化ナト
リウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物
あるいは水系化ナトリウム、水素化カリウムのようなア
ルカリ金属水素化物があげられ、好適にはアルカリ金属
水酸化物である。反応温度は特に限定はなく、例えば０
℃乃至１５０℃で実施されるが、好適には６０℃乃至９
０℃で行なわれる。反応時間は主に反応温度、原料化合
物の種類によりて異なり、例えば１時間乃至３日である
が、好適には、４乃至１６時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（■）は常法に従って
反応混合物から採取される。例えば反応混合物に水と混
和しない有機溶剤を加え、水洗後、溶剤を留去すること
によって得られる。得られた目的化合物は必要ならば常
法、例えは再結晶、再沈＃またはクロマトグラフィーな
どによって更に精製することができる。

第２工程は、化合物（■）において、末端のＱ′基が式
−０−Ｒを有する基（式中、Ｒは前記と同意義を示す。

）である場合にこの一〇−Ｒ基を、２基に変換し、化合
物（１）を製造する工程である。

まず、水酸基の保設基Ｒの除去を行なう。水酸基の保護
基が、テトラヒドロピラニル基又はアルコキシメチル基
である場合には、溶媒中、酸で処理することにより、除
去することができる。使用される酸としては、好適には
酢酸、ｐ−）ルエンスルホン酸、塩酸、酢酸−硫酸など
である。溶媒としては、特に限定はないが、メタノール
、エタノールのようなアルコール類、テトラヒドロ７：
７ン、ジオキサンのようなエーテル類またはこれらの有
機溶媒と水との混合溶媒が好適である。反応温度は０℃
乃至１００℃、好適には２０℃乃至６０℃で実施され、
反応時間は原料化合物、反応温度および酸の種類によっ
て異なるが、通常１時間乃至２４時間である。

水酸基の保護基がアラルキル基である場合には、後記第
１５工程における水酸基の保護基の除去の記載に準じて
除去することができる。

反応終了後、目的化合物は常法に従って反応混合物から
単離することかできる。例えは、再結晶、分取用ｂｍク
ロマトグラフィー、カラムクロマトグラフィー等により
精製して、純品を得ることができる。

次いで、脱保護された水酸基をアシル化、例えはメタン
スルホニル、トルエンスルホニル、トリフルオロメタン
スルホニルまたはトリフルオロアし セチルチャステルを合成するか、水酸基を・・ロダン原
子に置換する。

エステル合成において使用される溶媒としては。

本反応に胸与しないものであれは特に限定はなく、例エ
バクロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタンのよ
うなハロダン化戻化水素類；エーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサンのようなエーテル類又はベンゼン、ト
ルエンのような芳香族炭化水素類′ｔ−挙けることがで
き、好適にはジクロロメタン又はベンゼンである。また
便用される塩基としては特に限定はないが、好適にはは
結合剤であるトリエチルアミン、ピリジン、２．６−ル
チジン、ジメチルアニリンのような有機塩基である。反
応温度は特に限定はないが、好適には０℃乃至２５℃で
行われ、反応時間は主に、反応温度又は原料化合物の種
類によって異なるが、好適には０．５乃至２４時間であ
る。

ハロゲン置換反応は、通常水酸基をハロゲン原子に置換
できる反応であれば特に限定はないが、好適には、囮ハ
ロｒン化炭素及びトリフェニルホスフィン又は三ハロゲ
ン化リンを用いて実施される。使用される溶媒としては
、本反応に関与しないものであれば特に限定はないが、
好適にはクロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタ
ンのようなハロゲン化炭化水素類又はアセトニトリルの
ようなニトリル類である。反応温度は特に限定はないが
、好適には一２５℃乃至室温で行われ、反応時間は主に
反応温度又は原料化合物の＆類によって異なるが、通常
１乃至６０分である。

又、上記合成したエステルをヨウ化ナトリウム、臭化ナ
トリウム、塩化カリウムのようなアルカリ金属ハライド
と反応させることによっても、ハロゲン置換化合物を合
成することができる。使用される溶媒としては、アルカ
リ金属ハライドを溶解させることのできる極性溶媒であ
り、本反応に関与しないものであれは特に限定はないが
、例えは、はヘキサメチルホスホルアミドのようなリン
酸トリアミド類を挙げることができ、好適にはＮ、Ｎ　
−反応時間は、主に反応温度又は原料化合物のａ１類に
よって異なるが、通常１乃至２４時間である。

反応終了後、目的化合物は常法に従って反応混合物から
単離することができる。例えは、再結晶、分取用薄層ク
ロマトグラフィー、カラムクロマトグラフィー等によシ
精製して、純品を得ることができる。

第３工程は、末端に水酸基又はメルカプト基を有する化
合物＋　（Ｖ’）と、燐酸シバライド類（■）を溶媒中
で塩基の存在下に縮合させた後、水で処理し、燐酸エス
テル又は燐酸チオエステル化合物（Ｘ）を製造する工程
である。

使用される反応溶媒としては、反応を阻害せず、出発原
料をある程度溶解するものであれは特に限定はないが、
好適にはメチレンクロリド、クロロホルム、１，２−ジ
クロロエタンのよウナハログン化炭化水素−ノエチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ノオキサンのようなエー
テル類またはベンゼン、トルエンのような芳香族炭化水
素が用いられる。

使用される塩基としては、アミン類であれ１ｌ−ｆ’％
に限定はないが、好適にはトリエチルアミン、ジエチル
アミンまたはピリジンが用いられる。

反応温度および反応時間は、用いる出発物質、溶媒およ
び塩基の条件によυ異なるが、０℃から１２０℃の範囲
で行う場合には２〜２４時間が好適である。

反応終了後、化合物（Ｘ）は常法に従って反応混合物か
ら単離することができる。例えは反応混合物溶液を濃縮
し、残留物を常法例えば、シリカダル力ラムうロマトグ
ラフィー、再結晶等によ！ｌｌ精製して、純品を得るこ
とができる。

第４工程は、末端に水酸基、メルカプト基又は置換され
ていてもよいアミノ基を有する化合物（Ｖ）を、カルぎ
ン酸の反応性誌導体（ＸＩ）と塩基の存在下又は非存在
下に反応させ、エステル、チオエステル又は置換されて
いてもよいアミド化合物（刈）を製造する工程である。

２がハロケ゛ン原子である場合には、反応は第３−ルス
ルホニルオキシ基を示す場合には、反え、において、塩
基は必ずしも必要ではなく、直ちに反応するが、塩基を
便用した場合は加速される。

この場合に使用される溶媒としては、本反応に関与しな
いものであれは特に限定はなく、例えはクロロホルム、
ジクロロメタン、ジクロロエタンのようなハロゲン化炭
化水素類又はエーテル、テトラヒドロフラン、ノオキサ
ンのようなエーテル類を挙げることができ、好適にはジ
クロロメタン又はテトラヒドロフランである。反応温度
は特に限定はないが、通常０℃乃至５０℃で実施される
が、好適には０℃乃至２０℃であシ、反応時間は、主に
反応温度又は原料化合物の推知によって異なるが、通常
０．５乃至２４時間である。

反応終了後、目的化合物は常法に従って反応混合物から
単離することができる。例えば、再結晶、分取用薄層ク
ロマトグラフィー、カラムクロマトグラフィー等によシ
精製して、純品を得ることができる。

第５工程は、末端に水酸基又はメルカプト基を有する化
合物（Ｖ′）とインシアナート化合物（Ｘｌｌｌ）を反
応させ、カルバメート又はチオカルバメート化合物ｔ−
製造し、さらに所望により、イミノ基を置換することに
より、化合物（ＸＩＶ）を製造する工程である。

化合物（ＸＩＩＩ）は、例えば式ＨＯＯＣ−（ＣＨ２）
ｍ−Ｑｔｔ　（式中、ｍ及びＱ“は前記と同意義を示す
。）で表わされる化合物ＤＰＰＡ　（ジフェニルホスホ
リルアジド）をりロロホルム、トルエン、ベンゼン、ジ
クロロメタン、テトラヒドロフランのような不活性溶媒
中、好適にはトルエン又はベンゼン中、トリエチルアミ
ン、トリブチルアミンのような有機塩基の存在下、０℃
乃至１５０℃にて反応させることによυ容易に合成でき
、この溶液に、直接化合物（Ｖ′）を那え、さらに２乃
至２４時間、６０℃乃至１５０℃反応させることによシ
、目的化合物（ＸＩ’／）を製造することができる。好
適には、化合物（ＸＩＩＩ）を合成した時点で、リン化
合物を除去するために飽和炭酸水素ナトリウム水及び水
で洗浄し、溶媒留去、乾燥後、さらに上記例示の溶媒よ
シ選はれる溶媒（好適にはトルエン）に溶解し、化合物
（Ｖ′）を加え反応させる。

イミノ基の置換反応は、例えばアルキルハライド、カル
ボン酸ハライド、又はカルボン酸無水物を、塩基の存在
下に、反応させることによシ達成される。使用される溶
媒としては、本反応に関与しないものであれは特に限定
はないが、好適にはベンゼン、トルエンのような芳香族
炭化水素類又はピリジンである。使用される塩基として
は、塩基であれば特に限定はないが、好適にはトリエチ
ルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、４−（Ｎ、Ｎ
−ジメチルアミノ）ピリジン、ピリジンのような有機塩
基又は水素化ナトリウム、水素化カリウムのような水素
化アルカリ金属等の無機塩基である。反応温度は特に限
定はないが、好適には２０℃乃至１２０℃であシ、反応
時間は王に反応温度及び原料化合物の糧類により異なる
が１乃至２４時間である。

反応終了後、目的化合物は常法に従って反応混合物から
単離することができる。例えは、再結晶、分取用薄層ク
ロマトグラフィー、カラムクロマトグラフィー等によシ
精製して、純品を得ることができる。

ルカプト基を有する化合物（ｖ′）と化合物（ＸＶ）を
有機塩基の存在下に反応させ、化合物（ＸＶＩ）を製造
し、単離し又は単離することなく、化合物（ＸＩＸ’）
と、有機塩基の存在下に反兄、させ、カルバメート又は
チオカルバメート化合物（溜）を製造する工程である。

使用される溶媒としては、本反応に関与しないものであ
れば特に限定はないが、ジクロロメタン、クロロホルム
のようなハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、
キシレンのような芳香族炭化水素類及びテトラヒドロフ
ラン、ジオキサンのようなエーテル類が好適である。使
用される塩基としては、有機塩基であれば特に限定はな
いが、好適にはトリエチルアミン、１，５−ノアデビジ
クロ（５，４，０）−ウンデク−５−エン、ピリジン、
２，６−ルチジン、ジメチルアニリンスは４−　（Ｎ、
Ｎ　−ジメチルアミノ）ピリジンである。反応温度は特
に限定はなく、例えは０℃乃至１００℃で実施されるが
、好適には０℃乃至５０℃である。反応時間は、主に反
応温度及び原料化合物の極類によ）異なるが、第６エ程
及び第７エ程を通じて０．５乃至２４時間である。

反応終了後、目的化合物は常法に従って反応混合物から
単離することができる。例えは、再結晶、分取用薄層ク
ロマトグラフィー、カラムクロマトグラフィー等によシ
鞘裂して、純品を得ることができる。

第８工程は、化合物（思）において、末端のＱ′基が式
−〇−Ｒを有する基（式中、Ｒは前記と同意義を示す。

）である場合Ｋ、この−〇−Ｒ基を２基に変換し、カル
バメート又はチオカルバメート化合物（Ｘｌｌ／）を製
造する工程であシ、　　′同様にして　　　　　　　゛
　　　　　　。

勇囃嬌七嬌実施される。

第９工程は、カルボン酸の反応性誘導体（鳥）と水酸基
、メルカプト基又は置換されていてもよいアミノ基を有
する化合物（ＸＩＸ）’を塩基の存在下反応させ、エス
テル、チオエステル又は置換されていてもよいアミド化
合物（ＸＸ）を製造する工程であシ、第４工程と同様に
して実施される。

第１０工程は、化合物（ＸＸ）において、末端のＱ′基
が式−〇−Ｒを有する基（式中、Ｒは前記と同意義を示
す。）である場合Ｋ、この−〇−Ｒ４を２基に変換して
、化合物（豆）を製造する工程であシ、第２工程と同様
にして実施される。

第１１工程は、インシアナート化合物（ＸＸｎ）と末端
にヒドロキシ基又はメルカプト基を有する化合物（ＸＸ
Ｉ［ｌ）を反応させ、カルバメート又はチオカルバメー
ト化合物（ｘＸＩｖ）を製造する工程であシ、第５工程
と同様にして実施される。

第１２工程は、化合物（ＸｘＮ）において、末端のＱ′
基が式−〇−Ｒを有する基（式中、Ｒは前記と同意義を
示す。）である場合に、この−〇−Ｒ基をＺ基に変換し
、さらに所望により、イミノ基を置換することにより、
カルバメート又はチオカルバメート化合物（ＸＸＶ）を
人造する工程であり、第８工程と同様にして実施される
。

第１３工程及び第１４工程は、アミン化合物（ｘｘＶＩ
）と化合物（ＸＶ）を、有機塩基の存在下に反応させ、
化合物＜ＸＸＶＩＩＶｊｒ’ＪＡ造し、単離し又は単離
することなく、末端に水酸基又はメルカプト基を有する
化合物（ＸＸｎ［）と、有機塩基の存在下に反応させ、
カルバメート又はチオカルバメート化合物（ＸＸＩＩ／
）を製造する工程であり、第６エ程及び第７エ程と同様
にして実施される。

第１５工程は、前記の様にして製造した化合物（■）　
、　（Ｘ）　、　（刈）、（調）、（豆）又は（ρＮ）
において、Ｑ〃が式２を有する基（式中、２は前記と同
意義を示す。）を示す場合に、これと、アミン化合物（
ＸＸ１７１）又は弐Ｅを有する化合物（式中Ｅは前記と
同意義を示す。）を反応させ、さらに所望によυ、Ｂが
単結合である場合のＲ２′、Ｒ８′の保護されたカルボ
キシ基の保護基又は／及びイミノ基の置換基を除去する
ことにより、本願発明の化合物（１）を製造する工程で
ある。

アミン化合物（両）との反応において使用される反応溶
媒としては、反応を阻害せず、出発原料をある程度溶解
するものであれは特に限定はないが、好適にはメチレン
クロリド、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素；
メタノール、エタノ−／ｌ／、イソプロピルアルコール
のような低級アルコール類；ジメチルホルムアミド；ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのよ
うなエーテル類；アセトニトリルまたは水、あるいは、
例、ｔ　ｆｌクロロホルム−ジメチルホルムアミド−イ
ソプロピルアルコール＝３：５：５のような２〜３洩の
上記溶媒の混合物が用いられる。式Ｅを有する化合物（
式中、Ｅは前記と同意義を示す。）との反応において使
用される反応溶媒としては、反応を阻害せず出発原料全
ある程度溶解するものであれは特に限定はないが、好適
には、ベンゼン、トルエンのような芳香族炭化水素類を
挙げることができる。

反応温度および反応時間は、用いる出発物質および溶媒
の条件によシ異なるが、２０〜８０℃の範囲で、堅木雰
囲気下、密封反応容器（例えば、封管）中で、１〜４８
時間反応させることが好適である。

保赦基の除去はその種類によって異なるが、一般に周知
の方法によって以下の様に実施される。

まず水酸基の保護基（Ｂが単結合である場合の２７基）
の除去については、水酸基の保護基が、アラルキル基で
ある場合には、通常、還元剤と接触させることにより除
去することができる。例えは、・やラノウム炭素、白金
、ラネーニッケルのような触媒を用い、常温にて接触還
元を行なうことにより達成される。反応は溶媒の存在下
に行なわれ、使用される反応溶媒としては本反応に関与
しないものでおれば特に限定はないが、メタノール、エ
タノールのようなアルコール類、テトラヒドロフラン、
ジオキサンのようなエーテル類、酢酸のような脂肪酸又
はこれらの有機溶媒と水との混合溶媒が好適である。反
応温度及び反応時間は出発物質及び使用する還元剤等に
よって異なるが、通常は０℃乃至室温で、５分乃至１２
時間である。

又、沿体アンモニア中若しくはメタノール、エタノール
のよう々アルコール中において、−７８℃〜−２０℃で
、金属リチウム若しくはナトリウムを作用させることに
よっても除去できる。

更に、塩化アルミニウムー沃化ナトリウム又はトリメチ
ルシリルイオダイドのようなアルキルシリルハライド類
を用いても除去することができる。

反応は溶媒の存在下に行なわれ、使用される反応溶媒と
しては本反応に関与しないものであれは特に限定はない
が、好適には、アセトニトリルのようなニトリル類、メ
チレンクロリド、クロロホルムのようなハロゲン化炭化
水素類又はこれらの混合溶媒が使用される。反応温度は
出発物質等によって異なるが１通常は０℃乃至５ＣＩＣ
である。

尚、反応基質が硫黄原子を有する場合においては、好適
には、塩化アルミニウムー沃化ナトリウムが用いられる
。

水酸基の保証基が、脂肪族アシル基又は芳香族アシル基
である場合には、溶媒の存在下に、塩基で処理すること
により除去することができる。塩基としては、化合物の
他の部分に影響を与えないものであれは特に限定はない
が、好適にμす）　ＩＪウムメトキシドのような金属ア
ルコラード類、アンモニア水、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウムのようなアルカリ金属炭酸塩、水酸化ナトリウム
、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物又は濃
アンモニア−メタノールを用いて実施される。

使用される溶練としては通常の方ａ水分解反応に使用さ
れるものであれは特に限定はなく、水、メタノール、エ
タノール、ｎ−プロパツールのようなアルコール類若し
くはテトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル
類のような有機溶媒又は水と有機溶媒との混合溶媒が好
適である。反応温度及び反応時間は出発Ｗ質及び用いる
塩基等によって異なり特に限定はないが、副反応を抑制
するために、通常は０℃乃至１５０℃で、１乃至１０時
間である。

なお、上記の様な水酸基の保護基を除去する操作によっ
て、イミノ基の置換基又は／＆びカルボキシ基の保護基
が同時に除去されることもある。

反応終了後、目的化合物は常法に従って反応混合物から
単離することができる。例えは、′Ｐｒｍ晶、分取用薄
層クロマトグラフィー、カラムクロマトグラフィー等に
よシ精製して、純品を得ることができる。

カルボキシ基の保護基として、低級アルキル基を使用し
た場合には、収又は塩基で処理することによシ除去する
ことができる。酸としては、塩酸、硫酸、リン酸、臭化
水素酸が用いられ、塩基としては、化合物の他の部分に
影！ｉ１を与えないものであれば特に限定はなけが、好
適には炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ
金属炭酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのよう
なアルカリ金属水酸化物又は濃アンモニア−メタノール
を用いて実施される。尚、塩基による加水分解では異性
化が起こることがある。使用される溶媒としては通常の
加水分解反応に使用されるものであれＩｉ特に限定はな
く、水又は水とメタノール、工ｌ’−ル、ｎ−グロノ９
ノールのようなアルコール類若しくはテトラヒドロフラ
ン、ジオキサンのようなエーテル類のような有機溶媒と
の混合溶媒が好適である。反応温度及び反応時間は出発
物質及び用いる塩基等によって異なり特に限定はないが
、副反応を抑制するために、通常は０℃乃至１５０℃で
、１乃至１０時間である。

カルボキシ基の保護基がジフェニルメチルのようなソア
リール置換メチル基である場合には、通常酸性条件下で
除去する。使用される反応溶媒としてはアニソールのよ
うな芳香族炭化水素類がよく、酸としてはトリフルオロ
酢醒のようなフッ素置換有機酸が用いられる。反応温度
及び反応時間は出発物質等によって異なるが、通常は室
温で３０分乃至１０時間である。

カルボキシ基の保証基がアラルキル基又はハロゲノ低級
アルキル基である場合には、通常還元剤と接触させるこ
とにより除去することができる。

還元剤としては、カルボキシ基の保護基がハロゲノ低級
アルキル基である場合には、亜鉛−酢酸が好適であり、
アラルキル基である場合には、ノ々ラジウム炭素、白金
のような触媒を用い、接触還元を行なうか、又は硫化カ
リウム、硫化ナトリウムのようなアルカリ金属硫化物を
用いて実施される。

反応は溶媒の存在下に行なわれ、使用される溶媒として
は本反応に関与しないものであれは特に限定はないが、
メタノール、エタノールのようなアルコール類；テトラ
ヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；酢酸の
ような脂肪酸又はこれらの有機溶媒と水との混合溶媒が
好適である。反応温度及び反応時間は出発物質及び用い
る還元剤等によって異なるが、通常は０℃乃至室温付近
で、５分乃至１２時間である。

カルボキシ基の保−基がアルコキシメチル基である場合
には、通常酸で処理することによシ除去することができ
る。使用される酸としては、好適には塩酸、酢酸−硫酸
又はｐ−）ルエンスルホン酸−酢酸等である。反応は溶
媒の存在下に行なわれ、使用される溶媒としては本反応
に関与しないものであれば特に限定はないが、メタノー
ル、エタノールのようなアルコール類：テトラヒドロフ
ラン、ジオキサンのようなエーテル類又はこれらの有機
溶媒と水との混合溶媒が好適である。反応温度及び反応
時間は出発物質及び用いる酸の洩類等によって異なるが
、通常は０℃乃至５０℃で、１０分乃至１８時間である
。

なお上記の様なカルボキシル基の保徨基を除去する操作
によって、水酸基の保＆基又は／及びイミノ基の置換基
が同時に除去されることもある。

反応終了後、目的化合物は常法に従って反応混合物から
採取される。例えば反応混合物よシ析出した不浴物を戸
去して後、有機溶剤層を水洗、乾燥し、溶媒を留去し１
例えば再結晶、分取用薄層クロマトグラフィー、カラム
クロマトグラフィー等によシ精製して、純品を得ること
ができる。

イミノ基の置換基の除去については、 イミノ基の置換基が、低級脂肪族または芳香族アシル基
またはアルキルオキシカルボニル基である場合には、塩
基で処理することにより除去することができ、反応条件
は、水酸基の保護基が低級脂肪族アシル基又は芳香族ア
シル基である場合において記載した除去反応の条件と同
様である。

イミノ基の置換基がアルケニルオキシカルブニル基であ
る場合は、通常、前記水酸基の保護基が低級脂肪族アシ
ル基又は芳香族アシル基である場合の除去反応の条件と
同様にして塩基と処理することによシ脱離させることが
できる。なおアリルオキシカルボニルの場合は、特にパ
ラジウムおよびトリフェニルホスフィンおるいはニッケ
ルテトラカルがニルを使用して除去する方法が簡便で、
副反応が少な〈実施することができる。

なお、上記の様なイミノ基の置換基を除去する操作によ
って、カルボキシル基の保護基又は／及び水酸基の保護
基が同時に除去されることもある。

反応終了後、目的化合物は常法に従って反応混合物から
単離することができる。例えは、再結晶、分取用薄層ク
ロマトグラフィー、カラムクロマトグラフィー等により
精失して、純品を得ることができる。

なお、上記の水酸基の保護基の除去反応及びカルボキシ
基の保護基の除去反応は、順不同で、希望する除去反応
を順欠実施することができる。

また、一般式（１）において、Ｙが式 （Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は前記と同意義を示す。）を示す
場合には、反応混合物をに縮し、残渣をシリカケ゛ルカ
ラムクロマトグラフィーにより精製し、イオン交換樹脂
（例えばローム・アンド・ハース社製　ＭＢ　−３が好
適）または、銀塩（例えは、炭酸銀、酢酸銀が好適）で
処理することによシ、分子内塩である本発明化合物（Ｉ
＆）の純品を得ることができる。なお、ピリジンを反応
試薬および溶媒として用いる場合には、化合物の分子内
塩を直接得ることができる。

また、目的物を他イオンとの塩に変換するには、それ自
体公知の方法によシ谷易に行うことができる。

さらに所望により、水酸基または／およびカルボキシル
基を生体内で加水分解されやすい保護基で再び保護する
ことができる。

この反応は、一般にこの分野の技術において周知の方法
によって実施される。

例えは、アセトキシメチルクロリド、プロピオニルオキ
シメチルプロミド、ピパロイルオキシメチルクロリドの
ような脂肪族アシルオキシメチルハライド類、１−メト
キシカルボニルオキシエチルクロリド、１−エトキシカ
ルボニルオキシエチルイオダイドのような低級アルキル
オキシカルボニルオキシエチルハライド類、フタリジル
ハライド類または（２−オキソ−５−メチル−１，３−
ジオキソレン−４−イル）メチルハライド類を０℃乃至
５０℃で反応させることにより、生体内で加水分解され
やすいカル−キシル基の保護基で保護されたエステル体
を製造することができる。反応溶媒は反応を阻害するも
のでなけれは特に限定はないが、好適にはジメチルホル
ムアミドのような極性溶媒を使用する。反応温度および
反応時間は出発物質、溶媒および反応試薬の種類によっ
て異なるが、通常０℃から１００℃の範囲で、０．５時
間〜１０時間反応させる。

なお、Ｑ′又はＱ〃が、式−Ｅを有する基（式中、Ｅは
前記と同意義を示す。）である場合には、化金物（Ｗ）
　、　（ｘ）　、　（Ｘ［ｌ）　、　０ＧＶ）　、　（
ＸＶＩＩ）　、　（ＸＸ）及び（Ｘｘｌｖ）が、本願発
明化合物（１）であるが、この場合、第１５工程と同様
にして、所望によシ保護基又は置換基を除去し、さらに
所望によｐ生体内で加水分解されやすい保護基で再び保
護し、相当する本願化合物（１）を製造することができ
る。

本発明ノ原料化合物（■）、（Ｖつ、　（Ｘ１４）　、
　（ｘｘｌｌ）又はαＷ）は新規な化合物であり、例え
ば以下の反応式に示すように、ｄｔ体の公知化合物（Ｘ
ｘＩＸ　）から、ｄＬ体として製造することができ、光
学活性体の公知化合物（ＸＸＩＸ）及びその対掌体から
、全ての異性体を光学活性体として各々製造することが
できる。

峨 式中、Ｒ’　＋Ｒ”＋　Ａｔ　Ｂ　ｒ　Ｚ　及ヒＭＨ前
記、！：同意義を示し、Ａ′は、Ａの定義における単結
合又は５乃至７員複素環基と同様の基を示し、Ｍ、はメ
シル基を示し、Ｒは水酸基の保護基を示し、通常、水酸
基の保護基として使用されているものであれば特に限定
はないが、好適には、トリフェニルメチル基；ｔ−ブチ
ルジメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリルのような
シリル基である。

第１６エ程は、グリセリン誘導体（ｘＸＪｘ）に式ｚ−
Ａ′−ｍを有する化合物（ＸＸＸＩ）　’に反応させる
か、又は光延反応に従って、式ＨＯ−Ａ−Ｒで示される
酸性水酸基を有する化合物を反応させ、グリセリンの１
位水酸基を、式−Ａ’　Ｒ’を有する基（式中、Ａ′及
びＲ１は前記と同意義を示す。）で修飾し、さらに２位
、３位の保護基を除去することによυ、化合物（ＸＸＸ
ＩＶ）　’３製造する工程である。化合物ＣＸＸＸ［）
との反応は第１工程と同様にして行なわれる。

光延反応による、弐ＨＯ−Ａ’　Ｒ’を有する化合物と
の反応は、ジメチルアゾノカルボキシレート、ノエチル
アゾソカルボキシレートのようなジ低級アルキルアゾノ
カルボキシレート及びトリフェニルホスフィンのような
トリアリールホスフィンを試薬として用い、溶媒中で実
施される。

反応溶媒としては、反応を阻害しないものであれば特に
限定はないが、好適には、ベンゼン、トルエンのような
芳香族炭化水素類又は、エチルエーテル、テトラヒドロ
フランのようなエーテル類を挙げることができる。

反応温度及び反応時間は、主に原料化合物及び試薬の種
類にＬシ異なるが、好適には０℃乃至１００℃で１５分
乃至２時間である。後段の脱係である場合における、Ｒ
９基の除去工程と同様にして実施される。

第１７エ程は、グリセリン訪導体（膿）とインシアナー
ト化合物（ＸＸＸ［ｌ）を反応させ、グリセリンの１位
水酸基をカルバメート化し、さらに２位。

３位の保護基を除去することによシ、化合物（ＸＸＸＩ
Ｖ）を製造する工程であシ、前段は第５工程と同様にし
て、後段は第１６エ程の保り基の除去と同様にして実施
される。

第１８工程は、グリセリンの１位メシル化誘導体（ＸＸ
Ｘ）と金属アルコラード化合物（ＸＸＸＩＩＩ）を反応
させ、さらに２位、３位の保護基を除去することによシ
、化合物（ＸＸＸｆｌ／）を製造する工程である。使用
される溶媒としては、本反応に関与しないものであれは
特に限定はなく、例えはベンゼン、トルエンのような芳
香族炭化水素類：　Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ
、Ｎ−ツメチルアセトアミドのようなアミド類又はジメ
チルスルホキシドを挙げることができ、好適にはベンゼ
ン又はＮ、Ｎ−ツメチルホルムアミドである。反応温度
は特に限定はないが、例えば０℃乃至１２０℃で行われ
るが、好適には７０℃乃至１２０℃であり、反応時間は
、主に反応温度及び原料化合物の種類により異なるが、
好適には１乃至２４時間である。

保護基の除去は、第１６エ程と同様にして実施される。

第１９工程は、化合物（ｘｘｘｙ＞の３位の１級水酸基
をトリフェニルメチルハライド又はｔ−ブチルツメチル
シリルハライド、ｔ−ブチルジフェニルシリルハライド
のようなシリルハライドを用い、有機塩基の存在下に選
択的に保護し、化合物（ＸＸＸＶ）を製造する工程であ
る。

トリフェニルメチルハライドで保護する場合、使用され
る溶媒として特に限定はないが、好適にはクロロホルム
、ノクロロメタン、ジクロロエタンのようなノ・ロケ０
ン化炭化水素類又はベンゼン、トルエンのような芳香族
炭化水素類を挙げることができ、使用される塩基は、有
機塩基であれは特に限定はないが、好適にはトリエチル
アミン又はピリジンであり、０℃乃至１３０℃で１乃至
２４時間実施される。

シリルハライドで保護する場合、使用される溶媒として
は特に限定はないが、好適にはエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサンのようなエーテル類又はＮ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミドのようなアミド類であシ、使用され
る塩基は、有機塩基でちれば特に限定はないが、好適に
はイミダゾールであり、０℃乃至５０℃で、１乃至２４
時間実施される。

第２０工程は、化合物（ＸＸＸＶ　）の２位の２級水酸
基をメシル化し、化合物（ＸＸＸＭ）を製造する工程で
あシ、第２工程後段記載の方法と同様にして実施される
。

第２１工程は、グリセリンの２位メシル化誘導体■罰）
と金属アルコラード化合物（ＸＸＸ１７１１１）を反応
させることによシ、２位が立体反転した化合物を合成し
、さらに３位の水酸基の保り基金除去する工程であり、
前段は第１８工程と同様にして実施され、除去反応は常
法に従い実施される。

第２１′工程は、第１６エ程において記載した光延反応
に準じて、化合物α豆■）と弐Ｒ２′−Ｂ−ＯＨｉ有す
る化合物とを反応させ、化合物（ＸＥＸ’）を製造する
工程である。

第２２工程は、第１工程と同様にして、化合物（ＸＸＸ
Ｖ）と化合物（ＸＸＸＶＩＩ）とを反応させ、さらに３
位の保護基を第２工程に準じて除去することにより、化
合物（ＸＸＸＩＸ　）を製造する工程でちる。

は（皿′）の３位水酸基をアシル化、例えばメタンスル
ホニル、トルエンスルホニル、トリフルオロメタンスル
ホニルまたはトリフルオロアセチル化しエステルを合成
した後、例えばチオ酢酸のアルカリ金属塩（例えはナト
リウム）を反応させ、上記アシルオキシ基を保護されて
いるメルカプト基に変換し、さらにこの保護基をアルカ
リ金属アルコキサイドのような塩基を用いて除去するこ
とにより、化合物（ＸＬ）又は（ＸＬ’）を製造する工
程であシ、−３０℃乃至２５℃で０．５乃至２４時間実
施される。

第２４工程及び第２４′工程は、化合物（Ｘ）ＣＸＫ）
又は（豆魚’）の水酸基をアシル化、例えはメタンスル
ホニル、トルエンスルホニル、トリフルオロメタンスル
ホニル又はトリフルオロアセチル化したエステルを合成
した後、例えはアルカリ金輌アット類とＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド中、０℃乃至８０℃で、１乃至２４時間
反応させ、３位にアット基を導入後、さらにアジド基を
、例えは、接触還元又はリチウムアルミニウムヒドリド
のようなアルミニウムヒドリド類を用いて還元すること
によジアミノ化合物（協）又は（焦′）を製造する工程
である。

第２５工程は、化合物（ｘｘｍ　＞又は（へ焦′）の水
酸基ヲアシル化、例えはメタンスルホニル、トルエンス
ルホニル、トリフルオロメタンスルホニル又はトリフル
オロアセチル化しエステルを合成した後、例えばアルカ
リ金属シアニド類と、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシド又はヘキサメチルホスホルアｄド
中で、反応させ、３位にニトリル基を導入後、例えは、
エタノール−水酸化ナトリウム水浴液を用い、２０℃乃
至８０℃で、１乃至２４時間、加水分解して、カルボン
酸を製造し、さらに例えば五ハロｒン化リン又はチオニ
ルハライドのような酸ハライド化剤と反応させ、化合物
（ＸＶｆｆｉ）又は（罵′）を製造する工程である。

第２６エ程は、酸ハライド化合物（鳥）又は（思′）を
アルカリ金属アジド類と反応させ、酸アジドを製造し、
さらに刀口熱することにエシクルチウス転位を行ない、
インシアナート化合物（ＸＸＩＩ）又は（ＸＸ［ｌ’）
を製造する工程である。又、第５工程と同様にして、第
２５工程中段で得られるカルボン酸からも、インシアナ
ートを製造することができる。

各工程の反応終了後、目的化合物は常法に従って、反応
混合物から単離することができる。例えは、反応混合物
を１ｍＭＢシ、残渣をシリカダル力ラムうロマトグラフ
ィーによシ稍製し、目的化合物の純品を得ることができ
る。

〔効果〕

本発明の新規なグリセリン誘導体は、持続性および生物
学的利用能の優れた強いＰＡＦ拮抗作用を有し、新しい
タイプの抗ショック剤、抗血栓剤、抗喘息剤および抗ア
レルギー剤として有用である。

本発明の化合物（１）の投与形態としては、例えば、錠
剤、カプセル剤、項粒剤、散剤若しくはシロップ剤など
による経口投与、または注射剤若しくは串刺などによる
非経口投与を挙げることができる。その使用量は症状、
年令などてよジ異なるが、１日０．１〜２００′η／一
体重で、１回または数回に分けて投与することができる
。

以下に、実施例、参考例および試験例を挙げ、本発明を
更に具体的に説明する。

実施例１゜ 参考例１の化合物（０，８９６ｇ）とトリエチルアミン
（０，５ｄ）のメチレンクロリド（１５ｆｆｌ／）浴液
に２−ブロモエチルホスホロジクロリデート（０，７６
０，ｌのメチレンクロリド（５１ｄ）浴液を水冷下に加
えた。室温で６時間攪拌した後、ピリジン（２Ｍつと水
（１Ｍ）を加え、更に５０分間攪拌した。溶媒を１去し
た後、残渣に冷水を加え。

１０チ塩酸を加えてＰＨ１とした。エーテルで２回抽出
し、抽出液を水洗、乾燥、＃縮した。残渣（１，３６！
りをシリカゲル（３５ｇ、ｌを用いたカラムクロマトグ
ラフィーにかけ、メタノール−メチレンクロリド（３：
１００〜１：１０）で溶出される分ｌＪＭＪを集めて粗
（２Ｒ３）−３−オクタデシルオキシ−２−（２−チア
ゾリルオキシ）プロピル　２−ブロモエチル　ホスフェ
ート（１，６９ｇ）を得た。

ＮＭＲス４クトル（９０ＭＨｚ、以下特記なきときは同
様とする。ｃＤｃｔ３）ｐｐｍ　： ０．８〜１．７　（３５Ｈ，ｍｙ−Ｃ１７Ｈ３５）３．
２〜４．４　　（１０Ｈ，ｍ） ５．２５　（ＩＨ，ｍ、ｃ（２）−Ｈ）上記の化合物（
１，０５６ｇ）’ｔクロロホルムーイソプロノ臂ノール
−ＤＭＦ混合液（３：５：５，２６ｄ）に溶かし、トリ
メチルアミンガス（約１０ｇ〕を通じた。ドライアイス
−アセトンで冷却した還流管を付けて、５０℃の油浴上
で５．５時間加熱攪拌した。放冷後、反応液に炭酸銀（
０，３５５ｇ）を加えて油浴上で１時間加熱還流した。

放冷後反応液を濃縮し、残渣にメタノールを加えた。不
溶物をＦ去した後、溶媒を留去し、残渣（１，０７ｇ）
をシリカゲル（２５，Ｐ）を用いたカラムクロマトグラ
フィーにかけた。メチレンクロリド−メタノール（３：
１０〜２：１）、およびメタノールで溶出される分画を
集め、表記の化合物（０，６９０，Ｆ）を白色の粉末と
して得た。ｍｐ　１４０〜１６０℃（分解〕。

ＮＭＲス４クトル（ＣＤＣ６，）　ｐｐｍ　：０．７〜
１．７　　（３５Ｈ，ｍ、−Ｃ１７Ｈ３５）３．３３　
　　（９Ｈ，ｓ　、　−Ｎ（ＣＨ３）３）３．４３　　
　（２Ｈ２ｔ　、Ｊ＝７Ｈｚ　−１−０−ＣＨ２−）３
．６５〜４．４５　（８Ｈ，ｍ） ５．２７　（ＬＨ，ｍ、Ｃ（２）−Ｈ）元素分析：Ｃ２
，Ｈ５７Ｎ２０６ＰＳとして計算値：　Ｃ，５８，７６
；Ｈ，９，７０：Ｎ、４．７３：Ｐ、５．２２：Ｓ　、
　５．４１ 実測値：　Ｃ，５８，３７：Ｈ，９，５７：Ｎ、４．８
６：Ｐ、５．２３：Ｓ、５．２９ 実施例２゜ 参考例２の化合物（１，０００Ｆ　）　’ｅ用いて、実
施例１と同様にリン酸化反応を行い、粗（２Ｒ８）−２
−（３−インキサゾリルオキシ〕−３−オクタデシルオ
キシグロピル　２−ブロモエチル　ホス７−−ト（１，
３５９ｇ）ｔ−得た。コノうち０．６５０．Ｆ音用いて
実施例１と同様にトリメチルアミンとの反応を行い、表
記の化合物（０，３８６１に一白色粉末として得た。ｍ
ｐ　１１５〜１２５℃。

ＮＭＲスにクトル（ＣＤ３０Ｄ）　ｐｐｍ　：０．７〜
１．７　（３５Ｈ＋ｍ５−Ｃ１７Ｈ３５）３．２０　（
９Ｈ，ｓ　、　−Ｎ（ＣＨ３）３）３３〜３９（６Ｈ，
ｍ　） ４．０５〜４．５０　（４Ｈ，ｍ） ４．９２　（ＩＨ，ｑｕｉｎｔｅｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、Ｃ（
２）−Ｈ）６．１５　　（Ｉ　Ｈｌｄ　＊　Ｊ＝２Ｈｚ
−インキサゾール環のＣ（４）−Ｈ）８．３８　　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ　、イソキサゾール環のＣ（５）−
！（）元素分析：Ｃ２，Ｈ５７Ｎ２０７Ｐ・１／２Ｈ２
０として計算値：　Ｃ，５９，４６；Ｈ，９，９８；Ｎ
、　４．７８　；Ｐ、　５．２９実測値：　Ｃ，５９，
４４；Ｈ，９，５７；Ｎ、　４．７１　：Ｐ、　５．０
４実施例３゜ 実施例２によって得たプロミド（０，６６３，Ｆ）のピ
リジン（４，５ｄ）ｇ液を６０℃の油浴上で１１時間加
熱した。放冷後ビリシン金溜去して、残渣全クロロホル
ム（ｌＱａ／）に溶かし、１時間加熱還流した。放冷後
容媒を１去し、残渣にメタノールを加えて不溶物を戸去
する。Ｐ液を濃縮し、残渣をシリカビル（１５，Ｆ）を
用いたカラムクロマトグラフィーにかけた。メチレンク
ロリド−メタノール（２：１）で溶出される分画を集め
て表記の化合物（０，３０５ｇ）を吸湿性の粉末として
得た。

ｍｐ　４９〜５２℃。

ＮＭＲスペクトｉｖ　（ＣＤ５ＯＤ　）　ｐｐｍ”０．
７〜１．８　（３５Ｈ，ｍ、−Ｃ１，Ｎ５５）３．３〜
４．６　（ＩＯＨ，ｍ） ４．７８　（ＩＨ，ｍ、Ｃ（２）Ｈ） ６．１３　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、イソキサゾール
環のＣ（４）−Ｈ）８．３５　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈ
ｚ、インキサゾール環のＣ（５）−Ｈ）元素分析：Ｃ３
，Ｈ５３Ｎ２０７Ｐ・３／２Ｈ２ｏとし計算値：　Ｃ、
５９，６９；Ｈ，９，０５；Ｎ、　４．４９　；Ｐ、　
４．９７実測値：　Ｃ，５９，９１；Ｈ，９，１１；Ｎ
、４．３４；Ｆ’、４．８７実施例４゜ 参考例３の化合物（１３７３ｇ）ｅ用い、実施例１のよ
うにリン限化、トリメチルアミノ化反応及び炭酸銀処理
を行った。粗反応生成物（２，３５Ｆ）をシリカビル（
９０Ｆ）ｅ用いたカラムクロマトグラフィーにかけた。

メチレンクロリド９−メタノール−水（６０：３５：５
）で浴出される分画を染めて表記の化合物（１゜３１３
．ｌｔ白色粉末として得た。ｍｐ　１２８〜１３５℃。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３００）　： ０．８〜１．８　（３１Ｈ，ｍ） ■ ３．２１　　（９Ｈ，Ｓ　、−Ｎ（ＣＨ３）３）３．４
７　（２Ｈ，ｔ　、　Ｊ＝６Ｈｚ　）３．５〜４．０　
　（４Ｈ，ｍ） ４．０〜４．４５　（４Ｈ，ｍ） ４．９３　（ＩＨ，ｍ、Ｃ（２）−Ｈ）６．１７　　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、インキサゾール環のＣ（４）−
Ｈ）８．３９　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、イソキサゾ
ール環のＣ（５）−Ｈ）元素分析：Ｃ２７Ｈ５ＡＮ２０
７Ｐ・１．５１（２０として計算値：　Ｃ，５６，３２
；Ｈ，９，８０：Ｎ、４．８７；Ｐ、５．３８実測値：
　Ｃ，５６，２２：Ｈ，９，６９；Ｎ、　４．７０；Ｐ
、５．８８実施例５゜ 参考例４の化合物（２，１１１Ｆ）を用い、実施例４と
同様にして表記の化合物（１，６６１，９）を白色粉末
として得た。ｍｐ　１３０〜１３５℃。

〔α発”　３．５０°　（Ｃ＝１．ＯＯＭｅＯＨ）。

元素分析：　Ｃ２７Ｈ，Ｎ２０．Ｐ−Ｎ２０として計算
値：　Ｃ，５７，２２：Ｈ，９，７８；Ｎ、４．９４：
Ｐ、５．４７実測値：　Ｃ，５７，２２；Ｈ，９，６７
；Ｎ、４．９８；Ｐ、５．９４実施例６ チルアンモニオエチル＝ホスフェート（分子内塩〕参考
例５の化合物（１，５７４，９）’に用い、実施例４と
同様にして表記の化合物（１，２６１ｇ）を白色粉末と
して得た。ｍｐ　１３０〜１３５℃。

〔α）ｊ’＋　３．５０°（Ｃ＝　１．００　ＭｓＯＨ
）。

実施例７゜ （２Ｒ８）−３−ヘキサデシルオキシ−２−（５ル　２
−トリメチルアンモニオエチル−ホスフェ参考例６の化
合物（２，００，９）を用いて実施例１と同様にリン酸
化反応を行い、粗（２Ｒ３）−３−ヘキサデシルオキシ
−２−（５−フェニル−３−イソキサゾリルオキシ）プ
ロピル　２−ブロモエチル＝ホスフェート（２，７３，
Ｆ）を得た。この化合物（Ｑ、８５４．９　）’を用い
、実施例１と同様にトリメチルアミンとの反応を行い、
表記の化合物（０，６６１ｇ）’を吸湿性の白色粉末と
し、て得た。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３０Ｄ）　ｐｐｍ　：０．７〜
１．８　　（３１Ｈｔｍ＋−ＣＩ５Ｆ（Ｈ）３．２０　
（９Ｔ（、ｓ　ｐ　−Ｎ（ＣＨ３）３）３．５０　（２
Ｈ、ｔ　、Ｊ　＝６　）Ｉｚ　、１−０−ＣＨ２）３．
５〜３．７５　　（２Ｈ，ｍ） ３．７８　　（２Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝４．５Ｈｚ　、　Ｃ
（１）−Ｈ２）４．２〜４．５　　（４Ｈ，ｍ） ４．９９　　（ＩＨ，ｍ、Ｃ（２）−Ｈ）６．５３　　
（ＩＨ，ｓ、インキサゾール環のＣ（４）−Ｈ）７．４
〜７．９　　（５Ｈ，ｍ、−Ｃ６Ｈ５）元素分析：Ｃ６
３Ｈ５７Ｎ２０７Ｐ・１／２　）（２０として計算値：
　Ｃ、６２，５４；Ｈ，９，２２：Ｎ、　４．４２　；
Ｐ、　４．８９実測値：　Ｃ，６２，１４：Ｈ，９，２
０：Ｎ、　４．２８　：Ｐ、　４．５１実施例７で得た
粗プロミド（０，８７５Ｆ）’ｅ用い、実施例３のよう
にしてビリノンとの反応を行い、表記の化合物（０，５
０７ｇ）ｋ無色の油状物として得た。

ＮＭＲｘベクトル（ＣＤ３０Ｄ）ｐｐｍ：０．７〜１．
８　　（３１Ｈ，ｍ、−Ｃ，５Ｈ３，）３．５０　　（
２Ｈ＝　ｔ　、Ｊ＝６Ｈｚ　、１−０−ＣＨ２）３．７
４　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５ｔ（ｚ、Ｃ（１）−Ｈ２）３
．９〜４．５　　（４Ｈ，ｍ） ４．７５〜５．０　　（３Ｈ，ｍ） ６．５１　　（ＩＨ，ｓ、インキサゾール環のＣ（４）
−Ｈ）７．４〜７．９　　（５Ｈ、ｍ　、−Ｃ６Ｈ５）
８．０〜９．１５　　（５Ｈ，ｒｎ、ピリノン環のプロ
ヒフ９元素分析：　Ｃ３５Ｈ５３Ｎ２０．Ｐ−Ｈ２Ｏと
して計算値：　Ｃ、６３，４３；Ｈ，８，３６；Ｎ、　
４．２３　；Ｐ、　４．６７実測値：　Ｃ，６３，１１
：Ｈ，８，０８；Ｎ、４．２２；Ｐ、４．７７実施例９
゜ 実施例７で得た粗プロミド（０，９２５ｇ〕とチアゾー
ル（０，５１Ｍ）のトルエン（０，８ゴ）溶液を７０℃
の油浴上で５日間加熱攪拌した。放冷後トルエンを溜去
し、クロロホルム（１５ｉｌ）を加えた。ついで炭酸銀
（０，２９６Ｆ）を加え、混合物を１時間加熱還流した
。放冷後、不洛物全戸去し、溶媒を溜去した。残渣をシ
リカゲル（２ＯＮ）を用いたカラムクロマトグラフィー
にかけた。メタノール−メチレンクロリド（１：１）〜
メタノールーメチレンクロリドー水（３５：６０：５）
で溶出される分画を集めて表記の化合物（０，１１’ｌ
）を粘稠な油状物として得た。

ＮＭＲスー！クトル（ＣＤ３０Ｄ）　ｐｐｍ　：０．７
〜１．８　（３１Ｈ＋　ｍｅ　−Ｃ１５Ｈ３１）３．５
０　（２Ｈ，ｔ　、Ｊ＝６Ｈｚ　−ｌ−０−ＣＨ２）３
．７７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、Ｃ（１）−［（
２）３．９〜４．４　（４Ｈ，ｍ） ４．６〜５．２　（３Ｈ，ｍ） ６．５０　　（ＬＨ，ｓ、インキサゾール環のＣ（４）
−Ｈ）７．４〜７．９　　（５七ｍ　、−ＣｂＨｓ　）
元Ｘ分析：　Ｃ３３Ｈ５１Ｎ２０．ＰＳ−Ｈ２Ｏとして
計算値：　Ｃ，５９，２６；Ｅ（，７，９９：Ｎ、４．
１９：Ｐ、　４．６３；Ｓ　、　４．７９ 実測値：　Ｃ，５９，１９：Ｈ，７，８３；Ｎ、４．１
１；Ｐ、４．３６；Ｓ、４．４８ 実施例１０゜ 参考例３の化合物（１，０ＯＯＦ）とトリエチルアミン
（０，５５ゴ〕のメチレンクロリド（１５ｉｌ）溶液に
４−ブロモ酪酸クロリド（０，７２５ｇ）のメチレンク
ロリド（５ゴ〕溶液を水冷下で滴下した。

室温で１．５時間攪拌した後、反応液を水中に注ぎ、メ
チレンクロリド全溜去した。残溜液を酢酸エチルで２回
抽出し、抽出液を合わせて水洗、乾燥、濃縮した。残渣
をシリカゲル（３０ｇ）を用いたカラムクロマトグラフ
ィーにかけ、エーテル−ヘキサｙ（１：９）で溶出され
る分画を集めて（２Ｒ８）−３−ヘキサデシルオキシ−
２−（３−イソキサゾリルオキシ）ｆロピル　４−プロ
モエチルブチレー１−　（１，０１６，！ｉ＋　）’に
油状物として得た。

ＮＨ’Ｒス＜’：）トル（ＣＤ３０Ｄ）ＰＰＩ−−０，
７〜Ｌ８　　（３Ｎ（、ｍ、−Ｃ１５に、）１．９５〜
２．７０　　（４Ｈ，ｒｎ）３．３〜３．６　　（４Ｆ
Ｉ、ｍ） ３．７２　（２Ｈ、ｄ　、Ｊ＝５Ｈｚ　、Ｃ（１）−Ｈ
２）４．４３　　（ＡＢｄｑ；δＡ４．３３．ｄｄ、Ｊ
１＝＝１２ｔＪ２＝６Ｈｚ　：δＢ４．５３　、　ｄｄ
　、　Ｊ、＝１２　、　Ｊ２＝４．５　、　Ｃ（３）−
Ｈ２）５．０３　（ＬＨ，ｍ、Ｃ（２）−Ｈ）５．９７
　　（Ｉ　Ｈ、ｄ　、Ｊ＝２Ｈｚ　＋イソキサゾール環
のＣ（４）−Ｉ（）８．１１　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈ
ｚ、インキサゾール環のＣ（５）−ｆ（）ＩＲス橡ツク
トルＣ）ＴＣｌ、　）欝　：　１７４０　（−Ｃｏ−）
元素分析：　Ｃ２６Ｈａ６ＢｒＮＯｓとして計算値：　
Ｃ，５８，８４；Ｈ，８，７１：Ｂｒ　、　１５．００
　；Ｎ、　２．６３実測値：　Ｃ，５８，７５；Ｈ＋８
．６４；Ｂｒ、１４．７３；Ｎ＋２．６９上記の化合物
（０，４７１１）をクロロホルム−イソグロノ４ノール
−ＤＭＦ　（３：　５　：　５　）混合液（８ｍｌ　）
に溶かし、水冷下でトリメチルアミンがス（２，４４，
Ｆ）を導入した。反応液を５０℃の油浴上で４時間加熱
し、放冷後濃縮、乾固した。残渣をシリカゲル（１ｏＦ
）を用いたカラムクロマトグラフィーにかけ、メタノー
ル−メチレンクロリド（１：１０〜１；５）で溶出され
る分画を集めた。ローパーＢカラムを用いて再び精製を
行い、表記の化合物（ｏ、３ｓ３Ｆ）ｋ白色粉末として
得た。

ｍｐ　７４〜７６℃。

ＮＭＲス４クトル（ＣＤ５０Ｄ）　ｐｐ”　”０．７”
”１．８　（３１Ｈ，ｍ、−Ｃ１５Ｈ３１）１．８５〜
２．３０　（２Ｈ，ｍ） ２．４８　（２Ｈ、ｔ　、Ｊ　＝６　Ｈｚ　ｌ−０−Ｃ
ｏ−ＣＨ２−）３．１７　　（９Ｈ，ｓ、−Ｎ（ＣＨ３
）３）３．４８　（２Ｈ，ｔ　、　１−０−ＣＨ２）３
．７１　　（２Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝５Ｈｚ　−Ｃ（１）−
Ｈｚ　）４．４３　　（２ＦＩ　ｖ　ＡＢ　ｄ　ｑ　；
δＡ４．３１ｔＪ１＝１２ｐＪ２＝７Ｈｚ：δＢ　４．
５５　、Ｊ　１”　１２　、Ｊ　２　”　４−５　Ｈｚ
　：　Ｃ（３）　−Ｈ２）５．０１　　（ＩＨ−ｍ、Ｃ
（２）Ｈ）６．１５　　（Ｌ　Ｈｒ　ｄ　ｐ　Ｊ＝２Ｈ
ｚ　＋インキサゾール環のＣ（４）−Ｈ）８．４１　　
（ＬＨ２ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、インキサゾール環のＣ（５）
−Ｈ）ＩＲスペクトル（ＣＨＣＬ３）　ｃｎｒ　　−１
７４０（−０−ｃｏ−）元素分析：　Ｃ２，Ｈｓ５Ｂｒ
Ｎ２０ｓ・１／２Ｈ２０として計算値：　Ｃ，５７，９
９；Ｈ，９，４０；Ｎ、４．６６：Ｂｒｔ１３．３０実
測値：　Ｃ，５７−９６；Ｈ＃　９．３６　：Ｎｔ　４
−４９　：　Ｂｒ　、ｉ　３．７７実施例１１゜ 参考例１３の化合物（２，０００ｇ）を用いて、実施例
１の前半のように操作して２−ブロモエチルホスホロ・
シクロリゾート（１，６４７，ｌとの反応を行い、（２
Ｒ８）−３−（Ｎ−ヘプタデシル〕カルバモイルオキシ
−２−（３−インキサゾリルオキシ）プロピル　２−ブ
ロモエチル＝ホスフェート（２，５０１Ｆ）ｅガラス状
の固体として得た。

ＮＭＲスペクト／Ｉ／　（ＣＤＣｌ２）　ｐｐｍ　：０
．７〜１．８　　（３３Ｈ＋　ｍ　＋　−Ｃ１６Ｈ５５
）２．８〜３．７　（５Ｈ，ｍ） ３．８〜４．８　（６Ｈ，ｍ） ５−０３　（ＬＨ，ｍ、Ｃ（２）−Ｈ）５．８０　（Ｉ
Ｈ，ｍ、−ＮＨ−） ６．０７　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、インキサゾール
環のＣ（４）−Ｈ）８．１３　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈ
ｚ、インキサゾール環のＣ（５）−Ｈ）ＩＲス４クトル
（ＣＨＣ６，）α　：　３４８０　（−Ｎ）（−）１７
２０　（−０−Ｃｏ−Ｎ） 上記の臭化物（０，８００，９）−ｅ用い、実施例１の
ようにしてトリメチルアミンとの反Ｃｋ行って、表記の
化合物（０，６４（１）を粘稠な油状物とじて得た。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤ、ＯＤ）　ｐｐｍ　：０．７〜
１．７　　（３３Ｈ，ｒｎ、−Ｃ，６）（、）３．０５
　（２Ｈ＝　ｔ　、Ｊ　＝７　Ｈｚ　、−０−ＣＯＮＨ
−ＣＨ２−）３．２２　　（９Ｈ＝　ｓ　、　−Ｎ（Ｃ
Ｈ３）３　）３．６１　（２Ｈ＝　ｔ　−Ｊ　＝＝４．
５　Ｈｚ　−−Ｎ−ＣＨ２−）４．００〜４．６０　　
（６Ｈ，ｍ） ５．０１　　（ＬＨ，ｍ、Ｃ（２）−Ｈ）６．１７　　
（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ＝２Ｈｚ　、インキサゾール環のＣ
（４）−Ｈ）８．４０　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、イ
ソキサゾール環のＣ（５）−Ｉ（）ＩＲスペクトル（Ｃ
ＨＣＬ３）α　、３４６０（−ＮＨ−）。

１７２０　（−０−Ｃｏ−Ｎ） 元素分析：Ｃ２，Ｈ５６Ｎ３０８Ｐ−Ｈ２Ｏとして計算
値：　Ｃ，５５，８４；Ｉ（，９，３７；Ｎ、６．７４
；Ｐ、４．９７実測値：　Ｃ，５５，５９；Ｈ，９，１
０；Ｎ、６．６６：Ｐ、５．１１実施例１２゜ （分子内塩） 実施例１１前半の臭化物（０，８００Ｆ　）　’ｅ用い
、実施例３と同様にピリジンとの反応を行い、表記の化
合物（０，５４９，？）を粘稠な樹脂状物として得た。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤ、ＯＤ）　ｐｐｍ　：０．７〜
１．７　（３３Ｈ，ｍ、−Ｃ１６Ｈ，３）３．０５　（
２Ｈ、ｔ　、Ｊ　＝７　Ｈｚ　、−０ＣＯＮＨ−ＣＨ２
−）４．０３　（２Ｈ＝　ｔ　＋　Ｊ　＝６　Ｈｚ　、
Ｎ−ＣＨ２−）４．２〜４．６　（４Ｈ，ｒｎ） ４．７０〜５．１５　（３Ｈ，ｍ） ６．１３　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｅ（ｚ、インキサゾー
ル環のＣ（４）−１（）８．３８　　（Ｉ　Ｈ＝　ｄ　
＋　Ｊ＝２Ｈｚ　、インキサゾール環のＣ（５）−Ｈ）
元素分析：０３．Ｈ５□Ｎ、０８Ｐ−Ｈｚ０として計算
値：　Ｃ１５７，８４：Ｈ，８，４５：Ｎ、６．５３；
Ｐ、４．８１実測値：　Ｃ，５７，７０；Ｈ，８，４６
；Ｎ、６．３４；Ｐ、５．０８実施例１３゜ 実施例１１前半の臭化物（０，９４０，Ｆ）およびチア
ゾール（１，０６，ａｒ）のトルエン溶液金７０℃の油
浴上で４日間加熱攪拌した。溶媒を１去し、残渣全テト
ラヒドロフラン−水混合物（９５：５゜１０ｄ〕に溶か
してアンバーライトＭＢ−３樹脂（１１，ｄ）のカラム
に通じた。溶出液を６回繰返し同じカラムに・屯じ、最
後にカラムをテトラヒドロ７ランー水（，９５：５）で
洗った。流出液と洗液を合わせて濃縮し、残渣をローパ
ーＢカラムを用いた中圧液体クロマトグラフィーにかけ
た。メチレンクロリド−メタノール−水（６０：３５：
５）で溶出される分画を集めて表記の化合物（０，３１
１）を樹脂状物として得た。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３０Ｄ）　ｐｐｍ　：０．７〜
１．７　（３３Ｈ１ｍ、−Ｃ４６Ｈ３，）３．０５　（
２Ｈ−ｍ　−−ＮＩ（−ＣＨｚ　−）３．８〜４．６　
（６Ｈ，ｍ） ４．８〜５．２　（３Ｈ，ｍ） ６．１５　　（Ｉ　Ｈｅ　ｄ　、Ｊ”２Ｈｚ−インキサ
ゾール環のＣ（４）−Ｈ）６．９３　（ＩＨ，ｍ、−Ｎ
Ｈ−） ８．３８　　（Ｉ　Ｈ＊　ｄ　、Ｊ”２　Ｈｚ　ｓイン
キサゾール環のＣ（５）−Ｈ）元素分析：　ＣＴ（Ｎ　
ＯＰＳ−１／２Ｈ２０として計算値：　ｃ、ｓ４．３６
；Ｈ，ｓ、ｏｚ；Ｎ、ｓ、５６；ｐ、４．ｓ３；ｓ、５
．ｏ。

実測値：　Ｃ，５４，３０：Ｈ，７，８５：Ｎ、６．５
４：Ｐ、４．８６：Ｓ、５．２５実施例１４゜ （分子内塩） 参考例１８の化合物（１，５００，！ｉ’）を実施例１
の前半のようにして２−ブロモエチルホスホロシクロリ
ゾート（１，２３５ｇ）と反応させた後、ビリノアＣ３
，０ｍ１）と水（１，５ｍＡりを加えて室温で１５時間
攪拌した。実姉例１に示したように反応液を処理し得ら
れた残ｉ（２，１！！’）を、精製することなく直ちに
、実施例１３のように操作して表記の化合物（ｔ、ｔｏ
７ｇ）’ｅ白色粉末として得た。

ｍｐ５０〜５２℃、〔α〕、　　＋３．２７°（Ｃ＝１
．０１゜ＭｅＯＨ） 実施例１５゜ 参考例１３の化合物（０，５００Ｆ）とトリエチルアミ
ン（０，４７ａ／）のメチレンクロリド（８ＷＬｌ）Ｉ
ＮＫ、５−ブロモ４ンチルホスホロノクロリデ−）　（
０，６４４ｇ）のメチレンゲロリド（２ゴ〕溶液を水冷
下で加えた。室温で３時間攪拌した後、反応液にビリシ
フＣＬＯｍｌ）と水（０，，５ｍＪ）−１加え、さらに
１８時間攪拌した。溶媒全溜去し、残渣に水と酢酸エチ
ルを加え、水層Ｋ　１０　’１塩暇全滴下してＰＨ１と
した。分液後、水層を酢虚エチルで３回抽出した抽出液
を合わせ、水洗、乾燥、濃縮した。残渣（０，８３，ｆ
ｉ’）をチアゾール（０，８１ｆｆ１７）ト共にトルエ
ン（１ゴ〕中に溶かし、８０℃の油浴上で６７時間加熱
した。今後溶媒を溜去し、残渣をシリカケ０ル（１５Ｆ
）を用いたカラムクロマトグラフィーにかけた。メチレ
ンクロリド−メタノール（１７：３〜４：１〕およびメ
チレンクロリド−メタノール−水（６０：３５：５）で
溶出される分画よジ得られた油状物（０，７２ｇ）をメ
チレンクロリド−メタノール−水（６０：３５：５゜５
ｒｒｄｌ）に溶かし、アンバーライトＭＢ−３樹脂（５
ｍ／）のカラムに通じた。流出液を操り返し同じカラム
に５回通じ、最後にカラムを同じ混合溶媒で洗った。流
出液と洗液を合わせて濃縮し、残渣をローパーＢカラム
を用いた中圧液体クロマトグラフィーにかけた。メチレ
ンクロリド−メタノール−水（１６０：３５：５）で溶
出される分画を集めて表記の化合物（０，４４０！ｊ）
ｅ粉末として得た。ｍｐ約１２０’Ｃ０ ＮＭＲスペクトＡ／　（ＣＤ、００）　ｐｌｕｍ　：０
．７５〜１．８５　　（３７Ｈ，ｍ）２．０６　　（２
Ｈ，ｍ） ３−０５　　（２Ｈ、ｔ　、Ｊ　＝７　Ｈｚ　−−ＮＨ
−ＣＨ２−）３．７〜４．５　　（６Ｈ，ｍ） Ｃ８ ４，６２（２Ｈ−ｔ　−Ｊ＝＝７．５Ｈｚ　、−ＣＨ２
４，９８（ＬＨ，ｍ、７’ｏビル基のＣ（２）−Ｈ）６
．１２　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、インキサゾール環
のＣ（４）−Ｈ）８．３５　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ
、インキサゾール環のＣ（５）−Ｈ）赤外線スにクトル
（ＣＨＣＬ３　）　ｃｍ″″’　：　３５６０　、１７
２０元素分析：Ｃ３□Ｈ５６Ｎ３０７ＰＳ−Ｈ２Ｏとし
て計算値：　ｃ、ｓｓ、ｓｓ；Ｈ，ｓ、４ｓ；Ｎ、ｓ、
ｏ７；ｐ、４．４ｓ；Ｓ　、　４．６３ 実測値：　Ｃ，５５，５９；Ｈ，８，４２：Ｎ、　５．
８７　；Ｐ、　４．２１　；Ｓ　、　４．９６ 実施例１６゜ 参考例１３の化合物（０，５００，ｌと６−プロモヘキ
シルホスホロノクロリデー）　（０，６７６９）ｋ用い
、実施例１５と同様に操作して表記の化合物（０，４３
１１）を粉末として得た。ｍｐ約１４０℃。

ＮＭＲス被クトり（ＣＤ３０Ｄ）　ｐｐｍ　：０．７５
〜１．８０　（３９Ｈ，ｍ） ２．００　（２Ｈ，ｍ） ３．０５　（２Ｈ、ｔ　、Ｊ　＝７　Ｈｚ　１−ＮＨ−
ＣＨ２−）４．９８　　（ＩＨ，ｍ、プロピル基のＣ（
２）−Ｈ）６．１２　　（ＩＩ（、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、イ
ソキサシー／＋４のＣ（４）−ＦＩ）８．３５　　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ二２Ｈｚ、インキサゾール環のＣ（５）−Ｈ
）元素分析：Ｃ３３Ｈ５８Ｎρ８ＰＳ−Ｈ２Ｏとして計
算値：　Ｃ，５６，１５；Ｈ，８，５７；Ｎ、５．９５
；Ｐ、４．３８；Ｓ、４．５４ 実測値：　Ｃ＋５６．５６；Ｈ２Ｓ、６２；Ｎ、５．５
３；Ｐ＋４．２４：Ｓ　、　４．８３ 実施例１７゜ 実施例１１前半の臭化物（０，９００Ｆ）、Ｎ−メチル
イミダゾール（１，１４，ｄ）およびトルエン（１，Ｏ
ｍＪ）の混合物を８０℃の油浴上で１５時間加熱攪拌し
た。トルエンを溜去し、残渣をテトラヒドロフラン−水
（９５：５）混合液（ｌＱｍ／）に溶かして、アンバー
ライトＭＢ−３樹脂（１４ゴ〕のカラムに通じた。流出
液金回じカラムに更に２回通じ、最後に上記混合液でカ
ラムを洗りた。

流出液と洗液全台わせて濃縮し、残渣をローパーＢカラ
ムを用いた中圧液体クロマトグラフィーにかけた。メチ
レンクロリＰ−メタノールー水（１６０：３５：５）で
溶出される分画を集めて表記の化合物（０，６５６，９
）を白色粉末として得た。

ｍｐ　４５〜４６℃。

ＮＭＲスペクト＃　（ＣＤ３０Ｄ）　ｐｐｍ　：０．７
〜１．８　（３３Ｈｔｍｔ−Ｃ１６Ｈ３３）３．０７　
（２Ｈ、ｔ　−Ｊ＝＝７Ｈｚ　、−ＮＨ−（Ｊ（ｚ−）
３．９５　（３Ｈ＝　ｓ　−Ｎ−ＣＨ３）４、ＯＯ〜４
．５５　　（８Ｈ，ｍ） ４．９５　（ＬＨｌｍ、Ｃ（２）−ｆ（）６．１３　　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、イソキサシー／Ｉ／ｉのＣ（
４）−Ｈ）８．３８　　（Ｉ　Ｈ＋　ｄ　、Ｊ＝２Ｈｚ
　−インキサゾール環のＣ（５）−ｆ（）元素分析：Ｃ
６゜Ｈ５５Ｎ４０８Ｐ−Ｈ２Ｏとして計Ｘ血：　Ｃ，５
５，７１：Ｈ，８，５７；Ｎ、８．６６実測値：　Ｃ，
５５，８２；Ｈ，８，４３；Ｎ、８．７３実施例１８゜ 参考例２１の化合物（１，９００，９）およびトリエチ
ルアミン（０，９９ｍ？）のメチレンクロリド（１０ゴ
）溶液に２−ブロモエチルホスホロジクロリデート（１
，５１１１１）のメチレンクロリド＜　１０ｄ）溶液を
滴下し、室温で７時間攪拌した。ビリノン（４プ〕と水
（２ゴ）を加えて室温で１７時間攪拌した後、メチレン
クロリド金、留去した。残留液を水でうすめ１０’Ｚ塩
酸を加えてＰ）′１１とした後、酢酸エチルで２回抽出
した。抽出液を合わせ、水洗、乾燥、濃縮した。残渣と
チアゾール（２，９６ｍ１　）　ｆ　）　ｌｘ　７　（
３！！Ｌ！　）中【溶かし、８０℃の油浴上で４日間加
熱攪拌した。反応液全減圧下で℃固し、残、査をシリカ
ダル（４０Ｆ）’を用いたカラムクロマトグラフィーに
かけた。メチレンクロリド−メタノール（１：９）〜メ
タノールで溶出される分画全集め、得られた油状物（１
，８ＯＮ）をテトラヒドロフラン−水（９５：５）混合
液に溶かして、アンバーライトＭＢ−３樹脂Ｃ１４ｍ１
）のカラムに通じた。流出液を繰返して（計５回）同じ
カラムに通じ、最後にカラムを上記の混合液で洗った。

流出液と洗液を合わせて濃縮し、残渣をローパーＢカラ
ムを用いた中圧液体クロマトグラフィーにかけた。メチ
レンクロリド−メタノール−水（１６０：３５：５）で
溶出される分画を集めて表記の化合物（１，３４０，Ｆ
）を白色樹脂状物として得た。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３０Ｄ）　Ｉ）Ｉ）ｍ　：０．
８〜１．７０　　（３３Ｈ，ｍ、−Ｃ，６Ｈ，）２．３
２　　（３Ｉ（、ａ、インキサゾール環のＣ（５）−Ｃ
Ｈ５）３．０６　（２Ｈ，ｔ　、　Ｊ＝７Ｅ（ｚ　、　
−ＮＨ−ＣＨ，）３．９０〜４．６０　　（６Ｈ，ｍ） ４．６５〜５．１０　　（３Ｈ，ｍ） ５．８３　　（ＩＨｔａｔインキサゾール壇のＣ（４）
−Ｈ）元素分析：Ｃ３ｏＨ５□Ｎ３０８ＰＳ−Ｈ２Ｏと
して言十９：イ直　：　　Ｃ＋５４．２８；Ｈｔ８．２
０：Ｎ、６．５１　：Ｐ＋４．８０；Ｓ　、　４．８３ 実測値：　Ｃ，５４，００；Ｈ＊７．７５　；Ｎ、６．
２６；Ｐ、４．４５；Ｓ　、　４．４１ 実施例１９゜ 参考例２４の化合物（１，５００，９）　金用い、実施
例１８と同様の操作を行って表記の化合物（０，９７６
Ｉ）を樹脂状物として得た。

ＮＭＲスにクトル（ＣＤ３０Ｄ）　ｐｐｍ　：０．７〜
１．６　（３３Ｈ１ｍｔ−Ｃ４６Ｉ（３３）３．０７　
（２Ｈ、ｔ　−Ｊ　”　７　Ｈｚ　−ＮＨ−ＣＨ２−）
３．９〜４．６　（６Ｈ，ｒｎ） ４．６〜５．３　（３Ｈ，ｍ） ６．５０　　（ＩＨ，ｓ、インキサゾール環のＣ（４）
−Ｈ）７．４〜７．９　（５Ｈ，ｍ、−Ｃ６Ｈ５）元素
分析：Ｃ３５Ｈ５４Ｎ３０８ＰＳ・３／２Ｈ２０として
計算値：　Ｃ，５７，２０；Ｈ，７，８２：Ｎ、５．７
２：Ｐ、４．２１；Ｓ、４．３６実測値：　Ｃ，５７，
３４；Ｈ，７，５９；Ｎ、５．７６；Ｐ、３．９９；Ｓ
、４．０２実施例２０゜ 参考例２９の化合物（０，７５０１）を用い、実施例１
８と同様に操作して表記の化合物（０，４６５，Ｆ）を
白色粉末として得た。ｍｐ　９２〜９７℃。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３０Ｄ）　ｐｐｍ　：０．７〜
１．９　（２９Ｈ，ｍｌ−Ｃ１４）Ｉ２．）２．６５　
　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、インキサゾール環のＣ（５
）−ＣＨ２）３．４７　（３Ｈ、ｓ　、−０ＣＨｓ　）
３．６〜４．５　（７Ｈ，ｍ） ４．７〜４．９５　（２Ｈ，ｍ） ５．８２　　（ＬＨ，ｓ、インキサゾール環のＣ（４）
−Ｈ）元素分析：Ｃ２７Ｈ４７Ｎ２０７ＰＳ−Ｈ２Ｏと
して計算値：　Ｃ，５４，７１；Ｈ，８，３３：Ｎ、　
４．７３　：Ｐ、　５．２３　；Ｓ　、　５．４１ 実測値：　Ｃ，５５，０７；Ｈ，８，２０：Ｎ、４．７
１：Ｐ、４．９２；Ｓ　、　５．６４ 実施例２１゜ 参考例３３の化合物（１，８２８ｇ）を用いて、実施例
１胃半と同様に２−プロモエチルホスホロノクロリデー
）（１，４５１１）との反応を行って、（２Ｒ８）−３
−（５−ヘキサデシル−３−インキサゾリルオキシ）−
２−（３−インキサゾリルオキシ〕クロビル　２−ブロ
モエチル＝ホスフェ−）　（１，５０９Ｆ　）を得たＯ ＮＭＲスーｅクトル（６０ＭＨｚ　ＣＤ３００−ＣＤＣ
２，、１：　１　）ｐｐｍ　： ０．７〜２．０　（３１Ｈ２ｍｓ−Ｃ１５Ｈ３１）２．
６５　　（２Ｈ，幅広いｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、１−０−イン
キサゾール環のＣ（５）−ＣＨ２−） ３．５０　（２Ｈ，ｔ　、　Ｊ＝６Ｈｚ　、　Ｂｒ−Ｃ
Ｈ２−）３．９〜４．７　　（６Ｈ，ｍ） ５．１５　（ＩＨ，ｍ、　Ｃ（２）−Ｈ）５．７０　　
（ＬＨ，ｓ、１−０−イソキサゾール環のＣ（４）−Ｈ
）６．０８　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、２−０−イン
キサシ−ｙ−９，、のＣ（４）−Ｈ） ８．２６　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、２−０−インキ
サゾールｉのＣ（５）−Ｈ） 上記の臭化物（０，７３０，！ｉ’）を用い、実施例１
７と同様にＮ−メチルイミダゾール（０，ｇｌｍｌ）と
の反応を行うて、表記の化合物（０，４７７，９）　ｔ
−微黄色の樹脂状物として得た。

ＮＭＲスイクトル（ＣＤ３０Ｄ）　ｐｐｍ　：０．７”
”１．９　（３１Ｈ，ｍ、−Ｃ４５Ｈ，）２．６５　　
（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、１−０−インキサゾール環の
Ｃ（５）−ＣＨ２−） ３−９５　（３Ｈ、ｓ　、Ｎ　−ＣＨ３）４．０〜４．
６　（８Ｈ，ｍ） ５．１０　（ＩＨ＊ｑｕｉｎｔｅｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、
Ｃ（２）−Ｔ（）５．８２　　（ＬＨ，ａ、１−０−イ
ソキサゾール環のＣ（４）−Ｈ）６．１７　　（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、２−０−イソキサゾール環のＣ（４）
−Ｉ（） ８．４０　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、２−０−インキ
サゾール環のＣ（５）　−Ｈ） 元素分析：Ｃ３１Ｈ５１Ｎ４ｏ８Ｐ・５／２Ｈ２０とし
て計算値：　Ｃ，５４，４５：Ｈ，８，２５：Ｎ、８．
１９実測値：　ｃ、ｓ４．２３；Ｈ，７，９９；Ｎ、ｓ
、１ｚ実施例２２゜ 実施例２１前半の臭化物（Ｑ、７７９Ｎ）’ｅ用い、実
施例１３と同様にチアゾール（０，８６ｒｎｌ）との反
応を行って表記の化合物（０，２８８，！９）’を白色
粉末として得た。ｍｐ　９４〜１００℃。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３０Ｄ）　ｐｐｍ　：０．８〜
１．９　（３１Ｈ，ｍ、−Ｃ１５Ｈ，）２．６３　　（
ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３−０−イソキサノール環のＣ
（５）−ＣＨ２−） ４．０５〜４．６０　　（６Ｈ，ｍ） ４．７〜４．９０　　（２Ｈ，ｍ） ５．１０　　（ＩＨ，ｑｕｉｎｔｅｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ
、Ｃ（２）−Ｈ）５．８０　　（ＬＨ，ｓ、１−０−イ
ソキナゾール環のＣＣ４）−１−１）６．１５　　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、２−０−イソキサゾール環のＣ（
４）−Ｉ（） ８．３９　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、２−０−イソキ
サゾール環のＣ（５）−Ｈ） 元素分析；Ｃ３ｏＨ４，Ｎ５ｏ８ＰＳ−Ｈ２Ｏとして計
算値：　Ｃ，５４，５２：ｆ（、？、７７；Ｎ、６．３
５：Ｐ、４．６９実測値：　Ｃ、５４，２５；Ｉ（、７
，３８；Ｎ、　６．３１　；Ｐ　、　４．８３実施例２
３゜ 参考例３５の化合物（０，５００ｇ）と６−プロモヘキ
シルホスホロノクロリデート（０，６６ｔ　９　）　′
ｌｔ用い、実施例１５と同様に操作して表記の化合物（
０，３８７９）を粉末として得た。

ＮＭＲ：ｘ、　＜クトｋ　（ＣＤ、ＯＤ）　ｐｐｍ　：
０．７５〜１．８０　　＜３５Ｈ，ｍ）２．０２　（２
Ｈ，ｍ） ２．３０　　（３Ｈ，ｓ、インキサゾール環のＣ（５）
−ＣＨ，）２．６３　　（２Ｈ、ｔ　ｐ　Ｊ　＝７　Ｈ
ｚ　−イソキサシー（のＣ（５）−ＣＨ２−）３．８５
　（２Ｈ，ｍ） ４．１６　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ） ４．４〜４．８　（４Ｈ，ｍ） ５．０６　　（ＩＨ，ｍ、プロピル基のＣ（２）−Ｈ）
５．８０　　（２Ｈ，ｓ、インキサシ−ノリ漬のＣ（４
）−Ｈ）８．２９　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）　　チ
アゾールｆｆｉのプロトン８．５２　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝４Ｈｚ）　　チアゾ−５−ＴＪｉのプロトン元素分析
：Ｃ３４Ｈ５６Ｎ、０８ＰＳ−Ｈ２Ｏとして計算値：　
Ｃ，５７，０４；Ｈ，８，１７；Ｎ、５．８７：Ｐ、４
．３３：Ｓ　、　４．４８ 実測値：　Ｃ，５７，１９；ｆ（，８，３０：Ｎ、５．
５８：Ｐ、４．３０：Ｓ　、　４．７３ 実施例２４、 参考例３７の化合物（０，７０８ｇ）とトリエチルアミ
ンＣ０，３５ｒｎｌ）のペン−ｅ／（１５ｍｌ　）溶液
だ水冷下でメタンスルホン改クロリド（０，１５ｍ１）
を加えた。室温で１時間攬伴した後、反応液を水洗、乾
燥、濃縮した。残渣をトルエン（１ｒｆＬｌりに洛かし
、チアゾール（０，８９ｍ）−１加えて８０℃で４日間
加熱攪拌した。トルエンを１去し、残渣をシリカゲル＜
２０１）’！−用いたカラムクロマトグラフィーにかけ
た。メタノール−メチレンクロリド（１：９〜１：４）
で溶出される分画を集めて表記の化合物（０，６９７，
９）　’ｅ粘稠な油状物として得た。

ＮＭＲスにクトル（ＣＤ、００）　ｐｐｍ　：０．７〜
２．２　（３９Ｈ，ｍ） ２．３１　　（３Ｈ，ｓ　＊　２−０−インキサゾール
環のＣ（５）−ＣＦ（３）２．６３　　（２Ｈ，ｔ、Ｊ
＝７Ｈｚ、１−０−インキサゾール環のＣ（５）−Ｃｆ
（２−） ２．６６　　（３Ｈ，ｓ　、　−０８０３ＣＨ，）３−
４９　　（２Ｈ、ｔ　、Ｊ＝８　Ｈｚ　、３−０−　Ｃ
Ｈ２−）３．７５　（２Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝４．５Ｈｚ　
）４．３〜４．７　　（４Ｈ，ｍ） ５．０２　（ＩＨ，ｍ、Ｃ（２）−Ｈ）５．８０　　（
２Ｈ，ｓ、１−０−．２−０−イソキサゾール環のＣ（
４）−Ｅ（） 元素分析：Ｃ３６Ｈ６，Ｎ３０８Ｓ２・Ｈ２Ｏとして計
算値：　Ｃ，５７，９６；Ｈ，８，５１；Ｎ、５．６３
；Ｓ、８．６０実測値：　Ｃ，５７，７３；Ｈ，８，４
８；Ｎ、５．６８；Ｓ、８．５３実施例２５゜ ミド ６−ブロモヘキサン酸（０，９７６ｇ）、・ジフェニル
ホスホリルアジド（１，０８ｆｉＪ）およびトリエチル
アミ７Ｃ０，７０ｍ１）のベンゼン（１５１ｄ）ｉＭを
３時間加熱還流した。放冷後、反応液を飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液と水で洗い、乾燥後濃縮乾固する。残渣
をトルエン（３Ｑｉ／）に溶かし、参考例３５の化合物
（０，９００Ｆ）とトリエチルア（３０，Ｆ）ｔ−用い
九カラムクロマトグラフィーにかけた。ヘキサン−エー
テル（３：１〜２：１）で溶出される分画を集め（２Ｒ
３）−２−（５−メチル−３−イソキサゾリルオキシ）
−３−（５−ペンタデシル−３−インキサゾリルオキシ
）プロピル＝Ｎ−（５−ブロモペンチル）カルバメート
（１，０４３ｆＩ）′ｆｔ白色針状晶として得た。

ｍｐ　４６〜４８℃（ヘキサン）。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ６３）　ｐｐｍ　：０．７〜
２．１　　（３５Ｈ，ｍ） ２．３３　　（３Ｈ，ａ、２−０−イソキサゾール環の
Ｃ（５）−ＣＨ３）２．６１　　（２１（、ｔ、Ｊ＝７
７（ｚ、１−０−インキサゾール環のＣ（５）−Ｃ）（
２−） ３．１８　　（２Ｈ２ｍ　１−ＮＨ−ＣＨ２−）３．３
９　（２Ｈ，ｔ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　、−Ｃ！（２−Ｂｒ
）４．２〜４．６　　（４Ｈ，ｍ） ４．７８　　（ＬＨ，ｍ、−ＮＨ−） ５．２０　　（ＩＨｅｍ、Ｃ（２）−Ｈ）ＩＲスペクト
ル（ＣＨＣＬ３）画　、３４６０（−ＮＨ−）。

１７２５　（−０−ＣＯ−Ｎ−） −ｒ　スス＜クトル（ｍ／ｅ）　：　６４３　、６４１
　ＣＭ”）　−５６２（Ｍ”　−Ｂｒ） 元素分析：　Ｃｓ＋ＨｓｚＢｒＮｓＯ６として計算値：
　Ｃ，５７，９３：Ｈ，８，１５：Ｂｒ、１２．４３；
Ｎ、６．５４実測値：　Ｃ，５８，１６；Ｈ，７，７８
；Ｂｒ、１２．１７：Ｎ、６．７１上記の臭化物（０，
６４３ｇ）とチアゾール（０，７１ｄ）ｉトルソエン（
２ゴ〕に溶かし、７５℃で４日間加熱攪拌した。放冷後
、反応液をシリカゲル（２５，！ｉ’）のカラムに導入
した。メチレンクロリド−メタノール（５：１）で溶出
される分画を集めて、表記の化合＃ＩＪ（’０．４２５
　Ｎ　）を樹脂状物として得た。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３０Ｄ）　ｐｐｍ　：０．７〜
２．２　　（３５Ｈ，ｍ） ２．３１　　（３Ｈ，ｓ、２−０−インキサゾール環の
Ｃ（５）−ＣＨ，）２．６５　　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ、１−０−インキサゾール環のＣ（５）−ＣＨ２） ３．１０　　（２Ｈ、ｔ　−Ｊ　＝６　Ｈｚ　、−Ｎ）
Ｉ−ＣＨ２−）４．２〜４．７　　（６Ｈ，ｍ） ５．０２　　（ＩＨ，ｍ、Ｃ（２）−Ｈ）５．８２　　
（２Ｈ，ｓ、１−０−．２−０−インキサゾール環のＣ
（４）４） 元素分析：　Ｃ，Ｈ，，５ＢｒＮ４０６Ｓ−３／２Ｈ２
０として計算値：　Ｃ，５４，１０；Ｈ，７，３４；Ｎ
、７．４２；Ｓ、４．２５実測値：　Ｃ，５４，１０；
Ｈ，７，５９：Ｎ、　７．２７　ＳＳ　、　４．１７実
施例２６゜ プロミド 実施例２５前半で得た臭化物（０，５１（１）をジメチ
ルホルムアミド−イソプロツリールークロロホルム（５
：５　：３）混合液〔１３プ〕に溶かし、水冷下でトリ
メチルアミンがス（３Ｎ）ｆｃ導入した。窒素雰囲気下
で反応液を５０℃で６時間加熱し、放冷後浴媒全溜去し
た。残渣全シリカゲル（２０Ｆ）’を用いたカラムクロ
マトグラフィーにＮＭＲスペクトル（ＣＤ３０Ｄ）　ｐ
ｐｒｎ　：０．７〜２．１　　（３５Ｈ，ｍ） ２．３３　　（３）（、ｓ、２−０−イソキサゾール環
のＣ（５）−Ｃｆ（、）２．６５　　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝
７Ｈｚ、１−０−インキサゾール環のＣ（５）−ＣＨ２
） ３．１７　　（９Ｈ、ｓ　、　−ＮＣＣｋｌｓ）５　）
２．８〜３．６　　（４Ｈ，ｍ） ４．１〜４．７　　（４Ｈ，ｍ） ５．１３　　（ＬＨ，ｍ、Ｃ（２）−Ｈ）５．８２　　
（２Ｈ，ｓ、１−０−．２−０−インキサゾール環のＣ
（４）−Ｆ（） 元素分析：Ｃ３４Ｈ６１ＢｒＮ４０６・２Ｈ２０として
計算値：　Ｃ，５５，４２；Ｈ，８，８９；Ｎ、７．６
０実測値：　Ｃ，５５，７２；Ｉ（，８，６１；Ｎ、７
．４３実施例２７゜ 参考例３８の化合物Ｃ１，４２３＆）を水冷下でトリフ
ルオロ酢酸（１０ａＪ）に溶かし、２〜３℃で３０分間
攪拌した。溶媒を１去した後、残渣に飽和炭酸水素す）
　ＩＪウム水啓液（１５ｍ／）を加えて酢酸エチルで３
回抽出した。抽出液全水洗、乾燥、濃縮して表記の化合
物（１，１１０ｇ）を粉末として得た。

ＮＭＲｙ、　”！クトル（６０ＭＨｚ　ＣＤＣ１３）　
ｐｐｍ　：０．７５〜２．０　（３５Ｆ（、ｍ） ２．２９　（３Ｈ，ｓ） ２．６０　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） ２．８〜３．４　（４Ｆ（、ｍ） ４．２〜４．７　（４Ｈ，ｍ） ４．９〜５．５　（２Ｈ，ｍ） ５．６１　（ＩＨ，ｓ） ５．６７　（ＬＨ，ｓ） ６．２〜７．２　（２Ｈ，ｍ） マスス被りトｙｖ　（ｍ／ｅ　）　：　５７８　（Ｍ”
）　。

５５０　（Ｍ”　−Ｃｏ） 実施例２８゜ イミダゾール（０，０６８，ｌのジメチルホルムアミド
（２ゴ）浴液て水素化ナトリウム（０，０４３，１を加
え、室温で１時間攪拌した。実施例２５゛前半テ得たブ
ロモ化合物（０，３４７，Ｆ）のツメチルホルムアミド
（３ｄ）溶液を加え、１６時間室温で攪拌した後反応液
を７Ｘ（２０ｍ／）中に注いだ。酢酸エチルで２回抽出
し、抽出液を水洗、乾燥、濃縮して残渣をシリカデル（
２０，９）ｔ−用いたカラムクロマトグラフィーてかけ
た。メチレンクロリド−物（０，１５ＯＬ）を油状物と
して得たＯＮＭＲスペクトル（６０ＭＨｚ　＃　ＣＤＣ
Ａ３）　ｌ）Ｉ）ｍ　：０．７５〜２．１　（３５Ｈ，
ｍ） ２．３０　（３Ｈ，ｓ） ２．６０　（２Ｈ，ｔ　、　ｄ＝７Ｉ（ｚ　）２．８５
〜３．５０　（２Ｈ，ｍ） ３．９０　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） ４．２〜４．７　　（４Ｈ，ｍ） ４．８〜５．４　（２Ｆ（、ｍ） ５．５８　（ＩＨ，ｓ） ５．６２　（ＩＨ，ｓ、） ＩＲス被クりル（ＣＨＣＡｓ）ｍ：　３４６０．１７２
５実施例２９゜ 一テトラゾリル〕ペンチル）カルバメート実施例２７の
化合物（０，２３０，９）、ナトリウムアジド（０，０
６７，９）　、オルト蟻酸エチル（０，３０づ）および
酢酸（０，４５ｄ）の混合物を１１５℃の油浴上で３時
間加熱した。溶媒を留去し、残渣をシリカデル（１０＃
）ｔ＝用いたカラムクロマトグラフィーにかけた。メチ
レンクロリド−メタノール（５：１〜２：１〕で溶出さ
れる分画金集めて表記の化合物（０，１５２ｇ）ｔ−粉
末として得た。

ｍｐ　８２〜８４℃（メチレンクロリド−エーテルより
再沈澱）。

ＮＭＲス被クトり（ＣＤＣＡ３）　Ｐｐｍ”０．７５−
１．９　　（３５Ｈ，ｍ） １．９９　Ｃ２Ｈ，ｍ） ２．３２　（３Ｈ，ｓ） ２．６０　　（２Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝７．５Ｈｚ　）３．
１７　　（２Ｈ、ｄ　ｔ　−Ｊ　、＝Ｊ　２　＝６　）
（ｚ　）４．１５〜４．７０　　（４Ｈ，ｍ） ４．９３　　（ＩＨ，ｍ） ５．２０　　（ＩＨ，ｍ） ５．６２　　（ＩＨ，ｓ） ５．６７　　（ＩＨ，ａ） ８．６７　　（ＩＨ，ｓ） マススペクトル（ｍｌｅｃ６３１（Ｍ”）、４５０元素
分析”Ｃ３２Ｈ５３Ｎ７ｏ６として計算値：　Ｃ，６０
，８３；Ｈ，８，４６；Ｎ、１５．６０実測値：ＣＦ２
Ｏ，８６：Ｈ，８，６３；Ｎ＃１５．５１実施例３０゜ 参考例３３の化合物（０，７４３，９）およびピリジン
（０，２７４）のメチレンクロリＩ’　（１０ｍｌ　）
溶液に、クロロ蟻酸フェニル（０，３８７，９）のメチ
レンクロリド（５ｍ／）溶液を水冷下で滴下した。室温
で４０分間攪拌した後、反応液を１０６６塩酸（２回）
、５チ炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液および水で洗い、
乾燥後濃縮乾固した。固体の残渣（１，０４８，ｌ’ｔ
りｏｏホルム（１５ｉＡりに浴かし、２−アミノメチル
ピリジン（０，３５７１）ｔ−加えてから２４時間還流
下に加熱した。今後溶媒を１去し、残渣をシリカゾル（
３０ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーくかけた。

メチレ／クロリド−エーテル（１０：１）で溶出される
分画を集めて表記の化合物（０，８９８，Ｆ）’を白色
粉末として得た。ｍｐ　８３〜８５℃（メチノンクロリ
ドーエーテルより再沈噸〕Ｏ ＮＭＲスペクト＃　（ｃＤｃｔ、）　ｐｐｍ　：０．７
５〜１．９０　（３１Ｈ，ｒｎ）２．６３　　（２Ｈ，
ｔ　、　Ｊ＝７．５Ｈｚ　）４．２〜４．８　　（６Ｈ
，ｍ） ５．２８　（ＩＨ，ｍ） ５．６３　（ＩＨ，ｓ） ５．９１　　（ＩＨ，ｍ） ６．０３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ） ７．１〜７．４　（２Ｈ，ｍ） ７．６９　（ＬＨ，ｍ） ８．１５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ） ８．５７　（１ｔ（、ｄ　、　Ｊ＝４．’５　Ｈｚ　）
マススペクトル（ｍｌｅ）：５８４（Ｍ”）、５００，
４５０元素分析：Ｃ３□Ｈ４８Ｎ４０６として計算値：
　Ｃ，６５り２；Ｈ，８，２７；Ｎ、９．５８実測値：
　Ｃ，６５，８３；［，８，２９；Ｎ、９．５０実施例
３１゜ 実施例３０の化合物（０，３７０ｇ）、無水酢酸（０，
６０Ｍ）および４−ジメチルアミノビリノン（０，７７
３ｇ　）　ｋ　）ルｚン（１０ｒｎｌ　）に溶かし、９
０℃の油浴上で４８時間遺押した。弓媒を１去し、残渣
をシリカゾル（１５，９）’に用いたカラムクロマトグ
ラフィーおよびローパーＢカラムを用いた中圧液体クロ
マトグラフィーにかけた。メチレンクロリドで溶出され
る分画を集めて表記の化合物（０，３０１１）を油状物
として得た。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ４３）　ｐｐｍ　：０．７５
〜１．９０　（３１Ｈ，ｍ） ２．６０　　（３Ｈ，ｓ） ４．３８　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）４．４〜４
．８　　（２Ｈ，ｍ） ５．０８　　（２Ｈ，ｇ） ５．２０　　（ＬＨ，ｍ） ５．５８　　ＣＩＨ，Ｓ） ５．９０　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）７．１０　　（
２Ｈ，ｍ） ７．５０　　（ＬＨ，ｍ） ８．１１　　（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ＝２ｆ（ｚ　）８．４
９　　（ＩＨ，ｍ） ＩＲスペクトル（ＣＩ（ＣＩ３）イ”：１７４５，１７
００マススペクトル（ｍ／ｓ）：６２６（Ｍ”）、５８
４，５４２゜元素分析：Ｃ３４Ｈ５ｏＮ４０７として計
算値：　Ｃ，６５，１５：Ｈ，８，０４；Ｎ、８．９４
実測値：　Ｃ，６４，９４；Ｉ（，８，０５：Ｎ、８．
８９実施例３２゜ −２−（３−インキサゾリルオキシ）プロプキシ実施例
３１の化合物（０，２７０，ｌ’ｔヨウ化エチェチルｄ
〕に溶かし、７５℃の油浴上で４８時間加熱した。ヨウ
化エチルを１去した後、油状の残渣（０，３０’８．９
　）をメタノール−水（７：３）混合液に溶かし、ＩＲ
Ａ−４１０樹脂（Ｃｔ型クロームアンド・ハース社製）
（３０＋／）のカラムに通じた。カラムを同じ溶媒で洗
い、流出液と洗液を合わせて濃縮、乾固した。残渣をシ
リカゾル（１５Ｉ）を用いたカラムクロマトグラフィー
にかけ、メチレンクロリド−メタノール（１０：１〜９
：１〕で溶出される分画を集めて表記の化合物（０，１
８８１）を粉末として得た。ｍｐ　３６〜４１℃。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３０Ｄ）　ｐｐｍ　：０．７５
〜１．８０　　（３１Ｈ，ｍ）１．６５　　（２Ｈ，ｔ
、Ｊ　＝７Ｈｚ）２．６１　　（３Ｈ，ｓ） ２．６３　　（２Ｈ、ｔ　＊　Ｊ＝７．５Ｈｚ　）４．
２〜５．０　　（６Ｈ，ｍ） ５．２５　（ＩＨ，ｍ） ５．３２　　（２Ｈ，ｓ） ５．８０　　（ＩＨ，ｓ） ６．１０　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）７．９８　　（
２Ｈ，ｍ） ８．４０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ） ８．４８　　（ＩＨ，ｍ） ９．０３　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ　＝６Ｈｚ）ＩＨスにクト
ル（ＣＨＣＬ３）箇　：１７６０，１７２０元素分析：
Ｃ３６Ｈ５５Ｃ２Ｎ４０７・１．５Ｈ２０として言十算
［直　：　　Ｃ，６１，０４；ｆ（，８，２５；Ｃ４，
５，０１；Ｎ、７．８０実曲１１直　：　　Ｃ＊　６０
．７７　；Ｈ＋　８．３４　：Ｃ１ｒ５．４４　；Ｎｙ
　７．８０実施例３３゜ 参考例２１の化合物（１，ＯＯＯ，Ｆ）を用い、実施例
２５前半のように操作して（２Ｒ８）−３−（Ｎ−ヘゲ
タデジルカルバモイルオキシ）−２−（５−メチル−３
−イソキサゾリルオキシラプロピル＝Ｎ−（５−ブロモ
４ンチル〕カルバメート（１，２１２１に白色の固体（
ｍｐ７８〜８０℃）を得た。

ＮＭＲス４クトル（ＣＤＣｔ、）　ｐｐｒｎ　：０．７
５〜１．８０　（３７Ｈ，ｍ） １．８７　（２Ｈ，ｍ） ２．３１　　（３Ｈ，ｓ） ３．１５　　（４Ｈ，ｍ） ３．３８　　（２Ｈ＝　ｔ　−Ｊ＝７　Ｈｚ　−−ＣＨ
２−Ｂｒ　）４．１〜４．６　　（４Ｈ，ｍ） ４．７７　　（２Ｈ，ｍ、−ＮＨ−） ５、Ｑ？　　（ＩＨ，ｍ） ５．６５　　（ＩＨ，５） ＩＲス４クトル（ＣＨＣｌ３）需　、３４６０．１７２
５マススペクトル（ｍ／ｅ）：６４７，６４５ＣＭ”）
。

５４９．５４７ 元素分析：Ｃ６１Ｈ５６ＢｒＮ３０６として計算値：　
Ｃ，５７，５７：Ｈ，８，７３：Ｎ、　６，５０　：Ｂ
ｒ、１２．３６実測値：　Ｃ，５７，６３；Ｈ，８，５
０：Ｎ、　６．３９　：Ｂｒ、１２．２９上記の化合物
（０，６００，ｌ’に実施例２５後半と同様にチアゾー
ル（０，６６ｒｎＩりと反応させ、表記の化合物（０，
３８８１Ｉ）ｋ粉末として得た。

ＮＭＲスにクトル（ＣＤ３０Ｄ）　ｐｐｍ　：０．７５
〜１．８０　（３７Ｈ，ｍ） ２．０２　（２Ｈ，ｍ） ２．３１　（３Ｈ，ｓ） ３．０８　　（４Ｈ，ｍ） ４．１〜４．６　　（４Ｈ，ｍ） ４．６３　　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）４．９７　　（
ＩＨ，ｍ） ５．８１　　（ＩＨ，ｍ） ８．３２　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ　）８．５４　　
（ＩＦ（、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）実施例３４゜ 一ト 参考例１３の化合物ｃ１）ｏｏｏ、ｐ）ｉ用い、実施例
３０と同様にして表記の化合物（１，２３０１ｔ−粉末
として得た。ｍｐ８４〜８５℃（ヘキサン−メチレンク
ロリドより再沈毀〕。

ＮＭＲスペクトＡ／　（ＣＤＣｊ３）　ｐｐｍ　：０．
７５〜２．１５　　（３３Ｈ，ｍ）３．１３　　（２Ｉ
（、ｄｔ、Ｊ、＝Ｊ２＝７Ｈｚ）４．２〜４．６５　　
（６Ｈ，ｍ） ４．７７　　（ＩＨ，ｍ、−ＮＨ−） ５．１２　（ＩＨ，ｍ） ５−９２　　（ＩＨ，ｍ、−ＮＨ−） ５．９６　（Ｉ　Ｈ＊　ｄ　−Ｊ＝２Ｈｚ　）７．０５
〜７．４　（２Ｈ，ｍ） ７．６５　（ｉｔ（、ｍ） ８．１０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ） ８．５３　　（ＬＨ，ｍ） ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３）α　：３４６０，１７２
５マススペクトル（ｍ／ｅ）　：　５７４　（Ｍ”）　
、　４９０元素分析”　Ｃ！ｌ　ｊ”５ＯＮ４０６とし
て言十算１直　：　　Ｃ，６４，７８；Ｈ，８，７７：
Ｎ、９．７５冥測値：　Ｃ，６４，７３；Ｈ，８，８５
；Ｎ、９．７５実施例３５゜ 一ト 参考例１８の化合物（１，５００，ｌを用い、実施例３
０と同様にして表記の化合物（１，７６４、Ｆ　）　を
粉末として得た。ｍ９８９〜ｇＯ℃（ヘキサン−メチレ
ンクロリドより再沈域）、〔α：］、　＋０．７９’（
Ｃ＝１．０１　、　ＣＨＣｌ３）。

元素分析：Ｃ３１Ｈ５ｏＮ４０６として計算値：Ｃ，６
４，７８；Ｈ，８，７７；Ｎ、９．７５実測値：　Ｃ，
６４，５０：Ｈ，８，９４：Ｎ、９．６６実施例３６゜ 実施例３４の化合物（１，２０５１を実施例３１と同様
にしてアセチル化し、表記の化合物（０，６６５１）を
ロウ状物として得た。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ６３）　ｐｐｍ　：０．７５
〜２．２０　　（３３Ｈ，ｍ）２．６０　（３Ｈ、ｓ　
、−ＣＯＣＦ（ｓ　）３．２６　　（２Ｆｌ　−ｄ　ｔ
　１．Ｊ　１＝Ｊ　２　＝７　Ｈｚ　）４．０〜４．７
　、（４Ｈ，ｍ） ４．７５〜５．１　　（２Ｈ，ｍ） ５．０７　　（２Ｈ，ｓ　） ５．８７　　（ＬＨ，ｄ　、Ｊ＝２Ｈｚ　）７．０〜７
．２　　（２Ｈ，ｍ） ７．６０　　（ＩＨ，ｍ） ８．１０　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｔ（ｚ）８．５０　　
（ＩＨ，ｍ） マススペクトｋｃｍ／ａ）：　６１６（Ｍ”）、５７４
゜５７３．５３２ 元素分析”　Ｃ３３Ｈ５□Ｎ４０７として計算値：　Ｃ
，６４，２６；Ｉ（，８，５０；Ｎ、９．０８実測値：
　Ｃ，６４，１０：Ｈ，８，６５：Ｎ、８．８１実施例
３７゜ 　　Ａｃ 実施例３５の化合物（１，５３４，Ｆ）を用い、実施例
３１と同様にアセチル化反応を行って表記の化合物（Ｑ
、７３７．１を粉末として得た。ｍｐ　６２〜６３℃、
〔α〕乙６−１゜７８’　（Ｃ＝１．０１　、　ＣＨＣ
Ｌ３）。

元素分析：　Ｃ，Ｈ５□Ｎ４０７として計算値：　Ｃ，
６４，２６：Ｈ，８，５０：Ｎ、９．０８実測値：　Ｃ
，６４，１８１，８，５２；Ｎ、９．１３実施例３８゜ ＝クロリド 実施例３６の化合物（０，６３：ｌ）を用い、実施例３
２と同様に操作して表記の化合物（０，３６４１金粉末
として得た。

ＮＭＲスペクト＃　（ＣＤ３０Ｄ）　ｐｐｍ　：２．６
２　（３Ｈ，ｓ） ３．０５　　（２Ｈ，ｔ　、　Ｊ＝７．５Ｈｚ　）５．
１２　（ＬＨ，ｍ） ５．４１　　（２Ｈ１ｓ） ６．０６　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）７．８〜８．１
５　（２Ｈ，ｄ） ８．３７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ） ８．４７　（ＩＨ，ｍ） ９．０１　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）元素分析：　Ｃ
３５Ｈ５，Ｃ６Ｎ４０．−Ｈ２Ｏとシテ計算ｆｌｌ：　
Ｃ，６０，１１；Ｈ，８，５０；Ｎ、８．０１実測値：
　Ｃ，６０，１４；Ｈ，８，２１；Ｎ、７．７３実施例
３９゜ ＝クロリド 実施例３７の化合物（０，６３９，９）ｔ−用い、実施
例３２と同様に操作して表記の化合物（０，４８８ｇ）
を粉末として得た。〔α）３６−６．１０６（Ｃ＝１．
０３　＃メタノール〕。

元素分析：　Ｃ３５Ｈ５，Ｃ１Ｎ４０．・Ｈ２Ｏとして
計算値：　Ｃ，６０，１１；ＦＩ、８．５０；Ｎ、８．
０１実測値：　ｃ、６ｏ、ｔｘ；Ｈ，ｓ、ｚｘ；Ｎ、’
ｙ、９６実施例４０゜ 参考例４７の化合物（０，１０５Ｌ）およびチアゾ−／
Ｌ’（０，２１ｒＬｔ）のトルｘｙ　（１ｍｌ　）　芯
液ヲ８０℃の油浴上で９０時間加熱した。溶媒を溶去し
た後、残渣をシリカゲル（２ｇ）ｔ−用いたカラムクロ
マトグラフィーにかけ、メチレンクロリド−メタノール
（４９：１〜１９：１）で溶出される分画を集めて表記
の化合物（０，０３６１ｅ粘稠な油状物として得た。

ＮＭＲスーｅクトル（ＣＤ３０Ｄ）　ｐｐｍ　：０．８
〜１．８　　（３９）（、ｍ） ２．０１　　（２Ｉ（、ｍ） ２．３２　　（３Ｈ，ｓ） ２．４５〜２．７　　（ＬＨ，ｒｎ） ２．６４　　（２Ｈ，ｔ　、Ｊ＝７．５Ｈｚ　）３．４
〜４．２　　（４Ｈ，ｍ） ４．２〜４．６　　（２Ｈ，ｍ） ４．６３　　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）５．０２　
　（ＩＨ，ｍ） ５．８１　　（２Ｈ，ｓ） ８．３２　　（２Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝４Ｈｚ　）８．５５
　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）゛　実施例４１゜ 参考例５０の化合物（０，２１１ｇ）’を用い、参考例
２冒頭の様て操作して粗メタンスルホナート（０，２２
！ｌ）を得た。この化合物全チアゾール（０，２４７ｄ
）と共にトルエン（・２．０ｍＡりに洛かし、８５℃の
油浴上で４日間加熱した。溶媒を溶去し残渣をシリカゲ
ル（８ｇ）ｅ用いたカラムクロマトグラフィーにかけた
。メチレンクロリド−メタノール（２：１）で溶出され
る分画全集めて表記の化合物（０，１１４，ｌ’を粘稠
な油状物として得た。

ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨｚ　＊　ＣＤＣ４５）　ｐ
ｐｍ　’。

０．７〜２．２　（４２Ｈ，ｍ） ２．６０　（３Ｈ＃ｔ　ｓ　Ｊ　＝７　Ｉ（ｚ　）２．
７５　（３Ｈ，ｓ） ４．１４　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ） ３．８〜４．９　（７Ｈ，ｍ） ５．１８　　（ＩＨ，ｍ） ５．６１　　（ＩＨ，ｓ） ６．００　　（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ　＝２Ｈｚ　）６．１
５　　（ＩＨ，ｍ） ８．１５　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）８．３４　　（
ＬＨ，ｍ） ８．５７　　（］、Ｈ，ｍ） １０．８５　　（ＬＨ，ｍ） 参考例１゜ 水素化ナトリウム（５５％　　０．２８７Ｆ）のジメチ
ルホルムアミド（ＤＭＦ）（１５Ｍ）懸濁液に、Ｒ９−
１−０−オクタデシル−３−０−）リフェニルメチルグ
リセリン（３，８６５！りのＤゼ（２５プ〕溶液を水冷
下で１０分間かけて滴下した。混合物を６０℃で４５分
間攪拌した後室温に戻し、２−ブロモチアゾール（１，
０８０，Ｆ）のＤＭＦ　（５ｒｎ！　）溶液を加えた。

反応液を６０℃で５．５時間加熱攪拌し、放冷後水中に
注いだ。酢酸エチルで３回抽出し、抽出液を水洗乾燥、
濃縮した。残渣（５，Ｉ　ＩＩ）全シリカｒル（１５０
Ｆ）ｉ用いたカラムクロマトグラフィーにかけた。エー
テル−石油エーテル（３：１００）で尋出する分画より
粗（２Ｒ８）−１−０−オクタデシル−２−０−（２−
チアゾリル）−３−０−トリフェニルメチルグリセリン
（１，２１２１４−得、これをメチレンクロリド（２０
ｍ／）に溶かした。トリフルオロ酢虚（Ｆｌ／）を加え
て室温で１時間攪拌し、冷炭酸水素ナトリウム水溶液中
に注いだ。メチレンクロリドで２回抽出し、抽出液を水
洗、乾燥、濃縮した。残渣（２，２，ｌｉ’）’ｔシリ
カｒル（４０，９）’を用いたカラムクロマトグラフィ
ーにかけ、ヘキサン−メチレンクロリド−酢酸エチル（
９：１：３）で浴出される分画より、表記の化合物（１
，０８７Ｆ　）　ｆｃ白色針状晶として得た。ｍｐ６５
〜６７℃〔エーテル−へΦサン〕。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＡ３）　ｐｐｍ　：０．７”
”１．８　　（３５Ｈ，ｍ、−Ｃ，、Ｈ，５）１’、５
３　（ＬＨ，ｓ、−０Ｆ（） ３．４７　　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、ｌ−０−ＣＨ２
）３．７４　　（２Ｈ２ｄＪ＝５Ｈｚｔｃ（１）７Ｈ２
）３．９３　　（２Ｈ＝　ｄ　、Ｊ＝５Ｈｚ　、Ｃ（３
）−Ｒ２）５．１０　　（ＩＨ，ｑｕｌｎｔｅｔ、Ｊ＝
５Ｈｚ、Ｃ（２）−Ｈ）？　Ｘ　ス＜クトル（ｒｒｖ／
ｅ）　：　４２８　（Ｍ”）元素分析：Ｃ２４Ｈ４５Ｎ
ｏ３ｓとして計算値：　Ｃ，６７，４０；Ｈ，１０，６
１：Ｎ、３．２７；Ｓ、７．５０実測値：　Ｃ＊　３７
．４９　；Ｈ，１０，６３；Ｎｏ　３．３３　；Ｓ　ｖ
　７．６６参考例２゜ １−０−オクタデシルグリセリン （２Ｒ３）−１−０−オクタデシル−３−０−）リフェ
ニルメチルグリセリン（３，６９６＃）とトリエチルア
ミ７（１，２３ｍ／）の−Ｊ、７！７（４０尻１）＠　
ｆｉ　Ｋメタンスルホン酸クロリド（０，５８Ｍ）のペ
ンー＠ン磐Ｕ　（３０，ｄ　）　ｆ氷冷下５分間かけて
滴下した。室温で１時間攪拌した後、反応液を水洗、乾
燥、濃縮すると粗メシレート（４，１，８Ｆ　）が固体
として得られた。

ＮＭＲスペクトル（ｃＤｃｔ３〕ｐｐｍ　：０．７〜１
．７　（３５Ｈ，ｍ　ｌ　−Ｃｊ　７Ｈ５５）３．０２
　　（３Ｈ，ｓ、−８ｏ２−ＣＨ３）３．２５〜３．８
０　（６Ｈ，ｍ） ４．８３　（ＩＨ，ｍ、Ｃ（２）−Ｈ）７．２〜７．８
　　（１５Ｈ、ｒｎ　、−Ｃ６Ｈｓ　）水素化ナトリウ
ム（０，３５５Ｆ　、　５５　係鉱油懸濁物）をＤＭＦ
　（２０ｄ　）中で攪拌し、３−ヒドロキシインキサゾ
ール（Ｑ、７１１．９）のＤＭＦ　（２０ｍｌ　）溶液
を水冷下１０分間かけて滴下した。室温で１時間攪拌し
た後、上記の粗メシレー）（３，７０４Ｉ）のＤＭＦ　
（３０ｍｌ　）溶液を加え、１００’の油浴上で６５時
間加熱した。放冷後反応液全水中に注ぎ、酢酸エチルで
２回抽出した。抽出液を水洗、乾燥、ｌ＃縮し、残渣（
４，６１ｇ）ｆｆｉシリカｒル（１２０ｇ）を用いたカ
ラムクロマトグラフィーにかけた。

ヘキサン−エーテル（９：１〜８：１）で溶出される分
画を集めて（２Ｒ３）−２−０−（３−インキサゾリル
）　−１−０−オクタデシル−３−〇−トリフェニルメ
チルグリセリン（２，１２０，９）を固体として得た。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ２　）　ｐｐｍ　：０．７
〜１．８　　（３５Ｈ，ｍ、−Ｃ４，Ｈ，）３．１５〜
３．６５　　（４Ｈ，ｍ） ３．７５　（２Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝＝５Ｈｚ　、Ｃ（１）
−）Ｉ２　）５．００　（ＬＨ，ｍ、Ｃ（２）−Ｈ）５
．９８　　（ＩＨ＋ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、インキサシ−ｈＴ
３のＣ（４）−Ｆ（）７．１〜７．６　　（１５Ｈ＋　
ｍ　ｅ　−ＣｂＨ５）８．１０　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝＝
２１（ｚ、イソキサシー列のＣ（５）−Ｈ）上記の化合
物（２，１２０１’ｔ９５％メタノールに浴かし、ｐ−
トルエンスルホン酸（０，１８５ＪｉＭを加えて２時間
加熱還流した。放冷後反応液に飽和炭酸水素す）　ＩＪ
ウム水溶液（２０プ）を加え、メタノール企減圧下で１
去した。残渣を酢酸エチルで抽出し抽出液全水洗、乾燥
、濃縮した。油状の残Ｆｉｓｔシリカｒル（７０Ｆ＞ｋ
用いたカラムクロマトグラフィーにかけた。エーテル−
ヘキサン（１：３〜１：２９で浴出される分画全集めて
表記の化合物（１，３１３，９）’に白色結晶として得
た。

ｍｐ　　５　２〜５３　℃。

ＮＭＲスペクトル（ｃＤｃｔ３〕ｐｐｍ：０．７””１
．８　　（３５Ｈ、ｍ　ｒ−Ｃ１７Ｈ３５）２．３０　
　（ＩＨ，ｍ、−０Ｈ） ３．５２　　（２Ｈ、ｔ　−Ｊ”６Ｈｚ　、３−０−　
ＣＨ２−ン３．７８　　（２Ｈ−ｄ　ｔ　Ｊ＝４５Ｈｚ
　−Ｃ（３）−Ｈｚ　）３．９５　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝
５Ｈｚ、Ｃ（１）−Ｈｚ）４．８６　　（ＩＨ，ｑｕｉ
ｎｔｅｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、Ｃ（２）−Ｈ）６．００　　（
ＩＨ，ｄ　、　Ｊ＝２Ｈｚ　、イソキサシーｙｖｑｊの
Ｃ（４）−Ｆ（）８．１２　　（Ｉ　Ｈ、ｄ　ｔ　Ｊ＝
２Ｈｚ−インキサゾール環のＣ（５）−Ｈ）マススペク
トル（ｍ／ｅ）　：　４１２　（Ｍ’＋１〕元素分析：
Ｃ２４Ｈ４５ＮＯ４として 計算値：　Ｃ，７０，０３：Ｈ，１１，０２；Ｎ、３．
４０実測値：Ｃ，６９，８０；）（，１１，１９；Ｎ、
３．１９参考例３゜ （ａ）　　（２Ｒ８）−１−０−ヘキサデシル−３−０
−トリフェニルメチルグリセリン（８，２０，Ｆ）を用
い、参考例２と同様て操作して表記の化合物（２，２８
３，Ｆ）（ｉｌ−白色針状晶として得た。

ｍｐ　４９〜５０℃（ヘキサン〕。

ＮＭＲスペクトル（ｃＤｃｔ３〕ｐｐｍ　：０．７〜１
．８　　（３１Ｈ，ｍ、−Ｃ１５Ｉ（３１）２．５８　
（Ｉ　Ｈ、ｔ　＋　Ｊ＝７　Ｈｚ　、−ＯＨ）３．４７
　　（２Ｈ−ｔ　ｅ　Ｊ＝＝６Ｈｚ　、１−０−　ＣＨ
２）３．７７　　（２Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝５Ｈｚ　、　Ｃ
（１）−Ｅ（２）３．９５　　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ、＝５
．Ｊ２＝７Ｈｚ、Ｃ（３）−Ｈｚ）４．８７　（ＩＨ，
ｑｕｌｎｔｅｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、Ｃ（２）−Ｈ）６．００
　　（ｌＨ＊ｄ、Ｊ＝２Ｈ２，、インキサゾール環のＣ
（４）−Ｈ）８．１３　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、イ
ンキサゾール環のＣ（５）−Ｆ（）マススにクトル（ｍ
／ｅ）　：　３８４　（Ｍ＋４１　）　。

３８３（Ｍ”） 元素分析：Ｃ２□Ｈ４１ＮＯ４として 計算値：　Ｃ，６８，８９；Ｈ，１０，７７：Ｎ、３．
６５実測（直：　Ｃ，６８，７１；Ｈ，１０，７８；Ｎ
、３．６２（ｂ）　　（２Ｒ８）−１−０−へギザデシ
ル−３−０−トリフェニルメチルグリセリン（２，４８
２，９）　。

３−ヒドロキシインキナノ９−ル（０，４５３，Ｆ　）
、トリフェニルホスフィン（２，３３０ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（１８ｍ）溶液にアゾノカル？ン酸ジメチル
（１，２８９，ｐ）のテトラヒドロフラン（２Ｍ〕溶液
を一度に加えた。反応液の温度は２０℃から３４℃に上
昇した。２０〜２４℃で３０分間攪拌した後、溶媒を１
去し、残渣をシリカゲル（１３０Ｆ）を用いたカラムク
ロマトグラフィーにかけた。

ヘキサン−ニー、チル（１００：　７〜１０　：１　）
で溶出される分画を集めて（２Ｒ８）−１−０−ヘキサ
デシル−２−０−（３−イソキサゾリル）−３−Ｏ−）
　ＩＪフェニルメチルグリセリンＣ２，６６９Ｅ）を白
色結晶として得た。ｍｐ　６７〜６８℃（ヘキサン）。

ＮＭＲス＜クトル（ＣＤＣｊ、）　ｐｐｍ　：０．７〜
１．８　　（３１Ｈ，ｍ） ３．１５〜３．６５　　（２Ｈ，ｍ） ３．４１　　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）３．７７　（２
Ｈ＋　ｄ　、Ｊ＝５Ｆ（ｚ　）５．００　　（ＬＨ，ｍ
） ５．９８　　（Ｌ　Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝１．５　Ｈｚ　）
７．１−７．７　　（１５Ｈ，ｍ） ８．１０　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）マススペク
トル価／ｅ）：６２５（忙）、５４８゜３８２．３６６ 元素分析”　Ｃ４１”５５ＮＯ４として計算値：　Ｃ，
７８，６８：Ｈ，８，８６；Ｎ、２．２４実測値：　Ｃ
，７８，４４；Ｈ，８，９１；Ｎ、２．４０上記の化合
・吻（２，４０４ＩＩ）、　ｐ−）ルエンスルホ／酸（
０，２０ｇ）、メタノール（４５ゴ）および水（５ｄ）
の混合物を１時間加熱還流した。冷却後飽和炭酸水素す
）　ＩＪウム水各液（約３０Ｍ〕を加え、メタノールを
１去した。残留液をメチレンクロリドで３回抽出し、抽
出液を合わせて水洗、乾燥、濃縮した。残渣（２，５０
Ｆ）をシリカゲル（７５ｇ）ｔ−用いたカラムクロマト
グラフィーにかけた。ヘキサン−エーテル〔２：１〜１
：１〕で溶出される分画全集めて表記の化合物（１，４
５９月金得た。

参考例４ ３−０−ヘキサデシル−１−０−トＩＪフェニルメチル
ーａｎ−グリセリン〔〔１発６−２．２５゜（Ｃ＝　１
．０２　、　ＣＨＣＡ、　）　）　（９，０２１５４）
を用い、参考例３（ｂ）前半のように操作して、１−０
−ヘキサデシル−２−０−（３−インキサゾリル）−３
−〇−トリフェニルメチルー８ｎ−グリセリン（８，７
５１ｐ）を結晶として得た。ｍｐ　６７〜６８℃（ヘキ
サン）、〔α）、＋１３．６°（ｃ＝１、０２　、　Ｃ
ＨＣｌ３）。

元素分析：Ｃ４，Ｈ５５Ｎｏ４として 計算値：Ｃ，７８，６８：Ｈ，８，８６；Ｎ、２．２４
実測値：Ｃ，７８，６１：）（，８，８０：Ｎ、２．２
１上記化合物（４，２７１ｐ　）を用い、参考例３（ｂ
）後半と同様にトリフェニルメチル基金除去し、表記の
化合物（２，５６０Ｐ）ｔ”結晶として得た。

ｍｐ　５０〜５１℃（ヘキサン）、〔α冗６−６．２４
゜（Ｃ＝　１．０１　、　ＣＨＣｌ３）。

元素分析：Ｃ２２Ｈ４１ＮＯ４として 計算値：Ｃ，６８，８９：　　Ｈ，１０，７７；　　Ｎ
、３．６５実測値：Ｃ，６８，６９：　　Ｈ，１０，７
４：　　Ｎ、３．６９参考例５ 参考例４で得１ｌ−０−ヘキサデシル−２−０−（３−
インキサゾリル）−３−０−トリフェニルメチル−３ｎ
−グリセリン（４，４００５’）をテトラヒドロフラン
（１０ｍ／）とエタノール（９０ｍ）の混合物中に溶か
し、１０チパラジウムー炭素（４，４０？）を加えて・
臂−ルの装置中で４気圧の水素ガスと４９時間撮盪した
。触媒全戸去し之後、反応液に炭ｅ２カリウム（０，６
，３５５４）を加え、室温で３０分間攪拌した。不溶物
を戸去してから溶媒を１去し、残渣をシリカダル（１０
０％）’！ｉ用いたカラムクロマトブナフィーにかけた
。ヘキサン−エーテル（１９：１〜９：１）で溶出され
る分画を集めて、１−〇−ヘキサデシルー３−〇−トリ
フェニルメチル−３ｎ−グリセリン（３，３２７？）を
白色結晶として得た。ｆｎｐ　４９〜５０℃、（α）ｊ
’　＋　２．２５°（Ｃ＝　１．０２　、　ＣＨＣｌ３
）。

上記化合物（３，ｏ７７５’）を用い、参考例３（ｂ）
前半のように操作して３−０−ヘキサデシル−２−Ｏ−
（３−イソキサゾリル）−１−〇−トリフェニルメチル
ーａｎ−グリセリン（３，０７０ｐ）を白色結晶として
得た。ｍｐ　６７〜６８℃（ヘキサン）、（ａ冗６−１
３．５°（Ｃ＝　１．０２　、　ＣＩ（Ｃ２３）。

元素分析：Ｃ４１Ｈ５５ＮＯ４として 計算値：Ｃ，７８，６８：　　Ｈ，８，８６；　　Ｎ、
２．２４実測値：Ｃ，７８，５４：　　Ｈ，８，８１：
　　Ｎ、２．３１この化合？Ｉ（２，９２１ＳＬ）を用
い、参考例３（ｂ）後半のようにしてトリフェニルメチ
ル６１除去して、表記の化合物（１，７３６Ｐ）を白色
結晶として得た。ｍｐ　５０〜５１℃、〔α冗６８６．
２４°（Ｃ＝　１．０１　、　ＣＨＣｌ３）。

元素分析：Ｃ２２Ｈ４１Ｎｏ４として 計ＩＪ値：Ｃ，６８，８９；　　Ｈ，１０，７７：　　
Ｎ、３．６５笑測値：Ｃ，６８，８７；　　Ｈ，１０，
７５：　　Ｎ、３．７２参考例６ （２Ｒ８）　−１−〇−ヘキサデシルー３−０−トリフ
ェニルメチルグリセリン（１３，０ＯＰ）とトリエチル
アミｙ（４，５４ｍＡ’）のベンゼン（２００ｍ）溶液
にメタンスルホン酸クロリド（２，１６ｔ／）のベンゼ
ン溶液を水冷下に滴下した。室温で１時間攪拌後、反応
液を水洗、乾燥、１縮して柑メタンスルホネー）（１３
，６５５’）を得た。水素化ナトリウム（５５チ鉱油懸
濁物１．８７５Ｌ）とＤＭＦ（１００ｄ）の混合物中に
、３−ヒドロキシ−５−フェニルイソキサゾール（６，
９１Ｐ）のＤＭＦ（４０＋ｎ／）浴液全氷冷下で滴下し
、反応液を室温で１．５時間攪拌した。上記の粗メタン
スルホネート（１３，６５ｐ）のＤＭＦ　（６０ｄ　）
溶液を加え、１００℃の油浴上で６４時間加熱攪拌した
。放冷後、反応液全水中に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出
した。抽出ｆｔ、全水洗、乾燥、ｅ縮し、油状の残渣（
１６，５０？）をシリカダル（４００？）を用層たカラ
ムクロマトグラフィーＫかけた。エーテル−ヘキサン（
３：　１００〜１：２０）で溶出される分画を集めて、
（２Ｒ３）　−１−０−ヘキサデシル−２−０−（５−
７エニルー３−イソキサゾリル）−３−０−）リフェニ
ルメチルグリセリン（７，８７１）を得た。

以後参考例２の様に操作してトリフェニルメチル基を除
去し、表記の化合物（４，５２９Ｐ）’ｅ白色結晶とし
て得た。ｍｐ　４５．５〜４６．５℃。

ＮＭＲスペクトル（ｃｒｙｃｔ３）　ｐｐｍ　：０．７
〜１．８　（３１Ｈ、ｍ　、　−Ｃ４５Ｈ，）２．５７
（ＩＨ，ｔ　、Ｊ＝６Ｈｚ　、　−ＯＨ）３．５０　（
２Ｈ、ｔ　ｐ　Ｊ＝６Ｈｚ　−１’−０−ＣＨ２）３−
７２　（２Ｈ、ｄ　、Ｊ　〜４．５Ｈｚ　−Ｃ（１）−
Ｈ２）３．９８　（２Ｈ，ｄｔ　、　Ｊ、〜４．５Ｈｚ
　、　Ｊ２＝６Ｈｚ　、　Ｃ（３）−Ｈ２）４．９３　
（ＩＨ、ｑｕｉｎｔｅｔ　、　Ｊ＝４．５Ｈｚ　、　Ｃ
（２）−Ｈ）６．２０（ＬＨ，ｓ、インキサゾール環の
Ｃ（４）−Ｈ）７．３５〜７．８５　（５Ｈ２ｍ　、−
Ｃ６Ｈ５）マススペクトル（ｍ／令）　：４６０　（Ｍ
”＋　１　）元素分析：Ｃ２８Ｈ４５ＮＯ４として 計算値：Ｃ，７３，１６；　　Ｈ，９，８７：　　Ｎ、
３．０５実測値：Ｃｅ７３．０６：　　Ｈ２９，５４：
　　Ｎ−３，０４参考例７ −２，２−ツメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタ
ノール（９，２５５４）のテトラヒドロフラン（１００
ｍｌ＞浴’Ｍ、′ｆｃ２０〜２４℃で３０分間かけて滴
下した。この混合物を水浴中で冷却し、２−メトキシエ
トキシメチルクロリド（１０，４６，Ｐ）のテトラヒド
ロフラン（５０ｍ）溶液を滴下した。

０〜２℃で３時間攪拌した後、反応液全水中に注ぎ、酢
酸エチルで２回抽出し念。抽出液を合わせ、水洗、乾燥
、濃縮し、残渣をシリカダル（２００５’）ｆｔ用いた
カラムクロマトグラフィーにかけた。

酢（ｇエチルーヘキサン（ｌ：５〜１：４）で浴出され
る分画を集めて（４ＲＳ）　−２，２−ツメチル−４−
（２−メトキシエトキシ）メトギシメチル−１，３−ジ
オキンラン（１２，８ＯＬ？）を無色の油状物として得
た。

ＮＭＲスイクトル（ＣＤＣｌ３　）　ｐｐｍ　二１−３
５　（３Ｈ、ｓ　＊　Ｃ（２）　−ＣＨｓ　）１．４０
　（３Ｈ＝　ｓ　−Ｃ（２）　−ＣＨｓ　）３．５０　
（３Ｈｅ　８　＃　−０ＣＨ３）３．５５〜４．４０（
９Ｈ，ｍ） ４．７５　（２Ｈｐａ　、　Ｏ−ＣＨ２−０）上記の化
合物（１２，７８？）を酢酸（４０ｍ）と水（２０ｒｎ
１．）の混合液に浴かし、５０℃で２時間攪拌した。減
圧下で溶媒全溶去し、残渣を減圧蒸溜して表記の化合物
（１０，３８！ｉ’）を無色の液体として得た。ｂｐ　
１２０℃／ＩＭＨｇ（浴温）。

蘭ス硬りトル（ｃＤｃｚ３）　ｐｐｍ　：３．０２（２
Ｈ、ｓ　、　−０Ｈ） ３．４０　（３Ｈ、ｓ　、−ｏｃＩｉ３）３．４５〜４
．０５　（９Ｈ、ｍ　） ４．７７　（２Ｈ、！　、　−０−ＣＨ２−０−）マス
スペクトル（ｍ／ｅ）　：　１８１　（Ｍ＋＋　１　）
　。

１４９　（Ｍ＋−ＯＣＨ５） 元素分析：Ｃ７Ｈ４６０５として 計算値：Ｃ，４６，６６；　　Ｈ，８，９５実辿１値：
Ｃ，４６，４６：　　）Ｉ、８．７８参考例８ 一グリセリン Ｄ−マンニトールより合成した（　４　Ｓ　）　−２，
２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノール
〔〔α：ｌ、＋１１．１°（Ｃ＝　１．７２　、　Ｍｅ
ＯＨ）　〕（９２１４？）を用い、参考例７前半のよう
に操作して（４Ｓ）−２，２−ツメチル−４−（２−メ
トキシエトキシ）メチル−１，３−ジオキソラン（１１
，４６６ｆｉ’）を得た。ｂｐ８０℃（浴温）／４　ｔ
ｒｍＨｇ　（α冗５＋１３．８°（Ｃ＝　１．０５　、
　ＣＨＣｌ３）。

元素分析”　ｌ０Ｈ２００５として 計算値：Ｃ，５４，５３；　　Ｈ，９，１５実測値：Ｃ
，５４，２４：　　Ｈ，９，１９上記の化合物（６，４
８０？）ｔ−用い、参考例７後半のように燥作して、表
記の化合物（５，１５７１）を得た。ｂｐ　１２０〜１
３０℃（浴温）／ｌｍＨｇ。

〔α）、：’　−２，４２°ＣＣ＝　１．６５　、　Ｃ
ＨＣｌ３）。

元素分析：Ｃ７Ｈ１６０５として 計算値：Ｃ，４６，６６：　　Ｈ，８，９５実測値：Ｃ
，４６，６４：　　Ｈ，９，１４参考例９ 参考例７の化合物（０，５０６Ｐ　）、トリフェニルメ
チルクロリド（０，９３９ｔ　）およびトリエチルアミ
ン（０，９４ｍ　）のトルエン（１０ｄ）溶液酢酸エチ
ルで抽出し友。有機層全台わせて水洗、乾燥、濃縮し、
残渣をシリカゲル（２５５’）を用いたカラムクロマト
グラフィーにかけた。エーテル−ヘキサン（１：３〜１
：２）で溶出される分画を集めて表記の化合物（０，８
１８Ｐ　）を無色の油状物として得た。

ＮＭＲ（６０ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌ２）　ｐｐｍ　：２
．７５（ＩＨ，ｍ、−０Ｈ） ３．１５　（２Ｈ、ｄ　、Ｊ＝５．５Ｈｚ　−Ｃ（１）
−Ｈ２）１３２　（３Ｈｐ　ｓ　、−０ＣＲ３）３．２
０〜３．７５　（６）ｆ　、　ｍ　）３．９０（ＩＨ，
ｍ、Ｃ（２）−Ｈ） ４．６５　（２Ｈ、ｓ　＝　−０−ＣＨ２−０−）７．
０〜７．５　（１５Ｈ、ｍ　、−Ｃ（Ｃ６Ｈ５）３）参
考例１０ 一トリフェニルメチルグリセリン 参考例９の化合物（８，６８５Ｌ）とトリエチルアミン
（４，０＋＋＋／）のベンゼン（１７０ｍ）溶液に、メ
タンスルホン酸クロリド（１，９ｄ）を氷冷下で滴下し
た。反応液全室温で１時間攪拌した後、水洗、乾燥、濃
縮する。得られた粗メタンスルホネートのＤＭＦ　（４
Ｑ　ｍｐ　）　溶液を、参考例２に示したようにして４
凋製した３−ヒドロキシイソキサゾール（３，５０ｐ）
のナトリウム塩のＤＭＦ　（４０ｍ／　）溶液に加えた
。混合物を１００℃の油浴上で１６．５時間加熱讐拌し
、放冷後水中に注いだ。酢酸エチルで２回抽出し、抽出
液を合わせて水洗、乾燥、濃縮した。残渣をシリカダル
（２３０Ｆ）を用いたカラムクロマトグラフィーにかけ
、酢酸エチル−ヘキサン（１：４〜１：３）で溶出され
る分画を集めて表記の化合物（６，３８Ｐ　）　’に油
状物として得た。

ＮＭＲ（６０ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌ２）　ｐｐｍ：３．
３０　（３Ｈ＝　ｓ　ｒ　−０ＣＨ３）３．３〜３．７
　（６Ｈ、ｍ　＞ ３．８６（２ｈ、ｄ−Ｊ＝５Ｈ２、Ｃ（３）−Ｈ２）４
、６２　（２Ｈ＊　ｓ　ｅ　−０−ＣＨ２−０−）４．
９６（ＩＨ，ｍ、Ｃ（２）−Ｈ） ５．９０　（ＩＨ、ｄ　、　Ｊ＝２Ｈｚ　、イソキサゾ
ール中のｃ（４）−Ｈ）７、Ｏ〜７．５　（１５Ｈ、ｍ
　、−Ｃ（Ｃ６Ｈ５）３）８．００　（ＩＨ，ｄ　、　
Ｊ＝２Ｈｚ　、イソキサゾール環のＣ（５）　−Ｈ）参
考例１１ 参考例１０の化合物（６，２３６５４）とｐ−トルエン
スルホ／酸（０，７２７ＳＬ）を９５％メタノール（１
５０ｔ／）中に溶かし、１時間加熱還流し念。

放冷後飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍ／）を
加え、メタノールを減圧下で溶去した。残留液を酢酸エ
チルで２回抽出し、抽出液を合わせて水洗、乾燥、濃縮
した。残渣をシリカゲル（１３０？）を用いたカラムク
ロマトグラフィーにかけ、酢酸エチルで溶出される分画
を集めて表記の化合物（２，５６０？　＞を無色の液体
として得た。ｈｐ１３０〜１４０℃／２（転）Ｋｇ（浴
温）。

■ス４クトル（ｃＤｃｔ、　）　ｐｐｍ　：２．７１（
ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ　、　−ＯＨ）３゜４０　（
３Ｈ＝　ｓ　、−０ＣＨ３）３．４５〜３．８５　（４
Ｈ、ｍ　） ３．８５〜４．０　（２Ｈｔ　ｍ　−Ｃ（１）−Ｈｚ　
）３．９３　（２Ｈ＝　ｄ　−Ｊ　；５．５　Ｈｚ　−
Ｃ（３）−Ｈｚ　）４．７７　（２Ｈ−ｓ　Ｐ　−０−
ＣＨ２−０−）４．９０（ＩＨ，ｑｕｌｎｔｅｔ　、　
Ｊ　＝５．５Ｈｚ　、　Ｃ（２）−Ｈ）６．０１　（Ｉ
　Ｈ、ｄ　−Ｊ　＝＝２）（ｚ、インキサゾール環のＣ
（４）−Ｈ）８、　ｉ　３　（Ｉ　Ｈｒ　ｄ　Ｉ　Ｊ　
＝２　Ｈｚ　ｔイソキサゾール環のＣ（５）−Ｈ）マス
スペクトル（ｍ／ｅ）：２４８　（Ｍ　＋１）、１７２
（Ｍ＋−Ｃ３）（，０２）。

元素分析−〇、。！（、、Ｎｏ６として計算値：Ｃ，４
８，５８：　　Ｈ，６，９３；　　Ｎ、５．６７冥名ｉ
１Ｂ直：Ｃ，４８，６６；　　　Ｈ，６，７４：　　　
Ｎ、５．６６参考例１２ ステアリン酸（５，５４ＳＬ）、ジフェニルホスホリル
アジド（３，５０ｍｌ　）およびトリエチルアミン（２
，２６ｎｔ／）のベンゼン（２００ｄ）溶ｉ全３時間加
熱還流した。放冷後、反応液全飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液と水で洗い、乾燥後減圧下に濃縮、乾固した。残
渣全再びベンゼン（１６０ｍ）に溶かし、参考例１１の
化合物（２，ＯＯ７Ｐ　）　’に加えてから、４０時間
加熱還流した。放冷後、反応液全濃縮し、残渣全シリカ
ゲル（１６０５Ｌ）を用いたカラムクロマトグラフィー
にかけた。酢酸エチル−ヘキサン（１：４〜１：３）で
溶出される分画を集めて表記の化合物（３，５３１Ｆ）
を無色の油状物として得た。

ＮＭＲ、＜ベクトル（ｃＤｃｔ３）　ｐｐｍ　：０．７
〜１．７　（３３Ｈｐ　ｍ　ｅ　−Ｃ１６Ｈ３３）３．
１５　（２Ｈ、ｄｔ　、　Ｊ１＝Ｊ２＝−６Ｈ２、−Ｃ
ＯＮＨ−ＣＨ２−）３．３８　（３Ｈ、ｓ　、−０ＣＴ
（３）３．４５〜３．８０　（４Ｈ、ｍ　、　−０−Ｃ
Ｈ２ＣＨ２−０−）３．８７　（２Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝４
．５Ｈｚ　−Ｃ（３）−Ｈｚ　）４．１５〜４．６０　
（２Ｈ−ｍ　、Ｃ（１）−Ｈｚ　）４．６５〜４．９５
　（Ｉ　Ｈ−ｍ　ｔ　−ＮＨ−＞４．７６　（２Ｈ、ｓ
　、−０−ＣＨ２−０−）５、１０　（Ｉ　Ｈ＊　ｍ　
、Ｃ（２）　−Ｈ）６−００　（Ｉ　Ｈ、ｄ　、Ｊ　冨
２　Ｈｚ　ｔイソキサゾール環のＣ（４）−Ｈ）８．１
３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、イソキナゾール環のＣ（５
）−）Ｉ）マススペクトル（ｍ／＠）　：　５２８　（
Ｍ＋）参考例１３ セリン 参考例１２の化合物（３７４７ｙ）のメタノール（７０
ｍｊ）溶液に濃塩故（１７，５ｒｄ）を加え、５０℃の
油浴上で１．５時間加温した。放冷後反応液を水中に注
ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。抽出液を合わせ、炭酸
水素す）　ＩＪウム水溶液および水で洗い、乾燥後濃縮
した。残渣をエーテルから再結晶して表記の化合物（３
，１５３Ｆｆ）を白色結晶として得た。ｍｐ　７１〜７
２℃。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ２）　ｐｐｍ　：０．７〜
１．８　（３３Ｈ、ｍ　、−Ｃ，６Ｈ３３）２−９０　
（Ｉ　Ｈｐ　ｍ　ｓ　−ＯＨ）３．１７　（２Ｈ、ｄｔ
　、Ｊ、　＝Ｊ２＝６Ｈ１、−ＮＨ−ＣＨ２−）３−８
７　（２Ｈｐ　ｍ　ｔ　Ｃ（３）−Ｈｚ　）４．４７　
（２Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝４．５Ｈｚ　、　Ｃ＜１）−Ｈｚ
）４．６〜５．１　（２Ｉ（、ｍ　、　Ｃ（２）−Ｈ、
−ＮＨ−）６．００　（ＩＩＩ　、　ｄ　、　Ｊ＝２Ｈ
ｚ　、インキサゾール環のＣ（４）−Ｈ）８．１３　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈ２、イソキサゾール環のＣ（５）−
Ｈ）ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３）ｃｔｎ　　、３４６
０　（−ＯＨ）　、　１７２０　（−〇−ＣＯ−ＮＨ−
）マススペクトル（ｍ／ｅ）：４４０（Ｍ　）、３５６
（Ｍ＋−Ｃ３Ｈ７Ｎｏ２） 元素分析”　２４Ｈ４４Ｎ２０５として計算値：Ｃ，６
５，４２：　　Ｈ，１０，０７；　　Ｎ、６．３６実測
値二Ｃ，６５，４８：　　Ｈ，１０，０４：　　Ｎ、６
．４４参考例１４ バメート ステアリン酸（３０，３０１）、ジフェニルホスホリル
アソド（２２，９ｄ）およびトリエチルアミ水溶液およ
び水で洗い、乾燥、ａ縮した。残渣（２９，６２Ｐ）、
（４Ｓ　）　−（２，２）−ノ）ｔ　ｆｋ　−１，３−
ジオキソラン−４−メタノール〔〔α］、　＋１１．１
’（Ｃ＝　１．７２　、　ＭｅＯＨ）　）　（５，６３
０Ｐ）および４−ツメチルアミノピリジン（１，０４１
Ｐ）？トルエン（３３０ｍ）に溶かし、１００’の油浴
上で２０時間加熱した。溶媒全溶去し、残渣をシリカダ
ル（４００Ｌ？ｉ用いたカラムクロマトグラフィーにか
けた。ヘキサン−酢酸エチル（９：１〜１７：３）で溶
出される分画を集めて表記の化合物（１４，２６？）を
結晶として得た。ｍｐ　７１〜７３℃（ヘキサン）、〔
α冗６−５．７７°（Ｃ＝　１．０４゜ＣＨＣ／＝３） ■スペクトル（ｃＤｃｚ３）　ｐｐｍ　：０．７〜１．
８（３３Ｈ，ｍ） １．３７（３Ｈ，ｓ） １．４３（３Ｈ，ｓ） ３．１７（２Ｈ、ｔｄ　、　Ｊ、＝Ｊ２＋＝６Ｈｚ　、
　−ＮＨ−ＣＨ，−）３．７０（ＬＨ＋ｄｄ、Ｊ１＝８
Ｈｚ　ｔ　、ｙ２−＝６Ｈｚ　）３．９〜４．５　（４
Ｈ、ｍ　） ４．７３（ＩＨ，ｍ、　−ＮＨ−） ＩＲス被クりル（ＣＨＣＬ３）ｃｒｌｌ：　３４８０．
１７２５マススペクトｈ　（ｍ／ｅ　）　：３９８　（
Ｍ”−０Ｍ３）元素分析”　Ｃ２４Ｈ４７ＮＯ４として
計算値：Ｃ，６９，６９：　　Ｈ，１１，４５；　　Ｎ
、３．３９実測値：Ｃ，６９，５８：　　Ｔ（，１１，
４４：　　Ｎ、３．４７参考例１５ 参考例１４の化合物（１４，１３５Ｌ）を酢酸（２７０
ｍｌ）に浴かし、水（３０，ｄ）ｔ−加えて室温で２４
時間攪拌した。反応液を氷水（約１り中に注ぎ、析出す
る固体”ｔ−Ｆ取、水洗、乾燥すると表記の化合物（１
２，１９２）が得られた。ｍｐ１００〜１０２℃（酢酸
エチル） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）ｔ７ｎ　：３３５０，１６８
５７７、　スｄクトル（ｍ／ｅ　）　：　３７３（Ｍ　
　）　、　３４２　。

元素分析’　Ｃ２１Ｈ４３Ｎｏ４として計算値：Ｃ，６
７，５２：　　Ｈ，１１，６０；　　Ｎ、３．７５実測
値：Ｃ，６７，０６：　　Ｈ，１１，５５：　　Ｎ、３
．８９参考例１６ 参考例１５の化合４ｊ（１２，０３Ｐ）、トリフェニル
メチルクロリド（１ｏ、７７ｙ）およびトリエ中に汗キ
゛、酢ｒ：Σエチルで２回抽出した。抽出液全水洗、濃
縮し、残渣をテトラヒドロフラン（２４〇−）に溶かし
、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１２０ｒｎｔ）ｔ−
加えて室温で１時間攪拌した。反応液を水中に注ぎ、酢
酸エチルで２回抽出し、抽出液全水洗、乾燥、濃縮した
。残液をシリカゲル（４００Ｐ）ｋ用いたカラムクロマ
トグラフィーおよび・々ツフドカラムＮＱ　−３（和光
紬薬製）ヲ用いた中正液体クロマトグラフィーにかけた
。ヘキサン−エーテル（３：２〜２：３）で浴出される
分画を集めて表記の化合物（１５，８９１ｉ’）を粘稠
る液体として得た。〔α冗’−３．９６°（Ｃ＝１．０
１゜ＣＨＣＬ３） ＮＭＲスペクトル（ｃｐｃｔ３）　ｐｐｍ　：０．７〜
１．８（３３Ｈ，ｍ） ２．７７（ＬＨ，ｍ、−ＯＲ） ３．１０　（２Ｈ＝　ｍ　、−ＣＯＮ’Ｈ−ＣＨ２−）
３．２０　（２Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝５Ｈｚ　、　Ｃ（１）
−Ｈ２）’Ｌ−００（ｌ　Ｈｚ　ｍ　ｒ　Ｃ’２）　−
Ｈ）４．２０　（２Ｈ＊　ｄ　、Ｊ　＝４．５　Ｈｚ　
、Ｃ（３）−Ｈ２）４．６７（ＬＨ，ｍ、−ＮＨ−） −ｑ　ス、Ｘ　被りトル（ｍ／　ｅ　）　”　３７２　
（Ｍ＋−ＣＰ　ｈｓ　）　＃元素分析：Ｃ４ｏＨ５７Ｎ
Ｏ４として 計算値：Ｃ，７８，０１：　　Ｉ（，９，３３：　　Ｎ
、２．２７実測値：Ｃ，７８，３６：　　Ｈ，９，５３
；　　Ｎ、２．１０参考例１７ 参考例１６の化合物（１２，７４Ｐ）、３−ヒドロキシ
イソキサゾール（２，１１？）およびトリフェニルホス
フィン（１０，８５Ｐ）のテトラヒドロフラン（２３０
ｒｎｔ）溶液に、アゾ・ゾカルゲン酸ジメチル（６，０
４ｐ）のテトラヒドロフラン（２〇−）溶液を室温で一
度に加えた。室温で１．５時間攪拌した後、反応液を飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液（約０．５７）中に注ぎ、
酢酸エチルで２回抽出した。抽出液全水洗、乾燥、濃縮
し、残渣金シリカダル（２８０ｆｉ’）’！ｍ用いたカ
ラムクロマトグラフィーおよびローパーＣカラム（メル
ク社製）を用いた中圧液体クロマトグラフィーに゛かけ
た。

ヘキサン−エーテル（４：１）で溶出される分画を集め
て表記の化合物（１１，１３ｐ　）を粘稠な液体として
得た。〔α）、＋１４．８°（Ｃ＝１．０５゜ＣＨｃｔ
、　） 間スペクトル（ｃＤｃｔ３）　ｐｐｍ　：０、７５〜１
．７５　（３３Ｈｔ　ｍ　）３、１０　（２Ｈ１ｍ　−
−ＮＨ−ＣＨ２−）４．４４　（２Ｈ、ｄ　ｓ　Ｊ”４
．５Ｈｚ　、　Ｃ（１）−Ｈ２）４．５３（ＬＨ，ｍ、
−ＮＨ−） ５．０８（ＩＨｔｑｕｉｎｔｅｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ　、
　Ｃ（２）−Ｈ）６、　ＯＯ（Ｉ　Ｈｐ　ｄ　、Ｊ　＝
２　Ｈｚ　、イソキサゾール環　Ｃ（４）−Ｈ）７．１
〜７．８　（１５Ｈｔ　ｍ　ｔ　−Ｃ（Ｃ６Ｈ５）５　
）８−１５　（Ｉ　Ｈｅ　ｄ　＃　Ｊ　；２　Ｈｚ　＋
インキサゾール壌Ｃ（５）−Ｈ）マスス被りトル（ｍ／
　ｅ　３　：　４２３　（Ｍ＋ｏｃｐ　ｂ３）元素分析
：Ｃ４３Ｈ５８Ｎ２ｏ５として計算値：Ｃ，７５，，６
２；　　Ｉ（，８，５６；　　Ｎ、４．１０実測値：Ｃ
，７５，５１：　　Ｈ，８，４７Ｓ　　Ｎ、４．２２参
考例１８ イ 参考例１７の化合物（１１，００５’）よシ、参考例３
（ｂ）後半のようにしてトリフェニルメチル基を除去し
、表記の化合物（６，８７？）ｔ−白色固体として得た
。ｍｐ　８９〜９１℃（ヘキサン）、〔α〕０−１３．
０４°（Ｃ＝　１．０２　、　ＣＨＣｌ３）。この化合
物のス〈クトルは参考例１３と同一である。

元素分析：Ｃ２４Ｈ４４Ｎ２ｏ５として計算値：Ｃ，６
５，４２：　　Ｈ，１０，０７：　　Ｎ、６．３６実測
値：Ｃ，６５，１４；　　Ｈ，１０，０７：　　Ｎ、６
．３４参考例１９ 水素化ナトリウム（５５チ鉱油懸濁物、１．５２７１）
とへキサメチルホスホルアミド（ＨＭＰＡ　）（２０ｍ
ｌ）の混合物中に３−ヒドロキシ−５−メチルインキサ
ゾール（３，４６８ＳＬ）のＨＭＰＡ（３５−）溶液を
水冷下で滴下した。室温で１時間攪拌した後、反応液を
再び氷冷し、２−ブロモマロン酸ジエチル（８，３６７
５４）のＨＭＰＡ　（３５ｄ）浴液を滴下した。室温で
１時間攪拌した優、反応液を水中に注ぎ、酢酸エチルで
２回抽出した。抽出液を合わせ、水洗、乾燥、濃縮して
、残渣をシリカゲル（２００？）’に用いたカラムクロ
マトグラフィーにかけた。酢酸エチルーヘサキン（１：
１０〜１５：１００）で溶出される分画を集めて表記の
化合物（７，５９３？）を油状物として得た。

間スペクトル（ＣＤＣｔ３）　ｐｐｍ　：１．３０　（
６Ｈ，ｔ　、　Ｊ＝７Ｈ１、−ＣＯＯＣＲ２Ｃ）（３）
２．３２（３Ｈ，ｓ、インキサゾール環のＣ（５）−Ｃ
Ｈ３）４、３１　（４Ｈｔ　ｑ　、Ｊ　＝７　Ｈｚ　−
Ｃ００ＣＨ２ＣＨ５）５．５７（ＩＨ，ｓ、Ｃ（２）−
Ｈ） ５．８０（ＩＨ，ｇ、イソキサゾール環のＣ（４）−Ｈ
）マススイクトル（ｍ／ｓ）：２５７（Ｆｖｆ＋）、２
１２（Ｍ”−０Ｅｔ） 元素分析：Ｃ１，Ｈ４５Ｎ０６としての計算値：Ｃ，５
１，３６：　　Ｈ，５，８８：　　Ｎ、５．４４実測値
：Ｃ，５１，３８；　　Ｈ，５，９２：　　Ｎ、５．３
６参考例２０ グリセリン 水素化リチウムアルミニウム（１４，０ＯＰ）とテトラ
ヒドロフラン（１４０ｍ□の混合物に、参考例１９の化
合物（２３，７２ＳＬ）のテトラヒドロフラン（１２０
７り溶液を水冷下３０分かけて滴下した。室温で４０時
間攪拌した後、４チ水酸化ナトリウム水溶！（５６ｄ）
’を氷冷下３ｏ分で滴下した。セライト層全通じて不溶
物を戸去し、Ｆ液をＤ縮した。残渣をシリカダル（３０
０Ｐ）ｅ用いたカラムクロマトグラフィーにかけた。酢
酸エチルで浴出される分画を集めて表記の化合物（１１
，２６５’）を無色油状物として得た。

ＮＭＲｘベクトル（ｃｏｃｔ、　）　ｐｐｍ　二２、３
１　（３Ｈ、ｓ　、−ＣＨ５） ３．４７　（２Ｈ，ｍ、　−ＯＨ） ３．９０　（４Ｈｔ　ｍ　ｐ　Ｃ（１）−Ｈｚ　、Ｃ（
３）−Ｈｚ　）４、′Ｏ（Ｉ　Ｈ、ｑｕＩｏｔｅｔ　、
　Ｊ＝４．５Ｈｚ　、　Ｃ（２）−Ｈ）５．７０（ＩＨ
，ｇ、インキサゾール環のＣ（４）−Ｈ）マススペクト
ル（ｍ／＊）：１７４（Ｍ　　＋１）−１５６（Ｍ”−
Ｈ２Ｏ） 参考例２１ ステアリンｆ９（２，９６Ｐ）、・ジフェニルホスホリ
ルアジド（１，８７ｄ）およびトリエチルアミン（１，
２１ｍｅ）のベンゼン（９０ｎ／）溶液を１６時間加熱
還流し、放冷後飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水
で洗った。乾燥後溶媒全溶去して粗ヘゲタデシルインシ
アネート（２，４０Ｐ）を得た。

この化合物（１，９５７）、参考例２０の化合物（１，
０００Ｐ　）およびトリエチルアミン（１，１３−）を
ベンゼン（４０ｍ）に溶かし、１５時間加熱還流した。

放冷後溶媒を溶去し、残渣をシリカダル（６０Ｐ）ｔ−
用いたカラムクロマトグラフィーにかけた。酢酸エチル
−ヘキサン（１：４〜１：１）で溶出される分画を集め
て表記の化合物（１，９８４５りを白色結晶として得た
。ｍｐ　７７〜７９℃（エーテル）。

ＮＭＲスペクトル（ｃＤｃｔ３）　ｐｐｍ　二０．８〜
１．７　（３３Ｈｊ　ｍ　、　−Ｃ１６Ｈ３，）２．３
３（３Ｈ，ｇ、インキサゾール環のＣ（５）−Ｃ）（３
）２．９７（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、−ｏａ　）３．１
７（２Ｈ，ｄｔ　、　Ｊ、＝Ｊ２＝７ＨｚＴ−ＮＨ−Ｃ
Ｈ２−）３．８３　（２Ｈ−ｄｄ　＃　Ｊｌ　＝６Ｈ２
ｓ　Ｊ２”５　ＨＥ　ｐ　Ｃ（３）　−Ｈｚ　）４．４
３　（２Ｈ＝　ｄ　、Ｊ＝５　Ｈｚ　、Ｃ（１）−Ｈｚ
　）４．６〜５．１　（Ｉ　Ｈ、ｍ　、　−ＮＨ−）４
．８７　（Ｉ　Ｈｒ　ｑｕｉｎｔｅｔ、Ｊ＝５Ｈｚ　、
　Ｃ（２）−Ｈ）５．６７（ＩＨ，ｓ、インキサゾール
環の（４Ｊ−Ｈ）ＩＲスＲクトル（ＣＨＣｌ３．）　ｃ
ｍ−’　：３４６０　（−ＮＨ，−０Ｈ）　、　１７２
０（−０−Ｃｏ−Ｎ）マススペクトル（ｍ／ｅ）：４５
４（Ｍ＋）ｓ　３５６（Ｍ＋−Ｃ３Ｈ４Ｎｏ２） 元素分析：Ｃ２５Ｈ４６Ｎ２０５として計算値：Ｃ，６
６０５：　　）（，１０，２０：　　Ｎ、６１６実測値
：Ｃ，６６，３０：　　ｕ、ｔｏ、＋７；　　Ｎ、６．
２７参考例２２ ３−ヒドロキシ−５−フェニルインキサゾール（５，６
２９？）ｔ”用い、参考例１９と同様に操作して表記の
化合物（９，９２３５４）’を白色結晶としテｉ；＆ｅ
　ｍｐ　６２〜６４℃（エーテル−ヘキサン）。

ＮＭＲスペクトル（ｃＤｃｔ３）　ｐｐｍ　：１．３３
　（６Ｈ，ｔ　、　Ｊ　ｘ７Ｈｚ　、−Ｃｏ２ＣＨ２Ｃ
Ｈ３）４．３５　（４Ｈ、ｑ　、　Ｊ　＝７Ｈｚ　、　
−Ｃｏ２ＣＨ２ＣＨ，）５．６５　（ＩＥ（、ｓ　、　
Ｃ（２）−Ｈ）６．３３（ＬＨ，ｓ、イソキサゾール環
のＣ（４）−Ｈ）７．３５〜７．８５　（５Ｈ、ｍ　、
−Ｃ６Ｈ５）マススペクトル（ｍ／ｓ）：３１９（Ｍ＋
）、２７４（Ｍ＋−ｏＥｔ） 元素分析二Ｃ１６Ｈ１７ＮＯ６として 計算値：Ｃ，６０１８：　　Ｈ，５，３７：　　Ｎ、４
．３９実測値：Ｃ，６０，１２：　　Ｈ，５，３０：　
　Ｎ、４．３６参考例２３ ２−０−（５−フェニル−３−インキサゾリル）グリセ
リン 水素化リチウムアルミニウム（４，３３Ｐ　）　トチト
ラヒドロフラン（５０ｒｎｔ）の混合物に、参考例２２
の化合物（９，１１８？）のテトラヒドロフラン（５０
ｍｌ　）溶液を水冷下で滴下した。反応液を５時間加熱
還流し、以下参考例２０と同様に操作して表記の化合物
（４，３９４５４）を白色結晶として得た。ｍｐＨ７〜
１１９℃（メタノール−メチレンクロリド）。

越ス被りトル（ＣＤ３０Ｄ　）　ｐｐｍ　：３．８７（
４Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝５Ｈｚ　、　Ｃ（１）−Ｈ２，Ｃ（
３）−Ｈ２）４．６０〜４．９０　（Ｉ　Ｈ、ｍ　、−
ＯＨと重なる。Ｃ（２）−Ｈ）６．４３（ＩＨ，ｓ、イ
ソキサゾール環のＣ（４）−Ｈ）７．４〜７．９　（５
Ｈ、ｍ　、　−Ｃ６Ｈ５）マｘｘベクトル（ｍ／ｅ）：
２３６（Ｍ”＋１）。

２３５（Ｍ　） 元素分析：Ｃｌ２Ｈ７３Ｎ０４として 計算値：Ｃ，６１，２７：　　Ｈ，５，５７：　　Ｎ、
５．’）５実測値：Ｃ，６１，１３；　　Ｈ，５，４６
：　　Ｎ、５．９５参考例２４ 参考例１５の化合物（０，８００？　）を用い、参考例
１３と同様に操作して表記の化合物（１，５８ＯＬ？）
’に白色結晶として得た。ｍｐ　７２〜７４℃（エーテ
ル）。

ＮＭＲスペクトル（ｃＤｃｔ、　）　ｐｐｍ　：ｏ、ｓ
〜１．７　（３３Ｈ＄　ｍ　＋　−ｃ１６Ｈ５，５）２
．９７（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、−ＯＨ）３．１７（２
Ｈ，ｄｔ　、Ｊ、　−Ｊ２＝６Ｈｚ　、　−ＮＨ−ＣＨ
２−）３．８９　（２Ｈ、ｄｄ　ｐ　Ｊ、＝７Ｈｚ　、
Ｊ２＝４．５　Ｈｚ　−Ｃ（３）　−Ｈ２）４．４９　
（２Ｈ＃　ｄ　、　Ｊ＝４．５Ｈｚ　、　Ｃ（１）−Ｈ
，２）４．８７　（Ｉ　Ｈ，ｍ　、　−ＮＨ−）４．９
８　（Ｉ　Ｈ、ｑｕｌｎｔｅｔ　、　Ｊ　＝４．５　Ｈ
ｚ　、　Ｃ（２）−Ｈ）６．１９（ＩＨ，ａ、インキサ
ゾール環のＣ（４）−Ｈ）７．３５〜７．９０　（５Ｈ
、ｒｎ　、−Ｃ６Ｈ５）マススペクトル（ｍ／ｅ）：５
１６（Ｍ　）、３５６（Ｍ”　−Ｃ，Ｈ６Ｎｏ２） 元素分析”　Ｃ３０”４８Ｎ２０５として計算値：Ｃ，
６９，７３：　　Ｈ，９，３６：　　Ｎ、５．４２実測
値：Ｃ，６９，８０：　　Ｈ，９，４７：　　Ｎ、５．
５２参考例２５ シクロヘキシルイソプロピルアミン（１２８ｄ）のテト
ラヒドロフラン（８００ｄ）ｆｆｉ液にｎ−ブチルリチ
ウムのヘキサン溶液（１５，１２重量％。

５０２ｍ）を−７８℃に於て３０分間かけて滴下した。

反応液を３０分間放置して０℃とした後、再び一７８℃
に冷却し、酢酸エチル（３８ｍ／）？５分間かけて加え
た。−７８℃で１０分間攪拌した後、パルミチン酸クロ
リド（７５，０？　）　’ｅ　５分間かけて滴下した。

−７８℃で更に１０分間撹拌した後、２０チ塩酸（２５
０ｍｌ）全滴下し、反応液を室温とした。エーテル（１
りを加えて分液し、水層を再びエーテルで抽出した。有
機層全台わせ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および食
塩水で洗い、乾燥後濃縮した。残渣を放置し、生成した
表記化合物の結晶（５５，６１ＰＬａ−戸数した。

冷エタノートから再結晶して、ｍｐ３８〜３９℃の白色
プリズム晶全得た＠ ＭＭＲ，Ｘ、ベクトル（ＣＤＣ６３）　ｐＰｍ’０．７
〜１ｏ、ｓ　（３２Ｈ＃　ｍ　ｒ　−Ｃ１４Ｈ２９１−
Ｃｏ２Ｃ’Ｈ２ＣＨ３）２．５３　（２Ｈ、ｔ　、　Ｊ
＝７．５Ｈ１、Ｃ（４）−Ｈ２）３．４２　（２Ｈ＊　
ｓ　、Ｃ（２）−Ｈ２）８．２１　（２Ｈ、ｑ　、　Ｊ
＝７．５Ｈｚ　、　−Ｃｏ２ＣＨ２ＣＨ３）ＩＲスイク
トル（ＣＨＣＺ５　）　ｃｒｎ−’１７４０　（−ＣＯ
−０−）　、　１７１５　（−ＣＯ−）マススペクトル
（ｍ／ｅ）二３２６（Ｍ　）、３０８（Ｍ＋−Ｈ２０） 元素分析：Ｃ２ｏＨ３８０３として 計算随：Ｃ，７３，５７：　　Ｈ，１１，７３実測値：
Ｃ，７３，９０：　　Ｈ，１１，７６参考例２６ 二で （＆）参考例２５の化合物（４２，５７５Ｌ）、エチレ
ングリコール（９，７，１％　）およびカンファースル
ホン酸（ＩＬ？）のトルエン（２００ｒｎり溶液を２４
時間加熱還流し、生成する水を還流冷却管の側管全通じ
て除いた。放冷後反応液を飽和炭酸水素す）　ＩＪウム
水溶液と水で洗い、乾燥後濃縮した。

得られ之粗３，３−エチレンジオキシステアリン酸エチ
ル（２９，６６５’）をエタノール（２００ｄ）に溶か
した。水酸化ナトリウム（１２，６０？）を水（８０ｍ
ｅ　）とエタノール（１００ゴ）の混合液に溶かし、氷
冷下にヒドロキシアミン塩酸塩（１１，１２？　）を加
えた。この溶液中に上記のエステルの溶′ｒＬヲ水冷下
で一挙に加え、室温で２時間攪拌し友。濃塩酸（１００
ｄ）を加えて１．５時間還流し念。放冷後生じた固体を
戸数し、メチレンクロリドに溶かして、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液と水で洗い、乾燥、濃諸した。残渣を吸
引濾過して、表記化合物の結晶（７，１９ｐ　）を得た
。

戸別された油状物（１９５’）をアルミナ（グレード■
、２５０５’）を用いたカラムクロマトグラフィーにか
け、メタノール−酢酸（２０：１）で溶出される分画を
集めて、更に０．８２　？の結晶を得た。ｍｐ　８１．
５〜８２．５℃（冷メチレンクロリド）。

闇スペクトル（ｃＤｃｔ、　）　ｐｐｍ　：０．７〜１
．９　（２９Ｈｌ　−Ｃ１４Ｈ，）２．６３　（２Ｈ、
ｔ　、Ｊ＝７　Ｈｚ　−Ｃ（５）−ＣＨ２）５．６７（
ＩＨ，ｍ　、Ｃ（４）−Ｈ）１１．１３　（ＩＴ（−＊
　＊　−ＯＨ）マクス４クトル（ｍｌｅ）：２９５（Ｍ
＋）元素分析”　Ｃ１８”３Ｎ０２として 計算値：Ｃ，７３，１７：　　Ｈ，１１，２６：　　Ｎ
、４．７０実測値二Ｃ２７２゜９９：　　Ｈ，１１，１
５：　　Ｎ、４．７０（ｂ）　　ジイソプロピルアミン
（１５，４２ｍ）のテトラヒドロフラン（５００ｍ／）
溶液にブチルリチウムのヘキサン溶液（１５，１３重量
％、６９．１ｍ）を−１０〜−１５℃で滴下し、その温
度で１５分間攪拌し念。続いて３−ヒドロキシ−５−メ
チルインキサゾール（４，９５Ｐ）のテトラヒドロフラ
ン（５０ｍ）溶液を一１０℃で滴下し、そのＲ度で３０
分間攪拌した。反応液を一５５℃に冷却し、テトラデシ
ルグロミド（４１，６Ｆ）を一度に加えた。冷浴を取り
去って反応液′ｆ！：３時間攪拌し、エーテル（１００
ｔ／）ｔ−加えて力、ら５チ塩酸（１５０−）で洗った
。有機層全水洗、乾燥、濃縮し、残渣にヘキサン（１０
０−）ｋ加えた。析出した固体ｋＷ取し、ヘキサンで洗
った後、乾燥すると表記化合物の粗結晶（１３，６５５
４）が得られた。ヘキサン溶液を濃縮し、残渣をシリカ
ゲル（１００？）を用いたカラムクロマトグラフィーに
かけた。

メチレンクロリド−エーテル（２：１）で溶出される分
画よりさらに１．４０？の粗結晶が得られた。

粗結晶全台わせ、メチレンクロリドより再結晶して、”
Ｐ８２〜８３℃の純粋な表記化合物（９，６５１）を得
た。母液を濃縮し、さらに３．９１ｐの第二結晶を得た
。この化合物のスペクトルは（ａ）と同一である。

元素分析”　ｊ８Ｈ５３ＮＯ２として 計算値：Ｃ，７３，１７：　　Ｈ，１１，２６Ｓ　　Ｎ
、４．７４実測値：Ｃ，７３，２６：　　Ｈ，１１，２
１：　　Ｎ、４．７３参考例２７ （４Ｒ３）　−２，２−ツメチル−１，３−・ジオキソ
ラン−４−メタノール（１，３４２Ｐ　）とトリエチル
アミン（２，８３ｆｒＬ！、）のベンゼン溶液に水冷下
でメタンスルホン酸クロリド（１，１８１ｎｔ）ｅ加え
、室温で１時間攪拌した。反応液を水洗、乾燥、濃縮し
て粗メシレート（１，７ｏ８ｙ）ｅ得之。参考例２６の
化合物（２，０００Ｐ　）　、水素化ナトリウム（５５
チ、　０．３０　Ｐ）とＤＭＦ（２０ｍ／）の混合物を
５０℃の油浴上で１時間加温し、上記のメシレートのＤ
ＭＦ　（１０ｍ　）溶液を加えて１００℃の油浴上で１
８時間加熱攪拌した。放冷後反応ｉ’を水中に注ぎ、酢
酸エチルで２回抽出した。抽出液を合わせ、水洗、乾燥
、濃縮して、残渣ヲシリカｒル（７０５’）ｔ−用いた
カラムクロマトグラフィーにかけた。酢酸エチル−ヘキ
サン（１：２０）で溶出される分画を集めてｒ（Ｓ　−
３−（２，２−ツメチル−１，３−ジオキソラン−４−
イル）メトキシ−５−ペンタデシルインキサゾール（１
，８６２５Ｌ）を得た。この化合物を酢酸（１２−）と
水（Ｇ　ｍｌ　）の混合物に浴かし、６０℃で３時間加
熱した。反応液を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。

抽出液を水洗、乾燥、濃縮し、残渣をエーテルから再結
晶して表記の化合物（１，２７０ｆｉ’）を得た。

ｍｐ　８４〜８５℃。

ＮＭＲスペクトｈ　（ｃＤｃｔ３）　ｐｐｍ　：０．７
〜１．９　（２９Ｈｒ　ｍ　ｓ　−Ｃ１４Ｈ２？　）２
．５７（ＩＦ（、ｔ、Ｊ＝５１（Ｚ、Ｃ（３）−０Ｉ（
）２．６３（２Ｈ，ｔ、イソキサゾール環のＣ（５）−
Ｃｌ（□　）３．０３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、Ｃ（２
）−０Ｈ）３．７０　（２）Ｉ　、　ｄｄ　、　Ｊ、−
Ｊ２＝５Ｔ（Ｚ　、　Ｃ（３）−Ｈ２）４．０５　（Ｉ
　Ｈ２ｍ　ｔ　Ｃ（２）　−Ｈ）４．３３　（２ＨＦ　
ｄ　、Ｊ＝５Ｈｚ　−Ｃ（１）−Ｈ２）５．６３（ＩＨ
，ｉ、インキサゾール環のＣ（４）−Ｈ）マススペクト
ル（ｍ／ｅ）：３６９（Ｍ＋）、３３８（Ｍ＋−ＣＨ２
０Ｈ） 元素分析：　Ｃ２１Ｈ３，Ｎｏ４として計算値：Ｃ，６
１１１２５；　　Ｈ，１０，６４：　　Ｎ、３．７９笑
測値：Ｃ，６８，０５：　　Ｈ，１０，７７：　　Ｎ、
３．７３参考例２８ リセリン 参考例２７の化合物（１，２００ｉｉ’　）、トリフェ
ニルメチルクロリド（１，０８６Ｐ）およヒドリエチル
アミン（１，０９ｍ）のトルエン（２５ｍ／）溶液全２
時間加熱還流した。トルエン全溶去し、残渣にテトラヒ
ドロフラン（３０ｍ／）と飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液を加えて室温で１時間攪拌した。反応液を水中に注ぎ
、酢酸エチルで２回抽出し、抽出液を合わせて水洗、乾
燥、濃縮した。残渣全シリカゲル（５０Ｐ）ｒ用いたカ
ラムクロマトグラフィーにかけ、エーテル−ヘキサン（
１：３）で溶出される分画を集めて表記の化合物（１，
５７１１？）全油状物として得た。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）　ｐｐｍ　：０．７〜
１．９（２９Ｈｌ　ｍ　ｔ　−Ｃ＋４Ｈ２９）２．５７
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、−ＯＨ）２．６１（２Ｈ
，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、インキサゾール環のＣ（５）−ＣＨ
２）３．２９　（２Ｈ＝　ｄ　−Ｊ＝５Ｈｚ　、Ｃ（３
）−Ｈ２）４−１０　（Ｉ　Ｈ＝　ｍ　ｔ　Ｃ（２）　
−Ｈ）４．３５　（２Ｈ２ｄ　−Ｊ＝５Ｈｚ　、Ｃ（１
）−Ｈ２）５．６０（ＩＨ，ｓｐイソキサゾール環のＣ
（４）−Ｈ）７．１〜７．７　（１５Ｈ、ｍ　、−Ｃ（
０６Ｈ５）３）Ｙ　、Ｘ、　スペクトル（ｍ／ｅ）：６
１１（Ｍ＋）、５３４（Ｍ−Ｃ６Ｈ５） 元素分析：Ｃ４ｏＨ５３ＮＯ４として 計算値：Ｃ，７８，５２：　　Ｈ，８，７３：　　Ｎ、
２．２９実測値：Ｃ，７８，６７：　　Ｈ，８，８６；
　　Ｎ、２．１２参考例２９ 水素化ナトリウム（５５ｆｉ、０．１１７％）、参考例
２８の化合物（１，０９４５Ｌ）およびＤＭＦ（１０ｒ
ｎＩりの混合物を室温で１時間攪拌し次後、ヨウ化メチ
ル（０，４５ｍ／）’ｉ加えてさらに３時間攪拌した。

反応液を水中に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。抽出
液を水洗、乾燥、雫縮し、残渣（１，１８５Ｌ）を９５
チメタノール（４０づ）に溶かした。ｐ−）ルエ／スル
ホン酸（０，１４２５４）を加えて１時間加熱還流し、
放冷後、飽和炭酸水素す）　ＩＪウム水ｆｆｌＡＥ（１
０ｍ／）ｅ加えてからメタノールを溶去した。残留液を
酢酸エチルで２回抽出し、抽出液を水洗、乾燥、濃縮し
た。残渣をシリカゲル（４０５Ｌ）を用いたカラムクロ
マトグラフィーにかけ、表記の化合物（０，６２４Ｐ　
）を結晶として得た。ｍｐ　４３〜４４℃（冷ヘキサン
）。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３　）　ｐｐｍ　：０．７
〜１．９　（２９Ｈ、ｍ　、−Ｃ１４Ｈ２，）２．２７
（ＩＨ，ｔ　、　Ｊ＝６Ｈｚ　、　−ＯＨ）２．６２（
２Ｈ，ｔｔＪ＝７Ｈｚ＊イソキサゾール環のＣ（５）　
−Ｃｌ２）３、５０　（３Ｈ、ｔｒ　ｐ−０ＣＨ３）３
．５〜３．９　（３Ｈ、ｍ　） ４．３５　（２Ｈ＝　ｄ　ｓ　Ｊ＝４．５Ｈｚ　、Ｃ（
１）−Ｈ２）５．６１（ＩＨ，ｓ、イソキサゾール環の
Ｃ（４）−）Ｉ）マス７にクトル（ｍ／ｅ）：３８３（
Ｍ”）、３５２（Ｍ＋−ＯＭｅ　） 元素分析：Ｃ２□Ｈ４１Ｎｏ４として 計算値：Ｃ，６８，８９：　　Ｈ，１０，７７；　　Ｎ
、３．６５実測値：Ｃ，６８，７６；　　Ｈ，１０，５
９；　　Ｎ、３６４参考例３゜ ２−ノナデシン−１−イル　２−テトラヒドロピラニル
エーテル ２−テトラヒドロビラニルプロノ？ルギルエーテル（ｘ
ｌ、４８？）のテトラヒドロフラン（２２０ゴ）溶液に
ｎ−ブチルリチウム・ヘキサン溶液（１５重量％、５０
ｄ）全一５０℃で滴下し次で・ぐルミチ７νプロミド（
２５，０Ｐ）ｔ”加え、３０分間攪拌して室温とした。

１６時間加熱還流した後、反応液を水中に注いでエーテ
ルで２回抽出した。

抽出液を水洗、乾燥、濃縮し、残渣をシリカダル（５０
０５’）ｔ−用いたカラムクロマトグラフィーにかけた
。エーテノノーヘキサン（３：１００）で浴出される分
画を集めて、表記の化合物（１４，５９Ｌ？）全曲状物
として得た。

ＮＭＲスーｚクトル（６０ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌ２）　
ｐｐｍ　：０．７〜２．０　（３７Ｈ、ｍ　） ２．２０（２Ｈ，ｍ） ３、３〜４．１　（２Ｈｒ　ｍ　） ４．２１　（２Ｈ，ｔ　、　Ｊ＝２．５Ｈｚ　、　−〇
−ＣＨ２−ＣＥＥＣ−）４．８０（ＩＨ，ｍ） 参考例３１ ２−ノナデシン酸エチル 参考例３０の化合物（１４，０５ｉ）、酢酸（８０＊／
　）　、テトラヒドロフラン（８０＊／）および水（４
０ｒｎｌ）の混合物を５０℃の油浴上で１６時間攪拌し
た。放冷後、析出した２−ノナデシン−１−オール（１
０，３３５ｉ’）全戸数、水洗、乾燥した。

この化合物をアセトン（１００ｔ／）に溶かし、ジ１−
ンズ試薬（１−中に無水クロム酸０．２６７５’を含有
、２７．５ｍｇ）を加えて室温で１５分間攪拌した。反
応液を５００−の水中に注ぎ、エーテルで２回抽出し念
。抽出液を水洗、乾燥、濃縮し、結晶性の残渣（１１，
１４５４）を無水エタノール（１５０ｍ）とベンゼン（
２００ｍ／）の混合液に溶かし、濃硫酸（２−）全加え
”〔１６時間加熱還流した。放冷後、反応液全氷水（５
００ｄ）中に注ぎ、有機層を分取して飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液と水で洗い、乾燥後損縮した。残渣をシリ
カダル（６０５’）を用いたカラムクロマトグラフィー
にかけ、メチレ／クロリド−ヘキサン（１：１）で溶出
される分画を集めて表記の化合物（９，４９％　）を油
状物として得た。

ＮＭＲスＲクトル（６０ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌ２）　ｐ
ｐｒｎ　：０７〜１．８（３４Ｈ，ｍ） ２．２８（２Ｈ，耀広いｔｒ　Ｊ　＝６　Ｈｚ　＃　Ｃ
（４）　−Ｈ２）４．１５　（２Ｈ、Ｑ−、Ｊ＝７Ｈｚ
　、　−Ｃｏ２ＣＨ２Ｃ）（、）参考例３２ ５−ヘキサデシル−３−ヒドロキクインキサゾニニク １０％水酸化ナトリウム水溶液（１３０ｒｎｌ）とエタ
ノール（１００ｍｌりを混合し、水冷下でヒドロキシル
アミン塩酸塩（１３，２１２）を加えた。ついで参考列
３１の化合物（５，０８，５Ｍのエタノール（３０＊／
り溶液を滴下し、室温で１６時間攪拌した。濃塩酸を加
えて−３とし、エーテルで３回抽出した。抽出液を水洗
、乾燥、ａ縮し、残、ｆどシリカダル（５０！９）を用
いたカラムクロマトグラフィーにかけた。メチレンクロ
リド−ヘキサン（１：１）で溶出される分画を集めて表
記の化合物（４，０９ｇ）を得た。ｍｐ　８５−８６０
　（冷エーテル）。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ２）　［）ｍ　：０．８〜
１．９　　（３１Ｈ、Ｉｎ　ｐ　−Ｃ１５Ｈ３１）２−
６０　　　（２Ｈ、ｔ　、Ｊ　＝７　Ｈｚ　、ｃ（ｓ）
−ｃｕ２−　）５．６５　　　（ＩＨ，ｓ　、Ｑ４）−
Ｈ）９．８８　　　（ＩＨ，ｍ、−ＯＨ） マススペクトル（ｍ／ｅ）：　３０９（Ｍ＋）、２７７
（Ｍ＋−Ｈ２Ｏ’） 元素分析：　Ｃ，Ｈ，、Ｎｏ□として 計算値：　Ｃ，７３，７４：Ｈ，１１，４０；Ｎ、４．
５２実測値：　Ｃ，７３，４８：Ｈ，１１，４４；Ｎ、
４．５８参考例３３ グリセリン 参考例１１の化合物（１，７３１ｇ）とトリエチルアミ
ン（１，９５Ｍ）の（ンゼン（３５ｍＪり溶液にメタン
スルホン駿クロリド（０，８１ａ／）を氷冷下で加え、
室温で３０分間攪拌した。反応液を水洗、乾燥、ａ縮し
て徂メシレートを得た。水素化ナトリウム（５５％、０
．３３１　）、参考例３２の化合物（２，４０５ｇ）お
よびＤＭＦ（４０Ｍ）の混合物を５０℃で１時間攪拌し
た後、上記のメシレートのＤＭＦ　（１ａｍ／）溶液を
加えて、１００℃の油浴上で１６時間撹拌し、七〇放冷
後、反応液を５００ゴの水中に注ぎ、メチレンクロリド
で３回抽出した。

抽出液を水洗、乾燥、濃縮し、残渣をシリカゲル（７０
ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーにかけた。メチ
レンクロリド−ヘキサン−酢酸エチル（２０：２０：’
１）で溶出される分画を集め、得られた油状物（２，９
４７９）をメタノール（７０ゴ）に溶かした。濃塩酸（
１０ｄ）ｆＣ加えて５０℃で３時間攪拌し、メタノール
を溜去した。残直に水（１０Ｃ）ｔＡりを加え、酢酸エ
チルで２回抽出した。

抽出液を水洗、ｇ！ｉ、燥、濃縮して、残渣（２，４５
５，９）をシリカゾル（７０ｇ）＝ｉ用いたカラムクロ
マトグラフィーにかけた。ヘキサン−エーテル（２：１
〜１：１）で溶出される分画を集めて表記の化合物（２
，２４７Ｆ）を白色羽毛状晶として得た。

ｍｐ　５４〜５７℃（ヘキサン）。

ＮＭＲスペクトル（ｃＤｃｔ３＞　ｐｐｍ　：０．７〜
１．９　（３１Ｈ、ｍ　、−Ｃ，５Ｈ３１）２．６１　
（２Ｈ、ｔ　、　Ｊ　＝７Ｈｚ　、　　１−０−イソキ
サゾール］のＣ（５）−ＣＨ２−’） ２．９０　（ＩＨ，ｔ　、　Ｊ＝５Ｈｚ、　−０Ｈ）３
．９６　（２Ｈ、ｄｄ、　Ｊｌ＝５．　Ｊ２＝４．５Ｈ
ｚ、　Ｃ（３）−Ｈ２）４．５９　（２Ｈｐ　ｄ　ｒ　
Ｊ　＝４．５　Ｈｚ　−Ｃ（１）　−Ｈ２）５．０７　
（Ｉ　Ｈ、ｑｕｌｎｔｅｔ、　Ｊ＝＝４．５　ｒ（ｚ　
、　Ｃ（２）−Ｈ）５．６３　（ＩＨ、ｓ　、　１−０
−イソキナシー（のＣ（４）−Ｈ）６．０１　（Ｉ　Ｈ
、ｄ　、　Ｊ＝＝２Ｈｚ、　２−０−インキサゾール環
のＣ（４）−Ｈ） ８．１３　（Ｌ　Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝２Ｈｚ、インオキサ
ゾール環のｃ（ｓ）　−Ｈ） マスタ４クトル（ｍ／ｅ）　：　４５０　（Ｍ＋）　、
　３６６　（Ｍ”−Ｃ，Ｈ２Ｎｏ２） 元素分析”　２５Ｈ４２Ｎ２０５として計算値：Ｃ，６
６，６３；　　Ｆｊ、９．３９；　　Ｎ、６．２２実測
値：　Ｃｒ６６．６０＋　　”＋９．４４：　　Ｎ１６
．２０参考例３４ グリセリン 参考例２０の化合物（１１，２６ｇ）、ダヒドロピラン
（ｓ、　９３　ａＡ！　）およびｐ−トルエンスルホン
酸ピリノ／塩（０，１５，９）のメチレンクロリド（１
１０，プ）ｎ液を室温で１４時間攪拌した。溶媒を溜去
し、残渣をシリカゲル（３５０，９）を用いたカラムク
ロマトグラフィーにかけた。酢酸エチルーヘキサン（１
：４）によって１，３−ノテトラヒドロピラニル体（３
，３２ソ）が溶出された後、酢酸エチル−ヘキサン（１
：１）Ｋよって溶出される分Ｉを集めて表記の化合物（
９，６７９）を無色の油状′吻として得た。

ＮＭＲス被ク被層トル６０　ＭＨｚ　、　ＣＤＣ７５）
　ｐｐｒｎ　：１、．３〜１．９　（６Ｈ、ｍ　） ２、３２　（３Ｈ、ｓ　、−ＣＨ５） ２．８５　（Ｉ　Ｈ、ｍ　、　−ＯＨ）３．２〜４．２
　（６Ｈ、ｍ　） ４．６０　＜　ＩＨ、ｍ　、　−ｏ−ｆ：）　）４．８
４　（ＬＨ、ｑｕｌｎｔｅｔ、　Ｊ　＝５Ｈｚ、　Ｃ（
２）−Ｈ）５．６７（ＩＨ，８，イソキサゾールｉのＣ
（４）−Ｈ）参考例３５ ソキサゾリル）グリセリン 参考列３４の化合物（３，９：１）ｔ−用い、参考例３
３冒頭に述べたようＫしてメタンスルホネートを合成し
た。水素化ナトリウム（５５％。

０．６０６ｇ）、参考例２６の化合物（４，１０ｇ）お
よびＨＭＰＡ　Ｃ４０ｍｌ　）の混合物分５０℃で１時
間加熱攪拌した後、上記のメシレートのＨＭＰＡ　（４
０ｍ１）溶液を加え、１００℃で２時間加熱攪拌した・
放冷後、反応ｔｉ、を水中に注き′、酢酸エチルで２回
抽出した。抽出液を水洗、乾燥、濃縮し、残渣をシリカ
ダル（１５０ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーに
かけた。酢酸エチル−ヘキサン（１：２０〜１：１０　
）で溶出される分画より得られた油状物質（６，８１，
５’）を９５チメタノー／’　（１４０ａｋ）に溶かり
、ｐ−）ルエンスルホン酸（０，７３，９）を加えて１
時間加熱還流した。炭酸水素ナトリウム（１，６Ｆ）を
加えた後メタノールを溶去し、残渣て酢酸エチルを加え
て濾過した。溶媒を溶去後、残渣をシリカダル（１２０
／）を用いたカラムクロマトグラフィーにかけた。酢酸
エチル−ヘキサン（１：４）で溶出される分画を集めて
表記の化合物（５，５０，ｐ）を白色結晶として得た。

ｍｐ　６４〜６５℃（ヘキサン）。

曳スイクトル（ＣＤＣ２３）ｐｐｍ二 ０．７〜１．９　（２９Ｈ、ｍ　、　−Ｃ，４Ｈ２，）
２．３３（３Ｈ，ｓ　、２−０−インキサゾール環のＣ
（５）−ＣＨ３）２．６１　（２Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝７Ｈ
ｚ　、　　１−０−イソキサゾール環の（４５）−ＣＨ
２’） ２．８５　（ＩＨ、ｔ　、　Ｊ＝６Ｈｚ、　−ＯＨ）３
．９５　（２Ｈ，ｄｄ、　Ｊｌ　＝６Ｈｚ、　Ｊ２＝５
Ｈｚ）４．５７　（２Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝５Ｈｚ　、　Ｃ
（１）−Ｈ２）５．０３　（ＩＨ、ｑｕｉｎｔｓｔ、　
Ｊ　＝５　Ｈｚ　、　Ｃ（２）−Ｈ）５．６３．５．６
９（２Ｈ，ＳＸ２．１−０−．２−０−イソキサゾール
環のＣ（４）−Ｈ） マススペクトル（ｉｌｏ）：　４５０（Ｍ＋）、３５２
（Ｍ”−Ｃ４Ｈ４ＮＯ２） 元素分析：Ｃ２５Ｈ４□Ｎ２Ｏ５として計算値：Ｃ，６
６，６４：　　Ｉ（，９，３９：　　Ｎ、６．２２実測
値：Ｃ，６６，４９：　　Ｈ，９，１９；　　Ｎ、６．
２１参考例３６ （２Ｒ８）　−２−０−（５−メチル−３−イソキサゾ
リル）−１−０−（７−（２−テトラヒドロピ７−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）へブタン−ｌ−オール
（１，０６２ｇ）を用い、参考例３３１頭釦述べたよう
にしてメタンスルホネートを調製した。

水素化ナトリウム（５５チ、０．２１１）のＤＭＦ’（
５ａｋ）懸濁液に参考例２０の化合物（０，８５０！９
）のＤＭＦ　（５ｔｒｔｌ　）溶液を水冷下で滴下した
。家具で１時間攪拌した後、上記のメタンスルホネート
のＤＭＦ　（１０ｍｌ　）溶液を水冷下に滴下し、室温
で１８時間攪拌した。反応液を水中に注き゛、酢酸エチ
ルで２回抽出した。抽出液を水洗、乾燥、！Ｉ縮し、残
渣をローパーＢカラムを用いたカラムクロマトグラフィ
ーにかけた。酢酸エチル−ヘキサン（１：２）で溶出さ
れる分画を集めて表記の化合物（０，８２０，９）ｉ無
色油状物として得だ。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ２５）　ｐｐｍ　：１．１５
〜２．００（１６Ｈ，ｍ） ２、３０　（３Ｈ、ｓ　＊　−ＣＨ５）２．６１　（Ｉ
Ｈ、ｍ、　−０Ｈ） ３゜２〜３．７　（４Ｈ、ｍ　） ３．７３　（２Ｈ、ｄ　、Ｊ＝４．５　Ｈｚ　、Ｃ（１
）−Ｈ２）３．９１（２Ｈ，ｄ、、Ｊ＝＝４．５Ｈｚ、
Ｃ（３）−Ｈ２）３．８〜４．１（２Ｈ，ｍ） ４．８０　（Ｉ　Ｈ、ｑｕｌｎｔｅｔ、　Ｊ＝４．５Ｈ
ｚ、　　Ｃ（２）−Ｈ）５．６５（ＩＨ，ｓ、インキサ
ゾール環のＣ（４）−Ｈ）マススにクトル（ｍｌａ　）
　：　３７２　（Ｍ＋＋１．）参考例３７ 参考例３６の化合物（０，７９７ｇ）を用い、参考例３
３冒頭に述べたようにして、メタンスルホネートを調製
した。水素化ナトリウム（５５矛。

０．１４０ｇ）、参考例２６の化合物（０，９５１ｇ）
およびＨＭＰＡ　（１０ｍｌ　）の混合物ｉ５０℃で１
時間Ｔ熱攪拌し、上記のメタンスルホネートのＨＭＰＡ
（ｉ　ｏｙ）溶液を加えた。反応液を１００℃で３時間
加熱した後、水中に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。

抽出液を水洗、乾燥、濃縮して残渣をアルミナ（グレー
Ｐａ〜Ｉ［Ｉ、６５９）を用いたカラムクロマトグラフ
ィーＫかけた。酢酸エチル−ヘキサンで溶出される分画
を集めて得られた油吠物（１，１９９ｇ）を酢酸（１０
ｍＪ）に溶かし、水（２，０ゴ）を加えて室温で２６時
間攪拌した。反応液を水（１００ｄ）で稀釈し、酢酸エ
チルで６回抽出した。抽出液を飽和炭酸水素す）　ＩＪ
クム水溶液で洗い、乾燥、濃縮した。残渣をシリカダル
（２０ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーにかけ、
酢酸エチル−ヘキサン（１：５〜１：ｌ）で溶出される
分画を集めて表記の化合物（０，７４６，９）を蝋状物
として得た。

ＮＭＲスペクトル（ｃＤｃｔ、）　ｐｐｍ　：０．７〜
１．９　（３９Ｈ、ｍ　） １．６０　（ＬＨ，ｍ　、　−０Ｈ） ２．３０（３Ｈ，ｓ　、２−０−インキサゾール環のＣ
（５）　−ＣＨ３）２．６３　（２Ｈ，ｔ　、　Ｊ＝＝
７Ｈｚ、　１−０−イソキサゾール環のＣ（５）−Ｃ１
（２−） ３．４７　（２］Ｈ、ｔ　ｒ　Ｊ＝６Ｈｚ　、３−ｏ−
ＣＨ２）３．６３　（２Ｈ、ｔｍ、　Ｊ　＝６Ｈｚ　、
　−ＣＨ２−ＯＨ）３．７９　（２Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝４
．５Ｈｚ、　　Ｃ（３）−１（）４．５３　（２Ｈ、ｍ
　、　Ｃ（１）−Ｈｚ　）５．１３　（Ｉ　Ｈ、ｍ　、
　Ｃ（２）−Ｈ）５．６１．５．６７（２ｆ（、Ｂｘ２
．イソキサゾール環のＣ（４）−Ｈ） マススペクトル（ｍ／ｓ）　：　５６４（Ｍ＋）　、　
４６５　（Ｍ＋−Ｃ４Ｈ５ＮＯ２） 参考例３８ 一ド ローアミノヘキサン酸（１３，１２９）とトリエチルア
ミン（ｉｆ！／）ｔｌ−水（９０ｒａｉ）とノオキサン
（９５ゴ）の混合液に溶かし、０℃で１５分［４攪拌し
た。０〜５℃で、ジーｔ−プチルジ力ル♂す−ト（２４
，Ｏｆｌ　）Ｏソオキ９ン（１０ｄ＞溶液を２０分間か
けて滴下し、反応混合物を室温で一夜攪拌した。反応液
に酢酸エチルを加えて分液し、水層に水冷下で１０％塩
酸を滴下してｐＨ２，５とした。酢酸エチルで２回抽出
し、抽出液を水先、４燥、濃縮すると６−（ｔ−プトキ
シ力ルゲニル）アミンヘキサンｄ（２２，２１ｐ）が白
色固体（ｍｐ３７〜３８℃）として得られた。この化合
物（１，３８８ｇ）、ジフェニルホスホリルアジド（１
，６５１ｇ）　オＪ：、ｏ’　）　’）　工ｆｋ７　ミ
ｙ　（１，２５１Ｊ）のベンゼン（４０ｍＪ）溶液と３
時間還流下で加熱した。放冷後、反応液を飽和炭酸水素
ナトリウム水浴液と食塩水で洗い、乾燥、濃縮した。残
渣をトルエン（３０ｄ）Ｋ溶かし、参考列３５の化合物
（ｏ、９ａ１ｇ）とトリエチルアミン（１，２５ｄ　）
を加えて８５℃の油浴上で１４時間加熱した。溶媒を留
去し、残渣をシリカダル（ｓｏ、９）を用いたカラムク
ロマトグラフィーにかけた。ヘキサン−酢酸エチル（３
：１〜２：１）で溶出される分画を集めて表記の化合＆
（１，２８８ｇ）　ｔ−白色結晶として得た。ｒｎｐ　
８６〜．８７℃（ヘキサン−メチレンクロリド）。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ４５）　ｐＰｍ’０．７５〜
２．０（３５Ｈ，ｍ） １．４３　（９Ｈ，ｌ　、−Ｃ（ＣＨ，）３）２．３０
（３Ｈ，ｓ、イソキサゾール環のＣ（５）−ＣＨ３）２
．６１　（２Ｈｒ　ｔ　、Ｊ　＝７．５　Ｈｚ　、イン
キサゾール環のＣ（５）−ＣＨ２−） ３、ｔ２（４ａ、ｍ） ４．２５〜５．０　（６Ｈ、ｍ） ５．２０（ＩＨ，ｍ、、ｙ’ｏビル基のＣ（２）−Ｈ）
ＩＲスイクトル（Ｃ）ＩＣ４ρｃｍ−’　：３４５０，
１７１５マススＲクトル（ｍ／ｅ）　：　６７８　（Ｍ
＋）　、　６０５（Ｍ＋−ＯＣＭｅ　ｓ　） 元素分析”　５６Ｈ６□Ｎ４０８として計算値：　Ｃ，
６３，６８；　　Ｈ，９，２０：　　Ｎ、８．２５実徂
１１＋直　：　　Ｃ，６３，６２：　　　）（，９，１
３；　　　Ｎ、８．１２参考例３９ １，５−ベンタンジオール（５０，００１０ジメチルホ
ルムアミド（１００ｒｒｔｌ）溶液を、水素化ナトリウ
ム（５５％の鉱油懸濁物、２３．００，９）とジメチル
ホルムアミド（３００ａｋ）の混合物中て氷冷下（５〜
７℃）で滴下した。室温で１時間攪拌した後、２−メト
キシエトキシメチルクロリド（６５，７９，９）のツメ
チルホルムアミド（１００ｍｌ）溶液を水冷下（５〜７
℃）で滴下した。室温で３時間攪拌した後、反応液を２
．５１の水中に注ぎ、メチレンクロリドで５回抽出した
。抽出液を水洗・乾燥・ａ縮し、油状の残渣を７リカｒ
ル（８５１）を用いたカラムクロマトグラフィーにかけ
た。メチレンクロリド−メタノール（９８：２〜９５：
５）で溶出される分画を集めて表記の化合物（４８，４
０ｇ）を無色の油状物として得た。

ＮＭＲスペクトル（ｃＤｃｚ３）　ｐｐｍ　：１．３〜
１．８（７Ｈ，ｍ） ３、３９　（３Ｈ、ｓ　、−０ＣＨｓ　）３．４〜３．
８　（８Ｈ、ｍ　） ４、７２　（２Ｈ、ｓ　、−０−ＣＨ２−０）ＩＲスペ
クトル（ＣＨＣ４，）備−’　：３４８０（−０）（）
。

１０５０　（Ｃ−０−Ｃ） マススペクトル（ｍ／ｅ　）　：　１９３　（Ｍ＋＋１
）　、　１１７（Ｍ＋−Ｃ，Ｈ，０２） 元素分析”９Ｈ２００４として 計算値：　Ｃ，５６，２３：　　Ｈ，１０，４９実測値
：　Ｃ，５５，９５；　　Ｔ（，１０，２８参考例４０ 参考例３９の化合物（４ｓ、４１りと四臭化炭素（１０
０，１（１）のメチレンクロリ）’　（５００ｔｎｌ　
）溶液にトリフェニルホスフィン（７９，３２９）　ｋ
水冷下（５〜８℃）で加えた。室温で１時間攪拌した後
溶媒を溶去し、残渣にノエチルエーテルを加え不溶物を
戸通した。戸板を１縮し残渣をシリカゲル（８５（１）
’Ｔｈ用いたカラムクロマトグラフィーにかけた。酢酸
エチル−ヘキサン（１：９）で溶出される分画を集めて
表記の化合物（ｓ７．ｓ７１を無色の油状物として得た
。

ＮＭＲスペクトル（ｃＤｃｚ３）　ｐｐｍ　：１．４〜
１．８　（４Ｈ、ｍ　） １．９０　（２Ｈ、ｑｕｉｎｔｅｔ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ
　、　Ｑ２）−Ｈ２）３、４０　（３Ｈ、ｊ、−０ＣＨ
ｓ　）３．４〜３．８　（８Ｈ、ｍ　） ４、７２　（２Ｈ、ａ　、−０−ＣＨ２−０−）ＪＲス
ペクトル（ＣＨＣＬ３）　ｃｍ−’　：　１０４５　（
Ｃ−０−Ｃ）　。

５６５　（−Ｂｒ　） ？ススベクトル（ｍ７ｅ　）　：　２２５．２２３　（
Ｍ＋−ＯＣＨρ。

１８１．１７９（Ｍ＋−０ＣＨ２ＣＨ２０ｃＩ（３）元
素分析”＋　９Ｈ１９ＢｒＯ３として計算値：　Ｃ，４
２，３７；　　Ｈ，７，５１；　　Ｂｒ、３１．３２実
測１１ｉｔ：　Ｃ，４２，３９；　　Ｈ，７，３１：　
　Ｂｒ、　３１．１３参考例４１ 無水エタノール（３ｏｍｔ）に金属ナトリウム（３，０
０，９）ｔ−徐々に加えて溶かし、次いでマロン酸・ジ
エチル（３７，８０，！ｉ’）の無水エタノール（２０
ｄ）溶液を滴下した。更に参考例４０の化合物（３０，
０１，９）の無水エタノール（１０ｄ）溶液を滴下し、
２１時間加熱還流した。放冷後、溶媒を溶去し残渣に冷
水を加えて酢酸エチルで３回抽出した。抽出液を水洗・
乾燥・ａ縮し残渣をシリカゲル（ｓｓｏ、ｙ）を用いた
カラムクロマトグラフィーにかけた。−・キサン−酢酸
エチル（４：１）で溶出される分画を集めて表記の化合
物（３２，７８１）を無色の油状物として得た。

ＮＭＲ、（ベクトル（ＣＤｃｔ５）　ｐｐｍ　’１．２
６　（６Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝７．０Ｈｚ、　−ＣＩ（２Ｃ
Ｈ，Ｘ２）１、：３−２．１　（８Ｈ、ｍ　） ３．２〜３．８　（７Ｈ，ｍ　） ３−４０　（３Ｈ、ｓ　、−０ＣＨｓ　）４．２０　（
４Ｈ、ｑ　、　Ｊ＝７．０Ｈｚ、　−ＣＨ２−ＣＨ，Ｘ
２）４．７１　（２ｆ（、ｓ　、−０−ＣＨ２−０−）
ＩＲス＜クトル（ＣＨＣｔｓ　）　ｃｍ−’　　：　１
７２５　（−ｃｏ−）　。

１０４０　（−Ｃ−０−Ｃ） マススペクトル（ｍ／ａ　）　：　２７　ｓ　（Ｍ＋−
０３Ｈ，Ｏ）　。

２５９　（Ｍ＋−０３Ｈ，０□） 元素分析”　１６Ｈ３００７として 計算値：　Ｃ，５７，４７；　　Ｈ，９，０４実測値：
Ｃ，５７，５６：　　Ｈ，８，９８参考例４２ 参考例４１の化合物（ｔｏ、２９．Ｆ）のテトラヒドロ
７ラン（１００ＩＩＬｌ）溶液？、水素化リチウムアル
ミニウム（２，４０１りとテトラヒドロ７ラン（１００
ｍ／）の混合物中に水冷下（５〜７℃）で滴下した。室
温で３時間攪拌した後、４チ水酸化ナトリウム水溶液（
９，６０ｒｎｌ）６ｓ〜９℃で滴下した。室温で３０分
攪拌した後、セライトで濾過し、Ｐ液を濃縮して得られ
る残渣を、シリカダル（１０５ｇ）を用いたカラムクロ
マトグラフィーにかけた。メチレンクロリド−メタノー
ル（９８：２〜９５：５）で溶出される分画を集めて表
記の化合物（６，９４ｇ）を無色の油状物として得た。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ２３）　ｐ　ｐｒｎ　：１、
２〜２．０　（９Ｈ、ｍ　） ２、５２　（２Ｈｐ　ｍ　、−ＯＨ） ３．４０　（３Ｈ，ｓ　、　−０ＣＨ３）３．５〜４．
０　（１０Ｈ、ｍ　） ４．７１　（２Ｈ、ｓ　、−０−ＣＨ２−０−）ＩＲス
ペクトル（ＣＨＣＬｓ）　ｃｒｎ−’　：　３４２０　
（ＯＨ）　。

１０４０（−Ｃ−０−Ｃ） マクス４クト／Ｌ’　（ｍ／ａ　）　：　２５１　（Ｍ
＋＋１　）元素分析：Ｃ１□Ｈ２６ｏ５として 計算値：Ｃ，５７，５７；　　Ｈ，１０，４７実測値：
　Ｃ，５７，４６：　　Ｈ，１０，２２参考例４３ 参考例４２の化合物（３，０６、ｐ　）のツメチルホル
ムアミド（２０ｔｌ）溶液を、水素化ナトリウム（５５
チの鉱油懸濁物、５８７〜）とジメチルホルムアミド（
４ｏｍ）の混合物中に水冷下（５〜７℃）で滴下した。

室温で１時間攪拌した後、ペンシルプロミド（１，６０
ｍ／）を水冷下（５〜７℃）で滴下した。室温で２時間
攪拌した後、反応液を０、３１の水中に注ぎ、酢酸エチ
ルで５回抽出した。

抽出液を水洗・乾燥・濃縮し、油状の残渣をシリカダル
（６０，！ｉ’）を用いたカラムクロマトグラフィーに
かけた。ヘキサン−酢酸エチル（２：１〜１：１）で溶
出される分画を集めて表記の化合物（２，３７，９）を
無色の油状物として得た。

ＮＭＲスーｅクトル（ｃＤｃｚ３）　ｐｐｍ　：１．２
〜２．０　（９Ｈ、ｍ　） ２．４７（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、−０Ｈ）３−３９　
（３Ｈ、ｓ　、−０ＣＨｓ　）３．４〜３．８　（１０
Ｈ、ｍ　） ４．５２　（２Ｈ、ｓ　、−ｏ−ａＨ２−ｐｈ　）４．
７１　（２Ｈ，８，−０−ＣＨ２−０−）７、２６　（
５Ｈ、ｓ　＃　−ＣｂＨ５）ＩＲスペクトル（ＣＨＣＬ
ｓ　）　ｃｒｎ−’　：　３５００　（−ＯＨ）　。

１０４０（Ｃ−０−Ｃ） −ｒ　スス−２クトル（ｍ／ｅ）　：　３４１　（Ｍ　
＋１）元素分析”　＋９Ｈ５２０５として 計算値：Ｃ，６７，０３；　　Ｈ，９，４７実測値：　
Ｃ，６６，８８：　　Ｈ，９，３９参考例４４ セリン 参考例４３の化合物（０，３４０ｇ）を用い、参考例２
冒頭のように操作して粗メタンスルホナート（０，４２
ｇ）を得た。

水素化ナトリウム（０，０４４，１とジメチルホルムア
ミド（２Ｍ）の混合物中だ、参考例３５の化合物（０，
３００ｇ）のツメチルホルムアミド（３ｍｌ−）溶液を
水冷下は加えた。室温で１時間攪拌した後、上記メタン
スルホナートのジメチルホルムアミド（３Ｍ）溶液を加
え、５０℃の油浴上で６５時間加熱した。冷後反応液を
水（１００ｄ）中に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。

油出液を水洗、乾燥、濃縮し、残渣をシリカダル（１０
ｇ）を用−たカラムクロマトグラフィーにかけた。ヘキ
サン−酢酸エチル（９：１〜４：１）で溶出される分画
を集めて油状物（０，３４３ｐ）を得た。薄層クロマト
クラフィー（シリカｒル、ヘキサンー酢酸エチル。

１：１．ヨウ素発色）：Ｒｆｏ、７１゜この化合物をメ
タノール（７ｒｎｌ）に溶かし、濃塩酸（１，７５ｔｔ
ｔｌ　）を加えて、５０℃の油浴上で２時間加熱した。

冷後反応液を水（１００ｄ）中に注ぎ、酢酸エチルで２
回抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と
水で洗い、乾燥、濃縮した。残渣をローパーＢカラムを
用いた中圧液体クロマトグラフィーにかけ、ヘキサン−
酢ａエチル（３：　１）で溶出される分画を集めて表記
の化合物（０，２１６ｇ）を油状物として得た。

ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ２　）　ｐ
ｐｍ　：０．７〜２．０５（３８Ｈ，ｍ） ２．３０（３Ｈ，ｓ） ２．６０　（３Ｈ、ｔ　、　Ｊ　＝７Ｈｚ　）３．３〜
３．９　（６Ｈ、ｍ　） ４．２〜４．６　（３Ｈ、ｍ） ４．４５（２Ｈ，ｓ） ５．１０（ＩＨ，ｍ） ５．６０（２Ｈ，ｍ） ７．３１（５Ｈ，ｓ） マススペクトル（ｍ／ａ）　：　６８４　（Ｍ＋）、　
５９３　。

参考例４５ ン 参考例４４の化合物（０，２０９ｇ）を用い、参考例２
冒頭のようにして粗メタンスルホナート（０，２４／！
’）を得た。この化合物とヨウ化ナトリウム（０，２２
７ｐ）のアセトン（６ゴ）溶液を１７時間還流下に加熱
した。不溶物を戸去した後溶媒を溜去し、残渣を酢酸エ
チル知溶かして１０チチオ硫酸ナトリウム水溶液と水で
洗った。溶媒を溜去し、残渣企シリカｒル（５１）を用
いたカラムクロマトグラフィーにかけた。ヘキサン−酢
酸エチル（１９：１）で溶出される分画を集めて表記の
化合物（ｏ、２４５ｇ）を油状物として得た。

ＮＭＲスペクト／ｌ／　（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ２）
　ＰＩ）ｍ　：０．７〜２．１　（３８Ｈ、ｍ　） ２．２８（３Ｈ，ｓ） ２．６０　（２Ｈ，ｔ　、　Ｊ　＝７Ｈｚ　）３．１３
　（２Ｈ、ｔ　、Ｊ　＝７　Ｈｚ　、−ＣＨ２−Ｉ　）
３．３〜４．０　（６Ｈ、ｍ　） ４．１〜４．７　（２Ｈ、ｍ） ４．４５（２Ｈ，ｓ） ５．２０（ＩＨ，ｍ） ５．６０（２Ｈ，ｍ） ７．３０（５Ｈ，５） −ｒ　ｘ　スペクトル（ｍ／ｅ）　：　７９４　（Ｍ＋
）　、　７０３　。

６９６．６６８ 参考例４６ （５−ペンタデシル−３−イソキサゾ１ノルオキリ！ロ
ポキシ）メチル−１−ヘグタノールアセトニトリル（６
Ｉ！Ｌｌ）とメチレンクロリド（３ｄ）の混合液を氷冷
し、塩化アルミニウム（０，２６０Ｉｉ）、ヨウ化ナト
リウム（Ｑ、２９２ｇ）、及び参考例４５の化合物（０
，１５５ｇ）のメチレンクロリド（３Ｍ）溶液をこの順
に加えた。０℃で３時間、続いて室温で３時間攪拌した
後、反応液を水（５Ｑ　ｍｌ　）中に注ぎ、酢酸エチル
で２回抽出した。抽出液を１０％チオ硫酸す）　ＩＪウ
ム水溶液と水で洗い、乾燥後！！縮した。残渣をシリカ
ゲル（４，！１ｉ）ｔ−用いたカラムクロマトグラフィ
ーに小けた。ヘキサン−酢酸エチル（９：１〜４：１〕
で溶出される分画を集め、表記の化合物（１１４＋Ｎｇ
＞を油状物として得た。

即スペクトル（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ２）　ｐｐｒｎ
　：０．７〜２．１　（３８Ｈ、ｍ　） ２．３２（３Ｈ，ｓ） ２．６０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） ２．７３　（ＩＨ、ｓ　、　−０Ｈ） ３．１６　（２Ｈ、ｔ　、Ｊ＝ニア１（ｚ、　−ＣＨ２
−Ｉ　）３．４５〜３．９５　（６Ｈ、ｍ　） ４．１〜４．８（２Ｈ，ｍ） ５．１５（ＩＨ，ｍ） ５．６３　（２Ｈ，ｍ） 参考例４７ 参考例４６の化合物（０，１１４９）のアセトン（２ゴ
）溶液に氷冷下でジョーンズ試薬（Ｑ、１２ａ（：１ｄ
中に無水クロム酸０．２６７．９を含有）を加えた。

水冷下で１時間攪拌した後、反応液を水（２０ＷＬｔ）
中に注ぎ、酢酸エチルで４回抽出した。抽出液を合わせ
、水洗、乾燥、濃縮した。残渣をシリカゲル（１１）を
用いたカラムクロマトグラフィーにかけ、ヘキサン−酢
酸エチル（９：１〜４：１）で溶出される分画を集めて
表記の化合物（０，１０５り）を油状物として得た。

罷スイクトル（６０ＭＨｚ　、　ＣＤＣｔ、　）　ｐｐ
ｒｎ　：０．７〜２．１　（３７Ｈ、ｍ　） ２．３２（３Ｈ，ｓ） ２．４〜２．９　（３Ｈ、ｍ　） ３．１８　（３Ｈ，ｔ　、　Ｊ−＝７）１ｚ、−ＣＨ２
−Ｉ　）３．４５〜４．１　（４Ｈ、ｍ　） ４．２〜４．８　（２Ｈ、ｍ　） ５−１１　（Ｉ　Ｈｓ　ｍ　） ５．６５（２Ｈ，ｍ） ＩＲスペクトル（ＣＨＣ２，）α−’：３６００〜２４
００゜参考例４８ 参考例４１の化合ζ吻（１，０２９ｇ）のエタノール（
１，５ゴ）溶液に、水酸化カリウム（０，２０３，！９
）の水（１，５ＷＬｔ）溶液を水冷下で加えた。反応液
を室温で５時間攪拌した後、エーテルで洗った。水層に
１０チ塩酸を滴下してｐＨ２とし、メチレンクロリドで
４＠抽出した。抽出ａｔ−合わせて乾燥、！Ｉ縮し、油
状の残渣（０，９４ｇ）をシリカゲル（２０ｇ）を用い
九カラムクロマトグラフィーにかけた。ヘキサン−酢酸
エチル（２：ＩＮｌ：１）で溶出される分画を集めて表
記の化合物（０，７６４Ｉ）を無色の油状物として得た
。

ＮＭＲｘベクトル（ＣＤＣｔ３．　ｐｐｍ　）　’１．
２８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝＝７Ｈｚ、　−０ＣＨ２ＣＨ，）
１．１５〜２．１０（８Ｈ，ｍ） ３．２５〜３．８０（７Ｈ，ｍ） ３−４２　（３Ｈ、ｓ　、−０ＣＨｓ　）４．２４　（
２Ｈ、ｑ　、Ｊ　＝７　Ｈｚ　、−０ＣＨ２ＣＨｓ　）
４．７３　（２Ｈ、ｓ　、　−ｏ−ｃｎ２−ｏ−）元素
分析”　１４Ｈ２６ｏ７として 計算値：　Ｃ，５４，８８：　　Ｈ，８，５５実測値：
　Ｃ，５４，７０：　　Ｈ，８，４５参考例４９ ルゴニル−６−（２−メトキシエトキシ）メトキシ）へ
キシルカルバメート 参考例４８の化合物（０，３０６））、ジフェニルホス
ホリルアゾＰ（０，２７５，Ｆ　）およびトリエチルア
ミン（０，２１１！Ｌｌ）のベンゼン（７ｍＡり溶液を
４．５時間還流下に加熱した。今後、反応液を飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液と水で洗い、乾燥、濃縮した。残
渣、参考例３３の化合物（ｏ、ｘｓｏ９）およびトリエ
チルアミン（ｏ、２ｘｉ）をトルエン（７ｄ）に溶かし
、８５℃の油浴上で１６時間加熱した。放冷後溶媒を浦
安し、残渣をシリカゲル（５Ｊ）を用いたカラムクロマ
トグラフィーにかけ、ヘキサン−エーテル（１：１〜１
：２）で溶出される分画を集めて表記の化合物（０，２
５７ｇ）を粘稠な油状物として得た。

ＮＭＲスー？クトル（６０ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌ３　）
　ＰＰ”　’０．７〜２．０　（４２Ｈ、ｍ　） ２．６２　（２Ｈ、ｔ　、　Ｊ　＝７Ｈｚ　）３．３９
（３Ｈ，ｓ） ３．４〜３．８５　（６Ｈ、ｍ　） ４．１８　（２Ｈ、ｑ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　）４．１〜４
．６　（５Ｈ、ｍ　） ４．７０（２Ｈ，ｓ） ５．２７（２Ｈ，ｍ） ５．６３（ＩＨ，ｓ） ６．０３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ） ８．１７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ） 参考例５０ 樋 参考例４９の化合物（０，２５５，９）を無水エタノー
ル（５ｍＡ’）に溶かし、水冷下で塩化アセチル（０，
１ｄ）ｆ−加えた。室温で４時間攪拌した後、反応液を
酢液エチル（２５ｄ）で帰釈し、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液および水で洗った。乾燥後溶媒を留去し、残渣
をシリカダル（４ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィ
ーにかけた。ヘキサン−酢酸エチル（２：１）で溶出さ
れる分画を集めて表記の化合物（０，２１１，９）を油
状物として得た。

ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌ２　）　
Ｐｐｍ’０．８〜２．０　（４２Ｈ、ｍ　） ２．３０　（Ｉ　Ｈ、ｓ　、　−ＯＨ）２．６１　（２
）ｉ、　ｔ　、　Ｊ　＝７Ｈｚ　）３．６０（２Ｈ，ｍ
） ４．１６　（２Ｈ、ｑ　、　Ｊ＝−７Ｈｚ　）４．３〜
４．’８　（５Ｈ、ｍ　） ５．２１（ＩＨ，ｍ） ５．５１（ＩＨ，ｍ） ５．６０（ＩＨ，ｓ） ５．５９　（ｌＨ，ｄ　、　Ｊ＝２Ｈｚ　）８．１４（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ） 試験例Ｉ ＰＡＦ血圧降下作用の抑１ｎｌＪ 試験動物として、イナクチン（９０ｉηＡｇ　　腹腔内
投与）で麻酔したウィスター今道ラット（体重３５０〜
４５（１）を使用した。血圧は、大腿動脈に挿入したカ
ニユーレよ多連続的に測定し、薬物は、大腿静脈に挿入
したカニユーレよシ靜注した。まず、　ＰＡＦ’　（ｔ
−Ｃ型）　１０　ｒＪＡ９　　を５分１６：０ 間隔で静注し、その降圧反応の大きさが一定するまで繰
り返した。次に、被検薬を静注し、その１分後に再びＰ
ＡＦの同じ用Ａを投与した。被検薬は、素置的に投与し
、そのＰＡＦ降圧作用の抑制率よシ。

５０膏抑利用量（より５ｏ）を決定し、ＰＡＦ拮抗活性
の指標とした。尚、ＰＡＦおよび被検薬は０．２５　％
牛血清アルブミン（ＢＳＡ　）を含有する生理食塩液に
溶解して使用し、この溶媒に不溶の被検液のみ２０チエ
タノールを含有する生理食塩水に溶解した。

試験例２ ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　Ｋおける血小板ＰＡＦ’凝集抑制作
用ウサギよシ採血し、直ちに１／９容の３．８係クエン
酸ンーダと混合した。室温下に１５０ｇで１５分間遠心
し、上１層より多血小板血漿（ＰＲＰ　）を得た。残り
の血１ｉ１００１にてさらに１５分間遠心し、上層よシ
乏血小板血漿（ｐｐｐ　）　＞得た。

ＰＲＰとｐｐｐを適量混合し、ＰＲＰの最終血小板数を
μ！あた）６０万個に調整した。血小板の凝集はは一ン
らの方法（Ｇ、Ｖ、　ＲＢｏｒｎ、　Ｊ、　Ｐｈｙｓ　
Ｉｏｌ、、　６２　。

６７−ｅｓ（ｘ９ｓ２））Ｋよりアグリコメーターを用
い透過光の増加によシ測定した。２５０μｌのＰＲＰに
被検系溶液２５μｊを加えて１分後に２５−のＰＡＦ生
理食塩水溶液（Ｃ１６＋終濃度１０−８〜３Ｘ１０　　
Ｍ）を添加し、その後５分間観察し凝集抑制作用をみた
。抑制率は検液のかわシに生理食塩液を用いた場合のＰ
ＡＦによる凝集をもとに求め、用量反応曲線により工Ｃ
５ｏを算出した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＾１は炭素数８乃至２２個の直鎖又は分枝鎖
   アルキル基を示し、Ｒ＾２は水素原子、低級アルキル基
   、低級脂肪族アシル基、芳香族アシル基、アリール基又
   はアラルキル基を示し、Ｒ＾８は水素原子又は保護され
   ていてもよいカルボキシ基を示し、Ｑは式▲数式、化学
   式、表等があります▼を有する基（式中、Ｒ＾３、Ｒ＾
   ４及びＲ＾５は同一又は異なって、水素原子又は低級ア
   ルキル基を示す。）或いは式−Ｅを有する基（式中、−
   Ｅは５乃至７員複素環基を示し、該基は所望により、低
   級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、低級アルコ
   キシ基、カルバモイル基又はハロゲン原子を置換基とし
   て１乃至３個有していてもよい。）を示し、Ｚ＾■はア
   ニオンを示し、ｍは０乃至３の整数を示し、ｎは０乃至
   １０の整数を示す。Ａは単結合、式▲数式、化学式、表
   等があります▼を有する基又は２価の５乃至７員複素環
   基を示し、Ｂは単結合又は２価の５乃至７員複素環基を
   示す。但し、Ａが単結合又は式▲数式、化学式、表等が
   あります▼を有する基である場合には、Ｂは２価の５乃
   至７員複素環基を示し、Ａが２価の５乃至７員複素環基
   を示す場合には、Ｂは単結合又は２価の５乃至７員複素
   環基を示す。Ｙは酸素原子、硫黄原子、置換されていて
   もよいイミノ基、式▲数式、化学式、表等があります▼
   又は▲数式、化学式、表等があります▼を有する基 （式中、Ｒ＾７は単結合若しくは置換されていてもよい
   イミノ基を示し、Ｘは酸素原子若しくは硫黄原子を示す
   。）、式▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式
   、化学式、表等があります▼を有する基或いは式▲数式
   、化学式、表等があります▼を有する基（式中、Ｘは前
   記と同意義を示す。）を示す。〕を有するグリセリン誘
   導体又はその薬理上許容される塩。