JPH0338561A

JPH0338561A - グリセリン誘導体

Info

Publication number: JPH0338561A
Application number: JP17136389A
Authority: JP
Inventors: Kazuo Okano; 和夫岡野; Osamu Asano; 修浅野; Naoyuki Shimomura; 直之下村; Tetsuya Kawahara; 哲也川原; Shinya Abe; 信也阿部; Shuhei Miyazawa; 修平宮澤; Mitsuaki Miyamoto; 光明宮本; Hiroyuki Yoshimura; 寛幸吉村; Kokichi Harada; 原田　耕吉; Junsaku Nagaoka; 永岡　淳作
Original assignee: Eisai Co Ltd
Current assignee: Eisai Co Ltd
Priority date: 1989-07-03
Filing date: 1989-07-03
Publication date: 1991-02-19
Anticipated expiration: 2014-01-06
Also published as: JP2843059B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、医薬として優れた作用を有する新規なグリセ
リン誘導体及びその薬理学的に許容できる塩に関する。

〔従来の技術及び発明が解決しようとする課題〕血小板
活性化因子ＣＰ　Ａ　Ｆ　・・・Ｐｌａｔｅｌｅｔ　Ａ
ｃｔｉｖａ−ｔｉｎｇ　Ｆａｃｔｏｒ　）　　（以下単
にＰＡＦと略称する）は、近年著しく注目されており、
最近では種々の疾病との関連性が明らかになりつつある
。即ち、炎症をはじめとしてＤＩＣ，エンドトキシンシ
ョック、喘息、消化管潰瘍、腎炎、肝炎及び臓器移植時
の拒絶反応などに関与していることが推定されている。

このような状況において、ＰＡＦ抑制作用を有する化合
物の探索が行われており、その中でも、例えば特開昭６
０−１５８１７２号、特開昭６１−２９３９５４号、特
開昭６０−２４３０４７号などで示される如くグリセリ
ン誘導体がある。しかしながら、現在のところ、抗ＰＡ
Ｆ剤としては満足すべきものは出現していない。

このような状況に鑑みて、本発明者等は優れたＰＡＦ抑
制作用を有するのみならず、作用の持続性、化合物の安
定性においても優れているグリセリン誘導体について長
年にわたって探索研ｙ′を続けてきた。

〔発明の構成及び効果〕

本発明者等は、前記に示した目的で長年鋭意検討を重ね
てきた結果、次に示すグリセリン誘導体又はその薬理学
的に許容できる塩が目的を達成できることを見出し、本
発明を完成した。

即ち、本発明化合物は、次の一般式（１）で示されるグ
リセリン誘導体又はその薬理学的に許容できる塩である
。

−数式ＣＨ，−０−ＡＣＨ−０−ＢＣＨ２−Ｄ（１）〔式中、Ａは１７＋（式中、ｎは０又はＩ〜６の整数を意味し、Ｒ１，Ｒ２
，Ｒ３は同−又は相異なる水素原子又はアルコキシ基を
意味する〉で示される基、（式中、ｍは０又は１〜６の
整数を意味する〉で示される基、又は（式中、ｐは０又は１〜６の整数を意味する）で示され
る基を意味する。

Ｂは低級アルキル基又はアリールアルキル基を意味する
。

Ｄは、式％式％）異なる水素原子又は低級アルキル基を意味する）で示さ
れ基を意味する）で示される基、式−ト（ＣＬ）ｒ−Ｎ
−（式中、ｒは１〜３の整数を意味１し、Ｒ７はアシル基を意味する）で示され基、式される
基を意味する。

ｑは０又は１〜３の整数を意味する。

（式中　Ｒ”、　Ｒ９は同−又は相異なる低級アルキル
基を意味する〉で示される基を意味する〕で示される基
を意味する。）即ち、上記の一般式（１）で表されるグリセリン誘導体
は、優れたＰＡＦ抑制作用を有し、更に作用の持続性を
有し、しかも化合物自体が安定性が高いという特徴を有
している。

従って本発明の目的は、優れた抗ＰＡＦ作用を有する新
規なグリセリン誘導体又はその薬理学的に許容できる塩
を提供することであり、更に本発明の目的は、それらの
製造方法を提供することであり、更に本発明の目的はそ
れを含有する医薬を提供するにある。

Ｂ、　Ｒ’、　Ｒ’、　Ｒ’、　Ｒ１′の定義にみられ
る低級アルキル基とは、炭素数１〜６の直鎮もしくは分
枝状のアルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、ｎ−ブチル、イソプロピル、イソブチル、ｎ−ヘプ
チル、１−エチルプロピル、イソアミル、ｎ−ヘキシル
などをあげることができる。

Ｒ’、　Ｒ’、　Ｒ’の定義にみられる「アルコキシ基
」とは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ基
などの上記低級アルキル基から誘導された炭素数１〜６
の低級アルコキシ基のほか、炭素数１〜３０の直鎖状若
しくは分枝状のアルキル基から誘導されたアルコキシ基
を意味する。好ましいアルコキシ基としては、メトキシ
、エトキシ、プロポキシ基などのほか、炭素数１４〜２
２程度のアルコキシ基をあげることができる。この場合
最も好ましい基はＲＩＪｓ３がいずれもメトキシ基であ
る場合である。

＾の定義においては■の場合が最も好ましい。

− は前記の意味を有する〉で表される基の場合である。こ
れらのうち、最も好ましい基をあげれキシ基を意味する
）で表される基であり、特にＲ２”が炭素数１〜３０の
場合、特に１４〜２２の場合が最も好ましい。

またＢの定義においてはメチル基の場合が最も好ましい
。

Ｒ４及びＲ７の定義におけるアシル基とは、脂肪族飽和
カルボン酸、脂肪族不飽和カルボン酸、炭素環式カルボ
ン酸又は複素環式カルボン酸のような有機酸の残基があ
げられるが、具体的には、例えばホルミル、アセチル、
プロピオニル、ブチリル、インブチリル、バレリル、イ
ンバレリル、ピバロイルなどの低級アルカノイル基、置
換もしくは無置換のベンゾイル、トルオイル、ナフトイ
ルなどのアロイル基、フロイル、ニコチノイル、イソニ
コチノイルなどのヘテロアロイル基、シクロヘキシルカ
ルボニル基などをあげることができる。これらのうち好
ましいものをあげれば、アセチル、プロピオニルなどの
低級アルカノイル基、置換もしくは無置換のベンゾイル
基であり、最も好ましいものとしては、例えばアセチル
基、ｏｌｍ、　　ｐ−メトキシベンゾイル基などをあげ
ることができる。

本発明化合物は式（１）で表されるグリセリン誘導体又
はその薬理学的に許容できる塩である。

これらの塩としてはいかなる塩でもよいが、例えば上記
グリセリン誘導体（Ｉ）の塩酸塩、臭化水素塩、ヨウ化
水素塩、硫酸塩、リン酸塩などの酸付加塩などのほか、
本発明においては６級アルキル基を意味する）で示され
る基の窒素原子が四級化された四級塩が最も好ましい。

四級塩であればいかなる塩でもよいが、これら四１０（式中、ＲＩＧは水素原子又は低級アルキル基を意味し
、Ｘは薬理学的に許容できるアニオンで（式中、Ｒ１１
，Ｒ９Ｊ１１は同−又は相異なる低級アルキル基を意味
し、Ｘは薬理学的に許容できるアニオンを意味する）で
示される基である場合ＲＩＧ原子又は低級アルキル基を意味し、Ｘは薬理学的に許容
できるアニオンである〉で示される基である場合が最も
好ましい。

上記１１１１０４７１１の定義にみられる低級アルキル
基とは、炭素数１〜６の直鎮もしくは分枝状のアルキル
基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル
、イソプロピル、イソブチル、ｎ−へブチル、１−エチ
ルプロピル、イソアミ／、ｎ−ヘキシルなどをあげるこ
とができ、炭素数１〜３程度が好ましく、更にはエチル
基の場合が最も好ましい。

Ｘはいかなるアニオンでもよいが、代表的なものをあげ
れば、塩素イオン、臭素イオン、ヨウ素イオン、硫酸イ
オン、硝酸イオン、リン酸イオン、酢酸イオンなどの酸
のアニオン、水酸イオンなどをあげることができる。最
も好ましいアニオンは塩素イオンなどのハロゲンイオン
である。

本発明の化合物は、分子内に不斉炭素を有し、種々の立
体異性体が存在するが、本発明においては、その各々あ
るいはその混合物のいずれもが本発明に包含されること
は言うまでもない。

次に本発明化合物の代表的な製造方法を示す。

製造方法１式（１）において、０が式−Ｙ−（ＣＨ２）ｑ−Ｇ　（
式中Ｙ、ｑ及びＧは前記の意味を有する）である場合は
、例えば次のような方法で製造することができる。

口１ＣＩ＋２−０−ＡＣＨ２−Ｕ　ＬニーＮ−（［：１Ｌ２）　ｑ−ＧＣＨ２
−０−Ａ１４（式中、Ａ、　Ｂ、　ｑ、　Ｇ及びＲ４は前記の意味を有する）
７場合Ｃｉ（、−０−Ａ（’）Ｉ−０（ｍＣＨ２−０−（ＣＨ２）　−−Ｎ（ＣＨ２）ｑ−ＧＣＨ，−〇−＾ｌ−０−ＢＣ）１．−０−（ＣＨ２）、−Ｎ−（ＣＨ，）、−Ｇ（
式中、＾、　Ｂ、　ｒ、　ｑ、　Ｇ及びＲ７は前記の意
味を有する）ＣＨ，−０−＾鵞ＣＨ−０−Ｂ（Ｈ）ＣＨ。

１１−（［”Ｈ，）ｑ−６及びＧは前記の意味を有する）（工程ｌ及び工程２〉本工程は、−数式（ＩＩ）又は（ＩＶ）で表される化合
物を常法によりアシル化してそれぞれ対応する一般式（
ＩＩＩ）又は（Ｖ）で表される化合物を得る工程である
。

アシル化は、例えばＲ”−ＯＨ（式中Ｒ４はアシル基を
意味する）又はＲ’−ＯＨ（式中Ｒ１はアシル基を意味
する）で表されるカルボン酸の反応性誘導体、例えば酸
無水物、酸ハロゲン化物Ｒ’−Ｈａｔ又はＲ’−Ｈａｌ
などを一般式（１■）又は（ＩＶ）で表される化合物と
反応させて、目的物質の一つである一般式（ＩＩＩ）又
は（Ｖ）で表される化合物とする。

アセチル基を導入する場合、即ちＲ４又はＲ７がアセチ
ル基である場合は、無水酢酸を用いることか好ましい結
果を与える。

記の意味を有する）で表される基である場合うなカルバ
ミルクロリドの使用が好ましい結果を与える。

本反応は塩基の存在下に反応を行うことが好ましい。

塩基としては、例えば水素化カリウム、水素化ナトリウ
ムのような水素化アルカリ金属類、金属ナトリウムのよ
うなアルカリ金属、ナトリウムメトキシドのようなナト
リウムアルコラート、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ムのような水酸化アルカリ、ピリジン、トリエチルアミ
ンなどの有機塩基、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなど
の炭酸アルカリなどがあげられる。

本反応は、無溶媒、又は例えばテトラヒドロフラン、ジ
エチルエーテルなどのエーテル類、アセトン、メチルエ
チルケトンのようなケトン類、ベンゼン、トルエンなど
のベンゼン系溶媒、アセトニトリル、ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルリン酸トリ
アミドなどから選択された溶媒中で行われる。

反応温度は約−７８℃乃至溶媒沸点まで適宜選ばれる。

〈工程３〉本工程は、一般式（Ｖｌ）で示される化合物を用い常法
に従い置換反応を行い、一般式（ＩＸ）で表される化合
物を得る工程である。

置換反応は、例えばヒダントイン誘導体（Ｖｌｌ）或い
はジケトピペラジン誘導体（Ｖｌｌ＋）を塩基処理して
得られるアニオン体を一般式（ｍで表される化合物と反
応させることにより、目的物質である一般式（ＩＸ）で
表される化合物とする。

塩基としては、例えば水素化カリウム、水素化す）　Ｉ
Ｊウムのような水素化アルカリ金属類、金属ナトリウム
のようなアルカリ金属、ナトリウムメトキシドのような
ナトリウムアルコラードなどがあげられる。

本反応は、例えばテトラヒドロフラン、・ジエチルエー
テルなどのエーテル類、ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシド、ヘキサメチルリン酸トリアミドなどか
ら選択された溶媒中で行われる。

四級塩を製造する場合は、前記方法によって製造された
化合物（Ｉｌｌ）、　（Ｖ）又は（ＩＸ）を例えば次の
製造方法によって四級塩とする。なお、化合物（ＩＩＩ
）、　（Ｖ）又は（ＩＸ）がすでに四級塩となっている
場合はもちろん必要ない。

（ｉ）ピリジニウム塩を製造する場合は以下のとおりである。

（１）Ｙが式で示される基である場合４ＣＨ２−０−ＡＣＨ，−０−＾（一連の式中、Ａ、　Ｂ、　Ｒ’、　ｑ、　Ｒ”及びＸ
ｌｉ前記の意味を有する）（２）Ｙが式％式％で示される基であＲ′ る場合（一連の式中、Ａ、　Ｂ、　Ｒ’、　ｒ、　ｑ、　Ｒ１
０及びＸは前記の意味を有する）（３）Ｙが式−トで示される基である場合ＣＩＩ２−０−ＡＣ１１，−０−Ａ（式中、Ａ、　Ｂ、　Ｕ、　ｑ、　Ｒ”及びＸは前記の意味を有する）場合は以下のとおりである。

４ＣＨ。

−ＡＣＨ２ −Ａ〈式中、Ａ、　Ｂ、　Ｒ’、　ｑ、　Ｒ’、　Ｒ’、　Ｒ”及び
Ｘは前記の意味を有する）（２）Ｙが式−０（ＣＨ，）。

で示される基であ７る場合Ｃ）１２−０−ＡＣ１１，−０−Ａ（式中、Ａ、　Ｂ、　Ｒ’、　ｒ、　ｑ、　Ｒ８，Ｒ’、　Ｒ”
及びＸは前記の意味を有する）（３）Ｙが式−〇− で示される基である場合ＣＨ２−０−ＡＣＨ２−０−＾（式中、Ａ、　Ｂ、　Ｕ、　ｑ、　Ｒ”、　Ｒ’、　Ｒ目及びＸ
は前記の意味を有する〉（四級塩化〉本反応は、前記工程で得られた一般式〈Ｘ）。

（Ｘｌｌ）、　（ＸＩＶ）、　（ＸＶＩ）、　（ＸＶＩ
ＩＩ）又ハ（ｘ×）テ表される化合物を常法により四級
塩化し、それぞれ本発明化合物（ＸＩ）、　（Ｘｌｌｒ
）、　（ＸＶ）、　（ＸＶＩＩ）。

（Ｘ［Ｘ）、　（ＸＸＩ）を得る工程である。即ち、−
数式（Ｘ）、　（Ｘ［Ｉ）、　（ＸＩＶ）、　（Ｘｍ、
　（ＸＶＩＩＩ）又ハ（ＸＸ）で表される化合物を一般
式Ｒ”−Ｘ　（式中ＲＩＧＸは前記の意味を有する）で
表される化合物、又は　Ｒ１１−Ｘ　　（式中Ｒ”、Ｘ
は前記の意味を有する）で表される化合物と反応させる
ことにより、容易に目的物質である本発明化合物（ＸＩ
）、　（Ｘｌｌｌ）、　（ＸＶ）、　（ＸＶＩＩ）、　
　（ＸＩＸ）　又ハ（ＸＸＩ）を得る。ハロゲン化水素
塩とする際はＲ１０−Ｈａｌ又はＲ”−Ｈａｌと反応さ
せる。

本反応は好ましくは窒素中遮光して行われ、無溶媒、又
は例えばジクロロメタン、クロロホルムなどの塩化炭素
系溶媒、ベンゼン、トルエンなどのベンゼン系溶媒など
から選択された溶媒中で行われる。

反応温度は水冷下乃至溶媒沸点まで適宜選ばれる。

なお、本製造方法において、出発物質として用いられる
一般式（ＩＩ）で表される化合物は、例えば次のいくつ
かの方法により製造できる。

製造方法１において、出発物質として用いられる一般式
（１１）で表される化合物は、例えば次のような具体的
な製造方法により得ることができる。

１である場合ＣＨ２−ＯＨＣＯ−０−Ｂ　　　　　　　　　（ＸＸＩＩ）ＣＨ２−
ＤＨＣＨ２−０１１［：Ｈ２−［］−３Ｏｚ−［：Ｈ３ＣＨ２−０−Ａ審（ＸＸＸＩ）ＣＩ＋□−〇−ＡＣＨ−０−１１１Ｃ１１，−０）１（ＸＸＶＩ）ＣＨ，−０−Ａなお、−数式（ＸＸＶＩ）で表される化合物は、次の方
法によっても製造することができる。

Ｃ１１ｚ−Ｏｆｆｌ−０−ＢＣＨ，−０Ｎ（ＸＸＩＩ）ＣＨ２−０−ＡＣＣ１１−０−Ｅｌ（ＸＸＣＬ−０１４製造例１で用いられる出発物質（ＩＶ）は、ば次のよう
な製造方法で製造される。

例えＣ１，−０−＾ＣＨ−０−８ＣＬ−０）１（ＸＸＶＩ）ＣＨ２−０−（ＣＬ）　、−ＤＨ（ＸＸＸＶＩ）製造方法１において、出発物質として用いられる一般式
（Ｖｌ）で表される化合物は、例えば次の方法によって
製造できる。

ＣＨ２−０−Ａｌ−０−８ＣＨ，−０）１（ＸＸＶＩ）（”Ｈ，−０−ＡＣＨ−０−Ｂ　　　　　　　　　　　（Ｖｌ）ＣＨ２−
０−３ｏ２−Ｖ（式中、Ａ、　Ｂ、　Ｖは前記の意味を有する）上述し
た出発物質を製造する際の各工程について簡単に説明す
れば以下のとおりである。

（工程Ａ〉一般式（ＸＸＩＩ）で表される化合物とジヒドロピラン
を酸存在下反応させることにより、−般式（ＸＸＩＩＩ
）で表される化合物を得ることができる。

酸としては、例えばｐ−）ルエンスルホン酸、ピリジニ
ウムｐ−）ルエンスルホネートなどをあげることができ
る。

本反応は通常、例えばジクロロメタン、クロロホルムな
どの塩化炭素系溶媒、テトラヒドロフラン、ジエチルエ
ーテルなどのエーテル類、ベンゼン、トルエンなどのベ
ンゼン系溶媒、ヘキサンなどの溶媒中で行われる。

反応温度は水冷下乃至溶媒の沸点まで適宜選ばれる。

（工程Ｂ〉一般式（ＸＸＩｌｌ）で表される化合物とメタンスルホ
ニルクロリドを塩基存在下反応させることにより、一般
式（ＸＸＩＶ）で表される化合物を得ることができる。

塩基としては、例えばピリジン、トリエチルアミンなど
をあげることができる。

反応温度は水冷下乃至溶媒の沸点まで適宜選ばれる。

〈工程Ｃ〉 −数式（ＸＸＩＶ）で表される化合物と、アルコール体
或いはフェノール体ＡＤＨを塩基処理することにまり生
成するアルコキシド或いはフェノキシトＮａ０Ａを反応
させることにより、数式（ＸＸＶ）で表される化合物を
得ることができる。

塩基としては、例えば水素化カリウム、水素化ナトリウ
ムのような水素化アルカリ金属類、金属ナトリウムのよ
うなアルカリ金属、ナトリウムメトキシドのようなナト
リウムアルコラード、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムな
どがあげられる。

本反応は、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ルなどのエーテル類、ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド、ヘキサメチルリン酸トリアミドなどから
選択された溶媒中で行われる。

反応温度は水冷下乃至溶媒の沸点まで適宜選ばれる。

（工程Ｄ〉一般式（ＸＸＶ）で表される化合物を酸処理することに
より、−数式（ＸＸＶＩ）で表される化合物を得ること
ができる。

酸としては、例えばｐ−）ルエンスルホン酸、塩酸、硫
酸、トリフルオロ酢酸、塩酸などをあげることができる
。

本反応は通常、例えばメタノール、エタノールなどのア
ルコール系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルムなどの
塩化炭素系溶媒、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ルなどのエーテル類、或いは上記の溶媒と水との混合溶
媒中で行われる。

反応温度は水冷下乃至溶媒の沸点まで適宜選ばれる。

（工程Ｅ）一般式（ＸＸＶＩ）で表される化合物をハロゲノギ酸フ
ェニルと塩基の存在下反応させることにより、−数式（
ＸＸＶＩＩ）で表される化合物を得ることができる。

使用できる塩基としては、例えばピリジン：トリエチル
アミンなどがあげられる。

本反応は無溶媒、又は例えばクロロホルム、ジクロロメ
タンなどの塩化炭素系溶媒、テトラヒドロフラン、ジエ
チルエーテルなどのエーテル類、ベンゼン、トルエンな
どのベンゼン系溶媒、アセトニトリル、ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルリン酸ト
リアミドなどから選択された溶媒中で行われる。

反応温度は一７８℃乃至溶媒沸点まで適宜選ばれる。

（工程Ｆ）一般式（ＸＸＶＩＩ）で表される化合物を一般式（ＸＸ
ＶＩＩＩ）で表されるアミン体と反応させることにより
、−数式（ＸＸＩＸ）で表される化合物を得ることがで
きる。

反応温度は水冷下乃至溶媒沸点まで適宜選ばれる。

（工程Ｇ〉一般式（ＸＸＶＩＩ）で表される化合物を一般式（ＸＸ
Ｘ）で表されるアミン体と反応させることにより、−数
式（ＸＸＸ［）で表される化合物を得ることができる。

本反応は無溶媒、又は例えばクロロホルム、ジクロロメ
タンなどの塩化炭素系溶媒、テトラヒドロフラン、ジエ
チルエーテルなどのエーテル類、ベンゼン、トルエンな
どのベンゼン系溶媒、ジメチルスルホキシド、ジメチル
ホルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドなどから
選択された溶媒中で行われる。

反応温度は水冷下乃至溶媒沸点まで適宜選ばれ５゜（工程Ｈ）一般式（ＸＸＩＩ）で表される化合物を酸触媒下アルコ
ール体ＨＤ−Ａと反応させることにより、一般式（ＸＸ
ＶＩ）で表される化合物を得ることができる。

酸としては、ｐ−トルエンスルホン酸、ピリジニウムｐ
−トルエンスルホン酸ナトヲ使用することができる。

本反応は、クロロホルム、ジクロロメタンなどの塩化炭
素系溶媒、ベンゼン、トルエンなどのベンゼン系溶媒な
どを用いることができる。

反応温度は室温乃至溶媒沸点まで適宜選ばれる。

（工程Ｉ）一般式（ＸＸＶＩ）で表される化合物を塩基存在下ハロ
ゲン化エステルと反応させることにより、一般式（ＸＸ
Ｘ１１）で表される化合物を得ることができる。

塩基としては、例えば水素化カリウム、水素化ナトリウ
ムのような水素化アルカリ金属類、金属ナトリウムのよ
うなアルカリ金属類、ナトリウムメトキシドのようなナ
トリウムアルコラードなどがあげられる。

反応温度は水冷下乃至溶媒の沸点まで適宜選ばれる。

（工程Ｊ）一般式（ＸＸＸＩＩＩ）で表される化合物とメタンスル
ホニルクロリドを塩基存在下反応させることにより、一
般式（ＸＸＸＩＶ）で表される化合物を得ることができ
る。

塩基としては、例えばピリジン、トリエチルアミン、炭
酸カリウム、炭酸ナトリウムなどをあげることができる
。

反応温度は水冷下乃至溶媒の沸点まで適宜選ばれる。

（工程Ｋ）一般式（ＸＸＸＩＶ）で表される化合物に、一般式（Ｘ
ＸＶＩｌｌ）で表されるアミン体を塩基処理することに
より生成させたアニオン体を反応させることにより、一
般式（ＸＸＸＶ）で表される化合物を得ることができる
。

反応温度は水冷下乃至溶媒の沸点まで適宜選ばれる。

（工程Ｌ）一般式（ＸＸＸＩＶ）で表される化合物を、一般式（Ｘ
ＸＸ）で表されるアミン体を塩基処理することにより生
成させたアニオン体を反応させることにより、−般式（
ＸＸＸＶＩ）で表される化合物を得ることができる。

塩基としては、例えば水素化カリウム、水素化ナトリウ
ムのような水素化アルカリ金属類、金属ナトリウムのよ
うなアルカリ金属、ナトリウムメトキシドのようなナト
リウムアルコラードなどがあげられる。

反応温度は水冷下乃至溶媒の沸点まで適宜選ばれる。

〈工程Ｍ〉一般式（ＸＸＶＩ）で表される化合物を塩基存在下メタ
ンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリ
ドと反応させることにより、一般式（Ｖｌ）で表される
化合物を得ることができる。

塩基としては、ピリジン、トリエチルアミンなどをあげ
ることができる。

本反応は通常、例えばジクロロメタン、クロロホルムな
どの塩化炭素系溶媒、テトラヒドロフラン、ジエチルエ
ーテルなどのエーテル類、ベンゼン、トルエンなどのベ
ンゼン系溶媒などの溶媒中で行われる。

反応温度は、水冷下乃至溶媒の沸点まで適宜選ばれる。

次に本発明の効果を詳述するために、実験例を以下に示
す。

実験例１〈方　法〉２週間以上薬物を服用していない健常成人男子の前腕静
脈から採血し、これに３．８％クエン酸ナトリウム溶液
を１７９容添加した。遠心法により多血小板血漿（ＰＲ
Ｐ）を調製した。血小板能の測定はボーン（Ｂｏｒｎ）
らの光学的方法に準じて血小板凝集メーターへマドレー
サー■■（二光バイオサイエンス社〉を用いて測定した
。ＰＡＦはＴｙｒｏｄｅ溶液（Ｃａ”　（＋）　）に溶
解し、最大凝集を起こす最低の濃度を用いた。被験化合
物は生理食塩水に溶解した。

被験化合物の凝集抑制活性は、対照ＰＲＰにおけるＰＡ
Ｆによる最大の光透過度（最大凝集率〉に対する抑制率
から求めた。その抑制曲線よりＩＣｓ。を求めた。結果
を表１に示す。

被験化合物の欄の番号は下記に示す実施例番号の化合物
である。

〈結果〉表〈方　法〉男子健常人より常法に従って血小板を得、パインディン
グバッフ７−（Ｂｉｎｄｉｎｇ　Ｂｕｆｆｅｒ）（１０
ｍＭ　ｐｈｏｓｐｈａｔｅ−ｂｕｆｆｅｒｅｓ　５ａｌ
ｉｎｅ（ｐ）Ｉ　７．０）。

０．１％（Ｗ／Ｖ）　ＢＳＡ、　０．９ｍＭ　ＣａＣ１
２を含む）に１０８ケ／４６０μｌとなるように懸濁す
る。ポリプロピレンチューブに被験化合物のパインディ
ングバッファー溶液２０μｌを加え、血小板液４６０μ
ｌをさらに加えて、Ｖｏｒｔｅｘ後３７℃で６分間イン
キ一べ−）　（ｉｎｃｕｂａｔｅ）する。次いで３ｌ−
ＰＡＦのパインディングバッファー溶液２０μ１（ｆｉ
ｎａｌ　’Ｈ−ＰＡＦＩ度０．６〜１ｎＭ）を加え、６
分間インキュベートし、氷冷した洗浄溶液（０，１％（
Ｗ／Ｖ）のＢＳＡを含む５ａｌｉｎｅ）　　３　ｍｊ！
を加え反応を停止し、ガラスフィルター（Ｗｈａｔｍａ
ｎＧＰ／Ｃ）上で吸引濾過する。ガラスフィルターを乾
燥後、液体シンチレーションカウンターにて放射能を測
定する。

Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ％は下記の式に従って計算し、Ｉ
Ｃ５ｏは図より内挿して求めた。

Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ％＝（ｔｏｔａｌ　ｂｉｎｄｉｎｇ）−（ｎｏｎ−ｓｐｅｃ
ｉｆｉｃ　ｂｉｎｄｉｎｇ）ｔｏｔａｔ　ｂｉｎｄｉｎ
ｇ；薬物あるいはＰＡＦ濃度００時のｄｐｍ。

ｎｏｎ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ｂｉｎｄｉｎｇ；ｃｏｌｄ
　ＰＡＦ　１０−’Ｍ加えた時のｄ　ｐｍ。

結果を表２に示す。

く結　果〉表く方　法〉Ｐｅｎｔｏ麻酔下（５（Ｊｍｇ／ｋｇ、　ｉ、ｐ、）の
Ｆ３４．　ｒａｔの頚動脈及び頚静脈にカニュレーショ
ンし、動脈から血圧を測定し、静脈からＰＡＦあるいは
被験化合物を０．５＃Ｌ１！／ｋｇで投与した。ＰＡＦ
ｏ、５μｇ／ｋｇを投与３分後に被験化合物を投与し、
その拮抗作用を評価した。結果を表３に示す。

表３における回復率とは、降圧に対する被験化合物によ
る昇圧の割合である。

く結　果〉表　　　３一連の化合物は水溶液中において中性〜アルカリ性で不
安定であり、これは主にＮ−アセチル又はＮ−ベンゾイ
ルの加水分解反応によるものである。いくつかの化合物
においてｐＨ−分解速度プロファイルを調べたところ、
いずれも同様なパターンを示したため、比較的分解しや
すいｐＨ７，４，３７℃における分解速度定数を求め、
化合物間の安定性の相対比較を行った。

く実験方法〉検体水溶液（１ｍｇ／−）　　１容に対し、緩衝液（０
，５Ｍ　　リン酸ナトリウム、ｐ）１７．４）９容を加
え、３７℃に保存した。経時的にサンプリングを行い、
逆相高速液体クロマトグラフィーにより、米麦化体残存
率を測定した。殆どの化合物は一次分解速度式により近
似されるので、最小二乗法により分解速度定数を求めた
。結果を表４に示す。

く結　果〉表　　　４上記の実験例により本発明化合物は、優れたＰＡＦ抑制
作用を有することが明らかである。

更に、本発明化合物は、抗ＰＡＦ作用の持続性に優れ、
かつ安定性においても優れていることが判明しており、
本発明の価値は高い。

従って、本発明化合物は、ＰＡＦに起因するあらゆる疾
患の治療・予防に有効である。

代表的な疾患をあげれば、血栓症、脳卒中（脳出血、脳
血栓〉、心筋梗塞、狭心症、ヒトの血管向凝固症候群（
ＤＩＣ）、血栓性静脈炎、糸球体腎炎、アナフィラキシ
−ショック、出血性ショック、アレルギー疾患などの治
療・予防剤として有用である。

本発明化合物を抗ＰＡＦ剤として投与する場合、散剤、
顆粒剤、カプセル剤、シロップ剤などとして経口的に投
与してもよいし、また坐剤、注射剤、外用剤、点滴剤と
して非経口的に投与してもよいが、本発明の場合は、通
常は注射剤又は点滴剤として投与することが好ましい。

投与量は、疾患の種類、症状の程度、年令などにより著
しく異なるが、点滴注射剤として投与する場合は、約０
．０１〜１０ｍｇ／ｋｇ／ｈｒ　、好ましくは０．０３
〜５　ｍｇ／ｋｇ／ｈｒを投与する。

また、静脈注射剤として投与する場合は、通常成人１日
あたり約０．００１〜５０ｍｇ／ｋｇ　、好ましくは約
０．００１〜３０ｍｇ／ｋｇ　、更に好ましくは約０．
００１〜５ｍｇ／ｋｇ　、更に好ましくは０．００３〜
３ｍｇ／ｋｇを１日１〜数回にわけて投与する。

注射剤、点滴剤などを調製する場合は、生薬に必要によ
りｐＨ調整剤、緩衝剤、安定化剤、可溶化剤などを添加
し、必要ならば凍結乾燥などを行って、常法により皮下
・筋肉内・静脈内用注射剤、点滴注射剤とする。

〔実　施　例〕

次に本発明の代表的な実施例を掲げるが、本発明がそれ
らにのみ限定されることがないことは言うまでもない。

なお、実施例における化学構造式において、Ｍｅはメチ
ル基を意味し、Ｂｔはエチル基を意味し、ｐｈはフェニ
ル基を意味し、ＡＣはアセチル基を意味する。

実施例トリルの合成３．４．５−）リメトキシベンジルクロリド７．０ｇ及びシアン化ナトリウム６．３ｇをＮ、Ｎ −ジメチルホルムアミド５０ｍｊ！に溶解し、８０℃で４５
分間撹拌した。反応液を室温にし、水２００ｒｒＬｌを
加え１Ｏｈｔｌ！の酢酸エチルで３回抽出した。

抽出液を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を減圧留去し、標題
化合物を５．５ｇ得た。

３、４．５−トリメトキシフェニルアセトニトリル５．
５ｇをメタノール−水（９：１）５０ｍｌに溶解し、水
酸化ナトリウム１．５ｇを加え５．５時間撹拌還流した
。反応液を室温にし、２規定塩酸により中和し、メタノ
ールを減圧留去した。クロロホルム１００ｒｎｌにより
３回抽出し、溶媒を減圧留去後、標題化合物を５゜８ｇ
得た。

（３）　　２−（３，４，５−トリメトキシ）フェニル
エタノールの合成水素化リチウムアルミニウム１．０　ｇをテトラヒドロ
フラン５ｏ−に懸濁させ、１０ｍ１のテトラヒドロフラ
ンに溶解させた（３．４．５−トリメトキシ〉フェニル
酢酸５．８ｇを水冷下漬下する。反応液を室温にし３０
分間撹拌した。反応液を氷冷し水を滴下し、さらに濃塩
酸を滴下し酸性にし、５０ｒＩＩｌの酢酸エチルにより
３回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し溶媒を減圧
留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
溶出溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝ｌ：ｌ）により精製
し、標題化合物を４．５ｇ得た。

・’　Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ、）　　δ
；２、０２（ｂｒ、　ｓ、　Ｅ）、　２．８６（ｔ、　
Ｊ＝６Ｈｚ、　２Ｈ）。

３．８０〜４．００（ｍ、２Ｈ）、　３．８７（ｓ、３
Ｈ）、　３．９０（ｓ、６Ｈ）、　６．４７（ｓ、２Ｈ
）（４）２−０−メチル−１−〇− 〔２− （３，４，５リンの合成２−　（３，４，５−）リメトキシ）フェニルエタノー
ル２．７ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５０−に溶
解し、水素化ナトリウム（６０％〉０．９ｇを加え、室
温で３０分間撹拌した。１−〇−メタンスルホニルー２
−０−メチル−３−〇−テトラヒドロピランー２−イル
グリセリン３．８ｇを加え、８０℃で１時間撹拌した。

反応液を室温にし、水を加え、酢酸エチル５０−により
３回抽出する。抽出液を飽和食塩水により洗浄し、溶媒
を減圧留去し、残渣をメタノール−水（９：１）５０−
に溶解し、パラトルエンスルホン酸１００ｍｇを加え室
温で１時間撹拌した。メタノールを減圧留去し水を加え
、酢酸エチル５０ｒｎｌにより３回抽出した。有機層を
飽和炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液、飽和食塩水で洗浄
し、溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝２：
３）により精製し、標題化合物を２．１ｇ得た。

・’Ｈ−ＮＭＲ（９０Ｍ）ｌｚ、　ＣＤＣ１ａ）　　δ
；２、４２（ｂｒ、　ｓ、　１Ｎ）、　２．８３（ｔ、
　Ｊ・’ｌＨｚ、　２Ｎ）。

３．４４（ｓ、３Ｈ）、　３．２８〜３．８８（ｍ、７
Ｈ）、　３．８２（ｓ、３Ｈ）、　３．８５（ｓ、６Ｈ
）、　６．４３（ｓ、２Ｈ）（４）で得た化合物２．１
ｇをピリジン２０ｍ１！に溶解し、室温下撹拌しながら
クロロギ酸フェニル１．２　ｇを滴下した。室温で１５
分間撹拌後、ピリジンを減圧留去し、残渣を２００ｒｄ
の酢酸エチルに溶解した。飽和食塩水により洗浄し、溶
媒を減圧留去後、浅漬をクロロホルム１０〇−に溶解し
た。２−アミノメチルピリジン２．３ｇを加え５時間加
熱還流し、クロロホルムを減圧留去後、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー〈溶出溶媒：酢酸エチル：
ヘキサン＝２　：　１）により精製し、標題化合物を１
．７ｇ得た。

・’　ｔ（−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）　　
δ；２、８２（ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　２８）、　３．４
０〜３．８０（ｍ、　５Ｈ）。

３．８０（ｓ、３Ｈ）、　３．８３（ｓ、６Ｈ）、　４
．１６〜４．３２（ｍ、２）１）、　４．５０（ｄ、Ｊ
＝６Ｈｚ、２Ｈ）、　５．６８〜５．９６（＋ｎ、ＩＨ
）、　６．４２（ｓ、２Ｈ）、　７．０４〜７．３０（
ｍ、２Ｈ）。

７、６５　（ｄｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　２）ｆｚ、　１）
ｆ）　、　８．９０　（ｄ、　Ｊ＝８）＋２゜ＬＨ）（６）　　３−０−１：Ｎ−アセチル−Ｎ−（２−ピリ
ジル）メチルカルバモイル〕２−０メ台底ｃ（５）で得た化合物１．７ｇをピリジン１ｈｔｆ’に溶
解し、無水酢酸１０−を加え１００℃で２日間撹拌した
。ピリジン、無水酢酸を減圧留去し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：ヘ
キサン−２＝１）により精製し、標題化合物を１．１ｇ
得た。

Ｏ’）Ｉ−ＮＭＲ（９０Ｍ）Ｉｚ、　ＣＤＣ１３）　　
δ；２．６４（ｓ、３Ｈ）、　２．７６（ｔ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ、３Ｈ）、　３．２９（ｓ、３Ｈ）、　３．３０〜３
．４４（ｍ、４Ｎ）、　３．５５（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２
Ｈ）、　　３．８３（ｓ、３）１）、　　３．８４（ｓ
、６Ｈ）、　　４．２４（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）、　
　５．０８（ｓ、２）１）、　　６．４０（ｓ、２Ｈ）
。

７、０（１〜７．２０（ｍ、　２Ｈ）、　　７．５９（
ｄｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　２Ｈｚ。

ＩＨ）、　　８．４７（ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈｚ、Ｉ
Ｈ）ｃ（６）で得た化合物１．１ｇをヨウ化エチル２０ｍ１に
溶解し、２４時間加熱還流した。反応液を室温にし、不
溶物を濾別し、アセトンに溶解した。エーテルを加え再
度沈澱させ、上澄みを除くことにより、標題化合物を１
．０ｇ得た。

・’）Ｉ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）　　δ
；１．７２（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、３Ｈ）、　２．６２（ｓ
、３Ｈ）、　２．８０（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、　３
．３６（ｓ、３Ｎ）、　３．０６〜３．３２（ｍ、１Ｎ
）、　３．４４〜３．８０（ｍ、４Ｈ）、　３．７９（
ｓ、３Ｈ）。

３．８４（ｓ、６）１）、　４．２８〜４．４４（ｍ、
２Ｈ）、　５．０２（ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、　５．
３８（ｓ、２Ｈ）、　６．４２（ｓ、２１（）。

７、７５（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　ＩＨ）、　８．０３（
ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　ＩＨ）。

８、４８　（ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　ＩＨ）、　９．５７
　（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　ＩＨ）（１）３−〇− （テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２ −イル） −２−０−メチルグリセリンの合或グリセリン−２−メチルエーテル２６．７　ｇを塩化メ
チレン２６０−に溶かし、水冷下で撹拌しながらジヒド
ロピラン１０．６ｇ、ｐ−トルエンスルホン酸２．７ｇ
を加えた後、室温にして１．５時間反応させた。反応液
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、塩化メチレン
１０〇−で２回抽出し、有機層を集め硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチルニヘキサン＝ｌ
’２）で精製し、標題化合物を１３．６　ｇ得た。

”　Ｈ−ＮＭＲ（９０Ｍ）ｌｚ、　ＣＤＣｌ、）　　δ
：１．３６〜１．９６（ｍ、６Ｈ）、　２．５４（ｂｓ
、ＬＨ）、　２．３２〜３．００（ｍ、７Ｎ）、　３．
２８（ｓ、３）１）、　４．５８（ｍ、ＩＨ）（２）１−ローメタンスルホニル−３−ロー（チーローメチルグリセリンの合成（１）で得た化合物０．９ｇをピリジン１０ｒｄに溶か
し、室温で撹拌しながらメタンスルホニルクロリド０．
７ｒＩｆ！を加え、３０分間反応させた。

反応液を飽和炭酸水素す）ＩＪウム水溶液に加え、クロ
ロホルム２０ｒｄ！で２回抽出した。有機層を集め、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エ
チル：ｎ−ヘキサン＝１：２）で精製し、標題化合物を
１．１ｇ得た。

＝’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）　　δ；
１．３６〜２．９６（ｍ、６Ｈ）、　　３．０２（ｓ、
３Ｈ）、　　３．３０〜３．９７（ｍ、５Ｈ）、　　３
．２４（ｓ、３Ｈ）、　　４．２０〜４．３８（ｍ、２
Ｈ）、　　４．３５（＋ｎ、ＩＨ）合皮３．４．５−トリメトキシフェノール１．０ｇをＮ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド２０−に溶かし、室温で撹拌し
ながら水素化す）　ＩＪウム（６０％）２８０ｍｇを加
えた。Ｉ時間後、（２）で得た化合物のＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド溶液（１，０ｇ１５＋ｎｊり５−を滴下
し、６０℃で１時間反応させた。反応液を室温に戻し、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加えクロロホルム２０
−で２回抽出した。有機層を集め、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル：ｎ−ヘキサン
＝１２）で精製し、標題化合物を１．３ｇ得た。

・’ｌｌ−Ｎ１．ＩＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）　
　δ；１．４０〜１．９２（ｍ、６ｔｌ）、　３．３２
〜４．２４（＋ｎ、７Ｈ）。

３．５２（ｓ、３Ｈ）、　３．７８（ｓ、３Ｈ）、　３
．８４（ｓ、６Ｈ）。

４．６２（ｍ、ｌＨ）、　６．１８（ｓ、２Ｂ）（３）
で得た化合物１．３ｇをメタノール２６ｍＩ！に溶かし
、室温で撹拌しなからｐ−）ルエンスルホン酸０．４ｇ
を加え３時間反応させた。反応液を飽和炭酸水素す）　
ＩＪウム水溶液に加え、クロロホルム２０ｍ１’で３回
抽出した。有機層を集め、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出溶媒；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１
）で精製し、標題化合物を１．０ｇ得た。

−’）Ｉ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、Ｃ［ｌＣ１，）　　　
δ　；１．２０（ｂｓ、ＩＨ）、　３．５４（ｓ、３）
１）、　３．６０〜３，８２（ｍ、３Ｈ）、　３．７８
（ｓ、３Ｈ）、　３．８４（ｓ、６Ｈ）、　３．８２〜
４゜１６（ｍ、２Ｈ）、　６．１６（ｓ、２Ｈ）ンの合
皮（４）で得た化合物９７０ｍｇをピリジン２０ｍｆ！に
溶かし、水冷下で撹拌しながらクロロギ酸フェニルＯ，
？２ｍｌを滴下した。１時間後、反応液を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液に加え、クロロホルム２０７ｎｌ’で
３回抽出した。有機層を集め、減圧濃縮し、粗カーボネ
ートを得た。得られたカーボネート１．５ｇをクロロホ
ルム２５−に溶かし、２−アミノメチルピリジン１．５
ｍＩ！を加え、３時間加熱還流した。反応液を室温に戻
し減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出溶媒；酢酸エチル；ｎ−ヘキサン＝２　：　
１）で精製し、標題化合物を１．４ｇ得た。

・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）　　δ：
３．５０（ｓ、３Ｈ）、　３．７８（ｓ、３）１）、　
３．８２（ｓ、６Ｈ）。

３．８０〜３．９０（ｍ、ｌＨ）、　３．８７〜４．２
０（ｍ、２Ｈ）。

４．３３（ｍ、２Ｈ）、　４．５０（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、
２Ｈ）、　６．００（ｂｒ、ＩＨ）、　６．１５（ｓ、
２Ｈ）、　７．０３〜７．４０（ｍ。

２Ｈ）、　７．６３（ｍ、ｌＨ）、　７．５０（ｍ、１
ｌｌ）（６）　　３−０−［Ｎ−アセチル−Ｎ−（２−
ピリジル）メチル〕カルバモイル−２−０−メｃ（５）で得た化合物１．３ｇを無水酢酸１３ｍｊ’、ピ
リジン１３ｍｊ！に溶かし、１１０℃で１２時間反応さ
せた。反応液を室温に戻し、減圧濃縮し、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル：ｎ−
ヘキサン＝１：１）で精製し、標題化合物を１．０　ｇ
得た。

・’ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）　　δ；２
．６０（ｓ、３Ｈ）、　３．１８（ｓ、３Ｈ）、　３．
３０〜３．８２（ｍ、３Ｈ）、　３．７９（ｓ、３Ｈ）
、　３．８２（ｓ、６Ｈ）、　４Ｊ６（ｍ、２Ｈ）、　
５．０８（ｂｓ、２Ｈ）、　６．０６（ｓ、２Ｎ）、　
６．９６〜７．１４　（ｍ、　２Ｈ）　。

７、５２　（ｍ、　Ｉ　Ｈ）　。

８、４０　（ｍ、　１１（）合成ｃ（６）で得た化合物０．９５　ｇをヨウ化エチル２０ｒ
ｄ！に溶かし、５０℃で１日反応させた。反応液を室温
に戻し、エーテルを加え、上澄みをデカントで除いた。

残渣をアセトンを加えて溶かし、再度エーテルを加え上
澄みをデカントで除き、濃縮乾固して、標題化合物を３
００ｍｇ得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ、）　　δ；１
．６８（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、　　２．６６（ｓ、
：Ｅ）、　　３．４７（ｓ、３Ｈ）、　　３．７７（ｓ
、３Ｈ）、　　３．６６〜３．８８（ｍ、ＩＨ）。

３．８５（ｓ、６Ｈ）、　４．０４（ｍ、２）１）、　
　４．７４（ｍ、２Ｈ）。

５．００（Ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、　　５．４７（ｓ
、２Ｈ）、　　６．１４（ｓ、２Ｎ）、　　７．６６（
ｍ、ＬＨ）、　　７．９２（ｍ、ＩＨ）、　　８．２６
（ｍ、ＩＨ）、　　９．３４（ｍ、１）１）ｉ）１−オ
クタデカノール５４ｇを塩化メチレン５００ｍｊ’及び
トリエチルアミン４０ｇに溶解シ、水冷下、塩化メタン
スルホニル４５．８　ｇを滴下し、室温で２時間撹拌し
た。反応液を希塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、これ
を濾過し溶媒を留去して、対応するメシルエステル体を
定量的に得た。

ｉｉ）シリンガアルデヒド１９ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド１５０ｍｊ’に溶解し、室温下で水素化ナト
リウム（５５％）６．８ｇを加え、８０℃で４０分撹拌
した。これを氷冷し、ヨウ化カリウム１３．５　ｇ及び
ｉ）で得たメシルエステル体４７．２７　ｇをＮ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド４００ｍ１’に懸濁して加え、再
び９０℃で１３．５時間撹拌した。冷後、水及びクロロ
ホルムを加え不溶物を濾去し、クロロホルム層を分取し
、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。これを濾過し、溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付しく溶出溶媒；酢酸エチル：
ｎ−ヘキサン＝５　：９５）　、３．５−ジメトキシ−
４−オクタデシルオキシベンツアルデヒドを２４．２６
　ｇ得た。

ｉｉｉ　）　　ｉｉ　）で得たアルデヒド体２４．２６
　ｇをジオキサン８５０ｒｎｌに溶解し、水素化ホウ素
ナトリウム３．１５　ｇを加え、６０℃で２時間撹拌し
た。水を加え、クロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濾過し
、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付しく溶出溶媒；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
１：４）、標題化合物を１８．３５　ｇ得た。

アルデヒド体 −’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ、）　　δ；
０．７〜１．０５（ｍ、３Ｈ）、　１．０５〜１．．９
（ｍ、３２Ｈ）。

３．９０ｓ、６Ｈ）、　　４．０７（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、
２Ｈ）、　　７．１１（ｓ、　２Ｈ）　、　　９．８５
　（ｓ、　ＩＨ）アルコール体一〇−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）　　δ；０
．７５〜１．０（ｍ、３Ｈ）、　１．０５〜１．９（ｍ
、３３Ｈ）。

３．８４（ｓ、６Ｈ）、　３．９４（ｔ、Ｊ＝７）１ｚ
、２Ｈ）、　４．５〜４．７（ｍ、２Ｈ）、　６．５９
（ｓ、２Ｈ）３．５−ジメトキシ−４−オクタデシルオ
キシベンジルアルコール１８．８　ｇ　、グリセロール
２１、５　ｇ　及びｐ−）ルエンスルホン酸・−水和物
１．２ｇをクロロホルム１５０ｍｊ！に溶解し、４時間
加熱還流した。クロロホルムを増量し、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液、水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。これを濾過し、溶媒留去後
、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付しく
溶出溶媒；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン−１：９〉、標題
化合物を１２．３４　ｇ得た。

・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ｃ［］ｃｔ、）　　δ
；０．７〜１．０（ｍ、３Ｈ）、　１．１〜１．９（ｍ
、３２ｔ（）。

１．９〜２．２（ｍ、１）１）、　３．４４（ｓ、３Ｈ
）、　３．３〜３．８５（ｍ、５Ｈ）、　３．８０（ｓ
、６Ｈ）、　３．９０（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ。

２Ｈ）、　４．４４（ｓ、２Ｈ）、　６．４８（ｓ、２
Ｈ）（２）で得たアルコール体１２．３４　ｇを塩化メ
チレン２５〇−及びピリジン５．５８　ｇに溶解し、水
冷下でクロロギ酸フェニル７、３６　ｇを滴下し、その
まま３０分撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を
加え、塩化メチレン層を分取し、水層はクロロホルムで
抽出し先の塩化メチレン層と合わせ、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濾過し、
溶媒留去後、残渣に２−アミノメチルピリジン７、６３
　ｇを加え、８０℃で１時間撹拌した。反応混合物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付しく溶出溶媒；
酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝３：２）、標題化合物を９
Ｌ　４５　ｇ得た。

・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ、）　　δ：
０．７〜１．０（ｍ、３）１）、　１．０５〜１．９（
ｍ、３２Ｈ）。

３．４８（ｓ、３）１）、　３．５〜３．６５（ｍ、３
Ｈ）、　３．８５（ｓ、６ｔｌ）、　３．９４（ｔ、Ｊ
＝ｌｌｚ、２Ｈ）、　４．１５〜４．３５（ｍ、２）１
）、　４．３５〜４．５５（ｍ、４Ｈ）、　５．６５〜
６．０（ｍ、１Ｎ）、　６，５７（ｓ、２）１）、　７
．０５〜７．３５（ｍ、２Ｈ）。

７、６６（ｔｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　２１１ｚ、　ＩＨ）
、　８．５２（ｂｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ。

１）１）ピリジル）メチルカルバモイル］２−〇− （３）で得たピリジン体９．４５　ｇをピリジン２０〇
−に溶解し、室温下２−メトキシ安息香酸クロリド７、
４０　ｇを滴下し、５０℃で１時間撹拌した。溶媒留去
後、酢酸エチルを加え、水、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。これを濾過し、溶媒留去後、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付しく溶出溶媒；酢酸エチル
：ｎ−ヘキサン＝３５　：６５）　、標題化合物を１０
．５２　ｇ得た。

・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）　　δ；
０．６５〜１．０（ｍ、３）１）、　１．０〜１．９（
ｍ、３２Ｈ）。

３．１７（ｓ、３Ｈ）、　３．０５〜３．６（ｍ、３Ｈ
）、　３．７８（ｓ。

９）１）、　３．８９（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｎ）、　３
．９５〜４．２（ｍ。

２Ｈ）、　　４．２８（ｓ、２Ｈ）、　　５．１７（ｓ
、２Ｈ）、　　６．４０（ｓ。

２ｔｌ）、　　６．６５〜７．７（ｍ、７Ｈ）、　　８
．４３（ｂｄ、Ｊ＝５Ｈｚ。

ＩＨ）の合成（４）で得た２−メトキシベンゾイル体６．００　ｇを
ヨウ化エチル１２０ｍ１’に溶解し、窒素気流下６１時
間加熱還流した。溶媒留去後、残渣をＩ　ＲＡ−４１０
（ＣＩ型、溶出溶媒：メタノール：水＝７二３）で処理
し、クロロ塩とした。さらにこれをシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出溶媒；メタノール：塩化メチレ
ン＝５：９５）に付し、標題化合物を２．８０　ｇ得た
。

−’　Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）　　δ
：０．６５〜１．０（ｍ、３Ｈ）、　１．０〜１．９（
ｍ、３２１１）。

１．７６（ｂｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３）１）、　３．１６（
ｓ、３Ｈ）、　２．９〜３．３（ｍ、３Ｈ）、　３．７
９（ｓ、６Ｈ）、　３．８４（ｓ、３Ｈ）。

３．９０（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、　４．０〜４．２
５（ｍ、２Ｈ）。

４．３０（ｓ、２）１）、　５．１５（ｂｑ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ、２Ｈ）、　５．３９（ｂｓ、２Ｈ）、　６．４２（
ｓ、２Ｈ）、　６．６５〜７．１（ｍ、２Ｈ）。

７．２〜７．５（ｍ、２Ｈ）、　７．８〜８．Ｈｍ、２
Ｈ）、　８．１５〜８．２５（ｍ、　ＩＨ）、　１０．
１５（ｂｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　ＩＨ）・ＭＳ　ｍ／ｚ　
（ＦＡＢ、Ｐｏｓ、）　　；８２ＨＭ”）（１） − （４−ビフェニル）メチルオキシ−２グリセリン−２−メチルエーテル５８．４　ｇをＮ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド４２０−に溶解し、水冷下で水
素化ナトリウム（５５％）２６．３　ｇを加え、８０℃
で５０分間撹拌した。再度氷冷し、４−（クロロメチル
〉ビフェニル５５．５６　ｇのＮ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液１８０ｍを滴下し、その
まま１時間撹拌し、次いで８０℃で２．５時間撹拌した
。反応液を留去し、水を加え、クロロホルムで抽出し、
クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。これを濾過し、溶媒留去後、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付しく溶出溶媒；酢酸
エチル：ｎ−ヘキサン＝４：６）標題化合物を１６．８
　ｇ得た。

−’）ｌ−ＮＭＲ（９０ＭＨ２，ＣＤＣ１，）　　δ；
１．８４（ｂｓ、ＩＨ）、　３．３〜３．９（ｍ、５Ｈ
）、　３．４５（ｓ。

３Ｈ）。

４．５６　（ｓ、　２Ｈ）　。

７、１〜７．７　（ｍ、　９Ｈ）（１）で得たアルコール体１６．７６　ｇを塩化メチレ
ン３００ｍ１！に溶解し、ピリジン１４．６ｇを加え、
水冷下クロロギ酸フェニル１９．３　ｇを滴下し、その
まま３０分間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加え激しく撹拌し、塩化メチレン層を分取し
、水層からはクロロホルムで抽出し塩化メチレン層と合
わせた。

これを飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、これを濾過し、溶媒留去した。得られた残渣に２
−アミノメチルピリジン９．９８　ｇを加え、８０℃で
３０分撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付しく溶出溶媒；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン
＝４　：　６）　、標題化合物を２３．１１　ｇ得た。

・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）　　δ：
３．３〜３．８（ｍ、３Ｎ）、　３．４４（ｓ、３Ｈ）
、　４．１〜４．４（ｍ、２Ｈ）、　４．４５（ｄ、Ｊ
＝６Ｈｚ、２Ｈ）、　４．５６（ｓ、２Ｈ）。

５．６〜５．９（ｍ、Ｅ）、　６．９５〜７．７（ｍ、
１２Ｈ）。

８、４４　（ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　ＩＨ）（２）で得た
ピリジン体１０．２　ｇをピリジン１０〇−に溶解し、
室温で２−メトキシ安息香酸クロリド６、４２　ｇを室
温で滴下し、５０℃で２時間撹拌した。溶媒留去後、酢
酸エチルを加え、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。

これを濾過し、溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付しく溶出溶媒；酢酸エチル：ｎ−
ヘキサン＝３：７）、標題化合物を１０．９３　ｇ得た
。

・’Ｈ−ＮＭＲ（９０Ｍ）Ｉｚ、　ＣＤＣｌ５）　　δ
；３．０５〜３．４（ｍ、３Ｈ）、　３．２２（ｓ、３
１（）、　３．７８（ｓ。

３Ｈ）、　３．９５〜４．２（ｍ、２ｉ（）、　４．４
０（ｓ、２Ｈ）。

５．１８（ｓ、２）１）、　６．７〜７．７（ｍ、１６
）１）、　８．４〜８、５５　（ｍ、　ＩＨ）（３）で得た２−メトキシベンゾイル体９．４ｇをヨウ
化エチル１００−に溶解し、窒素気流下５７時間加熱還
流した。反応液を留去し、残渣をＩ　ＲＡ−４１０（Ｃ
１型、溶出溶媒；メタノール：水＝７：３）で処理し、
クロル体を得た。さらにこれをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付しく溶出溶媒：メタノール：塩化メチ
レン＝５：９５）、標題化合物を８．３２　ｇ得た。

・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）　　δ：
１．７２（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、　３．１〜３．４
（ｍ、３Ｈ）。

３．２０（ｓ、３Ｈ）、　３．８５（Ｓ、３Ｈ）、　３
．９５〜４．４（ｍ。

２Ｎ）、　４．４３（ｓ、２Ｈ）、　５．００（（］、
Ｊ＝７１（ｚ、２１（）。

５．３４（ｂｓ、２Ｈ）、　６．７〜７．１５（ｍ、２
Ｈ）、　７．１５〜７．７５（ｍ、１１）１）、　７．
８５〜８．２（ｍ、２Ｈ）、　８．２５〜８．６（ｍ、
　ＩＨ）、　９．６５（ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　ＩＨ）−
ＭＳ　ｍ／ｚ　（ＦＡＲ，Ｐｏｓ、）　　；５６９（Ｍ
”）シリンガアルデヒド１７１．６　ｇのＮ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド溶液１．８１に水素化ナトリウム４９
ｇを加え６０℃で３０分撹拌した後、水冷下、シクロヘ
キシルブロマイド２００　ｇ　、ヨウ化カリウム９２ｇ
を加え８０℃で１時間撹拌した。

冷後、水１．５Ｉｌを注ぎ酢酸エチルで抽出し、硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を留去した後、残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エ
チル：ｎ−ヘキサン＝１：９）で精製することにより、
標題化合物を２５０　ｇ得た。

・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）　　δ；
０．７０〜１．０４（ｍ、ＩＩＨ）、　３．９Ｈｓ、６
Ｈ）、　３．７６〜３．９６（ｍ、２Ｈ）、　７．１１
（ｓ、２Ｈ）、　９．８５（ｓ、ＩＨ）（１）で得た化
合物２．３ｇのエタノール溶液６〇−に室温で水素化ホ
ウ素ナトリウム０．４５　ｇを加え、６０℃で１時間撹
拌した。冷後、溶媒を留去し、水を注いでクロロホルム
で抽出した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去
することより、標題化合物を２．３ｇ得た。

Ｏ’Ｈ−ＮＭＲ（９０Ｍ）ｌｚ、　ＣＤＣ１ａ）　　δ
：０．７２〜２．０４（ｍ、１１８）、　３．６４〜３
．８８（ｍ、２Ｈ）。

３．８４（ｓ、６Ｈ）、　　４．５２〜４．６６（ｍ、
２Ｈ）、　　６．５７（ｓ。

２Ｈ）（２）で得た化合物１０．６　ｇのクロロホルム溶液１
００ｒｒｔｉ！に、氷冷下漬塩酸２５ｍｊ２を滴下し、
室温で２．５時間撹拌した。クロロホルム層を取り、水
洗後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗い、再び水洗
した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去するこ
とにより、標題化合物を１１．３ｇ得た。

Ｏ’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）　　δ；
０．６８〜２．０４（ｍ、１１Ｈ）、　３．６４〜３．
９２（ｍ、２Ｈ）。

３．８５（ｓ、６Ｈ）、　４．５３（ｓ、２Ｈ）、　６
．６１（ｓ、２Ｈ）２−メトキシ−１，３−プロパンジ
オール２１ｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液２５
０ｍｊ！に、氷冷下水素化ナトリウム５．６ｇを徐々に
加えた後、８０℃に昇温しで１時間撹拌した。

これに水冷下、（３）で得た化合物１９．４ｇを加え再
び８０℃に昇温し、１時間撹拌した。冷後、水１．５　
Ｉ！を加え、酢酸エチルＩＪで抽出し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を留去して得た残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：ｎ
−ヘキサン＝１　：　１）で精製することにより、標題
化合物を１０．０　ｇ得た。

・’ｆｌ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤ’Ｃ１３）　　
δ；０．６６〜２．２２（ｍ、１２Ｈ）、　３．０８〜
３．９４（ｍ、７Ｈ）。

３．４４（ｓ、３）１）、　３．８０（ｓ、６Ｈ）、　
４．４３（ｓ、２１（）。

６、４９　（ｓ、　２）１）（５）　　ｌ−０−（４−シクロへキシルメトキシ−３
゜５一ジメトキシ）ベンジル−２−〇−メチル（４）で得た化合物１０．　Ｏｇ　、塩化メチレン２０
〇−、ピリジン４．７ｇの混合物に水冷下クロロギ酸フ
ェニル５ｇを滴下し、１０分間撹拌した。

飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗い、水洗した後硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得た油状物を
２−（アミノメチル〉ピリジン４．３ｇに溶かし、温室
で０．５時間撹拌した。これをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
ｌ：１）で精製することにより、標題化合物を１０．０
　ｇ得た。

Ｏ’Ｈ−ＮＭＲ，（９０ＭＨ２，ＣＤＣｌ５）　　δ；
０．８３〜１．０６（ｍ、１１Ｈ）、　３．３６〜３．
９４（ｍ、５Ｈ）。

３．４４（ｓ、３ｆｔ）、　３．８０（ｓ、６Ｈ）、　
４．２２（ｍ、２Ｈ）。

４．３２〜４．５２（ｍ、２Ｈ）、　４．４３（ｓ、２
１１）、　５．６０〜５．９０（ｂｒ、ｓ、ＩＨ）、　
６．４９（ｓ、２Ｈ）、　７．０２〜７．２６（＋＋＋
、２Ｈ）、　７．４４〜７．７０（ｍ、ＩＨ）、　８．
３９〜８．５１（ｍ、ＩＨ）（５）で得られた化合物１０．０ｇのピリジン溶液２０
０ｍ１に室温で２−メトキシベンゾイルクロリド５．１
ｇを加え、５０℃で２時間撹拌した。

冷後、酢酸エチル３００−を加え、水洗２回、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液で２回洗い、硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン−
１：１）で精製することにより、標題化合物を９：０ｇ
得た。

・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）　　δ；
０．７２〜２．０３（ｍ、ＩＩＨ）、　３．１８（ｓ、
５Ｈ）、　３．５８〜４．１６（ｍ、５Ｈ）、　３．７
８（ｓ、９Ｎ、）、　４．２９（ｓ、２Ｈ）。

５．１９（ｓ、２Ｈ）、　６．４３（ｓ、２Ｈ）、　６
．７（１〜７．７０（ｍ。

７Ｈ）、　８．３８〜８．５４（ｍ、１１１）クロリド
の合成（６）で得た化合物９．０ｇのヨウ化エチル溶液１００
ｍ１’を遮光、窒素ガス中８０℃で２．５日間撹拌した
。冷後、反応液を濃縮乾固し、残渣をＩ　ＲＡ−４１０
（ＣＡ型、溶出溶媒；メタノール：水＝７：３）で処理
した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒；塩化メチレン：メタノール＝９　：　１）で精
製し凍結乾燥することにより、標題化合物を６．９ｇ得
た。

Ｏ’Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ、）δ：０
．９５〜１．０７（ｍ、２Ｈ）、　１．１２〜１．３２
（ｍ、３Ｈ）。

１．６２〜１．８０（ｍ、７Ｈ）、　１．９０（ｍ、２
８）、　３．１８（ｓ。

５Ｈ）、　３．７３（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｎ）、　３．
８１ｓ、６Ｈ）。

３、８５　（ｓ、　３Ｈ）　、　４．０６（ｍ、ＩＨ）
、　４．２３（ｍ、ＩＮ）。

４．３３（ｓ、２Ｈ）、　５．２０（ｍ、２）１）、　
５．４２（ｓ、２Ｈ）。

６．４７（ｓ、２Ｈ）、　６．９０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、
ＩＨ）、　７．０５（ｍ。

ＩＨ）、　７．４６（ｍ、２Ｈ）、　７．９７〜８．１
２（ｍ、２Ｈ）。

８．３６（ｍ、ＩＨ）、　　１０．２７（ｍ、ＩＨ）（
１）１−〇− （４−シクロヘキシルメトキシー実施例５の（４）で得た化合物８．５　ｇ　、ピリジン
４ｇ１塩化メチレン１００ｍ！！の混合物に冷却下クロ
ロギ酸フェニル４．２ｇを滴下し、１０分間撹拌した。

これを飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗い、水洗した
のち硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得た
残渣をＮ。

Ｎ−ジメチルエチレンジアミン８．１ｇに溶かし、室温
で１時間撹拌した。これをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル〉で精製することによ
り、標題化合物ＩＱｇを得た。

−’　Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ｃｏｃ　１３）　　
δ；０．８４〜１．１２（ｍ、ＩＩＨ）、　２．２０（
ｓ、６ｔｉ）、　１．３６（ｍ、２Ｈ）、　３．２０ｍ
、２Ｈ）、　３．４４（ｓ、３Ｈ）、　３．４６〜３．
８８（ｍ、５Ｈ）、　３．８０（ｓ、６Ｈ）、　４．１
７（ｍ、２ｔｌ）。

４、４４　（ｓ、　２Ｈ）　、　５゜０８〜５．３２（
ｍ、１ｔｌ）、　６．５０（ｓ。

２Ｈ）（１）で得た化合物１．５　ｇのテトラヒドロフラン溶
液３０ｍｊ！に室温で水素化カリウム（３５％）０．５
３ｇを加え３０分間撹拌した。これに水冷下、２−メト
キシベンゾイルクロリド０．８０　ｇを加え３０分間撹
拌した。酢酸０．５６　ｇを加え室温で３０分間撹拌し
たのち、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチ
ルで抽出し、水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒を除いてシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒：酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝４：１）で精製する
ことにより、標題化合物を０．２４　ｇ得た。

・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）　　δ：
０．７６〜２．０３（ｍ、１１Ｈ）、　２．２８（ｓ、
６Ｈ）、　２．４０〜２．６６（ｍ、２Ｈ）、　３．２
４（ｓ、５Ｈ）、　３．６０〜４．１３（ｍ、７Ｈ）、
　３．７３（ｓ、３Ｈ）、　３．７８（ｓ、６Ｈ）、　
４．３３（ｓ、２Ｈ）、　６．４４（ｓ、２８）、　６
．６０〜？、０１（ｍ、２）１）。

７、１８〜７．４２　（ｍ、　２Ｈ）（３）　　Ｎ、Ｎ、Ｎ　−）リフチル−２−ＣＮ−（３
−（４−シクロへキシルメトキシ−３，５−ジメトキシ）ベンジルオキシ−２メトキシ）（２）で得た化合物０．２４　ｇ　、ヨウ化メチル０．
１１ｇ１ジエチルエーテル１０−の混合物を室温で遮光
して、窒素中４日間撹拌した。生じた沈澱をジエチルエ
ーテルで洗い、標題化合物を０、２５　ｇ得た。

−’）Ｉ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　Ｃ［］Ｃ１，）　　
δ；０．８４〜２．１０（ｍ、１１Ｈ）、　３．２３（
ｓ、５Ｈ）、　３Ｊ６〜４，４７（ｍ、９）１）、　３
．５１（ｓ、９Ｈ）、　３．７７（ｓ、３）１）。

３、８０（ｓ、　６Ｈ）。

４、３５　（ｓ、　２Ｈ）　。

６．４６（ｓ、　２Ｈ）。

６、７０〜７．０６　（ｍ、　２Ｈ）　。

７、２６〜７．４７　（ｍ、　２Ｎ）グリセリン−２−メチルエーテル１０ｇをＮ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド１００ｄに溶かし、水素化ナトリウム
（６０％）３．８ｇを加え、６０℃で１時間撹拌した。

反応液を室温に戻し、３，４゜５−トリメトキシベンジ
ルクロリド８．３ｇを加え１時間反応させた。反応液を
水１００ｍ１に加えベンゼン１００−で抽出し、有機層
を集め、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した
。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）で精製し゛、
標題化合物を７．５ｇ得た。

・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ、）　　δ；
３．２８〜３．８５（ｍ、６Ｈ）、　３．４５（ｓ、３
Ｈ）、　３．８１（ｓ、３Ｈ）、　３．８４（ｓ、６Ｈ
）、　４．２５（ｓ、２Ｈ）、　６．５０（ｓ、２Ｈ）合成（１）で得た化合物６．７ｇをピリジン６７ｒｒＩ！！
に溶かし、水冷下で撹拌しながらクロロギ酸フェニル３
．５ｍｌを滴下し、１時間反応させた。反応液を飽和炭
酸水素す）　ＩＪウム水溶液に加え、ジクロロメタン５
０ｍ１で２回抽出した。有機層を集め、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧濃縮し、粗カーボネート７．５ｇ
を得た。粗カーボネートをクロロホルム７０ｍ１に溶か
し、２−アミノメチルピリジン７ｒｎｌを加え、３時間
加熱還流した。反応液を室温に戻し、減圧濃縮し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢
酸エチル：ｎ−ヘキサン−１：１〉で精製し、標題化合
物８．８ｇを得た。

−’　）ｌ−ＮＭＲ（９θＭＨ２，ＣＤＣ１３）　　δ
：３．４５（ｓ、３Ｈ）、　３．４８〜３．６８（ｍ、
３Ｈ）、　３．８０（ｓ、３Ｈ）、　３．８４（ｓ、６
Ｈ）、　４．１４〜４．３０（ｍ。

２ｆｔ）、　４．４５（ｄ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　２Ｈ
）、　４．４６（ｓ、　２Ｈ）。

５．８５（ｂｒ、ＬＨ）、　６．５２（ｓ、２Ｈ）、　
７．０２〜７．２８（ｍ、２Ｈ）、　７．６０（ｍ、Ｌ
Ｈ）、　８．４５（ｍ、ＬＨ）セリンの合成（２）で得た化合物０．５６　ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド１５ｒｎｌに溶かし、水素化ナトリウム（６
０％）８０ｍｇを加え室温で１時間撹拌後、Ｎ、Ｎ−ジ
メチルカルバミルクロリド０．１８−を加え、１時間反
応させた。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加
え、塩化メチレン２０ｍ１で３回抽出し、有機層を集め
、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢
酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２　：　１）で精製し、標題
化合物を０、５８　ｇ得た。

’）ｌ−ＮＭＲ（９０Ｍｉ（ｚ、　ＣＤＣ１３）　　δ
：２．９６（ｓ、６Ｈ）、　　３，３８（ｓ、３Ｈ）、
　　３．４０〜３．６２（ｍ、３Ｈ）、　　３．８２（
ｓ、３）１）、　　３．８５（ｓ、６Ｈ）。

４．１４〜４．３５（ｍ、２Ｈ）、　　４．４３（ｓ、
２Ｈ）、　　４．６２（ｓ、２ｔｌ）、　　６．５３（
ｓ、２Ｈ）、　　７．０４〜７．３６（ｍ。

２Ｈ）、　　７．６２（ｍ、ＩＨ）、　　８．５０（ｍ
、ＩＨ）（３）で得た化合物３００ｍｇをヨウ化エチル１５ −に溶かし、５０℃で３日間反応させた。反応液を室温
に戻し、エーテルを加え、デカントで上澄みを除いた。

アセトンで沈澱を溶かし、エーテルを加えデカントで上
澄みを除いた。沈澱を乾固して、標題化合物を２５０ｍ
ｇ得た。

Ｏ’Ｈ−ＮＭＲ（９０Ｍｌ（ｚ、　ＣＤＣｌ、）　　δ
：１．７１（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３）１）、　３．０４（
ｓ、６Ｈ）、　３．３９（ｓ、３Ｈ）、　３．４０〜３
．６６（ｍ、３Ｈ）、　３．８３（ｓ。

３Ｈ）、　３．８６（ｓ、６Ｈ）’、　４．２４〜４．
４４（ｍ、２８）。

４．４６（ｓ、２）１）、　５．０４（Ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ
、２Ｈ）、　５．２５（ｓ、２Ｈ）、　６．５６（ｓ、
２８）、　７．９２〜８．５４（ｍ。

３Ｈ）、　９．５２（ｍ、ＩＨ） −ジドＯＭｅ実施例７の（１）で得られた化合物３．０ｇ及びトリエ
チルアミン２．２ｇをテトラヒドロフラン１００−に溶
解し、水冷下塩化メタンスルホニル１．５ｇを滴下した
。室温で１時間撹拌し、氷水中に注ぎ酢酸エチル５０ｍ
Ａ’により３回抽出した。抽出液を飽和食塩水により洗
浄し、溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝１
：５）により精製し、標題化合物を２．８ｇ得た。

・’　Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨ２，ＣＤＣｌり　　δ；３
．０４（ｓ、３Ｈ）、　３．４８（ｓ、３Ｈ）、　３．
６０（ｍ、２Ｈ）。

３、２４〜３゜６８（ｍ、ＩＨ）、　３．８４（ｓ、３
ｆｌ）、　３．８８（ｓ、６）１）、　４．２８〜４．
４０（ｍ、２Ｈ）、　４．４９（ｓ、２Ｈ）。

６、５８（ｓ、　２Ｈ）（２）３−（２−ピリジル）メチルヒダントインの台底ヒダントイン５．０ｇ、２−クロロメチルピリジン８．
２　ｇ　、無水炭酸カリウム６．９ｇをＮ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ｒｎ１に溶解し、室温
で１時間、８０℃で３０分間撹拌した。・Ｎ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミドを減圧留去し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）により精製し、標題化合物を４，８ｇ
得た。

・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）　　δ；
４、（１３（ｓ、２Ｈ）、　　　４．８１（ｓ、２Ｎ）
、　　　６．５４（ｂｒｓ、ＩＨン。

７．０８〜７．３６（ｍ、２Ｈ）、　７．６５（ｔ、Ｊ
＝８Ｈｚ、１Ｎ）。

８、５４　（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　１）１）（２）で得
た３−（２−ピリジル）メチルヒダントイン０．９ｇを
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｄに溶解し、室温で
水素化ナトリウム（６０％）０．２ｇを加え３０分間撹
拌した。さらに（１）で得られた化合物を加え室温で３
０分、８０℃で１時間撹拌した。反応液を室温にし氷水
中に注ぎ１ｏＯｒｎ！！の酢酸エチルにより３回抽出し
た。

抽出液を飽和食塩水により洗浄し、溶媒を減圧留去後、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〈溶出溶媒
：酢酸エチル：ヘキサン＝４　：　１）により精製し、
標題化合物を０．６６ｇ得た。

・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）　　δ；
３．４２（ｓ、３Ｈ）、　３．４８〜３．６４（ｍ、５
Ｈ）、　３．８４（ｓ、９Ｈ）、　４．１２（ｓ、２Ｈ
）、　４．４５（ｓ、２Ｈ）、　４．８０（Ｓ、２Ｈ）
、　６．５４（Ｓ、２）１）、　７．０４〜７．３２（
ｍ、２）１）。

７、６２（ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　ＬＨ）、　８．４９　
（ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　１Ｎ）（３）で得られた化合物
をヨウ化エチル１０ｍ１！に溶解し２４時間還流した。

不溶物を濾別し、アセトンに溶解させエーテルを加える
ことにより沈澱させた。上澄みを除くことにより、標題
化合物を０．６ｇ得た。

・’）Ｉ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）　　δ
；１．６８（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、３Ｈ）、　３．４４（ｓ
、３１１）、　３．５２〜３．６８（ｍ、５Ｈ）、　３
．８２（ｓ、３Ｈ）、　３．８６（ｓ、６Ｈ）。

４．２６（ｓ、２Ｈ）、　４．４６（９，２Ｈ）、　５
．００（ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ。

２Ｈ）、　５．０６（ｓ、２）１）、　６．５６（ｓ、
２Ｈ）、　７．９８〜８．２Ｈｍ、２Ｈ）、　８．４７
（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ）、　９．３９（ｄ、　Ｊ＝８
Ｈｚ、　ＬＨ）（１）２−メトキシー３−（３，４，５−）リメトキシルの合成２−メトキシ−３−（３，４，５−）リメトキシベンジ
ルオキシ）−１−プロパノール４．４３　ｇヲＮ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド５０ｒｌｆ！に溶解し、室温で水
素化す）　ＩＪウム（６０％）１．２ｇを加え６０℃で
１時間加熱し、水冷下でブロモ酢酸メチル１１．８３　
ｇを滴下し、そのまましばらく撹拌した。溶媒留去後、
氷水を加え、クロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濾過し、
溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付しく溶出溶媒；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：
３）、標題化合物を１．７９ｇ％た。

φ’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ＊）　　δ：
３．４９（９，３Ｈ）、　　３．４〜３．８（ｍ、５Ｈ
）、　　３．７５（ｓ。

３Ｈ）、　　３．８５（ｓ、３Ｈ）、　　３．８８（ｓ
、６Ｈ）、　　４．１４（ｓ。

２Ｈ）、　　４．４９（ｓ、２Ｈ）、　　６．５８（ｓ
、２Ｈ）水素化リチウムアルミニウム１４０ｍｇ　ヲテ
トラヒドロフラン１（ｌｒｎｌに懸濁し、そこに（１）
で得たエステル体１．７９　ｇを水冷下滴下した。室温
に戻し、発泡しなくなるまで水素化リチウムアルミニウ
ムを追加し、３０分間撹拌した。再度氷冷し、水０．５
−１２０％水酸化ナトリウム水溶液１−１水１ｒｎｌの
順に滴下し、不溶物を濾去し、溶媒を留去した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付しく溶出溶媒
；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝７：３）、標題化合物を
１．０１　ｇ得た。

・’）Ｉ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）　　δ
：２．３（ｂｓ、ＬＨ）、　　３．３〜３．８（ｍ、９
Ｈ）、　　３．４４（ｓ。

３Ｈ）、　　３．８０（ｓ、３Ｈ）、　　３．８３（ｓ
、６Ｈ）、　　４．４５（ｓ。

２８）、　　６．．５Ｈｓ、２Ｎ）（２）で得たアルコール体１．０ｇを塩化メチレン２０
ｒｎｌ及びトリエチルアミン９２０ｍｇに溶解し、−１
５℃以下で塩化メタンスルホニル８７０ｍｇを滴下した
。約３０分撹拌後、水を加え、クロロホルムで抽出し、
クロロホルム層をＩＮ−塩酸、飽和炭酸水素す）　ＩＪ
ウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。これを濾過し、溶媒を留去して、標
題化合物を１．３８　ｇ得た。

・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）　　δ：
３．０２（ｓ、３Ｈ）、　　３．３〜３．９５（ｍ、７
Ｈ）、　　３．４４（ｓ、３Ｈ）、　　３．８Ｈｓ、３
Ｈ）、　　３．８４（ｓ、６Ｈ）、　　４．１５〜４．
５（ｍ、２Ｈ）、　　４．４５（ｓ、２Ｈ）、　　６．
５１（ｓ、２Ｈ）ンの合成アミノメチルピリジン６５０ｍｇをＮ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド５ｒｎｌに溶解し、室温下水素化ナトリウム
（６０％）２９０ｍｇを加え、６０℃で２０分間撹拌し
た後、氷冷し、（３）で得たメシルエステル体１．３８
ｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１０−）を加
え、８０℃で２時間撹拌した。

溶媒留去後、水を加え、クロロホルムで抽出し、クロロ
ホルム層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。これを濾過し、溶媒留去後、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付しく溶出溶媒；メタ
ノール：クロロホルム＝５：９５）、標題化合物を３３
０ｍｇ得た。

−’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨ２，ＣＤＣ１３）　　δ；２
．８２（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）、　３．３〜３．８（
ｍ、５Ｈ）。

３．４４（ｓ、３Ｈ）、　３．５９（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、
２）１）、　３．７９（ｓ、３Ｈ）、　３，８Ｈｓ、６
Ｈ）、　３．８９（ｓ、２Ｈ）、　４．４４（Ｓ、２Ｈ
）、　６．５１（ｓ、２Ｈ）、　６．９〜７．３５（ｍ
、２Ｎ）。

７．４〜７．７（ｍ、ＩＨ）、　８．３〜８．５５（ｍ
、ＩＨ）（４）で得たアミン体３３０ｍｇをピリジン１
０ｍ７に溶解し、室温下無水酢酸４００ｍｇを滴下し、
そのまま３０分間撹拌した。溶媒留去後、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付しく溶出溶媒；メタ
ノール：クロロホルム−１：９９）、標題化合物を２８
０ｍｇ得た。

・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ、）　　δ；
２．０６　ａｎｄ　２．１８（ｅａｃｈ　ｓ、３Ｈ）、
　３．３〜３．７５（ｍ、９Ｈ）、　３．４０（ｓ、３
Ｈ）、　３．７９（ｓ、３Ｈ）、　３．８２（、Ｓ、６
Ｈ）、　４．４２（Ｓ、２Ｈ）、　４．６７（Ｓ、２）
１）、　６．５０（ｓ、２）１）、　６．９〜７．３５
（ｍ、２Ｈ）、　７．４〜７．７（ｍ、１Ｎ）、　８．
３〜８．６（ｍ、ＩＨ）シトの合成（５）で得たアセチル体２８０ｍｇをヨウ化エチル１０
−に溶解し、窒素気流下で６０℃で８７時間撹°拌した
。油状物質が浮遊していたのでデカントして溶媒を除き
、アセトンを加えて溶かし、エーテルを加え再沈澱させ
た。デカントして溶媒を除き再びエーテルを加えるとい
う操作を繰り返し、標題化合物を２３０ｍｇ得た。

・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）　　δ；
１．６９（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、　２．２４（ｓ、
３Ｈ）、　３．３〜４．０（ｍ、９Ｈ）、　３．４４（
ｓ、３Ｈ）、　３．８０（ｓ、３Ｈ）。

３、８２　（ｓ、　６Ｈ）　、　４．４３　（ｓ、　２
Ｈ）　、　４．７９　（ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ。

Claims

【特許請求の範囲】１　一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａは（１）式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎは０又は１〜６の整数を意味し、Ｒ＾１、Ｒ
＾２、Ｒ＾３は同一又は相異なる水素原子又はアルコキ
シ基を意味する）で示される基、（２）式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｍは０又は１〜６の整数を意味する）で示され
る基、又は（３）式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｐは０又は１〜６の整数を意味する）で示され
る基を意味する。Ｂは低級アルキル基又はアリールアルキル基を意味する
。Ｄは、式−Ｙ−（ＣＨ＿２）＿ｑ−Ｇ〔式中、Ｙは式▲数式、化学式、表等があります▼（式
中、Ｒ＾４はアシル基又は式▲数式、化学式、表等があ
ります▼（式中、Ｒ＾５、Ｒ＾６は同一又は相異なる水
素原子又は低級アルキル基を意味する）で示され基を意
味する）で示される基、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（式中、ｒは１〜３
の整数を意味し、Ｒ＾７はアシル基を意味する）で示され基、式▲数
式、化学式、表等があります▼で示される基、又は式▲
数式、化学式、表等があります▼で示される基を意味する。ｑは０又は１〜３の整数を意味する。Ｇは式▲数式、化学式、表等があります▼で示される基
又は式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾８、Ｒ＾９は同一又は相異なる低級アルキ
ル基を意味する）で示される基を意味する〕で示される
基を意味する。）で表されるグリセリン誘導体又はその薬理学的に許容で
きる塩。２　薬理学的に許容できる塩が、Ｇの定義における式▲
数式、化学式、表等があります▼で示される基又は式▲
数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾８、Ｒ＾９は同一又は相異なる低級アルキル基
を意味する）で示される基の窒素原子において四級化さ
れた四級塩である請求項１記載の薬理学的に許容できる
塩。３　薬理学的に許容できる塩が、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａは（１）式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎは０又は１〜６の整数を意味し、Ｒ＾１、Ｒ
＾２、Ｒ＾３は同一又は相異なる水素原子又はアルコキ
シ基を意味する）で示される基、（２）式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｍは０又は１〜６の整数を意味する）で示され
る基、又は（３）式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｐは０又は１〜６の整数を意味する）で示され
る基を意味する。Ｂは低級アルキル基又はアリールアルキル基を意味する
。Ｄ′は、式−Ｙ−（ＣＨ＿２）＿ｑ−Ｇ′ 〔式中、Ｙは式▲数式、化学式、表等があります▼（式
中、Ｒ＾４はアシル基又は式▲数式、化学式、表等があ
ります▼（式中、Ｒ＾５、Ｒ＾６は同一又は相異なる水
素原子又は低級アルキル基を意味する）で示され基を意
味する）で示される基、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（式中、ｒは１〜３
の整数を意味し、Ｒ＾７はアシル基を意味する）で示され基、式▲数
式、化学式、表等があります▼で示される基、又は式▲
数式、化学式、表等があります▼で示される基を意味する。ｑは０又は１〜３の整数を意味する。Ｇ′は式▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ
＾１＾０は水素原子又は低級アルキル基を意味し、Ｘは
薬理学的に許容できるアニオンを意味する）で示される
基、又は式▲数式、化学式、表等があります▼（式中、
Ｒ＾８、Ｒ＾９、Ｒ＾１＾１は同一又は相異なる低級ア
ルキル基を意味し、Ｘは薬理学的に許容できるアニオン
を意味する）で示される基を意味する〕で示される基を
意味する。）で表される四級塩である請求項１記載の薬理学的に許容
できる塩。４　Ｘがハロゲンである請求項３記載の薬理学的に許容
できる塩。５　Ｘが塩素である請求項４記載の薬理学的に許容でき
る塩。６　Ａが式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎは０又は１〜６の整数を意味し、Ｒ＾１、Ｒ
＾２、Ｒ＾３は同一又は相異なる水素原子又はアルコキ
シ基を意味する）で示される基である請求項１〜５のい
ずれか一項に記載のグリセリン誘導体又はその薬理学的
に許容できる塩。７　Ａが式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎは０又は１〜６の整数を意味し、Ｒ＾１、Ｒ
＾２、Ｒ＾３は同一又は相異なる水素原子又はアルコキ
シ基を意味する）で示される基であり、Ｂがメチル基で
ある請求項１〜５のいずれか一項に記載のグリセリン誘
導体又はその薬理学的に許容できる塩。８　Ａが式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎは０又は１〜６の整数を意味し、Ｒ＾１、Ｒ
＾２、Ｒ＾３は同一又は相異なる水素原子又はアルコキ
シ基を意味する）で示される基であり、Ｂがメチル基で
あり、Ｄが式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾４′はアシル基を意味し、ｑは０又は１〜
３の整数を意味する）で示される基である請求項１〜５
のいずれか一項に記載のグリセリン誘導体又はその薬理
学的に許容できる塩。９　Ｒ＾４′がｏ−、ｍ−又はｐ−アルコキシベンゾイ
ル基である請求項８記載のグリセリン誘導体又はその薬
理学的に許容できる塩。１０　Ｒ＾４′がｏ−、ｍ−又はｐ−メトキシベンゾイ
ル基である請求項８記載のグリセリン誘導体又はその薬
理学的に許容できる塩。１１　Ｒ＾４′がｏ−メトキシベンゾイル基である請求
項８記載のグリセリン誘導体又はその薬理学的に許容で
きる塩。１２　Ａが式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２′はアルコキシ基を意味する）で表され
る基である請求項６記載のグリセリン誘導体又はその薬
理学的に許容できる塩。１３　Ｒ＾２′が炭素数１４〜２２のアルコキシ基であ
る請求項１２記載のグリセリン誘導体又はその薬理学的
に許容できる塩。１４　一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａは（１）式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎは０又は１〜６の整数を意味し、Ｒ＾１、Ｒ
＾２、Ｒ＾３は同一又は相異なる水素原子又はアルコキ
シ基を意味する）で示される基、（２）式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｍは０又は１〜６の整数を意味する）で示され
る基、又は（３）式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｐは０又は１〜６の整数を意味する）で示され
る基を意味する。Ｂは低級アルキル基又はアリールアルキル基を意味する
。Ｄは、式−Ｙ−（ＣＨ＿２）＿ｑ−Ｇ〔式中、Ｙは式▲数式、化学式、表等があります▼（式
中、Ｒ＾４はアシル基又は式▲数式、化学式、表等があ
ります▼（式中、Ｒ＾５、Ｒ＾６は同一又は相異なる水
素原子又は低級アルキル基を意味する）で示され基を意
味する）で示される基、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（式中、ｒは１〜３
の整数を意味し、Ｒ＾７はアシル基を意味する）で示され基、式▲数
式、化学式、表等があります▼で示される基、又は式▲
数式、化学式、表等があります▼で示される基を意味する。ｑは０又は１〜３の整数を意味する。Ｇは式▲数式、化学式、表等があります▼で示される基
又は式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾８、Ｒ＾９は同一又は相異なる低級アルキ
ル基を意味する）で示される基を意味する〕で示される
基を意味する。）で表されるグリセリン誘導体又はその薬理学的に許容で
きる塩を有効成分とする抗ＰＡＦ剤。１５　一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａは（１）式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎは０又は１〜６の整数を意味し、Ｒ＾１、Ｒ
＾２、Ｒ＾３は同一又は相異なる水素原子又はアルコキ
シ基を意味する）で示される基、（２）式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｍは０又は１〜６の整数を意味する）で示され
る基、又は（３）式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｐは０又は１〜６の整数を意味する）で示され
る基を意味する。Ｂは低級アルキル基又はアリールアルキル基を意味する
。Ｄは、式−Ｙ−（ＣＨ＿２）＿ｑ−Ｇ〔式中、Ｙは式▲数式、化学式、表等があります▼（式
中、Ｒ＾４はアシル基又は式▲数式、化学式、表等があ
ります▼（式中、Ｒ＾５、Ｒ＾６は同一又は相異なる水
素原子又は低級アルキル基を意味する）で示され基を意
味する）で示される基、式 −Ｏ−（ＣＨ＿２）＿ｒ−Ｎ−（式中、ｒは１〜３の整
数を意味し、Ｒ＾７はアシル基を意味する）で示され基
、式▲数式、化学式、表等があります▼で示される基、
又は式▲数式、化学式、表等があります▼で示される基を意味する。ｑは０又は１〜３の整数を意味する。Ｇは式▲数式、化学式、表等があります▼で示される基
又は式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾８、Ｒ＾９は同一又は相異なる低級アルキ
ル基を意味する）で示される基を意味する〕で示される
基を意味する。）で表されるグリセリン誘導体又はその薬理学的に許容で
きる塩を有効成分とする抗ＰＡＦ剤が有効な疾患の治療
・予防剤。