JPS62207255A - ４−トリフルオロメチル−β−ラクタム類およびその製造法 - Google Patents
４−トリフルオロメチル−β−ラクタム類およびその製造法Info
- Publication number
- JPS62207255A JPS62207255A JP61048582A JP4858286A JPS62207255A JP S62207255 A JPS62207255 A JP S62207255A JP 61048582 A JP61048582 A JP 61048582A JP 4858286 A JP4858286 A JP 4858286A JP S62207255 A JPS62207255 A JP S62207255A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- group
- trifluoromethyl
- hydrogen atom
- residue
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 12
- 125000000962 organic group Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 5
- 125000000732 arylene group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 14
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical group CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 238000003797 solvolysis reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 abstract description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 abstract description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 abstract 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 abstract 1
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000003460 beta-lactamyl group Chemical group 0.000 description 6
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 5
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- -1 hydrogen ions Chemical class 0.000 description 3
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 3
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- CCGKOQOJPYTBIH-UHFFFAOYSA-N ethenone Chemical compound C=C=O CCGKOQOJPYTBIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002561 ketenes Chemical class 0.000 description 2
- XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N quinoxaline Chemical compound N1=CC=NC2=CC=CC=C21 XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOGLKXWLUDJZDQ-UHFFFAOYSA-N 3-(trifluoromethyl)-1h-quinoxalin-2-one Chemical compound C1=CC=C2N=C(C(F)(F)F)C(O)=NC2=C1 NOGLKXWLUDJZDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTDSQRRFFROEDP-UHFFFAOYSA-N 3-(trifluoromethyl)-2h-1,4-benzoxazine Chemical compound C1=CC=C2OCC(C(F)(F)F)=NC2=C1 HTDSQRRFFROEDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCLFHZLOKITRCE-UHFFFAOYSA-N 4-pentoxyphenol Chemical compound CCCCCOC1=CC=C(O)C=C1 JCLFHZLOKITRCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 150000003951 lactams Chemical group 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な４−トリフルオロメチル−β−ラクタム
類、およびその製造法に関するものである。
類、およびその製造法に関するものである。
β−ラクタム類は抗菌剤として医薬等に広く用いられて
いる。最近、β−ラクタム類の抗菌性の向上などを目的
として、β−ラクタム環にトリフルオロメチル基を導入
することが検討されている（Ｒ、Ｆ 、 Ｂｅｕ ｉ
ｌａｃｇｕａらＪ、Ｏｒｇ、Ｃｂｅｍ、 、４９゜１４
３０（１９８４）； Ｇ、Ｇｕａｎｔｉ ら、
ＳｙｎｔｈｌＣｏｍｓｕｎ、。
いる。最近、β−ラクタム類の抗菌性の向上などを目的
として、β−ラクタム環にトリフルオロメチル基を導入
することが検討されている（Ｒ、Ｆ 、 Ｂｅｕ ｉ
ｌａｃｇｕａらＪ、Ｏｒｇ、Ｃｂｅｍ、 、４９゜１４
３０（１９８４）； Ｇ、Ｇｕａｎｔｉ ら、
ＳｙｎｔｈｌＣｏｍｓｕｎ、。
８０９（１９８５） 、 Ｌかしながら、従来の方法は
、多段の１程を要し、収率が不充分であったり１合成し
うる誘導体の種類が限られるなどの難点があった。
、多段の１程を要し、収率が不充分であったり１合成し
うる誘導体の種類が限られるなどの難点があった。
−・方、木発明者は、含窒素複素環のＮ＝Ｃ結合にケテ
ン類を付加し、β−ラクタム環を形成する反応において
、Ｎ＝Ｃ結合の炭素原トにトリフルオロメチル基が存在
するとケテン類の付加が極めて容易に起ることを見い出
した。得られるトリフルオロメチル基を有するβ−ラク
タム類は抗菌性物質合成の中間体として有用であると考
えられる。しかし、この反応により得られるトリフルオ
ロメチル基を有するβ−ラクタム類は、そのβ−ラクタ
ム環が出発物質の含窒素複素環と縮合環を形成している
ため、それより種々の誘導体を合成する際にその誘導体
の種類が限られるという問題がある。
ン類を付加し、β−ラクタム環を形成する反応において
、Ｎ＝Ｃ結合の炭素原トにトリフルオロメチル基が存在
するとケテン類の付加が極めて容易に起ることを見い出
した。得られるトリフルオロメチル基を有するβ−ラク
タム類は抗菌性物質合成の中間体として有用であると考
えられる。しかし、この反応により得られるトリフルオ
ロメチル基を有するβ−ラクタム類は、そのβ−ラクタ
ム環が出発物質の含窒素複素環と縮合環を形成している
ため、それより種々の誘導体を合成する際にその誘導体
の種類が限られるという問題がある。
本発明者はＥ記問題を解決すべく研究検討した結果、β
−ラクタム環と縮合している複素環の特定部位を開裂す
ることにより、独立した（即ち、他の環と縮合していな
い）β−ラクタム環を有する新規なβ−ラクタム類が得
られることを見い…した０本発明は、この新規なβ−ラ
クタム類とその製造法に関する下記の発明である。
−ラクタム環と縮合している複素環の特定部位を開裂す
ることにより、独立した（即ち、他の環と縮合していな
い）β−ラクタム環を有する新規なβ−ラクタム類が得
られることを見い…した０本発明は、この新規なβ−ラ
クタム類とその製造法に関する下記の発明である。
下記式［ＩＪで表わされる４−トリフルオロメチル基を
有するーβ−ラクタム類。
有するーβ−ラクタム類。
Ｒ１、Ｒ２、同一・あるいは異り、水素原子、ハロゲン
原子、あるいは ′ アルキル基、その他の１価の 有機基 Ｒ３：０位に含窒素残基あるいは含 酸素残基を有するアリール基 Ｒ４、水素側ｒ−あるいはアルコール 類の残）Ｓ 下記式［ＩＩ］で表わされる化合物の＝Ｃ（Ｏ）−Ｚ−
間の結合を開裂し、必要により加水分解などを行うこと
を特徴とするＬ温式［Ｉ］で表わされる４−トリフルオ
ロメチル−β−ラクタム類の製造法。
原子、あるいは ′ アルキル基、その他の１価の 有機基 Ｒ３：０位に含窒素残基あるいは含 酸素残基を有するアリール基 Ｒ４、水素側ｒ−あるいはアルコール 類の残）Ｓ 下記式［ＩＩ］で表わされる化合物の＝Ｃ（Ｏ）−Ｚ−
間の結合を開裂し、必要により加水分解などを行うこと
を特徴とするＬ温式［Ｉ］で表わされる４−トリフルオ
ロメチル−β−ラクタム類の製造法。
Ｒ’ 、Ｒ２： ｋ温式［Ｉ］の１１１１．１１７２
に同じＡ ：ＮとＺが隣接部位（０位）に 結合したアリーレン基 Ｚニー〇−あるいは−Ｎ（Ｒ）−（ただし、Ｒは水素側
ｆ−あるいはＬ 価の有機基） まず、式［ＩＩ］で表わされる化合物について説明する
０式［ＩＩ］で表わされる化合物は、下記式［ｍ］で表
わされる化合物と下記式［ＩＶ］で表わされるケテン類
とを［２＋２１付加反応で反応させることにより得られ
る。
に同じＡ ：ＮとＺが隣接部位（０位）に 結合したアリーレン基 Ｚニー〇−あるいは−Ｎ（Ｒ）−（ただし、Ｒは水素側
ｆ−あるいはＬ 価の有機基） まず、式［ＩＩ］で表わされる化合物について説明する
０式［ＩＩ］で表わされる化合物は、下記式［ｍ］で表
わされる化合物と下記式［ＩＶ］で表わされるケテン類
とを［２＋２１付加反応で反応させることにより得られ
る。
Ａ、 Ｚは式［ＩＩ］のＡ、 Ｚに同じＲ１，Ｒ２は式
［ＩＩ］のＲＩに’ に同じこの付加反応は光の存在下
で行われ、光が存在しない場合にはほとんど反応は起ら
ない、また、Ｎ＝Ｃ結合の炭素原子にトリフルオロメチ
ル基が存在しない場合もまたこの付加反応はほとんど起
らない、光としては約２００〜５００ｎ腸、特に約３０
０ｎｍ以上の光を使用し１反応時間は約０．５〜１０時
間で行うことが好ましい。また、反応は溶媒中で行うこ
とが好ましく、溶媒とじてはベンゼンやトルエンなどの
炭化水素系溶媒やアセトンなどのケトン系溶媒が好まし
い、ざらにケテン類の使用量は式［ｍｌで表わされる化
合物に対し、大過剰量使用することが好ましく、特に約
３０倍モル以北の使用量が好ましい。
［ＩＩ］のＲＩに’ に同じこの付加反応は光の存在下
で行われ、光が存在しない場合にはほとんど反応は起ら
ない、また、Ｎ＝Ｃ結合の炭素原子にトリフルオロメチ
ル基が存在しない場合もまたこの付加反応はほとんど起
らない、光としては約２００〜５００ｎ腸、特に約３０
０ｎｍ以上の光を使用し１反応時間は約０．５〜１０時
間で行うことが好ましい。また、反応は溶媒中で行うこ
とが好ましく、溶媒とじてはベンゼンやトルエンなどの
炭化水素系溶媒やアセトンなどのケトン系溶媒が好まし
い、ざらにケテン類の使用量は式［ｍｌで表わされる化
合物に対し、大過剰量使用することが好ましく、特に約
３０倍モル以北の使用量が好ましい。
れるＯ−ヒドロキシ芳香核アミンに６７）化プロピレン
オキシドを反応させることにより得られる。
オキシドを反応させることにより得られる。
弐Ｌ■」で表わされる化合物におけるＲ１ 、Ｒ２はそ
れぞれ水素原子、ハロゲン原子、あるいはアルキル基、
その他の１価の有機基より選ばれる。特に、Ｒ１，Ｒ２
のいずれか一方が水素原子であり、他方が水素原子、ま
た不活性な置換基を有するか有しないアルキルが好まし
い、アルキル基としては、特に低級の（炭素数４以下の
ものをいう）アルキル基が好ましい、最も好ましくは
Ｒ１、Ｒ２はいずれも水素原子である。Ａはアリーレン
基、特に不活性な置換基を有するか有しないＯ−フェニ
レン基が好ましい。Ｚは一〇−（エーテル結合）あるい
は−Ｎ（Ｒ）−（イミノ結合）であり、Ｒとしては水素
原子、またはアルキル基やアシル基などの１価の有機基
が好ましい、１価の有機基としては、特に低級アルキル
基と低級アシル基が好ましい。
れぞれ水素原子、ハロゲン原子、あるいはアルキル基、
その他の１価の有機基より選ばれる。特に、Ｒ１，Ｒ２
のいずれか一方が水素原子であり、他方が水素原子、ま
た不活性な置換基を有するか有しないアルキルが好まし
い、アルキル基としては、特に低級の（炭素数４以下の
ものをいう）アルキル基が好ましい、最も好ましくは
Ｒ１、Ｒ２はいずれも水素原子である。Ａはアリーレン
基、特に不活性な置換基を有するか有しないＯ−フェニ
レン基が好ましい。Ｚは一〇−（エーテル結合）あるい
は−Ｎ（Ｒ）−（イミノ結合）であり、Ｒとしては水素
原子、またはアルキル基やアシル基などの１価の有機基
が好ましい、１価の有機基としては、特に低級アルキル
基と低級アシル基が好ましい。
式［ＩＩ］で表わされる化合物の一〇Ｃ０）−Ｚ−間の
結合の開裂は加溶媒分解法で行われることが好ましい、
溶媒としては水やアルコール類が適当であり、さらにこ
れらと他の溶媒との混合溶媒も使用しうる。たとえば、
Ｒ５−ＤＨで表わされるアルコール類の存在下に開裂を
行うと、−Ｃ（０）−０ＲＩとＨ−２−なる基が生成す
る。加溶媒分解のために反応性の溶媒としては特に低級
アルカノールが好ましいが、これに限られるものではな
く他の１価アルカノールやその他のアルコール類も使用
しうる０反応は通常アルコール類や水を含む溶媒中に溶
解した式［ＩＩ］で表わされる化合物を加熱することに
よって行われる。特に、溶媒の還流下に反応を行うこと
が好ましい０反応時間は特に限定されるものではないが
、約数時間以上、特に約３〜ｌＯ時間が好ましい、なお
、この加溶媒分解の条件によってはβ−ラクタム環の開
裂が副反応として起る場合がある。特に、水素イオン濃
度が高い場合にβ−ラクタム環の開裂が起り易い、従っ
て、力ｎ溶媒分解は酸性の強い条件下で行うことは好ま
しくなく、特に中性の条件下で行うことが好ましい。
結合の開裂は加溶媒分解法で行われることが好ましい、
溶媒としては水やアルコール類が適当であり、さらにこ
れらと他の溶媒との混合溶媒も使用しうる。たとえば、
Ｒ５−ＤＨで表わされるアルコール類の存在下に開裂を
行うと、−Ｃ（０）−０ＲＩとＨ−２−なる基が生成す
る。加溶媒分解のために反応性の溶媒としては特に低級
アルカノールが好ましいが、これに限られるものではな
く他の１価アルカノールやその他のアルコール類も使用
しうる０反応は通常アルコール類や水を含む溶媒中に溶
解した式［ＩＩ］で表わされる化合物を加熱することに
よって行われる。特に、溶媒の還流下に反応を行うこと
が好ましい０反応時間は特に限定されるものではないが
、約数時間以上、特に約３〜ｌＯ時間が好ましい、なお
、この加溶媒分解の条件によってはβ−ラクタム環の開
裂が副反応として起る場合がある。特に、水素イオン濃
度が高い場合にβ−ラクタム環の開裂が起り易い、従っ
て、力ｎ溶媒分解は酸性の強い条件下で行うことは好ま
しくなく、特に中性の条件下で行うことが好ましい。
生成する式［Ｉ］で表わされる４−トリフルオロメチル
−β−ラクタム類において、Ｒ１およびＲ２は前記式［
ＩＮで表わされる化合物の好ましいＲ１とＲ２であるこ
とが好ましく、特にいずれも水素原子であることが好ま
しい、 Ｒ３は０位にＺが結合した前記式［Ｒ３の化合
物のＡに由来するアリール基であり、特に０位にＲ２−
なる基を有するフェニル基が好ましい、 Ｒ４は水素原
子あるいは加溶媒分解に使用したアルコール類の残基が
好ましく、特に低級アルキル基が好ましい、さらに、上
記の一次生成物は必要により加水分解等を行ってＲ３や
Ｒ４などを他の基に変換してもよい、たとえば、Ｒ３中
のＲ２−なる基の水素原子を他の基に変えることができ
る。即、ち、それが水酸基である場合にはアルコキシ基
などに変えることができ、それが７ミノ基である場合に
はアミン塩やアミドに変えることかでＪ、それがＲがア
シル基であるアミドの場合にはアミ７基に変えることが
できる。また、たとえばＲ４がアルキル基の場合、加水
分解により−ＧＯＯＲ４をカルボキシル基に変えること
ができる。
−β−ラクタム類において、Ｒ１およびＲ２は前記式［
ＩＮで表わされる化合物の好ましいＲ１とＲ２であるこ
とが好ましく、特にいずれも水素原子であることが好ま
しい、 Ｒ３は０位にＺが結合した前記式［Ｒ３の化合
物のＡに由来するアリール基であり、特に０位にＲ２−
なる基を有するフェニル基が好ましい、 Ｒ４は水素原
子あるいは加溶媒分解に使用したアルコール類の残基が
好ましく、特に低級アルキル基が好ましい、さらに、上
記の一次生成物は必要により加水分解等を行ってＲ３や
Ｒ４などを他の基に変換してもよい、たとえば、Ｒ３中
のＲ２−なる基の水素原子を他の基に変えることができ
る。即、ち、それが水酸基である場合にはアルコキシ基
などに変えることができ、それが７ミノ基である場合に
はアミン塩やアミドに変えることかでＪ、それがＲがア
シル基であるアミドの場合にはアミ７基に変えることが
できる。また、たとえばＲ４がアルキル基の場合、加水
分解により−ＧＯＯＲ４をカルボキシル基に変えること
ができる。
以下、本発明を実施例により具体的に説明するが、本発
明はこれら実施例に限られるものではない。
明はこれら実施例に限られるものではない。
［実施例］
実施例１
１（２−７セトアミドフエニル）−４−メトキシカルボ
ニル−４−トリフルオロメチル−７ゼチジンー２−オン
（式［Ｉ］でＲ１＝＝）ｌｉ’：ｌ、Ｕ ３−トリフルオロメチルキノキサリン−２（ＩＨ）−オ
ン（４２８ｍｇ、 ２ｍｍｏｌ）の無水ベンゼン溶液（
２００ｍｌ）に大過剰のケテンを導通しながら３０分光
照射する。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製し１２÷２１付加体である
Ｚａ−トリフルオロメチル−１，３−ジオキソ−１，２
，２ａ、３−テトラヒトｌ：ｌ−４８−アゼト［１，２
−ａｌ キノキサリン４１８ｉ＋ｇ（収率８２％）が得
られた。
ニル−４−トリフルオロメチル−７ゼチジンー２−オン
（式［Ｉ］でＲ１＝＝）ｌｉ’：ｌ、Ｕ ３−トリフルオロメチルキノキサリン−２（ＩＨ）−オ
ン（４２８ｍｇ、 ２ｍｍｏｌ）の無水ベンゼン溶液（
２００ｍｌ）に大過剰のケテンを導通しながら３０分光
照射する。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製し１２÷２１付加体である
Ｚａ−トリフルオロメチル−１，３−ジオキソ−１，２
，２ａ、３−テトラヒトｌ：ｌ−４８−アゼト［１，２
−ａｌ キノキサリン４１８ｉ＋ｇ（収率８２％）が得
られた。
この化合物（１１１ｍｇ、０．４ａｍｏｌ）を無水Ｍｅ
ＯＨ（２ｍｌ）中８．５時間加熱還流する。溶媒除去後
シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる生成を行い
、表題化合物３３■ｇ（収率２５％、原料の回収率を考
血すると３３％）を得た。融点７９−７９．５℃高分解
滝）ＩＳ （！／り Ｍ・３３０．０８５０（計算
［３３０，０８２６） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｈ）、ζ ２．１Ｂ（３Ｈ，ｇ）
、３．４８（２）１．ｓ） 。
ＯＨ（２ｍｌ）中８．５時間加熱還流する。溶媒除去後
シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる生成を行い
、表題化合物３３■ｇ（収率２５％、原料の回収率を考
血すると３３％）を得た。融点７９−７９．５℃高分解
滝）ＩＳ （！／り Ｍ・３３０．０８５０（計算
［３３０，０８２６） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｈ）、ζ ２．１Ｂ（３Ｈ，ｇ）
、３．４８（２）１．ｓ） 。
７．１−−７．８０（３Ｈ，＋ｗ）、 ８．０９（Ｉ
Ｈ，ｂｒｄ、Ｊ−７，５Ｈｚ）。
Ｈ，ｂｒｄ、Ｊ−７，５Ｈｚ）。
８．４２（ＩＬｂｒｓ）。
実施例２
ｌ−（２−ヒドロキシフェニル）−４−メトキシカルボ
ニル−４−トリフルオロメチル−アゼチジン−２−オン
（式［Ｉ］中、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ１実施例１の３−トリフ
ルオロメチルキ／キサリン−２（ＩＨ）−オンの代りに
３−トリフルオロメチル−１，４−ベンズオキサジンを
用いて同様の操作を行った表題化合物が全収率８１％で
得られた： ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｈ）、ζ３．４７
（２Ｈ，ｓ） 、３．９５（３Ｈ，ｓ）。
ニル−４−トリフルオロメチル−アゼチジン−２−オン
（式［Ｉ］中、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ１実施例１の３−トリフ
ルオロメチルキ／キサリン−２（ＩＨ）−オンの代りに
３−トリフルオロメチル−１，４−ベンズオキサジンを
用いて同様の操作を行った表題化合物が全収率８１％で
得られた： ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｈ）、ζ３．４７
（２Ｈ，ｓ） 、３．９５（３Ｈ，ｓ）。
８．１１０−７．３５（４Ｈ，腸）
元素分析値 Ｃ，４９，６８； Ｈ，３，５４； Ｎ、
４．８８（、計’ｔ’ｓ イーＩ Ｃ，４９
，８４； Ｈ，３，４９； Ｎ、４．８４）へｊｌ
１１人女四：（ｉに夫
４．８８（、計’ｔ’ｓ イーＩ Ｃ，４９
，８４； Ｈ，３，４９； Ｎ、４．８４）へｊｌ
１１人女四：（ｉに夫
Claims (2)
- （１）下記式［ I ］で表わされる４−トリフルオロメ
チル−β−ラクタム類。 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・［ I ］ Ｒ＾１、Ｒ＾２：同一あるいは異り、水素原子、ハロゲ
ン原子、あるいはアルキル基、その他の１価の有機基 Ｒ＾３：ｏ位に含窒素残基あるいは含酸素残基を有する
アリール基 Ｒ＾４：水素原子あるいはアルコール類の残基 - （２）下記式［II］で表わされる化合物の−Ｃ（Ｏ）−
Ｚ−間の結合を開裂し、必要により加水分解などを行う
ことを特徴とする下記式 ［ I ］で表わされる４−トリフルオロメチル−β−ラ
クタム類の製造法。 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・［ I ］ Ｒ＾１、Ｒ＾２：同一あるいは異り、水素原子、ハロゲ
ン原子、あるいはアルキル基、その他の１価の有機基 Ｒ＾３：ｏ位に含窒素残基あるいは含酸素残基を有する
アリール基 Ｒ＾４：水素原子あるいはアルコール類の残基 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・［II］ Ｒ＾１、Ｒ＾２：上記式［ I ］のＲ＾１、Ｒ＾２に同
じＡ：ＮとＺが隣接部位（ｏ位）に結合したアリーレン
基 Ｚ：−Ｏ−あるいは−Ｎ（Ｒ）−（ただし、Ｒは水素原
子あるいは１価の有機基）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61048582A JPS62207255A (ja) | 1986-03-07 | 1986-03-07 | ４−トリフルオロメチル−β−ラクタム類およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61048582A JPS62207255A (ja) | 1986-03-07 | 1986-03-07 | ４−トリフルオロメチル−β−ラクタム類およびその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62207255A true JPS62207255A (ja) | 1987-09-11 |
Family
ID=12807390
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61048582A Pending JPS62207255A (ja) | 1986-03-07 | 1986-03-07 | ４−トリフルオロメチル−β−ラクタム類およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62207255A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107353287A (zh) * | 2017-05-26 | 2017-11-17 | 重庆文理学院 | 一种喹喔啉并杂氮环丁酮类化合物的制备及其在抗肿瘤中的应用 |
-
1986
- 1986-03-07 JP JP61048582A patent/JPS62207255A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107353287A (zh) * | 2017-05-26 | 2017-11-17 | 重庆文理学院 | 一种喹喔啉并杂氮环丁酮类化合物的制备及其在抗肿瘤中的应用 |
| CN107353287B (zh) * | 2017-05-26 | 2019-11-05 | 重庆文理学院 | 一种喹喔啉并杂氮环丁酮类化合物及其在抗肿瘤中的应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH02288845A (ja) | ナフタレン誘導体の製法及びその合成中間体 | |
| KR100551926B1 (ko) | 시로스타졸의 제조 방법 | |
| Wang et al. | Preferred conformation of C-glycosides. 4. Importance of 1, 3-diaxial-like interactions around the nonglycosidic bond: prediction and experimental proof | |
| JPS62207255A (ja) | ４−トリフルオロメチル−β−ラクタム類およびその製造法 | |
| KR100430575B1 (ko) | 란소프라졸 및 그 중간체의 제조방법 | |
| KR960004181B1 (ko) | 신규의 화합물 및 분리제 | |
| WO1981002157A1 (en) | Novel process for synthesizing 2-haloacetylphenols | |
| JPH06100487A (ja) | エーテル化合物の製造方法 | |
| JP2918899B2 (ja) | 環状イミド誘導体の製造方法 | |
| JPH09124613A (ja) | ４，５−ジハロゲノ−６−ジハロゲノメチルピリミジン及びその製法 | |
| JPH0761979A (ja) | ビスフェノール誘導体及びその製造方法 | |
| JPS6366176A (ja) | ヒドロキノン誘導体の製造方法 | |
| JPH0352839A (ja) | ｐ‐又はｍ‐ｔｅｒｔ―ブトキシベンズアルデヒドの製造法 | |
| JPH02134343A (ja) | シクロペンテン、シクロペンタンおよびシクロヘキサン誘導体の製造方法 | |
| JP4449211B2 (ja) | ６−（１−フルオロエチル）−５−ヨード−４−ピリミドン及びその製法 | |
| JPS62114966A (ja) | Ｎ−ピリジルハロチオホルムアミドの製造法 | |
| JP3538630B2 (ja) | キノリン化合物の製造方法 | |
| JPS6043067B2 (ja) | ２‐アルコキシインドリジン誘導体およびその製法 | |
| JPH06107646A (ja) | 複素環化合物の製造方法 | |
| JPH0812658A (ja) | シドノン類の製造法 | |
| JP2000256235A (ja) | 光学活性１−フェニルエタノール類の製造方法 | |
| JPS6344579A (ja) | １−アザビシクロノナン類およびその製造法 | |
| JPS62201845A (ja) | 不飽和アルデヒドの製造方法 | |
| JPH0159266B2 (ja) | ||
| JPS6097989A (ja) | 有機セレンおよび有機テルル誘導体 |