JP3538630B2 - キノリン化合物の製造方法 - Google Patents
キノリン化合物の製造方法Info
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- JP3538630B2 JP3538630B2 JP2000030401A JP2000030401A JP3538630B2 JP 3538630 B2 JP3538630 B2 JP 3538630B2 JP 2000030401 A JP2000030401 A JP 2000030401A JP 2000030401 A JP2000030401 A JP 2000030401A JP 3538630 B2 JP3538630 B2 JP 3538630B2
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、キノリン化合物の
新規な製造方法に関するものである。さらに詳しくは、
Ｎ-アリール置換ケテンイミン化合物とエノールエーテ
ル化合物との環化縮合によりキノリン化合物を効率よく
製造する方法に関するものである。
新規な製造方法に関するものである。さらに詳しくは、
Ｎ-アリール置換ケテンイミン化合物とエノールエーテ
ル化合物との環化縮合によりキノリン化合物を効率よく
製造する方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】キノリン化合物は、種々の生理活性を持
ち、たとえばキニーネは抗マラリア薬として（Comprehe
nsive Heterocyclic Chemistry 2, Vol. 5, p. 284）、
キナルジン系化合物は赤痢菌・チフス菌に対して抗菌作
用を示すこと（薬学雑誌,77, 90 (1957)）が報告されて
いる。
ち、たとえばキニーネは抗マラリア薬として（Comprehe
nsive Heterocyclic Chemistry 2, Vol. 5, p. 284）、
キナルジン系化合物は赤痢菌・チフス菌に対して抗菌作
用を示すこと（薬学雑誌,77, 90 (1957)）が報告されて
いる。
【０００３】従来、このようなキノリン化合物の製造方
法としては、例えば、アニリン、ニトロベンゼン、グリ
セロール及び濃硫酸を混合させる方法（Skraup合成）、
2-アミノベンゾアルデヒドあるいはアセトフェノンとα
-メチレンカルボニル化合物と塩基存在下縮合させる方
法（Friedlander合成）等が知られており、また３位に
酸素官能基置換メチレン鎖を有するキノリンの合成方法
としては、アセトブチロラクタムを出発物質とする方法
（薬学雑誌,75,1405 (1955)）や、ベンジリデンアニリ
ンと環状ビニルエーテルをランタノイド塩を触媒として
環化させる方法（Synthesis, 1995, 801）が提案されて
いる。
法としては、例えば、アニリン、ニトロベンゼン、グリ
セロール及び濃硫酸を混合させる方法（Skraup合成）、
2-アミノベンゾアルデヒドあるいはアセトフェノンとα
-メチレンカルボニル化合物と塩基存在下縮合させる方
法（Friedlander合成）等が知られており、また３位に
酸素官能基置換メチレン鎖を有するキノリンの合成方法
としては、アセトブチロラクタムを出発物質とする方法
（薬学雑誌,75,1405 (1955)）や、ベンジリデンアニリ
ンと環状ビニルエーテルをランタノイド塩を触媒として
環化させる方法（Synthesis, 1995, 801）が提案されて
いる。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記従来の
キノリン誘導体の合成反応とは全く異なる新規な反応に
より、効率よくキノリン誘導体を製造する方法を提供す
ることを目的とする。
キノリン誘導体の合成反応とは全く異なる新規な反応に
より、効率よくキノリン誘導体を製造する方法を提供す
ることを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、キノリン
化合物の新規な製造法を開発するために鋭意研究を重ね
た結果、特定なＮ-アリール置換ケテンイミン化合物と
エノールエーテル化合物を特定な圧力下で環化縮合させ
れば、容易にキノリン化合物が得られることを見い出
し、本発明を完成するに至った。
化合物の新規な製造法を開発するために鋭意研究を重ね
た結果、特定なＮ-アリール置換ケテンイミン化合物と
エノールエーテル化合物を特定な圧力下で環化縮合させ
れば、容易にキノリン化合物が得られることを見い出
し、本発明を完成するに至った。
【０００６】すなわち、本発明によれば、下記一般式
（イ）で示されるＮ-アリール置換ケテンイミン化合物
と下記一般式（ロ）で示されるエノールエーテル化合物
を１００〜１０００ＭＰａの圧力下で環化縮合させるこ
とを特徴とする下記一般式（ハ）で示されるキノリン化
合物の製造方法が提供される。
（イ）で示されるＮ-アリール置換ケテンイミン化合物
と下記一般式（ロ）で示されるエノールエーテル化合物
を１００〜１０００ＭＰａの圧力下で環化縮合させるこ
とを特徴とする下記一般式（ハ）で示されるキノリン化
合物の製造方法が提供される。
【化４】
（式中、Ｒ １ 〜Ｒ ４ は水素原子、アルキル基、シクロア
ルキル基、アルコキシル基、ジアルキルアミノ基、アシ
ル基、アルコキシカルボニル基、またはハロゲン原子を
示す。Ｒ ５ 、Ｒ ６ は、アリール基を示す。）
ルキル基、アルコキシル基、ジアルキルアミノ基、アシ
ル基、アルコキシカルボニル基、またはハロゲン原子を
示す。Ｒ ５ 、Ｒ ６ は、アリール基を示す。）
【化５】
（式中、Ｒ ７ 、Ｒ ９ は水素原子、アルキル基またはアリ
ール基を示す。Ｒ １０ はアルキル基またはアリール基を
示す。またＲ ９ とＲ １０ は結合して環を形成していても
よい。）
ール基を示す。Ｒ １０ はアルキル基またはアリール基を
示す。またＲ ９ とＲ １０ は結合して環を形成していても
よい。）
【化６】
（式中、Ｒ １ 〜Ｒ ４ は水素原子、アルキル基、シクロア
ルキル基、アルコキシル 基、ジアルキルアミノ基、アシ
ル基、アルコキシカルボニル基、またはハロゲン原子を
示す。Ｒ ５ 、Ｒ ６ は、アリール基を示す。Ｒ ７ は水素原
子、アルキル基またはアリール基を示す。Ｒ ８ は水素原
子、又は水酸基若しくは２−環状エノールオキシ基で置
換されているアルキル基を示す。）
ルキル基、アルコキシル 基、ジアルキルアミノ基、アシ
ル基、アルコキシカルボニル基、またはハロゲン原子を
示す。Ｒ ５ 、Ｒ ６ は、アリール基を示す。Ｒ ７ は水素原
子、アルキル基またはアリール基を示す。Ｒ ８ は水素原
子、又は水酸基若しくは２−環状エノールオキシ基で置
換されているアルキル基を示す。）
【０００７】
【発明の実施の形態】従来、キノリン化合物を製造する
方法としては、種々の方法が知られているが、原料とし
て、特定なＮ-アリール置換ケテンイミン化合物とエノ
ールエーテル化合物を用い、これらを上記特定な圧力下
で反応させると環化縮合が起こり、キノリン化合物が生
成することは従来全く知られていないことであり、本発
明者らが初めて見い出した新規な知見である。この合成
反応はつぎのような反応式によって表すことができる。
方法としては、種々の方法が知られているが、原料とし
て、特定なＮ-アリール置換ケテンイミン化合物とエノ
ールエーテル化合物を用い、これらを上記特定な圧力下
で反応させると環化縮合が起こり、キノリン化合物が生
成することは従来全く知られていないことであり、本発
明者らが初めて見い出した新規な知見である。この合成
反応はつぎのような反応式によって表すことができる。
【化７】
【０００８】本発明の原料の一つとして用いるＮ-アリ
ール置換ケテンイミン化合物は、炭素-炭素-窒素が二重
結合で結合した原子団であるケテンイミン化合物のうち
窒素上にアリール基を有する化合物と定義され、具体的
には上記一般式（イ）で示される化合物が使用される。
ール置換ケテンイミン化合物は、炭素-炭素-窒素が二重
結合で結合した原子団であるケテンイミン化合物のうち
窒素上にアリール基を有する化合物と定義され、具体的
には上記一般式（イ）で示される化合物が使用される。
【０００９】この一般式（イ）において、Ｒ １ 〜Ｒ ４ は
水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アルコキシ
ル基、ジアルキルアミノ基、アシル基、アルコキシカル
ボニル基、またはハロゲン原子を示すが、これらの置換
基の具体例を示すと、メチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ブチル基、ヘキシル基、シクロヘ
キシル基、エトキシエチル基、メトキシ基、エトキシ
基、プロポキシ基、ブトキシ基、シクロヘキシロキシ
基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ジ
メチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジイソプロピルア
ミノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ基、クロロ、ブロモ
等が挙げられる。
水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アルコキシ
ル基、ジアルキルアミノ基、アシル基、アルコキシカル
ボニル基、またはハロゲン原子を示すが、これらの置換
基の具体例を示すと、メチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ブチル基、ヘキシル基、シクロヘ
キシル基、エトキシエチル基、メトキシ基、エトキシ
基、プロポキシ基、ブトキシ基、シクロヘキシロキシ
基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ジ
メチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジイソプロピルア
ミノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ基、クロロ、ブロモ
等が挙げられる。
【００１０】また、Ｒ ５ 及びＲ ６ は、アリール基を示
す。前記アリール基としては、フェニル基、トリル基、
キシリル基、ナフチル基、ビフェニル基等が挙げられ
る。これらのアリール基はハロゲン原子、アルコキシル
基、ジアルキルアミノ基、アシル基、アルコキシカルボ
ニル基等の置換基を有していてもよい。
す。前記アリール基としては、フェニル基、トリル基、
キシリル基、ナフチル基、ビフェニル基等が挙げられ
る。これらのアリール基はハロゲン原子、アルコキシル
基、ジアルキルアミノ基、アシル基、アルコキシカルボ
ニル基等の置換基を有していてもよい。
【００１１】本発明における、もう一つの原料であるエ
ノールエーテル化合物は、アルデヒドやケトンの互変異
性体であるエノールとアルコール類から水分子が除かれ
て生じたとみなせる不飽和エーテルと定義され、かかる
定義を満たすものであれば何れも使用可能であるが、下
記一般式（ロ）で示される化合物が好ましく使用され
る。
ノールエーテル化合物は、アルデヒドやケトンの互変異
性体であるエノールとアルコール類から水分子が除かれ
て生じたとみなせる不飽和エーテルと定義され、かかる
定義を満たすものであれば何れも使用可能であるが、下
記一般式（ロ）で示される化合物が好ましく使用され
る。
【化６】
（式中、Ｒ７及びＲ９は水素原子、アルキル基またはア
リール基を示す。Ｒ１０はアルキル基またはアリール基
を示す。またＲ９とＲ１０は結合して環を形成していて
もよい。） この一般式（ロ）において、Ｒ７及びＲ９は水素原子、
アルキル基またはアリール基を示し、Ｒ１０はアルキル
基またはアリール基を示すが、これらのアルキル基は、
ハロゲン原子、アルコキシル基、ジアルキルアミノ基、
アシル基、アルコキシカルボニル基等の置換基を有して
いてもよい。アルキル基の具体例を示すと、メチル基、
エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ヘ
キシル基、シクロヘキシル基、エトキシエチル基等が挙
げられる。前記アリール基としては、フェニル、トリ
ル、キシリル、ナフチル、ビフェニル等が挙げられる。
これらのアリール基はハロゲン原子、アルコキシル基、
ジアルキルアミノ基、アシル基、アルコキシカルボニル
基等の置換基を有していてもよい。さらに、Ｒ９とＲ
１０は互いに結合して環を形成して環状エーテルを形成
していてもよい。このような環状エノールエーテルの具
体例として、2,3-ジヒドロフラン、2,3-ジヒドロ-5-メ
チルフラン、5-エチル-2,3-ジヒドロフラン、2,3-ジヒ
ドロ-5-プロピルフラン、2,3-ジヒドロ-5-フェニルフラ
ン、3,4-ジヒドロ-2H-ピラン、2,3-ジヒドロ-2-メチル-
4H-ピラン、2-エチル-2,3-ジヒドロ-4H-ピラン、2,3-ジ
ヒドロ-2-フェニル-4H-ピラン等が挙げられる。
リール基を示す。Ｒ１０はアルキル基またはアリール基
を示す。またＲ９とＲ１０は結合して環を形成していて
もよい。） この一般式（ロ）において、Ｒ７及びＲ９は水素原子、
アルキル基またはアリール基を示し、Ｒ１０はアルキル
基またはアリール基を示すが、これらのアルキル基は、
ハロゲン原子、アルコキシル基、ジアルキルアミノ基、
アシル基、アルコキシカルボニル基等の置換基を有して
いてもよい。アルキル基の具体例を示すと、メチル基、
エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ヘ
キシル基、シクロヘキシル基、エトキシエチル基等が挙
げられる。前記アリール基としては、フェニル、トリ
ル、キシリル、ナフチル、ビフェニル等が挙げられる。
これらのアリール基はハロゲン原子、アルコキシル基、
ジアルキルアミノ基、アシル基、アルコキシカルボニル
基等の置換基を有していてもよい。さらに、Ｒ９とＲ
１０は互いに結合して環を形成して環状エーテルを形成
していてもよい。このような環状エノールエーテルの具
体例として、2,3-ジヒドロフラン、2,3-ジヒドロ-5-メ
チルフラン、5-エチル-2,3-ジヒドロフラン、2,3-ジヒ
ドロ-5-プロピルフラン、2,3-ジヒドロ-5-フェニルフラ
ン、3,4-ジヒドロ-2H-ピラン、2,3-ジヒドロ-2-メチル-
4H-ピラン、2-エチル-2,3-ジヒドロ-4H-ピラン、2,3-ジ
ヒドロ-2-フェニル-4H-ピラン等が挙げられる。
【００１２】本発明方法においては、前記Ｎ-アリール
置換ケテンイミン化合物（イ）とエノールエーテル化合
物（ロ）を反応させると、環化縮合反応が起こり、目的
とする前記キノリン化合物（ハ）が簡単に得られる。こ
の環化反応は、反応原料であるエノールエーテル化合物
を反応試剤兼溶媒として用いることにより行われるが、
例えばベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼ
ン、ジクロロベンゼン、アニソール等の無極性有機溶媒
を併用しても構わない。また、これらの溶媒は単独また
は混合溶媒の形で使用される。
置換ケテンイミン化合物（イ）とエノールエーテル化合
物（ロ）を反応させると、環化縮合反応が起こり、目的
とする前記キノリン化合物（ハ）が簡単に得られる。こ
の環化反応は、反応原料であるエノールエーテル化合物
を反応試剤兼溶媒として用いることにより行われるが、
例えばベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼ
ン、ジクロロベンゼン、アニソール等の無極性有機溶媒
を併用しても構わない。また、これらの溶媒は単独また
は混合溶媒の形で使用される。
【００１３】また、反応圧力は１００〜１０００ＭＰａ
の圧力下、更に好ましくは、６００〜１０００ＭＰａの
範囲である。反応温度にも特別な制約はないが、あまり
低温すぎると反応時間が遅くなり、高すぎると分解反応
や副反応が多くなるので、５０℃〜１５０℃付近、好ま
しくは８０℃〜１２０℃の範囲で実施するのが適当であ
る。反応時間は原料の種類、反応圧力、反応温度により
左右され、一概に定めることはできないが、通常は１０
〜２４時間で十分である。
の圧力下、更に好ましくは、６００〜１０００ＭＰａの
範囲である。反応温度にも特別な制約はないが、あまり
低温すぎると反応時間が遅くなり、高すぎると分解反応
や副反応が多くなるので、５０℃〜１５０℃付近、好ま
しくは８０℃〜１２０℃の範囲で実施するのが適当であ
る。反応時間は原料の種類、反応圧力、反応温度により
左右され、一概に定めることはできないが、通常は１０
〜２４時間で十分である。
【００１４】本発明方法においては、原料である前記Ｎ
-アリール置換ケテンイミン化合物と前記エノールエー
テル化合物を適宜、選定・組みあわせることにより所望
のキノリン化合物（ハ）を合成することができる。前記
一般式（ハ）において、Ｒ １ 〜Ｒ ７ の具体例としては
上記一般式（イ）の説明でしたと同様な基が挙げられ
る。またＲ ８ においては、水酸基で置換されているアル
キル基としては、2-ヒドロキシエチル基、3-ヒドロキシ
プロピル基等が挙げられ、または2-環状エノールオキシ
基で置換されているアルキル基としては、たとえば、2-
(2-テトラヒドロフラノキシ)エチル基等が挙げられる。
-アリール置換ケテンイミン化合物と前記エノールエー
テル化合物を適宜、選定・組みあわせることにより所望
のキノリン化合物（ハ）を合成することができる。前記
一般式（ハ）において、Ｒ １ 〜Ｒ ７ の具体例としては
上記一般式（イ）の説明でしたと同様な基が挙げられ
る。またＲ ８ においては、水酸基で置換されているアル
キル基としては、2-ヒドロキシエチル基、3-ヒドロキシ
プロピル基等が挙げられ、または2-環状エノールオキシ
基で置換されているアルキル基としては、たとえば、2-
(2-テトラヒドロフラノキシ)エチル基等が挙げられる。
【００１５】本発明方法によって得られるキノリン化合
物の代表例を以下のとおりである。2-ジフェニルメチル
キノリン、4-メチル-2-ジフェニルメチルキノリン、2-
フェニルメチルキノリン、4-フェニル-2-フェニルメチ
ルキノリン、4-メチル-3-フェニルメチルキノリン、3-
（2-ヒドロキシエチル）-2-メチルキノリン等。また、
環状エノールエーテル化合物を出発原料とした場合に得
られる例えば下記表１に示されるキノリン化合物は、反
応性の高い官能基を有することにより、さらに他の誘導
体の原料と容易になり得る新規化合物である。
物の代表例を以下のとおりである。2-ジフェニルメチル
キノリン、4-メチル-2-ジフェニルメチルキノリン、2-
フェニルメチルキノリン、4-フェニル-2-フェニルメチ
ルキノリン、4-メチル-3-フェニルメチルキノリン、3-
（2-ヒドロキシエチル）-2-メチルキノリン等。また、
環状エノールエーテル化合物を出発原料とした場合に得
られる例えば下記表１に示されるキノリン化合物は、反
応性の高い官能基を有することにより、さらに他の誘導
体の原料と容易になり得る新規化合物である。
【００１６】
【表１】
【００１７】
【実施例】次に、本発明を実施例により詳細に説明す
る。なお、本発明の実施例は本発明の理解を容易にする
ために代表的なものをあげたものであり、本発明はこれ
だけに限定されるものではない。なお、下記実施例によ
って製造される全てのキノリン化合物は、医薬や農薬な
どのファインケミカル製品の中間原料として有用な新規
化合物である。各種スペクトルと元素分析の結果を主要
な判定基準として同定した。物性値としては、融点、核
磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ）、赤外吸収スペク
トル（ＩＲ）、元素分析値の順にそれぞれ記した。
る。なお、本発明の実施例は本発明の理解を容易にする
ために代表的なものをあげたものであり、本発明はこれ
だけに限定されるものではない。なお、下記実施例によ
って製造される全てのキノリン化合物は、医薬や農薬な
どのファインケミカル製品の中間原料として有用な新規
化合物である。各種スペクトルと元素分析の結果を主要
な判定基準として同定した。物性値としては、融点、核
磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ）、赤外吸収スペク
トル（ＩＲ）、元素分析値の順にそれぞれ記した。
【００１８】実施例１
内容積２ｍｌのテフロン製容器中にN-（p-メチルフェニ
ル）ジフェニルケテンイミン（１ｍｍｏｌ）をエチルビ
ニルエーテル（１ｍｌ）に溶解させ、８００ＭＰａ圧力
下、１００℃で２０時間加熱した。反応終了後、反応生
成物を容器から取り出し、粗生成物をシリカゲルクロマ
トグラフィー（溶出溶媒塩化メチレン）で精製した。さ
らにベンゼン−ヘキサンで再結晶することにより、表１
の化学構造式（１）のキノリン化合物を得た。 収率 ７６％；融点 120-122 ℃；１H-NMR(CDCl３) 2.5
2 (3H, s), 5.90 (1H,s), 7.20-7.33 (11H, m), 7.52
(1H, dd, J=8.5, 1.9 Hz), 7.53 (1H, s), 7.96 (1H,
d, J=8.5 Hz), 7.97 (1H, d, J=8.2 Hz)；IR(KBr) 159
5, 1493, 828, 714 cm−１。 Ｃ２３Ｈ１９Ｎとしての元素分析値（％） 測定値：C, 89.01, H, 6.17, N, 4.43 計算値：C, 89.28, H, 6.19, N, 4.53
ル）ジフェニルケテンイミン（１ｍｍｏｌ）をエチルビ
ニルエーテル（１ｍｌ）に溶解させ、８００ＭＰａ圧力
下、１００℃で２０時間加熱した。反応終了後、反応生
成物を容器から取り出し、粗生成物をシリカゲルクロマ
トグラフィー（溶出溶媒塩化メチレン）で精製した。さ
らにベンゼン−ヘキサンで再結晶することにより、表１
の化学構造式（１）のキノリン化合物を得た。 収率 ７６％；融点 120-122 ℃；１H-NMR(CDCl３) 2.5
2 (3H, s), 5.90 (1H,s), 7.20-7.33 (11H, m), 7.52
(1H, dd, J=8.5, 1.9 Hz), 7.53 (1H, s), 7.96 (1H,
d, J=8.5 Hz), 7.97 (1H, d, J=8.2 Hz)；IR(KBr) 159
5, 1493, 828, 714 cm−１。 Ｃ２３Ｈ１９Ｎとしての元素分析値（％） 測定値：C, 89.01, H, 6.17, N, 4.43 計算値：C, 89.28, H, 6.19, N, 4.53
【００１９】実施例２
実施例１において、エチルビニルエーテルの代わりにブ
チルビニルエーテルを用いて、表１の化学構造式（１）
のキノリン化合物を得た。
チルビニルエーテルを用いて、表１の化学構造式（１）
のキノリン化合物を得た。
【００２０】実施例３
内容積２ｍｌのテフロン製容器中にN-（p-メチルフェニ
ル）ジフェニルケテンイミン（１ｍｍｏｌ）を2,3-ジヒ
ドロフラン（１ｍｌ）に溶解させ、８００ＭＰａ圧力
下、１００℃で２０時間加熱した。反応終了後、反応生
成物を容器から取り出し、粗生成物をシリカゲルクロマ
トグラフィー（溶出溶媒塩化メチレン：アセトン：メタ
ノール＝１００：５：１）で精製した。さらにベンゼン
−ヘキサンで再結晶することにより、表１の化合構造式
（２）のキノリン化合物を得た。 収率 ８６％；融点 132-134 ℃；１H-NMR(CDCl３) 1.7
7-1.96 (4H, m), 2.50(3H, s), 3.05 (2H, t, J=7.0 H
z), 3.58 (1H, td, J=9.9, 7.0 Hz), 3.79-3.85 (2H,
m), 3.92 (1H, td, J=9.9, 7.0 Hz), 5.07 (1H, dd, J=
3.9, 1.8 Hz), 6.02 (1H, s), 7.18-7.34 (10H, m), 7.
41 (1H, dd, J=8.5, 1.9 Hz), 7.47 (1H,s), 7.84 (1H,
s), 7.86 (1H, d, J=8.5 Hz)；IR(KBr) 1597, 1493, 1
453, 1090, 1034, 920, 822, 696 cm−１。 Ｃ２９Ｈ２９ＮＯ２としての元素分析値（％） 測定値：C, 81.24, H, 6.94, N, 3.22 計算値：C, 82.24, H, 6.90, N, 3.31
ル）ジフェニルケテンイミン（１ｍｍｏｌ）を2,3-ジヒ
ドロフラン（１ｍｌ）に溶解させ、８００ＭＰａ圧力
下、１００℃で２０時間加熱した。反応終了後、反応生
成物を容器から取り出し、粗生成物をシリカゲルクロマ
トグラフィー（溶出溶媒塩化メチレン：アセトン：メタ
ノール＝１００：５：１）で精製した。さらにベンゼン
−ヘキサンで再結晶することにより、表１の化合構造式
（２）のキノリン化合物を得た。 収率 ８６％；融点 132-134 ℃；１H-NMR(CDCl３) 1.7
7-1.96 (4H, m), 2.50(3H, s), 3.05 (2H, t, J=7.0 H
z), 3.58 (1H, td, J=9.9, 7.0 Hz), 3.79-3.85 (2H,
m), 3.92 (1H, td, J=9.9, 7.0 Hz), 5.07 (1H, dd, J=
3.9, 1.8 Hz), 6.02 (1H, s), 7.18-7.34 (10H, m), 7.
41 (1H, dd, J=8.5, 1.9 Hz), 7.47 (1H,s), 7.84 (1H,
s), 7.86 (1H, d, J=8.5 Hz)；IR(KBr) 1597, 1493, 1
453, 1090, 1034, 920, 822, 696 cm−１。 Ｃ２９Ｈ２９ＮＯ２としての元素分析値（％） 測定値：C, 81.24, H, 6.94, N, 3.22 計算値：C, 82.24, H, 6.90, N, 3.31
【００２１】実施例４
実施例３において、N-（p-メチルフェニル）ジフェニル
ケテンイミンの代わりにN-フェニルジフェニルケテンイ
ミンを用いて、表１の化学構造式（３）のキノリン化合
物を得た。 収率 ５６％；融点 117.5-118.5 ℃；１H-NMR(CDCl３)
1.79-1.96 (4H, m), 3.07 (2H, t, J=7.1 Hz), 3.60 (1
H, td, J=9.9, 6.9 Hz), 3.79-3.85 (2H, m),3.94 (1H,
td, J=9.9, 6.9 Hz), 5.08 (1H, dd, J=3.6, 1.8Hz),
6.04 (1H, s),7.18-7.33 (10H, m), 7.45 (1H, t, J=6.
9 Hz), 7.58 (1H, t, J=6.9 Hz), 7.71 (1H, d, J=8.1
Hz), 7.94 (1H, s), 7.96 (1H, d, J=8.1 Hz)；IR(KBr)
1597,1493, 1090, 1036, 750 cm−１。 Ｃ２８Ｈ２７ＮＯ２としての元素分析値（％） 測定値：C, 81.96, H, 6.60, N, 3.25 計算値：C, 82.12, H, 6.65, N, 3.42
ケテンイミンの代わりにN-フェニルジフェニルケテンイ
ミンを用いて、表１の化学構造式（３）のキノリン化合
物を得た。 収率 ５６％；融点 117.5-118.5 ℃；１H-NMR(CDCl３)
1.79-1.96 (4H, m), 3.07 (2H, t, J=7.1 Hz), 3.60 (1
H, td, J=9.9, 6.9 Hz), 3.79-3.85 (2H, m),3.94 (1H,
td, J=9.9, 6.9 Hz), 5.08 (1H, dd, J=3.6, 1.8Hz),
6.04 (1H, s),7.18-7.33 (10H, m), 7.45 (1H, t, J=6.
9 Hz), 7.58 (1H, t, J=6.9 Hz), 7.71 (1H, d, J=8.1
Hz), 7.94 (1H, s), 7.96 (1H, d, J=8.1 Hz)；IR(KBr)
1597,1493, 1090, 1036, 750 cm−１。 Ｃ２８Ｈ２７ＮＯ２としての元素分析値（％） 測定値：C, 81.96, H, 6.60, N, 3.25 計算値：C, 82.12, H, 6.65, N, 3.42
【００２２】実施例５
実施例３において、N-（p-メチルフェニル）ジフェニル
ケテンイミンの代わりにN-（p-メトキシフェニル）ジフ
ェニルケテンイミンを用いて、表１の化学構造式（４）
のキノリン化合物を得た。 収率 ６６％；融点 131-132 ℃；１H-NMR(CDCl３) 1.80
-1.96 (4H, m), 3.05(2H, t, J=7.0 Hz), 3.59 (1H, t
d, J=9.9, 7.0 Hz), 3.79-3.85 (2H, m), 3.88-3.96 (1
H, m), 3.90 (3H, s), 5.07 (1H, dd, J=3.9, 1.8Hz),
6.00 (1H, s),6.99 (1H, d, J=2.8 Hz), 7.17-7.31 (11
H, m), 7.84 (1H, s), 7.86 (1H, d, J=9.6 Hz)；IR(KB
r) 1624, 1599, 1493, 1233, 1040, 826 cm−１。 Ｃ２９Ｈ２９ＮＯ３としての元素分析値（％） 測定値：C, 79.24, H, 6.73, N, 3.02 計算値：C, 79.24, H, 6.65, N, 3.19
ケテンイミンの代わりにN-（p-メトキシフェニル）ジフ
ェニルケテンイミンを用いて、表１の化学構造式（４）
のキノリン化合物を得た。 収率 ６６％；融点 131-132 ℃；１H-NMR(CDCl３) 1.80
-1.96 (4H, m), 3.05(2H, t, J=7.0 Hz), 3.59 (1H, t
d, J=9.9, 7.0 Hz), 3.79-3.85 (2H, m), 3.88-3.96 (1
H, m), 3.90 (3H, s), 5.07 (1H, dd, J=3.9, 1.8Hz),
6.00 (1H, s),6.99 (1H, d, J=2.8 Hz), 7.17-7.31 (11
H, m), 7.84 (1H, s), 7.86 (1H, d, J=9.6 Hz)；IR(KB
r) 1624, 1599, 1493, 1233, 1040, 826 cm−１。 Ｃ２９Ｈ２９ＮＯ３としての元素分析値（％） 測定値：C, 79.24, H, 6.73, N, 3.02 計算値：C, 79.24, H, 6.65, N, 3.19
【００２３】実施例６
実施例３において、2,3-ジヒドロフランの代わりに2,3-
ジヒドロ-5-メチルフランを用いて、表１の化学構造式
（５）のキノリン化合物を得た。 収率 ４０％；融点 195-195.5 ℃；１H-NMR(CDCl３) 1.
38 (1H, br t), 2.53(3H, s), 2.65 (3H, s), 3.19 (2
H, t, J=7.4 Hz), 3.71 (2H, br q), 6.08 (1H, s), 7.
18-7.36 (10H, m), 7.41 (1H, dd, J=8.5, 1.7 Hz), 7.
72 (1H, s), 7.83 (1H, d, J=8.5 Hz)；IR(KBr) 3403,
1572, 1493, 1055, 831, 739, 706 cm− １。 Ｃ２６Ｈ２５ＮＯとしての元素分析値（％） 測定値：C, 84.54, H, 6.91, N, 3.64 計算値：C, 84.98, H, 6.86, N, 3.81
ジヒドロ-5-メチルフランを用いて、表１の化学構造式
（５）のキノリン化合物を得た。 収率 ４０％；融点 195-195.5 ℃；１H-NMR(CDCl３) 1.
38 (1H, br t), 2.53(3H, s), 2.65 (3H, s), 3.19 (2
H, t, J=7.4 Hz), 3.71 (2H, br q), 6.08 (1H, s), 7.
18-7.36 (10H, m), 7.41 (1H, dd, J=8.5, 1.7 Hz), 7.
72 (1H, s), 7.83 (1H, d, J=8.5 Hz)；IR(KBr) 3403,
1572, 1493, 1055, 831, 739, 706 cm− １。 Ｃ２６Ｈ２５ＮＯとしての元素分析値（％） 測定値：C, 84.54, H, 6.91, N, 3.64 計算値：C, 84.98, H, 6.86, N, 3.81
【００２４】実施例７
実施例３において、2,3-ジヒドロフランの代わりに3,4-
ジヒドロ-2H-ピランを用いて、表１の化学構造式（６）
のキノリン化合物を得た。 収率 ７９％；融点 138.5-139 ℃；１H-NMR(CDCl３) 1.
23 (1H, br t), 1.80-1.90 (2H, m), 2.50 (3H, s), 2.
91 (2H, t, J=7.8 Hz), 3.66 (2H, br q), 5.98 (1H,
s), 7.17-7.31 (10H, m), 7.42 (1H, dd, J=8.5, 2.1 H
z), 7.48 (1H, s), 7.82 (1H, s), 7.86 (1H, d, J=8.5
Hz)；IR(KBr) 3353, 1599, 1493, 1057,824, 743, 700
cm−１。 Ｃ２６Ｈ２５ＮＯとしての元素分析値（％） 測定値：C, 84.73, H, 6.86, N, 3.75 計算値：C, 84.98, H, 6.86, N, 3.81
ジヒドロ-2H-ピランを用いて、表１の化学構造式（６）
のキノリン化合物を得た。 収率 ７９％；融点 138.5-139 ℃；１H-NMR(CDCl３) 1.
23 (1H, br t), 1.80-1.90 (2H, m), 2.50 (3H, s), 2.
91 (2H, t, J=7.8 Hz), 3.66 (2H, br q), 5.98 (1H,
s), 7.17-7.31 (10H, m), 7.42 (1H, dd, J=8.5, 2.1 H
z), 7.48 (1H, s), 7.82 (1H, s), 7.86 (1H, d, J=8.5
Hz)；IR(KBr) 3353, 1599, 1493, 1057,824, 743, 700
cm−１。 Ｃ２６Ｈ２５ＮＯとしての元素分析値（％） 測定値：C, 84.73, H, 6.86, N, 3.75 計算値：C, 84.98, H, 6.86, N, 3.81
【００２５】実施例８
実施例３において、N-（p-メチルフェニル）ジフェニル
ケテンイミンの代わりにN-（p-メチルフェニル）フェニ
ルケテンイミンを用いて、表１の化学構造式（７）のキ
ノリン化合物を得た。 収率 ２１％；１H-NMR(CDCl３) 1.74-2.00 (4H, m), 2.
53 (3H, s), 2.94 (2H, t, J=6.9 Hz), 3.50 (1H, td,
J=9.9, 6.9 Hz), 3.79-3.90 (2H, m), 4.43 (2H, s),
5.03 (1H, dd, J=4.0, 1.8Hz), 7.18-7.26 (5H, m), 7.
50 (1H, dd, J=9.3, 1.9 Hz), 7.51 (1H, s), 7.86 (1
H, s), 7.94 (1H, d, J=9.3 Hz)；IR(neat) 1601, 149
3, 1453, 1348, 1182, 1038, 918, 826, 727, 698 cm
−１。
ケテンイミンの代わりにN-（p-メチルフェニル）フェニ
ルケテンイミンを用いて、表１の化学構造式（７）のキ
ノリン化合物を得た。 収率 ２１％；１H-NMR(CDCl３) 1.74-2.00 (4H, m), 2.
53 (3H, s), 2.94 (2H, t, J=6.9 Hz), 3.50 (1H, td,
J=9.9, 6.9 Hz), 3.79-3.90 (2H, m), 4.43 (2H, s),
5.03 (1H, dd, J=4.0, 1.8Hz), 7.18-7.26 (5H, m), 7.
50 (1H, dd, J=9.3, 1.9 Hz), 7.51 (1H, s), 7.86 (1
H, s), 7.94 (1H, d, J=9.3 Hz)；IR(neat) 1601, 149
3, 1453, 1348, 1182, 1038, 918, 826, 727, 698 cm
−１。
【００２６】
【発明の効果】本発明方法によれば、従来全く知られて
いない新規反応である、Ｎ-アリール置換ケテンイミン
化合物とエノールエーテル化合物との環化縮合反応によ
り、各種のキノリン誘導体を収率よく製造することがで
きる。
いない新規反応である、Ｎ-アリール置換ケテンイミン
化合物とエノールエーテル化合物との環化縮合反応によ
り、各種のキノリン誘導体を収率よく製造することがで
きる。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(72)発明者 田口 洋一
茨城県つくば市東１丁目１番 工業技術
院物質工学工業技術研究所内
(56)参考文献 Ａｒｍ．Ｋｈｉｍ．Ｚｈ．，1981年,
Ｖｏｌ．34，Ｎｏ．５，ｐ．380−388
Ｉｚｖ．Ａｋａｄ．Ｎａｕｋ ＳＳＳ
Ｒ，Ｓｅｒ．Ｋｈｉｍ．，1976年，Ｎ
ｏ．４，ｐ．858−862
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
C07D 215/04
C07D 405/12
ＣＡ（ＳＴＮ)
ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (1)
- 【請求項１】下記一般式（イ）で示されるＮ-アリール
置換ケテンイミン化合物と下記一般式（ロ）で示される
エノールエーテル化合物を１００〜１０００ＭＰａの圧
力下で環化縮合させることを特徴とする下記一般式
（ハ）で示されるキノリン化合物の製造方法。 【化１】 （式中、Ｒ １ 〜Ｒ ４ は水素原子、アルキル基、シクロア
ルキル基、アルコキシル基、ジアルキルアミノ基、アシ
ル基、アルコキシカルボニル基、またはハロゲン原子を
示す。Ｒ ５ 、Ｒ ６ は、アリール基を示す。） 【化２】 （式中、Ｒ ７ 、Ｒ ９ は水素原子、アルキル基またはアリ
ール基を示す。Ｒ １０ はアルキル基またはアリール基を
示す。またＲ ９ とＲ １０ は結合して環を形成していても
よい。） 【化３】 （式中、Ｒ １ 〜Ｒ ４ は水素原子、アルキル基、シクロア
ルキル基、アルコキシル基、ジアルキルアミノ基、アシ
ル基、アルコキシカルボニル基、またはハロゲン 原子を
示す。Ｒ ５ 、Ｒ ６ は、アリール基を示す。Ｒ ７ は水素原
子、アルキル基またはアリール基を示す。Ｒ ８ は水素原
子、又は水酸基若しくは２−環状エノールオキシ基で置
換されているアルキル基を示す。）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000030401A JP3538630B2 (ja) | 2000-02-08 | 2000-02-08 | キノリン化合物の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000030401A JP3538630B2 (ja) | 2000-02-08 | 2000-02-08 | キノリン化合物の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001220383A JP2001220383A (ja) | 2001-08-14 |
| JP3538630B2 true JP3538630B2 (ja) | 2004-06-14 |
Family
ID=18555421
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000030401A Expired - Lifetime JP3538630B2 (ja) | 2000-02-08 | 2000-02-08 | キノリン化合物の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3538630B2 (ja) |
-
2000
- 2000-02-08 JP JP2000030401A patent/JP3538630B2/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Ａｒｍ．Ｋｈｉｍ．Ｚｈ．，１９８１年，Ｖｏｌ．３４，Ｎｏ．５，ｐ．３８０−３８８ |
| Ｉｚｖ．Ａｋａｄ．Ｎａｕｋ ＳＳＳＲ，Ｓｅｒ．Ｋｈｉｍ．，１９７６年，Ｎｏ．４，ｐ．８５８−８６２ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2001220383A (ja) | 2001-08-14 |
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