JPS62174037A - 新規シンコニジン溶媒和塩およびその製法 - Google Patents
新規シンコニジン溶媒和塩およびその製法Info
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- JPS62174037A JPS62174037A JP61284103A JP28410386A JPS62174037A JP S62174037 A JPS62174037 A JP S62174037A JP 61284103 A JP61284103 A JP 61284103A JP 28410386 A JP28410386 A JP 28410386A JP S62174037 A JPS62174037 A JP S62174037A
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
- C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
- C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
- C07D453/04—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems having a quinolyl-4, a substituted quinolyl-4 or a alkylenedioxy-quinolyl-4 radical linked through only one carbon atom, attached in position 2, e.g. quinine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C51/487—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by treatment giving rise to chemical modification
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はｄ、ｆ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
−プロピオン酸の光学的分割において種晶として有用な
、アミド約９．５〜・約１４重量％を含有するｄ−２−
（６〜メトキシ−２−ナフチル）−プロピオン酸の新規
なシンコニジン溶媒和塩に関する。
−プロピオン酸の光学的分割において種晶として有用な
、アミド約９．５〜・約１４重量％を含有するｄ−２−
（６〜メトキシ−２−ナフチル）−プロピオン酸の新規
なシンコニジン溶媒和塩に関する。
ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）−プＤピオン
酸は消炎、鎮痛および解熱特性を有する公知物質である
：それは米国特許３，９０４，６８２に記載されている
。その製造には数種の方法がまた知られているが、一般
に、これらの方法はｄ−およびＡ−２−（６−メ１ヘギ
シー２−ナフチル）−プロピオン酸のラセミ混合物の合
成をまず意図するので立体特異的ではなく、続いてこれ
を光学的に活性な有機塩基との塩の生成を経て、２種の
異性体ｄおよび１が適当な溶媒中におＩＪる前記塩基に
よる塩の溶解性の違いを利用して２種の光学対掌体に分
割する（たとえば西ドイツ国出願１．９３４，４６０
； ２．００５，４５４ ： ２゜０１３．６４１おＪ
：び２，１５９．０１１ ：米国特許３，６５８，８５
８および３，６５８．８’６３参照）。
酸は消炎、鎮痛および解熱特性を有する公知物質である
：それは米国特許３，９０４，６８２に記載されている
。その製造には数種の方法がまた知られているが、一般
に、これらの方法はｄ−およびＡ−２−（６−メ１ヘギ
シー２−ナフチル）−プロピオン酸のラセミ混合物の合
成をまず意図するので立体特異的ではなく、続いてこれ
を光学的に活性な有機塩基との塩の生成を経て、２種の
異性体ｄおよび１が適当な溶媒中におＩＪる前記塩基に
よる塩の溶解性の違いを利用して２種の光学対掌体に分
割する（たとえば西ドイツ国出願１．９３４，４６０
； ２．００５，４５４ ： ２゜０１３．６４１おＪ
：び２，１５９．０１１ ：米国特許３，６５８，８５
８および３，６５８．８’６３参照）。
本発明はアミドを約９．５〜約１４重量％の楢で含有す
るｄ−２−（６−メ１〜キシ−２−ナフチル）−プロピ
オン酸の新規なシンコニジン溶媒和塩に関し、この新規
塩は（ｊ−および１−２−＜６−メドギシー２−ナフチ
ル）−プロピオン酸のラセミ混合物の２種の光学的活性
異性体の分離におＬＪる種晶とし−Ｃ極めて有用である
ことが証明された。２種の光学的に活性な異性体を分離
し、右旋性異性体を満足できる収量で、かつ治療に用い
ることができる純度で得ることは、操作の外見上の単純
さにもかかわらず常に非常に困難な１１事である。
るｄ−２−（６−メ１〜キシ−２−ナフチル）−プロピ
オン酸の新規なシンコニジン溶媒和塩に関し、この新規
塩は（ｊ−および１−２−＜６−メドギシー２−ナフチ
ル）−プロピオン酸のラセミ混合物の２種の光学的活性
異性体の分離におＬＪる種晶とし−Ｃ極めて有用である
ことが証明された。２種の光学的に活性な異性体を分離
し、右旋性異性体を満足できる収量で、かつ治療に用い
ることができる純度で得ることは、操作の外見上の単純
さにもかかわらず常に非常に困難な１１事である。
特許文献中には、数種の方法がｄ−およびＡ−２〜（６
−メトキシ−２−ナフチル）−プロピオン酸混合物を相
当する光学対掌体に分割する方法として記載されている
。いづれの場合も、これらの方法のどれもが著しい欠点
を有しており、そしてその欠点は揮発性で危険な溶媒、
たとえばメタノール又はエタノール、の使用ならびに所
望の生成物すなわち右旋性異性体は最終収量をかなり損
なう数回の再結晶後にのみ必要な純度で得られるという
事実の両方によるものである。
−メトキシ−２−ナフチル）−プロピオン酸混合物を相
当する光学対掌体に分割する方法として記載されている
。いづれの場合も、これらの方法のどれもが著しい欠点
を有しており、そしてその欠点は揮発性で危険な溶媒、
たとえばメタノール又はエタノール、の使用ならびに所
望の生成物すなわち右旋性異性体は最終収量をかなり損
なう数回の再結晶後にのみ必要な純度で得られるという
事実の両方によるものである。
これらの新規溶媒相塩を種晶どして、ｄ、ｌ−２−（６
−メトキシ−２−ナフチル）−プロピオン酸の分割に使
用し、純粋なｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
−プロピオン酸の高収率が達成されることは従来既知の
゛、文献に記載されている方法に比較して格別の利益を
もｌ〔らず。たとえばメタノールのような揮発性で可撚
性の有機溶媒は全く使用されず、溶媒の量は一般に少な
く、ざらに反応時間が非常に減少する。より重要なこと
は、相当する左旋性異性体の塩を実質的に含まない生成
物を得るために続いて行なわれるｄ−２−（６−メトキ
シ−２−ナフチル）−プロピオン酸の光学的に活性な有
機塩基との塩の再結晶に関する不利な工程が実際に除か
れ、その結果として所望の最終化合物が非常に良好な収
率（ラセミ混合物中に含まれるｄ−異性体のモル量から
計粋して一般に８０％以上）で得られ、かつ比旋光度は
１９７３年の英国薬局方１９７８補遺４０頁に提供され
ている標準品とよく一致し、それによるとｄ−２−（６
−メトキシ−２−ナフチル）−プロピオン酸の比旋光度
は＋６３と＋６８°の間に含まれねばならない（４ｄｍ
管：Ｃ＝１％（ＣＨＣ１３中））。
−メトキシ−２−ナフチル）−プロピオン酸の分割に使
用し、純粋なｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
−プロピオン酸の高収率が達成されることは従来既知の
゛、文献に記載されている方法に比較して格別の利益を
もｌ〔らず。たとえばメタノールのような揮発性で可撚
性の有機溶媒は全く使用されず、溶媒の量は一般に少な
く、ざらに反応時間が非常に減少する。より重要なこと
は、相当する左旋性異性体の塩を実質的に含まない生成
物を得るために続いて行なわれるｄ−２−（６−メトキ
シ−２−ナフチル）−プロピオン酸の光学的に活性な有
機塩基との塩の再結晶に関する不利な工程が実際に除か
れ、その結果として所望の最終化合物が非常に良好な収
率（ラセミ混合物中に含まれるｄ−異性体のモル量から
計粋して一般に８０％以上）で得られ、かつ比旋光度は
１９７３年の英国薬局方１９７８補遺４０頁に提供され
ている標準品とよく一致し、それによるとｄ−２−（６
−メトキシ−２−ナフチル）−プロピオン酸の比旋光度
は＋６３と＋６８°の間に含まれねばならない（４ｄｍ
管：Ｃ＝１％（ＣＨＣ１３中））。
５一
本発明の目的である新規な溶媒和塩はホルムアミド、モ
ノメチルホルムアミド、ジメチルボルムアミド、モノエ
チルホルムアミド、ジエチルホルムアミド、モノメチル
アセトアミドおよびジメチルアセ１−アミドから選択さ
れるアミド約９，５〜約１４重量％を含有するｄ−２−
（６−メ１〜キシ−２〜ナフチル）−プロピオン酸のシ
ンコニジン塩である。本発明の好ましい態様はジメチル
ホルムアミド約９．５〜約１２重量％を含有するｄ−２
−（６−メ１〜キシ−２−ナフチル）〜プロピオン酸の
シンコニジン塩およびジメチルアセトアミド約１０．５
〜約１４重量％を含有するｄ−２＝（６−メトキシ−２
−ナフチル）−プロピオン酸のシンコニジン塩からなる
。溶媒和塩中のアミドの存在は１．Ｒ，スペクトル分析
およびガス−クロマトグラフィ分析により測定されてお
り、それらの重用による存在量は非溶媒相場１モル当り
アミド１モルにほとんど相当する。
ノメチルホルムアミド、ジメチルボルムアミド、モノエ
チルホルムアミド、ジエチルホルムアミド、モノメチル
アセトアミドおよびジメチルアセ１−アミドから選択さ
れるアミド約９，５〜約１４重量％を含有するｄ−２−
（６−メ１〜キシ−２〜ナフチル）−プロピオン酸のシ
ンコニジン塩である。本発明の好ましい態様はジメチル
ホルムアミド約９．５〜約１２重量％を含有するｄ−２
−（６−メ１〜キシ−２−ナフチル）〜プロピオン酸の
シンコニジン塩およびジメチルアセトアミド約１０．５
〜約１４重量％を含有するｄ−２＝（６−メトキシ−２
−ナフチル）−プロピオン酸のシンコニジン塩からなる
。溶媒和塩中のアミドの存在は１．Ｒ，スペクトル分析
およびガス−クロマトグラフィ分析により測定されてお
り、それらの重用による存在量は非溶媒相場１モル当り
アミド１モルにほとんど相当する。
これらの新規な溶媒和塩は次の方法で製造できるニ
ー 〇 −
１モル量のｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）−
ｊロピＡ−ン酸ど１モル量の光学的に活性な有機塩幕を
約５５°・〜約８０°Ｏの温度で、ボルムアミド、モノ
メヂルホルムアミド、ジメチルホルムアミド、七ノエチ
ルホルムアミド、ジエチルボルムアミド、−Ｅツメチル
？ ｔ ｔ〜ルアミドよびジメチルアゼドアミドから選
択されるアミドに溶解し、得られた混合物を完全に溶解
するまで加熱することによって１８１造Ｊる。
ｊロピＡ−ン酸ど１モル量の光学的に活性な有機塩幕を
約５５°・〜約８０°Ｏの温度で、ボルムアミド、モノ
メヂルホルムアミド、ジメチルホルムアミド、七ノエチ
ルホルムアミド、ジエチルボルムアミド、−Ｅツメチル
？ ｔ ｔ〜ルアミドよびジメチルアゼドアミドから選
択されるアミドに溶解し、得られた混合物を完全に溶解
するまで加熱することによって１８１造Ｊる。
このＪ：うにして得られた熱い溶液を徐々に２０°０ま
で冷却し、得られたｄ−２−（６−メトキシ２−ナフヂ
ル）−プロピオン酸のシンコニシン塩の沈殿を濾取し、
結晶化に用いられたものと同一アミドで洗浄し、次いで
６０℃で減圧下に乾燥させる。この塩はガス−り［１マ
ドグラフィ分析により測定して、約９．５〜約１４重量
％の量の使用アミドを含有Ｊる。
で冷却し、得られたｄ−２−（６−メトキシ２−ナフヂ
ル）−プロピオン酸のシンコニシン塩の沈殿を濾取し、
結晶化に用いられたものと同一アミドで洗浄し、次いで
６０℃で減圧下に乾燥させる。この塩はガス−り［１マ
ドグラフィ分析により測定して、約９．５〜約１４重量
％の量の使用アミドを含有Ｊる。
本発明の好ましい態様においては、１モル量の（１−２
−（６−メトキシ−２−ナフチル）−プロピオン酸およ
び１モル量のシンコニジンをジメチル小ル１８アミド（
以後Ｄ Ｍ Ｆとする）よＩこはジメチルアセｌルアミ
ド（以後ＤＭＡとづる）に約６０°〜８０℃の温度で溶
解する。生成する溶液を約３時間で２０℃まで徐々に冷
ＩＪｌ ｕ、得られた沈殿を濾取し、反応溶媒として使
用したものと同一アミドで洗浄し、次いで６０℃の温石
で減圧下に乾燥させる。このようにしてｊｑられたｄ−
２−（６−メ１〜キシ−２−ナフチル）−プロピオン酸
のシンコニシン塩は溶媒として使用した既定のアミド、
すなわらＤ Ｍ Ｆまたは［）ＭＡをガスークロマ］〜
グラフィ分析により測定して、好ましくは約９．５−、
約１４重量％の量で含有する。この型組による含有量は
ＤＭＦが使用された場合には約９、！−）へ１２％であ
り、そしてＤＭＡが使用された場合には、約１０．５〜
１４％であることが見い出され！、：。
−（６−メトキシ−２−ナフチル）−プロピオン酸およ
び１モル量のシンコニジンをジメチル小ル１８アミド（
以後Ｄ Ｍ Ｆとする）よＩこはジメチルアセｌルアミ
ド（以後ＤＭＡとづる）に約６０°〜８０℃の温度で溶
解する。生成する溶液を約３時間で２０℃まで徐々に冷
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用したものと同一アミドで洗浄し、次いで６０℃の温石
で減圧下に乾燥させる。このようにしてｊｑられたｄ−
２−（６−メ１〜キシ−２−ナフチル）−プロピオン酸
のシンコニシン塩は溶媒として使用した既定のアミド、
すなわらＤ Ｍ Ｆまたは［）ＭＡをガスークロマ］〜
グラフィ分析により測定して、好ましくは約９．５−、
約１４重量％の量で含有する。この型組による含有量は
ＤＭＦが使用された場合には約９、！−）へ１２％であ
り、そしてＤＭＡが使用された場合には、約１０．５〜
１４％であることが見い出され！、：。
数例は、当業者が本発明をより理解し、かつ実行できる
ようにのみ掲げたものであり、これによって本発明が制
限されるものと解釈されるべきではない。
ようにのみ掲げたものであり、これによって本発明が制
限されるものと解釈されるべきではない。
ガス−クロマトグラ−ノイー分析１Ｊパーギン−１（ｎ
ｕｊｏｌ ）中にてパーキン−エルマー２９７分光ａ１
で記録した。
ｕｊｏｌ ）中にてパーキン−エルマー２９７分光ａ１
で記録した。
例 １
ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）−プロピオン
酸４５．０５ｇ（０，２モル）とシンコニジン５８．８
７ｇ（０，２モル）とを、ＤＭＦ４００威中に、６０℃
の温度で懸濁させる。温度を８０℃まで上げて完全に溶
解させ、得られた溶液をゆっくりとおよそ３時間かけて
２０℃まで冷却する。得られた沈殿を濾取し、冷ＤＭＦ
５０ｄで洗い、減圧下に６０℃の温度で乾燥させる。
酸４５．０５ｇ（０，２モル）とシンコニジン５８．８
７ｇ（０，２モル）とを、ＤＭＦ４００威中に、６０℃
の温度で懸濁させる。温度を８０℃まで上げて完全に溶
解させ、得られた溶液をゆっくりとおよそ３時間かけて
２０℃まで冷却する。得られた沈殿を濾取し、冷ＤＭＦ
５０ｄで洗い、減圧下に６０℃の温度で乾燥させる。
１０．６重量％のＤＭＦ（ガス−クロマトグラフィーに
より測定）を含むｄ−２−（６−メ１ヘキシ−２−ナフ
チル）−プロピオン酸のシンコニシン塩１１０９が得ら
れる、赤外線スペク１〜ル；本化合物は１６６０ｃｍ−
’に吸収帯を示し、これはその化合物中のＤＭＦの特徴
を示している。
より測定）を含むｄ−２−（６−メ１ヘキシ−２−ナフ
チル）−プロピオン酸のシンコニシン塩１１０９が得ら
れる、赤外線スペク１〜ル；本化合物は１６６０ｃｍ−
’に吸収帯を示し、これはその化合物中のＤＭＦの特徴
を示している。
＝ ９−
例 ２
実質上例１と同様に操ｆ１シ、そしてｌ） Ｍ Ｆの代
わりにＩ） Ｍ Ａを用いることにＪ、って、１１．２
小川％のｌ）ＭＡ（ガス−り１−Ｊン１−グラーノイ−
（こＪ、り測定）を含むｄ−２（６メ１〜ギシ ２−）
−ノチル）−プ１−ｌビＡン酸のシン−１ニシン塩を得
る。
わりにＩ） Ｍ Ａを用いることにＪ、って、１１．２
小川％のｌ）ＭＡ（ガス−り１−Ｊン１−グラーノイ−
（こＪ、り測定）を含むｄ−２（６メ１〜ギシ ２−）
−ノチル）−プ１−ｌビＡン酸のシン−１ニシン塩を得
る。
赤外線スベク１−ル一本化合物ｉ１１６３０ ｃｍ ’
ＩＪ吸収帯を示し、これはその化合物中のｌ） Ｍ Ａ
の特徴を示している。
ＩＪ吸収帯を示し、これはその化合物中のｌ） Ｍ Ａ
の特徴を示している。
Claims (5)
- （１）ホルムアミド、モノメチルホルムアミド、ジメチ
ルホルムアミド、モノエチルホルムアミド、ジエチルホ
ルムアミド、モノメチルアセトアミドおよびジメチルア
セトアミドから選択される約９．５〜約１４重量％のア
ミドを含むｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）−
プロピオン酸のシンコニジン塩。 - （２）約９．５〜約１２重量％のジメチルホルムアミド
を含むｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）−プロ
ピオン酸のシンコニジン塩である特許請求の範囲第１項
の塩。 - （３）約１０．５〜約１４重量％のジメチルアセトアミ
ドを含むｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）−プ
ロピオン酸のシンコニジン塩である特許請求の範囲第１
項の塩。 - （４）１モル量のｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチ
ル）−プロピオン酸と１モル当量のシンコニジンをジメ
チルホルムアミド中に約５５°〜約６５℃の温度で溶解
させ、そして得られた溶液を約２０℃までゆつくりと冷
却することからなる約９．５〜約１２重量％のジメチル
ホルムアミドを含有するｄ−２−（６−メトキシ−２−
ナフチル）−プロピオン酸のシンコニジン塩を製造する
方法。 - （５）ジメチルホルムアミドの代わりにジメチルアセト
アミドを用いて、約１０．５〜約１４重量％のジメチル
アセトアミドを含むｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフ
チル）−プロピオン酸のシンコニジン塩を得る特許請求
の範囲第４項の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT03492/80A IT1154663B (it) | 1980-07-30 | 1980-07-30 | Procedimento per la risoluzione in antipodi ottici di miscele di acidi d- e l-2-(6-metossi-2-naftil)-propionico |
| IT3492A/80 | 1980-07-30 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62174037A true JPS62174037A (ja) | 1987-07-30 |
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Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56120002A Granted JPS5764642A (en) | 1980-07-30 | 1981-07-30 | Novel optical resolution of d-and l-2-(6-methoxy-2-naphthyl)-propionic acid mixture |
| JP61284103A Pending JPS62174037A (ja) | 1980-07-30 | 1986-11-28 | 新規シンコニジン溶媒和塩およびその製法 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56120002A Granted JPS5764642A (en) | 1980-07-30 | 1981-07-30 | Novel optical resolution of d-and l-2-(6-methoxy-2-naphthyl)-propionic acid mixture |
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| JP (2) | JPS5764642A (ja) |
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-
1981
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