HU187975B - Process for producing cinconidine salt of d-2-/6-methoxy-2-naphtyl/propionic acid - Google Patents
Process for producing cinconidine salt of d-2-/6-methoxy-2-naphtyl/propionic acid Download PDFInfo
- Publication number
- HU187975B HU187975B HU833328A HU332883A HU187975B HU 187975 B HU187975 B HU 187975B HU 833328 A HU833328 A HU 833328A HU 332883 A HU332883 A HU 332883A HU 187975 B HU187975 B HU 187975B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- methoxy
- naphthyl
- propionic acid
- salt
- weight
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
- C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
- C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
- C07D453/04—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems having a quinolyl-4, a substituted quinolyl-4 or a alkylenedioxy-quinolyl-4 radical linked through only one carbon atom, attached in position 2, e.g. quinine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C51/487—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by treatment giving rise to chemical modification
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás D - 2 - (6 - metoxi 2 - naftil) - propionsav cinkonidinnel képzett sójának előállítására, mely só 9,5- 14 siily% oldószert, így dimetil-formamidot vagy dimetil-acetamidot tartalmaz, és amely D- és L - 2 - (6 - metoxi - 2 naftil) - propionsavak keverékének 185 941 lajstrom számú magyar szabadalmi leírásunk szerinti optikai szétválasztásánál, a D-izomer sójának kristályosítására felhasználható.
A D- - 2 - (6 - metoxi - 2 - naftil) - propionsav ismert anyag, mely gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító és lázcsillapító tulajdonságokkal rendelkezik (3.904.682. számú amerikai szabadalmi leírás). Előállítására számos eljárás ismert, de általában ezek nem sztereospecifikusak. Ezeknél az eljárásoknál először a D- és L - 2 - (6 - metoxi - -2 naftil) - propionsavak racém keverékének szintézisét hajtják végre, majd a keveréket a két optikai izomerre szétválasztják, megfelelő oldószerben, optikailag aktív, szerves bázisokkal képzett sók útján, kihasználva a D- és L-izomerek sóinak különböző oldhatóságát az említett bázisokkal (lásd például az 1934.460; 2.005454; 2.013.641, és 2.159.001 számú NSZK szabadalmi bejelentéseket, valamint a 3.658.858. és 3.658.863. számú amerikai leírásokat).
A 185 941 lajstrom számú magyar szabadalmi leírás szerinti eljárást röviden a kővetkező lépésekkel lehet jellemezni:
1. oldatot készítenek a D- és L - 2 - (6 - metoxi
- 2 - naftil) - propionsavak keverékéből és cinkonidinből, a fenti keveréket körülbelül 70 és 90 °C között dimetil-forrnamidban vagy dimetil-acetamidban oldják, majd a kapott keveréket teljes oldódásig melegítik;
2. az így kapott forró oldatot lassan lehűtik és egy előre meghatározott hőmérsékleten D - 2 - (6
- metoxi - 2 - naftil) - propionsav cinkonidinnel képzett sójának kristályaival beoltják, mely só az
i. lépésben alkalmazott szerves oldószerből előnyösen körülbelül 9,5 és körülbelül 14 súly1’,, közötti mennyiséget tartalmaz. A hűtést folytatják, mig a jobbraíórgató izomer cinkonidinsója az előre meghatározott szerves oldószerben való kisebb oldódása miatt kicsapódik, mely só még tartalmaz, bizonyos mennyiségben a fenti említett százalék-határok között ugyanabból a szerves oldószerből; a balraforgató izomer sója, mely jobban oldódik, valamint a szabad sav oldatban marad;
3. a 2. lépésben kapott sót az ismeri eljárások szerint kezelik, például ásványi savakkal megfelelő szerves oldószerekben, és így a szabad D - 2 - (6 metoxi - 2 - naftil) - propionsavat kapják.
Az eljárás 2. műveleténél a lehűtött oldat kristálycsírával való beoltásakor a jelen találmány szerinti eljárással előállított sót használják.
A találmány szerinti eljárás során a D - 2 - (6 metoxi - 2 - naftil) - propionsav moláris mennyiségét és cínkonidin moláris mennyiségét 55 °C' és 80 °C közötti hőmérsékleten egy amid-típusú oldószerben, így dimetil-forrnamidban vagy dimetilacetamidban oldjuk, majd a kapott oldatot körülbelül 0°C-ra hütjük és a kivált kristályos anyagot kinyerjük.
Oldószerként tehát dimetil-formamidot vagy dimetil-acetarriidot használunk.
A találmány szerinti eljárással előállított cinkonidinsó körülbelül 9,5- 14 súly% oldószert tartalmaz. Ha oldószerként dimetil-formamidot alkalmazunk, akkor általában 9,5-12 súly%, ha pedig dimetil-acetamidot alkalmazunk akkor. 10,5—14 súly°/o mennyiségű oldószert tartalmaz a kristályos termék.
Az alábbi példák a találmány szerinti eljárás részletesebb ismertetésére szolgálnak, de nem korlátozzák annak oltalmi körét.
Az infravörös spektrumot Perkin-Elmer 297 spektrométerrel, nujolban vettük fel.
/. példa
45,05 g (0,2 mól) D - 2 - (6 - metoxi - 2 - naftil) - propionsavat és 58,87 g (0,2 mól) cinkonidint szuszpendálunk 400 ml DMF-ben, 60 °C-os hőmérsékleten. A hőmérsékletet 80 °C-ra emeljük, mig teljesen oldódnak a bevitt vegyületek, majd a kapott oldatot lassan lehűtjük körülbelül 3 óra alatt, 20 °C-ra. így 110 g, gázkromatográfiás meghatározás szerint 10,6 súlyszázalék DMF-et tartalmazó D - 2 - (6 - metoxi - 2 - naftil) - propionsav cinkonidinsóját kapjuk. Infravörös spektrum: a vegyület 1660 cm'-ívéi mutatott elnyelési sávot, mely jellemző a vegyületben található DMF-re.
2. példa
Lényegében az l. példában leírt módszer szerint eljárva és DMA-t alkalmazza DMF helyett, gázkromatográfiás meghatározás szerint 11,2 százalék DMA-t tartalmazó D - 2 - (6 - metoxi’- 2' - naftil) - propionsav cinkonidinsójál kapjuk. Infravörös spektrum: a vegyület 1630 cm “ ’-nél mutatott elnyelési maximumot, mely jellemző a vegyületben jelenlevő DMA-ra.
Claims (3)
- Szabadalmi igénypontok1. Eljárás D - 2 - (6 - metoxi - 2 - naftil) propionsav cinkonidinnel képzett sójának előállítására. mely só 9,5-14 súly% dimetil-formamidot vagy dimetil-acetamidot tartalmaz, azzal jellemezre. hogy 1 mól D - 2 - (6 - metoxi - 2 - naftil) propionsavat és 1 mól ekvivalens cinkonidint, 55-60°C közötti hőmérsékleten, dimetil-formamidban vagy dimelil-acetamidban oldunk, a kapott oldatot körülbelül 20 °C-ra lehűtjük és a kristályos anyagot elkülönítjük.
- 2. Az l. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja D - 2 - (6 - metoxi - 2 - naftil) - propionsav cinkonidinnel képzett sójának előállítására, mely só 9,5 - 12 súly,’, dimetil-formamidot tartalmaz az-21187 975 zal jellemezve, hogy oldószerként dimetil-formamidot használunk.
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja D - 2 - (6 - metoxi - 2 - naftil) - propionsav cinkonidinnel képzett sójának előállítására, mely só 10,5-14 súly% dimetil-acetamidot tartalmaz, azzal jellemezve, hogy oldószerként dimetil-acetamidoi használunk.Ábra nélkül
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT03492/80A IT1154663B (it) | 1980-07-30 | 1980-07-30 | Procedimento per la risoluzione in antipodi ottici di miscele di acidi d- e l-2-(6-metossi-2-naftil)-propionico |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU187975B true HU187975B (en) | 1986-03-28 |
Family
ID=11108380
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU812228A HU185941B (en) | 1980-07-30 | 1981-07-30 | Process for optical separating mixture of d- and l-bracket-6-methoxy-2-naphtyl-bracket closed-propionic acids |
| HU833328A HU187975B (en) | 1980-07-30 | 1981-07-30 | Process for producing cinconidine salt of d-2-/6-methoxy-2-naphtyl/propionic acid |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU812228A HU185941B (en) | 1980-07-30 | 1981-07-30 | Process for optical separating mixture of d- and l-bracket-6-methoxy-2-naphtyl-bracket closed-propionic acids |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4399284A (hu) |
| EP (1) | EP0044984B1 (hu) |
| JP (2) | JPS5764642A (hu) |
| KR (1) | KR860001228B1 (hu) |
| AR (1) | AR229029A1 (hu) |
| AT (1) | ATE6499T1 (hu) |
| CA (1) | CA1159833A (hu) |
| DE (1) | DE3162513D1 (hu) |
| DK (2) | DK337781A (hu) |
| ES (1) | ES504398A0 (hu) |
| GR (1) | GR74968B (hu) |
| HU (2) | HU185941B (hu) |
| IE (1) | IE51531B1 (hu) |
| IL (1) | IL63313A (hu) |
| IT (1) | IT1154663B (hu) |
| NO (2) | NO155005C (hu) |
| PT (1) | PT73452B (hu) |
| YU (2) | YU42576B (hu) |
| ZA (1) | ZA814679B (hu) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4520203A (en) * | 1983-08-16 | 1985-05-28 | American Home Products Corporation | Resolution of (±)-1,8-diethyl-1,3,4,9-tetrahydropyrano[3,4-b]indole-1-acetic acid using cinchonine |
| IT1208109B (it) * | 1983-11-23 | 1989-06-06 | Alfa Chem Ital | Procedimento per la risoluzione ottica di acidi arilpropionici |
| IT1196197B (it) * | 1984-07-23 | 1988-11-10 | Ravizza Spa | Procedimento per la risoluzione dell'acido (+)(-) 2-(2'-(p-fluorofenil)--5'-benzossazolil)-propionico |
| IT1196332B (it) * | 1984-11-20 | 1988-11-16 | Secifarma Spa | Procedimento per la risoluzione dell'acido (+)-6-metossi-alfa-metil-2-naftalen acetico nei corrispondenti antipodi ottici |
| IT1196334B (it) * | 1984-11-22 | 1988-11-16 | Alfa Chem Ital | Processo per la risoluzione ottica di miscugli racemi di acidi alfanaftil-propionici |
| IT1203605B (it) * | 1985-04-18 | 1989-02-15 | Alfa Chem Ital | Processo per la risoluzione ottica di miscigli racemi di acidi e naftilpropionici |
| US6313247B1 (en) | 1996-06-05 | 2001-11-06 | Wolfgang Lindner | Cinchonan based chiral selectors for separation of stereoisomers |
| WO2012059797A1 (en) * | 2010-11-04 | 2012-05-10 | Lupin Limited | Process for synthesis of (s) - pregabalin |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3904682A (en) * | 1967-01-13 | 1975-09-09 | Syntex Corp | 2-(6{40 -Methoxy-2{40 -naphthyl)acetic acid |
| US3686183A (en) * | 1969-03-24 | 1972-08-22 | Syntex Corp | Preparation of optical isomers of arylalkylacetic acids |
| US3658858A (en) * | 1969-09-30 | 1972-04-25 | Syntex Corp | Di-(6-methoxy-2-naphthyl) cadmium |
| US3658863A (en) * | 1969-09-30 | 1972-04-25 | Syntex Corp | 6-methoxy-2-naphthyl copper(i) |
| US3683015A (en) * | 1970-11-04 | 1972-08-08 | Norman H Dyson | Resolution of 2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionic |
| US3988365A (en) * | 1973-04-11 | 1976-10-26 | Syntex Corporation | Resolution of 2-(6-methoxy-2-napthyl)propionic acid |
| CH641432A5 (de) * | 1978-07-19 | 1984-02-29 | Syntex Pharma Int | Verfahren zur aufspaltung von racemischer 6-methoxy-alpha-methyl-2-naphthalinessigsaeure in die optischen antipoden. |
-
1980
- 1980-07-30 IT IT03492/80A patent/IT1154663B/it active
-
1981
- 1981-07-09 AT AT81105355T patent/ATE6499T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-07-09 EP EP81105355A patent/EP0044984B1/en not_active Expired
- 1981-07-09 ZA ZA814679A patent/ZA814679B/xx unknown
- 1981-07-09 DE DE8181105355T patent/DE3162513D1/de not_active Expired
- 1981-07-13 US US06/282,440 patent/US4399284A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-07-15 IL IL63313A patent/IL63313A/xx unknown
- 1981-07-24 KR KR1019810002695A patent/KR860001228B1/ko active Pre-grant Review Request
- 1981-07-28 GR GR65651A patent/GR74968B/el unknown
- 1981-07-28 YU YU1869/81A patent/YU42576B/xx unknown
- 1981-07-29 ES ES504398A patent/ES504398A0/es active Granted
- 1981-07-29 AR AR286265A patent/AR229029A1/es active
- 1981-07-29 NO NO812593A patent/NO155005C/no unknown
- 1981-07-29 CA CA000382748A patent/CA1159833A/en not_active Expired
- 1981-07-29 DK DK337781A patent/DK337781A/da not_active Application Discontinuation
- 1981-07-29 IE IE1724/81A patent/IE51531B1/en unknown
- 1981-07-30 HU HU812228A patent/HU185941B/hu unknown
- 1981-07-30 HU HU833328A patent/HU187975B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-07-30 JP JP56120002A patent/JPS5764642A/ja active Granted
- 1981-07-30 PT PT73452A patent/PT73452B/pt unknown
-
1983
- 1983-06-09 YU YU01290/83A patent/YU129083A/xx unknown
-
1985
- 1985-11-06 NO NO85854414A patent/NO155806B/no unknown
-
1986
- 1986-11-28 JP JP61284103A patent/JPS62174037A/ja active Pending
-
1989
- 1989-05-25 DK DK255489A patent/DK255489A/da not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK255489D0 (da) | 1989-05-25 |
| DE3162513D1 (en) | 1984-04-12 |
| DK255489A (da) | 1989-05-25 |
| PT73452B (en) | 1982-07-30 |
| YU129083A (en) | 1984-06-30 |
| NO155005B (no) | 1986-10-20 |
| IE811724L (en) | 1982-01-30 |
| JPS5764642A (en) | 1982-04-19 |
| NO812593L (no) | 1982-02-01 |
| EP0044984A1 (en) | 1982-02-03 |
| KR860001228B1 (ko) | 1986-08-30 |
| ES8207495A1 (es) | 1982-10-01 |
| CA1159833A (en) | 1984-01-03 |
| EP0044984B1 (en) | 1984-03-07 |
| IL63313A (en) | 1985-01-31 |
| JPS6351135B2 (hu) | 1988-10-13 |
| NO854414L (no) | 1982-02-01 |
| PT73452A (en) | 1981-08-01 |
| ATE6499T1 (de) | 1984-03-15 |
| YU186981A (en) | 1984-04-30 |
| GR74968B (hu) | 1984-07-12 |
| ES504398A0 (es) | 1982-10-01 |
| US4399284A (en) | 1983-08-16 |
| KR830006141A (ko) | 1983-09-17 |
| NO155005C (no) | 1987-01-28 |
| AR229029A1 (es) | 1983-05-31 |
| DK337781A (da) | 1982-01-31 |
| JPS62174037A (ja) | 1987-07-30 |
| IL63313A0 (en) | 1981-10-30 |
| ZA814679B (en) | 1982-07-28 |
| HU185941B (en) | 1985-04-28 |
| YU42576B (en) | 1988-10-31 |
| NO155806B (no) | 1987-02-23 |
| IT8003492A0 (it) | 1980-07-30 |
| IT1154663B (it) | 1987-01-21 |
| IE51531B1 (en) | 1987-01-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4983765A (en) | Process to separate mixtures of enantiomeric arylpropionic acids | |
| CA1223602A (en) | Process for producing 3-(3,4-dihydroxyphenyl) serine | |
| DK153136B (da) | Fremgangsmaade til racemisering og opspaltning af et salt af en 2-(2-naftyl)-propionsyre og en nitrogenbase | |
| HU187975B (en) | Process for producing cinconidine salt of d-2-/6-methoxy-2-naphtyl/propionic acid | |
| EP0623104B1 (en) | Profen resolution | |
| US4780252A (en) | Process for separating optical isomers of cyclopropane carboxylic acids | |
| CA2023954C (en) | Process for the optical resolution of 2-(3-benzoyl) phenylpropionic acid | |
| JPH0215531B2 (hu) | ||
| HU178248B (en) | Process for producing 1-2-amino-butanol salts of phenyl-glycine derivatives,and in a given case for deliberating the amino acid from the salt | |
| EP0600714B1 (en) | Process for producing O,O'-diacyltartaric anhydride and process for producing O,O'-diacyltartaric acid | |
| SU422138A3 (hu) | ||
| FI101880B (fi) | Menetelmä R(-) 2-(3-bentsoyylifenyyli)propionihapon muuttamiseksi S(+) -isomeeriksi | |
| EP0985658B1 (en) | Process for producing l-valine benzyl ester p-toluenesulfonate | |
| CA1171089A (en) | Process for the optical resolution of mixtures of d- and 1-2(6-methoxy-2-naphthyl)- propionic acids | |
| US5426215A (en) | Process for converting [R(-)-2(3-benzoylphenyl)-propionic acid to the S(+) isomer] | |
| JPH11322665A (ja) | 光学活性α−トリフルオロメチル乳酸の精製方法 | |
| JPS59110645A (ja) | 純粋なクロトン酸の製造方法 | |
| EP0160241B1 (en) | Process for producing an alpha-aromatic group substituted alkanoic acid derivative | |
| FI64348C (fi) | Foerfarande foer uppdelning av en blandning av d- och 1-2-(6-metoxi-2-naftyl)-propionsyror i optiskt aktiva isomerer | |
| JPH0798802B2 (ja) | 光学活性インドリン―２―カルボン酸の製造法 | |
| GB2035308A (en) | Process for separating optical isomers of cyclopropane carboxylic esters | |
| JPH0249752A (ja) | テトラキス〔３―（３，５―ジ第３級ブチル―４―ヒドロキシフェニル）プロピオニルオキシメチル〕メタンのβ晶の晶出精製方法 | |
| FI76782C (fi) | Amid innehaollande d-2-(6-metoxi-2- naftyl)-propionsyrans kinconidinsalt och foerfarande foer dess framstaellning. | |
| JPS6143177A (ja) | （±）２‐［２′‐（ｐ‐フルオロフエニル）‐５′‐ベンゾキサゾリル］‐プロピオン酸の分割法 | |
| JPH04108773A (ja) | 光学活性１―（ｐ―クロルフェニル）―１―（２―ピリジル）―３―ジメチルアミノプロパンの製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |