JPS62158B2 - - Google Patents

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JPS62158B2
JPS62158B2 JP51038681A JP3868176A JPS62158B2 JP S62158 B2 JPS62158 B2 JP S62158B2 JP 51038681 A JP51038681 A JP 51038681A JP 3868176 A JP3868176 A JP 3868176A JP S62158 B2 JPS62158 B2 JP S62158B2
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JP
Japan
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erythromycylamine
general formula
formula
benzyl
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JP51038681A
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English (en)
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JPS51128991A (en
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Maiaa Roranto
Uoitsun Eberuharuto
Uetsueru Berunto
Reutaa Uorufuganku
Goetsu Hansu
Rehenaa Ube
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
Original Assignee
Dr Karl Thomae GmbH
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Publication date
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Priority claimed from DE19762606030 external-priority patent/DE2606030A1/de
Application filed by Dr Karl Thomae GmbH filed Critical Dr Karl Thomae GmbH
Publication of JPS51128991A publication Critical patent/JPS51128991A/ja
Publication of JPS62158B2 publication Critical patent/JPS62158B2/ja
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/145—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
    • C07F9/65586—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system at least one of the hetero rings does not contain nitrogen as ring hetero atom
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    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
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Description

【発明の詳細な説明】
本発明は一般式 の新規なエリスロマイシン誘導体並びにそれらの
無機または有機酸との生理学的に適合しうる酸付
加塩およびそれらの製造方法に関する。 上記一般式において、Ｒはヒドロキシ基；フ
エノキシ基；ベンジルオキシ基；（C1〜C4）アル
コキシ基；２−ヒドロキシエトキシ基；２−メト
キシエトキシ基；２−ジメチルアミノエトキシ
基；カルボエトキシメトキシ基；メルカプト基；
フエニルメルカプト基；置換基としてメチルまた
はメトキシ基を有する置換フエニルメルカプト
基；アルキレン部分に１〜３個の炭素原子を有す
るフエニルアルキルメルカプト基；直鎖または分
枝鎖状（C1〜C5）アルキルメルカプト基；シクロ
ヘキシルメルカプト基；２−ヒドロキシエチルメ
ルカプト基；２−ジメチルアミノエチルメルカプ
ト基；カルボメトキシエチルチオ基；カルボエト
キシメチルチオ基；シアノメチルメルカプト基；
一般式−NR2R3（ここでR2およびR3は相互に同
一または異なり、水素原子または（C1〜C4）アル
キル基を表わし、ここでこれらのアルキル基は隣
接する窒素原子とともに、モルホルノ、ピペリジ
ノまたはピロリジノ基を形成していてもよく、あ
るいはR2およびR3の一方はまたベンジル基であ
ることができる）のアミノ基；一般式
【式】（ここでR4は直鎖または分枝鎖状 （C1〜C4）アルキル、ベンジルまたはフエニル基
を表わす）のアシルオキシ基；一般式−NH−CO
−R5（ここでR5は直鎖または分枝鎖状（C1〜
C5）アルキル、クロルメチル、ジクロルメチル、
シアノメチル、ベンジル、フエノキシメチル、ま
たはフエニル基；または置換基として１個のメチ
ル、ヒドロキシまたはニトロ基、或は１個または
２個の塩素原子、或は１、２または３個のメトキ
シ基を有する置換フエニル基、またはピリジル、
フルオロフリルまたはチエニル基を表わす）のア
ミド基；Ｎ−フエニルカルバモイル基；ジメチル
カルボキシアミドメトキシ基；ジエチルホスホノ
基；メチルスルホンアミド基；ｐ−トルエンスル
ホンアミド基；メチルスルホニル基；またはｐ−
トルエンスルホニル基；を表わす。 一般式の化合物はつぎのように製造される： (a) 式、 のエリスロマイシルアミンと一般式、 （式中、Ｒは前記定義である。） のアルデヒド類との反応による。 この反応は好ましくは０〜150℃の温度で、
溶媒または分散剤の存在下に遂行される。溶媒
または分散剤としては、好ましくは水、アルコ
ール類、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシドのような極性溶媒、その
他これら溶媒の混合物が考えられる。 一般式のアルデヒドがその場で適当な前段
物質から遊離されるなら、本反応方法として有
利である。適切な前段物質としては、一般式
、 （ここに、Ｒは前記意味であり、R11およびR12は
互いに同じか異なつていてもよい、アルキル基を
表わし、この際このR11およびR12はこれらが接続
している基
【式】と共に５員ないし７員環を 形成してもよい。） のアセタールがある。 一般式のアルデヒドを一般式のアセタール
から遊離するため、酸類、特にイオン交換剤が適
当であることがわかつている。 一般式またはにおいて、Ｒが遊離またはモ
ノ置換アミノ基を表わす場合には、エリスロマイ
シルアミンとの反応前に保護基でこのアミノ基を
保護し、反応後に再び脱離させることが適当であ
る。保護基として特にペプチド化学において知ら
れているアミノ酸保護基（例えばベンジル、トリ
チルまたはカルボベンズオキシカルボニル基）が
考えられる。 (b) 一般式、 （式中、Ｒは前記意味を有し、R13は水素添加に
よつて脱離させうる基、例えばベンジル、ベン
ズヒドリルまたはトリチル基を表わす。） の化合物の触媒水素添加および同時脱カルボキ
シル化による。 この水素添加および同時進行の脱カルボキシ
ル化は０〜150℃の温度、好ましくは室温で、
有機溶媒の存在下に適切に行なわれる。溶媒と
しては好ましくはアルコール類、エステル類、
ジオキサンのような極性有機溶媒が考えられ
る。水素添加時の触媒としては特に貴金属、例
えば微細に分配したパラジウムまたは白金が適
当であることがわかつている。 一般式の化合物は所望により無機酸または
有機酸でそれらの生理学的に適合する酸付加塩
に変換される。種類としては例えば塩酸、臭化
水素酸、硫酸、酢酸、クエン酸、ラウリル硫酸
が考えられる。 このように製造された化合物を一般式、ａ
およびｂに戻すことは可能ではない。 一般式の出発化合物エリスロマイシルアミン
は文献上既知である。例えばその製造はJ.med.
Chem.17、105〜107（1974）に記載されている。
一般式およびのアルデヒド類およびアセター
ル類もまた文献公知であるか、または文献公知方
法に従つて調製することができる。 一般式の出発化合物は一般式、 （ここに、ＲおよびR13は前記定義であり、R14は
ヒドロキシ、アルコキシまたはジアルキルアミノ
基を表わす。） の不飽和エステルと式のエリスロマイシルアミ
ンとの反応により得ることができる。本反応は０
〜150℃、好ましくは20〜120℃の温度で有機分散
剤または溶媒の存在下に遂行される。溶媒または
分散剤としてエタノールのようなアルコール類、
ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシドまたはこれらの溶媒の混合物を使用す
ることができる。 R14がヒドロキシ基を表わす一般式の不飽和
エステル類は塩基性縮合剤の存在下に一般式、 （ここに、ＲおよびR13は前記定義である。）の酢
酸エチルとギ酸エステル類との縮合により得るこ
とができる。塩基性縮合剤としてアルカリ金属、
アルカリ水素化物、またはアルカリアルコレート
が適していることがわかつている。 このようにして得られたエノール類は場合によ
りR14がアルコキシ基またはジアルキルアミノ基
を表わす一般式の化合物にアルキレート剤、例
えばジアゾメタンにより、またはジアルキルアミ
ンとの反応により変換される。 一般式のエリスロマイシン誘導体ならびにそ
れらの塩類は価値ある薬理学的性質を有する。特
にグラム陽性およびグラム陰性バクテリヤに対し
て活性である。 抗菌性試験は“化学療法研究室実務の細菌学的
基礎”、スプリンゲル出版、1957年の53〜76ペー
ジおよび87〜109ページに記載されているP.Klein
の方法の適応を使う寒天拡散試験および希釈試験
シリーズに従つて遂行された。 以下の物質はバクテリヤ、黄色ブドウ球菌
SG511に対しては0.3〜1.25μｇ／mlの濃度で、お
よび大腸菌に対しては10〜40μｇ／mlの濃度で、
なお非常に有効であることが見出された。得られ
た試験結果を比較化合物について得られた結果と
ともに次表に示す： 本発明の被験化合物： Ｆ＝エリスロマイシルアミンとグリコールアルデ
ヒドとの縮合生成物 Ｇ＝エリスロマイシルアミンとメトキシアセトア
ルデヒドとの縮合生成物 Ｈ＝エリスロマイシルアミンとフエノキシアセト
アルデヒドとの縮合生成物 Ｉ＝エリスロマイシルアミンと（２−ヒドロキ
シ）−エトキシアセトアルデヒドとの縮合生成
物 Ｋ＝エリスロマイシルアミンと（２−メトキシ）
−エトキシアセトアルデヒドとの縮合生成物 Ｌ＝エリスロマイシルアミンと（カルボエトキ
シ）−メトキシアセトアルデヒドとの縮合生成
物 Ｍ＝エリスロマイシルアミンとベンジルチオアセ
トアルデヒドとの縮合生成物 Ｎ＝エリスロマイシルアミンとメチルチオアセト
アルデヒドとの縮合生成物 Ｏ＝エリスロマイシルアミンとシクロヘキシルチ
オアセトアルデヒドとの縮合生成物 Ｐ＝エリスロマイシルアミンと（カルボエトキ
シ）−メチルチオアセトアルデヒドとの縮合生
成物 Ｑ＝エリスロマイシルアミンとブチリルグリコー
ルアルデヒドとの縮合生成物 Ｒ＝エリスロマイシルアミンとアセチルアミノア
セトアルデヒドとの縮合生成物 Ｓ＝エリスロマイシルアミンとｏ−トルイルアミ
ノアセトアルデヒドとの縮合生成物 Ｔ＝エリスロマイシルアミノとＮ−（ｍ・m′・ｐ
−トリメトキシベンゾイル）−アミノアセトア
ルデヒドとの縮合生成物 Ｕ＝エリスロマイシルアミンとジメチルカルボキ
シアミド−メトキシアセトアルデヒドとの縮合
生成物 Ｖ＝エリスロマイシルアミンとジエチルホスホノ
−アセトアルデヒドとの縮合生成物。
【表】 上記化合物の急性毒性はマウスで決定した。こ
れらすべての化合物のマウスにおけるLD50値は
皮下投与において＞１ｇ／Kgであり、経口投与に
おいて＞２ｇ／Kgであつた。 以下の実施例は本発明は具体的に説明するもの
である： 出発物質の製造例 例 Ａ Ｎ−（２−メトキシ−２−カルボベンジルオキ
シ）−ビニル−エリスロマイシルアミン １−メトキシ−２−ヒドロキシアクリル酸ベン
ジル1.2ｇ（0.0062モル）およびエリスロマイシ
ルアミン3.6ｇ（0.005モル）をジオキサン20ml
中、室温下に２時間放置する。この混合物をエー
テル100mlで希釈し、1N水酸化ナトリウム溶液25
mlで２回、水で１回洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥し、溶剤を蒸発する。この残渣物をカラムク
ロマトグラフイー（塩基性酸化アルミニウム、ク
ロロホルム／メタノール＝40：１）で精製する。
融点179℃の無色無定形粉末が得られる。 同様方法で次の化合物が得られる： (a) Ｎ−（２−ジメチルアミノ−２−カルボベン
ジルオキシ）−ビニル−エリスロマイシルアミ
ン １−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシアクリ
ル酸ベンジルおよびエリスロマイシルアミンか
ら。 融点：135℃ (b) Ｎ−（２−モルホリノ−２−カルボベンジル
オキシ）−ビニル−エリスロマイシルアミン １−モルホリノ−２−ヒドロキシアクリル酸
ベンジルおよびエリスロマイシルアミンから。 融点：135〜137℃ (c) Ｎ−（２−フエノキシ−２−カルボベンジル
オキシ）−ビニル−エリスロマイシルアミン １−フエノキシ−２−ヒドロキシアクリル酸
ベンジルおよびエリスロマイシルアミンから。 融点：110℃ (d) Ｎ−〔２−（２−ジメチルアミノ）−エトキシ
−２−カルボベンジルオキシ〕−ビニル−エリ
スロマイシルアミン １−（２−ジメチルアミノ）−エトキシ−２−
ヒドロキシアクリル酸ベンジルおよびエリスロ
マイシルアミンから。 融点：100〜105℃ (e) Ｎ−〔２−（２−（N′−ｏ−メトキシベンゾイ
ル）−アミノ−２−カルボベンジルオキシ〕−ビ
ニル−エリスロマイシルアミン １−〔Ｎ−（ｏ−メトキシ）−ベンゾイル〕−ア
ミノ−２−ヒドロキシアクリル酸ベンジルおよ
びエリスロマイシルアミンから。 融点：140〜144℃ (f) Ｎ−〔２−（N′−アセチル）−アミノ−２−カ
ルボベンジルオキシ〕−ビニル−エリスロマイ
シルアミン １−（Ｎ−アセチル）−アミノ−２−ヒドロキ
シアクリル酸ベンジルおよびエリスロマイシル
アミンから。 融点：125〜131℃ 例 Ｂ １−メトキシ−２−ヒドロキシアクリル酸ベン
ジル 無水トルエン10ml中、メトキシ酢酸ベンジル
8.4ｇ（0.05モル）とギ酸ベンジル7.5ｇ（0.055モ
ル）の混合物を室温下に強くかきまぜながら1.5
時間内に無水トルエン50ml中、ナトリウムダスト
1.15ｇ（0.05モル）に滴下する。この透明液をエ
ーテル80mlで希釈し、有機層を水100mlで抽出す
る。水層をPH５およびPH７でエーテル30mlで３回
抽出し、PH５での抽出液を捨てる。無色油1.2ｇ
がPH７での抽出液から得られる。 Ｒf：0.3（シリカゲル、クロロホルム／メタノー
ル＝40：１） 同様にして次の化合物が得られる。 (a) １−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシアクリ
ル酸ベンジル ジメチルアミノ酢酸ベンジルおよびギ酸ベン
ジルから。 淡黄色油、Ｒf：0.7（シリカゲル、エタノー
ル） (b) １−モルホリノ−２−ヒドロキシアクリル酸
ベンジル モルホリノ酢酸ベンジルおよびギ酸ベンジル
から。 融点：109〜110℃ (c) １−フエノキシ−２−ヒドロキシアクリル酸
ベンジル フエノキシ酢酸ベンジルおよびギ酸ベンジル
から。 黄色油。 (d) １−（２−ジメチルアミノ）−エトキシ−２−
ヒドロキシアクリル酸ベンジル ２−ジメチルアミノ酢酸エチルおよびギ酸ベ
ンジルから。 茶色油。 (e) １−（ｏ−メトキシベンゾイル）−アミノ−２
−ヒドロキシアクリル酸ベンジル ｏ−メトキシベンゾイルアミノ酢酸ベンジル
およびギ酸ベンジルから。 融点：67〜69℃ (f) １−アセチルアミノ−２−ヒドロキシアクリ
ル酸ベンジル アセチルアミノ酢酸ベンジルおよびギ酸ベン
ジルから。 油、Ｒf：0.2（シリカゲル、クロロホルム／メ
タノール＝13：１） 最終生成物の製造例 実施例 １ メトキシアセトアルデヒド−エリスロマイシル
アミン−縮合生成物 Ｎ−（２−メトキシ−２−カルボベンジルオキ
シ）−ビニル−エリスロマイシルアミン１ｇを20
％パラジウム炭0.5ｇの存在下に第三ブタノール
15mlと酢酸エチル３mlの混合物中、３時間振盪装
置内で水素添加する。引続き触媒を過し、液
を蒸発する。この残渣をエーテルに取入れ、過
し、液を石油エーテルを混合する。融点191℃
の白色粉末600mg（85％／理論）が得られる。 C40H74N2O13（791.05） 計算値：Ｃ 60.73 Ｈ 9.43 Ｎ 3.54 実測値： 60.70 9.43 3.61 この遊離塩基から得られた塩酸塩は193℃以上
で分解し始め、ラウリル硫酸塩は融点132℃であ
る。 同様にして次の化合物が得られる。 (a) ジメチルアミノアセトアルデヒド−エリスロ
マイシルアミン−縮合生成物 Ｎ−（２−ジメチルアミノ−２−カルボベン
ジルオキシ）−ビニル−エリスロマイシルアミ
ンから。 融点：141℃ (b) モルホリノアセトアルデヒド−エリスロマイ
シルアミン−縮合生成物 Ｎ−（２−モルホリノ−２−カルボベンジル
オキシ）−ビニル−エリスロマイシルアミンか
ら。 融点：141℃ (c) フエノキシアセトアルデヒド−エリスロマイ
シルアミン−縮合生成物 Ｎ−（２−フエノキシ−２−カルボベンジル
オキシ）−ビニル−エリスロマイシルアミンか
ら。 融点：115〜120℃ (d) ２−ジメチルアミノエトキシアセトアルデヒ
ド−エリスロマイシルアミン−縮合生成物 Ｎ−〔２−（２−ジメチルアミノ）−エトキシ
−２−カルボベンジルオキシ〕−ビニル−エリ
スロマイシルアミンから。 融点：160〜165℃ (e) （ｏ−メトキシベンゾイル）−アミノアセト
アルデヒド−エリスロマイシルアミン−縮合生
成物 Ｎ−〔２−（N′−ｏ−メトキシベンゾイル）−
アミノ−カルボベンジルオキシ〕−ビニル−エ
リスロマイシルアミンから。 融点：148〜150℃ (f) アセチルアミノアセトアルデヒド−エリスロ
マイシルアミン−縮合生成物 Ｎ−〔２−（N′−アセチル）−アミノ−カルボ
ベンジルオキシ〕−ビニル−エリスロマイシル
アミンから。 融点：143〜147℃ 実施例 ２ グリコールアルデヒド−エリスロマイシルアミ
ン−縮合生成物 エリスロマイシルアミン42ｇおよびグリコール
アルデヒド4.2ｇを無水エタノール600ml中で室温
下24時間かきまぜる。エタノールを蒸発後、この
残渣を熱アセトニトリル500ml中に取り入れる。
冷却後、無色結晶35ｇが沈殿するから、これを真
空中で80℃で乾燥する。 融点：210〜215℃（分解） C39H72N2O13（777.0） 計算値：Ｃ 60.30 Ｈ 9.35 Ｎ 3.61 実測値： 60.00 9.32 3.58 次の化合物が同様にして得られる： (a) ｎ−ブトキシアセトアルデヒド−エリスロマ
イシルアミン−縮合生成物 融点：92〜96℃（分解） (b) ベンジルオキシアセトアルデヒド−エリスロ
マイシルアミン−縮合生成物 融点：96〜100℃（分解） (c) フエノキシアセトアルデヒド−エリスロマイ
シルアミン−縮合生成物 融点：116〜122℃（分解） (d) メチルスルホニルアセトアルデヒド−エリス
ロマイシルアミン−縮合生成物 融点：179℃（分解） (e) ｐ−トリルスルホニルアセトアルデヒド−エ
リスロマイシルアミン−縮合生成物 融点：158℃（分解） (f) Ｎ−（ベンゾイル）−アミノアセトアルデヒド
−エリスロマイシルアミン−縮合生成物 融点：148〜153℃（分解） (g) Ｎ−（ｏ−メトキシベンゾイル）−アミノアセ
トアルデヒド−エリスロマイシルアミン−縮合
生成物 融点：148〜150℃（分解） (h) Ｎ−（ｏ−クロロベンゾイル）−アミノアセト
アルデヒド−エリスロマイシルアミン−縮合生
成物 融点：150〜160℃（分解） (i) Ｎ−（ｏ−トルイル）−アミノアセトアルデヒ
ド−エリスロマイシルアミン−縮合生成物 融点：145〜148℃（分解） (k) Ｎ−（フエニルアセチル）−アミノアセトアル
デヒド−エリスロマイシルアミン−縮合生成物 融点：132〜138℃（分解） (l) ジブチルアミノアセトアルデヒド−エリスロ
マイシルアミン−縮合生成物 融点：123〜128℃（分解） (m) ピロリジノアセトアルデヒド−エリスロマ
イシルアミン−縮合生成物 融点：129〜132℃（分解） (n) ピペリジノアセトアルデヒド−エリスロマ
イシルアミン−縮合生成物 融点：120〜125℃（分解） (o) （Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル）−アミノアセ
トアルデヒド−エリスロマイシルアミン−縮合
生成物 融点：118〜121℃（分解） (p) メチルアミノアセトアルデヒド−エリスロ
マイシルアミン−縮合生成物 融点：134〜137℃（分解） (q) Ｎ−（２−クロロアセチル）−アミノアセト
アルデヒド−エリスロマイシルアミン−縮合生
成物 融点：195〜200℃（分解） (r) Ｎ−（２・２−ジクロロアセチル）−アミノ
アセトアルデヒド−エリスロマイシルアミン−
縮合生成物 融点：144〜148℃（分解） (s) Ｎ−（２−シアノアセチル）−アミノアセト
アルデヒド−エリスロマイシルアミン−縮合生
成物 融点：174〜178℃（分解） (t) Ｎ−（カプロイル）−アミノアセトアルデヒ
ド−エリスロマイシルアミン−縮合生成物 融点：125〜130℃（分解） (u) Ｎ−〔（２−ブロモ−２−フエニル）−アセチ
ル〕−アミノアセトアルデヒド−エリスロマイ
シルアミン−縮合生成物 融点：117〜121℃（分解） (v) Ｎ−（２−フエノキシアセチル）−アミノア
セトアルデヒド−エリスロマイシルアミン−縮
合生成物 融点：120〜125℃（分解） (w) Ｎ−〔２−（ｏ−クロロフエニル）−アセチ
ル〕−アミノアセトアルデヒド−エリスロマイ
シルアミン−縮合生成物 融点：135〜140℃（分解） (x) Ｎ−〔２−（ｏ・o′−ジクロロフエニル）−ア
セチル〕−アミノアセトアルデヒド−エリスロ
マイシルアミン−縮合生成物 融点：132〜136℃（分解） (y) Ｎ−〔２−（ｐ−メトキシフエニル）−アセチ
ル〕−アミノアセトアルデヒド−エリスロマイ
シルアミン−縮合生成物 融点：138〜145℃（分解） (z) Ｎ−（ｏ・o′−ジメトキシベンゾイル）−ア
ミノアセトアルデヒド−エリスロマイシルアミ
ン−縮合生成物 融点：145〜150℃（分解） (aa) Ｎ−（ｍ・m′・ｐ−トリメトキシベンゾイ
ル）−アミノアセトアルデヒド−エリスロマイ
シルアミン−縮合生成物 融点：184〜186℃（分解） (bb) Ｎ−（ｐ−メトキシベンゾイル）−アミノア
セトアルデヒド−エリスロマイシルアミン−縮
合生成物 融点：140〜145℃（分解） (cc) Ｎ−（ｐ−トルイル）−アミノアセトアルデ
ヒド−エリスロマイシルアミン−縮合生成物 融点：150〜155℃（分解） (dd) Ｎ−（ｐ−ニトロベンゾイル）−アミノアセ
トアルデヒド−エリスロマイシルアミン−縮合
生成物 融点：148〜150℃（分解） (ee) Ｎ−（２−フルオロフロイル）−アミノアセ
トアルデヒド−エリスロマイシルアミン−縮合
生成物 融点：134〜138℃（分解） (ff) Ｎ−（２−チエノイル）−アミノアセトアル
デヒド−エリスロマイシルアミン−縮合生成物 融点：150〜152℃（分解） (gg) Ｎ−（ニコチノイル）−アミノアセトアルデ
ヒド−エリスロマイシルアミン−縮合生成物 融点；154〜156℃（分解） (hh) Ｎ−（シンナモイル）−アミノアセトアルデ
ヒド−エリスロマイシルアミン−縮合生成物 融点：150℃（分解） (ii) Ｎ−（ｏ−ヒドロキシベンゾイル）−アミノ
アセトアルデヒド−エリスロマイシルアミン−
縮合生成物 融点：220〜223℃（分解） (jj) Ｎ−（ｐ−トリルスルホニル）−アミノアセ
トアルデヒド−エリスロマイシルアミン−縮合
生成物 融点：143〜149℃（分解） (kk) Ｎ−（メチルスルホニル）−アミノアセトア
ルデヒド−エリスロマイシルアミン−縮合生成
物 融点：135〜140℃（分解） (ll) プロピオニルアミノアセトアルデヒド−エ
リスロマイシルアミン−縮合生成物 融点：137〜140℃（分解） (mm) ピバロイルアミノアセトアルデヒド−エ
リスロマイシルアミン−縮合生成物 融点：122〜126℃（分解） 実施例 ３ メトキシアセトアルデヒド−エリスロマイシル
アミン−縮合生成物 エリスロマイシルアミン2.3ｇ（0.03モル）お
よびメトキシアセトアルデヒド−ジメチルアセタ
ール1.2ｇ（0.01モル）をジオキサン20mlおよび
水２ml中で室温下にダウエツクス50W（Dowex
50W）12ｇとかきまぜる。６時間後に、このイオ
ン交換剤を過し、ジオキサンで洗う。液を蒸
発し、残渣をカラムクロマトグラフイ（塩基性酸
化アルミニウム、活性度３、クロロホルム／メタ
ノール＝40：１）で精製する。Ｒf＝0.6の流出部
分を蒸発し、エーテル／石油エーテルを使つて結
晶化する。無色結晶0.8ｇ（33％／理論）（融点
191℃）が得られる。 C40H74N2O13（791.05） 計算値：Ｃ 60.73 Ｈ 9.43 Ｎ 3.54 実測値： 60.63 9.48 3.60 同様にして、次の化合物が製造される： (a) （２−メトキシ）−エトキシアセトアルデヒ
ド−エリスロマイシルアミン−縮合生成物 （２−メトキシ）−エトキシアセトアルデヒ
ドジエチルアセタールおよびエリスロマイシル
アミンから。 融点：95〜100℃ (b) （２−ヒドロキシ）−エトキシアセトアルデ
ヒド−エリスロマイシルアミン−縮合生成物 （２−ヒドロキシ）−エトキシアセトアルデ
ヒド−ジエチルアセタールおよびエリスロマイ
シルアミンから。 融点：95〜98℃ (c) （カルボエトキシ）−メトキシアセトアルデ
ヒド−エリスロマイシルアミン−縮合生成物 （カルボエトキシ）−メトキシアセトアルデ
ヒドジエチルアセタールおよびエリスロマイシ
ルアミンから。 融点：105〜110℃ (d) Ｎ−（アセチル）−アミノアセトアルデヒド−
エリスロマイシルアミン−縮合生成物 Ｎ−（アセチル）−アミノアセトアルデヒドジ
メチルアセタールおよびエリスロマイシルアミ
ンから。 融点：143〜147℃ 実施例 ４ メチルチオアセトアルデヒド−エリスロマイシ
ルアミン−縮合生成物 メチルチオアセトアルデヒド−ジエチルアセタ
ール1.3ｇ（0.008モル）をジオキサン20mlおよび
水４mlの混合物中でアンバーライトＲ−120
（Ｈ−型）4.0ｇと室温で15分間かきまぜる。引続
きジオキサン10ml中のエリスロマイシルアミン
3.0ｇ（0.004モル）の溶液を加え、この反応混合
物を同温でさらに４時間かきまぜる。 イオン交換剤を過し、ジオキサンで洗う。
液を蒸発し、油状残渣をエーテルに取入れ、この
溶液を過し、石油エーテルをこの混合物が結晶
化し始めるまで加える。 白色微細結晶生成物を吸引過し、エーテルお
よび石油エーテルの混合物で洗い、乾燥する。 収量：2.5ｇ（80％／理論） 融点：100〜105℃（分解） C40H74N2O12S（807.11） 計算値
：Ｃ 59.52 Ｈ 9.24 Ｎ 3.47 Ｓ 3.96 実測値
： 59.18 9.46 3.20 4.18 実施例 ５ カルボエトキシメチルチオアセトアルデヒド−
エリスロマイシルアミン−縮合生成物 水130ml中、カルボエトキシメチルチオアセト
アルデヒド−ジエチルアセタール13ｇ（0.055モ
ル）の乳剤をアンバーライトＲ−120（Ｈ−
型）55ｇと混合し、室温で４時間激しくかきまぜ
る。この透明溶液をイオン交換剤から分別過
し、塩化ナトリウムで飽和し、エーテル100mlで
４回抽出する。硫酸ナトリウム上で乾燥したの
ち、溶媒を蒸発する。残つたアルデヒドはクロマ
トグラフイ的に純粋であり、粗製のまま次の反応
に使用できる。 収量：7.6ｇ（85％／理論） エリスロマイシルアミン5.5ｇ（0.0075モル）
およびカルボエトキシメチルチオアセトアルデヒ
ド7.5ｇ（0.045モル）をメタノールp.a.50mlに溶
解し、室温下24時間かきまぜる。真空中で溶媒を
留去後、暗い茶色の油を得る。これから暗色の副
生成物が分離される。この溶液を蒸発し、明るい
茶色の液体残渣をクロロホルム中に取り入れ活性
炭で脱色し、過する。エーテルを液が結晶化
し始めるまで加える。沈殿した結晶性物質を吸引
過し、エーテルで洗い乾燥する。 収量：6.2ｇ（64％／理論） 融点：150〜155℃（分解） C43H78N2O14S（879.14） 計算値
：Ｃ 58.75 Ｈ 8.94 Ｎ 3.19 Ｓ 3.65 実測値
： 59.01 9.06 3.11 3.54 実施例４および５と同様にして、次の化合物が
得られる： (a) チオグリコールアルデヒド−エリスロマイシ
ルアミン−縮合生成物 融点：120〜125℃（分解） (b) フエニルチオアセトアルデヒド−エリスロマ
イシルアミン−縮合生成物 融点：117〜120℃（分解） (c) ｐ−メチルフエニルチオアセトアルデヒド−
エリスロマイシルアミン−縮合生成物 融点：110〜112℃（分解） (d) ｏ−メトキシフエニルチオアセトアルデヒド
−エリスロマイシルアミン−縮合生成物 融点：107〜110℃（分解） (e) ベンジルチオアセトアルデヒド−エリスロマ
イシルアミン−縮合生成物 融点：100〜105℃（分解） (f) （３−フエニル）−プロピルチオアセトアル
デヒド−エリスロマイシルアミン−縮合生成物 融点：99〜103℃（分解） (g) イソプロピルチオアセトアルデヒド−エリス
ロマイシルアミン−縮合生成物 融点：100〜115℃（分解） (h) ｎ−ペンチルチオアセトアルデヒド−エリス
ロマイシルアミン−縮合生成物 融点：107〜112℃（分解） (i) シクロヘキシルチオアセトアルデヒド−エリ
スロマイシルアミン−縮合生成物 融点：100〜105℃（分解） (j) （２−ヒドロキシ）−エチルチオアセトアル
デヒド−エリスロマイシルアミン−縮合生成物 融点：114〜117℃（分解） (k) （２−ジエチルアミノ）−エチルチオアセト
アルデヒド−エリスロマイシルアミン−縮合生
成物 融点：103〜108℃（分解） (l) （２−カルボメトキシ）−エチルチオアセト
アルデヒド−エリスロマイシルアミン−縮合生
成物 融点：118〜121℃（分解） (m) シアノメチルチオアセトアルデヒド−エリ
スロマイシルアミン−縮合生成物 融点：120〜125℃（分解） 実施例 ６ アセチルグリコールアルデヒド−エリスロマイ
シルアミン−縮合生成物 エリスロマイシルアミン2.3ｇ（0.003モル）お
よびアセチルグリコール・アルデヒド−ジエチル
アセタール1.1ｇ（0.006モル）をジオキサン20ml
および水２ml中でダウエツクス50W12ｇと室温下
にかきまぜる。６時間後、このイオン交換剤を
過し、ジオキサンで洗う。液を蒸発し、残渣を
カラムクロマトグラフイで精製する（塩基性酸化
アルミニウム、活性度３、クロロホルム／メタノ
ール＝４：１）。Ｒf値0.6の流出部分を蒸発し、
クロロホルム／エーテルで処理して結晶化させ
る。融点105〜110℃の無色結晶2.4ｇが得られ
る。 C42H76N2O14（833.04） 計算値：Ｃ 60.55 Ｈ 9.20 Ｎ 3.36 実測値： 60.83 9.05 3.12 実施例 ７ ベンゾイルグリコールアルデヒド−エリスロマ
イシルアミン−縮合生成物 エリスロマイシルアミン2.3ｇ（0.003モル）お
よびベンゾイルグリコールアルデヒド1.0ｇ
（0.006モル）を無水ジオキサン60ml中で室温に24
時間かきまぜる。ジオキサンを蒸発したのち、こ
の残渣をクロロホルムに取り入れ、エーテルと混
合する。無色結晶0.8ｇが沈殿するから、これを
真空中に20℃で乾燥する。 融点：110〜115℃（分解） C46H76N2O14（881.08） 計算値：Ｃ 62.70 Ｈ 8.69 Ｎ 3.18 実測値： 62.95 8.42 3.35 実施例６および７と同様にして、次の化合物が
得られる： (a) ブチリルグリコールアルデヒド−エリスロマ
イシルアミン−縮合生成物 融点：65℃ (b) フエニルアセチルグリコールアルデヒド−エ
リスロマイシルアミン−縮合生成物 融点：70〜75℃ (c) Ｎ−フエニルカルバモイルアセトアルデヒド
−エリスロマイシルアミン−縮合生成物 融点：90〜95℃ (d) ジメチルカルボキシアミドメトキシアセトア
ルデヒド−エリスロマイシルアミン−縮合生成
物 融点：160〜165℃ 実施例 ８ ジエチルホスホノアセトアルデヒド−エリスロ
マイシルアミン−縮合生成物 エリスロマイシルアミン2.3ｇ（0.003モル）お
よびジエチルホスホノアセトアルデヒド−ジメチ
ルアセタール1.4ｇ（0.006モル）をジオキサン20
mlおよび水２ml中でダウエツクスW50 12ｇと室
温でかきまぜる。６時間後に、このイオン交換剤
を過し、ジオキサンで洗う。水をこの液が結
晶化し始めるまで加える。白色生成物を吸引過
し、水性ジオキサンで洗い、乾燥する。 収量：1.4ｇ（52％／理論） 融点：110〜113℃（分解） C43H81N2O15P（897.11） 計算値：Ｃ 57.50 Ｈ 9.10 Ｎ 3.12 実測値： 57.21 9.19 3.08 実施例 ９ ジエチルホスホノアセトアルデヒド−エリスロ
マイシルアミン−縮合生成物 エリスロマイシルアミン23ｇ（0.03モル）およ
びジエチルホスホノアセトアルデヒド10ｇ
（0.055モル）を無水ジオキサン300ml中で室温下
24時間かきまぜる。この溶剤を蒸発したのち、こ
の残渣を熱アセトニトリル150mlに取り入れ、こ
の溶液を水750mlと混合する。冷却後、無色結晶
13ｇ（43％／理論）が沈殿するから真空中80℃で
乾燥する。 融点：110〜113℃（分解） 一般式の化合物は公知方法に従つて、通常の
製薬学的製剤、例えば水薬、坐薬、錠剤に具体化
することができる。成人への１回投与量は経口適
用で50〜500mg、好ましくは100〜250mgであり、
１日投与量は0.5〜４ｇ、好ましくは１〜２ｇで
ある。 以下の実施例は製薬学的組成物の製造を具体的
に説明するものである： 例 エリスロマイシルアミンおよびメトキシアセト
アルデヒドの縮合生成物100mgを含む錠剤 組成： １錠の内容： 活性成分 100.0mg 乳 糖 63.0mg ポテト・スターチ 50.0mg ポリビニルピロリドン 5.0mg ステアリン酸マグネシウム 2.0mg 220.0mg 調製法： 活性成分、乳糖およびポテト・スターチの混合
物をポリビニルピロリドンの10％水性溶液でしめ
らし、1.5mmメツシユのスクリーンを通過させ、
45℃で乾燥し、ふたたび上記スクリーンを通す。
このようにして得られた顆粒をステアリン酸マグ
ネシウムと混合し打錠する。 錠剤の重量：220mg パンチ：１条の溝つき、９mm平型。 例 エリスロマイシルアミンおよびメチルチオアセ
トアルデヒドの縮合生成物100mgを含む被覆錠
剤 組成： 被覆錠剤心部１錠の内容： 活性成分 100.0mg 乳 糖 30.0mg コーン・スターチ 30.0mg ゼラチン 3.0mg 微結晶セルロース 6.0mg ステアリン酸マグネシウム 1.0mg 170.0mg 調製法： 活性成分、乳糖およびコーン・スターチの混合
物をゼラチンの12％水性溶液でしめらし、1.5mm
メツシユのスクリーンを通過させ、45℃で乾燥
し、ふたたび1.0mmメツシユのスクリーンを通
す。このようにして得られた顆粒をセルロースお
よびステアリン酸マグネシウムと混合し、被覆錠
剤心部にする。 心部の重量：170mg パンチ：７mm、アーチ型。 このようにして得られた被覆錠剤心部を公知方
法に従つて実質的に砂糖およびタルクをふくんだ
外膜でおおう。この最終丸薬を蜜蝋でみがく。 被覆錠剤の重量：210mg 例 ブチリルグリコールアルデヒドとエリスロマイ
シルアミンの縮合生成物１％をふくむ振盪混合
物 組成： 活性成分 1.0ｇ ソルビタンモノパルミテート（Span 40） 1.0ｇ クレモホア Ｏ（BASF会社） 2.0ｇ セチルステアリルアルコール（ラネツト Ｏ）
2.0ｇ ワルラツト 1.0ｇ オレイン酸デシルエステル 5.0ｇ パラフイン油 1.0ｇ 蒸留水 87.0ｇ 100.0ｇ 調製法： 分散相の物質を一緒に溶融し、温度を70℃にあ
げ、この混合物を同温で水中で乳化する。この溶
液を40℃まで冷却し、微粉砕した活性成分を浸漬
ホモゲナイザーを使つて懸濁させる。引続きこの
混合物を室温に冷却する。 例 グリコールアルデヒドとエリスロマイシルアミ
ンの縮合生成物50mgを含む被覆錠剤 組成： 被覆錠剤心部の内容： 活性成分 50.0mg パパベリン 25.0mg コーン・スターチ 32.0mg ゼラチン 3.0mg 微結晶セルロース 9.0mg ステアリン酸マグネシウム 1.0mg 120.0mg 調製法： コーン・スターチと活性成分の混合物をゼラチ
ンの12％水性溶液でしめらし、1.5mmメツシユの
スクリーンを通過させ、45℃で乾燥し、ふたたび
1.0mmメツシユのスクリーンを通す。このように
して得られた顆粒をセルロースおよびステアリン
酸マグネシウムと混合し、被覆錠剤心部に打錠す
る。 心部の重量：120mg パンチ：７mm、アーチ型 このようにして得られた被覆錠剤心部を公知方
法に従つて、実質的に砂糖およびタルクをふくむ
外膜でおおう。最終丸薬を蜜蝋でみがく。 被覆錠剤の重量：160mg

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式（） 〔式中Ｒはヒドロキシ基；フエノキシ基；ベンジ
    ルオキシ基；（C1〜C4）アルコキシ基；２−ヒド
    ロキシエトキシ基；２−メトキシエトキシ基；２
    −ジメチルアミノエトキシ基；カルボエトキシメ
    トキシ基；メルカプト基；フエニルメルカプト
    基；置換基としてメチルまたはメトキシ基を有す
    る置換フエニルメルカプト基；アルキレン部分に
    １〜３個の炭素原子を有するフエニルアルキルメ
    ルカプト基；直鎖または分枝鎖状（C1〜C5）アル
    キルメルカプト基；シクロヘキシルメルカプト
    基；２−ヒドロキシエチルメルカプト基；２−ジ
    メチルアミノエチルメルカプト基；カルボメトキ
    シエチルチオ基；カルボエトキシメチルチオ基；
    シアノメチルメルカプト基；一般式−NR2R3（こ
    こでR2およびR3は相互に同一または異なり、水
    素原子または（C1〜C4）アルキル基を表わし、こ
    こでこれらのアルキル基は隣接する窒素原子とと
    もに、モルホリノ、ピペリジノまたはピロリジノ
    基を形成していてもよく、あるいはR2およびR3
    の一方はまたベンジル基であることができる）の
    アミノ基；一般式【式】（ここでR4は直 鎖または分枝鎖状（C1〜C4）アルキル、ベンジル
    またはフエニル基を表わす）のアシルオキシ基；
    一般式−NH−CO−R5（ここでR5は直鎖または
    分枝鎖状（C1〜C5）アルキル、クロルメチル、ジ
    クロルメチル、シアノメチル、ベンジル、フエノ
    キシメチル、またはフエニル基；または置換基と
    して１個のメチル、ヒドロキシまたはニトロ基、
    或は１個または２個の塩素原子、或は１、２また
    は３個のメトキシ基を有する置換フエニル基、ま
    たはピリジル、フルオロフリルまたはチエニル基
    を表わす）のアミド基；Ｎ−フエニルカルバモイ
    ル基；ジメチルカルボキシアミドメトキシ基；ジ
    エチルホスホノ基；メチルスルホンアミド基；ｐ
    −トルエンスルホンアミド基；メチルスルホニル
    基；またはｐ−トルエンスルホニル基；を表わ
    す〕で示される新規なエリスロマイシン誘導体お
    よび無機または有機酸によるその医薬として適合
    しうる酸付加塩。 ２ Ｒがメトキシ、ヒドロキシ、フエノキシ、ア
    セチルアミノ、Ｎ−（ｍ・m′・ｐ−トリメトキシ
    ベンゾイルアミノ）、ｏ−トルエンアミノ、メチ
    ルチオ、２−ヒドロキシエトキシ、２−メトキシ
    エトキシまたはジエチルホスホノ基を表わす式
    の化合物および無機または有機酸によるその医薬
    として適合しうる酸付加塩である特許請求の範囲
    第１項に記載の化合物。 ３ Ｒが２−メトキシエトキシ基である式の化
    合物および無機または有機酸によるその医薬とし
    て適合しうる酸付加塩である特許請求の範囲第１
    項に記載の化合物。 ４ 一般式（） 〔式中Ｒはヒドロキシ基；フエノキシ基；ベンジ
    ルオキシ基；（C1〜C4）アルコキシ基；２−ヒド
    ロキシエトキシ基；２−メトキシエトキシ基；２
    −ジメチルアミノエトキシ基；カルボエトキシメ
    トキシ基；メルカプト基；フエニルメルカプト
    基；置換基としてメチルまたはメトキシ基を有す
    る置換フエニルメルカプト基；アルキレン部分に
    １〜３個の炭素原子を有するフエニルアルキルメ
    ルカプト基；直鎖または分枝鎖状（C1〜C5）アル
    キルメルカプト基；シクロヘキシルメルカプト
    基；２−ヒドロキシエチルメルカプト基；２−ジ
    メチルアミノエチルメルカプト基；カルボメトキ
    シエチルチオ基；カルボエトキシメチルチオ基；
    シアノメチルメルカプト基；一般式−NR2R3（こ
    こでR2およびR3は相互に同一または異なり、水
    素原子または（C1〜C4）アルキル基を表わし、こ
    こでこれらのアルキル基は隣接する窒素原子とと
    もに、モルホリノ、ピペリジノまたはピロリジノ
    基を形成していてもよく、あるいはR2およびR3
    の一方はまたベンジル基であることができる）の
    アミノ基；一般式【式】（ここでR4は直 鎖または分枝鎖状（C1〜C4）アルキル、ベンジル
    またはフエニル基を表わす）のアシルオキシ基；
    一般式−NH−CO−R5（ここでR5は直鎖または
    分枝鎖状（C1〜C5）アルキル、クロルメチル、ジ
    クロルメチル、シアノメチル、ベンジル、フエノ
    キシメチル、またはフエニル基；または置換基と
    して１個のメチル、ヒドロキシまたはニトロ基、
    或は１個または２個の塩素原子、或は１、２また
    は３個のメトキシ基を有する置換フエニル基、ま
    たはピリジル、フルオロフリルまたはチエニル基
    を表わす）のアミド基；Ｎ−フエニルカルバモイ
    ル基；ジメチルカルボキシアミドメトキシ基；ジ
    エチルホスホノ基；メチルスルホンアミド基；ｐ
    −トルエンスルホンアミド基；メチルスルホニル
    基；またはｐ−トルエンスルホニル基；を表わ
    す〕で示される新規なエリスロマイシン誘導体お
    よび無機または有機酸によるその酸付加塩の製造
    方法であつて、式 のエリスロマイシルアミンを一般式（） （式中Ｒは前記定義のとおりである）のアルデヒ
    ドと０〜150℃の温度で反応させ、所望により、
    得られた化合物を次いで、無機または有機酸によ
    りその酸付加塩に変換することを特徴とする上記
    式のエリスロマイシン誘導体の製造方法。 ５ 反応を溶媒または懸濁剤の存在下に行なう特
    許請求の範囲第４項に記載の方法。 ６ 一般式のアルデヒドを一般式（） （式中Ｒは前記定義のとおりであり、そしてR11お
    よびR12は相互に同一または異なり、アルキル基
    を表わすか、またはR11とR12とは隣接する基
    【式】と一緒になつて、５〜７員環を 形成できる）のアセタールから酸または酸性イオ
    ン交換体を用いて、その場で生成させる特許請求
    の範囲第４項または第５項のいずれか一つに記載
    の方法。 ７ そのＲが特許請求の範囲第４項に定義したと
    おりの遊離またはモノ置換アミノ基を表わす一般
    式またはの化合物において、これらのアミノ
    基に反応前に保護基を付与し、この保護基を反応
    の完了後に脱離させる特許請求の範囲第４項また
    は第５項のいずれか一つに記載の方法。 ８ 一般式（） 〔式中Ｒはヒドロキシ基；フエノキシ基；ベンジ
    ルオキシ基；（C1〜C4）アルコキシ基；２−ヒド
    ロキシエトキシ基；２−メトキシエトキシ基；２
    −ジメチルアミノエトキシ基；カルボエトキシメ
    トキシ基；メルカプト基；フエニルメルカプト
    基；置換基としてメチルまたはメトキシ基を有す
    る置換フエニルメルカプト基；アルキレン部分に
    １〜３個の炭素原子を有するフエニルアルキルメ
    ルカプト基；直鎖または分枝鎖状（C1〜C5）アル
    キルメルカプト基；シクロヘキシルメルカプト
    基；２−ヒドロキシエチルメルカプト基；２−ジ
    メチルアミノエチルメルカプト基；カルボメトキ
    シエチルチオ基；カルボエトキシメチルチオ基；
    シアノメチルメルカプト基；一般式−NR2R3（こ
    こでR2およびR3は相互に同一または異なり、水
    素原子または（C1〜C4）アルキル基を表わし、こ
    こでこれらのアルキル基は隣接する窒素原子とと
    もに、モルホリノ、ピペリジノまたはピロリジノ
    基を形成していてもよく、あるいはR2およびR3
    の一方はまたベンジル基であることができる）の
    アミノ基；一般式【式】（ここでR4は直 鎖または分枝鎖状（C1〜C4）アルキル、ベンジル
    またはフエニル基を表わす）のアシルオキシ基；
    一般式−NH−CO−R5（ここでR5は直鎖または
    分枝鎖状（C1〜C5）アルキル、クロルメチル、ジ
    クロルメチル、シアノメチル、ベンジル、フエノ
    キシメチル、またはフエニル基；または置換基と
    して１個のメチル、ヒドロキシまたはニトロ基、
    或は１個または２個の塩素原子、或は１、２また
    は３個のメトキシ基を有する置換フエニル基、ま
    たはピリジル、フルオロフリルまたはチエニル基
    を表わす）のアミド基；Ｎ−フエニルカルバモイ
    ル基；ジメチルカルボキシアミドメトキシ基；ジ
    エチルホスホノ基；メチルスルホンアミド基、ｐ
    −トルエンスルホンアミド基；メチルスルホニル
    基；またはｐ−トルエンスルホニル基；を表わ
    す〕で示される新規なエリスロマイシン誘導体お
    よび無機または有機酸によるその酸付加塩の製造
    方法であつて、一般式（） （式中Ｒは前記の意味を有し、そしてR13は水素添
    加により脱離させうる基を表わす）のエリスロマ
    イシルアミンを０〜150℃の温度で、水素添加お
    よび同時に脱炭酸し、所望により、得られた化合
    物を次いで、無機または有機酸によりその酸付加
    塩に変換することを特徴とする上記式のエリス
    ロマイシン誘導体の製造方法。 ９ 水素添加を有機溶媒の存在下に貴金属触媒を
    用いて行なう特許請求の範囲第８項に記載の方
    法。 １０ 一般式（） 〔式中Ｒはヒドロキシ、メトキシ、フエノキシ、
    アセチルアミノ、Ｎ−（ｍ・m′・ｐ−トリメトキ
    シ−ベンゾイル）アミノ、ｏ−トルエンアミノ、
    メチル−チオ、（２−ヒドロキシ）−エトキシ、シ
    クロヘキシルチオ、（２−メトキシ）−エトキシ、
    ベンジルチオ、（カルボエトキシ）−メトキシ、ブ
    チリルオキシ、（カルボエトキシ）−メチルチオ、
    ジメチルカルボキシアミドメトキシまたはジエチ
    ルホスホノ基を表わす〕 で示される活性成分の少なくとも１種および慣用
    の担体および（または）助剤を含有することを特
    徴とする抗菌組成物。 １１ ヒトおよび温血動物におけるグラム陽性お
    よびグラム陰性バクテリアを防除するための特許
    請求の範囲第１０項に記載の抗菌組成物。
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