JPS62153258A - （１−アルケニル）−ビシクロ〔３．３．０〕オクテン誘導体の製造法 - Google Patents
（１−アルケニル）−ビシクロ〔３．３．０〕オクテン誘導体の製造法Info
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- JPS62153258A JPS62153258A JP60292239A JP29223985A JPS62153258A JP S62153258 A JPS62153258 A JP S62153258A JP 60292239 A JP60292239 A JP 60292239A JP 29223985 A JP29223985 A JP 29223985A JP S62153258 A JPS62153258 A JP S62153258A
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔技術分野〕
本発明は一般式（［）
（式中、Ｒ１及びＲ２は水素原子又は水酸基の保護基で
ある。）で表わされる（ｌ−アルケニル）−ビシクロ（
３，３，０）オクテン誘導体の製法に関する。
ある。）で表わされる（ｌ−アルケニル）−ビシクロ（
３，３，０）オクテン誘導体の製法に関する。
本発明により得られる前記一般式（１）で表わされる（
ｌ−アルケニル）−ビシクロＣ３，３゜０〕オクテン誘
導体は各種循環器疾患の治療ないしは予防薬として有用
なカルバサイクリン類の合成中間体として有用なもので
ある。
ｌ−アルケニル）−ビシクロＣ３，３゜０〕オクテン誘
導体は各種循環器疾患の治療ないしは予防薬として有用
なカルバサイクリン類の合成中間体として有用なもので
ある。
従来、前記一般式〔【〕で表わされる化合物の製造は、
一般式（ＩＩ） ■も゛ろ （式中、Ｒ１、Ｒ１は水素原子又は水Ｍ基の保護基であ
る。）で表わされるアルデヒドより下記に示すように２
工程を必要としている〔特開昭６０−１’＋８８４３）
。
一般式（ＩＩ） ■も゛ろ （式中、Ｒ１、Ｒ１は水素原子又は水Ｍ基の保護基であ
る。）で表わされるアルデヒドより下記に示すように２
工程を必要としている〔特開昭６０−１’＋８８４３）
。
６１も１
已ＥＬ’
♂Ｒ１
（式中、Ｒ１，Ｒ１、Ｒ３は前記定義に同じ、）本発明
者等は前記化合物ＣＩ）をより効率よく、高収率で、化
合物（ｎ）から１工程で製造すべく鋭意研究を重ねた結
果本発明を完成するに至った。
者等は前記化合物ＣＩ）をより効率よく、高収率で、化
合物（ｎ）から１工程で製造すべく鋭意研究を重ねた結
果本発明を完成するに至った。
本発明は塩基の存在下、−ｍ式（ｎ）
（式中、Ｒ１およびＲ２は前記定義に同じ、）で表わさ
れるビシクロ（３，３，０）オクテニルアルデヒド誘導
体と一般式（ＩＩＩ） （式中、Ｒ１はアルキル基又はアリール基、Ｘは塩基原
子、臭素原子又は沃素原子である。）で表わされる３−
エトキシカルボニルプロピルホスホニウムハライドとを
反応させることにより一触式（１１で表わされる（４−
エトキシカルボニル−１−ブテニル）−ビシクロ（３，
３，０）オクテン誘導体を製造するものである。
れるビシクロ（３，３，０）オクテニルアルデヒド誘導
体と一般式（ＩＩＩ） （式中、Ｒ１はアルキル基又はアリール基、Ｘは塩基原
子、臭素原子又は沃素原子である。）で表わされる３−
エトキシカルボニルプロピルホスホニウムハライドとを
反応させることにより一触式（１１で表わされる（４−
エトキシカルボニル−１−ブテニル）−ビシクロ（３，
３，０）オクテン誘導体を製造するものである。
ｎｉｌ記一般式（Ｉｌｌで表わされるビシクロ（３，３
゜ゼア ０〕オクテニルアルデヒド誘導体各種プロスタグランジ
ンの代表中間体であるコーリー・ラクトンから容易に合
成することができる化合物である（特開昭６０−１７８
８４３参照）、この前記一般式（［１）中のＲ１および
Ｒ８としては水素原子又は水酸基の保護基例えばテトラ
ヒドロピラニル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、１−
エトキシエチル基、ジフェニル−ｔ−ブチルシリル基、
メトキシメチル基、ｌ−メチル−１−メトキシエチル基
、４−メトキシテトラヒドロピラニル基、メチル基、ベ
ンジル基、ベンゾイル基、アセチル基、メトキシエトキ
シメチル基、トリエチルシリル基等の基を有する化合物
を使用することができる。
゜ゼア ０〕オクテニルアルデヒド誘導体各種プロスタグランジ
ンの代表中間体であるコーリー・ラクトンから容易に合
成することができる化合物である（特開昭６０−１７８
８４３参照）、この前記一般式（［１）中のＲ１および
Ｒ８としては水素原子又は水酸基の保護基例えばテトラ
ヒドロピラニル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、１−
エトキシエチル基、ジフェニル−ｔ−ブチルシリル基、
メトキシメチル基、ｌ−メチル−１−メトキシエチル基
、４−メトキシテトラヒドロピラニル基、メチル基、ベ
ンジル基、ベンゾイル基、アセチル基、メトキシエトキ
シメチル基、トリエチルシリル基等の基を有する化合物
を使用することができる。
前記一般式（１１１）で表わされる３−エトキシカルボ
ニルプロピルホスホニウムハライドは例えば４−ブロモ
ブタン酸エチルとトリフェニルホスフィンから製造する
ことができる。
ニルプロピルホスホニウムハライドは例えば４−ブロモ
ブタン酸エチルとトリフェニルホスフィンから製造する
ことができる。
前記一般式（［［［］中のＲ３としてはブチル基、フェ
ニル基等のアリール基を、Ｘとしては塩素原子、臭素原
子または沃素原子を例示することができる。
ニル基等のアリール基を、Ｘとしては塩素原子、臭素原
子または沃素原子を例示することができる。
本発明は塩基の存在下に行うことが必要である。
塩基としてはｔ−ブトキシカリウム、ｔ−アミルオキシ
ナトリウム、メトキシナトリウム、エトキシナトリウム
、ジメチルスルホキシドのナトリウム塩又はカリウム塩
、ブチルリチウム、５ｅｃ−ブチルリチウム、ｔ−ブチ
ルリチウム、フェニルリチウム、水素化す１−リウム、
水素化カリウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチ
ウムジエチルアミド、ナトリウムアミドの如き有機塩基
、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、
の如き無機塩基を用いることができる。塩基の使用量は
前記一般式（ｎ）で表わされるビシクロ（３，３，０）
オクテニルアルデヒド誘導体に対して１〜３モル当量用
いればよい。
ナトリウム、メトキシナトリウム、エトキシナトリウム
、ジメチルスルホキシドのナトリウム塩又はカリウム塩
、ブチルリチウム、５ｅｃ−ブチルリチウム、ｔ−ブチ
ルリチウム、フェニルリチウム、水素化す１−リウム、
水素化カリウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチ
ウムジエチルアミド、ナトリウムアミドの如き有機塩基
、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、
の如き無機塩基を用いることができる。塩基の使用量は
前記一般式（ｎ）で表わされるビシクロ（３，３，０）
オクテニルアルデヒド誘導体に対して１〜３モル当量用
いればよい。
本発明は溶媒中で行うことが望ましい、溶媒は有機塩基
を用いる場合にはテトラヒドロフラン、ジメトキシエタ
ン、エチルエーテル、２−メトキシエチルエーテル等の
エーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族系溶媒
ジメチルスルホキシド、（ＤＭＳＯ）ヘキサメチルホス
ホ＝５蟹４窃萼−≦＝Ｐ、（ＨＭＰ’ｉつジメチルホル
ムアミド、（ＤＭＦ）等の極性溶媒を使用でき、無機塩
基を用いる場合には塩化メチレン、クロロホルム等のハ
ロゲン系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族系溶媒と
水との混合溶媒を好適に使用することができる。なお、
無機塩基を用いる場合には反応系が二層となるためこれ
ら塩基を好適に作用させるにはテトラメチルアンモニウ
ムプロミド、テトラブチルアンモニウムヨージド等の相
間移動触媒の存在下に行うと効率よく目的物が得られる
。
を用いる場合にはテトラヒドロフラン、ジメトキシエタ
ン、エチルエーテル、２−メトキシエチルエーテル等の
エーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族系溶媒
ジメチルスルホキシド、（ＤＭＳＯ）ヘキサメチルホス
ホ＝５蟹４窃萼−≦＝Ｐ、（ＨＭＰ’ｉつジメチルホル
ムアミド、（ＤＭＦ）等の極性溶媒を使用でき、無機塩
基を用いる場合には塩化メチレン、クロロホルム等のハ
ロゲン系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族系溶媒と
水との混合溶媒を好適に使用することができる。なお、
無機塩基を用いる場合には反応系が二層となるためこれ
ら塩基を好適に作用させるにはテトラメチルアンモニウ
ムプロミド、テトラブチルアンモニウムヨージド等の相
間移動触媒の存在下に行うと効率よく目的物が得られる
。
反応温度は−１５０℃〜１００℃好ましくは−１００”
−３０℃の範囲を選択することにより円滑に進行する
。
−３０℃の範囲を選択することにより円滑に進行する
。
下記の実施例から明らかなように、本発明の方法によれ
ば一般式（１）で示される目的化合物が一工程で収率よ
く製造することができ、本発明の工業的意義は大なるも
のがある。
ば一般式（１）で示される目的化合物が一工程で収率よ
く製造することができ、本発明の工業的意義は大なるも
のがある。
以下、実施例及び参考例により本発明をさらに詳細に説
明する。
明する。
参考例１
４−ブロモブタン酸エチル９．７５ ｇ （５０ｍ−ｍ
ｏ ｌ）とトリフェニルホスフィン１３．１ｇ（５０ｍ
ｍｏｌ）をアセトニトリル１００ｍ１中、友 ２４時間加熱還流した。この後反応ゝ後′を濃縮し、」
ち ２０．３ｇ収率８９％を得た。
ｏ ｌ）とトリフェニルホスフィン１３．１ｇ（５０ｍ
ｍｏｌ）をアセトニトリル１００ｍ１中、友 ２４時間加熱還流した。この後反応ゝ後′を濃縮し、」
ち ２０．３ｇ収率８９％を得た。
ｍ、ｐ、１６４〜１６５℃。
ＩＲ（ＫＢｒ）：１７１７，１４３５゜１２１０、 １
１１０． ７４００１１−’。
１１０． ７４００１１−’。
ＮＭＲδ （ＣＤＣＩｓ） ： ７．５〜８．３
（ｍ。
（ｍ。
１５Ｈ）、 ４．１０ （Ｑ、 ２Ｈ，Ｊ−７Ｈ
ｚ）。
ｚ）。
３．７〜４．０ （ｍ、 ２Ｈ）、 ２．８９
（ｔ。
（ｔ。
２Ｈ，Ｊ−６Ｈｚ）、 １．６〜２．３ （ｍ。
２Ｈ）、 １．２３ （ｔ、 ３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ
）ｐｐｍ。
）ｐｐｍ。
実施９例Ｉ
アルゴン雰囲気下、３−エトキシカルボニルプロピルホ
スホニウムプロミド（７，２１ｇ、 ｌ ５．８ｍｍ
ｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍｌ）に懸澗した。ｔ−ブトキシ
カリウム（１，７Ｂ ｉｔ １５．７ｍｍｏ ＋）の
ＴＨＦ溶液（３０ｍｌ）を加え、室温で２０分間攪拌し
た。そこへ１−３−ホルミル−・６−エキソーｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシメチル−７−エンド−テトラヒ
ドロピラニルオキシビシクロ７．８８ｍｍｏ ｌ）のＴ
ＨＦｆ＠液（２０ｍｌ）を滴下し、室温で１時間攪拌し
た。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、エチルエーテ
ルで抽出した。
スホニウムプロミド（７，２１ｇ、 ｌ ５．８ｍｍ
ｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍｌ）に懸澗した。ｔ−ブトキシ
カリウム（１，７Ｂ ｉｔ １５．７ｍｍｏ ＋）の
ＴＨＦ溶液（３０ｍｌ）を加え、室温で２０分間攪拌し
た。そこへ１−３−ホルミル−・６−エキソーｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシメチル−７−エンド−テトラヒ
ドロピラニルオキシビシクロ７．８８ｍｍｏ ｌ）のＴ
ＨＦｆ＠液（２０ｍｌ）を滴下し、室温で１時間攪拌し
た。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、エチルエーテ
ルで抽出した。
有機層は無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留
去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにより精製し、３− （４−エトキシカルボニ
ル−１−ブテニル）−６−エキソ−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシメチル−７−エンド−テトラヒドロピラニ
ルオキシビシクロ（３，３，０３オクト−２−エン（３
，５５ｇ。
去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにより精製し、３− （４−エトキシカルボニ
ル−１−ブテニル）−６−エキソ−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシメチル−７−エンド−テトラヒドロピラニ
ルオキシビシクロ（３，３，０３オクト−２−エン（３
，５５ｇ。
９４％）、を得た。（Ｚ）−及び（Ｅ）−異性体比は８
７対１３であった。
７対１３であった。
ＩＲ（ｎｅａｔ） ：２９５０．２８７０゜１？３５
，１１３５，１０２０゜ ８３５ｃ＊−’。
，１１３５，１０２０゜ ８３５ｃ＊−’。
ＮＭＲδ （ＣＤＣＩｓ） ： ６．２４ （ｄ、
Ｊ−１６Ｈｚ、 ０．１３Ｈ，ｔｒａｎｓ）。
Ｊ−１６Ｈｚ、 ０．１３Ｈ，ｔｒａｎｓ）。
５．９８ （ｄ、 Ｊ−１１Ｈｚ、 ０．８７Ｈ
。
。
ｃ ｉ ｓ）、 ５．５７ （ｂｓ、 ＬＨ
）、 ５．３０（ｍ、 ＬＨ）、 ４．６０
（ｂｓ、 ＩＨ）。
）、 ５．３０（ｍ、 ＬＨ）、 ４．６０
（ｂｓ、 ＩＨ）。
４．２０ （ｑ、 Ｊ−７Ｈｚ、 ２Ｈ）、
３．２０〜４．２０ （ｍ、 ＩＨ）、 ２．９
５ （ｍ、 ＩＨ）。
３．２０〜４．２０ （ｍ、 ＩＨ）、 ２．９
５ （ｍ、 ＩＨ）。
１．３０ （ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ、 ３Ｈ）、
０．９０＜ｓ、 ９Ｈ）、 ０．０５ （ｓ、
６Ｈ）ｐｐｍ。
０．９０＜ｓ、 ９Ｈ）、 ０．０５ （ｓ、
６Ｈ）ｐｐｍ。
Ｍａｓｓ ｍ／ｚ：４７８ （Ｍ″″ ）、４３
３゜４２１、 ３９３゜ 実施例２ アルゴン雰囲気下、３−エトキシカルボニルブロピルト
リフェニルホスホニウムブロミド（７，２１ｇ、 １
５．８ｍｍｏ Ｉ）をＴＨＦ（３０ｍｌ）に懸濁した。
３゜４２１、 ３９３゜ 実施例２ アルゴン雰囲気下、３−エトキシカルボニルブロピルト
リフェニルホスホニウムブロミド（７，２１ｇ、 １
５．８ｍｍｏ Ｉ）をＴＨＦ（３０ｍｌ）に懸濁した。
−７８℃でｔ−ブトキシカリウム（１，７６ｇ＋ １
５．７ｍｍｏ １）のＴＨＦ溶液（３０ｍｌ）を加え、
１時間攪拌した。そこへ−７８℃で１−３−ホルミル−
６−ニキソーを一ブチルジメチルシリルオキシメチル−
７−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ（３
，３゜０〕オクト−２−エン（３，０ｇ、７．８８ｍｍ
ｏ １）のＴＨＦ溶液（２０ｍｌ）を１時間かけて滴下
し、さらに−７８℃で１．５時間攪拌した。５時間かけ
て徐々に温度を室温まで上げ、飽和塩化アンモニウム水
溶液を加え、エチルエーテルで抽出した。
５．７ｍｍｏ １）のＴＨＦ溶液（３０ｍｌ）を加え、
１時間攪拌した。そこへ−７８℃で１−３−ホルミル−
６−ニキソーを一ブチルジメチルシリルオキシメチル−
７−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ（３
，３゜０〕オクト−２−エン（３，０ｇ、７．８８ｍｍ
ｏ １）のＴＨＦ溶液（２０ｍｌ）を１時間かけて滴下
し、さらに−７８℃で１．５時間攪拌した。５時間かけ
て徐々に温度を室温まで上げ、飽和塩化アンモニウム水
溶液を加え、エチルエーテルで抽出した。
有機層は無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留
去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにより精製し、３− （４−エトキシカルボニ
ル−１−ブテニル）−６−エキソ−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシメチル−７−エンド−テトラヒドロピラニ
ルオキシビシクロ（３，３，Ｏ）オクト−２−エン（３
，５１ｇ。
去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにより精製し、３− （４−エトキシカルボニ
ル−１−ブテニル）−６−エキソ−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシメチル−７−エンド−テトラヒドロピラニ
ルオキシビシクロ（３，３，Ｏ）オクト−２−エン（３
，５１ｇ。
９３％）を得た。（Ｚ）−及び（Ｅ）−異性体比は９８
．４対１．６であった。
．４対１．６であった。
ＮＭＲδ（ＣＤＣ１３）！ ６．２４ （ｄ、Ｊ−１６
Ｈｚ、０．０１６Ｈ，ｔｒａｎｓ）。
Ｈｚ、０．０１６Ｈ，ｔｒａｎｓ）。
５．９８ （ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ、０．９８４Ｈ。
ｃ ｌ ｇ）、５．５７ （ｂ ｓ、Ｉ Ｈ）、５．３
０（ｍ、ＩＨ）、４．６０ （ｂ３ １Ｈ）、。
０（ｍ、ＩＨ）、４．６０ （ｂ３ １Ｈ）、。
４．２０ （ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｍ）、３．２０〜４
．２０ （ｍ、５Ｈ）、２．９５ （ｍ、ＩＨ）。
．２０ （ｍ、５Ｈ）、２．９５ （ｍ、ＩＨ）。
１．３０ （ｔ、Ｊ−ＩＨｚ、３Ｈ）、０．９０（ｓ、
９Ｈ）、０．０５ （ｓ、６Ｈ） ｐｐｍ。
９Ｈ）、０．０５ （ｓ、６Ｈ） ｐｐｍ。
実施例３
アルゴン雰囲気下、３−エトキシカルボニルプロピルト
リフェニルホスホニウムブロミド（４，７６ｇ、 １
０．４ｍｍｏ ＋）をＤＭＳＯ（１０ｍ ｌ）に溶解し
た。これにＤＭＳＯのＮａ塩のＤＭＳＯ溶液（１０，２
ｍｍｏ ＋、５．１ｍ１）を室温下加え、同条件で１０
分間攪拌した。そこへ１−３−ホルミル−６−エキソ−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−７−エンド−
テトラヒドロピラニルオキシビシクロ（３，３，０）オ
クト−２−エン（２，０ｇ、５．２５ｍｍｏ １）のＤ
ＭＳＯ溶液（５ｍｌ）を滴下し、室温で３０分間攪拌し
た。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、エチルエーテ
ルで抽出した。有機層は無水硫酸マグネシウムで乾燥後
、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにより精製し、３−（４−エト
キシカルボニル−１−ブテニル）−６−エキソ−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシメチル−７−エンド−テトラ
ヒドロピラニルオキシビシクロ（３，３，０）オクト−
２−エン（２，４１ｇ、９６％）を得た。
リフェニルホスホニウムブロミド（４，７６ｇ、 １
０．４ｍｍｏ ＋）をＤＭＳＯ（１０ｍ ｌ）に溶解し
た。これにＤＭＳＯのＮａ塩のＤＭＳＯ溶液（１０，２
ｍｍｏ ＋、５．１ｍ１）を室温下加え、同条件で１０
分間攪拌した。そこへ１−３−ホルミル−６−エキソ−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−７−エンド−
テトラヒドロピラニルオキシビシクロ（３，３，０）オ
クト−２−エン（２，０ｇ、５．２５ｍｍｏ １）のＤ
ＭＳＯ溶液（５ｍｌ）を滴下し、室温で３０分間攪拌し
た。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、エチルエーテ
ルで抽出した。有機層は無水硫酸マグネシウムで乾燥後
、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにより精製し、３−（４−エト
キシカルボニル−１−ブテニル）−６−エキソ−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシメチル−７−エンド−テトラ
ヒドロピラニルオキシビシクロ（３，３，０）オクト−
２−エン（２，４１ｇ、９６％）を得た。
（Ｚ）−及び（Ｅ）−異性体比は８９対１１であった。
ＮＭＲδ（ＣＤＣＩｚ）＝ ６．２４ （ｄ、Ｊ驕１６
Ｈｚ、 ０．１ＬＨ，ｔｒａｎｓ）。
Ｈｚ、 ０．１ＬＨ，ｔｒａｎｓ）。
５．９８ （ｄ、 Ｊ＝ｌ ｌＨｚ、 ０．８
９Ｈ。
９Ｈ。
ｃ ｉ ｓ）、 ５．５７ （ｂ ｓ、 Ｉ
Ｈ）、 ５．３０（ｍ、 ＩＨ）、 ４．６０
（ｂｓ、 ＬＨ）。
Ｈ）、 ５．３０（ｍ、 ＩＨ）、 ４．６０
（ｂｓ、 ＬＨ）。
４．２０ （ｑ、 Ｊ−ＩＨｚ、 ２Ｈ）、
３．２０〜４．２０ （ｍ、 ５Ｈ）、 ２．９
５ （ｍ、 ＩＨ）。
３．２０〜４．２０ （ｍ、 ５Ｈ）、 ２．９
５ （ｍ、 ＩＨ）。
１．３０ （ｔ、 Ｊ ＝７Ｈｚ、 ３Ｈ）、
０．９０（！ｌ、 ９Ｈ）、 ０．０５ （ｓ
、 ６Ｈ）ｐｐｍ。
０．９０（！ｌ、 ９Ｈ）、 ０．０５ （ｓ
、 ６Ｈ）ｐｐｍ。
実施例４
アルゴン雰囲気下、３−エトキシカルボニルプロピルト
リフェニルホスホニウムプロミド（２，３８ｇ＋ ５．
２０ｍｍｏ ｌ）をＤＭＦ （５ｍｌ）に懸濁した。ｔ
−ブトキシカリウム（５７０ｇ。
リフェニルホスホニウムプロミド（２，３８ｇ＋ ５．
２０ｍｍｏ ｌ）をＤＭＦ （５ｍｌ）に懸濁した。ｔ
−ブトキシカリウム（５７０ｇ。
５．０８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（５ｍｌ）を−６０℃
で滴下し、１時間撹拌した。そこへ１−３−ホルミル−
６−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−
７−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ（３
，３，０）オクト−２−エン（１，０ｇ、２．６３ｍｍ
ｏ １）のＤＭＦ溶液を一６０℃で滴下し、同温度で１
．５時間攪拌した。３時間かけて徐々に温度を室温まで
上げ、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、エチルエー
テルで抽出した。有機層は無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにより精製し、３− （４−
エトキシカルボニル−１−ブテニル）−６−エキソ−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシメチル−７−エンド−テ
トラヒドロピラニルオキシビシクロ（３，３，０）オク
ト−２−エン（１，０２ｇ、８１％）を得た。
で滴下し、１時間撹拌した。そこへ１−３−ホルミル−
６−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−
７−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ（３
，３，０）オクト−２−エン（１，０ｇ、２．６３ｍｍ
ｏ １）のＤＭＦ溶液を一６０℃で滴下し、同温度で１
．５時間攪拌した。３時間かけて徐々に温度を室温まで
上げ、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、エチルエー
テルで抽出した。有機層は無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにより精製し、３− （４−
エトキシカルボニル−１−ブテニル）−６−エキソ−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシメチル−７−エンド−テ
トラヒドロピラニルオキシビシクロ（３，３，０）オク
ト−２−エン（１，０２ｇ、８１％）を得た。
（Ｚ）−及び（Ｅ）−異性体比は９４対６であった。
ＮＭＲδ （ＣＤＣＩｓ）Ｆ ６．２４ （ｄ、Ｊ−
１６Ｈｚ、０．０６Ｈ，ｔｒａｎｓ）。
１６Ｈｚ、０．０６Ｈ，ｔｒａｎｓ）。
５．９８ （ｄ、 Ｊ＝１１Ｈｚ、 ０．９４Ｈ
。
。
ｃ ｉ ｓ）、 ５．５７ （ｂａ、 ＩＨ）、
５．３０Ｃｒｕ、 Ｉ Ｈ） 、 ４．６０
（ｂ ｓ、 Ｉ Ｈ） 。
５．３０Ｃｒｕ、 Ｉ Ｈ） 、 ４．６０
（ｂ ｓ、 Ｉ Ｈ） 。
４．２０ （ｑ、 Ｊ＝７Ｈ３２Ｈ）、 ３．２
０〜４．２０ （ｍ、５Ｈ）、２．９５ （ｍ、
ＩＨ）。
０〜４．２０ （ｍ、５Ｈ）、２．９５ （ｍ、
ＩＨ）。
１．３０ （ｔ、Ｊ−７Ｈｚ、３Ｈ）、０．９０（ｓ
、９Ｈ）、０．０５ （ｓ、３Ｈ）ｐｐｍ。
、９Ｈ）、０．０５ （ｓ、３Ｈ）ｐｐｍ。
実施例５
アルゴン雰囲気下、３−エトキシカルボニルプロピルト
リフェニルホスホニウムプロミド（４，７７ｇ、 １
０．４ｍｍｏ １）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に懸濁した。
リフェニルホスホニウムプロミド（４，７７ｇ、 １
０．４ｍｍｏ １）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に懸濁した。
−７８℃で水素化カリウム（Ｉ Ｑ、２ｍｍｏ Ｉ）の
ＴＨＦ懸濁液（１０ｍｌ）を加え、同温度で１時間攪拌
した後、ＨＭＰＡ（３ｍｌ）を加えた。そこへ−７８℃
で１−３−ホルミル−６−ニキソーｔ−プチルジメチル
シリルオキシメチル−７−エンドーテトラヒドロビラニ
ルオキシビシクロ（３，３，０）オクト−２−エン（２
，０ｇ、５．２５ｍｍｏ １）のＴＨＦ溶液（１０ｍｌ
）を１時間かけて滴下し、さらに同温度で１．５時間攪
拌した。３時間かけて徐々に温度を室温まで上げ、飽和
塩化アンモニウム水溶液を加え、エチルエーテルで抽出
した。有機層は無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
減圧留去した。
ＴＨＦ懸濁液（１０ｍｌ）を加え、同温度で１時間攪拌
した後、ＨＭＰＡ（３ｍｌ）を加えた。そこへ−７８℃
で１−３−ホルミル−６−ニキソーｔ−プチルジメチル
シリルオキシメチル−７−エンドーテトラヒドロビラニ
ルオキシビシクロ（３，３，０）オクト−２−エン（２
，０ｇ、５．２５ｍｍｏ １）のＴＨＦ溶液（１０ｍｌ
）を１時間かけて滴下し、さらに同温度で１．５時間攪
拌した。３時間かけて徐々に温度を室温まで上げ、飽和
塩化アンモニウム水溶液を加え、エチルエーテルで抽出
した。有機層は無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
減圧留去した。
得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
により精製し、３−（４−エトキシカルボニル−１−ブ
テニル）−６−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シメチル−７−エンド−テトラヒドロビラニルオキシビ
シクロ（３，３，０）オクト−２−エン（２，１６ｇ、
８６％）を得た。
により精製し、３−（４−エトキシカルボニル−１−ブ
テニル）−６−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シメチル−７−エンド−テトラヒドロビラニルオキシビ
シクロ（３，３，０）オクト−２−エン（２，１６ｇ、
８６％）を得た。
（Ｚ）−及び（Ｅ）−異性体比は９７対３であった。
ＮＭＲδ（ＣＤＣ１３）： ６．２４ （ｄ、Ｊ−１６
Ｈｚ、０．０３Ｈ，ｔｒａｎｓ）。
Ｈｚ、０．０３Ｈ，ｔｒａｎｓ）。
５．９８ （ｄ、 Ｊ−１１Ｈｚ、 ０．９７Ｈ
。
。
ｃ ｌ ｓ）、 ５．５７ （ｂｓ、 ＬＨ
）、 ５．３０（ｍ、 ｌ１ｌ）、 ４．６０
（ｂｓ、 ＩＨ）。
）、 ５．３０（ｍ、 ｌ１ｌ）、 ４．６０
（ｂｓ、 ＩＨ）。
４．２０ （Ｑ、 Ｊ−７Ｈｚ、 ２Ｈ）、
３．２０〜４．２０ （ｍ、 ５Ｈ）、 ２．９
５ （ｍ、 ＩＨ）。
３．２０〜４．２０ （ｍ、 ５Ｈ）、 ２．９
５ （ｍ、 ＩＨ）。
１．３０ （ｔ、 Ｊ”７Ｈｚ、 ３Ｈ）、
０．９０（ｓ、 ９Ｈ）、 ０．０５ （ｓ、
３Ｈ）ｐｐｍ。
０．９０（ｓ、 ９Ｈ）、 ０．０５ （ｓ、
３Ｈ）ｐｐｍ。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 塩基の存在下、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるビシクロ〔３．３．０〕オクテニルアルデ
ヒド誘導体と一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる３−エトキシカルボニルプロピルホスホニ
ウムハライドとを反応させることからなる一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる（４−エトキシカニボニル−１−ブテニル
）−ビシクロ〔３．３．０〕オクテン誘導体の製造法（
式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２は水素原子又は水酸基の保護基で
あり、Ｒ＾３はアルキル基又はアリール基であり、Ｘは
塩素原子、臭素原子又は沃素原子である。）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60292239A JPS62153258A (ja) | 1985-12-26 | 1985-12-26 | （１−アルケニル）−ビシクロ〔３．３．０〕オクテン誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60292239A JPS62153258A (ja) | 1985-12-26 | 1985-12-26 | （１−アルケニル）−ビシクロ〔３．３．０〕オクテン誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62153258A true JPS62153258A (ja) | 1987-07-08 |
| JPH0419217B2 JPH0419217B2 (ja) | 1992-03-30 |
Family
ID=17779268
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60292239A Granted JPS62153258A (ja) | 1985-12-26 | 1985-12-26 | （１−アルケニル）−ビシクロ〔３．３．０〕オクテン誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62153258A (ja) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5982339A (ja) * | 1982-10-01 | 1984-05-12 | フア−ミタリア・カルロ・エルバ・ソシエタ・ペル・アツイオ−ニ | １３，１４−ジデヒドロ−カルボプロスタサイクリンの１５−環状脂肪族誘導体およびその製法 |
| JPS6069054A (ja) * | 1983-09-27 | 1985-04-19 | Sagami Chem Res Center | ビシクロ〔３．３．０〕オクテン誘導体 |
-
1985
- 1985-12-26 JP JP60292239A patent/JPS62153258A/ja active Granted
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5982339A (ja) * | 1982-10-01 | 1984-05-12 | フア−ミタリア・カルロ・エルバ・ソシエタ・ペル・アツイオ−ニ | １３，１４−ジデヒドロ−カルボプロスタサイクリンの１５−環状脂肪族誘導体およびその製法 |
| JPS6069054A (ja) * | 1983-09-27 | 1985-04-19 | Sagami Chem Res Center | ビシクロ〔３．３．０〕オクテン誘導体 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0419217B2 (ja) | 1992-03-30 |
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