JPS6069054A - ビシクロ〔３．３．０〕オクテン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （式中ｓ＆Ｂ水素原子又はアルキル基、ぎ及びｇは水素
原子又状水酸基の保護基であシ、Ｘはアルキレン基又状
ビニレン基である。）で表わされるビシクロ（３，３，
０）オクテン誘導体に関する。

本発明の前記一般式（１）で表わされるビシクロ〔３，
３，０）オクテン誘導体は酸化し、次いでウィテイツヒ
反応に付することによシ（３−オキソ−１−アルケニル
）−シス−ビシクロ（３，３，０）オクテン誘導体に導
くことができる（下記参考側参照）。（３−オ、キソー
１−アルケニル）−シス−ビンクロ（３，３，０）オク
テン鱈心体はケトンを還元し、水酸基の脱保護反応を行
い、エステルを加水分解することによ！？、９（０）−
メタノ−Δ６（９′″）−ＰＧｌｌに導くことができる
（下記参考側参照）。

９（０）−メタノ−Δ６（”）−ＰＧＩ　は強力な血小
板凝集阻止作用を有し、例えばその作用は人血小板を用
いた場合には化学的に不安定なＰＧＩ２に匹敵し、種々
の循環器疾患の治療乃至は予防薬として、利用される化
合物である（下記試駿例参照）。

従来、９（Ｏ）−メタノ−Δ６（９ａ）　−ＰＧｌｌを
製造する方法としては（イ）ＰＧＥ２を原料に１４工程
を経て製造する方法Ｃ日本薬学会第１０３年会購演予稿
集１５６頁（１９８３年）〕及び（１口１，３−シクロ
オクタジエンから１９工程を経て製造する方法〔日本薬
学会第１０３年会予稿集１５７頁（１９８３年）〕が知
られているが（（イ）の方法は原料が高価であること、
（ロ）の方法は目的物が２セミ体として生成すること及
び（イ）（ロ）共に全収率が非常に低いことが欠点であ
った。

本発明者等は安価な原料から、収率よくしかも光学活性
体で立体位置特異的に９（０）−メタノ−Δ６（”）−
ＰＧＩ　１を製造すべく鋭意研究を重ねた結果、本発明
の化合物がその目的を達成するために重要な中間体に々
シ得ることを見出し本発明を完成した。

本発明の前記一般式（１）で表わされるビシクロ（３，
３，Ｏ〕オクテン誘導体はブロスタグ２ンジン骨格の天
然型ω−鎖の他に例えば文献（Ｃａｓａｌｓ−８ｔｅｎ
ｚｅｌ　、　Ｊ　、　ｅｔ　ａｌ、　、Ｐｒｏｓｔａｇ
ｌａｎｄｉｎｓ　、ＬｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅｓＭｅｄ、
１９８３，１０　（２）、１９７−２１２１に開示され
ている如きよシ活性の高い非天然型ω−鎖を有するブロ
スタグ２ンジン誘導体にも導きうる点で極めて有用な中
間体と言える。

本発明の前記一般式（１）で表わされるビシクロ（３，
３，０）オクテン誘導体は下記の反応式に従い製造する
ことができる。

同、本発明における水酸基の保護基はゴとしてテトラヒ
ドロビラニル基、メトキシメチル基、４−メトキシテト
ラヒドロピラニル基、１−エトキシエチル基、ｌ−メチ
ル−１−メトキシエテル基、ｔ−ブチルジメチルシリル
基等を例示することができ、ｔｏ　としてｔ−ブチルジ
メチルシリル基、ベンゾイル基、アセチル基等を例示す
ることができる。

１’Ｌ’Ｏ ２０ ２０ ｘｇ。

Ｒ２゜ 三 ｌＯ （式中、Ｒ１は水素原子又はアルキル基　Ｒ２は水素原
子又は水酸基の保護基であｈ、”！’は水酸基の保護基
である。） 〔第１工程〕 本工程は前記一般式（Ｉｔ）で表わされるシクロペンチ
リデン誘導体を水利反応させることによル前記一般式（
ＩＩＩで表わされるヒドロキシメチルシクロペンタ／誘
導体を製造するものである。

前記一般式（…）で表わされるシクロペンチリデン誘導
体はコーリ−２クトン誘導体を２クトールに還元し、ウ
イテイツヒ反応に付し水酸基を酸化後メチレン化反応を
行うことによシ容易に得られる化合物である（下記参考
側参照）。

本工程の水和反応はヒドロホウ素化し、酸化することに
よシ行なわれる。ヒドロホウ素化にあたっては、例えば
９−ＢＢＮ（９−ボラビシクロ〔３゜３．１〕ノナン）
、テキシルポ２ン、ジサイアミルボラン等のヒドロホウ
素化試剤を用いることができる。ヒドロホウ素化試剤の
使用量は通常１〜１．５当量用いる。

反応を行うにあたっては溶媒中で行うことが望ましく、
例えはテトラヒドロン２ン、ジグライム、ジエチルエー
テル等のエーテル系溶媒を用いることができる。

反応は一り５℃〜室温にて円滑に進行する。

更に本工程はヒドロホウ素化に続き生成物を単離するこ
となく酸化を行うものである。酸化にあたっては、例え
ばアルカリ性過酸化水素、アミンオキシド、酸素、過酸
等の酸化剤を用いることができる。酸化剤の使用量は５
〜１５当量である。

反応は室温〜６０℃で円滑に進行する。

賞、本工程において、例えば９−　ＢＢＮを用いたヒド
ロホウ素化によシ生成する化合物は几２０　・ の如き構造を有していると推察される。

〔第２工程〕 本工程は前記第１工程で得られた前記一般式（Ｂで表わ
されるヒドロキシメチルシクロペンタ／誘導体を酸化し
、前記一般式（５）で表わされるβ−ヒドロキシアルデ
ヒド体を製造するものである。

酸化にあたっては、例えばジメチルスルホキシド−オキ
ザリルクロリド、ジメチルスルホキシド−三酸化イオウ
のピリジン錯体等を使用するととができる。酸化剤の使
用量は通常１〜５当量用いればよい。

反応を行うにあたっては溶媒中で行うことが望ましく、
例えば塩化メチレン等のハロゲン化炭イｉ水素等を用い
ることができる。

反応は酸化剤の種類によっても異なるが一り０℃〜室温
にて円滑に進行する。

本工程の酸化生成物を得るには、反応物中にトリエチル
アミン、ジイソプロピルエチルアミン等の第三級アミン
を加え−７０℃〜室温にて処理することによシ行なわれ
る。ジアルデヒドが生成するが本条件下ですみゃかに分
子内アルドール縮合が生じ、前記一般式（２）で表わさ
れるＩ−ヒドロキシアルデヒド体が得られる。

本工程終了後は生成物を単離することなく次の第３工程
の反応に付することもできる。

〔第３工程〕 本工程は酸性触媒の存在下前記第２工程で得られた前記
一般式（５）で表わされるβ−ヒドロキシアルデヒド体
を脱水することによシ前記一般式（至）で表わされるビ
シクロ（３，３，０）オクテニルアルデヒド誘導体を製
造するものである。

脱水するにあたっては酸性触媒の存在下に行うことが必
要である。酸性触媒としては、酸−アンモニウム塩を使
用することができる。酸−アンモニウム塩触媒は酸とア
ミンとから形成することができる。使用できる酸として
はトリフルオロ酢酸、トルエンスルホン酸、カンファー
スルホン酸、酢酸等を例示することができる。又、使用
できるアミンとしてはジベンジルアミン、ジエチルアミ
ン、ジメチルアミン、ジイソプロピルアミン、ピペリジ
ン、ピロリジン、ピペラジノ等を例示することができる
。これらの酸とアミンは適宜選択し、組み合わせ使用す
ることができるが、とシわけトリフルオロ酢酸とジベン
ジルアミンを組み合わせた触媒が収率よく目的物を得る
ことができる点で好ましい。触媒の使用量は０．２当量
程度でよいが、反応を速やかに進行させるためには１当
量程度用いることが好ましい。

反応を行うにあたっては溶媒の使用が望ましく、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素を用いるこ
とができる。

反応温度は室温〜１００℃を選ぶことができるが、反応
を円滑に行うには５０℃〜７０℃の範囲で行うことが好
ましい。

〔第４工程〕 本工程は塩基の存在下、前記第３工程で得られた前記一
般式（Ｖ）で表わされるビシクロ（３，３，０〕オクテ
ニルアルデヒド銹導体と３−カルボキシプロピルホスホ
ニウムプロミドとを反応させ、前記一般式（１−ａ）で
表わされるアルケニルビシクロ（３，３，０）オクテン
誘導体を製造するものである。

本工程は塩基の存在下に行うことが必要である。

塩基としてはｔ−ブトキシカリウム、ブチルリチウム、
ジメチルスルホキシドのナトリウム塩等を使用すること
ができるが、反応を効率よく行うためＫはｔ−ブト午ジ
カリウムの使用が好ましい。

塩基の使用量は原料である前記３−カルボキシプロピル
ホスホニウムプロミドに対して通常１〜１．２当量用い
る。

反応を行うにあたつてれテトラヒドロフ２ン、ジメトキ
ンエタン、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒を好適
に使用することができるが、反応に関与しない溶媒なら
ｄ何ら制限線ない。

反応温度は０℃〜５０℃の範囲を選択すること。

によシ円滑に反応が進行する。

岡、本工程において得られる化合物は通常遊離のカルボ
ン酸として生成するが、次工程以下の反応のため、ジア
ゾメタンあるいはハロゲン化アルキル−ジアザビシクロ
クンデセン＝７セトニトリルという条件を用いてエステ
ルとして単離することができる。エステルに変換するに
あたっては当業者が容易になし得る方法をもって行うこ
とができる。

〔第５工程〕 本工程は前記第４工程で得られた前記一般式（Ｉ−ａ）
で表わされるアルケニルビシクロ（３，３゜０）オクテ
ン誘導体を接触還元し、オレフィンの一方のみを選択的
に還元した前記一般式（Ｉ　−ｂ）で表わされるビシク
ロ（３，３，０）オクテン誘導体を製造するものである
。

使用できる触媒としてはパラジウム−炭素、パラジウム
黒等のパラジウム触媒、ウィルキンソン触媒、白金、ニ
ッケル等を挙げることができる。

触媒は所謂触媒量用いれば充分である。

本工程を実施するにあたって水素は常圧で反応させても
よいし、又加圧下に反応させてもよい。

反応を行うには溶媒を用いることが型抜しく、例えばメ
タノール、エタノール等のアルコール溶媒、酢酸エチル
エステル等のエステル溶媒′を使用することができる。

反応温度は一り５℃〜室温の範囲を選ぶことにより円滑
に進行する。

〔爾６エ程〕 本工程は前記第５工程で得られた前記一般式（Ｉ−ｂ　
）で表わされるビシクロ（ａ、ａ、Ｏ）オクテン誘導体
のｔｏを選択的に脱保膜し、前記一般式（Ｉ−ｃ）で表
わされるヒドロキシメチルビシクロ（３，３，０）オク
テン誘導体を製造するものである。

脱保護するにあたりてはＷ゛がシリル基の場合にはテト
ラ−ｎ−プチルアンモニウムフルオリドを、ベンゾイル
基、アセチル基等の場合には炭酸カリウムを脱保護剤と
して使用することができろ反応を行うにあたっては溶媒
中で行うことが望ましく、脱保護剤としてテトラ−ｎ−
プチルアンモニウムフルオリドを用いる場合にはテトラ
ヒドロフラン、ジメトキシエタン、エチルエーテルのエ
ーテル溶媒を好適に使用でき、脱保護剤として炭酸カリ
ウムを使用する場合にはメタノール、エタノール等のア
ルコール溶媒を好適に使用することができる。

反応は一り５℃〜室温にて円滑に進行する。

以上の如くして得られる前記一般式（Ｉ−ｃ）で表わさ
れるヒドロキシメチルビシクロ（３．３．０）オクテン
誘導体は以下に説明する如き反応に付することによりω
−鎖を導入することができる。即ち、前記一般式（Ｉ−
ｃ）で表わされるヒドロキシメチルビシクロ（　ａ．ａ
．Ｏ　）オクテン誘導体を酸化し、次いで得られる生成
物を一般式 ％式％（） （式中　Ｒ４は炭素数５〜ｌＯ個の直鎖、分枝鎖若しく
は環状アルキル基又はアルケニル基である。）で表わさ
れる化合物又は一般式 ％式％（） （式中、Ｒ　は前記と同じであり、頂まツーニル基又は
アルキル基である。）で表わされる化合物と反応させる
ことにより、一般式 （式中　Ｒ１、Ｂ２及びＲ４は前記と同じである。）で
表わされる（３−オキソ−１−アルケニル）−シス−ビ
シクロ（　３．３．０　）オクテン誘導体に導くもので
ある。

酸化するにあたっては酸化剤の存在下に行うことが必要
である。酸化剤としてはコリンズ試薬、ジメチルスルホ
キシド−三酸化イオウのピリジン錯体、ピリジニウムク
ロロクロメイト、ジメチルスルホキシド−オキザリルク
ロリド等を使用することができる。酸化剤の使用量はコ
リンズ試薬の場合７〜１０当量、他の酸化剤は１〜５当
量用いる。

反応を行うにあたっては溶媒中で行うことが望ましく、
例えばメチレンクロリド、クロロホルム等のハロゲン化
炭化水素が好才しい０ 反応は一り０℃〜室温の範囲で円滑に進行すム引き続き
酸化により得られた生成物を単離することなく前記一般
式（２）で表わされる化合物又は前記一般式（２）で表
わされる化合物と反応させるものである。前記一般式（
２）で表わされる化合物として代例えばジメチル　（２
−オキソヘプチル）フオスホネート、ジメチル　（２−
オキソ−３−メチルヘプチル）フオスホネート、ジメチ
ル　（２−オキソ−３，３−ジメチルヘプチル）フオス
ホネート、ジメチル　（２−オキソ−４，８−ジメチル
−７−ノネニル）フオスホネート、ジメチル　（２−オ
キソ−４，４，８−）リメチル−７一ノネニル）フオス
ホネート、ジメチル（２−オキｌ−２−＝’ｉクロペン
チルエチル）フオスホネート等を使用することができ、
前記一般式へ）で表わされる化合物としては、トリブチ
ルホスフィン−２−オキソヘブチリデン、トリブチルホ
スフィン−２−オキソ−３−メチルへブチリデン、トリ
ブチルホスフィン−２−オキソ−３，３−ジメチルへブ
チリデン、トリブチルホスフィン−２−オキソ−４゜８
−ジメチル−７−ノネニリデン、トリブチルホスフィン
−２−オキソ−４，４，８−）リメチル−７一ノネニリ
デン、トリブチルホスフィン−２−オキソ−２−シクロ
ペンチルエチリデン等を使用することができる。前記一
般式（ロ）で表わされる化合物を原料として選択した場
合には塩基の存在下に行うことが収率よく目的物を得る
上で好ましく、例えば水素化ナトリウム、ブチルリチウ
ム、を−−ブトキシカリウム等を使用することができも
反応を行うにあたっては溶媒中で行うことが望ましく、
例えばテトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジエチ
ルエーテル等のエーテル溶媒、ベンゼン、トルエン、キ
シレン等の芳香族溶媒４％　ヲ使用することができる。

反応温度は前記一般式（ＶＤで表わされる化合物を用い
る場合には一２５℃〜５０℃の範囲であり、又前記一般
式〇９で表わされる化合物を用いる場合には２０℃〜１
５０℃の範囲である。

尚、本工程の酸化により得られる化合物は、一般式 （式中、Ｒ１及びＲ２は前記と同じである。）で表わさ
れる化合物であると推察することができる。

以下参考例及び実施例により更に本発明の詳細な説明す
る。

参考例１ （８ｉｊ−ｔ−ブチルジメチルシリノ巧茎）アルゴン零
四気下〔２−オキサ−３−オキソ−６−ニキンーｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシメチル−７−エンドーテトラ
ヒドロビラニルオキシビシクｏ　（３，３，０）オクタ
ン）　（２，２２ｇ、６ｒｒｍｏｌ）小トルエン（１０
ｍ）に溶解し、−７５℃に冷却した。水素化ジイソブチ
ルアルミニウム（２５ｇ／１００ｍヘキサン溶液５．１
　ｍ／　、　９ｒｒｒｎｏ　Ｉ　）を加え、−７５℃で
７０分間攪拌した。−７５℃で水素の発生が認められな
くなるまでメタノールを加え、室温まで温度を上げた。

酢酸エチル（１３０ｍ）で希釈後、飽和食塩水で洗浄し
た（２０ｍＸ４回）。

無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去しくＪ
ｌ−２−オキサ−３−ヒドロキシ−６−エキソ−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシメチル−７−エンド−テトラ
ヒドロビラニルオキシビシクロ（３，３，０）オクタン
）（２，３３ｇ、１００チ）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４３０　、２９５０　、２８６０
．８３５ｃｍ−’　。

ＮＭＲａ　（ＣＤＣＩ　、） ５．７０〜５．３０（ｍ、ＩＨ）、４．８５〜４．５５
（ｍ、２Ｈ）、４．４０〜３．２５（ｍ、５Ｈ）、０．
９０（ｓ、９Ｈ）。

Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ電（％）　：　２１３（５）、　１５
９（１７）　、８５（Ｚｏｏ）。

７５（１９）、７３（１３）。

〔α）、＝−２８°（Ｃ”１　、９８　、ＭｅＯｌ−１
）参考例２ アルゴン零囲気下、ｔ−ブトキシカリウム（３，１６ｇ
、２８．２ｚｒｒｎｏυをＴＨＦ　（５０ｗ　）に溶解
した。

予めｉｏｏ”ａで減圧下、十分に乾燥したメチルトリフ
ェニルフォスフオニウムブロマイド（１０，０７ｇ。

２８．２ｒｒｍｏｌ）を室温にて加えた。５分間攪拌し
た後、〔１−２−オキサ−３−ヒドロキシ−６−エキソ
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−７−エンド
−テトラヒドロビラニルオキシビシクロ（３，３，０）
オクタン）　（３，４０ｇ、９．１ｔｒｍｏｌ）のπ■
浴溶液３０ｙ）を加え、室温で２０分間攪拌した。飽和
塩化アンモニウム水溶液を加えた後、減圧下田を留去し
た。残留水層を壬−チルにて抽出し、飽和食塩水にて洗
浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、エーテルを留
去して得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（エーテル：ｎ−ヘキサン＝２：３）により精製
し、（ｄ−２αニア１Ｊルー３β−１−−ブチルジメチ
ルシリルオキシメチル−４α−テトラヒドロピラニルオ
キシ−１α−シクロペンタノール）　（３，１８ｇ。

９４％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）　：　３５００　、２９５０　、２Ｂ
７０　、１６４０　。

８３５α−１ 輻化（ＣＤＣＩ、） ５．８０（ｍ、ＩＨ）、５．００（ｍ、２Ｈ）、４．６
５（ｂｓ、ＩＨ）、４．３０〜３．００（ｍ、６Ｈ）。

０．９０（Ｓ、９Ｈ）。

Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　（％）　：２８５（１）、２２９（
１）、２１１（３）。

１５９　（２６）　、８５　（１００）、７５　（２１
）、７３（１３）。

〔α）、＝＋２１°（ｃ＝２　、４４　、ＭｅＯＨ）　
。

参考例３ （ｄ−２α−アリル−３β−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシメチル−４α−テトラヒドロピラニルオキシ−１
α−シクロペンタノール）　（３，１６ｇ。

ｇ　、５ｒｔｍｏ　ｌ　）を塩化メチレン（４０ｍ）に
溶解し、ｆｆ１ｃｒｆｆｌすトリウム（２８ｏ曙ｐ　２
．６ｍｍｏ　１　）　及びセライト（３，３６ｇ）を加
えた。アルゴン零囲気下、０℃でピリジニウムクロロク
ロメート（３，６８ｇ、１７．１ｒｒｍｏ　１　）を加
え、０℃で１８時間攪拌した。エーテルで希釈し、フロ
ーリジルカラムクロマトグラフィー（エーテル二〇〜ヘ
キサン＝１＝３〜３：１）にて精製し〔ｌ−２α−アリ
ル−３β−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−４
α−テトラヒドロピラニルオキシ−１−シクロペンタノ
ン（２，８２ｇ、、９０チ）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５０，２８８０，１７４８，１
６４２゜８４０ｃｍ−’。

１樵　ａ　（ＣＤＣＩ　３） ５．７０（ｍ、ＩＨ）、５．０３（ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ、
ＩＨ）。

５．００（ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ、　ＩＨ）、４．６５（ｂ
ｓ、ＩＨ）。

４．３０（ｍ、ＩＨ）、３．３０〜４．００（ｍ、４Ｈ
）。

０．９０（ｓ、９Ｈ）。

Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　（％）　：　２０９（１７）、１５
９（１７）　、８５（１ｏｏ）　、　７５（３５）　、
　７３（２３）　、　４１　（１７）。

〔α〕Ｌ０−−５５°（Ｃ＝２　、１９　、ＭｅＯＨ）
　。

参考例４ アルゴン零囲気下ｓ　Ｃ１−２α−アリル−３β−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシメチル−４α−テトラヒド
ロピラニルオキシ−１−シクロペンタノン、）　（２，
７９ｇ、７．５７ｒｒｍｏｌ）を塩化メチレン（２６ｓ
ｌ）に溶解し、室温で亜鉛−チタニウムクロライドー臭
化メチレン試薬（Ｚｎ−Ｔ　ｔ　Ｃｌ　４−ＣＨ，Ｂｒ
２／ＴＨＦ、　４６Ｍ１）を加えた。ＴＣＬにて原料の
消失を確認後、反応液を飽和重曹水（５００ｍ）とエー
テル（５，００ｍ／　）の混合液中にあけた。エーテル
層を分取後、水層はさらにエーテルで抽出した。エーテ
ル層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（エーテル：ｎ−ヘキサン
＝１：１０）により精製し、〔ノー２−α−アリル−３
β−ミーブチルジメチルシリルオキシメチル−４α−テ
トラヒドロピラニルオキシ−１−シクロペンチリデン〕
（２，４８ｇ、９０％）を得た◎ ＩＲ（ｎｅａｔ）　：２９５０，２８７０，１６６０゜
１６４０．８３５ｃｍ−’ 幅但ａ　（ＣＤＣｌ３） ５．６０（ｍ、ＩＨ）、４．７５〜５．２０（ｍ、４Ｈ
）、。

４．６３（ｂｓ、　ＩＨ）　、３．３０〜４．３０（ｍ
、５Ｈ）。

０．９０（！１，９Ｈ）。

Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　部）　：１５９（１８）、１３３（
１１）。

８５（１００）、７５（１９）、７３（１３）。

（”）Ｄ＝−４３（Ｃ＝２．８４．ＭｅＯＨ）。

参考例５ アルゴン零囲気下、９−ボラビシクロ（３，３゜１〕ノ
ナン（二量体、　２．４７２ｇ　、　２０．３ｒｒｒｎ
Ｏりを′ｒ？（”′、２βｄ）に懸濁した。〔ノー２−
α−アリル−３β−一一ブチルジメチルシリルオキシメ
チル−４α−テトラヒドロピラニルオキシ−１−シクロ
ペンチリデン）（２，４７６ｇ、６．７５面ｏ１）のＴ
ＨＦ溶液（４５ｓｌ）を氷冷下漬下し、５〜ｌＯ℃で７
時間３０分間攪拌した。６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（
１３，５ｓ＋７，８１ｒｒｍｏｌ）及び３０チ過酸化水
素水（１１，５Ｍ、１０１．３面０１）を加え６０℃で
１時間３０分攪拌した０升伊　を減圧下留去後、酢酸エ
チルにて抽出した。有機層はチオ硫酸ナトリウム水溶液
及び飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（エーテル：メタノール＝４０：１）に
より精製し、〔ｃｔ−１α−ヒドロキシメチル−２ατ
（３−ヒドロキシメチル）−３β−ミーブチルジメチル
シリルオキシメチル−４α−テトラヒドロピラニルオキ
シシクロペンタン）（２，６５ｇ、９７％）を得たＩＲ
（ｎｅａｔ）　：　３４００　、２９４０　、２Ｂ６０
　、８３５ｃｍ−’ＮＭＲ１１（ＣＤＣＩ、） ４．６５（ｂｓ、ＩＨ）、４．１０（ｍ、ＩＨ）　、３
．１５〜３．９５（ｍ、８Ｈ）　、０．９０（ｓ、９Ｈ
）。

Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　（％）　：１５９（１９）、１４９
（１８）。

１３３（１９）、１２１（１３）、１０５（１５）、９
３（１０）、９１（１０）、８５（１００）、７９（１
１）。

７５（３４）、７３（１８）、６７（１７）、５７（２
４）。

５５（１６）、４３（１７）、４１（２１）。

〔α）Ｂ＝＋２　（Ｃ＝１．６５．ＭｅＯＨ）。

参考例６ □ アルゴン零囲気下、−６０℃でオキザリルクロリド（１
、８８ｗ、　２０　、０ｒｒｍｏｌ　）を５５　Ｍノｂ
化メチレンに溶解した０ジメチルスルホキシド（３，３
９ａ＃、４７．７ｍｍｏｌ　）の塩化メチレン溶１（１
５ａ＃）を加えた。−６０℃で２０分間攪拌後、（ｄ−
１α−ヒドロキシメチル−２α−（３−ヒドロキシフロ
ヒル）−３β−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル
−４α−テトラヒドロピラニルオキシシクロペンタン）
（１，４８ｇ、３．６７皿ｏ１）の塩化メチレン溶液（
３０ｍ）を加えた。−６０℃で２０分間撹拌後、トリエ
チルアミン（１５，３６ｍ１゜１１０　、　ｌｒｒｍｏ
ｌ　）を加え、室温まで温度を上昇させた・水を加え塩
化メチレンで抽出した。有機層は食塩水で洗浄後無水硫
酸マグネシウムで乾燥した溶媒を留去して、〔２−ヒド
ロキシ−３−ホルミル−６−エキソ−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシメチル−７−エンド−テトラ／？、ドロ
ピラニルオキシビシクロ（３，３，０）オクタン）　（
１，１９ｇ。

８１％）を得た。スペクトルデータから、本化台＼ヒｌ 物は、β−−ドロキシアルデヒドとラフ−トールとの間
の平衡混合物であった。

ＩＲ（ＫＢｒ）：３４５０，２９５０，２８７０，２７
５０゜１７３０．８３５ｃｍ　。

ＮＭＦＬ　ａ（ＣＤＣＩ３） ９　、７５（ｔｒａｃｅ）、４　、６５（ｍ、ＩＨ）、
３　、１０〜４．５０（ｍ、６Ｈ）、０．９０（ｓ、９
Ｈ）。

Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　ｆｓ）　：　３１３　（ｔｒａｃｅ
、Ｍ＋−８５）　。

１５９（１５）、８５（１００）、７５（１７）、７３
（１２）、５７（１２）、４７（１１）。

参考例７ 〔２−ヒドロキシ−３−ホルミル−６−エキソ−１−ブ
チルジメチルシリルオキシメチル−７−エンド−テトラ
ヒドロビラニルオキシビシクロ（３，３，０）オクタン
）（１，１９ｇ、２．９７ｍｎｏｌ　）をベンゼン（４
，５Ｍ）に溶解した。アルゴン零囲気下、ジベンジルア
ンモニウムドリフルオロアセテート（１，１４ｇ、３．
６６ｒｒｍｏｌ）を加え、５０〜７０℃で１６時間攪拌
した。放冷後、水（ｓＯ＊）を加え、エーテルで抽出し
た。エーテル層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和重
曹水、及び水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（エーテル：ｎ−ヘキサン＝１：１）によ
り精製し、Ｃ１−３−ホルミル−６−エキソ−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシメチル−７−エンド−テトラヒ
ドロビラニルオキシビシクロ〔３゜３．０〕オクト−２
−エン）（１，０３ｇ、８２チ）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５０，２８７０，１６８０，１
６２０゜８３５ｃｍ−’ ＮＭＲδ（ＣＤＣＩ、） ９．７８（ｓ　、　ＩＨ）　、６．７１　（ｄ　、Ｊ＝
２Ｈｚ）。

４．６０（ｂｓ、ＩＨ）、３．００−４．２０（ｍ。

６Ｈ）、０．９０（ｓ、９Ｈ）。

Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　％）：２９５（１）、１５９（３３
）。

８５（１００）、７５（２６）、７３（１９）。

６７（１２）、５７（１４）、４５（１４）。

４３（２２）。

（（Ｘ）、　！−７７°（ｃａ＝２　、７７　、ＭｅＯ
Ｈ）。

実施例１ アルゴン雰囲気下、３−カルボキシプロピルトリフェニ
ルホスホニウムプロミド（５，５８ｇ、１３ｍｍｏｌ）
をＴＨＦ　（６ＯＮ）に懸濁した。ｔ−ブトキシカリウ
Ａ　（３，０１ｇ、２６ｍｍｏｌ）の’ＩＩ（Ｆ溶液（
５０ゴ）を加え、室温で１０分間攪拌した。そこへＣノ
ー３−ホルミル−６−ニキソーｔ−プチルジメテルシリ
ルオキシメテル−７−二／トーチトラヒドロビラニルオ
キシビシクロ（３，３，０）−オクト−２−エン）　（
９９０ｑ、２．６ｍｍｏｌ　）のＩＩＩ′（Ｆ＋溶液（
２０コ）を滴下し、室温で３０分間攪拌した。飽和塩化
アンモニウム水溶液を加え、πＷを減圧で留。

去した。残留水層を１０チ塩酸水溶液にてｐＨ５〜４に
調整し、酢酸エチルによシ抽出した。有機層は無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物にエー
テルを加え、不溶物を濾過によって除去した。濾液にジ
アゾメタンのエーテル溶液を加えた。薄層クロマトグラ
フィーによシ〔３−（４−カルボキシ−１−ブテニル）
−６−エ午ンーーープチルジメチルゾリルオキシメテル
−７−エンドーテトラヒドロピラニルオキシビツクロ（
３，３，０）オクト−２−エン〕のスポットの消失を確
認後、少量のギ酸を加え、ただちに飽和重曹水、飽和食
塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を
留去して得られた残留物を、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（エーテル：＼：／ ｎ−ヘキサン多１：２）によシ精製し、〔ノー３−（４
−メト牛シカルボニ、Ａ／−１−ブテニル）−６−エΦ
ソーｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−７−エン
ド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ（３，３，０
）オクト−２−エン）（１，０９ｇ。

９０チ）を得た。（６）−及び（６）−異性体比は２対
１であった。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５０，２８７０，１７４５，８
４０ｃｍ　。

ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ２） ６．２４（ｄ　、Ｊ＝１６Ｈｚ、　１／３Ｈ，ｔｒａｎ
ｓ）。

５．９８（ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ、２／３Ｈ，ｃｉｓ）。

５．５７（ｂｓ、ＩＨ）、５．３０（ｍ、ＩＨ）。

４．６０　（ｂｓ　、　ＩＨ）　、　３．２０〜４．２
５　（ｍ、　８Ｈ）。

２．９５（ＩＨ）、０．９０（ｓ、９Ｈ）。

Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　（％）　二４６４（ｔｒａｃｅ、Ｍ
＋）。

３２３（２０）、２３１（２Ｂ）、１５９（２９）。

１５７（１６）、１１７（１１）、８５（１００）。

７５（２５）、７３（２０）、６７（１２）。

５７（１４）、４３（１３）、４１（１３）。

（α）２０−−ｓ　θ°（ｃ−１，３６、ＭｅＯＨ）　
。

実施例２ （Ｊ−３−（４−メトキシカルボニ／Ｉ／−１−ブテニ
ル）−６−ニキソーｔ−プテルジメテルシリルオキシメ
テル−７−エンドーテト２ヒドロピ２ニルオキシビシク
ロ（３，３，０）オクト−２−エン〕（５４７ｍｇ、１
．１８ｍｍｏｌ　）をメタノール（１０ｍ）に溶解した
。１０チパラジウム／炭素（１５０ｑ）を加え、水素雰
囲気下、室温で１時間１０分授拌した。

触媒を篩別し、濾液の溶媒を留去した。残留物をシリカ
ゲルカ２ムクロマトグラソイー（エーテル：ｎ−ヘキサ
ン＝１：５）によシ精製し、〔ｌ−３−（４−メトキシ
カルボニルブチル）−６−エキソ−１−−ブテルジメテ
ルシリルオキシメテル−７−エンド−テトラヒドロビラ
ニルオキシビシクロ（３，３，０）オクト−２−ｃｙ）
（５０９Ｉｎ９．９３％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）　二２９５０，２８８０，１７４５，
８４０ｃｍ　。

ＮＭ几δ（ＣＤＣＩ、） ５．２５（ｄ　、Ｊ＝ＩＨｚ　、　ＩＨ）　、４．６０
（ｂｓ　。

ＩＨ）、３．６５（ｓ、３Ｈ）、２．９０（ｍ、ＩＨ）
。

０．９’０（ｓ　、９Ｈ）　。

Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　（％）＝　３２５（８）−，２３３
（１２）。

１５９（２Ｂ）、８５（１０ｕ）、７５（１７）。

７３（１３）。

Ｃ（１）；’＝　−１２°（ｃ＝１．６８．ＭｅＯｆ−
Ｉ）　。

尖施例３ （Ｊ−３−（４−メトキシカルボニルブチル）−６−エ
キソ−ｔ−ブチルジメチルシリ化オキシメチル−７−ニ
ンドーテト２ヒドロビ２二々オキシビシクロ［３，３，
０）オクト−２−エン）（５８５■、１．２６ｍｍｏｌ
）を’１１（Ｆ　（５ＩＬｔ　）に溶解した。テトラ−
ｎ−プチルアンモニウムフルオリド（ＩＭＴＨＦ溶液２
　、５ｍｌ　、　２　、５ｍｍｏｌ　）を加え、室温で
３時間攪拌した。飽和食塩水を加え、π■゛を減圧で留
去した。残留水層をエーテルで抽出し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、溶媒を留去した。残留物をシリカ
ゲルカ２ムクロマトグラフィーにょシ精製し、（ｌ−３
−（４−メトキシカルボニルブチル）−６−ニキソーヒ
ドロキシメチルー７−エンドーテト２ヒドロビ２ニルオ
キシビシクロ〔３゜３．０〕オクト−２−エン）　（４
２５Ｍ９，９５．２ｇ６）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４８０，２９５０，２８８０゜１
７４０ｃ＊’。

ＮＭ几　δ（ＣＤＣＩ５） ５．２５（ｄ、Ｊ−ＩＨｚ、ＩＨ）、４．６０（ｍ。

ＩＨ）、３．６６（ｓ　、３Ｈ）　、３．００（ｍ、１
）Ｉ）。

Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　舒）　：３５２（ｔｒａｃｅ、Ｍ＋
）。

２６８（３）、８５（１００）、６７（１１）、５７（
１０）。

４１（１１）。

ｒＱ）：０＝−１９°（ｃ＝２．０９．Ｍｅα１）。

参考例８ アルゴン雰囲気下、コリンズ試薬（Ｃｒｏ　３・２ＰＹ
。

６６０〜，２．５６ｍｍｏｌ）及び上２イト（６６＃）
を塩化メ・テレン（１０ｍ／）に懸濁した。（ｌ−３−
（４−メトキシカルボニルブチル）−６−ニキソーヒド
ロキシメチルー７−エ／ドーテト２ヒドロピラニルオキ
シビシクロ（３，３，０）オクト−２−エン）、（５０
１ｖ、０．１４２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（２，
５Ｍ）を加え、０℃で３０分間攪拌した。硫酸水素ナト
リウム−水和物１．３２ｇを加え、さらに０℃で１０分
間攪拌した。無水硫酸マグネシウムを濾過助剤として反
応液を濾過し、塩化メチレンで洗浄した。濾液を合わせ
、溶媒を留去し、〔３−（４−メトキシカルボニルブチ
ル）−６−ニキソーホルミｌＬ、　−７−ニンドーテト
２ヒドロピラニルオキシビシクロ（３，３，０）オクト
−２−エン〕（４８ＩＲ９，９６チ）を得た。

一方、水素化ナトリウム（油性６０％、１１Ｊ＋＋９゜
０．２８ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下ペンタンで洗
浄し、３１のｍ（ジメト＝？シェタン）に懸濁した。ジ
メチル（２−オキソヘプチル）ホスホネー）　（６４１
１１９，０，２９ｍｍ０１　）のＭ溶液（３ｄ）を加え
、室温で２５分間攪拌した。（３−（４−メトキシカル
ボニルブチル）−６−ニキソーホルミルー７−エンドー
テトラヒドロピラニルオキシビシクロ（３，３，０）オ
クト−２−：ｘ、ン）　（４８Ｉｎ９）　ノＤＭＥ溶液
（３ｍ／）を加え、室温で１時間攪拌後、飽和塩化アン
モニウム水溶液を加えた。減圧下、仏化を留去後、ニー
？−ルで抽出し、エーテル層を飽和食塩水で洗浄した。

無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して得られ
た残留物を、シリカゲルカ２ムクロマトグ２フィー（エ
ーテ／Ｉ／：ｎ−ヘキサン−２：　５　）によルｆｉｔ
製し、（３−（４−メトキシカルボニルブチル）−６−
ニキソー（３−オキソ−トランス−１−オクテニル）−
７−ニントーテトラヒドロピラ二ルオキシビゾクロ（３
，３，０）オクト−２−エン〕（３５ダ、５７チ）を得
た。

ＩＩＩ、　（ｎｅａｔ）：２９５０，２８８０．１７４
２，１６９Ｂ。

１６７２．１６２８備　。

ＮＭＲδ（ＣＤＣＩ、） ６．８０（ｍ、　ＩＩ（）　、　６．１７（ｄＸｄ　、
Ｊ　＝１６　。

４）ｉｚ、ＩＨ）　、５．３０　（ｄ　、Ｊ−ＩＩｈ　
、　ＩＨ）　。

４．６５．４．５５（各ｂｓ　、　ｔｏｔａｌ　ＩＨ）
　。

３．６８（ｓ、３）１）、３．００（ｍ、ＩＨ）。

Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　（ｇ６）　：３６２（１０）、３１
Ｂ（１３）。

８５（１００）、６７（１６）、５７（１８）。

５５（１３）、４３（２０）、４１（２０）。

参考例９〜１２ πＷδ ＨＰＯ 参考例８と同様の方法で、各種ジメチル（２−オキソア
ルキ／Ｉ／）ホスホネートとの反応によシ（３−オキソ
−１−アルケニル）−シス−ビシクロ（３，３，０）オ
クテン誘尋体を合成した結果を表−１に、そのスペクト
ルデータを表−２に示す。

表−２ 参考例１３ （３−（４−メトキシカルボニルブチル）−６−二牛ノ
ー（３−オキソート２ンスー１−オクテニル）−７−ニ
ンドーテトラヒドロビ２ニルオキシビシクロ（３，３，
０）オクト−２−エン）（３２ｆｆｉｐ。

０．０７２ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍ１）　ｉｃ溶
解した。

−２０℃に冷却し、過剰の水素化ホウ素ナトリウムを加
えた。−２０℃で２０分間攪拌後、過剰のアセトンを加
えた。室温にもどした後、飽和塩化アンモニウム水溶液
を加え、減圧下、メタノールおよびアセトンを留去した
。残留水層をエーテルで抽出し、無水硫散マグネシウム
で乾燥後、溶媒を留去して、（３−（４−メトキクカル
ボニルブチル）−６−ニキソー（３−ヒドロキシ−トラ
ンス−１−オクテニル）−７−ニンドーテト２ヒドロピ
２ニルオキシビシクロ（３，３，０）オクト−２−エン
〕（３２〜、１００％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４７０，３２３０，２９５０゜１ ２８８０．１７４２ａａ　。

ＮＭ几δ（Ｃ１ｌ）Ｃ１３） ５．５７（ｍ、２Ｈ）、５．２８（ｄ、Ｊ−ＩＨｚ。

ＩＨ）、４．６３（ｂｓ、ＩＨ）、３．６５（ｓ、３Ｈ
）。

２．９５（ｍ、ＩＨ）。

Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　（％）　二４３０（１，Ｍ’−Ｈ２
Ｏ）。

３０２（１５）、８５（１００）、６７（１３）。

５７（１６）、５５（１１）、４３（１７）。

４１（１Ｂ）。

参考例１４〜１７ ＴＨＰＯＯ 開 参考例１３と同様の方法で各種３−オキソ−１−アルケ
ニル−シス−ビシクロ（３，３，０）オクテン誘導体の
還元を行った結果及びスペクトルデータを表−３に示す
。

参考例１８ 田 Ｈ （３−（４−メトキシカルボニルブチル）−６−ニキソ
ー（３−ヒドロキシ−トランス−１−オクテニル）−７
−ニンドーテトラヒドロビラニルオキクビシクロ（３，
３，０）オクト−２−エン〕（３２ｍｇ、０．０７２ｍ
ｍｏｌ　）を酢酸：水：　Ｔｆ廿”　（０，５ｍ１）（
３二１：１．容積比）混合液に溶解し、４５〜５０℃で
５時間攪拌した。エーテルで希釈後飽和重曹水で中和し
た。エーテル層は飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残留物をク
リカグルカラムクロマトグ２フィー（エーテル：ｎ−ヘ
キサン上５＝１〜エーテル：メタノール＝４ｏ　：　１
　）によシ精製し、極性のよシ高いフラクションとして
（３−（４−メトキシカルボニルブチル）−６−ニキソ
ー（３α−ヒドロキシ−トランス−１−オクテニル）−
７−ニンドーヒドロキシビシクロ（３，３，０）オクト
−２−エン）（１３ダ、４８％）及び極性のよカルボニ
ルブチ＃）−６−ニキソー（３β−ヒドロ生シート２ン
スー１−オクテニル）−７−ニンドーヒドロキシビシク
ロ（３，３，０）オクト−２−エン）（７ＩＲ９＃２６
％）を得た。α−エピマーのスペクトルデータを以下に
示す。β−エピマーのスペクトルも同様である。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４００，２９７０，２９３０．２
８７０゜１７４２備。

ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ２） ５．６０（ｍ、２Ｈ）、５．３３（ｂｓ、ＩＨ）。

４．１２（ｍ、ＩＨ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）。

３．００（ｍ、ＩＨ）。

Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　（％）　：３４６（２５，Ｍ’−Ｈ
２Ｏ）。

３２８（１８）、３１５（９）、３０２（７１）。

２７５（１５）、２４７（１１）、２３２（３２）。

１９９（１７）、１９３（１９）、１８０（３０）。

１７９（２７）。

参考例１９〜２２ 参考例１８と同様の方法で各種（３−（４−メトキ７カ
ルボニルブテル）−６−ニキソー（３−”ヒドロ生シー
ト２ンスー１−アルケニル）−７−ニンドーテト２ヒド
ロピ２ニルオキシビシクロ〔３，３，０）オクト−２−
エン〕の脱瞥化を行い更にシリカゲルカ２ムクロマトグ
ンフイーにて１５−位水酸基に基づく異性体を分離した
。結果及びスペクトルデータを表−４に示す。いずれの
場合も極性の高い異性体をα−エピマー、極性の低い異
性体をβ−エピマーとした。

参考例２３ （３−（４−メトキシカルボニルブチル）−６−ニキノ
ー（３α−ヒドロキシ−トランス−１−オクテニル）−
７−エンド−ヒドロキシビシクロ（３，３，０）オクト
−２−エン〕（１０〜、０．０２７ｍｍｏりをメタノー
ル（０，３ｍ）に溶解した。０℃で１０％水酸化ナトリ
ウム水溶液（０，２ｍ）を加えた。

０℃で９時間攪拌後、冷却下、１０チ塩酸水溶液にて中
和した。減圧下メタノールを留去後、ｐＨ３〜４に調整
し、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を情夫して（９（０）−メタノ−Δ６（”）
−ＰＧｌｌ）（１０Ｉｎ９，１００％）を得たＯ ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５０，２９１０，２８５０゜１
７００．１４５０，１２５０α。

ＮＭＲＪ（ＣＤＣｌ２） ５．６０（ｍ、２Ｈ）、５．３１（ｂｓ、ＩＨ）。

４．１１（ｍ、ＩＨ）、３３−８０（、ＩＨ）。

３．００（ｍ、ＩＨ）、０．９０（ｔ、Ｊ−６Ｈｚ。

３Ｈ）。

Ｍａｓｓ　（ＣＩ、ＮＥ（、）ｍ／ｚ　：３６Ｂ（Ｍ＋
＋ＮＨ４）。

融点ニア３〜７９℃ 〔α〕Ｄ　＝＋１６°（Ｃ＝ｌＩＯ，２５、ＭｅＯＨ）
。

同様に、１５／−エピマ一体も加水分解し、９（０）−
メタノ−Δ６（９′″）−ＰＧＩ　、の１５β異性体を
得た。スペクトルータータ（ＩＲ，、ＮＭＲ，Ｍａｓｓ
）はΔ６ｃ９″）−ＰＧｌｌのデータと一致する。

参考例２４〜２７ Ｈ 参考例２３と同様の方法で、各種（３−（４−メトキシ
カルボニルブチル）−６−ニキノー（３α−ヒドロ上シ
ート２ンスー１−アルケニｋ）　−７−ニンドーヒドロ
キシビシクロ（３，３，０）オクト−２−エン゛〕を加
水分解して各ｆｉ（９（０）−メタノ−Δ６（９ａ）−
ＰＧ工１誘導体〕を得た。結果及びスペクトルデータを
表−５に示す。

同様に、１５β−エピマ一体も加水分解し、９（０）−
メタノ−Δ６（９″）−ＰＧＩ、誘導体の１５β異性体
を得た。スペクトルデータ（ＩＲ，ＮＭＲ，Ｍａｓｓ）
はΔ６（？“ゝ−ＰＧＩ　１誘導体のデータとそれぞれ
一致する。

試験例 以上の方法で合成された化合物のうち例えば９（０）−
メタノ−Δ６Ｃ９”　−ＰＧＩ　、は、以下に記す生物
活性を有する。ウサギの血液を用いた場合、アデノシン
ニリン酸（ＡＤＰ）によって誘発される血小板の凝集を
ＰＧＩ　２の士の強さで抑制し、又、人の血液を用いた
場合にはＰＧＩ２の７という強さを示した。血圧に対す
る影響では２ツトを用いた場合ＰＧＩ　、、と同程度の
強さを示し、０．１μｇ／ｋｇの投与量で血圧降下作用
を示した。６搏度数に対する影響もＰＧＩ２の強さとほ
ぼ同様であシ、ラットを用いた実験では、１μｇ／Ｉｃ
ｇの投与量で６搏度数の増大を示した。抗潰瘍作用でも
ウサギの胃を用いた実験において１０　Ｍという低濃度
で活性を示し、これはＰＧＥ２と同程度の強さである。

細胞毒性は非常に弱く、工Ｃ３ｏ＝５μｇ／ｄである。

特許出願人 財団法人　相模中央化学研究所畠

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）　一般式 で表わされるビシクロ（３，３，０）オクテン誘導体（
   式中、几１は水素原子又はアルキル基　Ｒ２及びｔは水
   素原子又は水酸基の保護基であシ、Ｘはアルキレン基又
   社ビニレン基である。）。