JPS6069051A - ビシクロ〔３．３．０〕オクテニルアルデヒド誘導体及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 （式中、ｋＬｌ及びｌ（，２は水素原子又は水酸基の保
護基である。）で表わされるビシクロ［：３．３．０］
オクテニルアルデヒド誘導体及びその製造方法に関する
。

本発明の前記一般式〇）で表わされるビシクロ〔３，３
，０）オクテニルアルデヒド誘導体は後記する反応工程
に付することにより　（３−オキソ−１−アルケニル）
−シス−ビシクロ（３，３，０）オクテン誘導体に導く
ことかできる。（３−オキソ−１−アルケニル）−シス
−ビシクロ［３，３，０）オクテン誘導体はクトンｆ：
還元し、水酸基の脱保設反応を行い、エステルを加水分
解することにょシ、９（０）−メタノ−ノロ（９“）−
ＰＧＩ　１に尋くことができる（下記し考例参照）。９
（ｏ）−メタノ−Δ６（９“）−ＰＧＩ　、は強力な血
小板凝集阻止作用を有し、例えばその作用は人血小板を
用いた場合には化学的に不安定なＰＧＩ　、に匹敵し、
稙々の循環器疾患の治療乃至は予防薬として、利用され
る化合物である（下記試験側参照）。

従来、９（０）−メタ／−ｊ’　（”）−ＰＧ１１１ｊ
ｌｌｉ造する方法としては（（）ＰＧＥ２ｔ−原料に１
４工程を経て製造する方法〔日本薬学会第１０３年会講
演予稿集１５６頁（１９８３年）〕及び←）１．３−シ
クロオクタジエンから１９工程を経て製造する方法〔日
本薬学会第１０３年会予稿集１５７頁（１９８３年）〕
が知られているが６）の方法は原料が高価であること、
（ロ）の方法は目的物がラセミ体として生成すること及
び←バロ）共に全収率が非常に低いことが欠点であった
。

本発明者等は安価な原料から、収率よくしかも光学活性
体で立体位置特異的に９（０）−メタノ−Δ６（９α）
　−ＰＧＩ　１を製造すべく鋭意研究を重ねた結果、本
究明の化合物及びその製造方法がその目的を連取するた
めに重要な中間体及び方法になシ得ることを見出し本発
明を完成した。

本発明の前記一般式〇で表わされるビシクロ［３，３，
０］オクテニルアルデヒド誘等体はプロスタグランジン
骨格の天然型ω−鎖の他に例えは文献（Ｃａ５ａｌｓ−
８ｔｅｎｚｅｌ、　Ｊ、　ｅｔ　ａｔ・＋　Ｐｒｏｓｔ
ａｇｌａ−ｎｄｉｎｓ、　Ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅｓ　
Ｍｅｄ、１９８３＋　１０　（２Ｌ１９７−２１２）に
開示されている如きよシ活性の高い非天然型ω−鎖を有
するグロスタグランジン誘導体にも導きうる点で極めて
有用な中間体と言える。

本発明の前記一般式α）で衣わされるビシクロ［：３．
３．０］オクテニルアルデヒド妨導体は下記の反応式に
従い製造することができる。

尚、本発明における水酸基の保護基は几１としてナト２
ヒドロビ２ニル基、メトキシメチル基、４−メトキシテ
トラヒドロピラニル基、１−エトキシエチル基、１−メ
チル−１−メトキシエチル基、ｔ−ブチルジメチルシリ
ル基等を例示することができ、Ｒ”としてｔ−ブチルジ
メチルシリル基、ベンゾイル基、アセチル基等を例示す
ることができる。

几１０ １」し五６ １（１０ （式中、几１及び几２は前記と同じである。）〔第１工
程〕 本工程は前ｉピ一般式（２）で表わされるシクロペンチ
リデン誘導体を水和反応させることによシ前記一般式（
至）で衣わされるヒドロキシメチルシクロペンタン誘導
体を製造するものである。

前記一般式（２）で表わされるシクロペンチリデン誘導
体はコーリーラクトン誘導体をラクトールに還元し、ウ
ィティッヒ反応に伺し水酸基を酸化後メチレン化反応を
行うことにより容易に得られる化合物である（下記参考
側参照）。

本工程の水利反応はヒドロホウ素化し、酸化することに
よシ行なわれる。ヒドロホウ素化にあたっては、例えば
９−ＢＢＮ（９−ボラビシクロ〔３゜３．１）ノナン）
、テキシルボラン、ジサイアミルボラン等のヒドロホウ
素化試剤を用いることができる。ヒドロホウ素化試剤の
使用量は通常１〜１工当閂用いる。

反応全行うにあたっては溶媒中で行うことが望ましく、
例えばテトラヒドロンラン、ジグライム、ジエチルエー
テル等のエーテル系溶媒を用いることができる。

反応は一２５Ｃ〜室温にて円滑に進行する。

丈に本工程はヒドロホウ素化に続き生成物を単離するこ
となく酸化を行うものである。酸化にあたっては、例え
ばアルカリ性過酸化水素、アミンオキシド、酸素、過酸
等の酸化剤を用いることができる。酸化剤の使用量は５
〜１５当墓である。

反応は呈温〜６０Ｇで円滑に進行する。

尚、本工程において、例えは９−、ＢＢＮを用いたヒド
ロホウ素化によシ生属する化合物はＩＯ の如き構造を有していると推察される。

〔第２工程〕 本工程は前記第１工程で得られた前記一般式〇で表わさ
れるヒドロキシメチルシクロペンタン誘導体を酸化し、
前記一般式勤で表わされるβ−ヒドロキシアルデヒド体
を製造するものである。

酸化にあたっては、例えばジメチルスルホキシドーオキ
ザリルクロリド、ジメチルスルホキシド−三叡化イオウ
のピリジン錯体等を使用することができる。叡化剤の使
用量は通常１〜５当量用いればよい。

反応を行うにあたっては溶媒中で行うことが望ましく、
例えは塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素等を用いる
ことができる。

反応は叡化剤の種類によっても異なるが一７０Ｃ−室温
にて円滑に進行する。

本工程の酸化生成物を得るには、反応物中にトリエチル
アミン、ンインプロビルエチルアミン等の第三級アミン
を加え一７００〜室温にて処理すること（より行なわれ
る。ジアルデヒドが生成する本条件下で速やかに分子内
アルドール縮合が生じ、前記一般式ｔｖ）で表わされる
β−ヒドロキシアルデヒド体が得られる 本工程終了後は生成物を単離することなく次の第３工程
の反応に付することもできる。

〔第３工程〕 木工＠は酸性触媒の存在下、國記第２工程で得られた前
記一般式〇で表わされるβ−ヒドロキシアルデヒド体を
脱水することによＦ）ｆｉＯ記一般式（Ｉ）で表わされ
るビシクロ（３，３，０）オクテニルアルデヒド誘導体
を製造するものでおる。

脱水するにあたっては酸性触媒の存在下に行うことが必
要である。敵性ＰＢ媒としては、敵−アンモニウム塩を
使用することができる。酸−アンモニウム塩触媒は酸と
アミンとから形成することができる。使用で酋る敵とし
てはトリフルオロ酢酸、トルエンスルホン酸、カンファ
ースルホン酸、酢酸等を例示することができる。又、使
用できるアミンとしてはジベンジルアミン、ジエチルア
ミン、ジエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ピペリ
ジン、ピロリジン、ピペラジ７等ヲ例示することができ
る。これらの酸とアミンは適宜選択し、組み合わせ使用
することができるが、とりわけトリフルオロ酢酸とジベ
ンジルアミンを組み合わせた７１Ｊ！！媒が収率よく目
的物を７４）ることができる点て好筐しい。触媒の使用
量は０．２当量程度でよい力；、反応を速やかに進行さ
せるためには１当量程度用いることが好ましい。

反応を行うにあたっては溶媒の使用力（望ましく、ベン
ゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素を用いる
ことができる。

反応温度は室温〜１００Ｃを選ぶことができる力≦反応
を円滑に行うには５０Ｕ〜７（ｌの範囲で行うことが好
ましい。

以上の如くして得られるビシクロＣ３，３，０）オクテ
ニルアルデヒド誘導体は以下に説明する如き第Ａ−１３
工程に何することによりω−鎖を尋人することができる
。

（Ｉ） Ｈ＋”♂ 二 ＩＯ ｔ１０ （式中、Ｒ１及び几２は前記と同じであシ、Ｒ３は水素
原子又はアルキル基、Ｒ４は炭素数５〜１０個の直鎮、
分枝鋲着しくは狽状アルキル基又はアルケニル基であり
、ｋＬ５はフェニル基又はアルキル基である。） 〔第Ａ工程〕 本工程は塩基の存在下、前記第３工程で得られた前記一
般式（Ｉ）で表わされるビシクロ（３，３，０）オクテ
ニルアルデヒド訪導体と３−カルボキシプロビルホスホ
ニウムプロミドとを反応させ、前記一般式（２）で表わ
されるアルケニルビシクロ（：３．３゜０〕オクテンル
シ等体ｔ−製造するものである。

本工程は環基の存在下に行うことが必要である。

塩基としてはｔ−ブトキシカリウム、ブチルリチウム、
ジメチルスルホキシドのナトリウム塩等を使用すること
ができるが、反応を効率よく行うためにｉｆ　ｔ−ブト
キシカリウムの使用が好ましい。

塩基の使用賞は原料であるＭＩＪ記３−カルポキシプロ
ビルホスホニウムブロミドに対して通常１〜１．２当に
用いる。

反応を行うにあたってはテトラヒドロフラン、ジメトキ
シエタン、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒を好適
に使用することができるが、反応に関与しない溶媒なら
ば何ら制限はない。

反応温度はＯＣ〜５０Ｃの範囲を選択することによシ円
滑に反応が進行する。

尚、本工程において得られる化合物は通常遊離のカルボ
ン酸として生成するが、次工程以下の反応のため、ジア
ゾメタンあるいはハロゲン化アルキルーンアザピンクロ
ウンデセンーアセトニトリルという条件を用いてエステ
ルとして単離することができる。エステルに変換するに
あたっては当業者が容易になし得る方法をもって行うこ
とができる。

〔第Ｂ工程〕

本工程は前記第Ａ工程で得られた前記一般式（６）で表
わされるアルケニルビシクロ（３，３，０）オクテン訪
導体を接触還元し、オレフィンの一方のみを選択的に還
元した前記一般式（２）で表わされるビシクロ（３，３
，０）オクテン誘尋体を製造するものである。

使用できる触媒としてはパラジウム−炭素、パラジウム
点前のパラジウム触媒、ウィルキンソン触媒、白金、ニ
ッケル等を早けることができる。

触媒は漸開触媒量用いれは充分である。

本工程を実施するにあたって水素は常圧で反応させても
よいし、又加圧下に反応させてもよい。

反応を行うには溶媒を用いることが望ましく、例えばメ
タノール、エタノール等のアルコール溶媒、酢酸エチル
エステル等のエステル溶媒を使用することができる。

反応温度は一２５Ｃ−冨温の範ｌａ］ｔ−選ぶことによ
シ巴滑に進行する。

〔第Ｃ工程〕

本工程は前記第Ｂ工程で得られたＦ］＋Ｊ記一般式（２
）で表わされるビシクロ（３，３，０）オクテン訪尋体
のＲ２を選択的に脱保収し、前記一般式繞で表わされる
ヒドロキシメチルビシクロ（３，３，０）オクテン訪専
体を製造するものである。

脱保護するにあたってはＲ２がシリル基の場合にはテト
ラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドを、ベンゾイル
基、アセチル基等の場合には炭酸カリウムを脱保麟剤と
して使用することができる。

反応を行うにあだっては溶媒中で行うことが望ましく、
脱保護剤としてテトラ−ｎ−プチルアレモニウムフルオ
リドを用いる場合にはテトラヒドロフラン、ジメトキシ
エタン、エチルエーテル等のエーテル溶媒を好適に使用
でき、脱保映剤として炭酸カリウムを使用する場合には
メタノール、エタノール等のアルコール溶媒を好適に使
用することができる。

反応は一２５Ｃ−室温にて円滑に進行する。

〔第り工程〕

本工程は前記第Ｃ工程で得られた前記一般式−で表わさ
れるヒドロキシメチルビシクロ（３，３，０３オクテン
誘専体を敵化し、次いで得られた生成物を前記一般式■
で表わされる化合物又は前記一般式■で表わされる化合
物と反応させることによシ、前記一般式値））わされる
（３−オキソ−１−アルケニル）−シス−ビシクロ（３
，３，０）オクテン肪導体を製造するものである。

本工程の酸化にあたっては酸化剤の存在下に行うことが
必要である。嘔化剤としてはコリンズ試薬、ジメチルス
ルホキシド−三酸化イオウのピリジン錯体、ピリジニウ
ムクロロクロメイト、ジメチルスルホキシド−オキザリ
ルクロリド等を使用することができる。酸化剤の使用蓋
はコリンズ試薬の場合７〜１０当量、他の酸化剤は１〜
５当量用いる。

反応を行うにあたっては溶媒中で行うことが望ましく、
例えはメチレンクロリド、クロロホルム等のハロゲン化
炭化水素が好ましい。

反応は一７０Ｃ−室温の範囲で円滑に進行する。

本工程は引き続き酸化により得られた生成物を単離する
ことなく前記一般式α）で表わされる化合物又は前記一
般式（Ｘ）で表わされる化合物と反応させるものである
。前記一般式（Ｋ）で表わされる化合物としては、例え
ばジメチル（２−オキシヘブチル）フォスホネート、ジ
メチル（２−オキソ−３−メチルヘプチル）フォスホネ
ート、ジメチル（２−オキソ−３，３−ジメチルへブチ
ル）フォスホネート、ジメチル（２−オキソ−４，８−
ジ）５−ルー７−ノネニル）フォスホネート、ジメチル
（２−オキソ−４，４，８−）リメチル−７一ノネニル
）フォスホネート、ジメチル（２−オキソ−２−シクロ
ペンチルエチル）フォスホネート尋ヲ使用することかで
き、前記一般式（Ｘ）で吹わされる化合物としては、ト
リブチルホスフィン−２−オキソヘブチリデン、トリブ
チルホスフィン−２−オキソ−３−メチルへブチリデン
、トリブチルホスフィン−２−オキソ−３，３−ジメチ
ルへブチリゾ／、トリブチルホスフィン−２−オギソー
４゜８−ジメチル−７−ノネニリデン、トリフ゛チルホ
スフィンー２−オキソ−４，４，８−１−リメチル−７
一ノネニリデン、トリフ゛チルホスフィンー２−オキソ
−２−シクロペンチルエチリデン％ｆ使用することがで
きる。前記一般式■）で表わされる化合物を原料として
選択した場合には塩基の存在下に行うことが収率よく目
的物を得る上で好ましく、例えに水素化ナトリウム、ブ
チルリチウム、１−ブトキシカリウム等全使用すること
ができる。

反応を行うにあたっては溶媒中で行うことが望葦しく、
例えはテトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジエチ
ルエーテル等のエーテル溶媒、ベンゼン、トルエン、キ
シレン等の芳香族溶媒等を使用することができる。

反応温度は前記一般式債）で衣わされる化合物を用いる
場合には一２５ｃ〜５０ｔｌ’の範囲であシ、又前記一
般式（Ｘ）で表わされる化合物を用いる場合には２０ｔ
ｌ’〜１５０Ｃの範囲であるａ尚、本工程の敢化により
得られる化合物は、一般式 （式中、Ｒ１は水酸基の保画基であシ、Ｒ３は水素原子
又はアルキル基である。）で衣わされる化合物であると
推察することかできる。

以下蚕考例及び実施例によシ史に本発明の詳細な説明す
る。

参考例１ （ＴＩ−ＩＰ＝テトラヒドロピラニル基）Ｃｈｉ’：、
＝ｔ−ブチルジメチルシリル基）アルゴン雰囲気下〔２
−オキサ−３−オキシー６−エキソーｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキフメチルーフーエンドーテトラヒドロピラ
ニルオキシビシクロ（３，３，０）オクタン）（２，２
２ｇ＋　６ｍｍｏｌ）會トルエン（１０ｍＪ）に浴解し
、−７５Ｃに冷却した。水素化ジイソブチルアルミニウ
ム（２５ｇ／１００Ｉｎｅへキザン溶液５．１ｔｎｌ、
９ｍｍｏｌ）　ｆ加え、−７５υで７０分間撹拌した。

−７５Ｃで水素の発生が認められなくなるまでメタノー
ルを加え、鼠温ｌで温度を上けだ。酢酸エチル（１３０
＋ａＪ）で希釈後、飽和＄を塩水で洗浄した（２０ｄＸ
４回）。無水誠酸マグネシウムで４を保した汝、溶媒を
留去し〔１−２−オキサ−３−ヒドロキシ−６−エキノ
ーｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−７−エンド
−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ（３，３，０”
ｌオクタン）（２，３３ｇ、１００チ）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：　３４３０，２９５０．２８６０．
８３５ｃｒｎ−’。

ＮＭ’Ｒδ（Ｃ１）Ｃ１３） ５．７０〜５．３０　（ｍ、−ＩＨ）　＋　４．８５〜
４．５５（Ｉｎ、　２ｌ−１）、　４．４０〜３．２５
　（ｍ、　５Ｈ）、　０．９０（ｓ、　９Ｈ）・ Ｍａｓｓ　ｍ／Ｚ（％Ｊ：　２１３　（５）、１５９　
（１７）、８５（１００）、７５　（１９）、７３　（
１３）−〔α禄０＝２８０（ｃ＝１．９８＋　ＭｅＯＨ
）。

参考例２ アルゴン雰囲気下、ｔ−ブトキシカリウム（３，１６ｇ
、２８．２ｍｍｏｌ）　ｔ−’ｌ”ＨＦ　（５０ｒｎｌ
）に溶解した。予め１００Ｃで減圧下、十分に乾燥した
メチルトリノ二二ルフォスフオニウムブロマイト（１０
，０７ｇ＋　２８．２ｍｍｏｌ）を昆温にて加えた。５
分間撹拌しｆｃ故、〔１−２−オキサ−３−ヒドロキシ
−６−ニキソーｔ−プチルンメチル７リルオキシメチル
ー７−エンド−テトラヒドロビラニルオキシビシクロ〔
３，３，Ｏ〕ｌオクタン（３，４０ｇ、９．１ｍｍｏｌ
）のＴ）ｉＦ溶欣（３０ｍｌ）を加え、箆温で２０分間
撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、減
圧下ＴＨＦを買去した。残留水層をエーテルにて抽出し
、飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、エーテルを留去して得られる残質物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（エーテル：ｎ−ヘギサン＝
２：３：によシｆｉｊ製し、〔ｄ−２α−アリル−３β
−１−ブチルジメチルシリルオキシメチル−４α−テト
ラヒドロピラニルオキシ−１α−シクロペンタノール〕
（３，１８ｇ、　９４チ）を得た。

Ｉ几（ｎｅａｔ）：　３５００＋　２９５０．２８７０
，１６４０゜８３５ｃｍ−”　。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） ５．８０　（ｍ、　ＩＨ）、　５．００　（ｍ、　２Ｈ
）　、　４．６５（ｂｓ、　Ｉ　Ｈ）　−４，３０〜３
．００　（ｍ、６Ｈ）　。

０．９０　（Ｓ、　９Ｈ）。

Ｍａｓｓ　ｍｌｚ（％）　：　２８５　（１）ｅ　２２
９　（１）、　２１１（３）、　１５９　（２６）ｔ　
８５　（１００）。

７５　（２１）、　７３　（１３）。

〔α＞Ｂ０＝＋２１０（Ｃ＝２．４４１　Ｍｅａｎ）。

参考例３ 〔ｄ−２α−アリル−３β−１−ブチルジメチルシリル
オキシメチル−４α−テトラヒドロピラニルオキシ−１
α−シクロペンタノール）　（３，１６ｇ　ｏ　３．５
ｍｍ０　ｌ　）　を塩化メチｖｙｃ４０ｍｌ）に溶解し
、酢叡ナトリウム（２８０＃Ｌ　２．６ｍｍｏｌ）及び
セライト（３，３６ｇ）を加えた。アルゴン雰囲気下、
ＯＣでピリジニウムクロロクロメート（３，６８ｇ。

１７．１ｍｍｏ　１　）を加え、ＯＣで１８時間攪拌し
た。

エーテルで希釈し、フローリジルカラムクロマトグラフ
ィー（エーテル：ｎ−へキサン＝１：３〜３：１）にて
精製し〔ｌ−２α−アリル−３β−１−ブチルジメチル
シリルオキシメチル−４α−テトラヒドロピラニルオキ
シ−１−シクロペンタノン（２，８２ｇ、　９０チ）を
得た。

ＩＬＬ（ｎｅａｔ）：　２９５０．２８８０＊　１７４
８，１６４２゜８４０ｏｎ−’　。

ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ２） ５．７０　（＋ｎ、　ＩＨ）、　５．０３　（ｄ、　Ｊ
＝１７Ｈｚ。

ＩＨ）、５．００　（ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ、ＩＨ）。

４．６５　（ｂｓ、　１ｌ−１）、　４．３０　（ｍ、
　ＩＨ）。

３．３０〜４．００　（ｎｌ、　４Ｈ）、　０．９０　
（ｓ。

９Ｈ）・ Ｍａｓｓ　ｍｌｚ　（％）　：　２０９　（１７）、　
１５９　（１７）。

８５　（１００）、　７５　（３５）ｔ　７３　（２３
）。

４１（１７）。

〔α冗’＝−５５°（ｃ＝２．１９　、　ＭｅＯＨ）　
。

参考例４ アルゴン雰囲気下、ＬＪ−２α−アリル−３β−１−ブ
チルジメチルシリルオキシメチル−４α−テトラヒドロ
ピラニルオキシ−１−シクロペンタノン）　（２，７９
ｇ、７．５７ｍｍｏ　ｌ）　ｔ−１ｊＪ、化メチレン（
２６ｄ）に溶解し、温湿で亜鉛−チタニウムクロライド
ー臭化メチレン試系（Ｚｎ−’Ｉ’１Ｃ１４−ＣＨ，Ｂ
ｒ　２／Ｔ）ｌＦ＋　４６　ｍｌりを加えた。ＴＬＣに
て原料の消失を確認後、反応液を飽和重曹水（５００ｄ
）とエーテル（５００〃Ｊ）の混合液中にあけた。

エーテル層を分取仮、水層はさらにエーテルで抽出した
。エーテル層を合わせ、飽和食塩水で洗沖恢、無水硫瞭
マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去した。残貿＠ヲ
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテルニｎ−
ヘキサン−１：１０）により積装し、〔１−２−α−ア
リル−３β−１−ブチルジメチルシリルオキシメチル−
４α−テトラヒドロピラニル・オキシ−１−シクロペン
チリデン）　（２，４８ｇ、　９０チ）を得た。

ＩＬＬ（ｎｅａｔ）’　２９５（ｂ　２８７０，１６６
０，１６４０−８３５ｃｍ−’　。

ＮＭ几　δ（ＣＤＣＩ、） ５．６０　（ｌＴ１．１８）＋　４．７５〜５．２０　
（ｍ、　４Ｈ）、　４．６３　（ｂｓ、　ＩＨ）−３，
３０〜４．３０（ｍ、　５Ｈ）＝　０．９０　（ｓ、　
９Ｈ）。

Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　（％）　：　１５９　（１８）、　
１３３　（１１）。

８５　（１００）、７５　（１９）、７３　（１３）・
〔α）２０　＝−４３°（ｃ　＝　２．８４　、　Ｍｅ
　０ｌ−１）　−参考例５ アルゴン雰囲気下、９−ボラビンクロ（３，１，１）・
　ノナン（二量体、２．４７２ｇ、　２０．３ｍｍｏｌ
）ｉＴＨＦ（２８ｔｔｔ　）　ニｕｌｉａ　シフ’ｃ。

Ｃ６−２−ａ−１ｔツルー３′β−１−ブチルジメチル
シリルオキシメチル−４α−テトラヒドロピラニルオキ
シ−１−シクロペンチリデン）（２，４７６Ｌ　６．７
５ｍｍｏｌ）のＴ　ｌ−１１”皺液Ｃ４５ｒｎｌ）ｆ水
冷下部下し、５〜１０Ｃで７時間３０分間攪拌した。６
Ｎ水（９）化ナトリウム水溶液（１３，５１ｒＬｌ＋　
８１ｍｍｏｌ）及び３０％！酸化水素水（１１，５ｍｌ
、１０１．３ｍｍｏ　ｌ　）を加え６０Ｃで１時間３０
分攪拌した。Ｔ）ＩＦを減圧下留去後、酢＾χエチルに
て抽出した。／１′４楓増はチオ硫ヒナトリウム水溶叡
及び飽和食塩水で洗ンヂした。無水硫酸　・マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を留去した。筏貿物を７リカゲルカラ
ムクロマトグランイー（エーテル：メタノール＝４０：
１）によりＸ１゛ノ製し、〔ｄ−１α−ヒドロキシメチ
ル−２α−（３−ヒドロキシプロピル）−３β−１−ブ
チルジメチルシリルオキシメチル−４α−テトラヒドロ
ビシニルオキシシクロペンタン）　（２，６５ｇ、　９
７９６）を得た。

エル（ｎｅａｔ）：　３４００，２９４０．２８６０，
８３５ｃｍ　、’Ｍｉｔｔ　δ（ＣＩ）Ｃ１３） ４．６５　（ｂｓ、　ＩＨ）、　４．１０　（鶴ＩＨ）
。

３．１５〜３．９５　（ｍ−８１４）、０．９０　（Ｓ
。

９ｌ−１）。

Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　（％）：　１５９　（１９）、１４
９　（１８）。

１３３　（１９Ｌ　１２１　（１３）、１０５　（１５
）。

９３　（１０）、９１　（１０）、８５　（１００）。

７９　（１１）、　７５　（３４）、　７３　（１８）
、　６７（１７）、５７　（２４）、５５　（１６）、
４３（１７）、　４１　（２１）− 〔α）、、’＝＝＋２０　（Ｃ＝１．６５１ＭｅＯＨ）
。

実　施　例　１ アルゴン雰囲気下、−６０Ｕでオキザリルクロリド（１
，８８＋＋４２０．０ｍｍｏ　ｌ　）を５５１Ｊの塩化
メチレンに俗解した。ジメチルスルホキシド（３，３９
ｍ＆４７．７ｍｎ１ｏ　１　）の塩化メチＬ／ン溶液（
１５ａｌ）を加えた。−６０Ｇで２０分１ｔｊＪ　１）
ｊ、押抜、［ｄ−１α−ヒトロキシメテル−２α−（３
−ヒドロキシプロピル）−３β−１−ブチルジメチルシ
リルオキシメチル−４α−テトラヒドロピラニルオキシ
シクロペンタン）　（１，４８ｇ＋　３．６７ｍ＋ｎｏ
ｌ）の塩化メチレン溶成（３０Ｉｎｌ）を加えた。−６
００で２０分間攪拌後、トリエチルアミン（１５，３６
ｍ１．　Ｉ　Ｌ　Ｏ，１ｍｍｏｌ）を加え、呈温まで温
度を上昇させた。水をカロえ塩化メチレンで抽出した。

有機ノ腎は食塩水で洗浄後無水硫敢マグネシウムで乾燥
した。溶媒上笛去して、（２−ヒドロキシ−３−ホルミ
ル−３−エキソ−１−プチルジメチルシリルオキシメ番
ルー７−ニンドーテトラメヒドロビラニルオキシピシク
ロ（３，３，０３オクタン）（１，１９ｇ、８１％）を
倚だ。スペクトルテータから、本化合物は、β＼ヒｌ −万キドロキシアルデヒドとラクトールとの間の平ｔｈ
混合物であった。

Ｉｆも（ＫＨｒ）：　３４５０．２９５０，２８７０，
２７５０゜１７３０．８３５ｍ−１゜ ＮＭＩ（δ（ＣＤＣＩ、） ９．７５　（ｔｒａｃｅ）＋　４．６５　（ｍ、　ＩＨ
）、　３．１０〜４．５０　（ｍ、　６１４）　、　０
．９０　（＝、　９Ｈ）　。

Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　（％）　：　３１３　（ｔｒａｃｅ
ｒ　Ｍ”−８５）＊１５９　（１５）、８５　（１００
）、７５　（１７）。

７３　（１２）＃　５７　（１２）、　４７　（１１）
・実施例２ 〔２−ヒドロキシ−３−ホルミル−６−ニキソーｔ−プ
テルンメチルシリルオキシメチル−７−エンド−テトラ
ヒドロビラニルオキシビシクロ［３，３，０］オクタ７
　）　（１，１９ｇ＋　２．９７ｍｍｏｌ）をベンゼン
（４，５＃ｌ／ｌりに解解した。アルゴン雰囲気下、ジ
ベンジルアンモニウムドリフルオロアセテート（１，１
４ｇ　、　３．６６ｍｍｏ　ｌ　）を加え、５０〜７０
Ｃで１６時間撹拌した。放冷扱、水（５０ｍｌ）を加え
、エーテルで抽出した。エーテル層を飽オロ塩化アンモ
ニウム水溶液、飽和京曽水、及び水で洗汗した。無水硫
畝マグネシウムで乾燥後、１ｇ媒を留去した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル：ｎ−
ヘキサン−１：１）によシ）ｊＪ製し、［１−３−ホル
ミル−６−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメ
チル−７−エンド−テトラヒドロビラニルオキシビシク
ロ〔３゜３．０〕オクト−２−エン］　（１，０３ｇ＋
　８２％）ｔ−得た〇 ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５０，２８７０，１６８０，１
６２０゜８３５ｃｍ’。

ＮＭＲδ（ＣＤＣＩ６） ９．７８（ｓ、ＩＨ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）。

４゜６０　（ｂｓ　、　ＩＨ）　、　３．００〜４．２
０．（ｍ。

６Ｉ■）、０，９０（ｓ、９Ｉ（）。

Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　（％）：２９５（１）、１５９（３
３）。

８５（１００）、７５（２６）、７３（１９）。

６７（１２）、５７（１４）、４５（１４）。

４３（２２）。

〔α〕二〇−−７７°（ｃ＝２．７７、Ｍｅα（）。

実施例３ ＴＩ（ＰＯ アルゴン雰囲気下、オキザリルクロリド（１，８８ｍら
２２．０２ｍｍｏｌ　）を塩化メチレン（５５ｍ／）に
溶解し、−６０℃で１Ｍ３０の塩化メチレン溶液（ＤＭ
８０３．３９ｍＪ、４７．７ｍｍｏ１７１５ｍＡＣ１４
２Ｃ１□）を５分間で加えた。−６０℃で２０分間撹拌
後、ｄ−１α−ヒドロキクメチル−２α−（３−ヒドロ
キシプロピル）−３β−１−ブチルジメチルシリルオキ
シメチル−４α−テト２ヒドロピ２ニルオキシシクロペ
ンタｙ　（１，４８ｇ、３．６７ｍｍｏｌ　）の塩化メ
チレン溶液（３０ｍ／）を５分間で滴下した。さらに−
６０℃で２０分間攪拌した後、トリエチルアミン（１５
，３６ｍｅ、　１１０，１ｍｍｏｌ　）を加え、室温ま
で温度を上昇させた。この反応液にさらにジベンジルア
ンモニウムドリフルオロアセテ−）　（１，１４ｇ。

３．６６ｍｍｏｌ）を加え、塩化メチレンを留去した。

この残留物にベンゼン（４５ｍ）を加えて溶解し、アル
ゴン雰囲気下、５０〜７０”Ｃで１６時間攪拌した。反
応液に水（５０ｍＩりを加え、エーテルで抽出した。エ
ーテル層は飽和塩化アンモニウム水溶液、飽オロ重曹水
、及び水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒を留去した。残留物をクリヵゲに力２ムクロマトグ２
フィー（ニーｙル：ｎ−ヘキサン＝に１）によって精製
し、１−３−ホルミル−６−エキソ−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ−７−エンド−テトラヒドロピラニルオ
キシ−ビシクロ（３，，３，０）オクト−２−エン（１
，０３ｇ、７４チ）を得た。

参考例６ ミ □ アルゴン雰囲気下、３−カルボキシプロピルトリフェニ
ルホスホニウムブロミド（５，５８ｇ、１３ｍｍｏ　１
　）をＴＩ（Ｆ　（６０ｍ）に懸濁した。ｔ−ブトキシ
カリウム（３，Ｏｌｇ、２６ｍｍｏｌ　）のＷ廿１溶液
（５０ｍｌ）ｆ加え、室温で１０分間攪拌した。そこへ
〔７−３−ホルミル−６−ニキソーｔ−ブテルジメテル
シリルオキシメテル−７−エンド−テトラヒドロビンニ
ルオキシビシクロ（３，３，０）−オクト−２−工ｙ　
）（９９０ｍｙ、２．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液Ｃ２０
ｍ１）？：滴下し、室温で３０分間攪拌した。飽和塩化
アンモニウム水溶液を加え、Ｔｆ４Ｆを減圧で留去した
。残留水層を１０％塩酸水溶液にてｐＨ５〜４に調整し
、酢畝エチルによシ抽出した。有機）Ｕは無水懺咳マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物にエーテル
を加え、不溶物を【：叡過によって除去した。濾液にジ
アゾメタンのエーテル溶液を加えた。薄ｌ曽クロマトグ
ラフィーによＪ［３−（４−カルボキシ−１−ブテニル
）−６−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチ
ル−７−エンド−テトラヒドロビラニルオキシビシクロ
（３，３，０）オクト−２−エン］のスポットの消失を
確認後、少量のギ酸を加え、ただちに飽和亜曽水、飽和
食塩水で洗浄した。無水硫准マグネシウムで乾燥後汀線
を留去して得られた残留物を、シリカゲルカラムクロマ
ドグ２フイー＼３１ （エーテル：ｎ−ヘキサン？１：２）によシ精製し、（
Ｊ−３−（４−メトキシカルボニル−１−ブテニル）−
６−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−
７−エンド−テトラヒドロビラニルオキシビシクロ（３
，３，０）オクト−２−エン）　（ｉ、ｏ９ｇ、　９０
％）を得た。（イ）−及び＠）−異性体比は２対１であ
った。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：　２９５０＋　２８７０．１７４５
．８４０ｏｎ、’ＮＭ几δ（Ｃ１）Ｃ１３） ６．２４　（ｄ、　Ｊ＝１６１−１ｚ、　ｌ／３１−Ｌ
。

ｔｒａｎｓ）　１５．９８　（（Ｌ　Ｊ−１ｌＨｚ。

２／３Ｈ，ｃ盈Ｓ）、５．５７　（ｂｓ、ＩＨ）。

５．３０　（ｍ、　ＩＨ）、　４．６０　（ｂｓ、　Ｉ
Ｈ）、３゜２（１−４，２５（＋ｎ、　８０）　、　２
．９５　（ＩＨＬＯ，９０（Ｓ、　９Ｈ）。

Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　（％）　：　４６４　（ｔｒａＣｅ
、　Ｍ＋）、　３２３（２０）、　２３１　（２８）、
　１５９　（２９）。

１５７　（１６）、１１７　（１１）、８５　（１００
）、７５　（２５）、７３　（２０）、６７（１２）、
５７　（１４Ｌ　４３　（１３）、４１（１３）・ 〔α）　２０　＝＝−５ｏ°（ｃ＝１．３６．　ＭｅＯ
Ｈ）。

参考例７ （ｌ−３−（４−メトキシカルボニル−１−ブテニル）
−６−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル
−７−エンド−テトラヒドロビラニルオキシビシクロ（
３，３，０）オクト−２−エン〕（５４７’Ｉｓ　１．
１８ｍｍｏ　ｌ　）をメタノ−ｋｏＯｍｇ）に溶解した
。ｉｏ＊パラジウム／炭素（１５０’Ｗ）を加え、水素
募囲気下、呈温で１時間１０分撹拌した。触録を戸別し
、Ｆ液の浴媒金留去した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマドグ２フイー（エーテル：ｎ−へキサン＝ｌ　：　
５）により和装し、（Ａ’−３−（４−メトキシカルボ
ニルブチル）−６−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシメチル−７−エンド−テトラ−ヒドロピラニルオ
キシビシクロ（３，３，０）オクト−２−エン）（５０
９ｍＷ、９３チ）ｔ−得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：　２９５０＋　２８８０＋　１７４
５．８４０ｍ　”。

ＮＭ几δ（ｃｕｃｔ３）　’ ５．２５　（ｄ、　Ｊ　＝ＩＨｚ、　ＩＬｌ）　、　４
．６０　（ｂｓ。

Ｉ　Ｈ）　ｓ　３．６５　（Ｓ、３Ｈ）　、２．９０（
ロ）、ＩＨ）。

０．９０　（ｓ、　９Ｈ）。

〜１ａｓｓ　ｍ／ｚ　（％）　：　３２５　（８）、２
３３　（１２）。

１５９　（２８）、８５　（１００）、７５　（１７）
。

７３（１３）・ （（１）ｊ０＝−１２’　（Ｃ＝１．６８１　Ｍｅｏｌ
−１）。

蚕考例８ ’ｒ１−ＩＰＯ （Ａ−３−（４−メ）キシカルボニルブチル）−６−ニ
キソーｔ−プチルジメチルシＩＪルオキシメチル−７−
エンドーテトラヒドロビラニルオキシビシクロ（３，３
，０）オクト−２−エン）（５８５＃Ｌ　１．２６ｒｍ
ｎｏ　ｌ）　ｆ　ＴＨ，Ｅ’　（５＋Ｊ）にＢＰＨした
０テトラ−ｎ−プチルアンモニウムフルオリド（ＩＭＴ
ＨＩ”ｉ液２．５　ｍ＋　２．５ｍｍｏ　ｌ　３　ｆ加
え、呈温で３時間撹拌した。飽、ｉＩｌ賞塩水を加え、
′ｉ　１−ｔＦを減圧で旬去した。残留氷島をエーテル
で抽出し、無水硫畝マグネシウムで乾燥し′ｆｃ仮、溶
媒を留去し／ζ。

炊留９勿をンリカケルカラムクロマトグラフイーによシ
稍製し、（［−３−（４−メトキシカルボニルブチル）
−６−ニキソーヒドロキシメチルー７−エンドーテトラ
ヒドロビラニルオキシビシクロ（３，３，０］オクト−
２−エン）　（４２５１１９，９５，２％）を得た。

Ｉｆ（、（ｎｅａｔ）　：　３４８０．２９５０．２８
８（Ｊ、　１７４０１ ｏｎ　。

ＮＭＲδ（Ｃ１）Ｃ１，） ５．２５　（ｄ、　Ｊ＝ＩＨ１，１４−１）、　４．６
０　（ｍ。

ＩＨ）　、　３．６６　（ｓｔ　３Ｈ）　、３．００　
（ｍ。

１ｔｔ）・ Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　（％）　；　３５２　（ｔｒａｃｅ
、　Ｍ”Ｌ　２６Ｂ（３）、８５　（１００）、６７　
（１１）、５７（１０）、４１　（１１）・ 〔α〕Ｄ０＝１９０（Ｃ＝２．０９＋　ＭｅＯＨ）参考
例９ アルゴン雰囲気下、コリンズ試桑（ＣｒＯ２・２Ｐｙ１
６６０りｒ　２．５６ｍｍｏ　１　）及びセライト　（
６６０〜）を塩化メチレン（１０＋ａＡりに懸濁した。

［［−３−（４−メトキシカルボニルブチル）−６−ニ
キソーヒドロキシメチルー７−エンドーテトラヒドロピ
ラニルオキシビシクロ（３，３，０］オクト−２−エン
）（５０Ｊ’ｌＬ　Ｏ，１４２ｍｍｏｌ）の塩化メチレ
ン溶液（２，５ｒｕｌ　）を加え、ｏｃで３０分間攪拌
した。

値数水素ナトリウムー水和物１．３２ｇを加え、さらに
ＯＣで１０分間攪拌した。熱水硫叡マグネシウムを濾過
助剤として反応液を濾過し、塩化メチレンで洗浄した。

Ｆ液を合わせ、溶媒を留去し、（３−（４−メトキシカ
ルボニルブチル）−６−ニキソーホルミルー７−エンド
ーテトラヒドロピラニルオキシビシクロ（３，３，０）
オクト−２−エン）（４８＃ｖ、９６％）を得た。

一方、水素化ナトリウム（油性６０％１１１η。

９．２８ｍｍ　ｏ　１　）　ｆ　、アルゴン雰囲気下ペ
ンタンで洗浄Ｌ　、３　”のＤＭＥ　＜ジメトキシエタ
ン）に懸濁した。ジメチル（２−オキソヘプチル）ホス
ホネー）　（６４ＩＱｒ　０．２９ｍｍｏｌ）のｌ）Ｍ
Ｅ溶液（：４〃Ｌｌ）を加え、箪温で２５分間攪拌した
。（３−（４−メトキシカルボニルブチル）−６−ニキ
ソーホルミルー７−エンドーテトラヒドロピラニルオキ
シビシクロ（３，３，０）オクト−２−エン〕　（４８
り）の１）ＭＥ溶畝（３ｔｌＬｌ）を加え、箆潟で１時
間攪拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えｆｃｏ減
圧下、ＤＭＩＭを留去陵、エーテルで抽出し、エーテル
層ヲ飽和共塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾
燥仮、溶媒を留去して得られた残留物ケ、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（エーテル二〇−ヘキサン−２
：５）によ＃））Ｊ製し、（３−（４−メトキシカルボ
ニルブチル）−６−ニキソー（３−オキソ−トランス−
１−オクテニル）−７−ニンドーテトラヒドロピラエル
オキシビシクロ（３，３，０）オクト−２−エン）（３
５’Ｌ　５７チ）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：　２９５０．２８８０，１７４２，
１６９８゜１６７２＋　１６２８ａｚ＋　’。

ＮＭＩ（δ（Ｃｉ）Ｃ１３） ６．８０　（ｍ、ＩＨ）、Ｃ１，１７（ｄＸｄ、　Ｊ＝
１６、４１１ｚ、ＩＨ）、　５．３０　（ｄ、　Ｊ＝Ｉ
Ｈ２，１ｌ−１）、　４．６５．４．５５　（各ｂｓ。

ｔｏｔａｌ　ＩＨ）＋　３．６８　（Ｓ、３ＨＬ　３．
００（ｍ、ＩＨ）。

Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　（％）：　３６２　（１０）、３１
８　（１３）。

８５　（１００）＋　６７　（１６）、５７　（１８）
。

５５　（１３）、、　４３　（２０）、　４１　（２０
）・参考例１Ｏ〜１３ １１−Ｌｔ’Ｌｊ 参考例９と同様の方法で、各拙ジメチル（２−オキシア
ルキル）ホスホネートとの反応により（３−オキソ−１
−アルケニル）−シス−ビシクロ（３，３，０）オクテ
ン肋尋体を合成した結果を表−１に、そのスペクトルデ
ータを表−２に示す。

表−２ 参考例１４ ［３−（４−メトキシカルボニルブチル）−６−ニキソ
ー（３−オキソ−トランス−１−オクテニル）−７−ニ
ンドーテトラヒドロピラニルオキシピシクロ（３，３，
０）オクト−２−エン〕（３２１１１９、０，０７２ｍ
ｍｏｌ）をメタノール（５ＩｒＬｌ）に溶解した。−２
０Ｃに冷却し、過剰の水素化ポウ素ナトリウムを加えた
。−２００で２０分間攪拌仮、過剰のアセトンを加えた
。呈温にもどした後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加
え、減圧下、メタノールおよびアセトンを留去した。残
留水層をエーテルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、１１　媒１　’６去して、［３−（４−メトキシ
カルボニルブチル）−６−エ千ソー（３−ヒドロキシ−
トランス−１−オクテニル）−７−ニンドーテトラヒド
ロビラニルオキシビシクロ［３，３，０）オクト−２−
エン］（３２１ｆｆｇ１　１００％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：　３４７０．３２３０．２９５０，
２８８０゜１７４２ａ＋＋　ｔ。

ＮＭ几δ（ＣＤＣＩ、） ５．５７　（ｍ＋　２８）＋　５．２８　（ｃＬ　Ｊ＝
　ＩＨ２ＩＩＨ）　、４．６３　（ｂｓ、　ＩＨ）　、
３．６５　（Ｓ。

３Ｈ）、　２．９５　（ｍ、　ＩＨ）・Ｍａｓｓ　ｍ／
ｚ　（％）　：　４３０　（Ｉｔ　Ｍ”−１−１□０）
＋　３０２（１５）、８５　（１００）、６７　（１３
）。

５７　（１６）１　５５　ＬＩＩＬ　４３　（１７Ｌ４
１（１８）− 参考例１５〜１８ し考例１４と同様の方法で各種：う一オキソー１−アル
ケニルーシスービシクロ［３，３，０］オクテン６’Ｏ
体の坦ノｒ＝ｗ行った結果及びスペクトルデータをずく
−３に７トす。

癖考例１９ （３−（４−メトキシカルボニルブチル）−６−ニキソ
ー（３−ヒドロキシ−トランス−１−オクテニル）−７
−ニンドーテトラヒドロピラニルオキシピシクロ（３，
３，０）オクト−２−エン〕（３２Ｉ９，０．０７２ｍ
ｍｏｌ）を酢酸；水：ＴＨＦ（０，５ｍ１）　（３：　
１　：　１９容積比）混合液に溶解し、４５〜５０Ｃで
５時間攪拌した。エーテルで希釈後飽和重ａ水で中和し
た。エーテル層は飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。溶媒を留去して得られたＩＡ買物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル二〇−
へキサン＝５：１〜エーテル：メタノール−４０；ｌ）
によシ精製し、極性のよシ高いフラクションとして（３
−（４−メトキシカルボニルブチル）−６−ニキソー（
３α−ヒドロキシ−トランス−１−オクテニル）−７−
ニンドーヒドロキシビシクロ［３，３，０）オクト−２
−エン〕　（１３り、４８チ）及び極性のより低いフラ
クションとして〔３−（４−メトキシカルボニルブチル
）−６−ニキソー（３β−ヒドロキシ−トランス−１−
オクテニル）−７−ニンドーヒドロキシピシクロ（３，
３，０）オクト−２−エン〕　（７り、２６％）’ｔ”
得た。α−エピマーのスペクトルデータを以下に示す。

β−エピマーのスペクトルも同様である。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：　３４００＋　２９７０．２９３０
．２８７０゜１７４２ｃｒｎ　。

ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ２） ５．６０　（ｍ、　２Ｈ）、　５．３３　（ｂｓ、　１
）（）。

４．１２　（ｍ、　ＩＨ）　、　３．６９　（Ｓ、　３
ｔ−１）　。

３．００　（ｍ、ＩＨＬ ｆｖｉａｓｓ　ｍ／ｚ　（％）　：　３４６　（２５，
Ｍ＋−１−１２０）。

３２８　（１８）＊　３１５　（９Ｌ　３０２　（７１
１＄２７５　（１５）、２４７　（１１）＊　２３２（
３２）、１９９　（１７）、１９３　（１９）。

１８０　（３０）、１７９　（２７）。

参考例２０〜２３ 二 〇ＬＬ ＋ （Ｊ）ｌ ｈ考物１９と同様の方法で各ｍ〔３−＜４−メトキシカ
ルボニルブチル）−６−ニキンー（３−ヒドロヤシ−ト
ランス−１−アルケニル）−７−ニンドーテトラヒドロ
ピラニルオキシビシクロ（３，３，０）オクト−２−エ
ン〕の脱ＴＨＰ化を行い更にシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて１５−位水ば基に基づく異性体を分離し
た。結果及びスペクトルデータを表−４に示す。いずれ
の場合も極性の高い異性体をα−エピマー、極性の低い
異性体をβ−エピマーとした。

参考例２４ 〔３−（４−メトキシカルボニルブチル）−６−ニキソ
ー（３α−ヒドロキシ−トランス−１−オクテニル）−
７−ニンドーヒドロキシビシクロ（３，３，０）オクト
−２−エン）　（１０ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）ｅメ
タノール（０，３ｆｆｉＡ’）に溶解した。ＯＣで１０
％水酸化ナトリウム水溶液（０，２ＩＩＬｌ）を加えた
。ＯＣで９時間４ＳＬ拌後、冷却下、１０％塩葭水溶液
にて中オロした。教圧下メタノールｔ−留去後、ｐｌｉ
３〜４に訃口にし、酢畝エチルで抽出した。

無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して（９（
０）−メタ／−ｊ’　（９ａ＞−ＰＧＩＩ）（１０ｍｔ
、１００チ）を得た。

１Ｒ（ｎｅａｔ）：　３３５０，２９１０＋　２８５０
，１７００゜１４５０．１２５０ｔ７ｎ−’。

ＮＭＲδ（Ｃ１）Ｃ１３） ５．６０　（Ｉｌｌ、　２）（）、　５．３１　（ｂｓ
、　ＩＨ）。

４．１１　（ｍ、　ＩＨ）　、３．８０　（ｍ　ＩＨ）
　。

３、ＯＯ（ｒｎ、　１Ｍ）　＋　Ｏ１９０（ｔ＋　Ｊ＝
６Ｈｚ。

３Ｈ）。

Ｍａｓｓ　（ＣＩ、　Ｎ１−１３）　ｍ／ｚ　：　３６
８　（Ｍ＋＋ＮＨ４）。

融点ニア３〜７９Ｃ 〔α）　ｐ’　＝＋　１６　’　（（：＝＝Ｑ、２５＋
　Ａ４ｅ０１（）　−同様に、１５β−エピマ一体も加
水分解し、９（０）−メタノ−Δ６（９“）−ＰＧｌｌ
の１５β異性体をィ０だ。スペクトルデータ　（ＩＲ，
ＮＭＲ，ｌ５４ａｓｓ）はΔ６　（９ａ）　−ＰＧＩ　
Ｉのデータと一致する。

参考例２５〜２８ ＨＵミ Ｈ 凸１１ 参考例２４と同様の方法で、各種［３−（４−メトキシ
カルボニルブチル）−６−ニキソー（３α−ヒドロキシ
−トランス−１−アルケニル）−７−ニンドーヒドロキ
シビシクロＣ３，３，０）オクト−２−エン〕を加水分
解して各種［９（０）−メタノ−Δｅ　（９ａ）−ｐ（
３１１誘棉体〕を伶た。結果及びスペクトルデータを表
−５に示す。

同様に、１５β−エピマ一体も加水分解し、９（０）−
メタノ−４６（９“）　−ＰＧＩ　ｓ誘導体の１５β異
性体を得た。スペクトルデータ（ＩＨ，ＮＭＲ。

Ｍａｓｓ）はΔ６（９“）　−１）Ｇ４１ｇｏ体のデー
タとそれぞれ一致する。

試験例 以上の方法で合成された化合物のうち例えば９＜ｏ＞−
メタノ−Δａ　（”）−ＰＧＩ、ｉｆ、Ｍ　下Ｋ　記す
生物活性を有する。ウサギの血液を用いた場合、アデノ
シンニリン酸（ＡＤＰ）によって誘発されるを示した。

血圧に対する影響ではラットを用いた場合ＰＧＩ　２と
同程度の強さを示し、０．１μｇ／１ｇの投与量で血圧
降下作用を示した。心搏度薮に対する影響もＰＧＩ　２
の強さと＃１は同様であシ、ラットを用いた実験では、
１μｇ／縁の投与量で６搏度数の増大を示した。抗潰瘍
作用でもウサギの肖を用いた実験において１０−’Ｍと
いう低濃度で活性を示し、これはＰＧＥ、と同程度の弛
さでおる。細胞毒性は非常に弱く、ＩＣ，。＝５μｇ／
−である。

特許出願人 手　続　補　正　、ｓ（自発） 昭和５９年３月２　日 特許庁長官　若杉和犬殿 １゜事件の表示 昭和５８苑特許願第１７７１２８号 ２・発明の名称 ビシクロ（３，３，０３オクテニルアルデヒド誘導体及
びその製造方法 ３・補正をする者 事件との関係　特許出願人 明細書の「発明の詳細な説明ｊの欄 ５、補正の内容 （１）　本願明細書第６頁最下行の「・・・アセチル基
−の次に「、１−メチル−１−メトキシエチル基、テト
ラヒドロピラニル基、メトキシメチル基、４−メトキシ
テトラヒドロピラニル基、１−エトキシエチル基、−゛ ＃宜場キジフェニルー１−ブチルシリル基」ヲ挿入する
。

記 「参考例２９ □ Ｔ）任０ 参考例１〜５と全く同様な反応操作により〔２−オキサ
−３−オキソ−６−ニキソー（ｌ−メチル−１−メトキ
シエチルオキシメチル）−７−ニンドーテトラヒドロビ
ラニルオキシビシクロ（３，３，０）オクタン）　（１
，１ｘｇ　、　３．８８ｍｍｏｌ）より（１α−ヒドロ
キシメチル−２α１−Ｔ（３−ヒドロキシプロピル）−
３β−（１−メチル−１−メトキシエチルオキシメチル
）−４α−テトラヒドロビラニルオキシシクロペンタン
〕（ｚ、ｔ３ｇ、８１チ）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４００，２９４０，２８６０，８
３１ｃｎｔ　。

慇Ｊ（Ｃ仄１．） ４．６１（ｂｓ、１ｌ−１）、３．４０〜４．２０（ｍ
。

９Ｈ）、３．２０（ｓ、３１１）、１．３４（ｓ、６Ｈ
）。

Ｍａｓｓ　ｒｒＶｚ：３６０，３４２，３２８，２５７
゜実施例４ ＨＰ０ 実施例３と全く同様な反応操作により〔１α−ヒドロキ
シメチル−２α−（，３−ヒドロキシプロピル）−３β
−（１−メチル−１−メトキシエチルオキシメチル）−
４α−テトラヒドロピラニルオキシシクロペンクン）（
１，１３Ｌ３．１４皿口０１）より〔３−ホルミル−６
−ニキソー（１−メチル−１−メトキシエチルオキシメ
チル）−７−ニンドーテトラヒドロビラニルオキシビシ
クロ（３，３，Ｑ　）オクト−２−エン）（６９０岬、
６５％）を無色油状切質として得た０ＩＲ（ｎｅａｔ）
：１６８０，１６２０Ｃ＋ｎ　。

鳳但δ（Ｃ加１３） ９．７７（ｓ、ｌｌ−１）、６．７２（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ
）。

４．６０　（ｂｓ　、　ＩＨ）　、　３．００〜４．２
０（ｍ、　６Ｈ）　。

３．２０（ｓ、３１１）、１．３４（Ｓ、６１１）　。

Ｍａｓｓ　ｎ）／ｚ：３３８，３０６，２５３゜参考例
３０ □ 参考例６と全く同様な反応操作により〔３−ポルミル−
６−ニキソー（ニーメチル−１−メトキシエチルオキシ
メチル）−７−ニンドーテトラヒドロビラニルオキシビ
シクロ（３，３，０）オクト−２−ｘ　７　）　（８７
９ｍ２２．６ｍｍｏｌ　）より〔３−（４−カルボキシ
−１−ブテニル）−６−ニキンー（１−メチル−１−メ
トキシエチルオキシメチル）−７−ニンドーテトラヒド
ロビラニルオキシビシクロ（３，３，０）オクト−２−
エン〕（９６５ｍ７．９１％）’ｔ？得た。（均−及び
胆）−異性体比は２幻１であった。

１１１（ｎｅａｔ）：３４００，１７１０，８４０ｃｍ
　。

地租δ（ＣＤＣｌ２） ６．２３　（ｄ、Ｊ＝１６Ｈ２，１／　３Ｈ，ｔｒａｎ
ｓ）。

５−９５　（ｄ　ｐ　Ｊ　＝１１Ｈｚ　ｊ　Ｖ３Ｈｙ　
ＣＩ　Ｓ　）　ｒ５．５５　（ｂ　ｓ　、　ｚｌ−１）
　−５，３０（ｍ−ＩＨ）　ｔ４．６０　（ｂｓ　、　
ＩＨ）　、　３−３０〜４．２０　（ｍｙ５Ｈ）　、　
３．２０　（ｓ　、３Ｈ）　、　２．９５　（ｍ、　Ｉ
Ｈ）　。

１．３４（ｓ、６ｌ−１）。

Ｐｖｌａｓｓ　ゆ４：４０８（Ｍ＋）、３７７．３６４
，３２３゜更に参考例６と全く同様な反応操作により〔
３−（４−カルボキシ−１−ブテニル）−６〜エキソ−
（１−メチル−１−メトキンエチルオキシメチル）−７
−ニンドーテトラヒドロビラニルオキシビシクロ〔Ｓ、
ａ、Ｏ）オクト−２−エン〕より（／−３−（４−メト
キシカルボニル−１−ブテニル）−６−ニキソー（１−
メチル−１−メトキシエチルオキシメチル）−７−ニン
ドーテトラヒドロビラニルオキシビシクロ［３，３゜０
］オクト−２−エン〕を無色油状物質として定量的に得
た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５０　、１７４２ｃｒｎ−’　
。

ＮｖＲａ　（ＣＤＣｌ　６） ６．２２　（ｄ　、Ｊ＝１５Ｈｚ　、　１／３Ｈ，ｔｒ
ａｎｓ）５−９５　（’ｔ　Ｊ　＝１１　Ｈ２、Ｖ３Ｈ
、ｃ　ｌｓ　）。

５．５８　（ｂｓ　、　ｌ）°す、　５．３　Ｑ　（ｍ
、　ＩＨ）　。

４．６２（ｍ、ＩＨ）、３．６７（ｓ、３Ｈ）。

３．２５〜４．１０　（ｍ、　５Ｈ）　、　３．２０　
（ｓ　。

３Ｈ）　、　３．００　（ｍ　、　ＩＨ）　、　１．３
４　（Ｓ　、　６Ｈ）　。

Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ：３９０　、３５０　、３３８　、３
３２　、３０６　。

２４８．２３０，２０４，１９１，１４３゜１３１．１
１７，９１，８６，８５，７９゜７３．６７゜ （（１）、　＝−４３，５°　（Ｃ＝Ｑ、７１８　、Ｍ
ｅＯＨ）　−参考例３１ ３−（４−メトキシカルボニル−１−ブテニル）−６−
ニキソー、（１−メチル−１−メトキシエチルオキシメ
チル）−７−ニンドーテトラヒドロビラニルオキシビシ
クロ（３，３，０）オクト−２−エン）　Ｃ４９８ｍ１
．１．１８ｍｍｏｌ　）より（３−（４−メト牛ジカル
ボニルブチル）−６−ニキソー（１−メチル−１−メト
キシエチルオキシメチル）−７−ニンドーテ１−ラヒド
ロビラニルオキシヒ：シクロ（３，３，０）オクト−２
−エン）（４２５町、８５％）を得た。

［４（ｎｅａｔ）：２９５０　、２８８０　、１７４２
　、８４０ｃｍ　’。

ＮＭＲａ　（ＣＤＣｌ　３） ５．２３（ｄ、Ｊ＝＝ｌＨｚ　、ＩＨ）　、４．６０　
（ｂｓ。

ｘＨ）　、　３．６５（ｓ　、　３Ｈ）　−中；づ＝ ３．４０〜４．１０（ｍ、５ｌ−１）、３．２０（ｓ。

３Ｈ）、２．９０（ｍ、ＩＨ）、１．３４（ｓ、６Ｈ）
。

Ｍａｓｓ　ｒｒＶｅ：４２４（Ｍ＋）　、　３９３　、
３９２　、３３９゜（３−（４−メトキシカルボニルブ
チル）−６−ニキソー（１−メチル−１−メトキシエチ
ルオキシメチル）−７−ニンドーテトラヒドロ、ピラニ
ルオキシビシクロ（３，３，９）オクト−２−エン）　
（４２４ｍ、ｙ、　１ｍｍｏｌ　）ＱＴＨＦ（１１ｍｚ
）に溶解し、氷で冷却下Ｑ、５ＮＨＣ１（５，５１７）
を加え同条件下で１０分間撹拌した。酢酸エチルエステ
ル（１０・９ｍｊ）を加え、有ｅ８Ｎは水および飽和食
塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。

溶媒を留去後、残前をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（エーテル二〇−ヘキサン＝１：２）にて精製しく
ｌ−３−（４−メトキシカルボニルブチル）−６−ニキ
ソーヒドロキシメチルー７−エンドーテトラヒドロビラ
ニルオキシビシクロ（３，３，０）オクト−２−エン）
（３α４ｍ、７゜９５チ）を無色油状物質として得た。

各種スペクトルデータは参考例８で得た物質のスペクト
ルデータと完全に一致した。」以上 手　続　補　正　書（自発） 昭和５９年４　月２７日 ４乳ｊ庁長官　若杉和犬殿 １゜事件の表示 昭和５８匁特許願第１７７１２８号 ２、発明の名利・ ビンクロ（３，３，０）オクテニルアルデヒド誘導体及
びその製造方法 ３゜補正をする者 ｇｘｔｑ：との関係　特許出願人 明細書の「発明の詳細な説明」の欄　４．５、補正の内
容 （１）　本願明紅誉第２７頁１１行の「Ｎｌ’ｖ爪」の
次にｒａＪを挿入する。

（２）同第２９貞最下行の 」 訂正する。

（３）同第３０頁１５行、同第３１頁最下行の「２−α
」を「２α」に訂正する。

（４）同第３３頁最下行の’　＝ｙＣＩＨを」 ’　、−ＯＨ 」 （５）同第３４頁２行の［２０，ＯＪをｊ　２１．６　
Ｊに訂正し、１５行の「（」を「〔」に訂正する。

ＴＩ（ＰＯ 」 耐茄 」 （７）　同第３８頁２行の［２２，０２Ｊをｊ　２１．
６　Ｊに訂正する。

（８２同第３９頁７行の「オキシ−７・・・」を「オキ
シメチル−７・・・」に訂正し、最下行のに訂正する。

用■リ　」 「 」 ［（３，３，０）−オクト」の「−」を削除する。

’Ｉ’Ｈ１つ　」 ＴＨＰＯ。

「 ＴＨＰＯＪ （１１）同第４８頁９行の「−水和物」を「−水和物」
に訂正する。

（１２）同第５４頁２〜３行の 「 」 する。

（１３）同第５６頁５〜６行の 訂正する。

（１４）同第５９頁３〜５行の 」 訂正する〇 （１５）同第６２頁２〜５行の 」 に訂正する。

（１６）同第６５頁２〜３行の 「 訂正する。

以上 手　続　補　正　書（自発） １１８２１１５９年５３７日 牛°「訂庁」そ官　若杉和犬殿 ｉ、事件の表示 餡；ｉｌｌ　５８律特許願第１７７１２８号２゜発明の
名称 ピックロ（３，３，０）オクテニルアルデヒド誘導体及
びその製造方法 ３゜補正をする者 ４１件Ｊ：の１ソ１係　特許出願人 ４・補正の夕、Ｊ象 明細書の［発明の詳細な説明Ｊ　ｑト ５、補正の内容 １）昭和５９年３月２日付提出の手続補正書第２頁８行
と９行の間に下記を挿入する。

記 「（２）同第６９頁の表と７０頁第１行の間に下記を挿
入する。」 以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）一般式 ）（０ で表わされるビシクロ（３，３，Ｏ）オクテニルアルデ
   ヒド綽導体（式中、几１及び几２は水素原子又は水酸基
   の保護基でらる０）Ｏ Ｑ）酸性触媒の存在下、一般式 で表わされるβ−ヒトｐキシアルデヒド体を脱水するこ
   とからなる、一般式 で表わされるビシクロ（３，３，０）オクテニルアルデ
   ヒド誘導体の製造方法（式中、ｋＬｌ及びＲ２は水素原
   子又は水酸基の保護基である。）。 （３）　一般式 で表わされるヒドロキシメチルシクロペンタン誘導体を
   酸化し、次いで得られる反応混合物を酸性Ｍの存在下、
   脱水することからなる、一般式 ）（ で表わされるビシクロ（３，３，０）オクテニルアルデ
   ヒド誘導体の製造方法（式中、１（真及びＲ２は水素原
   子又は水酸基の保護基である。）。