JPH01151545A - 新規な１３−アザ−１４−オキソーｔｘａ↓２類似化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

〔産業上の利用分野〕 本発明は新規な１３−アザ−１４−オキソ−ＴＸＡ２類
似化合物に関する。 さらに詳しく言えば、本発明は（１）トロンボキサンＡ
２　（ＴＸＡ２　）に対して拮抗作用を有する新規な１
３−アザ−１４−オキソ−ＴＸＡ２類似化合物、（２）
それらの製造方法および（３）それらを有効成分として
含有するトロンボキサンＡ夷因疾患治療剤（予防剤とし
ての使用も含む）に関する。 〔従来の技術〕 １９７５年、ハンベルグ（Ｈａｍｂｅｒｇ）らは血小板
内でプロスタグランジンＧ２がヘミアセタール誘導体に
変換される系において、不安定な中間体を経ることを見
出した（Ｐｒｏｃ、Ｎａｔ、Ａｃａｄ、Ｓｃｉ　、Ｕ、
Ｓ、Ａ、　。 ７２巻第８号、　２９９４−！−ジ参照のこと〕。その
のち、この中間体はトロンボキサンＡ２　（ＴＸＡ２　
）と命名され、次のような構造を有していることが確認
された。 ＴｘＡ２には種々の生理作用、例えば血小板凝集作用、
動脈収縮作用、血栓形成作用があることが見出され、炎
症、血枠症、心筋梗塞等の疾病の一因であると考えられ
ている。 Ｔ　ｘＡ　２に対して拮抗作用を有する化合物として、
い（つかの’ｒｘＡ２類似体が提案されておシ、例えば
１１１位の酸素原子および９．１１−エポキシの酸素原
子を炭素原子で置換えた化合物〔特願昭５５−１４３９
３０号参照〕、ピナン骨核を有する化合物（Ｐｒｏｃ、
Ｎａｔ、Ａｃａｄ、Ｓｃｉ　、Ｕ、Ｓ、Ａ、、７６巻６
号２５６６イージ〕がある。 さらに最近になって浜中らは１３位を窒素原子に置換え
た一般式 〔式中、Ａは（１）　　−ＣＨ２−ＣＨ２−（ＯＨ２）
、ｎ−１（１１）蛙２−０Ｈ＝ＯＨ−（ＣＨ２）。−１
（ｔｒｉ）　　−ＣＨ−ＣＨ２−０−（ＣＨｚ）または
（Ｉｖ）　−ｃＨ＝ｃＨべ！つ（各式中ｍは１〜６の整
数を表わし、（１ｖ）の二重結合はＥ、　ＺまたはＥＺ
を表わし、フェニレン基は０−ｌｍ−またはｐ−７エニ
レン基を表わす。）を表わし、Ｂ１０は水素原子または
炭素数１〜１２の直鎖ま゛たは分枝鎖のアルキル基を表
わし、Ｒ２Ｏはともに水素原子を表わすか、ともにメチ
ル基を表わし、Ｒ３０は水酸基または水素原子を表わし
、Ｈ４０は単結合または炭素数１〜５の直鎖または分枝
鎖のアルキレン基を表わし、Ｒ″は （１）炭素数１〜８の直鎖または分枝鎖のアルキル、ア
ルコキシまたはアルキルチオ基。 （１１）無置換かまたは少なくとも１つの炭素数１〜８
の直鎖または分枝鎖のアルキル基で置換されているシク
ロアルキルまたはシクロアルキルオキシまたはイオウ原
子を表わし、Ｒ６０は水素原子、ハロゲン原子、水酸基
、炭素数１〜５の直鎖または分枝鎖のアルキルまたはア
ルコキシ基。 トリハロメチル基、アミン基または炭素数１〜５のモノ
またはジアルキルアミノ基を表わす。）で示される基を
表わし、 １５位の炭素原子についている波線−・は、α−または
β−配置（すなわち、旦−または旦−配置）またはそれ
らの混合物（すなわち明）を表わす。ただし、Ｒ３０が
水酸基を表わし、Ｒ４が単結合を表わすときには、Ｒ５
０はアルコキシ、アルキルチオ、シクロアルキルオキシ
またはシクロアルキルチオ基は表わさないものとする。 〕 で示される一群の１３−アザ−Ｔ　ｘＡ２類似化合物を
提案した〔特開昭５７−１０８０４６ＪＰ３、同５７−
２４３３８号、同５８−１３５４８号および同５８−１
３５５１号明細書参照〕。 〔発明の開示〕 本発明者らは、今回、１３−アザトロンボキサン類似化
合物が有する「アミノ酸構造（−分子内にカルボン酸と
アミンが存在する。）」をなくする修飾体として、１３
位の２級アミンがアミｙ＜変換された新規なトロンボキ
サン類似化合物の合成に成功した。本発明の１３　、１
４−アミド化合物は従来のアミン化合物からは全く予期
されない新規な化学的構造を有する化合物である。 そして本発明化合物は従来の１３−アザトロンボキサン
類似化合物が有するＴｘＡ２に対する拮抗作用は、その
まま保持したうえ、従来の類似体が有する製剤上の欠点
（溶解性等）を大きく改善することを見出し、本発明を
完成した。 すなわち、本発明は一般式 〔式中、Ａは（１）一般式−ａＨ２ａＨ２−（ＯＨ２）
ｍ　−１（１１）一般式生−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２ルー
、（１１Ｄ　　一般式−ＣＨ２０−（ＣＨ２）ｍ−１＋
ＩＶＩ　　一般式−８−（ＣＨｚ）ｍ−（各式中のｍけ
１〜６の整数を表わす。）、または（ｖ）一般式−ＧＨ
＝ＣＨ−０Σで示される基を表わし、Ｒ１は水素原子ま
たは炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖のアルキル基を表
わし、Ｒ２は単結合または無置換かもしくは少なくとも
１つの水酸基、アミン基、ハロゲン原子またはフェニル
チオ基で置換されている炭素数１〜１０の直鎖または分
枝鎖のアルキレンまたはアルケニレン基を表わし、Ｒ３
は（１）無置換かもしくは少なくとも１つの炭素数１〜
６の直鎖または分枝鎖のアルキルまたは炭素数１〜４の
直鎖または分枝鎖のアルコキシ、ノーロゲン原子または
水酸基で置換されているフェニル、フェノキシまたはフ
ェニルチオ基、（１１）無置換かもしくは少なくとも１
つのノ１０ゲン原子または水酸基で置換されている炭素
＃！１．１〜６の直鎖または分枝鎖のアルキル、プルケ
ニルまたはアルキニル基、（冊　無置換かもしくは少な
くとも１つの炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖のアルキ
ル基、または水酸基で？ｉｌｉ換されている炭鼠奴４〜
７のシクロアルキル、シクロアルキルオキシまたはシク
ロアルキルチオ基、　ＧＶ）　　ナフチル基、インドリ
ル基またはインダニル基または（Ｖｌ　　少な（とも１
つの炭Ｘａ１〜６の直鎖または分枝鎖のアルキル基で置
換されているアミノ基を表わし、Ｒ４は水素原子または
メチル基を表わす。ただし、（１１Ｒ３が無置換かもし
くは置換されているフェニルオキシ、フェニルチオ、シ
クロアルキルオキシまたはシクロアルキルチオ基である
場合には、Ｒ２中のＲ３に隣接した炭素原子は置換基を
持たず、また（ＩＩ）　Ｒ２が単結合である場合にはＲ
３はトリフルオロメチル基をとらないものとし、さらに
（ｉｔｉ）　　一般式で示される新規な１３−アザ−１
４−オキソ−ＴＸＡ２類似化合物、およびそれらのシク
ロデキストリン包接化合物、およびＲ１が水素原子を表
わすときにはその酸の非毒性塩と、さらにそれらの製造
方法忘よびそれらを有効成分として含有するトロンボキ
サンＡ２起因疾患治療剤に関する。 な？、一般式冊で示される本発明化合物の構造式は、８
位、９位、１１位がα−配訛、１２位がβ−配置である
天然型の表示であるが、一般的に認められているように
、その鏡像体（エナンチオマー）および天然型とそのψ
保体との混合物を包含する。 また、一般式Ｇ１１）で示される本発明化合物の構造式
を含む本明細書中の構造式において、特に限定されない
立体配置（不斉炭素、二重結合等）の存在により生ずる
異性体はおのおの一般式（ＩＩＩ）および各構造式に含
まれる。 一般式（Ｉｎ）中、式−（ＣＨ２）！！ｌ−で示される
基は、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチ
レン、インタメチレンおよびヘキサメチレン基を表わし
、好ましい基は、トリメチレンおよびテトラメチレン基
である。 一般式（ＩＩＩ）中、Ｒが表わす炭素数１〜４のアルキ
ル基としては、メチル、エチル、プロピル、ブチル基お
よびこれらの異性体が挙げられ、好ましいＲ１は水素原
子およびメチル基である。 一般式（２）中、Ｒ２が表わす無置換の炭素数１〜ｌＯ
の直鎖または分枝鎖のアルキレン基としては。 メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、
４ンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン、オ
クタメチレン、ノナメチレン、デカメチレン基およびこ
れらの異性体が挙げられ、好ましい基としてはメチレン
、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメ
チレン、１−メチルエチレン、２−メチルエチレン、２
−メｆルトリメチレン、１−メチルテトラメチレン、３
−メチルトリメチレン、３−メチルテトラメチレン、４
−メチルテトラメチレン、２．４−：）メチルテトラメ
チレン、１４−ジメチルエチレン、１．１−ｉ＞メチル
トリメチレン、１．１−ジメチルテトラメチレン、１．
１−Ｄメチルペンタメチレン、２．２−ジメチルトリメ
チレン基が挙げられる。 一般式（Ｉｌｌ）中、Ｒ２が表わす少なくとも１つの水
酸基、アミノ基、ハロゲン原子またはフェニルチオ基で
置換されている炭素数１〜１０の直鎖または分枝鎖のア
ルキレン基の好ましい基としては、ｌ−ヒト′ロキシメ
チレン、ｌ−とｌ−ＩＣ２キシエチレン、ｌ−ヒドロキ
シトリメチレン、ｌ−ヒドロキシテトラメチレン、１−
ヒドロキシペンタメチレン、ｌ−ヒドロキシ−２−メチ
ルエチレン、ｌ−ヒドロキシ−３−メチルトリメチレン
、ｌ−アミノエチレン、１−クロロメチレン、１−／ロ
ロエチレン、２−フェニルチオトリメチレンが挙げられ
る〇一般式典）中、Ｒ２が表わす炭素数２〜１０の直鎖
または分枝鎖のアルケニレン基としては、ビニレン、プ
ロペニレン、ブテニレン、４ンテニレン、ヘキセニレン
、ヘキセニレン、オクテニレン、ノネニレン、デセニレ
ンおよびこれらの異性体が挙げられ、好ましい基とし

【
は、ｌ−メチルビニレン、１−ブテニレン、　２−ブテ
ニレン基が挙げられる。 一般式（ｆｉｌ）中、Ｒ２が単結合を表わす場合も好ま
アルコキシ基、ハロゲン原子または水酸基で置換されて
いるフェニル、フェノキシ、フェニルチオ基の好ましい
基としては、フェニル、４−メトキシフェニル、４−メ
チルフェニル、４−プロピルフェニル、４−ブチルフェ
ニル、ンエノキシ、フェニルチオ、３−クロロフェニル
および４−クロロフェニル基が挙げられる。 一般式［相］中、Ｒが表わす（１１）無置換かもしくは
少な（とも１つのハロゲン原子または水酸基で置換され
ている炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖のアルキル、ア
ルケニルまたはアルキニル基の好ましい基としては、メ
チル基、クロロメチル基、２−メチル−１−プロペニル
基および１−プロピニル基が誉げられる。 一般式冊中のＲ３が表わす（１１０無置換かもしくは少
なくとも１つの炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖のアル
キル基または水酸基で置換されている炭素数４〜７のシ
クロアルキル、シクロアルキルオキシまたはシクロアル
キルチオ基として好ましい基は、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、３−７’チルシクロペンチル、３−７’ロ
ピルシクロはンチル、１−ヒト９０キシシクロインチル
、シクロインチルオキシおよびシクロペンチルチオ基が
挙げられる。 一般式口中のＲ３がす７チル基、インドリル基、インダ
ニル基またはプロピルアミノ、ブチルアミノ基である場
合も好ましい。 一般式面中のハロゲン原子としては、フッ素、塩素、ヨ
ウ素、炭素原子が挙げられ、好ましいハロゲン原子は塩
素原子である。 ただし、（１）Ｒ３が無置換かもしくは置換されている
フェニルオキシ、フェニルチオ、シクロアルキルオキシ
またはシクロアルキルチオ基である場合には、Ｒ２中の
Ｒ３に隣接した炭素原子は置換基を持たず、また（ＩＩ
）　Ｒ２が単結合である場合にはＲ３はトリフルオロメ
チル基をとらないものとし、さらでポケれる化合物は除
く。 〔本発明化合物の製造方法（１）」 不発明は、化合物自体、そのシフロブキス）　ＩＪン包
接物、その非毒性塩、その用途、用法のみにかかるもの
ではな（、化合物の製造方法をも包含する。 本発明に従えば、一般式冊で示式れる本発明化合物は、
一般式 〔式中、Ｈｌａは炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖のア
ルキル基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表
わす。〕 で示されるアミンと一般式 ％式％（） 〔式中、Ｒ２Ｂ−け単結合または無置換がもしくは少な
くとも１つの水酸基、ベンジルオキシカルボニルアミノ
基、ハロゲン原子またはフェニルチオ基で置換されてい
る炭素数１〜１０の直鎖または分枝鎖のアルキレンまた
はアルケニレン基を表わし、その他の記号は前記と同じ
意味を表わす。」で示される酸または一般式 ％式％（） 〔式中、Ｒ５は水素原子、炭素数１〜６の直鎖または分
枝鎖のアルキル基を表わす。〕 で示されるインシアネートを反応させ、アミド（ウレイ
ド）結合を形成させ、必要により保護基（ベンジルオキ
シカルボニル基）を除去し、また、はケン化反応に付す
ことによシ得ることができる。 酸とアミンからアミド結合を形成させる反応は公知であ
シ、例えば （Ａ）　　混合酸無水物を用いる方法 （Ｂ）　　酸ハライドを用いる方法 （ｃ）　　ＤＣａ（ジシクロへキシルカルボジイミド）
を用いる方法 等が挙げられる。 これらの方法を具体的に説明すると、 ＣＡＩ　　混合酸無水物を用いる方法は、例えば一般式
（Ｖ）′Ｌ″示される酸を、不活性有機溶媒（クロロホ
ルム、塩化メチレン、ジエチルエーテル、ＴＨＦ　等）
中または無浴媒で、Ｅ級アミン（ピリジン、トリエチル
アミン、ピコリン等）の存在下、酸ハライド（ピバロイ
ルクロライド、トシルクロライド、メシルクロライド、
オギザリルクロライビ等）または酸訪導体（クロロギ酸
エチル、クロロギ酸イソブチル等）と、０℃〜４０℃で
反応させ、得られた混合酸無水物と一般式（ＩＶ）で示
されるアミンを不活性有機溶媒（上記と同じ）中、０８
℃〜４０℃で反応させることによシ行なわれる。 （ａ　　Ｉｆｆハライドを用いる方法は、例えば一般式
閏で示される酸を、不活性有機溶媒（上記と同じ）中、
または無溶媒で、酸ハライド（上記と同じ）と−２０℃
〜還流温度で反応させ、得られた酸ハライドを三級アミ
ン（上記と同じ）の存在下もしくは非存在下、一般式（
ＩＶ）で示されるアミンと不活性有機溶媒（上記と同じ
）中、０℃〜４０℃で反応させることによシ行なわれる
。 （（ＥＩ　　ＤＣ：Ｃを用いる方法は、飼えば一般式関
で示さＪする酸と一般式（１ｖ）で示されるアミンを、
不活性有機溶媒（上記と同じ）中、または無溶媒で。 三級アミン（上記と同じ）の存在下もしくは非存在下、
ＤＧＱを用いて０℃〜４０℃で反応させることにより行
なわれる。 これら（Ａｌ、（均および（Ｃ３の反応は、いずれも不
活性ガス（アルゴン、窒素等）雰囲気下、無水条件で行
なうことが好ましい。 一般式（１ｖ）で示されるアミンは、一般式〔°式中、
すべての記号は前記と同じ意味を表わす。〕で示される
アミドな後述リケン化反応だ付すことにより得ることが
できる。 ８２式（Ｖｌｌ）で示されるアミドは、一般式〔式中、
各記号は前記と同じ意味を表わす。〕で示される酸を陸
連のエステル化反応に付すことにより得ることができる
。 一般式Ｇ１［Ｄで示される化合物のうち、一般式〔式中
、Ｂは（１）一般式−ＣＨ２ＣＨ２−（ＣＨ２）ｍ−１
（１１）一般式ｃ　ｉ　ｓ　−０Ｈ＝ＣＨ−（（／Ｈ２
）ｍ−または（ｉｉｉｌ　　一般式−０Ｈ−ＯＨ（φ）
で示される基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味
を表わす。〕 で示される化合物は、次に示される一連の反応工程式に
従りて合成することができる。 反応工程式〔Ａ〕中の各記号は、おのおの下記の意味を
表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。 Ｒ６−テトラヒドロピラン−２−イル基、テトラヒドロ
フラン−２−イル基または１−エトキシエチル基 Ｒ７−置換されていないかもしくは炭素数１〜４の直鎖
または分枝鎖のアルキル基で置換されているフェニル基
または炭素数１〜６のアルキルまたはアルコキシ基 Ｔ１−ｐ　、ルエンスルホニル基またはメタンスルホニ
ル基 り一一般式−（ＣＨ２）ｍ−または一般式（づで表わさ
れる基 Ｘｌ−ハロゲン原子 Ｂ”　−（１１一般式ｃｉｓ　−ＣＨ−ＣＨ−（ＣＨ２
）ｍ−または（１１）一般式−ＣＢ＝ｃＨ（歪ヴで示さ
れる基Ｂ２−一般式−ＣＨ２ＣＨ２−（ＣＨ２）ｒｎ−
で示される基反応工程式［Ａ） （Ｘ）　　　　　（Ｘ）　　　　　　　（ＸＩ）ＯＧＤ
　　　　　（Ｘｌｌｌ　）（ＸＩ）０１’／）　　　　
　（Ｘ’１４）　　　　　　□Ｍｌ）（Ｘ）１１１）（
魚）　　　　　（豆）前記の反応工程式（ＡＪの各反応
は、すイて公知の反応であるが、簡単に説明すると、 工程（ａ）は付加反応であシ、例えばノ（ラホルムアル
デヒドと一般式α）で示される化合物を封管中で加熱す
ることによシ行なわれる。 工程〔ｂ〕は保護基の導入反応であシ、例えば適当な不
活性有機溶媒（塩化メチレン等）中、縮合剤（シ、例え
ばｐ−）ルエンスルホン酸等）の存在下２．３−ジヒｒ
ロピラン、２．３−’、；ヒト１０フランまたはエチル
ビニルエーテルを用いて行なわれる。 工程〔Ｃ〕はハイドロボレーシ四ンであシ、例工ば適当
な不活性有機溶媒（テトラヒドロビラン等）中アルカリ
条件下、ジボランと過ｌｒヒ水素を用いて行なわれる。 工程〔ｄ〕は酸化反応であり、例えばクロム酸を用いた
Ｊｏｎｅａ酸化、Ｃｏ１１ｉｎｓ　ｍ化、Ｓｗｅｒｎ酸
化等の手法により行なわれる。 工程〔ｅ〕は還元反応であり、例えばアルカノール中、
水素化ホウ素ナトリウムを用いることによシ行なわれる
。 工程Ｃｆ〕は水酸基のトシル化もしくはメシル化であシ
、例えば適当な不活性有機溶媒（塩化メチレン等）中、
三級アミン（トリエチルアミン等）の存在下、ｐ−トル
エンスルホニルクロライド９またはメタンスルホニルク
ロライド９を用いて行なわれる。 工程（ｇＪはアジ化反応であり、例えば適当な有機溶媒
（ＨＭＰＡ等）中、アジ化ナトリウム等を用いて加熱す
ることによシ行なわれる。 工程（ｈ）は還元反応であシ、例えばエーテル中、還元
剤（水素化リチウムアルミニウム等）を用いて加熱する
ことによシ行なわれる。 工程〔１〕はアミノ基への保護基（トリフルオロアセチ
ル基）の導入であり、例えば不活性有機溶媒（塩化メチ
レン等）中、三級アミン（ピリジン等）の存在下、無水
トリフルオロ酢酸す用いて行なわれる。 工程〔ｊ〕は水酸基の保護基の除去反応であり、例えば
溶媒（メタノール、水等）中、酸（ｐ−トルエンスルホ
ン酸、酢酸等）を用いて行なわれる。 工程（ｋ）は酸化反応であり、例えば適当な有機溶媒（
ＤＭＳＯ等）中、三級アミン（トリエチルアミン等）の
存在下、酸化剤（シェラ酸りロリド、無水硫酸−ピリジ
ン錯体等）を用いて行なわれる。 工程〔１〕はＷ４ｔｔ１ｇ反応であり、一般式（ＸＸ）
で示されるアルデヒドと一般式（ＸＸＩ）で示されるＷ
ｉｔｔｉｇ試薬を、適当な有機溶媒（ＤＭＳＯ、テトラ
ヒト９０フラン、トルエン等）中、−５０℃〜８０℃で
反応させることにより行なわれる。 工程［”ｎｔ）は還元反応であり、例えばアルカノール
中、水翼化触媒（パラジウム−炭素、ニッケル等）の存
在下、水素ガスを用いて行なわれる。 また、一般式（ＸＭＩ）で示さハる化合物は、一般式（
ＸｌＩｌ）で示される化合物をオキシム化し、さらに得
られたオキシムを還元することによって得ることもでき
る。 オキシム化は、例えば有機溶媒（メタノール等）中、ア
ルカリ（炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸バリウム
等）の存在下、ヒト９０キシルアミン塩酸塩等を用いて
還流することによシ行なわれる。 還元は、例えば水素雰囲気下、有機溶媒（メタノール等
）中、触媒にニッケル等）を用いるか、有機溶媒（エチ
ルエーテル等）中、水素化リチウムアルミニウムを用い
るか、またはアルコール（プロピルアルコール等）中、
金属ナトリウムを用いて還流することにより行なわれる
。 一般式ｃｖｌｌＤで示される化合物のうち、一般式〔式
中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。〕で示さ
れる化合物は、一般式 〔式中、すイての記号は前記と同じ意味を表わも〕で示
される化合物を酸化反応に付すことによシ得ることがで
きる。 酸化反応は、例えば前述の反応工程式（Ａ）中の工程（
ｄ）と同様の方法を用いることができる。 一般式０刈）で示される化合物は、前述の反応工程式（
Ａ）中の一般式（ＸＩ）で示される化合物に替えて、一
般式 〔式中、Ｒ８はテトラヒドロピラン−２−イル基、テト
ラヒト３０フラン−２−イル基または１−エトキシエチ
ル基を痰わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす
。〕 で示される化合物を用いて工程〔ＣｊからＣｊ）と同様
の反応により得ることができる。 一般式αＸ１ｌｌ）で示される化合物は、一般式■）で
示される化合物と一般式 ％式％） 〔式中゛、店セ・ロゲン原子を表わし、その他の記号は
前記と同じ意味を表わす、〕 で示される化合物を反応させることによシ得ることがで
きる。 この反応は公知であシ、例えば適当な有機溶媒（ＤＭＳ
Ｏ等）中、塩基（水素化ナトリウム等）の存在下で行な
われる。 一般式鵠）で示される化合物のうち、一般式〔式中、す
ばての記号は前記と同じ意味を表わす。〕で示される化
合物は、一般式 〔式中、すばての記号は前記と同じ意味を表わす。〕で
示される化合物を加水分解反応に付し、必ＷＫよジアミ
ノ基に保護基（トリフルオロアセチル基）を導入するこ
とにより得られ石。 シアノ基をカルボキシ基に変換する加水分解反応は公知
であり、例えば高沸点の極性有機溶媒（エチレングリコ
ール等）中、塩基（水酸化カリラム等）を用いて還流さ
せることによシ行なわれる。 アミノ基に保痕基を導入する反応は、前述の反応工程式
ＣＡ）甲の工程〔１〕と同様の方法で行なわれる。 一般式（Ｘ）■）で示される化合物は、一般式〔式中、
Ｔ２けｐ−）ルエンスルホニル基またはメタンスルホニ
ル基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす
。〕 で示される化合物と一般式 ％式％ 〔式中、すばての記号は前記と同じ意味を表わす。〕で
示される化合物を反応させることによシ得ることができ
る。 この反応は公知であり、例えば適当な有機溶媒（ＤＭＳ
ｏ、　１．２−ジメトキシエタン等）中、塩基（水素化
ナトリウム等）の存在下で行なわれる。 一般式ω■で示される化合物は、一般式〔式中、すべて
の記号は前記と同じ意味を表わ一札〕で示される化合物
の水酸基なトシル化もしくはメシル化することによシ得
られる。 この反応は前述の反応工程〔Ａ〕中の工８　Ｃｒ３と同
様の方法を用いることができる。 一般式（バエでボされる化合物は、前述の反応工程式（
Ａ）中の一般式■）に替えて、一般式〔式中、す（ての
記号は前記と同じ意味を表わす。〕で示される化合物を
用いて、工程〔ｂ〕からＣ，＋）と同様の反応により得
ることができる。 〔本発明化合物の製造方法（２）〕 一般般式ｆｌｌで示される本発明化合物は、前述の製造
方法（１）の他に下記の一連の反応工租式印〕に示され
る経路によっても合成することができる。 反応工心式ＣＢ）中の各記号はおのおの下記の意味を表
わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。 Ｒ２１）−単結合または無置換かもしくは少なくとも１
つの保護された水酸基（テトラヒドロビラン−２−イル
オキシ基、テトラヒドロフラン−２−イルオキシ基また
は１−エトキシエチルオキシ基）、保護されたアミノ基
（ベンジルオキシカルボニルアミノ基）、ハロゲン原子
またはフェニルチオ基で置換されている炭素数１〜１０
の直鎖またけ分枝鎖のアルキレンまたはアルケニレン基 Ｒ９−テトラヒドロビラン−２−イル７Ｌテトラヒビロ
フラン−２−イル基または１−エトキシエチル基 反応工程式ＣＢ） （Ｉｎｔ）） 反応工程式〔Ｂａ（就き） （ＸＸＸＶ）　　　　　　　　（豆Ｗ）α℃＼１）（ｍ
の （＋１１Ｃ） 前記の反応工程式〔Ｂａの各反応はすイて公知の反応で
あるが、簡単に説明すると、 工程〔ｎ〕および〔ｖ〕はアミド結合形成の反応で例え
ば一般式（ＩＶ）で示される化合物と一般式Ｍで示され
る化合物から一般式印で示される化合物を得る前述した
各方法により行なわれる。 工程〔す、〔ｐ〕、〔ｑ〕および〔ｒ〕はおのおの前述
の反応工程式（Ａ）中の工程（ｊ）、Ｉｎｋ）、〔１〕
および（ｍ）と同様の反応によシ行なわれる。 工程〔８〕は付加反応で、例えば一般式■）で示される
化合物と一般式（ＸＸＩＶ）で示される化合物から一般
式（ＸＸ［１１）で示される化合物を得る前述した反応
と同様にして行なわれる。 工程（１）および（ｕ）はおのおの前述の反応工程式〔
Ａ〕中の工程Ｃｊ）および（ｄ）と同様の反応によシ行
なわれる。 工程（−）および〔ｘ〕はおのおの前述の反応工程式（
Ａ）中の工程〔ｊ〕および（ｆ、ｌと同様の反応によシ
行なわれる。 工程（ｙ）および〔ｚ〕は、例えば一般式（ＸＸＶＩ）
で示される化合物と一般式（Ｘ）＜Ｍｌ）で示される化
合物から、一般式（ＸＸＶ）を経て、一般式ＣＶｙｉＣ
）で示される化合物を得る反応と同様にして行なわれる
。 〔本発明化合物のその他の製造方法〕 −段式■）で示される本発明化合物のうち、Ｒ１が炭素
ａｌ〜１２の直鎖または分枝鎖のアルキル基（Ｈ１＆で
表わされる。）である化合物は前述の各製法における一
般式（ｌＢａ）、（ｌ［１１）　）、（Ｉｌｌ（！　）
および（Ｉ［ｌｄ　）で示される化合物をエステル化反
応に付すことによシ得ることができる。もちろんあるエ
ステルを加水分解し、戯にすることもできるし、異なる
エステルに交換することもで封る。 酸をエステルに変換する反応（エステル化）は公知であ
シ、例えば （１）ジアゾアルカンを用いる方法 （２）アルキルハライドを用いる方法 （３１ＤＭＦ　−Ｊアルキルアセタールを用いる方法（
４）相当するアルカノールと反応させる方法等が挙げら
れる。 これらの反応を具体的に説明すると、（１）ジアゾアル
カンを用いる方法は、例えば不活性有機溶媒（ジエチル
エーテル、酢酸エチル、塩化メチレン、アセトン、メタ
ノール、エタノール等）中相当するジアゾアルカンを用
いて行なわれる。 （２）　　アルキルハライドを用いる方法は、例えば有
機溶媒（アセトン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｄ
ＭＳＯ等）中、塩基（炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、
炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、酸化カルシウ
ム等）の存在下、相当するアルキルハライドを用いて行
なわれる。 ＋３）　　ＤＭＦ−ジアルキルアセタールを用℃・る方
法は、例えば不活性有機溶媒（ベンゼン、トルエン等）
中、相当するＤＭＦ−ジアルキルアセクールを用いて行
なわれる。 （４）相当するアルカノールと反応させる方法は、例え
ば相当するアルカノール中、酸（塩酸、硫酸。 ｐ−）ルエンスルホン酸、塩化水素ガス等）または縮合
剤（ＤＣＣ、ピバロイルハライド、アリールスルホニ／
ｌ／ハラ４　）”、アルキルスルホニルハライヒ等）を
用いて行なわれる。 これらの反応は通常−１０℃〜１００℃の温度で行なわ
れ、また、反応に関与しない不活性有機溶媒（ＴＨＦ、
塩化メチレン等）を加えて行なってもあシ、例えば（１
）水と混和しうる有機溶媒（ＴＨＦ、ジオキサン、エタ
ノール、メタノール等）中、アルカリ（水酸化カリウム
、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、炭酸カリウム、
炭酸ナトリウム等）の水溶液を用いるか、（２）アルカ
ノール（メタノール、エタノール等）中、上記のアルカ
リを用いて無水灸件で行なわれる。 これらの反応は通常−１０℃〜１００℃の温度で行なわ
れる。 本明細書中の各反応において反応生成物は通常の精成手
段、例えば常圧下または減圧下における蒸留、シリカゲ
ルまたはケイ酸マグネシウムを用いた高速液体クロマト
グラフィー、薄層クロマトグラフィー、あるいはカラム
クロマトグラフィーまたは洗浄、再結晶等の方法によ＃
）精製することができる。精製は各反応ごとに行なって
もよいし、いくつかの反応終了後行なってもよい。 〔出発物質〕 本発明における各出発物質および各試薬は、すべてそれ
自身公知であるかまたは公知の方法により合成すること
ができる。 例えば、一般式ωで示される化合物のうち、２つのＲ４
がメチル基である化合物はβ−ピネンとして公知であり
、２つのＲ４が水素原子である化合物は２−オキソノル
ビナ７　（Ｃｈｅｍ、Ｂｅｒ、、　１００　。 ３６２７（１９６７）記載）からＪ、Ｏｒｇ　、　Ｃｈ
ｅｍ、、　２８　。 １１２８（１９６３）記載の方法を用いることによシ得
ることがで乍る。 また一般式（■）で示される化合物のうち、２つのＲ４
がメチル基である化合物はミルテノールとして公知であ
シ、２つのＲ４が水素原子である化合物は２−ホルミル
−２−ノルピネｙ　（Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ。 Ｓｏｃ、、封じ、１４０４（１９８０）記載）を還元す
ることによシ得ることができる。 また、一般式（ＸＸＩ）で示されるＷｉｔｔｉｇ試薬、
一般式αＷ）で示されるハロゲン化物、一般式（ＸＸ’
Ｊ）で示されるチオール化合物、一般式関で示される酸
、一般式（■）で示されるインシアネートも同様にそれ
自身公知であるか、または公知の方法（例えば特開昭５
８−１３５４８号明細書記載の方法）を用いることによ
シ合成することができる。 また一般式（ＸＸＸＶ）で示される化合物は１反応工程
式（Ａ）に従って、一般式〇６１）で示される化合物と
同様にして合成することができる。 〔シクロデキストリン包接化合物および塩〕−一般式Ｉ
ｌｌｌで示される１３−アザ−１４−オキソ−ＴｘＡ２
　Ｑ低化合物のシクロデキストリン包接化合物は、α−
１β−あるいはγ−シクロデキストリンあるいはそれら
の混合物を用いて、特開昭５０−３３６２０号または同
５２−３１４０４号明細書記載の方法を用いることによ
り得ることができる。 シクロデキストリン包接化合物に変換することによシ一
般式（２）で示される１３−アザ−１４−オキソ−Ｔｘ
Ａ２類似化合物の安定性が増大する。 Ｒ１が水素原子を表わす一般式（Ｉｎ）で示される酸は
公知の方法によシ塩に変換される。 塩は非毒性の塩であることが好ましい。 ここで非毒性の塩とは生体（ヒトを含む動物）の組織に
対して、比較的無害で治療に必要な量を用いたとと、一
般式冊で示される化合物の有効な薬理的性質がそのカチ
オンによシ生じた副作用によって損なわれないようなカ
チオンの瓜を意味する。 また、塩は水溶性であることが好ましい。 適当な塩には、例えばアルカリ金４（ナトリウム、カリ
ウム等）、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウ
ム等）の塩、アンモニウム塩および薬学的に許容される
（非毒性の）アミン塩が挙げられる。 カルボン酸とそのような塩を形成する適当なアミンは良
く知られておシ、例えば理論上アンモニアの１個あるい
は複数個の水素原子を他の基に置き換えて得られるアミ
ンが挙げられる。 これらのアミンの例としては、糖アミン（Ｎ−メチルグ
ルカン、Ｎ−メチルマンノースアミン、Ｎ−メチルガラ
クトースアばン、Ｎ−メチルフルクトースアミン、Ｎ−
メチルアラビノースアミン、Ｎ−メチルリボースアミン
、Ｎ−メチルラクトースアミン等）、その他のアミン（
エタノールアミン、トリエタノールアミン、トリエチル
アミン、メグレミン等）が挙げらねる。 塩は公知の方法、例えば適当な溶媒中、Ｒ１が水素原子
を表わす一般式口で示される酸と適当な塩基、例えばア
ルカリ金属、アルカリ土類金属の水酸化物または炭醒塩
、アンモニアまたはアミンを理−楚ずつ反応させて得ら
れる。 運は浴液を凍結乾燥するか、あるいは反応溶媒に充分不
溶すらば、ろ過するか、あるいは必要ならば、温媒を一
部除去したのちろ過することにより単離される。 〔本発明化合物の薬理活性〕 一般式（１１１）で示される本発明化合物は、トロンボ
キサンＡ２に対する拮抗作用、特に血゛小板凝集抑制作
用、動脈収縮を抑制する作用を有している。 例えば、実験室の実験では、（１）　　ヒトの血液を用
いた、５ＴＡ２　（９α，１１α−エビチオ−１５α−
ヒト１０キシ−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ、１３Ｅ
−ジエン酸）によって誘発される血小板の凝集を５０％
阻害するのに必要な濃度（工Ｃ３ｏ）、および（１１）
モルモットにおける５ＴＡ２誘発の動脈収縮を抑制する
作用はおのおの広浅Ｉに示すとおりであった。実験方法
については後述する。 表Ｉヒトにおける５ＴＡ２誘発血小板凝集阻害作用（１
）と各活性における実験方法の詳細は以下の通シである
。 （１）　　ヒトの血液における５ＴＡ２　ｐ発向小板凝
集阻害作用：健常成人男子よシ採血したクエン陵面２０
−を１８０ＸＩＩで１０分間遠心分離し、得られた上清
を血小板式血漿で希釈して血小板数を３０万セル／μｌ
に調製したもの２５０μｌに各化合物の１μｌエタノー
ル溶液を加えたのち、５ＴＡ２のエタノール溶液を加え
、Ｂｏｒｎの方法により測定し、工Ｃ５゜を算出した。 （１０モルモットにおける５ＴＡ２誘発血圧上昇阻害作
用：体重２５０〜３５０Ｆの雄性モルモットを用いてウ
レタン投与による麻酔下、各化合物をグリシン−水酸化
ナトリウムバッファ（７）Ｈ１０）に溶カしたものを１
００μＩＡｑ動物体重で頚静脈よシ投与し、そののちリ
ン酸バッファ（ｐＨ７，４）に溶かした５ＴＡ２を投与
し、頚動脈における血圧変化を測定し、抑制率（チ）を
算出した。 〔医薬への適応〕 一般式口で示される本発明化合物、そのシクロデキスト
リン包接化合物、およびその非毒性塩はＴＸＡ２に対す
る拮抗作用、特に血小板凝集抑制作用、動脈収縮を抑制
する作用を有しているので、人間を含めた哺乳動物、特
に人間における炎症、高血圧、血栓、脳卒中、喘息、心
筋硬塞、狭心症。 脳梗塞、急性心臓死の予防および／または治療のために
有用である。 一般式■）で示される本発明化合物、そのシフロブキス
）　ＩＪン包接化合物およびその非毒性塩を上記の目的
で用いるには、通常全身的あるいは局所的に、経口また
は非経口で投与される。投与量は年令、体重、症状、治
療効果、投与方法、処置時間等によシ異なるが、通常成
人ひとシあたシ、１回につき１■〜５ｇの範囲で１日１
回〜数回経口投与されるか、または成人ひとシあたり１
回につき１０μＩ〜１１のａ囲で１日１回から数回非経
口投与される。もちろん前記したように、投与量は種々
の条件で変動するので上記投与範囲より少ない量で十分
な場合もあるし、また範囲を越えて投与する必要のある
場合もある。 本発明による経口投与のための固体組成物としては、錠
剤、敬剤、顆粒剤等が含まれる。このような固体組成物
においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、少な
（ともひとつの不活性な希釈剤、例えば乳糖、マンニト
ール、ブドウ糖、ヒト９０キシプロピルセルロース、微
結晶セルロース、デンプン、ポリビニルピロリドン、メ
タケイ酸アルミン酸マグネシウムと混合される。組成物
は、常法に従って、不活性な希釈剤以外の添加剤、例え
ばステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤、繊維素グ
ルコン酸カルシウムのような崩堰剤、アルギニン、グル
タミン酸またはアスパラギン酸の如をアミノ酸を用いた
溶解補助剤を含有していてもよい。錠剤または丸剤は必
要により白塘、ゼラチン、ヒト９０キシプロピルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート
ナトの胃溶性あるいは腸溶性物質のフィルムで被ｒＮし
ていてもよいし、また２以上の層で被膜してもよい。 さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカプセルも
包含される。 経口投与のための液体組成物は、薬剤的に許容される乳
濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤等を
含み、一般的に用いられる不活性な希釈剤、例えば精製
水、エタノールを含む。この組成物は不活性な希釈剤以
外に湿潤剤、懸濁剤のような補助剤、甘味剤、風味剤、
芳香剤、防腐剤を含有していてもよい。 経口投与のためのその他の組成物としては、ひとつまた
はそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法によ
シ処方されるスプレー剤が含まれる。 本発明による非経口投与のための注射剤としては、無菌
の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳濁剤を包含す
る。水性の溶液剤、懸濁剤としては例えば注射用蒸留水
及び生理食塩水が含まれる。 非水溶性の溶液剤、懸濁剤としては、例えばプロピレン
クリコール、ホリエチレングリコール、オリーブ油のよ
うな植物油、エタノールのようなアルコール類、ポリソ
ルベート８０等がある。このような組成物は、さらに防
腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、溶解補助剤（例えばア
ルギニン、グルタミン酸、アスパラギン酸の如きアミノ
酸）のような補助剤を含んでもよい。これらは例えばバ
クテリア保留フィルターを通す濾過、殺菌剤の配合また
は照射によって無菌化される。これらはまた無菌の固体
組成物を製造し、使用前に無菌水または無菌の注射用溶
媒に溶解して使用することもできる。 非経口投与のためのその他の組成物としては、ひとつま
たはそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法に
より処方される、外用液剤、軟コウのような塗布剤、直
腸内投与のための坐剤及び膣内投与のための４ツサリー
等が含まれる。 一般式〇で示される本発明化合物中、好ましい化合物と
しては、例えば ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１６−フェニル−１７，１８，１９，２０−テト
ラノル−１１ａ−カルバトロンボ−５２−エン酸、９α
，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オキン
ー１６−（４−メチルフェニル）　−１７，１８，１９
，２０−テトラノル−１１ａ−カルハトロン、ｔｆ−５
２−エン酸、９α，ＩＩα−ジメチルメタノ−１３−ア
ザ−１４−オキソ−１６−（４−プロピルフェニル）−
１７，１８，１９，２０−テトラノル−１１ａ−カルバ
トロンホー５ｚ−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタ
ノ−１３−アザ−１４−オキソ−１６−（４−ブチルフ
ェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−１１
＆−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸、９α，１１α−ジ
メチルメタノ−１３−アザ−１４−オキツー−１６−（
４−メトキンフェール）−１７，１８，１９，２０−テ
トラノル−１１ａ−カルバトロン、ｎ−５Ｚ−エン酸、
９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キツー１６−（３−クロロフェニル）−１７，１８，１
９，２０−テトラノル−１１ａ−カルバトロンボ−５２
−エン酸。 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１７−７エニルー１８．１９．２０−　）ソノル
ー１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１７−（４−メチルフェニル）−１８，１９，２
０−テトラノル−１ｌａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン
酸。 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１７−（４−プロピルフェニル）　−１８，１９
，２０−トリノル−１１ａ−カルバトロン、Ｎ−５Ｚ−
エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−
１４−オキソ−１７−（４−ブチルフェニル）−１８，
１９，２０−）ソノルー１１ａ−カルバトロンボ−５２
−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ
−１４−オキソ−１７−（４−メトキシフェニル）−１
８，１９，２０−）ソノルー１１ａ−カルバトロンボ−
５２−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−
アザ−１４−オキツー１７−（３−クロロ７エール）−
１８，１９，２０−トリノル−１ｌ＆−カルバトロンボ
−５２−二ン＠。 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１８−７ｚニル−１９，２０−ジノル−１１ａ−
カルバトロンボ−５７−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キツー１Ｂ−（４−メチル７、＝ル）−１９，２０−ジ
ノル−１１＆−力ルパトロンボ−５７−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１６−（４−プロピルフェニル）　−１９，２０
−ジノル−１１＆−カルバトロンボ−５２−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１６−（４−ブチルフェニル）−１９，２０−ジ
ノル−１１ａ−カルバトロンボ−５２−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１６−（４−メトキシフェニル）　−１９，２０
−ジノル−１１＆−カルバトロンボ−５２−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１６−（４−クロロフェニル）　−１９，２０−
ジノル−１１ａ−カルバトロンボ−５２−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−メチル−１６−フェニル−１７，１８，１
９，２０−テトラノル−１１ａ−カルバトロンボ−５２
−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ
−１４−オキソ−１５−メチル−１６−（４−メチルフ
ェニル）−１７，１８゜１９．２０−テトラノル−１１
ａ−カルバトロンボ−５ｚ−エン酸。 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−メチル−１６−（４−プロピルフェニル）
−１７，１８，１９゜２０−テ）　ジノル−１１ａ−カ
ルバトロンｙＮ−５Ｚ−エン酸、９α，１１α−ジメチ
ルメタノ−１３−アザシ１４−オキソー１５−メチル−
１６−（４−ブチルフェニル）−１７，１８，１９，２
０−テトラノル−１１ａ−カルバトロンボ−５ｚ−エン
酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４
−オキソ−１５−メチル−１６−（４−メトキシフェニ
ル）−１７，１８，１９゜２０−テトラノル−１１＆−
カルバトロンボ−５ｚ−エン酸、９α，１１α−ジメチ
ルメタノ−１３−アザ−１４−オキツー１５−メチル−
１６−（３−クロロフェニル）−１７，１８，１９゜２
０−テトラノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン
酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４
−オキツー１６−メチル−１７−７エニルー１８．１９
．２０−）ソノルー１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エ
ン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−１６−メチル−１７−（４−メチルフェニ
ル）　−１８，１９，２０−トリノル−１１ａ−カルバ
トロンボ−５２−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタ
ノ−１３−アザ−１４−オキソ−１６−メチル−１７−
（４−プロピルフェニル）　−１８，１９゜２０−トリ
ノル−１１ａ−カルバトロンボ−５ｚ−エン酸。 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キツー１６−メチル−１７−（４−ブチルフェニル）　
−１８，１９゜２０−トリノル−１１ａ−カルバトロン
ボ−５Ｚ−エン酸。 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１６−メチル−１７−（４−メトキシフェニル）
−１８，１９゜２０−）！ｊ／ルー１１ａ−カルバトロ
ンボ−５Ｚ−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−
１３−アザ−１４−オキソ−１６−メチル−１７−（３
−クロロフェニル）−１８，１９゜２０−トリノル−１
１ａ−カルバトロンボ−５ｚ−エン酸、９α，１１α−
ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オキソ−１６−メ
チル−１８−フェニル−１９，２０−ジノル−１１ａ−
カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸、 ９α，】１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１６−メチル−１８−（４−メチルフェニル）−
１９，２０−ジノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−
エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−
１４−オキソ−１６−メチル−１８−（４づ〜匈エツ）
−１９，２０−ジノル−１１ａ−力ルノＺトロンボー５
Ｚ−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−ア
ザ−１４−オキソ−１６−メチル−１８−（４−ブチル
フェニル）　−１９，２０−ジノル−１１＆−カルバト
ロン、ｔｆ−５Ｚ−エン酸、９α，１１α−ジメチルメ
タノ−１３−アザ−１４−オキン〜１６−メチル−１８
−（４−メトキシフェニル）　−１９，２０−ジノル−
１１＆−カルバトロン、ｔｆ−５２−エン酸、９α，１
１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オキソ−１
６−メチル−１８−（３−グロロフエシル）−１９，２
０−ジノル−１１ａ−カルバトロンボ−５ｚ−エン酸、
９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５、１５−：）メチル−１６−フェニル−１７
，１８，１９，２０−テトラノル−１１＆−カルバトロ
ンホー５Ｚ−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−
１３−アザ−１４−オキンー１５．１５−ジメチル−１
６−（４−メチルフェニル）　−１７゜１８．１９．２
０−テトランに一１１ａ−カルバトロンボ−５２−エン
酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１６−（４−プロピルフェニル）−１７，１８，
１９，２０−テトラノル−１１＆−カルバトロンボ−５
Ｚ−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−ア
ザ−１４−オキソ−１６−（４−ブチルフェニル）−１
７，１８，１９，２０−テトラノル−１１１Ｌ−カルバ
トロンボ−５２−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタ
ノ−１３−アザ−１４−オキソ−１６−（４−メトキシ
フェニル）　−１７，１８，１９，２０−テトラノル−
１１ａ−ｆｙルバトロンホ−５Ｚ−エン酸、９α，１１
α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オキソ−１６
−（３−クロロフェニル）　−１７，１８，１９，２０
−テトラノル−１１＆−カルバトロンボ−５２−エン酸
、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−
オキソ−ツルー１１ａ−カルバトロンボ−５２−エン酸
、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−
オキソ−１５，１５−ジメチル−１７−（４−メチルフ
ェニル）−１８゜１９．２０−テトラノル−１１ａ−カ
ルバトロンボ−５Ｚ−エン酸、９α，１１α−ジメチル
メタノ−１３−アザ−１４−オキンー１５゜１５−ジメ
チル−１７−（４−プロピルフェニル）−１８，１９，
２０−トリノル−１１ａ−カルバトロン、ｔｆ−５２−
エン酸。 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５゜１５−ジメチル−１７〜（４−ブチルフェ
ニル）−１８，１９，２０−）　ＩＪ　／ルー１１１−
カルバトロンボー５Ｚ−エン酸、９α，１１α−ジメチ
ルメタノ−１３−アザ−１４−オキソ−１５゜１５−ジ
メチル−１７−（４−メトキシフェニル）−１８，１９
，２０−トリ／ルー１１ａ−カルバトロンボ−５２−エ
ン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−１５゜１５−ジメチル−１７−（３−クロ
ロフェニル）−１８，１９，２０−トリノル−１ｕａ−
カルバトロン、ｔｆ−５２−エン酸、９α，１１α−ジ
メチルメタノ−１３−アザ−１４−オキソ−１５，１５
−ジメチル−１８−フェニル−１９，２０−ジノル−１
１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸。 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キンー１５．１５−ジメチル−１８−（４−メチルフェ
ニル）−１９゜２０−ジノル−１１＆−カルバトロンボ
−５ｚ−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３
−アザ−１４−オキンー１５．１５−ジメチル−１８−
（４−プロピルフェニル）−１９，２０−ジノル−１１
＆−カルノＺトロンボー５２−エン酸、９α，１１α−
ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オキソ−１５，１
５−ジメチル−１８−（４−ブチルフェニル）−１９，
２０−ジノル−１１ａ−カルバトロンボ−５２−エン酸
、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−
オキソ−１５゜１５−ジメチル−１８−（４−メトキシ
フェニル）−１９，２０−−ジノル−１１ａ−カルバト
ロンホー５２−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ
−１３−アザ−１４−オキソ−１８−（３−りｏｏフェ
ニル）　−１９，２０−ジノル−１１ａ−力ルバトロン
ボー５２−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キンー１５．１５−ジメチル−１９−７エニルー２０−
ノル　一１１ａ−カルバトロンボ−５２−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５，１５−ジメチル−１９−（４−メチルフェ
ニル）−２０−ツルー１１ａ−カルバトロンボ−５２−
エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−
１４−オキンー１５．１５−ジメチル−１９−（４−プ
ロピルフェニル）−２０−ツルー１１ａ−カルバトロン
ボ−５Ｚ−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタン−１
３−アザ−１４−オキンー１５、１５−ジメチル−１９
−（４−ブチルフェニル）−２０−ツルー１１ａ−カル
バトロンボ−５２−エン酸、９α，１１α−ジメチルメ
タノ−１３−アザ−１４−オキソ−１５，１５−ジメチ
ル−１９−（４−メトキシフェニル）−２０−ツルー１
１１Ｌ−カルバトロンボ−５２−エン酸、９α，１１α
−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オキソ−１５，
１５−ジメチル−１９−（３−クロロフェニル）−２０
−ツルー１１ａ−カルバトロン、ｔ’−５２−エン酸、
９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１６、１６−シメチルー１７−フェニル−１８，
１９，２０−）ソノルー１１ａ−カルバトロン、ｔｆ−
５Ｚ−エン酸。 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キンー１６．１６−シメチルー１７−（４−メチルフェ
ニル）−１８，１９゜２０−トリノル−１１ａ−カルバ
トロンボ−５Ｚ−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタ
ノ−１３−アザ−１４−オキソ−１６゜１６−シメチル
ー１７−（４−プロピルフェニル）−１８，１９゜２０
−トリノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸、
９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１６，１６−シメチルー１７−（４−ブチルフェ
ニル）　−１８，１９゜２０−トリノル−１１ａ−カル
バトロンボ−５Ｚ−エン酸、９α，１１α−ジメチルメ
タノ−１３−アザ−１４−オキソ−１６、１６−シメチ
ルー１７−（３−クロロフェニル）　−１８゜１９．２
０−トリノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸
、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−
オキソ−１５−メチル−１６−フェニル−１７，１８，
１９，２０−テトラノル−１１ａ−カルバトロンボ−５
２，１５ｇ−ジエン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ
−１３−アザ−１４−オキソ−１５−メチル−１６−（
４−メチルフェニル）−１７，１８，１９，２０−テト
ラノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ、１５Ｅ−ジエ
ン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−１５−メチル−１６−（４−プロピルフェ
ニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−１１ａ
−カルバトロンボ−５Ｚ、１５Ｅ−ジエン酸。 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キツー１５−メチル−１６−（４−ブチルフェニル）−
１７，１８，１９，２０−テトラノル−１１ａ−カルバ
トｏｙボー５Ｚ、１５Ｅ−Ｊ工ｙ酸、９α，１１α−ジ
メチルメタノ−１３−アザ−１４−オキソ−１５−メチ
ル−１６−（４−メトキシフェニル）−１７，１８，１
９，２０−テトラノル−１１ａ−カルハトロンボー５Ｚ
　、　１５］１ｉニージエン酸、９α，１１α−ジメチ
ルメタノ−１３−アザ−１４−オキソ−１５−メチル−
１６−（３−クロロフェニル）　−１７，１８，１９，
２０−テトラノル−１１ａ−カルバトロンボー５２，１
５Ｅ−ジエン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３
−アザ−１４−オキソ−１７−フェニル−１８，１９，
２０−トリノル−１１ａ−カルバトロンボー５２　、１
６に一ジエン徹、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１７−（４−メチルフェニル）　−１８，１９，
２０−トリノル−１１ａ−カルバトａｙボー５Ｚ、１６
Ｅ−ジェｙｗ、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−
アザ−１４−オキソ−１７−（４−ブロールフェニル）
　−１８，１９，２０−テトラノル−１−１ａ−力ｋＡ
）１　ロアボー５Ｚ　、　１６Ｅ−ジエン酸、９α，１
１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オキシ−１
７−（４−ズｆｋ７ｘ二ｋ）−１８，１９，２０−トリ
ノル−１１ａ−カルノｚトロンポー５Ｚ、１６Ｅ−ジエ
ン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−１７−（４−メトキシフェニル）　−１８
，１９，２０−トリノル−１１ａ−カルバトロ７ボー５
Ｚ、１６Ｅ−ジエン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ
−１３−アザ−１４−オキソ−１７−（３−クロロフェ
ニル）−１８，１９，２０−テトラノル−１１ａ−カル
バトロンボ−５Ｚ、１６Ｅ−ジエン酸、９α，１１α−
ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オキツー１５−７
エノキシー１６，１７，１８，１９．２０−ペンタノル
ーｘｉａ−カルノｚトロンボ−５７−エン酸、９α，１
１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オキソ−９
α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オキ
ツー１５−　（４−プロピル７　工／　キシ）　−１６
，１７，１８，１９，２０−インタツルー１１＆−カル
バトロン、ｔ！−５２−エン酸、９α，１１α−ジメチ
ルメタノ−１３−アザ−１４−オキツー１５−（４−ブ
チルフェノキシ）　−１６，１７，１８，１９，２０−
ペンタノルー１１ａ−カルバトロンホー５Ｚ−エン酸、
９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−（４−メトキシフェノキシ）　−１６，１
７，１８，１９，２０−−！／タノルー１１ａ−カルバ
トロンボ−５Ｚ−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタ
ノ−１３−アザ−１４−オキツー１５−（３−クロロフ
ェノキシ）　−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタ
ノルー１１ａ−カルバトロンホー５Ｚ−エン酸、９α，
１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オキソ−
１５−フェニル−１６，１７，１８，１９，２０−イン
タツルー１１ａ−カルバトロンボ−５２−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キツー１５−（４−メチルフェニルチオ）　−１６，１
７，１８，１９，２０−はフタノル−１１＆−カルバト
ロンボ−５Ｚ−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ
−１３−アザ−１４−オキソ−１５−（４−プロピルフ
ェニルチオ）　−１６，１７，１８，１９，２０−はフ
タノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸、９α
，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オキソ
−１５−（４−ブチルフェニルチオ）　−１６，１フ、
１８，１９．２０−ペンタノルー１１ａ−カルバトロン
ボ−５Ｚ−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１
３−アザ−１４−オキソ−１５−（４−メトキシフェニ
ルチオ）　−１６，１７，１８，１９，２０−はフタノ
ル−１１Ｌ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸、９α，１
１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オキソ−１
５−（３−クロロフェニルチオ）　−１６，１７，１８
，１９，２０−ペンタノルー１１ａ−カルバトロンボ−
５Ｚ−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−
アザ−１４−オキソ−１５−フェニルチオ−１７，１８
，１９，２０−テトラノル−１１ａ−カルバトロンボ−
５２−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１６−（４−メチルフェニルチオ）−１７，１８
，１９，２０−テトラノル−１１＆−カルツマトロ／ボ
ー５Ｚ−工ｙｆｆｌ、９α，１１α−ジメチルメタノ−
１３−アザ−１４−オキソ−１６−（４−プｏ　ｔｋ７
　ｚニルチ、ｔ　）　−１７，１８，１９，２０−テ＋
ラノルー１１ａ−カルバトロンホーｓＺ−エン酸、９α
，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オキツ
ー１６−（４−プｆ　／ｌ／　７　ｚ　二にチ、？　）
　−１７，１８，１９，２０−テトラノル−１１ａ−カ
ルバトロン、ｔ’−５２−エン酸、９α，１１α−ジメ
チルメタノ−１３−アザ、１４−オキツー１６−（４−
メトキシフェニルチオ）　−１７，１８，１９，２０−
テトラノル−１１ａ−カルバトロンボ−５２−エン酸。 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１６−（３−クロロフェニルチオ）−１７，１８
，１９，２０−テトラノル−１１ａ−カルハトロンボー
５Ｚ−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−
アザ−１４−オキソ−１６，１７，１８，１９，２０−
ペンタノルー１１ａ−カルバトロンボー５ｚ−エン酸、 ５ｚ−エン酸。 エン酸、 酸、 ９α，】１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１１ａ−カルバトロンボ−５２−エン酸、１５−
りｏｏ−１６，１７，１８，１９，２０−ｄフタノル−
１１ａ−カルバトロンボ−５ｚ−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１６−クロｏ　−１７，１８，１９，２０−テト
ラノル−１１＆−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸、 ロンボー５２−エン酸、 −５２−エン酸、 ２０−クロロ−１１＆−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸
。 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キノー１５−メチル−１７，１８，１９，２０−テトラ
ノル−１ｕａ−カルバトロンボ−５７−エン巖、 ノボ−５Ｚ−二ンジ、 ノボ−５フーエン啼、 ５Ｚ−エン酸、 −５２−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−メチル−１９，２０−ジノル−１１ａ−カ
ルバトロンボ−５ｚ−エン酸、 メチル−２０−ツルー１１ａ−カルバトロンボー５Ｚ−
エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−
１４−オキソ−１６−メチル−２０−ツルー１１ａ−カ
ルバトロンボ−５Ｚ−エン酸、９α，１１α−ジメチル
メタノ−１３−アザ−１４−オキソ−１５−メチル−２
０−ツルー１１ａ−カルバトロン、１ｆ−５Ｚ−エン酸
、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−
オキノー１９−メチル−１１ａ−カルバトロンｄ（−５
２−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−ア
ザ−１４−オキソ−１８−メチル−１１ａ−カルバトロ
ン、ｔ（−５２−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタ
ノ−１３−アザ−１４−オキソ−１７−メチル−１１ａ
−カルバトロンボ−５２−エン酸、９α，１１α−ジメ
チルメタノ−１３−アザ−１４−オキソ−１６−メチル
−１１１Ｌ−カルバトロンボ−５２−エン酸、９α，１
１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オキソ−１
５−メチル−１１１Ｌ−カルハトロンボー５２−エン酸
、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−
オキソ−１５゜１６−：）メチル−１８，１９，２０−
）ソノルー１１１Ｌ−カルバトロンボ−５２−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キノー１５．１６−シメチルー　１９．２０−ジノに一
１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５，１７−：）メチル−１９，２０−ジノル−
１１ａ−カルバトロンボ−５２−エン酸。 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１６，１７−９メチル−１９，２０−ジノル−１
１ａ−カルバトロンボ−５２−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５，１６−：）メチル−２０−ツルー１１ａ−
カルバトロンボ−５２−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５，１７−シメチルー２０−ツルー１１ａ−カ
ルバトロンボ−５２−エン酸。 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５，１８−ジメチル−２０−ツルー１１ａ−カ
ルバトロンボー５Ｚ−エン酸。 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１６、１７−シメチルー２０−ツルー１１ａ−カ
ルバトロンボ−５２−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キノー１６．１８−ジメチル−２０−ツルー１１ａ−カ
ルバトロンボ−５２−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１７，１８−ジメチル−２０−ツルー１１ａ−カ
ルバトロンボー５Ｚ−エン酸。 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キンー１５゜１６−シメチルー１１ａ−カルバトロンボ
−５Ｚ−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３
−アザ−１４−オキソ−１５゜１７−シメチルー１１ａ
−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸、９α，１１α−ジメ
チルメタノ−１３−アザ−１４−オキソ〜１５゜１８−
ジメチル−１１ａ−カルバトロンボ−５ｚ−エン酸、９
α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オキ
ンー１５゜１９−ｕメチル−１１ａ−カルバトロンボ−
５Ｚ−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−
アザ−１４−オキソ−１６゜１７−：）メチル−１１ａ
−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸、９α，１１α−ジメ
チルメタノ−１３−アザ−１４−オキソ−１６゜ＸＳ−
ジメチル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸、９
α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オキ
ソ−１６゜１９−ジメチル−１１ａ−カルバトロンボー
５Ｚ−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−
アザ−１４−オキンー１７゜１８−ジメチル−１１ａ−
カルバトロンボ−５ｚ−エン酸、９α，１１α−ジメチ
ルメタノ−１３−アザ−１４−オキンー１７゜１９−ジ
メチル−１１ａ−カルバトロンボ−５２−エン酸、９α
，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オキン
ー１８゜１９−ジメチル−１１＆−カルバトロンボ−５
ｚ−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−ア
ザ−１４−オキンー１５．１５−ジメチル−１８，１９
，２０−トリノル−１１ａ−カルバトロンボ−５２−エ
ン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５，１５−：）メチル−１９，２０−ジノル−
１１ａ−カルバトロンボ−５２−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キンー１６．１６−シメチルー１９．２０−ジノル−１
１ａ−カルバトロンボ−５２−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５，１５−ジメチル−２０−ツルー１１ａ−カ
ルバトロンボ−５Ｚ−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１６，１６−シメチルー２０−ツルー１１ａ−カ
ルバトロンボ−５７，−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１７，１７−シメチルー２０−ツルー１１ａ−カ
ルノｚトロンポー５２−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５゜１５−Ｄｌｆルー１１ａ−カルバトロンボ
−５Ｚ−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３
−アザ−１４−オキソ−１６゜１６−シメチルー１１ａ
−カルバトロンボ−５２−エン酸、９α，１１α−ジメ
チルメタノ−１３−アザ−１４−オキソ−１７゜１７−
シメチルー１１ａ−カルバトロン、ｊ（−５Ｚ−エン酸
、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−
オキソ−１８゜１８−ジメチル−１１＆−力ルバトロン
ボー５Ｚ−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１
３−アザ−１４−オキソ−１５゜１５−’）ｉｆｋ−２
０−／　ルー１１ａ−１ｙｋＡ）　ロ：／Ｈ−ｓｚ−エ
ンー１７−イン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５゜１５−ジメチル−１１ａ−カルバトロンポ
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キンー１６゜１６−ジメチル−１１ａ−カルバトロンポ
ー５ｚ−エン−１７−イン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１６゜１９．２０−トリメチル−１１ａ−カルバ
トロンボー５Ｚ、１９−ジエン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１６゜１９−ジメチル−１１ａ−カルバトロンボ
ー５ｚ、１８−ジエン酸、９α，１１α−ジメチルメタ
ノ−１３−アザ−１４−オキンー１６゜１８−ジメチル
−２０−ツルー１１ａ−カルバトロンボー５Ｚ。 １７−ジエン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１４−シクロベンチルー１５．１６．１７．１８
，１９．２０−ヘキサノルー１１ａ−カルノエン酸ンボ
−５２−二ン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３
−アザ−１４−オキソ−１４−（３−プロピルシクロイ
ンチル）　−１５，１６，１７，１８，１９，２０−ヘ
キサノルー１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸、９
α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オキ
ソ−１４−（３−ジチルシフローンチル）−１５，１６
，１７，１８，１９，２０−ヘキサノルー１１ａ−カル
バトロン、ｔｆ−５２−エン酸、９α，１１α−ジメチ
ルメタノ−１３−アザ−１４−オキソ−１５−シクロペ
ンチルー　１６．１７．１８，１９．２０−−？フタノ
ル−１１ａ−カルバトロンボ−５２−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−（３−プロピルシクロペンチル）−１６，
１７，１８，１９，２０−ペンタノルー１１ａ−カルバ
トロンボ−５２−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタ
ノ−１３−アザ−１４−オキソ−１５−（３−ブチルシ
クロペンチル）　−１６，１７，１８，１９，２０−ペ
ンタノルー１１ａ−カルバトロンボ−５２−エン酸、９
α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オキ
ソ−１６−シクロペンチル−１７，１８，１９，２０−
テトラノル−１１ａ−カルバトロンボ−５２−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１６−（３−プロピルシクロペンチル）−１７，
１８，１９，２０−テトラノル−１１ａ−カルバトロン
、ｔｆ−５Ｚ−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ
−１３−アザ−１４−オキソ−１６−（３−ブチルシク
ロペンチル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−
１１ａ−カルバトロ／ボー５ｚ−エン酸、９α，１１α
−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オキソ−１５−
シクロペンチルチオ−１６，１７，１８，１９，２０−
インタノル−１１ａ−カルバトロ／ボー５ｚ−エン酸、
９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−（３−プロピルシクロインチルチオ）　−
１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルー１１ａ−
カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸。 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キノー１５９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ
−１４−オキソ−１６−シクロインチルチオ−１７，１
８，１９，２０−テトラノル−１１ａ−カルバトロンボ
−５２−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１６−（３−プロピルシクロにメチルチオ）−１
７，１８，１９，２０−テトラノル−１１ａ−カルバト
ロンボ−５２−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ
−１３−アザ−１４−オキソ−１６−（３−ブチルシク
ロインチルチオ）−１７，１８，１９，２０−テトラノ
ル−１１１Ｌ−カルバトロン、ｔ！−５２−エン酸、９
α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オキ
ソ−１７−シクロペンチルチオ−１８，１９，２０−テ
トラノル−１１＆−カルバトロンボ−５２−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１７−（３−プロピルシクロペンチルチオ）−１
８，１９，２０−テトラノル−１１ａ−カルバトロンポ
ーｓｚ−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３
−アザ−１４−オキソ−１７−（３−ブチルシクロはメ
チルチオ）−１８，１９，２０−トリノル−１１ａ−カ
ルバトロンボ−５２−工２酸、９α，１１α−ジメチル
メタノ−１３−アザ−１４−オキソ−１５−シクロペン
チルオキクー１６．１７，１８．１９．２０−ペンタノ
ルー１１ａ−力ルパトロンボー５２−エン酸、９α，１
１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オキソ−１
５−（３−プロピルシクロペンチルオキシ）　−１６，
１７，１８，１９゜２０−ハングノル−１１ａ−カルバ
トロンボ−５Ｚ−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタ
ノ−１３−アザ−１４−オキソ−１５−（３−ブチルシ
クロペンチルオキシ）　−１６，１７，１８，１９，２
０−ペンタノルー１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン
酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４
−オキソ−１６−シクロインチルオキシ−１７，１８，
１９，２０−テトラノル−１１ａ−力ルパトロンボー５
７−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１６−（３−プロピルシクロペンチルオキシ）−
１７，１８，１９，２０−テ）　？／ルー１１ａ−カル
バトロンｙｔ’−５Ｚ−エン酸、９α，１１α−ジメチ
ルメタノ−１３−アザ−１４−オキソ−１６−（３−ブ
チルシクロインチルオキシ）−１７，１８，１９，２０
−テトラノル−１１ａ−カルバトロン、ｊ４−５Ｚ−エ
ン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−１６−メチル−１６−シクロペンチル−１
７，１８，１９，２０−テトラノル−１１ａ−カルバト
ロン、ｔ！−５Ｚ−エン酸、９α，１１シジメチルメタ
ノー１３−アザ−１４−オキソ−１６−メチル−１６−
（３−プロピルシクロペンチル）　−１７，１８，１９
゜２０−ナト２ツルー１１ａ−カルバトロンポー５ｚ−
エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−
１４−オキソ−１６−メチル−１６−（３−ブチルシク
ロインチル）−１７，１８，１９゜２０−ナト２ツルー
１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸、９α，１１α
〜ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オキソ−１７−
メチル−１７−シクロペンテルー１８．１９．２０−　
）ソノルー１１ａ−カルバトロンボ−５２−エン酸、９
α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オキ
ソ−１７−メチル−１７−（３−プロピルシクロ４ンチ
ル）　−１８，１９゜２０−トリノル−１１ａ−カルバ
トロンボ−５Ｚ−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタ
ノ−１３−アザ−１４−オキソ−１７−メチル−１７−
（３−ブチルシクロはメチル）−１８，１９，２０−）
　ＩＪツルー１１ａ−カルバトロン、ｔ！−５２−エン
酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４
−オキソ−１６−メチル−１フーシクロベンチルー１８
．１９．２０−）ソノルー１１ａ−カルバトロンボ−５
２−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−ア
ザ−１４−オキソ−１６−メチル−１７−（３−プロピ
ルシクロインチル）−１８，１９゜２０−トリノル−１
１ａ−カルバトロンボ−５ｚ−エン酸、９α，１１α−
ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オキソ−１６−メ
チル−１７−（３−ブチルシクロインチル）−１８，１
９，２０−トリノル−１１ａ−カルバトロンｄ（−５ｚ
−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ
−１４−オキノー１４−（１−ヒト９０キシシクロにメ
チル）　−１５，１６，１７，１８，１９゜゛２０−ヘ
キサノルー１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸、９
α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オキ
ソ−１４９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−
１４−オキソ−１４−（１−ヒドロキシ−３−ブチルシ
クロペンチル）　−１５，１６，１７゜１８．１９．２
０−ヘキサノルー１１＆−カルバトロ／ボー５Ｚ−エン
酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１フーシクロペンチル−１８，１９，２０−トリ
ノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ、１５に一ジエン
酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キシ−１７−（３−プロピルシクロペンチル）　−１８
，１９，２０−）ソノルー１１ａ−カルバトロンボ−５
Ｚ　、１５Ｅ−ジエン酸、９α，１１α−ジメチルメタ
ノ−１３−アザ−１４−オキソ−１７−（３−ブチルシ
クロはメチル）　−１８，１９，２０−）ソノルー１１
ａ−カルバトロンボ−５Ｚ、１５Ｅ−ジエン酸、９α，
１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オキソ−
１６−シクロはメチル−１７，１８，１９，２０−テト
ラノル−１１ａ−カルバトロンボ−５２−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１６−（３−プロピルシクロペンチル）　−１７
，１８，１９，２０−テトラノル−１１ａ−カルバトロ
ン、ｔ！−５２−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタ
ノ−１３−アザ−１４−オキノー１６−（３−ブチルシ
クロインチル）　−１７，１８，１９，２０−テトラノ
ル−１１ａ−カルバトロンボー５２−エン＃ｔ％９α，
１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オキノー
１５゜１５−ジメチル−１６−シクロベンチルー１７．
１８．１９．２０−テトラノル−１１ａ−カルバトロン
ｙｄ−５７，−エンぽ、９α，１１α−ジメチルメタノ
−１３−アザ−１４−オキソ−１５゜１５−ジメチル−
１６−（３−プロピルシクロペンチル）　−１７，１８
゜１９　、２０−テトラノル−１１１Ｌ−カルバトロン
ボ−５Ｚ−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１
３−アザ−１４−オキソ−１５゜１５−ジメチル−１６
−（３−ブチルシクロインチル）　−１７，１８゜１９
．２０−テトラノル−１１ａ−カルバトロンボ−５２−
エン酸。 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キノー１６゜１６−シメチルー１６−シクロインチルー
１７．１８，１９．２０−テトラノル−１１ａ−カルノ
ｚトロンボー５２−二ン酸、９α，１１α−ジメチルメ
タノ−１３−アザ−１４−オキソ−１６゜１６−シメチ
ルー１６−（３−プロピルシクロペンチル）−１７，１
８゜１９．２０−テトラノル−１１＆−カルバトロンボ
−５Ｚ−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３
−アザ−１４−オキノー１６゜１６−シメチルー１６−
（３−ブチルシクロインチル）　−１７，１８，１９゜
２０−テトラノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エ
ン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−１６−シクロヘキジルー１７．１８，１９
．２０−テトラノル−１１ａ−カルバトロンボー５２−
エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キノー１６−（４−プロピルシクロヘキシル）−１７，
１８，１９，２０−テトラノル−１１ａ−カルバトロン
ｙｔ！−５２−二ン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ
−１３−アザ−１４−オキノー１６９α，１１α−ジメ
チルメタノ−１３−アザ−１４−オキノー１７−シクロ
ヘキジルー１８．１９．２０−トリノル−１１ａ−カル
バトロンボ−５２−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キノー１７−（４−プロピルシクロヘキシル）　−１８
，１９，２０−トリノル−ＩＩＩＬ−カルバトロンボ−
５２−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−
アザ−１４−オキソ−１７−（４−ブチルシクロヘキシ
ル）−１ｓ、１９．ｚｏ−トリノル−１１ａ−カルバト
ロンボ−５７−エン喰、９α，１１α−ジメチルメタノ
−１：３−アザ−１４−オキノー１５−（２−ナフチル
）　−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルー１
１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１６−（２−ナフチル）　−１７，１８，１９，
２０−テトランに一１１ａ−カルバトロンボ−５２−エ
ン酸。 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１７−（２−ナフチル）　−１８，１９，２０−
テトラノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−（３−インドリル）　−１６，１７，１８
，１９，２０−＜フタノル−１１ａ−カルバトロンボ−
５Ｚ−エン酸。 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１６−（３−インドリル）−１７，１８，１９，
２０−テトランに一１１ａ−カルバトロンボ−５２−エ
ン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１７−（３−インドリル）−１８，１９，２０−
）リノに一１１ａ−カルバトロンボ−５２−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−（２−インダニル）−１６，１７，１８，
１９，２０−−？フタノル−１１ａ−カルバトロンボ−
５２−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−
アザ−１４−オキソ−１６−（２−インダニル）−１７
，１８，１９，２０−テトラノル−１１ａ−カルバトロ
ンボ−５２−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１７−（２−インダニル）−１８，１９，２０−
テトラノル−１１ａ−カルバトロンボ−５２−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３，１５〜ジアザ−
１４−オキソ−２０−ツルー１１ａ−カルバトロンボ−
５２−二ン浩、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３，
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１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸、９α，１１α−
ジメチルメタノ−１３，１５−ジアザ−１４−オキソ−
１８，１９，２０−テトラノル−１１ａ−カルバトロン
ボ−５Ｚ−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１
３−アザ−１４−オキソ−１５−ヒドロキシ−１６−フ
ェニル−１７，１８，１９，２０−テトラノル−１ｌａ
−カルバトロンボ−５２−エン酸、９α，１１α−ジメ
チルメタノ−１３−アザ−１４−オキソ−１５−ヒト９
０キシ−１６−（４−メチルフェニル）　−１７，１８
，１９，２０−テトラノル−１１ａ−カルバトロンボ−
５２−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−
アザ−１４−カギソー１５−ヒドロキシ−１６−（４−
プロピルフェニル）−１７，１８，１９゜２０−７−　
）　ツノルー１１ａ−力ルバトロンポー５Ｚ−エン酸、
９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−ヒｒｏ＋シー１６−（４−ブチルフェニル
）　−１７，１８，１９，２０−ナト５ツルー１１ａ−
カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸、９α，１１α−ジメチ
ルメタノ−１３−アゲ−１４−オキソ−１５−ヒドロキ
シ−１６−（４−メトキシフェニル）　−１７，１８，
１９゜２０−テ）ジノル−１１ａ−カルバトロンボ−５
２−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−ア
ザ−１４−オキソ−１５−ヒＹ口’Ｐ’／−１６−（３
−りｏｏフェニル）　−１７，１８，１９゜２０−テト
ラノル−１１ａ−カルバトロンボー５Ｚ−エン自″、９
α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オキ
ソ−１５−ヒドロキシ−１７−７エニルー１８．１９，
２０４リノルー１１ａ−カルバトロンボ−５７−エン酸
、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−ヒドロキシ−１７−（４−メチルフェニル
）　−１８，１９，２０−）ソノルー１１＆−カルバト
ロンボ−５２−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ
−１３−アザ−１４−オキソ−１５−ヒド９０キシ−１
７−（４−プロピルフェニル）　−１８，１９，２０−
トリノル−１１ａ−カルバトロンボ−５２−エン酸、９
α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オキ
ソ−１５−ヒドロキシ−１７−（４−ブチルフェニル）
　−１８，１９，２０−テトラノル−１１ａ−カルバト
ロンボ−５２−エン酸、９α，１１冬ジメチルメタノ−
１３−アザ−１４−オキソ−１５−ヒドロキシ−１７−
（４−メトキシフェニル）−１８，１９，２０−トリノ
ル−１１ａ−カルバトロン、ｔ！−５２−エン酸、９α
，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オキソ
−１５−ヒドロキシ−１７−（３−クロロフェニル）−
１８，１９，２０−テトラノル−１１ａ−カルバトロン
ボ−５２−エン酸、９α，１１α−ジノナルメタノ−１
３−アザ−１４−オキソ−１５−アミノ−１６−７二二
ルー１７．１８，１９．２０−テトラノル−１１＆−力
ルバトロンボ−５２−エン酸、 ９α，１１α−ジメナルメメノー１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−アミノ−１６−（４−メチルフェニル）　
−１７，１８，１９，２０−テトラノル−１１ａ−カル
バトロンボ−５Ｚ−エン酸、９α，１１α−ジメチルメ
タン−１３−アザ−１４−オキソ−１５−アミノ−１６
−（４−プロピルフェニル）　−１７，１８，１９，２
０−テトラノル−１１ａ−カルバトロンボー５Ｚ−エン
酸、９α，］］ｌα−ジメチルメタノー１３−アザ１４
−オキソ−１５−アミノ−１６−（４−ブチルフェニル
）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−１１ａ−カ
ルバトロンボ−５２−エン酸、９α，１１α−ジメチル
メタノ−１３−アザ−１４−オキソ−１５−アミノ−１
６−（４−メトキシフェニル）　−１７，１８，１９，
２０−テトラノル−１１ａ−カルバトロンｙｔｊ−５２
−エン酸。 ９α，１】α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−アミノ−１６−（３−クロロフェニル）−
１７，１８，１９，２０−テトラ）ｋ−１１ａ−カルバ
トロンボ−５２−エン摩、９α，１１α−ジメチルメタ
ノ−１３−アザ−１４−オキソ−１５−ヒト９０キシ−
１７，１８，１９，２０−テトラノル−１１ａ−カルバ
トロンボー５２−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キノー１５−ヒドロキシ−１８，１９，２０−トリノル
−１１ａ−カルバトロンボ−５２−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−ヒト９０キシ−１９，２０−ジノル−１１
ａ−カルバトロンボー５２−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−ヒドロキシ−２０−ツルー１１ａ−カルバ
トロンボ−５２−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−ヒドロキシ−１１ａ−カルバトロンボ−５
Ｚ−エン般、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−ア
ザ−１４−オキソ−１５−ヒト９０キシ−２０−メチル
−１１＆−カルバトロンボ−５２−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キノー１５−ヒドロキシ−１６−メチル−１８，１９，
２０−テトラノル−１１ａ−力ルパトロンボー５ｚ−エ
ンぼ、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−ヒドロキシ−】７−メチル−１９，２０−
ジノル−１１ａ−カルバトロンボ？−５２−エン歌、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−ビトロキシ−１８・−メチル−２０−ツル
ー１１ａ−カルバトロンボー５２−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−ヒト９０キシ−１９−メチル−１１ａ−カ
ルバトロンポー５２−エン酊、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−ヒト９０キシ−２０＋　２０−？メチルー
１１ａ−カルバトロンポー５２−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−ヒドロキシ−１６−メチル−１９，２０−
ジノル−１１＆−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キノー１５−ヒドロキシ−１６−メチル−２０−ツルー
１１ａ−カルバトロンボ−５２−二ン階、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−ヒドロキシ−１６−メチル−１１ａ−カル
バトロンボ−５２−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−ヒドロキシ−１６，２０−ジメチル−１１
＆−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸。 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−ヒト９０キシ−１７−メチル−２０−ツル
ー１１ａ−カルバトロンボ−５２−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−ヒドロキシ−１フーメチル−１１ａ−カル
バトロンボ−５２−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−ヒドロキシ−１７，２０−ジメチル−１１
ａ−カルバトロンボ−５ｚ−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−ヒド９０キシ−１８−メチル−１１ａ−カ
ルバトロンホー５２−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−ヒドロキシ−１８，２０−ジメチル−１１
ａ−カルバトロンボ−５２−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−ヒドロキシ−１９，２０−：）メチル−１
１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−ヒドロキシ−１５−（３−プロピルシクロ
ペンチル）　−１６゜１７．１８，１９．２０−ペンタ
ノルー１１ａ−力ｋＡ）Ｏノボ−５Ｚ−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−ヒドロキシ−１５−（３−ブチルシクロイ
ンチル）　−１６，１７゜１８．１９．２０−ペンタノ
に一１１ａ−カルバトロンボー５２−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−クロロ−１５−シクロインチルー１６．１
７．１８，１９．２０−ペンタノルー１１ａ−カルバト
ロンボ−５２−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ
−１３−アザ−１４−オキノー１５−クロロ−１５−（
３−プロピルシクロペンチル）−１６，１フ、１８゜１
９．２０−インタツルー１１１−カルバトロンボ−５ｚ
−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ
−１４−オキソ−１５−クロロ−１５−（３−、／’Ｆ
％θ〜ペダル）−１６，１７，１８，１９゜２０−ペン
タノルー１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸。 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−フェニルチオ−１５−シクロペンチルー１
６．１７．１８，１９．２０−にフタノル−１１＆−カ
ルバトロンボ−５Ｚ−エン酸、９α，１１α−ジメチル
メタノ−１３−アザ−１４−オキソ−１５−フェニル−
１５−（３−プロピルシクロインチル）−１６゜１７．
１８，１９．２０−ペンタノ／ｌ’−１１ａ−カルバト
ロンボ−５２−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−フェニルチオ−１５−（３−ブチルシクロ
ペンチル）　−１６，１７゜１８．１９．２０−ペンタ
ノルー１１＆−カルバトロンボ−５２−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−ヒドロキシ−１６−シクロペンチル−１７
，１８，１９，２０−テ’トラ／ルー１１ａ−カルバト
ロンボ−５Ｚ−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ
−１３−アザ−１４−オキソ−１５−ヒドロキシ−１６
−（３−プロピルシクロはブチル）　−１７，１８゜１
９．２０−テトラノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ
−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ
−１４−オキソ−１５−ヒト０ロキシー１６−（３−ブ
チルシクロペンチル）　−１７，１８゜１９．２０−テ
トラノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸、９
α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オキ
ソ−１５−クロロ−１６−シクロインチルー１７．１８
，１９．２０−テトラノル−１１１Ｌ−カルバトロンホ
ー５２−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３
−アザ−１４−オキソ−１５−クロロ−１６−（３−プ
ロピルシクロはブチル）　−１７，１８゜１９．２０−
テトラノル−１１＆−カルバトロンボ−５ｚ−エン酸、
９α，ＩＩα−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−クロロ−１６−（３−ブチルシクロインチ
ル）−１７，１８，１９゜２０−テトラノル−１１ａ−
カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸、９α，１１α−ジメチ
ルメタノ−１３−アザ−１４−オキソ−１６−フェニル
チオ−１６−シクロペンチルー１７．１８，１９．２０
−テトラノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸
、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−
オキソ−１６−フェニル−１６−（３−プロピルシクロ
ペンチル）　−１７，１８゜１９．２０−テトラノル−
１１＆−カルバトロンボー５２−エン酸、９α，１１α
−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オキノー１６−
フェニルチオ−１６−（３−ブチルシクロペンチル）−
１７，１８，１９゜２０−テトラノル−１１ａ−カルバ
トロンボ−５２−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタ
ノ−１３−アザ−１４−オキノー１５−ヒドロキシ−１
フーシクロ １１１ーカルバトロンボ−５ｚ−エン酸、９α，１１α
−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オキソ−１５−
ヒドロキシ−１７−（３−７’ロピルシクロペンチル）
−１８．１９。 ２０−トリノル−１１Ｌ−カルバトロンボ−５ｚ−エン
酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４
−オキソ−１５−ヒドロキシ−１７−（３−ブチルシク
ロインチル）　−　１８．１９。 ２０−　）　ジノル−１１＆ーカルバトロン、ｔ！−５
２−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−ア
ザ−１４−オキソ−１５−クロロ−１７−シクロペンチ
ル−１８．１９．２０−）ソノルー１１ａーカルバトロ
ンボ−５２−エン酸。 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−クロロ−１７−（３−プロピルシクロペン
チル）　−　１８．１９．２０−　）　ＩＪツルー１１
ａ−カルバトロンｙＮー５２ー工ン酸。 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−クロロ−１７−（３−ブチルシクロペンチ
ル）−１８．１９．２０−）ソノルー１１ａーカルバト
ロンボ−５２−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ
−１３−アザ−１４−オキソ−１６−フェニル−１７−
シクロペンチルー１８．１９．２０　−　）ジノル−１
１＆ーカルハトロンホー５２−エン酸、９α，１１α−
ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オキノー１６−フ
ェニルチオ−１７−（３−プロピルシクロインチル）　
−１８。 １９、２０−テトラノル−１１ａーカルノ；トロンボ−
５２−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−
アザ−１４−オキソ−１６−フェニル−１７−（３−ブ
チルシクロはブチル）−１８．１９。 ２０−トリノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン
酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４
−オキソ−１５−ヒビロキシー１５ーシクロヘキシル−
１６．１７．１８，１９．２０−ペンタノルー１１ａ−
カルバトロンボ−５ｚ−エン酸、９α，１１α−ジメチ
ルメタノ−１３−アザ−１４−オキソ−１５−ヒドロキ
シ−１５−（４−プロピルシクロヘキシル）　−　１６
．１７。 １８、１９．２０−はフタノル−１１＆ーカルバトロン
ボ−５Ｚ−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−ヒト９０キシ−１５−（４−ブチルシクロ
ヘキシル）　−　１６．１７。 １８、１９．２０−ペンタノルー１１ａ−カルバトロン
ボ−５２−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−クロロ−１５−シクロヘキシル−１６．１
７．１８，１９．２０−ペンタノルー１１ａ−カルバト
ロンホー５２−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ
−１３−アザ−１４−オキソ−１５−クロロ−１５−（
４−プロピルシクロヘキシル）　−　１６．１７。 １ｓ，ｘ９，ｚｏ−−＜フタノル−１１ａーカルバトロ
ンボ−５Ｚ−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−クロロ−１５−（４−ブチルシクロヘキシ
ル）　−１６，１７，１８゜１９．２０−インタツルー
１１ａ−カルバトーンボー５Ｚ−エン酸、９α，１１α
−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オキソ−１５−
フェニルチオ−１５−シクロヘキシル−１６，１７，１
８，１９，２０−ペンタノルー１１Ｌ−カルバトロンボ
−５Ｚ−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３
−アザ−１４−オキソ−１５−フェニルチオ−１５−（
４−７’ロピルシクロヘキシル）−１６゜１７．１８，
１９．２０−ペンタノルー１１ａ−カル／Ｓ）０ンボー
５２−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キノー１５−フェニルチオ−１５−（４−ブチルシクロ
ヘキシル）　−１６，１７゜ｘｓ、１９，２ｏ−−＝フ
タノル−１１ａ−カルバトａｙボー５Ｚ−ｒ。 ン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−ヒドロキシ−１６−シクロヘキジルー１７
．１８，１９．２０−テトラノル−１１ａ−カルバトロ
ン、ｔ！−５２−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタ
ノ−１３−アザ−１４−オキソ−１５−ヒドロキシ−１
６−（４−プロピルシクロヘキシル）−１７，１８゜１
９．２０−テトラノル−１１ａ−カルバトロンボ−５ｚ
−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ
−１４−オキソ−１５−ヒドロキシ−１６−（４−ブチ
ルシクロヘキシル）−１７，１８゜１９．２０−テトラ
ノル−１１ａ−カルバトロンボ−５７−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−クロロ−１６−シクロヘキジルー１７．１
８，１９．２０−テトラノル−１１ａ−カルバトロン、
ｔ！−５２−エン酸。 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−クロロ−１６−（４−プロピルシクロヘキ
シル）　−１７，１８，１９゜２０−テトラノル−１１
ａ−カルバトロンボ−５２−エン酸、９α，１１α−ジ
メチルメタノ−１３−アザ−１４−オキソ−１５−クロ
ロ−１６−（４−ブチルシクロヘキシル）　−１７，１
８，１９゜２０−テトラノル−１１ａ−カルバトロンボ
−５ｚ−エン酸。 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１６−フェニルチオ−１６−シクロヘキジルー１
７．１８，１９．２０−テトラノル−１１＆−カルバト
ロンボ−５７−エン敵、９α，１１α−ジメチルメタノ
−１３−アザ−１４−オキソ−１６−フエニルチ、ｔ−
ｔ６−（４−プロピルシクロヘキシル）　−１７゜１８
．１９．２０−テトラノ／ｌ／−１１ａ−カルバトロン
ボ−５Ｚ−Ｃン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１６−フェニルチオ−１６−（４−ブチルシクロ
ヘキシル）　−１７，１８゜１９．２０−テトラノル−
１１ａ−カルバトロンボ−５ｚ−エン酸、９α，１１α
−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オキソ−１５−
ヒドロキシ−１７−シクロヘキジルー１８．１９．２０
−　）ジノル−１ｌａ−カルバトロンボ−５２−エン酸
、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−
オキソ−１５−ヒドロキシ−１７−（４−プロピルシク
ロヘキシル）−１８，１９，２Ｏ−Ｘ）／ルー１１ａ−
カルバトロン、ｔ！−５２−エン酸、９α，１１α−ジ
メチルメタノ−１３−アザ−１４−オキソ−１５−ヒド
ロキシ−１７−（４−ブチルシクロヘキシル）−１８，
１９゜２０−トリノル−１１２Ｌ−カルバトロンボ−５
ｚ−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−ア
ザ−１４−オキソ−１５−クロロ−１７−シクロヘキジ
ルー１８．１９，２０−　トリノル−１１ａ−カルバト
ロンボ−５２−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ
−１３−アザ−１４−オキソ−１５−クロロ−１７−（
４−プロピルシクロヘキシル）−１８，１９゜２０−ト
リノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸、９α
，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オキソ
−１５−クロロ−１７−（４−ブチルシクロヘキシル）
　−１８，１９，２０−トリノル−１１１Ｌ−カルバト
ロンボ−５２−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ
−１３−アザ−１４−オキソ−１６−フェニル−１７−
シクロヘキジルー１８．１９．２０−　）　ソノルー１
１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸、９α，１１α−
ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オキソ−ｌ６−フ
ェニルチオ−ｘ７−（４−プロピルシクロヘキシル）−
１８゜１９．２０−）ソノルー１１ａ−カルバトロンボ
−５Ｚ−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−１３
−アザ−１４−オキソ−１６−フェニルチオ−１７−（
４−ブチルシクロヘキシル）　−１８゜１９．２０−）
ソノルー１１＆−カルバトロンポー５２−エン酸、それ
らのエステル（特にメチルエステル）、それらのシクロ
デキストリン包接化合物によびそれらの非樟性塩が挙げ
られる。 〔命名法〕 特許請求の範囲を含む本明細書において、本発明化合物
は、ＴｘＡ４　（前述）または次式で示されるハ゛ １１ａ−カルバトロン蕎＝ン酸を母体として命名し。 ておシ、その中に二重結合を１個または２個有する化合
物は、おのおのｌｌ＆−カルバトロンボエン酸、１ｌａ
−カルバトロンボジエン酸とした（Ｐｒｏｓｔａｇｌａ
ｎｄｉｎｓ　、旦（６１、８５７（１９７８）参照〕。 また、特許請求の範囲を含む本明細書中の構造式におい
て、破線（−−−）は、一般的に認められている命名法
の規則に従い、それについている基が紙面のうしろ側、
すなわちα−配置であシ、先細太線←鴫）は、それにつ
いている基が紙面の手前側、すなわち、β−配置であり
、波線Ｃ−／　）は、それがついている基がα−または
β−配置またはそれらの混合物であることを表わす。 〔参案例および実施例〕 本発明化合物の製造の一例を参考例ならびに実施例によ
り詳述するが、もちろんこれＫよシ発明に限定するもの
ではない。 なＳ、参考例？よび実施例中の「ｂｐ工ｒｍｐユ１’−
ＴＬＣＪ、ｌ’−ＩＲｊ、ｌ’−ＮＭＲＪおよび「ＭＳ
」は、ｍｔｖおの「沸点」、「融点」、「薄層クロマト
グラフィ」、「赤外吸収スはクトル」、「核磁気共鳴ス
ペクトル」？よび「質量分析」を表わす。 クロマトグラフィによる分離の箇所に記載されている溶
媒の割合は、体積比を表わし、カッコ内の溶媒は、使用
された展開溶媒または溶出溶媒を示している。 ま几、特別の記載がない場合には、赤外吸収スペクトル
は液膜法で、核磁気共鳴スはクトルは重クロロホルム清
液でおのおの測定している。 参考例　１ （ＩＲ，５旦）−１０−ヒト９０キシメチル−２−ピネ
ンの合成 封管内にβ−ピネ／（３２ｍ／）とパラホルムアルデヒ
ド（４ｇ）を入れ、１８０℃で１８時間反応させた。 反応液を蒸留し、下記の物性値を有する標題化合物（１
５，５ｆ９）を得た。 ｂｐ　：　１３３℃／３０闇Ｈｇ； ＮＭＲ：δ＝５．６−５．１　（２Ｈ，ｍ）、３．５３
（２Ｈ，ｔ）、１，２７（３Ｈ，ｓ）、０．８５（３Ｈ
，ｓ）。 参考例　２ （Ｉｓ、５Ｒ）−１０−（テトラヒト０ロピラン−２−
イルオキシ）メチル−２−ピネンの合成 参考例１で合成したピネン（１５，５，９）の塩化メチ
レン（３０ｃｌｎｌ）溶液に２，３−ジヒト９０ピラン
（９，４ｍ７）を滴下し、さらに触媒量のｐ−）ルエン
スルホン酸を加えて室温でかくはんした。反応後トリエ
チルアミンを加え。減圧濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィ（シクロヘキサン：酢酸エチル
＝９９：１）で精製し、下記の物性値を有する標題化合
物（２０，８，９）を得た。 ＴＬＧ　：　Ｒｆ＝０．４２　（シクロヘキサン：酢酸
エチル＝２０：１）。 参考例　３ （１旦、２ジ、３μｓ、５旦）−１０−（テトラヒドロ
ピラン−２−イルオキシ）メチルピナン−３−オールの
合成窒業雰囲気下、参考例２で合成したピネン（２０，
８，９）のテトラヒドロピラン（１００Ｆｄ）溶液にジ
ボランの１Ｍテトラヒドロフラン溶液（２０〇−）を０
℃でゆっく９滴下し、室温で２時間でかくはんした。反
応液に水（１５ｍＪ）および３Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液（５０ｍＪ）を加え、さらに３０チ過酸化水素（３３
ｍＪ）をゆっくシ滴下し、５０℃で１時間か（はんした
。反応混合液をジエチルエーテルで抽出し、抽出液を飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減
圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィ（シクロヘキサン：酢酸エチル＝４：ｌ）で和製し、
下記の物性値を有する標題化合物（２０，２ｇ）を得た
。 ＴＬＣ：　Ｒｆ−０，３１（シクロヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）；ＮＭＲ：δ＝４．４（ＩＨ，ｍ）、１．
２　（３Ｈ、Ｂ）、０．９（３Ｈ，ｓ）。 参考例　４ （ｌ旦、２多、５Ｒ）−１０−（テトラヒドロピラン−
２−イルオキシ）メチルピラン−３−オンの合成参考例
３で合成したピナン（２０，１）、ジエチルエーテル（
３ｏｏｍｚ）、クロム酸混液（三酸化クロム３．８ｉ硫
酸マンガン１２．８．９、濃硫酸４．２１ｎｌおよび水
９５ｒｕｌよシ調製した：１００ｉｊ）の混合液を０℃
で３時間か（はんした。反応混合物をジエチルエーテル
で希釈したのち、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィ（シクロヘキサン：酢酸エチル中ｌｏｌｌ）で
精積し、下記の物性値を有する標題化合物（１１，１）
を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆミ０．３０　（シクロヘキサン：酢酸エチ
ル−５：１）；ＮＭＲ：　Ｊ−４，４（Ｉ　Ｈ、ｍ　）
、１．３　（３Ｈ、ｓ　）、０Ｊ７（３Ｈ，ｓ）。 参考例　５ （１塁、２９．３且、５旦）−１０−（テトラヒドロピ
ラン−２−イルオキシ）メチルピラン−３−オールの合
成窒素雰囲気下、参考例４で合成したピナン（１１，６
＃　）のメタノール（２００ｄ）溶液に水素化ホウ素ナ
トリウム（１６，５，９）を０℃で加え、同温度で２時
間か（はんした。反応液を酢酸で中和し、減圧濃縮した
。残留物をジエチルエーテルに溶かし、水洗し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し、下記の物性値を
有する標題化合物（９，８６１９）を得た。 ■β：Ｒｆ＝０．３８　（はンゼン：酢酸エチル＝５：
１）；ＮＭＲ：δ＝４．４（ＩＨ，ｍ）、１．１５（３
Ｈ，ｓ）、１．０（３Ｈ，ａ）。 参考例　６ （Ｉｓ、２Ｓ、３８，５Ｆｔ）−５−メタンスルホニル
オキシ−１０−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ
）メチルピナンの窒素雰囲気下、参考例５で合成したビ
ナノール（９，８６ｕ）、塩化メチレン（１００Ｔｎｌ
）１、トリエチルアミン（７，５ｍ／）の混合液にメタ
ンスルホニルクロリド（３ｍ／）を−２０℃で滴下し、
同温度で１５分間かくはんした。反応液をジエチルエー
テルで希釈し、水、飽和塩化アンモニウム水浴液、飽和
食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧濃縮し、下記の物性値を有する標題化合物（１２，
７，９）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３１　（シクロヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）。 参考例　７ （Ｉｓ、２８，３８，５Ｒ）−１０−（テトラヒドロピ
ラン−２−イルオキシ）メチルピナン−３−イルアジド
の合成窒素雰囲気下、参考例６で合成したピナン（１２
，７＃　）のへキサメチルホスファアミド（４塁ｍ）溶
液にアジ化ナトリウム（２，９，９）を加え、５０℃で
２時間かくはんした。反応液をジエチルエーテルで希釈
したのち、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減
圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィ（シクロヘキサン：酢酸エチル＝ＩＱ：１）で精製し
、下記の物性値を有する標題化合物（４，０３，９）を
得た。 ＴＬＣ：　Ｒｆ＝０．２４　（シクロヘキサン：酢酸エ
チル＝２０：１）；ＮＭＲ：δ＝４．４（ＩＨ，ｍ）、
１．２（３Ｈ，ａ）、０．９３（３Ｈ，ｓ）。 参考例　８ Ｎ−（（ＩＳ、２Ｓ、３Ｓ、５Ｒ）−１０−（テトラヒ
ドロ−ラン−２−イルオキシ）メチルピナン−３−イル
〕アミンの合成 窒素雰囲気下、参考例７で合成したアジド（４，０３Ｆ
　）のジエチルエーテル（１ｓｏｄ）溶液に水素化リチ
クムアルミニウム（５２４■）を少しずつ加えたのち、
１時間加熱還流した０反応液に水を加えたのち、３Ｎ水
酸化す）　ＩＪウム水溶液（１５０ｍ／）を加え、ジエ
チルエーテル抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、減圧濃縮し、下記の物性値を有する標題化合
物（３，７３ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．００　　（ジエチルエーテル）。 参考例　９ Ｎ−（（ｉｓ、２８，３Ｓ、５Ｒ）−１０−（ナトジヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）メチルピナン−３〜イル
〕トリフルルオロアセトアミｒの合成 窒素雰囲気下、参考例８で合成したアミン（５３４Ｆ？
９）の塩化メチレン（２０ｒ：Ｌｌ）溶液に０℃でピリ
ジン１．５１！１１、さらに無水トリフルオロ酢酸０．
３３ゴをゆっくり滴下し、１５分間かくはんした。反応
液をジエチルエーテルで希釈し、水洗し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧ａ縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィ（シクロヘキサン＝酢酸エチル
−９：１）で精製し、下記の物性値を有する標題化合物
（７２６７７ＩＩりを得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３６　（シクロヘキサン：酢酸エチ
ル−９：１）；ＮＭＲ：δ＝４．５５−４．４　（ＩＨ
，ｍ）、４．４−４．０５（ＩＨ，ｍ）、１．２４（３
Ｂ、Ｂ）、１．０２（３Ｈ，ｓ）。 参考例　１Ｏ Ｎ−（（Ｉｓ、２８，３Ｓ、５Ｒ）−１０−ヒドロキシ
メチルピナン−３−イル〕トリフルオロアセトアミドの
合成窒素雰囲気下、参考例９で合成したアセトアミド（
７２６■）、メタノール（２０ｍ）およびｐ−トルエン
スルホンば（触媒量）の混合液を室温で１時間かくはん
したのち、トリエチルアミン（０，２１＋ｔｊ）を加え
、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィ（シクロヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製
し、下記の物性値を有する標題化合物（３９５η）を得
た。 ＴＬＧ　：Ｒｆ　＝　０．３８　（シクロヘキサン：酢
酸エチル＝１：１）；ＮＭＲ：δ＝４．５５−４．１　
（ＩＨ，ｍ）、３．６２（２Ｈ，ｔ）、１．２５　（３
Ｈ。 ８）、１．０５（３Ｂ、ｓ）。 参考例　１１ Ｎ−（（ｚ巨、２且、３且、５旦）−１０−ホルミルメ
チルピナン−３−イル〕トリフルオロアセトアミドの合
成窒素雰囲気下、参考例１０で合成したアルコール（３
６５■）、ジメチルスルホキシド（２０ｒＲ１）および
トリエチルアミン（１，８ｍ／りの混合液に無水硫酸−
ピリジン錯体（１０，４！ｌ　）のジメチルスルホキシ
ド（２０ｄ）溶液を室温でゆっくシ滴下し、同温度で１
５分間かくはんした。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチル
−ジエチルエーテル（１：１）の混合溶媒で抽出した。 抽出液を飽和食坦水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィ（シクロヘキサン＝酢酸エチル＝４　：　
ｌ　）で精製し、下記の物性値を有する標題化合物（３
５５η）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４４　（シクロヘキサン＝酢酸エチ
ル＝２：１）；ＮＭＲ：δ＝９．７３（ＩＨ，ｓ）、４
．５−４．１　（ＩＨ，ｍ）、１．２５　（３）（。 Ｂ）、１．０５　（３Ｈ、ｓ　）。 参考例　１２ （５Ｚ）−６−（（明、２吊、３巨、５μ）−３−）リ
フルオロアセトアミノピナン−１０−イル〕ヘキサー５
−エン酸の合成 窒素雰囲気下、水素化す）　ＩＪウム（１，５２Ｆ　；
含！６３％）のりメチルスルホキシド（２０ｍＡりＭ濁
液を７０℃で１時間かくはんした。この液を４−カルボ
キシブチルトリフェニルホスホニウムブロマイド（２，
２２＆　）のりメチルスルホキシド（１０ｄ）溶液に室
温で滴下し、１５分間か（はんした６反応液に参考例１
１で合成したアルデヒド（３５５〜）のりメチルスルホ
キシド（５ｍ７り溶液を滴下し、室温で３０分間か（は
んした０反応液を氷水に注ぎ、７Ｓつ酸で酸性に調整し
、酢酸エチル−ジエチルエーテル（１：１）の混合溶媒
で抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧濃縮し、下記の物性１１αをＭする標題化合物（４
５０■）を得た。 ＴＬＣ：　Ｒｒ冨０．４２　（シクロヘキサン：酢酸エ
チル＝１：２）。 参考例　１３ （５Ｚ）−６−（（１旦、２８．３見、５Ｒ）−３−ト
リフルオロアセトアミンピナン−１０−イル〕ヘキサー
５−エン酸メチルエステルの合成 参考例１２で合成したカルボンａ（４５０ｙｉ７）のメ
タノール溶液にジアゾメタンエーテレートを溶液が淡黄
色を呈するまで加えたのち、減圧濃縮した。残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィ（シクロヘキサン：酢
酸エチル＝４：１）で精製し、下記の物性値を有する標
題化合物（４１１ｖ４）を得た。 ＴＬＧ　：　Ｒｆ＝０．４９　（シクロヘキサン：酢酸
エチル＝２　：　１　）　；ＮＭＲ：δ＝５．４５−５
．３　（２Ｂ、ｍ）、４．５−４．１　（１Ｂ、ｍ）、
３．６７（３Ｈ，ａ）、１．２４（３Ｈ，ｓ）、１．０
７　（３Ｈ，ｓ）　；工Ｒニジ＝３３００，３０８０．
１７４０，１７２０−１６９０ｃｍ−’。 参考例　１４ （５Ｚ）−６−（（疹、２を、３且、５旦）−３−７ミ
ノピナンー１０→ル〕ヘキサ−５−エン醒メチルエステ
ルの合成参考例１３で合成したアミ）−”（３７３１１
ｔｇ）に、水酸化ナトリウム（１０％ｗ／ｖ）水溶液２
ｒＩＬｌを加え。 室温で１８時間か（はんしたのち、１時間加熱還流した
。放冷後、反応液を１０チ塩酸で酸性に調整したのち、
過剰のアンモニア水を加えてろ過した。ろ′ａを濃縮し
、得られた残留物を少量のメタノールに溶かし、これに
ジアゾメタンーエーテレートを、溶液が淡黄色を呈する
まで加え、減圧濃縮し、下記の物性値を有する標題化合
物（１８０■）を得た。 ＮＭＲ：δ＝５．６−５．２　（２Ｈ，ｍ）、３．６７
（３Ｈ，ｓ）、３．３−３．０（ＩＨ，ｍ）、１．２（
３Ｈ，ｓ）、０．９９（３Ｈ，ｓ）　；工Ｒニジ＝１７
４０ｃｍ″１゜ 、参考例　１５ Ｎ−（（１旦、２品、３旦、５旦）−１０−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）メチルピナン−３−イル
〕ヘキサンアミド９の合成 アルゴン雰囲気中、（１多、２ミ、柊、５旦）−１０−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）メチルピナン
−３−イルアミン（参考例８で合成した）　（２０Ｆ　
’）、トリエチルアミン（２５ｎｔりおよび無水テトラ
ヒドロフラン（２００−）の混合物に、カプロン酸クロ
ライド（１３ｄ）の無水テトラヒドロフラン（３ＯｍＪ
）溶液を滴下し、室温で２時間か（はんした。反応液を
ジエチルエーテルで希釈し、希釈液を水、飽和食塩水で
順次洗浄し、無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥し、減圧濃
縮し、下記の物性値を有する標題化金物（２８１１）を
得た。 ＴＬＧ：Ｒｆ＝０．２７（シクロヘキサン：酢酸エチル
＝２：１）；ＮＭＲ：δ＝５．６−５．２　（ＩＨ，ｍ
）、４．６−４．４　（ＩＨ，ｍ）、１．２（３Ｈ。 ｅ）、１．０　（３Ｈ，ｓ）　； ＭＳ：Ｋｎ／ｅ＝３６５（Ｍ＋）、２８１．２６４；形
状：黄色油状。 参考例　１６ Ｎ−（（１ジ２巨、３旦、５旦）−１Ｏ−ヒドロキシメ
チルピナン−３−イル〕ヘキサンアミドの合成 参考例１５で合成した化合物（２８ＪｉＦ）、ｐ−）ル
エンスルホン酸−水和物（５８０■）およびメタノール
（１４０ｄ）の混合物を４０℃で１時間３０分間かくは
んしたのち、トリエチルアミン（１ｎｔ）を加えて減圧
濃縮した。残留物をジエチルエーテルに溶かし、水、飽
和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
減圧濃縮した。残留物を再結晶法（ペンタ／−ジエチル
エーテル）によシ精袈して、下記の物性値を有する標題
化合物（１０，１，９）を得た。 ＴＬＧ：Ｒｔ＝０．１０（シクロヘキサン：酢酸エチル
＝１：］）；ＮＭＲ：δ＝５．７−５．３　（ＩＨ，ｍ
）、４．４−４．１　（ＩＨ，ｍ）、３．６５（２Ｈ，
ｔ）、１．２（３）（、ｓ）、１．０（３Ｈ，ｓ）；Ｍ
Ｓ　：　ｍ／ａ＝２６１　（Ｍ＋）、２６３．２１２；
形状：＃黄色結晶。 参考例　１７ Ｎ−（（１斗、２ジ、現、５Ｒ）−１０−ホルミルピナ
ン−３−イル〕ヘキサンアミド アルゴン雰囲気下、シュウ酸クロライ）’（３，７ｎｔ
）の塩化メチレン（８５ｎｔ）ｉ液およびジメチルスル
ホキシド（５ｎｔ）の塩化メチレン（５−）溶液より調
整した酸化剤に、−７８℃で参考例１６で合成した化合
物（１０，１，９）の塩化メチレフ（２０ｔｎｌ）溶液
を簡下し、２０分間かくはんした。反応後、トリエチル
アミン１７．５ｎｔを滴下し、０℃まで昇温し、氷水を
加え２０分間かくはんし、有機層をジエチルエーテルで
希釈し、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、減圧濃縮して下記の物性値を有する標題
化合物（１０，９）を得た。 ＴＬＣ：　Ｒｆ＝０．３４　（シクロヘキサン：酢酸エ
チル＝１　：　１）；ＮＭＲ：δ＝９．７（ＩＨ，ｓ）
、５．６−５．３　（Ｉｔ（、ｍ）、４．５−４．１（
ＩＨ，ｍ）、１．２　（３Ｈ，ｓ　）、１．０（ＩＨ，
ｓ）；ＭＳ　：　ｍ／６＝２７９　（Ｍ＋）、２６１．
２１０；形状：無色油状。 実施例　１ ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５α−ヒドロキシ−１６−フェニル−１７，１
８，１９゜２０−ｒトラツルー１１ａ−カルバトロン、
ｎ−５Ｚ−エン酸およびそのメチルエステルの合成 ２Ｓ−ヒドロキシ−３−７エニルプロピオン酸（７７”
？　：　０．５　ａｎｏｌ）　）リエチルアミン（０，
２ｍ／　；　２　ｍｎｏｌ）と無水テトラヒドロフラン
（２Ｍ）の混合液を室温でかくはんし、これにピバロイ
ルクロライド９（１４４μｌ　；　０．５　ｒｎｍｏｌ
）を滴下し、室温で１時間かくはんしたのち、ろ過し、
ろ液を濃縮し、トルエンを加えて共沸蒸留し、脱水して
相当する混合酸無水物を得た。 これを無水テトラヒドロフラン（ｌｒＩＬｔ）に溶かし
、参考例１４で合成したアミン（６０■ｓ　Ｏ，２１５
ｍｍｏｌ　）のテトラヒドロ７ラン（（Ｌ５ｍｌ）溶液
を室温で滴下し、同温度で１時間か（はんしたのち減圧
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
（ヘキサン−酢酸エチル）でｒ＊製し、標題化合物（メ
チルエステル；５６■）を得た。 このメチルエステルに２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０
，２ｄ）とメタノール（１−）を加え、６０℃で１時間
かくはんし、水で希釈し、２Ｎ塩酸でｐＨ２に調整した
のち、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水
で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘ
キサン−酢酸エチル）で精製し、下記の物性値を有する
標題化合物（酸；３５ｍ９）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ＝ｏ、ｚ　１　（クロロホルム：メタノー
ル＝１０：１）；ＮＭＲ：δ＝７．３−７．２　（５Ｈ
，ｍ）、６．６−６．５　（ＩＨ，ｍ）、５．５−５．
２（２Ｈ，ｍ）、４．５−４．１　（２Ｈ，ｍ）、１．
２１（３Ｈ。 ８）、１．０５（３Ｈ，ｓ）； 工Ｒニジ＝３４００−３３００．２９２０．１７１０．
１６３０．１５３０．１２４０．６９５の　。 ＭＳ　：　ｍ／ｅ　＝４１３　（Ｍ＋）、３４４；形状
：無色油状。 上記と同様の操作により、２Ｓ−ヒｒロキシー３−フェ
ニルプロパン酸にかえて、式ＨＯＯＣ−Ｒ（ＩＶ”）に
相当する酸（Ｑ、５　ｍｍｏ’ｌ）を用いて次の表■に
示される物性値を有する式 で示される化合物を得た。 実施例　２ ．９α，１１α−ジメチルメタノー１３−アザ−１４−
オキソ−１５，１５−ジメチル−１７−フェニル−１８
，１９，２０−トリノル−１１ａ−カルバトロンボ−５
ｚ−エン酸およびそのメチルエステルの合成 アルゴン雰囲気中、２，２−ジメチル−４−フェニルブ
タン酸（１９４〜；　ｌ　ｍｍｏｌ　）と塩化チオニル
（０，３ｍｌ　；　４　ｍｍｏｌ）の混合物を５時間還
流して濃縮し。 トルエンを加えて共沸蒸留して相当する酸塩化物を得た
。アルゴン雰囲気中、参考例１４で合成したアミン（１
００〃り；　Ｑ、３６　ｍｍｏｌ　）、トリエチルアミ
ン（０，２ｒＬｌ　；　２　ｍｍｏｌ　）と無水ジエチ
ルエーテル（１ｍ）の混合液に上記の酸塩化物の無水リ
エチルエーテル（０，５ｄ）溶液を、室温下で滴下し、
同温度で１６時間かくはんした。析出した結晶を戸数し
、戸液をｌＮ水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水
で洗浄し、無水硫なｅマグネミウムで乾燥し、減圧濃縮
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘ
キサン−酢酸エチル）で精製し、標題化合物（メチルエ
ステル；１１７■）を得た。 得られたメチルエステルを実施例１記載と同様の方法で
加水分解し、下記の物性値を有する標題化合物（酸；６
５■）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．１６　（シクロヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）：ＮＭＲ：δ＝７．３−７．１　（５Ｈ、
ｍ）、５．６−５．５（ＩＨ，ｍ）、５．４−５．２（
２Ｂ　、ｍ　）、４．３−４．１　（ＩＨ，ｍ）、１．
２４　（６Ｈ，ａ）、１．２２（３Ｈ、ｓ　）、１．０
６（３Ｂ、ｓ）　；工Ｒニジ＝３３４へ２９２０．１７
０５．１６２０．１５２０．１２３０．６９５ｃｒ！Ｌ
。 ＭＳ　：　ｍ／ｓ　＝　４３９　（Ｍ＋）、３７０；形
状：無色油状。 上記と同様の操作によシ２，２−リメチルー４−フェニ
ルブタン酸にかえて、式ＨＯＯＣ−Ｒ（■’　）に相当
する酸（１ｍｍｏｌ）を用いて、次の表■に示される物
性値を有する式 ｈ で示される化合物を得た。 実施例　３ ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１６−（４−メトキシフェニル）　−１７，１８
，１９，２０−テトラノル−１１ａ−カルバトロンポー
５ｚ−エンＨＲｇよびそのメチルエステルの合成 アルゴン雰囲気中、３−（４−メトキシフェニル）プロ
ピオン酸（１０ＢＷ；　０．６００１）の無水塩化メチ
レン（３ＪＬｌ）溶ｉに、ジシクロへキシルカルポリイ
ミド（１５４■；　０．７５　ｍｍｏｌ　）を加え、０
℃で１時間かくはんし、これに参考例１４で合成したア
ミン（８０”ｉ＊　０．２９　ｍｍｏｌ）のｅリリ７（
０，７ｍ１）溶液を滴下し、２時間かくはんした。反応
液をろ過し、酢酸エチルで希釈し、希塩酸、水、飽和炭
酸水素す）　ＩＪウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン−
酢酸エチル）でｎ製し、棹題化合物（メチルエステル；
ＢＯη）を得た。 得られたメチルエステルを実施例１記載と同様の方法で
加水分解し、下記の物性値を有する標題化合物（酸；３
８■）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２５（シクロヘキサン：酢酸エチル
＝１：２）；ＮＭＲ：δ＝７．１　（２Ｈ，ａ）、　６
．８（２）］、ｄ）、５．５−５．２（３Ｂ、ｍ）、４
．３−４．０（ＩＨ，ｍλ３．７７　（３Ｂ、ｓ）、　
１．１８（３Ｈ，ｓ）、１．０２（叫、θ）； ＩＲ：　Ｌ／＝３２９０．２９２０．１７１０．１６１
０，１５１０，１２４０゜８２ば１； 形状：無色油状。 上記と同様の操作によシ、３−（４−メトキシフェニル
）プロピオン酸Ｋかえて、式ＨＯＯＣ−Ｒ（１１／／）
に相当する酸（０，６ｍｍｏ１）を用いて、次の表■に
示される物性値を有する式 で示される化合物を得た。 実施例　４ ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３，１５−’）アザ
−１４−オキソ−２０−ツルー１１ａ−カルノ；トロン
ボー５ｚ−エン酸およびそのメチルエステルの合成 アルゴン雰囲気中、ｎ−ブチルイソシアネート（６０ｆ
ｔｌ）の無水塩化メチレンＣ１１ｎｌ）溶液に参考例１
４で合成したアミン（１００ｑ）の無水塩化メチレン（
０，５ｕｊ　）溶液を０℃で滴下し、１時間かくはんし
た。反応液を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）を用いて精製
し、標題化合物（メチルエステル；１００■）を得た。 このメチルエステルに２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０
，５ｄ）とメタノール（ｌｄ）の混合液を加え、５０℃
で１時間かくはんした。反応液を水で希釈し、希塩酸で
ＰＨ２に調整したのち、酢酸エチルで抽出し、水、飽和
食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥したの
ち減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィ（ヘキサン＝酢酸エチル＝ｌ：１）を用いて精製
し、下記の物性値を有する標題化合物（７３■）を得た
。 ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２０　（ヘキサン：酢酸エチル冨１
：２）；ＮＭＲ：δ＝５．６−５．３　（２Ｅ（、ｍ入
３．９−３．７　（１Ｂ、ｍ）、３３−３．１　（２Ｈ
。 ｍ）、１．２２（３８，８）、１．０３（３Ｈ−χ０．
９３（３Ｈ，ｔ）；ＩＲ：　！／＝３４００−３３００
．３０００−２８５０．１７０Ｇ、　１６４０−１５４
Ｇ。 １２２５ｃＩＩＬ。 ＭＳ　：　ｍ１０＝３６４　（Ｍ＋）、２９５’；形状
：無色油状。 実施例　５（１） ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５β−インジルオキシカルボニルアミノ−１６
−フェニル−１７，１８，１９，２０−テトラノル−１
１ａ−カルバトロンボ−５２−エン酸メチルエステルの
合成アルゴン雰囲気下、２−ばンジルオキシカルボニル
アミノ−３−フェニルプロピオン酸（６ｏｏｍｙ）の無
水テトラヒドロフラン（１０ＷＬｔ）！液にトリエチル
アミン（３７０μｌ）を加えたものを０℃でか（はんし
、これにピバロイルクロライド（２６８μりを滴下し、
室温で１時間かくはんした。反応液に参考例１４で合成
したアミン（４００７Ｆ＋９）の無水テトラヒドロフラ
ン（３就）溶液を室温で滴下し、１時間３０分間かくは
んした。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、希
塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキ
サン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、下記の物性値を
有する標題化合物（２５０７ｆｆｐ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４１（シクロヘキサン：酢酸エチル
＝４：１）；ＮＭＲ：δ＝７．４−７．１　（ＩＯＨ，
ｍ）、５．６−５．４　（２Ｈ，ｍ）、　５．４−５．
２（２Ｈ−χ５．０８（２Ｈ，ｓ）、４．４−４．０　
（２Ｅ（、ｍ）、３．６４（３）１．ｓ　）、　３．３
−２．９　（２Ｈ，ｍ）、　１．１７　（３Ｈ，ｓ）、
１．０（ａＥ（、ｓ）； 工Ｒニジ＝３３００．２９２Ｑ、　１７３０−１６９Ｑ
、　１６５０．１５３Ｇ、　１２５ａ７５０、６９０ｃ
ＩｒＬ。 ＭＳ　：　ｍ／ｅ＝５６０（Ｍ”）、５２９．４６９．
４５３．４２５　；形状：黄色油状。 困７ｉ！ｔ％Ｊ５（社） ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５β−インリルオキシカルボニルアミノ−１６
−７二二ルー１７．１８，１９．２０−テトランに一１
１ａ−カルバトロンボ−５２−エン酸の合成 実施例５（１）で合成したエステル（２４５■）、２Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液（１，２７ｄ）、メタノール（
４ｄ）の混合物を室温で１６時間か（はんして濃縮し、
水で希釈し、シュウ酸水溶液でｐＨ３に調整したのち、
酢酸エチルで抽出し、抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し
、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢
酸エチル＝２：１）で右°ｊ製し、下記の物性値を有す
る標題化合物（１７５■）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ＋＝０．５２　（クロロホルム：メタノー
ル＝１ｏ：１）；形状：無色油脂状。 実施例　５　（ｌｉｔ） ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５β−アミノ−１６−７エニルー１７．１８，
１９．２０−テトラノル−１１ａ−カルバトロンボ−５
７−エン酸の合成アルビン雰囲気中、実施例５　（ＩＩ
）で合成した化合物（１６５■；　０．３０　ｍｍｏ　
１）に臭化水累酸−酢酸（３ニア）の混合物１．５１ｎ
ｌを加えて、０℃で３０分間か（はんし、氷水で希釈し
、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で順次洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：
メタノール＝９８：２）で精製し、下記の物性値を有す
る標題化合物（６６■）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｔ＝ｏ、１４（クロロホルム：メタノール＝
ｌＯ：１）；ＮＭＲ：δ＝７．４−７．１　（５Ｈ，ｍ
入６．４−６．２　（ＩＨ，ｍ入５．６−５．２（２Ｈ
，ｍ）、　４．４−４．１　（ＩＨ，ｍ）、　３．９−
３．７　（ＩＨ，ｍ）、３．２−２．８　（２Ｈ、ｍ）
、１．２０（３Ｈ，ｓ）、１．０３（３Ｈ，ｓ）；ＩＲ
（ＫＢ　ｒ　＠剤法）ニジ＝３３００．２９２０．２７
０Ｇ％１６６０．１５３０．１３９０．７５Ｑ、６９０
．　　。 ＭＳ　：　ｒｎ／ｅ＝４１２　（Ｍ＋）、３９５．３２
１；形状：無色ワックス状。 実施例　６ ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−２０−ツルー１１ａ−カルバトロンボ−５２−エ
ン酸の合成 アルゴン雰囲気中、（４−カルボキシブチル）トリノ二
二ルホスホニウムプロマイ）　（３１，５Ｆ）トカリウ
ムｔ−ブトキサイド”（１４，３５ｙ）をトルエン（３
２０ｉ／）に溶かし、８０℃で４０分間か（はんし、２
０℃に冷却したのち、参考例１７で合成したアルデヒビ
（１０ｇ）のトルエン溶液を一度に加え、３０分間放置
した。反応後、ＩＮ水酸化ナトリウム溶液を加えてか（
はんし、分液し、水層をジエチルエーテルで洗浄したの
ち、２Ｎ塩酸でｐＨ３に調整し、酢酸エチルで抽出した
。抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水り肴酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧濃縮し、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）で精
製し、下記の物性値を有する標題化合物（８，９Ｆ　）
を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２８　（ヘキサン：酢酸エチル＝１
：２）：ＮＭＲ：δ＝５．６−５．２　（３）］、ｍ）
、４．４−４．１　（ＩＨ，ｍ）、１．２２（３Ｈ，ｓ
）、１．０６（３Ｈ，ｓ）： 工Ｒニジ＝３２７０．２８７０．２６００．１７００．
１６１０，１５３５．１２３０ｃｍ。 ＭＳ　：　ｍ／ｅ＝３６３（Ｍ＋）、２９４；形状：無
色油状。 実施例　７ ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−２〇−ツルー１１ａ−カルバトロンボ−５２−エ
ン酸ナトリウム塩の合成実施例６で合成した化合物（１
，７１！りをＩＮ水酸化ナトリウム水溶液（４，８ＷＬ
／りに加温して溶かし、ろ過し、減圧濃縮した。残留分
をエタノールを用いた共沸蒸留にかけ、さらに減圧乾燥
し、得られた固体をアセトン（５０ｄ）にけん濁させ、
ろ過し、乾燥して下記の物性値を有する標題化合物（１
，６０９）を得た。 ｍｐ：１３０−１４０℃； ＮＭＲ（メタ／−ルーｄ４溶液）：δ＝５．５−５．２
　（２Ｈ，ｍ）。 ４．３−４．１　（ＩＨ，ｍχ１．２２（３Ｈ，ｓ）、
１．０８（３Ｈ，ｓ）。 １．０−０．８　（３）１．ｍ）　： ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）ニジ＝３２８０．２９１０．２８
５５．１６３０．１５５０、１４１０ｃｍ　　ｓ 形状：白色粉末状。 実施例　８ ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５β−ヒドロキシ−１６−７エニルー１７．１
８，１９．２０−テトラノル−１１ａ−カルノミトロン
ボ−エン−二ン酸ナトリウム嬉の合成 ｉ−１ 実施例３（ａ）で合成した化合物（５２０■）を用いて
、実施例７と同様の操作により下記の物性値を有する標
題化合物（５２５■）を得た。 ＮＭＲ（メｐノール７　ｄ　４）　：δ＝７．３−７．
１　（５Ｈ，ｍ）、６．３−６．１　（ＩＨ。 ｍ）、５．４−５．２（２）１．ｍ）、４．３−４．１
５（１８，ｍχ４．１５−４．０　（ＩＨ，ｍ）、１．
１３（３Ｈ１θ）、０．９４（３Ｂ、ｓ）　：工Ｒニジ
＝３４００．２９１０．１６４０．１５６０．１４００
．１０８５．６９５ｃｒ！１″１； 形状：白色固体。 実施例　９ ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−２０−／ルー１１＆−力ルバトロンボー５ｚ−エ
ンｌ１ＩＮ−メチル−Ｄ−ダルカミン垣の合成 実施例６で合成した化合物（１４シク）とＮ−メチル−
Ｄ−グルカミン（５５ｍ９）を蒸留水０．６ｒＩＬｌに
溶かし、濃縮し、減圧乾燥し、下記の物性値を有する標
題化合物（１４１■）を得た。 ＮＭＲ（メタノール−ｄ４＊液）：δ＝５５−５．２（
２Ｈ，ｍ）、４．４−４．１　（ＩＨ，ｍ）、　４．１
−３．９　（１Ｂ、ｍ）、３．１　（２Ｈ，ｄ）、２．
６６（３Ｂ、ｓ）、１．２２（３Ｅ（，８）、１．０８
（３Ｈ，ｓ）、１．００−０．８０（３Ｈ，ｍ）　； ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）ニジ＝３４００−３２５０．２９
１０．１６３０゜１５４０．１３９０．１０７０ｃｒｒ
Ｌ。 形状：無色油脂状。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 〔式中、Ａは（ｉ）一般式−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−（ＣＨ
   ＿２）＿ｍ−、（ｉｉ）一般式￥ｃｉｓ￥−ＣＨ＝ＣＨ
   −（ＣＨ＿２）＿ｍ−、（ｉｉｉ）一般式−ＣＨ＿２Ｏ
   −（ＣＨ＿２）＿ｍ−、（ｉｖ）一般式−Ｓ−（ＣＨ＿
   ２）＿ｍ−（各式中、ｍは１〜６の整数を表わす。）ま
   たは（ｖ）一般式▲数式、化学式、表等があります▼で
   示される基を表わし、Ｒ＾１は水 素原子または炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖のアルキ
   ル基を表わし、Ｒ＾２は単結合、または無置換かもしく
   は少なくとも１つの水酸基、アミノ基、ハロゲン原子ま
   たはフェニルチオ基で置換されている炭素数１〜１０の
   、直鎖または分枝鎖のアルキレンまたはアルケニレン基
   を表わし、Ｒ＾３は（ｉ）無置換かもしくは少なくとも
   １つの炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖のアルキルまた
   は炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖のアルコキシ基、ハ
   ロゲン原子または水酸基で置換されているフェニル、フ
   ェノキシまたはフェニルチオ基、（ｉｉ）無置換かもし
   くは少なくとも１つのハロゲン原子または水酸基で置換
   されている炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖のアルキル
   、アルケニルまたはアルキニル基、（ｉｉｉ）無置換か
   もしくは少なくとも１つの炭素数１〜６の直鎖または分
   枝鎖のアルキル基または水酸基で置換されている炭素数
   ４〜７のシクロアルキル、シクロアルキルオキシまたは
   シクロアルキルチオ基、（ｉｖ）ナフチル基、インドリ
   ル基またはインダニル基、または（ｖ）少なくとも１つ
   の炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖のアルキル基で置換
   されているアミノ基を表わし、Ｒ＾４は水素原子または
   メチル基を表わす。ただし（ｉ）Ｒ＾３が無置換かもし
   くは置換されているフェニルオキシ、フェニルチオ、シ
   クロアルキルオキシ、またはシクロアルキルチオ基であ
   る場合には、Ｒ＾２中のＲ＾３に隣接した炭素原子は置
   換基を持たず、また（ｉｉ）Ｒ＾２が単結合である場合
   には、Ｒ＾３はトリフルオロメチル基をとらないものと
   し、さらに（ｉｉｉ）一般式▲数式、化学式、表等があ
   ります▼で示される 化合物は除く。〕 で示される新規な１３−アザ−１４−オキソ−ＴｘＡ＿
   ２類似化合物、およびそれらのシクロデキストリン包接
   化合物、およびＲ＾１が水素原子を表わすときには、そ
   の酸の非毒性塩。 ２）Ａが（ｉ）一般式−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−（ＣＨ＿２
   ）＿ｍ−で示される基または（ｉｉ）一般式￥ｃｉｓ￥
   −ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ＿２）＿ｍ−（各式中、ｍは特許
   請求の範囲第１項と同じ意味を表わす。）で示される基
   である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３）Ｒ＾４がメチル基である特許請求の範囲第１項また
   は第２項記載の化合物。 ４）Ｒ＾２が単結合または無置換の炭素数１〜１０の直
   鎖または分枝鎖のアルキレンまたはアルケニレン基であ
   る特許請求の範囲第１項、第２項または第３項記載の化
   合物。 ５）Ｒ＾３が無置換かもしくは少なくとも１つの炭素数
   １〜６の直鎖または分枝鎖のアルキルまたは炭素数１〜
   ４の直鎖または分枝鎖のアルコキシ基、ハロゲン原子ま
   たは水酸基で置換されているフェニル、フェノキシ、ま
   たはフェニルチオ基である特許請求の範囲第１項から第
   ４項までのいずれかの項記載の化合物。 ６）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４
   −オキソ−１６−（４−メトキシフェニル）−１７，１
   ８，１９，２０−テトラノル−１１ａ−カルバトロンボ
   −５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求の範
   囲第１項または第５項記載の化合物。 ７）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４
   −オキソ−１６−フェニル−１７，１８，１９，２０−
   テトラノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸ま
   たはその非毒性塩である特許請求の範囲第１項または第
   ５項記載の化合物。 ８）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４
   −オキソ−１７−フェニル−１８，１９，２０−トリノ
   ル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸またはその
   非毒性塩である特許請求の範囲第１項または第５項記載
   の化合物。 ９）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４
   −オキソ−１６−（４−ブチルフェニル）−１７，１８
   ，１９，２０−テトラノル−１１ａ−カルバトロンボ−
   ５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求の範囲
   第１項または第５項記載の化合物。 １０）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５−メチル−１６−フェニル−１７，１
   ８，１９，２０−テトラノル−１１ａ−カルバトロンボ
   −５Ｚ，１５Ｅ−ジエン酸またはその非毒性塩である特
   許請求の範囲第１項または第５項記載の化合物。 １１）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５，１５−ジメチル−１６−フェニル−
   １７，１８，１９，２０−テトラノル−１１ａ−カルバ
   トロンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許
   請求の範囲第１項または第５項記載の化合物。 １２）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１８−フェニル−１９，２０−ジノル−１
   １ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性
   塩である特許請求の範囲第１項または第５項記載の化合
   物。 １３）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５，１５−ジメチル−１７−フェニル−
   １８，１９，２０−トリノル−１１ａ−カルバトロンボ
   −５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求の範
   囲第１項または第５項記載の化合物。 １４）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５，１５−ジメチル−１８−フェニル−
   １９，２０−ジノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−
   エン酸またはその非毒性塩である特許請求の範囲第１項
   または第５項記載の化合物。 １５）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５，１５−ジメチル−１９−フェニル−
   ２０−ノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸ま
   たはその非毒性塩である特許請求の範囲第１項または第
   ５項記載の化合物。 １６）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５αβ−メチル−１６−フェニル−１７
   ，１８，１９，２０−テトラノル−１１ａ−カルバトロ
   ンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求
   の範囲第１項または第５項記載の化合物。 １７）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５αβ−メチル−１６−（４−メチルフ
   ェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−１１
   ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩
   である特許請求の範囲第１項または第５項記載の化合物
   。 １８）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５−フェノキシ−１６，１７，１８，１
   ９，２０−ペンタノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ
   −エン酸またはその非毒性塩である特許請求の範囲第１
   項または第５項記載の化合物。 １９）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５−フェニルチオ−１６，１７，１８，
   １９，２０−ペンタノル−１１ａ−カルバトロンボ−５
   Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求の範囲第
   １項または第５項記載の化合物。 ２０）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１６−（４−メチルフェニル）−１７，１
   ８，１９，２０−テトラノル−１１ａ−カルバトロンボ
   −５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求の範
   囲第１項または第５項記載の化合物。 ２１）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１６，１６−ジメチル−１７−フェニル−
   １８，１９，２０−トリノル−１１ａ−カルバトロンボ
   −５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求の範
   囲第１項または第５項記載の化合物。 ２２）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１７−（３−クロロフェニル）−１８，１
   ９，２０−トリノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−
   エン酸またはその非毒性塩である特許請求の範囲第１項
   または第５項記載の化合物。 ２３）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１７−（３−クロルフェニル）−１８，１
   ９，２０−トリノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ，
   １６Ｅ−ジエン酸またはその非毒性塩である特許請求の
   範囲第１項または第５項記載の化合物。 ２４）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１６αβ−メチル−１７−フェニル−１８
   ，１９，２０−トリノル−１１ａ−カルバトロンボ−５
   Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求の範囲第
   １項または第５項記載の化合物。 ２５）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１６−フェニルチオ−１７，１８，１９，
   ２０−テトラノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エ
   ン酸またはその非毒性塩である特許請求の範囲第１項ま
   たは第５項記載の化合物。 ２６）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１６αβ−メチル−１８−フェニル−１９
   ，２０−ジノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン
   酸またはその非毒性塩である特許請求の範囲第１項また
   は第５項記載の化合物。 ２７）Ｒ＾３が無置換もしくは少なくとも１つのハロゲ
   ン原子または水酸基で置換されている炭素数１〜６の直
   鎖または分枝鎖のアルキル、アルケニルまたはアルキニ
   ル基である特許請求の範囲第１項から４項までのいずれ
   かの項記載の化合物。 ２８）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５，１５−ジメチル−２０−ノル−１１
   ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン−１７−イン酸または
   その非毒性塩である特許請求の範囲第１項または第２７
   項記載の化合物。 ２９）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−−
   １４−オキソ−１５，１５−ジメチル−２０−ノル−１
   １ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性
   塩である特許請求の範囲第１項または第２７項記載の化
   合物。 ３０）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸ま
   たはその非毒性塩である特許請求の範囲第１項または第
   ２７項記載の化合物。 ３１）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１６αβ，２０，２０−トリメチル−１１
   ａ−カルバトロンボ−５Ｚ，１９−ジエン酸またはその
   非毒性塩である特許請求の範囲第１項または第２７項記
   載の化合物。 ３２）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１８，１９，２０−トリノル−１１ａ−カ
   ルバトロンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である
   特許請求の範囲第１項または第２７項記載の化合物。 ３３）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１９，２０−ジノル−１１ａ−カルバトロ
   ンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求
   の範囲第１項または第２７項記載の化合物。 ３４）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−２０−ノル−１１ａ−カルバトロンボ−５
   Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求の範囲第
   １項または第２７項記載の化合物。 ３５）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノ
   ル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸またはその
   非毒性塩である特許請求の範囲第１項または第２７項記
   載の化合物。 ３６）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１６αβ−メチル−１９，２０−ジノル−
   １１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒
   性塩である特許請求の範囲第１項または第２７項記載の
   化合物。 ３７）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１６−メチル−１８，１９，２０−トリノ
   ル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸またはその
   非毒性塩である特許請求の範囲第１項または第２７項記
   載の化合物。 ３８）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１７−メチル−１９，２０−ジノル−１１
   ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩
   である特許請求の範囲第１項または第２７項記載の化合
   物。 ３９）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１８−クロロ−１９，２０−ジノル−１１
   ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩
   である特許請求の範囲第１項または第２７項記載の化合
   物。 ４０）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１７αβ−メチル−２０−ノル−１１ａ−
   カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩であ
   る特許請求の範囲第１項または第２７項記載の化合物。 ４１）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１６αβ−メチル−２０−ノル−１１ａ−
   カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩であ
   る特許請求の範囲第１項または第２７項記載の化合物。 ４２）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１８−メチル−２０−ノル−１１ａ−カル
   バトロンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特
   許請求の範囲第１項または第２７項記載の化合物。 ４３）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１６，１８−ジメチル−２０−ノル−１１
   ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩
   である特許請求の範囲第１項または第２７項記載の化合
   物。 ４４）Ｒ＾３が無置換かもしくは少なくとも１つの炭素
   数１〜６の直鎖または分枝鎖のアルキル基または水酸基
   で置換されている炭素数４〜７のシクロアルキル、シク
   ロアルキルオキシまたはシクロアルキルチオ基である特
   許請求の範囲第１項から第４項までのいずれかの項記載
   の化合物。 ４５）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５，１５−ジメチル−１６−（３Ｓ−ブ
   チルシクロペンチル）−１７，１８，１９，２０−テト
   ラノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸または
   その非毒性塩である特許請求の範囲第１項または第４４
   項記載の化合物。 ４６）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５−シクロペンチル−１６，１７，１８
   ，１９，２０−ペンタノル−１１ａ−カルバトロンボ−
   ５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求の範囲
   第１項または第４４項記載の化合物。 ４７）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１６−シクロヘキシル−１７，１８，１９
   ，２０−テトラノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−
   エン酸またはその非毒性塩である特許請求の範囲第１項
   または第４４項記載の化合物。 ４８）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１６−シクロペンチル−１７，１８，１９
   ，２０−テトラノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−
   エン酸またはその非毒性塩である特許請求の範囲第１項
   または第４４項記載の化合物。 ４９）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１４−（３Ｓ−ブチルシクロペンチル）−
   １５，１６，１７，１８，１９，２０−ヘキサノル−１
   １ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性
   塩である特許請求の範囲第１項または第４４項記載の化
   合物。 ５０）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１７−シクロヘキシル−１８，１９，２０
   −トリノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸ま
   たはその非毒性塩である特許請求の範囲第１項または第
   ４４項記載の化合物。 ５１）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１４−シクロペンチル−１５，１６，１７
   ，１８，１９，２０−ヘキサノル−１１ａ−カルバトロ
   ンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求
   の範囲第１項または第４４項記載の化合物。 ５２）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５−シクロペンチルチオ−１６，１７，
   １８，１９，２０−ペンタノル−１１ａ−カルバトロン
   ボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求の
   範囲第１項または第４４項記載の化合物。 ５３）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１７−シクロペンチル−１８，１９，２０
   −トリノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ，１５Ｅ−
   ジエン酸またはその非毒性塩である特許請求の範囲第１
   項または第４４項記載の化合物。 ５４）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１６−シクロペンチルチオ−１７，１８，
   １９，２０−テトラノル−１１ａ−カルバトロンボ−５
   Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求の範囲第
   １項または第４４項記載の化合物。 ５５）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１７−シクロペンチルチオ−１８，１９，
   ２０−トリノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン
   酸またはその非毒性塩である特許請求の範囲第１項また
   は第４４項記載の化合物。 ５６）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１４−（１−ヒドロキシシクロペンチル）
   −１５，１６，１７，１８，１９，２０−ヘキサノル−
   １１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒
   性塩である特許請求の範囲第１項または第４４項記載の
   化合物。 ５７）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１６αβ−メチル−１６−シクロペンチル
   −１７，１８，１９，２０−テトラノル−１１ａ−カル
   バトロンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特
   許請求の範囲第１項または第４４項記載の化合物。 ５８）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１６αβ−メチル−１７−シクロペンチル
   −１８，１９，２０−トリノル−１１ａ−カルバトロン
   ボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求の
   範囲第１項または第４４項記載の化合物。 ５９）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１７αβ−メチル−１７−シクロペンチル
   −１８，１９，２０−トリノル−１１ａ−カルバトロン
   ボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求の
   範囲第１項または第４４項記載の化合物。 ６０）Ｒ＾３がナフチル基、インドリル基またはインダ
   ニル基である特許請求の範囲第１項から第４項までのい
   ずれかの項記載の化合物。 ６１）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５−（２−ナフチル）−１６，１７，１
   ８，１９，２０−ペンタノル−１１ａ−カルバトロンボ
   −５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求の範
   囲第１項または第６０項記載の化合物。 ６２）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１７−（３−インドリル）−１８，１９，
   ２０−トリノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン
   酸またはその非毒性塩である特許請求の範囲第１項また
   は第６０項記載の化合物。 ６３）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５−（２−インダニル）−１６，１７，
   １８，１９，２０−ペンタノル−１１ａ−カルバトロン
   ボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求の
   範囲第１項または第６０項記載の化合物。 ６４）Ｒ＾３が少なくとも１つの炭素数１〜６の直鎖ま
   たは分枝鎖のアルキル基で置換されているアミノ基であ
   る特許請求の範囲第１項から第４項までのいずれかの項
   記載の化合物。 ６５）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３，１５−ジ
   アザ−１４−オキソ−２０−ノル−１１ａ−カルバトロ
   ンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求
   の範囲第１項または第６４項記載の化合物。 ６６）Ｒ＾２が少なくとも１つの水酸基、アミノ基、ハ
   ロゲン原子またはフェニルチオ基で置換されている炭素
   数１〜１０の直鎖または分枝鎖のアルキレンまたはアル
   ケニレン基である特許請求の範囲第１項、第２項または
   第３項記載の化合物。 ６７）Ｒ＾３が無置換かもしくは少なくとも１つの炭素
   数１〜６の直鎖または分枝鎖のアルキルまたは炭素数１
   〜４の直鎖または分枝鎖のアルコキシ基、ハロゲン原子
   または水酸基で置換されているフェニル基である特許請
   求の範囲第１項、第２項、第３項または第６６項記載の
   化合物。 ６８）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５β−ヒドロキシ−１６−フェニル−１
   ７，１８，１９，２０−テトラノル−１１ａ−カルバト
   ロンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請
   求の範囲第１項または第６７項記載の化合物。 ６９）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５β−アミノ−１６−フェニル−１７，
   １８，１９，２０−テトラノル−１１ａ−カルバトロン
   ボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求の
   範囲第１項または第６７項記載の化合物。 ７０）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５α−ヒドロキシ−１６−フェニル−１
   ７，１８，１９，２０−テトラノル−１１ａ−カルバト
   ロンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請
   求の範囲第１項または第６７項記載の化合物。 ７１）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５αβ−ヒドロキシ−１７−（４−プロ
   ピルフェニル）−１８，１９，２０−トリノル−１１ａ
   −カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩で
   ある特許請求の範囲第１項または第６７項記載の化合物
   。 ７２）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５αβ−ヒドロキシ−１７−フェニル−
   １８，１９，２０−トリノル−１１ａ−カルバトロンボ
   −５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求の範
   囲第１項または第６７項記載の化合物。 ７３）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５β−ヒドロキシ−１６−フェニル−１
   ７，１８，１９，２０−テトラノル−１１ａ−カルバト
   ロンボ−５Ｚ−エン酸メチルエステルである特許請求の
   範囲第１項または第６７項記載の化合物。 ７４）Ｒ＾３が無置換かもしくは少なくとも１つのハロ
   ゲン原子または水酸基で置換されている炭素数１〜６の
   直鎖または分枝鎖のアルキル、アルケニルまたはアルキ
   ニル基である特許請求の範囲第１項、第２項、第３項ま
   たは第６６項記載の化合物。 ７５）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５αβ−ヒドロキシ−１１ａ−カルバト
   ロンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請
   求の範囲第１項または第７４項記載の化合物。 ７６）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５αβ−ヒドロキシ−１７−メチル−２
   ０−ノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸また
   はその非毒性塩である特許請求の範囲第１項または第７
   ４項記載の化合物。 ７７）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５αβ−ヒドロキシ−１７−メチル−１
   ９，２０−ジノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エ
   ン酸またはその非毒性塩である特許請求の範囲第１項ま
   たは第７４項記載の化合物。 ７８）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５α−ヒドロキシ−１６−メチル−１８
   ，１９，２０−トリノル−１１ａ−カルバトロンボ−５
   Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求の範囲第
   １項または第７４項記載の化合物。 ７９）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５β−ヒドロキシ−１６−メチル−１８
   ，１９，２０−トリノル−１１ａ−カルバトロンボ−５
   Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求の範囲第
   １項または第７４項記載の化合物。 ８０）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５αβ−ヒドロキシ−１８，１９，２０
   −トリノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸ま
   たはその非毒性塩である特許請求の範囲第１項または第
   ７４項記載の化合物。 ８１）Ｒ＾３が無置換かもしくは少なくとも１つの炭素
   数１〜６の直鎖または分枝鎖のアルキル基または水酸基
   で置換されている炭素数４〜７のシクロアルキル基であ
   る特許請求の範囲第１項、第２項、第３項または第６６
   項記載の化合物。 ８２）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５αβ−クロロ−１５−シクロペンチル
   −１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１１ａ
   −カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩で
   ある特許請求の範囲第１項または第８１項記載の化合物
   。 ８３）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５αβ−クロロ−１６−シクロペンチル
   −１７，１８，１９，２０−テトラノル−１１ａ−カル
   バトロンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特
   許請求の範囲第１項または第８１項記載の化合物。 ８４）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１６αβ−フェニルチオ−１７−シクロペ
   ンチル−１８，１９，２０−トリノル−１１ａ−カルバ
   トロンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許
   請求の範囲第１項または第８１項記載の化合物。 ８５）非毒性塩がＮ−メチルグルカミン塩である特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 ８６）非毒性塩がナトリウム塩である特許請求の範囲第
   １項記載の化合物。