JPH06506439A

JPH06506439A - シクロペンタンエーテル誘導体、その製造方法およびその調剤学的使用

Info

Publication number: JPH06506439A
Application number: JP3518649A
Authority: JP
Inventors: レーヴィンケル，　ハルトムート; クラー，　ウルリッヒ; フォアブリュッゲン，　ヘルムート; ティーラオホ，　カール−ハインツ; フェアハレン，　ペーター
Original assignee: シエーリング　アクチエンゲゼルシヤフト
Priority date: 1990-11-23
Filing date: 1991-11-23
Publication date: 1994-07-21
Also published as: ATE132854T1; DE4037941A1; PT99586A; ES2086005T3; CA2096848A1; GR3019568T3; PT99586B; AU8946391A; WO1992009573A3; IE914062A1; HU9301497D0; EP0558570B1; HUT64306A; EP0558570A1; DE59107261D1; IE73875B1; DK0558570T3; US5625067A; WO1992009573A2; AU667294B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】シクロペンタンエーテル誘導体、その製造方法およびその調剤学的使用本発明は、シクロペンタンエーテル−誘導体、その製造方法ならびに薬理学的調査のための助剤としておよび医薬としてのその使用に関する。

シクロペンタン−誘導体は、近年集中的に取り扱われている。それというのも、シクロペンタン−系から誘導されたプロスタグランジン、たとえばＰＧＡ２、ＰＧＥ２、ＰＧＥ２．６−オキソ−ＰＧＥ、、ＰＧＤ２、ＰＧＦ２α、ＰＧＪ２およびその類似体は、たとえば心臓−循環系、ＺＮＳ−または免疫−系に関するもつとも多様な生物学的作用を有している。

意想外に、ブロスタン骨格の９位（プロスタグランジンの位！番号による）にエーテル基を導入することにより、下方の鎖ならびに１１位におけるもつとも多様な構造特徴と組み合せて、化学的および代謝的に安定なプロスタグランジン−類似体が得られることが見出され、この類似体は、不安定なトロンボキサン−Ａ２　（Ｔ　Ｘ　Ａ　２　）もしくはＰＧＥ２、ならびにその安定な類似体、たとえばＵ４６６１９またはＵ４４０６９のレセプターに関する薬理学的特性を拮抗することができる。

従って、本発明の化合物は、過剰なＴＸＡ、ならびにＰＧＥ２が原因となる疾患の選択的治療のための有効な助剤である。

本発明は、式Ｉ：Ｇ　ＯＯＲ５を表わし、その際、Ｒ５は水素または場合によりハロゲン、フェニル、０１〜Ｃ４アルコキシまたはジーｃｌ−０４アルキルアミノにより置換されているＣ□〜ＣＩ。アルキル、Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル、ＣフルＣ１６アラルキル、Ｙにより置換されているフェナシルまたは０６〜Ｃ１２アリールまたは少なくとも１個のＮ−１０−またはＳ原子を有する５−または６員の複素環式基を表わすか、または−〇〇ＮＨＲ７を表わし、その際、Ｒ７は水素、Ｃ１””ＣＩＯアルカノイルまたはＣ１〜Ｃ１ｏアルカンスルホニルを表わし、Ｚは直接結合、（Ｚ）−ＣＨ＝ＣＨ−１（Ｅ）　−ＣＨ＝ＣＨ−１−Ｃ：Ｃ−を表わし、Ｘは、−（ＣＨ２）、−１−ＣＲ２−０−１−ＣＨ２−５−を表わし、ｐは、０〜５を表わし、Ｒ３は、水素、Ｆ、Ｒ’＊たＬ！ＯＲ’を表わし、Ａは、直接結合、（Ｚ）−ＣＨ＝ＣＨ−１（Ｅ）　−ＣＨ＝　Ｃ：　Ｈ−５−Ｃ＝Ｃ−を表わし、Ｗは、直接結合、［：　（ＣＨ２）　−Ｖ　］　＊−基または（ＣＨ２）　−”　（ＣＨ２）　ｑ　Ｖ−基、遊離または官能性に変化されたヒドロキシメチレン基、遊離またの際、ヒドロキシ基はそれぞれα−またはβ−位置であってもよく、ｑは、１または２を表わし、ｎは、Ｏまたは２を表わし、Ｄは、直接結合、１〜５個のＣ原子を有する直鎖飽和アルキレン基、２〜５個のＣ原子を有する分枝鎖飽和アルキレン基または直鎖または分枝鎖不飽和アルキレン基（これらは場合によりフッ素原子により置換されていてもよい）、−（ＣＨ２）、−ＮＨ−３Ｏ２−１を表わし、ｍは、０〜２を表わし ■は、０−またはＳ原子を表わし、Ｅは、直接結合、−Ｃ＝Ｃ−または−ＣＨ＝　ＣＲ８−を表わし、その際、Ｒ８は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロゲンまたはトリフルオロメチルを表わし、ＡＷ、ＤＥは相互に無関係に直接結合を表わし、Ｒ４は、Ｙにより置換された０１〜Ｃ１０アルキル、０３〜ＣＩＯシクロアルキル、を表わし、ｒは１または２を表わし、ＹｌおよびＹｌは、同じまたは異なり、Ｙを表わし、Ｙは、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｎ３、ＣＦ３、ＯＲ６、ＮＯ２、−ＣＮ２−　ＯＲ６、ＧＯＯＲ”または０１〜Ｃ１゜アルキルを表わし、Ｒ６は、水素、Ｃ１〜ＣｔＯアルキル、ハロゲンにより置換された０６〜Ｃ１２アリールまたはＣフ〜Ｇ１Ｂアラルキルであることがでる］で示されるシクロペンタンエーテル誘導体、ただし、Ｒ５が水素である場合に調剤学的に認容性の塩基とそれとの塩、ならびにα−１β−またはγ−シクロデキストリン包接化合物、ならびにリポソームでカプセル化された式Ｉの化合物に関する。

５−または６員の複素環式基の定義は、少なくとも１個のへテロ原子、有利に窒素、酸素または硫黄を含有する単環または二環の複素環式化合物に関する。たとえば、２−フリル、３−フリル、２−チェニル、３−チェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、キノリル、イソキノリルが挙げられる。

Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＹのアルキル基として、１〜１０個のＣＮ子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基、たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、インペンチル、ネオペンチル、ヘプチル、ヘキシル、デシルが挙げられる。

Ｋ％、１（ｏ、ＲｏおよびＹのアルキル基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−０４アルコキシ基、ｃ８〜Ｃ１２アリール基（これらはハロゲンにより置換されていてもよい）、ジ−０１〜ｃ４アルキルアミンおよびトリーＣ１−ｃ、アルキルアンモニウムにより置換されていていることができる。−ケ所置換されているアルキル基が有利である。

置換基として、たとえばフッ素原子、塩素原子または臭素原子、フェニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メトキシ、エトキシが挙げられる。

Ｒ４、Ｒ６、Ｒ６およびＹの有利なアルキル基は１〜４個のＣＨ子を有するようなもの、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソブチル、ブチルが挙げられる。

Ｒ６およびＲ６のアリール基として、たとえば次のようなものが挙げられる：フェニル、ジフェニル、１−ナフチルおよび２−ナフチル、これらは１〜３個のハロゲン原子、１個のフェニル基、それぞれ１〜４個のＣ原子を有する１〜３個のアルキル基、１個のクロロメチル基、フルオロメチル基、カルボキシル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基またはヒドロキシ基により置換されていてもよい、フェニル環の３位および４位でのフルオロ、クロロ、０１〜Ｃ４アルコキシまたはトリフルオロメチルまたは４位でのヒドロキシによる置換が有利である。

シクロアルキル基　Ｒ４およびＲ５は、環中に３〜ｌ０、有利に３〜６個の炭素原子を有する。この環は、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基により置換されていることができる。たとえばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メチルシクロペンチル、メチルシクロヘキシルが挙げられる。

定義において挙げられた０１〜ＣＩＯアルキル基は、直鎖または分枝鎖アルキル基であるべきで、これは前記のアルキル基についてすでに挙げられている。

−チル化またはエステル化により官能性に変化されていてもよく、その際、Ｒ３における遊離したまたは変化されたヒドロキシ基はα位置またはβ位置にあることができ、その際、遊離ヒドロキシ基が有利である。

エーテル基またはアシル基として、当業者に公知の基が挙げられる。容易に分解可能なエーテル基、たとえばテトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、トリベンジルシリル基が有利である。

アシル基として、たとえばアセチル、プロピオニル、ブチリル、ベンゾイルが挙げられる。

Ｒ５、Ｒ６およびＹの定義におけるハロゲンは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を表わす。

Ｒ７についての基［０１〜ＣＩＯアルカノイル」または「０１〜ＣＩＯアルカンスルホニル」は、同じ鎖長であるがカルボキシル基に結合していることが異なる前記のアルキル基に相当するｅｃ１〜Ｃ４アルカノイルもしくは一０１〜Ｃ４アルカンスルホニルが有利である。

遊離酸（Ｒ５＝Ｈ）との塩形成のために、有機および無機塩基が適当であり、これは当業者にとって生理学的に認容性の塩の形成のために公知である。たとえば次のようなものが挙げられる：水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物、水酸化カルシウムのようなアルカリ土類金属水酸化物、アンモニア、エタノールアミン、ジェタノールアミン、トリエタノールアミン、Ｎ−メチルグルカミン、モルホリン、トリス−（ヒドロキシメチル）メチルアミンのようなアミンなど。

Ｒ１は、基：ＣＯＯＲ５を表わし、Ｒ３は、水素またはヒドロキシルを表わし、Ｒ５は、水素またはメチルを表わし、Ｒ７は、メタンスルホニルを表わし、ｐはＯ〜４を表わし、ｎはＯまたは１を表わす式１の化合物が有利である。

特許請求の範囲による式Ｉの化合物は、以下に詳細に記載するように製造することができる：Ａ。

Ｒ１，Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｘ、Ｚは前記したものを表わし、Ｈａｌは臭素または塩素を表わし、Ａ、Ｄ、Ｅは直接結合を表わし、Ｒ１は−ＧＯＯＲ５−エステルを表わす。

Ｂ。

Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ａ、Ｅ、ｘ、Ｚは前記Ｌ　ｔ＝ものを表わし、Ｄは場合によりアルキルにより置換されたアルキレンを表わし、Ｒ１は−ＧＯＯＲ５−エステルを表わし、Ｒ９は水素または臭素を表わし、Ｗは−ＣＨ（ＯＨ）−を表わす。

仁Ｒ２，Ｒ３、Ｒ４、Ｘ、Ｚ、Ｈａｔは前記したものを表わし、Ａ、Ｗ、Ｄ、Ｅは直接結合を表わし、Ｒ１は一〇〇０Ｒ５−エステルを表わす。

Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｘ、Ｚは前記したものを表わし、Ａ、Ｗ、Ｅは直接結合を表わし、Ｒ１は−ＧＯＯＲ５−エステルを表わし、Ｅ。

Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ、Ｚは前記したのちを表わし、Ａ、Ｗ、Ｄ、Ｅは直接結合を表わし、Ｒ１は−Ｇ　ＯＯＲ６−エステルを表わす。

式Ｉの化合物は、前記した方法に相応して請求項３により製造することができる。式ＩＩの出発化合物は、例２ａ〜２ｅに記載した手順に相応して製造される。

−ＧＯＯＲ５の形のエステルの鹸化は、たとえばアルコールまたはアルコールの水溶液中のアルカリ金属またはアルカリ土類金属の炭酸塩または水酸化物を用いて行われる。アルコールとして脂肪族アルコール、たとえばメタノール、エタノール、ブタノール等が挙げられ、有利にメタノールが挙げられる。アルカリ金属の炭酸塩および水酸化物として、リチウム塩、ナトリウム塩およびカリウム塩が挙げられる。リチウム塩およびカリウム塩が有利である。アルカリ土類金属の炭酸塩および水酸化物として、炭酸カルシウム、水酸化カルシウムおよび炭酸バリウムが適している。この反応は、一般に一１０℃〜＋７０℃、有利に＋２５℃で行われる。

後に記載する方法工程の反応条件を次に記載する＝１）ＩＩ　−１１（方法Ａ）アルカリ金属またはアルカリ土類金属水溶液の存在で、相関移動触媒（たとえばリン酸水素テトラブチルアンモニウムまたは硫酸水素テトラブチルアンモニウム）の使用下で、式ＩＩの化合物を、２０〜１００℃で１〜１６時間、有機相としての反応体ＩＩＩと、またはＩＩＩの水と混合不可能な不活性有機溶剤中の溶液と反応させる。

２）　ＩＩ　−ｈ　ＴＶ　（方法Ｂ）式ＩＩの化合物の酸化は、公知の方法により、たとえば、Ｓｗｅｒｎ、　Ｃｏ１１ｉｎｓの方法により、ならびに溶剤、たとえばジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ベンゼンまたはトルエン中のピリジニウムジクロメートもしくはピリジニウムクロロクロメートの使用下で、−８０℃〜−５０℃（Ｓｗｅｒｎ　）もしくは＋３０℃（他の酸化の場合）で、１０分〜８時間内で行われる。

ＩＶ→Ｖｌ（方法Ｂ）、Ｖｌ−４１（方法Ｂ）化合物ＩＶとホスホネートＶとの反応ならびに引き続く還元もしくはＨＢｒ脱離は、ドイツ連邦共和国特許出願公開第２８４５７７０号明細書に記載された条件と同様に行われる。

３）　ＩＩ　→　ＶＩＩ（方法Ｃ）式ＩＩの化合物の酸化は、有利に、ジョーンズ試薬またはピリジニウムクロロクロメートを用いて、このために必要な反応条件に注意しながら実施される。引き続き、転移はたとえばトルエンのような不活性溶剤中でリン酸ジフェニルエステルアジドと共に加熱することにより実施される。この転位生成物は、２−（トリメチルシリル）−エタノールの添加により式Ｖｌｌの化合物として単離され、これは、式ＶＩＩＩの化合物について記載した例においてと同様に反応させられる。

４）　ＶＩＩＩ　→　Ｉ（方法Ｃ）式ＶＴＩＩの化合物と式ＩＸの化合物との反応は、これについて記載した例と同様に行われる。

５）　ＩＩ　−４１（方法Ｄ）コノ反応は、ＷＯ９０１０２７４０（方法０．１６頁）に記載された方法と同様に行われる。

６）　ＩＩ　→　Ｉ　（方法Ｅ）式ＩＴの化合物を式Ｘ１１の化合物にし、さらに式１の化合物にする反応は、これについて記載した例と同様に行われる。

官能性に変化されたヒドロキシ基：Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＷの遊離は、当業者に公知の方法により行われる。たとえばエーテル保護基の分解は、有機酸、たとえば酢酸、プロピオン酸、クエン酸などの水溶液中でまたは無機酸、たとえば塩酸の水溶液中で実施されるか、またはテトラヒドロピラニルエーテルの場合には、有利に溶剤とし２てアルコール中のピリジニウム−ｐ−トルエンスルホネート、または有利に溶剤としてジエチルエーテル中の無水臭化マグネシウムの使用下で実施される。

溶解性の改善のために、有利に、水性酸性の反応条件下で、水と混合可能な不活性溶剤を添加する。たとえば、メタノールおよびエタノールのようなアルコール、ジメトキシエタン、ジオキサンおよびテトラヒドロフランのようなエーテルが適しており、その際、テトラヒドロフランが有利に使用される。

シリルエーテル保護基の分解は、たとえばテトラブチルアンモニウムフルオリドを用いて、当業者に公知の方法により行われる。溶剤として、たとえばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、塩化メチレンなどが適している。

この分解は、有利に２０〜８０℃の間の温度で実施される。

アシル基およびプロスタグランジンエステルの鹸化特表十６−５０６４３９　（７）は当業者に公知の方法により、たとえば塩基性触媒、たとえばアルコールまたはアルコールの水溶液中のアルカ−り金属またはアルカリ土類金属の炭酸塩または水酸化物を用いて実施される。アルコールとして、脂肪族アルコール、たとえばメタノール、エタノール、ブタノールなどが挙げられ、特にメタノールが有利である。アルカリ金属の炭酸塩または水酸化物として、リチウム塩、ナトリウム塩およびカリウム塩が挙げられる。リチウム塩およびカリウム塩が有利である。アルカリ土類金属の炭酸塩および水酸化物として、たとえば炭酸カルシウム、水酸化カルシウムおよび炭酸バリウムが適している。この反応は、一般に一１０〜＋７０℃で、有利に２５℃で行われる。

Ｒ’に対ｊ、ＴＣ０２Ｒ６ｔ＋Ｌ＜１．ｔＹｌ：対しＴｃ０２Ｒ６（その際、Ｒ５もしくはＲ６は１〜１０個の０Ｍ子を有するアルキル基を表わす）の導入は、当業者に公知の方法により行われる。このカルボキシ化合物（Ｒ５＝ＨもしくはＲ６＝Ｈ）は、たとえば公知の方法でジアゾ炭化水素と反応させる。ジアゾ炭化水素を用いたエステル化は、不活性溶剤、たとえばジエチルエーテル中のジアゾ炭化水素の溶液を、同じかまたは異なる同様に不活性の溶剤、たとえば塩化メチレンに溶かしたカルボキシ化合物と混合させることにより行われる。

１〜６０分の反応の完了後に、溶剤は除去され、エステルは通常の方法により精製される。ジアゾアルカンは公知であるか、または公知の方法により製造することができる［Ｏｒｇ、　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ第８巻、３８９〜３９４頁（１９５４）］。

ＲＩ　Ｌ、対しｒｃＯ２Ｒ’もしくはＹに対しｒ　Ｃ０２Ｒｅ（その際、Ｒ５もしくはＲ６は置換または非置換のアリール基を表わす）の導入は、当業者に公知の方法により行われる。たとえば、ｌ−カルボキシ化合物を、相応するアリールヒドロキシ化合物と、ジシクロへキシルカルボジイミドと一緒に、適当な塩基、たとえばピリジン、Ｄ　Ｍ　Ａ、　Ｐ、トリエチルアミンの存在で、不活性溶剤、たとえば塩化メチレン、塩化エチレン、クロロホルム、酢酸エチルニスデル、テトラヒドロフラン中で、有利にクロロホルムで反応させる。この反応は、−３０℃〜＋５０℃の間の温度で、有利に＋１０℃で実施される。

Ｒ５もしくはＲ６が水素原子を表わす式Ｉのプロスタグランジン誘導体は、適当な量の相応する無機塩基とともに中和させながら塩に変えることができる。たとえば、相応する酸を、化学量論的量の塩基を含有する水に溶かした場合に、水の蒸発の後に、または水と混合可能な溶剤、たとえばアルコールまたはアセトンの添加の後に固体の無機塩が得られる。

アミン塩の製造は通常のように行われる。これについて、酸を適当な溶剤、たとえばエタノール、アセトン、ジエチルエーテルまたはベンゼンに溶がし、それぞれのアミン１＝５当量をこの溶液に添加した。その際、塩は通常固体の形で生じるが、または溶剤の蒸発の後に通常のように単離される。

遊離ヒドロキシ基の官能性の変化は、当業者に公知の方法により行われる。エーテル保護基の導入のために、たとえばジヒドロビランまたはメチルビニルエーテルと、塩化メチレンまたはクロロホルム中で、触媒量の酸性縮合剤、たとえばｐ −トルエンスルホン酸の使用下で反応させる。それぞれのエノールエーテルは、過剰量で、有利に理論的な必要量の１．２〜１０倍の量で添加される。この反応は、通常−１Ｏ℃〜＋３０℃で行われ、２〜４５分後に終了させる。

シリルエーテル保護基の導入のために、たとえばｔ−ブチル−ジフェニルクロロシランまたはｔ−ブチル−ジメチルクロロシランと、ジメチルホルムアミド中で、塩基、たとえばイミダゾールの使用下に反応させられる。それぞれのシリルクロリドは、過剰量で、有利に理論的な必要量の１．０５〜４倍の量で添加される。この反応は、０〜３０℃で、１〜２４時間後に終了させる。

アシル保護基の導入は、式Ｉの化合物を公知の方法でカルボン酸誘導体、たとえば酸塩化物、酸無水物などと反応させることにより行われる。

シクロデキストリン包接化合物は、ＷＯ３７１０５２９４中の手順と同様に得られる。

リポソームは、ｒＰｈａｒｍａｚｉｎ　ｉｎ　ｕｎｓｅｒｅｒ　Ｚｅｉｔ　１１．９８（１９８２）　Ｊに記載された製造方法により製造される。

全ての立体異性形は、同様に本発明の対象に属する。

式■の五員環に接する箇所が波線で表わされ、た化合物は混合物ではなく、それぞれＲまたはＳ配座にあることができる１つの具体的な光学形を表わす。

新規のＴＸＡ２アンタゴニストの生物学的作用およびその利用範囲。

本発明の化合物は、心臓血管系、胃、膵臓、肝臓および腎臓の疾患の治療のために適している。この化合物は、血圧降下および気管支拡張の作用がある。この化合物は血小板活性の阻害のために著しく適している。

その結果、式Ｉの新規のＴＸＡ２アンタゴニストは価値のある調剤学的作用物質である。さらに、この化合物は、同じ様なＴＸＡ２と比較して、より高い選択性、著しく長い有効性およびより高い安定性により優れている。

新規のＴＸＡ２アンタゴニストは、この化合物クラスについて典型的な特性、たとえば末梢の動脈、冠状のおよび肺の血管抵抗の低下、肺の血圧の低下、拍出量および冠状の血液潅流を同時に低下させない全身の血圧の低下、腎臓血液潅流および他の末梢の器官の血液潅流の促進、脳の血ａ潅流の増加、血小板活性の阻害および血栓の溶解、気管支狭窄の阻害、胃酸分泌の阻害、心臓、胃−および腸粘膜、肝臓の細胞深護、膵臓および腎臓内の細胞保護ならびに抗アレルギー特性を有している。従って、新規のＴＸＡ２アンタゴニストは、原則として、卒中発作の治療のため、冠状心臓疾患、たとえば冠動脈血栓症の予防および治療のため、心筋梗塞、末梢動脈疾患の治療のため、他の血栓塞栓疾患の際および動脈硬化症の際、ＺＮＳ系の虚血性発作の際および脳の他の血液潅流障害、たとえば片頭痛の際の予防および治療のため、高血圧の治療のため、肺の血管抵抗の上昇を伴う疾患、たとえば肺の高血圧の治療のため、ショック、喘息およびアレルギー性鼻炎の治療のために適している。この化合物は、さらに、分娩陣痛の阻害および妊娠中専従の治療のために使用することができる。

新規のＴＸＡ２アンタゴニストは、さらに、たとえば腎臓移植の場合の移植後の器官機能の改善のため、拒否反応の阻止のため、ヘパリンの代りに、または透析または血液濾過の際および体液保存の保存、たとえば血小板保存の際のアジュバントとして使用することができる。

新規のＴＸＡ２アンタゴニストは、抗炎症特性を有しており、原則として、局所的疾患、たとえば皮膚の虚血または褥ＦＩｉ腫瘍の治療のために適している。

新規のＴＸＡ２アンタゴニストは、抗転移性作用および抗増殖活性特性を有している。これは原則として新生物の治療のために適している。

新規のＴＸＡ２アンタゴニストは、たとえばカルバサイクリン、プロスタサイクリンおよびこれらの類似体、７−オキソ−プロスタサイクリン、プロスタグランジンおよびこれらの誘導体および６−オキソ−ＰＧＥ１−および６−オキソ−９ −フルオロ−プロスタグランジン誘導体と組み合せて、ＴＸＡ２シンテターゼ阻害剤と組み合せて、ホスホジェステラーゼ阻害剤と組み合せて、多様な血小板刺激剤（たとえばＡＤＰ、トロンビン、コラーゲン、ＰＡＦ、アドレナリン、セロトニン、フィブリノーゲン）のアンタゴニストおよびレセプターアンタゴニストと組み合せて、カルシウムアンタゴニストと組み合せて、繊維素溶解剤および血栓溶解剤、たとえばｔ−ＰＡと組み合せて、ヘパリンおよび他の抗凝血剤と組み合せて、シクロオキシゲナーゼ阻害剤、たとえばアセチルサリチル酸と組み合せて、リポキシゲナーゼの阻害物質ならびにリポキシゲナーゼ生成物のアンタゴニストと組み合せて、血管拡張剤、たとえばニトロ化合物と組み合せて、抗高血圧剤、たとえばβ−ブロッカ−と組み合せてまたは利尿剤と組み合せて使用することができる６本発明による化合物は、ＴＸＡ２拮抗性ばかりでなく、二官能性、つまりＴＸＡ２拮抗性と同時にＰ　Ｇ　Ｉ　２拮抗性を示すことができる。

この化合物の投与量は、ヒトの患者に投与する場合に、数回の部分投与で、０．１〜５００ｍｇ／日である。調剤学的に認容性の担持剤に対する単独投与量は０．１〜ｌｏｏｍｇである。腸管外投与に対して、殺菌した注射可能な水溶液または油性溶液が使用される。

経口投与に対して、たとえば錠剤、被服錠剤またはカプセル剤が適当である。

従って、本発明は、一般式Ｉの化合物および通常の助剤および担持剤をベースとする医薬にも関する。

本発明による作用物質は、ガレヌス製剤において公知または通常の助剤と共に、たとえば血圧降下剤の製造のために用いるべきである。単位投与量範囲は、アンプルに対して０．１〜１００ｍｇ、錠剤に対して０゜１−１００　ｍ　ｇである。

ｊ１上− ７−［（ＩＲ，２３，５３）　−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５−（４−フルオロフェニルスルホニルアミノ）−シクロペンチルＥ　−５（Ｚ）−ヘプテン酸例２により製造された化合物５５ｍｇ（９７μｍ。

ｌ）のメタノール１ｍｌ中の溶液に、約５％の水酸化カリウム溶液０．５ｍｌを添加し、２３℃で２０時間攪拌した。飽和クエン酸の添加により酸性にし、水で希釈し、酢酸エチルで数回抽出した。水および飽和塩化子トリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過し、溶剤を除去した後に得られた残分を、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとからなる勾配系を用いる約２５ｇのシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製した。目的化合物３２．８ｍｇ　（５９μｍｏ　ｌ、６１％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（４り：３６００−２４００．３２８０，３０３０．３０１０，２９４０．２８７０，１７１０，１５９０．１４９５，１４５０，１４０５，１３３０゜１２９０．１１６５，１１５５，１０９０，１０２５゜９１５．８４０．７６５，７００，６７０，５７０および５５０ｃｍ”’ 例２７−　［（ＩＲ，２Ｓ、５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５−（４−フルオロフェニルスルホニルアミノ）−シクロペンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル・例２ａにより製造されたアミンｌｏｏｍｇ　（２４５μｍｏｌ）の無水ジクロロメタン１．２ｍｌ中の溶液に、０℃で、トリエチルアミン、４９．５ｍｇ、４− フルオロスルボン酸クロリド５２．３ｍｇを添加し、２３℃で１６時間乾燥アルゴンからなる雰囲気下で攪拌し、た、酢酸エチルで希釈し、ＩＮ塩酸、５％の炭酸水素ナトリウム溶液、水、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過し、溶剤を除去した後に得られた残分を約２０ｇのシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製した。目的化合物６１ｍｇ　（１０８μｍｏｌ、４４％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（薄膜）：３２Ｂ０，３０６０，３０３０，３０１０．２９５０，２８７０，１７３５，１７１５，１５９５．１４９５，１４４０，１３３５．＋２９５゜１２３０．１１６５．１１５５，１０９０，９１５゜７６０．７００および６７０　ｃ　ｍ”例２ａ。

７−［（ＩＲ，２Ｓ、５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５−アミノ−シクロペンチル］−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル例２ｂにより製造された化合物１．２３ｇ　（２，２３ｍｍｏりの溶液に、テトラヒドロフラン中のテトラブチルアンモニウムフルオリドのＩＭ溶液１１ｍ１を添加し、５０℃で２．５時間加熱した。冷却した後、ジエチルエーテルを添加し、水、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過し、溶剤を除去した後に得られた残分を精製せずにさらに反応させた。

例２ｂ・７−　［（Ｉ　Ｒ，２Ｓ、５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５− （トリメチルシリルエトキシカルボニルアミノ）−シクロペンチル］　−５（Ｚ）　−ヘプテン酸メチルエステル。

例２ｃにより製造された酸１．６２ｇ　（３，７１ｍｍ０りの無水トルエン３．７ｍｌ中の溶液に、乾燥アルゴンからなる雰囲気下で、トリエチルアミン３７２　ｍ　ｇ、ホスホン酸ジフェニルエステルアジド１．０２ｇを添加し、９０℃で２．５時間加熱した。２−（トリメチルシリル）−エタノール９３０ｍｇを添加し、９０℃で１８時間攪拌した。冷却した後ジエチルエーテルで希釈し、１０％の水酸化ナトリウム溶液、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過し、溶剤を除去した後に得られた残分を、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとからなる勾配系を用いる８０ｇのシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製した。目的化合物ｌ、２３ｇ　（２，２３ｍｍ。

１．６０％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（薄膜）＝３３４０．３０６０，３０３０，３０１０．２９５０，２９００．１７４０−１６９０．１６００．１５３０，１４９０，１２５０，１１７０゜１０６０．９６０，８６０，８３５，７６０および７００ｃｍ” 例２Ｃ・７−　［（ＩＲ，２Ｓ、５Ｓ）　−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５− ヒドロキシカルボニル−シクロペンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル二例２ｄにより製造されたアルコール２．０ｇ　（４゜７３ｍｍｏｌ）のアセトン５８ｍ１中の溶液を一４０℃に冷却し、標準化されたクロム硫酸溶液（ジョーンズ試薬）２．８４ｍ１を添加し、−４０℃〜−１５℃で１．５時間攪拌し、過剰の酸化剤を、イソプロパツール７ｍｌの添加により分解した。水で希釈し、ジエチルエーテルで数回抽出し、合わせた有機抽出液を水、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過し、溶剤を除去した後に得られた残分を、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとからなる勾配系を用いる約１５０ｇの粗いシリカゲルのクロマトグラフィ−により精製した。目的化合物１．６２ｇ　（３，７１ｍｍｏｌ、７９％）が無色の油状物として得られた。

ＩＲ（薄膜）：３６００−２４００．３０３０，３０１０．２９５０，２８６０，１７３５，１７００，１６０５．１４８５，１４３５，１３４０．１３１．０゜１２４０．１１６５，１０７５．７６０および６９５ｃｍ” 例２ｄ・７−　［（ＩＲ，２Ｓ、５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５−ヒドロキシメチル−シクロペンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル：例２ｅにより製造された化合物６−　１ｇ　（９，２３ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン１２０ｍ１中の溶液に、テトラブチルアンモニウムフルオリド１７ｇを添加し、２３℃で１７時間乾燥アルゴンからなる雰囲気下で攪拌した。水を添加し、ジエチルエーテルで数回抽出し、合わせた有機抽出液を水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過し、溶剤を除去した後に得られた残分を、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとからなる勾配系を用いる約３００ｇのシリカゲルのクロマトグラフィーにより１ｍ！Ｗした。目的化合物２．０７ｇ　（４，９０ｍｍｏ　ｌ、５３％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（薄膜）：３６００−３２００．３０６０．３０３０、　３０００．　２９４．０．　２８６０．　１７３５．　１６００、　１４８５．　１４３５．　１３４０．　１３１０゜１２４５、　１２１０．　１，１６５．　１０７５．　８２５゜７６０および６９５ｃｍ” 例２ｅニア−［（ＩＲ，２Ｓ、５３）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５−（ｔ −ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−シクロペンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル：７−　［（ＩＲ，２Ｓ、５３）−５−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２−ヒドロキシ−シクロペンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル４．０ｇ　（８，０９ｍｍｏ＋）（ＤＥ４０２４３４７．８、例１ｉ参照）をトルエン１２ｍ１に溶かし、４−フェニルベンジルプロミド５．Ｏｇ、５０％の水酸化カリウム溶液８ｍｌ、硫酸水素テトラブチルアンモニウム３６８　ｍ　ｇを添加し、２３℃で１８時間攪拌した。クエン酸の添加により酸性にし、酢酸エチルで希釈し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過し、溶剤を除去した後に得られた残分を、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとからなる勾配系を用いる約１６０ｇのシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製した。目的化合物３．０５ｇ（４，６１ｍｍｏ　ｌ、５７％）が無色の油状物とじて単離された。

ＩＲ（薄膜）：３０７０．．３０５０，３０３０．。

３０００．２９５０，２９３０，２８５０，１７３５゜１６００．１４８５，１４３０，１３６０，１１１０゜１００５．８２５．７６０，７４０および７００ｃｍ７−　［（ＩＲ，２Ｓ、５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５ −フェニルスルホニルアミノ−シクロペンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸：例４により製造された化合物５５．５ｍｇ　（１０１μｍｏｌ）を例１と同様に鹸化し、後処理および精製により目的化合物３８．７ｍｇ　（７３μｍｏ　ｌ、７２％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（薄膜）・３６００−２４００．３２７０，３０６０．３０３０，３０１０，２９４０，２８７０，１７０５．１６０５，１４９０，１４５０，１３２５゜１１６０．１０９５，１０７５，９６５，８３０，７６０．７２５，６９０，５９０および５６５ｃｍ−１例４７−　［（ＩＲ，２３，５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５−フェニルスルホニルアミノ−シクロペンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル：例２ａにより製造されたアミン１００ｍｇ　（２４５μｍｏｌ）を、例２と同様に、ベンゼンスルホン酸クロリドの使用下に反応させ、後処理および精製により目的化合物８５ｍｇ　（１５６μｍｏ　Ｉ、６３％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（Ｎ膜）：３２８０，３０６０，３０３０，３０１０．２９５０，２８７０，１７３５，１６００，１４９０．１４４５，１３３０，１１６０，１０９５゜１０７０．９１０，７６０，７２０および６９０ｃｍ７−　［（ＩＲ，２３，５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）−シクロペンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸：例６により製造された化合物３９．２ｍｇ　（６９μｍｏｌ）を例１と同様に鹸化し、後処理および精製により、目的化合物１５．４ｍｇ　（２８μｍｏ　ｌ、４０％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（薄膜）：３６００−２４００．２９６０，２９３０．２８７０１６９０，１４５０，１４２５，１４０５．１３８５，１１５５，１０９５，１０７０．９００および７６０ｃｍ” 濃」−一７−　［（ＩＲ，２Ｓ、５Ｓ）−２−（４−フェニルベニ／ジルオキシ）−５− （４−メチルフェニルスルホニルアミノン酸メチルエステル例２ａにより製造されたアミンｌｏｏｍｇ　（２４５μｍｏｌ）を例２と同様に、４−メチルフェニルスルホン酸クロリドの使用下に反応させ、後処理および精製により目的化合物４９ｍｇ　（８７μｍｏ　ｌ、３６％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（Ｎ膜）：３２８０，２９５０，２８７０，１７３５、１６００，ｉ４５０，１４２５，１４０５，１３８５、１１５５，１０９５．１０７０．９００および７６０ｃｍ” 一二一一７−　［　（ｌ　Ｒ．２Ｓ，５Ｓ）−２−　（４−フェニルベンジルオキシ）− ５−（２．５−ジクロロフェニルスルホニルアミノ）−シクロペンデル］−５（Ｚ）−ヘプテン酸例８により製造された化合物４３．８ｍｇ　（７　１μｎｏｔ）を、例１と同様に鹸化し、後処理および精製により目的化合物：３１ｍｇ　（５１μｍｏ１．７３％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（薄１１１１１）：３６００−２４００．３３００．３０９０、３０６０，　３０３０，　３０１０，　２９４０，　２８７０、１７１０，　１６００，　１４９０，　１４５０。

１　３７５、１３４０，　１２４５，　１１６５，　１１００。

１０７５、１０４５，　９２０，　８９５，８２５，７６０、７００，６８０，６００，５８５および５１５ｃ７−［　（ＩＲ，２Ｓ，５Ｓ）−２−　（４−フェニルベンジルオキシ）−５−　（２．５−ジクロロフェニルスルホニルアミノ）−シクロペンチル］−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル例２ａにより製造されたアミン１００ｍｇ　（２４５μｍｏｌ）を例２と同様に、２．５−ジクロロフェニルスルホン酸クロリドの使用下に反応させ、後処理および精製により目的化合物８３．５ｍｇ（１３５μｍ０１、５５％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（薄膜）・３３００．３０９０，３０７０，３０３０、３０１０．２９５０．２８５０，１７３５，１７１５、１６００，１４９０，１４５０，＋３７５。

１３４０、１２４５，１２２０，１１６５，１１００。

１０７５、１０４，８２５，７６５，７００および６８　０　ｃ　ｍ” ７−　［　（ＩＲ，２Ｓ，５８）−２−　（４−フェニルベンジルオキシ）−５ −（キノニー８−イルスルホニルアミノ）−シクロペンチル］　−５　（Ｚ）− ヘプテン酸・例１０により製造された化合物３５．３ｍｇ　（５９μｍｏ＋）を例１と同様に鹸化し、後処理および精製により目的化合物１３．９ｍｇ　（２４μｍｏ＋、４０％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（薄膜）：３６００−２４００．３２６０，３０６０、３０３０，３０１０，２９４０，２８７０，１７３５、１７０５，１６１５，１５９５，１５６５。

１４９０、１４３５、１３３０，１２４０，１２１５。

ｉ１６５，１１４５，１０７０，９００，８３５，７９０、７６０，７００，６７５および６０５ｃｍ−’例１Ｏ− ７−［（ＩＲ，２Ｓ．５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５−　（キノニー８−イルスルホニルアミノ）−シクロペンチル］　−５　（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル４例２ａにより製造されたアミン１００ｍｇ　（２４５１１ｍｏｌ）を例２と同様に、キノニー８−イルスルホン酸クロリドの使用下に反応させ、後処理および精製により目的化合物３５．３ｍｇ　（５９μｍｏ　ｌ、２４％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（薄膜）：　３２７０，３０６０，３０３０，３０１０、２９４０，　２８７０，　１７３５，　１６１０，　１５９５、１５６５，　１４９０，　１４３０，　１３３０。

１２４０、１２１５，　１１６５，　１１４５，　１０７０。

９００、８３５，７９０，７６０および７　０　０　ｃ　ｍ”例１１ニア−　［　（ＩＲ，２Ｓ，５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５− 　（ナフチ−２−イルスルホニルアミノ）−シクロペンチル］　−５　（Ｚ）− ヘプテン酸：例１２により製造された化合物２９．５ｍｇ（４９μｍｏりを例１と同様に鹸化し、後処理および精製により目的化合物１　８．　２ｍｇ　（３　１　μｍｏ　ｌ、６４％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（薄膜）＋３６００−２４００．３２７０，３０６０、３０３０，３０１０，２９４０，２８７０，１７０５、１５９０，１４９０，１４５０，１４３５。

１４１０、１３２５，１１５５，１１３０，１０７５。

９１０、８２０，７６０，６９５，６６０，６１５。

５６５、５５０および４７５ｃｍ−１例１２７−　［　（ＩＲ，２Ｓ，５Ｓ）−２−　（４−フェニルベンジルオキシ）−５ −　（ナフチ−２−イルスルホニルアミノ）−シクロペンチル］　−５（Ｚ）− ヘプテン酸メチルエステル：例２ａにより製造されたアミンｌｏｏｍｇ　（２４５μｍｏｌ）を例２と同様に、ナフチ−２−イルスルホン酸クロリドの使用下に反応させ、後処理および精製により目的化合物４１．８ｍｇ　（７０μｍｏｌ、２９％）が無色の油状物として単離された、ＩＲ（薄膜）・３２９０，３０６０，３０３０，３０１０．２９４０，２８７０，１７３５，１５９０．］＋４９０１４５０，１４３５，１４１０，１３２５゜１＋５５．１１３０．１０７５，９１０，８２０，７６０および７００ｃｍ” 例１３７−　［（ＩＲ，２Ｓ、５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５−（４−フルオロフェニルスルホニルアミノメチル）−シクロペンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸例１４により製造された化合物５０ｍｇ　（８６μｍｏ１）を例１と同様に鹸化し、後処理および精製により目的化合物３７ｍｇ　（６５μｍｏ　ｌ、７６％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（薄膜）：３６８０−２４００．３２８０，２９３０．１７１０．１５９５，１４９５，１３３０，１２４０、＋１５５．１０９０，８４０．７６０．７００および５５０ｃｍ” 例！−４ニア−［（ＩＲ，２Ｓ、５Ｓ）　２　（４−７ｘニーにベンジルオキシ）−５−（４−フルオロフェニルスルホニルアミノメチル）−シクロペンチル］　−５（Ｚ）−へブタン酸メチルエステル。

例１４ａにより製造されたアミン１３９ｍｇ（μｍｏ１）を、例２と同様に、４ −フルオロペンチルスルホン酸クロリドの使用下で反応させ、後処理および精製の後で、目的化合物５０ｍｇ　（８６μｍｏｌ、２６％）を無色の油状物として単離した。

ＩＲ（薄膜）：３２８０，３０６０，３０３０，３０１０．２９５０，２８６０，１７３５，１５９５，１４９０．１４３５，１４１０，１３３５，１２９０゜１２３５．１１６５，１１５５，１０９０，８４０゜７６０．７００および６７０ｃｍ” 例１４ａニア−［（ＩＲ，２Ｓ、５３）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５−アミノメチルシクロペンチル］−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル・無水メタノール６．５ｍｌ中の塩化亜鉛二水和物４０２ｍｇの溶液に、メタノール６．５ｍｌ中の例１４ｂにより製造された化合物５３２ｍｇ　（１，１９ｍｍｏｆ）を滴加し、２３℃で２９時間攪拌した。濃縮し、残分に炭酸ナトリウム溶液を添加し、酢酸エチルで数回抽出し、合わせた有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過し、溶剤を除去した後に得られた残分（４１９ｇ）を精製せずにさらに反応させた。

例１４ｂ例１４ｃにより製造された化合物７６０ｍｇ　（１゜３２ｍｍｏｌ）をジメチルプロピル深索１１．５ｍｌに溶かし、ナトリウムアジド１．５５ｇを添加し、４０℃で乾燥アルゴンからなる雰囲気下で５．５時間攪拌した。ジエチルエーテルで希釈し、水および飽和塩化ナトリウム溶液で数回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過し、溶剤を除去した後に得られた残分をクロマトグラフィーにより精製した。目的化合物５３２ｍｇ　（１，１９ｍｍｏｌ、９０％）が無色の油状物として単離された。

ＴＲ（薄膜）・３０６０，３０３０，３０１０，２９５０．２８６０，２０９０，１７３５，１６００，１４９０．１４５０，１４３５，１３４５，１２４５゜１１６５．１１２０，１０７５，８２５，７６０および７００ｃｍ”。

五上土ニー例２ｄにより製造された化合物７００ｍｇ（１，６６ｍｍｏｌ）の無水ピリジン４．３ｍｌ中の溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸クロリド６７７　ｍ　ｇを添加し、２３℃で乾燥アルゴンからなる雰囲気下で４時間攪拌した。水を添加し、酢酸エチルで希釈し、１０％硫酸、引き続き、飽和炭酸水素ナトリウム溶液でで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過し、溶剤を除去した後に得られた残分を、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとからなる勾配系を使用するシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製した。目的化合物７６０ｍｇ　（１゜３２ｍｍｏｌ、８０％）が無色油状物として単離された。

ＩＲ（薄膜）：３０６０，３０３０，３０１０，２９５０．２８７０，１７３５，１６００，１４９０，１４５０、　１３３５．　１３６０，１２４５，１１９０゜１１７５．１０９５，１０８０，９４５，８３０，８１５．７６０，７００および６６５ｃｍ”例１５７−　［（ＩＲ，２Ｓ、５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５−（４−メチルフェニルスルホニルアミノメチル）−シクロペンチル］　−５（Ｚ）　−ヘプテン酸：例１６により製造された化合物６６ｍ、ｇ（１１５μｍｏｌ）を、例１と同様に鹸化し、後処理し、精製した徒に、目的化合物５４ｍｇ　（９５μｍｏ　Ｉ、８３％）が無色油状物として単離された。

ＩＲ（薄膜）＋３６８０−２４００．３２８０，２９３０．１７１０，１６００，１４９０，１３２５，１１６０．８１５，７６０，７００，６６０および５５ｃｍ−１例１６・７−　［（ＩＲ，２Ｓ、５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５−（４−メチルフェニルスルホニルアミノメチル）−シクロペンチル］−５（Ｚ）− ヘプテン酸メチルエステル例１４ａにより製造されたアミン１３９ｍｇ（３２９μｍｏｌ）を例２と同様に、４−メチルフェニルスルホン酸クロリドの使用下で反応させ、後処理し、精製した後で、目的化合物７２ｍｇ　（１２５μｍｏ　＋、３８％）が無色の油状物として単離された。

ＴＲ（薄膜）：３２８０，３０６０，３０３０．３０ｔｏ、２９５０，２８７０，１７３５，１６００，１４９０．１４３５，１３３０，１１６０，１０９０゜８１５．７６０，７００および６６５ｃｍ−１例１７− ７−［（ＩＲ，２Ｓ、５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５−（２，５−ジクロロフェニルスルホニルアミノメチル）−シクロペンチル］−５（Ｚ）−ヘプテン酸。

例−１８により製造された化合物３５ｍｇ　（５６μｍｏ１）を、例と同様に鹸化し、後処理および精製により、目的生成物２５ｍｇ　（４１μｍｏ　ｌ、７３％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（薄膜）：３６８０−２４００．３３００，３０８０．３０００，２９２０，１７１０，１４９０，１４５０．１３４０，１１６５，８２５，７６０，７００および５８０　ｃ　ｍ” 例１８７−　［（ＩＲ，２Ｓ、５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５−（２，５−ジクロロフェニルスルホニルアミノメチル）−シクロペンチル］−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル。

例１４ａと同様に製造したアミン１３９ｍｇ（３２９μｍｏｌ）を、例２と同様に、２．５−ジクロロフェニルスルホン酸クロリドの使用下で反応させ、後処理および精製により、目的化合物３５ｍｇ（５６μｍＯ１，１７％）が、無色の油状物として単離された。

ＩＲ（薄膜）・３３００，３０９０，３０６０，３０３０．３０１０，２９４０，２８７０，１７３５，１６００．１４９０，１４５０，１４１５，１３７５゜１３４０．１２４５，１１６５，１１００，１０４０゜８２５．７６０，７００および６８０ｃｍ”Ｕ−二７−　［（ＩＲ，２３，５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５−（２，４−ジフルオロフェニルスルホニルアミノ）−シクロペンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸二例２０により製造された化合物８８ｍｇ（１５１μｍ０１）を例１と同様に鹸化し、後処理および精製後に、目的化合物３６．１ｍｇ　（６３μｍｏｌ、３２％）が、無色の油状物として単離された。

ＩＲ（液体　ｃａｐ、）：　３６００−３２００．２９４０．１７１０，１６０５，１４９０，１４３０，１３４０．１２７５，１１６０，９７０，７６０および７００ｃｍ” 一例じし旦ニー７−　［：　（ＩＲ，２Ｓ、５３）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５ −（２，４−ジフルオロフェニルスルホニルアミノ）−シクロペンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル：例２ａにより製造されたアミン２５７ｍｇ（６５３μｍａｔ）を、例２と同様に、２，４−ジフルオロフェニルスルホン酸クロリドの使用下に反応させ、後処理およびｆｌＩｌ復製後目的化合物１１４ｍｇ　（２００μｍｏｌ、３０％）が、無色の油状物として単離された。

ＩＲ（薄膜）：３４００−３１４Ｑ、２９５０，１７３０．１６０５．１４８５，１３４０，１１１６５゜１０７５．９７０および８５０ｃｍ” 例２１ニア−［（ＩＲ，２Ｓ、５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５−（４ −ブロモフェニルスルホニルアミノ）−シクロペンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸。

例２２により製造された化合物１７４ｍｇ　（２７８μｍｏｌ）を、例１と同様に鹸化し、後処理および精製により、目的化合物９９ｍｇ　（１６２μｍｏ　ｌ、５８％）が、無色の油状物として単離された。

ＩＲ（薄膜）・３７００−３１４０．２９４０．１７１０、　１５７５．　１４９０．　１３３０．　１１６０．　１０７０，１０１０，８２５，７６０，７４０および７０　０　ｃ　ｍ−’ １」−ζニア−［（ＩＲ，２３，５８）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５−（４ −ブロモフェニルスルホニルアミノ）−シクロペンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル：例２ａにより製造されたアミン２５７ｍｇ　（６５３μｍｏｌ）を、例２と同様に、４−ブロモフェニルスルホン酸クロリドの使用下に反応させ、後処理および、精製により目的化合物１７４ｍｇ　（２７８μｍｏｌ、４３％）が、無色の油状物として単離された。

ＩＲ（ｔｌ膜）：３２８０，２９６０，１７４０，１５７８．１４９０，１４４０，１３４０，１１６５，１０７０．１０１３，８３０，７６５，７４５および７０５　ｃ　ｍ” 例２３ニア−［（ＩＲ，２Ｓ、５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５−（３，４−ジブロモフェニルスルホニルアミノ）−シクロペンチル］　−５（Ｚ）　 −ヘプテン酸例２４により製造された化合物１１４ｍｇ　（１６２μｍ０１）を、例１と同様に鹸化し、後処理および精製により、目的化合物６１ｍｇ（９ｘμｍｏｌ、５４％）が、無色の油状物として単離された。

ＩＲ（ＫＢｒ）：３７００−３１００．２９３０，２８６０．１７０５，１６３０，１４４５，１３３０゜１１１０．７６０，７００，６９５および６６０ｃｍ７−　［（ＩＲ，２Ｓ、５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５−（３，４−ジブロモフェニルスルホニルアミノ）−シクロペンチル］　−５（Ｚ）　−ヘプテン酸メチルエステル：例２ａにより製造されたアミン２５７ｍｇ　（６５３μｍ０１）を、３．４−ジブロモフェニルスルホン酸クロリドの使用下で反応させ、後処理および精製後に、目的化合物１１４ｍｇ　（１６２μｍｏ　ｌ、２６％）が、無色の油状物として単離された。

ＩＲ（薄膜）：３２８０．２９５０．１？３０，１４８７．１４４５，１３４０，１１６５，１０７５，７８５．７６０および７００　ｃ　ｍ” 例２５ニア−［（ＩＲ，２Ｓ、４Ｒ，５Ｒ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−４ −ヒドロキシ−５−（３゜４−ジブロモフェニルスルホニルアミノ）シクロペンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸：例２６により製造した化合物９５ｍｇ（１１５μｍｏ１）を例１と同様に鹸化し、後処理および精製後に、目的化合物６６ｍｇ　（９５μｍｏ　］、８８１％が、無色の油状物として単離された。

ＩＲ（Ｋｂｒ）：　３６００−３３６０．３３６０−３ｔｏｏ、２９３０，１７０５，１５７０，１４８５゜＋４５０．１３３０，１１００，９１５，８２０，７６０および７００ｃｍ” 例２６７−　［（ＩＲ，２Ｓ、４Ｒ，５Ｒ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）− ４−ベンゾイルオキシ−５−（３，４−ジブロモフェニルスルホニルアミノ）− シクロペンチル］−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル。

例２６ａにより製造したアミン２１２ｍｇ（４１２μｍｏｌ）を、例２と同様に、３．４−ジブロモフェニルスルホン酸クロリドの使用下に反応させ、後処理および精製後に、目的化合物９５ｍｇ（１１５μｍＯ１，３２％）が、無色の油状物として単離された。

ＩＲ（薄膜）：３４００−３１２０．２９４０，１７１５．１６４５，１６００，１４８５，１４５０，１３４５．１２７０，１１６５，１０２０，９３０．７６０．７１５および７００　ｃ　ｍ” ＠　２６　ａ　・７−　［（ＩＲ，２Ｓ、４Ｒ，５Ｒ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）− ４−ベンゾイルオキシ−５−アミノシクロペンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル。

例２６ｂにより製造された化合物１．３４ｇ　（１゜９９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ中の溶液に、テトラヒドロフラン中のテトラブチルアンモニウムフルオリドのＩＭ溶液９ｍｌを添加し、５０℃で２．７５時間攪拌した。

冷却した後、ジエチルエーテルを添加し、水、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過し、溶剤を除去した後に得られた残分を精製せずにさらに反応させた。

例２６ｂニア−［（ＩＲ，２Ｓ、４Ｒ，５Ｒ）　−２−（４−フェニルベンジルオキシ）− ４−ベンゾイルオキシ−５−（トリメチルシリルシリルエトキシカルボニルアミノ）−シクロペンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル。

例２６ｃにより製造された酸１．６２ｇ　（３，０４ｍｍｏ＋）の無水トルエン３ｍｌ中の溶液に、乾燥アルゴンからなる雰囲気下で、トリメチルアミン３０７ｍｇ、リン酸ジフェニルエステルアジド８３６ｍｇを添加し、９０℃で２時間加熱した。２−　＜トリメチルシリル）エタノール７５４ｍｇを添加し、９０℃で２３時間攪拌した。冷却した後、ジエチルエーテルで希釈し、１０％の水酸化ナトリウム溶液、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。

濾過し、溶剤を除去した後に得られた残分を、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとからの勾配系を用いるシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製した。目的化合物１．３４ｇ　（１，９９ｍｍｏｌ、６６％）が、無色の油状物として単離された。

ＩＲ（薄膜）：３４６０−３２００．２９５０，１７２０．１５３５，１４５５，１２７５．１２５０．１１２０、＋０７０，８６０，８４０，７６５および７５ｃｍ−１例２６ｅ７−　［（ＩＲ，２Ｓ、４Ｒ，５Ｒ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）− ４−ベンゾイルオキシ−５−ヒドロキシカルボニル−シクロペンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル例２６ｄにより製造されたアルコール２．４２ｇ（４，４６ｍｍｏ　ｌ）のアセトン５５　ｍ　ｌ中の溶液を＝４６℃に冷却し７、標準化されたクロム硫酸溶液（ジョーンズ試薬）２．６７ｍ１を添加し、−４０℃〜−１Ｏ℃で１．５時間攪拌し、過剰量の酸化剤をイソプロパツール６．６ｍｌの添加により分解した。水で希釈し−、ジエチルエーテルで数回抽出し、合わせた有機溶剤を水および飽和塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過し、溶剤を除去した後に得られた残分を、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとからなる勾配系を用いるシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製した。目的化合物１．６９ｇ　（３，０４ｍｍｏｌ、６８％）が、無色の油状物として単離された。

ＩＲ（４膜）：３６８０−２８００．１７４０−１７１０．１６０５，１４９０，１４．５０，１２７５，１１１５．７６５および７１５ｃｍ” 例２６ｄニア−［（ｌ　Ｒ，２３，４Ｒ，５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）− ４−ベンゾイルオキシ−５＝ヒドロキシメチル−シクロペンチル］　−５（Ｚ）　−ヘプテン酸メチルエステル７−［（ＩＲ，２Ｓ、４Ｒ，５３）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−４ −ベンゾイルオキシ−５−（１−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−シクロペンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル４．２９　ｇ　（５，４９ｍｍｏ　ｌ　）　（Ｍ、　５ｈｉｂａｓａｋｉ　ｅｔ　ａｌ、ＴＨＬ　２５．　＋０６７　（１９８４）、　Ｂｓｐ、　２ｅ、　Ｊ、　Ｓ、　Ｂｉｎｄｒａ。

Ｒ，Ｂｉｎｄｒａ、Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ａｃａｄｅ＋ｓｉｃ　Ｐｒｅｓｓ　１９フ７による製造）を無水テトラヒドロフラン７０ｍ１に溶かし、テトラブチルアンモニウムフルオリド８．７ｇを添加し、乾燥アルゴンからなる雰囲気下で１．２５時間攪拌した。水を添加し、ジエチルエーテルで数回抽出し、合わせた有機抽出液を水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過し、溶剤を除去した後に得られた残分を、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとからなる勾配系を用いるシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製した。目的化合物２．４２ｇ　（４，４６ｍｍｏ　＋、８１％）が、無色の油状物として単離された。

ＩＲ（薄膜）：３６４０−３２００．２９４０．１７４０−１７１５．１６０５，１４９０，１４５０．１３＋５．１２７５，１１２０，１０７０，１０２５゜７６０および７１５ｃｍ″１７−　［（ＩＲ，２Ｓ、４Ｒ，５Ｒ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）− ４−ヒドロキシ−５−（２゜４−ジフルオロフェニルスルホニルアミノ）シクロペンチル−５（Ｚ）−ヘプテン酸：例２８により製造された化合物８６ｍｇ（１２１μｍｏｌ）を、例１と同様に鹸化し、後処理および精製により、目的化合物４４ｍｇ（７６μｍｏｌ、６２％）が、無色の油状物として単離された。

ＩＲ（ＫＢｒ）：３５２０，３２８０，３０２５，２９３０．１７２５，１６００，１４９０，１４２５゜１３４０．１１６５，１０７５，１０２０，８６０゜７６０および７００ｃｍ” 例２８ニア−［（ＩＲ，２Ｓ、４．Ｒ，５Ｒ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）− ４−ベンゾイルオキシ−５−（２，４−ジフルオロフェニルスルホニルアミノ） −シクロペンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル：例２６ａにより製造されたアミン２１２ｍｇ（４１２μｍｏｌ）を、例２と同様に、２．４−ジフルオロフェニルスルホン酸クロリドの使用下に反応させ、後処理および精製の後で目的化合物８６ｍｇ（１２１μｍｏｌ、３５％）が、無色の油状物として単離された。

ＴＲ（薄膜）：３７００−３１３０．２９４０，１７１５．１６０５，１４９０，１４５０，１３４５，１２７５．１１６５，１１２０，９７０，８５５，７６５および７１５ｃｍ−１例２９７−　Ｃ（ＩＲ，２Ｓ、４Ｒ，５Ｒ）−２−（４−）ェニルペンジルオキシ）− ４−ヒドロキシ−５−（４−フルオロフェニルアミノ）−シクロペンチル］−５（Ｚ）−ヘプテン酸：例３０により製造された化合物１０１ｍｇ（１４７μｍｏｌ）を、例１と同様に鹸化し、後処理および精製により、目的化合物３８ｍｇ　（６７μｍｏｌ、４５％）が、無色の油状物として単離された。

ＩＲ（ＫＢｒ）：　３５００，３３３０，２９３０，１７３０．１５９０，１４９０，１４４５，１３３０゜、−１２４０，１１５５，１０９０，８４０，７６０および７００ｃｍ−１例３０− ７−　［（ＩＲ，２Ｓ、４Ｒ，５Ｒ）−２−（４−）工二ルベンジルオキシ）− ４−ベンゾイルオキシ−５＝（４−フルオロフェニルスルホニルアミノ）シクロペンチルＥ　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル例２６により製造されたアミン２１２ｍｇ（４１２μｍ　ｏ　＋　）を、例２と同様に、４−フルオロフェニルスルホン酸クロリドの使用下に反応させ、後処理およびｆｌＩ製により目的化合物１０１ｍｇ　（１４７４ｃｍｏｌ、４２％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（薄膜）＋３４００−３１２０．２９４０，１７１５．１５９５，１４９５，１４５０，１３４０，１２７０．１＋５５，８４０，７６５および７１５ｃｍ７−［（ＩＲ，２Ｓ、４Ｒ，５Ｒ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−４ −ヒドロキシ−５−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）シクロペンチル］ −５（Ｚ）−ヘプテン酸二例３２により製造された化合物８６ｍｇ（１２６μｍｏｌ）を、例１と同様に鹸化し、後処理および精製により、目的化合物２１ｍＨ（３７μｍｏ　＋、２９％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（ＫＢｒ）＋３６００−２８００．３４９５，３３００．２９４０，１７３０，１７１０，１６００゜１４９０．１３４０，１３２０，１１６０，１０９０゜９２０．８２０，７６０お、ｌ：び７００　ｃ　ｍ−’例３２７−　［（ＩＲ，２Ｓ、４Ｒ，５Ｒ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）− ４−ベンゾイルオキシ−５−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）シクロペンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル。

例２６ａにより製造されたアミン２１２ｍｇ（４１２μｍｏｌ）を、例２と同様に、４−メチルフェニルスルホン酸メチルクロリドの使用下に反応させ、後処理および精製により、目的化合物８６ｍｇ（１２６ｔｚｍｏｌ、３６％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（薄膜）：３４００−３１２０．２９５０．１７４０−１７］、０，１６０５，１４９０，１４５０，１２７０．１１６０，９１０，８１５，７６５および７１５ｃｍ” 例３３７−　［（ＩＲ，２Ｓ、４Ｒ，５Ｒ）−２−（４−）工二ルペンジルオキシ）− ４−ヒドロキシ−５−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）シクロペンチル］−５（Ｚ）−ヘプテン酸：例３４により製造された化合物５３ｍｇ（７１μｍｏｆ）を、例１と同様に鹸化し、後処理および精製した後に、目的化合物２３ｍｇ　（３７μｍｏｌ、５２％）が無色の油状物として単離された。

ＴＲ（ＫＢｒ）：３６００−２７００．３５００，３３２０．２９４０，１７３０，１７１０，１５７５゜１３９０．１３３０．１１１０．１０９０．１０７０゜９２０．７６０，７４０および７００ｃｍ”例３４７−　［（ＩＲ，２Ｓ、４Ｒ，５Ｒ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）− ４−ベンゾイルオキシ−５−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）シクロペンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル：例２６ａにより製造されたアミン２１２ｍｇ（４１２μｍｏ＋）を、例２と同様に、４−ブロモフェニルスルホン酸クロリドの使用下に反応させ、後処理および精製により、目的化合物５３ｍｇ（７１μｍｏｌ、２０％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（薄膜）＋３４００−３１２０．２９５０，１７１５．１５７５，１４９０，１４５５，１２７５，１１６５．１０１０，８２５，７６５，７４０および７１５ｃｍ” 例３５６−　［（ＩＲ，２Ｓ、５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５−（フェニルスルホニルアミノメチル）−シクロペンチル］　−４（Ｚ）−ヘキセン酸：例３６により製造された化合物９３ｍｇ（１７０μｍｏ＋）を、例１と同様に鹸化し、後処理および精製した後、目的化合物６９ｍｇ　（１３０μｍｏｌ、７６％）が無色油状物として単離された。

ＩＲ（液体ｃａｐ、）：　３７００−２７００．３２８０．２９２０，１７１０，１４９０，１４５０，１３３０．１１６０，１０９０．７６０および６９０ｃｍ６−　［（ＩＲ，２３，５３）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５− （フェニルスルホニルアミノメチル）シクロペンチル］　−４（Ｚ）−ヘキセン酸メチルエステル：例３６ａにより製造されたアミン１９３ｍｇ（４７０μｍ０１）を、例２と同様に、フェニルスルホン酸クロリドの使用下で反応させ、後処理および精製により、目的化合物９３ｍｇ　（１７０μｍｏｌ、３６％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（Ｆｉ　Ｉｍ）：３２８０，２９５０，１７２０゜１６００．１４９０，１４３５，１１６０，１０９０゜７６５および７００ｃｍ” 例３６ａ：５−　［（ＩＲ，２３，５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５−アミノメチル−シクロペンチル］　−４（Ｚ）−ヘキセン酸メチルエステル：無水メタノール１４ｍ１中の塩化スズニ水和物７９８ｍｇの溶液に、例３６ｂにより製造された化合物１゜０２５ｇ　（２，３６ｍｍｏ　ｌ）のメタノール７ｍｌ中の溶液を滴加し、２３℃で１８時間攪拌した。濃縮し、残分に炭酸ナトリウム溶液を添加し、酢酸エチルで数回抽出し、合わせた有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。ａ過し、溶剤を除去した後に得られた残分（７９０ｍｇ）をさらに精製せずに反応させた。

遭」Ｌ６圭ニー６−［（ＩＲ，２Ｓ、５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５−アジドメチル−シクロペンチル］　−４（Ｚ）−ヘキセン酸メチルエステル：例３６ｃにより製造された化合物１．３８ｍｇ　（２゜４５μｍ０１）をジメチルプロピル尿素１４ｍ１中に溶かし、ナトリウムアジド２．５０ｇを添加し、４０℃で１６時間、乾燥アルゴンからなる雰囲気下で攪拌した。ジエチルエーテルで希釈し、水および飽和塩化ナトリウム溶液で数回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過し、溶剤を除去した後に得られた残分をクロマトグラフィーにより精製した。目的化合物１゜０２５ｇ　（２，３６ｍｍｏ　１．．９７％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（薄膜）・２９５０，２８６０，２１００，１７４０．１４９０，１４５０，１３４５，１１７０，１０８０．７６０および７００ｃｍ−１例３６Ｃ：６−　［（Ｉ　Ｒ，２Ｓ、５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５− （４−メチルフェニルスルホニルオキシメチル）−シクロペンチル］　−４（Ｚ）　−ヘキセン酸メチルエステル。

例３６ｄにより製造された化合物２．１ｇ　（５，１４ｍｍｏｌ）の無水ピリジン１３．３ｍｌ中の溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸クロリド２．１ｇを添加し、２３℃で１６時間乾燥アルゴン雰囲気下で攪拌した。

水を添加し、酢酸エチルで希釈し、１０％の硫酸、引き続き飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過し、溶剤を除去した後に得られた残分を、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとからなる勾配系を用いるシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製した。目的化合物１．３８ｇ　（２，４５μ ｍｏ１．４８％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（薄膜）：３０６０，３０３０，３００５，２９４５．２８７０，１７３５，１６０５，１４９０，１４５０．１３６０，１２４５，１１９０，１１７５゜１０９５．９４５，８２５，７６０および７００ｃｍ６−［（ＩＲ，２Ｓ、５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５−ヒドロキシメチル−シクロペンチル］　−４（Ｚ）−ヘキセン酸メチルエステル。

６−　［（Ｉ　Ｒ，２Ｓ、５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５− （ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−シクロペンチル］　−４（Ｚ） −ヘキセン酸メチルエステル１２．９ｇ　（２０ｍｍｏ　１）（ＰＣＴ／ＤＥ９１１００６０４．例７８ｇ参照）を、無水テトラヒドロフラン１４０ｍ１ｉ：ｍかし、テトラヒドロフラン中のＩＭテトラプチルアンモニウムフルオリド溶液３３゜４ｍｌを添加し、２３℃で１６時間乾燥アルゴンからなる雰囲気下で攪拌した。水を添加し、ジエチルエーテルで数回抽出し、合わせた有機抽出液を水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過し、溶剤を除去した後に得られた残分を、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとからなる勾配系を用いるクロマトグラフィーにより精製した。目的化合物７．２５ｇ　（１７，７ｍｍｏ＋、８９％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（液体ｃａｐ、）：３７００−３１２０．３０００．２９６０，２８７０，１，７４０，１４９０，１４４０．１３４５，１１７０，１０８０．７６０および７００ｃｍ” 例３７：６−　［（ＩＲ，２３，５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５−（４−メチルフェニルスルホニルアミノメチル）−シクロペンチル１−４　（Ｚ）　−ヘキセン酸・例３８により製造された化合物１２６ｍｇ　（２２０μｍｏｌ）を例１と同様に鹸化し、後処理および精製により、目的化合物８８ｍｇ　（１６３４ｃｍｏ　ｌ、７２％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（液体ｃａｐ、）＋３４２０−２８００．３２８０．２９３０，１７１０，１６００，１４９０，１３３０．１１６０，１０９０，８１５，７６０および７０ｃｍ−１例３８゜６−　［（ＩＲ，２Ｓ、５３）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５−（４−メチルフェニルスルホニルアミノメチル）−シクロペンチル］　−４（Ｚ）　−ヘキセン酸メチルエステル：例３６ａにより製造されたアミン１９３ｍｇ（４７０μｍ０１）を、例２と同様に、４−メチルフェニルスルホニルクロリドの使用下で反応させ、後処理および精製により、目的化合物１２６ｍｇ　（２２０μｍ０１．４８％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（薄膜）：３２８０，３０６０，３０２５，２９５０．１７３０．１６００，１４９０，１４３５，１３６０．１３３０，１１９０，１０８０，８３０，７６０および７００ｃｍ” 例３９・６−　［（ＩＲ，２Ｓ、５Ｓ）　−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５− （４−フルオロフェニルスルホニルアミノメチル〉−シクロペンチル］　−４（Ｚ）−ヘキセン酸：例４０により製造された化合物１１５ｍｇ　（２００μｍ−ｏｌ）を例１と同様に鹸化し、後処理および精製により目的化合物８４ｍｇ　（１５２μｍｏ＋、７４％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（液体ｃａｐ、）：３６００−２７００．３２８０．２９２０，１７１０，１５９０，１４９０，１３３０．１１５０，１０９０，８４０，７６０および７００ｃｍ” 例４０：６−　［（ＩＲ，２Ｓ、５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５−（４−フルオロフェニルスルホニルアミノメチル）−シクロペンチル］　−４（Ｚ）−ヘキセン酸メチルエステル例３６ａにより製造されたアミン１９３ｍｇ（４７０μｍ　ｏ　ｌ　）を例２と同様に４−フルオロフェニルスルホニルクロリドの使用下に反応させ、後処理およびｎ製により目的化合物１１５ｍｇ　（２００μｍｏ　ｌ、４３％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（薄膜）＋３２８０．３０６０，３０２５，２９５０．１７３０，１５９５，１４９０，１４３５，１３３５．１２９０，１２３５，１１６０，１０９０゜７６０および７００ｃｍ−１例４１：６−　［（ＩＲ，２Ｓ、５３）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５−（２，４−ジフルオロフェニルスルホニルアミノメチル）−シクロペンチルコ−４（Ｚ）−ヘキセン酸：例４２により製造された化合物１４４ｍｇ　（２５０μｍｏｌ）を、例１と同様に鹸化し、後処理および精製により目的化合物７６ｍｇ　（１３３μｍｏｌ、５４％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（液体ｃａｐ、）：３７００−２７００．３３００．２９２０，１７１０，１６００，１４８５，１４３０．１３４０，１２７５，１１７０，１０７５，９７０．８５０，７６０および７００ｃｍ”例４２・６−　［（ＩＲ，２Ｓ、５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５−（２，４−ジフルオロフェニルスルホニルアミノメチル）−シクロペンチル］−４（Ｚ）−ヘキセン酸メチルエステル：例３６ａにより製造されたアミン１９３ｍｇ（４７０μｍ０１）を例２と同様に２，４−ジフルオロフェニルスルホニルクロリドの使用下に反応させ、後処理および［Ｊにより目的化合物１４４ｍｇ　（２５０μｍｏ１．５２％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（薄膜）：３２８０，３０３０，２９４０．１７３０、　１６００．　１４９０．　１４２５．　１３４５．　１１７０．１０７５，１０３０，８６０，７６０および７００ｃｍ” 例４３：６−　［（ＩＲ，２Ｓ、５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）−シクロペンチル］　−４（Ｚ）−ヘキセン酸：例４４により製造された化合物を例１と同様に鹸化し、後処理および精製により目的化合物１７８ｍｇ（２９６μｍｏｌ、８６％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（ＫＢｒ）　：３６００−２４００．３４４０，３２２０、　２９２０，２９００．　１７００．　１５８０゜１３９０、　１１５５．　１０７０，８２０．７６０７４０　ｃ　ｍ” 例４４・６−　［（ＩＲ，２Ｓ、５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）−シクロペンチル］　−４（Ｚ）−ヘキセン酸メチルエステル：例４４ａにより製造されたアミン１８２ｍｇ（４６０μｍｏｌ）を例２と同様に、４−プロモフェニルスルホニルクロリドの使用下で反応させ、後処理および精製により目的化合物２１３ｍｇ　（３５０μｍｏ　ｌ、７６％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（薄膜）：３２８０，２９５５，１７３５，１５７５．１４９０，１４４０，１３３０，１１６０，１０７０．８３０，７６５および７００ｃｍ−１例４４ａ：６−［（ＩＲ，２Ｓ、５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５−アミノ−シクロペンチル）−４（Ｚ）−ヘキセン酸メチルエステル：例４４ｂにより製造された化合物２．１ｇ　（３，９１ｍ　ｍ　ｏ　ｌ　）のテトラヒドロフラン中の溶液に、テトラヒドロフラン中のテトラブチルアンモニウムフルオリドのＬＭ溶液１８ｍ１を添加し、５０℃で３時間加熱した。冷却した後、メチル−ｔ −ブチルエーテルを添加し、水、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた０ｇ遇し、溶剤を除去した後に得られた残分を、精製せずにさらに反応させた。

例４４ｂ６−　［（ＩＲ，２Ｓ、５３）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５−（トリメチルシリルエトキシカルボニルアミノ）−シクロペンチル］　−４（Ｚ）　−ヘキセン酸メチルエステル・例４４ｃにより製造された酸２．４ｇ　（５，７ｍｍｏ１）の無水トルエン５．６ｍｌ中の溶液に、乾燥アルボーンからなる雰囲気下で、トリエチルアミン０．７８ｍ１、リン酸ジフェニルエステルアジド１．２２ｍ１を添加し、９０℃で２時間加熱した。２−（）−リメチルシリル）−エタノール１．７ｍｌを添加し、さらに９０℃で２２時間攪拌した。冷却した後、メチル−ｔ−ブチルエーテルで希釈し、１０％の水酸化ナトリウム溶液、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過し、溶剤を除去した後に得られた残分を、ｎ −ヘキサンと酢酸エチルとからなる勾配系を用いるシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製した。目的化合物２．Ｌｏｇ　（３，９１ｍｍｏｌ、６８％）が黄色がかった油状物として単離された。

ＩＲ（薄膜’）：３３４０，３０６０，２９５５，２９００、　１７４０．　１６９０．　１５３０．　１４９０．　１２５０．１０６０，８６０，７６０および７００ｃｍ６−　［（ＩＲ，２３，５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５−ヒドロキシカルボニル−シクロペンチル］　−４（Ｚ）−ヘキセン酸メチルエステル例３６ｄにより製造されたアルコール１．８１ｇ（４，４２ｍｍｏｌ）のアセトン５０ｍ１中の溶液を、−４０℃に冷却し、標準化されたクロム硫酸溶液（ジョーンズ試薬）２．６６ｍ１を添加し、−４０〜−１５℃で２時間攪拌し、過剰の酸化剤をイソプロパツールの添加により分解した。水で希釈し、ジエチルエーテルで数回抽出し、合わせた有機抽出液を水、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過し、溶剤を除去した後に得られた残分を、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとからなる勾配系を用いる粗いシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製した。

目的化合物１．１４ｇ　（２，７ｍｍｏｌ、６１％）が黄色がかった油状物として単離された。

ＩＲ（薄膜）：３６００−２５００．１７３５，１７００．１６００，１４８５，１３４０，１３００，１２３５．７６０および７００ｃｍ” 煮上】− ６−［（ＩＲ，２Ｓ、５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５−（４ −１−リフルオロメチルスルホニルアミノ）−シクロペンチル］　−４（Ｚ）− ヘキセン酸：例４６により製造された化合物９０ｍｇ（１５０μｍ０１）を、例１と同様に鹸化し、後処理および精製により、目的化合物６３ｍｇ　（１１０μｍｏ　＋、７３％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（ＫＢｒ）　：　３６００−２４００．　３４４０．　３２８０．２９２０，１７１０，１４１０，１３３０゜１１６０．１０７０および７１５ｃｍ−１例４６：６−　［（ＩＲ，２Ｓ、５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５−（４−トリフルオロメチルフェニルスルホニルアミノ）−シクロペンチル］−４（Ｚ）−ヘキセン酸メチルエステル：例４４ａにより製造されたアミン１８２ｍｇ（４６０μｍｏｌ）を、例２と同様に、４−トリフルオロメチルフェニルスルホニルクロリドの使用下に反応させ、後処理および精製により目的化合物９０ｍｇ（１５０μｍｏｌ、３２％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（薄膜）：３２８０，３０３０，２９３０，１７３０．１４９０，１３３０，１１６０，１０７０．７６０および７００ｃｍ−１例４７：６−　［（ＩＲ，２Ｓ、５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５−（２，４−ジフルオロフェニルスルホニルアミノ）−シクロペンチル］　−４（Ｚ）−ヘキセン酸。

例４８により製造された化合物１．５５ｍｇ　（２７０μｍｏ＋）を、例１と同様に鹸化し、後処理および精製により目的化合物１３８ｍｇ　（２５０μｍｏｌ。

９２％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（液体ｃａｐ、）：３７２０−２４００．３２８０．２９３０，１７１０，１６００，１４９０，１３４０．１１６０，１０７０，９７０，７６０および７００　ｃ　ｍ” 五土ｌエロー［（ＩＲ，２Ｓ、５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ”）−５−（２，４−ジヒドロフェニルスルホニルアミノ）−シクロペンチル］　−４（Ｚ）　−ヘキセン酸メチルエステル：例４４ａにより製造されたアミン１８２ｍｇ　（４６０μｍ　ｏ　ｌ　）を、例２と同様に、２．４−ジフルオロフェニルスルホニルクロリドの使用下に反応させ、後処理および￥Ｒ製により目的化合物１５５ｍｇ　（２７０μｍｏ１．５９％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（ｉｉｌ膜）：３２８０，３０２５，２９２０，１７３５．１５９５，１４９０，１３４５，１１７０，１０３０．８６０および７６０　ｃ　ｍ”６−［（ＩＲ，２Ｓ、５８）−２−（４−フェニルベンジルオキシ’）−５−（４−フルオロフェニルスルホコルアミノ）−シクロペンチル］　−４（Ｚ）−ヘキセン酸：例５０により製造された化合物１３３ｍｇ（２４０μｍｏｌ）を例１と同様に鹸化し、後処理および精製により目的化合物１２８ｍｇ　（２３９μｍｏ　ｌ、９８％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（液体ｃａｐ）＋３６００−２８００．３２８０゜２９３０．１７１０，１５９０，１４９０，１３３０゜１２４０．１１５０，８４０，７６０および７００ｃ五ｌ立二６−　［（ＩＲ，２３，５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５−（４−フルオロフェニルスルホニルアミノ）−シクロペンチル］　−４（Ｚ）−ヘキセン酸メチルエステル：例４４ａにより製造されたアミン１８２ｍｇ（４６０μｍｏ＋）を、例２と同様に、４−フルオロフェニルスルホニルクロリドの使用下に反応させ、後処理および精製により、目的化合物１３３ｍｇ　（２４０μｍ０１．５２％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（薄膜）：３２８０，３０５５，３０１０，２９４０．１７３５，１５９５，１４９０，１４３５．１２３０．１１６５，１０９０．７６０および７００ｃ！」工し二６−　［（ＩＲ，２３，５３）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）−シクロペンチル］　−４（Ｚ）−ヘキセン酸。

例５２により製造された化合物１３１ｍｇ（２３８μｍｏｌ）を、例１と同様に鹸化し、後処理および精製により目的化合物２９ｍｇ　（５３μｍｏ　Ｉ、２２％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（液体ｃａｐ、）＋３６００−２８００．３２８０．２９３０，１７１０，１４９０，１４２５，１３３０．１１５５および７６０ｃｍ” 例５２６−　［（ＩＲ，２Ｓ、５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）−シクロペンチル］　−４（Ｚ）−ヘキセン酸メチルエステル゛例４４ａにより製造されたアミン１８２ｍｇ（４６０μｍｏｌ）を例２と同様に、４−メチルフェニルスルホニルクロリドの使用下で反応させ、後処理および精製により目的化合物１３１ｍｇ（２３８μｍｏ　Ｉ、５１％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（薄膜）：３２８０，２９４０，１７３５，１５９０．１４５０，１４２５，１３８０，１１５５，１０９５．９００，７６０および７００ｃｍ−１例５３：６−［（ＩＲ，２Ｓ、５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５−（フェニルスルホニルアミノ）−シクロペンチル］　−４（Ｚ）−ヘキセン酸：例５４により製造された化合物１５６ｍｇ　（２９０μｍｏｌ）を例１と同様に鹸化し、後処理および精製により目的化合物９６ｍｇ　（１８４μｍｏｌ、６３％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（液体ｃａｐ）＋３６８０−２４００．３２９０゜２９２０．２８５０，１７１０，１４９０．１４５０゜１３３０．１１６０，１０７０，９１０，７６０および７００ｃｍ−１例５４：６−　［（ＩＲ，２Ｓ、５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５−（フェニルスルホニルアミノ）−シクロペンチル］　−４（Ｚ）−ヘキセン酸メチルエステル例４４ａにより製造されたアミン１８２ｍｇ（４６０μｍｏｌ）を例２と同様に、フェニルスルホニルクロリドの使用下に反応させ、後処理および精製により目的化合物１５６ｍｇ　（２９０μｍｏｌ、６３％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（薄膜）：３２８０．２９５０，１７３０，１６００．１４５５，１４２５，１１５５，１０７０．９００および７６０　ｃ　ｍ” 例５５ニア−［（ＩＲ，２Ｓ、４Ｒ，５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−４ −ヒドロキシ−５−（ジフェニルメトキシイミノメチル）シクロペンチル］−５（Ｚ）−ヘプテン酸：例５６により製造された化合物８８．１ｍｇ　（１４２μｍｏｌ）を、例１と同様に鹸化し、後処理およびｙ４製により、目的化合物４５．８ｍｇ　（７５μｍｏ　ｌ、５３％）が単離された。

ＩＲ（液体ｃａｐ、）＋３７００−２４００．３０３０．２９３０，１７０５，１６００，１４８５，１４５０．１４２０，１３４５，１１２５，１０７５，１０２０．９２０，７６０および７００ｃｍ”例５６７−　［（ＩＲ１２Ｓ、４Ｒ，５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）− ４−ヒドロキシ−５−（ジフェニルメトキシイミノメチル）シクロペンチル］− ５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル：例５７により製造された化合物１３２．２ｍｇ　（１８８−μｍｏｌ）を無水エタノール１．５ｍｌ中に溶かし、ピリジニウム−ｐ−）−ルエンスルホネート４．８ｍｇを添加し、５０℃で３時間攪拌した。この溶剤を除去し、残分をクロマトグラフィーにより精製した。

所望の化合物８８．１ｍｇ　（１４２μｍｏｌ、７６％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（薄膜）＋３７００−３１６０．３０４０，２９４０．１７４０，１６０５，１４９５，１４５５，１３５０．１１３０，１０８０．７６５および７００ｃｍ” 例５７：７−　［（ＩＲ，２Ｓ、４Ｒ，５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）− ４−（テトラヒドロピラニルオキシ）−５−ジフェニルメトキシイミノメチル） −シクロペンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル・例５７ａにより製造された化合物１２０ｍｇ　（２３０μｍｏｌ）を、無水エタノール１．７ｍｌに溶かし、ヒドロキシアミンジフェニルメチルエーテル１２４゜１ｍｇ　（６２３μｍｏｌ）、数滴のピリジンを添加し、室温で２０時間攪拌した。濃縮した後、酢酸エチルで希釈し、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過し、溶剤を除去した後に得られた残分をクロマトグラフィーにより精製した。所望の化合物１３２．２ｍｇ　（１８８モル、８２％）が無色の油状物として単離された。

ＴＲ（薄膜）：３０７０，２９４０，１７４０，１６０５．１４９０，１４０５，１３４５，１２４５，１１３０．１０８０，１０２５，９２０，７６５および７００ｃｍ” 拒ｊ１上７−、−　［（ＩＲ，２８，４Ｒ，６３）−２−（４−）工二ルベンジルオキシ）−４−（テトラヒドロピラニルオキシ）−５−ホルミル−シクロペンチル］− ５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル・塩化オキザリル３９９ｍｇ　（３，１４３ｍｍｏｌ）を、無水塩化メチレン３．９ｍｌで希釈し、アルゴン下で一６０℃に冷却した。この溶液に、無水塩化メチレン３．９ｍｌ中のジメチルスルホキシド５４９ｍｇ（６，４６４ｍｍｏｌ）を１０分間の間に滴加し、ｌＯ分間後攪拌した０例５７ｂにより製造された化合物１　ｇ　（１，９２１ｍｍｏ　ｌ）の無水塩化メチレン３゜９ｍｌ中の溶液を１０分間の間にこの混合物に滴加し、−６０℃で１．２５時間後攪拌した。この反応混合物を、エーテル２００ｍ１および水１０ｍ１で希釈し、飽和塩化す）・リウム溶液で洗浄し、硫酸すｌ・リウムで乾燥させた。濾過し、溶剤を除去した後で得られた残分を更に精製せずに反応させた。

例５７ｂ＝７−　［（ＩＲ，２Ｓ、４Ｒ，５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）− ４−（テトラヒドロピラニルオキシ）−５−（ヒドロキシメチル）シクロペンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル：７−　［（ＩＲ，２Ｓ、４Ｒ，５３）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−４−（テトラヒドロピラニルオキシ）−５−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−シクロペンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル９．３１　ｇ　（１７，８ｍｍｏ　Ｉ）（Ｍ、　５ｈｉｂａｓａｋｉ　ｅｔ　ａｌ、、　ＴＨＬ　２５．　＋０６７　（＋９８４）、　Ｂｓｐ。

２ｅ、　Ｊ、Ｓ、　Ｂｉｎｄｒａ、　Ｒ，Ｂｉｎｄｒａ、　Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、　Ａｃａｄｅｍｉｃ　Ｐｒｅｓｓ、　１９７７）の無水テトラヒドロフラン２３５ｍ１中の溶液に、テトラブチルアンモニウムフルオリド１６．８ｇを添加し、２３℃で１５．５時間乾燥アルゴンからなる雰囲気下で攪拌した。水を添加し、ジエチルエーテルで数回抽出し、合わせた有機抽出液を水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過し、溶剤を除去した後に得られた残分を、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとからの勾配系を用いる約４００ｇのシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製した。目的化合物３．７１ｇ　（７，１ｍｍｏｌ、４９％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（薄膜）＋３６００−３２００．３０２０，２９４０．１７３５，１６００，１４９０，１３１５，１２４５．１０７０．７６０および７００　ｃ　ｍ”、最ｊ」ニー７−　［（ＩＲ，２３，４Ｒ，５３）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）− ４−ヒドロキシ−５−（４−フルオロベンジルオキシイミノメチル）シクロペンチルコ−５（Ｚ）−ヘプテン酸；例５９により製造された化合物７５ｍｇ（１３４μｍｏ＋）を例１と同様に鹸化し、後処理および精製により、目的化合物４４．２ｍｇ　（７９μｍｏｌ、６１％）が単離された。

ＩＲ（液体ｃａｐ）：　３６００−２５００．２８３０゜１７０５．１６００，１５１０，１４９０，１４１０゜１３４５．１２２５，１１５５，１０７５，１０４０゜８２５．７６０および７００ｃｍ” 例５９− ７−　［（Ｉ　Ｒ，２Ｓ、４Ｒ，５Ｓ）−２−（４−）工二ルベンジルオキシ） −５−（４−フルオロベンジルオキシイミノメチル）−シクロペンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル：例６０により製造された化合物１２５．５ｍｇ　（１９４ｍｏｌ）を例５６と同様に反応させ、後処理および精製後に、目的化合物７５ｍｇ　（１３４μｍｏｌ、６９％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（薄膜）：３７００−３１４０．３０１０，２９４０．２８７０，１７３５，１６０５，１５１０，１４４０．１３５０，１２２５，８３５，７６５および７００　ｃ　ｍ−１例６０ニア−［（ＩＲ，２Ｓ、４Ｒ，５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）　− ４−（テトラヒドロピラニルオキシ）−５−（４−フルオロベンジルオキシイミノメチル）−シクロペンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル。

例５７ａにより製造された化合物１２０ｍｇ（２３０μｍｏｌ）を例５７と同様に、ヒドロキシアミン−４−フルオロベンジルエーテルの使用下に反応させ、後処理および精製により所望の化合物１２５．３ｍｇ（１９４μｍｏｌ、８４％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（薄膜）＋２９４０．２８７０．１７４０．１６０５．１５＋０．１４４０，１２２５，１１５５，１１３０、＋０３０，８２５，７６５および７００ｃｍ！」ユし二例６２により製造された化合物６０．１ｍｇ　（１０９μｍ０１）を、例１と同様に鹸化し、後処理および精製により、目的化合物４３．５ｍｇ　（８１μｍｏｌ、７４％）が単離された。

ＩＲ（液体ｃａｐ）：３７００−２４００．２９２０゜２８５０．１７１０，１４９０，１４５０，１４１０゜１３４５．１１２５，１０８０，１０３５．７６０および７００ｃｍ” 例６２ニア　−［（ＩＲ，２Ｓ、４Ｒ，５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）− ４−ヒドロキシ−５−（シクロへキシルメトキシイミノメチル）シクロペンチル］−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル：例６０により製造された化合物１１５．６ｍｇ　（１８３モル）を例５６と同様に反応させ、後処理および精製により目的化合物６０．１ｍｇ　（１０９μｍｏ　ｌ、５９％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（薄膜）・３７００−３２００．２９３０，２８６０．１７４０，１４９０，１４５５，１３５０，１２２０．１１７５，１０８０，１０４０．７６５７００ｃｍ” ７−［（ＩＲ，２３，４Ｒ，５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ’）− ４−（テトラヒドロピラニルオキシ）−５−（シクロへキシルメトキシイミノメチル）−シクロペンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル：例５７ａにより製造された化合物１２０ｍｇ（２３０μｍｏｌ）を例５７と同様に、ヒドロキシルアミン（シクロヘキシルメチル）−エーテルの使用下に反応させ、後処理および精製により所望の化合物１２４゜６ｍｇ（１９６μｍｏｌ、８６％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（薄膜）＋２９３０．２８５５，１７４０，１４５０．１３５０，１１３０，１０８０，１０３０．７６５および７００ｃｍ−１例６４ニア−［（ＩＲ，２Ｓ、４Ｒ，５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−４ −ヒドロキシ−５−（ベンジルオキシイミノメチル）−シクロペンチル］−５（Ｚ）−ヘプテン酸例６５により製造された化合物６５．６ｍｇ（１２１μｍｏ＋）を例１と同様に鹸化し、後処理および精製により目的化合物５０．３ｍｇ　（９６μｍｏｌ、７９％）が単離された。

ＩＲ（液体ｃａｐ、）：　３７００−２４００．３０３０．２９３０，１７０５，１４９０，１，４５５，１４１０，１３９５，１１２５，１０７５，１０４０，９１５．７６０，７３５および７００ｃｍ”例６５ニア−［（ＩＲ，２Ｓ、４Ｒ，５８）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−４ −ヒドロキシ−５−（ベンジルオキシイミノメチル）−シクロペンチルコ−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル：例６６により製造された化合物１０８．３ｍｇ　（１７３ｍｏｌ）を例５６と同様に反応させ、後処理および精製により目的化合物６５．６ｍｇ　（１２１μｎ。

１．７０％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（＃膜”）：３７００−３１４０．３０３０，２９３５．２８８５，１７３５，１４９０，１４５５，１４４０．１３５０，１２１５，１１２５，１０７５゜７６０および７００ｃｍ” 例６６７−［（ＩＲ，２Ｓ、４Ｒ，５３）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−４ −（テトラヒドロピラニルオキシ）−５−（ベンジルオキシイミノメチル）−シクロペンチル］−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル゛例５７ａにより製造された化合物１００ｍｇ　（１９１μｍｏｌ）を例５７と同様にヒドロキシアミンベンジルエーテルの使用下に反応させ、後処理および精製によ−り所望の化合物１０８ｍｇ　（１７３μｍｏｌ、９０％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（Ｎ膜）＋２９４０．２８７０，１７４０，１６０５．１５１０，１４４０，１３５０，１２２５，１０３０．８３５，７６５および７００ｃｍ”例６７・７−　［（ＩＲ，２Ｓ、４Ｒ，５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）− ４−ヒドロキシ−５−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシイミノメチル） −シクロペンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸：例６８により製造された化合物６１．３ｍｇ　（１００μｍｏｌ）を例１と同様に鹸化し、後処理および精製により目的化合物として４６．４ｍｇ　（７６μｍ。

ｌ、７８％）が単離された。

ＩＲ（液体ｃａｐ、）：３７００−２４００．２９３０．１７１０，１４９０，１４１５，１３２５，１１６５．１１２５，１０６５，１０３０，８２５，７６０および７００ｃｍ” 例６８・７−　［（ＩＲ，２Ｓ、４Ｒ，５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）− ４−ヒドロキシ−５−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシイミノメチル） −シクロベンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル：例６９により製造された化合物１０８．５ｍｇ　（１５６ｍｏ＋）を例５６と同様に反応させ、後処理および精製により、目的化合物６１．３ｍｇ　（１００μ ｍｏ１．６４．３％）が無色の油状物として単離された。

ＪＲ（薄膜）：３７００−３２００．３０１０，２９４０．２８７０，１７３５，１６０５，１５１０，１４９０．１３５０，１２２５，１０１０，８２５，７６５および７００ｃｍ” 例６９７−［（ＩＲ，２Ｓ、４Ｒ，５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−４ −（テトラヒドロピラニルオキシ）−５−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシイミノメチル）−シクロペンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル・例５７ａにより製造された化合物１００ｍｇ（１９１μｍｏｌ）を例５７と同様にヒドロキシルアミン−４−トリフルオロメチルベンジルエーテルの使用下に反応させ、後処理および精製により、所望の化合物１０８．５ｍｇ　（１５６μｍｏ　１．８１％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（薄膜）：２９４０，２８７０，１７４０，１６２０．１４９０，１４４０，１３２５，１１６５，１１２５．１０６５，８２０，７６５および７００ｃｍ７−［（ＩＲ，２Ｓ、４Ｒ，５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−４ −ヒドロキシ−５−（ｌ−ナフチルメトキシイミノメチル）−シクロペンチル］ −５（Ｚ）−ヘプテン酸：例７１により製造された化合物８４．７ｍｇ　（１４３μｍｏｌ）を例１と同様に鹸化し、後処理および精製により目的化合物５７．７ｍｇ　（ｌ　ＯＯμｍｏ　Ｉ、７０％）が単離された。

ＩＲ（液体ｃａｐ、）：　３７００−２４００．３４００．３０７０，３０３０，３０１０，１７０５，１６００．１５１０．１４９０，１４１０，１３８５，１３４５．１２３５，１１２５，１０７０，９１５，７６０および７００ｃｍ” 例７１７−　［（ＩＲ，２Ｓ、４Ｒ，５３）−２−（４−７ェニルペンジルオキシ）− ４−ヒドロキシ−５−（１−ナフチルメトキシイミノメチル）−シクロペンチルコ−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル：例７２により製造された化合物１２４．１ｍｇ　（１８９ｍｏｌ）を例５６と同様に反応させ、後処理および精製により目的化合物８４．７ｍｇ　（１４３μｍ。

ｌ、７８％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（薄膜）：３６６０−３１２０．３０１０，２９３５．２８７０，１７３５．１６００，１５１５，１４９０．１４３５，１３７５，１３４５，１２２０゜１１７０．１０８０，１０１０，８００，７９５，７８０．７６０および７００ｃｍ” 例７２ニア　−［（ＩＲ，２Ｓ、４Ｒ，５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）− ４−（テトラヒドロピラニルオキシ）−５−（１−ナフチルメトキシイミノメチル）−シクロペンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル例５７ａにより製造された化合物１００ｍｇ（１９１μｍｏｌ）を例５７と同様にヒドロキシアミン−１−（ナフチルメチル）エーテルの使用下に反応させ、後処理および精製により所望の化合物１２４．１ｍｇ（１８３μｍｏｌ、９６％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（薄膜）：２９４０，２８７０，１６４０，１６０５、　１５１０．　１４４０．　１３５０．　１２３５．　１０４−０．８３５，７６５および７００ｃｍ−１例７３７−　［（ＩＲ，２Ｓ、４Ｒ，５Ｓ）　−２−（４−フェニルベンジルオキシ） −４−ヒドロキシ−５−（ω−フェニルセミカルバゾノメチル）−シクロペンチルコ−５（Ｚ）−ヘプテン酸：例７４により製造された化合物４８．２ｍｇ　（８５μｍｏ＋）を例１と同様に鹸化し、後処理および精製により目的化合物２６．５ｍｇ　（４８μｍｏｌ、５６％）が単離された。

ＩＲ（液体ｃａｐ、）＋３７００−２４００．３３７０．２９３０．１７１０− １６３０．１５９０，１５４．０，１４５０，１２３５，１１３５，１１００，１０７５．７６０および６９５ｃｍ−１例７４・７−　［（ＩＲ，２Ｓ、４Ｒ，５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）− ４−ヒドロキシ−５−（ω−フェニルセミカルバゾノメチル）−シクロペンチル］−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル：例７５により製造された化合物１０１．４ｍｇ　（１５５μｍｏｌ）を酢酸、水およびテトラヒドロフランからなる混合物３ｍｌに溶かし、室温で２２時間攪拌した。溶剤を除去し、残分にトルエンを４回添加し、そのつと乾燥させた。クロマトグラフィーの後、所望の化合物６５．５ｍｇ　（１１５μｍｏ　ｌ、７４％）が無色の油状物として得られた。

ＩＲ（薄膜）：３７００−２７００．３３８０，２９４０．１７３５．１６８０ −１６６０．１５９５，１５３５．１５００，１３１５，１２３０，１１２５゜７６０および６９５ｃｍ” 五１旦− ７−［（ＩＲ，２Ｓ、４Ｒ，５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−４ −（テトラヒドロピラニルオキシ）−５−（ω−フェニルセミカルパゾノメチル）−シクロペンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル。

例５７ａにより製造された化合物２００ｍｇ　（３８４μｍｏｌ）を例５７と同様にω−フェニルセミカルバジドの使用下に反応させ、後処理および精製により所望の化合物１８７．７ｍｇ　（２８７μｍｏｌ、７５％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（薄膜）：３６００−２８００．３３８０，３２１ｏ、２９５０．１７４０，１，６９５．＋６００．１５３５．１５００，１３６０，１３２０，１２２５゜１１３５、＋０３５，１０２５．７６０および７００ｍ−１例７６：（８Ｒ，９３，ＩＩＲ，１２Ｒ，１５Ｓ）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）−１１，１５−ジヒドロキシ−５（Ｚ）、１３　（Ｅ）−プロスタジエン酸例７７により製造された化合物２４．６ｍｇ　（４６μｍ０１）を例１と同様に鹸化し、後処理および精製により目的化合物２３．４ｍｇ　（４５μｍｏ　ｌ、９８％）が無色の油状物として単離された。

ＩＲ（液体ｃａｐ、）：３７００−２３００．２９３０．２８６０，１７１０，１４９０，１４１０，１３４５．１２４０，１１７５，９７０，７６０および７００　ｃ　ｍ” 例７７・（８Ｒ，９Ｓ、１１Ｒ，１２Ｒ，１５Ｓ）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）−１１，１５−ジヒドロキシ−５（Ｚ）、１３　（Ｅ）−プロスタジエン酸メチルエステル。

例７８により製造された化合物（Ｉ＋、極性の斑点）８３．８ｍｇ　（１３５μ ｍｏｌ）を、例５６と同様に反応させ、後処理および精製により目的化合物２４゜６ｍｇ　（４６μｍｏｌ、３４％）を無色の油状物として単離する。

ＩＲ（薄膜）：３７００〜３１００．２９３０．２８６０、　ｌ　７４０、１　４９０、１４３５、　ｌ　３４５、１０７５．９７０．７６０および７００ｃｍ −１゜例７８（８Ｒ，９Ｓ、ｌ　ＩＲ，１２Ｒ，１５Ｒ）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）　−１１−（テトラヒドロピラニルオキシ）−１５−ヒドロキシ−５（Ｚ）、１３（Ｅ）−プロスタジエン酸メチルエステル（１）および（８Ｒ，９Ｓ、ＩＩＲ，１２Ｒ，１５Ｓ）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）−１１−（テトラヒドロピラニルオキシ）−１５−ヒドロキシ−５（Ｚ）、１３（Ｅ）−プロスタジエン酸メチルエステルＣＩ＋）　：例７９により製造された化合物１．１５ｇ　（１，８５８ｍ　ｍ　ｏ　ｌ　）を無水メタノール２１ｍｌ中に溶解し、−４０℃ｆ二冷却し、かつ少量ずつ水素化硼素ナトリウム４４４ｍｇ　（ｌ　１．７２８ｍｍｏｌ）を添加する。

−４０℃で５０分間、後撹拌し、酢酸０．９４ｍ１を滴下し、かつメタノールを除去する。残分を塩化メチレン中に入れ、塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄し、かつａｍナトリウム上で乾燥させる。濾過および溶剤除去後に得られた残分を、クロマトグラフィー処理によって精製する。目的化合物Ｉ（非極性の斑点）４６８゜９ｍｇ　（７５８μｍｏ　ｌ、４１％）および目的化合物１１（極性の斑点）４２４．６ｍｇ　（６８７μｍ０１゜３７％）は、無色の油状物として単離される。

ＩＲ（薄膜）、１：３７００〜３１２０．２９４０．２８−６５．１７４０．１４９０．１４４０．１３５０゜１１３５．１０７５．１０３０．９７５．７６０および７００ｃｍ”。

ＩＲ（薄膜）、Ｉに３７００〜３１６０．２９３５．２８６０．１７４０．１４９０．１４４０．１３５０．１２０５．１１３５．１０２５．９７５．７６５およ（８Ｒ，９Ｓ、ｌ　ＩＲ，１２Ｒ）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）− １１−（テトラヒドロピラニルオキシ）−１５−オフソー５　（Ｚ３．１３　（Ｅ）−プロスタジエン酸メチルエステル：ジメトキシエタン２５ｍ１中５０％の水素化ナトリウム２１０ｍｇ　（４，３７１ｍｍｏ　ｌ）の懸濁液に、室温でアルゴンの雰囲気下に、ジメトキシエタン１３ｍ１中に溶解された（２−オクソヘブチル）−ホスホン酸ジメチルエステル９７９．５ｍｇ　（４，４０８ｍｍ　ｏ　ｌ　）を滴下する。

乾燥した塩化リチウム１８７．５ｍｇ　（４，４０８ｍｍｏｌ）を添加し、かつ１時間室温で撹拌する。−２０℃への懸濁液の冷却後に、ジメトキシエタン中に溶解された例５７ａにより製造された化合物２ｇ（３゜８４１ｍｍｏｌ＞を滴下し、引続き、２時間、−２０℃で撹拌し、かつ２１時間、室温で撹拌する。−１０℃に冷却し、酢酸０．４４ｍ１を滴下し、水で希釈し、かつ数回エーテルで抽出する。有機相は、数回、４％の炭酸水素ナトリウム溶液および塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄される。濾過および溶剤除去後に得られた残分を、クロマトグラフィー処理によって精製する。

目的化合物１．１６ｇ　（１，８６ｍｍｏｌ、４９％）は、無色の油状物として単離される。

ＩＲ（薄膜）：２９４０．２８７０．１７４０．１６９５．１６７５．１６３０．１４９０．１４４０．１３５Ｑ、１２０５．１１３５．１０３５．７６５およ（８Ｒ，９Ｓ、ＩＩＲ，１２Ｒ，１５Ｒ）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）−１１，１５−ジヒドロキシ−５（Ｚ）、１３　（Ｅ）−プロスタジエン酸：例８１により製造された化合物１４ｍｇ（２６μｍｏｆ）を、例１と同様に鹸化させ、後処理および精製により目的化合物１３．３ｍｇ　（２５μｍｏｌ、９８％）を無色の油状物として単離する。

ＩＲ（薄膜）：３７００〜３２００．３５００．３３６０．２９３０．２８６０．１７１０．１６７５．１４９０．１４１０．１３４５．１２７０．１０５０．７６０および７００ｃｍ”。

（８Ｒ，９Ｓ、ＩＩＲ，１２Ｒ，１５Ｒ）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）−１１，１５−ジヒドロキシ−５（Ｚ）、１３　（Ｅ）−プロスタジエン酸メチルエステル：例７８により製造された化合物（Ｉ、非極性の斑点）８６．４ｍｇ　（１３９μ ）ｍｏｌを、例５６と同様に添加し、後処理および精製により目的化合物１４ｍｇ（２６μｍｏｌ、１９％）を無色の油状物として単離する。

ＩＲ（薄膜）：３７００〜３１００．２９２５．２８６０．１７４０．１４８５．１４３５．１３４０．１０７５．９７０．７６０および７００ｃｍ”。

！ＬＬ」−二（８Ｒ，９Ｓ、１２Ｒ，１５Ｓ）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）−１５ −ヒドロキシ−５（Ｚ）。

１３（Ｅ）−プロスタジエン酸：例８３により製造された化合物５８．２ｍｇ　（７７μｍ０１）を無水テトラヒドロフラン２ｍｌ中に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド２９２ｍｇを添加し、かつ１７時間、室温で撹拌する。エーテルで希釈後に、塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、かつ溶剤を遠心分離する。シリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理によって精製する。目的化合物１４．４ｍｇ（２８μｍＯ１，３７％）は、無色の油状物として単離される。

Ｉ　Ｒ（Ｆｌｓｇ、Ｃａｐ、）　：　３７００〜２３００、２９３０．２８６０．　１７１０、１４９０、　ｌ　４５５、１４　ｌ　０１１３４０．１２４０．１０７５．９７０．７６０および７００ｃｍ”。

例８３（８Ｒ，９Ｓ、１２Ｒ，＋５３）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）−１５ −（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−５（Ｚ）、１３　（Ｅ）−プロスタジエン酸メチルエステル例８４により製造された化合物７４．１ｍｇ　（８０μｍｏｌ）を、ジメトキシエタン０．７ｍｌ中に溶解し、亜鉛粉５３．５ｍｇ、ヨウ化ナトリウム６２．１ｍｇおよび水０．０４ｍ１を添加し、１６．５時間還流を用いて加熱する３反応混合物を濾過し、エーテルで希釈し、希薄なチオ硫酸ナトリウム溶液および塩化すｌ−リウム飽和溶液で振盪する。硫酸ナトリウム上での乾燥、濾過および溶剤除去後に得られた残分を、シリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する。目的化合物５８．３ｍｇ　（７７μｍｏｌ、９６％）は、無色の油状物として単離される。

ＴＲ（薄膜）：２９６０．２９４０．２８６０．１７４０．１４９０、＋４３０．１２３５．１１１０．１０７０．８２５．７６０および７００ｃｍ”。

例８４（８Ｒ，９３，ＩＩＲ，１２Ｒ，１５Ｓ）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）−１１−（４−メチルフェニルスルホニルオキシ）−１５〜（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−５（Ｚ）、１３　（Ｅ）−プロスタジエン酸メチルエステル・例８５により製造された化合物２４１ｍｇ（３１２μｍ０１）を、例１４．　ｃと同様に反応させ、後処理および精製により目的化合物１３８．５ｍｇ　（１４９μ、ｍｏ１４８％）を無色の油状物として単離する。

ＩＲ（薄膜）：２９３０．２８６０．１７４０．１６００．１４３０．１３６０．１１７５．１０１０．９２５．８２５．７６５および７００　ｃ　ｍ−１゜五１ｊ− （８Ｒ１９Ｓ、ＩＩＲ，１２Ｒ，１５Ｓ）−９−＜４−フェニルベンジルオキシ）−１１−ヒドロキシ−１５−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−５（Ｚ）、１３（Ｅ）−プロスタジエン酸メチルエステル。

例８６により製造された化合物４２５．３ｍｇ（４９６μｍｏｌ）を、例５６と同様に反応させ、後処理および精製により目的化合物２４１ｍｇ　（３１２μｍ０１．６３％）を無色の油状物として単離する。

ＩＲ（薄膜）・３７００〜３１８０．２９３０．２８６０．１７４０．１５９５．１４２５．１３６０．１０１５．８２５．７６０および７００ｃｍ”。

例８６（８Ｒ，９Ｓ、ＩＩＲ，１２Ｒ，１５ｓ）−９−（４−フェニルペンジルオキシ）−１１−（テトラヒドロピラニルオキシ）−１５−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−５（Ｚ）、１３　（Ｅ）−プロスタジエン酸メチルエステル：例７８により製造された化合物（Ｉ＋、極性の斑点）３２９．１ｍｇ　（５３２ μ）ｎｏ　ｌを、無水ジメチルホルムアミド２．１ｍｌ中に溶解し、ｔ−ブチルジフェニルシリルクロリド０．３５１ｍ１　（１，３４９μｍｏｌ）およびイミダゾール１８１ｍｇ　（２，６６０ｍｍｏｌ）を添加し、２．５時間、室温で撹拌する。

エーテルで希釈し、数回、炭酸水素ナトリウム飽和溶液および塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ溶剤を除去する。シリカゲルを用いるクロマトグラフィー処理により、目的化合物４３９．１ｍｇ　（５１２μｍｏｌ、９６％）を無色の油状物として単離する。

ＩＲ（ｆｆ膜）：２９４０．２８５５．１７４０．１６００．１４３０．１３６０．１０１０．７６０および（８Ｒ，９Ｓ、１２Ｒ，１５Ｒ）−９〜（４−フェニルベンジルオキシン−１５−ヒドロキシ−５（Ｚ）。

＋３（Ｅ）−プロスタジエン酸例８８により製造された化合物６３．２ｍｇ　（８３μｍｏ＋）を、例８２と同様に反応させ、後処理および精製により目的化合物１３．４ｍｇ　（２６μｍｏ　ｌ、３２％）を無色の波状物として単離する。

Ｉ　Ｒ（Ｆｌｓｇ、ｃａｐ、）　：　３６００〜２４００．２９３ｏ、２８６０．１７１０．１４９０．１４６０．１４１ｏ、１３９０．１２４０．１１３５．１０７０．９７０゜７６０および７００ｃｍ−１゜例８８：（８Ｒ，９Ｓ、１２Ｒ，１５Ｒ）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）−１５ −（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−５（Ｚ）、１３　（Ｅ）−プロスタジエン酸メチルエステル例８９により製造された化合物８０．４ｍｇ　（８６μｍｏｌ）を、例８３と同様に反応させ、後処理および精製により目的化合物６３．２ｍｇ　（８３μｍｏｌ、９６％）を無色の油状物として単離する。

ＩＲ（薄膜）：２９６０．２９３５．２８６０．１７４０．１４９０．１４６５．１４３０．１２４５．１１１０．１０７５．８２５．７６０．７４０および７（８Ｒ，９Ｓ、１１Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）−１１−（４−メチルフェニルスルホニルオキシ）−１５−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−５（Ｚ）、＋３　（Ｅ）−プロスタジエン酸メチルエステル例９０により製造された化合物２０６．４ｍｇ　（２６７μｍｏｌ）を、例１４ｃと同様に反応させ、後処理および精製により目的化合物１３９．９ｍｇ　（１４８μｍｏｌ、５７％）を無色の油状物として単離する。

ＩＲ（薄１１！Ｉ）：２９３５．２８６０．１７４０．１５９５．１４３０．１３６０．１１７５．１０１０．９２５．８２５．７６５および７００ｃｍ”。

（Ｍ２Ｏ（８Ｒ，９３，１１Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）−１１−ヒドロキシ−１５−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）　−５（Ｚ）、１３（Ｅ）−プロスタジエン酸メチルエステル二例９１により製造された化合物４９０．７ｍｇ　（５７２μｍｏｌ）を、例５６と同様に反応させ、後処理および精製により目的化合物２０６．４ｍｇ　（２６７μｍｏｌ、４７％）を無色の油状物として単離する。

ＴＲ（薄膜）：３７００〜３２００．２９２５．２８６０．１７３５．１５９５．１３６０．１０１５．８２５．７６０および７００　ｃ　ｍ−１゜例９１（８Ｒ，９Ｓ、Ｉ　ＩＲ，ｌ　２Ｒ，ｌ　５Ｒ）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）−１１−（テトラヒドロピラニルオキシ）−１５−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−５（Ｚ）、１３　（Ｅ）−プロスタジエン酸メチルエステル：例７８により製造された化合物（Ｌ非極性の斑点）３７０ｍｇ　（５９８μｍｏ　ｌ）を、例８６と同様に反応させ、後処理および精製により目的化合物５０１゜９ｍｇ（５８５μｍｏｌ、９８％）を無色の油状物として単離する。

ＩＲ（薄膜）：３０００．２９３０．２８６０．１７４０．１４９０．１４３０．１３５０．１０１０．１０７５．１０２０．９７５．８２０．７６０．７４０および７００ｃｍ”。

例９２（８Ｒ，９Ｓ、１１Ｒ，ｌ　２Ｒ，１５Ｓ）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）−１１，１５−ジヒドロキシ−１５−シクロへキシル−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルー５　（Ｚ）、１３　（Ｅ）−プロスタジエン酸例９３により製造された化合物４３．１ｍｇ　（７９μｍａｔ）を、例１と同様に鹸化させ、後処理および精製により目的化合物３１．６ｍｇ　（５９μｍｏ　ｌ、７５％）を無色の油状物として単離する。

Ｉ　Ｒ（Ｆｌｓｇ、ｃａｐ、）　：　３７００〜２３００．２９２０．２８５０．１７１０．１４９０．１４５０．１４１０．１３４５．１０７５．１０１Ｏ１９７０，７６０および７００ｃｍ”。

例９３：（８Ｒ，９３，ＩＩＲ，１２Ｒ，１５３）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）−１１，１５−ジヒドロキシ−１５−シクロへキシル−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルー５　（Ｚ）、１３　（Ｅ）−プロスタジエン酸メチルエステル：例９４により製造された化合物（１１、極性の斑点）８２．３ｍｇ　（１３０μ ｍｏ＋）を、例５６と同様に反応させ、後処理および精製により目的化合物４３゜１ｍｇ　（７９μｍｏ　＋、６０％）を無色の油状物として単離する。

ＩＲ（薄膜）：３７００〜３１００．２８３０．２７５０．１７４０．１４９０，１４５０．１３４５．１２１５．１１７０．１０７５．１０１０．９７５．７６０および７００　ｃ　ｍ”。

例９４（８Ｒ，９Ｓ、ＩＩＲ，１２Ｒ，１５Ｒ）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）−１１−テトラヒドロピラニルオキシ−１５−ヒドロキシ−１５−シクロへキシル−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルー５　（Ｚ）、＋３　（Ｅ） −プロスタジエン酸メチルエステル（１）および（８Ｒ，９Ｓ、ＩＩＲ，１２Ｒ，１５Ｓ）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）−１１−テトラヒドロピラニルオキシ−１５−ヒドロキシ−１５−シクロヘキシル−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルー５　（Ｚ）、１３　（Ｅ） −プロスタジエン酸メチルエステル（１１）・例９５により製造された化合物１．４６７ｇ　（２゜３３２ｍｍｏｌ）を、例７８と同様に反応させる。目的化合物■（非極性の斑点）４８７．２ｍｇ　＜７７３μｍｏｌ、３３％）および目的化合物Ｉ＋　（極性の斑点）４５１．５ｍｇ　（７３２μｍｏ　ｌ、３２％）を単離する。

ＪＲ（薄膜）、１：３７００〜３２００．２９３０．２８６０．１７４０．１４９０．１４５０．１３５ｏ、１２４５．１２００．１１３５．１０７５．１０２５．９７５．７６５および７００ｃｍ”。

例９５・（８Ｒ，９Ｓ、］、ＩＲ，１２Ｒ）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）−１１−（テトラヒドロピラニルオキシ）−１５−オフソー１５−シクロへキシル− １６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルー５（Ｚ）。

１３（Ｅ）−プロスタジエン酸メチルエステル：例５７ａにより製造された化合物２ｇ　（３，８４１ｍｍｏ＋）を、例７９と同様に反応させ、後処理およびｇ４製により目的化合物１．４６７ｇ　（２，３３２ｍｏ１．６１％）を無色の油状物として単離する。

ＩＲ（薄膜）：２９４０．２８６０．１７４０．１６９５．１６７０．１６３０．１４５０．１３５０、ｌ２５０　、１２０５、１　ｌ　３５、　ｌ　０８０、１０３５．７６５および７００　ｃ　ｍ”。

例９６二（８Ｒ，９Ｓ、　ｌ　ＩＲ，１２Ｒ，１５Ｒ）　−９−（４−フェニルベンジルオキシ）−１１，１５−ジヒドロキシ−１５−シクロへキシル−１６，１７，１８，１９，２０−−ベニフタノル−５（Ｚ）、１３　（Ｅ）−プロスタジエン酸例９７により製造された化合物２７．５ｍｇ　（５０μｍｏｌ）を、例１と同様に鹸化させ、後処理および精製により目的化名物２６．１ｍｇ　（４９０μｍｏｌ、９７％）を無色の油状物として単離する。

Ｉ　Ｒ（Ｆｌｓｇ、Ｃａｐ、）　：　３７００−２２００．２９２０．２８５０．１７２０．１４９０．１４５０．１４１０゜１３４５．１２５０．１０７５．１０２０．７６０および７００ｃｍ−’。

例９７（８Ｒ，９Ｓ、ＩＩＲ，１２Ｒ，１５Ｒ）−９−（４−フェニルペンジルオキシ）−１１，１５−ジヒドロキシ−１５−シクロへキシル−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルー５　（Ｚ）、１３　（Ｅ）−プロスタジエン・酸メチルエステル例９４により製造された化合物（＋．非極性の斑点）８４、５ｍｇ　（１　３４ μ）ｍ０１を、例５６と同様に反応させ、後処理およびＩＩ製により目的化合物２７。

５ｍｇ　（５０μｍｏ　！、３８％）を無色の油状物として単離する，ＩＲ（薄膜）：３６８０〜３１００、２８２５、２７５０、１７４０、１４９０、１４４５、１３４５、１２１５、１０７０、９７５、７６０およ（８Ｒ，９８，ＩＩｓ，１２Ｒ，１５ｓ）−９〜（４−フェニルベンジルオキシ）−１１．、１５−ジヒドロキシ−１５−シクロへキシル−１６．１７．１８，１９、２０−ペンタノルー５　（Ｚ）、１３　（Ｅ）−プロスタジエン酸例９９により製造された化合物４５．５ｍｇ　（８３μｍｏｌ）を、例１と同様に鹸化させ、後処理により目的化合物３５．２ｍｇ　（６６μｍｏ＋、７９％）を無色の油状物として単離する。

Ｉ　Ｒ　（Ｆｌｓｇ．ｃａｐ．）　：　３　７　０　０　〜２　３　０　０、２９２０、２８５０、１７１０．１４９０、１４５０、１２４０、１０６０、７６０および７　０　０　ｃ　ｍ”。

例９９・（８Ｒ，９Ｓ，ＩＩＳ，１２Ｒ，１５Ｓ）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）１１．１５−ジヒドロキシ−１５−シクロへキシル−１６．１７，１８，１９。

２０−ペンタノルー５　（Ｚ）、１３　（Ｅ）−プロスタジエン酸メチルエステル・例１００により製造された化合物１０５．６ｍｇ（１３４μｍｏｌ）を、例５７ｂと同様ニ反応すセ、後処理および精製により目的化合物４５．５ｍｇ　（８３ μｍｏｌ、６２％）を無色の油状物として単離する。

ＩＲ（薄膜）：　３７００　〜３　１　２０、２９３０，２８５０、１７３５、１４９０、１４５０、１２１５、１１７０、１０１０、９７５、７６０および７００ｃｍ（８Ｒ，９Ｓ，ＩＩＳ，１２Ｒ，１５Ｓ）　−９−（４−フェニルベンジルオキシ）−１１−ヒドロキシ−１５−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−１５−シクロへキシル−１６．１７．１８，１９．２０−ペンタノルー５　（Ｚ）、１３　（Ｅ）−プロスタジエン酸メチルエステル：例１０１により製造された化合物１８７．１ｍｇ（１９９μｍｏｌ）を、無水ジメチルホルムアミド５。

５ｍｌ中に溶解し、亜硝酸カリウム２４８．７ｍｇ（２．９２２ｍｍｏ　ｌ）を添加し、かつ１８時間、８５℃で撹拌する。反応混合物は、水および塩化メチレンで希釈され、有機相は、数回、塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄される。硫酸ナトリウムを用いる乾燥、溶剤除去および残分のクロマトグラフィー処理後に、目的化合物１０５．６ｍｇ　（１３４μｍｏｌ、６９％）は、無色の油状物として残留する。

ＩＲ（薄膜）：３７００〜３１３０、２９２５、２８５０、　１　７　３　５、　ｌ　４９　０、　１　４　５　５、　１１７５、　１０１０、９２５、７６０および７００ｃｍ”。

例１０１　：（８Ｒ，　９Ｓ，　ＩＩＲ，　１２Ｒ，　１５ｓ）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）−１１−（４−メチルフェニルスルホニルオキシ）−１５−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−１５−シクロへキシル−１６。

１７、１８，１９．２０−ペンタノルー５（Ｚ）、１３（Ｅ）−プロスタジエン酸メチルエステル。

例１０２により製造された化合物２７０．４ｍｇ（３４４μｍｏ　ｌ）を、例１４ｃと同様に反応させ、後処理および精製により目的化合物２９８ｍｇ（３１８ μｍｏｌ、９２％）を無色の油状物として単離する。

ＩＲ（薄膜）＋３１２０〜２８６０、２９３０、２８６０、１７４０．１６００＋　１４９０、１４５０、１４３０、１２６０、１１７５、１１２０、９２５、８２０、７４０および７　０　０　ｃ　ｍ”。

例１０２・（８Ｒ，９Ｓ，ＩＩＲ，１２Ｒ，１５ｓ）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）−１１−ヒドロキシ−１５−（ｔ−−ブチルジフェニルシリルオキシ）−１５ −シクロへキシル−１６．１７．１８，１９．２０−ペンタノルー５　（Ｚ）、１３　（Ｅ）−プロスタジエン酸メチルエステル：例１０３により製造された化合物４８６．３ｍｇ（５５９μｍｏｌ）を、例５６と同様に反応させ、後処理および精製により目的化合物２７０．４ｍｇ　（３４４μｍｏ１．６２％）を無色の油状物として単離する。

ＩＲ（薄膜）：３６８０へ−３１２０，２９２５，２８４０，１７４０，１４８５，１４５５，１１７５，１０２０，９３０，７６０および７００　ｃ　ｍ−１゜ｆｉｌ刃−シ− （８Ｒ，９Ｓ、ＩＩＲ，１２Ｒ，１５Ｓ）−９−（４＝フエニルベンジルオキシ）　−１１−（テトラヒドロピラニルオキシ）−１５−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−１５−シクロへキシル−１６，１７゜１８．１９．２０−ペンタノルー５　（Ｚ）、１３　（Ｅ）−プロスタジエン酸メチルエステル：例９４により製造された化合物（！１、極性の斑点）３６８．２ｍｇ　（５９８ μ）ｍｏ　ｌを、例８６と同様に反応させ、後処理および精製により目的化合物４９８．４ｍｇ　（５７３μｍｏ　Ｉ、９８％）を無色の油状物として単離する。

ＩＲ（薄膜）：２９３０．２８６０．１７４０．１４８５．１４６０．１４４０．１３６０．１１６０．１１１０．８３０．７６０および７００ｃｍ”。

（８Ｒ，９Ｓ、Ｉ　Ｉｓ、１２Ｒ，１５Ｒ＞−９−（４−フェニルベンジルオキシ）−’１１．１５−ジヒドロキシー１５−シクロへキシル−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルー５　（Ｚ）、１３　（Ｅ）−プロスタジエン酸：例１０５により製造された化合物１９．６ｍｇ　（３６μｍｏりを、例１と同様に鹸化させ、後処理により目的化合物１７．５ｍｇ　（３３μｍｏ　ｌ、９２％）を無色の油状物として単離する。

Ｉ　Ｒ（ＦＩｓｇ、ｃａｐ、）　：　３７００〜２２００．２９２ｏ、２８５０．１７１０．１４８５．１４５０．１２４０゜１０６５．１０１０．７６０および７００ｃｍ−１゜例１０５：（８Ｒ，９Ｓ、Ｉ　Ｉｓ、１２Ｒ，１５Ｒ）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）−１１，１５−ジヒドロキシ−１５−シクロへキシル−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルー５　（Ｚ）、１３　（Ｅ）−プロスタジエン酸メチルエステル：例１０６により製造された化合物４５．１ｍｇ　（５７μｍｏｌ）を、例５７ｂと同様に反応させ、後処理および精製により目的化合物１９．６ｍｇ　（３６μ ｍ０１．６２％）を無色の油状物として単離する。

ＩＲ（薄膜）：３６８０〜３１２０．２９２５．２８５０．１７４０．１４９０．１４５０．１２２０．１１８０．９７５．７６０および７００ｃｍ”。

例１０６゜（８Ｒ，９８，ＩＩＳ、１２Ｒ，１５Ｒ）−９−（４＝フエニルベンジルオキシ）−１１−ヒドロキシ−１５−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−１５− シクロへキシル−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルー５　（Ｚ）、１３　（Ｅ）−プロスタジエン酸メチルエステル。

例１０７により製造された化合物１６７．６ｍｇ（１７８μｍｏｌ）を、例１ＯＯと同様に反応させ、後処理および精製により目的化合物４５．１ｍｇ（５７μ ｍｏｌ、３２％）を無色の油状物として単離する。

ＩＲ（薄膜）：３７００〜３１２０．２９３０．２８５０．１７４０．１４９０．１４５５．１１７５．１０２０．９３０．７６０および７００ｃｍ”。

例１０７（８Ｒ，９Ｓ、ＩＩＲ，１２Ｒ，１５Ｒ）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）−１１−（４−メチルフェニルスルホニルオキシ）−１５−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−１５−シクロへキシル−１６゜１７．１８．１９．２０ −ペンタノルー５（Ｚ）、１３（Ｅ）−プロスタジエン酸メチルエステル二例１０８により製造された化合物２６４．２ｍｇ（３３６μｍｏりを、例＋４ｃと同様に反応させ、後処理および精製により目的化合物２６１．９ｍｇ（２７８μｍｏｌ、８３％）を無色の油状物として単離する。

ＩＲ（薄膜）：３１００〜２７６０．２９３ｏ、２８６０．１７４０．１７１５．１６００．１４９０，１４５０．１４３０．１３６０．１２２０，１１７５．１１００．８２０．７６０および７００ｃｍ”。

例１０８゜（８Ｒ１９Ｓ、ＩＩＲ，１２Ｒ，１５Ｒ）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）−１１−ヒドロキシ−１５−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−１５− シクロへキシル−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルー５　（Ｚ）、１３　（Ｅ）−プロスタジエン酸メチルエステル：例１０９により製造された化合物５０７．７ｍｇ（５８４μｍｏりを、例５６と同様に反応させ、後処理および精製により目的化合物２６４．２ｍｇ（３３６μ ｍｏｌ、５８％）を無色の油状物として単離する。

ＩＲ（薄膜）：３６８０〜３１２０．２９３０．２８４０．１７３５．１４８５．１４６０．１２２０．１１７５．１１００．７６０および７００ｃｍ”。

例１０９：（８Ｒ，９Ｓ、ＩＩＲ，１２Ｒ，１５Ｒ）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）−１１−（テトラヒドロピラニルオキシ）−１５−（ｔ−プチルジフェニルシリルオキシ）−１５−シクロへキシル−１６，１７゜１８，１９．２０−ペンタノルーｓ　（ｚ）、１３　（Ｅ）−プロスタジエン酸メチルエステル：例９４により製造された化合物（Ｉ、非極性の斑点）３９２．１ｍｇ　（６２１ μｍｏｌ）を、例８６と同様に反応させ、後処理および精製により目的化合物５２０．９ｍｇ　（５９９μｍｏ　ｌ、９６％）を無色の油状物として単離する。

ＩＲ（薄膜）：２９３０．２８６０．１７３５．１４８５．１４５５．１４４０．１３５５．１１１０．８３０．７６０および７００ｃｍ”。

例１１０（８Ｒ，９Ｓ、１２Ｒ，１５Ｓ）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）−１５ −ヒドロキシ−１５−シクロへキシル−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルー５　（Ｚ）、１３　（Ｅ）−プロスタジエン酸例１１１により製造された化合物８６．９ｍｇ　（１１３μｍｏｌ）を、例８２と同様に反応させ、後処理および精製により目的化合物１９．５ｍｇ　（３８μｍｏ１．３３％）を無色の油状物として単離する。

Ｉ　Ｒ（ＦＩｓｇ、ｃａｐ、）　：　３７００〜２３００．３０１０゜２９２０．２８５０．１７０５．１４９０．１４５０．１４１０、＋３９０．１３４５．１３１０．１１７５．１０２０．１０１０．７６０および６９５ｃｍ”。

（８Ｒ，９３，ｌ　２Ｒ，１５Ｓ）−９−（４−７ｘ＝ルベンジルオキシ）−１５−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−１５−シクロへキシル−１６，１７゜１８、　１９．　２０−ヘンタ）ｈ−５（Ｚ）　、ｌ　３　（Ｅ）−プロスタジエン酸メチルエステル゛例１０１により製造された化合物１１０．９ｍｇ（１１８μｍｏｌ）を、例８３と同様に反応させ、後処理および精製により目的化合物８６．９ｍｇ　（ｌ　１３μｍｏｌ、９６％）を無色の油状物として単離する。

ＩＲ（薄膜）＋２９３０．２８６０．１７４０．１４９０．１４５０．１４３０．１２４０．１１１０，８２５．７６０および７００ｃｍ”。

例１１２：（８Ｒ，９Ｓ、ｌ　２Ｒ，１５Ｒ）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）−１５−ヒドロキシ−１５−シクロへキシル−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルー５　（Ｚ）、１３　（Ｅ）−プロスタジエン酸：例１１３により製造された化合物７６．４ｍｇ　（９９μｍｏｌ）を、例８２と同様に反応させ、後処理およびＩＩＩ製により目的化合物２３．２ｍｇ　（４５μｍ。

１．４５％）を無色の油状物として単離する。

Ｉ　Ｒ（Ｆｌｓｇ、ｃａｐ、）　：　３７００−２４００．２９２ｏ、２８５０．１７１Ｏ１１４９０，１４５０，＋３４５．１２３５．１１２０．１０８０．１０１０．９７０゜７６０および７００ｃｍ”。

例１１３（８Ｒ，９３，１２Ｒ，１５Ｒ）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）−１５ −（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−１５−シクロへキシル−１６，１７゜１８．１９．２０−ペンタノルー５　（Ｚ）、１３　（Ｅ）−プロスタジエン酸メチルエステル例１０７により製造された化合物９４．３ｍｇ　（＋００μｍｏ＋）を、例８３と同様に反応させ、後処理および精製により目的化合物７６．４ｍｇ　（９９μ ｍｏｆ、９９％）を無色の油状物として単離する。

ＩＲ（薄膜）・２９３０．２８６０．１７４０．１４９０．１４５０．１４３０．１３６５．１１１５．１０７０．７６５および７００ｃｍ”。

例１１Ｌ（ＳＲ，９Ｓ、ＩＩＲ，１２Ｒ，１５ｓ、１６Ｓ）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）−１１，１５−ジヒドロキシ−１６，２１−ジメチル−５（Ｚ）、１３（Ｅ）−プロスタジエン−１８−、イン−酸：例１１５により製造された化合物５６．４ｍｇ　（１０１μｍｏｌ）を、例１と同様に鹸化させ、後処理により目的化合物３４．９ｍｇ　（６４μｍｏ　ｌ、６２％）を無色の油状物として単離する。

］　Ｒ（ＦＩｓｇ、ｃａｐ、）　：　３７００−２４００．２９７０．２９３０．１７０５．１４８５．１４５５．１４１０、ｌ　３４０、　ｌ　２４０、　ｌ　１２５、１０７５　、１０１０．９７０．８２５．７６０および７００ｃｍ” 。

例１１５：（８Ｒ，９３，ＩＩＲ，１２Ｒ，１５３，１６３）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）−１１，１５−ジヒドロキシ−１６，２１−ジメチル−５（Ｚ）、１３（Ｅ）−プロスタジエン−１８−インー酸メチルエステル。

例１１６により製造された化合物（Ｉ＋、極性の斑点）１０４．７ｍｇ　（１６３μｍｏ　ｌ）を、例５６と同様に反応させ、後処理および精製により目的化合物６５ｍｇ　（１１６μｍｏ　ｌ、７１％）を無色の油状物として単離する。

ＩＲ（薄膜）：３７００〜３１２０．２９８０．２９４０．１７４０．１４９０．１４５５．１４４０．１２２０．１１７５．１１３０．１０８０．１０１５．９７５．７７０および７００ｃｍ−１゜例１１６（８Ｒ，９Ｓ、ＩＩＲ，１２Ｒ，１５Ｒ，１６Ｓ）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）　−（１１−テトラヒドロピラニルオキシ）−１５−ヒドロキシ−１６゜２１−ジメチル−ｓ　（ｚ）、１３　（Ｅ）−プロスタジエン−１８−インー酸メチルエステル（１）および（８Ｒ，９Ｓ、ＩＩＲ，１２Ｒ，１５ｓ、１６Ｓ）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）−（ｌｌ−テトラヒドロビラニルオキシ）−１５−ヒドロキシ−１６゜２１−ジメチル−５（Ｚ）、１３　（Ｅ）− プロスタジエン−１８−インー酸メチルエステル（１１）　：例１１７により製造された化合物１．８５ｇ　（２゜８８７ｍｍｏｌ）を、例７８と同様に反応させる。目的化合物■（非極性の斑点）８５２．９ｍｇ　（１，３２ｍｍｏ１．４６％）および目的化合物ＩＩ（極性の斑点）６６３ｍｇ　（１，０３、ｍｍｏ１３６％）が、単離される。

ＩＲ（薄膜）、■　３６８０〜３２００．２９４０．２８８０．１７４０．１４９０．１４５５．１４４０．１３６０．１２４０．１１４０．１０８０．１０２５．７６５および７００Ｃｍ−１゜ＩＲ（薄膜）、＋１：３６８０〜３２００．２８８０、！、７４．０．１４９０．１４５５．１４４０．１２１５．１１３０．７６０および７００ｃｍ”。

例１１７（８Ｒ，９Ｓ、ＩＩＲ，１２Ｒ，１６Ｓ）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）　−（１１−テトラヒドロピラニルオキシ）−１５−オフソー１６．２１−ジメチル−５（Ｚ）、＋３　（Ｅ）−プロスタジエン−１８−インー酸メチルエステル例５７ａにより製造された化合物２ｇ　（３，８４１ｍｍｏｌ）を、相応するホスホン酸塩の使用下に例７９と同様に反応させ、後処理およびｇ製により目的化合物１．８５７ｇ　（２，８８７ｍｍｏｌ、７５％）を無色の油状物として単離する。ＩＲ（薄膜）：２９４０．２８８０．１７４０．１６９５．１６７０．１６３０．１４９０．１４５５．１４４０．１３７５．１３６０．１２４５．１１３５．１０７５．１ｏ３５．７６５および７００　ｃ　ｍ”。

例１１８：（８Ｒ，９Ｓ、ＩＩＲ，１２Ｒ，１５Ｒ，１６Ｓ）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）−１１，１５−ジヒドロキシ−１６，２１−ジメチル−５（Ｚ）、１３（Ｅ）−プロスタジエン−１８−イン−酸：例１１９により製造された化合物７６．６４ｍｇ（１３７μｍｏｌ）を、例１と同様に鹸化させ、後処理により目的化合物６７．３ｍｇ　（１２２μｍｏ＋、８９％）を無色の油状物として単離する。

Ｉ　Ｒ（Ｆｌｓｇ、ｃａｐ、）　：　３７００−２４００．３３８ｏ、２９７０．２９２０．１７０５．１４９０．１４５０．１４１０．１３７０．１３４５．１２４０．１０５０．１０１５．９６５．７６０および７００　ｃ　ｍ”’。

例１１９（８Ｒ，９Ｓ、ＩＩＲ，１２Ｒ，１５Ｒ，＋６３）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）−１１，１５−ジヒドロキシ−１６，２１−ジメチル−５（Ｚ）、１３（Ｅ）−プロスタジエン−１８−イン−酸メチルエステル例１１６により製造された化合物（Ｉ、非極性の斑点）１１４．５ｇ　（１７ｇ）ｍｍｏｌを、例５６と同様に反応させる。後処理および精製により目的化合物８６．４ｍｇ　（８６，４μｍｏ　＋、８７％）を無色の油状物として単離する。

Ｉ　Ｒ（薄膜）：３７００〜３１２０．２９７０．２９４０．１７４０．１４９０．１４５５．１４４０．１３５０．１２５０．１２１５．１０７５．９７５．８３５．７６５および７００ｃｍ”。

例１２０、− （８Ｒ，９Ｓ、Ｉ　Ｉｓ、１２Ｒ，１５Ｓ、１６ｓ）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）−１１，１５−ジヒドロキシ−１６，２１−ジメチル−５（Ｚ）、１３（Ｅ）−プロスタジエン−１８−イン−酸：例１２１により製造された化合物７６．９ｍｇ　（１３７μｍｏｌ）を、例１と同様に鹸化させ、後処理により目的化合物５３ｍｇ　（９６μｍｏｌ、６９％）を単離する。

Ｉ　Ｒ（ＦＩｓｇ、ｃａｐ、）　：　３６００−２８００．２９７０．２９４０．１７１０．１４８５．１４１０．１３４０．１１２５．１０６０．７６０および７００ｃｍ”。

例１２１（８Ｒ１９Ｓ、ｌ］、ｓ、１２Ｒ，１５ｓ、１６Ｓ）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）−１１，１５−ジヒドロキシ−１６゜２１−ジメチル−５（Ｚ）、１３（Ｅ）−プロスタジエン−１８−インー酸メチルエステル：例１２２により製造された化合物１８５．５ｍｇ（２３２μｍｏｌ）を、例３６ｄと同様に反応させ、後処理および精製により目的化合物８７．１ｍｇ　（１５６μｍｏ１．６７％）を無色の油状物として単離する。

ＪＲ（薄膜）・３６６０〜３１００．２９７０．２９３０．１７３５．１４９０．１４５５．１４３５．１２４０．１２２０．１１２０．１０１５．９８０．７６０および７００ｃｍ”。

例１２２゜（８Ｒ，９Ｓ、１１３，１２Ｒ，１５３，１６Ｓ）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）−１１−ヒドロキシ−１５−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ） −１６，２１−ジメチル−５（Ｚ）、１３　（Ｅ）−プロスタジエン−１８−インー酸メチルエステル二例１２３により製造された化合物３１３．４ｍｇ（３３２μｍｏｌ）を、例ｉｏｏと同様に反応させ、後処理および精製により目的化合物１９６ｍｇ（２４６μｍｏｌ、７５％）を無色の油状物として単離する。

ＩＲ（薄膜）１３６２０〜３２００．２９６０．２９３０．２８６０．１７４０．１４９０．１４３０．１２４５．１１２０．１０６０．８２５．７６５．７４５および７０５ｃｍ”。

１−ス」Ｌ二（８Ｒ，９３，ＩＩＲ，１２Ｒ，１５Ｓ、１６Ｓ）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）−１１−（４−メチルフェニルスルホニルオキシ）−１５−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−１６，２１−ジメチル−５（Ｚ）、１３　（Ｅ）−プロスタジエン−１８−インー酸メチルエステル：例１２４により製造された化合物３７７．７ｍｇ（４７４μｍｏｌ）を、例１４ｃと同様に反応させ、後処理および精製により目的化合物４２０．５ｍｇ（４４２μｍｏ！、９３％）を無色の油状物として単離する。

ＩＲ（薄膜）：２９６０．２９３０．２８６０．１７３５．１６００．１４９０．１４３０．１３６０．１２２０．１１７５．１１１０．８２５．７６５．７４０および７０５ｃｍ”。

例１２４゜（８Ｒ，９Ｓ、ＩＩＲ，１２Ｒ，１５Ｓ、１６Ｓ）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）−１１−ヒドロキシ−１５−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ） −１６，２１−ジメチル−５（Ｚ）、１３　（Ｅ）−プロスタジエン−１８−インー酸メチルエステル：例１２５により製造された化合物７２５．７ｍｇ（８２３μｍｏｌ）を、例５６と同様に反応させ、後処理および精製により目的化合物３８８．２ｍｇ　（４８９μｍｏｌ、５９％）を無色の油状物として単離する。

ＩＲ（薄膜）：３６３０〜３２００．２９６０．２９３０．２８６０．１７１０．１４９０．１４６０．１１１０．１０６０．９７５．８２５．７６０．７４０および７００ｃｍ”。

例１２５（８Ｒ，９Ｓ、ＩＩＲ，１２Ｒ，１５Ｓ、１６Ｓ）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）−１１−（テトラヒドロピラニルオキシ）−ｉｓ−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−１６，２１−ジメチル−５（Ｚ）、１３　（Ｅ）−プロスタジエン−１８−インー酸メチルエステル。

例１１６により製造された化合物（Ｉ＋、極性の斑点）５５８．３ｍｇ　（８６８μｍｏ＋）を、例８６と同様に反応させ、後処理および精製により目的化合物７４０．１ｍｇ　（８４０μｍｏ＋、９７％）を無色の油状物として単離する。

ＩＲ（薄膜）＋２９６０．２９３０，２８６０．１７４０．１５９０．１４３０．１３６０，１１１０．１０８０．１０３０．８２０．７６０および７００ｃｍ（８Ｒ，９Ｓ、１１３，１２Ｒ，１５Ｒ，１６Ｓ）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）−１１，１５−ジヒドロキシ−１６，２１−ジメチル−５（Ｚ）、１３（Ｅ）−プロスタジエン−１８−インー酸例１２７により製造された化合物６５．１ｍｇ　（１１６μｍｏｌ）を、例１と同様に鹸化させ、後処理および精製により目的化合物２２．２ｍｇ（４１μｍＯ１，３５％）を無色の油状物として単離する。

Ｉ　Ｒ（ＦＩｓｇ、ｃａｐ、）　：　３７００〜２５００．２９７０．２９３０．１７１０．１４９０．１４５０．１４０５．１３４５．１３２０．１２４０．１１１５．１０６５．１０１０．９７０．８２５．７６０および７００ｃｍ（８Ｒ，９Ｓ、ＩＩｓ、１２Ｒ，１５Ｒ，１６Ｓ）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）−１１，１５−ジヒドロキシ−１６，２１−ジメチル−５（Ｚ）、１３（Ｅ）−プロスタジエン−１８−インー酸メチルエステル：例１２８により製造された化合物１６８．１ｍｇ（２１１μｍｏｌ）を、例３６ｄと同様に反応させ、後処理および精製により目的化合物７６．４ｍｇ　（１１９μｍｏｌ、６５％）を無色の油状物として単離する。

ＩＲ（薄膜）：３６６０〜３１２０．２９７０．２９３０．１７３５．１４９０．１４５５．１４３５．１３２０．１２１５．１１２０．１０７０．７６０およ（８Ｒ，９Ｓ、ＩＩＳ、１２Ｒ，１５Ｒ，１６Ｓ）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）−１１−ヒドロキシ−１５−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ） −１６，２１−ジメチル−５（Ｚ）、１３　（Ｅ）−プロスタジエン−１８−インー酸メチルエステル：例１２９により製造された化合物３０９．９ｍｇ（３２６μｍｏｌ）を、例１００と同様に反応させ、後処理により目的化合物１７８ｍｇ　（２２３μｍｏ　ｌ、６９％）を無色の油状物として単離する。

ＩＲ（薄膜）：３６４０〜３２００．２９６０．２９３０．２８６０．１７４０．１４９０．１４６０．１４３０、＋３７５．１２４５．１１１０．８２５．７６５．７４０および７０５ｃｍ”。

（８Ｒ，９３，ＩＩＲ，１２Ｒ，１５Ｒ，１６Ｓ）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）−１１〜（４−メチルフェニルスルホニルオキシ）−１５−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−１６，２１−ジメチル−５（Ｚ）、１３　（Ｅ）−プロスタジエン−１８−インー酸メチルエステル：例１３０により製造された化合物３６３．２ｍｇ（４６５μｍｏｌ）を、例４Ｃと同様に反応させ、後処理および精製により目的化合物４２５．３ｍｇ（４４７ μｍｏｌ、９８％）を無色の油状物として単離する。

ＩＲ（薄膜）・２９６０．２９３０．２８６０．１７４０、１７１５、　ｌ　６００、　ｌ　４９０、１４３０、１３６０、１１９０、　ｌ　１７５、　ｌ　１１０、９２５、８２０．７６０および７００ｃｍ”。

例１３０（８Ｒ，９Ｓ、ＩＩＲ，１２Ｒ，１５Ｒ１１６ｓ）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）−１１−ヒドロキシ−１５−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ） −１６，２１−ジメチル−５（Ｚ）、１３　（Ｅ）−プロスタジエン−１８−インー酸メチルエステル：例１３１により製造された化合物５５７．３ｍｇ（７４６μｍ　ｏ　ｌ　）を、例５６と同様に反応させ、後処理および￥Ｒ製により目的化合物３７３．３ｍｇ　（４６８μｍｏ１．６３％）を無色の油状物として単離する。

ＩＲ（薄膜）：３６３０〜３２２０．２９６０．２９３０．１７４０．１４８５．１４３０，１１１０．１０７０．９７５．７６０および７００ｃｍ−１゜例１３１：（８Ｒ，９Ｓ、ＩＩＲ，１２Ｒ，１５Ｒ，１６Ｓ）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）　−１１−（テトラヒドロピラニルオキシ）−１５−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−１６，２１−ジメチル−５（Ｚ）　、ｌ　３　（Ｅ） −プロスタジエン−１８−インー酸メチルエステル：例１１６により製造された化合物（１、非極性の斑点）５００ｍｇ　（７７８μ ）ｍｏ　ｌを、例８６と同様に反応させ、後処理および精製により目的化合物６７０．９ｍｇ　（７６２μｍｏ　１．９８％）を無色の油状物として単離する。

ＩＲ（薄膜）：２９６０．２９３０．２８７０．２８６０．１７４０．１５８５．１４７０．１４３０．１３５０．１１１０．１０７５．１０２５．７５５およ（８Ｒ，９Ｓ、１２Ｒ，１５Ｓ、１６３）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）−１５−ヒドロキシ−１６，２１−ジメチル−５（Ｚ）、１３　（Ｅ）−プロスタジエン−１８−イン−酸。

例１３３により製造された化合物３０．１ｍｇ　（５５μｍ０１）を５例１と同様に鹸化させ、後処理および精製により目的化合物１７．６ｍｇ　（３３μｍｏｌ、６０％）を無色の油状物として単離する。

Ｉ　Ｒ（Ｆｌｓｇ、ｃａｐ、）：　３６００〜２７００．２９６０．２９３０．２８７０．１７１０．１４９０．１４５５、＋４１０．１３４５．１２４０．１１２５．１０７５．１０１０．９７５．７６０および７００ｃｍ”。

例１３３・（８Ｒ，９Ｓ、１２Ｒ，１５Ｓ、１６３）−９−（４＝フエニルベンジルオキシ）−１５−ヒドロキシ−１６，２１−ジメチル−ｓ　（Ｚ）、１３　（Ｅ）−プロスタジエン−１８−インー酸メチルエステル。

例１３４により製造された化合物７５．８ｍｇ　（９７μｍ０１）を、例３６ｄと同様に反応させ、後処理および精製により目的化合物３０．１ｍｇ　（５５μ ｍｏｆ、５７％）を無色の油状物として単離する。

ＩＲ（薄膜）：３６８０〜３１６０．２９６０．２９３０．１７３５．１４９０．１４６０．１４３０．１３６５．１１２０．８２５．７５５および７００ｃｍ（８Ｒ，９Ｓ、１２Ｒ，１５３，１６Ｓ）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）−１５−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−１６，２１−ジメチル−５（Ｚ）　、１３　（Ｅ）−プロスタジエン−１８−インー酸メチルエステル：例１２３により製造された化合物１０７．１ｍｇ（１１２μｍｏｌ）を、例８３と同様に反応させ、後処理および精製により目的化合物７５．８ｍｇ　（９７μ 、ｍｏ１８６％）を無色の油状物として単離する。

ＩＲ（薄膜）：２９６０．２９３０．２８６０．１７３５．１４８０．１４５５．１４４０．１３６０．１１１０．１０５５．９７０．７６０．７４０および７（８Ｒ，９Ｓ、１２Ｒ，１５Ｒ，１６ｓ）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）−１５−ヒドロキシ−１６，２１−ジメチル−５（Ｚ）、１３　（Ｅ）−プロスタジエン−１８−イン−酸：例１３６により製造された化合物３７．３ｍｇ　（６８μｍ０１）を、例１と同様に鹸化させ、後処理および精製により目的化合物２５．８ｍｇ　（４７μｍｏ　Ｉ、７１％）を無色の油状物として単離する。

Ｉ　Ｒ（Ｆｌｓｇ、ｃａｐ、）　：　３７００〜２４００．２９６０．２９３０．２８７０．１７１０．１４９０．１４５５．１４１０．１３４０．１２４０．１０７５．１０】０．９７０．７６０および７００ｃｍ”。

例１３６・（８Ｒ，９Ｓ、１２Ｒ，１５Ｒ，１６５）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）−１５−ヒドロキシ−１６，２１−ジメチル−５（Ｚ）、１３　（Ｅ）−プロスタジエン−１８−インー酸メチルエステル：例１３７により製造された化合物９０．１ｍｇ　（１１５μｍｏｌ）を、例３６ｄと同様に反応させ、後処理および精製により目的化合物３７．３ｍｇ　（６８μ、ｍｏ１６０％）を無色の油状物として単離する。

ＩＲ（薄膜）：３７００〜３１００．２９６０．２９３０．２８６０．１７４０．１４９０．１４６０、Ｉ４３０．１３６５．１１１５．１０７５．９７５．８２５．７６５および７００ｃｍ”。

五上主二二（８Ｒ，９Ｓ、１２Ｒ，１５Ｒ，１６Ｓ）−９−（４−フェニルベンジルオキシ）−１５−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−１６，２１−ジメチル−５（Ｚ）、１３　（Ｅ）−プロスタジエン−１８−インー酸メチルエステル：例１２９により製造された化合物１１５．４ｍｇ（１２１μｍｏｌ）を、例８３と同様に反応させ、後処理および精製により目的化合物９０．１ｍｇ　（ｌ　１５μｍｏｌ、９５％）を無色の油状物として単離する。

ＩＲ（薄膜）：２９５５．２９３０．２８５５．１７３５．１４８５．１４５５．１４４０．１３６０．１１１０、＋０６０．９７０，８２５，７６０，７４０特表平６−５０６４３９　（３４）および７００ｃｍ”。

例１３８ニア−’　Ｃ（Ｉ　Ｒ，２Ｓ、４Ｒ，５Ｓ）　−２−（４−７ｘニルベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−５−（４−フルオルベンジルオキシメチル）−シクロペンチル］−５（Ｚ）−ヘプテン酸：例１３９により製造された化合物６２．７ｍｇ　（１１４μｍｏｌ）を、例１と同様に鹸化させ、後処理および精製により目的化合物３５．９ｍｇ　（６８μｍ０１．５９％）を無色の油状物として単離する。

ＩＲ（Ｆｌｓｇ、ｃａｐ、）：　３６８０〜２２００．３０３０゜３０００．２９２０．２８６０．１７１０，１６００゜１５１０．１４９０．１４１０．１３５０．１２２０゜１１００．８２０．７６０および７００ｃｍ”ｌ。

遭１３９ニー７−［（ＩＲ，２Ｓ、４Ｒ，５Ｓ）　−２−（４−フェニルベンジルオキシ）− ４−ヒドロキシ−５−（４−フルオルベンジルオキシメチル）−シクロペンチル］−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル：例１４０により製造された化合物４０３．９ｍｇ（６４０μｍｏ＋）を、例５６と同様に反応させ、後処理および精製により目的化合物３０９．７ｍｇ　（５６７μｍｏｌ、８８％）を無色の油状物として単離する。

ＩＲ（薄膜）：３６８０〜３２００．２９８０．２８９０、１７３５、１５９０、１４９０、１２１０、１１２５．１１１０．１０２０．７６５および７００ｃｍ−１゜例１４０ニア−［（ＩＲ，２Ｓ、４Ｒ，５３）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−４ −（テトラヒドロピラニルオキシ）−５−（４−フルオルベンジルオキシメチル）〜シクロペンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル：例５７ｂにより製造された化合物５００ｍｇ　（９５６μｍｏｌ）を、４−フルオルベンジルプロミド０゜５８ｍ１中に溶解し、５０％の水酸化カリウム溶液０゜９５ｍ１およびテトラブチルアンモニウム硫酸水素塩４４ｒｎｇを添加し１強力に２１時間５室温で撹拌する。

１０％のクエン酸を用いる酸性化後にエーテルで希釈し、塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥する。濾過および溶剤除去後に得られた残分を、シリカゲルを用いるクロマトグラフィー処理によって精製する。目的化合物４１１．９ｍｇ　（６５３μｍｏｌ、６８％）は、無色の油状物として得られる。

ＩＲ（薄膜）：２９５０．２８７０．１７３５．１６００．１５１０．１４９０．１４５５．１４４０．１３６０．１２０５．１０２０．９７５．８２０．７６０および７００ｃｍ−１゜、倒」−先」ニー７−　［（ＩＲ，２３，４８，５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）− ４−ヒドロキシ−５−（４−フルオルベンジルオキシメチル）−シクロペンチル］−５（Ｚ）−ヘプテン酸：例１４２により製造された化合物５５．７ｍｇ　（１０２μｍｏｌ）を、例１と同様に鹸化させ、後処理および精製により目的化合物３４．７ｍｇ（６５μｍＯ１，６４％）を無色の油状物として単離する。

Ｉ　Ｒ（Ｆｌｓｇ、ｃａｐ、）　：　３６８０〜２２００．３０３０．２９３０．２８７０．１７３５．１６００．１５１０．１２２０．１１００．８３０．７６０および７００ｃｍ−１゜例１４２ニア−Ｃ（ＩＲ，２Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−４ −ヒドロキシ−５−（４−フルオルベンジルオキシメチル）−シクロペンチル］ −５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル：例１４３により製造された化合物１６０．４ｍｇ（２２９μｍｏ＋）を、例１００と同様に反応させ、後処理および精製により目的化合物５５．７ｍｇ（１０２μｍｏ＋、４５％）を無色の油状物として単離する。

ＴＲ（薄膜）：３７００〜３１８０．２９６０．２８９０．１７４０，１６００．１４８０．１３８０、ｌ２１０、　１１３０、１１１０、１０２０．８９０．７６０および７００ｃｍ”。

例１４３ニア−［（ＩＲ，２３，４Ｒ，５３）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−４ −（４−メチルフェニルスルホニルオキシ）−５−（４−フルオルベンジルオキシメチル）−シクロペンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル：例１３９により製造された化合物２４７ｍｇ　（４５２μｍｏｌ）を、例１４ｃと同様に反応させ、後処理および精製により目的化合物２６０．９ｍｇ　（３７２μｍｏｌ、８２％）を無色の油状物として単離する。

ＩＲ（薄膜）：２９４０．２８６０．１７３５．１６０５．１５２０．１４９０、ｌ　４４０．１３６０．１２４５．１２３０．１１７５．１０９５．８３０．７６５および７００　ｃ　ｍ”。

例１４４゜７−　［（ＩＲ，２Ｓ、５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５−（４−フルオルベンジルオキシメチル）−シクロペンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸・例１４５により製造された化合物６５．７ｍｇ　（１２３μｍ　ｏ　Ｉ　）を、例１と同様に鹸化させ、後処理および精製により目的化合物４１ｍｇ（８０μｍｏ＋、６４％）を無色の油状物として単離する。

ＩＲ（Ｆｌｓｇ、ｃａｐ、）　：　３６８０〜２４００．３０４０．３０１０、　２９４０、２８６０、１７１０、１６００、ｌ　５１０、１４１０、１２２０．　１０８０、８２５．７６−０および７００ｃｍ−１゜例１４５ニア−［（ＩＲ，２Ｓ、５３）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）−５−（４ −フルオルベンジルオキシメチル）−シクロペンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル：例１４３により製造された化合物ｔｏ０．５ｍｇ（１４３μｍｏｌ）を、例８３と同様に反応させ、後処理および精製により目的化合物６５．７ｍｇ　（１２３ μｍｏｌ、８６％）を無色の油状物として単離する。

ＩＲ（薄膜）：２９４０．２８６０．１７４０．１６ｔｏ、１４９０．１４５０．１４４０．１３６０．１２１０．１０２５．７６０および７００　ｃ　ｍ”。

例１４６゜７−　［（ＩＲ，２３，４Ｒ，５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）− ４−ヒドロキシ−５−（４−シアノベンジルオキシメチル）−シクロペンチル］ −５（Ｚ）−ヘプテン酸。

例１４７により製造された化合物８０ｍｇ　（１４４μｍ０１）を、例１と同様に鹸化させ、後処理およびｇ４製により目的化合物４１．５ｍｇ（７７μｍｏｌ、５３％）を単離する。

ＩＲ（Ｆｌｓｇ、ｃａｐ、）　：　３６８０−２４００．３０３０．３０００、２９　ｌ　Ｏｌ　２８６０、２２３０、１７　ｌ　Ｏｌｌ　６１０、　ｌ　４９０、１４１０．　１２５０　、１１００．８２０．７６０および７００ｃｍ”。

例１４７− ７−　［（ＩＲ，２３，４Ｒ，５３）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）− ４−ヒドロキシ−５−（４−シアノベンジルオキシメチル）−シクロペンチル］ −５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル、例１４８により製造された化合物１３０．６ｍｇ（２０６μｍｏｌ）を、例５６と同様に反応させ、後処理およびＭ製により目的化合物８０ｍｇ　（１４４μｍｏ＋、７０％）を単離する。

ｌＲＣ薄膜）＋３７００〜３２００．２９５０．２８８０．２２１５．１７４０．１６１０．１４９０．１４５５．１３７０．１２１０、＋０２５．７６５およ７−［（ＩＲ９２Ｓ、４Ｒ，５Ｓ）−２−（４−フェニルベンジルオキシ）　− ４−（テトラヒドロピラニルオキシ）−５−（４−シアノベンジルオキシメチル）−シクロペンチル］−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエステル例５７ｂにより製造された化合物１５９．３ｍｇ（３０４μｍｏｌ）を、ドルオール０．５ｍｌ中に溶解し、４−シアノベンジルプロミド２９９．４ｍｇ（１，５２ｍｍｏｌ）、５０％の水酸化カリウム溶液０．３ｍｌおよびテトラブチルアンモニウム硫酸水素塩１３．７ｍｇを添加し、かつ強力に１９．５時間、室温で撹拌する。１０％のクエン酸を用いる酸性化後に酢酸エチルで希釈し、塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄し、かつ硫酸ナトリウム上で乾燥させる。濾過および溶剤除去後に得られた残分を、シリカゲルを用いるクロマトグラフィー処理によって精製する。目的化合物１３０．６ｍｇ　（２０６μｍｏ　Ｉ、６７％）が得られる。

ＩＲ（薄膜）〜２９５０．２８７０．２２１５．１７３５．１６１５．１４９０．１４５５．１４４０．１３６０．１２０５．１１３０．１　］　１０．１０２０．９７５．８２０．７６５および７００　ｃ　ｍ”。

フロントページの続き（５１）　ｒａｔ、　Ｃ１，５識別記号　庁内整理番号Ａ６１Ｋ　３１／３５　ＡＡＨ７４３１−４ＣＡＢＮ　７４３１−４Ｃ３１／３８　ＡＢＵ　７４３１−４Ｃ３１／４２　ＡＥＤ　７４３１−４Ｃ３１１５５７ＡＢＸ　７４３１−４ＣＣＯ７Ｄ　２５７１０４　７４３３−４Ｃ２６３／３２　９２８３−４Ｃ３０７／３８　８６１５−４Ｃ３０９／１２　９３６０−４Ｃ３１９１０６９１６５−４Ｃ３３３／１４　９１６５−４Ｃ３３３／３２　９１６５−４Ｃ３３３／３４９１６５−４Ｃ４９３１０８Ｂ　９１６５−４Ｃ（７２）発明者　ティーラオホ、　カールーハインッドイツ連邦共和国　Ｄ　− １０００ベルリン３７　ホッホヴイルトプファート４５Ｉ（７２）発明者　フェアバレン、　ベータードイツ連邦共和国　Ｄ　−１０００ベルリン２８　ビーゼルハイダー　ヴエーク　５２べ一

Claims

【特許請求の範囲】

１．式Ｉ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ），［式中、Ｒ１は▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，ＣＯＯＲ５を表わし、その際、Ｒ５は水素または場合によりハロゲン、フェニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノにより置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ７〜Ｃ１６アラルキル、Ｙにより置換されているフェナシルまたはＣ６〜Ｃ１２アリールまたは少なくとも１個のＮ−、Ｏ−またはＳ原子を有する５−または６員の複素環式基を表わすか、または−ＣＯＮＨＲ７を表わし、その際、Ｒ７は水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルカノイルまたはＣ１〜Ｃ１０アルカンスルホニルを表わし、Ｚは直接結合、（Ｚ）−ＣＨ＝ＣＨ−、（Ｅ）−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−を表わし、Ｘは、−（ＣＨ２）ｐ−、−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｓ−を表わし、ｐは、０〜５を表わし、Ｒ２は、Ｙまたは ▲数式、化学式、表等があります▼，を表わし、Ｒ３は、水素、Ｆ、Ｒ６またはＯＲ６を表わし、Ａは、直接結合、（Ｚ）−ＣＨ＝ＣＨ−、（Ｅ）−ＣＨ＝ＣＨ −、−Ｃ≡Ｃ−を表わし、Ｗは、直接結合、−［（ＣＨ２）ｎ−Ｖ］ｑ−基または−（ＣＨ２）ｎ−Ｖ−（ＣＨ２）ｑ−Ｖ−基、遊離または官能性に変化されたヒドロキシメチレン基、遊離または官能性に変化された▲数式、化学式、表等があります▼−基を表わし、その際、ヒドロキシ基はそれぞれα−またはβ−位置であってもよく、ｑは、１または２を表わし、ｎは、０または２を表わし、Ｄは、直接結合、１〜５個のＣ原子を有する直鎖飽和アルキレン基、２〜５個のＣ原子を有する分枝鎖飽和アルキレン基または直鎖または分枝鎖不飽和アルキレン基（これらは場合によりフッ素原子により置換されていてもよい）、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−ＳＯ２−、▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼を表わし、ｍは、０〜２を表わし、Ｖは、Ｏ−またはＳ原子を表わし、Ｅは、直接結合、−Ｃ≡Ｃ−または−ＣＨ＝ＣＲ８−を表わし、その際、Ｒ８は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロゲンまたはトリフルオロメチルを表わし、ＡＷ、ＤＥは相互に無関係に直接結合を表わし、Ｒ４は、Ｙにより置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、 ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼を表わし、ｒは１または２を表わし、Ｙ１およびＹ２は、同じまたは異なり、Ｙを表わし、Ｙは、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｎ３、ＣＦ３、ＯＲ６、ＮＯ２、−ＣＨ２−ＯＲ６、ＣＯＯＲ６またはＣ１〜Ｃ１０アルキルを表わし、Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、ハロゲンにより置換されたＣ６〜Ｃ１２アリールまたはＣ７〜Ｃ１６アラルキルであることがでる］で示されるシクロペンタンエーテル誘導体、ただし、Ｒ５が水素である場合に調剤学的に誘容性の塩基とそれとの塩、ならびにα−、β−またはγ−シクロデキストリン包接化合物、ならびにリボソームでカプセル化された式Ｉの化合物。
２．請求項１記載の１種以上の化合物および通常の助剤、担持剤および添加剤からなる医薬。
３．式Ｉのシクロペンタンエーテルの製造方法において、式ＩＩ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩ），［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＸおよびＺは前記したものを表わし、Ｒ１は−ＣＯＯＲ５エステル基を表わし、その際、Ｒ５は、水素を除き前記したものを表わす］で示されるヒドロキシ化合物を、式ＩＩＩ：Ｈａｌ−Ｗ−Ｒ４（ＩＩＩ）［式中、Ｈａｌ、ＷおよびＲ４は前記したものを表わす］で示されるハロゲン化合物と、または塩化オキサリル／ＤＭＳＯを用いた酸化の後に、式Ｖ：▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ）［式中、Ｄ、ＥおよびＲ４は前記したものを表わす］で示されるジメチルホスホネートと、水素化ナトリウムまたは水素化ナトリウム／臭素の存在で反応させ、引き続き還元し、場合により臭化水素を分解するか、または式ＩＩおよび塩化オキサリル／ＤＭＳＯからの酸化生成物を式：Ｈ２Ｎ−Ｏ−Ｒ４（Ｘ）または▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＩ）［式中、Ｒ４は前記したものを表わす］で示されるアミンと反応させるか、または酸化およびリン酸ジフェニルエステルアジド、２−（トリメチルシリル）−エタノールおよびテトラブチルアンモニウムフルオリドとの反応の後に、式ＶＩＩＩ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＶＩＩＩ），で示される中間体のアミンを式：Ｈａｌ−ＳＯ２−Ｒ４（ＩＸ）［式中、ＨａｌおよびＲ４は前記したものを表わす］で示される化合物と、またはトシル分解、アジドによる置換および還元の後に、式ＸＩＩ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＩＩ）で示される中間体のアミンを式ＩＸ：Ｈａｌ−ＳＯ２−Ｒ４（ＩＸ）［式中、ＨａｌおよびＲ４は前記したものを表わす］で示される化合物と反応させ、得られたエステルを鹸化し、酸の形に変換し、シクロデキストリン包接化合物に変えるかまたはリポソームでカプセル化することを特徴とする式Ｉのシクロペンタンエーテル誘導体の製造方法。