HUT64306A - Method for producing cyclopentane-ether derivatives - Google Patents

Description

A találmány tárgyát ciklopentánéter-származékok képezik. A találmány tárgya továbbá, eljárás az említett vegyületek előállítására, valamint gyógyszerként és farmakológiai vizsgálatoknál segédanyagokként történő alkalmazásuk.

A ciklopentán-származékokkal az utóbbi években intenzíven foglalkoztak, mivel a ciklopentán-rendszerből levezethető prosztaglandinok, mint például a PGA₂, PGB₂, PGE₂, 6-oxo-PGE^, PGD_, PGF_O , PGJ_O és analógjaik a legkülönbözőbb biológiai hatásokkal redelkeznek, így például hatással vannak a szív-keringési-, ZNS- vagy az immun-rendszerre.

Meglepő módon úgy találtuk, hogy egy éter-csoportnak a prosztán-váz 9-helyzetébe (prosztaglandin-számozás) történő bevezetésével, az alsó lánc, valamint a 11-helyzet legkülönbözőbb szerkezeti elemeinek változtatásával kémiailag és metabolikusan stabil prosztaglandin-analógok nyerhetők, melyek az instabil tromboxán-A₂ (TXA₂) illetve PGH₂, valamint ezek stabil analógjai, például az U46619 vagy U44069 gyógyászati hatásait antagonizálj ák.

A találmány szerinti vegyületek ezért értékes anyagok a TXA₂ illetve PGH₂ feleslegére visszavezethető betegségek szelektív terápiájában.

A találmány tárgyát (I) általános képletü ciklopentánéter- származékok - ahol

R egy /a/, /b/, /c/ vagy /d/ képletü csoport, COOR általános képletü csoport, ahol R^ hidrogénatom vagy adott esetben halogénatommal, fenilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy di-(1-4 szénatomos)-alkil-aminocsoporttal szubsztituált 1-10 szénatomos alkilcsoport, 5-6 szénatomos cikloalkilcsoport, 7-16 szénatomos aralkilcsoport, Y csoporttal szubsztituált fenacil- vagy 6-12 szénatomos arilcsoport vagy egy 5-6 gyűrúatomos heterociklusos csoport, mely legalább egy nitrogén-, oxigén- vagy kénatomot tartalmaz, vagy egy -CONHR általános képletű csoport, ahol R hidrogénatom, 1-10 szénatomos alkanoilcsoport vagy 1-10 szénatomos alkán-szulfonilcsoport,

Z egy közvetlen kötés, (Z)-CH=CH-, (E)-CH=CH- vagy -C=C- képletű csoport,

X ^_(^CH2^p' -CH₂-O- vagy -CI^-S- képletű csoport, p értéke 0-5, ο

R Y vagy egy /e/ képletű csoport,

R³ hidrogénatom, fluoratom, R⁶ vagy OR^ csoport,

A egy közvetlen kötés, (Z)-CH=CH-, (E)-CH=CH- vagy -C=C- képletű csoport,

W egy közvetlen kötés, -[(CH₂)_n~V] - vagy egy -(CH₂)_n-V-(CH₂)_g-Vképletű csoport, szabad vagy funkciósán kialakított hidroximetiléncsoport, szabad vagy funkciósán kialakított /f/ képletű csoport, ahol a hidroxicsoport mindenkor oi- vagy β-helyzetű lehet, q értéke 1 vagy 2, n érétke 0-2,

D egy közvetlen kötés, 1-5 szénatomos, egyenes láncú, telített alkiléncsoport vagy elágazó láncú, telített alkiléncsoport vagy egy egyenes vagy elágazó láncú, telítetlen 2-5 szénatomos alkiléncsoport , mely csoportok adott esetben fluoratommal lehetnek szubsztituálva, -(CH₂)_m~NH-SO₂-, /g/, /h/, /i/, /j/ vagy /k/ képletű csoport, m értéke 0-2, • · · • · · · · • · · ·« ·

V jelentése oxigén- vagy kénatom,

E egy közvetlen kötés, -CsC- vagy -CH=CR⁸- képletű csoport, ahol q

R hidrogénatom, 1-5 szénatomos alkilcsoport, halogénatom vagy trifluor-metilcsoport,

AW, DE jelentése egymástól függetlenül egy közvetlen kötés,

R Y csoporttal szubsztituált 1-10 szénatomos alkilcsoport, 3-10 szénatomos cikloalkilcsoport, /1/, /o/, /s/, /t/, /u/, /v/, /x/ vagy /y/ képletű csoport, r értéke 1 vagy 2,

Y₁ és Y₂ azonos vagy eltérő jelentésű Y csoport,

Y hidrogénatom, halogénatom, CN, N₃, CF₃, OR⁶, NO₂, -CH₂-OR⁶,

COOR képletű csoport vagy 1-10 szénatomos alkilcsoport, R⁸ hidrogénatom, 1-10 szénatomos alkilcsoport, halogénatommal szubsztituált 6-12 szénatomos arilcsoport vagy 7-16 szénatomos aralkilcsoport - az R⁵ csoportként hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek fiziológiailag elfogadható bázisokkal alkotott sói, valamint az οι-, β- vagy gamma-cikodextrinklatrátok, továbbá a liposzómákkal kapszulázott (I) általános képletű vegyületek képezik.

Az 5- vagy 6-tagú heterociklusos csoport olyan heterociklusos csoportot jelöl, mely legalább egy heteroatomot, előnyösen nitrogén-, oxigén- vagy kénatomot tartalmaz és monovagy biciklusos. Ilyen csoportok például a 2-furil-, 3-furil-, 2-tienil-, 3-tienil-, 2-piridil-, 3-piridil-, 4-piridil-, kinolil- vagy az izokinolilcsoportok.

Az R⁴, R⁸, r⁶ és Y csoportok definíciójánál említett alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncúak és 1-10 szénatomot tartalmaznak, mint például a metil-, etil-, propil-, izopropil-, • · · • · · · butil-, izobutil-, terc-butil-, pentil-, izopentil-, neopentilheptil-, hexil- vagy a decilcsoport.

5 6 -

Az R , R , R es Y alkilcsoportok halogenatomokkal, hidroxicsoportokkal, 1-4 szénatomos alkoxicsoportokkal, 6-12 szénatomos arilcsoportokkal - melyek halogénatommal lehetnek szubsztituálva - di-(1-4 szénatomos)-alkil-amino- és tri-(1-4 szénatomos)-alkil-ammóniumcsoportokkal lehetnek szubsztituáltak. Az egyszeresen szubsztituált alkilcsoportok előnyösek.

Szubsztituensekként például fluor-, klór- vagy brómatomok, fenil-, dimetil-amino, dietil-amino-, metoxi-, etoxicsoportok említendők.

Előnyös R⁴, R⁵, R⁶ és Y alkilcsoportokként az 1-4 szénatomos ilyen csoportok, mint például a metil-, etil-, propil-, izobutil- vagy a butilcsoport említendő.

R⁵ és R⁶ arilcsoportokként például következők jönnek számításba: fenilcsoport, difenil-, 1-naftil- és 2-naftilcsoport, mely csoportok 1-3 halogénatommal, egy fenilcsoporttal, 1-3 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoporttal, klórmetil-, fluormetil-, karboxi-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy hidroxicsoporttal lehetnek szubsztituálva. A fenilgyűrű előnyösen 3- és 4-helyzetében például fluoratommal, klóratommal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy trifluor-metalcsoporttal vagy 4-helyzetében hidroxicsoporttal szubsztituált.

Az R⁴ és R⁶ cikloalkilcsoportok a gyűrűben 3-10, előnyösen 3-6 szénatomot tartalmazhatnak. A gyűrűk 1-4 szénatomos alkilcsoportokkal lehetnek szubsztituáltak. Ilyen csoportok például a ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil-, metil-ciklopentil- vagy a metil-ciklohexilcsoport.

*· · < ··

A meghatározásoknál említett 1-10 szénatomos alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncúak, olyanok, melyeket például az előzőekben említett alkilcsoportoknál már felsoroltunk.

3

Az R , R és Y csoportokban a hidroxicsoportok funkciósán kialakítottak, például éterezettek vagy észterezettek lehetnek. Az R csoportban a szabad vagy funkciósán kialakított hidroxicsoport az a- vagy β-helyzetet foglalhatja el. A szabad hidroxicsoportok előnyösek.

Éter- és acilcsoportokként a szakemberek számára ismert csoportok jönnek számításba. Előnyösek a könnyen lehasítható étercsoportok, például a tetrahidro-piranil-, tetrahidro-furanil-, terc-butil-dimetil-szilil-, terc-butil-difenil-szilil- vagy a tribenzil-szililcsoport.

Acilcsoportokként például az acetil-, propionil-, butiril- vagy a benzoilcsoportok jönnek számításba.

Az R , R és Y csoportok meghatározásánál a halogenatom fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomot jelent.

7

Az R 1-10 szénatomos alkanoilcsoport vagy az R 1-10 szénatomos alkán-szulfonilcsoport a már említett alkilcsoportoknak megfelelő lánchosszúságú, azzal a különbséggel, hogy egy karboxicsoportnál kapcsolódnak. Az 1-4 szénatomos alkanoililletve alkán-szulfonilcsoportok előnyösek.

Az (I) általános képletű szabad savak (R₅=H) sóinak képzéséhez szervetlen és szerves bázisok is megfelelőek, olyanok, melyek például a szakemberek számára fiziológiailag elfogadható sók képzésére alkalmas bázisokként ismertek. Ilyen bázisok például a következők: alkálifém-hidroxidok, például a nátriumvagy a káliumhidroxid, alkáliföldfém-hidroxidok, például a kai • · * « • · · · « • « · · · · • · * · • · ··· t*4« ciumhidroxid, az ammónia, aminok, például az etanolamin, dietanolamin, trietanolamin, N-metil-glükamin, morfolin, trisz-(hidroxi-metil)-metilamin és más hasonlók.

Előnyösek az olyan (I) általános képletű vegyületek, ahol

R¹ a COOR⁵ általános képletű csoportot jelenti,

R hidrogénatom vagy hidroxicsoport, c

R hidrogénatom vagy metilcsoport

R metán-szulfonilcsoport, p értéke 0-4, és n értéke 0 vagy 1.

A találmány szerinti vegyületek az A)-E) reakcióávázlatoknak megfelelően állíthatók elő.

A reakcióvázlatokban szereplő eljárási lépések körülményeit a következőkben részletesebben ismeretjük:

A) reakcióvázlat:

Ebben a reakciővázlatban az általános képletekben

R¹, R², R³, R⁴ , X és Z az előzőekben megadott jelentésű,

Hal bróm- vagy klóratomot jelent,

A, D, E közvetlen kötés, és

R¹ egy -COOR⁵ észtercsoport.

1) (II) => (I)

Vízzel készített alkálifém- vagy alkáliföldfémhidroxidoldat jelenlétében fázistranszfer-katalizátor (például • · · «4 · « • · 4 4 · 4 » • · · 4 · •··4 4 4 444 4444 tetrabutil-ammóniumhidrogénfoszfát vagy -szulfát) alkalmazása közben a (II) általános képletű vegyületet 20-100°C hőmérsékleten 1-6 órán át reagáltatjuk a (III) általános képletű vegyülettel ~ mint szerves fázissal - vagy a (III) általános képletű vegyület inért, vízzel nem elegyedő oldószerrel készített oldatával.

B) reakcióvázlat:

Ebben a reakcióvázlatban az általános képletekben

Q 4.

R , R , R , A, Ε, X, Z az előzőekben megadott jelentésű,

D adott esetben alkilcsoporttal szubsztituált alkiléncsoport,

R ^e9Y -COOR képletű észtercsoport,

Q

R hidrogénatom vagy brómatom, és

W -CH(OH)- képletű csoport.

2) (II) => (IV)

A (II) általános képletű vegyületek oxidációját az ismert eljárások szerint, például Swern vagy Collins szerint, valamint piridíniumdikromát vagy -klórkromát alkalmazása közben, oldószerként diklórmetánt, dietilétert, tetrahidrofuránt, benzolt vagy toluolt használva, -80°C és -50°C (Swern) illetve +30°C közti (a többi oxidáció során) hőfokon 10 perc és 8 óra közti időtartamon keresztül reagáltatva végezzük.

(IV) => (VI) => (I)

A (IV) általános képletű vegyűleteknek az (V) általános * *· képletű foszforotokkal történő reagáltatását, valamint az ezt követő redukciót illetve HBr eliminálást a DE-OS 2845770 számú nyilvánosságrahozatali iratban ismertetett körülményekhez hasonló körülmények közt végezzük.

C) reakciővázlat:

Ebben a reakcióvázlatban az általános képletekben R², R³, R⁴, X, Z és Hal az előzőekben megadott jelentésű, A, W, D, és E közvetlen kötés és R egy -COOR kepletu esztercsoport.

3) (II) => (VII)

A (II) általános képletű vegyületek oxidációját előnyösen Jones-reagenssel vagy piridíniumklórkromáttal az ezeknél a műveleteknél szükséges reakciókörülmények figyelembevételével végezzük. Ezután az átrendezés foszforsav-difenilészteraziddal inért oldószerben, például toluolban melegítve történik. Az átrendezési reakció termékét 2-(trimetil-szilil)-etanol hozzáadása után, (VII) képletű vegyületekként elkülönítjük, majd az erre vonatkozó példákban leírtak eszerint (VIII) képletű vegyületekké reagáltatjuk tovább.

* <9 * · I

4) (VIII) => (I)

A (VIII) képletű vegyületek reakcióját (IX) képletű vegyületekké az erre vonatkozó példákban leírtak szerint végezzük .

D) eljárásváltozat:

Ebben a reakcióvázlatban

R², R³, R⁴ , X és Z az előzőekben megadott jelentésű,

A, W és E közvetlen kötés, és

5

R egy -COOR képletű észtercsoport.

5) (II) => (I)

A reakciót a WO 90/02740 /C) eljárásváltozat/ helyen leírt eljáráshoz hasonlóan végezzük.

E) eljárásváltozat:

Ebben az eljárásváltozatban

R , R , R , X és Z az előzőekben megadott jelentésű,

A, W, D és E közvetlen kötés, és

5 *

R egy -COOR kepletu esztercsoport.

6) (II) => (I)

A (II) képletű vegyületeket (XII) képletű vegyületekké • · · · és ezeket tovább (I) képletű vegyületekké az ezekre vonatkozó példákban leírtak szerint reagáltatjuk.

Az (I) általános képletű vegyületeket a 3. igénypont szerint az előzőekben említett eljárásváltozatoknak megfelelően állíthatjuk elő. A (II) általános képletű kiindulási vegyületeket 5 a 2a)-2e) példákban megadott előírások szerint nyerjük. A -COOR észtercsoport elszappanosítása például alkálifém- vagy alkáliföldfém-karbonátokkal vagy -hidroxidokkal történik egy alkoholban vagy egy alkohol vízzel készített oldatában. Alkoho- lókként alifás alkoholok, például a metanol, etanol, butanol és más hasonlók jönnek számításba, melyek közül azonban a metanol előnyös. Alkálifém-karbonátokként és -hidroxidokként a lítium-, nátrium- és káliumsók említendők. A lítium és káliumsók előnyösek. Alkáliföldfém-karbonátokként és -hidroxidokként például a kalciumkarbonát, kalciumhidroxid és a báriumkarbonát megfelelőek. A reakciót általában -10°C és +70°C közti hőmérsékleten, előnyösen azonban +25°C-nál végezzük.

3 4^

A funkciósán kialakított R , R , R es W hidroxicsoportokat a szakemberek számára ismert módszerek szerint szabadítjuk fel. így például az éter-védőcsoportok hasítását egy szerves sav, például ecetsav, propionsav, citromsav és más hasonlók vízzel készített oldatában vagy egy szervetlen sav, például sósav vízzel készített oldatában, vagy tetrahidro-piraniléterek esetében piridínium-p-toluolszulfonátot alkalmazva, oldószerekként előnyösen alkoholokat használva vagy vízmentes magnézizmbromid felhasználásával végezzük; ez utóbbi esetben dietiléter az előnyös oldószer.

• · ·

Az oldhatóság javítására vizes-savas reakciókörülmények között célszerűen egy vízzel elegyedő inért oldószert adunk a reakcióelegyhez. Megfelelőnek bizonyultak például az alkoholok, például a metanol és etanol, éterek, például a dimetoxietán, dioxán vagy a tetrahidrofurán. Az említettek közül a tetrahidrofurán előnyös.

A szililéter-védőcsoportok hasítása például tetrabutil-ammóniumfluoriddal a szakemberek számára ismert módszerekkel történik. Oldószerekként például a tetrahidrofurán, dietiléter, dioxán, metilénklorid és más hasonlók jönnek számításba. A hasítást előnyösen 20°C és 80°C közti hőmérsékleten végezzük.

Az acilcsoportok és prosztaglandinésztercsoportok elszappanosítását a szakemberek számára ismert módszerekkel, például bázikus katalizátorokkal, például alkálifém- vagy alkáliföldfém-karbonátokkal vagy -hidroxidokkal alkoholban vagy egy alkohol vízzel készített oldatában végezzük. Alkoholokként alifás alkoholok, például a metanol, etanol, butanol és más hasonlók jönnek számításba, melyek közül azonban a metanol előnyös. Alkálifém-karbonátokként és -hidroxidokként a lítium-, nátrium- és káliumsók említendők. A lítium és káliumsók előnyösek. Alkáliföldfém-karbonátokként és -hidroxidokként például a kalciumkarbonát, kalciumhidroxid és a báriumkarbonát megfelelőek. A reakciót általában -10°C és +70°C közti hőmérsékleten, előnyösen azonban +25°C-nál végezzük.

R¹ csoportként a CO₂R⁵ észtercsoport illetve Y cso-

5 6 portként a CO₂R észtercsoport - mely csoportokban R illetve R 1-10 szénatomos alkilcsoportot jelent - bevezetése a szakemberek számára ismert módszerekkel történik. A karboxi-vegyületeket

(r5=H illetve R^=H) például az önmagában ismert módon diazoszénhidrogénekkel reagáltatjuk. A diazo-szénhidrogénekkel történő észterezést például úgy végezzük, hogy a diazo-szénhidrogén inért oldószerrel, előnyösen dietiléterrel készített oldatát összekeverjük a karboxi-vegyület azonos vagy más, szintén inért oldószerrel, például metilénkloriddal készí- tett oldatával. A reakció befejeződése után - 1-60 perc - az oldószert eltávolítjuk és a keletkezett észtert a szokásos módon tisztítjuk. A diazoalkánok ismertek vagy az önmagukban ismert módszerekkel előállíthatok [Org. Reactions, 8. kötet, 389-394 oldal (1954)] .

R csoportként a CC^R észtercsoport illetve Y csőportként a CO₂R° észtercsoport - mely csoportokban R illetve R egy szubsztituált vagy szubsztituálatlan arilcsoportot jelent bevezetése a szakemberek számára ismert módszerekkel történik, így például a megfelelő aril-hidroxi-vegyületekkel alkotott 1karboxi-vegyületeket diciklohexil-karbodiimiddel reagáltatjuk egy megfelelő bázis például piridin, DMAP vagy trietilamin jelenlétében, inért oldószerben, például metilénkloridban, etilénkloridban, kloroformban, etilacetátban vagy tetrahidrofuránban. Az említett oldószerek közül a kloroform előnyös. A reakció során -30°C és +50°C közti hőmérsékleten, előnyösen +10°C-nál dolgozunk .

Az olyan (I) általános képletű prosztaglandin-származékokat, ahol R illetve R hidrogénatomot jelent a megfelelő szervetlen bázis megfelelő mennyiségével semlegesítve sókká alakíthatjuk. így például a megfelelő savat olyan vízben oldjuk mely sztöchiometrikus mennyiségű bázist tartalmaz, a víz lepárlá• · • · ♦ · · · • * · ·

- 14 - ..........

sa vagy egy vízzel elegyedő oldószer, például alkohol vagy aceton, hozzáadása után a szilárd szervetlen sót nyerjük.

Az aminsók előállítása a szokásos módon történik. A savat egy megfelelő oldószerben, például etanolban, acetonban, dietiléterben vagy benzolban oldjuk és ehhez az oldathoz a megfelelő amin 1-5 egyenértéknyi mennyiségét adjuk. Eközben a só szokásosan szilárd alakban kiválik vagy az oldószer lepárlásával a szokásos módon elkülöníthető.

A szabad hidroxicsoportok funkciós csoportokká történő átalakítását a szakemberek számára ismert módon végezzük. Az éter-védőcsoportokat például dihidropiránnal vagy metil-viniléterrel metilénkloridban vagy kloroformban, katalitikus mennyiségű savas kondenzálószer, például p-toluolszulfonsav jelenlétében reagáltatva vezetjük be. A szükséges enolétert feleslegben, előnyösen az elméletileg számított mennyiséget 1,2-10-szeresen véve alkalmazzuk. A reakció normál módon -10°C és +30°C közti hőmérsékleten végezve, 2-45 percen belül megy végbe.

A szililéter-védőcsoportok bevezetése például tercbutil-difenil-klórszilánnal dimetilformamidban bázis, például imidazol, jelenlétében reagáltatva történik. Az alkalmazott szililkloridot feleslegben, az elméletileg számított mennyiséget 1,05-4-szeresen. véve reagáltatjuk. A folyamat normál módon 0-30°C-on 1-24 órán belül befejeződik.

Az acil-védőcsoportokat úgy vezetjük be, hogy egy (I) általános képletű vegyületet az önmagában ismert módon egy karbonsav-származékkal, például savkloriddal, savanhidriddel vagy más hasonlóval reagáltatunk.

• ·

A ciklodextrinklatrátok előállítása a WO 87/05294 helyen leírtakhoz hasonlóan történik.

Liposzómák a Pharmazie in unserer Zeit 11, 98, (1982) helyen leírtak szerint állíthatók elő.

Az (I) általános képletü vegyületek valamennyi sztereoizomer alakja szintén a találmány tárgyát képezi. A négy, az (I) általános képletben hullámos vonallal jelölt vegyület nem elegyet jelent, hanem mindenkor konkrét optikai alakot, mely Svagy R-konfigurációjú lehet.

A találmány szerinti új TXA₂-antagonisták biológiai hatása és felhsználási területe a következő:

A találmány szerinti vegyületek az érrendszer, gyomor, hasnyálmirigy, máj és bélrendszer megbetegedéseinek kezelésére alkalmazhatók. így e vegyületek vérnyomáscsökkentő és hörgőtágító hatásúak. Ezért igen alkalmasak a trombocita-aktiválás gátlására. Az (I) általános képletü vegyületek tehát értékes gyógyászati tulajdonságokat mutatnak. Ezenkívül a találmány szerinti vegyületek a hasonló TXA₂-antagonistákhoz képest nagyobb szelektivitást, lényegesen hosszabb hatásidőt és nagyobb stabilitást mutatnak.

Az új TXA₂antagonisták az erre a vegyületcsaládra jellenző tulajdonságokat mutatják, például a perifériás artériás, koszorúér és pulmonális ellenállás csökkentését, a pulmonális vérnyomás csökkentését, a szisztemikus vérnyomás csökkentését, anélkül, hogy egyidejűleg a verőtérfogatot és a koszorúérvérellátást csökkentenék, a vese, és más perifériás szervek vérellátásának fokozását, az agyi vérellátottság fokozását, a trombocita-aktiválódás gátlását és trombusok feloldását, a hörgő-összehúzódás gátlását, a gyomorsavkiválasztás gátlását, a • · · · • · · • · ·« • · · · szív, gyomor- és bél-nyálkahártya, máj citoprotekcióját, a hasnyálmirigy és vesék citoprotekcióját, valamint allergiaellenes hatásokat. Ezzért a találmány szerinti új TXA₂~antagonisták alkalmasak lehetnek szívinfarktus kezelésére, koszorúérbetegségek, például koszorúér-trombózis, megelőzésére és kezelésére, szívinfarktus, perifériás artériás megbetegedések kezelésére, más tromboembolikus betegségek és arterioszlerózis megelőzésére és kezelésére, a központi idegrendszer iszkémiás eredetű zavarainak és az agy más vérellátási zavarainak, például migrén megelőzésére és kezelésére, hipertónia kezelésére, valamint olyan betegségek kezelésére, melyek a pulmonális véredényellenállás megnövekedésére vezethető vissza, például a pulmonális hipertónia kezelésére, és különböző sokkok, asztmás és allergikus rhinitis kezelésére. Alkalmasak ezenkívül e vegyületek a szülési fájdalmak enyhítésére, és terhességi toxikózis kezelésére is.

Az új TXA₂~antagonisták ezenkívül alkalmazhatók transzplantációt követően a szervi funkciók javítására is, például veseátültetés esetén, a kilökődési reakciók gátlására, a heparin helyett, vagy dialízisnél vagy haemofiltrációnál adjuvánsként, és a vérplazmakonzervek, például vérlemez-konzervek tartósítására.

Az új TXA₂-antagonisták gyulladásgátló hatással is rendelkeznek, és így topikális betegségek, például bőriszkémia vagy Dekubitus-fekély kezelésére is alkalmazhatók.

Az új TXA₂~antagonisták ezenkívül áttétel-gátló és antiproliferatív hatásokkal is rendelkeznek. így e vegyületek neoplasiák kezelésére is alkalmazhatók.

• ·· · • · · • · · · · • · ♦ • · · · ·

Az új TXA₂~antagonisták kombinációban, például karbaciklinekkel, prosztaciklinekkel vagy származékaikkal, 7-oxoprosztaciklinekkel, prosztaglandinokkal és származékaikkal, és

7-oxo-PGE₁~ és 6-oxo-9-fluor-prosztaglandin-származékokkal, TXA₂-szintetáz-inhibitorokkal, foszfodiészteráz-inhibitorokkal, különböző tromocita-stimulátor (például ADP, trombin, kollagén, PAF, adrenalin, szerotonin, fibrinogén) antagonistákkal és receptor-antagonistákkal, kalcium-antagonistákkal, fibrinolitikumokkal és trombolitikumokkal, például t-PA-val, heparinnal és más antikoagulánsokkal, ciklooxigenáz-gátlókkal, például acetil-szalicilsavval, lipoxigenáz-gátló anyagokkal és lipoxigenáz-termékek antagonistáival, értágítokkal, például nitrovegyületekkel, antihipertenzivumokkal, például β-blokkolókkal vagy diuretikumokkal együtt kerülhetnek felhasználásra. A találmány szerinti vegyületek nemcsak TXA₂-antagonista, hanem kétfunkciós, azaz TXA₂~antagonista és egyidejűleg PGI₂-antagonista hatást is mutathatnak. A vegyületek napi humán dózisa 0,1-500 mg, adott esetben többszöri dózisban elosztva. A gyógyászatilag elfogadható hordozó napi dózisa 0,1-100 mg. Parenterális adagolásra steril, vizes vagy olajos injekcióoldatot használunk. Orális adagolásra például a tabletták, drazsék vagy kapszulák alkalmasak.

így a találmány tárgya a találmány szerinti (I) általános képletű vegyületeket és szokásos segéd- és hordozóanyagokat tartalmazó gyógyászati készítmény is.

A találmány szerinti hatóanyagokat a gyógyszerkészítésban általánosan ismert segédanyagokkal például vérnyomáscsökkentő szerek előállítására alkalmazzuk.

• · · · • · · • · · · ·

Ampullák esetén az egységdózis 0,1-100 mg, tabletták esetén 0,1-100 mg.

1. példa .·

7-[(1R,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-(4-fluor-fenil-szulfonil-amino)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav:

A 2. példában leírt eljárás szerint előállított vegyület 55 mg-jának (97 μπιοί) 1 ml metanollal készített oldatához 0,5 ml körülbelül 5 %-os káliumhidroxidoldatot adunk és 20 órán át keverjük 23°C-on. A reakcióelegyet telített citromsav hozzáadásával savanyítjuk, vízzel hígítjuk és etilacetáttal többször extraháljuk. Ezután vízzel és telített nátriumkloridoldattal mossuk, majd magnéziumszulfát felett szárítjuk. Szűrés és az oldószer eltávolítása után a maradékot körülbelül 25 g szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként n-hexán/etilacetát elegy gradienst használunk. így 32,8 mg (59 μπιοί, 61 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3600-2400, 3280, 3030, 3010, 2940, 2870, 1710, 1590, 1495, 1450, 1405, 1330, 1290, 1165, 1155, 1090, 1025, 915, 840, 765, 700, 670, 570 és 550 cm¹.

2. példa:

7-[(ÍR,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-(4-fluor-fenil-szulfonil-amino)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav-metilészter:

A 2a. példában leírt eljárás szerint előállított amin • · * · • · ♦ ·· • ♦ • · * · · <

100 mg-jának (245 μτηοΐ) 1,2 ml vízmentes diklórmetánnal készített oldatához 0°C-on 49,5 mg trietilamint és 52,3 mg 4-fluorszulfonsavkloridot adunk, majd 16 órán át keverjük 23°C-on száraz argon atmoszférában. A reakcióelegyet etilacetáttal hígítjuk, 1 n sósavval, 5 %-os nátriumhidrogénkarbonátoldattal, vízzel és telített nátriumkloridoldattal mossuk, majd magnéziumszulfát felett szárítjuk. Szűrés és az oldószer eltávolítása után a maradékot körülbelül 20 g szilikagélen kromatografáljuk. így 61 mg (108μιηο1, 44 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3280, 3060, 3030, 3010, 2950, 2870, 1735, 1715, 1595, 1495, 1440, 1335, 1295, 1230, 1165, 1155, 1090, 915, 760, 700 és

670 cm^-1.

2a. példa:

7-[(1R,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-amino-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav-metilészter:

A 2b. példában leírt eljárás szerint előállított vegyület 1,23 g-jának (2,23 mmol) oldatához 11 ml 1 mólos, tetrahidrofuránnal készített tetrabutil-ammóniumfluoridoldatot adunk és

2,5 órán át melegítjük 50°C-on. Lehűtés után dietilétert adunk hozzá, vízzel és telített nátriumkloridoldattal mossuk, majd magnéziumszulfát felett szárítjuk. Szűrés és az oldószer eltávolítása után a maradékot tisztítás nélkül reagáltatjuk tovább.

• ·· · • · ·· • · • « · ·

2b. példa:

7-[(ÍR,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-(trimetil-szilil-etoxi-karbonil-amino)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav-metilészter:

A 2c. példában leírt eljárás szerint előállított sav

1,62 g-jának (3,71 mmol) 3,7 ml vízmentes toluollal készített oldatához száraz argon atmoszférában 372 mg trietilamint és 1,02 g foszforsav-difenilészterazidot adunk és 2,5 órán át melegítjük 90°C-on. Ezután 930 mg 2-(trimetil-szilil)-etanolt adunk hozzá és további 18 órán át keverjük 90°C-on. Lehűtés után dietiléterrel hígítjuk, 10 %-os nátriumhidroxidoldattal és telített nátriumkloridoldattal mossuk, majd magnéziumszulfát felett szárítjuk.

Szűrés és az oldószer eltávolítása után a maradékot 80 g szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként n-hexán/etilacetát elegy gradienst használunk. így 1,23 g (2,23 mmol, 60 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3340, 3060, 3030, 3010, 2950, 2900, 1740-1690, 1600, 1530, 1490, 1250, 1170, 1060, 960, 860, 835, 760 és 700 cm¹.

2c. példa:

7-[(ÍR,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-hidroxi-karbonil-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav-metilészter:

A 2d. példában leírt eljárás szerint előállított alkohol 2,0 g-jának (4,73 mmol) 58 ml acetonnal készített oldatát -40°C-ra hűtjük le, 2,84 ml standard krómkénsavoldatot (Jonesreagens) adunk hozzá, 1,5 órán át keverjük -40°C és -15°C közti hőmérsékleten, majd az oxidálószer felesleget 7 ml izopropanol • ·· • ·· ·

- 21 - ......

hozzáadásával bontjuk el. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk és dietiléterrel többszőr extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumokat vízzel és telített nátriumkloridoldattal mossuk, majd magnéziumszulfát felett szárítjuk. Szűrés és az oldószer eltávolítása után a maradékot körülbelül 150 g durva szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként n-hexán/etilacetát elegy gradienst használunk. így 1,62 g (3,71 mmol, 79 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3600-2400, 3030, 3010, 2950, 2860, 1735, 1700, 1605, 1485, 1435, 1340, 1310, 1240, 1165, 1075, 760 és 695 cm^-1.

2d. példa:

7-[(ÍR,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-hidroxi-metil-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav-metilészter:

A 2e. példában leírt eljárás szerint előállított vegyület 6,1 g-jának (9,23 mmol) 120 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához 17 g tetrabutil-ammóniumfluoridot adunk és 17 órán át keverjük 23°C-on száraz argon atmoszférában. A reakcióelegyhez vizet adunk és dietiléterrel többször extraháljuk. Az egyesített szerves extarktumokat vízzel és telített nátriumkloridoldattal mossuk, majd magnéziumszulfát felett szárítjuk. Szűrés és az oldószer eltávolítása után a maradékot körülbelül 300 g szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként n-hexán/etilacetát elegy gradienst használunk. így 2,07 g (4,90 mmol, 53 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

• * « ·

IR (film): 3600-3200, 3060, 3030, 3000, 2940, 2860, 1735, 1600, 1485, 1435, 1340, 1310, 1245, 1210, 1165, 1075, 825, 760 és 695 -1 cm 2e. példa:

7-[(ÍR,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-(tere-bútil-difenil-szililoxi-metil)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav-metilészter:

4,0 g (8,09 mmol) 7-[(ÍR,2S,5S)-5-(terc-butil-difenil-szililoxi-metil)-2-hidroxi-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav-metilészter (lásd DE 40 24 347.8, li példa) 12 ml toluollal készített oldatához 5,0 g 4-fenil-benzilbromidot, 8 ml 50 %-os káliumhidroxidoldatot és 368 mg tetrabutil-ammóniumhidrogénszulfátot adunk, majd 18 órán át keverjük 23°C-on. A reakcióelegyet citromsav hozzáadásával savanyítjuk, etilacetáttal hígítjuk, telített nátriumkloridoldattal mossuk, majd magnéziumszulfát felett szárítjuk. Szűrés és az oldószer eltávolítása után a maradékot körülbelül 160 g szilikagélen kromatográfáljuk, eluálószerként n-hexán/etilacetát elegy gradienst használunk. így 3,05 g (4,61 mmol, 57 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3070, 3050, 3030, 3000, 2950, 2930, 2850, 1735, 1600, 1485, 1430, 1360, 1110, 1005, 825, 760, 740 és 700 cm^-1.

• a · ··· · · · • · « · * · ·· ·

3. példa:

7-[(ÍR,2S, 5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-fenil-szulfonil-amino-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav:

A 4. példában leírt eljárás szerint előállított vegyület 55 mg-ját (101 gmol) az 1. példában leírtakhoz hasonlóan elszappanosítva, feldolgozás és tisztítás után 38,7 mg (73 /zmol, 72 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3600-2400, 3270, 3060, 3030, 3010, 2940, 2870, 1705, 1605, 1490, 1450, 1325, 1160, 1095, 1075, 965, 830, 760, 725, 690, 590 és 565 cm^-1.

4. példa:

7-[(ÍR,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-fenil-szulfonil-amino-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav-metilészter:

A 2a. példában leírt eljárás szerint előállított amin

100 mg-ját (245 μιηοΐ) a 2. példában leírtakhoz hasonlóan reagáltatjuk benzol-szulfonsavkloriddal. így feldolgozás és tisztítás után 85 mg (156 μιηοΐ, 63 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3280, 3060, 3030, 3010, 2950, 2870, 1735, 1600, 1490, 1445, 1330, 1160, 1095, 1070, 910, 760, 720 és 690 cm”¹.

Ί • ··· · • · w·· »·*·

5. példa:

- [ (ÍR,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-(4-metil-fenil-szulfonil-amino)-ciklopentil]-5 (Z)-hepténsav:

A 6. példában leírt eljárás szerint előállított vegyület 3 9,2 mg-ját (69 μπιοί) az 1. példában leírtakhoz hasonlóan elszappanosítva, feldolgozás és tisztítás után 15,4 mg (28 μπιοί, 40 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3600-2400, 2960, 2930, 2870, 1690, 1450, 1425, 1405, 1385, 1155, 1095, 1070, 900 és 760 cm^-1.

6. példa:

7-[(ÍR,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-(4-metil-fenil-szulfonil-amino)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav-metilészter:

A 2a. példában leírt eljárás szerint előállított amin

100 mg-ját (245 μπιοί) a 2. példában leírtakhoz hasonlóan reagáltatjuk 4-metil-fenil-szulfonsavkloriddal. így feldolgozás és tisztítás után 49 mg (87 μπιοί, 36 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3280, 2950, 2870, 1735, 1600, 1450, 1425, 1405, 1385, 1155, 1095, 1070, 900 és 760 cm^-1.

···

7. példa:

7-[(ÍR,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-(2,5-diklór-fenil-szulfonil-amino)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav:

A 8. példában leírt eljárás szerint előállított vegyület 43,8 mg-ját (71 μπιοί) az 1. példában leírtakhoz hasonlóan elszappanosítva, feldolgozás és tisztítás után 31 mg (51 μπιοί, 73 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3600-2400, 3300, 3090, 3060, 3030, 3010, 2940, 2870, 1710, 1600, 1490, 1450, 1375, 1340, 1245, 1165, 1100, 1075, 1045, 920, 895, 825, 760, 700, 680, 600, 585 és 515 cm^-1.

8, példa:

7-[(ÍR,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-(2,5-diklór-fenil-szulfonil-amino)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav-metilészter:

A 2a. példában leírt eljárás szerint előállított amin

100 mg-ját (245 μπιοί) a 2. példában leírtakhoz hasonlóan reagáltatjuk 2,5-diklór-fenil-szulfonsavkloriddal. így feldolgozás és tisztítás után 83,5 mg (135 μτηοΐ, 55 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3300, 3090, 3070, 3030, 3010, 2950, 2870, 1735, 1600,

1490, 1450, 1340, 1245, 1220, 1165, 1100, 1075, 1040, 825, 765,

700 és 680 cm’¹.

• · · · · * · • · · · · 4 · • · · 4 · • · · · · · ··· ··*·

9. példa:

7-[(ÍR,2S,5S)-2- (4-fenil-benziloxi)-5-(kinon-8-il-szulfonil-amino)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav:

A 10. példában leírt eljárás szerint előállított vegyület 35,3 mg-ját (59 μτηοΐ) az 1. példában leírtakhoz hasonlóan elszappanosítva, feldolgozás és tisztítás után 13,9 mg (24 μιηοΐ, 40 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3600-2400, 3260, 3060, 3030, 3010, 2940, 2870, 1735, 1705, 1615, 1595, 1565, 1490, 1435, 1330, 1240, 1215, 1165, 1145, 1070, 900, 835, 790, 760, 700, 675 és 605 cm¹.

10. példa:

7-[(ÍR,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-(kínon-8-il-szulfonil-amino) -ciklopentil]-5(Z)-hepténsav-metilészter:

A 2a. példában leírt eljárás szerint előállított amin

100 mg-ját (245 μπιοί) a 2. példában leírtakhoz hasonlóan reagáltat juk kínon-8-il-szulfonsavkloriddal. így feldolgozás és tisztítás után 35,3 mg (59 μτηοΐ, 24 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3270, 3060, 3030, 3010, 2940, 2870, 1735, 1610, 1595, 1565, 1490, 1435, 1330, 1240, 1215, 1165, 1145, 1070, 900, 835,

790, 760 és 700 cm¹.

- 27 - ...... *.....

11. példa:

7-[(ÍR,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-(naft-2-il-szulfonil-amino) -ciklopentil]-5(Z)-hepténsav:

A 12. példában leírt eljárás szerint előállított vegyület 29,5 mg-ját (49 μτηοΐ) az 1. példában leírtakhoz hasonlóan elszappanosítva, feldolgozás és tisztítás után 18,2 mg (31 μτηοΐ, 64 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3600-2400, 3270, 3060, 3030, 3010, 2940, 2870, 1705, 1590, 1490, 1450, 1435, 1410, 1325, 1155, 1130, 1075, 910, 820, 760, 695, 660, 615, 565, 550 és 475 cm^-1.

12. példa:

7-[(1R,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-(naft-2-il-szulfonil-amino)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav-metilészter:

A 2a. példában leírt eljárás szerint előállított amin

100 mg-ját (245 μιτιοί) a 2. példában leírtakhoz hasonlóan reagáltatjuk naft-2-il-szulfonsavkloriddal. így feldolgozás és tisztítás után 41,8 mg (70 μπιοί, 29 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3290, 3060, 3030, 3010, 2940, 2870, 1735, 1590, 1490, 1450, 1435, 1410, 1325, 1155, 1130, 1075, 910, 820, 760 és 700 • ·

13. példa:

7-[(ÍR,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-(4-fluor-fenil-szulfonil-amino-metil)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav:

A 14. példában leírt eljárás szerint előállított vegyület 50 mg-ját (86 μιηοΐ) az 1. példában leírtakhoz hasonlóan elszappanosítva, feldolgozás és tisztítás után 37 mg (65 μτηοΐ, 76 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakj ában.

IR (film): 3680-2400, 3280, 2930, 1710, 1595, 1495, 1330, 1240, 1155, 1090, 840, 760, 700 és 550 cm¹.

14. példa:

7-[(ÍR,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-(4-fluor-fenil-szulfonil-amino-metil)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav-metilészter:

A 14a. példában leírt eljárás szerint előállított amin 139 mg-ját (329 μτηοΐ) a 2. példában leírtakhoz hasonlóan reagálhatjuk 4-fluor-fenil-szulfonsavkloriddal. így feldolgozás és tisztítás után 50 mg (86 μτηοΐ, 26 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3280, 3060, 3030, 3010, 2950, 2860, 1735, 1595, 1490,

1435, 1410, 1335, 1290, 1235, 1165, 1155, 1090, 840, 760, 700 és

670 cm¹.

14a. példa;

7-[(ÍR,2S,5S)-2- (4-fenil-benziloxi)-5-amino-metil-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav-metilészter:

402 mg ónklorid-dihidrát 6,5 ml vízmentes metanollal készített oldatához 532 mg (1,19 mmol) 14b. példában leírtak szerint előállított vegyület 6,5 ml metanollal készített oldatát csepegtetjük és 29 órán át keverjük 23°C-on. A reakcióelegyet bepároljuk, a maradékhoz nátriumkarbonátoldatot adunk, etilacetáttal többször extraháljuk, az egyesített szerves extraktumokat telített nátriumkloridoldattal mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. Szűrés és az oldószer lepárlása után a nyert maradékot (419 mg) tisztítás nélkül reagáltatjuk tovább.

14b. példa:

7-[(ÍR,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-azido-metil-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav-metilészter:

760 mg (1,32 mmol) a 14c. példában leírt eljárás szerint előállított vegyületet 11,5 ml dimetil-propil-karbamidban oldunk, 1,55 g nátriumazidot adunk hozzá és 5,5 órán át keverjük 40°C-on, száraz argon atmoszférában. A reakcióelegyet dietiléterrel hígítjuk, vízzel és telített nátriumkloridoldattal többször mossuk, majd nátriumszulfát felett szárítjuk. Szűrés és az oldószer eltávolítása után a maradékot kromatografálással tisztítjuk, így 532 mg (1,19 mmol, 90 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

- 30 IR (film): 3060, 3030, 3010, 2950, 2860, 2090, 1735, 1600, 1490, 1450, 1435, 1345, 1245, 1165, 1120, 1075, 825, 760 és 700 ,4-1 cm

14c. példa:

7-[(ÍR,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-(4-metil-fenil-szulfonil-oxi-metil)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav-metilészter:

700 mg (1,32 mmol) 2d. példában leírt eljárás szerint előállított vegyülethez 4,3 ml vízmentes piridinben 677 mg ptoluol-szulfonsavkloridot adunk és 4 órán át keverjük 23°C-on, száraz argon atmoszférában. A reakcióelegyhez vizet adunk, etilacetáttal hígítjuk, 10 %-os kénsavval, majd telített nátriumhidrogénkarbonátoldattal mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. Szűrés és az oldószer eltávolítása után a maradékot szilikagélen végzett kromatografálással tisztítjuk, eluálószerként nhexán/etilacetát elegy gradienst használunk. így 760 mg (1,32 mmol, 80 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3060, 3030, 3010, 2950, 2870, 1735, 1600, 1490, 1450, 1335, 1360, 1245, 1190, 1175, 1095, 1080, 945, 830, 815, 760, 700 és 665 cm^-1.

15. példa:

7-[(1R,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-(4-metil-fenil-szulfonil-amino-metil)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav:

mg (115 μτηοΐ) 16. példában leírtak szerint előállí- 31 tott vegyületet az 1. példában leírtak szerint elszappanosítva, feldolgozás és tisztítás után 54 mg (95 μτηοΐ, 83 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3680-2400, 3280, 2930, 1710, 1600, 1490, 1325, 1160, 815, 760, 700, 660 és 550 cm¹.

16. példa:

7-[(ÍR,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-(4-metil-fenil-szulfonil-amino-metil)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav-metilészter:

139 mg (329 μτηοΐ) 14a. példában leírtak szerint előállított amint a 2. példában leírtak szerint 4-metil-fenilszulfonsavkloriddal reagáltatunk. Feldolgozás és tisztítás után 72 mg (125 μιηοΐ, 38 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3280, 3060, 3030, 3010, 2950, 2870, 1735, 1600, 1490, 1435, 1330, 1160, 1090, 815, 760, 700 és 665 cm¹.

17. példa:

7-[(1R,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-(2,5-diklór-fenil-szulfonil-amino-metil)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav:

mg (56 μτηοΐ) 18. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 1. példában leírtak szerint elszappanosítva, feldolgozás és tisztítás után 25 mg (41 μτηοΐ, 73 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3680-2400, 3300, 3080, 3000, 2920, 1710, 1490, 1450, 1340, 1165, 825, 760, 700 és 580 cm¹.

• · ·

18. példa:

7-[(lR,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-(2,5-diklór-fenil-szulfonil-amino-metil)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav-metilészter:

139 mg (329 μτηοΐ) 14a. példában leírtak szerint előállított amint a 2. példában leírtak szerint 2,5-diklór-fenil-szulfonsavkloriddal reagáltatunk. Feldolgozás és tisztítás után 35 mg (56 μπιοί, 17 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3300, 3090, 3060, 3010, 2940, 2870, 1735, 1600, 1490, 1450, 1415, 1375, 1340, 1245, 1165, 1100, 1040, 825, 760, 700 és 680 cm

19. példa:

7-[(ÍR,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-(2,4-difluor-fenil-szulfonil-amino)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav:

mg (151 μπιοί) 20. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 1. példában leírtak szerint elszappanosítva, feldolgozás és tisztítás után 36,1 mg (63 μmol, 32 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3600-3200, 2940, 1710, 1605, 1490, 1430, 1340, 1275, 1160, 970, 760 és 700 cm^-1.

• · « · · » · • · · · ·« · • · · · · •♦·· · · ♦·· ····

20. példa:

7-[(ÍR,2S,5S)-2 - (4-fenil-benziloxi)-5-(2,4-difluor-fenil-szulfonil-amino)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav-metilészter:

257 mg (653 μτηοΐ) 2a. példában leírtak szerint előállított amint a 2. példában leírtak szerint 2,4-difluor-fenil-szulfonsavkloriddal reagáltatunk. Feldolgozás és tisztítás után 114 mg (200 μιηοΐ, 30 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3400-3140, 2950, 1730, 1605, 1485, 1340, 1165, 1075, 970 és 850 cm^-1.

21. példa:

7-[(ÍR,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-(4-bróm-fenil-szülfonil-amino)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav:

174 mg (278 μπιοί) 22. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 1. példában leírtak szerint elszappanosítva, feldolgozás és tisztítás után 99 mg (162 μτηοΐ, 58 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3700-3140, 2940, 1710, 1575, 1490, 1330, 1160, 1070,

1010, 825 760, 740 és 700 cm’¹.

22. példa:

7-[(1R,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-(4-bróm-fenil-szulfonil-amino)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav-metilészter:

257 mg (653 μτηοΐ) 2a. példában leírtak szerint előállí···

- 34 tott amint a 2. példában leírtak szerint 4-bróm-fenil-szulfonsavkloriddal reagáltatunk. Feldolgozás és tisztítás után 174 mg (278 μπιοί, 43 %) cím szerinti vegyűlete nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3280, 2960, 1740, 1578, 1490, 1440, 1340, 1165, 1070, 1013, 830, 765, 745 és 705 cm'¹.

23. példa:

7-[(lR,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-(3,4-dibróm-fenil-szulfonil-amino)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav:

114 mg (162 μπιοί) 24. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 1. példában leírtak szerint elszappanosítva, feldolgozás és tisztítás után 61 mg (91 μπιοί, 54 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3700-3100, 2930, 2860, 1705, 1630, 1445, 1330, 1110, 760, 700, 695 és 660 cm^-1.

24. példa:

7-[(ÍR,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-(3,4-dibróm-fenil-szulfonil-amino)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav-metilészter:

257 mg (653 μπιοί) 2a. példában leírtak szerint előállított amint a 2. példában leírtak szerint 3,4-dibróm-fenil-szulfonsavkloriddal reagáltatunk. Feldolgozás és tisztítás után 114 mg (162 μπιοί, 26 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

• · · · · · · • · · · · · · • · · · · ···· « · · · · ···«

IR (film): 3280, 2950, 1730, 1487, 1445, 1340, 1165, 1075, 785, 760 és 700 cm¹.

25. példa:

7-[(ÍR,2S,4R,5R)-2-(4-fenil-benziloxi)-4-hidroxi-5-(3,4-dibróm-fenil-szulfonil-amino) -ciklopent.il] -5 (Z) -hepténsav:

mg (115 μπιοί) 26. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 1. példában leírtak szerint elszappanosítva, feldolgozás és tisztítás után 66 mg (95 μπιοί, 81 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (KBr): 3600-3360, 3360-3100, 2930, 1705, 1570, 1485, 1450,

1330, 1100, 915, 820, 760 és 700 cm¹.

26. példa:

7-[(ÍR,2S,4R,5R)-2-(4-fenil-benziloxi)-4-benzoiloxi-5-(3,4-dibróm-fenil-szulfonil-amino)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav-metilészter:

212 mg (412 μπιοί) 26a. példában leírtak szerint előállított amint a 2. példában leírtak szerint

3,4-dibróm-fenil-szulfonsavkloriddal reagáltatunk. Feldolgozás és tisztítás után 95 mg (115 μπιοί, 32 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3400-3120, 2940, 1715, 1645, 1600, 1485, 1450, 1345, 1270, 1165, 1020, 930, 760, 715 és 700 cm¹.

• · « · · · « • · · · ·» · • · · · · ···· · · ··· ····

- 36 26a. példa:

7-[ (ÍR,2S,4R,5R)-2-(4-fenil-benziloxi)-4-benzoiloxi-5-amino-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav-metilészter:

1,34 g (1,99 mmol) 26b. példában leírtak szerint előállított vegyület tetrahidrofuránnal készített oldatához 9 ml 1 mólos, tetrahidrofuránnal készített tetrabutil-ammóniumfluoridoldatot adunk és 2,75 órán át melegítjük 50°C-on. A reakcióelegyhez lehűtés után dietilétert adunk, vízzel és telített nátriumkloridoldattal mossuk, majd magnéziumszulfát felett szárítjuk. Szűrés és az oldószer eltávolítása után a keletkezett maradékot tisztítás nélkül reagáltatjuk tovább.

26b. példa:

7-[(ÍR,2S,4R,5R)-2-(4-fenil-benziloxi)-4-benzoiloxi-5-(trimetil-szilil-etoxi-karbonil-amino)-ciklopentil] -5(Z)-hepténsav-metilészter :

1,62 g (3,04 mmol) 26c. példában leírtak szerint előállított sav 3 ml vízmentes toluollal készített oldatához száraz argon atmoszférában 307 mg trietilamint és 836 mg foszforsav-difenilészterazidot adunk és 2 órán át melegítjük 90°C-on. A reakcióelegyhez ezután 754 mg 2-(trimetil-szilil)-etanolt adunk és további 23 órán át keverjük 90°C-on. Lehűtés után dietiléterrel hígítjuk, 10 %-os nátriumhidroxidoldattal és telített nátriumkloridoldattal mossuk, majd magnéziumszulfát felett szárítjuk. Szűrés és az oldószer eltávolítása után a keletkezett maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk, eluálószerként n• · · · * · · • · » ·*» t • · · · · ···· · · ··· ····

- 37 hexán/etilacetát elegy gradienst használunk. így 1,34 g (1,99 mmol, 66 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3460-3200, 2950, 1720, 1535, 1455, 1275, 1250, 1120, 1070, 860, 840, 765 és 715 cm^-1.

26c. példa:

7-[(ÍR,2S,4R,5R)-2-(4-fenil-benziloxi)-4-benzoiloxi-5-hidroxi-karbonil-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav-metilészter:

2,42 g (4,46 mmol) 26d. példában leírtak szerint előállított alkohol 55 ml acetonnal készített oldatát -46°C-ra hűtjük le és 2,67 ml standard krómkénsavoldatot (Jones-reagens) adunk hozzá, 1,5 órán át keverjük -40°C és -10°C közti hőmérsékleten, majd az oxidálószer felesleget 6,6 ml izopropanol hozzáadásával bontjuk el. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk, dietiléterrel többször extraháljuk, az egyesített szerves extraktumokat vízzel és telített nátriumkloridoldattal mossuk, majd magnéziumszulfát felett szárítjuk. Szűrés és az oldószer eltávolítása után a keletkezett maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk, eluálószerként n-hexán/etilacetát elegy gradienst használunk. így 1,69 g (3,04 mmol, 68 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3680-2800, 1740-1710, 1605, 1490, 1450, 1275, 1115,

765 és 715 cm^-1.

• · · *4 · · • · · · ·4 » • · · · · ···· 4 4 ·«· ····

26d, példa:

7-[(ÍR,2S,4R,5R)-2-(4 -fenil-benziloxi)-4-benzoiloxi-5-hidroxi-metil-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav-metilészter:

4,29 g (5,49 mmol) 7-[(ÍR,2S,4R, 5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-4-benzoiloxi-5-(terc-butil-difenil-szililoxi-metil)-ciklopentil] -5 (Z) -hepténsav-metilésztert (előállítása M. Shibasaki és munkatárai által a THL 25, 1067 /1984/ helyen közöltek szerint, a 2e. példában leírt eljárás szerint, vagy J.S. Bindra, R. Bindra által a Prostaglandin Synthesis, Academic Press 1977 helyen leírt módszer szerint történhet) oldunk 70 ml vízmentes tetrahidrofurában, 8,7 g tetrabutil-ammóniumfluoridot adunk hozzá és 1,25 órán át keverjük száraz argon atmoszférában. A reakcióelegyhez ezután vizet adunk, dietiléterrel többször extraháljuk, az egyesített szerves extraktumokat vízzel és telített nátriumkloridoldattal mossuk, majd magnéziumszulfát felett szárítjuk. Szűrés és az oldószer eltávolítása után a keletkezett maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk, eluálószerként n-hexán/etilacetát elegy gradienst használunk. így 2,42 g (4,46 mmol, 81 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában. IR (film): 3640-3200, 2940, 1740-1715, 1605, 1490, 1450, 1315, 1275, 1120, 1070, 1025, 760 és 715 cm’¹.

27, példa:

7-[(ÍR,2S,4R,5R)-2 -(4-fenil-benziloxi)-4-hidroxi-5-(2,4-difluorfenil-szulfonil-amino)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav:

mg (121 gmol) 28. példában leírtak szerint előállí• · t ♦ ♦ · · • · · *·· · • · · · · ··«· · · V · · · ·«»

- 39 tott vegyületet az 1. példában leírtak szerint elszappanosítva, feldolgozás és tisztítás után 44 mg (76 μτηοΐ, 62 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (KBr): 3520, 3280, 3025, 2930, 1725, 1600, 1490, 1425, 1340, 1165, 1075, 1020, 860, 760 és 700 cm^-1.

28. példa:

7-[(ÍR,2S,4R,5R)-2-(4 -fenil-benziloxi)-4-benzoiloxi-5-(2,4-difluor-fenil-szulfonil-amino)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav-metilészter:

212 mg (412 μιτιοί) 26a. példában leírtak szerint előállított amint a 2. példában leírtak szerint

2,4-difluor-fenil-szulfonsavkloriddal reagáltatunk. Feldolgozás és tisztítás után 86 mg (121 /imol, 35 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3700-3130, 2940, 1715, 1605, 1490, 1450, 1345, 1275,

1165, 1120, 970, 855, 765 és 715 cm¹.

29. példa:

7-[(ÍR,2S,4R,5R)-2-(4-fenil-benziloxi)-4-hidroxi-5-(4-fluor-fenil-szulfonil-amino)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav:

101 mg (147 /xmol) 30. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 1. példában leírtak szerint elszappanosítva, feldolgozás és tisztítás után 38 mg (67 μτηοΐ, 45 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

«« *·^ ·*«·· ·«· ·· • * W « · « · • · A · · · · « ♦ A · · ··«· · · Λ· · ····

- 40 IR (KBr): 3500, 3330, 2930, 1730, 1590, 1490, 1445, 1330, 1240, 1155, 1090, 840, 760 és 700 cm^-1.

30. példa:

7-[(ÍR,2S,4R,5R)-2-(4-fenil-benziloxi)-4-benzoiloxi-5-(4-fluor-fenil-szulfonil-amino)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav-metilészter:

212 mg (412 μτηοΐ) 26a. példában leírtak szerint előállított amint a 2. példában leírtak szerint 4-fluor-fenil-szulfonsavkloriddal reagáltatunk. Feldolgozás és tisztítás után 101 mg (147 μτηοΐ, 42 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3400-3120, 2940, 1715, 1595, 1495, 1450, 1340, 1270, 1155, 840, 765 és 715 cm^-1.

31. példa:

7-[(1R,2S,4R,5R)-2-(4 -fenil-benziloxi)-4-benzoiloxi-5-(4-metil-fenil-szulfonil-amino)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav:

mg (126 μπιοί) 32. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 1. példában leírtak szerint elszappanosítva, feldolgozás és tisztítás után 21 mg (37 μτηοΐ, 29 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (KBr): 3600-2800, 3495, 3300, 2940, 1730, 1710, 1600, 1490,

1340, 1320, 1160, 1090, 920, 820, 760 és 700 cm’¹.

.-. —: : :*· .··.

* · * ··* · « · « · · ·*«« 4 4 *· «4««

32. példa:

- [ (ÍR,2S,4R,5R)-2-(4-fenil-benziloxi)-4-benzoiloxi-5-(4-metil-fenil-szulfonil-amino)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav-metilészter:

212 mg (412 μτηοΐ) 26a. példában leírtak szerint előállított amint a 2. példában leírtak szerint 4-metil-fenilszulfonsavkloriddal reagáltatunk. Feldolgozás és tisztítás után 86 mg (126 μπιοί, 36 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3400-3120, 2950, 1740-1710, 1605, 1490, 1450, 1270, 1160, 910, 815, 765 és 715 cm^-1.

33. példa:

7- [ (ÍR, 2S, 4R, 5R) -2- (4-fenil-benziloxi) -4-hidroxi-5- (4-bróm-fenilszulfonil-amino) -ciklopentil]-5(Z)-hepténsav:

mg (71 μπιοί) 34. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 1. példában leírtak szerint elszappanosítva, feldolgozás és tisztítás után 23 mg (37 μπιοί, 52 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3600-2700, 3500, 3320, 2940, 1730, 1710, 1575, 1390, 1330, 1110, 1090, 1070, 920, 760, 740 és 700 cm¹.

34. példa:

7-[(ÍR,2S,4R,5R)-2-(4-fenil-benziloxi)-4-benzoiloxi-5-(4-bróm-fenil-szulfonil-amino)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav-metilészter:

212 mg (412 μπιοί) 26a. példában leírtak szerint • ·*<

**X ***J «’* ·**· • · ··· · • · · * « Λ · I «·»« előállított amint a 2. példában leírtak szerint 4-bróm-fenil-szulfonsavkloriddal reagáltatunk. Feldolgozás és tisztítás után 53 mg (71 /zmol, 20 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3400-3120, 2950, 1715, 1575, 1490, 1455, 1275, 1165, 1010, 825, 765, 740 és 715 cm¹.

35. példa:

6-[(ÍR,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-(fenil-szulfonil-amino-metil)-ciklopentil]-4(Z)-hexénsav:

mg (170 μτηοΐ) 36. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 1. példában leírtak szerint elszappanosítva, feldolgozás és tisztítás után 69 mg (130 μτηοΐ, 76 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (Flsg. cap.): 3700-2700, 3280, 2920, 1710, 1490, 1450, 1330, 1160, 1090, 760 és 690 cm¹.

36. példa:

6-[(ÍR,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-(fenil-szülfonil-amino-metil)-ciklopentil]-4(Z)-hexénsav-metilészter:

193 mg (470 μτηοΐ) 36a. példában leírtak szerint előállított amint a 2. példában leírtak szerint fenil-szulfonsavkloriddal reagáltatunk. Feldolgozás és tisztítás után 93 mg (170 μιηοΐ, 36 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

4· ···· ···· ·* • · · · · · · ♦ « · ·«« · • · · · · ··*· · ··<* «···

IR (film): 3280, 2950, 1720, 1600, 1490, 1435, 1160, 1090, 765 és 700 cm^-1.

36a. példa:

6-[(ÍR,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-amino-metil-ciklopentil]-4(Z)-hexénsav-metilészter

798 mg ónklorid-dihidrát 14 ml vízmentes metanollal készített oldatához 1,025 g a 36b. példában leírtak szerint előállított vegyület 7 ml metanollal készített oldatát csepegtetjük és 18 órán át keverjük 23°C-on. A reakcióelegyet bepároljuk, a maradékhoz nátriumkarbonátoldatot adunk, etilacetáttal többször extraháljuk, az egyesített szerves extraktumokat telített nátriumkloridoldattal mossuk, majd magnéziumszulfát felett szárítjuk. Szűrés és az oldószer eltávolítása után a keletkezett maradékot (790 mg) tisztítás nélkül reagáltatjuk tovább.

36b. példa:

6-[(1R,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-azido-metil-ciklopentil]-

-4(Z)-hexénsav-metilészter

1,38 g (2,45 mmol) 36c. példában leírtak szerint előállított vegyületet oldunk 14 ml dimetil-propil-karbamidban, 2,50 g nátriumazidot adunk hozzá és 16 órán át keverjük 40°C-on száraz argon atmoszférában. A reakcióelegyet dietiléterrel hígítjuk, vízzel és telített nátriumkloridoldattal többször mossuk, majd magnéziumszulfát felett szárítjuk. Szűrés és az oldószer eltávolítása után a keletkezett maradékot szilikagélen kromatográfál« • · · · · • · ♦·· · • · · » • · ··« ···· va tisztítjuk. így 1,025 g (2,36 mmol, 97 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 2950, 2860, 2100, 1740, 1490, 1450, 1345, 1170, 1080, 760 és 700 cm^-1.

36c. példa:

6-[(ÍR,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-(4-metil-fenil-szulfoniloxi-metil)-ciklopentil]-4(Z)-hexénsav-metilészter

2,1 g (5,14 mmol) 36d. példában leírtak szerint előállított vegyülethez 13,3 ml vízmentes piridinben 2,1 g p-toluol-szulfonsavkloridot adunk és 16 órán át keverjük 23°C hőmérsékleten száraz argon atmoszférában. A reakcióelegyhez vizet adunk, etilacetáttal hígítjuk, 10 %-os kénsavval, majd telített nátriumhidrogénkarbonátoldattal mossuk, végül nátriumszulfát felett szárítjuk. Szűrés és az oldószer eltávolítása után a keletkezett maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk, eluálószerként n-hexán/etilacetát elegy gradienst használunk. így 1,38 g (2,45 mmol, 48 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3060, 3030, 3005, 2945, 2870, 1735, 1605, 1490, 1450, 1360, 1245, 1190, 1175, 1095, 945, 825, 760 és 700 cm'¹.

36d. példa:

6-[(ÍR,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-hidroxi-metil-ciklopentil]-4(Z)-hexénsav-metilészter

12,9 g (20 mmol) 6-[(ÍR,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-

-(terc-butil-difenil-szililoxi-metil)-ciklopentil]-4(Z)-hexénsav-metilésztert (lásd PCT/DE91/00604, 78g példát) oldunk 140 ml vízmentes tétrahidrofuránban, 33,4 ml 1 mólos, tetrahidrofuránnal készített tetrabutil-ammóniumfluoridoldatot adunk hozzá és 16 órán át keverjük 23°C-on száraz argon atmoszférában. A reakcióelegyhez ezután vizet adunk, dietiléterrel többször extraháljuk, az egyesített szerves extraktumokat vízzel és telített nátriumkloridoldattal mossuk, majd magnéziumszulfát felett szárítjuk. Szűrés és az oldószer eltávolítása után a keletkezett maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk, eluálószerként nhexán/etilacetát elegy gradienst használunk. így 7,25 g (17,7 mmol, 89 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (Flsg. cap.): 3700-3120, 3000, 2960, 2870, 1740, 1490, 1440, 1345, 1170, 1080, 760 és 700 cm”¹.

37. példa:

6-[(ÍR,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-(4-metil-fenil-szulfonil-amino-metil)-ciklopentil]-4(Z)-hexénsav:

126 mg (220 μτηοΐ) 38. példában leírtak szerint előálított vegyületet az 1. példában leírtak szerint elszappanosítva, feldolgozás és tisztítás után 88 mg (163 μιηοΐ, 72 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (Flsg. cap.): 3420-2800, 3280, 2930, 1710, 1600, 1490, 1330, 1160, 1090, 815, 760 és 700 cm”¹.

38. példa:

6-[(ÍR,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-(4-metil-fenil-szulfonil-amino-metil)-ciklopentil]-4 (Z)-hexénsav-metilészter:

193 mg (470 μπιοί) 36a. példában leírtak szerint előállított amint a 2. példában leírtak szerint reagáltatunk 4-metil-fenil-szulfonilkloriddal. Feldolgozás és tisztítás után 126 mg (220 μπιοί, 48 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3280, 3060, 3025, 2950, 1730, 1600, 1490, 1435, 1360, 1330, 1190, 1080, 830, 760 és 700 cm^-1.

39. példa:

6-[(ÍR, 2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-(4-fluor-fenil-szulfonil-amino-metil)-ciklopentil]-4(Z)-hexénsav:

115 mg (200 μπιοί) 40. példában leírtak szerint előálított vegyületet az 1. példában leírtak szerint elszappanosítva, feldolgozás és tisztítás után 84 mg (152 μπιοί, 74 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (Flsg. cap.): 3600-2700, 3280, 2920, 1710, 1590, 1490, 1330, 1150, 1090, 840, 760 és 700 cm^-1.

40. példa:

6-[(1R,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-(4-fluor-fenil-szulfonil-amino-metil)-ciklopentil]-4 (Z)-hexénsav-metilészter:

193 mg (470 μτηοΐ) 36a. példában leírtak szerint elóál47 • · · · • · · • · · · · · lított amint a 2. példában leírtak szerint reagáltatunk 4-fluor-fenil-szulfonilkloriddal. Feldolgozás és tisztítás után 115 mg (200 μπιοί, 43 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3280, 3060, 3025, 2950, 1730, 1595, 1490, 1435, 1335, 1290, 1235, 1160, 1090, 760 és 700 cm^-1.

41. példa:

6-[(ÍR,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-(2,4-difluor-fenil-szulfonil-amino-metil)-ciklopentil]-4(Z)-hexénsav:

144 mg (250 μπιοί) 42. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 1. példában leírtak szerint elszappanosítva, feldolgozás és tisztítás után 76 mg (133 μπιοί, 54 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (Flsg. cap.): 3700-2700, 3300, 2920, 1710, 1600, 1485, 1430, 1340, 1275, 1170, 1075, 970, 850, 760 és 700 cm¹.

42. példa:

- [ (1R,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-(2,4-difluor-fenil-szülfonil-amino-metil)-ciklopentil]-4(Z)-hexénsav-metilészter:

193 mg (470 gmol) 36a. példában leírtak szerint előállított amint a 2. példában leírtak szerint reagáltatunk

2,4-difluor-fenil-szulfonilkloriddal. Feldolgozás és tisztítás után 144 mg (250 μπιοί, 52 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3280, 3030, 2940, 1730, 1600, 1490, 1425, 1345, 1170, 1075, 1030, 860, 760 és 700 cm^-1.

43. példa:

6-[(1R,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-(4-bróm-fenil-szülfőni1-amino)-ciklopentil]-4(Z)-hexénsav:

213 mg (350 μπιοί) 44. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 1. példában leírtak szerint elszappanosítva, feldolgozás és tisztítás után 178 mg (296 μπιοί, 86 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (KBr): 3600-2400, 3440, 3220, 2920, 1700, 1580, 1390, 1155, 1070, 820, 760 és 700 cm^-1.

44. példa:

6-[(1R,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-(4-bróm-fenil-szülfonil-amino)-ciklopentil]-4(Z)-hexénsav-metilészter:

182 mg (460 μπιοί) 44a. példában leírtak szerint előállított amint a 2. példában leírtak szerint reagáltatunk 4-bróm-fenil-szulfonilkloriddal. Feldolgozás és tisztítás után 213 mg (350 μπιοί, 76 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3280, 2955, 1735, 1575, 1490, 1440, 1330, 1160, 1070, 830, 765 és 700 cm'¹.

• · · • · « ·

44a. példa:

6-[(ÍR,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-amino-ciklopentil]-4(Z)-hexénsav-metilészter:

2,1 g (3,91 mmol) 44b. példában leírtak szerint előállított vegyület tetrahidrofuránnal készített oldatához 18 ml 1 mólos, tetrahidrofuránnal készített tetrabutil-ammóniumfluoridoldatot adunk és 3 órán át melegítjük 50°C-on. A reakcióelegyhez lehűtés után metil-terc-butilétert adunk, vízzel és telített nátriumkloridoldattal mossuk, majd magnéziumszulfát felett szárítjuk. Szűrés és az oldószer eltávolítása után a keletkezett maradékot tisztítás nélkül reagáltatjuk tovább.

44b. példa:

6-[(ÍR,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-(trimetil-szilil-etoxi-karbonil-amino)-ciklopentil] -4(Z)-hexénsav-metilészter:

2,4 g (5,7 mmol) 44c. példában leírtak szerint előállított sav 5,6 ml vízmentes toluollal készített oldatához száraz argon atmoszférában 0,78 ml trietilamint és 1,22 ml foszforsavdifenilészterazidot adunk és 2 órán át melegítjük 90°C-on. A reakcióelegyhez ezután 1,7 ml 2-(trimetil-szilil)-etanolt adunk és további 22 órán át keverjük 90°C-on. Lehűtés után metil-tercbutiléterrel hígítjuk, 10 %-os nátriumhidroxidoldattal és telített nátriumkloridoldattal mossuk, majd magnézium-szulfát felett szárítjuk. Szűrés és az oldószer eltávolítása után a keletkezett maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk, eluálószerként n-hexán/etilacetát elegy gradienst használunk. így 2,1 g (3,91 mmol, 69 %) cím szerinti vegyületet nyerünk sárga olajos anyag alakjában.

IR (film): 3440, 3060, 2955, 2900, 1740, 1690, 1530, 1490, 1250, 1060, 860, 760 és 700 cm^-1.

44c. példa:

6-[(ÍR,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-hidroxi-karbonil-ciklopentil]-4(Z)-hexénsav-metilészter:

1,81 g (4,42 mmol) 36d. példában leírtak szerint előállított alkohol 50 ml acetonnal készített oldatát -40°C-ra hútjük le és 2,66 ml standard krómkénsavoldatot (Jones-reagens) adunk hozzá, 2 órán át keverjük -40°C és -15°C közti hőmérsékleten, majd az oxidálószer felesleget izopropanol hozzáadásával bontjuk el. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk, dietiléterrel többször extraháljuk, az egyesített szerves extraktumokat vízzel és telített nátriumkloridoldattal mossuk, majd magnéziumszulfát felett szárítjuk. Szűrés és az oldószer eltávolítása után a keletkezett maradékot durva szilikagélen kromatografálva tisztítjuk, eluálószerként n-hexán/etilacetát elegy gradienst használunk. így 1,14 g (2,7 mmol, 61 %) cím szerinti vegyületet nyerünk sárga olajos anyag alakjában.

IR (film): 3600-2500, 1735, 1700, 1600, 1485, 1340, 1300, 1235, 760 és 700 cm'¹.

• · · · • · · ·

45. példa:

6-[(ÍR,2S,5S)-2-(4 -fenil-benziloxi)-5-(4-trifluor-metil-fenil-szulfonil-amino)-ciklopentil-4(Z)-hexénsav:

mg (150 μτηοΐ) 46. példában leírtak szerint nyert vegyületet az 1. példában leírtak szerint elszappanosítva, feldolgozás és tisztítás után 63 mg (110 μτηοΐ, 73 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (KBr): 3600-2400, 3440, 3280, 2920, 1710, 1410, 1330, 1160, 1070 és 715 cm¹.

46. példa:

6-[ÍR,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-(4-trifluor-metil-fenil-szulfonil-amino)-ciklopentil]-4(Z)-hexénsav-metilészter:

182 mg (460 μτηοΐ) 44a. példában leírtak szerint előállított amint a 2. példában leírtakhoz hasonlóan reagáltatunk 4-trifluor-metil-fenil-szulfonilkloriddal. Feldolgozás és tisztítás után 90 mg (150 μιηοΐ, 32 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3280, 3030, 2930, 1730, 1490, 1330, 1160, 1070, 760 és 700 cm¹.

47. példa:

6-[(1R,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-(2,4-difluor-fenil-szulfonil-amino) -ciklopentil]-4(Z)-hexénsav:

1,55 g (270 μτηοΐ) 48. példában leírtak szerint előállí52 • · * · · • · · · · · • · · · • · ··· ···· tott vegyületet az 1. példában leírtak szerint elszappanosítva, feldolgozás és tisztítás után 138 mg (250 μπιοί, 92 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (Flsg. cap.): 3720-2400, 3280, 2930, 1710, 1600, 1490, 1340,

1160, 1070, 970, 760 és 700 cm'¹.

48. példa:

6-[(lR,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-(2,4-difluor-fenil-szulfonil-amino)-ciklopentil]-4(Z)-hexénsav-metilészter:

182 mg (460 μπιοί) 44a. példában leírtak szerint előállított amint a 2. példában leírtak szerint 2,4-difluor-fenil-szulfonilkloriddal reagáltatunk. Feldolgozás és tisztítás után 155 mg (270 μπιοί, 59 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3280, 3025, 2920, 1735, 1595, 1490, 1345, 1170, 1030, 860 és 760 cm ¹.

49. példa:

6-[(1R,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-(4-fluor-fenil-szulfonil-amino)-ciklopentil]-4(Z)-hexénsav:

133 mg (240 μπιοί) 50. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 1. példában leírtak szerint elszappanosítva, feldolgozás és tisztítás után 128 mg (239 μπιοί, 98 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (Flsg. cap.): 3600-2800, 3280, 2930, 1710, 1590, 1490, 1330,

1240, 1150, 840, 760 és 700 cm'¹.

• · · · · · · • · · ··· · • · · · · •··· · · «·· ····

50. példa:

6-[(ÍR,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-(4-fluor-fenil-szulfonil-amino)-ciklopentil]-4(Z)-hexénsav-metilészter:

182 mg (460 gmol) 44a. példában leírtak szerint előállított amint a 2. példában leírtak szerint 4-fluor-fenil-szulfonílkloriddal reagáltatunk. Feldolgozás és tisztítás után 133 mg (240 μπιοί, 52 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3280, 3055, 3010, 2940, 1735, 1595, 1490, 1435, 1230, 1165, 1090, 760 és 700 cm^-1.

51. példa:

6-[(ÍR,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-(4-metil-fenil-szulfonil-amino)-ciklopentil]-4(Z)-hexénsav:

131 mg (238 μπιοί) 52. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 1. példában leírtak szerint elszappanosítva, feldolgozás és tisztítás után 29 mg (53 μπιοί, 22 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (Flsg. cap.): 3600-2800, 3280, 2930, 1710, 1490, 1425, 1330, 1155 és 760 cm¹.

52. példa:

6-[(ÍR,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-(4-metil-fenil-szulfonil-amino)-ciklopentil]-4(Z)-hexénsav-metilészter:

182 mg (460 μπιοί) 44a. példában leírtak szerint • · · « • · · · · · • · · · • · · · · · · r · előállított amint a 2. példában leírtak szerint 4-metil-fenil-szulfonilkloriddal reagáltatunk. Feldolgozás és tisztítás után 131 mg (238 μπιοί, 51 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3280, 2940, 1735, 1590, 1450, 1425, 1380, 1155, 1095, 900, 760 és 700 cm^-1.

53. példa:

6-[(ÍR,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-(fenil-szulfonil-amino)-ciklopentil]-4(Z)-hexénsav:

156 mg (290 μπιοί) 54. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 1. példában leírtak szerint elszappanosítva, feldolgozás és tisztítás után 96 mg (184 μπιοί, 63 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (Flsg. cap.): 3680-2400, 3290, 2920, 2850, 1710, 1490, 1450, 1330, 1160, 1070, 910, 760 és 700 cm^-1.

54. példa:

6-[(1R,2S,5S)-2 - (4-fenil-benziloxi)-5-(4-fenil-szulfonil-amino) -ciklopentil]-4(Z)-hexénsav-metilészter:

182 mg (460 μπιοί) 44a. példában leírtak szerint előállított amint a 2. példában leírtak szerint fenil-szulfonilkloriddal reagáltatunk. Feldolgozás és tisztítás után 156 mg (290 μπιοί, 63 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

• * · · « • · · · · 4 · V · ·«··

- 55 IR (film): 3280, 2950, 1730, 1600, 1455, 1425, 1155, 1070, 900 és 760 cm^-1.

55. példa:

7-[(ÍR,2S,4R,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-4-hidroxi-5-(difenil-metoxi-imino-metil)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav:

88,1 mg (142 μπιοί) 56. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 1. példában leírtak szerint elszappanosítva, feldolgozás és tisztítás után 45,8 mg (75 μπιοί, 53 %) cím szerinti vegyületet nyerünk.

IR (Flsg. cap.): 3700-2400, 3030, 2930, 1705, 1600, 1485, 1450, 1420, 1345, 1125, 1075, 1020, 920, 760 és 700 cm^-1.

56. példa:

7-[(ÍR,2S,4R,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-4-hidroxi-5-(difenil-metoxi-imino-metil)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav-metilészter:

132,2 mg (188 μπιοί) 57. példában leírtak szerint előállított vegyületet 1,5 ml vízmentes etanolban oldunk, 4,8 mg piridínium-p-toluolszulfonátot adunk hozzá és 3 órán át keverjük 50°C-on. Az oldószert lepároljuk és a maradékot kromatografálva tisztítjuk. így 88,1 mg (142 μπιοί, 76 %) kívánt vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3700-3160, 3040, 2940, 1740, 1605, 1495, 1455, 1350, 1130, 1080, 765 és 700 cm^-1.

• · * · · · · • · ί, · ♦ · · • · · ♦ · •··· ♦ · ··· ···«

57. példa:

7-[(ÍR,2S,4R,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-4-(tetrahidro-piraniloxi)-5-(difenil-metoxi-imino-metil)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav-metilészter:

120 mg (230 μτηοΐ) 57a. példában leírtak szerint előállított vegyületet 1,7 ml vízmentes etanolban oldunk, 124,1 mg (623 μπιοί) hidroxilamin-difenil-metHétért és néhány csepp piridint adunk hozzá és 20 órán át keverjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet bepároljuk, etilacetáttal hígítjuk, telített nátriumkloridoldattal többször mossuk, majd nátriumszulfát felett szárítjuk. Szűrés és az oldószer eltávolítása után a kapott maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk. így 132,2 mg (188 μτηοΐ, 82 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3070, 2940, 1740, 1605, 1490, 1405, 1345, 1245, 1130, 1080, 1025, 920, 765 és 700 cm^-1.

57a. példa:

- [ (1R,2S,4R,5S)-2 - (4-fenil-benziloxi)-4-(tetrahidro-piraniloxi)-5-formil-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav-metilészter:

399 mg (3,143 mmol) oxalilkloridot argon atmoszférában

3,9 ml vízmentes metilénkloriddal hígítunk, majd -60°C-ra hűtünk le. Ehhez az oldathoz 3,9 ml vízmentes metilénkloridban 549 mg (6,464 mmol) dimetilszulfoxidot csepegtetünk 10 perc alatt és ezután 10 percen át keverjük. 1 g (1,921 mmol) az 57b. példában leírtak szerint előállított vegyület 3,9 ml vízmentes metilénklo• : ·« · « • · · ··· * • » « · ·*·· · · ··· ·«··

- 57 riddal készített oldatát csepegtetjük 10 perc alatt a reakciólegyhez és 1,25 órán át keverjük -60°C-on. Ezután -30°C-on 689 mg (6,808 mmol) trietilamint adunk hozzá, hagyjuk szobahőmérsékletűre melegedni és további 15 percen át keverjük. A reakcióelegyet 200 ml éterrel és 10 ml vízzel hígítjuk, telített nátriumkloridoldattal többször mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. Szűrés és az oldószer eltávolítása után a nyert maradékot tisztítás nélkül reagáltatjuk tovább.

57b. példa:

7-[(ÍR,2S,4R,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-4-(tetrahidro-piraniloxi)-5-(hidroxi-metil)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav-metilészter:

9,31 g (17,8 mmol) 7-[(ÍR,2S,4R,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-4-(tetrahidro-piraniloxi)-5-(terc-butil-difenil-szililoxi-metil)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav-metilésztert (előállítása M. Shibasaki és munkatárai által a THL 25, 1067 /1984/ helyen közöltek szerint, a 2e. példában leírt eljárás szerint, vagy J.S. Bindra, R. Bindra által a Prostaglandin Synthesis, Academic Press 1977 helyen leírt módszer szerint történhet) oldunk 235 ml vízmentes tetrahidrofurában, 16,8 g tetrabutil-ammóniumfluoridot adunk hozzá és 15,5 órán át keverjük 23°C-on száraz argon atmoszférában. A reakcióelegyhez ezután vizet adunk, dietiléterrel többször extraháljuk, az egyesített szerves extraktumokat vízzel és telített nátriumkloridoldattal mossuk, majd magnéziumszulfát felett szárítjuk. Szűrés és az oldószer eltávolítása után a keletkezett maradékot körülbelül 400 g szilikagélen kromatografálva tisztítjuk, eluálószerként n-hexán/etilacetát elegy

X • « • **·

- 58 gradienst használunk. így 3,71 g (7,1 mmol, 49 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3600-3200, 3020, 2940, 1735, 1600, 1490, 1315, 1245, 1070, 760 és 700 cm^-1.

58. példa:

7-[(1R,2S,4R,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-4-hidroxi-5-(4-fluor-benziloxi-imino-metil)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav:

mg (134 μπιοί) 59. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 1. példában leírtak szerint elszappanosítva, feldolgozás és tisztítás után 44,2 mg (79 μπιοί, 61 %) cím szerinti vegyületet nyerünk.

IR (Flsg. cap.): 3600-2500, 2830, 1705, 1600, 1510, 1490, 1410, r

1345, 1225, 1155, 1075, 1040, 825, 760 és 700 cm¹.

59. példa:

7-[(1R,2S,4R,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-4-hidroxi-5-(4-fluor-benziloxi-imino-metil)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav-metilészter:

125,5 mg (194 μπιοί) 60. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 56. példában leírtak szerint reagáltatunk. Feldolgozás és tisztítás után 75 mg (134 μπιοί, 69 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában. IR (film): 3700-3140, 3010, 2940, 2870, 1735, 1605, 1510, 1440, 1350, 1225, 835, 765 és 700 cm¹.

60. példa:

7-[(ÍR,2S,4R,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-4-(tetrahidro-piraniloxi)-5-(4-fluor-benziloxi-imino-metil)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav-metilészter:

120 mg (230 μπιοί) 57a. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 57. példában leírtak szerint hidroxilamin-4-fluor-benziléterrel reagáltatunk. Feldolgozás és tisztítás után 125,3 mg (194 μπιοί, 84 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 2940, 2870, 1740, 1605, 1510, 1440, 1225, 1155, 1130, 1030, 825, 765 és 700 cm^-1.

61. példa:

7-[(ÍR,2S,4R,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-4-hidroxi-5-(ciklohexil-metoxi-imino-metil)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav:

60,1 mg (109 μπιοί) 62. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 1. példában leírtak szerint elszappanosítva, feldolgozás és tisztítás után 43,5 mg (81 μπιοί, 74 %) cím szerinti vegyületet nyerünk.

IR (Flsg. cap.): 3700-2400, 2920, 2850, 1710, 1490, 1450, 1410, 1345, 1125, 1080, 1035, 760 és 700 cm^-1.

62. példa:

7-[(ÍR,2S,4R,5S)-2-(4 -fenil-benziloxi)-4-hidroxi-5-(ciklohexil-metoxi-imino-metil)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav-metilészter:

115,6 mg (183 μτηοΐ) 60. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 56. példában leírtak szerint reagáltatunk. Feldolgozás és tisztítás után 60,1 mg (109 μπιοί, 59 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában. IR (film): 3700-3200, 2930, 2860, 1740, 1490, 1455, 1350, 1220, 1175, 1080, 1040, 765 és 700 cm¹.

63. példa:

7-[(ÍR,2S,4R,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-4-(tetrahidro-piraniloxi)-5-(ciklohexil-metoxi-imino-metil)-ciklopentil] -5(Z)-hepténsav-metilészter:

120 mg (230 μτηοΐ) 57a. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 57. példában leírtak szerint hidroxilamin(ciklohexil-metil)-éterrel reagáltatunk. Feldolgozás és tisztítás után 124,6 mg (196 μτηοΐ, 86 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 2930, 2855, 1740, 1450, 1350, 1130, 1080, 1030, 765 és 700 cm¹.

64. példa:

7-[(1R,2S,4R,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-4-hidroxi-5-(benziloxi-imino-metil)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav:

65,6 mg (121 μπιοί) 65. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 1. példában leírtak szerint elszappanosítva, feldolgozás és tisztítás után 50,3 (96 μπιοί, 79 %) cím szerinti vegyületet nyerünk.

IR (Flsg. cap.): 3700-2400, 3030, 2930, 1705, 1490, 1455, 1410, 1395, 1125, 1075, 1040, 915, 760, 735 és 700 cm’¹.

65. példa:

7-[(ÍR,2S,4R,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-4-hidroxi-5-(benziloxi-imino-metil)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav-metilészter:

108,3 mg (173 μπιοί) 66. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 56. példában leírtak szerint reagáltatunk. Feldolgozás és tisztítás után 65,6 mg (121 μπιοί, 70 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában. IR (film): 3700-3140, 3030, 2935, 2885, 1735, 1490, 1455, 1440, 1350, 1215, 1125, 1075, 760 és 700 cm’¹.

66. példa:

7-[(ÍR,2S,4R,5S)-2- (4-fenil-benziloxi)-4-(tetrahidro-piraniloxi)-5-(benziloxi-imino-metil)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav-metilészter:

100 mg (191 μπιοί) 57a. példában leírtak szerint előál• · · · · · · • · · · · · · • · · · · ···· · · ··· · · ♦ ·

- 62 lított vegyületet az 57. példában leírtak szerint hidroxilaminbenziléterrel reagáltatunk. Feldolgozás és tisztítás után 108,3 mg (173 μπιοί, 90 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 2940, 2870, 1740, 1605, 1510, 1440, 1350, 1225, 1030, 835, 765 és 700 cm .

67. példa:

7-[(ÍR,2S,4R,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-4-hidroxi-5-(4-trifluor-metil-benziloxi-imino-metil)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav:

61,3 mg (100 μπιοί) 68. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 1. példában leírtak szerint elszappanosítva, feldolgozás és tisztítás után 46,4 mg (78 μπιοί, 78 %) cím szerinti vegyületet nyerünk.

IR (Flsg. cap.): 3700-2400, 2930, 1710, 1490, 1415, 1325, 1165, 1125, 1065, 1030, 825, 760 és 700 cm^-1.

68. példa:

- [ (ÍR,2S,4R,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-4-hidroxi-5-(4-trifluor-metil-benziloxi-imino-metil)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav-metilészter:

108,5 mg (156 μπιοί) 69. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 56. példában leírtak szerint reagáltatunk. Feldolgozás és tisztítás után 61,3 mg (100 μπιοί, 64,3 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

• · · · · · · • 4 ♦ · · ···· · · ··· ····

- 63 IR (film): 3700-3200, 3010, 2940, 2870, 1735, 1605, 1510, 1490, 1350, 1225, 1010, 825, 765 és 700 cm¹.

69. példa:

7-[(ÍR,2S,4R,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-4-(tetrahidro-piraniloxi)-5-(4-trifluor-metil-benziloxi-imino-metil)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav-metilészter:

100 mg (191 μπιοί) 57a. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 57. példában leírtak szerint hidroxilamin-4-trifluor-metil-benziléterrel reagáltatunk. Feldolgozás és tisztítás után 108,5 mg (156 μπιοί, 81 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 2940, 2870, 1740, 1620, 1490, 1440, 1325, 1165, 1125, 1065, 820, 765 és 700 cm¹.

70, példa:

7-[(ÍR,2S,4R,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-4-hidroxi-5-(1-naftil-metoxi-imino-metil)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav:

84,7 mg (143 μπιοί) 71. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 1. példában leírtak szerint elszappanosítva, feldolgozás és tisztítás után 57,7 mg (100 μπιοί, 70 %) cím szerinti vegyületet nyerünk.

IR (Flsg. cap.): 3700-2400, 3400, 3070, 3030, 3010, 1705, 1600, 1510, 1490, 1410, 1385, 1345, 1235, 1125, 1070, 915, 760 és 700 • · · · · · · • · · · · · · • · · · · • · · · · · ··· ··»·

71, példa:

7-[(ÍR,2S,4R,5S)-2-(4 -fenil-benziloxi)-4-hidroxi-5-(1-naftil-metoxi-imino-metil)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav-metilészter:

124,1 mg (189 gmol) 72. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 56. példában leírtak szerint reagáltatunk. Feldolgozás és tisztítás után 84,7 mg (143 μπιοί, 78 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában. IR (film): 3660-3120, 3010, 2935, 2870, 1735, 1600, 1515, 1490, 1435, 1375, 1345, 1220, 1170, 1080, 1010, 800, 795, 780, 760 és 700 cm^-1.

72. példa:

7-[(ÍR,2S,4R,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-4-(tetrahidro-piraniloxi)-5-(1-naftil-metoxi-imino-metil)-ciklopentil] -5(Z)-hepténsav-metilészter:

100 mg (191 μπιοί) 57a. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 57. példában leírtak szerint hidroxilamin-1-(naftil-metil)-éterrel reagáltatunk. Feldolgozás és tisztítás után 124,1 mg (183 μπιοί, 96 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 2940, 2870, 1640, 1605, 1510, 1440, 1350, 1235, 1040, 835, 765 és 700 cm'¹.

• · · « · · · • · · ··· · • « · · · ···· · · ··· ····

73. példa:

7-[ (ÍR,2S,4R,5S)-2-(4 -fenil-benziloxi)-4-hidroxi-5-(ómega-fenil-szemikarbazono-metil)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav:

48,2 mg (85 μπιοί) 74. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 1. példában leírtak szerint elszappanosítva, feldolgozás és tisztítás után 26,5 mg (48 μπιοί, 56 %) cím szerinti vegyületet nyerünk.

IR (Flsg. cap.): 3700-2400, 3370, 2930, 1710-1630, 1590, 1540, 1450, 1235, 1135, 1100, 1075, 760 és 695 cm^-1.

74. példa:

7-[(ÍR,2S,4R,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-4-hidroxi-5-(omega-fenil-szemikarbazono-metil)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav-metilészter:

101,4 mg (155 μπιοί) 75. példában leírtak szerint előállított vegyületet 3 ml jégecet/víz/tetrahidrofurán elegyben oldunk és az oldatot 22 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Az oldószert lepároljuk, a maradékot toulollal összekeverjük és szárazra pároljuk. Ezt a műveletet összesen négyszer végezzük el. Kromatografálás után 65,5 mg (115 μπιοί, 74 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3700-2700, 3380, 2940, 1735, 1680-1660, 1595, 1535, 1500, 1315, 1230, 1125, 760 és 695 cm^-1.

• · · · • * · · · • · · · · · • · · · • · ··· ····

75. példa:

7-[(ÍR,2S,4R,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-4-(tetrahidro-piraniloxi)-5-(omega-fenil-szemikarbazono-metil)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav-metilészter:

200 mg (384 μιηοΐ) 57a. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 57. példában leírtak szerint omega-fenil-szemikarbaziddal reagáltatunk. Feldolgozás és tisztítás után

187,7 mg (287 μτηοΐ, 75 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3600-2800, 3380, 3210, 2950, 1740, 1695,1600, 1535, 1500, 1360, 1320, 1225, 1135, 1035, 1025, 760 és 700 cm^-1.

76. példa:

(8R,9S,11R,12R,15S)-9-(4-fenil-benziloxi)-11,15-dihidroxi-5(Z),13(E)-prosztadiénsav:

24,6 mg (46 μπιοί) 77. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 1. példában leírtakhoz hasonlóan elszappanosítva, feldolgozás és tisztítás után 23,4 mg (45 μιηοΐ, 98 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában. IR (Flsg. cap.): 3700-3200, 2930, 2860, 1710, 1490, 1410, 1345, 1240, 1175, 970, 750 és 700 cm^-1.

»··· • · « · · • · ··· · • · · · • · ··· · ·« ·

77. példa;

(8R,9S,11R,12R,15S)-9-(4-fenil-benziloxi)-11,15-dihidroxi-5(Z) , 13(E)-prosztadiénsav-metilészter:

83,8 mg (135 μτηοΐ) 78. példában leírtak szerint előállított vegyületet (II, poláros folt) az 56. példában leírtakhoz hasonlóan reagáltatunk. Feldolgozás és tisztítás után 24,6 mg (46 μπιοί, 34 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3700-3100, 2930, 2860, 1740, 1490, 1435, 1345, 1075, 970, 760 és 700 cm^-1.

78. példa;

(8R,9S,11R,12R,15R) -9-(4-fenil-benziloxi)-11-(tetrahidro-piraniloxi)-15-hidroxi-5(Z),13(E)-prosztadiénsav-metilészter (I) és (8R,9S,11R,12R,15S)-9-(4-fenil-benziloxi)-11-(tetrahidro-piraniloxi)-15-hidroxi-5(Z),13(E)-prosztadiénsav-metilészter (II):

1,15 g (1,858 mmol) a 79. példában leírtak szerint előállított vegyületet 21 ml vízmentes metanolban oldunk, az oldatot -40°C-ra hútjük le és részletenként 444 mg (11,728 mmol) nátriumbórhidridet adunk hozzá. A reakcióelegyet -40°C-on 50 percen át keverjük, 0,94 ml jégecetet csepegtetünk hozzá és a metanolt lepároljuk. A maradékot metilénkloridban felvesszük, telített nátriumkloridoldattal mossuk, és nátriumszulfát felett szárítjuk. Szűrés és az oldószer eltávolítása után a maradékot kromatográfálással tisztítjuk. így 468,9 mg (758 μτηοΐ, 41 %) I • · · · · · · • · · ··· · • · · · · ···· · · ··· ····

- 68 cím szerinti vegyületet (apoláros folt) és 424,6 mg (687 μπιοί, 37 %) II cím szerinti vegyületet (poláros folt) nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film), I: 3700-3120, 2940, 2865, 1740, 1490, 1440, 1350, 1135, 1075, 1030, 975, 760 és 700 cm¹.

IR (film), II: 3700-3160, 2935, 2860, 1740, 1490, 1440, 1350, 1205, 1135, 1025, 975, 765 és 700 cm¹.

79. példa:

(8R,9S,11R,12R)-9-(4-fenil-benziloxi)-11-(tetrahidro-piraniloxi)-15-0X0-5(Z),13(E)-prosztadiénsav-metilészter:

210 mg (4,371 mmol) 50 %-os nátriumhidrid 25 ml dimetoxietánnal készített szuszpenziójához szobahőmérsékleten argon atmoszférában 979,5 mg (4,408 mmol) (2-oxo-heptil)-foszfonsavdimetilészter 13 ml dimetoxietánnal készített oldatát csepegtetjük. Ezután 187,5 mg (4,408 mmol) száraz lítiumkloridot adunk hozzá és egy órán át keverjük szobahőmérsékleten. A szuszpenziót -20°C-ra hútjük le és 2 g (3,841 mmol) 57a. példában leírtak szerint előállított vegyület dimetoxietánnal készített oldatát csepegtetjük hozzá, végül 2 órán -20°C-on és 21 órán át szobahőmérsékleten keverjük. -10°C-ra történő lehűtés után 0,44 ml jégecetet csepegtetünk hozzá, vízzel hígítjuk és éterrel többször extraháljuk. A szerves fázisokat 4 %-os nátriumhidrogénkarbonátoldattal és telített nátriumkloridoldattal többször mossuk. Szűrés és az oldószer eltávolítása után a nyert maradékot kromatografálással tisztítjuk. így 1,16 g (1,86 mmol, 49 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

• · · ··· · * · · · · ···· · · ··· ·«··

IR (film): 2940, 2870, 1740, 1695, 1675, 1630, 1490, 1440, 1350, 1205, 1135, 1035, 765 és 700 cm¹.

80. példa:

(8R,9S,11R,12R,15R)-9-(4-fenil-benziloxi)-11,15-dihidroxi-5(Z),13(E)-prosztadiénsav:

mg (26 μπιοί) 81. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 1. példában leírtakhoz hasonlóan elszappanosítva, feldolgozás és tisztítás után 13,3 mg (25 μπιοί, 98 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában. IR (Flsg. cap.): 3700-3200, 3360, 2930, 2860, 1710, 1675, 1490, 1410, 1345, 1270, 1050, 760 és 700 cm¹.

81. példa:

(8R,9S,11R,12R,15R)-9-(4-fenil-benziloxi)-11,15-dihidroxi-5(Z),13(E)-prosztadiénsav-metilészter:

86,4 mg (135 μπιοί) 78. példában leírtak szerint előállított vegyületet (I, apoláros folt) az 56. példában leírtakhoz hasonlóan reagáltatunk. Feldolgozás és tisztítás után 14 mg (26 μπιοί, 19 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3700-3100, 2925, 2860, 1740, 1485, 1435, 1340, 1075, 970, 760 és 700 cm¹.

·«·· ··· «·<*

82. példa:

(8R, 9S,12R,15S)-9-(4-fenil-benziloxi)-15-hidroxi-5(Z),13(E)-prosztadiénsav:

58,2 mg (77 μπιοί) 83. példában leírtak szerint előállított vegyületet 2 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk, 292 mg tetrabutil-ammóniumfluoridot adunk hozzá és 17 órán át keverjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet éterrel hígítjuk, telített nátriumkloridoldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldószert forgó bepárlóban eltávolítjuk. A maradékot szilikagélen kromatográf álva tisztítjuk. így 14,4 mg (28 μπιοί, 37 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában .

IR (Flsg. cap.): 3700-2300, 2930, 2860, 1710, 1490, 1455, 1410, 1340, 1240, 1075, 970, 760 és 700 cm”¹.

83, példa:

(8R,9S,12R,15S)-9-(4-fenil-benziloxi)-15-(terc-butil-difenil-szililoxi)-5(Z),13(E)-prosztadiénsav-metilészter:

74,1 mg (80 μπιοί) a 84. példában leírtak szerint előállított vegyületet 0,7 ml dimetoxietánban oldunk, 53,5 mg cinkport, 62,1 mg nátriumjodidot és 0,04 ml vizet adunk hozzá és 16,5 órán át forraljuk visszafolyatás közben. A reakcióelegyet szűrjük, éterrel hígítjuk, híg nátriumtioszulfátoldattal és telített nátriumkloridoldattal mossuk. Ezután nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük, majd az oldószert eltávolítjuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk. így 58,3 mg (77 μπιοί, 96 %) cím * J

- 71 szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában. IR (film): 2960, 2940, 2860, 1740, 1490, 1430, 1235, 1110, 1070, 825, 760 és 700 cm^-1.

84. példa:

(8R,9S,11R,12R,15S)-9-(4-fenil-benziloxi)-11-(4-metil-fenil-szulfoniloxi)-15-(terc-butil-difenil-szililoxi)-5(Z),13(E)-prosztadiénsav-metilészter:

241 mg (312 gmol) 85. példában leírtak szerint előállított vegyületet a 14c. példában leírtakhoz hasonlóan reagáltatva, feldolgozás és tisztítás után 138,5 mg (149 μπιοί, 48 %) cím szerinti vegyületet nyerünk, színtelen olajos anyag alakjában. IR (film): 2930, 2860, 1740, 1600, 1430, 1360, 1175, 1010, 925, 825, 765 és 700 cm ¹.

85. példa:

(8R,9S,11R,12R,15S)-9-(4-fenil-benziloxi)-ll-hidroxi-15-(terc-butil-difenil-szililoxi)-5(Z),13(E)-prosztadiénsav-metilészter:

425,3 mg (496 μπιοί) 86. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 56. példában leírtak szerint reagáltatva, feldolgozás és tisztítás után 241 mg (312 μπιοί, 63 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3700-3180, 2930, 2860, 1740, 1595, 1425, 1360, 1015,

825, 760 és 700 cm^-1.

86. példa:

(8R,9S,11R,12R,15S)-9- (4-fenil-benziloxi)-11-(tetrahidropiraniloxi) -15-(terc-butil-difenil-szililoxi)-5(Z),13(E)-prosztadiénsav-metilészter:

329,1 mg (532 μπιοί) a 78. példában leírtak szerint előállított vegyületet (II, poláros folt) 2,1 ml vízmentes dimetilformamidban oldunk, 0,351 ml (1,349 μπιοί) terc-butil-difenilszililkloridot és 181 mg (2,660 μπιοί) imidazolt adunk hozzá és

2,5 órán át keverjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet éterrel hígítjuk, telített nátriumhidrogénkarbonátoldattal és telített nátriumkloridoldattal többször mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert lepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk. így 439,1 mg (512 μπιοί, 96 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 2940, 2855, 1740, 1600, 1430, 1360, 1010, 760 és 700 -1 cm

87. példa:

(8R,9S,12R,15R)-9-(4-fenil-benziloxi)-15-hidroxi-5(Z),13(E)-prosztadiénsav:

63,2 mg (83 μπιοί) 88. példában leírtak szerint előállított vegyületet a 82. példában leírtakhoz hasonlóan reagáltatva, feldolgozás és tisztítás után 13,4 mg (26 μπιοί, 32 %) cím szerinti vegyületet nyerünk, színtelen olajos anyag alakjában.

• · ·

- 73 IR (Flsg. cap): 3600-2400, 2930, 2860, 1710, 1490, 1460, 1410, 1390, 1240, 1135, 1070, 970, 760 és 700 cm^-1.

88. példa:

(8R,9S,12R,15R)-9-(4-fenil-benziloxi)-15-(terc-butil-difenil-szililoxi)-5(Z),13(E)-prosztadiénsav-metilészter:

80.4 mg (86 μπιοί) 89. példában leírtak szerint előállított vegyületet a 83. példában leírtak szerint reagáltatva, feldolgozás és tisztítás után 63,2 mg (83 μπιοί, 96 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 2960, 2935, 2860, 1740, 1490, 1465, 1430, 1245, 1110, 1075, 825, 760, 740 és 700 cm^-1.

89. példa:

(8R,9S,11R,12R,15R)-9-(4-fenil-benziloxi)-11-(4-metil-fenil-szulfoniloxi)-15-(terc-butil-difenil-szililoxi)-5(Z),13(E)-prosztadiénsav-metilészter:

206.4 mg (267 μπιοί) a 90. példában leírtak szerint előállított vegyületet a 14c. példában leírtak szerint reagáltatva, feldolgozás és tisztítás után 139,9 mg (148 μπιοί, 57 %j cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 2935, 2860, 1740, 1595, 1430, 1360, 1175, 1010,

925, 825, 765 és 700 cm^-1.

90. példa:

(8R,9S,11R,12R,15R)-9-(4-fenil-benziloxi)-ll-hidroxi-15-(terc-butil-difenil-szililoxi)-5(Z),13(E)-prosztadiénsav-metilészter:

490,7 mg (572 gmol) 91. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 56. példában leírtakhoz hasonlóan reagáltatva, feldolgozás és tisztítás után 206,4 mg (267 μπιοί, 47 %) cím szerinti vegyületet nyerünk, színtelen olajos anyag alakjában. IR (film): 3700-3200, 2925, 2860, 1735, 1595, 1360, 1015, 825, 760 és 700 cm¹.

91. példa:

(8R,9S,11R,12R,15R)-9-(4-fenil-benziloxi)-11-(tetrahidropiraniloxi)-15-(terc-butil-difenil-szililoxi)-5(Z),13(E)-prosztadiénsav-metilészter :

370 mg (598 μπιοί) a 78. példában leírtak szerint előállított vegyületet (I, apoláros folt) a 86. példában leírtakhoz hasonlóan reagáltatva, feldolgozás és tisztítás után 501,9 mg (585 μπιοί, 98 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3000, 2930, 2860, 1740, 1490, 1430, 1350, 1010, 1075, 1020, 975, 820, 760, 740 és 700 cm¹.

• · · • · · * · ···· · · ··· ····

92. példa:

(8R,9S,11R,12R,15S)-9-(4-fenil-benziloxi)-11,15-dihidroxi-15-ciklohexil-16,17,18,19,20-pentanor-5(Z),13(E)-prosztadiénsav:

43,1 mg (79 μπιοί) 93. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 1. példában leírtakhoz hasonlóan elszappanosítva, feldolgozás és tisztítás után 31,6 mg (59 μπιοί, 75 %) cím szerinti vegyületet nyerünk, színtelen olajos anyag alakjában.

IR (Flsg. cap): 3700-2300, 2920, 2850, 1710, 1490, 1450, 1410, 1345, 1075, 1010, 970, 760 és 700 cm^-1.

93. példa:

(8R,9S,11R,12R,15S)-9-(4-fenil-benziloxi)-11,15-dihidroxi-15-ciklohexil-16,17,18,19,20-pentanor-5(Z) , 13(E) -prosztadiénsav-metilészter:

82,3 mg (130 μπιοί) 94. példában leírtak szerint előállított vegyületet (II, poláros folt) az 56. példában leírtak szerint reagáltatva, feldolgozás és tisztítás után 43,1 mg (79 μπιοί, 60 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3700-3100, 2830, 2750, 1740, 1490, 1450, 1345, 1215, 1170, 1075, 1010, 975, 760 és 700 cm^-1.

94. példa:

(8R,9S,11R,12R,15R)-9-(4-fenil-benziloxi)-11-tetrahidropiraniloxi-15-hidroxi-15-ciklohexil-16,17,18,19,20-pentanor-5(Z) ,13(E)-prosztadiénsav-metilészter (I) és (8R,9S,11R,12R,15S)-9-(4-fenil-benziloxi)-11-tetrahidropiraniloxi-15-hidroxi-15-ciklohexil-16,17,18,19,20-pentanor-5(Z),13(E)-prosztadiénsav-metilészter (II):

1,467 g (2,332 mmol) a 95. példában leírtak szerint előállított vegyületet a 78. példában leírtak szerint reagáltatunk. így 487,2 mg (773 μτηοΐ, 33 %) (I) /apoláros folt/ és 461,5 mg (732 μτηοΐ, 32 %) (II) /poláros folt/ cím szerinti vegyületet nyerünk.

IR (film) (I): 3700-3200, 2930, 2860, 1740, 1490, 1450, 1350,

1245, 1200, 1135, 1075, 1025, 975, 765 és 700 cm”¹.

95. példa:

(8R,9S,11R,12R)-9-(4-fenil-benziloxi)-11-(tetrahidropiraniloxi)-15-oxo-15-ciklohexil-16,17,18,19,20-pentanor-5(Z),13(E)-prosztadiénsav-metilészter :

g (3,841 mmol) 57a. példában leírtak szerint előállított vegyületet a 79. példában leírtakhoz hasonlóan reagáltatva, feldolgozás és tisztítás után 1,467 g (2,332 mmol, 61 %) cím szerinti vegyületet nyerünk, színtelen olajos anyag alakjában. IR (film): 2940, 2860, 1740, 1695, 1670, 1630, 1450, 1350, 1250, 1205, 1135, 1080, 1035, 765 és 700 cm”¹.

96. példa:

(8R,9S,11R,12R,15R)-9-(4-fenil-benziloxi)-11,15-dihidroxi-15-ciklohexil-16,17,18,19,20-pentanor-5(Z),13(E)-prosztadiénsav:

27.5 mg (50 μπιοί) 97. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 1. példában leírtak szerint elszappanosítva, feldolgozás és tisztítás után 26,1 mg (490 μπιοί, 97 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (Flsg. cap.): 3700-2200, 2920, 2850, 1720, 1490, 1450, 1410, 1345, 1250, 1075, 1020, 760 és 700 cm^-1.

97. példa:

(8R,9S,11R,12R,15R)-9-(4-fenil-benziloxi)-11,15-dihidroxi-15-ciklohexil-16,17,18,19,20-pentanor-5(Z),13(E)-prosztadiénsav-metilészter:

84.5 mg (134 μπιοί) a 94. példában leírtak szerint előállított vegyületet (I, apoláros folt) az 56. példában leírtak szerint reagáltatva, feldolgozás és tisztítás után 27,5 mg (50 μπιοί, 38 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3680-3100, 2825, 2750, 1740, 1490, 1445, 1345, 1215, 1070, 975, 760 és 700 cm^-1.

• ·

98. példa:

(8R,9S,11S,12R,15S)-9-(4-fenil-benziloxi)-11,15-dihidroxi-15-ciklohexil-16,17,18,19,20-pentanor-5(Z),13(E)-prosztadiénsav:

45,5 mg (83 μπιοί) 99. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 1. példában leírtakhoz hasonlóan elszappanosítva, feldolgozás és tisztítás után 35,2 mg (66 μπιοί, 79 %) cím szerinti vegyületet nyerünk, színtelen olajos anyag alakjában.

IR (Flsg. cap.): 3700-2300, 2920, 2850, 1710, 1490, 1450, 1240,

1060, 760 és 700 cm¹.

99. példa:

(8R,9S,11S,12R,15S)-9-(4-fenil-benziloxi)-11,15-dihidroxi-15-ciklohexil-16,17,18,19,20-pentanor-5(Z),13(E)-prosztadiénsav-metilészter:

105,6 mg (134 μπιοί) 100. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 57a. példában leírtak szerint reagáltatva, feldolgozás és tisztítás után 45,5 mg (83 μπιοί, 62 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3700-3120, 2930, 2850, 1735, 1490, 1450, 1215, 1170, 1010, 975, 760 és 700 cm’¹.

100. példa:

(8R,9S,11S,12R,15S)-9-(4 -fenil-benziloxi)-ll-hidroxi-15-(terc-butil-difenil-szililoxi)-15-ciklohexil-16,17,18,19,20-pentanor-5(Z),13(E)-prosztadiénsav-metilészter:

187,1 mg (199 μπιοί) a 101. példában leírtak szerint előállított vegyületet 5,5 ml vízmentes dimetilformamidban oldunk, 248,7 mg (2,922 mmol) káliumnitritet adunk hozzá és 18 órán át keverjük 85°C-on. A reakcióelegyet vízzel és metilénkloriddal hígítjuk és a szerves fázisokat telített nátriumkloridoldattal többször mossuk. Ezután nátriumszulfát felett szárítjuk, majd az oldószert eltávolítjuk. így maradékként 105,6 mg (134 μπιοί, 69 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában. IR (film): 3700-3130, 2925, 2850, 1735, 1490, 1455, 1175, 1010, 925, 760 és 700 cm^-1.

101. példa:

(8R,9S,11R,12R,15S)-9-(4-fenil-benziloxi)-11-(4-metil-fenil-szulfoniloxi)-15-(terc-butil-difenil-szililoxi)-15-ciklohexil-16,17,18,19,20-pentanor-5(Z),13(E)-prosztadiénsav-metilészter:

270,4 mg (344 μπιοί) 102. példában leírtak szerint előállított vegyületet a 14c. példában leírtakhoz hasonlóan reagáltatva, feldolgozás és tisztítás után 298 mg (318 μτηοΐ, 92 %) cím szerinti vegyületet nyerünk, színtelen olajos anyag alakjában. IR (film): 3120-2860, 2930, 2860, 1740, 1600, 1490, 1450, 1430, 1260, 1175, 1120, 925, 820, 740 és 700 cm^-1.

102. példa:

(8R,9S,11R,12R,15S)-9 - (4-fenil-benziloxi)-ll-hidroxi-15-(terc-butil-difenil-szililoxi)-15-ciklohexil-16,17,18,19,20-pentanor-5(Z) , 13(E)-prosztadiénsav-metilészter:

486,3 mg (559 μπιοί) 103. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 56. példában leírtak szerint reagáltatva, feldolgozás és tisztítás után 270,4 mg (344 μπιοί, 62 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában. IR (film): 3680-3120, 2925, 2840, 1740, 1485, 1455, 1175, 1020, 930, 760 és 700 cm'¹.

103. példa:

(8R,9S,11R,12R,15S)-9- (4-fenil-benziloxi)-11-(tetrahidropiraniloxi)-15-(terc-butil-difenil-szililoxi)-15-ciklohexil-16,17,18,19,20-pentanor-5(Z),13(E)-prosztadiénsav-metilészter:

368,2 mg (598 μπιοί) a 94. példában leírtak szerint előállított vegyületet (II, poláros folt) a 86. példában leírtakhoz hasonlóan reagáltatva, feldolgozás és tisztítás után 498,4 mg (573 μτηοΐ, 98 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 2930, 2860, 1740, 1485, 1460, 1440, 1360, 1160, 1110, 830, 760 és 700 cm \

104. példa:

(8R,9S,11S,12R,15R)-9-(4-fenil-benziloxi)-11,15-dihidroxi-15-ciklohexil-16,17,18,19,20-pentanor-5(Z),13(E)-prosztadiénsav:

19,6 mg (36 μπιοί) 105. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 1. példában leírtakhoz hasonlóan elszappanosítva, feldolgozás és tisztítás után 17,5 mg (33 μπιοί, 92 %) cím szerinti vegyületet nyerünk, színtelen olajos anyag alakjában.

IR (Flsg. cap.): 3700-2200, 2920, 2850, 1710, 1485, 1450, 1240, 1065, 1010, 760 és 700 cm^-1.

105. példa:

(8R,9S,11S,12R,15R)-9-(4-fenil-benziloxi)-11,15-dihidroxi-15-ciklohexil-16,17,18,19,20-pentanor-5(Z) ,13(E)-prosztadiénsav-metilészter:

45,1 mg (57 μπιοί) 106. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 57b. példában leírtak szerint reagáltatva, feldolgozás és tisztítás után 19,6 mg (36 μπιοί, 62 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3680-3120, 2925, 2850, 1740, 1490, 1450, 1220, 1180, 975, 760, és 700 cm¹.

• ·· • ·· ♦

106. példa:

(8R,9S,11S,12R,15R)-9-(4-fenil-benziloxi)-ll-hidroxi-15-(terc-butil-difenil-szililoxi)-15-ciklohexil-16,17,18,19,20-pentanor-5(Z),13(E)-prosztadiénsav-metilészter:

167,6 mg (178 μπιοί) a 107. példában leírtak szerint előállított vegyületet a 100. példában leírtakhoz hasonlóan reagáltatva, feldolgozás és tisztítás után 45,1 mg (57 μπιοί, 32 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában .

IR (film): 3700-3120, 2930, 2850, 1740, 1490, 1455, 1175, 1020, 930, 760 és 700 cm^-1.

107. példa:

(8R,9S,11R,12R,15R)-9-(4-fenil-benziloxi)-11-(4-metil-fenil-szulfoniloxi)-15-(terc-butil-difenil-szililoxi)-15-ciklohexil-16,17,18,19,20-pentanor-5(Z),13(E)-prosztadiénsav-metilészter:

264,2 mg (336 μπιοί) 108. példában leírtak szerint előállított vegyületet a 14c. példában leírtakhoz hasonlóan reagáltatva, feldolgozás és tisztítás után 261,9 mg (278 μπιοί, 83 %) cím szerinti vegyületet nyerünk, színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3100-2760, 2930, 2860, 1740, 1715, 1600, 1490, 1450, 1430, 1360, 1220, 1175, 1100, 820, 760 és 700 cm¹.

• · · ··« · • · * · · • •14 · 4 444 4···

108. példa:

(8R, 9S,11R,12R,15R)-9-(4-fenil-benziloxi)-ll-hidroxi-15-(terc-butil-difenil-szililoxi)-15-ciklohexil-16,17,18,19,20-pentanor-5(Z),13(E)-prosztadiénsav-metilészter:

507,7 mg (584 μπιοί) 109. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 56. példában leírtak szerint reagáltatva, feldolgozás és tisztítás után 264,2 mg (336 μπιοί, 58 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában. IR (film): 3680-3120, 2930, 2840, 1735, 1485, 1460, 1220, 1175, 1100, 760 és 700 cm^-1.

109. példa:

(8R,9S,11R,12R,15R)-9-(4-fenil-benziloxi)-11-(tetrahidropiraniloxi)-15-(terc-butil-difenil-szililoxi)-15-ciklohexil-16,17,18,19,20-pentanor-5(Z),13(E)-prosztadiénsav-metilészter:

329,1 mg (621 μπιοί) a 94. példában leírtak szerint előállított vegyületet (I, apoláros folt) a 86. példában leírtak szerint reagáltatva, feldolgozás és tisztítás után 520,9 mg (599 μπιοί, 96 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 2930, 2860, 1735, 1485, 1455, 1440, 1355, 1110, 830, 760 és 700 cm^-1.

• · ·♦

110. példa:

(8R,9S,12R,15S)-9-(4-fenil-benziloxi)-15-hidroxi-15-ciklohexil-16,17,18,19,20-pentanor-5(Z),13(E)-prosztadiénsav:

86.9 mg (113 μτηοΐ) 111. példában leírtak szerint előállított vegyületet a 82. példában leírtakhoz hasonlóan reagáltatva, feldolgozás és tisztítás után 19,5 mg (38 μπιοί, 33 %) cím szerinti vegyületet nyerünk, színtelen olajos anyag alakjában.

IR (Flsg. cap): 3700-2300, 3010, 2920, 2850, 1705, 1490, 1450, 1410, 1390, 1345, 1310, 1175, 1020, 1010, 760 és 695 cm^-1.

111. példa:

(8R,9S,12R,15S)-9-(4-fenil-benziloxi)-15-(tere-bútil-difenil-szililoxi)-15-ciklohexil-16,17,18,19,20-pentanor-5(Z),13(E)-prosztadiénsav-metilészter:

110.9 mg (118 μπιοί) 101. példában leírtak szerint előállított vegyületet a 83. példában leírtak szerint reagáltatva, feldolgozás és tisztítás után 86,9 mg (113 μπιοί, 96 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 2930, 2860, 1740, 1490, 1450, 1430, 1240, 1110, 825, 760, 760 és 700 cm^-1.

112. példa:

(8R,9S,12R,15R)-9-(4-fenil-benziloxi)-15-hidroxi-15-ciklohexil-16,17,18,19,20-pentanor-5(Z),13(E)-prosztadiénsav:

76,4 mg (99 μπιοί) a 113. példában leírtak szerint elő*· • · · · · · · • « · · ·· · • · · » · «*·· · · ··· ··►·

- 85 állított vegyületet a 82. példában leírtak szerint reagáltatva, feldolgozás és tisztítás után 23,2 mg (45 μπιοί, 45 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (Flsg. cap.): 3700-2400, 2920, 2850, 1710, 1490, 1450, 1345, 1235, 1120, 1080, 1010, 970, 760 és 700 cm’¹.

113. példa:

(8R,9S,12R,15R)-9-(4 -fenil-benziloxi)-15-(tere-bútil-difenil-szililoxi)-15-ciklohexil-16,17,18,19,20-pentanor-5(Z),13 (E)-prosztadiénsav-metilészter:

94.3 mg (100 μπιοί) 107. példában leírtak szerint előállított vegyületet a 83. példában leírtakhoz hasonlóan reagáltatva, feldolgozás és tisztítás után 76,4 mg (99 μπιοί, 99 %) cím szerinti vegyületet nyerünk, színtelen olajos anyag alakjában. IR (film): 2930, 2860, 1740, 1490, 1450, 1430, 1365, 1115, 1070, 765 és 700 cm^-1.

114. példa:

(8R,9S,11R,12R,15S,16S)-9-(4-fenil-benziloxi)-11,15-dihidroxi-16,21-dimetil-5(Z),13(E)-prosztadién-18-insav:

56.4 mg (101 μπιοί) 115. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 1. példában leírtak szerint elszappanosítva, feldolgozás és tisztítás után 34,9 mg (64 μπιοί, 62 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (Flsg. cap.): 3700-2400, 2970, 2930, 1705, 1485, 1455, 1410, 1340, 1240, 1125, 1075, 1010, 970, 825, 760 és 700 cm”¹.

115. példa:

(8R,9S,11R,12R,15S,16S)-9-(4-fenil-benziloxi)-11,15-dihidroxi-16,21-dimetil-5(Z),13(E)-prosztadién-18-insav-metilészter:

104,7 mg (163 μπιοί) a 116. példában leírtak szerint előállított vegyületet (II, poláros folt) az 56. példában leírtak szerint reagáltatva, feldolgozás és tisztítás után 65 mg (116 μπιοί, 71 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3700-3120, 2980, 2940, 1740, 1490, 1455, 1440, 1220, 1175, 1130, 1080, 1015, 975, 770 és 700 cm’¹.

116. példa:

(8R, 9S,11R,12R,15R,16S)-9-(4-fenil-benziloxi)-11-(tetrahidropiraniloxi)-15-hidroxi-16,21-dimetil-5(Z),13(E)-prosztadién-18-insav-metilészter (I) és (8R, 9S,11R,12R,15S,16S)-9-(4-fenil-benziloxi)-11-(tetrahidropiraniloxi)-15-hidroxi-16,21-dimetil-5(Z),13(E)-prosztadién-18-insav-metilészter (II):

1,85 g (2,887 mmol) 117. példában leírtak szerint előállított vegyületet a 78. példában leírtakhoz hasonlóan reagáltatva, feldolgozás és tisztítás után 852,9 mg (1,32 mmol, 46 %) (I) cím szerinti vegyületet /apoláros folt/ és 663 mg (1,03 mmol, 36 %) (II) cím szerinti vegyületet /poláros folt/ nyerünk.

IR (film), (I): 3680-3200, 2940, 2880, 1740, 1490, 1455, 1440, 1360, 1240, 1140, 1080, 1025, 765 és 700 cm¹.

··** ·· • · · · » * « • · · ·*< » • · · 4 · • * · · · · ··» ·· · ·

- 87 IR (film), (II): 3680-3200, 2880, 1740, 1490, 1455, 1440, 1215, 1130, 760 és 700 cm^-1.

117. példa:

(8R,9S,11R,12R,16S)-9-(4-fenil-benziloxi)-11-(tetrahidropiraniloxi)-15-0X0-16,21-dimetil-5(Z),13(E)-prosztadién-18-insav-metilészter:

g (3,841 mmol) 57a. példában leírtak szerint előállított vegyületet a 79. példában leírtak szerint reagáltatva,a megfelelő foszfonát felhasználásával, feldolgozás és tisztítás után 1,857 g (2,887 mmol, 75 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 2940, 2880, 1740, 1695, 1670, 1630, 1490, 1455, 1440, 1375, 1360, 1245, 1135, 1075, 1035, 765 és 700 cm¹.

118. példa:

(8R,9S,11R,12R,15R,16S)-9-(4-fenil-benziloxi)-11,15-dihidroxi-16,21-dimetil-5(Z),13(E)-prosztadién-18-insav:

76,64 mg (137 μπιοί) 119. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 1. példában leírtakhoz hasonlóan elszappanosítva, feldolgozás után 67,3 mg (122 μπιοί, 89 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (Flsg. cap.): 3700-2400, 3380, 2970, 2920, 1705, 1490, 1450, 1410, 1370, 1345, 1240, 1050, 1015, 965, 760 és 700 cm¹.

·* ·«»♦ *·«-< >'·'*· ·· • * · · · « • · · ·«· · • · · · · • •·· · 4 ··· ····

119. példa:

(8R, 9S, 11R,12R,15R,16S)-9-(4-fenil-benziloxi)-11,15-dihidroxi-16,21-dimetil-5(Z),13(E)-prosztadién-18-insav-metilészter:

114,5 mg (178 μπιοί) 116. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 56. példában leírtakhoz hasonlóan reagáltatva, feldolgozás és tisztítás után 86,4 mg (86,4 μπιοί, 87 %) cím szerinti vegyületet nyerünk, színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3700-3120, 2970, 2940, 2860, 1740, 1490, 1455, 1440, 1350, 1250, 1215, 1075, 975, 835, 765 és 700 cm^-1.

120. példa:

(8R, 9S,11S,12R,15S,16S)-9-(4-fenil-benziloxi)-11,15-dihidroxi-16,21-dimetil-5(Z),13(E)-prosztadién-18-insav:

76,9 mg (137 μπιοί) 121. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 1. példában leírtak szerint elszappanosítva, feldolgozás után 53 mg (96 μπιοί, 69 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (Flsg. cap.): 3600-2800, 2970, 2940, 1710, 1485, 1410, 1340, 1125, 1060, 760 és 700 cm^-1.

121. példa:

(8R,9S,11S,12R,15S,16S)-9-(4-fenil-benziloxi)-11,15-dihidroxi-16,21-dimetil-5(Z),13(E)-prosztadién-18-insav-metilészter:

185,5 mg (232 μτποί) a 122. példában leírtak szerint ·· ···· ·<♦· ♦· • · * > * · · • · · »·· ♦ • · · · · ···· « * » · 4 ** ·· előállított vegyületet a 3 6d. példában leírtakhoz hasonlóan reagáltatva, feldolgozás és tisztítás után 87,1 mg (156 μπιοί, 67 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3660-3100, 2970, 2930, 1735, 1490, 1455, 1435, 1240, 1220, 1120, 1015, 980, 760 és 700 cm^-1.

122. példa:

(8R,9S,11S,12R,15S,16S)-9-(4-fenil-benziloxi)-11-hidroxi-15-(terc-butil-difenil-szililoxi)-16,21-dimetil-5(Z),13(E)-prosztadién-18-insav-metilészter:

313,4 mg (332 μπιοί) 123. példában leírtak szerint előállított vegyületet a 100. példában leírtakhoz hasonlóan reagáltatva, feldolgozás és tisztítás után 196 mg (246 μπιοί, 75 %) cím szerinti vegyületet nyerünk, színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3620-3200, 2960, 2930, 2860, 1740, 1490, 1430, 1245,

1120, 1060, 825, 765, 745 és 705 cm¹.

123. példa:

(8R,9S,11R,12R,15S,16S)-9-(4-fenil-benziloxi)-11-(4-metil-fenil-szulfoniloxi)-15- (terc-butil-difenil-szililoxi)-16,21-dimetil-5(Z),13(E)-prosztadién-18-insav-metilészter:

377,7 mg (474 μπιοί) 124. példában leírtak szerint előállított vegyületet a 14 c. példában leírtak szerint reagáltatva, feldolgozás és tisztítás után 420,5 mg (442 μπιοί, 93 %) cím ·· ···» ·*«4 ···· ·· • · * · ♦ « · • · · ««f · « · · · · »4·· « * ··· ···· szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 2960, 2930, 2860, 1735, 1490, 1430, 1360, 1220, 1175, 1110, 825, 765, 740 és 705 cm'¹.

124. példa:

(8R,9S,11R,12R,15S,16S)-9-(4-fenil-benziloxi)-ll-hidroxi-15-(terc-butil-difenil-szililoxi)-16,21-dimetil-5(Z),13(E)-prosztadién-18-insav-metilészter:

725,7 mg (823 μπιοί) a 125. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 56. példában leírtakhoz hasonlóan reagáltatva, feldolgozás és tisztítás után 388,2 mg (489 μπιοί, 59 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában .

IR (film): 3630-3200, 2960, 2930, 2860, 1710, 1490, 1460, 1110, 1060, 975, 825, 760, 740 és 700 cm¹.

125. példa:

(8R,9S,11R,12R,15S,16S)-9-(4-fenil-benziloxi)-11-(tetrahidropiraniloxi)-15-(terc-butil-difenil-szililoxi)-16,21-dimetil-5(Z),13(E)-prosztadién-18-insav-metilészter:

558,3 mg (868 μπιοί) 116. példában leírtak szerint előállított vegyületet (II, poláros folt) a 86. példában leírtakhoz hasonlóan reagáltatva, feldolgozás és tisztítás után 740,1 mg (840 μπιοί, 97 %) cím szerinti vegyületet nyerünk, színtelen olajos anyag alakjában.

• · X ♦ · · · · · *·· · • · · · · ·44· · · ··· ·♦··

- 91 IR (film): 2960, 2930, 2860, 1740, 1590, 1430, 1360, 1110, 1080, 1030, 820, 760 és 700 cm^-1.

126. példa:

(8R,9S, 11S,12R,15R,16S)-9-(4-fenil-benziloxi)-11,15-dihidroxi-16,21-dimetil-5(Z),13(E)-prosztadién-18-insav:

65.1 mg (116 μπιοί) 127. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 1. példában leírtak szerint elszappanosítva, feldolgozás és tisztítás után 22,2 mg (41 μπιοί, 35 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (Flsg. cap.): 3700-2500, 2970, 2930, 1710, 1490, 1450, 1405, 1345, 1320, 1240, 1115, 1065, 1010, 970, 825, 760 és 700 cm^-1.

127, példa:

(8R,9S,11S,12R,15R,16S)-9-(4-fenil-benziloxi)-11,15-dihidroxi-16,21-dimetil-5(Z),13(E)-prosztadién-18 -insav-metilesztér:

168.1 mg (211 μπιοί) a 128. példában leírtak szerint előállított vegyületet a 36d. példában leírtak szerint reagáltatva, feldolgozás és tisztítás után 76,4 mg (119 μπιοί, 65 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3660-3120, 2970, 2930, 1735, 1490, 1455, 1435, 1320, 1215, 1120, 1070, 760 és 700 cm¹.

• V

128. példa:

(8R, 9S, 11S, 12R,15R,16S)-9-(4-fenil-benziloxi)-ll-hidroxi-15-(tere-bútil-difenil-szililoxi)-16,21-dimetil-5(Z),13(E)-prosztadién-18-insav-metilészter:

309,9 mg (326 μπιοί) 129. példában leírtak szerint előállított vegyületet a 100. példában leírtakhoz hasonlóan reagáltatva, feldolgozás és tisztítás után 178 mg (223 μτηοΐ, 69 %) cím szerinti vegyületet nyerünk, színtelen olajos anyag alakjában. IR (film): 3640-3200, 2960, 2930, 2860, 1740, 1490, 1460, 1430, 1375, 1245, 1110, 825, 765, 740 és 705 cm'¹.

129. példa:

(8R,9S,11R,12R,15R,16S)-9-(4-fenil-benziloxi)-11-(4-metil-fenil-szulfoniloxi)-15-(terc-butil-difenil-szililoxi)-16,21-dimetil-5(Z),13(E)-prosztadién-18-insav-metilészter:

363,2 mg (465 μπιοί) 130. példában leírtak szerint előállított vegyületet a 14c. példában leírtak szerint reagáltatva, feldolgozás és tisztítás után 425,3 mg (447 μπιοί, 63 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában. IR (film): 2960, 2930, 2860, 1740, 1715, 1600, 1490, 1430, 1360,

1190, 1175, 1110, 925, 820, 760 és 700 cm”¹.

• ·

130. példa:

(8R,9S,11R,12R,15R,16S)- 9-(4-fenil-benziloxi)-11-hidroxi-15-(tere-bútil-difenil-szililoxi)-16,21-dimetil-5(Z),13(E)-prosztadién-18-insav-metilészter:

657,3 mg (746 μιηοΐ) a 131. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 56. példában leírtakhoz hasonlóan reagáltatva, feldolgozás és tisztítás után 373,3 mg (468 μτηοΐ, 63 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában .

IR (film): 3630-3220, 2960, 2930, 1740, 1485, 1430, 1110, 1070, 975, 760 és 700 cm^-1.

131. példa:

(8R, 9S, 11R,12R, 15R,16S)-9-(4-fenil-benziloxi)-11-(tetrahidropiraniloxi)-15- (terc-butil-difenil-szililoxi)-16,21-dimetil-5(Z),13(E)-prosztadién-18-insav-metilészter:

500 mg (778 μτηοΐ) 116. példában leírtak szerint előállított vegyületet (I, apoláros folt) a 86. példában leírtakhoz hasonlóan reagáltatva, feldolgozás és tisztítás után 670,9 mg (762 μτηοΐ, 98 %) cím szerinti vegyületet nyerünk, színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 2960, 2930, 2870, 2860, 1740, 1585, 1470, 1430, 1350,

1110, 1075, 1025, 755 és 700 cm¹.

• · ·

132. példa:

(8R,9S,12R,15S,16S)-9-(4-fenil-benziloxi)-15-hidroxi-16,21-dimetil-5(Z),13(E)-prosztadién-18-insav:

30,1 mg (55 gmol) 133. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 1. példában leírtak szerint elszappanosítva, feldolgozás és tisztítás után 17,6 mg (33 μπιοί, 60 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (Flsg.cap.): 3600-2700, 2960, 2930, 2870, 1710, 1490, 1455, 1410, 1345, 1240, 1125, 1075, 1010, 975, 760 és 700 cm^-1.

133. példa:

(8R,9S,12R,15S,16S)-9-(4-fenil-benziloxi)-15-hidroxi-16,21-dimetil-5(Z),13(E)-prosztadién-18-insav-metilészter:

75,8 mg (97 μπιοί) a 134. példában leírtak szerint előállított vegyületet a 36d. példában leírtakhoz hasonlóan reagáltatva, feldolgozás és tisztítás után 30,1 mg (55 μπιοί, 57 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában. IR (film): 3680-3160, 2960, 2930, 1735, 1490, 1460, 1430, 1365, 1120, 825, 755 és 700 cm^-1.

134. példa:

(8R,9S,12R,15S,16S)-9-(4-fenil-benziloxi)-15-(tere-bútil-difenil-szililoxi)-16,21-dimetil-5(Z),13(E)-prosztadién-18-insav-metilészter:

107,1 mg (112 μπιοί) 123. példában leírtak szerint elő- állított vegyületet a 83. példában leírtakhoz hasonlóan reagáltatva, feldolgozás és tisztítás után 75,8 mg (97 μπιοί, 86 %) cím szerinti vegyületet nyerünk, színtelen olajos anyag alakjában. IR (film): 2960, 2930, 2860, 1735, 1480, 1455, 1440, 1360, 1110, 1055, 970, 760, 740 és 700 cm¹.

135. példa:

(8R,9S,12R,15R,16S)-9-(4-fenil-benziloxi)-15-hidroxi-16,21-dimetil-5(Z),13(E)-prosztadién-18-insav:

37,3 mg (68 μπιοί) 136. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 1. példában leírtak szerint elszappanosítva, feldolgozás és tisztítás után 25,8 mg (47 μπιοί, 71 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (Flsg. cap.): 3700-2400, 2960, 2930, 2870, 1710, 1490, 1455, 1410, 1340, 1240, 1075, 1010, 970, 760, 740 és 700 cm¹.

136. példa:

(8R,9S,12R,15R,16S)-9-(4-fenil-benziloxi)-15-hidroxi-16,21-dimetil-5(Z),13(E)-prosztadién-18-insav-metilészter:

90,1 mg (115 μπιοί) a 137. példában leírtak szerint előállított vegyületet a 36d. példában leírtakhoz hasonlóan reagáltatva, feldolgozás és tisztítás után 37,3 mg (68 μπιοί, 60 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3700-3100, 2960, 2930, 2860, 1740, 1490, 1460, 1430,

1365, 1115, 1075, 975, 825, 765 és 700 cm¹.

• · · · ♦ · · • · » · · · · • · · * · ·

137. példa;

(8R,9S,12R,15R,16S)-9-(4-fenil-benziloxi)-15-(terc-butil-difenil-szililoxi)-16,21-dimetil-5(Z),13(E)-prosztadién-18-insav-metilészter:

115,4 mg (121 μπιοί) 129. példában leírtak szerint előállított vegyületet a 83. példában leírtakhoz hasonlóan reagáltatva, feldolgozás és tisztítás után 90,1 mg (115 μπιοί, 95 %) cím szerinti vegyületet nyerünk, színtelen olajos anyag alakjában. IR (film): 2955, 2930, 2855, 1735, 1485, 1440, 1360, 1110, 1060, 970, 825, 760, 740 és 700 cm^-1.

138. példa:

7-[(1R,2S,4R,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-4-hidroxi-5-(4-fluor-benziloxi-metil)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav:

62,7 mg (114 μτηοΐ) 13 9. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 1. példában leírtak szerint elszappanosítva, feldolgozás és tisztítás után 35,9 mg (68 μπιοί, 59 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában. IR (Flsg. cap.): 3680-2200, 3030, 3000, 2920, 2860, 1710, 1600, 1510, 1490, 1410, 1350, 1220, 1100, 820, 760 és 700 cm^-1.

139. példa:

7-[(1R,2S,4R,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-4-hidroxi-5-(4-fluor-benziloxi-metil)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav-metilészter:

403,9 mg (640 μπιοί) a 140. példában leírtak szerint

- 97 előállított vegyületet az 56. példában leírtakhoz hasonlóan reagáltatva, feldolgozás és tisztítás után 309,7 mg (567 μπιοί, 88 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában .

IR (film): 3680-3200, 2980, 2890, 1735, 1590, 1490, 1210, 1125, 1100, 1020, 765 és 700 cm^-1.

140. példa:

7-[(ÍR,2S,4R,5S)-2- (4-fenil-benziloxi)-4-(tetrahidro-piraniloxi)-5-(4-fluor-benziloxi-metil)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav-metilészter :

500 mg (956 μπιοί) 57b. példában leírtak szerint előállított vegyületet 0,58 ml 4-fluor-benzilbromidban oldunk, 0,95 ml 50 %-os káliumhidroxidoldatot és 44 mg tetrabutil-ammóniumhidrogénszulfátot adunk hozzá és 21 órán át erősen keverjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet 10 %-os citromsavval savanyítjuk, éterrel hígítjuk, telített nátriumkloridoldattal mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. Szűrés után az oldószert eltávolítjuk és a maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk, így 411,9 mg (653 μπιοί, 68 %) cím szerinti vegyületet nyerünk, színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 2950, 2870, 1735, 1600, 1510, 1490, 1455, 1440, 1360, 1205, 1020, 975, 820, 760 és 700 cm^-1.

• · · · · · · • · · · · · · • · · · · • · · · · · · · · ····

141. példa:

7-[(1R,2S,4S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-4-hidroxi-5-(4-fluor-benziloxi-metil)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav:

55,7 mg (102 μπιοί) 142. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 1. példában leírtak szerint elszappanosítva, feldolgozás és tisztítás után 34,7 mg (65 μπιοί, 64 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában. IR (Flsg. cap.): 3680-2200, 3030, 2930, 2870, 1735, 1600, 1510, 1220, 1100, 830, 760, és 700 cm^-1.

142. példa:

7-[(ÍR,2S,4S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-4-hidroxi-5-(4-fluor-benziloxi-metil)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav-metilészter:

160,4 mg (229 μπιοί) a 143. példában leírtak szerint előállított vegyületet a 100. példában leírtakhoz hasonlóan reagáltatva, feldolgozás és tisztítás után 55,7 mg (102 μπιοί, 45%) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában. IR (film): 3700-3180, 2960, 2890, 1740, 1480, 1380, 1210, 1130, 1020, 890, 760 és 700 cm^-1.

143. példa:

7-[(ÍR,2S,4R,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-4-(4-metil-fenil-szulfoniloxi)-5-(4-fluor-benziloxi-metil)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav-metilészter:

247 mg (452 μπιοί) 139. példában leírtak szerint elóál• · · · · · • · · · · · • · · · • · · ··· ····

- 99 lított vegyületet a 14c. példában leírtakhoz hasonlóan reagáltatva, feldolgozás és tisztítás után 260,9 mg (372 μπιοί, 82 %) cím szerinti vegyületet nyerünk, színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 2940, 2860, 1735, 1605, 1520, 1440, 1360, 1245, 1230, 1175, 1095, 830, 765 és 700 cm’¹.

144. példa:

7-[(1R,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-(4-fluor-benziloxi-metil)ciklopentil]-5(Z)-hepténsav:

65,7 mg (123 μτηοΐ) 145. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 1. példában leírtak szerint elszappanosítva, feldolgozás és tisztítás után 41 mg (80 μπιοί, 64 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (Flsg. cap): 3680-2400, 3040, 3010, 2940, 2860, 1710, 1600, 1510, 1410, 1220, 1080, 825, 760 és 700 cm”¹.

145. példa:

7-[(lR,2S,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-5-(4-fluor-benziloxi-metil)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav-metilészter:

100,5 mg (143 μπιοί) a 143. példában leírtak szerint előállított vegyületet a 83. példában leírtakhoz hasonlóan reagáltatva, feldolgozás és tisztítás után 65,7 mg (123 μπιοί, 86 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában. IR (film): 2940, 2860, 1740, 1610, 1490, 1450, 1440, 1360, 1210, 1025, 760 és 700 cm’¹.

• * · · • · ·

- 100 -

146. példa:

7-[(1R,2S,4R,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-4-hidroxi-5-(4-ciano-benziloxi-metil)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav:

mg (144 μπιοί) 147. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 1. példában leírtakhoz hasonlóan elszappanosítva, feldolgozás és tisztítás után 41,5 mg (77 μπιοί, 53 %) cím szerinti vegyületet nyerünk, színtelen olajos anyag alakjában .

IR (Flsg. cap) : 3680-2400, 3030, 3000, 2910, 2860, 2230, 1710, 1610, 1490, 1410, 1250, 1100, 820, 760 és 700 cm^-1.

147. példa:

7-[(1R,2S,4R,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-4-hidroxi-5-(4-ciano-benziloxi-metil)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsav-metilészter:

130,6 mg (206 μπιοί) 148. példában leírtak szerint előállított vegyületet az 56. példában leírtak szerint reagáltatva, feldolgozás és tisztítás után 80 mg (144 μπιοί, 70 %) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajos anyag alakjában.

IR (film): 3700-3200, 2950, 2880, 2215, 1740, 1610, 1490, 1455, 1370, 1210, 1025, 765 és 700 cm^-1.

148. példa:

7-[(ÍR,2S,4R,5S)-2-(4-fenil-benziloxi)-4-(tetrahidro-piraniloxi)-

5-(4-ciano-benziloxi-metil)-ciklopentil]-5(Z)-hepténsavmetilészter :

• · * · · • · ··♦ · • · · · • · ··· ····

101

159,3 mg (304 μπιοί) 57b. példában leírtak szerint előállított vegyületet 0,5 ml toluolban oldunk, 299,4 mg (1,52 mmol)

4-ciano-benzilbromidot, 0,3 ml 50 %-os káliumhidroxidoldatot és

13,7 mg tetrabutil-ammóniumhidrogénszulfátot adunk hozzá és 19,5 órán át erősen keverjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet 10 %-os citromsavval savanyítjuk, etilacetáttal hígítjuk, telített nátriumkloridoldattal mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk.

Szűrés után az oldószert eltávolítjuk és a maradékot szilikagélen kromatograf alva tisztítjuk. így 130,6 mg (206 μπιοί, 67 %) cím szerinti vegyületet nyerünk,

IR (film): 2950, 2870, 2215, színtelen olajos anyag alakjában.

1735, 1615, 1490, 1455, 1440, 1360,

1205, 1130, 1110, 1020, 975,

820, 765 és 700 cm ¹

Claims (4)

1. Szabadalmi igénypontok

   1. (I) általános képletű ciklopentánéter-származékok - ahol

   1 5

   R egy /a/, /b/, /c/ vagy /d/ képletű csoport, COOR általános képletű csoport, ahol R hidrogénatom vagy adott esetben halogénatommal, fenilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy di-(1-4 szénatomos)-alkil-aminocsoporttal szubsztituált 1-10 szénatomos alkilcsoport, 5-6 szénatomos cikloalkilcsoport, 7-16 szénatomos aralkilcsoport, Y csoporttal szubsztituált fenacil- vagy 6-12 szénatomos arilcsoport vagy egy 5-6 gyűrűatomos heterociklusos csoport, mely legalább egy nitrogén-, oxigén- vagy kénatomot tartalmaz, vagy egy -CONHR általános képletű csoport, ahol R hidrogénatom, 1-10 szénatomos alkanoilcsoport vagy 1-10 szénatomos alkán-szulfonilcsoport,

   Z egy közvetlen kötés, (Z)-CH=CH-, (E)-CH=CH- vagy -C=C- képletű csoport,

   X -(CH₂) -, -CH₂-O- vagy -CH₂-S- képletű csoport, p értéke 0-5,
2. 2 n

   R Y vagy egy /e/ képletű csoport,

   R hidrogénatom, fluoratom, R vagy OR csoport,

   A egy közvetlen kötés, (Z)-CH=CH-, (E)-CH=CH- vagy -C=C- képletű csoport,

   W egy közvetlen kötés, -[(CH„) -V] - vagy egy -(CH_O) -V-(CH_O) -Vképletű csoport, szabad vagy funkciósán kialakított hidroximetiléncsoport, szabad vagy funkciósán kialakított /f/ képletű

   103 csoport, ahol a hidroxicsoport mindenkor a- vagy β-helyzetű lehet, q értéke 1 vagy 2, n érétke 0-2,

   D egy közvetlen kötés, 1-5 szénatomos, egyenes láncú, telített alkiléncsoport vagy elágazó láncú, telített alkiléncsoport vagy egy egyenes vagy elágazó láncú, telítetlen 2-5 szénatomos alkiléncsoport, mely csoportok adott esetben fluoratommal lehetnek szubsztituálva, - (CH₂) _m~NH-SC>₂-, /g/, /h/, /i/, /j/ vagy /k/ képletű csoport, m értéke 0-2,

   V jelentése oxigén- vagy kénatom,

   E egy közvetlen kötés, -CsC- vagy -CH=CR - képletű csoport, ahol R⁸ hidrogénatom, 1-5 szénatomos alkilcsoport, halogénatom vagy trifluor-metilcsoport,

   AW, DE jelentése egymástól függetlenül egy közvetlen kötés,

   R⁴ Y csoporttal szubsztituált 1-10 szénatomos alkilcsoport, 3-10 szénatomos cikloalkilcsoport, /1/, /o/, /s/, /t/, /u/, /v/, /x/ vagy /y/ képletű csoport, r értéke 1 vagy 2,

   Y₄ és Y₂ azonos vagy eltérő jelentésű Y csoport,

   Y hidrogénatom, halogénatom, CN, N₃, CF₃, OR⁸, NO₂, -CH₂-OR⁸,

   COOR képletű csoport vagy 1-10 szénatomos alkilcsoport,

   R⁶ hidrogénatom, 1-10 szénatomos alkilcsoport, halogénatommal szubsztituált 6-12 szénatomos arilcsoport vagy 7-16 szénatomos aralkilcsoport - az R csoportként hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek fiziológiailag elfogadható bázisokkal alkotott sói, valamint az α-, β- vagy gamma-cikodextrink1 • ·» • · · · · ···« · « ··♦ο·

   - 104 latrátok, továbbá a liposzómákkal kapszulázott (I) általános képletű vegyületek.

   2. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületet - ahol R¹, R², R³, R⁴ , A, W, D, E, X és Z az 1. igénypontban megadott jelentésű - a szokásos segéd-, hordozó- és adalékanyagokkal együtt szokásos dózisalakokra dolgozunk fel.
3. 3. Eljárás (I) általános képletű ciklopentánéter-származékok - ahol

   R¹ egy /a/, /b/, /c/ vagy /d/ képletű csoport, COOR³ általános képletű csoport, ahol R⁵ hidrogénatom vagy adott esetben halogénatommal, fenilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy di-(1-4 szénatomos)-alkil-aminocsoporttal szubsztítuált 1-10 szénatomos alkilcsoport, 5-6 szénatomos cikloalkilcsoport, 7-16 szénatomos aralkilcsoport, Y csoporttal szubsztítuált fenacil- vagy 6-12 szénatomos arilcsoport vagy egy 5-6 gyűrűatomos heterociklusos csoport, mely legalább egy nitrogén-, oxigén- vagy kénatomot

   7 „7 tartalmaz, vagy egy -CONHR általános képletű csoport, ahol R hidrogénatom, 1-10 szénatomos alkanoilcsoport vagy 1-10 szénatomos alkán-szulfonilcsoport,

   Z egy közvetlen kötés, (Z)-CH=CH-, (E)-CH=CH- vagy -C=C- képletű csoport,

   X -(CH₂)p-, -CH₂-O- vagy -CH₂-S- képletű csoport, p értéke 0-5,

   R Y vagy egy /e/ képletű csoport,

   4444 ·«<
4. 4 4« ·

   105

   R³ hidrogénatom, fluoratom, R⁶ vagy OR⁶ csoport,

   A egy közvetlen kötés, (Z)-CH=CH-, (E)-CH=CH- vagy -C=C- képletű csoport,

   W egy közvetlen kötés, -[(CH_O) -V] - vagy egy -(CH₀) -V-(CH„) -Vképletű csoport, szabad vagy funkciósán kialakított hidroximetiléncsoport, szabad vagy funkciósán kialakított /f/ képletű csoport, ahol a hidroxicsoport mindenkor a- vagy β-helyzetű lehet, q értéke 1 vagy 2, n értéke 0-2,

   D egy közvetlen kötés, 1-5 szénatomos, egyenes láncú, telített alkiléncsoport vagy elágazó láncú, telített alkiléncsoport vagy egy egyenes vagy elágazó láncú, telítetlen 2-5 szénatomos alkiléncsoport, mely csoportok adott esetben fluoratommal lehetnek szubsztituálva, -(CH₂)_m-NH-SO₂-, /g/, /h/, /i/, /j/ vagy /k/ képletű csoport, m értéke 0-2,

   V jelentése oxigén- vagy kénatom,

   E egy közvetlen kötés, -CsC- vagy -CH=CR - képletű csoport, ahol

   R hidrogénatom, 1-5 szénatomos alkilcsoport, halogénatom vagy trifluor-metilcsoport,

   AW, DE jelentése egymástól függetlenül egy közvetlen kötés,

   R⁴ Y csoporttal szubsztituált 1-10 szénatomos alkilcsoport, 3-10 szénatomos cikloalkilcsoport, /1/, /o/, /s/, /t/, /u/, /v/, /x/ vagy /y/ képletű csoport, r értéke 1 vagy 2,

   Y₁ és Y₂ azonos vagy eltérő jelentésű Y csoport,

   Y hidrogénatom, halogénatom, CN, , CF^, OR^, NO₂, -CH₂-OR^, ·«·<· ··»· • 4 • ···

   - 106 g

   COOR képletű csoport vagy 1-10 szénatomos alkilcsoport, g

   R hidrogénatom, 1-10 szénatomos alkilcsoport, halogénatommal szubsztituált 6-12 szénatomos arilcsoport vagy 7-16 szénatomos aralkilcsoport - előállítására azzal jellemezve, hogy

   2 3 a/ egy (II) általános képletű hidroxi-vegyületet - ahol R , R , X és Z az előzőekben megadott jelentésű és R egy -COOR esztercsoport, ahol R⁵ hidrogénatomtól eltérő jelentésű - Hal-W-R⁴, χ 4 , (III) általános képletű vegyülettel - ahol Hal, W es R az előzőekben megadott jelentésű - reagáltatunk; vagy b/ egy (II) általános képletű vegyületet - ahol , R⁵, X és Z az előzőekben megadott jelentésű és R¹ egy -COOR⁵ észtercsoport, ahol R⁵ hidrogénatomtól eltérő jelentésű - oxalilklorid/DMSO reagenssel történő oxidáció után egy (V) általános képletű dimetil-foszfonáttal - ahol D, E és R⁴ az előzőekben megadott jelentésű - nátriumhidrid vagy nátriumhidrid/bróm jelenlétében reagáltatunk, majd ezt követően redukálunk és adott esetben brómhidrogént hasítunk le; vagy c/ a (II) általános képletű vegyület és az oxalilklorid/DMSO reagens oxidációs termékét egy (X) vagy (XI) általános képletű aminnal - ahol R a fent megadott jelentésű - reagaltatjuk; vagy d/ a (II) általános képletű vegyület - ahol R , R , X és Z az előzőekben megadott jelentésű és R¹ egy -COOR⁵ észtercsoport, ahol R hidrogénatomtól eltérő jelentésű - oxidációja es foszforsav-difenilészteraziddal, 2-(trimetil-szilil)-etanollal és tetrabutil-ammóniumfluoriddal történő reagáltatás után a közbenső • · · • ··· ···· ·«·

   107 termékként nyert (Vili) általános képletü amint egy (IX) általá nos képletü vegyülettel - ahol Hal és R⁴ a fent megadott je lentésű - reagáltatjuk; vagy

   2 3 e/ a (II) általános képletü vegyületet - ahol R , R , X és Z az

   1 5 előzőekben megadott jelentésű és R egy -COOR észtercsoport, ahol R hidrogénatomtól eltérő jelentésű - tozilatkepzes után aziddal szubsztituáljuk és a közbenső termékként nyert (XII) általános képletü amint egy (IX) általános képletü vegyülettel ahol Hal és R⁴ a a fent megadott jelentésű - reagáltatjuk és a keletkezett észtereket elszappanosítjuk, sókká alakítjuk, ciklodextrinklatrátokká alakítjuk vagy liposzómákkal kapszulázzuk.