JPS62116522A - 抗腫瘍剤 - Google Patents
抗腫瘍剤Info
- Publication number
- JPS62116522A JPS62116522A JP60256854A JP25685485A JPS62116522A JP S62116522 A JPS62116522 A JP S62116522A JP 60256854 A JP60256854 A JP 60256854A JP 25685485 A JP25685485 A JP 25685485A JP S62116522 A JPS62116522 A JP S62116522A
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- JP
- Japan
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- antitumor agent
- cells
- cell
- group
- subunit
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な抗腫瘍剤に関する。更に詳しくは、活性
化された免疫系担当細胞から産生される腫瘍細胞に親和
性の高い蛋白質性作用因子に、単独では細胞に対しほと
んど毒性を示さないが細胞内に吸収されることによって
強い細胞毒性を表わす蛋白質性因子番架橋剤を用いて結
合させた抗腫瘍性蛋白質複合体に関する。
化された免疫系担当細胞から産生される腫瘍細胞に親和
性の高い蛋白質性作用因子に、単独では細胞に対しほと
んど毒性を示さないが細胞内に吸収されることによって
強い細胞毒性を表わす蛋白質性因子番架橋剤を用いて結
合させた抗腫瘍性蛋白質複合体に関する。
抗腫瘍剤（抗癌剤）としては主として化学療法剤と免疫
療法剤が知られている。前者は効力は強いが毒性も強く
抗腫細胞と正常細胞との間の選択毒性が小さい。一方、
後者は生体の免疫系を介して効果を表わすために、前者
に比し毒性は弱いが効力も弱い。これらの欠点を改良す
るために、近年、癌細胞の表面に存在する癌特異抗原に
対するモノクローナル抗体、あるいはこの抗体の殺癌細
胞性を高める目的でモノクローナル抗体に化学療法剤や
蛋白毒素を架橋剤を用いて結合させた複合体を用いて癌
の治療が試みられ一応の成果が得られてきている。これ
らの薬物は対応する抗原を何する癌細胞に対しては選択
性が高く、効力も強いことが明らかにされたが対応抗原
を有しない細胞に対してはほとんど効果は認められなか
った。一般に癌特異抗原は普遍性に乏しく、また変化し
やすいことが知られており、広域スペクトルで選択性の
高い薬剤を得るには癌細胞に普遍的で、正常細胞には存
在しない抗原の発見が必要である。
療法剤が知られている。前者は効力は強いが毒性も強く
抗腫細胞と正常細胞との間の選択毒性が小さい。一方、
後者は生体の免疫系を介して効果を表わすために、前者
に比し毒性は弱いが効力も弱い。これらの欠点を改良す
るために、近年、癌細胞の表面に存在する癌特異抗原に
対するモノクローナル抗体、あるいはこの抗体の殺癌細
胞性を高める目的でモノクローナル抗体に化学療法剤や
蛋白毒素を架橋剤を用いて結合させた複合体を用いて癌
の治療が試みられ一応の成果が得られてきている。これ
らの薬物は対応する抗原を何する癌細胞に対しては選択
性が高く、効力も強いことが明らかにされたが対応抗原
を有しない細胞に対してはほとんど効果は認められなか
った。一般に癌特異抗原は普遍性に乏しく、また変化し
やすいことが知られており、広域スペクトルで選択性の
高い薬剤を得るには癌細胞に普遍的で、正常細胞には存
在しない抗原の発見が必要である。
免疫系担当細胞は種々の因子を放出するが、作用因子と
よばれ、標的細胞に直接傷害性を示す因子群が知られて
おり、今後更に新しい特質が発見されると思われる。こ
れらの因子群、例えば腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）やリンフ
ォトキシンは腫瘍細胞に対し選択的に攻撃し壊死させる
作用のあることが見い出され、抗癌剤としての開発が進
められている。その抗癌作用の機構は最近癌細胞にかな
り普遍的に存在するりセブターを介することが明らかに
されてきた。
よばれ、標的細胞に直接傷害性を示す因子群が知られて
おり、今後更に新しい特質が発見されると思われる。こ
れらの因子群、例えば腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）やリンフ
ォトキシンは腫瘍細胞に対し選択的に攻撃し壊死させる
作用のあることが見い出され、抗癌剤としての開発が進
められている。その抗癌作用の機構は最近癌細胞にかな
り普遍的に存在するりセブターを介することが明らかに
されてきた。
以上の従来技術を背景に本発明者らは、これらの作用因
子と蛋白毒素を架橋剤で結合させた一般式（１）で表わ
される蛋白複合体が優れた抗癌作用を示すことを見い出
し本発明とした。
子と蛋白毒素を架橋剤で結合させた一般式（１）で表わ
される蛋白複合体が優れた抗癌作用を示すことを見い出
し本発明とした。
Ａ −Ｘ −Ｂ （１）〔Ａは活性化
された免疫系担当細胞から産生される腫瘍細胞に親和性
の高い蛋白質作用因子を、Ｂは単独では細胞に対しほと
んど毒性を示さないが、細胞内に注入されることによっ
て強い細胞毒性を表わす蛋白質性因子を、Ｘは架橋基を
表わす。〕活性化された免疫担当細胞から産生される腫
瘍細胞に親和性の高い蛋白質性作用因子としては現在ま
でにＴＮＦ、 リンフォトキシン、０Ｈ−１、ＫＢＳ
１Ｘ物質等が知られているが、新たな作用因子発見ｌ＼
向けて世界的に精力的に研究が進められており、今後も
新物質の発見が期待できる。
された免疫系担当細胞から産生される腫瘍細胞に親和性
の高い蛋白質作用因子を、Ｂは単独では細胞に対しほと
んど毒性を示さないが、細胞内に注入されることによっ
て強い細胞毒性を表わす蛋白質性因子を、Ｘは架橋基を
表わす。〕活性化された免疫担当細胞から産生される腫
瘍細胞に親和性の高い蛋白質性作用因子としては現在ま
でにＴＮＦ、 リンフォトキシン、０Ｈ−１、ＫＢＳ
１Ｘ物質等が知られているが、新たな作用因子発見ｌ＼
向けて世界的に精力的に研究が進められており、今後も
新物質の発見が期待できる。
単独では細胞に対し無毒であるが、細胞内に注入される
ことによって強い細胞毒性を示す蛋白質性因子としては
ジフテリア毒素のフラグメントＡ１リシンのサブニー”
ノ）Ａ、アブリンのサブユニ。
ことによって強い細胞毒性を示す蛋白質性因子としては
ジフテリア毒素のフラグメントＡ１リシンのサブニー”
ノ）Ａ、アブリンのサブユニ。
トム１フイトラツカ・アメリカーナ蛋白質（ＰＡＰ）、
ゼロニン等が知られている。
ゼロニン等が知られている。
蛋白質どうしを結合するための架橋剤としては従来ゲル
タールアルデヒド、トルエンジイソシアネート、ジエチ
ルマロンイミデート、クロラムブ／ル等が知られていた
が、これらは選択性が乏しく、両組白質に多くのアミノ
基が存在するとき、分子内架橋、同一成分どうしのホモ
ダイマー、高分子結合体等を生じる。そこでこれを改良
した架橋剤としてい（つか開発されてきた。これ、らの
うちＮ−サクンンイミジル３−（２−ピリジルジチオ）
プロピオネート（ＳＰＤＰ）またはその誘導体は、選択
性に優れていること、架橋基中にジスルフィド結合を導
入できるために緩やかな還元によって容易に元の成分が
再生できること等の利点を有するために架橋剤として繁
用されている。すなわち、本発明においては式（１）に
おける架橋基Ｘは式（２）で示すことができる。
タールアルデヒド、トルエンジイソシアネート、ジエチ
ルマロンイミデート、クロラムブ／ル等が知られていた
が、これらは選択性が乏しく、両組白質に多くのアミノ
基が存在するとき、分子内架橋、同一成分どうしのホモ
ダイマー、高分子結合体等を生じる。そこでこれを改良
した架橋剤としてい（つか開発されてきた。これ、らの
うちＮ−サクンンイミジル３−（２−ピリジルジチオ）
プロピオネート（ＳＰＤＰ）またはその誘導体は、選択
性に優れていること、架橋基中にジスルフィド結合を導
入できるために緩やかな還元によって容易に元の成分が
再生できること等の利点を有するために架橋剤として繁
用されている。すなわち、本発明においては式（１）に
おける架橋基Ｘは式（２）で示すことができる。
−４Ｎ Ｈ−ＣＯ−Ｘ’−）−Ｓ −Ｓ （Ｘ”−（
Ｎ１Ｈ−Ｎ２Ｈ）ｎ（２）ｌ ｍｌ ２ −ｎ（２）〔Ｘ′、Ｘ″ は炭素数が１〜５個の分枝
を有するかあるいは宵しないアルキレン基である。Ｎ１
１Ｎ２は式（１）のＡまたはＢ中のアミン基に由来する
窒素原子である。ｍおよびｎはＯまたは１である。
Ｎ１Ｈ−Ｎ２Ｈ）ｎ（２）ｌ ｍｌ ２ −ｎ（２）〔Ｘ′、Ｘ″ は炭素数が１〜５個の分枝
を有するかあるいは宵しないアルキレン基である。Ｎ１
１Ｎ２は式（１）のＡまたはＢ中のアミン基に由来する
窒素原子である。ｍおよびｎはＯまたは１である。
ＳおよびＮ２は硫黄原子であり、ｍまたはｎがＯのとき
は式（１）のＡまたはＢのチオール基に由来する。〕 式（１）の化合物の合成はジェイ・カールソ／（Ｊ、
Ｃａｒｌｓｓｏｎ） らの方ｌ去（Ｂｉｏｃｈｅｍ、
７゜１９７８年、 １７３巻、 ７２３〜７３７ペ
ーン） に準じて行うことができる。すなわち、５ＰＤ
Ｐまたはその誘導体でＡまたはＢのアミ７基をアシル化
し、ついでＢまたはＡがチオール基を有しているときは
そのまま、ＢまたはＡがチオール基を有していないとき
は、ＢまたはＡのアミノ基を５ＰＤＰまたはその誘導体
でアシル化しついでジチオスレイトール等の還元剤で還
元してチオール基を導入したあと両者を反応させること
により合成することができる。ＡまたはＢと架橋剤との
反応は、ＡまたはＢのｐＨ５〜９の緩衝液の溶液に、０
〜４０°Ｃで撹拌しながら少量の溶媒、例えばメタノー
ル、エタノール等のアルコール類に溶かした架橋剤を加
え１０分〜１０時間行わせる。ついで反応混合物をゲル
ろ過または透析することにより未反応の架橋剤や低分子
１生成物が除かれる。本生成物のジスルフィド基の還元
は、これをｐＨ５〜９の緩衝液にとかし、０〜４０°Ｃ
で撹拌しながら、少僅の上記緩衝液にとかしたジチオス
レイトール、２−メルカプトエタノール等の還元剤を加
え１０分〜１０時間反応させることによって行うことが
できる。ついで反応混合物のゲルろ過等により低分子物
質を除くことができる。本発明の蛋白複合体を得るには
このようにして合成した、ＡまたはＢを５ＰＤＰまたは
その誘導体によってアシル化した化合物をｐＨ５〜９の
緩衝液にとかした溶液に、チオール基を有するＢまたは
ＡをＩ）Ｈ５〜９の緩衝液にとかした溶液か、あるいは
、ＢまたはＡを５ＰＤＰまたはその誘導体によってアシ
ル化したあと還元することによりチオール基を導入した
化合物をｐＨ５〜９の緩衝液にとかした溶液を加え０〜
４０ ’Ｃで１０分〜１０時間反応させる。反応混合物
から生成物の分離、精製は通常用いられる操作、例えば
分子ふるいのカラムクロストグラフィー等によって行う
ことができる。
は式（１）のＡまたはＢのチオール基に由来する。〕 式（１）の化合物の合成はジェイ・カールソ／（Ｊ、
Ｃａｒｌｓｓｏｎ） らの方ｌ去（Ｂｉｏｃｈｅｍ、
７゜１９７８年、 １７３巻、 ７２３〜７３７ペ
ーン） に準じて行うことができる。すなわち、５ＰＤ
Ｐまたはその誘導体でＡまたはＢのアミ７基をアシル化
し、ついでＢまたはＡがチオール基を有しているときは
そのまま、ＢまたはＡがチオール基を有していないとき
は、ＢまたはＡのアミノ基を５ＰＤＰまたはその誘導体
でアシル化しついでジチオスレイトール等の還元剤で還
元してチオール基を導入したあと両者を反応させること
により合成することができる。ＡまたはＢと架橋剤との
反応は、ＡまたはＢのｐＨ５〜９の緩衝液の溶液に、０
〜４０°Ｃで撹拌しながら少量の溶媒、例えばメタノー
ル、エタノール等のアルコール類に溶かした架橋剤を加
え１０分〜１０時間行わせる。ついで反応混合物をゲル
ろ過または透析することにより未反応の架橋剤や低分子
１生成物が除かれる。本生成物のジスルフィド基の還元
は、これをｐＨ５〜９の緩衝液にとかし、０〜４０°Ｃ
で撹拌しながら、少僅の上記緩衝液にとかしたジチオス
レイトール、２−メルカプトエタノール等の還元剤を加
え１０分〜１０時間反応させることによって行うことが
できる。ついで反応混合物のゲルろ過等により低分子物
質を除くことができる。本発明の蛋白複合体を得るには
このようにして合成した、ＡまたはＢを５ＰＤＰまたは
その誘導体によってアシル化した化合物をｐＨ５〜９の
緩衝液にとかした溶液に、チオール基を有するＢまたは
ＡをＩ）Ｈ５〜９の緩衝液にとかした溶液か、あるいは
、ＢまたはＡを５ＰＤＰまたはその誘導体によってアシ
ル化したあと還元することによりチオール基を導入した
化合物をｐＨ５〜９の緩衝液にとかした溶液を加え０〜
４０ ’Ｃで１０分〜１０時間反応させる。反応混合物
から生成物の分離、精製は通常用いられる操作、例えば
分子ふるいのカラムクロストグラフィー等によって行う
ことができる。
本発明の式（１）で示される抗腫瘍性蛋白質複合体はＡ
鎖中の特定部分を介して腫瘍細胞にかなり広く存在する
りセプターに結合し、ついで細胞内にとりこまれ、複合
体それ自分または細胞内で遊離したＡ鎖およびＢ鎖によ
る強い細胞毒性により殺腫瘍細胞性を表わすと考えられ
る。ここで用いられている蛋白質Ｂは、通常単独では細
胞内へ侵入できないのでほとんど無毒であるが、何らか
の方法で細胞内へ吸収されると、その１〜数分子が細胞
を死滅させることができるといわれている。
鎖中の特定部分を介して腫瘍細胞にかなり広く存在する
りセプターに結合し、ついで細胞内にとりこまれ、複合
体それ自分または細胞内で遊離したＡ鎖およびＢ鎖によ
る強い細胞毒性により殺腫瘍細胞性を表わすと考えられ
る。ここで用いられている蛋白質Ｂは、通常単独では細
胞内へ侵入できないのでほとんど無毒であるが、何らか
の方法で細胞内へ吸収されると、その１〜数分子が細胞
を死滅させることができるといわれている。
つまり、本発明の複合体で生体に投与され、もし細胞外
でＢが遊離されても、Ｂの毒性は心配する必要がない。
でＢが遊離されても、Ｂの毒性は心配する必要がない。
また、複合体が腫瘍細胞内へとり込まれたときはＡおよ
びＢの相加または相乗効果により強い殺腫瘍細胞作用を
表わす。
びＢの相加または相乗効果により強い殺腫瘍細胞作用を
表わす。
以下、実施例により本発明を詳述する。
実施例１ 腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）とジフテリア毒素の
フラグメントＡとの複合体 の合成 ヒ トＴ Ｎ Ｆ （分子量１７，０００）１．７ｍ
ｇ を０．１Ｍ−塩化ナトリウム−０，１Ｍ−リン酸
塩緩衝液（ｐＨ７，５）１ｍｇ にとかし、２３℃で
撹拌しなからＮ−サクシンイミジル３−（２−ピリジル
ジチオ）プロピオネートの１０ｍＭ エタノール溶液０
．０２５ｍ１ を加え、同温度で４０分間反応させた
。反応物は０．１ Ｍ−塩化ナトリウム−０，１Ｍ−リ
ン酸塩緩衝液（ｐＨ７，５） を用いてセフアデツク
スＧ−２５のゲルろ過を行い過剰の試薬および低分子量
生成物を除いた。こうして得られた活性ジスルフィド基
を含む架橋剤をアミド結合導入したＴＮＦ （１，７ｍ
ｇ） の０．１Ｍ−塩化ナトリウム−０°、ＩＭ−リ
ン酸塩緩衝液（ｐＨ７，５） の溶液１ｍｌ に、
ジフテリア毒素のフラグメントＡ２．５ｍｇ を０．１
Ｍ−塩化ナトリウム−０，１Ｍ−リン酸塩緩衝液（ｐＨ
７，５） １ｍｇ にとかした溶液を加え２３℃で４
０分間反応させた。反応生成物は０．３Ｍ−塩化ナトリ
ウム中でセファロース６Ｂのゲルろ過によって精製した
。得られた生成物は、放出されたピリジン−２−チオン
の量およびドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミド
ゲル電気泳動（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）により、平均１分子
のジフテリア毒素のフラグメントＡがＴＮＦにジスルフ
ィド結合していた。
フラグメントＡとの複合体 の合成 ヒ トＴ Ｎ Ｆ （分子量１７，０００）１．７ｍ
ｇ を０．１Ｍ−塩化ナトリウム−０，１Ｍ−リン酸
塩緩衝液（ｐＨ７，５）１ｍｇ にとかし、２３℃で
撹拌しなからＮ−サクシンイミジル３−（２−ピリジル
ジチオ）プロピオネートの１０ｍＭ エタノール溶液０
．０２５ｍ１ を加え、同温度で４０分間反応させた
。反応物は０．１ Ｍ−塩化ナトリウム−０，１Ｍ−リ
ン酸塩緩衝液（ｐＨ７，５） を用いてセフアデツク
スＧ−２５のゲルろ過を行い過剰の試薬および低分子量
生成物を除いた。こうして得られた活性ジスルフィド基
を含む架橋剤をアミド結合導入したＴＮＦ （１，７ｍ
ｇ） の０．１Ｍ−塩化ナトリウム−０°、ＩＭ−リ
ン酸塩緩衝液（ｐＨ７，５） の溶液１ｍｌ に、
ジフテリア毒素のフラグメントＡ２．５ｍｇ を０．１
Ｍ−塩化ナトリウム−０，１Ｍ−リン酸塩緩衝液（ｐＨ
７，５） １ｍｇ にとかした溶液を加え２３℃で４
０分間反応させた。反応生成物は０．３Ｍ−塩化ナトリ
ウム中でセファロース６Ｂのゲルろ過によって精製した
。得られた生成物は、放出されたピリジン−２−チオン
の量およびドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミド
ゲル電気泳動（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）により、平均１分子
のジフテリア毒素のフラグメントＡがＴＮＦにジスルフ
ィド結合していた。
実施例２ 腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）とりシンのサブユニ
ットＡとの複合体の合成 実施例１で合成した、活性ジスルフィド基を含む架橋剤
をアミド結合導入したＴ Ｎ Ｆ （１，７ｍｇ）の０
．１Ｍ−塩化ナトリウム−０，１Ｍ−リン酸塩緩衝ｍ（
ｐＨ７，５） の溶液１ｍｌ に、りシンのサブユ
ニットＡ３．６ｍｇを０．１Ｍ−塩化ナトリウム−Ｏ，
Ｌ Ｍ−リン酸塩緩衝液（ｐＨ７，５） １ｍｇ にと
かした溶液を加え２３℃で４０分間反応させた。
ットＡとの複合体の合成 実施例１で合成した、活性ジスルフィド基を含む架橋剤
をアミド結合導入したＴ Ｎ Ｆ （１，７ｍｇ）の０
．１Ｍ−塩化ナトリウム−０，１Ｍ−リン酸塩緩衝ｍ（
ｐＨ７，５） の溶液１ｍｌ に、りシンのサブユ
ニットＡ３．６ｍｇを０．１Ｍ−塩化ナトリウム−Ｏ，
Ｌ Ｍ−リン酸塩緩衝液（ｐＨ７，５） １ｍｇ にと
かした溶液を加え２３℃で４０分間反応させた。
実施例１と同様に処理し、平均１分子のり／ンのサブユ
ニ、・トＡがＴＮＦにジスルフィド結合した目的物を得
た。
ニ、・トＡがＴＮＦにジスルフィド結合した目的物を得
た。
実施例３ リンフォトキシンとジフテリア毒素のフラグ
メントＡとの複合体の合成 ヒトリンフォトキシン（分子量２０．０００） ０．２
ｍｇ とＮ−サクシンイミジル３−（２−ピリジルジチ
オ）プロピオネートの１ｍＭエタノール溶液０、０２５
ｍ１ とを実施例１と同様に反応させ、活性ジスルフ
ィド基を含む架橋剤がアミド結合で導入されたリンフォ
トキシンが得られた。
メントＡとの複合体の合成 ヒトリンフォトキシン（分子量２０．０００） ０．２
ｍｇ とＮ−サクシンイミジル３−（２−ピリジルジチ
オ）プロピオネートの１ｍＭエタノール溶液０、０２５
ｍ１ とを実施例１と同様に反応させ、活性ジスルフ
ィド基を含む架橋剤がアミド結合で導入されたリンフォ
トキシンが得られた。
上記生成物（０，２ｍｇ） とジフテリア毒素のフラ
グメントＡ （０，２５ｍｇ） とを実施例１と同様
に反応させ、平均１分子のジフテリア毒素のフラグメン
トＡがリンフォトキシンにジスルフィド結合した目的物
を得た。
グメントＡ （０，２５ｍｇ） とを実施例１と同様
に反応させ、平均１分子のジフテリア毒素のフラグメン
トＡがリンフォトキシンにジスルフィド結合した目的物
を得た。
実施例４ リンフォトキシンとりシンのサブユニッ）Ａ
との複合体の合成 実施例３で得られた活性ジスルフィド基を含む架橋剤が
アミド結合で導入されたリンフオドキン７ （０，２ｍ
ｇ） とりシンのサブユニットＡ（０，３６ｍｇ）
とを実施例２と同様に反応させ、平均１分子のりシン
のサブユニットＡがリンフォトキシンにジスルフィド結
合した目的物を得た。
との複合体の合成 実施例３で得られた活性ジスルフィド基を含む架橋剤が
アミド結合で導入されたリンフオドキン７ （０，２ｍ
ｇ） とりシンのサブユニットＡ（０，３６ｍｇ）
とを実施例２と同様に反応させ、平均１分子のりシン
のサブユニットＡがリンフォトキシンにジスルフィド結
合した目的物を得た。
第１図は５ＤＳ−ＰＡＧＥのパターンである。
ディスク１はＴＮＦ、ディスク２はジフテリア毒素のフ
ラグメントＡ１ディスク３はリシンのサブユニットＡ１
ディスク４はリンフォトキシン、ディスク５は実施例１
の複合体、ディスク６は実施例２の複合体、ディスク７
は実施例３の複合体、ディスク８は実施例４の複合体を
それぞれ示す。 十１図 １２３４５６７Ｓ
ラグメントＡ１ディスク３はリシンのサブユニットＡ１
ディスク４はリンフォトキシン、ディスク５は実施例１
の複合体、ディスク６は実施例２の複合体、ディスク７
は実施例３の複合体、ディスク８は実施例４の複合体を
それぞれ示す。 十１図 １２３４５６７Ｓ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）下記一般式（１）で表わされる抗腫瘍剤。 Ａ−Ｘ−Ｂ（１） 〔Ａは活性化された免疫系担当細胞から産生される腫瘍
細胞に親和性の高い蛋白質性作用因子を、Ｂは単独では
細胞に対しほとんど毒性を示さないが、細胞内に注入さ
れることによって強い細胞毒性を表わす蛋白質性因子を
、Ｘは架橋基を表わす。〕２）Ａが腫瘍壊死因子（ＴＮ
Ｆ）である特許請求の範囲第１項記載の抗腫瘍剤。 ３）Ａがリンフォトキシンである特許請求の範囲第１項
記載の抗腫瘍剤。 ４）ＢがリシンのサブユニットＡである特許請求の範囲
第１項記載の抗腫瘍剤。 ５）Ｂがジフテリア毒素のフラグメントＡである特許請
求の範囲第１項記載の抗腫瘍剤。 ６）Ｘが下記一般式（２）で表わされる特許請求の範囲
第１項記載の抗腫瘍剤。 −（Ｎ＿１Ｈ−ＣＯ−Ｘ′）−＿ｍＳ＿１−Ｓ＿２−（
Ｘ″−ＣＯ−Ｎ＿２Ｈ）−＿ｎ（２）〔Ｘ′、Ｘ″は炭
素数が１〜５個の分枝を有するかあるいは有しないアル
キレン基である。Ｎ＿１、Ｎ＿２はＡまたはＢ中のアミ
ノ基に由来する窒素原子である。 ｍおよびｎは０または１である。Ｓ＿１およびＳ＿２は
硫黄原子である。ｍまたはｎが０のときはＳ＿１または
Ｓ＿２はＡまたはＢのチオール基に由来する硫黄原子で
ある。〕
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60256854A JPS62116522A (ja) | 1985-11-15 | 1985-11-15 | 抗腫瘍剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60256854A JPS62116522A (ja) | 1985-11-15 | 1985-11-15 | 抗腫瘍剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62116522A true JPS62116522A (ja) | 1987-05-28 |
Family
ID=17298333
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60256854A Pending JPS62116522A (ja) | 1985-11-15 | 1985-11-15 | 抗腫瘍剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62116522A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0622082A4 (en) * | 1992-07-28 | 1996-12-04 | Toray Industries | IMMUNOCOMPLEX. |
| KR100530369B1 (ko) * | 2002-05-27 | 2005-11-22 | 이영환 | 항암물질에 나노입자를 결합시킨 주사 제형의 약물 시스템 |
-
1985
- 1985-11-15 JP JP60256854A patent/JPS62116522A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0622082A4 (en) * | 1992-07-28 | 1996-12-04 | Toray Industries | IMMUNOCOMPLEX. |
| KR100530369B1 (ko) * | 2002-05-27 | 2005-11-22 | 이영환 | 항암물질에 나노입자를 결합시킨 주사 제형의 약물 시스템 |
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