JPS6284027A - 抗腫瘍剤 - Google Patents
抗腫瘍剤Info
- Publication number
- JPS6284027A JPS6284027A JP60221993A JP22199385A JPS6284027A JP S6284027 A JPS6284027 A JP S6284027A JP 60221993 A JP60221993 A JP 60221993A JP 22199385 A JP22199385 A JP 22199385A JP S6284027 A JPS6284027 A JP S6284027A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cells
- antitumor agent
- group
- agent according
- factor
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な抗腫瘍剤に関する。更に詳しくは、活性
化された免疫系担当細胞から産生される腫瘍細胞に親和
性の高い蛋白質性作用因子に、単独では細胞に対しほと
んど毒性を示さないが細胞内に吸収されることによって
強い細胞毒性を表わす蛋白質性因子を架橋剤を用いて結
合させた抗腫瘍性蛋白質複合体に関する。
化された免疫系担当細胞から産生される腫瘍細胞に親和
性の高い蛋白質性作用因子に、単独では細胞に対しほと
んど毒性を示さないが細胞内に吸収されることによって
強い細胞毒性を表わす蛋白質性因子を架橋剤を用いて結
合させた抗腫瘍性蛋白質複合体に関する。
抗１！１！ａＳ剤（抗癌剤）としては主として化学療法
剤と免疫療法剤が知られている。前者は効力は強いが毒
性も強く抗腫細胞と正常細胞との間の選択毒性が小さい
。一方、後者は生体の免疫系を介して効果を表わすため
に、前者に比し毒性は弱いが効力も弱い。これらの欠点
を改良するために、近年、癌細胞の表面に存在する癌特
異抗原に対するモノクローナル抗体、あるいはこの抗体
の殺癌細胞性を高める目的でモノクローナル抗体に化学
療法剤や蛋白毒素を架橋剤を用いて結合させた複合体を
用いて癌の治療が試みられ一応の成果が得られてきてい
る。これらの薬物は対応する抗原を汀する癌細胞に対し
ては選択性が高く、効力も強いことが明らかにされたが
対応抗原を仔しない細胞に対してはほとんど効果は認め
られなかった。一般に癌特異抗原は普遍性に乏しく、ま
た変化しやすいことが知られており、広域スペクトルで
選択性の鳥い薬剤を得るには癌細胞に普遍的で、正常細
胞には存在しない抗原の発見が必要である。
剤と免疫療法剤が知られている。前者は効力は強いが毒
性も強く抗腫細胞と正常細胞との間の選択毒性が小さい
。一方、後者は生体の免疫系を介して効果を表わすため
に、前者に比し毒性は弱いが効力も弱い。これらの欠点
を改良するために、近年、癌細胞の表面に存在する癌特
異抗原に対するモノクローナル抗体、あるいはこの抗体
の殺癌細胞性を高める目的でモノクローナル抗体に化学
療法剤や蛋白毒素を架橋剤を用いて結合させた複合体を
用いて癌の治療が試みられ一応の成果が得られてきてい
る。これらの薬物は対応する抗原を汀する癌細胞に対し
ては選択性が高く、効力も強いことが明らかにされたが
対応抗原を仔しない細胞に対してはほとんど効果は認め
られなかった。一般に癌特異抗原は普遍性に乏しく、ま
た変化しやすいことが知られており、広域スペクトルで
選択性の鳥い薬剤を得るには癌細胞に普遍的で、正常細
胞には存在しない抗原の発見が必要である。
免疫系担当細胞は種々の因子を放出するが、作用因子と
よばれ、標的細胞に直接傷害性を示す因子群が知られて
おり、今後更に新しい特質が発見されると思われる。こ
れらの因子群、例えば腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）やリンフ
ォトキシンは腫１ｇ細胞に対し選択的に攻撃し壊死させ
る作用のあることが見い出され、抗癌剤としての開発が
進められている。その抗癌作用の機構は最近癌細胞にか
なり普遍的に存在するりセプターを介することが明らか
にされてきた。
よばれ、標的細胞に直接傷害性を示す因子群が知られて
おり、今後更に新しい特質が発見されると思われる。こ
れらの因子群、例えば腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）やリンフ
ォトキシンは腫１ｇ細胞に対し選択的に攻撃し壊死させ
る作用のあることが見い出され、抗癌剤としての開発が
進められている。その抗癌作用の機構は最近癌細胞にか
なり普遍的に存在するりセプターを介することが明らか
にされてきた。
以」二の従来技術を背景に本発明者らは、これらの作用
因子と蛋白計素を架橋剤で結合させた一般式（１）で表
わされる蛋白複合体が優れた抗癌作用を示すことを見い
出し本発明とした。
因子と蛋白計素を架橋剤で結合させた一般式（１）で表
わされる蛋白複合体が優れた抗癌作用を示すことを見い
出し本発明とした。
Ａ −Ｘ −Ｂ （１）〔Ａは活性化
された免疫系担当細胞から産生される腫瘍細胞に親和性
の高い蛋白質作用因子を、Ｂは単独では細胞に対しほと
んど毒性を示さないが、細胞内に注入されることによっ
て強い細胞毒性を表わす蛋白質性因子を、Ｘは架橋基を
表わす。〕活性化された免疫担当細胞から産生される腫
瘍細胞に親和性の高い蛋白質性作用因子としては現在ま
でにＴＮＦ、 リンフォトキシン、０Ｈ−１、ＫＢＳ１
Ｘ物質等が知られているが、新たな作用因子発見へ向け
て世界的に精力的に研究が進められており、今後も新物
質の発見が期待できる。
された免疫系担当細胞から産生される腫瘍細胞に親和性
の高い蛋白質作用因子を、Ｂは単独では細胞に対しほと
んど毒性を示さないが、細胞内に注入されることによっ
て強い細胞毒性を表わす蛋白質性因子を、Ｘは架橋基を
表わす。〕活性化された免疫担当細胞から産生される腫
瘍細胞に親和性の高い蛋白質性作用因子としては現在ま
でにＴＮＦ、 リンフォトキシン、０Ｈ−１、ＫＢＳ１
Ｘ物質等が知られているが、新たな作用因子発見へ向け
て世界的に精力的に研究が進められており、今後も新物
質の発見が期待できる。
単独では細胞に対し無毒であるか、細胞内に注入される
ことによって強い細胞毒性を示す蛋白質性因子としては
ジフテリア毒素のフラグメントＡ１リシンのサブユニッ
トＡ１アブリンのサブユニットＡ１フィトラッカ・アメ
リカーナ蛋白質（ＰＡＰ）、ゼロニン等が知られている
。
ことによって強い細胞毒性を示す蛋白質性因子としては
ジフテリア毒素のフラグメントＡ１リシンのサブユニッ
トＡ１アブリンのサブユニットＡ１フィトラッカ・アメ
リカーナ蛋白質（ＰＡＰ）、ゼロニン等が知られている
。
蛋白質どうしを結合するための架橋剤としては従来ゲル
タールアルデヒド、トルエンジイソンア不−ト、ジエチ
ルマロンイミデート、クロラムブ／ル等が知られていた
が、これらは選択性が乏しく、画工白質に多くのアミン
基が存在するとき、分子内架橋、同一成分どうしのホモ
ダイマー、高分子結合体等を生しる。そこでこれを改良
した架橋剤としていくつか開発されてきた。これらのう
ちＮ−サク７ンイミジル３−（２−ピリノルジチオ）プ
ロピオネート（ＳＰＤＰ）またはその誘導体は、選択性
に優れていること、架橋基中にンスルフィド結合を導入
できるために緩やかな還元によって容易に元の成分が再
生できること等の利点を有するために架橋剤として繁用
されている。すなわち、本発明においては式（１）にお
ける架橋基Ｘは式（２）で示すことができる。
タールアルデヒド、トルエンジイソンア不−ト、ジエチ
ルマロンイミデート、クロラムブ／ル等が知られていた
が、これらは選択性が乏しく、画工白質に多くのアミン
基が存在するとき、分子内架橋、同一成分どうしのホモ
ダイマー、高分子結合体等を生しる。そこでこれを改良
した架橋剤としていくつか開発されてきた。これらのう
ちＮ−サク７ンイミジル３−（２−ピリノルジチオ）プ
ロピオネート（ＳＰＤＰ）またはその誘導体は、選択性
に優れていること、架橋基中にンスルフィド結合を導入
できるために緩やかな還元によって容易に元の成分が再
生できること等の利点を有するために架橋剤として繁用
されている。すなわち、本発明においては式（１）にお
ける架橋基Ｘは式（２）で示すことができる。
−（Ｎ Ｈ−（Ｎ１Ｈ−Ｘ′＋ｍＳ、−３２（Ｘ“−〇
〇−Ｎ２Ｈ）−、（２）〔Ｘ′、Ｘ″ は炭素数が１〜
５個の分枝を有するかあるいは有しないアルキレン基で
ある。Ｎ１１Ｎ２は式（１）のＡまたはＢ中のアミノ基
に由来する窒素原子である。ｍおよびｎは０または１で
ある。
〇−Ｎ２Ｈ）−、（２）〔Ｘ′、Ｘ″ は炭素数が１〜
５個の分枝を有するかあるいは有しないアルキレン基で
ある。Ｎ１１Ｎ２は式（１）のＡまたはＢ中のアミノ基
に由来する窒素原子である。ｍおよびｎは０または１で
ある。
ＳおよびＮ２は硫黄原子であり、ｍまたはｒｌがＯのと
きは式（１）のＡまたはＢのチオール基に由来する。〕 式（１）の化合物の合成はジェイーカールソン（Ｊ、
Ｃａｒｌｓｓｏｎ） らの方法（Ｂｉｏｃｈｅｍ、
ｊ。
きは式（１）のＡまたはＢのチオール基に由来する。〕 式（１）の化合物の合成はジェイーカールソン（Ｊ、
Ｃａｒｌｓｓｏｎ） らの方法（Ｂｉｏｃｈｅｍ、
ｊ。
１９７８年、 １７３巻、 ７２３〜７３７ページ）
に準じ て行うことができる。すなわち、５ＰＤＰま
たはその誘導体でＡまたはＢのアミノ基をア／ル化し、
ついモＢまたはＡがチオール基を有しているときはその
まま、ＢまたはＡがチオール基を有していないときは、
ＢまたはＡのアミノ基を５ＰＤＰまたはその誘導体でア
ノル化しついでジチオスレイトール等の還元剤で還元し
てチオール基を導入したあと両者を反応させることによ
り合成することができる。ＡまたはＢと架橋剤との反応
は、ＡまたはＢのｐＨ５〜９の緩衝液の溶液に、０〜４
０°Ｃで撹拌しながら少量の溶媒、例えばメタノール、
エタノール等のアルコール類に溶かした架橋剤を加え１
０分〜１０時間行わせる。ついで反応混合物をゲルろ過
または透析することにより未反応の架橋剤や低分子量生
成物か除かれる。本生成物のノスルフィド基の還元は、
これをｐＨ５〜９の緩衝液にとかし、０〜４０℃で撹拌
しながら、少量の上記緩衝液にとかしたジチオスレイト
ール、２−メルカプトエタノール等の還元剤を加え１０
分〜１０時間反応させることによって行うことができる
。ついで反応混合物のゲルろ過等により低分子物質を除
くことができる。本発明の蛋白複合体を得るにはこのよ
うにして合成した、ＡまたはＢを５ＰＤＰまたはその誘
導体によってアシル化した化合物をｐＨ５〜９の緩衝液
にとかした溶液に、チオール基を有するＢまたはＡをｐ
Ｈ５〜９の緩衝液にとかした溶液か、あるいは、Ｂまた
はＡを５ＰＤＰまたはその誘導体によってアシル化した
あと還元することによりチオール基を導入した化合物を
ｐＨ５〜９の緩衝液にとかした溶液を加え０〜４０°Ｃ
で１０分〜１０時間反応させる。反応混合物から生成物
の分離、精製は通常用いられる操作、例えば分子ふるい
のカラムクロストグラフィー等によって行うことができ
る。
に準じ て行うことができる。すなわち、５ＰＤＰま
たはその誘導体でＡまたはＢのアミノ基をア／ル化し、
ついモＢまたはＡがチオール基を有しているときはその
まま、ＢまたはＡがチオール基を有していないときは、
ＢまたはＡのアミノ基を５ＰＤＰまたはその誘導体でア
ノル化しついでジチオスレイトール等の還元剤で還元し
てチオール基を導入したあと両者を反応させることによ
り合成することができる。ＡまたはＢと架橋剤との反応
は、ＡまたはＢのｐＨ５〜９の緩衝液の溶液に、０〜４
０°Ｃで撹拌しながら少量の溶媒、例えばメタノール、
エタノール等のアルコール類に溶かした架橋剤を加え１
０分〜１０時間行わせる。ついで反応混合物をゲルろ過
または透析することにより未反応の架橋剤や低分子量生
成物か除かれる。本生成物のノスルフィド基の還元は、
これをｐＨ５〜９の緩衝液にとかし、０〜４０℃で撹拌
しながら、少量の上記緩衝液にとかしたジチオスレイト
ール、２−メルカプトエタノール等の還元剤を加え１０
分〜１０時間反応させることによって行うことができる
。ついで反応混合物のゲルろ過等により低分子物質を除
くことができる。本発明の蛋白複合体を得るにはこのよ
うにして合成した、ＡまたはＢを５ＰＤＰまたはその誘
導体によってアシル化した化合物をｐＨ５〜９の緩衝液
にとかした溶液に、チオール基を有するＢまたはＡをｐ
Ｈ５〜９の緩衝液にとかした溶液か、あるいは、Ｂまた
はＡを５ＰＤＰまたはその誘導体によってアシル化した
あと還元することによりチオール基を導入した化合物を
ｐＨ５〜９の緩衝液にとかした溶液を加え０〜４０°Ｃ
で１０分〜１０時間反応させる。反応混合物から生成物
の分離、精製は通常用いられる操作、例えば分子ふるい
のカラムクロストグラフィー等によって行うことができ
る。
本発明の式（１）で示される抗腫瘍性蛋白質複合体はＡ
鎖中の特定部分を介して腫瘍細胞にかなり広く存在する
りセプターに結合し、ついで細胞内にとりこまれ、複合
体それ自分または細胞内で遊離したＡ鎖およびＢ鎖によ
る強い細胞毒性により殺腫瘍細胞性を表わすと馬えられ
る。ここで用いられている蛋白質Ｂは、通常単独では細
胞内へ侵入できないのでほとんど無毒であるが、何らか
の方法で細胞内へ吸収されると、その１〜数分子が細胞
を死滅させることができるといわれている。
鎖中の特定部分を介して腫瘍細胞にかなり広く存在する
りセプターに結合し、ついで細胞内にとりこまれ、複合
体それ自分または細胞内で遊離したＡ鎖およびＢ鎖によ
る強い細胞毒性により殺腫瘍細胞性を表わすと馬えられ
る。ここで用いられている蛋白質Ｂは、通常単独では細
胞内へ侵入できないのでほとんど無毒であるが、何らか
の方法で細胞内へ吸収されると、その１〜数分子が細胞
を死滅させることができるといわれている。
つまり、本発明の複合体で生体に投与され、もし細胞外
でＢが遊離されても、Ｂの毒性は心配する必要がない。
でＢが遊離されても、Ｂの毒性は心配する必要がない。
また、複合体が腫瘍細胞内へとり込まれたときはＡおよ
びＢの相加または相乗効果により強い殺腫瘍細胞作用を
表わす。
びＢの相加または相乗効果により強い殺腫瘍細胞作用を
表わす。
以下、実施例により本発明を詳述する。
実施例１ 腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）とジフテリア毒素の
フラグメントＡとの複合体 の合成 ヒ トＴＮＦ （分子量１７．０００）１．７ｍｇ
を０．１Ｍ−塩化ナトリウム−０，１Ｍ−リン酸塩緩
衝液（ｐＨ７，５） １ｍｌ にとかし、２３℃で撹
拌しなからＮ−サクシンイミジル３−（２−ピリジルジ
チオ）プロピオネートの１０ｍＭ エタノール溶液０．
０２５ｍ１ を加え、同温度で４０分間反応させた。
フラグメントＡとの複合体 の合成 ヒ トＴＮＦ （分子量１７．０００）１．７ｍｇ
を０．１Ｍ−塩化ナトリウム−０，１Ｍ−リン酸塩緩
衝液（ｐＨ７，５） １ｍｌ にとかし、２３℃で撹
拌しなからＮ−サクシンイミジル３−（２−ピリジルジ
チオ）プロピオネートの１０ｍＭ エタノール溶液０．
０２５ｍ１ を加え、同温度で４０分間反応させた。
反応物は０．１Ｍ−塩化ナトリウム−０，１Ｍ−リン酸
塩緩衝１ｆｆｌ（ｐＨ７，５） を用いてセファデッ
クスＧ−２５のゲルろ過を行い過剰の試薬および低分子
逼生成物を除いた。こうして得られた活性ジスルフィド
基を含む架橋剤をアミド結合導入したＴＮＦ （１，７
ｍｇ） の０．１Ｍ−塩化ナトリウム−０，１Ｍ−リ
ン酸塩緩衝液（ｐＨ７，５） の溶液１ｍｌ に、
ジフテリア毒素のフラグメントＡ２．５ｍｇ を０．１
Ｍ−塩化ナトリウム−０，１Ｍ−リン酸塩緩衝液（ｐＨ
７，５） １ｍｌ にとかした溶液を加え２３℃で４
０分間反応させた。反応生成物は０．３Ｍ−塩化ナトリ
ウム中でセファロース６Ｂのゲルろ過によって精製した
。得られた生成物は、放出されたピリジン−２−チオン
の量およびドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミド
ゲル電気泳動（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）により、平均１分子
のジフテリア毒素のフラグメントＡがＴＮＦにジスルフ
ィド結合していた。
塩緩衝１ｆｆｌ（ｐＨ７，５） を用いてセファデッ
クスＧ−２５のゲルろ過を行い過剰の試薬および低分子
逼生成物を除いた。こうして得られた活性ジスルフィド
基を含む架橋剤をアミド結合導入したＴＮＦ （１，７
ｍｇ） の０．１Ｍ−塩化ナトリウム−０，１Ｍ−リ
ン酸塩緩衝液（ｐＨ７，５） の溶液１ｍｌ に、
ジフテリア毒素のフラグメントＡ２．５ｍｇ を０．１
Ｍ−塩化ナトリウム−０，１Ｍ−リン酸塩緩衝液（ｐＨ
７，５） １ｍｌ にとかした溶液を加え２３℃で４
０分間反応させた。反応生成物は０．３Ｍ−塩化ナトリ
ウム中でセファロース６Ｂのゲルろ過によって精製した
。得られた生成物は、放出されたピリジン−２−チオン
の量およびドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミド
ゲル電気泳動（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）により、平均１分子
のジフテリア毒素のフラグメントＡがＴＮＦにジスルフ
ィド結合していた。
実施例２ 腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）とりシンのサブユニ
ットＡとの複合体の合成 実施例１で合成した、活性ジスルフィド基を含む架橋剤
をアミド結合導入したＴ Ｎ Ｆ （１，７ｍｇ）の０
．１Ｍ−塩化ナトリウム−０，１Ｍ−リン酸塩緩衝液（
ｐＨ７，５） の溶液１ｍｌ に、リシンのサブユニ
ットＡ３．６ｍｇを０．１Ｍ−塩化ナトリウム−０，１
Ｍ−リン酸塩緩衝液（１）Ｈ７，５） １ｍｌ にと
かした溶液を加え２３℃で４０分間反応させた。
ットＡとの複合体の合成 実施例１で合成した、活性ジスルフィド基を含む架橋剤
をアミド結合導入したＴ Ｎ Ｆ （１，７ｍｇ）の０
．１Ｍ−塩化ナトリウム−０，１Ｍ−リン酸塩緩衝液（
ｐＨ７，５） の溶液１ｍｌ に、リシンのサブユニ
ットＡ３．６ｍｇを０．１Ｍ−塩化ナトリウム−０，１
Ｍ−リン酸塩緩衝液（１）Ｈ７，５） １ｍｌ にと
かした溶液を加え２３℃で４０分間反応させた。
実施例１と同様に処理し、平均１分子のりシンのサブユ
ニットＡがＴＮＦにジスルフィド結合した目的物を得た
。
ニットＡがＴＮＦにジスルフィド結合した目的物を得た
。
実施例３ リンフォトキシンとジフテリア毒素のフラグ
メントＡとの複合体の合成 ヒトリンフォトキシン（分子１１２０．０００） ０．
２ｍｇ とＮ−サクシンイミジル３−（２−ピリジルジ
チオ）プロピオネートの１ｍＭエタノール溶液０、０２
５ｍ１ とを実施例１と同様に反応させ、活性ジスル
フィド基を含む架橋剤がアミド結合で導入されたリンフ
ォトキシンが得られた。
メントＡとの複合体の合成 ヒトリンフォトキシン（分子１１２０．０００） ０．
２ｍｇ とＮ−サクシンイミジル３−（２−ピリジルジ
チオ）プロピオネートの１ｍＭエタノール溶液０、０２
５ｍ１ とを実施例１と同様に反応させ、活性ジスル
フィド基を含む架橋剤がアミド結合で導入されたリンフ
ォトキシンが得られた。
上記生成物（０，２ｍｇ） とジフテリア毒素のフラ
グメンｌ−Ａ （０，２５ｍｇ） とを実施例１と同
様に反応させ、平均１分子のジフテリア毒素のフラグメ
ントＡがリンフォトキシンにジスルフィド結合した目的
物を得た。
グメンｌ−Ａ （０，２５ｍｇ） とを実施例１と同
様に反応させ、平均１分子のジフテリア毒素のフラグメ
ントＡがリンフォトキシンにジスルフィド結合した目的
物を得た。
実施例４ リンフォトキシンとりシンのサブユニｙ ）
Ａとの複合体の合成 実施例３て得られた活性ジスルフィド基を含む架橋剤が
アミド結合で導入されたリンフォトキシン（０，２ｍｇ
） とりシンのサブユニットＡ（０，３ｆ３ｍｇ）
とを実施例２と同様に反応させ、平均１分子のりシン
のサブユニットＡがリンフォトキシンにジスルフィド結
合した目的物を得た。
Ａとの複合体の合成 実施例３て得られた活性ジスルフィド基を含む架橋剤が
アミド結合で導入されたリンフォトキシン（０，２ｍｇ
） とりシンのサブユニットＡ（０，３ｆ３ｍｇ）
とを実施例２と同様に反応させ、平均１分子のりシン
のサブユニットＡがリンフォトキシンにジスルフィド結
合した目的物を得た。
第１図は５ＤＳ−ＰＡＧＥのパターンである。
ディスク１はＴＮＦ、ディスク２はジフテリア毒素のフ
ラグメントＡ１ディスク３はリシンのサブユニットＡ１
ディスク４はリンフォトキシン、ディスク５は実施例１
の複合体、ディスク６は実施例２の複合体、ディスク７
は実施例３の複合体、ディスク８は実施例４の複合体を
それぞれ示す。 十１図 １２３４５６７＆
ラグメントＡ１ディスク３はリシンのサブユニットＡ１
ディスク４はリンフォトキシン、ディスク５は実施例１
の複合体、ディスク６は実施例２の複合体、ディスク７
は実施例３の複合体、ディスク８は実施例４の複合体を
それぞれ示す。 十１図 １２３４５６７＆
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）下記一般式（１）で表わされる抗腫瘍剤。 Ａ−Ｘ−Ｂ（１） 〔Ａは活性化された免疫系担当細胞から産生される腫瘍
細胞に親和性の高い蛋白質性作用因子を、Ｂは単独では
細胞に対しほとんど毒性を示さないが、細胞内に注入さ
れることによって強い細胞毒性を表わす蛋白質性因子を
、Ｘは架橋基を表わす。〕２）Ａが腫瘍壊死因子（ＴＮ
Ｆ）である特許請求の範囲第１項記載の抗腫瘍剤。 ３）Ａがリンフォトキシンである特許請求の範囲第１項
記載の抗腫瘍剤。 ４）ＢがリシンのサブユニットＡである特許請求の範囲
第１項記載の抗腫瘍剤。 ５）Ｂがジフテリア毒素のフラグメントＡである特許請
求の範囲第１項記載の抗腫瘍剤。 ６）Ｘが下記一般式（２）で表わされる特許請求の範囲
第１項記載の抗腫瘍剤。 −（Ｎ＿１Ｈ−ＣＯ−Ｘ′）−＿ｍＳ＿１−Ｓ＿２−（
Ｘ″−ＣＯ−Ｎ＿２Ｈ）−＿ｎ（２）〔Ｘ′、Ｘ″は炭
素数が１〜５個の分枝を有するかあるいは有しないアル
キレン基である。Ｎ＿１、Ｎ＿２はＡまたはＢ中のアミ
ノ基に由来する窒素原子である。 ｍおよびｎは０または１である。Ｓ＿１およびＳ＿２は
硫黄原子である。ｍまたはｎが０のときはＳ＿１または
Ｓ＿２はＡまたはＢのチオール基に由来する硫黄原子で
ある。〕
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60221993A JPS6284027A (ja) | 1985-10-07 | 1985-10-07 | 抗腫瘍剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60221993A JPS6284027A (ja) | 1985-10-07 | 1985-10-07 | 抗腫瘍剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6284027A true JPS6284027A (ja) | 1987-04-17 |
Family
ID=16775401
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60221993A Pending JPS6284027A (ja) | 1985-10-07 | 1985-10-07 | 抗腫瘍剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6284027A (ja) |
-
1985
- 1985-10-07 JP JP60221993A patent/JPS6284027A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1241949A (en) | Acid-cleavable compound | |
| EP0031999B1 (en) | Antitumor protein hybrid and process for the preparation thereof | |
| US4401592A (en) | Pharmaceutical composition having antitumor activity | |
| JP2009073832A (ja) | モノマー性カリキアミシン誘導体／キャリアー複合体の製造方法 | |
| JPS6330289B2 (ja) | ||
| RU2125889C1 (ru) | Растворимый конъюгат антитела, способ лечения онкологического заболевания, фармацевтическая композиция | |
| JPS59116232A (ja) | 細胞毒性複合体及びその製造法 | |
| NZ202563A (en) | Anticancer drug:chain a of ricin conjugated to monoclonal antibody(or fragment)of anti-leukemic t-cell specificity | |
| Yamaguchi et al. | Preparation of concanavalin A-ricin A-chain conjugate and its biologic activity against various cultured cells | |
| JPH05238952A (ja) | 抗体を伴う薬物のクラスター複合体 | |
| CA1264667A (en) | Process for the preparation of prolonged-action immunotoxins containing a glycopeptide constituent which inactivates ribosomes, modified on its polysaccharide units | |
| JPH0742316B2 (ja) | オシド単位の酸化およびシツフ塩基の形成により変性されたリボソ−ム不活性化糖タンパク、およびこの糖タンパクを含む生体内持続性免疫毒素 | |
| US4614650A (en) | Cytotoxic composition including at least an immunotoxine and an amine | |
| JPS6284027A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| JPS62116522A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| US4767621A (en) | Drugs comprising in association at least one immunotoxin and at least one monovalent carboxylic ionophore | |
| Vogel | Preparation of immunoconjugates using antibody oligosaccharide moieties | |
| JPH0651643B2 (ja) | 殺細胞性修飾免疫グロブリン及びその製造方法 | |
| NZ212118A (en) | Conjugate of macromolecule and ionophore; use as immunotoxin potentiator | |
| JPS62175500A (ja) | 修飾糖タンパク質、当該修飾糖タンパク質の製造方法、当該修飾糖タンパク質を含む免疫毒素および当該免疫毒素を有効成分として含む抗ガン剤組成物 | |
| Dosio et al. | A new approach in the synthesis of immunotoxins: ribosome inactivating protein noncovalently bound to monoclonal antibody | |
| JPS62181224A (ja) | 両親媒性分子による抗体物質の処理方法 | |
| Wang et al. | The selective cytotoxicity of cobra venom factor immunoconjugate on cultured human nasopharyngeal carcinoma cell line | |
| JPS62246599A (ja) | ビンブラスチン及びその誘導体の新規複合体、その製造法並びに製薬学的組成物 | |
| WO1994002174A1 (en) | Immunocomplex |