JPS6197241A - 新規カルボン酸誘導体 - Google Patents
新規カルボン酸誘導体Info
- Publication number
- JPS6197241A JPS6197241A JP21784384A JP21784384A JPS6197241A JP S6197241 A JPS6197241 A JP S6197241A JP 21784384 A JP21784384 A JP 21784384A JP 21784384 A JP21784384 A JP 21784384A JP S6197241 A JPS6197241 A JP S6197241A
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- JP
- Japan
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- group
- hydroxy
- formula
- acetic acid
- lower alkyl
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- Pending
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、医薬殊に５Ｒ８−Ａ拮抗剤として有用な新規
カルボン酸誘導体に関する。
カルボン酸誘導体に関する。
（問題点を解決するための手段）
本発明の化合物は、つぎの一般式（Ｉ）で示されるカル
ボン酸誘導体である。
ボン酸誘導体である。
（式中、Ｒ■は低級アルカノイル基または低級アルキル
基を。
基を。
Ｒ２は低級アルキル基を。
Ｒ３とＲ４は同一の炭素原子に結合する原子または原子
団であって、共に 水素原子であるか、Ｒ３が水素原子 でＲ４が水酸基または低級アルコキ シ基であるか、あるいは両者一体 となってオキソ基を。
団であって、共に 水素原子であるか、Ｒ３が水素原子 でＲ４が水酸基または低級アルコキ シ基であるか、あるいは両者一体 となってオキソ基を。
Ｒ５は水素原子または低級アルキル基を。
Ｙはヒドロキシ基で置換されている
こともある低級アルキレン基を。
ｎは１．２または３を。
Ａ環は隣接するベンゼン環の炭素原
子と一体となって、５または６員
の飽和炭化水素環を。
点線の結合はＲ４が水酸基で、Ｒ５が水素原子のときラ
クトン環を形成す る場合があることを 夫々意味する。） 上記の一般式（Ｉ）において、 Ｒ１，Ｒ”またはＲ
５の意味する「低級アルキル基」としては、炭素数１乃
至５個を有する直鎖状または分枝状のアルキル基である
。代表的なものとしては、メチル基、エチル基、プロピ
ル基、ブチル基、インプロピル基、 ５ｅｅ−ブチル
基である。これらの中。
クトン環を形成す る場合があることを 夫々意味する。） 上記の一般式（Ｉ）において、 Ｒ１，Ｒ”またはＲ
５の意味する「低級アルキル基」としては、炭素数１乃
至５個を有する直鎖状または分枝状のアルキル基である
。代表的なものとしては、メチル基、エチル基、プロピ
ル基、ブチル基、インプロピル基、 ５ｅｅ−ブチル
基である。これらの中。
Ｒ１の低級アルキル基としてはエチル基、プロピル基が
、また、Ｒ２の低級アルキル基としてはプロピル基が有
用である。
、また、Ｒ２の低級アルキル基としてはプロピル基が有
用である。
Ｒ１の意味する［低級アルカノイル基」としては、たと
えばアセチル基、プロピオニル基、プ“チリ基９ ′ゝ
レリル基、 ５ｅｅ−ブチリル基を挙げることかでき
る。
えばアセチル基、プロピオニル基、プ“チリ基９ ′ゝ
レリル基、 ５ｅｅ−ブチリル基を挙げることかでき
る。
Ｒ゛の意味する「低級アルコキシ基」としては。
炭素数１乃至５個を有する直鎖状または分枝状のもので
あり、たとえばメトキシ基、エトキシ基、プロボキ／基
、イソプロポキシ基、プトキ７基などを挙げることがで
きる。
あり、たとえばメトキシ基、エトキシ基、プロボキ／基
、イソプロポキシ基、プトキ７基などを挙げることがで
きる。
また、Ｙの意味する［ヒドロキシ基で置換されているこ
ともある低級アルキレン基」とは。
ともある低級アルキレン基」とは。
炭素数１乃至５個からなる直鎖状または分枝状のアルキ
レン鎖であり、該アルキレン鎖の任意の炭素原子に水酸
基が置換されていることがあるものである。Ｙの代表的
なものとしては、プロピレン基、エチレン基、フチレン
Ｍ、２−ヒドロキシ プロピレン基である。
レン鎖であり、該アルキレン鎖の任意の炭素原子に水酸
基が置換されていることがあるものである。Ｙの代表的
なものとしては、プロピレン基、エチレン基、フチレン
Ｍ、２−ヒドロキシ プロピレン基である。
つぎに、上記一般式（Ｉ）の化合物には不斉炭素原子に
もとづく光学異性体およびＡ環の２置換基の立体配座に
もとづくシス、トランス異性体が存在する。本発明の化
合物は、これらの異性体の分離されたもの、およびこれ
らの混合物を包含する。また、化合物（Ｉ）が遊離カル
ボン酸であるとき（ＲＳが水素原子であるとき）は。
もとづく光学異性体およびＡ環の２置換基の立体配座に
もとづくシス、トランス異性体が存在する。本発明の化
合物は、これらの異性体の分離されたもの、およびこれ
らの混合物を包含する。また、化合物（Ｉ）が遊離カル
ボン酸であるとき（ＲＳが水素原子であるとき）は。
塩基との塩を形成する。塩としては、ナトリウム塩、カ
リウム塩等の無機塩基との塩、アンモニア、ｎ−プロピ
ルアミン、ジエチルアミン。
リウム塩等の無機塩基との塩、アンモニア、ｎ−プロピ
ルアミン、ジエチルアミン。
モルホリン、ピペリジン、トリエチルアミン。
Ｎ−エチルピペリジン等の有機塩基との塩が挙げられる
。
。
（従来の技術）
本発明の目的化合物はＳＲ３−Ａ （Ｓｌｏｗ ｒｅａ
ｃｔｉｎｇｓｕｂｓｔａｎｃｅ ｏｆ ａｎａｐｈｙｌ
ａｘｉｓ ）に対し強力な拮抗作用を有する。
ｃｔｉｎｇｓｕｂｓｔａｎｃｅ ｏｆ ａｎａｐｈｙｌ
ａｘｉｓ ）に対し強力な拮抗作用を有する。
ヒトのアレルギー性喘息やその他のアトピー性疾患、あ
るいは動物のアナフィラキシ−ンヨノクにおいて２種々
の化学伝達物質が肺やその他の組織から遊離され、気管
支筋、肺血管などの平滑筋を収縮したり、皮膚血管の透
過性を充血するなどして生体に障害をひきおこすと考え
られている。このような化学伝達物質としてヒスタミン
およびＳＲ３−Ａがあげられる。ヒスタミンはモルモッ
トのアナフィラキシーショノクにお（・では重要な役割
をはたして（・るが、ヒトアレルギー性喘息においては
あまり重要な化学伝達物質ではない（Ｅｉｓｅｒ、 Ｐ
ｈａｒｍａｃ、 Ｔｈｅｒ、、 １７．２３９−２５０
（１９８２） ）。一方、 ５Ｒ８−Ａがヒトのア
レルギー性喘息において最も重要な化学伝達物質である
ことを示唆する多くの証拠がある（ Ｂｒｏ −ｃｋｌ
ｅｈｕｒｓｔ、 Ｊ、 Ｐｈｙｓｉｏｌ、＋ １５１．
４１６４３５ （１９６０） ；Ａｕ５ｔｅｎおよびＯ
ｒａｎｇｅ、 Ａｍ、 Ｒｅｖ、 Ｒｅ５ｐ、 Ｄｉｓ
、、 １２＋ ４２３−４３６ （１９７５） ； Ａ
ｄａｍｓおよびＬｉｃｈｔｅｎｓｔｅｉｎ、 Ｊ、Ｉｍ
ｍｕ−ｎｏｌ、、 １２２．５５５−５６２ （１９７
９） ）。
るいは動物のアナフィラキシ−ンヨノクにおいて２種々
の化学伝達物質が肺やその他の組織から遊離され、気管
支筋、肺血管などの平滑筋を収縮したり、皮膚血管の透
過性を充血するなどして生体に障害をひきおこすと考え
られている。このような化学伝達物質としてヒスタミン
およびＳＲ３−Ａがあげられる。ヒスタミンはモルモッ
トのアナフィラキシーショノクにお（・では重要な役割
をはたして（・るが、ヒトアレルギー性喘息においては
あまり重要な化学伝達物質ではない（Ｅｉｓｅｒ、 Ｐ
ｈａｒｍａｃ、 Ｔｈｅｒ、、 １７．２３９−２５０
（１９８２） ）。一方、 ５Ｒ８−Ａがヒトのア
レルギー性喘息において最も重要な化学伝達物質である
ことを示唆する多くの証拠がある（ Ｂｒｏ −ｃｋｌ
ｅｈｕｒｓｔ、 Ｊ、 Ｐｈｙｓｉｏｌ、＋ １５１．
４１６４３５ （１９６０） ；Ａｕ５ｔｅｎおよびＯ
ｒａｎｇｅ、 Ａｍ、 Ｒｅｖ、 Ｒｅ５ｐ、 Ｄｉｓ
、、 １２＋ ４２３−４３６ （１９７５） ； Ａ
ｄａｍｓおよびＬｉｃｈｔｅｎｓｔｅｉｎ、 Ｊ、Ｉｍ
ｍｕ−ｎｏｌ、、 １２２．５５５−５６２ （１９７
９） ）。
アレルギー性反応の症状を予防ないし除去または軽減す
るための薬剤の開発はかかる化学伝達物質の産生、放出
を抑制することまたはそれらの°効果に拮抗することを
目標として行われていた。ヒスタミンの放出を抑制する
薬剤としてはジンジウムクロモグリケート（ｄｉｓｏｄ
ｉｕｍ ｃｒｏｍｏｇｌｙ−ｃａｔｅ ）が著名であり
、 ヒスタミンに拮抗する薬Ｉ′ 剤としては、多数
の抗ヒスタミン剤が市販されている。一方、 ５Ｒ３
−Ａは、ヒスタミンが速効性で持続時間が短い化学伝達
体であるのに対し。
るための薬剤の開発はかかる化学伝達物質の産生、放出
を抑制することまたはそれらの°効果に拮抗することを
目標として行われていた。ヒスタミンの放出を抑制する
薬剤としてはジンジウムクロモグリケート（ｄｉｓｏｄ
ｉｕｍ ｃｒｏｍｏｇｌｙ−ｃａｔｅ ）が著名であり
、 ヒスタミンに拮抗する薬Ｉ′ 剤としては、多数
の抗ヒスタミン剤が市販されている。一方、 ５Ｒ３
−Ａは、ヒスタミンが速効性で持続時間が短い化学伝達
体であるのに対し。
遅効性で持続時間が長い化学伝達体として知られていた
が、最近Ｓａｍｕｅｌｓｓｏｎが構造決定したロイコト
リエンＣ，，Ｄ、およびＥ４の混合物であることが明ら
かにされた。５Ｒ３−Ａ即ちロイコトリエン（Ｌｅｕｋ
ｏｔｒｉｅｎｓ ）は多価不飽和脂肪酸（特にアラキド
ン酸）のリポキンゲナーゼによる代謝物であり、前記ア
レルギー性反応における化学伝達体としての作用以外に
粘液分泌充血作用、繊毛運動低下作用、冠血管収縮作用
、心収縮力低下作用等の作用があることが明らかにされ
て℃・る。
が、最近Ｓａｍｕｅｌｓｓｏｎが構造決定したロイコト
リエンＣ，，Ｄ、およびＥ４の混合物であることが明ら
かにされた。５Ｒ３−Ａ即ちロイコトリエン（Ｌｅｕｋ
ｏｔｒｉｅｎｓ ）は多価不飽和脂肪酸（特にアラキド
ン酸）のリポキンゲナーゼによる代謝物であり、前記ア
レルギー性反応における化学伝達体としての作用以外に
粘液分泌充血作用、繊毛運動低下作用、冠血管収縮作用
、心収縮力低下作用等の作用があることが明らかにされ
て℃・る。
従って、このような５Ｒ８−Ａの産生、放出を抑制また
はそれらの効果に拮抗する薬物の開発が望まれている。
はそれらの効果に拮抗する薬物の開発が望まれている。
本発明者等は５Ｒ８−Ａの産生、放出を抑制する薬剤ま
たはこれらの効果に拮抗する薬剤の探索を進めて来た。
たはこれらの効果に拮抗する薬剤の探索を進めて来た。
その結果２本発明化合物（Ｉ）が５Ｒ８−Ａに強力に拮
抗することを見出し９本発明を完成した。
抗することを見出し９本発明を完成した。
（発明の効果）
本発明化合物（Ｉ）は前述のとおり、５Ｒ３−Ａに強力
に拮抗するので５Ｒ３−Ａに起因する種々のアレルギー
性疾患（例えば気管支喘息、アレルギー性鼻炎、じん麻
疹）や５Ｒ８−Ａに起因する虚血性心疾患、炎症などの
予防、治療に有用である。
に拮抗するので５Ｒ３−Ａに起因する種々のアレルギー
性疾患（例えば気管支喘息、アレルギー性鼻炎、じん麻
疹）や５Ｒ８−Ａに起因する虚血性心疾患、炎症などの
予防、治療に有用である。
本発明化合物（Ｉ）は、そのままもしくは自体公知の薬
学的に許容されうる担体、賦形剤などと混合した医薬組
成物［例９錠剤、カプセル剤（ソフトカプセル、マイク
ロカプセルを含む）。
学的に許容されうる担体、賦形剤などと混合した医薬組
成物［例９錠剤、カプセル剤（ソフトカプセル、マイク
ロカプセルを含む）。
散剤、顆粒剤、先割、軟膏剤、シロップ剤、注射剤、吸
入剤、全開］として経口的もしくは非経口的に安全に投
与することができる。投与量は投与対象、投与ルート、
症状などによっても異なるが２通常成人１日当り０．１
〜５００ｍｇ好ましくは１−２００ｍｇであり、これを
１日２〜３回に分けて経口または非経口投与する。
入剤、全開］として経口的もしくは非経口的に安全に投
与することができる。投与量は投与対象、投与ルート、
症状などによっても異なるが２通常成人１日当り０．１
〜５００ｍｇ好ましくは１−２００ｍｇであり、これを
１日２〜３回に分けて経口または非経口投与する。
（製造方法）
本発明の化合物はたとえばつぎの反応式で示される方法
により製造される。
により製造される。
（Ｉ）
Ｃ式中、Ｘはハロゲン原子を意味する。その他の記号の
意味は前記と同じである。）この製造法は、（■）式で
示される化合物と（ｍ）式で示される化合物とを反応さ
せるが、あるし・は（■）式で示される化合物と（Ｖ）
式で示される化合物とを反応させて２本発明の目的化合
物（Ｉ）を製造するものである。これらの反応は、フェ
ノール性水酸基と置換低級アルキルハライドとの縮合反
応であり１通常塩基（炭酸カリウム。
意味は前記と同じである。）この製造法は、（■）式で
示される化合物と（ｍ）式で示される化合物とを反応さ
せるが、あるし・は（■）式で示される化合物と（Ｖ）
式で示される化合物とを反応させて２本発明の目的化合
物（Ｉ）を製造するものである。これらの反応は、フェ
ノール性水酸基と置換低級アルキルハライドとの縮合反
応であり１通常塩基（炭酸カリウム。
トリトンＢ、水酸化ナトリウムなど）の存在下ジメチル
ホルムアミド、エチルアルコール、アセトン、ジオキサ
ンなどの溶媒中で室温乃至加温下で行なう。また９反応
を促進するためによう化カリウムなどを添加してもよい
。
ホルムアミド、エチルアルコール、アセトン、ジオキサ
ンなどの溶媒中で室温乃至加温下で行なう。また９反応
を促進するためによう化カリウムなどを添加してもよい
。
反応生成物を単離、精製するには、たとえば酢酸エチル
、ヘキサン等の有機溶媒による抽出。
、ヘキサン等の有機溶媒による抽出。
再結晶、カラムクロマトグラフィーなどを行う。
つぎに９本発明の目的化合物は、加水分解あるいは還元
することにより、目的化合物相互間で変換することがで
きる。すなわち。
することにより、目的化合物相互間で変換することがで
きる。すなわち。
（イ）一般式（Ｉ）中、Ｒ５が低級アルキル基である目
的化合物（エステル体）またはＲ４とＲ５とでラクトン
を形成している目的化合物を炭酸ナトリウム、水酸化ナ
トリウム等の塩基で加水分解することにより対応するＲ
Ｓが水素原子である目的化合物（遊離酸）に変換でき、
また。
的化合物（エステル体）またはＲ４とＲ５とでラクトン
を形成している目的化合物を炭酸ナトリウム、水酸化ナ
トリウム等の塩基で加水分解することにより対応するＲ
Ｓが水素原子である目的化合物（遊離酸）に変換でき、
また。
（ロ）Ｒ１が低級アルカノイル基でＲ３とＲ４が一体と
なってオキソ基である化合物およびＲ３が水素原子でＲ
４が水酸基である化合物（Ｉ）をパラジウム炭素を用い
て条件を変えて接触還元することにより、Ｒ１が低級ア
ルカノイル基でＲ３が水素原子でＲ゛が水酸基である目
的化合物およびＲ１が低級アルキル基でＲ３とＲ４が共
に水素原子である目的化合物に変換できる。
なってオキソ基である化合物およびＲ３が水素原子でＲ
４が水酸基である化合物（Ｉ）をパラジウム炭素を用い
て条件を変えて接触還元することにより、Ｒ１が低級ア
ルカノイル基でＲ３が水素原子でＲ゛が水酸基である目
的化合物およびＲ１が低級アルキル基でＲ３とＲ４が共
に水素原子である目的化合物に変換できる。
以上の製造方法で得られた目的化合物のうち。
カルボキシ基を有するものは、塩を形成する。
塩を生成させるには、カルボキシ基を有スる目的化合物
（あるいは場合によりそのエステル体。
（あるいは場合によりそのエステル体。
ラクトン体）を常法により塩基（苛性アルカリ。
炭酸アルカリ、有機塩基等）で処理する。
（実施例）
つぎに、実施例により本発明の目的化合物及びその製造
法をさらに説明する。なお、実施例で使用する原料化合
物の中、主なものの製造例を参考例で説明する。
法をさらに説明する。なお、実施例で使用する原料化合
物の中、主なものの製造例を参考例で説明する。
参考例１（実施例１の原料））
ジエチルエトキシカルボニルメチルホスホネー） ３．
１ ｇを１．２−ジメトキシエタン３０ｍ１に溶解した
溶液に６０％油性水素化ナトリウム０６５ｇを加え。
１ ｇを１．２−ジメトキシエタン３０ｍ１に溶解した
溶液に６０％油性水素化ナトリウム０６５ｇを加え。
室温で３０分間かきまぜた後反応液を０°〜２°Ｃに冷
却し、４−ペンジルオキノー１−イ／ダノン２．４ ｇ
ヲジメトキ７エタン１０ｍｔに溶解した溶液を、＋Ｅ
々に滴下した。滴下後反応液を室温で１時間、さらに６
０〜７０℃で３時間攪拌した。冷反応液に水１５０ｍｔ
を加えトルエン５０ｍｔで抽出した。抽出液を水洗、硫
酸マグネシウムで乾燥後俗媒を留去して油状物を得た。
却し、４−ペンジルオキノー１−イ／ダノン２．４ ｇ
ヲジメトキ７エタン１０ｍｔに溶解した溶液を、＋Ｅ
々に滴下した。滴下後反応液を室温で１時間、さらに６
０〜７０℃で３時間攪拌した。冷反応液に水１５０ｍｔ
を加えトルエン５０ｍｔで抽出した。抽出液を水洗、硫
酸マグネシウムで乾燥後俗媒を留去して油状物を得た。
油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付しト
ルエンで溶出し、４−ベンジルオキシ−１−インダニリ
チン酢酸エチルエステル１９ｇを得た。油状物（Ｅ及び
Ｚ異性体の約１：１の混合物）。
ルエンで溶出し、４−ベンジルオキシ−１−インダニリ
チン酢酸エチルエステル１９ｇを得た。油状物（Ｅ及び
Ｚ異性体の約１：１の混合物）。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３ＴＭＳ、 ｐｐｍ）
１．１〜１．６ （３Ｈ，−ＣＨ５）、 ２．８〜３
．７ （４Ｈ，−ＣＨ２ＣＨ２−）。
１．１〜１．６ （３Ｈ，−ＣＨ５）、 ２．８〜３
．７ （４Ｈ，−ＣＨ２ＣＨ２−）。
３．９〜４．５ （２Ｈ，−０ＣＲ２−）、５．０〜５
．２ （２Ｈ，−０ＣＨ２−Ｑ ）。
．２ （２Ｈ，−０ＣＨ２−Ｑ ）。
６２〜６．６ （ＩＨ，＝ＣＨ−）、 ６．６〜７．６
（８Ｈ，芳香環Ｈ）４−ベンジルオキシ−１−インダニ
リチン酢酸エチルエステルをエタノール９１０％パラジ
ウム炭素で接触還元して ４−ヒドロキシ−１−インダ
ン酢酸エチルエステルを得た。油状物。
（８Ｈ，芳香環Ｈ）４−ベンジルオキシ−１−インダニ
リチン酢酸エチルエステルをエタノール９１０％パラジ
ウム炭素で接触還元して ４−ヒドロキシ−１−インダ
ン酢酸エチルエステルを得た。油状物。
Ｏ
４−ヒドロキシ−１−インダン酢酸エチルニスに加温し
１．５時間攪拌した。反応混合物に水を加え酢酸エチル
にて抽出した。酢酸エチル層を水洗。
１．５時間攪拌した。反応混合物に水を加え酢酸エチル
にて抽出した。酢酸エチル層を水洗。
乾燥、濃縮した。得られる残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（トルエン／ａｌｌｆｆエチル：１０／
１）にて精製して、４−（３−ブロモプロポキシ）−１
−インダン酢酸エチルエステル１．５２ ｇを得た。油
状物。
マトグラフィー（トルエン／ａｌｌｆｆエチル：１０／
１）にて精製して、４−（３−ブロモプロポキシ）−１
−インダン酢酸エチルエステル１．５２ ｇを得た。油
状物。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３ 、 ＴＭＳ、 ｐ
ｐｍ）７．３〜６．６（３Ｈ，）、 ４．１６（２Ｈ，
ｑ、 Ｊ＝８Ｈｚ）４．０９（２Ｈ，ｔ、 Ｊ＝６Ｈｚ
）、 ３．５８（２Ｈ，ｔ、 Ｊ＝６Ｈｚ）。
ｐｍ）７．３〜６．６（３Ｈ，）、 ４．１６（２Ｈ，
ｑ、 Ｊ＝８Ｈｚ）４．０９（２Ｈ，ｔ、 Ｊ＝６Ｈｚ
）、 ３．５８（２Ｈ，ｔ、 Ｊ＝６Ｈｚ）。
３．０〜１．６（９Ｈ）、 １．２６（３Ｈ，ｔ、 Ｊ
＝８Ｈｚ）実施例１ 参考例１で得られた ４−（３−ブロモプロポキシ）−
１−インダン酢酸エチルエステル１．４８ｇ。
＝８Ｈｚ）実施例１ 参考例１で得られた ４−（３−ブロモプロポキシ）−
１−インダン酢酸エチルエステル１．４８ｇ。
２．４−ジヒドロキシ−３−プロピルアセトフェノ：、
′７１１８ｇをＤＭＦ２ｍ７に溶解し、炭酸カリウム３
．０ｇを加え４５℃に加温し一夜攪拌した。反応液に水
を加え酢酸エチルにて抽出した。酢酸エチル層を水洗、
乾燥、ａ縮して得られろ残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにて精製して ４−［３−（４−アセチル
−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロポキ
シ］−１−インダン酢酸エチルエステル９３０ｒｎｇを
固体として得た。酢酸エチル、ヘキサンより再結晶した
。融点８９−９３°Ｇ核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ
３． ＴＭＳ、 ｐｐｍ）７．５７（ＩＨ，ｄ、 Ｊ−
９Ｈｚ）、 ７．３〜６．５（４Ｈ）。
′７１１８ｇをＤＭＦ２ｍ７に溶解し、炭酸カリウム３
．０ｇを加え４５℃に加温し一夜攪拌した。反応液に水
を加え酢酸エチルにて抽出した。酢酸エチル層を水洗、
乾燥、ａ縮して得られろ残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにて精製して ４−［３−（４−アセチル
−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロポキ
シ］−１−インダン酢酸エチルエステル９３０ｒｎｇを
固体として得た。酢酸エチル、ヘキサンより再結晶した
。融点８９−９３°Ｇ核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ
３． ＴＭＳ、 ｐｐｍ）７．５７（ＩＨ，ｄ、 Ｊ−
９Ｈｚ）、 ７．３〜６．５（４Ｈ）。
６．４３（ＬＨ，ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ）、 ４．４〜４．
０（６Ｈ）、 ３．６（ＩＨ）。
０（６Ｈ）、 ３．６（ＩＨ）。
３．０〜２．２（ＩＯＨ）、 ２．５５（３Ｈ，ｓ、
）、 １．９〜１．２（２Ｈ）。
）、 １．９〜１．２（２Ｈ）。
１．２７（３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝８Ｈｚ）、 ０．９１ （
３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ）実施例２ ４−［３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−ニア
°ロピルフェノキシ）プロポキシ］−１−インダン酢酸
エチルエステル６９０ＩＴＩｇヲエタノール５０■に啓
解し飽和炭酸カリウム水溶液２ ｍｌを加え４時間還流
した。混合物を濃縮したのち、水で希釈し中性物質を酢
酸エチルにて抽出した。水層を希酸にて酸性とし酢酸エ
チルにて抽出した。酢酸エチル層を水洗、乾燥、ａ縮す
ることにより得られる残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付シ、トルエンー酢酸エチルエステル（２
：１’）で！出して ４−［３−（４−アセチル−３−
ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロポキシ］−
１−インダン酢酸２８０ ｒｒＩｇを固体として得た。
３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ）実施例２ ４−［３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−ニア
°ロピルフェノキシ）プロポキシ］−１−インダン酢酸
エチルエステル６９０ＩＴＩｇヲエタノール５０■に啓
解し飽和炭酸カリウム水溶液２ ｍｌを加え４時間還流
した。混合物を濃縮したのち、水で希釈し中性物質を酢
酸エチルにて抽出した。水層を希酸にて酸性とし酢酸エ
チルにて抽出した。酢酸エチル層を水洗、乾燥、ａ縮す
ることにより得られる残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付シ、トルエンー酢酸エチルエステル（２
：１’）で！出して ４−［３−（４−アセチル−３−
ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロポキシ］−
１−インダン酢酸２８０ ｒｒＩｇを固体として得た。
酢酸エチルエステル−へキサ／より再結晶した。融点１
１１１〜１４２°Ｃ０元素分析（Ｃ２５Ｈ３００ａとし
て） ６％ Ｈ％ 理論値 ７０，４０ ７．０９ 分析値 ７０，２２ ７．０４ 参考例２（実施例３．５の原料）） ５−ヒドロキシ−１−インダノン５．２ｇ、 ２．３
−ジヒドロフラン３．２ｇ及び ｐ−トルエンスルホン
酸ピリジニウム塩ｉｏｏｍｇをジクロロメタン６０ｍ１
に溶解し、室温にて３時間攪拌した。この混合物を減圧
下３分の１量まで濃縮して得られた残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶離ｔＬ：トルエン／酢酸
エチルエステル（１０／１）にて精製して ５−（２−
テトラヒドロフラニルオキシ）−１−インダノンを６．
９ｇの固体として得た。酢酸エチルエステル−ヘキサン
から再結晶した。融点８６−８９°Ｃ０核磁気共鳴スペ
クトル（ＣＤＣＩ□、 ＴＭＳ、 ｐｐｍ ）７．６７
（ＩＨ，ｄ、 Ｊ ＝８Ｈｚ）、 ７．０（２Ｈ）、
５．８５（１）１）。
１１１〜１４２°Ｃ０元素分析（Ｃ２５Ｈ３００ａとし
て） ６％ Ｈ％ 理論値 ７０，４０ ７．０９ 分析値 ７０，２２ ７．０４ 参考例２（実施例３．５の原料）） ５−ヒドロキシ−１−インダノン５．２ｇ、 ２．３
−ジヒドロフラン３．２ｇ及び ｐ−トルエンスルホン
酸ピリジニウム塩ｉｏｏｍｇをジクロロメタン６０ｍ１
に溶解し、室温にて３時間攪拌した。この混合物を減圧
下３分の１量まで濃縮して得られた残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶離ｔＬ：トルエン／酢酸
エチルエステル（１０／１）にて精製して ５−（２−
テトラヒドロフラニルオキシ）−１−インダノンを６．
９ｇの固体として得た。酢酸エチルエステル−ヘキサン
から再結晶した。融点８６−８９°Ｃ０核磁気共鳴スペ
クトル（ＣＤＣＩ□、 ＴＭＳ、 ｐｐｍ ）７．６７
（ＩＨ，ｄ、 Ｊ ＝８Ｈｚ）、 ７．０（２Ｈ）、
５．８５（１）１）。
３．９（２Ｈ）、 ３．０（２Ｈ）、 ２．６（２Ｈ）
、 ２．２〜１．８（４Ｈ）ジインプロピルアミン２．
０４ ｇをＴＨＦ １０℃乙に浴解し。
、 ２．２〜１．８（４Ｈ）ジインプロピルアミン２．
０４ ｇをＴＨＦ １０℃乙に浴解し。
アルゴン気相下−７８℃に冷却した。これにｎ−ブ拌し
た。（ａ）で得た ５−（２−テトラヒドロフラニルオ
キシ）−１−インダノン４．００ ｇを２０ｍ１のＴＨ
Ｆに溶解し、先の混合物へ滴下し３０分攪拌した。この
↓ 混合物へ、ブロモ酢酸エチルエステル３．９８ｇ ＴＨ
Ｆｌｏｍｌに溶解したものを滴下した。冷却浴を取り除
４！！Ｉ き３時間攪拌した。反応混合物へ飽和塩化アンモニウム
水溶液を加え酢酸エチルエステルにて抽出した。酢酸エ
チルエステル層を水洗、乾燥し、減圧上濃縮した。得ら
れる残渣６８９ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（トルエン／酢酸エチルエステル：１０／１）にて精
製して ５−（２−テトラヒドロフラニルオキシ）−１
−オキソ−２−インダン酢酸エチルエステル５．４７
ｇを得た。油状物。
た。（ａ）で得た ５−（２−テトラヒドロフラニルオ
キシ）−１−インダノン４．００ ｇを２０ｍ１のＴＨ
Ｆに溶解し、先の混合物へ滴下し３０分攪拌した。この
↓ 混合物へ、ブロモ酢酸エチルエステル３．９８ｇ ＴＨ
Ｆｌｏｍｌに溶解したものを滴下した。冷却浴を取り除
４！！Ｉ き３時間攪拌した。反応混合物へ飽和塩化アンモニウム
水溶液を加え酢酸エチルエステルにて抽出した。酢酸エ
チルエステル層を水洗、乾燥し、減圧上濃縮した。得ら
れる残渣６８９ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（トルエン／酢酸エチルエステル：１０／１）にて精
製して ５−（２−テトラヒドロフラニルオキシ）−１
−オキソ−２−インダン酢酸エチルエステル５．４７
ｇを得た。油状物。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ２． ＴＭＳ、 ｐｐ
ｍ）７．７１（Ｈ，ｄ、 Ｊ＝１０Ｈｚ）、 ７．０（
２Ｈ）、 ５．８５（ＩＨ）。
ｍ）７．７１（Ｈ，ｄ、 Ｊ＝１０Ｈｚ）、 ７．０（
２Ｈ）、 ５．８５（ＩＨ）。
４．１４（２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝８Ｈｚ）、 ４．０（２Ｈ
）、 ３．６〜２．０（９Ｈ）。
）、 ３．６〜２．０（９Ｈ）。
１．２２ （３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝８Ｈｚ）５−（２−テト
ラヒドロフラニルオキシ）−１−オキソ−２−インダン
酢酸エチルエステル１．６４ｇを一メタノール２０ｍ乙
に溶解しパラトルエンスルホン酸ピリジニウム塩ｉｏｏ
ｍｇを加え一夜攪拌した。
ラヒドロフラニルオキシ）−１−オキソ−２−インダン
酢酸エチルエステル１．６４ｇを一メタノール２０ｍ乙
に溶解しパラトルエンスルホン酸ピリジニウム塩ｉｏｏ
ｍｇを加え一夜攪拌した。
この混合物を減圧上濃縮して得られる残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、トルエン／酢酸エチ
ルエステル（４／１）で溶出して ５−ヒドロキシ−１
−オキソインダン酢酸エチルエステル１．２６ ｇを得
た。油状物。
カラムクロマトグラフィーに付し、トルエン／酢酸エチ
ルエステル（４／１）で溶出して ５−ヒドロキシ−１
−オキソインダン酢酸エチルエステル１．２６ ｇを得
た。油状物。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩｌ、 ＴＭＳ、 ｐｐ
ｍ）７．７５（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ）、 ６．９０
（２Ｈ）、 ４．１６（２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝７Ｈｚ）、
３．５〜２．０（５Ｈ）、 １．２５（３Ｈ。
ｍ）７．７５（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ）、 ６．９０
（２Ｈ）、 ４．１６（２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝７Ｈｚ）、
３．５〜２．０（５Ｈ）、 １．２５（３Ｈ。
Ｊ ＝ ７ Ｈｚ ）
Ｓ
５−ヒドロキシ−１−オキソ−インダン酢酸エチルエス
テル１．２６ ｇをＤＭＦ ４ｒｎｌに溶解し、１．３
−ジブロモプロパン３．１８ ｇ 、 炭酸カリウム
２．３ｇを加えた。混合物を室温で２時間、４０°Ｃで
１時間攪拌した。
テル１．２６ ｇをＤＭＦ ４ｒｎｌに溶解し、１．３
−ジブロモプロパン３．１８ ｇ 、 炭酸カリウム
２．３ｇを加えた。混合物を室温で２時間、４０°Ｃで
１時間攪拌した。
混合物に水を加え酢酸エチルエステルにて抽出した。
酢酸エチルエステル層を水洗、乾燥、濃縮して得られる
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン
／酢酸エチルエステル＝ １６／１ ）精製して１．４
７ｇの５−（３−ブロモプロポキシ）−１−オキソ−２
−インダン酢酸エチルエステルを得た。油状物。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン
／酢酸エチルエステル＝ １６／１ ）精製して１．４
７ｇの５−（３−ブロモプロポキシ）−１−オキソ−２
−インダン酢酸エチルエステルを得た。油状物。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ２． ＴＭＳ、 ｐｐ
ｍ）７．７０（ＬＨ，ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ）、 ６．９（
２Ｈ）、 ４．２０（２Ｈ，ｔ。
ｍ）７．７０（ＬＨ，ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ）、 ６．９（
２Ｈ）、 ４．２０（２Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、 ４．１４（２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝７Ｈｚ）
、 ３．６０（２Ｈ，ｔ。
、 ３．６０（２Ｈ，ｔ。
Ｊ＝６Ｈｚ）、 ３．４〜２．２（７Ｈ）、 １．２２
（３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ）実施例３ 参考例２（ａ）〜（ｄ）で得られた ５−（３−ブロモ
プロポキシ）−１−オキソ−２−インダン酢酸エチルエ
ステル１．６５ ｇを用い実施例゛１と同様の操作によ
り ５−［３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−
プロピルフェノキシ）プロポキノコ−１−オキソ−２−
インダン酢酸エチルエステル３４０ｒｒ１ｇを得た。油
状物。
（３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ）実施例３ 参考例２（ａ）〜（ｄ）で得られた ５−（３−ブロモ
プロポキシ）−１−オキソ−２−インダン酢酸エチルエ
ステル１．６５ ｇを用い実施例゛１と同様の操作によ
り ５−［３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−
プロピルフェノキシ）プロポキノコ−１−オキソ−２−
インダン酢酸エチルエステル３４０ｒｒ１ｇを得た。油
状物。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ２． ＴＭＳ、 ｐｐ
ｍ）１１．５ （ＩＨ）、 ７．７〜６．４（５Ｈ）、
４．３〜４．０（６Ｈ）。
ｍ）１１．５ （ＩＨ）、 ７．７〜６．４（５Ｈ）、
４．３〜４．０（６Ｈ）。
３．５〜２．２ （９Ｈ）＊ ２．４２ （３Ｈ９ｓ
）、１．７〜１．２ （２Ｈ）１．１８（３Ｈ，ｔ、
７Ｈｚ）、 ０．８２（３Ｈ，ｔ、 ７Ｈｚ）実施例４ ５−［３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）プロホキシ］−１−オキンー２−イン
ダン酢酸エチルエステル３４０ｍｇをメタノール９ ｍ
ｌ 、水１ ｍｌの混液に溶解しＫＯＨＯ，５ｇを加え
、３時間攪拌した。水を加え、エーテルにて中性物質を
抽出した。水層を希塩酸にて酸性となし酢酸エチルにて
抽出した。酢酸エチル層を水洗、乾燥、濃縮乾固して
５−［３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）プロポキシ］−１−オキソー２−イン
ダン酢酸２５０ｒｌ’ｇを得た。油状物。
）、１．７〜１．２ （２Ｈ）１．１８（３Ｈ，ｔ、
７Ｈｚ）、 ０．８２（３Ｈ，ｔ、 ７Ｈｚ）実施例４ ５−［３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）プロホキシ］−１−オキンー２−イン
ダン酢酸エチルエステル３４０ｍｇをメタノール９ ｍ
ｌ 、水１ ｍｌの混液に溶解しＫＯＨＯ，５ｇを加え
、３時間攪拌した。水を加え、エーテルにて中性物質を
抽出した。水層を希塩酸にて酸性となし酢酸エチルにて
抽出した。酢酸エチル層を水洗、乾燥、濃縮乾固して
５−［３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）プロポキシ］−１−オキソー２−イン
ダン酢酸２５０ｒｌ’ｇを得た。油状物。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ２． ＴＭＳ、 ｐｐ
ｍ）７．７０（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ）、 ７．５９
（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ）。
ｍ）７．７０（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ）、 ７．５９
（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ）。
６．９（２Ｈ）、 ６．４３（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ
）、 ４．２８（２Ｈ，ｔ。
）、 ４．２８（２Ｈ，ｔ。
Ｊ−７Ｈｚ）、 ４．２４（２Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ）
、 ３．５〜２．２（９Ｈ）。
、 ３．５〜２．２（９Ｈ）。
２．５３（３Ｈ，ｓ ）ｔ １．６５〜１．３（２Ｈ）
、 ０．９１（３Ｈ，ｔ。
、 ０．９１（３Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７Ｈｚ）圭
実施例５
参考例２（ａ）〜（ｄ）で得られた ５−（３−プロモ
ブ！ ロポキシ）−１−オキソ−２−インダン酢酸エチ
ルエステル１゜３０ｇ トセリウムクロリド（ＣｅＣ１
３・７ Ｈ，Ｏ）２５Ｏｒｌ１ｇをメタノール２０ｍｔ
に溶解し、０℃に冷却した。
ブ！ ロポキシ）−１−オキソ−２−インダン酢酸エチ
ルエステル１゜３０ｇ トセリウムクロリド（ＣｅＣ１
３・７ Ｈ，Ｏ）２５Ｏｒｌ１ｇをメタノール２０ｍｔ
に溶解し、０℃に冷却した。
これにＮａＢＨ，２００ｍｇを加え１０分間攪拌したの
ち。
ち。
飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルエステ
ルで抽出した。酢酸エチルエステル層を水洗、乾燥、＃
縮乾固して、 １．２０ｇの残渣を得た。
ルで抽出した。酢酸エチルエステル層を水洗、乾燥、＃
縮乾固して、 １．２０ｇの残渣を得た。
この残渣と、２．４−ジヒドロキシ−３−プロピルｔ′
″ ’Ｃｉｌ［４時間攪拌した。今後、水を加え酢酸エチル
エステルで抽出した。酢酸エチルエステル層を水洗、乾
燥、濃縮して１．４ｇの残渣を得た。この残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付しトルエン−酢酸エ
チルエステル（９： １ ’） テ溶出＋。
″ ’Ｃｉｌ［４時間攪拌した。今後、水を加え酢酸エチル
エステルで抽出した。酢酸エチルエステル層を水洗、乾
燥、濃縮して１．４ｇの残渣を得た。この残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付しトルエン−酢酸エ
チルエステル（９： １ ’） テ溶出＋。
て［１−ＲＳ、 ２−ＲＳココ−−［３−（４−アセチ
ル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）フロポ
キシ］−１−ヒドロキシ−２−インダン酢酸エチルエス
テル（［１−Ｒ８，２−ＲＳココ−ステル体）０．３９
ｇと［１−Ｒ８，２−８Ｒ］−５−［３−（４−アセ
チル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）フロ
ポキシコー１−ヒドロキシ−２−イン−；ノ ダン酢酸ｒ−ラクト７ （［１−Ｒ８，２８Ｒ］ −ｒ
−ラクトン体）０．４８ｇとを得た。
ル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）フロポ
キシ］−１−ヒドロキシ−２−インダン酢酸エチルエス
テル（［１−Ｒ８，２−ＲＳココ−ステル体）０．３９
ｇと［１−Ｒ８，２−８Ｒ］−５−［３−（４−アセ
チル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）フロ
ポキシコー１−ヒドロキシ−２−イン−；ノ ダン酢酸ｒ−ラクト７ （［１−Ｒ８，２８Ｒ］ −ｒ
−ラクトン体）０．４８ｇとを得た。
［１−Ｒ８，２−ＲＳココ−ステル体
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ２． ＴＭＳ、 ｐｐ
ｍ）１２．６（ｓ） ７．５７（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９Ｈ
ｚ）、 ７．３０（ＩＨ，ｄ。
ｍ）１２．６（ｓ） ７．５７（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９Ｈ
ｚ）、 ７．３０（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ）、 ６．８（２Ｈ，ｍ）、 ６．４３（Ｉ
Ｈ，ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ）。
Ｈ，ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ）。
４．９０ （Ｉ Ｈ，ｍ ％ ４．３５〜４．００ （
６Ｈ）ｔ ３．２〜２．０ （１０Ｈ）。
６Ｈ）ｔ ３．２〜２．０ （１０Ｈ）。
２．５３ （３Ｈ，ｓ ）＋ １．４５ （２Ｈ，ｍ
）、１．２７ （３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝８Ｈｚ）、 ０．９
０ （３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ）［１−Ｒ８，２−８Ｒ
コーγ−ラクトン体核磁気共鳴スペクトｋ （ＣＤＣ１
３，ＴＭＳ、 ｐｐｍ）１２．５ （ＩＨ，８）、７．
５９ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ）、 ７．３６ （Ｉ
Ｈ。
）、１．２７ （３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝８Ｈｚ）、 ０．９
０ （３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ）［１−Ｒ８，２−８Ｒ
コーγ−ラクトン体核磁気共鳴スペクトｋ （ＣＤＣ１
３，ＴＭＳ、 ｐｐｍ）１２．５ （ＩＨ，８）、７．
５９ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ）、 ７．３６ （Ｉ
Ｈ。
ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ）、 ６．８３（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝８
Ｈｚ）、 ６．７７（ＨＬｓ）、 ７．４６（ＩＨ，ｄ
、 Ｊ−９Ｈｚ）、 ５．８２（ＬＨ，ｄ、 Ｊ＝６．
５Ｈｚ）、 ４．２１ （２Ｈ，ｔ、 Ｊ＝６Ｈｚ）、
４．１７（２Ｈ，ｔ。
Ｈｚ）、 ６．７７（ＨＬｓ）、 ７．４６（ＩＨ，ｄ
、 Ｊ−９Ｈｚ）、 ５．８２（ＬＨ，ｄ、 Ｊ＝６．
５Ｈｚ）、 ４．２１ （２Ｈ，ｔ、 Ｊ＝６Ｈｚ）、
４．１７（２Ｈ，ｔ。
Ｊ＝６Ｈｚ）、 ３．３７（ＩＨ，ｍ）、 ３．２〜２
．４（６Ｈ）、 ２．５５（３Ｈ２Ｓ）、２．２９（２
Ｈ９ｔ、Ｊ−６Ｈ２）、１．５０（２Ｈ，ｍ）。
．４（６Ｈ）、 ２．５５（３Ｈ２Ｓ）、２．２９（２
Ｈ９ｔ、Ｊ−６Ｈ２）、１．５０（２Ｈ，ｍ）。
０．９２（３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ）
実施例６
［１−Ｒ８，２−８Ｒ］ −ｒ−ラクトン体１３０ｍｇ
をエタノ−／ｌ／ １ ｍｌに溶解しｌＮ−ＮａＯＨ水
溶液３００μを加え２日間放置して蒸発乾固させて［１
−Ｒ８゜２−８Ｒコー５−［３−（４−アセチル−３−
ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロポキンｊ−
１−ヒドロキシ−２−インダン酢酸ナトリウム塩を得た
。
をエタノ−／ｌ／ １ ｍｌに溶解しｌＮ−ＮａＯＨ水
溶液３００μを加え２日間放置して蒸発乾固させて［１
−Ｒ８゜２−８Ｒコー５−［３−（４−アセチル−３−
ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロポキンｊ−
１−ヒドロキシ−２−インダン酢酸ナトリウム塩を得た
。
実施例 ７゜
［１−Ｒ８，２−Ｒ８］−５−［３−（４−アセチル−
３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロボキシ
コー１−ヒドロキシ−２−インダン酢酸エチルエステル
３７０ ｍｇをエタノール１５ ｍｌ、 ＴＨＦ５ｍｌ
Ｋ溶解し、 １．５Ｎ−ＬｉＯＨ１０ｍｌを加えて室温
で４時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られる残留
物を水に溶解した溶液を酢酸エチルエステルで洗つった
後水層を希塩酸で酸性となし、酢酸エチルエステルで抽
出した。酢酸エチルエステル層を水洗、乾燥、ａ縮乾固
して［１−Ｒ８，２−ＲＳココ−−［３−（４−アセチ
ル−３−ヒドロキン−２−プロピルフェノキシ）プロポ
キシ］−１−ヒドロキ７−２−イノダン酢酸１２０■を
固体として得た。酢酸エチルエステル、ヘキサノより再
結晶してｍｐ １３７ １４０ Ｃの針状晶を得た。
３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロボキシ
コー１−ヒドロキシ−２−インダン酢酸エチルエステル
３７０ ｍｇをエタノール１５ ｍｌ、 ＴＨＦ５ｍｌ
Ｋ溶解し、 １．５Ｎ−ＬｉＯＨ１０ｍｌを加えて室温
で４時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られる残留
物を水に溶解した溶液を酢酸エチルエステルで洗つった
後水層を希塩酸で酸性となし、酢酸エチルエステルで抽
出した。酢酸エチルエステル層を水洗、乾燥、ａ縮乾固
して［１−Ｒ８，２−ＲＳココ−−［３−（４−アセチ
ル−３−ヒドロキン−２−プロピルフェノキシ）プロポ
キシ］−１−ヒドロキ７−２−イノダン酢酸１２０■を
固体として得た。酢酸エチルエステル、ヘキサノより再
結晶してｍｐ １３７ １４０ Ｃの針状晶を得た。
元素分析（Ｃ２１Ｈ３ｏ Ｏ？として）Ｃ（彌 Ｈ
（（６） 理論値 ６７．８６６．８３ 分析値 ６７．４６ ６．６８ 参考例 ３．（実施例８の原料） 参考例１ （ａ）〜（ｂ）と同様にして得た５−（２−
テトラヒドロフラニルオキシ）−１−オキソ−２−イン
ダン酢酸エチルエステル１．３２ｇ及びセリウムクロリ
ド（ＣｅＣｌ３ ＠ ７ ＨｔＯ） ３００ ＩＴ！ｇ
をメタノール２０ ｍｌに溶解し一１９Ｃに冷却した。
（（６） 理論値 ６７．８６６．８３ 分析値 ６７．４６ ６．６８ 参考例 ３．（実施例８の原料） 参考例１ （ａ）〜（ｂ）と同様にして得た５−（２−
テトラヒドロフラニルオキシ）−１−オキソ−２−イン
ダン酢酸エチルエステル１．３２ｇ及びセリウムクロリ
ド（ＣｅＣｌ３ ＠ ７ ＨｔＯ） ３００ ＩＴ！ｇ
をメタノール２０ ｍｌに溶解し一１９Ｃに冷却した。
この溶液にＮａＢＨ４２００ｆｆ１ｇを加え３０分間攪
拌した後、アセトン１ ｍｌを加え室温とした。反応液
に水を加え酢酸エチルエステルで抽出した。酢酸エチル
エステル層を水洗。
拌した後、アセトン１ ｍｌを加え室温とした。反応液
に水を加え酢酸エチルエステルで抽出した。酢酸エチル
エステル層を水洗。
乾燥、乾固して１．２１ｇの５−（２−テトラヒドロフ
ラニル）オキシ−１−ヒドロキシ−２−インダン酢酸エ
チルエステルを含む粗混合物を得た。油状物。
ラニル）オキシ−１−ヒドロキシ−２−インダン酢酸エ
チルエステルを含む粗混合物を得た。油状物。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３． ＴＭＳ、 ｐｐ
ｍ ）７．３ （Ｉ Ｈ） 、６．９ （２Ｈ） 、５
．７３ （Ｉ Ｈ＋ ｍ ） 、４−８ （ＩＨ、ｍ）
。
ｍ ）７．３ （Ｉ Ｈ） 、６．９ （２Ｈ） 、５
．７３ （Ｉ Ｈ＋ ｍ ） 、４−８ （ＩＨ、ｍ）
。
４．３〜３．８ （４Ｈ）、 ３．５〜１．７（ＩＯＨ
）、 １．２５（３Ｈ，ｔ。
）、 １．２５（３Ｈ，ｔ。
Ｊ＝８ｆ（ｚ）
５−（２−テトラヒドロフラニルオキシ）−１−ヒドロ
キシ−２−インダン酢酸エチルエステル１．２１ｇを用
い、参考例２（ｃ）と同様の操作をして５−ヒドロキシ
−１−メトキ′ジインダン酢酸エチルエステル３６０
ｍｇを得た。
キシ−２−インダン酢酸エチルエステル１．２１ｇを用
い、参考例２（ｃ）と同様の操作をして５−ヒドロキシ
−１−メトキ′ジインダン酢酸エチルエステル３６０
ｍｇを得た。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３． ＴＭＳ、 ｐｐ
ｍ ）７．２０（ＩＨ２ｄ、 Ｊ＝７Ｈ３）、 ６．６
０（２Ｈ）、 ５．コ４８（ＩＨ）＋４−４５ （Ｉ
Ｈ） ＋ ４．１６ （２Ｈ＋ ｑ ＋ Ｊ ＝７ Ｈ
ｚ ） ＋ ３４０ （ＪＨ＋ ｓ ） ＋２．８〜２
．４（５Ｈ）、 １．２６（３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ）
参考例３（ａ）〜（ｂ）で得られた ５−ヒドロキシ−
１−メトキシ−２−インダン酢酸エチルエステル９０ｍ
ｇをＤＭＦ１ｍ４に溶解し、６０％油性水素化ナトリウ
ム１８ｒｒ１ｇを加えた。３０分攪拌後 ４−（３−ク
ロロプロポキシ）−２−ヒドロキシ−３−プロピルアセ
トフェノン１０８ｒｒ＠、ヨウ化ナトリウム１２ｏＩｒ
１ｇを加え１００１１Ｃ加温し４時間攪拌した。今後、
水を加え、酢酸エチルエステルにて抽出した。酢酸エチ
ルエステル層を水洗、乾燥、濃縮して得られた残渣を分
取、薄層クロマトグラフィーで精製して５−Ｃ５−（４
−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ
）プロポキシ］−１−メトキシー２−インダン酢酸エチ
ルエステル５０ｍｇを得た。
ｍ ）７．２０（ＩＨ２ｄ、 Ｊ＝７Ｈ３）、 ６．６
０（２Ｈ）、 ５．コ４８（ＩＨ）＋４−４５ （Ｉ
Ｈ） ＋ ４．１６ （２Ｈ＋ ｑ ＋ Ｊ ＝７ Ｈ
ｚ ） ＋ ３４０ （ＪＨ＋ ｓ ） ＋２．８〜２
．４（５Ｈ）、 １．２６（３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ）
参考例３（ａ）〜（ｂ）で得られた ５−ヒドロキシ−
１−メトキシ−２−インダン酢酸エチルエステル９０ｍ
ｇをＤＭＦ１ｍ４に溶解し、６０％油性水素化ナトリウ
ム１８ｒｒ１ｇを加えた。３０分攪拌後 ４−（３−ク
ロロプロポキシ）−２−ヒドロキシ−３−プロピルアセ
トフェノン１０８ｒｒ＠、ヨウ化ナトリウム１２ｏＩｒ
１ｇを加え１００１１Ｃ加温し４時間攪拌した。今後、
水を加え、酢酸エチルエステルにて抽出した。酢酸エチ
ルエステル層を水洗、乾燥、濃縮して得られた残渣を分
取、薄層クロマトグラフィーで精製して５−Ｃ５−（４
−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ
）プロポキシ］−１−メトキシー２−インダン酢酸エチ
ルエステル５０ｍｇを得た。
核磁気共鳴スヘク） ｋ （ＣＤＣｌ３ 、 ＴＭＳ、
ｐｐｍ ）７．５５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、 ７
．３（ＩＨ）、 ６．７５（２Ｈ）、 。
ｐｐｍ ）７．５５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、 ７
．３（ＩＨ）、 ６．７５（２Ｈ）、 。
６．４３（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ）、 ４．４５（Ｉ
Ｈ）、 ４．３〜４．０（６Ｈ）、 ３．４０（３Ｈ，
ｓ）、 ３．４〜２．０（９Ｈ）、 ２．５３（３Ｈ，
ｇ）。
Ｈ）、 ４．３〜４．０（６Ｈ）、 ３．４０（３Ｈ，
ｓ）、 ３．４〜２．０（９Ｈ）、 ２．５３（３Ｈ，
ｇ）。
１．７〜１．２（２Ｈ）、 １．２５（３Ｈ，ｔ、 Ｊ
＝７Ｈｚ）、 ０．９１（３Ｈ。
＝７Ｈｚ）、 ０．９１（３Ｈ。
ｔ、 Ｊ±７）Ｉｚ）
実施例 ９゜
５−［３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）プロポキシ］−１−メトキシー２−イ
ンダン酢酸エチルエステルを用い実施例７と同様の操作
を行い ５−［３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−プロピルフェノキシ）プロポキシ］−１−メトキシ
ー２−インダン酢酸の油状物を得た。
ピルフェノキシ）プロポキシ］−１−メトキシー２−イ
ンダン酢酸エチルエステルを用い実施例７と同様の操作
を行い ５−［３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−プロピルフェノキシ）プロポキシ］−１−メトキシ
ー２−インダン酢酸の油状物を得た。
核磁気共鳴スペクトル
８．２（ＩＨ）、 ７．５５（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ
）、 ７．３（ＩＨ）。
）、 ７．３（ＩＨ）。
６．７５（２Ｈ）ｌ ５４２（ＩＨ，ａ、 Ｊ＝９Ｈｚ
）、 ４．５（ＩＨ）ｔ４．２０（２Ｈ，ｔ、 Ｊ＝６
Ｈｚ）、 ４．１３（２Ｈ，ｔ、 Ｊ＝６Ｈｚ）。
）、 ４．５（ＩＨ）ｔ４．２０（２Ｈ，ｔ、 Ｊ＝６
Ｈｚ）、 ４．１３（２Ｈ，ｔ、 Ｊ＝６Ｈｚ）。
’ ３．３９（３Ｈ，ｓ）、 ３゜４〜２．
２（８Ｈ）、 ２．５３（，３Ｈ，ｓ）、 １．７〜１
．２（２Ｈ）、 ０．９０（３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ）
参考例 ４．（実施例１０の原料） ４−ヒドロキシ−１−インダノンおよび２，３−ジヒド
ロ−４Ｈ−ピランを用いて、参考例２（ａ）と同様に処
理して ４−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１
−インダノンを得た。
２（８Ｈ）、 ２．５３（，３Ｈ，ｓ）、 １．７〜１
．２（２Ｈ）、 ０．９０（３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ）
参考例 ４．（実施例１０の原料） ４−ヒドロキシ−１−インダノンおよび２，３−ジヒド
ロ−４Ｈ−ピランを用いて、参考例２（ａ）と同様に処
理して ４−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１
−インダノンを得た。
（＋） 油状物
（１１） 核磁気共鳴スペクトル（ｃＩ）ｃｔ、、
ＴＭＳＩ ｐｐｍ ）１．３〜２．１（６Ｈｓ （”
Ｈｚ ）ｓ ） ＋ ２’〜２．７ （２Ｈ。
ＴＭＳＩ ｐｐｍ ）１．３〜２．１（６Ｈｓ （”
Ｈｚ ）ｓ ） ＋ ２’〜２．７ （２Ｈ。
ＣＨｚ ）、 ２．８〜３．２ （２Ｈ＋ Ｃｏ
ＣＨ２） 、３．０〜７．０〜７．４（３Ｈ，芳香環の
Ｈ） 参考例２（ｂ）と同様に処理して４−（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）−１−オキソ−２−インダン酢酸メ
チルエステルを得た。
ＣＨ２） 、３．０〜７．０〜７．４（３Ｈ，芳香環の
Ｈ） 参考例２（ｂ）と同様に処理して４−（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）−１−オキソ−２−インダン酢酸メ
チルエステルを得た。
（１）油状物
（１１） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１ａ、 Ｔ
ＭＳ、 ｐｐｍ ）１．３〜２．１（６Ｈ，（ＣＨ２）
３ ）、２．２〜３．８（７Ｈ，）。
ＭＳ、 ｐｐｍ ）１．３〜２．１（６Ｈ，（ＣＨ２）
３ ）、２．２〜３．８（７Ｈ，）。
５．３〜５．６（ＩＨ，−０ＣＨＯ−）、 ６．８〜７
．４（３Ｉ（、芳香環のＨ） 参考例２（Ｃ）と同様に処理して４−にドロキシ−１−
オキノー２−インダン酢酸メチルエステルを得た。
．４（３Ｉ（、芳香環のＨ） 参考例２（Ｃ）と同様に処理して４−にドロキシ−１−
オキノー２−インダン酢酸メチルエステルを得た。
（１） 融点 １１８〜１２０Ｃ
に１）元素分析値（Ｃｌ２ＨＩ２０４として）Ｃ（＠Ｈ
（＠ 理論値 ６５．４５ ５．４９ 実験値 ６５，３７ ５．６４ 参考例２（ｄ）と同様に処理して４−（３−ブロモプロ
ポキシ）−１−オキソ−２−イノダニルにＦ酸メチルエ
ステルを得た。
（＠ 理論値 ６５．４５ ５．４９ 実験値 ６５，３７ ５．６４ 参考例２（ｄ）と同様に処理して４−（３−ブロモプロ
ポキシ）−１−オキソ−２−イノダニルにＦ酸メチルエ
ステルを得た。
（＋） 油状物
（１１）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３． ＴＭＳ
、 ｐｐｍ ）２．１〜３、” （７Ｈｔ ）
＋ ３−５〜３．８’（２Ｈ＋ ＣＨ２Ｂ ｒ
’） ＋３．７０（３Ｈ−、−ＯＣＨ，）、 ４．０〜
４．４（２Ｈ，−０ＣＨ２−） 。
、 ｐｐｍ ）２．１〜３、” （７Ｈｔ ）
＋ ３−５〜３．８’（２Ｈ＋ ＣＨ２Ｂ ｒ
’） ＋３．７０（３Ｈ−、−ＯＣＨ，）、 ４．０〜
４．４（２Ｈ，−０ＣＨ２−） 。
６．９〜７．５（３Ｈ，芳香環のＨ）
実施例 １０゜
参考例４ （ａ）〜（ｄ）で得られた４−（３−ブロモ
プロポキシ）−１−オキソ−２−インダン酢酸メチルエ
ステルを原料として実施例３と同様に処理して ４−［
３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフ
ェノキシ）プロポキシ］−１−オキソー２−インダン酢
酸メチルエステルを得た。
プロポキシ）−１−オキソ−２−インダン酢酸メチルエ
ステルを原料として実施例３と同様に処理して ４−［
３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフ
ェノキシ）プロポキシ］−１−オキソー２−インダン酢
酸メチルエステルを得た。
（１）融点 ９２〜９４Ｃ
（１１）元素分析値（Ｃ２６Ｈ２Ｏｏ□として）Ｃ（憎
Ｈｆ＠ 理論値 ６８，７１ ６．６５ 実験値 ６８，６９ ６．８２ 実施例 １１゜ 実施例ＩＯで得られた４−［３−（４−アセチル−３−
ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）フロポキシ］−
１−オキンー２−インダ／酢酸メチルエステル０．３５
ｇ ヲメタノール１０ｍｔ中ｌθ％パラジウム炭素０．
１ｇを触媒として、常温、常圧で接触還元した。水素１
６ｍ４を吸収したら触媒をＰ別、Ｐ液を減圧濃縮して得
られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付、シ、トルエンー酢酸エチルエステル（９：１）で溶
出し、４−［３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２
−プロピルフーノキ／）プロポキシ］−１−ヒドロキシ
−２−インダン酢酸メチルエステル１６０１１１ｇを得
た。
Ｈｆ＠ 理論値 ６８，７１ ６．６５ 実験値 ６８，６９ ６．８２ 実施例 １１゜ 実施例ＩＯで得られた４−［３−（４−アセチル−３−
ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）フロポキシ］−
１−オキンー２−インダ／酢酸メチルエステル０．３５
ｇ ヲメタノール１０ｍｔ中ｌθ％パラジウム炭素０．
１ｇを触媒として、常温、常圧で接触還元した。水素１
６ｍ４を吸収したら触媒をＰ別、Ｐ液を減圧濃縮して得
られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付、シ、トルエンー酢酸エチルエステル（９：１）で溶
出し、４−［３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２
−プロピルフーノキ／）プロポキシ］−１−ヒドロキシ
−２−インダン酢酸メチルエステル１６０１１１ｇを得
た。
（ｉｔ 融点 １２ｏ〜１２５ｃ
（１１）元素分析値（ＣｎＨｓｔＯｔとシテ）Ｃ（ｄＡ
Ｈ（ｏＡ 理論値 ６８．４０ ７．０６ 実験値 ６８．５６ ７．０３ 実施例 １２゜ 実施例１１で得られた４−［３−（４−アセチル−３−
ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロポキシ］−
１−ヒドロキシ−２−インダン酢酸メチルエステル１５
０ ｍｇを水酸化カリウム０．５ｇを９０％メタノール
１０ｍ７に溶解した溶液に加え、室温で３０分間放置す
る。反応液に水１０ｍｔを加えた後メタノールを減圧下
留去して得られる水溶液を５％塩酸でｐＨ２〜３とし酢
酸エチルエステルで抽出する。抽出液を水洗、硫酸マグ
ネシウムで乾燥後溶媒を留去して ４−［３−（４−ア
セチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プ
ロポキシ］−１−ヒドロキシ−２−インダン酢酸１３０
ｍｇを得た。
Ｈ（ｏＡ 理論値 ６８．４０ ７．０６ 実験値 ６８．５６ ７．０３ 実施例 １２゜ 実施例１１で得られた４−［３−（４−アセチル−３−
ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロポキシ］−
１−ヒドロキシ−２−インダン酢酸メチルエステル１５
０ ｍｇを水酸化カリウム０．５ｇを９０％メタノール
１０ｍ７に溶解した溶液に加え、室温で３０分間放置す
る。反応液に水１０ｍｔを加えた後メタノールを減圧下
留去して得られる水溶液を５％塩酸でｐＨ２〜３とし酢
酸エチルエステルで抽出する。抽出液を水洗、硫酸マグ
ネシウムで乾燥後溶媒を留去して ４−［３−（４−ア
セチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プ
ロポキシ］−１−ヒドロキシ−２−インダン酢酸１３０
ｍｇを得た。
（１）融点 １２０〜１２５Ｃ
（１１） 元素分析値（Ｃ２５Ｈ３００７として）Ｃ
（彌 Ｈ（曽 理論値 ６７．８６ ６．８３ 実験値 ６７．８９ ６．７９ 実施例 １３ Ｑ（２ＣＯＯＨ 実施例１２で得られた ４−［３−（４−アセチル−３
−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロポキシ］
−１−ヒドロキシ−２−インダン酢酸ｉｏｏ ｍｇをエ
タノール１０ｍｔ中１０％パラジウム炭素０．３ ｇを
加え常温、常圧で５時間接触還元した。
（彌 Ｈ（曽 理論値 ６７．８６ ６．８３ 実験値 ６７．８９ ６．７９ 実施例 １３ Ｑ（２ＣＯＯＨ 実施例１２で得られた ４−［３−（４−アセチル−３
−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロポキシ］
−１−ヒドロキシ−２−インダン酢酸ｉｏｏ ｍｇをエ
タノール１０ｍｔ中１０％パラジウム炭素０．３ ｇを
加え常温、常圧で５時間接触還元した。
触媒をＰ別、Ｐ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−エー
テル−メチレンクロリド（４：２：１）で溶出し ４−
［３−（４−エチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフ
ェノキシ）プロポキシ］＝２−インダン酢酸１０ｍｇを
得た。
カラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−エー
テル−メチレンクロリド（４：２：１）で溶出し ４−
［３−（４−エチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフ
ェノキシ）プロポキシ］＝２−インダン酢酸１０ｍｇを
得た。
（１）融点 ８４〜８７ Ｃ
（１１） 核磁気共鳴スペクト＃ （ＣＤＣｌ３．
ＴＭＳ、 ｐｐｍ ）０．７〜１．１（３Ｈ，−（ＣＨ
２）２ ＣＨ３）、 １．０〜１．４（３Ｈ。
ＴＭＳ、 ｐｐｍ ）０．７〜１．１（３Ｈ，−（ＣＨ
２）２ ＣＨ３）、 １．０〜１．４（３Ｈ。
−ＣＨ２−ＣＨ５）、 １．２〜２．０（ＬＨ，−Ｃ
Ｈ（）、２．０〜３．５（１２Ｈ）、 ３．９〜４．
４（４Ｈ，−ＣＨ２−０−Ｘ２ ）、 ６．３〜７．３
（５Ｈ，芳香環のＨ） 実施例 １４゜ 実施例１Ｏで得られた化合物を原料とし、実施例１２と
同様に処理して４−［３−（４−アセチル−３−ヒドロ
キシ−２−プロピルフェノキシ）プロポキシ］−１−オ
キソー２−イノダン酢酸を得た。
Ｈ（）、２．０〜３．５（１２Ｈ）、 ３．９〜４．
４（４Ｈ，−ＣＨ２−０−Ｘ２ ）、 ６．３〜７．３
（５Ｈ，芳香環のＨ） 実施例 １４゜ 実施例１Ｏで得られた化合物を原料とし、実施例１２と
同様に処理して４−［３−（４−アセチル−３−ヒドロ
キシ−２−プロピルフェノキシ）プロポキシ］−１−オ
キソー２−イノダン酢酸を得た。
（１）融点 １０５〜１０７Ｃ
（１１）元素分析値（Ｃ２５Ｈ２８ｏ、として）Ｃ（憎
Ｈ（匍 理論値 ６８．１７ ６．４１ 実験値 ６８．１１ ６．２９ 参考例 ５ （実施例１５の原料］ 参考例４（ａ）と同様にして ６−（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ） −１，２，３，４−テトラヒドロ：
ナフタレノー１−オノを得た。
Ｈ（匍 理論値 ６８．１７ ６．４１ 実験値 ６８．１１ ６．２９ 参考例 ５ （実施例１５の原料］ 参考例４（ａ）と同様にして ６−（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ） −１，２，３，４−テトラヒドロ：
ナフタレノー１−オノを得た。
（１）油状物
（１１）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３． ＴＭＳ
、 ｐｐｍ ）８．０２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、
６．９５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９＋３Ｈｚ）、 ６．
９０（ＩＨ）、 ５．５０（ＩＨ，ｂｒｓ）、 ４
．１〜３．４（２Ｈ）。
、 ｐｐｍ ）８．０２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、
６．９５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９＋３Ｈｚ）、 ６．
９０（ＩＨ）、 ５．５０（ＩＨ，ｂｒｓ）、 ４
．１〜３．４（２Ｈ）。
２．９２（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、 ２．６０（２
Ｈ，ｂｒｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）。
Ｈ，ｂｒｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）。
２．３〜１．４（８Ｈ）
参考例２（ｂ）と同様にして、６−（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−１−オキソ−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタレン−２−酢酸エチルエステルを得た。
ピラニルオキシ）−１−オキソ−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタレン−２−酢酸エチルエステルを得た。
（ｉ） 油状物
（Ｉｉ）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３． ＴＭＳ
Ｉ ｐｐｍ ）８．００（ＬＨ，ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ）、
−６，９５（ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ＝９＋２Ｈ３）、６．
８７（ＩＨ）、５．５０（ｌＨ）、４．１７（２Ｈ５ｑ
、Ｊ＝７Ｈｚ）、 ４．１〜３．４（２Ｈ）、 ３．
２〜１．４（１３Ｈ）、 １．２７（３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝
７Ｈｚ） 参考例２（ｃ）と同様にして、６−ヒドロキシ−１−オ
キソ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレ／−２−
酢酸エチルエステルを得た。
Ｉ ｐｐｍ ）８．００（ＬＨ，ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ）、
−６，９５（ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ＝９＋２Ｈ３）、６．
８７（ＩＨ）、５．５０（ｌＨ）、４．１７（２Ｈ５ｑ
、Ｊ＝７Ｈｚ）、 ４．１〜３．４（２Ｈ）、 ３．
２〜１．４（１３Ｈ）、 １．２７（３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝
７Ｈｚ） 参考例２（ｃ）と同様にして、６−ヒドロキシ−１−オ
キソ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレ／−２−
酢酸エチルエステルを得た。
（１）融点 １０９〜１１２ Ｃ
（１１）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ１． ＴＭＳ
、 ｐｐｍ ）７．９１（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ）、
６．７３（ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ＝９＋２Ｈｚ）、
６．６５（ＩＨ）、 ６．６（ＩＨ）、 ４．１５
（２Ｈ，ｑ、 Ｊ ＝７Ｈｚ）、 ３．２〜１．７（
７Ｈ）、 １．２４（３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ）実施
例 １５゜ 参考例５（ａ）〜（ｃ）で得ら４れた６−ヒドロキシ−
１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレノ
ー２−酢酸エチルエステルを用いて、実施例８と同様に
処理して ６−［３−＜４−アセチル−３−ヒドロキソ
−２−プロピルフェノキ７）プロポキシ］−１−オキソ
−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレノー２−酢酸
エチルエステルヲ得た。
、 ｐｐｍ ）７．９１（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ）、
６．７３（ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ＝９＋２Ｈｚ）、
６．６５（ＩＨ）、 ６．６（ＩＨ）、 ４．１５
（２Ｈ，ｑ、 Ｊ ＝７Ｈｚ）、 ３．２〜１．７（
７Ｈ）、 １．２４（３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ）実施
例 １５゜ 参考例５（ａ）〜（ｃ）で得ら４れた６−ヒドロキシ−
１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレノ
ー２−酢酸エチルエステルを用いて、実施例８と同様に
処理して ６−［３−＜４−アセチル−３−ヒドロキソ
−２−プロピルフェノキ７）プロポキシ］−１−オキソ
−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレノー２−酢酸
エチルエステルヲ得た。
（１）融点 ８８〜８９ Ｃ
（１１）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３． ＴＭＳ
Ｉ ｐｐｍ ）１２．７（１ｕ、ｓ）、 ７．９６（
ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ）、 ７．５３（ＬＨ。
Ｉ ｐｐｍ ）１２．７（１ｕ、ｓ）、 ７．９６（
ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ）、 ７．５３（ＬＨ。
ｄ、 Ｊ＝９ｆ（ｚ）、 ６．７７（ＬＨ，ｄｄ、
Ｊ＝９ ＋ ２Ｈｚ）、。
Ｊ＝９ ＋ ２Ｈｚ）、。
６．６７（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝２Ｈｚ）、 ６．４１（
ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ）。
ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ）。
４．２０（４Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ）、 ４．１７（
２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝７Ｈｚ）。
２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝７Ｈｚ）。
３．１〜２．８（４Ｈ）、 ２．７〜１．８（７Ｈ）
、 ２．５６（３Ｈ，ｓ）。
、 ２．５６（３Ｈ，ｓ）。
１．５５（２Ｈ，ｍ）、 １．３０（３Ｈ，ｔ、 Ｊ
＝７Ｈｚ）、 ０．９２（３Ｈ。
＝７Ｈｚ）、 ０．９２（３Ｈ。
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）
実施例 １６
実施例１５で得られた ６−［３−（４−アセチル−３
−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロホキ、“
／コー１−オキソー１．２，３．４−テトラヒドロナフ
タレ／−２−酢酸エチルエステルを用いて実施例７と同
様に処理して ６−［３−（４−アセチル−３−ヒドロ
キシ−２−プロピルフェノキン）プロポキシ］−１−オ
キソ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレノー２−
酢酸を得た。
−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロホキ、“
／コー１−オキソー１．２，３．４−テトラヒドロナフ
タレ／−２−酢酸エチルエステルを用いて実施例７と同
様に処理して ６−［３−（４−アセチル−３−ヒドロ
キシ−２−プロピルフェノキン）プロポキシ］−１−オ
キソ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレノー２−
酢酸を得た。
（１）融点 １′３２〜１３３Ｃ
（１１） 元素分析値（Ｃ２６Ｈ３００？として）Ｃ
（彌 Ｈｔ９１９ 理論値 ６８．７１ ６．６５ 実験値 ６８，４７ ６．７９ 実施例 １７゜ ６−ヒドロキシ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロナフタレン酢酸エチルエステル１．４８ｇ、 ４
’−（２，３−二ポキン）プロポキシ−２′−ヒドロキ
シ−３′−プロピルアセトフェノ７１．６４ｇをＤＭＦ
４ｍｌに溶解し炭酸カリウム１．６５ｇを加え１，５時
間還流した。今後１反応混合物を水に注ぎ、希塩酸で中
和した。
（彌 Ｈｔ９１９ 理論値 ６８．７１ ６．６５ 実験値 ６８，４７ ６．７９ 実施例 １７゜ ６−ヒドロキシ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロナフタレン酢酸エチルエステル１．４８ｇ、 ４
’−（２，３−二ポキン）プロポキシ−２′−ヒドロキ
シ−３′−プロピルアセトフェノ７１．６４ｇをＤＭＦ
４ｍｌに溶解し炭酸カリウム１．６５ｇを加え１，５時
間還流した。今後１反応混合物を水に注ぎ、希塩酸で中
和した。
得られた有機物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗
、乾燥、濃縮して得られる残渣を中圧液体シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、トルエン−酢酸エチル
エステル（２：ｌ）で溶出し６−［３−（４−アセチル
−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−２−ヒ
ドロキシブロポキソ］−１−オキソ−１，２，３，４−
テトラヒドロナフタレン−２−酢酸エチルエステル０．
６３ｇ ヲ’４ タ。
、乾燥、濃縮して得られる残渣を中圧液体シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、トルエン−酢酸エチル
エステル（２：ｌ）で溶出し６−［３−（４−アセチル
−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−２−ヒ
ドロキシブロポキソ］−１−オキソ−１，２，３，４−
テトラヒドロナフタレン−２−酢酸エチルエステル０．
６３ｇ ヲ’４ タ。
（１）油状物
（ｉｉ） 核磁気共鳴スペクト／Ｉ／ （ＣＤＣｌ３
． ＴＭＳ、 ｐｐｍ ）１２．７（８）、 ７．９
６（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ）、 ７．５６（ＩＨ，
ｄ。
． ＴＭＳ、 ｐｐｍ ）１２．７（８）、 ７．９
６（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ）、 ７．５６（ＩＨ，
ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ）、 ６．７８（ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ＝９＋
２Ｈｚ）、 ６．７０（ＩＨ，ａ、 Ｊ＝２Ｈｚ）、
６．４３（ＩＨ，ａ、 Ｊ＝９Ｈ７）。
２Ｈｚ）、 ６．７０（ＩＨ，ａ、 Ｊ＝２Ｈｚ）、
６．４３（ＩＨ，ａ、 Ｊ＝９Ｈ７）。
４．４０（ＩＨ９ｍ）、４．２２（４Ｈ）、４．１７（
２Ｊｑ＋ Ｊ＝７Ｈｚ）。
２Ｊｑ＋ Ｊ＝７Ｈｚ）。
３．１〜１．８（ＩＯＨ）、 ２．５６（３Ｈ，３）
、 １．５６（２Ｊｍ）＋１．２９（３Ｈ，ｔ、 Ｊ
＝７Ｈｚ）、 ０．９１（３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ）
実施例 １３゜ 実施例１７で得られた ６−［３−（４−アセチル−３
−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキ７）−２−ヒドロ
キシグロボキシ］−１−オキソ−１゜２．３．４−テト
ラヒドロナフタレン−２−酢酸エチルエステルを用いて
、実施例７と同様に処理して６−［３−（４−アセチル
−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキノ）−２−ヒ
ドロキシグロボキシ］−１−オキソ−１，２，３，４−
テトラヒドロナフタレン−２−酢酸を得た。
、 １．５６（２Ｊｍ）＋１．２９（３Ｈ，ｔ、 Ｊ
＝７Ｈｚ）、 ０．９１（３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ）
実施例 １３゜ 実施例１７で得られた ６−［３−（４−アセチル−３
−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキ７）−２−ヒドロ
キシグロボキシ］−１−オキソ−１゜２．３．４−テト
ラヒドロナフタレン−２−酢酸エチルエステルを用いて
、実施例７と同様に処理して６−［３−（４−アセチル
−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキノ）−２−ヒ
ドロキシグロボキシ］−１−オキソ−１，２，３，４−
テトラヒドロナフタレン−２−酢酸を得た。
（１）油状物
ｆｌｌ）核磁気共鳴スペクト／ｌ／ （ＣＤＣｌ３．
ＴＭＳ、 ｐｐｍ ）１２．７（２Ｈ，ｓ）、 ８．
０２（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ）、 ７．６０（ＩＨ
。
ＴＭＳ、 ｐｐｍ ）１２．７（２Ｈ，ｓ）、 ８．
０２（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ）、 ７．６０（ＩＨ
。
ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ）、 ６．８６（ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ
＝９＋２Ｈｚ）、 ６．７２（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝２Ｈｚ
）、 ６．４７（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９）ｒＺ）。
＝９＋２Ｈｚ）、 ６．７２（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝２Ｈｚ
）、 ６．４７（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９）ｒＺ）。
Claims (2)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は低級アルカノイル基または低級アルキ
ル基を、 Ｒ＾２は低級アルキル基を、 Ｒ＾３とＲ＾４は同一の炭素原子に結合す る原子または原子団であって、 共に水素原子であるか、Ｒ＾３が水 素原子でＲ＾４が水酸基または低級 アルコキシ基であるか、あるい は両者一体となってオキソ基を、 Ｒ＾５は水素原子または低級アルキル 基を、 Ｙはヒドロキシ基で置換されている こともある低級アルキレン基を、 ｎは１、２または３を、 Ａ環は隣接するベンゼン環の炭素原 子と一体となって５または６員の 飽和炭化水素環を、 点線の結合はＲ＾４が水酸基で、Ｒ＾５が水素原子のと
きラクトン環を形成す る場合があることを 夫々意味する。） で示される新規カルボン酸誘導体 - （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるインダニル酢酸誘導体である特許請求の範囲
第（１）項記載の化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21784384A JPS6197241A (ja) | 1984-10-16 | 1984-10-16 | 新規カルボン酸誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21784384A JPS6197241A (ja) | 1984-10-16 | 1984-10-16 | 新規カルボン酸誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6197241A true JPS6197241A (ja) | 1986-05-15 |
Family
ID=16710625
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21784384A Pending JPS6197241A (ja) | 1984-10-16 | 1984-10-16 | 新規カルボン酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6197241A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006516251A (ja) * | 2002-12-20 | 2006-06-29 | バイエル・フアーマシユーチカルズ・コーポレーシヨン | インダン酢酸誘導体ならびに製薬学的薬剤としてのそれらの使用、中間体及び製造方法 |
-
1984
- 1984-10-16 JP JP21784384A patent/JPS6197241A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006516251A (ja) * | 2002-12-20 | 2006-06-29 | バイエル・フアーマシユーチカルズ・コーポレーシヨン | インダン酢酸誘導体ならびに製薬学的薬剤としてのそれらの使用、中間体及び製造方法 |
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