JPS61106545A - ４−（ω−アミノアルキル）ピロカテコ−ル - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は、アレルギー性疾患の治療、予防剤として有用
な新規化学物質に関する。

〈発明の解決手段〉 本発明の化合物は、一般式 （式中　Ｘは分枝を有していてもよいアルキレン基を、
また。

Ｙは置換基を有していてもよいアミ ノ基または環状アミン基を 意味する。） で示される　４−（ω−アミノアルキル）ピロカテコー
ルである。

上記一般式の用語の意味をさらに説明するとつぎの通り
である。

Ｘの意味する「分枝を有していてもよいアルキレン基Ｊ
とは、炭素数５乃至２０からなる直鎖状または分枝状の
アルキレン基である。直鎖状のアルキレン基としては、
ペンタニレン基（ペンタメチレン基、　　−（ＣＨ２）
５−）、　　ヘキサニレン基（ヘキサメチレン基、−（
ＣＨ，）、−）、ヘプタニレン基（・＼ブタメチレン基
、　　−（ＣＨ２）７−）、オクタニレン基（オクタメ
チレン基、−（ＣＨ２）、〜）、ノナニレノー（ＣＨ２
）＋４−）、　　ペンタデカニレン基（ペンタデカメチ
レン基、　−（ＣＨ２）＋５−　）、ペプタテカニレン
基（ヘプタデカメチレン基、　　（ＣＨ２）＋？　　）
、ノナデカニレン基（ノナデカメチレン基、　−（ＣＨ
２）Ｉ。−）等を挙げることができる。また、゛°分枝
状のアルキレン基゛としては、上記直鎖状のアルキレン
基の任意の部位に、炭素数１乃至５個の低級アルキル有
するものである。代表的なものを挙げれば。

Ｃ３Ｈ。

乃至１５個の直鎖状または分枝状のアルキレン基が好適
である。

Ｙの意味する「置換されていてもよいアミノ基」として
は、未置換−または置換基として低級アルカノイル基，
アラルキル基および／または低級アルキル基で置換され
たアミン基である。

ここにいう”低級アルカノイル基′°としてはたとえば
，ホルミル基，アセチル基，プロピオニル基，ブチリル
基などの炭素数１〜５個からなるものである。゛°アラ
ルキル基“°としては，ベンジル基，フェネチル基など
である。また。

゛低級アルキル基″としては，メチル基，エチル基，フ
ロビル基，ブチル基，インフロビル基など炭素数１〜５
個の炭素鎖からなるものである。これらのアミン基の置
換基は，２個置換されていてもよく，また、相互に異な
ることもできる。［環状アミン基Ｊとしては，さらに窒
素原子または酸素原子を含んでいてもよい５又は６員環
基である。−代表的な環状アミン基としてへ０ はピロリジノ基，ビプリジノ基，ピペラジ７基。

１−イミダゾリル基またはモルホリノ基である。　゛上
記一般式の化合物には不斉炭素原子が存在する場合もあ
るが，本発明の目的化合物は，これらの不斉炭素原子に
もとづく立体異性体の分離されたものおよびこれらの混
合物を包含する。

〈発明の背景〉 ヒトのアレルギー性喘息やその他のアトピー性疾患，あ
るいけ動物のアナフィラキシ−ショックにおいて，種々
の化学伝達物質が肺やその他の組織から遊離され，気管
支筋，肺血管などの平滑・筋を収縮したり，皮膚血管の
透過性を元通するなどして生体に障害をひきおこすと考
えられている。このような化学伝達物質としてヒスタミ
ンおよびＳＲＳ−Ａ（Ｓｌｏｗ　ｒｅａｃｔｉｎｇ　ｓ
ｕｂｓｔａｃｅ　ｏｆａｎａｐｈｙｌａｘｉ　ｓ　）が
あげられる。ヒスタミンはモルモットのアナフィラキシ
−ショックにおいては重要な役割をはたしているが，ヒ
トアレルギー性喘息においてはあまり重要な化学伝達物
質ではない（　Ｅｉｓｅｒ，　Ｐｈａｒｍａｃ，　Ｔｈ
ｅｒ，、　１７，　２３９−２５０　（　１　９８２　
）　）。

一方，　　ＳＲＳ−Ａがヒトのアレルギー性喘息におい
て最も重要な化学伝達物質であることを示唆する多くの
証拠がある（　Ｂｒｏｃｋｌｅｈｕｒｓｔ，　Ｊ，　Ｐ
ｈｙｓｉｏｌ，。

１５１、　４１６−４３５（１９６０）　；　Ａｕｓｔ
ｅｎおよびＯｒａｎｇｅ，　Ａｍ。

Ｒｅｖ，　Ｒｅｓｐ，　Ｄｉｓ．、　１２，　４２３−
４３６（１９７５）　；　ＡｄａｍｓおよびＬｉｃｈｔ
ｅｎｓｔｅｉｎ，　Ｊ，　Ｉｍｍｕｎｏｌ，、　１２２
，　５５５−５６２（１９７９））。

アレルギー性反応の症状を予防ないし除去または軽減す
るための薬剤の開発はかかる化学伝達物質の産生，放出
を抑制することまたはそれらの効果に拮抗することを目
標として行われていた。ヒスタミンの放出を抑制する薬
剤としてはジンジウム　りロモグリヶート（　ｄｉｓｏ
ｄｉｕｍｃｒｏｍｏｇｌｙｃａｔｅ，　ＤＳＣＧ　）が
著名であり，　ヒスタミンに拮抗する薬剤としては，多
数の抗ヒスタミン剤が市販されている。一方，　　ＳＲ
Ｓ−Ａは，ヒスタミンが速効性で持続時間が短い化学伝
達体であるのに対し，遅効性で持続時間が長い化学伝達
体として知られていたが，最近Ｓａｍｕｅｌｓｓｏｎが
構造決定し７たロイコトリエンＣ，，Ｄ，およびＥ，の
混合物であることが明らかにされた。ＳＲＳ　−Ａ即ち
ロイコトリエン（　Ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｓ　）は多価
不飽和脂肪酸（特にアラキドン酸）のりホキ／ゲナーゼ
による代謝物であり，前記アレルギー性反応における化
学伝達体としての作用以外に粘液分ｌ、亢進作用、繊毛
運動低下作用、冠血管収縮作用、心収縮力低下作用等の
作用があることが明らかにされている。このような５Ｒ
８−Ａの産生。

放出を抑制する薬剤またはそれらの効果に拮抗する薬剤
は現在臨床的には使用されていない。

〈発明の効果〉 本発明者等は５Ｒ８−Ａの産生、放出を抑制する薬剤ま
たはこれらの効果に拮抗する薬剤の探〜オニゎアええ。

ヤ。ええ、４よイｔａｇｓ　（Ｉ）が５Ｒ３−Ａの産生
、放出を極めて強力に抑制する薬剤及び／又はこれらの
効果に拮抗する抗５Ｒ３−Ａ剤として有用であることを
見出し９本発明の産生、放出を極めて強力に抑制するの
で５Ｒ８−Ａに起因する種々のアレルギー性疾患（例え
□（′１　　は気管支喘息、アレルギー性鼻炎、じん麻
疹）や５Ｒ８−Ａに起因する虚血性心疾患、炎症などの
予防、治療に有用である。

本発明化合物（Ｉ）は、そのままもしくは自体公知の薬
学的に許容されうる担体、賦形剤などと混合した医薬組
成物Ｕ例；錠剤、カプセル剤（ソフトカプセル、マイク
ロカプセルを含む）。

散剤、顆粒剤、丸剤、軟膏剤、シロップ剤、８Ｅ射剤、
吸入剤、坐剤］として経口的もしくは非経口的［例；注
射、塗布、吸入］に安全に投与することができる。投与
量は投与対象、投与ルート、症状などによっても異なる
が２通常成人１日当、！７０．１〜５００１７１ｇ、好
ましくは１〜２ｏｏｍｇであり、これを１日２〜３回に
分けて経口または非経口投与する。

く製造方法〉 本発明の化合物（Ｉ）は、っぎの反応式で示される経路
により製造できる。

（ＩＩ）　　　　　　　　（ＩＩＩ）　　　　　　　　
（Ｖ）Ｈ −Ｙ （Ｉ） （式中、Ｒ１は水素原子または容易に除去できる水酸基
の保護基を、　Ｈａｌはハロゲン原子を意味する。また
、Ｘ及びＹは前記の意味を有する。） この方法は２式（ｎ）で示される（３．４−ジ置換フェ
ニル）アルカノールの水酸基をハロゲン化して、ハロゲ
ン化合物（ＩＩＩ）を得、このハロゲン化合物をアミン
（ＩＶ）と反応させてアミン化して対応するアミノ化合
物（Ｖ）を得、ついでＲ１が水酸基の保護基であるとき
は、これを除去することにより化合物（１）を製造する
ものである。

ハロゲン化は２例えば、ハロゲン化リン（五塩化リン、
三塩化リン、三臭化リン等）、チオニルハライド（チオ
ニルプロミド、チオニルク０　’Ｊ　ト等）、　　）　
ＩＪフェニルホスフィン−ハロケン（Ｌ＋　Ｂｒ２等）
　−ヒリジンまたはメタンスルホニルクロリドでメチル
化後ハロゲン化アルカリＣＮａＢｒ、　Ｎａ１等）と適
当な溶媒中（アセトン、メチルエチルケトン等）加熱す
る方法等により行うことができる。

また、アミン化はハロゲン化アルキルをアミン化する通
常の方法が採用される。すなわち。

この反応は通常ハロゲン化合物（ＩＩＩ）とアミン（Ｉ
Ｖ）とをテトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、
ジオキサン等の溶媒中で反応させる。

アミンが液状のときは、溶媒を兼ねることもできる。塩
基性の弱いアミンの場合９反応を促進するため、アミン
（ＩＶ）をあらかじめ、たとえば。

水素化ナトリウムで処理してアミンのアルカリ金属塩と
したのち、ハロゲン化合物（ＩＩＩ）と反応させてもよ
い。反応生成物は、抽出、濃縮、再結晶、カラムクロマ
トグラフィー等により単離精製される。

水酸基の保護基としては、ベンジル基、ｐ　−メトキシ
ベンジル基、メトキンメチル基、テトラヒドロピラニル
基が用いられる。これらの保護基の除去は保護基の種類
によって異なるが。

通常、パラジウム−炭素を触謀とする接触還元または酸
加水分解が採用される。

以上、以合物（Ｉ）を製造する代表的な方法を説明した
が９本発明の化合物は、このほか脱アシル化、ア／ル化
、アルキル化等により目的化合物を変換することにより
他の目的化合物に導くことができ、また、ハロゲン化合
物（ＩＩＩ）から。

上記と異なる経路により、目的化合物に導くこともでき
る。それらの詳細は実施例において説明する。

〈実施例〉 つぎに２本発明化合物（Ｉ）およびその製造法をさらに
説明するため実施例を掲記するが２本発明はこの実施例
に限定されるものではない。

なお、以下の実施例で使用する原料化合物の製法を参考
例で説明する。

参考例１（実施例１の原料） １１−　（３，４−ジヒドロキシフェニル）−】−ウン
デカノール６．５ｇ、炭酸カリウム４．０ｇ、水酸化カ
リウム１．５ｇを水３　ｍｌ　ＶＣ溶解した溶液及びベ
ンジルブロマイド１０ｇをエタノール６０ｍｔ中６時間
加熱還流する。反応液を減圧濃縮して得られる残留物を
トルエン抽出し、抽出液を水洗、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後溶媒を留去して固形物を得る。

トルエン−ｎ−ヘキサノから再結晶して１ｌ−（３゜４
−ジベンジルオキシフェニル）１−ウメデカノール８．
５ｇを得た。□融点　７３〜７５Ｃ０元素分析値（Ｃ３
１Ｈ４゜０．として）Ｃ（匍　　　Ｈ（幡 理論値　　８０．８３　　８．７５ 実験値　　８０，７８　　９．０１ （、）で得た　１１−　（３，４−ジベンジルオキシフ
ェニル）−１−ウノデカノール１２ｇをメチレノクロリ
ド５０ｍ１及びピリジン１０ｍ１の混液に溶解した溶液
を一５°以下に冷却下、メタンスルホニルクロリド６ｇ
を徐々に加える。反応液を室温で１時間かきまぜた後１
０％塩殴５０ｍ１及び水で洗℃゛。

硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧上留去して、１
ｌ−（３，４−ジベンジルオキシフ−ニル）つ／デシル
メタンスルホネート１４ｇを油状物として得た。本油状
物をアセトノ２００ｍ１Ｋ溶解した溶液にヨウ化ナトリ
ウムＬｏｇを加え、２時間加熱還流する。反応液に水２
０　ｍｌを加え、減圧濃縮する。

残留物をトルエン抽出し、抽出液を水洗、硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去する。残留物をノリ力
ゲル力ラムクロマトグラフィーに付シ、トルエンテ溶出
り、　　１１−　（３，４−ジベンジルオキシフ−ニル
）−１−ヨードウンデカン１３ｇを得た。融点　５０〜
５１Ｃ０ 元素分析値（Ｃ３１Ｈｓｅ　ＩＯ□として）Ｃ（彌　　
Ｈ（％Ｊ　　　Ｉ（９１１ 理論値　　６５．２６　　６．８９　　２２．２４実験
値　　６５．２５　　７．０６　　２２．３７ホルムア
ミド５　ｍｌとテトラヒドロフラノ５　ｍｌの混液に油
性水素化す）　ＩＪウム（６０％）を１００　ｒｒＩｇ
加え、室温で３０分間かきまぜた後、１ｌ−（３，４−
ジペ／ジルオキシフ−ニル）−１−ヨードウンデカ７３
００　ｍｇを加え、４０〜５０ｔ：で１時間さらに５０
〜６０　Ｃで２時間かきまぜながら加温した。反応液に
水５０　ｍｌを加え、トルエンで抽出した。抽出液を水
洗、硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下溶媒を留去する。

残留物をシリカゲル力ラムクロマトクラフイーに付し、
ｎ−ヘキサン−トルエン（１：１）で溶出し、　　Ｎ−
［１１−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）ウノデ
シル＋］ホルムアミド２２０　ｍｇを得た。融点　７９
〜ＳＯＣ 元素分析値（Ｃ３□Ｈ４，Ｎｏ３として）Ｃ（チｌ　　
　Ｈ（（２）　　Ｎ（矧 理論値　　７８．８１　　８．４７　　２．８７実験値
　　７８．８７　　８．４３　　２．７０参考例２　（
実施例２の原料） １０−　（３，４−ジクドロキシフェニル）−１−・　
デカノールを原料とし、参考例Ｎａｌと同様に処ｉ’１
．ｉ　　して１０−（３，４−ジベンジルオキシ７−ニ
ル）−１−デカノールを得た。融点　７３〜７４　Ｃ元
素分析値（Ｃ３０８３８０３として）Ｃ（（６）　　　
　Ｈ（チ） 理論値　　８０．６８　　８．５８ 実験値　　８０．８７　　８．８５ （ａ）　テ得り１０−　（３，４−ジベンジルオキシフ
−ニル）−１−デカノールを原料として参考例１（ｂ）
と同様にして１０−（３，４−ジベンジルオキシフェニ
ル）−１−ヨードデカノを得た。融点　５３〜５４Ｃ。

元素分析値（Ｃ３）Ｈ３？ＩＯ□として）Ｃ（憎　　Ｈ
（彌　　■（％） 理論値　　６４．７５　　６．７０　　２２．８０実験
値　　６４．８１　　６．７８　　２２．９２イミダゾ
ール１３０１１１ｇをジメチルホルムアミド５ｍｌに溶
解した溶液ＶＣ＋油性水素化ナトリウム（６０％）７０
１ＴＩｇを加え、室温で３０分間かきまぜた後１Ｏ−（
３，４−ジベンジルオキシフェニル）−１−ヨードデカ
７４００　ｍｇを加え、４０〜５０　ｒで２時間かきま
ぜた。反応液に水３０　ｍｌを加え、トルエン２０　ｍ
ｌで抽出する。抽出液を水洗、乾燥後溶媒を留去して　
１−［１Ｏ−（３，４−ジベンジルオキシフ−ニル）デ
シルコイミダゾールの油状物３３０　ｍｇを得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３．　ＴＭＳ、　ｐｐ
ｍ　）　：１．１〜２．０（ＩＩＨ）、　２．３〜２．
８（２Ｈ）、　３．７〜４．１（２Ｈ）　。

５．０〜５．２（４Ｈ）、　６．５〜７．６（１５Ｈ）
参考例３　（実施例３の原料） 参考例１　（ｂ）で得られたｌ＋−（３，４−ジベンジ
ルオキシフェニル）−１−ヨードウンデカノ０．５ｇを
モルホリン５　ｒｎｌと共Ｋ　４０〜５０Ｃで２時間加
温した。

反応液を減圧濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、トルエン−酢酸エチル（
４：１）で溶出し、　　１−［１ｌ−（３゜４−ジベン
ジルオキシフェニル）ウンデジルコモルホリン０．３ｇ
を得た。融点　５５〜５７　Ｃ元素分析値（Ｃ，、ｆ（
４７Ｎｏ、として）Ｃ（彌　　Ｈ（儒　　Ｎ（曽 理論値　　７９．３５　　８．９４　　２．６４実験値
　　７９．１６　　８．９７　　２．６０参考例４　（
実施例４の原料） ｎ−ブチルアミン１ｍｔ、エタノール１０ｍ７の混液に
参考例１１ｂ）で得られた１ｌ−（３，４−ジベンジル
オキシフェニル）−１−ヨートウ／デカ７１ｇを加えた
後、３時間加熱還流する。反応液を減圧濃縮し、残留物
をトルエンで抽出する。抽出液を水洗し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後減圧濃縮する。

残留物をメチレンクロライドに溶解する。この溶液に無
水酢酸：蟻酸＝５　：　３　（ｖ／Ｖ）の混液を加え一
夜攪拌する。反応液にメチレイクロライド５０ｍ１を加
え、水洗し、５％炭酸水素ナトリウムで洗い、さらに水
洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮する。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付しくシ
リカゲル４０ｍ７使用）。

トルエン−酢酸エチル（４：１）で溶出しＮ−ｎ−ブチ
ル−Ｎ　−［１１−（３，４−ジベンジルオキシフェニ
ル）ウンデシル］ホルムアミド０．９ｇを得た。

油状物 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３．　ＴＭｓｔ　ｐｐ
ｍ　）　：０．８〜１．０５（３Ｈ）、　　１．０５〜
１．８０（２０Ｈ）、　２．４０〜２．６４（２Ｈ）、
　３．０５〜３．４２（４Ｈ）、　５．１６（２Ｈ）、
　５．１８（２Ｈ）。

６．６０〜７．０（３Ｈ）、　７．１０〜７．６０（Ｉ
ＯＨ）、　７．０４（ＩＨ）参考例５　（実施例５の原
料） ｎ−ブチルアミンのかわ、りにベンジルアミンを用（・
参考例４と同様にして　Ｎ−ベンジル−Ｎ−［１１（３
１４−ジベンジルオキシフェニル）ウンデシル］ホルム
アミドを得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３．　ＴＭＳ、　ｐｐ
ｍ　）　：１．１〜１．８（１８Ｈ）、　２．２〜２．
７（２Ｈ）、　２．４〜２．９（２Ｈ）１４．２〜４．
６（２Ｈ）、　５．０〜５．２（４Ｈ）、　６．５〜７
．６　（１８Ｈ）　。

８．１〜８．３（ＩＨ） 参考例６　（実施例６の原料） 油性水素化ナトリウム（６０％）　２ｇ　とジメチルス
ルホキサイド９０　ｍｌの混液を５５〜６０Ｃで１時間
かきまぜたのち室温に戻す。この混液に（４−カルボキ
シフ゛チル）トリフェニルホスホニウムブロマイドｌ１
ｇとジメチルスルホキサイド２５　ｍｌの混液を室温で
滴下する。滴下後３０分室温でかきまぜた後、３，４−
ジペンジルオキシベンザルデヒド８ｇとジメチルスルホ
キサイド３０ｍ１の混液を滴下する。室温で１時間かき
まぜた後１反応液に５ｇのドライアイスを加えさらに水
２５０ｍ１．および１０％塩酸５０ｍｔを加え、エーテ
ル３００　ｍｌで抽出し、水洗後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後減圧濃縮してアメ状物を得る。このものをシ
リカゲル（１５０ｒｎｌ使用）カラムクロマトグラフィ
ーに付し、ｎ−ヘキサン−エーテル（ｉ：ｉ）で溶出し
、６−（３゜４−ジベンジルオキシフェニル）−５−ヘ
キサノイックアシツド（８，５ｇ　）を得る。このもの
をエタノール３０　ｍｌに溶解し、１０％−パラジウム
炭素（１ｇ）を触媒として水素の吸収が止むまで接触還
・元する。触媒をＰ別、Ｐ液を減圧濃縮して、６−（３
，４−ジヒドロキシ７−ニル）ヘキサノイックアシッド
３，８ｇを得た。

融点　１０９Ｃ ６−（３，４−ジヒドロキシフェニル）ヘキサノイック
アシ、ド３．８ｇ、ペアジルクロライド８．６ｇ炭酸カ
リウム９．４ｇ、ヨウ化カリウム０．１ｇ、　　テトラ
−ｎ−ブチルアンモニウムブロマイド０．１ｇ、　Ｎ　
、Ｎ　−ジメチルホルムアミド５０　ｍｌの混液を室温
で一夜かきまぜる。反応液に水２００　ｍｌを加えた後
エーテ　　１ル（１００ｍｌ　）で３回抽出し、水洗後
、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮してアメ状
物を得る。このものをシリカゲル（１５０ｍｔ使用）カ
ラムクロマトグラフィーに付し、トルエン−酢酸エチル
（１９：　１　）で溶出し、ベンジル　６−（３，４−
ジベンジルオキシフェニル）ヘキサネイト（３，４ｇ　
）を得る。このものをエーテル２０　ｍｌに溶解し、水
素化アルミニウムリチウム０．５ｇとエーテル５０　ｍ
ｌの混液に水冷下滴下する。滴下後１時間室温でかきま
ぜた後９反応液に１０％塩酸３０　ｍｌを水冷下加える
。

有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し。

減圧濃縮してアメ状物を得る。このものをシリカゲル（
、１００ｍｌ使用）カラムクロマトグラフィーに付し、
トルエノ：酢酸エチル（４：１）で溶出し。

６−（３，４−ジベ／シルオキシフ−ニル）ヘキサノー
ル（１，９５ｇ　）を得る。このものをメチレンクロラ
イド１０ｍｔに溶解し、トリフ−ニルホスフィン・　１
．５７ｇと臭素０．８８　ｇから調製したトリフ−ニル
ホスフィフジブロマイドのメチレノクロライド溶液（ピ
リジン０．４５　ｇを含む）に室温で滴下する。滴下終
了後、室温で一夜かきまぜたのち、希塩酸で洗い２水洗
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮する。残
留物をシリカゲル（５ｏ［１ｌｌｔ使用）カラムクロマ
トグラフィーに付し、ｎ−へキサ／−トル、、　エン（
２，：ｌ）で溶出し、油状の６−　Ｃ３，４−ジ゛１．
７ツ２オヤ７７．＝７＋／　）−ヤッ７．７．４＝イ、
。

１．０８ｇを得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３中、　ＴＭＳ内部標
準。

ｐｐｍ）： １．０〜２．０（８Ｈ）、　　２．５０（２Ｈ）、　　
３．３８（２Ｈ）、　　５．１３（２Ｈ）。

５．１６（２Ｈ）、６．６〜６．９２（３ｆ（）、　　
７．１０〜７．６０（ＩＯＨ）６−（３，４−ジベンジ
ルオキシフェニル）ヘキシルブロマイド０．５ｇ、アセ
チルアセトン０．１２ｇｔ　炭酸カリウム０．１５ｇ、
ヨウ化ナトリウム０．０２ｇ、エタノール５　ｍｌの混
液を２０時間加熱還流する。反応液に水１５ｍｔを加え
、エーテル２０　ｍｌで抽出し、水洗後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧濃縮してアメ状物を得る。この
ものをシリカゲル（４５ｍｌ使用）カラムクロマトグラ
フィーに付し、トルエン−酢酸エチル（３０：　１　）
で溶出し、油状の９−　　　）（３，４−ジベンジルオ
キシフェニル）−２−ノナノン３３ｒｌ１ｇを得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ、中、　ＴＭＳ内部標
準。

ｐｐｍ）： １．０〜２．０（ＩＯＨ）、　２．１０（３Ｈ）、　２
．２０〜２．７０（４Ｈ）。

３．０８Ｃ２Ｈ）、　　３．１０（２Ｈ）、　　６．５
０〜７．０（３Ｈ）、　　７．２０〜７．６０（ＩＯＨ
） ９−　（３，４−ジベンジルオキシフ−ニル）−２−ノ
ナノ／Ｑ、７３ｇ、塩酸ヒドロキフルアミン０．２８ｇ
、メ１　／　−ル２０　ｍｌ　（Ｄ　’ｌｌ　ｆｔ　Ｋ
　１．８４規定メタノール苛性カリ溶液を加え、室温で
三日間攪拌する。反応液を濃縮し残留物をトルエン（５
０ｍｌ　）で抽出する。

抽出液を水洗し無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮
する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付しくシリカゲル３０　ｍｌ使用）、トルエン−酢酸エ
チル（９：１）で溶出し９−（３，４−ジベンジルオキ
シフェニル）−２−ノナ７／　オキシム３３０　ｍｇを
得た。

油状物 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３．　ＴＭＳ、　ｐｐ
ｍ　）　：１．１〜１．８（ＩＯＨ）、　１．８４（３
Ｈ）、　２．０〜２．３０（２Ｈ）　。

２．３０〜２．６（２Ｈ）、　５．１２（２Ｈ）、　５
．１６（２Ｈ）、　６．５〜７．６（１３Ｈ） 実施例１ Ｈ Ｎ　−［１１−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）
ウノデシルコホルムアミド２００　ｆｆ１ｇをエタノー
ル１０ｍｔ中、　１０％パラジウム炭素０．１　ｇ触媒
として常温、常圧で水素の吸収が止むまで接触還元した
。触媒をＰ別し、Ｐ液を減圧濃縮して固形物を得た。固
形物をクロロホルムで洗った後乾燥してＮ−［１１−（
３，４−ジヒドロキシ７−ニル）ウンデシル］ホルムア
ミド１１０１１１ｇを得た。融点　９２〜９５Ｃ元素分
析値（Ｃ１５Ｈ２ｏＮＯｓとして）Ｃ（チＪ　　　　　
Ｈ（％Ｊ　　　　Ｎ（％）理論値　　７０，３２　　９
，５１　　４．５６実験値　　７０．２９　　９，６１
　　４．４４以下同様にして下記の化合物を得た。（Ｈ
Ｃｌ塩はエタノール塩酸を使用） 実施例２ Ｈ ４−［１Ｏ−（１−イミダゾリル）デシル］ピロカテコ
ール。融点　１６１−１６２　Ｃ元素分析値（Ｃ＋ｏＨ
ｚｓＮ２０ｚとして）Ｃ（彌　　　Ｈ（−Ｎ（彌 理論値　　７２．１２　　８．９２　　８．８５実験値
　　７１．８３　　９．１６　　８．７０ム 実施例３ Ｈ ４−（１１−モルホリノラフデシル）ピロカテコール塩
酸塩。融点　１３１〜１３３　Ｃ元素分析値（Ｃ２ＩＨ
３６Ｎ０３Ｃ１として）Ｃ（慢　　　Ｈ（彌　　Ｎ（ｅ
！り１ 理論値　　６５，３５　　９，４０　　３．６３実験値
　　６５，２９　　９．４５　　３．５５実施例４ Ｎｎ−ブチル−Ｎ　−［１１−（３，４−ジベノジルオ
キシフェニル）ウノデフルコホルムアミド０．９　ｇを
エタノール２０　ｍｌに溶解し、　１０％パラジウム炭
素０．１２ｇを加え、室温、常圧下で水素吸収が　４゜
止むまで接触還元した。反応終了後、触媒を戸去しＰ液
を減圧濃縮する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付しくシリカゲル２０　ｍｔ使用）トルエン
−酢酸エチル＝４＝１で溶出し、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−
ｉ：　１１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）つ／デ
シルコホルムアミド０．４９ｇを得た。

油状物 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３　ＴＭＳ、　ｐｐｍ
　）　：０．８〜１．１（３Ｈ）、　１．１〜１．９（
２０Ｈ）、　２．３５〜２．６２（２Ｈ）。

３．１０〜３．４５（４Ｈ）、　６．５０〜６．９０（
３Ｈ）、　８．０６（ＩＨ＞実施例５ Ｈ 実施例４と同様にして　Ｎ−ベンジル−Ｎ−［１ｌ−（
３，４−ヒドロキシツーニル）つ／デシル］ホルムアミ
ドを得た。

油状物 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３．　ＴＭＳ、　ｐｐ
ｍ　）　：１．０〜１．８（１８Ｈ）、　２．２〜２．
７（２Ｈ）　、、　２．９〜３゜４（２Ｈ）。

４．３〜４．６（２Ｈ）、　５．２〜５．６（２Ｈ，２
ＸＯＨ）、　６．４〜６．９（３Ｈ）、　’７．０〜７
．５（５）Ｉ）、　、８．１〜８．３　（ＩＨ）実施例
６ 品２ ９−　（３，４−ジペ／ジルオキシフェ゛ニル）−２−
ノナノンオキシム０．３３ｇ、エタノール１０ｍ乙の溶
液に１０％パラジウム炭素０．０４　ｇを加え、室温、
常圧下で水素の吸収が止む迄接触還元する。反応終了後
触媒をＰ去しＰ液に２．２規定エタノール・塩化水素を
加えた後減圧濃縮する。残留物をエタノール１０ｍ４に
溶解し、ラネー二、ケル１ｍ４を加工。

室温・常圧下で水素の吸収が止む迄接触還元する。

反応終了後触媒をｆ去しＰ液に２．２規定エタノール・
塩化水素（５ｍｌ）を加えた後減圧濃縮し、４−（８−
アミノノニル）ピロカテコール塩酸塩０．０６　ｇを得
た。融点　１２９ｃ。

核磁気共鳴スペクトル（１）ＭＳＯｄ６　ＨＴＭＳ＋　
ｐＰ”）　”０８０〜１．９０（１５Ｈ）、　２．３６
（３Ｈ）、　２．６５〜３．３０（ＩＨ）。

６．２０〜６．６５（３Ｈ） 実施例７ さＨＯ 実施例４で得られた　Ｎ　−ｎ−ブチル−Ｎ−［１ｌ−
（３，４−ジヒドロキシフェニル）ウノデシル］ホルム
アミド０．１ｇ、メタノール５ｍ７．濃塩酸３ｍｔの混
液を一日間加熱還流する。反応液を減圧濃縮し。

残留物をエタノールに溶解し再度減圧濃縮し結晶を得る
。このものをエーテルで洗℃・、４−（１１−ｎ−ブチ
ルアミノウンデシル）ピロカテコール塩酸塩００８ｇを
得た。融点　１０４〜１０６Ｃ元素分析値（Ｃ２，Ｈ，
５Ｎｏ２Ｃ１として）ＣＩ（（６） 理論値　　９．５３ 実験値’　　　９．６８

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘは分枝を有していてもよいアルキレン基を、 Ｙは置換基を有していてもよいアミノ基または環状アミ
   ノ基を意味する。） で示される４−（ω−アミノアルキル）ピロカテコール