JPS62185037A - カルコン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は抗ヒアルロニダーゼ活性を有し、医薬品として
有用な新規なカルコン誘導体に関するものである。

マメ科の植物であろ補骨脂（Ｐｏｒａｌｅａｃｏｒｙｌ
ｌｒｏｌｌａ　Ｌ、）は心臓血管系に対する作用や抗菌
作用が知られており古来から民間薬として使われてきた
。本発明者等はこの補骨脂に含まれる成分の一つである
カルコンに着目し、鋭意研究を重ねた結果、抗ヒアルロ
ニダーゼ活性を有するカルコン誘導体の合成に成功し本
発明を完成するに至った。すなわち本発明は一般式！ （式中、Ｘ、Ｙは水素原子または一緒になって結合手を
示し、Ｒ１はイソプレニル基、イソペンデル基または水
素原子を示し、Ｒ１は水素原子、水酸基、アセトキシ基
、カルボキシメトキシ基またはメトキシカルボニルメト
キシ基を示し、Ｒ８は水酸基、メトキシ基またはベンジ
ルオキシ基を示し、Ｒ４は水素原子、水酸基、メトキシ
基またはベンジルオキシ基を示し、Ｒ６は水素原子、水
酸基、メトキシ基またはイソペンチル基を示し、Ｒ６は
水酸基またはメトキシ基を示す。

ただし、 ■Ｒ＋が水素原子の時には、Ｒ２、ＲいＲ５およびＲ６
は共通して水酸基またはメトキシ基であり、■Ｒ４が水
素原子ではない時には、Ｒ８およびＲ４は共通して水酸
基、メトキシ基またはべ２ンジルオキシ基であり、 ■Ｒ６が水酸基またはメトキシ基の時には、Ｒ５および
Ｒｏは共通して水酸基またはメトキシ基であり、 ■Ｒ，またはＲ４のいずれか一方または両方がベンジル
オキシ基の時にはＸ、Ｙは一緒になって結合°手であり
、 ■Ｒｓがイソペンチル基の時には、Ｒ８はイソペンチル
基であり、 ■Ｒ１がイソプレニル基、Ｒ９が水酸基、Ｒ８がメトキ
シ基、Ｒ４およびＲ６が水素原子であり、Ｒ６がメトキ
シ基である化合物を除く。） で表されるカルコン誘導体である。

一般式で表される本発明のカルコン誘導体（以下、式Ｉ
の化合物と称する）は例えば次のようにして製造するこ
とができる。

式■ （式中Ａ、はイソプレニル基、イソペンデル基または水
素原子を示し、Ａ、は水素原子または水酸基を示し、Ａ
、およびＡ４は水素原子、水酸基、メトキシ基、メトキ
シメトキシ基、メトキシエトキシメトキシ基、ベンジル
オキシ基、パラニトロベンジルオキシ基、２．４−ジニ
トロベンジルオキシ基、オルトニトロベンジルオキシ基
またはパラブロモベンジルオキシ基を示す。） の化合物と弐■ （式中Ａ、はイソプレニル基、水素原子、水酸基、メト
キシ基、メトキシメトキシ基、メトキシエトキシメトキ
シ基、ベンジルオキシ基、パラニトロベンジルオキシ基
、２．４−ジニトロベンジルオキシ基、オルトニトロベ
ンジルオキシ基またはパラブロモベンジルオキシ基を示
し、Ａ６は水素原子、水酸基、メトキシ基、メトキシメ
トキシ基、メトキシエトキシメトキシ基、ベンジルオキ
シ基、パラニトロベンジルオキシ基、２．４−ジニトロ
ベンジルオキシ基、オルトニトロベンジルオキシ基また
はパラブロモベンジルオキシ基を示す。）の化合物を有
機溶媒中、塩基を用いて縮合させて式■ （式中Ａ、、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ、およびＡ６は前述
と同じ意義を示す。） の化合物を得、次いで式■の化合物を還元することによ
り式■ （式中Ａ１はイソペンチル基または水素原子を示し、Ａ
ＩはＡ、と同じ意義を示し、Ａ：、Ａ：および。

Ａ　６’は、水素原子、水酸基、メトキシ基、メトキシ
メトキシ基、またはメトキシエトキシメトキシ基を示し
、Ａ　５’はイソペンチル基、水素原子、水酸基、メト
キシ基、メトキシメトキシ基、またはメトキシエトキシ
メトキシ基を示す。）の化合物を得る。この弐■または
式■の化合物は、そのまま式Ｉの化合物になり得るが、
式■または式ｖの化合物に、還元、アルキル化、アルコ
キンカルボニルメチル化、エステルの加水分解、脱保護
化、アセチル化等の操作のうち少なくとも一つの操作を
施すことにより式Ｉの化合物を得ろことができる。

原料となる式■の化合物は、市販のアセトフェノン、２
’、４°、６°−トリヒドロキシアセトフェノン、２°
、４°−ジヒドロキシアセトフェノン等を出発原料とし
て目的物質に応じて、イソプレニル基、イソペンチル基
、水酸基、アセチル基、メチル基、メトキシメチル基、
メトキシエトキシメチル基、カルボキシメチル基、メト
キシカルボニルメチル基、ベンジル基、バラニトロベン
ジル基、２．４−ジニトロベンジル基、オルトニトロベ
ンジル基またはバラブロモベンジル基等で置換すること
により得ることができる。

具体的な例として、２°、４°、６’−トリヒドロキシ
アセトフェノンを出発原料として用いる場合には、２°
、４°、６’−）ジヒドロキシアセトフェノンを、その
ままもしくは、無水テトラヒドロフラン、アセトン、ジ
メチルホルムアミド等の有機溶媒中、Ｎ、Ｎ−ジイソプ
ロピルエチルアミン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン
等の塩基を加え、ノ１０ゲン化アリルを反応させること
により、３°位をアリル化し、無水テトラヒドロフラン
、アセトン、ジメチルホルムアミド等の有機溶媒中、Ｎ
。

Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸力、リウム、ト
リエチルアミン等の塩基を加え、ジメチル硫酸、ヨウ化
メチル、クロロメチルメチルエーテル、メトキシエトギ
シメチルクロリド、臭化ベンジル、パラニトロベンジル
クロリド、２．４−ジニトロベンジルクロリド、オルト
ニトロベンジルクロリド、バラブロモベンジルクロリド
等を反応させることにより、式■の化合物を得る。

上記反応において、溶媒として用いるジメチルホルムア
ミドは、強塩基の存在により加水分解するため、ジメチ
ルホルムアミドを使用する場合には、塩基としてＮ、Ｎ
−ジイソプロピルアミンまたはトリエチルアミン等のア
ミン類を用いるのが好ましい。

ハロゲン化アリルの具体例としては、■−クロロー３−
メチルー２−ブテン、１−ブロモ−３−メチル−２−ブ
テンが挙げられるが、反応は３°位の水素原子の置換反
応であるため、上述したハロゲン化アリルのいずれであ
っても反応は同様に進行する。

上記反応は、通常−１０〜８０℃程度の範囲で行われる
。

また、２°、４°−ジヒドロキシアセトフェノンを出発
原料として用いる場合には、２’、４’−ジヒドロキシ
アセトフェノンを、そのままらしくは、無水テトラヒド
ロフラン、アセトン、ジメチルホルムアミド等の有機溶
媒中、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウム、トリエチルアミン等の塩基を加え、ハロゲン化ア
リルを反応させることにより、３“位をアリル化し、無
水テトラヒドロフラン、アセトン、ジメチルホルムアミ
ド等の有機溶媒中、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミ
ン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、ｌ−リエチルアミン等の塩基を加え
、ジメチル硫酸、ヨウ化メチル、クロロメチルメチルエ
ーテル、メトキシエトキシメチルクロリド、臭化ベンジ
ル、バラニトロベンジルクロリド、２．４−ジニトロベ
ンジルクロリド、オルトニトロベンジルクロリド、バラ
ブロモベンジルクロリドを反応させることにより、式■
の化合物を得る。

上記反応において、溶媒として用いるジメチルホルムア
ミドは、強塩基の存在により加水分解するため、ジメチ
ルホルムアミドを使用する場合には、塩基としてＮ、Ｎ
−ジイソプロピルアミンまたはトリエチルアミン等のア
ミン類を用いるのが好ましい。

ハロゲン化アリルとしては、上述したと同様の具体例が
挙げられ、この反応も３°位の水素原子の置換反応であ
るため、上述したハロゲン化アリルのいずれであっても
反応は同様に進行する。上記反応は、通常−１０〜８０
℃程度の範囲で行われる。

弐■の化合物は、市販のバラヒドロキシベンズアルデヒ
ド、または３．４−ジヒドロキシベンズアルデヒドを出
発原料として、目的物質に応じてイソプレニル基、イソ
ペンチル基、水酸基、アセチル基、メチル基、メトキシ
メチル基、メトキシエトキシメチル基、カルボキシメチ
ル基、メトキシカルボニルメチル基、ベンジル基、バラ
ニトロベンジル基、２．４−ジニトロベンジル基、オル
トニトロベンジル基、バラブロモベンジル基等で置換す
ることにより得ることができる。

、具体的な一例としては、バラヒドロキシベンズアルデ
ヒドまたは３．４−ジヒドロキシベンズアルデヒドを、
そのままもしくは、無水テトラヒドロフラン、アセトン
、ジメチルホルムアミド等の有機溶媒中、Ｎ、Ｎ−ジイ
ソプロピルエチルアミン、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルア
ミン等の塩基を加え、ハロゲン化アリルを反応させるこ
とにより３位をアリル化し、無水テトラヒドロフラン、
アセトン、ジメチルホルムアミド等の有機溶媒中、Ｎ、
Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリ
エチルアミン等の塩基を加え、ジメチル硫酸、ヨウ化メ
チル、クロロメチルメチルエーテル、メトキシエトキシ
メチルクロリド、臭化ベンジル、パラニトロベンジルク
ロリド、２゜４−ジニトロベンジルクロリド、オルトニ
トロベンジルクロリド、バラブロモベンジルクロリドを
反応させることにより、式■の化合物を得る。

上記反応において、溶媒として用いるジメチルホルムア
ミドは、強塩基の存在により加水分解するため、ジメチ
ルホルムアミドを使用する場合には、塩基としてＮ、Ｎ
−ジイソプロピルアミンまたはトリエチルアミン等のア
ミン類を用いるのが好ましい。

ハロゲン化アリルとしては、上述したと同様の具体例が
挙げられ、この反応も３位の水素原子の置換反応である
ため、どのようなハロゲン化アリルを用いても反応は同
様に進行する。上記反応は、通常−１θ〜８０℃程度の
範囲で行われる。

以下に具体例を示す。

（以下余白） 具体例１ ２°、４°、６°−トリヒドロキシアセトフェノン５０
．０ｇを無水テトラヒドロフラン２５０−に溶解し、無
水炭酸カリウム１２３．１５ｇを加えて室温にて３０分
間撹拌した。さらに、ｌ−クロロ−３−メチル−２−ブ
テン３７．２３ｇを２０分間で滴下して加えて室温にて
２４時間反応さ仕た。反応終了後、反応混合物を酢酸エ
チル２文で抽出し、酢酸エチル層を順次、水洗（５００
ｍｆＩｘ４）、飽和食塩水と振盪（３０Ｑ、Ｑｘ　２）
、無水硫酸ナトリウムで乾燥、を過、溶媒留去して残渣
を得た。この残渣をベンゼン−石油エーテルの混合溶媒
で再結晶して、黄色プリズム品の２°、４　’、６　’
−）−リヒドロキシ−３’−（３−メチル−２−ブテニ
ル）アセトフェノン３８．６ｇを得た（収率５５６０％
）。

ＫＢｒ　　　　−１゜ 赤外線吸収スペクトルνｒｎａｚ（’１Ｋ　　’３４２
０．３３２８．２９７Ｂ、２９２４゜１６４０．１６０
０，１５６２，１５２４゜１５１２．１４５２，１４３
４，１４０２゜＋３６８，１２８２．１２３４．１１７
２゜１１５０．１０７０，８１６，５８８ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄｏ）：１　、Ｇ
　２（３Ｈ，ｄ、Ｊ　＝　１．２　ｔ−＋ｚ）。

１．７３（３１１，ｓ）、　　２．６０（３１（、ｓ）
。

３．２３　（２）［、ｄ、Ｊ　＝　７．３　ｔｌｚ）。

５．２２（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ、１．
２　Ｈｚ）。

６．０５　（Ｉ　Ｈ，ｓ） マススペクトル： Ｍ／Ｚ（％）　　２３６（Ｍ”、６４）。

２２１（３３）、　　２０３（１４）。

１９３（３０）、　　　１８＋（１００）１６５（３７
）、　　　１６３（２Ｂ）。

１５３（２４）、　　４３（５７） 具体例２ 具体例！で得た２°、４　’、６°−トリヒドロキシー
３’−（３−メチル−２−ブテニル）アセトフェノン２
０．６４ｇおよびＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
６７．５ｇを無水テトラヒドロフラン＋７０７Ｊに溶解
した。この溶液に、水冷下でクロロメチルメチルエーテ
ル３５．０ｇを２５分間でゆっくりと加え、反応混合物
を水冷下で１時間撹拌し、さらに室温に戻して３時間撹
拌して反応させた。反応終了後、反応混合物を酢酸エチ
ル（１５００１ｎ１）で抽出し、酢酸エチル層を順次、
水洗（５００ｍＮＸ４）、飽和食塩水と振盪（３００ｄ
ｘ２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥、を過、溶媒留去し
て、黄色油状物質の２°−ヒドロキシ−４°、６゛−ビ
スメトキシメトキシ−３’−（３−メチル−２−ブテニ
ル）アセトフェノン２８．２２ｇを定量的に得た。

赤外線吸収スペクトルν＠　傭−１＝ ２９５６．２９２０，２８２８，１　６　１８゜＋ｅｏ
　２．ｉ　　４　ｓｅ、ｚ　　２ｓ、ｔ　　４　ｔｏ。

１３７４．１　２７Ｂ、１２３０，１１５６゜１１０Ｂ
、＋０７２，１０４４．１０１４゜９９２．９６０，９
２４，８７０ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５）： １．６（ｉ（３ｔｒ、ｓ）、　　１．７７（３１−１ｓ
）。

２．６　５　（３Ｈ、ｓ）。

３．３０　（２１１，ｄ、Ｊ　＝　７．０１−１ｚ）。

３．４７（３Ｈ，ｓ）、　　　３．５　１（３Ｈ，ｓ）
。

５．２　１　（ｌ　Ｉ−１，ｔ、Ｊ　＝　７．０１（ｚ
）。

５．２３（２Ｈ，ｓ）、　　　５．２５（２Ｈ，ｓ）。

６．３９　（ｌ　Ｈ、ｓ）。

１３．８２　（ｌ　Ｈ、ｓ、Ｄ　ｔｏ添加で消失）マス
スペクトル： Ｍ／Ｚ（％）　３２４（Ｍ”、４）、　　２９１（５）
。

２７９（１０）、　　２４７（８）。

２’１７（１０）、　　２０５（２０）。

６９（６）、　　４５（ｌ　ＯＯ）。

４３（１２）、　　４＋（７） 具体例３ ｐ−ヒドロキシベンズアルデヒド２．４４ｇおよびトリ
エチルアミン５．０６ｇを無水ジメチルホルムアミド４
０−に溶解した。この溶液に水冷下でクロロメチルメチ
ルエーテル３．２２ｇを１０分間でゆっくりと滴下して
加え、水冷下で１時間撹拌し、さらに室温に戻して３時
間撹拌して反応させた。

反応終了後、反応混合物を酢酸エチル（４００ｍｆＪ）
で抽出し、酢酸エチル層を順次、水洗（２００ｍＮ×４
）、飽和食塩水と振盪（１００ｒｎｆＪｘ２）、無水硫
酸ナトリウムで乾燥、を過、溶媒留去し、黄色油状物質
のｐ−メトキシメトキシベンズアルデヒド５３．５ｇを
定量的に得た。

赤外線吸収スペクトルν’９％’ｌ　ｃｌｔ−”　：２
９５６．２９００，２８２８，１６９６゜１ＧＯ０，１
５Ｂ０．＋５１０．１４４４゜１４２Ｂ、１３９４，１
３１６．ｌ　２４４゜＋２１４．１２０２，１１５０，
１１０８゜１０８２．９８８，９２２，８３４，７５４
゜プロトン核磁気」（鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）： ３．４８（３１に、ｓ）、　　５．２５（２１−１，ｓ
）。

７　、１４　（２Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　８．８１−１ｚ）。

７．８３　（２！−１．ｄ、Ｊ　＝　８．８　Ｈｚ）。

９．８９　（ｌ　Ｈ、ｓ） マススペクトル： Ｍ／Ｚ（％）　　Ｉ　６６（Ｍ”　、＋　３）。

１３５（ｌ　ｌ）、　　ｌ　２２（２７）。

＋２１（３１）、　　９３（＋６）。

８３（１６）、　　７２（４１）。

６５（１３）、　　４６（＋　００） 具体例４ ｐ−ヒドロキシベンズアルデヒド６１．２ｇおよび炭酸
カリウム２０８ｇにテトラヒドロフラン３００ｄを加え
室温にて１時間撹拌し、さらにｌ−クロロ−３−メチル
−２−ブテン６６、Ｏｄを滴下し、３日間撹拌した。反
応終了後、反応液を氷水中にあけ、エーテルにて抽出し
、エーテル層を１０％炭酸カリウム溶液にて洗浄した。

その後、有機層を５％水酸化ナトリウム溶液と振盪し、
水層を６Ｎ塩酸でｐＨ約２に調整し、析出した析出物を
エーテルにて抽出した。このエーテル層を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥、ア過、溶媒留去し、残渣を得た
。この残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル　
２４０−４００メツシユ、３３０ｇ；ヘキサン：酢酸エ
チル＝３：ｌ；０．４ｋｇ／ｃｍ’）に付し、５０−ず
つ分取し、その１９９番目ら５１番目のフラクションを
合併して、４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−２−ブ
テニル）ベンズアルデヒド１２．３１ｇを得た（収率１
３．０５％）。

赤外線吸収スペクトルシｍａ工ｅｒｔｔ−”　：３２６
８．２９６Ｂ、２９　１６．２Ｂ５２゜２７４４．１　
６６８．１　５８８，１　５０４゜１４３８．１３７８
．１２８２，１２５０゜１１５８．１１０８．１０９２
，８２４，６３４プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄｓ）：ｌ　、７
４　（（ｉ　ｌ−１、ｄ、Ｊ　＝　ｌ　、５１−１ｚ）
。

３．３８　（２１，１、ｄ、Ｊ　＝　７．３１１２）。

５．３　７（Ｉ　　Ｉ−１，Ｌｍ、Ｊ　　＝７．３，１
．５　　夏−１ｚ）。

７．０２　（Ｉ　ｔｌ　、ｄ、Ｊ　＝　８．３１−［ｚ
）。

７．６３　（１１１，ｄｄ、Ｊ　＝　８．３．２．０１
−１２）。

７．６８　（Ｉ　ＩＩ　、ｄ、Ｊ　＝　２　、ＯＨ２）
。

９．８２　（Ｉ　　Ｈ、ｓ） マススペクトル： Ｍ／Ｚ（％’）　　　１９０（Ｍ＋　、７４）。

１６１（２７）、　　１４７（５９）。

＋３５（１００）、　　１０７（２７）９１（３２）、
　　７７（２７）。

次に、この４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−２−ブ
テニル）ベンズアルデヒド７．０ｇをテトラヒドロフラ
ン７０−に溶解し、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミ
ン１９．２５ｍＩＪを加えて室温にて１時間撹拌した。

反応終了後、反応液を０℃に冷却し、クロロメチルメチ
ルエーテル７．０−を滴下し、室温にて一夜撹拌した。

その後、反応液を氷水中にあけ、有機層をエーテルにて
抽出し、水洗後無水硫酸ナトリウムで乾燥、う濾過、溶
媒留去し、残渣を得た。この残渣をカラムクロマトグラ
フィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　６０．２４０−４００メ
ツシユ。

２６０ｇ：ヘキサン；酢酸エチル＝６：１；０．４ｋｇ
／　ｃｍ’）に付し、５０ｍＩずつ分取して、その１４
番目から２４番目のフラクションを合併し、無色液体の
４−メトキシメトキシ−３−（３−メチル−２−ブテニ
ル）ベンズアルデヒド７．８５ｇを得た（収率９１．１
％）。

赤外線吸収スペクトルνｍＱχα−１：２９６０．２９
　１２，２８５２，２８２４゜２７２８．１　　Ｃ９０
，１［３００，＋　　５８２゜１４９４．１４４２，１
３７８，１３２６゜１２４６．１　２０４．ｌ　　！　
　５２．＋　　１　１２゜１０８０．９８８，９２４，
８４８ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）： １．７３（３Ｈ，ｓ）、　　１．７５（３Ｈ，ｓ）。

３．３８　（２Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　７．８１−［ｚ）。

３．４９（３Ｈ，ｓ）、　　５．２９（２Ｈ，ｓ）。

５．３０　（Ｉ　Ｈ、ｍ）。

７　、１６　（Ｉ　Ｉ−１、ｄ、Ｊ　＝　９．３　Ｈｚ
）。

７．６８−７．７０（２Ｈ，ｍ）。

９．８　７　（Ｉ　　Ｉ−１、ｓ） マススペクトル： Ｍ／Ｚ（％）　　２３４（Ｍ＋　、ＩＩ）。

２０２（＋００）、　　＋８９（２９）１８８（２２）
、　　＋８７（７０）。

＋７３（８６）、　　＋６１（４６）’。

１５９（６７）、　　Ｉ　４７（３５）。

１３５（２４）、　　１１９（２４）。

９１（４５）、　　７７（２３）。

４５（８６）、　　４３（２３） 具体例５ ３．４−ジヒドロキシベンズアルデヒド３２．６６ｇを
ジメチルホルムアミド２００−に溶解し、−５℃に冷却
後、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン２００−を加
えた。さらに、クロロメチルメチルエーテル７０ｍＱを
徐々に加え、−夜撹拌し、反応させた。反応終了後、反
応混合物を水゛水中にあけ、酢酸エチルにて３回抽出し
、有機層を水で３回洗浄後、飽和食塩水と振盪した。有
機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、Ｉ過、溶媒留去し残
渣を得た。この残渣を酢酸エチルにて再結晶を行い、３
．４−ビスメトキシメトキシベンズアルデヒド４１．２
０ｇを得た（収率８６．３７％）。

赤外線吸収スペクトルν＝＝　ｅＩＩｔ−’　：２９５
６．２９０４，２８２８，１６９４゜１５９８．１５０
０，１４３４．１２６０゜１　１　５２．１１２Ｇ、１
０７６．９８４プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ＊）： ３．５２（６夏（、ｓ）、　　　　５　．２　９　　（
２Ｈ、ｓ）。

５．３２　（２Ｈ、ｓ）。

７．２８　（Ｉ　Ｈ，ｄ、Ｊ　＝　８．３　Ｈｚ）。

７．５０　（ｌ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　８．３．１．５　
Ｈｚ）。

７　　．６　　７　　（ｌ　　　Ｈ、ｄ、Ｊ　　　＝　
　　１　　．５　　　Ｈｚ）。

９．８５　（Ｉ　Ｈ、ｓ） マススペクトル： Ｍ／Ｚ（％）　　　２２６（Ｍ”　　、６）。

＋　　６６（５）、　　　１　５０（１１）。

＋４９（５）、　　　＋３４（３）。

５　　Ｂ（１９）、　　　４　５（１００）。

具体例６ ２°、４°−ジヒドロキシアセトフェノン４５６ｍｇを
ジメチルホルムアミド３−に溶解し、０℃に冷却後、Ｎ
、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン！、７３−を加えた
。さらに、クロロメチルメチルエーテル０．６１−を加
え、１８時間撹拌し、反応させた。反応終了後、反応混
合物を氷水中にあけ、酢酸エチルにて抽出し、有機層を
水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、を過、溶媒留
去し、無色透明な液体の２゛、４°−ビスメトキシメト
キシアセトフェノン７０７．９ｍｇを得た（収率９８．
３％）。

赤外線吸収スペクトルν’：ｊ’！　Ｃ’１ｌｌ−”　
：２９５２．１６６Ｂ、ｌ　　６０４，１　５７４゜１
４９４．１３９８．１３５８．！　　２５８゜１２１８
、＋２０６．１１５６．１＋３４゜１０８４．１　０５
８，１　００８，９２４゜８４４．８１６ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）： ２、ＧＯ（３１−１，ｓ）、　　３．４７（３Ｈ，ｓ）
。

３．５２（３Ｈ，ｓ）、　　５．１９（２Ｈ，ｓ）。

５．２７　（２Ｈ、ｓ）。

６．７１　（ｌ　Ｉ−１，ｄｄ、Ｊ　＝　８．８．２．
４１１Ｚ）。

ｆ３．８２　（Ｉ　Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　２．４１［ｚ）。

７．７７　（Ｉ　Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　８．８　Ｈｚ）マス
スペクトル： Ｍ／Ｚ（％）　　２４　０（Ｍ”　　、５）。

２２５（１）、　　２０９（１）。

１８１（１）、　　　＋８０（３）。

ｌ　　７９（２）、　　　ｌ　　６５（２）。

＋６４（２）、　　７０（２）。

６１（３）、　　４５（１００）。

４　ａ（２２）、　　２８（３） 具体例７ ２°、４’、６°−トリヒドロキシアセトフェノン３０
ｇとＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１１５．０ｇ
を無水テトラヒドロフラン２００−に溶解した。この溶
液に、水冷下でクロロメチルメヂルエーテル５０．２ｇ
を２・０分間でゆっくりと加え、反応混合物を水冷下で
１時間撹拌し、さらに室温に戻して４時間撹拌して反応
させた。反応終了後、反応混合物をエーテル３文で抽出
し、エーテル層を順次、水洗（５００ｄｘ３）、飽和食
塩水と振盪（３００ｄＸ２）、無水硫酸ナトリウムで乾
燥、Ｉ過、溶媒留去して残渣を得た。この残渣をメタノ
ールと水の混合溶媒で結晶化して、無色プリズム品の２
°−ビトロキシ−４°、６°−ビスメトキシメトキシア
セトフェノン１８．９ｇを得た（収率４１．４％）。

赤外線吸収スペクトルシ悲１ｅ１１−１：３０００．２
９６０，２９０８，２８３２゜１６２２、Ｉ　　５９４
，１４８４，１４６８゜１４４　８．１４３６，１４　
１８，１３６２゜１３　１８．１２７０，１　２２２，
１　２０８゜＋１５０．１１０８，１０８０，１０６４
゜１０２６．９８０，９４６，９２８，８６６゜８３０
．６４　８，６０２，５３４ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄｓ）：２．６４
（３１（、ｓ）、　　３．４５（３Ｈ，ｓ）。

３．５３（３Ｈ，ｓ）、　　５．２４（２１（、ｓ）。

５．３６　（２Ｈ、！り。

６　、１９　（Ｉ　Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　２．４　Ｈｚ）。

６．２９　（ｌ　Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　２．４　Ｈｚ）。

１３．７３（＋夏−１、ｓ、Ｄ　＊Ｏ添加で消失）マス
スペクトル： Ｍ／Ｚ（％）　　２５６（Ｍ十、７５）。

１８３（１４）、　　　１Ｂ２（１００）Ｇ　９（１２
）、　　４６（２２）。

具体例８ 具体例！で得た２°、４°、６°−トリヒドロキシ−３
°−（３−メチル−２−ブテニル）アセトフェノン２３
．７０ｇをアセトン４００−に溶解し、炭酸カリウム５
５．６８ｇを加えて４０℃にて３０分間撹拌した。この
後、ジメチル硫酸１９．５ｒｎ１を加えて４時間撹拌し
反応させた。反応終了後、反応混合物を氷水２．５又に
あけ、析出した結晶をＩ取し、純水１．０文にて洗浄後
、乾燥させた。この粗結晶を熱時ヘキサンに溶解し、熱
時Ｉ過後ヘキサンより再結晶し、微黄色針状晶の２°−
ヒドロキシ−４°、６°−ジメトキシ−３°−（３−メ
チル−２−ブテニル）アセトフェノン１９．５６ｇを得
た（収率７３．８％）。

赤外線吸収スペクトルνＫＢ″　−１・ｍα２　傭　　
・ ２９９６．２９４８，２９１２，２８４８゜１６２４．
１　５９４．１４Ｇ８．１４２０゜１２９０．１２７４
，１２１２，１１２０゜１０９６．８９２，７８８ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄａ）：１．６２
　（３Ｈ、ｄ、、１　＝　１．５１−ＩＺ）。

１．７３　（３１−１、ｄ、Ｊ　＝　Ｉ　、５　ｔｌｚ
）。

２．５６　（３Ｈ、ｓ）。

３．２２　（２Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ）。

３．９３（３１−１，ｓ）、　　３．９５（３Ｈ，ｓ）
。

５　　．１　　６　　（Ｉ　　　ｒ−ｒ、ｔ、５ｅｐｔ
、、Ｊ　　　＝　　　７　．３　　．１　　．５　　　
Ｈｚ）。

０　．２　　２　　（Ｉ　　　）［、Ｓ）。

１４．０４　（１ｔｌ　、ｓ、Ｄ　、０添加で消失）マ
ススペクトル： Ｍ／Ｚ（％）　　２６４（Ｍ”、９５）。

２４９（９７）、　　２２１（８３）。

２０９（＋００）、　　２０７（１４）１９６（１２）
、　　ｌ　９３（４２）。

＋９１（２０）、　　１８１（２５）。

１７９（１０）、　　４３（４９）。

具体例９ ２°、４°−ジヒドロキシアセトフェノン１４９．９５
３ｇをテトラヒドロフラン７５０−に溶解させ、これに
無水炭酸カリウム４０９．２６ｇおよびｌ−クロロ−３
−メチル−２−ブテン１５０−を加え、窒素気流下、室
温で５日間撹拌した。反応終了後、冷却しながらこの反
応液に３Ｎ塩酸を加え、水層を酸性にした後、エーテル
抽出した。この工、−チル抽出液を順次、水洗、無水硫
酸ナトリウムで乾燥、溶媒留去した。さらに、この残渣
にヘキサン８゛００−を加え、デカンテーションし、ヘ
キサン可溶物を除去することにより、無色固体の２°、
４°−ジヒドロキシ−３’−（３−メチル−２−ブテニ
ル）アセトフェノン９８．５５ｇ得た（収率４５．４％
）。

赤外線吸収スペクトルシ渥ｅＩＩｔ−１：３１６８．２
９６８．２９１２，１６２２゜１５９０．１４９４，１
４５２，１３７２゜１３２０．１２７２．１１６４．１
Ｉ２６゜１　１００．１　０５６．ｌ　　０２４．Ｉ　
　０００゜９８０．９１４，８８８，８４８，８３４゜
７９２．７７８，７１８，６１４ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ＠）：１．６３
　（３Ｈ，ｄ、Ｊ　＝　１．５　Ｈｚ）。

１．７６　（３Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　１．５　Ｈ２）。

２　　、　５　　３　　（３Ｉ−１、ｓ）。

３．３４　（２Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ）。

５．２５　（Ｉ　Ｈ、ｔ、５ｅｐｔｅｔ。

Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ、Ｊ　＝　１．５　Ｈｚ）。

６．４９　（Ｉ　Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　８．８１−１２）。

７．６３　（ｌ　Ｈ，ｄ、Ｊ　＝　８．８　Ｈｚ）。

９．３１　（ｌ　Ｈ、ｂｒｓ、Ｄ　、０添加で消失）。

１３　、　Ｉ　Ｏ（１）ｆ、ｓ、Ｄ＊Ｏ添加で消失）マ
ススペクトル： Ｍ／Ｚ（％）　　　２２０（Ｍ”　　、６２）。

２０５（２１）、　　Ｉ　７７（３０）。

１　６　５（９１）、　　　＋　　４　９（３２）。

１４７（２２）、　　４３（ｔｏｏ） 次いで、２°、４°−ジヒドロキシ−３’−（３−メチ
ル−２−ブテニル）アセトフェノン１９．００ｇをアセ
トン１６０−に溶解し、これに無水炭酸カリウム１４．
２９ｇおよびヨウ化メチル６．２ｍ１を加え、窒素気流
下、室温で一夜撹拌した。反応終了後、溶媒を留去し、
得られた残渣をエーテル抽出した。

この抽出液を順次、水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥、
Ｉ過、溶媒留去により、無色油状物質の２°−ヒドロキ
シ−４°−メトキシ−３’−（３−メチル−２−ブテニ
ル）アセトフェノン２０．０２ｇを得た（収率９９．１
％）。

赤外線吸収スペクトルν＃ａ＃　　、、−１。

２９Ｇ４．２９１６．２Ｂ４４．１６３２゜１５００．
１４１８，１３７０，１３３６゜１３１２．１２７２．
１２３４，１１６６゜１１３２．１　０９０．＋　　０
２２，９９４゜９６０．９０６，８８０，８２０，７８
８゜６８０．６５２，６２２ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）： １．６７（３１−１，ｂｒｓ）、　　１．７８（３Ｈ，
ｂｒｓ）。

２．５５（３Ｈ，ｓ）。

３．３５　（２１１、ｄ、Ｊ　＝　６．８　［−１２）
。

３．８９　（３Ｈ、Ｓ）。

５　、１　９　（１１−１、ｂｒｔ、Ｊ　＝　６．８　
Ｈｚ）。

６．４　５　（１ｆ（、ｄ、Ｊ　＝　８．８１１２）。

７．６　０　（１１−１、ｄ、Ｊ　＝　８．８　Ｈ２）
。

１　２．７　＝１　（Ｉ　　Ｉ（、ｓ）マススペクトル
： Ｍ／Ｚ（％）　　２３４（Ｍ”、２８）。

２１９（１３）、　　　１９１（２４）。

＋７９（５２）、　　　１６３（１４）。

１４９（１２）、　　　４３（１００）具体例１０ 具体例９において中間体として得た、２°、４°−ジヒ
ドロキシ−３’−（３−メチル−２−ブテニル）アセト
フェノン４０．００ｇをジメチルホルムアミド２５０−
に溶解させ、この溶液に無水炭酸カリウム２７．６１ｇ
、および臭化ベンジル２４．０ｒｎ１を加え、窒素気流
下、−５℃で２日間撹拌した。反応終了後、水を加え、
析出した沈殿物をｔ取し、ｎ−ヘキサンから再結晶を行
い、無色針状晶の４°−ベンジルオキシ−２°−ヒドロ
キシ−３°−（３−メチル−２−ブテニル）アセトフェ
ノン４８．５５ｇを得た（収率８６，１％）。

ＫＢ＋−−１・ 赤外線吸収スペクトルνｌ’ｈＱＺα　。

３０６８．３０２４，２９８８，２９６４゜２９　１２
．２８５２，１　６３２，１６　１４゜１５３０．１５
０２，１４５４，１４１８゜１３９４．１　３６６．１
３３０，１３０６゜１２８８．１２７Ｂ、１２３４，１
１６４゜１１３０．１１０６．Ｉ　　０９０，１　０７
２゜１０３０．１　０２２，９６６．８４４，８０８゜
７８８．７５２，７２８，６９０，６４０プロトン核磁
気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）： １．６７（３Ｈ，ｂｒｓ）、　　　　　１．７１（３Ｈ
，ｂｒｓ）。

２．５４（３Ｈ，ｓ）。

３．４１　（２Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ）。

５．１６（２Ｈ，ｓ）。

５．２３　（ｌ　Ｈ、ｂｒＬ、Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ）
。

６．４８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．８Ｈ２）。

７．３　１−７．４３（５Ｈ，ａ）ン ７．５６　（ｌ　　Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　８．８　）１ｚ）
。

１　２．７６（ｌ　　Ｉ（、Ｓ） マススペクトル： Ｍ／Ｚ（％）　　３１０（Ｍ”、１４）。

２５５（５）、　　２２０（６）。

２１９（４１）、　　１７７（９）。

１６５（９）、　　９２（８）。

９１（１００）、　　４３（３７） 具体例１１ ｐ−ヒドロキシベンズアルデヒド１２．２２ｇをジメチ
ルホルムアミド８０−に溶解させ、この溶液、に無水炭
酸カリウム１７．６６ｇ、および臭化ベンジル１３．０
−を加え、窒素気流下、室温で１日間撹拌した。反応終
了後、水を加え、析出した沈殿物をｔ取し、ジクロロメ
タン−ヘキサン混合溶媒から再結晶を行い、無色針状晶
の４−ベンジルオキシベンズアルデヒド２０．０７ｇを
得た（収率９４．６％）。

赤外線吸収スペクトルνｍ”ａｘ　ａｘ−”　：３０５
２．３０３２．２８２８．２８００゜２７４４、ｌ　　
６８８，１　６００，１　５７６゜１５１０．１４６２
，１４５４．１４２６゜＋３９６．１３２０，１３００
，１２６０゜１２　１４．１１６６、ｌ　　１　１　０
，１　０２０゜８６６．８３２，７３４，６９６，６５
６プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１，）： ５．１４（２Ｈ，Ｓ）。

７．０７（２Ｈ，ｄ、Ｊ　＝８．８Ｈｚ）。

７．３１−７．４５（５Ｈ，ｍ）。

７．８３　（２１−１、ｄ、Ｊ　＝　８．８　Ｈ２）。

９．８８　（Ｉ　Ｉ−ｆ、ｓ） マススペクトル： Ｍ／Ｚ（％）　　２１２（Ｍ＋　、３９）。

９２（６４）、　　９１（１００）。

６５（９５）、　　（ｉ　３（１９）。

具体例１２ 具体例２で得た２−ヒドロキシ−４，６−ピスメトキソ
メトキシー３−（３−メチル−２−ブテニル）アセトフ
ェノン２．０８ｇのエタノール（２０ｄ）溶液を、水素
ガスを充分吸収させた５％パラジウム炭素１、Ｏｇとエ
タノール３０−の懸濁液中に加え、この混合物を水素ガ
ス雰囲気下、常圧、室温で１時間撹拌した。反応終了後
、反応混合物を７過し、溶媒を留去し、残渣を得た。こ
の残渣をｎ−ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒（ｎ−ヘ
キザン：酢酸エチル＝３：Ｉ）を用いてシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（径　３．０ｃｍ、シリカゲル　
６０ｇ、０．３ｋｇ／ｃｍ”）に付し、５０−ずつ分取
し、３〜５番目のフラクションより、黄色油状物質の２
−ヒドロキシ−３−イソベンチルー４．６−ビスメトキ
シメトキシアセトフェノン１．７３ｇを得た（収率８２
．８％）。

ＫＢｒ　　　−１゜ 赤外線吸収スペクトルシｍ４工α　。

３０００．２９５２，２９２８．２８６４゜２８２Ｂ、
１６１４，１５９２，１４８６゜＋４６８．１４５２，
１４２６．１４　１２゜１３７６．１３６０．１　３０
６，１　２７］１２３０、＋２０６．１１５６．１１３
２゜１１０６．１０８６．１０６４．＋０４２゜１０２
４．９９６，９７２，９５２．９４　０゜９２０．８５
８．８２０ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５）： ０．９５　（６Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　６．３　ｔｌｚ）。

１．３６（２Ｈ，ｍ）、　　１．５９（１１−１，ｍ）
。

２．６０　（ｌ　Ｈ、ｔ、Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ）。

２．６５（３１−１，ｓ）、　　３．４９（３１−（、
ｓ）。

３．５１（３Ｈ，ｓ）、　　５．２２（２Ｈ，ｓ）。

５．２５（２Ｈ，ｓ）、　　６．３８（ＩＨ，ｓ）。

！　３．７９（ｆ　Ｈ，ｓ） マススペクトル： Ｍ／Ｚ（％）　　３２６（Ｍ”、７） ２５２（４）、　　　２０７（９）。

１９６（５）、　　＋　９５（５）。

１６４（７）、　　４５（１００） 次に、上述のようにして得られた弐■および式■の化合
物を、塩基の存在下で縮合させる。使用する溶媒として
は、メタノール、エタノール、プロパツール等のアルコ
ール類、ｎ−ヘキサン、ベンゼン等の炭化水素系有機溶
媒、またはジメチルスルホキシド等が挙げられ、塩基の
具体例としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭
酸カリウム、炭酸ナトリウム、ナトリウムメチラート、
ナトリウムエチラート等が挙げられ、これらの塩基は適
宜、使用する溶媒に溶解して加えてもかまわない。反応
温度は一１０〜６０℃程度が適当である。この反応は式
■の化合物における１′位のアセチル基と、弐■の化合
物における１位のホルミル基とがアルドール縮合する反
応であるから、式■および弐■の化合物のｌ°位および
１位以外がいかなる置換基で置換されていても反応は同
様に進行する。反応後は通常用いられる一般的な精製手
法により式■の化合物を得ることができる。

次いで弐■の化合物を還元するが、還元に際しては接触
還元を用いることができる。接触還元の場合使用する溶
媒としては水、またはメタノール、エタノール、プロパ
ツール、酢酸エチル、エチルエーテル、ジオキサン等の
有機溶媒が挙げられ、触媒としては酸化白金、白金、ニ
ッケル、ロジウム、ルテニウム、パラジウム、パラジウ
ム炭素等が挙げられる。反応温度は一１０〜６０℃程度
が適当であり、常圧で十分反応を達成し得るが、場合に
応じて加圧下で行っても良い。反応後は通常用いられる
一般的な精製手法により式■の化合物を得ることができ
る。

以上のようにして得られた式■または式■の化合物に還
元、アルキル化、アルコキシ力ルポニルメヂル化、エス
テルの加水分解、脱保護化、アセチル化等の操作のうち
、少なくとも一つの操作を施すが、これらの反応の組み
合わせ、順序は目的物質に従って適宜調整することがで
きる。

還元は上述したと同様の還元手法により目的を達成でき
る。ここで式■の化合物中Ｒ３がイソプレニル基であり
、パラジウム炭素を触媒とし、エタノールを溶媒として
接触還元を行う場合には、反応温度を特に０℃付近、例
えば−５〜５℃で反応させることにより、カルボニルの
α位の二重結合のみを選択的に飽和させることができる
。

アルキル化は、アセトン、メタノール、ジメチルホルム
アミド等の有機溶媒中、水酸化カリウム、水酸化ナトリ
ウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等の塩基の存在下
でハロゲン化アルキル、硫酸ジアルキル等を作用させて
アルキル化することにより達成できる。特にメチル化に
おいては、アセトン中、無水炭酸カリウム、ジメチル硫
酸を用いた条件が好適である。

アルコキシカルボニルメチル化は塩基の存在下、α−モ
ノハロゲノ酢酸低級アルキルエステルを反応させること
により達成される。使用する溶媒としては、アセトン、
ジメチルホルムアミド、ベンゼン、ｎ−ヘキサン等の有
機溶媒が挙げられ、塩基としては水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ナトリ
ウムメチラート、ナトリウムメチラート等が挙げられる
。α−モノハロゲノ酢酸低級アルキルエステルとしては
酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、
酢酸ペンデル等の酢酸低級アルキルエステルのα位の水
素をハロゲンで置換したものを用いることができる。

エステルの加水分解は酸または塩基を用いることにより
容易に達成できる。酸の具体例としては塩酸、硫酸等が
挙げられ、塩基の具体例としては水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、炭酸すトリウム、炭酸カリウムが挙げら
れる。

脱保護化は、酸を加えて加熱すること、または還元によ
り達成することができる。特にメトキシメチル基、メト
キシエトキシメチル基は酸を加えて加熱することにより
除去できる。酸の具体例としては塩酸、硫酸等、または
臭化亜鉛、チタニウムクロリド等のルイス酸が挙げられ
、溶媒としてはメタノール、エタノール等のアルコール
類が好適である。特に、メトキシエトキシメチル基を脱
保護化するには臭化亜鉛またはチタニウムクロリドが好
適である。

また、ベンジル基、バラニトロベンジル基、２．４−ジ
ニトロベンジル基、オルトニトロベンジル基、バラブロ
モベンジル基は、上述した還元操作により、除去するこ
とができる。

アセチル化はピリジン中、塩化アセチルまたは無水酢酸
を作用させることにより達成できる。特に無水酢酸を用
いると高収率でアセテートを得ることができる。

次に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発
明はこれにより何隻制限されるものではない。

（以下余白） 実施例１ 具体例２で得た２′−ヒドロキシ−４°、６°−ビスメ
トキシメトキシ−３°−（３−メチル−２−ブテニル）
アセトフェノン１４．７３ｇと、具体例３で得たｐ・メ
トキシメトキシベンズアルデヒド７．５５ｇをメタノー
ル３０−に溶解し、飽和水酸化ナトリウム・メタノール
溶液を加えて室温で１日撹拌し反応させた。反応終了後
、反応混合物を希塩酸で注意深く中和し、酢酸エチル１
．５文で抽出し、酢酸エチル層を順次、水洗（５００ｄ
Ｘ４）、飽和食塩水と振盪（３００−ｘ２）、無水硫酸
ナトリウムで乾燥、Ｉ過、溶媒留去して、黄色油状物質
の２°−ヒドロキシ−４，４°、６°−トリスメトキシ
メトキシ−３°−（３−メチル−２−ブテニル）カルコ
ン１８．９４ｇ（収率８８．２％）を得た。

赤外線吸収スペクトルνに％　ｅｌｌ−”　：２９５６
．２９２０，１　６２６，１　６　１４゜１５８４．１
５６４，１５１０，１４２４゜１４　１０．１３３２，
１３　１６．１　２Ｂ４゜１２３２．１２０６，１１７
２，１１５４゜１１３２．１＋０６，１０８０．１０６
８゜９８６，９６０，９２２，８３２ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌり： １．６９（３１−１，ｓ）、　　１．７９（３１（、ｓ
）。

３　　．３　　３　　（２Ｉ−１、ｄ、Ｊ　　　＝　　
７　　．３　　　Ｈｚ）。

３．４８（６ｆ−１，ｓ）、　　３．５１（３Ｈ，ｓ）
。

５．２０（２１（、ｓ）、　　５．２４Ｃ２Ｈ，ｓ）。

５．２６（２Ｈ，ｓ）、　　６．３９（ｌ　Ｈ，ｓ）。

７．０５　（２１（、ｄ、Ｊ　＝　８．８　Ｈｚ）。

７．５４　（２Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　８．８１−１２）。

７．７４　（Ｉ　１−１　、ｄ、Ｊ　＝　Ｉ　３．０１
−１ｚ）。

７．８３　（ｌ　Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　１３．０　Ｈｚ）。

１３．８４　（Ｉ　Ｈ、ｓ、Ｄ　ｔｏ添加で消失）マス
スペクトル： Ｍ／Ｚ（％）　４　７２（Ｍ”　　、６）。

４　２７（＋　　９）、　　　３９５（６）。

２６３（＋４）、　　　２３１（７）。

２１９（８）、　　　２０５（７）。

１９１（＋９）、　　　５Ｂ（７）。

次に、この２゛−ヒドロキシ−４，４°、６°−トリス
メトキシメトキシ−３°−（３−メチル−２−ブテニル
）カルコン１２１ｍｇを塩酸メタノール試薬２−中で１
０分間加熱還流した後、反応混合物をＯ′Ｃに冷却し、
炭酸水素カリウムを加えて中和した。この後、混合物を
う戸遇し、を液を減圧留去して暗赤色残渣を得た。これ
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（径　２　、０
　ｃｍ、長さ　１５　ｃｍ；　０　、３　ｋｇ／　ｃｍ
’；溶媒、酢酸エチル）に付し、黄色バンドを分取し、
溶媒を留去して、８．３．５１１１ｇの残渣を得た。こ
れを更に薄層クロマトグラフィー（展開溶媒、酢酸エチ
ル＝ｎ−ヘキサン＝１：ｌ）にて分離精製し、２゛。

４．４’、６°−テトラヒドロキシ−３’−（３−メチ
ル−２−ブテニル）カルコン２３．０ｍｇを得た（収率
２７％）。

赤外線吸収スペクトル４娼覧α−１： ３４０４．１　６２６，１　６０６．ｌ　　５５２゜’
　　　　１５１２．１４３Ｂ、１３４６．１２３２プロ
トン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ＠）；１　　．
６　　３　　（３ｒ（、ｓ）、　　　　　１　　．７　
４　　（３Ｈ，ｓ）。

３．２７　（２Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　６．９　Ｈ２）。

５　．２　　５　　（ｌ　　　［（、ｂｔ、Ｊ　　　＝
　　６　．９　　Ｈｚ）。

６　、　Ｉ　Ｏ（Ｉ　Ｉ−１、ｓ）。

６．８９　（２Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　８．７　Ｈ２）。

７．５６　（２Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　８．７　Ｈｚ）。

７．７３　（ｌ　Ｈ，ｄ、Ｊ　＝　１５．４　Ｈｚ）。

８　．１　４　　（Ｉ　　Ｈ，ｄ、Ｊ　　＝　　Ｉ　　
５　．４　　Ｈｚ）。

９．００　（２Ｈ、ｂｓ）。

１４．３９　ＣＩ　Ｈ、ｓ、Ｄ　ｔＯ添加により消失）
マススペクトル： Ｍ／Ｚ（％）　　　３４０（Ｍ”、＋００）。

２８５（４０）、　　２２０（２６）。

２０　５（５０）、　　　ｌ　　９２（３３）。

＋７７（２４）、　　１６５（９０）。

実施例２ 具体例１０で得た４°−ベンジルオキシ−２°−ヒドロ
キシ−３°−（３−メチル−２−ブテニル）アセトフェ
ノン２０．０１ｇおよび具体例１１で得た４−ベンジル
オキシベンズアルデヒド１５．００ｇをジメチルスルホ
キシド６５−に溶解し、飽和水酸化カリウム・エタノー
ル溶液１３０−を加え、窒素気流下、室温で２．５時間
撹拌した。反応終了後、水を加えて希釈した反応溶液に
、冷却しながら３Ｎ塩酸を加え、徐々に酸性にし、析出
した沈殿物をｔ取、さらにベンゼンとエタノールの混合
溶媒から再結晶を行い、黄色針状晶として、４．４°−
ジベンジルオキシ−２°−ヒドロキシ−３°−（３−メ
チル−２−ブテニル）カルコン２３．６４ｇを得た（収
率７２．７％）。

赤外線吸収スペクトルνは１α−１： ３０２８．２９　１２，２８５２，１６３８゜１６０８
．１５（ｉＧ、＋５１４．１４９８゜１４５０、Ｊ　　
４２Ｂ、１３Ｂ８，１３７６゜１３５６．１３　１２．
Ｉ　　２９２，１　２６０゜１２４２．１１８２，１１
６４．１１１４゜１０８０，１　０６６．１０２８．９
７８，８５８゜８２６．７８０ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１ａ）： １．６７（３１−１，ｓ）、　　１．７２（３１（、Ｓ
）。

３．４５　（２Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ）。

５．１０（２１−１，ｓ）、　　５．１７（２Ｈ，ｓ）
。

５．２７　（ｌ　Ｈ、ｂｒｔ、Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ）
。

６．５１　（ｌ　ｆｔ　、ｄ、Ｊ　＝　８．８１−１ｚ
）。

７．００　（２ＩＩ　、ｄ、Ｊ　＝　８．８　）１２）
。

７．２９−７．４４（１０Ｈ，ｌ１ｌ）。

７．４４（ｌ　Ｈ，ｄ、Ｊ　＝　１５．１１−１ｚ）。

７　　．５　　８　　（２Ｈ、ｄ、Ｊ　　　＝　　　８
　　．８　　　Ｈｚ）。

７．７４　（ｌ　Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　８．８　ｔｌＺ）。

７．８３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５．ｌｌ−１ｚ）。

１３．４７（Ｉ　Ｈ，ｓ） マススペクトル： Ｍ／Ｚ（％）　　　５０４（Ｍ”、１０）。

４１４（６）、　　４１３（１７）。

２　０　３（２７）、　　　９　２（８）。

９１（１００）、　　　６５（６）。

次に、あらかじめ水素を吸着させた５％パラジウム炭素
７．０１ｇの酢酸エチル懸濁液２００ｍｆｌに、この４
．４°−ジベンジルオキシ−２°−ヒドロキシ−３’−
（３−メチル−２−ブテニル）カルコン２１．０３ｇを
加え、室温で６時間撹拌し、水素を吸収させた。反応終
了後、懸濁液をＩ過してパラジウム炭素を除去した後、
溶媒を留去して得られた残渣をベンゼンから再結晶し、
無色針状晶として、１−（２，４−ジヒドロキシ−３−
イソペンチルフェニル）−３−（ｐ−ヒドロキシフェニ
ル）−１−プロパノン１１．８５ｇを得た（収率８６．
６％）。

ＫＢト　　　　　−１゜ 赤外線吸収スペクトルシ、Ｑ工α　。

３　１７２．２９５２，２８６４．１　６　１６゜１５
８ｊ、１５１４．１４９６，１４５４゜１３６６．１　
３２４，１　２９４，１　２６０゜１２４０、ｌ　　１
７４，１１５２．１１１Ｂ。

１０９２、ｌ　　０２８，８９０，８５４，８２６゜７
９２．７６０，６６６．６４２，６１８プロトン核磁気
共鳴スペクトル （δｐｐａ＋　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ＠）：０．９
４　（６１−１、ｄ、Ｊ　＝　６．８　Ｈｚ）。

１．３６−１．４７（２Ｈ，ｍ）。

１　　　、　５　　９　　（ｌ　　　Ｈ、ｔ、５ｅｌ）
Ｌｅｔ。

Ｊ　＝　６．８　Ｈｚ、Ｊ　＝　６．８　［−１ｚ）。

２．６６（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．４．ｉｏ、３Ｈｚ）。

２．６６　（ｌ　Ｈ、ｔ、Ｊ　＝　７．８８Ｚ）。

２’、９２（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３ｌ−１ｚ）。

３．２４　（２Ｈ、ｔ、Ｊ　＝　７．３　Ｈ２）。

６　．４　　７　　（Ｉ　　　Ｈ，ｄ、Ｊ　　　＝　　
　８　．８　　１−１２＞。

６．７５　（２［１、ｄ、Ｊ　＝　８．８　Ｈ２）。

？　、　Ｉ　２　（２１−１、ｄ、Ｊ　＝　８．８１（
ｚ）。

７．６８　（ｌ　Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　８．８１−１２）。

８．４８　（Ｉ　［１、ｂｒｓ）。

１３　、１７　（ｌ　Ｈ；ｓ、Ｄ　ｔｏ添加で消失）マ
ススペクトル： Ｍ／Ｚ（％’）　　３２８（Ｍ”　　、４　１）。

２　０　８（１２）、　　　２　０　７（９３）。

１　８９（１２）、　　　１　６６（３０）。

１　６５（４６）、　　　ｌ　　５　１（２１）。

１　４　９（２０）、　　　ｌ　　４　７（１１）。

１２０（５７）、　　　１０７（１００）実施例３ 実施例１において中間体として得た２゛−ヒドロキシ−
４，４°、６°−トリスメトキシメトキシ−３°−（３
−メチル−２−ブテニル）カルコン６．０ｇのエタノー
ル（６０ｍｌり溶液を水素ガスを充分吸収させた５％パ
ラジウム炭素３．０ｇとエタノール４０１ｎＩＪの懸濁
液中に加え、この混合物を水素ガス雰囲気下、常圧、室
温で１時間撹拌した。反応終了後、反応混合物をｔ過し
、溶媒留去して残渣を得た。この残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル　２３０−４００メ
ツシユ、１１６ｇ；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝　５　
：ｌ　；０．３　ｋｇ／ｃＩｌｌ”）に付し、１００−
ずつ分取して、６番目から１０番目のフドロキシ−３−
イソペンチル−４，６−ビスメトキシメトキシフェニル
１３−（４−メトキシメトキシフェニル）−１−プロパ
ノン５．０８ｇを得た（収率８４．０％）。

赤外線吸収スペクトルν’ｙ＋”にｚ　６１１１−”　
：３５７６．３４６４，２９５２，１６１６゜１５１２
．１４８６．＋４６８．１４４６゜１４２４．１４０２
，１２８６，１２３２゜＋２０２．＋　　１５４．＋　
　１３４．Ｉ　　０８０゜＋０６４．ｌ　　００６，９
７４，９４２゜９２２．８２６ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５）： ０　．９　４　　（６Ｈ，ｄ、Ｊ　　＝　　６　．４　
　Ｈｚ）。

１．３８（２Ｈ，ｍ）、　　１５９（ＩＨ，ｍ）。

２　．６　４　　（２Ｈ、ｔ、Ｊ　　＝　　７　．６　
　Ｈｚ）。

２．９６　（２Ｈ、ｔ、Ｊ　＝　８．３１−Ｉｚ）。

３．３４　（２１（、ｔ、Ｊ　＝　８．３　Ｈｚ）。

３．４６（２１−１，ｓ）、　　３．４７（３Ｈ，ｓ）
。

３．４８（３Ｈ，ｓ）、　　５．１４（２Ｈ，ｓ）。

５．２１（２■、ｓ）、　　　５．２２（２１（、ｓ）
。

６．３　９　（ｌ　　Ｈ、ｓ）。

６．９　６　（Ｉ　　Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　８．３　ｌ４ｚ
）。

７　、１　５　（Ｉ　　Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　８．３１−［
２）。

１３．７７　（１ｔｌ　、ｓ、Ｄ　ｔｏ添加で消失）マ
ススペクトル： Ｍ／Ｚ（％）　　４７６（Ｍ”　、７）。

３９９（４）、　　３６８（４）。

２８４（４）、　　２６７（＋　７）。

２５２（６）、　　　２０７（＋　　２）。

１　９６（６）、　　　＋　　６５（５）。

１６４（６）、　　＋５１（９）。

＋２１（８）、　　４５（＋００） 次に、この１−（２−ヒドロキシ−３−イソペンデル−
４，６−ビスメトキシメトキシフェニル）−３−（４−
メトキシメトキシフェニル）−【−プロパノン２．５５
ｇをメタノール２ｒｎｉに溶解し、塩酸メタノール試薬
４−を加えて２０分間加熱還流した。この反応混合物を
室温に戻し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、
酢酸エチル５００−で抽出し、酢酸エチル層を順次、水
洗（２００，１ｌＸ４）、飽和食塩水と振盪（２００ｍ
ｆＪｘ　２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥、を過、溶媒
留去し、残渣を得た。

この残渣をクロロホルム・メタノール混合溶媒で再結晶
して、黄色プリズム品の１−（２，４，６−トリヒドロ
キシ−３〜イソペンチルフエニル）−３−（４−ヒドロ
キンフェニル）−■−プロパノン１．３ｇヲｆｌた（収
率７０．７％）。

赤外線吸収スペクトルνｄ９’ｚ　ｅｘ−１：３３９２
．２９５２．２９００，２８６８゜１６２０．１６０Ｂ
、１　５７０，１　５　１４゜１４４０．１３８６．１
３６８，１　３２４゜１３０６．１２６４．１２１６．
１１７４゜１１４４．１１２６，１１１４．ｌ　　０６
８゜１０４６．８２２，６３８，６２２，５９８゜５７
２．５１６ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄｏ）：０．９３
　（［３１−１、ｄ、Ｊ　＝　６．３１−１ｚ）。

１．４０（２Ｈ，ｍ）、　　１．５４（１１−１，＋ｎ
）。

２．５８　（２１（、ｔ、Ｊ　＝　７−．６　Ｈ２）、
　　−２，８９（２Ｈ、ｔ、Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ）。

３．３５　（２Ｈ、Ｌ、Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ）。

６．０６（ＬＨ，ｓ）。

６．７５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．６Ｈ２）。

７．０９　（２Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　８．６　Ｈｚ）マスス
ペクトル： Ｍ／Ｚ（％）　　３４４（Ｍ”、６１）。

２８７（３７）、　　　２６９（ＩＩ）。

２２４（１２）、　　２２３（８９）。

１９６（６４）、　　　１８２（＋８）。

１　８　１（８５）、　　　Ｉ　　６５（１Ｂ）。

１　６３’（１８）、　　　ｌ　４０（１４）。

１３９（５３）、　　　１２０（４Ｇ）。

実施例４ 具体例２で得た２°−ヒドロキシ−４°、６°−ビスメ
トキシメトキシ−３″−（３−メチル−２−ブテニル）
アセトフェノン６．９９ｇおよび具体例４で得た４−メ
トギシメトキシ−３−（３−メチル−２−ブテニル）ベ
ンズアルデヒド５．０１ｇをエタノール４５−に溶解し
、０℃に冷却した。これに水酸化カリウム・エタノール
飽和溶液６５−を加え、室温にて一夜撹拌した。反応液
を６Ｎ塩酸にて中和し、酢酸エチルにて抽出した。酢酸
エチル層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、を過、
溶媒留去し、１−ヘキサンより再結晶して、２°−ヒド
ロキシ−４゜４゛、６°−トリスメトキシメトキシ−３
，３゛−ビス−（３−メチル−２−ブテニル）カルコン
７．２２ｇを得た（収率６１．７％）。

赤外線吸収スペクトルνにＨｐ　　　−１・ｍａχ　α
　　・ ２９５６．２９０Ｂ、２８５２．１６３０゜１６１２．
１５９０，１５６２．１４９４゜１４２６．１４１２，
１３１４．１２４４゜１１５２．１１３２．＋１１０．
１０６４゜１０３８．１　００６．９８８，９７２プロ
トン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ＠）：１、Ｇ４
．　１．７４．　１．７６゜ １　、７７　、（ｅａｃｈ　３１−１　、ｓ）。

３．３１　（２Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　７．３　［−１２）。

３．３８　（２Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　７．８　Ｉ−［ｚ）。

３．４６（３Ｈ，ｓ）、　　３．４７（３Ｈ，ｓ）。

３．５５（３）［、ｓ）、　　　　　５．２２（ＩＩ−
１，ｍ）。

５．３１（２Ｈ，ｓ）、　　５．３２（２ｔｌ、ｓ）。

５．３５（ＩＨ，ｍ）、　　５．４０（２Ｈ，ｓ）。

７．１４　（Ｉ　Ｈ，ｄ、Ｊ　＝　９．３　Ｈ２）。

７．５５−７．５０（２１−１，ｆｆ１）。

７．７６　（Ｉ　Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　１５．６　Ｈｚ）。

７．９５　（Ｉ　Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　１５．６　Ｈ２）。

１４．０８（ｌ　Ｈ，Ｓ） マススペクトル： Ｍ／Ｚ（％’）　　５４０（Ｍ”、４）。

４９　Ｂ（５）、　　４９５（９）。

２６３（１４）、　　２３１（７）。

２　１　９（１３）、　　　１　６５（５）。

６９（８）、　　　４　５（１００） 次に、２°−ヒドロキシ−４，４°、６°−トリスメト
キシメトキシ−３，３°−ビス−（３−メチル−２−ブ
テニル）カルコン７．２２ｇの酢酸エチル溶液８０ｄを
水素ガスを充分吸収させた５％パラジウム炭素１．６７
ｇと酢酸エチル５０−の懸濁液中に加え、この混合物を
水素ガス雰囲気下、常圧、室温で４時間撹拌した。反応
終了後、懸濁液をｔ過し、溶媒留去してシロップ状の１
−（２−ヒドロキシ−３−イソペンチル−４，６−ビス
メトキシメトキシ−フェニル）−３−（３−イソペンチ
ル−４−メトキシメトキシフェニル）−１−プロパノン
６．２３ｇを得た（収率８５．３％）。

赤外線吸収スペクトルνｍａｒ　ｅａｔ−”　：３５Ｂ
０，２９５２．２８６４．２８２４゜１６　１６、ｌ　
　５００，１４６８．１４　５０゜１４２４．１４０４
．１３Ｂ４，１３６６゜１２４２．１　２０４，１２０
２，１１５４゜１１３２．１０６４，１０１４，９７４
゜９５６．９４０，９２４゜ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄａ）：０．９４
　（１２Ｈ，ｄ、Ｊ　＝　５．７　Ｈｚ）。

１．２０−１．７０（６Ｈ，ｌ１ｌ）。

２．６１　（４Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．８８Ｚ）。

２．９２　（２Ｈ、ｔ、Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ）。

３．３９　（２Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　８．３　Ｈ２）。

３．４４（３Ｈ，ｓ）、、　　　３．４７（３Ｈ，ｓ）
。

３．４８（３Ｈ，ｓ）、　　５．１７（２Ｈ，ｓ）。

５．２９（２１−１，ｓ）、　　５．３２（２ｔｌ、ｓ
）。

６．４８　（Ｉ　Ｈ、ｓ）。

６．９６　（ｌ　Ｈ，ｄ、Ｊ　＝　８．３　Ｈｚ）。

７．０１−７．０７（２Ｈ，ａ）。

１３　、９０　（ｌ　Ｈ、ｓ、Ｄ　ｔｏ添加で消失）マ
ススペクトル： Ｍ／Ｚ（％）　　５４６（Ｍ”、２）。

２６７（９）、　　２５２（３）。

２０７（７）、　　　１９Ｇ（３）。

１９５（３）、　　１６５（３）。

１　６　４（５）、　　　１　５　１（３）。

＋　　３　５（３）、　　　５　　Ｂ（３）。

４　６（３）、　　　４　５（１００）。

さらに、１−（２−ヒドロキシ−３−イソペンチル−４
，６−ビスメトキンメトキシフェニル）−３−（３−イ
ソペンチル−４−メトキシメトキシフェニル）−ｉプロ
パノン７．００ｇをメタノール１７，５−に溶解し、塩
酸メタノール試薬５２．０−を加えて３０分間還流した
。反応液を氷水中にあけ酢酸エチルにて抽出し、有機層
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水にて
順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒留去し、
残留物を得た。これをクロロホルムより再結晶し、Ｉ　
−（２。

４．６−）ジヒドロキシ−３−イソペンチルフェニル）
−３−（４−ヒドロキシ−３−イソペンチルフェニル）
−１−プロパノン３．８４ｇを得た（収率７２．４％）
。

赤外線吸収スペクトルν￥Ｂ％　ｃｍ−１：３２８Ｂ、
２９５２，２８６４，１　６３０゜１　５　７４．１　
５　０４，１　４　４　２，１　３　８４゜１３６６．
１　３０４，１　２Ｂ０，１　２５０゜１２１２、Ｉ　
　＋４４．１１２２．１０７０゜プロトン核磁気共鳴ス
ペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄｏ）：０．９３
　（１２［１、ｄ、Ｊ　＝　６．４　ｔｔｚ）。

１．３０−１．７０　（６１−１，＋＋＋）。

２．５３−２．６３（４Ｈ，ｍ）。

２．８７（２夏−１，ｍ）、　　　　３．３４（２１−
１，ｍ）。

６．０６　（Ｉ　Ｈ、ｓ）。

６．７２　（Ｉ　Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ）。

６．９０　（ｌ　Ｉ−１，ｄｄ、Ｊ　＝　７．８．２．
０１（ｚ）。

７．００　（ｌ　Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　２．０１（ｚ）。

７．９２（ＩＨ，ｓ）、　　９．０１（１１（、ｓ）。

９．４９（ｌＨ，ｓ）、　　１３．９９（ＩＨ，ｓ）マ
ススペクトル： Ｍ／Ｚ（％）４１４（Ｍ”　、３０）。

２２３（５２）、　　１９６（２０）。

１９１（１６）、　　　１９０（１００）。

１　Ｂ　２（２１）、　　１８１（６２）。

１　７７（３２）、　　　１　７５（１６）。

１６５（１５）、　　　１８３（１９）。

１３９（１２）、　　　１３４（１２）。

１　２　１（３２）、　　　４　５（２Ｂ）実施例１〜
４の反応を式で表すと次の如くである。

実施例５ 具体例５で得た３、４−ビスメトキシメトキシベンズア
ルデヒド１５．０ｇと具体例６で得た２、４−ビスメト
キシメトキシアセトフェノン１６．０ｇをエタノール１
３１−に溶解し、氷水にて冷却した後、飽和水酸化カリ
ウム・エタノール溶液１５〇−を加え、室温にて一夜撹
拌した。反応終了後、反応液を水で希釈し、水冷しなが
ら６Ｎ塩酸にてｐＨ約６に調整して生じた沈殿をｔ取し
、水洗後乾燥し、２°、３，４．４’−テトラキスメト
キシメトキシカルコン２３．３９ｇを得た（収率７８．
３％）。

赤外線吸収スペクトルνＫＢ″　−１・１？ＩＱχ　α
　　・ ２９３Ｂ、２９０４，２８２４，１　６４８゜１６０２
．１５９０，１５１０．１４０２゜１３１６．１２５６
，１２４２，１１９４゜１１５２．１０００．９１６ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）： ３．４９（３Ｈ，ｓ）、　　３．５０（３Ｈ，ｓ）。

３．５２（６Ｈ，ｓ）、　　５．２１（２Ｈ，ｓ）。

５．２５　（４Ｈ、ｓ）。

５　、２７　（２１−１、ｓ）。

６．７７（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝８．８，２．２ｌ−１
ｚ）。

６．８６　（ｌ　Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　２．２　Ｈｚ）。

７．２０（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝８．１　、ｌ　、２ｌ
−１ｚ）。

７．２　１　（ｌ　Ｈ，ｄ、Ｊ　＝　８　、Ｉ　Ｈ２）
。

７．３６　（ｌ　Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　１　５．９　Ｈ２）
。

７．４５　（ｌ　Ｉ（、ｄ、Ｊ　＝　１．２　Ｈｚ）。

７．５９　（ｌ　Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　１　５．９　Ｈｚ）
。

７．６７　（Ｉ　Ｉ−Ｉ　、ｄ、Ｊ　＝　８．８　Ｈｚ
）マススペクトル： Ｍ／Ｚ（％’＞　　４４８（Ｍ”、２）、　　　　’３
２７（２）、　　２９９（３）。

２１１（１）、　　ｌ　８１（２）。

１７９（２）、　　１３５（１）。

４　ｆ３（２）、　　４５（Ｉ　Ｑ　Ｏ）次に、５％パ
ラジウム炭素１．７６ｇを用い常法により、２°、３．
４．４°−テトラキスメトキシメトキシカルコン５．０
５ｇを接触還元した。反応終了後、反応液を３−過後、
溶媒留去し、ｌ　−（２，４−ビスメトキシメトキシフ
ェニル）−３−（３，４−ビスメトキシメトキシフェニ
ル）−１−プロノくノン４．９４ｇを得た（収率９７，
３％）。

赤外線吸収スペクトルνＷ　α（： ２９５２．２９０４，１６６６．１６０２゜１５１２．
１４０２，１２６０．１２４６゜１＋９０．１１５４．
１１２８，１１１０゜１０７Ｇ、１００４，９９２，９
２０ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）： ２．９５　（２Ｈ、ｔ、Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ）。

３．２７　（２Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．３　Ｈ２）。

３．４７（３Ｈ，ｓ）、　　３．４８（３Ｈ，ｓ）。

３．５　１（６Ｈ，ｓ）、　　　　５．１　９（４）１
．ｓ）。

５．２１（２Ｈ，ｓ）、　　５．２５（２Ｈ，ｓ）。

６．７２（１１（、ｄｄ、Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ）。

６．８２　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　８．３．２　、Ｏ
Ｈ２）。

６　．８　　３　　（Ｉ　　　Ｈ，ｄ、Ｊ　　　＝　　
２　　　、ＯＨ２）。

７．０４　（ｌ　Ｉ−１，ｄ、Ｊ　＝　１．５　Ｈｚ）
。

７．０６　（Ｉ　Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　８．３　Ｈ２）。

７．７　４　（１１−１、ｄ、Ｊ　　＝　８．３　Ｈ２
）マススペクトル： Ｍ／Ｚ（％）４５０（Ｍ”、２）。

２１　＋（２）、　　ｌ　８１（１６）。

１５１（３）、　　　＋４８（３）。

１３５（４）、　　４６（２）。

次に、１−（２，４−ビスメトキシメトキシフェニル１
３−（３，４−ビスメトキシメトキシフェニル）−１−
プロパノン４．９４ｇを塩酸メタノール試薬４８−に溶
解し、８分間還流し、その後氷水中に反応液をあけた。

さらに酢酸エチルにて２回抽出し、有機層を３回水洗し
、飽和食塩水と共に振盪した後、無水硫酸ナトリウムで
乾燥、？過、溶媒留去し、残留物を得た。次に、この残
留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル　２３０
−４００メツシユ、４００ｇ＋溶媒、ｎ−ヘキサン：酢
酸エチル＝　３　：２　；０．５　ｋｇ／ｃ＋ｅ’）に
付し、５０−ずつ分取して９６番目から１２０２０番目
ラクションを合併し、溶媒留去し、ｎ−ヘキサンとクロ
ロホルムの混合溶媒により再結晶し、Ｉ　−（２，４−
ジヒドロキシフェニル）−３−（３，４−ジヒドロキシ
フェニル１１−プロパノン４５ｊ、６ｍｇを得た（収率
３９．０％）。

赤外線吸収スペクトルシ開シα−１： ３４００．３３１２，１６１２，１５１４゜１４４０．
１３７Ｂ、１３４６，１３１０゜１２８２．１２２０，
１　１９０，１１８０゜１１３８．１１０８，９６８，
８４８，７９２プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤ５ＯＤ）： ２　．８　　４　　（２Ｈ、ｔ、Ｊ　　　＝　　６　　
．８　　Ｈｚ）。

３．１６（２１−［、ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

６　．２　　４　　（ｌ　　　Ｈ、ｄ、Ｊ　　　＝　　
　２　．４　　　ｔ−ｒｚ）。

６　．３　　３　　（Ｉ　　　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　　　＝　
　８　．８　．２　．５　１−［ｚ）。

６．５４　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　７．８．２．０　
Ｈｚ）。

６．６６（ｌｌ’ｌ、ｄ、Ｊ＝７．８Ｈ２）。

６．６７　（Ｉ　Ｉ−Ｉ、ｄ、Ｊ　＝　２．０　Ｈｚ）
。

７．４２　（ｌ　Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　８．８　Ｈ２）マス
スペクトル： Ｍ／Ｚ（％）　　２７４（Ｍ”、２６）。

１５２（１９）、　　　１３７（１００）。

１２３（２５）、　　　９１（１２）。

８１（２６）、　　　７７（１６）。

５３（１９）、　　　５１（１７） 実施例６ 具体例７で得た２゛−ヒドロキシ−４°、６°−ビスメ
トキシメトキシアセトフェノン３３．３７ｇおよび具体
例５で得た３、４−ビスメトキシメトキシベンズアルデ
ヒド３２．２０ｇをエタノール２６０．βに溶解し、飽
和水酸化カリウム・エタノール溶液３００ｒｎＩＪ、を
加え、２４時間撹拌し反応させた。反応終了後、反応液
を６Ｎ塩酸にてｐＨ約６に調整し、析出した沈殿をｔ取
し、水洗後乾燥して、２°−ヒドロキシ−３，４，４°
、６°−テトラキスメトキシメトキシカルコン５３．１
７ｇを得た（収率８７．９％）。

赤外線吸収スペクトルシ代Ｃ２１！−１：３４６４．２
９４８．２８２８．１６２６゜１５Ｂ２，１５６２，１
５１０，１４４６゜１４３０，１４１８，１３５２，１
２５６゜１２２６、＋１５６．１１３０．１０Ｂ２゜１
０５６、ｌ　　０４０，９９６，９６２，９　１４プロ
トン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）： ３．４８（３１−１，ｓ）、　　３．５２（３Ｈ，ｓ）
。

３．５４（３１−１，８）、　　　　　３．５５（３Ｈ
，ｓ）。

５．１８（２Ｈ，ｓ）、　　５．２８（４１−１，ｓ）
。

５．３０　（２１（、Ｓ）。

６　．２　　７　　（ｌ　　　Ｈ、ｄ、Ｊ　　　＝　　
２　．０　　Ｈｚ）。

６．３１　（ｌ　Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　２　、ＯＨ２）。

７．１９Ｇ２Ｈ，ｓ）、　　７．５１（ＩＨ，ｓ）。

７　．７　　３　　（ｌ　　　Ｈ、ｄ、Ｊ　　　＝　　
　１　　５　．６　　Ｈｚ）。

７．８７　（ｌ　ＩＩ　、ｄ、Ｊ　＝　１５．６　Ｈ２
）。

１３．２３（Ｌ　Ｈ，ｓ） マススペクトル： Ｍ／Ｚ（％）　　４６４（Ｍ”、５）。

３４３（４）、　　３１５（５）。

Ｌ　７９（７）、　　１７５（５）。

５　８（５）、　　　４　５（１００）次に、水素ガス
を充分吸収させた５％パラジウム炭素２．５７ｇと酢酸
エチル１００−の懸濁液中に、２°−ヒドロキシ−３，
４，４°、６°−テトラキスメトキシメトキシカルコン
５．０４ｇの酢酸エチル溶液１００−を加えて接触還元
を行った。２時間後反応液をｔ過し、溶媒留去して、１
−（２−ヒドロキシ−４，６−ビスメトキシメトキシフ
ェニル）−３−（３，４−ビスメトキシメトキシフェニ
ル）−１−プロパノン４．９８ｇを定量的に得た。

赤外線吸収スペクトルシ闘昆ａｘ−”　’２９５２．２
８２Ｂ、１　６２０，１　５　１４゜１４３２．１４１
４．＋３７０．１３１６．１２６４．１２２２．ｌ１９
０，１１５６゜１００８．９６０ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ！ｌ） ２．９９　（２Ｈ、ｔ、Ｊ　＝　８．３　Ｈｚ）。

３．３４　（２ｔｌ　、ｔ、Ｊ　＝　８．３　Ｈｚ）。

３．４６（３Ｈ，ｓ）、　　３．４８（３Ｈ，ｓ）。

３．５１（６１−１，ｓ）、　　５．１７（２Ｈ，ｓ）
。

５．２０（２１−１，ｓ）、　　５．２２（２Ｈ，ｓ）
。

５．２５（２Ｈ，ｓ）、　　６．２７（２Ｈ，ｓ）。

６．８３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ）。

７．０６　（ｌ　Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　２．４　Ｈ２）。

７．０７　（ｌ　Ｉ−１、ｄ、Ｊ　＝　８．３　Ｈｚ）
。

１　３．６９（ｌ　Ｈ，ｓ） マススペクトル： Ｍ／Ｚ（％）　　４６６（Ｍ＋　　、？）。

３８９（２１）、　　３４５（１０）。

２２７（１２）、　　ｌ　９７（７３）。

１　６７（１５）、　　　１４８（２２）。

１３５（２５）、　　４５（ｔｏｏ） さらに、１−（２−ヒドロキシ−４，６−ビスメトキシ
メトキシフェニル）−３−（３，４−ビスメトキシメト
キシフェニル）−１−プロパノン４．３ｇをメタノール
１６ｒｎｆＪに溶解し、塩酸メタノール試薬３３−を加
えて１０分間還流した。その後、反応液を氷水中にあけ
酢酸エチルにて抽出し、酢酸エチル層を水洗後無水硫酸
ナトリウムで乾燥、を過、溶媒留去し残留物を得た。こ
の残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル　２４〇−４００メツシユ、１６０ｇ：溶媒、ｎ
−ヘキサン：酢酸エチル＝　ｌ　：　ｌ　；０．３　ｋ
ｇ／　ｃ＋ａ”）に付し、４０−ずつ分取して２８番目
〜４９番目のフラクションを合併し溶媒留去して、ｌ　
−（２，４，６−ドリヒドロキシフエニル）−３−（３
，４−ジヒドロキシフェニル）−１−プロパノン９３３
．６ｍｇを得た（収率３４．９％）。

赤外線吸収スペクトルν％α−１： ３２７２．１Ｂ４０．１６１０，１５７０゜１５２６、
＋４７６．１４６２，１４４６゜１　３９０．１　２７
２，１２４　６，１　２０４゜１１Ｂ４，１０７４．８
１８ プロトン核磁気共鳴スペクトル （６９９ｍ　ｉｎ　ＣＤ、ＯＤ）： ２．８１　（２１−１、ｔ、Ｊ　＝　８．３　Ｈ２）３
．３２　（２１−１、ｔ、Ｊ　＝　８．３１−１ｚ）。

５　、８３　（２Ｈ、ｓ）。

６．５６　（ｌ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　７．８．２　、Ｏ
Ｈ２）。

６　．６　９　　（Ｉ　　Ｈ、ｄ、Ｊ　　＝　　２　．
０　　Ｈｚ）。

６．６９　（ｌ　　Ｉ−１、ｄ、Ｊ　＝　７．８１−ｔ
ｚ）。

マススペクトル： Ｍ／Ｚ（％）　　　２　９０（Ｍ”　　、３　２）。

＋６８（１５）、　　１５３（１００）。

１３６（４７）、　　１２３（３７）。

実施例７ 実施例３において中間体として得た１−（２−ヒドロキ
シ−３−イソペンチル−４，６−ピスメトキシメトキシ
フエニル）−３−（４−メトキシメトキシフェニル）川
−プロバノン２．２１３ｇを無水アセトン２０−に溶解
し、無水炭酸カリウム４．３ｇを加・えて２０分間室温
で撹拌した。この後、ブロモ酢酸メチルエステル２．１
８ｇを加え、この反応混合物を室温で２日間撹拌し反応
させた。反応終了後、反応混合物をエーテル５００−で
抽出し、水洗（２００ＪＸ３）、飽和食塩水と振盪（２
００ｒｎｆＪＸ２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥、デ過
、溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲル　２３０−４００メツシュ
２８ｇ；溶媒、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：Ｉ；０
　、３　ｋｇ／　ｃｍ’）に付し、５０−ずつ分取して
３番目から７番目のフラクションを合併し、無色油状物
質の１−（３−イソペンチル−２−メトキシカルボニル
メトキシ−４，６−ビスメトキシメトキシフェニル）−
３−（４−メトキシメトキシフェニル）−１−プロパノ
ン２．２４ｇを得た（収率８６，２％）。

赤外線吸収スペクトルシ紙監ａｘ−”　：２９５２．２
８２４，１７６６．１７０２゜１６００．１５１２．１
４７６．１４４０゜１４０４．１２３０，１２０６．１
１５４゜１１２８．１０７８，１　０３８．１００８プ
ロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐＨｉｎ　ＣＤＣ１ａ）： ０．９３　（６Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　６．６　Ｈ２）。

１．３８（２Ｈ，ｍ）、　　　　１．６１（ＩＨ，ｍ）
。

２．５６　（２Ｈ、ｎ＋）。

２．９５　（２１−１，ｔ、Ｊ　＝　６．６　ｌ−１ｚ
）。

３．１２　（２Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　６．６　Ｈｚ）。

３．４０（３１（、ｓ）、　　３．４６（３１−１，ｓ
）。

３．４８（３Ｈ，ｓ）、　　３．８０（３１−Ｉ、ｓ）
。

４．４３（２Ｈ，ｓ）、　　５．０５（２１−１，ｓ）
。

５．１４（２Ｈ，ｓ）、　　５．１８（２Ｈ，ｓ）。

６．７２　（Ｉ　Ｈ、Ｓ）。

６．９４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ　＝　８．５１−１２）。

７．１４（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）マススペクトル
： Ｍ／Ｚ（％）　　５４８（Ｍ＋　、２）。

４８７（９）、　　３５６（１３）。

３３９（２０）、　　ｌ　５１（１２）。

１２１（９）、　　４５（ｔｏｏ） 次に、１−（３−イソペンデル−２−メトキシカルボニ
ルメトキシ−４，６〜ビスメトキシメトキシフエニル）
−３−（４−メトキシメトキシフェニル）何−ブロバノ
ン１．３０ｇをメタノール３−に溶解し、塩酸メタノー
ル試薬１０−を加えて４０分間加熱還流した。この反応
混合物を室温に戻し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加
えて中和し、酢酸エチル５００−で抽出し、酢酸エチル
層を水洗（２００ｄＸ４）、飽和食塩水と振盪（２００
，７ｘ２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ア過、溶媒留
去した。得られた残渣をクロロホルムで再結晶して、ｊ
ｌｌｊ　色プリズム品の１−（４、Ｇ−ジヒドロキシ−
３−イソペンデル−２−メトキシカルボニルメトキシフ
ェニル１３−（４−ヒドロキシフェニル）川−プロパノ
ン９１８ｍｇを得た（収率９３．０％）。

赤外線吸収スペクトルシ竪’ｌ！−”　’３３０６，２
９５２，１７３８，１６２２゜１５１４．１３７０，１
２４８，１２２０゜１２０６．１＋５４．１１１８．１
０８８プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５）： ０　．９　　３　　（６１−１，ｄ、Ｊ　　　＝　　６
　　．４　　　Ｈｚ）。

１．４７（２Ｈ，ｍ）、　　１．５１（２１−１，ｍ）
。

２．５８（２Ｈ，ｍ）。

２．８８　（２Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．０　Ｈｚ）。

３．４０　（２Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．０　Ｈｚ）。

３．７１（３１１，ｓ）、　　４．５０（２Ｈ，ｓ）。

６．２４　（Ｉ　Ｈ、ｓ）、　　　 ６．７３　（２Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　８．５　Ｈｚ）。

７．０７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ　＝　８．５　Ｆｔｚ）マス
スペクトル： Ｍ／Ｚ（％）　　４１６（Ｍ”　、４３）、３２７（６
０）、　　２９５（４７）。

２６８（１００）。

２１１（６２）、　　１７９（４５）。

１　６９（４７）、　　　ｌ　　０７（６５）。

実施例８ 実施例７で得た１　−（４，６−シヒドロキシー３−イ
ソペンデル−２−メトキシカルボニルメトキシフェニル
）３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−プロパノン４
００ｍｇをメタノール４ｒｎＩＪに溶解し、５％水酸化
カリウム水溶液４７Ｊを加えて室温で１０分間撹拌し反
応させた。反応終了後、反応混合物を希塩酸で弱酸性と
して酢酸エチル３００−で抽出し、酢酸エチル層を水洗
（１００ｄｘ４）、飽和食塩水と振盪（１０（ｌｄｌＸ
　２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥、を過、溶媒留去し
た。得られた残渣をクロロホルムで再結晶して、無色プ
リズム品の１−（２−カルボキシメトキシ−４，６−シ
ヒドロキシー３−イソペンチルフェニル）−３−（４−
ヒドロキシフェニル）−１−プロパノン３８５＋ｎｇを
定量的に得た。

赤外線吸収スペクトルシ話監覧α−１：３４１６．３２
６０，２９５２．１７２６゜１Ｇ２０．＋５１４．１３
７８．１３６６゜１２４８．１２３６．　　夏　１５２
．１１２０゜１０９０．８３２ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄｏ）：０．９　
４　　（６）［、ｄ、Ｊ　　　＝　　５．９　　Ｈｚ）
。

１．４　６（２Ｈ，ｍ）、　　　　１　．８　１（１１
−夏　、ｍ）。

２．６１　（２Ｈ、ｔａｇ。

２．８９（２Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．６　Ｈ２）。

３　．４　　４　　　（２Ｈ，ｔ、Ｊ　　７　７　．６
　　　Ｈｚ）。

４．５０（２Ｈ，ｓ）、　　６．２４（ＩＨ，ｓ）。

６．７　２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）。

７．０８　（２［１、ｄ、Ｊ　＝　８．５　Ｈｚ）マス
スペクトル： Ｍ／　Ｚ　（％）　　４　０２　（Ｍ＋、　２２　）。

３２７（４５）、　　２８１（２１）。

２５４（３Ｇ）、　　２３９（１８）。

２２３（２９）　　＋　ｏ７ｔｒ、＋）１７９（３Ｂ）
、　　　１　６５（１６）。

１２０（２６）、　　　１０７（７５）。

実施例５〜８の反応を式で表すと次の如くである。

（以下余白） 実施例９ 具体例８で得た２°−ヒドロキシ−４°、６°−ジメト
キシ−３’−（３−メチル−２−ブテニル）アセトフェ
ノン１３．７６ｇおよびｐ−アニスアルデヒド７．５−
をエタノール８０−に溶解し、０℃に冷却した後、飽和
水酸化カリウム・エタノール溶液１２０−を加え３８時
間撹拌した。反応終了後、反応液を水で希釈し、６Ｎ塩
酸にて中和して析出した結晶をｔ取、水洗、乾燥し、メ
タノールから再結晶して、黄色針状晶の２゛−ヒドロキ
シ−４，４°、６°−トリメトキシー３’−（３−メチ
ル−２−ブテニル）カルコン１６．２０ｇを得た（収率
８１．４％）。

赤外線吸収スペクトルνＫＢＦ−−１・ｍｃＬ２：ｃ′
Ｍ・ ３１２４．２９３２，１６３２，１６０８゜＋５５４．
１５１２．１４７０．１４５４゜１４２２．１３７６．
１３０２，１　２８８　。

＋２２６．１１７０．１＋４２．Ｉ　１１４゜１　０　
７　４　．９　８　０．８　２　４プロトン核磁気共鳴
スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄｏ）：１．６３
　（３Ｈ，ｄ、Ｊ　＝　１．５　Ｈｚ）。

１　　．７　　５　　（３）［、ｄ、Ｊ　　＝　　　１
　　．５　　Ｈ２）。

３．２６　（２Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　７．３１（ｚ）。

３．８５　（３Ｈ、ｓ）。

３．９５（３Ｈ，ｓ）、　　　　４．０２（３）１．ｓ
）。

５．１９（Ｉ　Ｈ，ｔ、５ｅｐｔｅｔ、Ｊ＝７．３，１
．５Ｈｚ）。

６．２７（ｌ　ｆ（、ｓ）。

６．９９（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．８，２．０Ｈｚ）。

７．６８　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．８．２．０　Ｈ
ｚ）。

７．７５（Ｉ　１−１．ｄ、Ｊ　＝　１５．Ｉ　Ｈ２）
。

７．９１（ｌ　Ｈ，ｄ、Ｊ　＝　１５．１１−１ｚ）。

１４．３４　（Ｉ　Ｈ、ｓ） マススペクトル： Ｍ／Ｚ（％）　　３８２（Ｍ＋、７７）。

３６７（２２）、　　３３９．（７３）。

３２７（２９）、　　　２３３（７３）。

２０５（４０）、　　＋９３（１００）。

＋９１（ｌ１４）、　　＋６１（２０）。

１３４（１４）、　　　１３３（１３）。

ｔ２ｔ（２９）、　　　７７（Ｉｔ）。

６　９（１１）、　　　４　１（１０）次に、この２°
−ヒドロキシ−４，４°、６°−トリメトキシ−３°−
（３−メチル−２−ブテニル）カルコン１３．０５ｇを
酢酸エチル４１０−および５％パラジウム炭素４．０ｇ
により、常法にて接触還元を行った。３時間反応させた
後、反応混合液をｔ過し、溶媒留去し、メタノールより
再結晶して、微黄色針状晶として、１−（２−ヒドロキ
シ−３−イソペンデル−４，６−シメトキシフエニル）
−３−（４−メトキシフェニル）−１−プロパノン１２
．４５ｇを得た（収率９４．１１％）。

赤外線吸収スペクトルν’ｊｑ’１１　Ｃ１！−”：２
９４Ｂ、２８６４．２８２８．１　６　１４゜１５８Ｂ
、１　５　１４，１４７０，１４５４゜１４　１８．１
　３８４．１２Ｂ６．１２５０゜１２２Ｂ、１２１０，
１１４０，１０９４゜１０４０．９８４，８２４，７８
２ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｍｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄｏ）：０．９２
　（６１−１、ｄ、Ｊ　＝　６．６　Ｈ２）。

１．３３　（２Ｉｆ　、ｆｆ１）。

１　　．５　　４　　（ｌ　　　Ｈ、ｎｏｎａ、、Ｊ　
　　＝　　６　．６　　　Ｈｚ）。

２．５０（ｌ　ｔｌ、Ｌ、Ｊ　＝７．６Ｈｚ）。

２．５６　（ｌ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　９．５．５．９　
Ｈ２）。

２．８９（１１−Ｉ、ｔ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）。

２．８９　（ｌ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　８．３．６．６　
Ｈ２）。

３．２８　（ｌ　Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　８．３　Ｈ２）。

３．２８　（ｌ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　８．３．６．４　
Ｈ２）。

３．７５（３１−１，ｓ）、　　３．９３（３Ｈ，ｓ）
。

３．９５（３）１．５）、　　６．２５（ＩＨ，ｓ）。

６．８４（２１−［、ｄｄ、Ｊ＝６．６，２．２Ｈｚ）
。

？　、１８　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．６．２．２　
Ｈ２）。

１４．０３（ＩＨ，ｓ） マススペクトル： Ｍ／Ｚ（％’）　　３８６（Ｍ”　、４６）。

３２９（５４）、　　２５１（７３）。

２２４（８３）、　　１６７（４６）。

実施例１Ｏ 実施例９で得た１−（２−ヒドロキシ−３−イソペンチ
ル−４，６−シメトキシフエニル）−３−（４−メトキ
シフェニル）−１−プロパノン８．０３ｇおよび無水炭
酸カリウム１２．６８ｇに無水アセトン６〇−を加え、
撹拌し、ブロム酢酸メチル５．７−を徐々に加えた。５
日間撹拌した後、反応液を氷水中にあけ、エーテルにて
抽出した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥、を過、溶媒
留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル　２３０−４００メツシ！、３１
０ｇ；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝　６　：　ｌ　：０
．４　ｋｇ／　ｃｍ”）に付し、５０−ずつ分取して２
９番目から４５番目のフラクションを合併し、１−（３
−イソペンチル−４，６−シメトキシー２−メトキシカ
ルボニルメトキシフェニル）−３・（４−メトキシフェ
ニル）−１−プロパノン５．１６ｇを得た（収率７２．
２％）。

赤外線吸収スペクトルシ處（’Ｊ！−１’２９４８．２
８３６．１？５８，１６９４゜１６０２．１５１４．１
４８４．１４６０゜１４４４．１４３６．１２ｇ０，１
２４４゜１２１２．１２０２．１１４０，１１１２゜１
０９６．１０３６．８３６ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｓ＋　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄａ）：０．９
２　（６Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　６．５　Ｈｚ）。

１．３６　（２Ｈ、＋＋）。

１．５７　（ｌ　Ｈ、ｎｏｎｅ、、Ｊ　＝　６．５　Ｉ
−［ｚ）。

２．５６　（ｌ　Ｈ、ｔ、Ｊ　＝　８．２　Ｈｚ）。

２．５６（ｌ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　１１．１．５．０１
−１ｚ）。

２．８６　（Ｉ　Ｈ、ｔ、Ｊ　＝　６．６１−Ｉｚ）。

２．８７　（ｌ　）（、ｄｄ、Ｊ　＝　９．９．６．６
１■Ｚ）。

３．０４　（ｌ　Ｉ−［、Ｌ、Ｊ　＝　６．６　ｔ−ｔ
ｚ）。

３．０４　（ｌ　Ｉ’ｌ、ｄｄ、Ｊ　＝　９．９，６．
６　Ｈ２）。

３．７４（３［−１，ｓ）、　　３．７５（３１１，ｓ
）。

３．８３（３１−１，ｓ）、　　３．８９（３Ｈ，ｓ）
。

４．４０（２１−１，ｓ）、　　６．５６（ｌｔｌ、ｓ
）。

６．８２（２１−１，ｄｄ、Ｊ＝６．５，２．２ｌ−１
ｚ）、　　　。

７．１　　（ｉ（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．５，２．２Ｈ２
）マススペクトル： Ｍ／Ｚ（％）　　４５８（Ｍ”　　、ｌ　　ｌ）。

４４０（１０）、　　　４　２７（２３）。

３（３９（４２）、　　　３２３（６８）。

２９６（８１）、　　　２３９（８１）。

ｔ２ｔ（ｔｏｏ） 実施例１１ 実施例１０で得た１−（３−イソベンチルー４，６−シ
メトキシー２−メトキシカルボニルメトキシフェニル）
−３−（４−メトキシフェニル）−１−プロパノン２．
０５ｇをメタノール４０ｍｆｌに溶解し、５％水酸化カ
リウム溶液４０−を滴下し２分間撹拌した。

３Ｎ塩酸にて中和し、反応液をエーテルにて抽出した。

このエーテル層を水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥、を
過、溶媒留去した。さらに、得られた残渣をヘキサノと
酢酸エチルの混合溶媒より再結晶し、無色粒状品の１−
（２−カルボキシメトキシ−３−イソペンデル−４，６
−シメトキシフエニル）−３−（４−メトキシフェニル
）−１−プロパノン１．５１ｇを得た（収率７５．９％
）。

赤外線吸収スペクトルνＡ’Ａ＝　ｅｔｎ−１−３００
０，２９５２，２８４０，２Ｇ９６゜２５７６．１７／
１２，１７　１２．１６９（３゜１６００．１５Ｂ４，
１５１４．１４６２゜１４　１３１３２０．１　２５０
，１　２００゜１１３Ｂ、１　０９Ｂ、８２８，８０８
プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄｏ）：ｏ　　、
９　　２　　（６）ｒ、ｄ、Ｊ　　　＝　　６　　．５
　　　ｌ−１ｚ）。

１．３８　（２Ｈ、ｍ）。

１　．５　８　　（ｌ　　Ｈ、ｎｏｎｅ、、Ｊ　　＝　
　６　．５　　夏−１ｚ）。

２　．５　　８　　（Ｉ　　　Ｈ、ｔ、Ｊ　　　＝　　
７　．９　　Ｈｚ）。

２．５８（ｌ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ−Ｉ　Ｉ　、０．４．９１
−１ｚ）。

２．８７　（Ｉ　Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　６．８１−ｒｚ）。

２．８７（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　Ｉ　Ｏ，０，６，８
Ｈｚ）。

３　　．０　　５　　（ｌ　　　Ｈ、ｔ、Ｊ　　　＝　
　　６　　．８　　　ｒ−［ｚ）。

３．０５（ｌ　Ｉ（、ｄｄ、Ｊ　＝　１０．０．６．８
　Ｈｚ）。

３．７４（３Ｈ，ｓ）、　　　３，８３（３１（、Ｓ）
。

３．８９（３１１，ｓ）、　　４．４３（２Ｈ，ｓ）。

６　、５６　（ｌ　Ｈ、ｓ）。

６．８２（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．６，２．２Ｉ−１ｚ）
。

７．１　６（２１４，ｄｄ、Ｊ＝６．６，２．２Ｈｚ）
マススペクトル： Ｍ／Ｚ（％）　　　４４４（Ｍ＋、４）。

３６９（２ｌ）、　　３０９（２７）。

２８２（３７）、　　２２５（４４）。

１３４（２４）、１２１（１００入 実施例ｔ２ 具体例９で得た２°−ヒドロキシ−４°−メトキシ−３
°−（３−メチル−２−ブテニル）アセトフェノン０．
４８ｇおよびｐ−アニスアルデヒド０．３５７ｄをエタ
ノール５−に溶解させた後、０℃に冷却し、飽和水酸化
カリウム・エタノール溶液７．５−を加え、窒素気流下
、０℃で３０分間、続いて室温で４日間撹拌した。反応
終了後、冷却しながらこの反応液に３Ｎ塩酸を加え、徐
々に酸性にし、析出した沈殿物をｔ取、メタノールから
再結晶を行い、黄色針状晶として、２゛−ヒドロキシ−
４，４°−ジメトキシ−３’−（３−メチル−２−ブテ
ニル）カルコン０．４７ｇを得た（収率６４．７％）。

赤外線吸収スペクトルν９％　―−１。

３４４０．３０００，２９７２，２９１６゜２８４８．
１６３４．１６０１３．１５７４゜１５１　４．１４９
４，１　４６２，１４４４゜１４１６．１３７２．１３
２２，１３１０゜＋２９４．１２８２．１２６２．１２
３８゜１　１９４．１１７４．Ｉ　　１　１６．１０９
６゜１０７０．１　０２２．９７８，８３２，８　１０
゜７９４，６２６ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）： １．８８　（３ＩＩ　、ｄ、Ｊ　＝　１．５　Ｈｚ）。

１．８０　（３Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　１．５１−１２）。

３．３９　（２１−１、ｄ、Ｊ　＝　６．８　Ｈｚ）。

３．８５（３ｔｌ、ｓ）、　　３．９０（３Ｈ，ｓ）。

５　、２３　（ｌ　Ｈ、ｔ、５ｅｐｔｅｔ。

Ｊ＝６．８Ｈ２，Ｊ＝１．５　　夏−１ｚ）。

６．４９　（Ｉ　Ｈ，ｄ、Ｊ　＝　８．８　Ｈｚ）。

６．９３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ　＝　８．８　Ｈｚ）。

７　．４　　７　　（Ｉ　　　Ｈ、ｄ、Ｊ　　　＝　　
　１　　５　．６　　Ｈｚ）。

７．６０　（２１−１、ｄ、Ｊ　＝　８．８１−１２）
。

７．７９　（ｌ　Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　８．８　Ｈ２）。

７．８５　（ｌ　Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　１５．６１−［２）
。

１３．４７　（Ｉ　Ｈ、ｓ、Ｄ　ｔｏ添加で消失）マス
スペクトルニ Ｍ／Ｚ（％）　　３５２（Ｍ＋、７６）。

３１０（２１）、　　３０９（１００）。

２９７（３５）、　　　２０３（２５）。

１　９　０（２１）、　　　ｌ　　７　５（３２）。

１６３（９２）、　　　１６１（４３）。

次に、あらかじめ水素を吸着させた５％パラジウム炭素
０．３１ｇの酢酸エチル懸濁液２０ｍｆＪに、２゛−ヒ
ドロキシ−４，４′−ジメトキシ−３’−（３−メチル
−２−ブテニル）カルコン１．０３ｇを加え、室温で５
時間撹拌し、水素を吸収させた。反応終了後、懸濁液を
ｔ過してパラジウム炭素を除去し、溶媒を留去すること
によって無色固体の１−（２−ヒドロキシ−３−イソペ
ンデル−４−メトキシフェニル）−３−（４−メトキシ
フェニル）−！−プロパノン１．０３ｇを得た（収率９
８．７％）。

赤外線吸収スペクトルシ礁ｆｆ１−１：３４４０．２９
４８，２８６４．２８３６゜１６２４．１５８４．１５
１４．１４９Ｂ。

１４６０．１４３６．１４１８．１３８４゜１３Ｂ８，
１３４４，１３　１４，１３０４゜”１２７４．ｌ　　
２５２，１２２２．１１９０゜１１７６．１１３４．１
０９８，１０６６゜１０４０．８３２，７９８，７８６
，６２６プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌり： ０．９４　（６Ｈ，ｄ、Ｊ　＝　６．４　Ｈｚ）。

１．３６（２Ｈ，ｍ）、　　１．５９（Ｉ　Ｈ，ａ＋）
。

２．６４　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　６．４．１０．３
　Ｈｚ）。

２．６４　（ｌ　Ｈ、ｔ、Ｊ　＝　８．３　ｌ−１ｚ）
。

２　．９　９　　（ｌ　　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　　＝　　６　
．４　．７　．８　　）夏　ｚ）。

２．９９　（Ｉ　Ｈ、ｔ、Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ）。

３．２１（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．４．７．８Ｈｚ）。

３．２１　（Ｉ　Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ）。

３．７・８（３Ｈ，ｓ）、　　３．８７（３Ｈ，ｓ）。

６．４２　（１１−１、ｄ、Ｊ　＝　８．８　Ｈ２）。

６．８４　（２Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　８．８　Ｈｚ）。

７．１６（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）。

７．６０　（１１−１、ｄ、Ｊ　＝　８．８　Ｈｚ）。

１２．７８　（Ｉ　Ｉ−１、ｓ） マススペクトル： Ｍ／Ｚ（％）　　３５６（Ｍ”　、２１）。

３００（１０）、　　２２１（３８）。

１７９（１０）、　　１３４（３７）。

実施例９〜１２の反応を式で表すと次の如くである。

実施例１３ 実施例１において中間体として得た２°−ヒドロキシ−
４，４’、６°−トリスメトキシメトキシ−３°−（３
−メチル−２−ブテニル）カルコン１３．７５ｇ、無水
酢酸４０−および無水ピリジン４０ｍｆｌの混合溶液を
一夜室温で撹拌し反応させた。この後、反応混合物を水
冷した飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２０ＯｍｆＪ中に
加え、０℃で３０分間撹拌した。この混合物をエーテル
ｌ　５００ｍｆｌで抽出し、エーテル層を順次、水洗（
５０ｏｄｘ　２）、飽和硫酸銅水溶液と振盪（３００７
ｘ　２）、水洗（５０ｏ−ｘ　３）、飽和食塩水と振盪
（３００ｍ！ＪＸ２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥、−
過、溶媒留去し、残渣を得た。

この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル　２３０−４００メツシユ、３００ｇ；ｎ−ヘキ
ザン：酢酸エチル＝　４　：　ｌ　：０．３　ｋｇ／ｃ
ｍ”）に付し、１００−ずつ分取して３５番目から３７
番目のフラクションを合併して、黄色油状、グ質の２°
−アセトキシ−４，４’、６°−トリスメトキシメトキ
シ−３’−（３−メチル−２−ブテニル）カルコン１２
．５８ｇを得た（収率８４．０％）。

赤外線吸収スペクトルνＫＢｈ　　−４・＋ｙ１眞２：
　α　　。

２９５６．２９　１２．１７７０．１　６４４゜＋６０
２．１５７４．１５１０．１４８０゜１４４６．１４２
８．＋３６８．１３１８゜１２９２、＋　２３８．１２
０６．＋１５２゜１１２６．１　０８０，１　０５０，
９９４，９６２゜９２２．８３２ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）： １　　．６　　６　　（３Ｈ、ｄ、Ｊ　　＝　　　Ｉ　
　　、Ｏｔｌｚ）。

１．７２（３１−Ｉ、ｓ）、　　２．［７（３ｔｉｓ）
。

３．２０　（２１−１、ｄ、Ｊ　＝　７．３　Ｉ−ｒｚ
）。

３．３　　９（３Ｈ，ｓ）、　　　　　３．４　　７（
３ｔ１．ｓ）。

３．４９（３Ｈ，ｓ）、　　５．１２（２Ｈ，ｓ）。

５．１９（２１−１，ｓ）、　　５．２２（２ｔｌ、ｓ
）。

６．８７　（ｌ　Ｉ−１，３）。

６．８９　（Ｉ　Ｉ−１，ｄ、Ｊ　＝　１５．５　Ｈｚ
）。

７．０２　（２Ｈ、ｄ、、１　＝　８．８　［−Ｉｚ）
。

７．４２（ｌ　Ｉ−１，ｄ、Ｊ　＝　１５．５Ｈｚ）。

７　．４　８　　（２ｔｌ　　、ｄ、Ｊ　　＝　　８　
．８　　Ｈｚ）マススペクトル： Ｍ／Ｚ（％’＞　　　５１４（Ｍ”、ｌ）。

４２７（６）、　　３９５（５）。

２３１（７）、　　＋　９５（１５）。

１９４（７）、　　＋９１（１５）。

次に、２°−アセトキシ−４，４°、６°−トリスメト
キシメトキシ−３°−（３−メチル−２−ブテニル）カ
ルコン４．９５ｇおよび塩酸メタノール試薬８−の混合
溶液を１０分間加熱還流した。この反応混合物を室温に
戻し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エ
チル１ｆＬで抽出し、酢酸エチル層を順次、水洗（３０
０ｄＸ３）、飽和食塩水と振盪（２００ｒｎｆＪＸ　２
）、無水硫酸ナトリウムで乾燥、を過、溶媒留去した。

得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
シリカゲル　２３０−４００メツシユ、１３０ｇ；ｎ−
ヘキサン：酢酸エチル＝　３　：ｌ　：０．３　ｋｇ／
ｃｍ”）に付し、ｔｏｏ−ずつ分取し１３番目から２６
番目のフラクションを合併して、黄色粉末状物質の２°
−アセトキシ−４゜４°。

６°−トリヒドロキシ−３°−（３−メチル−２−ブテ
ニル）カルコン２．０ｇを得た（収率５４．３％）。

赤外線吸収スペクトルν’ＦＪＡ’ｌ　ｃｔｔｔ−”　
’３３Ｂ０，２９６８．２９　１２，１　７７６゜１７
４０．１６３０．１６０Ｇ、＋５５４゜１　５　１２．
１４４０，１３５４，１　２７Ｂ。

１２１２．１１６８，１　１４２，１１０２゜１０５２
．１　０２Ｂ、９８４，９５８，９３８プロトン核磁気
共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５）： １．７２（３Ｈ，ｓ）、　　１．７６（３Ｈ，ｓ）。

２　、１５　（３１−１，３）。

３　、１８　（２Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　６．３１−１ｚ）。

５　、１．３　（ｌ　Ｈ、ｔ、Ｊ　＝　６．３　［−Ｉ
ｚ）。

６．３２　（ｌ　Ｉ−１、ｓ）。

６．８４　（２Ｉ−１、ｄ、Ｊ　＝　８．３１−１ｚ）
。

７．３３　（Ｉ　Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　１５．６　Ｈｚ）。

７．４８　（２Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　８．３１−ＩＺ）。

７　　．６　　５　　（Ｉ　　　Ｈ、ｄ、Ｊ　　　＝　
　　１　　５　　、Ｇ　　　ｌ−１２）。

１２．７４　（ｌ　Ｉ−１，ｓ、Ｄ＊Ｏ添加で消失）マ
ススペクトル： Ｍ／Ｚ（％）　　３８２（Ｍ＋、３　１）。

３４１（２２）、　　　３４Ｇ（９３）。

３３９（８６）、　　　３２５（２９）。

２９７（３４）、　　　２８５（５４）。

２２０（５５）、　　　２　１　９（６５）。

２０５（７０）、　　　１　９２（３９）。

１７７（２９）、　　　１６５（１００）。

１　２０（４０）、　　　４　５（３０）。

実施例１４ 実施例１３で得た２°−アセトキシ−４，４°、６°−
トリヒドロキシ−３’−（３−メチル−２−ブテニル）
カルコン１．５５ｇのエタノール（３０ｄ）溶液を、水
素を充分吸収させた５％パラジウム炭素１．５ｇとエタ
ノール３０−の懸濁液中に加え、この混合物を水素ガス
雰囲気下、常圧で１時間撹拌した。反応終了後、反応混
合物をＩ過し、溶媒留去し、残渣を得た。この残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル　２３
０−４００メツシユ。

２５ｇＨｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：ｌ；０．３ｋ
ｇ／ｃｍ”）に付し、５０１ｎ１ずつ分取して５番目か
ら９番目のフラクションを合併し、溶媒留去した後、ｎ
−ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒で再結晶して、無色
プリズム品の１−（２−アセトキシ−４，６−シヒドロ
キシー３−イソペンチルフェニル）−３−（４−ヒドロ
キシフェニル）−１−プロパノン１．２２ｇを得た（収
率７７．７％）。

赤外線吸収スペクトルνａ　（２Ｍ−”　’３５１２．
３３２Ｂ、２９４８．２８６８゜１７５６．１　６３２
，１　５９８．１　５　１４’。

１４７４．１４４０．＋３６６．１２９６゜１　２８０
．１　２７０．１　２４　０．１　２　１　　Ｂ。

１１９６、＋１５２．１１０８，１０４２゜９８０．８
３４，５４４ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄａ）：０．９２
　（６Ｈ、（＋、Ｊ　＝　６．４　Ｈｚ）。

１．３６（２１（、ｍ）、　　　１．５８（ＩＩ（、ｍ
）。

２．２８（３１１，ｓ）、　　　２．３９（２ｒ−１，
ｍ）。

２．９０　（２ｔｌ　、ｔ、Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ）。

３．１　８（２ｔｌ、ｔ、Ｊ＝７．６［−Ｔｚ）。

６．３　４　（ｌ　　ＩＩ　、Ｓ）。

６．７６　（２Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　８．８　Ｉ２）。

７．１　０（２）１．ｄ、Ｊ＝８．８１（ｚ）マススペ
クトル： Ｍ／Ｚ（％）３８６（Ｍ”　　、２３）。

３４４（２６）、　　　３４３（１Ｂ）。

３’２７（Ｉｔ）、　　　３２６（Ｉｔ）。

２８７（２６）、　　　２２４（ＩＩ）。

２２３（７１）、　　　１９７（ＩＩ）。

＋　　９６（６５）、　　　ｌ　　９０（１１）。

１８２（１１）、　　　１８１（３９）。

１　６　５（１４）、　　　ｌ　　６　３（１３）。

１　３９（３３）、　　　ｌ　　２０（３６）。

１０７（５７）、　　　４４（１００）実施例１５ 実施例１３において中間体として得た２′−アセトキシ
−４，４°、６’ｌ−リスメトキシメトキシ−３°−（
３−メチル−２−ブテニル）カルコン９．８９ｇのエタ
ノール（１００ｍＮ）溶液を、水素ガスを充分吸収させ
た５％パラジウム炭素５．０ｇとエタノール７０−の懸
濁液中に加え、この混合物を水素ガス雰囲気下、常圧、
０℃で水素ガス４３０．５５７ｄと１．５時間撹拌して
吸収させた。反応終了後、反応混合物をＩ過し、溶媒留
去し、残渣を得た。

この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル　２３０−４００メツシユ、２８０ｇ；ｎ−ヘキ
サン：酢酸エチル＝　５　：　１　：０．３　ｋｇ／ｃ
ｍ’）に付し、ｌＯ〇−ずつ分取し３０番目から５２番
目のフラクションを合併して、黄色油状物質の１−［２
−アセトキシ−４，６−ピスメトキシメトキシー３−（
３−メチル−２−ブテニル）フェニル］−３−（４−メ
トキシメトキシフェニル）−１−プロパノン４．５８ｇ
を得た（収率４６．１％）。

赤外線吸収スペクトルシ謔ルα−１： ３５７６．３４４４．２９２８．１７７０゜１（ｉ９２
，１６１０，１５８２．ｌ５１２゜１４８０．１４４４
，１４０４，１３６８゜１３＋６．１２９４，１２３２
，１２００゜１１５４．１１２４．１０７Ｂ、１０５６
゜１００６．９６２，９２２，８７６．８２８プロトン
核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）： １．６５（３Ｈ，ｓ）、　　１．７２（３Ｈ，ｓ）。

２．１６（３１（、Ｓ）。

２．９２　（２Ｈ、ｔ、Ｊ　＝　７．０　Ｈｚ）。

３．１２　（２Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．０１−１２）。

３．１７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ　＝　６．８　ｌ−１２）。

３．４０（３Ｈ，ｓ）、　　３．４５（６１（、ｓ）。

５．０７　（ｌ　Ｉ４．ｔ、Ｊ　＝　６．８１−１２）
。

５．０９（２１−［、ｓ）、　　５．１３（２Ｌ−Ｉ、
ｓ）。

５．１９（２Ｉ−１，ｓ）、　　６．８２（１１−Ｉ、
ｓ）。

６．９４　（２Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　８．６１１ｚ）。

７．１４　（２Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　８．６　ｆｉｚ）マス
スペクトル： Ｍ／Ｚ（％’）　　　５　１　６（Ｍ＋　、１）。

４７１（５）、　　４２９（４）。

３９７（４）、　　３０７（６）、 ２６ｓ（７）、　　２４９（７）。

２４７（１２）、　　２１９（５）。

２１７（４）、　　２０９（４）。

２０５（１９）、　　ｌ　６５（４）。

１５１（９）、　　ｌ　２１（６）。

次に、このＩ−［２−アセトキシ−４，６−ピスメトキ
シメトキシー３−（３−メチル−２−ブテニル）フェニ
ル］−３−（４−メトキシメトキシフェニル）−１−プ
ロパノン１．８２ｇおよび塩酸メタノール試薬５−の混
合溶液を１０分間加熱還流した。この反応混合物を室温
に戻し、飽和炭酸水素すトリウム溶液を加えて中和し、
酢酸エチル５００−で抽出し、水洗（３００，ｄＸ３）
、飽和食塩水と振盪（２００、Ｊ７　Ｘ　２　）、無水
硫酸ナトリウムで乾燥、シ濾過、溶媒留去した。得られ
た残渣をクロロホルムで再結晶して、無色プリズム品の
１−［２−アセトキシ−４゜６−シヒドロキシー３−（
３−メチル−２−ブテニル）フェニル］−３−（４−ヒ
ドロキシフェニル）−１−プロパノン７１０＋ｎｇを得
た（収率５２．４％）。

赤外線吸収スペクトルν’Ａ％　（：’ＩＩ−”　：３
５　１２．３４６４，２９６８，２９２４゜１７５２、
ｌ　　７２２，１６３０，１　５９４゜１５１４、［４
３８，１３７０，１２８２゜１２６４．１２４６，１２
２４．１２０６゜ｔｔｓｏ、ｔｔ　　４　ｏ、ｔｔｏｏ
、ｔｏｓｏ。

９７８．８３４’、８０２　　　。

プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ、）：１．６３
　（３Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　１．４　Ｈ２）。

１．７１（３Ｈ，ｓ）、　　２．２６（３Ｈ，ｓ）。

２．８９　（２Ｈ、ｔ、Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ）。

３．１２（２Ｈ，ｄ、Ｊ−５，９Ｈ２）。

３．１８（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）。

５．０９（ＩＨ，ｔｄ、Ｊ＝５．９，１．４Ｈ２）。

６．３６（Ｉ　Ｈ、ｓ）。

６．７　６　（２１−１、ｄ、Ｊ　　＝　８．３　Ｈ２
）。

７．１　０（２Ｈ，ｄ、Ｊ　＝８．３Ｈｚ）マススペク
トル： Ｍ／Ｚ（％）　　　３８４（Ｍ”、１４）。

３４１（３２）、　　　２２１（３０）。

１９４（３２）、　　　ｌ　　６５（７７）。

１０７（１００）、　　５５（３３）。

４３（８５）、　　　４１（４６） 実施例１６ 実施例１５で得た１−［２−アセトキシ−４，６−シヒ
ドロキシー３−（３−メチル−２−ブテニル）フェニル
］−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−プロパノン
５００ｍｇのメタノール溶液ｌＯ−に、水酸化カリウム
水溶液（１，５ｇ１５ｍＮ）を加えて、室温で４５分間
撹拌した。反応終了後、反応混合物を希塩酸で注意深く
中和し、酢酸エチル３００−で抽出し、水洗（１００７
，１ｌｘ４）、飽和食塩水と振盪（１００−×２）、無
水硫酸ナトリウムで乾燥、？過、溶媒留去した。得られ
た残渣をクロロホルムとメタノールの混合溶媒で再結晶
して、無色プリズム品の１−［２，４，６−ドリヒドロ
キシー３−（３−メチル−２−ブテニル）フェニル］−
３−（４−ヒドロキシフェニルＩＩ−プロパノン３２５
ａ＋ｇを得た（収率７３．０％）。

赤外線吸収スペクトルνに＆−−１・ ｍ４χ　α　　・ ３３４０．２９５２，２８６４．１６２６゜１６０４、
＋５５０．１５１２，１４４２゜１３４Ｇ、１２９２，
１２３２．ＩＬ６８゜１１４４．１１１８，１０７４，
１０４０゜９７８．８２６ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄａ）：１．６３
（３Ｈ，ｓ）、　　１．７４（３Ｈ，ｓ）。

２．８８　（２Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ）。

３　．２　　５　　（２１−１、ｄ、Ｊ　　＝　　６　
．８　　Ｈｚ）。

３．３４　（２１−１、ｔ、Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ）。

５．２３　（ｌ　Ｈ、ｔ、Ｊ　＝　６、．８　Ｈｚ）。

６．０７　（１１−Ｉ　、ｓ）。

６．７５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ　＝　８．３　Ｈｚ）。

７．０　９　（２Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　８．３　Ｈｚ）。

８．０７（Ｉ　Ｈ，ｂｒｓ）、　　　９．０８（Ｉ　　
Ｈ，ｂｒｓ）。

９．５　２　（ｌ　　Ｈ、ｂｒｓ）。

１３　、’９９　（ｌ　Ｈ、ｓ、Ｄ　＊Ｏ添加で消失）
マススペクトル： Ｍ／Ｚ（％）　　３４２（Ｍ十　、５４）。

２８７（１９）、　　２２１（２Ｂ）。

１９４（２５）、　　１８１（２０）。

１６５（６８）、　　ｌ　３９（２７）。

１０７（６５）、　　４４（１００） 実施例１３〜１６の反応を式で表すと次の如くである。

実施例１７ 具体例１２で得た２−ヒドロキシ−３−イソペンチル−
４，６−ビスメトキシメトキシアセトフェノン１．４０
ｇとｐ−メトキシメトキシベンズアルデヒド７１５ｍｇ
をメタノール３−に溶解し、５０％水酸化ナトリウム−
メタノール溶液（４，０ｇ／８Ｊ）を加えて室温で１日
撹拌し反応させた。

反応終了後、反応混合物を希塩酸で注意深く中和し、エ
ーテル３００−で抽出し、エーテル層を順次、水洗（ｌ
　ＯＯｄｘ　３）、飽和食塩水と振盪（１００１７１１
１Ｘ２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥、Ｉ過、溶媒留去
し残渣を得た。この残渣をｎ−ヘキサンと酢酸エチルの
混合溶媒（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：ｌ）を用い
てシリカゲルカラムクロマトグラフィー（径　３　、　
ＯｃｔＩｌニジリカゲル　５５ｇ、０．３ｋｇ／ｃｍ”
）に付し、１００−ずつ分取し、３〜１０番目のフラク
ションより、黄色油状物質の２°−ヒドロキシ−３°−
イソペンデル−４，４’、６°−トリス°メトキシメト
キシカルコン１．７５ｇを得た（収率８６．０％）。

赤外線吸収スペクトルシ畠奮”ｇ　ｃ１！−’　：２９
５２．１６２６，１６１０．１５８４゜１５６２．１５
１０．１４６８．１４５２゜１４２４．１４０８，１　
３　１６，１２８４゜１２３２．１２０４，１１７２．
１！５４゜１１３４、ｌ　　０８０，１　０６２，９７
６゜９５６．９４６，９２４，８３２ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐａ＋　ｉｎ　ＣＤＣｌ５）： ０．９５　（６Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　６．４１１２）。

１．３７（２１−１，ｍ）、　　　　　　１．６１（Ｉ
Ｈ，ｍ）。

２．６３　（２Ｉ−１，ｔ、Ｊ　＝　７．８１１２）、
’３．４　　８（３１−Ｉ、ｓ）、　　　　　３．４　
　９（３１−１，ｓ）。

３．５２（３１−［、ｓ）、　　５．２０（２１−［、
ｓ）。

５．２３（２Ｈ，ｓ）、　　５．２６（２Ｈ，ｓ）。

６゜３　Ｂ　（Ｉ　Ｈ、ｓ）。

７．０５　（２１（、ｄ、Ｊ　＝　８．８　ｔｌＺ）。

７．５４　（２１−１、ｄ、Ｊ　＝　８．８　Ｈ２）。

７．７４　（１１■、ｄ、Ｊ　＝　Ｉ　５．６　［−１
ｚ）。

７．８４　（ｌ　Ｈ，ｄ、Ｊ　＝　１５．６１１２）。

１　３．８　１（Ｉ　　Ｈ，ｓ） マススペクトル： Ｍ／Ｚ（％’）　　４７４（Ｍ”、８）。

３８５（１３）、　　１９５（７）。

１９１（１５）、　　４５（１００） 次に、２°−ヒドロキシ−３°−イソペンチル−４゜４
°、６°−トリスメトキシメトキシカルコン１．４５ｇ
、塩酸メタノール試薬４−の混合溶液をＩＯ分間″加熱
還流した。この反応混合物を室温に戻し、飽和重曹水を
加えて中・和し、酢酸エチル５００−で抽出し、水洗（
３００））１１７Ｘ３）、飽和食塩水と振？ａ（２００
−Ｘ　２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥、Ｉ過、溶媒留
去した。得られた残渣をｎ−ヘキサンと酢酸エチルの混
合溶媒（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：ｌ）を用いて
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（径　４．５０１
ｍ、シリカゲル１３０ｇ、０．３ｋｇ／ｃｇｍ”）に付
し、１００−ずつ分取し、４２〜５６番目のフラクショ
ンを合併し、溶媒を留去した残渣をクロロホルムとメタ
ノールの混合溶媒を用いて再結晶して、黄色プリズム品
の２°、４．４°、６°−テトラヒドロキシ−３°−イ
ソペンチルカルコン６２０ｍｇを得た（収率５９．３％
）。

に訃　−１゜ 赤外線吸収スペクトルν□え傭　。

３３４０．２９５２，２８６４．１６２６゜１６０４．
１５５０．１５＋２．１４４２゜１３４Ｂ、１２９２．
１２３２．１１６Ｂ。

１１４４．１＋１８．１０７４，１０４０゜９７８．８
２６ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄｏ）：０．９４
　（６１−Ｉ　、ｄ、Ｊ　＝　６．４　Ｈ２）。

１．３５−１．４６（２Ｈ，ｍ）。

１．５９　（ｌ　Ｈ、ｎ＋）。

２．６０　（２１−１，Ｌ、Ｊ　＝　７．８　Ｈ２）。

６．１０（Ｉ　Ｈ，ｓ）。

６．９１　（２Ｈ、ｄ、Ｊ　＝　８．４　Ｈ２）。

７．５７　（２１−１、ｄ、Ｊ　＝　８．４　Ｈｚ）。

７．７６　（１１−１、ｄ、Ｊ　＝　１５．６　Ｈｚ）
。

８．１４（１１１，ｄ、Ｊ＝１５．６）［２）マススペ
クトル： Ｍ／Ｚ（％）３４２（Ｍ÷　、４３）。

２８Ｂ（２１）、　　２８５（６４）。

２２３（１４）、　　１７９（１２）。

１６６（３８）・　１６５（１００）・”　　　１３８
（１２）、　　１２３（１６）。

１２０（１７）、　　５５（１２） 実施例１７の反応を式で表すと次の如くである。

次に本発明の式Ｉの化合物が抗ヒアルロニダーゼ活性を
有することについて実験例を挙げて説明する。

ヒアルロニダーゼは生体の各組織に存在し、ヒアルロン
酸のグリコシド結合の開裂を触媒する酵素であり、起炎
酵素であることが知られている。

またヒアルロニダーゼは１型アレルギ一反応にも関係し
、マストセルからの脱顆粒反応を支配する酵素である可
能性が示唆［佐藤利夫ら、第５回メデイシナルケミスト
リーシンポジウム講演要旨集ｐ６８（１９８３）］され
ており、ヒヒアルロン酸ゼの酵素活性を阻害する作用を
有する式■の化合物は、抗炎症剤または抗アレルギー剤
として、リューマチ、上気道炎、喘息、アトピー性皮膚
炎、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎等の疾患の
治療に有効であると考えられる。

実験例 試験管に０．５Ｍ酢酸緩衝液（Ａｃｅｔａｔｅ　　Ｂｕ
ｆｆｅｒ）’（ｐ１１４．０）Ｉ　Ｏ（１，被験薬（式
Ｉの化合物）溶液５０ＩＡ、ヒアルロニダーゼ溶液１０
０　ｕ（０，５ｍｇ。

Ｓｉｇｍａ　Ｔｙｐｅ　Ｉ　−Ｓ　）を混合し、３７℃
で２０分間インキュベートした。次に、活性化剤として
Ｃｏｅａｐｏｕｎｄ　４８／８０溶液５０７ｍ（０，２
ｍｇ＞を加え、３７℃で２０分間インキュベートした後
、基質として０．３３％ヒアルロン酸（ｌｌｙａｌｕｒ
ｏｎｉｃ　Ａｃ１ｄ）溶液２００−を加え、反応を開始
した。これを３７℃で４０分間インキュベートしたのち
、ＩＮ水酸化ナトリウム３５縛を加え、反応を停止し、
モーガンーエルソン（Ｍｏｒｇａｎ−Ｅｌｓｏｎ）法に
より発色させ、反応生成物量を測定した。すなわち、反
応溶液にホウ酸カリウム溶液１００．Ｑを加え、沸騰水
浴中で３分間加熱し水冷後、エーリッヒ（Ｅｂｒｉｃｈ
）試薬３−を加え３７℃で２０分間インキュベートし、
５８５ｎｍにおける吸光度を測定した。

なお、肢験薬を入れない以外は上記と同様の操作を行っ
た反応混合液の吸光度をコントロールとした。

次式により求めた阻害率を第１表に示す。ここで、阻害
率が大きいほど、抗ヒアルロニダーゼ活性が強いことが
示唆される。

Ａ Ａ：コントロールの吸光度 Ｂ：被験薬を入れた場合の吸光度 第１表 第１表の結果より、本発明の化合物は、抗ヒアルロニダ
ーゼ活性を有することが認められた。

本発明の化合物は、製剤に用いられる適当な溶剤、賦形
剤、補助剤等を使用して、製剤製造の常法に従って液剤
、散剤、顆粒剤、火剤、錠剤、腸溶剤およびカプセル剤
などの製剤に作ることができる。

処方にあたっては、他の医薬活性成分との配合剤とする
こともできる。

経口投与のためには、少なくとも一種の賦形剤、た□と
えばデンプン、乳糖、白糖、マンニット、カルボキシメ
チルセルロース等を用いて゛散剤、顆粒剤、火剤、錠剤
、カプセル剤等に処方することができる。

この種の製剤には、適宜面記の賦形剤の他に、例えばス
テアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、タ
ルク等の滑沢剤、デキストリン、結晶セルロース、ポリ
ビニルピロリドン、ゼラチン等の結合剤、バレイショデ
ンプン、カルボキシメチルセルロース等の崩壊剤を使用
することができる。また、本発明の化合物は、懸濁液、
エマルジョン剤、シロップ剤、エリキシル剤としても投
与するこ、とができ、これらの各種剤型には、矯味矯臭
剤、着色剤を含有せしめてもよい。

注射剤を製造する場合には、希釈剤として、注射用植物
油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等
を用いることができる。さらに、必要に応じて、適宜、
等張化剤、安定剤、防腐剤、無痛化剤等を加えてもよい
。また、この種の剤型の場合、滅菌された注射用媒体に
溶解することが望ましり。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘ、Ｙは水素原子または一緒になつて結合手を
   示し、Ｒ＿１はイソプレニル基、イソペンチル基または
   水素原子を示し、Ｒ＿２は水素原子、水酸基、アセトキ
   シ基、カルボキシメトキシ基またはメトキシカルボニル
   メトキシ基を示し、Ｒ＿３は水酸基、メトキシ基または
   ベンジルオキシ基を示し、Ｒ＿４は水素原子、水酸基、
   メトキシ基またはベンジルオキシ基を示し、Ｒ＿５は水
   素原子、水酸基、メトキシ基またはイソペンチル基を示
   し、Ｒ＿６は水酸基またはメトキシ基を示す。 ただし、 （１）Ｒ＿１が水素原子の時には、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ
   ＿５およびＲ＿６は共通して水酸基またはメトキシ基で
   あり、（２）Ｒ＿４が水素原子ではない時には、Ｒ＿３
   およびＲ＿４は共通して水酸基、メトキシ基またはベン
   ジルオキシ基であり、 （３）Ｒ＿５が水酸基またはメトキシ基の時には、Ｒ＿
   ５およびＲ＿６は共通して水酸基またはメトキシ基であ
   り、 （４）Ｒ＿３またはＲ＿４のいずれか一方または両方が
   ベンジルオキシ基の時にはＸ、Ｙは一緒になつて結合手
   であり、 （５）Ｒ＿５がイソペンチル基の時には、Ｒ＿１はイソ
   ペンチル基であり、 （６）Ｒ＿１がイソプレニル基、Ｒ＿２が水酸基、Ｒ＿
   ３がメトキシ基、Ｒ＿４およびＲ＿５が水素原子であり
   、Ｒ＿６がメトキシ基である化合物を除く。） で表されるカルコン誘導体。