JPS6041691A - ベンジルフエニル−オシド、その製法および用途 - Google Patents
ベンジルフエニル−オシド、その製法および用途Info
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- JPS6041691A JPS6041691A JP59151113A JP15111384A JPS6041691A JP S6041691 A JPS6041691 A JP S6041691A JP 59151113 A JP59151113 A JP 59151113A JP 15111384 A JP15111384 A JP 15111384A JP S6041691 A JPS6041691 A JP S6041691A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/203—Monocyclic carbocyclic rings other than cyclohexane rings; Bicyclic carbocyclic ring systems
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
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- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
この発明は、下記式（１）で示される、新規工業生産物
ベンジルフェニル−オシド類、およびその塩類に関し、
また上記新規生産物の製造法および治療上の用途に関す
るものである。
ベンジルフェニル−オシド類、およびその塩類に関し、
また上記新規生産物の製造法および治療上の用途に関す
るものである。
従来、フェニルグリコシドを抗ウイルス作用剤として用
いることが提案されている。これについてはアリタ、Ｃ
ａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｒｅ５ｅａｒｃｈ ６２巻１
４３−１５４頁参照。
いることが提案されている。これについてはアリタ、Ｃ
ａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｒｅ５ｅａｒｃｈ ６２巻１
４３−１５４頁参照。
また、ヨーロッパ特許出願Ａ−５１０２３号により、潰
瘍抑制剤、血小板Ｕ集抑制剤、抗トロンビン剤および脳
酸素供給剤（ｃｅｒｅｂｒａｌＯｘｙｇｅｎａｔＯｒ
）として有用なベンゾイルフェニルおよびα−ヒドロキ
シベンジルフェニル−オシドが提案されている。
瘍抑制剤、血小板Ｕ集抑制剤、抗トロンビン剤および脳
酸素供給剤（ｃｅｒｅｂｒａｌＯｘｙｇｅｎａｔＯｒ
）として有用なベンゾイルフェニルおよびα−ヒドロキ
シベンジルフェニル−オシドが提案されている。
ヨーロッパ特許出願第Ａ−５１０２３号の一般式におけ
る２つのフェニル核間に位置するＣＯとＣＨＯＨ基をＣ
Ｈ２基で置き代えると、驚くべきことに、低コレステロ
ール面側および低脂血剤としてすぐれた価値を有する化
合物が得られ、他方公知のベンゾイルフェニル−オシド
およびα−ヒドロキシベンジル−オシドは低コレステロ
ール面側および低脂血剤効果を欠いていることが発見さ
れた。
る２つのフェニル核間に位置するＣＯとＣＨＯＨ基をＣ
Ｈ２基で置き代えると、驚くべきことに、低コレステロ
ール面側および低脂血剤としてすぐれた価値を有する化
合物が得られ、他方公知のベンゾイルフェニル−オシド
およびα−ヒドロキシベンジル−オシドは低コレステロ
ール面側および低脂血剤効果を欠いていることが発見さ
れた。
この発明による新規生産物は、
（１）一般式
〔式中、Ｘ□、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４ およびＸ５は、同一
または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、Ｃ
□−０４アルキル基、１個またはそれ以上のハロゲン原
子で置換されたＣ ＩＣ４アルキル基（特にＣＦ３基）
、ＯＨ基、Ｃ１”−Ｃ４アルコキシ基、１個またはそれ
以上のハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ４アルコキシ
基、ニトロ基、基ＮＲ’に″（ここで、ｋ′ およびＲ
ＬＩ は、同一または異なって、それぞれ水素原子、Ｃ
ｌ−Ｃ４アルキル基またはアセチル基を示す）、メチル
チオ基、メチルスルフィニルＬ ｔたはメシル基〔−５
０２ＣＩＩ３〕、ｋは下記群 ａ）α−Ｌ−ラムノシル基 ｂ）非加水分解性単糖類基 Ｃ） ２位の炭素原子上のヒドロキシ基がアミン基で置
き代えられた非加水分解性単糖類基から選ばれたオース
基（基にのヒドロキシ基およびアミン基はアセチル化さ
れていてもよい）を意味する〕、および ＋ＩＩ） Ｘ、、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５および技の少
なくとも１つが塩基性基の場合、その酸付加塩から選ば
れる。
または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、Ｃ
□−０４アルキル基、１個またはそれ以上のハロゲン原
子で置換されたＣ ＩＣ４アルキル基（特にＣＦ３基）
、ＯＨ基、Ｃ１”−Ｃ４アルコキシ基、１個またはそれ
以上のハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ４アルコキシ
基、ニトロ基、基ＮＲ’に″（ここで、ｋ′ およびＲ
ＬＩ は、同一または異なって、それぞれ水素原子、Ｃ
ｌ−Ｃ４アルキル基またはアセチル基を示す）、メチル
チオ基、メチルスルフィニルＬ ｔたはメシル基〔−５
０２ＣＩＩ３〕、ｋは下記群 ａ）α−Ｌ−ラムノシル基 ｂ）非加水分解性単糖類基 Ｃ） ２位の炭素原子上のヒドロキシ基がアミン基で置
き代えられた非加水分解性単糖類基から選ばれたオース
基（基にのヒドロキシ基およびアミン基はアセチル化さ
れていてもよい）を意味する〕、および ＋ＩＩ） Ｘ、、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５および技の少
なくとも１つが塩基性基の場合、その酸付加塩から選ば
れる。
上記式（Ｉ）において、基−０−Ｒは２つのフェニル核
間に位置するＣＨ２に関してオルト、メタ、パラ位の何
れにあってもよい。
間に位置するＣＨ２に関してオルト、メタ、パラ位の何
れにあってもよい。
この明細書において、基にの定義の一部をなす「オース
」の語は、実験式（ＣＨ２０）ｎで示される任意の非加
水分解性基本炭水化物の単位、すなわち一方では非加水
分解性単糖類炭水化物であり、他方では実験式Ｃ６Ｈ□
２０．のデオキシ糖誘導体であるα−Ｌ−ラムノースを
示す。さらに、この発明では、オース基の各ヒドロキシ
基の水素原子はＣＯＣＨ３基で置き代えられてもよく、
２位の炭素原子上のヒドロキシ基はアミン基で置き代え
られてもよく、そのアミン基はＣＯＣＨ３基て置換され
ていてもよい。
」の語は、実験式（ＣＨ２０）ｎで示される任意の非加
水分解性基本炭水化物の単位、すなわち一方では非加水
分解性単糖類炭水化物であり、他方では実験式Ｃ６Ｈ□
２０．のデオキシ糖誘導体であるα−Ｌ−ラムノースを
示す。さらに、この発明では、オース基の各ヒドロキシ
基の水素原子はＣＯＣＨ３基で置き代えられてもよく、
２位の炭素原子上のヒドロキシ基はアミン基で置き代え
られてもよく、そのアミン基はＣＯＣＨ３基て置換され
ていてもよい。
したがって、ｋは特にβ−Ｄ−グルコシル、β−Ｄ−キ
シロシル、β−Ｄ−ガラクトシノペα−Ｌ−アラビノシ
ル、β−Ｄ−グルコサミニルまたはα−Ｌ−ラムノシル
（もし適当なら、ヒドロキシおよびアミン基はアセチル
基で置換されていてもよい）のようなグリコジル基を示
す。
シロシル、β−Ｄ−ガラクトシノペα−Ｌ−アラビノシ
ル、β−Ｄ−グルコサミニルまたはα−Ｌ−ラムノシル
（もし適当なら、ヒドロキシおよびアミン基はアセチル
基で置換されていてもよい）のようなグリコジル基を示
す。
「ハロゲン原子」の語は、ふっ素、塩素、臭素およびよ
う素を意味し、好ましいハロゲンはふっ素、塩素および
よう素である。これらのうち、治療的見地から最も値価
が高いのは塩素と臭素である。
う素を意味し、好ましいハロゲンはふっ素、塩素および
よう素である。これらのうち、治療的見地から最も値価
が高いのは塩素と臭素である。
式（Ｉ）で示されるこの発明の化合物中好ましいものと
しては、特に、Ｘ□、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４ およびＸ５が
、同一であっても異なってもよく、それぞれＩ−Ｉ、Ｃ
１、Ｂｒ 、 Ｃｌ−１３、ＣＦ３、ＯＩ−■、ＯＣ［
Ｉ３、Ｎ０２、Ｎ■１２、Ｎ（Ｃ１１３）２．５ｃＨ３
，５ＯＣＩＩ３または５Ｏ２Ｃ■−■３であり、ｋがα
−り一ラムノシル、β−Ｄ−グリコジル、β−Ｄ−キシ
ロシル、β−Ｄ−ガラクトシル、α−Ｌ−アラビノシル
およびβ−Ｄ−グルコサミニル（もし適当なら、ヒドロ
キシおよびアミン基はアセチル化されていてもよい）か
ら選ばれた基を示す誘導体を挙げることができる。
しては、特に、Ｘ□、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４ およびＸ５が
、同一であっても異なってもよく、それぞれＩ−Ｉ、Ｃ
１、Ｂｒ 、 Ｃｌ−１３、ＣＦ３、ＯＩ−■、ＯＣ［
Ｉ３、Ｎ０２、Ｎ■１２、Ｎ（Ｃ１１３）２．５ｃＨ３
，５ＯＣＩＩ３または５Ｏ２Ｃ■−■３であり、ｋがα
−り一ラムノシル、β−Ｄ−グリコジル、β−Ｄ−キシ
ロシル、β−Ｄ−ガラクトシル、α−Ｌ−アラビノシル
およびβ−Ｄ−グルコサミニル（もし適当なら、ヒドロ
キシおよびアミン基はアセチル化されていてもよい）か
ら選ばれた基を示す誘導体を挙げることができる。
式（Ｉ）の化合物は、古典的反応機構によるそれ自体公
知の方法で製造することかできる。好ましい方法は、式 （式中、ＺはｃｏまたはＣＩ−Ｉ ０ｆ−１を意味し、
Ｘ□、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５およびｋは前記の意味）
で示される化合物を、トリフルオロ酢酸中で、Ｎ ａ
Ｂ ）１４およびＫＢＨ４から選ばれた還元剤により還
元する方法である。
知の方法で製造することかできる。好ましい方法は、式 （式中、ＺはｃｏまたはＣＩ−Ｉ ０ｆ−１を意味し、
Ｘ□、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５およびｋは前記の意味）
で示される化合物を、トリフルオロ酢酸中で、Ｎ ａ
Ｂ ）１４およびＫＢＨ４から選ばれた還元剤により還
元する方法である。
この方法の最良の実施態様は、下記工程（１）化合物（
ＩＩ）とトリフルオロ酢酸からなる混合物に、０℃また
はそれより低温、好ましくは反応媒体の同化温度と０℃
の間の温度で、化合物（ＩＩ）に較べて過剰の還元剤を
導入すること、（１１） 上記添加の終了後、攪拌下、
０ないし２０℃の温度で、０．５ないし１２時間反応を
継続させること、 を連続させることからなる方法である。
ＩＩ）とトリフルオロ酢酸からなる混合物に、０℃また
はそれより低温、好ましくは反応媒体の同化温度と０℃
の間の温度で、化合物（ＩＩ）に較べて過剰の還元剤を
導入すること、（１１） 上記添加の終了後、攪拌下、
０ないし２０℃の温度で、０．５ないし１２時間反応を
継続させること、 を連続させることからなる方法である。
実際には、還元剤は少量づつ少なくとも０．５時間要し
て加える。
て加える。
上記の可食方法において、ＺがＣＨＯＨの場合、化合物
（■）１モル当り少なくとも３モルの還元剤か用いられ
、ＺがＣＯの場合、化合物（■）１モル当り少なくとも
６モルの還元剤か用いられる。
（■）１モル当り少なくとも３モルの還元剤か用いられ
、ＺがＣＯの場合、化合物（■）１モル当り少なくとも
６モルの還元剤か用いられる。
さらに、出発原料（ＩＩ）を可溶化するため審こ、トリ
フルオロ酢酸は、塩素化溶媒特にメチレンクロライドと
共に、ＣＦ３ＣＯＯＨ／Ｃ■４２ＣＩ！２の比が１：２
（容量／容量）で用いるのか有利である。
フルオロ酢酸は、塩素化溶媒特にメチレンクロライドと
共に、ＣＦ３ＣＯＯＨ／Ｃ■４２ＣＩ！２の比が１：２
（容量／容量）で用いるのか有利である。
式（Ｉ）においてｋがアセチル化されていない化合物を
得るには、式（１［）において技かアセチル化された化
合物を還元して式ＣＩ）において艮がアセチル化された
化合物を得、次いてこれを脱アセチル化反応に付すのが
有利である。その理由は、１）アセチル化誘導体（ｎ）
は非アセチル化誘導体（Ｉ（）より反応媒質中の溶解度
が高く、２）基ｌ（に結合する各Ｃ０ＣＦＩ３はＮ ａ
Ｂ Ｈ４またはＫ Ｂ Ｉ−１４か関係する還元反応
により影響を受けないからである。
得るには、式（１［）において技かアセチル化された化
合物を還元して式ＣＩ）において艮がアセチル化された
化合物を得、次いてこれを脱アセチル化反応に付すのが
有利である。その理由は、１）アセチル化誘導体（ｎ）
は非アセチル化誘導体（Ｉ（）より反応媒質中の溶解度
が高く、２）基ｌ（に結合する各Ｃ０ＣＦＩ３はＮ ａ
Ｂ Ｈ４またはＫ Ｂ Ｉ−１４か関係する還元反応
により影響を受けないからである。
基にの脱アセチル化は、ＣＩ Ｃ３低級アルコール中で
対応する金属アルコレートの存在下に加熱還流すること
により実施するのか有利である。好ましくは、低級アル
コールとしてはメタノールか、金属アルコレートとして
はナトリウムメチレートまたはマグネシウムメチレート
が用いられる。
対応する金属アルコレートの存在下に加熱還流すること
により実施するのか有利である。好ましくは、低級アル
コールとしてはメタノールか、金属アルコレートとして
はナトリウムメチレートまたはマグネシウムメチレート
が用いられる。
この発明によると、式（１）の生産物およびその非毒性
塩から選ばれた少なくとも１種の化合物と生理学上許容
される賦形剤を含む治療用組成物か提供される。
塩から選ばれた少なくとも１種の化合物と生理学上許容
される賦形剤を含む治療用組成物か提供される。
式ＣＩ）の化合物は、低コレステロール面側および低脂
血剤として治療上有用である。これらは、高コレステロ
ール血症および高脂血症の処置（予防・治療）、特に脂
質過剰症の処置に用いられる。
血剤として治療上有用である。これらは、高コレステロ
ール血症および高脂血症の処置（予防・治療）、特に脂
質過剰症の処置に用いられる。
式（Ｉ）の化合物に共通する性質は、低コレステロール
血作用聴よび低脂血作用であるが、これらの性質に加え
て、ある化合物、特に下記実施例１の生産物は、有益な
抗血栓症作用を有する。
血作用聴よび低脂血作用であるが、これらの性質に加え
て、ある化合物、特に下記実施例１の生産物は、有益な
抗血栓症作用を有する。
以下、この発明の特徴と効果をさらに詳細に説明するた
めに実施例（製造法）および試験例を示すか、これらは
説明を目的とするものであって限定のためのものではな
い。
めに実施例（製造法）および試験例を示すか、これらは
説明を目的とするものであって限定のためのものではな
い。
実施例１
４−（４−二トロベンジル）フェニル・β−Ｄ−キシロ
ピラノシド（化合物１、コード＆６４６）の製造。
ピラノシド（化合物１、コード＆６４６）の製造。
４−（４−二トローα−ヒドロキシベンジル）フェニル
・β−１〕−キシロピラノシド１１ ｆ／ （０゜０２
９１モル）を無水ＣＨＣＨ２Ｃｌ２１Ｏ０とトリフルオ
ロ酢酸５０ｉに窒素気流中で溶解した。水素化はう素ナ
トリウム：ｌ（０，０７７３モル）を０℃で少量づつ注
意深く加えた。
・β−１〕−キシロピラノシド１１ ｆ／ （０゜０２
９１モル）を無水ＣＨＣＨ２Ｃｌ２１Ｏ０とトリフルオ
ロ酢酸５０ｉに窒素気流中で溶解した。水素化はう素ナ
トリウム：ｌ（０，０７７３モル）を０℃で少量づつ注
意深く加えた。
この温度で、出発原料の完全消失がＴＬＣ（溶離剤：
ＣＨＣｌ！／ＣＨ３０Ｈ＝ １ ： Ｉ Ｖ／Ｖ ）で
示されるまで（約０．５時間）攪拌を続けた。次いで反
応混合物を氷に注ぎ、生成する沈殿を沖過した。
ＣＨＣｌ！／ＣＨ３０Ｈ＝ １ ： Ｉ Ｖ／Ｖ ）で
示されるまで（約０．５時間）攪拌を続けた。次いで反
応混合物を氷に注ぎ、生成する沈殿を沖過した。
この沈殿を、洗液のｐＨが中性になるまで冷水で洗浄し
、インプロパツールから再結晶した。標記化合物１０．
２ｆ（収率９７％）が得られた。ｎｌ ｌ）０ １６６℃、〔α〕Ｄ−２１°（Ｃ＝０．５ ！／ｌ 、
メタノール）。
、インプロパツールから再結晶した。標記化合物１０．
２ｆ（収率９７％）が得られた。ｎｌ ｌ）０ １６６℃、〔α〕Ｄ−２１°（Ｃ＝０．５ ！／ｌ 、
メタノール）。
実施例２
４−（４−クロロベンジル）フェニル１２．３．４−ト
リー〇−アセチルーβ−Ｄ−キシロピラノシド（化合物
４４）の製造。
リー〇−アセチルーβ−Ｄ−キシロピラノシド（化合物
４４）の製造。
強力な攪拌器を備え、窒素気流を通した２５０ｍｔ丸底
フラスコに、０℃で４−（４−クロロベンゾイル）フェ
ニル・２．３．４−トリー〇−アセチルーβ−Ｄ−キシ
ロピラノシド７．１１０．０１４モル）、次いで無水メ
チレンクロライド１００ｒｎｌおよびトリフルオロ酢酸
５８−を導入した。０℃の温度を保ち、水素化はう素ナ
トリウム３．５ｐ（０゜０９モル）を少量づつ注意深く
加えた。この添加にほぼ２時間を要した。添加終了後、
出発原料の完全消失がＴＬＣ（溶離剤：ＣＦＩ３Ｃ６■
−Ｉ５／ＣＨ３Ｃ０２Ｃ２Ｉ−Ｉ５−２：ｌ■／Ｖ）で
示されるまで混合物を０℃で約３時間攪拌した。次いで
混合物を氷に加え、メチレンクロライドで数回抽出した
。有機層を水、飽和炭酸水素すｌ−ＩＪウム溶液で洗浄
し、次いで水で洗液が中性になるまで洗浄した。有機層
を無水流酸ナトリウムで乾燥し、を過し、ｆ液を３０−
４０℃で減圧濃縮した。メタノールから再結晶し、純粋
な標記化合物６．５ｇ（収率９４％２０ ．９°（ ）を得た。ＩｎＰ１０１℃、〔α〕。−ｃ ＝ ｏ、
５ｆｉ’ ／ ｌ、酢酸エチル）。
フラスコに、０℃で４−（４−クロロベンゾイル）フェ
ニル・２．３．４−トリー〇−アセチルーβ−Ｄ−キシ
ロピラノシド７．１１０．０１４モル）、次いで無水メ
チレンクロライド１００ｒｎｌおよびトリフルオロ酢酸
５８−を導入した。０℃の温度を保ち、水素化はう素ナ
トリウム３．５ｐ（０゜０９モル）を少量づつ注意深く
加えた。この添加にほぼ２時間を要した。添加終了後、
出発原料の完全消失がＴＬＣ（溶離剤：ＣＦＩ３Ｃ６■
−Ｉ５／ＣＨ３Ｃ０２Ｃ２Ｉ−Ｉ５−２：ｌ■／Ｖ）で
示されるまで混合物を０℃で約３時間攪拌した。次いで
混合物を氷に加え、メチレンクロライドで数回抽出した
。有機層を水、飽和炭酸水素すｌ−ＩＪウム溶液で洗浄
し、次いで水で洗液が中性になるまで洗浄した。有機層
を無水流酸ナトリウムで乾燥し、を過し、ｆ液を３０−
４０℃で減圧濃縮した。メタノールから再結晶し、純粋
な標記化合物６．５ｇ（収率９４％２０ ．９°（ ）を得た。ＩｎＰ１０１℃、〔α〕。−ｃ ＝ ｏ、
５ｆｉ’ ／ ｌ、酢酸エチル）。
実施例３
４−（４−クロロベンジル）フェニル・β−Ｄ−キシロ
ピラノシド（化合物９、コード＆９４０）の製造。
ピラノシド（化合物９、コード＆９４０）の製造。
４−（４−クロロベンジル）フェニル・２．３．４−ト
リー〇−アセチルーβ−Ｄ−キシロピラノシド（実施例
２で得られた化合物４４）５．５ｇ（０゜００１５モル
）を、窒素気流中、室温（１５−２０℃）でメタノール
１５０−に溶かした。約７９６Ｗ／Ｖのナトリウムメチ
レート溶？ｅ！、１．８ 、Ｚを加え、反応混合物を室
温で２時間攪拌した。次いて、アンバーライトＩ Ｒ１
２０Ｈ樹脂を加え、アルコール溶液のｐＨを調へた。ｐ
Ｉ−１が中性になると、樹脂をｒ去し、ｆ液を３０−
４０℃で減圧濃縮し、得られた生成物をエタノール／水
（１：ＩＶ／Ｖ）混合物から再結晶して、標記化合物２
．５ＩＣ収率６２ ％ ） ヲ得た。ＩＴＩＰ１４９℃
、〔α〕ｔ０−−２５゜（ｃ＝ｏ、５ ！／ｌ、Ｃ■］
３０■Ｉ）。
リー〇−アセチルーβ−Ｄ−キシロピラノシド（実施例
２で得られた化合物４４）５．５ｇ（０゜００１５モル
）を、窒素気流中、室温（１５−２０℃）でメタノール
１５０−に溶かした。約７９６Ｗ／Ｖのナトリウムメチ
レート溶？ｅ！、１．８ 、Ｚを加え、反応混合物を室
温で２時間攪拌した。次いて、アンバーライトＩ Ｒ１
２０Ｈ樹脂を加え、アルコール溶液のｐＨを調へた。ｐ
Ｉ−１が中性になると、樹脂をｒ去し、ｆ液を３０−
４０℃で減圧濃縮し、得られた生成物をエタノール／水
（１：ＩＶ／Ｖ）混合物から再結晶して、標記化合物２
．５ＩＣ収率６２ ％ ） ヲ得た。ＩＴＩＰ１４９℃
、〔α〕ｔ０−−２５゜（ｃ＝ｏ、５ ！／ｌ、Ｃ■］
３０■Ｉ）。
実施例４
４−（３−ニトロベンジル）フェニル・２．３．４−ト
ｖ−ｏ−アセチルーβ−Ｄ−キシロピラノシド（化合物
３７）の製造。
ｖ−ｏ−アセチルーβ−Ｄ−キシロピラノシド（化合物
３７）の製造。
４−（３−ニトロベンゾイル）フェニル・２．３゜４−
トリー〇−アセチルーβ−Ｄ−キシロピラノシド１７．
３ｇ（０，０３４５モル）、無水メチレンクロライド２
５０ｙｎｌおよびトリフルオロ酢酸１２５ｍ１を、５０
０ｍ１丸底フラスコに窒素気流中で続けて導入した。反
応混合物を０℃に冷却し、水素化はう素ナトリウム７．
９１０．２０３モル）を、激しく攪拌しながら少量づつ
注意深く加えた。次いで反応混合物を０℃で２時間攪拌
し、室温（１５−２０℃）で１時間攪拌した後、氷に注
いだ。メチレンクロライドで数回抽出し、抽出液を水、
飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、次いで水で洗液が中
性になるまで洗浄した。有機層を乾燥し減圧濃縮した。
トリー〇−アセチルーβ−Ｄ−キシロピラノシド１７．
３ｇ（０，０３４５モル）、無水メチレンクロライド２
５０ｙｎｌおよびトリフルオロ酢酸１２５ｍ１を、５０
０ｍ１丸底フラスコに窒素気流中で続けて導入した。反
応混合物を０℃に冷却し、水素化はう素ナトリウム７．
９１０．２０３モル）を、激しく攪拌しながら少量づつ
注意深く加えた。次いで反応混合物を０℃で２時間攪拌
し、室温（１５−２０℃）で１時間攪拌した後、氷に注
いだ。メチレンクロライドで数回抽出し、抽出液を水、
飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、次いで水で洗液が中
性になるまで洗浄した。有機層を乾燥し減圧濃縮した。
ジイソプロピルエーテルから再結晶し、標記化合物１２
．２４１収率７３％）を得た。
．２４１収率７３％）を得た。
ｍｐｉｏｓ℃、〔α〕〃＝−２５°（ｃ ＝ ０．．５
９／ｌ、酢酸エチル）。
９／ｌ、酢酸エチル）。
実施例５
４−（３−ニトロベンジル）フェニル・β−Ｄ−キシロ
ピラノシド（化合物２、コードＡ９３８）の製造。
ピラノシド（化合物２、コードＡ９３８）の製造。
４−（３−ニトロベンジル）フェニル・２．３．４−ト
リー〇−アセチルーβ−Ｄ−キシロピラノシド（実施例
４で得られた化合物３７）１２．２４ｇ（０，０２５モ
ル）を、室温（，１５−２０℃）でメタノール２００−
に攪拌して溶かした。７％Ｗ／■のナトリウムメチレー
ト溶液３ｔｎｌを加えた。出発原料が完全に消失するま
で（すなわち約２時間）混合物を室温で攪拌した。次い
て、アンバーライトｌＲ１２０Ｈ樹脂をｐＨが中性にな
るまで加え、混合物を沖過した。得られた沖液を３０−
４０℃で減圧濃縮してメタノールを除いた。濃縮残渣を
インプロパツールから再結晶して、標記化合物６．９３
ｇ（収率７’ ７９６ ）を得た。ｍｐ１３９℃、〔α
ゾ０＝−２４．４°（ｃ ＝ ０．５ Ｅｌ／ ｌ、
メタノール）。
リー〇−アセチルーβ−Ｄ−キシロピラノシド（実施例
４で得られた化合物３７）１２．２４ｇ（０，０２５モ
ル）を、室温（，１５−２０℃）でメタノール２００−
に攪拌して溶かした。７％Ｗ／■のナトリウムメチレー
ト溶液３ｔｎｌを加えた。出発原料が完全に消失するま
で（すなわち約２時間）混合物を室温で攪拌した。次い
て、アンバーライトｌＲ１２０Ｈ樹脂をｐＨが中性にな
るまで加え、混合物を沖過した。得られた沖液を３０−
４０℃で減圧濃縮してメタノールを除いた。濃縮残渣を
インプロパツールから再結晶して、標記化合物６．９３
ｇ（収率７’ ７９６ ）を得た。ｍｐ１３９℃、〔α
ゾ０＝−２４．４°（ｃ ＝ ０．５ Ｅｌ／ ｌ、
メタノール）。
実施例６
４−（ベンジル）フェニル・２．３．４−トリー〇−ア
セチルーβ−Ｄ−キシロピラノシド（化合物６８）の製
造。
セチルーβ−Ｄ−キシロピラノシド（化合物６８）の製
造。
実施例２の方法にしたがい、４−（ベンゾイル）フェニ
ル・２，３．４−）リー０−アセチルーβ−Ｄ−キシロ
ピラノシド２０ｇから出発して標記化合物１３ｇ（収率
６７％）を得た。ｍ９１１２℃、〔α〕己０−−２７°
（ｃ−０，５ｇ／ｌ、酢酸エチル）。
ル・２，３．４−）リー０−アセチルーβ−Ｄ−キシロ
ピラノシド２０ｇから出発して標記化合物１３ｇ（収率
６７％）を得た。ｍ９１１２℃、〔α〕己０−−２７°
（ｃ−０，５ｇ／ｌ、酢酸エチル）。
実施例７
４−（ベンジル）フェニル・β−Ｄ−キシロピラノシド
（化合物３３、コード＆９３９）の製造。
（化合物３３、コード＆９３９）の製造。
実施例３の方法にしたがい、４−（ベンジル）フェニル
・２，３．４−１−クー０−アセチルーβ−Ｄ−キシロ
ピラノシド１２１７から出発して標記化合物３．１３ｇ
を得た。ｍｐ１６０℃、〔α」８°−一２８° Ｃｃ＝
０．５！／ｌ、メタノール）。
・２，３．４−１−クー０−アセチルーβ−Ｄ−キシロ
ピラノシド１２１７から出発して標記化合物３．１３ｇ
を得た。ｍｐ１６０℃、〔α」８°−一２８° Ｃｃ＝
０．５！／ｌ、メタノール）。
実施例８
４−（４−メチルチオベンゾイル）フェニル・β−Ｄ−
キシロピラノシド（化合物８５、コードＡ３８７）の製
造。
キシロピラノシド（化合物８５、コードＡ３８７）の製
造。
［４−（４−メチルチオベンゾイル）フェニル・２．３
．４−トリー〇−アセチルーβ−Ｄ−キシロピラノシド
の製造〕 （４−ヒドロキシフェニル）（４−メチルチオフェニル
）メタノン１１１（０，０７３６モル）をアセトニトリ
ル５００ｄに溶かした。遮光して、酸化銀２１ダ（０，
０８８モル）を加え、混合物を１５分間攪拌し、アセト
ブロモキシロース３（１（０，０８８モル）を加えた。
．４−トリー〇−アセチルーβ−Ｄ−キシロピラノシド
の製造〕 （４−ヒドロキシフェニル）（４−メチルチオフェニル
）メタノン１１１（０，０７３６モル）をアセトニトリ
ル５００ｄに溶かした。遮光して、酸化銀２１ダ（０，
０８８モル）を加え、混合物を１５分間攪拌し、アセト
ブロモキシロース３（１（０，０８８モル）を加えた。
反応混合物を３時間攪拌した。次いで沖過し、沖液をメ
チレンクロライドで抽出した。得られた有機層をＩＮ水
酸化ナトリウムで洗浄し、次いて水で洗液のｐ Ｉ−Ｉ
が中性になるまで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、
濃縮した。ａ縮残渣にエーテルを加えて結晶化し、標記
化合物２２．３ＩＣ収率６０．１６９６）を得た。
チレンクロライドで抽出した。得られた有機層をＩＮ水
酸化ナトリウムで洗浄し、次いて水で洗液のｐ Ｉ−Ｉ
が中性になるまで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、
濃縮した。ａ縮残渣にエーテルを加えて結晶化し、標記
化合物２２．３ＩＣ収率６０．１６９６）を得た。
”Ｐ１３２℃。
（４−（４−メチルチオベンゾイル）フェニル・２、３
．４−トリー〇−アセチルーβ−Ｄ−キシロピラノシド
（化合物８６）の製造〕 実施例２の方法にしたがい、４−（４−メチルチオベン
ゾイル）フェニル・２，３．４− トＩＪ −０−アセ
チル−β−Ｄ−キシロピラノシドから出発して化合物８
６を油状物として得た。
．４−トリー〇−アセチルーβ−Ｄ−キシロピラノシド
（化合物８６）の製造〕 実施例２の方法にしたがい、４−（４−メチルチオベン
ゾイル）フェニル・２，３．４− トＩＪ −０−アセ
チル−β−Ｄ−キシロピラノシドから出発して化合物８
６を油状物として得た。
〔化合物８５の製造〕
実施例２の方法にしたかい、４−（４−メチルチオベン
ゾイル）フェニル・２，３．４− ト！Ｊ −０−アセ
チル−β−Ｄ−キシロピラノシド（化合物８６）から出
発し、エタノール／水の混合物から再結晶後標記化合物
３．９ｇ（収率８６％）を得た。
ゾイル）フェニル・２，３．４− ト！Ｊ −０−アセ
チル−β−Ｄ−キシロピラノシド（化合物８６）から出
発し、エタノール／水の混合物から再結晶後標記化合物
３．９ｇ（収率８６％）を得た。
ｍｐ１４０℃、〔α〕〃−−２６°ＣＣ＝０．５！／１
．メタノール）。
．メタノール）。
実施例９
４−（４−メチルスルフィニルベンジル）フェニル・β
−Ｄ−キシロピラノシド（化合物８７、コード扁９０９
）の製造。
−Ｄ−キシロピラノシド（化合物８７、コード扁９０９
）の製造。
４−（４−メチルチオベンジル）フェニル畢β−Ｄ−キ
シロピラノシド（化合物８５、コード瓜８８７）１４．
６ｆ（０，０４０３モル）を、メタノール４００ｒｎｌ
に加えた。
シロピラノシド（化合物８５、コード瓜８８７）１４．
６ｆ（０，０４０３モル）を、メタノール４００ｒｎｌ
に加えた。
得られた溶液にｍ−クロロペルオキシ安息香酸（ＭＣＰ
ＢＡ） ６．９４１１ ’（０，０４０３モル）を加え
、混合物を室温で１２時間攪拌した。出発原料の完全消
失をＴＬＣ（溶離剤：トルエン／メタノール−３：１）
で測定した。反応混合物を濃縮した。酸をエーテルで抽
出し、生成物を沈殿させた。得られた沈殿を沖過し、エ
ーテルで洗浄して痕跡量のＭＣＰＢＡを除いた。エーテ
ル層を水洗して目的物質を全部回収した。得られた水層
を結晶と合わせた。これからシロップ状物が得られ、こ
れをイソプロピルアルコール／エーテルの混合物から再
結晶した。得られた結晶をイソプロピルアルコールから
再結晶して、標記化合物７．８１０− 収率５１％）を得た。ｍＰ１６３℃、〔α〕ｏ −２０
’ （Ｃ＝０．５Ｆ／／、メタノール）。
ＢＡ） ６．９４１１ ’（０，０４０３モル）を加え
、混合物を室温で１２時間攪拌した。出発原料の完全消
失をＴＬＣ（溶離剤：トルエン／メタノール−３：１）
で測定した。反応混合物を濃縮した。酸をエーテルで抽
出し、生成物を沈殿させた。得られた沈殿を沖過し、エ
ーテルで洗浄して痕跡量のＭＣＰＢＡを除いた。エーテ
ル層を水洗して目的物質を全部回収した。得られた水層
を結晶と合わせた。これからシロップ状物が得られ、こ
れをイソプロピルアルコール／エーテルの混合物から再
結晶した。得られた結晶をイソプロピルアルコールから
再結晶して、標記化合物７．８１０− 収率５１％）を得た。ｍＰ１６３℃、〔α〕ｏ −２０
’ （Ｃ＝０．５Ｆ／／、メタノール）。
実施例１０
４−（４−メシルベンジル）フェニル、、 ２．．３．
４．５−テトラ−０−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノ
シド（化合物９２）の製造。
４．５−テトラ−０−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノ
シド（化合物９２）の製造。
実施例２の方法にしたがい、４−（４−メシルベンゾイ
ル）フェニル・２．３．４．５−テトラ−Ｏ−アセチル
−β−Ｄ−グルコピラノシド１１．ＩＮ（０，０１８３
モル）から出発して、標記化合物１０゜４４ｇ（収率９
６％）を無定形固体として得た。
ル）フェニル・２．３．４．５−テトラ−Ｏ−アセチル
−β−Ｄ−グルコピラノシド１１．ＩＮ（０，０１８３
モル）から出発して、標記化合物１０゜４４ｇ（収率９
６％）を無定形固体として得た。
実施例１１
４−（４−メシルベンジル）フェニル・β−Ｄ−グルコ
ピラノシド（化合物９１、コード＆１０５９）の製造。
ピラノシド（化合物９１、コード＆１０５９）の製造。
実施例３の方法にしたがい、４−（４−メシルベンジル
）フェニル・テトラ−０−アセチル−β−Ｄ−グルコピ
ラノシド８．１（０，０１３６モル）から出発して、標
記化合物４．９ｇ（収率８４％）を凍結乾燥による無定
形黄色粉末として得た。
）フェニル・テトラ−０−アセチル−β−Ｄ−グルコピ
ラノシド８．１（０，０１３６モル）から出発して、標
記化合物４．９ｇ（収率８４％）を凍結乾燥による無定
形黄色粉末として得た。
０
〔α〕Ｉ）−４１°（Ｃ＝０．５、ＣＨ３０Ｈ）。
実施例１２
４−（４−メシルベンジル）フェニル・３，４．５−１
−０−アセチル−β−Ｄ−Ｎ−アセチルゲルコサミノピ
ラノシド（化合物９４）の製造。
−０−アセチル−β−Ｄ−Ｎ−アセチルゲルコサミノピ
ラノシド（化合物９４）の製造。
実施例２の方法にしたがい、４−（４−メシルベンゾイ
ル）フェニル・２．３．４．−トリー〇−アセチル−β
−１）−Ｎ−アセチルゲルコサミノピラノシド５ｇ（０
，００８６モル）から出発して、標記化合物４ｇ（収率
８３９６ ）を無定形固体として得た。
ル）フェニル・２．３．４．−トリー〇−アセチル−β
−１）−Ｎ−アセチルゲルコサミノピラノシド５ｇ（０
，００８６モル）から出発して、標記化合物４ｇ（収率
８３９６ ）を無定形固体として得た。
実施例１３
４−（４−メシルベンジル）フェニル・β−１） −Ｎ
−アセチルゲルコサミノピラノシド（化合物９３、コー
ド高１０８８）の製造。
−アセチルゲルコサミノピラノシド（化合物９３、コー
ド高１０８８）の製造。
実施例３の方法にしたがい、４−（４−メシルベンジル
）フェニル・３，４．５−トＩＪ−０−アセチル−β−
［）−Ｎ−ゲルコサメツピラノシド３．’ｌ！７（０，
００６９モル）から出発して、標記化合物２゜２１ｇ（
収率７３．６％）を得た。＋ｎｐ１５６℃、〔α耀＝＋
７°（Ｃ＝０．５、ＣＩ（３０１−Ｉ ）。
）フェニル・３，４．５−トＩＪ−０−アセチル−β−
［）−Ｎ−ゲルコサメツピラノシド３．’ｌ！７（０，
００６９モル）から出発して、標記化合物２゜２１ｇ（
収率７３．６％）を得た。＋ｎｐ１５６℃、〔α耀＝＋
７°（Ｃ＝０．５、ＣＩ（３０１−Ｉ ）。
実施例１４
４−（４−メシルベンゾイル）フェニル・２．３．４−
トリ、−０−７セチルーβ−Ｄ−キシロピラノシド（化
合物９０）の製造。
トリ、−０−７セチルーβ−Ｄ−キシロピラノシド（化
合物９０）の製造。
〔（４−ヒドロキシフェニル）（４−メチルチオフェニ
ル）メタノンの製造〕 （４−ヒドロキシフェニル）（４−メチルチオフェニル
）メタノン２５５１０．１０２モル）ヲメタノール５０
’Ｏｍｌに溶かした。メタクロロペルオキシ安息香酸（
ＭＣＰＢＡ ）５８ｇ（０３４モル）を加えた。次いて
、反応混合物を４０℃に加熱濃縮した。黄色固体２６．
１’（収率９３％）が得られた。
ル）メタノンの製造〕 （４−ヒドロキシフェニル）（４−メチルチオフェニル
）メタノン２５５１０．１０２モル）ヲメタノール５０
’Ｏｍｌに溶かした。メタクロロペルオキシ安息香酸（
ＭＣＰＢＡ ）５８ｇ（０３４モル）を加えた。次いて
、反応混合物を４０℃に加熱濃縮した。黄色固体２６．
１’（収率９３％）が得られた。
［：４−（４−メシルベンゾイル）フェニル１２，３゜
４−トリー〇−アセチルーβ−Ｄ−キシロピラ／シトの
製造］ 窒素雰囲気中、遮光して、（４−ヒドロキシフェニル）
（４−メシルフェニル）メ９／ン２６ｆ（０，０９４モ
ル）を無水メチレンクロライド６００ｍ１に部分溶解し
た。アセトブロモキシロース４７．３ｇ（０，１４モル
）、Ｚｎｃｌ ２７６．５ ｆｌ （０゜５６モル）お
よび銀イミダゾレート１９，８１０゜１１モル）を連続
して加えた。黄色溶液か得られ、これを攪拌下４０℃で
１２時間加熱した。反応混合物を濾過し、ｐ液をメチレ
ンクロライド１リツトルで洗浄した。有機層をＩＮ塩酸
、水、４％水酸化ナトリウム水溶液、水の順で洗液か中
性になるまで洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し、メ
チレンクロライドを留去して、粘稠な黄色シロップ状物
４９．９１＜収率９８％）を得た。
４−トリー〇−アセチルーβ−Ｄ−キシロピラ／シトの
製造］ 窒素雰囲気中、遮光して、（４−ヒドロキシフェニル）
（４−メシルフェニル）メ９／ン２６ｆ（０，０９４モ
ル）を無水メチレンクロライド６００ｍ１に部分溶解し
た。アセトブロモキシロース４７．３ｇ（０，１４モル
）、Ｚｎｃｌ ２７６．５ ｆｌ （０゜５６モル）お
よび銀イミダゾレート１９，８１０゜１１モル）を連続
して加えた。黄色溶液か得られ、これを攪拌下４０℃で
１２時間加熱した。反応混合物を濾過し、ｐ液をメチレ
ンクロライド１リツトルで洗浄した。有機層をＩＮ塩酸
、水、４％水酸化ナトリウム水溶液、水の順で洗液か中
性になるまで洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し、メ
チレンクロライドを留去して、粘稠な黄色シロップ状物
４９．９１＜収率９８％）を得た。
（４−（メシルベンジル）フェニル・２．ａ、４−トリ
ー〇−アセチルーβ−Ｄ−キシロピラノシド（化合物９
０）の製造〕 ４−（４−メシルベンゾイル）フェニルＩ２，３゜４−
トリー〇−アセチルーβ−Ｄ−キシロピラノシド４９．
９１０．０９４モル）、無水メチレンクロライド５００
−およびトリフルオロ酢酸２５〇−を、窒素気流中で２
リツトル丸底フラスコに導入した。反応物の色は黄色か
ら橙色に変化した。
ー〇−アセチルーβ−Ｄ−キシロピラノシド（化合物９
０）の製造〕 ４−（４−メシルベンゾイル）フェニルＩ２，３゜４−
トリー〇−アセチルーβ−Ｄ−キシロピラノシド４９．
９１０．０９４モル）、無水メチレンクロライド５００
−およびトリフルオロ酢酸２５〇−を、窒素気流中で２
リツトル丸底フラスコに導入した。反応物の色は黄色か
ら橙色に変化した。
反応混合物を攪拌下Ｏ℃に冷却してこの温度を維持し、
水素化はう素ナトリウム１８ｆｉ’（０，４７モル）を
少量づつ加えた。混合物を１２時間攪拌し、この間温度
を自然に上昇させた。次いで、反応混合物を氷に加え、
メチレンクロライドで数回抽出し、抽出液を水、炭酸水
素ナトリウムで洗浄し、最後に水で洗液が中性になるま
で洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧濃縮して、標記化合物４０．４ｆ（収率８３％
）を得た。
水素化はう素ナトリウム１８ｆｉ’（０，４７モル）を
少量づつ加えた。混合物を１２時間攪拌し、この間温度
を自然に上昇させた。次いで、反応混合物を氷に加え、
メチレンクロライドで数回抽出し、抽出液を水、炭酸水
素ナトリウムで洗浄し、最後に水で洗液が中性になるま
で洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧濃縮して、標記化合物４０．４ｆ（収率８３％
）を得た。
実施例１５
４−（４−メシルベンジル）フェニル・β−Ｄ−キシロ
ピラノシド（化合物８９、コード＆１ｏ０８）の製造。
ピラノシド（化合物８９、コード＆１ｏ０８）の製造。
４−（４−メチルベンジル）フェニル・２．３．４−）
！Ｊ−０−アセチルーβ−Ｄ−キシロピラ／シト２０１
０．０３８モル）をメタノール３５０ｍ１に室温で溶か
した。７％Ｗ／Ｖのナトリウムメチレート溶液５．７
ｒｎｌを加えた。出発原料が完全に消失するまで（１時
間３０分）混合物を室温で攪拌した。アンバーライトＩ
Ｒｌ ２０ Ｈ樹脂をｐＨが中性になるまで加え、混
合物を濾過した。得られたｒ液を４０℃で減圧濃縮し、
シロップ状物質１４．６ｇを得、これは水を加えると結
晶化した。結晶を濾過し、得られた生成物をイソプロピ
ルアルコール／イソプロピルエーテルの混合物から再結
晶して、標記化合物８．７３ＩＣ収率５８％）を得た。
！Ｊ−０−アセチルーβ−Ｄ−キシロピラ／シト２０１
０．０３８モル）をメタノール３５０ｍ１に室温で溶か
した。７％Ｗ／Ｖのナトリウムメチレート溶液５．７
ｒｎｌを加えた。出発原料が完全に消失するまで（１時
間３０分）混合物を室温で攪拌した。アンバーライトＩ
Ｒｌ ２０ Ｈ樹脂をｐＨが中性になるまで加え、混
合物を濾過した。得られたｒ液を４０℃で減圧濃縮し、
シロップ状物質１４．６ｇを得、これは水を加えると結
晶化した。結晶を濾過し、得られた生成物をイソプロピ
ルアルコール／イソプロピルエーテルの混合物から再結
晶して、標記化合物８．７３ＩＣ収率５８％）を得た。
〔α〕１９−−１０°（Ｃ＝０．５、メタノール）。
同様にして得られたこの発明の式（Ｉ）の化合物を第１
表にまとめて示すが、これらはこの発明を制限するもの
ではない。（置換基の位置を決める場合、フェニル核の
各頂点は中央のＣＨ２基から番号をつけた。下式参照。
表にまとめて示すが、これらはこの発明を制限するもの
ではない。（置換基の位置を決める場合、フェニル核の
各頂点は中央のＣＨ２基から番号をつけた。下式参照。
）
３
この発明の化合物の物理特性を第２表に、この発明の化
合物について行なった試験結果（毒性、低コレステロー
ル血効果）を第３表に示す。試験法は次の通り。
合物について行なった試験結果（毒性、低コレステロー
ル血効果）を第３表に示す。試験法は次の通り。
試験例１
〔急性毒性〕
急性毒性は、マウスに腹腔内投与することにより試験し
た。結果はＬＤ５ｏ（動物の半数に死亡を招く用量）ま
たはＬＤｏ （最高非致死量）で示した。
た。結果はＬＤ５ｏ（動物の半数に死亡を招く用量）ま
たはＬＤｏ （最高非致死量）で示した。
試験例２
〔低コレステロール血活性〕
−−瞥す
低コレステロール血活性は、ウィスター系雄ラット（体
重約２００−２２０１ｉ’）を用いて試験した。化合物
および用量当りラット１０匹からなる群を、試験前日に
断食させた。試験化合物をゴム水（アラビアゴム３０ｇ
／ｌりに入れてＴ＝０時間とＴ＝＋７時間に投与した。
重約２００−２２０１ｉ’）を用いて試験した。化合物
および用量当りラット１０匹からなる群を、試験前日に
断食させた。試験化合物をゴム水（アラビアゴム３０ｇ
／ｌりに入れてＴ＝０時間とＴ＝＋７時間に投与した。
血漿コレステロールをＴ＝０とＴ−＋２４時間に尉定し
、試験群と対照群についてＴ＝０とＴ＝＋２４時間の間
の変化％を計算した。結果は、第３表の通りである。
、試験群と対照群についてＴ＝０とＴ＝＋２４時間の間
の変化％を計算した。結果は、第３表の通りである。
式ＣＩ）の化合物は、特に、それぞれ有効成分として式
（Ｉ）の化合物少なくとも１種を０．０５ないし１．５
ｇ、好ましくは０．１ないし０１９ｇ含むゼラチンカプ
セルまたは被覆（糖衣）もしくは非被覆錠剤として経口
投与することができ、また、有効成分０．０５ないし０
．５ｆを蒸留水２ないし１０ｃ＋＋１中に含む溶液とし
て注射することができる。これらの製剤は、１日１−４
用量の割合で投与することができる。
（Ｉ）の化合物少なくとも１種を０．０５ないし１．５
ｇ、好ましくは０．１ないし０１９ｇ含むゼラチンカプ
セルまたは被覆（糖衣）もしくは非被覆錠剤として経口
投与することができ、また、有効成分０．０５ないし０
．５ｆを蒸留水２ないし１０ｃ＋＋１中に含む溶液とし
て注射することができる。これらの製剤は、１日１−４
用量の割合で投与することができる。
第２表
物理恒数
３’１０９０ ２５１ づＯｃ＝ｏ−５ＤＭＦ６１２４
４９９０Ｃ＝０．５１＋ ７ １０８９ １８３ −２７ Ｃ＝Ｑ−５＋＋８ １
２０８ １’３３ −２４ （、＝Ｑ・５９ ９４０
１４９ −２５ ｃ＝ｏ、５ ＋＋１０ １２１１ １
６２ −２１ Ｃ＝０．５ ”１１ １０９１ ｔ６５
’ −２８Ｃ＝ｏ・５ ＋１１２ １０９２ １７５
−２８ ｃ＝ｏ、５ １＋１：ｌ １２０７ ｔ５４
−２６ Ｃ工０．５ マ言１５ １．１３３ １５３
−２８ Ｃ＝０．５ ”１７ １１３５ １３８ −２
９ Ｃ＝０−５ １’１８ １３ｏ５ １５８ −２３
ｃ＝ｏ、５ ｎ１９ １１３１４ １６６ づｏ Ｃ
＝ ０．５ ＋＋２０ １３５２ １６０ −２６ Ｃ
，，１０，５１＋２３ ．１２５２ １８８ −２７
Ｃ＝Ｏ，，５＋’２５ １３６４ １９７ −４３ Ｃ
＝ ０＋５ “２６ １１３６ ｔ５Ｂ −２６Ｃ＝Ｏ
＋５ ＋＋２７ １１９７ ２２２ −２１ Ｃ＝０．
５ １１２９ １２０６ １７５ −２７ Ｃ，、ＩＯ
＋５ １＋３０ １２０９ １５０ ＋２２ Ｃ＝Ｏ＋
５ ” （傘）１に８ ９０ −２３ Ｃ＝０．５ ’
＋５０ ｇｏ −２１Ｃ＝Ｑ、５ Ｉ＋ ５２ｉ０８ −５ ０＝ ０．５ ＋＋５３ ８２ −
２１ ｃ＝ｏ、５ ｌｌ９３ １０８８ １５６ ４７
Ｃ，，０，５”（傘） ジアヌテレオマー混合物 （＃傘）２重融点＝８４，１３５ 第３表
４９９０Ｃ＝０．５１＋ ７ １０８９ １８３ −２７ Ｃ＝Ｑ−５＋＋８ １
２０８ １’３３ −２４ （、＝Ｑ・５９ ９４０
１４９ −２５ ｃ＝ｏ、５ ＋＋１０ １２１１ １
６２ −２１ Ｃ＝０．５ ”１１ １０９１ ｔ６５
’ −２８Ｃ＝ｏ・５ ＋１１２ １０９２ １７５
−２８ ｃ＝ｏ、５ １＋１：ｌ １２０７ ｔ５４
−２６ Ｃ工０．５ マ言１５ １．１３３ １５３
−２８ Ｃ＝０．５ ”１７ １１３５ １３８ −２
９ Ｃ＝０−５ １’１８ １３ｏ５ １５８ −２３
ｃ＝ｏ、５ ｎ１９ １１３１４ １６６ づｏ Ｃ
＝ ０．５ ＋＋２０ １３５２ １６０ −２６ Ｃ
，，１０，５１＋２３ ．１２５２ １８８ −２７
Ｃ＝Ｏ，，５＋’２５ １３６４ １９７ −４３ Ｃ
＝ ０＋５ “２６ １１３６ ｔ５Ｂ −２６Ｃ＝Ｏ
＋５ ＋＋２７ １１９７ ２２２ −２１ Ｃ＝０．
５ １１２９ １２０６ １７５ −２７ Ｃ，、ＩＯ
＋５ １＋３０ １２０９ １５０ ＋２２ Ｃ＝Ｏ＋
５ ” （傘）１に８ ９０ −２３ Ｃ＝０．５ ’
＋５０ ｇｏ −２１Ｃ＝Ｑ、５ Ｉ＋ ５２ｉ０８ −５ ０＝ ０．５ ＋＋５３ ８２ −
２１ ｃ＝ｏ、５ ｌｌ９３ １０８８ １５６ ４７
Ｃ，，０，５”（傘） ジアヌテレオマー混合物 （＃傘）２重融点＝８４，１３５ 第３表
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）下記化合物群から選ばれるオシド誘導体。 （１）一般式 〔式中、Ｘ□、ｘ２、Ｘ３、Ｘ４オヨヒＸ５ハ、同一ま
たは異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１
−Ｃ４アルキル基、１個またはそれ以上のハロゲン原子
で置換されたＣ ｉ ”−Ｃ４アルキル基（特にＣＦ
３基）、ＯＨ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、１個または
それ以上のハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ４アルコ
キシ基、ニトロ基、基ＮＲ’Ｒ／／（ここで、ｋ′およ
びＲ“は、同一または異なって、それぞれ水素原子、Ｃ
□−６４アルキル基またはアセチル基を示す）、メチル
チオ基、メチルスルフィニル基、またはメシル基、ｋは
下記群ａ）α−Ｌ−ラムノシル基 ｂ）非加水分解性単糖類基 Ｃ） ２位の炭素原子上のヒドロキシ基がアミン基で置
き代えられた非加水分解性単糖類基から選ばれたオース
基（基にのヒドロキシ基およびアミン基はアセチル化さ
れていてもよい）を意味する〕、および ＋ＩＩ） Ｘｌ、ｘ２、ｘ３、ｘ４、ｘ５およびＲ（７
）少なくとも１つが塩基性基の場合、その酸付加塩。 （２）Ｘｌ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５が、同一であ
っても異なってもよく、それぞれＨ，ＣｚｌＢｒ、 Ｃ
Ｈａ、ＣＦ３．０Ｈ１０ＣＨ３、Ｎｏ２、ＮＨ２、Ｎ
（ＣＨａ ） ２、ＳＣＨ５ｏｌＧ！３または５ｏ２ｃ
Ｈ３１ であり、ｋがα−Ｌ−ラムノシル、β−Ｄ−グにコシル
、β−Ｄ−キシロシル、β−Ｄ−ガラクトシル、α−Ｌ
−アラビノシルおよびβ−Ｄ−グルコサミニル（もし適
当なら、ヒドロキシおよびアミン基はアセチル化されて
いてもよい）から選ばれた基を示す、特許請求の範囲第
１項記載のオシド誘導体。 （３）ｋがβ−Ｄ−グルコシル、β−Ｄ−キシロシル、
β−Ｄ−ガラクトシル、α−Ｌ−アラビノシル、β−Ｄ
−グルコサミニルおよびα−Ｌ−ラムノシル（もし適当
なら、ヒドロキシおよび′アミン基はアセチル基で置換
されていてもよい）から選ばれた基である、特許請求の
範囲第１項記載のオシド誘導体。 ＋４１４−（４−ニトロベンジル）フェニル・β−Ｄ−
キシロピラノシドである、特許請求の範囲第１項記載の
オシド誘導体。 ＋５１ ４− （４−クロロベンジル）フェニル・β−
Ｄ−キシロピラノシドである、特許請求の範囲第１項記
載のオシド誘導体。 （６１３−（４−１０ロベンジル）フェニル・β−１）
−キシロピラノシドである、特許請求の範囲第１項記載
のオシド誘導体。 ＋７１４−（４−メシルベンジル）フェニル・β−Ｄ−
キシロピラノシドである、特許請求の範囲第１項記載の
オシド誘導体。 （８）特許請求の範囲第１〜７項記載の化合物少なくと
も１種と生理学上許容される賦形剤からなる、治療用組
成物。 （９）特許請求の範囲第１項記載のベンジルフェニル−
オシドの製造方法において、式 （式中、ＺはｃｏまたはＣｌ−１０Ｈを意味し、Ｘ□、
Ｉ２、Ｉ３、Ｉ４、Ｉ５およびｋは前記）意味）で示さ
れるベンゾイルフェニル−オシド類またはα−ヒドロキ
シベンジルフェニル−オシド類に含まれる化合物を、ト
リフルオロ酢酸中で、Ｎａ Ｂ ［Ｉ４およびＫ Ｂ
Ｈ４から選ばれた還元剤により還元することからなる方
法。 ０ω 下記工程、すなわち （１）化合物（ＩＩ）とトリフルオロ酢酸からなる混合
物に、０℃またはそれより低温で、少なくとも０．５時
間要して、化合物（ＩＩ）に較べて過剰の還元剤を導入
すること、 （１１）上記添加の終了後、攪拌下、０ないし２０℃の
温度で、０．５ないし１２時間反応を継続させること、 を連続させることからなる、特許請求の範囲第９項記載
の方法。
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| FR8311982A FR2549476B1 (fr) | 1983-07-20 | 1983-07-20 | Benzyl-phenyl-osides, procede de preparation et utilisation en therapeutique |
| FR8311982 | 1983-07-20 |
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|---|---|
| JPS6041691A true JPS6041691A (ja) | 1985-03-05 |
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-
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