KR820001124B1 - N-알케닐 몰라노린 유도체의 제법 - Google Patents

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KR820001124B1
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신고 마쓰무라
히로시 에노모도
요시아키 아오야기
요시아키 요시구니
고오헤이 구라
마사히로 야기
이찌로오 시라하세
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모리시다 히로시
닛본신야구 가부시기 가이샤
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Abstract

내용 없음.

Description

N-알케닐 몰라노린 유도체의 제법
본 발명들은 우선 한약 상백피(桑白皮) 중에서 아래의 (B)로 나타낸 물질을 천연물로 해서 처음 단리(單離)시키고, 몰라노린 이라고 명명하여 보고하였다(八木等 : 日本農藝化學會誌 50권, 571P(1976년)).
또한 본 발명자들은 몰라노린의 약리작용에 대해서 여러가지 연구를 거듭한 결과 몰라노린이 당부하(糖負荷) 동물의 혈당의 상승을 억제하는 의약품으로서 지극히 유용한 작용을 가지고 있는 것을 발견하고 특허를 출원하였으나(특개소 52-83951), 그후 몰라노린의 신규한 각종 유도체에 대해서 광범위한 연구를 속행한 결과, 드디어 다음의 일반식(A)으로 표시되는 몰라노린의 N-알케닐 유도체가 몰라노린을 훨씬 넘는 유용성을 갖인 물질인 것을 발견함에 이르러, 본 발명을 완성하였다.
Figure kpo00001
단, R은
Figure kpo00002
(여기에 n은 1~3회 정수(整數)를 나타낸다). 또는 피틸기
Figure kpo00003
를 나타낸다.
Figure kpo00004
즉, 본 발명에 포함되는 물질 10mg/kg을 서당(庶糖) 2g/kg과 동시에 래트에 경구투여(經口投與)하고, 한시간 후의 혈당 상승억제율을 측정하면 제1표에 나타낸 것처럼, 본 발명에 함유된 화합물은 모두 몰라노린에 비교해서 훨씬 강한 억제효과를 가지고 있는 것이 명백해졌다.
[표 1]
Figure kpo00005
이와 같이, 본 발명에 포함된 화합물은, 모두 몰라노린과 비교해서 훨씬 강한 혈당상승 억제작용을 가지고 있으며, 과혈당증상 및 과혈당에 기인되는 각종의 질환의 예방, 치료약으로서 극히 유용하다.
또, 일반식(A)으로 나타내어지는 물질중, n이 4 이상의 고급 아르알케닐기인 물질균도 본 발명에 함유되는 물질과 같이 신규물질이며, 더욱이 생리작용도 똑같이 가지고 있으나, 이들 물질의 대부분을 그 합성 및 정제(精製)가 매우 곤란한 것과 그 불안정성 때문에, 이 피틸기 이외의 물질은 의약품으로서의 실용적 의의(意義)는 작다.
본 발명에 함유된 물질은 모두 문헌 미재(未載)의 신규물질이지만, 그 합성법으로서는 몰라노린을 알케닐화하는 방법이 가장 일반적이다. 즉 몰라노린을 물, 각종의 알코올류, DMSO, DMF, 등의 극성용매 또는 그들의 혼합용매 중, 혹은 이들의 극성용매와 벤젠, 헥산 등의 무극성용매와의 현탁매질중(懸濁媒質中)에서 알케닐할라이드, 알케닐술폰산에스테르 등의 활성알케닐기 시약과, 실온 또는 가온하에 수산화알카리, 탄산알카리, 또는 중탄산알카리 등의 탈산제의 존재하에서 반응되는 것에 의해 합성시킬 수 있다.
현탁매질중에서 반응을 할 경우에는 상간(相間) 이동촉매, 예를 들면 양이온성 계면(界面) 활성제의 첨가에 의해서 수율이 개선되는 경우도 있다.
이하 실시예에 따라 본 발명에 함유된 물질의 합성법의 일예를 들고 상세히 설명하는 동시에 또 그들의 물질의 물성 등을 나타낸다.
[실시예 1]
n=1의 화합물 합성
몰라노린 1.0g을 DMSO 10ml에 용해시키고, 무수탄산칼리움 4.0g, 이소플레닐브로마이드 4.0g을 첨가해서 60-65℃로 6시간 가온 교반한다. 반응종료후 물로 희석시키고, 이온교환수지 다우엑스 50W×4의 칼람을 통과시킨다. 칼람을 물, 이어서 메터놀로 세척후 1% 암모니아수로 흡착물질을 용출시키고, 용출액을 감압하에 견고시켜서, 잔류하는 물질을 열아세톤과 처리해서 불용성 물질을 제거하고, 아세톤 가용부(可溶部)의 결정성 물질을 아세톤에서 재결정한다.
융점 : 140-142℃
Figure kpo00006
, 수량 : 0.26g
[실시예 2]
n=2의 화합물의 합성
몰라노린 5.0g을 50%의 함수메탄올 30ml에 용해해서, 탄산칼리움 17g 및 게라닐클로라이드 15g을 첨가해서 55-60℃로 6시간 가온하며 교반한다. 반응종료후 물로 희석해서 염산을 첨가하여 산성으로 하고 헥산으로 세척후 암모니아로 알칼리로 하고, 부탄올로 염기성 물질을 추출한다. 얻어진 담황색 유상의 반응성적체(5.4g)에 p-톨루엔술폰산 2.9g을 첨가해서 염(鹽)으로 하고 에탄올로서 재결정한다.
융점 : 133-135℃
Figure kpo00007
. 수량 : 4.3g이다.
[실시예 3]
n=3의 화합물 합성
몰라노린 3.26g을 DMF 50ml에 용해시키고, 무수탄산칼리움 5.6g 팔네실부로마이드 10.5g을 첨가하여 55-65℃로 6시간 가온하여 교반한다. 반응종료후 물로 희석하고, 염산을 첨가해서 산성으로 하며 헥산으로 세척후 암모니아로 알칼리성으로 하고 부탄올로 추출한다. 얻어진 반응 성적체를 실리카겔칼림 상(上) 클로로포름메탄올 3 : 1 혼액중 칼람 클로마토그라피로 정제한다.
수량 0.87g 결정화는 곤란하며, 무색 점조(粘稠) 유상물질로 된다.
메탄올, 에탄올에 용이하게 용해되며, 에테르, 클로로포름, 물에 난용(難溶)이며, 벤젠, 헥산에 용해(溶解)되지 않는다.
Rf=0.5(실리카겔/클로로포름-메탄올 3 : 1)
p-톨루엔술폰산염 ; 무색분말이며 결정화 곤란.
Figure kpo00008
[실시예 4]
R=피틸화합물의 합성
실시예 3에 있어서의 팔내실부로마이드 대신에 피틸부로마이드를 사용하여, 이하 실시예 4와 동일한 조작을 하여서 대응하는 N-피틸유도체를 제조했다.
이것은 무색점조한 물질이며 물에 불용에타놀에 용해가 가능하였다.
Rf=0.57(실리카겔/클로로포름-에탄올 3 : 1)
원소분석치 분자식 : C26H51NO4(분자량 441.70)으로서
이론치(%) : C 70.70 H 11.64 N 3.17
분석치(%) : C 70.34 H 11.87 N 2.98

Claims (1)

  1. 다음 구조식(B)의 화합물을 R-X로 표시되는 활성알케닐과 반응시켜 다음 구조식(A)의 N-알케닐 몰라노린 유도체를 제조하는 방법.
    Figure kpo00009
    상기 구조식에서
    R는
    Figure kpo00010
    (여기서 n은 1, 2 또는 3을 표시),
    또는
    Figure kpo00011
    를 나타내고,
    X는 할로겐, 알킬설포닐옥시 또는 아릴설포닐옥시를 나타낸다.
KR7801475A 1978-05-16 1978-05-16 N-알케닐 몰라노린 유도체의 제법 KR820001124B1 (ko)

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