JPS61267557A - イミダゾ−ル誘導体およびその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、トロンボキサンＡ２に起因する循環器系疾患
の治療剤として有用な新規イミダゾール誘導体およびそ
の製法に関するものである。

血小板凝集の潜在的刺激体でおるトロンボキサンＡ２　
（以下ＴＸＡ２と略す。）はプロスタグランジンエンド
パーオキシドＰＧＧ２およびＰＧＨ２から産出され、　
ＴＸＡ２とＰＧ工２との産出のバランスは血栓形成にお
ける制御因子であることが示唆。

されている。従って、血栓塞栓症の処置ｔたは予防では
、　ＴＸＡ２４！ｒ成を選択的に抑制し、それによって
抗血小板凝集作用を有するＰＧ工２の産出を促進させる
ことが望ましい。

近年、こうし穴、’ｌ’ＸＡＺ生会成阻害活性を有する
化合物として、イミダゾールおよび１−メチルイミダゾ
ールが見い出されたが（ニードルマンら、プロスタグラ
ンジンズ％１３巻、６１１頁２ロ１７年）、活性等の面
から、未だ実用に供されていない。

本発明者らは、永年に亘り、ＴＸＡ２生合成阻害活性作
用を有する化合物の構成と薬理活性について鋭意研究し
た結果、後記一般式（Ｉ）を有する化合物が１強力な当
該阻害活性作用を有することを認め、これより本発明化
合物（１）がＴＸＡ２に起因する疾患の治療薬として有
用であることを見い出し５本発明を完成した。

発明の構成 本発明の目的化合物は一般式 を有するイミダゾール誘導体およびその薬理学的に許容
し得る塩である。

上記式中ｂＲ１は水素原子またはメチル基を示しｈＲ２
は水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級
アルキニル基、低級シクロアルキル基、低級シクロアル
キルアルキル基、アリール基、アラルキル基、アラルケ
ニル基、アラルキニル基、ヘテ薗アリール基、ヘテロア
ラルキル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキ
ル基、カルボキシ基、エステル化されたカルボキシ基ｔ
ｅはカルバモイル基を示し、上記のＲ２上のに換基はさ
らに低級アルキル基、低級アルコキシ基、アシルオキシ
基、アシル基。

カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基。

低級アルコキシカルボニルオキシ基、低級アルキル基で
置換されていてもよいカルバモイルオキシ基、カルバモ
イル基、水酸基、アシルアミノ基、低級アルキルチオ基
、低級アルキルスルフィニル基、に級アルキルスルホニ
ル基、シアノ基、アミノ基、トリフルオロメチル基また
はハロゲン原子で置換されていてもよ（ｂＲｓはカルバ
モイル基、モノ若しくはジ置換カルバモイル基、ホルミ
ル基、テトラゾリル基１式−０Ｈ２０１７基（式中、Ｒ
７に’！水素原子、アシル基、カルバモイル基、モノ若
しくはジ置換カルバそイル基を示す。）まＣｔｔ、式−
人−Ｃ００ＩＪ１基（式中、Ａは単結合、低級アルキレ
ン基まｆｃは低級アルキル基で置換されていてもよいビ
ニレン基を示し。

Ｒ８は水素原子またはカルボキシ基、の保護基を示す。

）を示し、Ｒ４は水素原子、低級アルキル基、低級アル
ケニル基、低級アルキニル基、アリール基、アラルキル
基、ヘテロアリール基またはヘテロアラルキル基を示し
、上記のＲ４上の置換基はさらに低級アルキル基、低級
アルコキシ基、トリフルオロメチル基またはハロゲン原
子で置換されていてもよく、Ｒ５およびＲ６は同一また
は異なって水素原子、低級アルキル基。

低級アルケニル基または低級アルキニル基を示Ｌ＠Ｘ＃
Ｙおよび２は同一または異なって水素原子、低級アルキ
ル基、低級アルコキシ基、低級アルカノイルオキシ基、
水酸基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニ
ル基、低級アルキルスルホニル基、シアーノ基、アミノ
基、トリフルオロメチル基またはハロゲン原子を示し、
ｎはＱ、１ま九は２を示す。

前記一般式（１）　において、好適にはＲ１は水素原子
またはメチル基であり、Ｒ２は水素原子；例えばメチル
、エチル、ｎ−プロピル、イングロビル、ｎ−ブチル、
イソブチル、　５ｅａ−ブチル。

ｔａｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、インペンチル、ネオ
ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシルのような炭素数
１乃至６個の直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基；例
えばビニル、アリル、イソプロペニル、２−ブテニルの
よ５な炭素数２乃至４個のアルケニル基；例えばエチニ
ル、２−ブロビニル、２−ブチニルのよ５な炭素数２乃
至４個のアルキニル基；例えばシクログロビル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルのような炭素
数３乃至６個のシクロアルキル基；例えばシクロプロピ
ルメチル、シ１０ブチルメチル、シクロペンチルメチル
、２−シクロペンチルメチル、３−シクロペンチルプロ
ピル、シクロヘキシルメチル、２−シクロプロピルメチ
ル、３−シクロアキルグロビル０ような環炭素数が３乃
至６個で、アルキル部分の炭素数が１乃至３個のシクロ
アルキルアルキル基；例えばフェニル、α−ナフチル、
β−ナフチルのようなアリール基；例えばベンジル、フ
ェネチル、α−メチルベンジル、３−フェニルプロピル
：α−す７チルメチル、β−す７チルエチルのようなア
ルキル部分の炭素数が１乃至３個の７ラルキル基；例え
ばシンナミルのようなアラルケニル基；例えばフェニル
エチニルのようなアラルキル基；例えば２−フリル、３
−フリル＄２　　？二ニル、３−チェニル、２−チアゾ
リル、４−チアゾリル、２−ピリジル。

３−ピリジル、４−ピリジル％　２−ビラクニル、１−
メチルビロール−２−イルのような１個またはそれ以上
の酸素、窒素基しくは硫黄原子からなるヘテロ原子を含
有する５１九は６員環ヘテロアリール基；例えばフルフ
リル、２−テニル、３−テニル％　１−イミダゾリルメ
チル、１゜２．４−トリアゾール−１−イルメチル、２
−ピリジルメチル、２−ピリミジルメチル、２−７リル
エチル、２−チェニルエチル、　２−ヒｙシルエテル、
３−ピリジルエチル１４−ｔ”ｖジルエチル、２−チア
ゾリルエチル、のようなアルキル部分の炭素数が１乃至
２個の前記の５または６員環を有するヘテロアラルキル
基；例えば２−テトラヒドロフラニル、２−テトラヒド
ロピラニル、２−ビｑリジニル、２−ピペリジル。

３−ピペリジル、４−ピペリジル、４−チアゾリジニル
のような１個またはそれ以上の酸素。

窒素基しくは硫黄原子からなるヘテロ原子を含有スる５
ｉたは６員塊へテロシクリル基；２−テトラヒドロフラ
ニルエチル、２−テトラヒドロピラニルエチル、１−ピ
ロリジニルメチル。

一 ピペリジノメチル１ｒどでペラジニルメチル、４−□ア
セチルー１−ピペラジニルメチル、４−ホルミル−１−
ピペラジニルメチル、モルホリノメチル、２−モルホリ
ノエチル、チオモルホリノメチルのようなアルキル部分
の炭素数が１乃至２個の前記の５まｆｃは６員環を有す
るヘテロシクリルアルキル基；カルボキシ基；例えばメ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−７’ロボ
キシカルボニル、イソプロポキシカルボニルｈ　ｎ−ブ
トキシカルボニル、　ｔａｒｔ−ブトキシカルボニルの
ような低級アルコキシカルボニル基若しくは例えばベン
ジルオキシカルボニル。

ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、ベンツヒドリル
オキシカルボニルのようなアラルキルオキシカルボニル
基等のエステル化され九カルボキシ基またはカルバモイ
ル基でありｓＲＺ上の置換基はさらに例えばメチル、エ
チル、ｎ−プロピル、イングロビル、ｎ−ブチル、イソ
ブチルのような低級アルキル基；例えばメトキシ。

エトキシ、ｎ−プロポキシ、インプロポキシ。

ｎ−ブトキシ、イソブトキシのような低級アルコキシ基
；例えばアセトキシ、プロピオニルオキシ、ｎ−ブチリ
ルオキシ、イソブチリルオキシのよ５な低級脂肪族アシ
ルオキシ基１例えばベンゾイルオキシ、ｐ−トル牙イル
オキシ、ｐ−アニソイルオキシ、ｐ−クーロロベンゾイ
ルオキシのような芳香族アシルオキシ基等のアシルオキ
シ基；例えばホルミル、アセチル、グロビオニル、ｎ−
ブチリル、インブチリルのようなアシル基；カルボキシ
基；例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、
ｎ−プロポキシカルボニル、イングロポキシカルボニル
、ｎ−ブトキシカルボニル、インブトキシカルボニル。

（８）−ブトキシカルボニル、　ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルのような低級アルコキシカルボニル基；例えば
メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ
、ｎ−プロポキシカルボニルオキシ、イングロボキシカ
ルボニルオキシのようすｌｆｆ１級アルコキシカルボニ
ルオキシ；例えばカルバモイルオキシ、Ｎ−メチルカル
バモイルオキシ、Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバ七イルオキシ
。

Ｎ、Ｎ−ジエチルカルバモイルオキシのような低級アル
キル基で置換されていてもよいカルバモイルオキシ基；
カルバモイル基；水酸基；例えばアセチルアミノ、プロ
ピオニルアミノ、ベンゾイルアミノのようなアシルアミ
ノ基；例えばメチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチ
オ。

イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、インブチルチオの
ような低級アルキルチオ基；例えばメチルスルフィニル
、エチルスルフィニル、ｎ−プロピルスルフィニル、イ
ングロビルスルフイニル、ｎ−ブチルスルフィニル、イ
ソブチルスルフィニルのよ５な低級アルキルスルフィニ
ル基；例、ｌ−１’メチルスルホニル、エチルスルホニ
ル　ｎ　＋＋＋　フロビルスルホニル、イソプロピルス
ルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、４：／７’ｆルスル
ホニルのような低級アルキルスルホニル基；シアノ基；
アミノ基；トリフルオロメチル基；例えばフッ素、塩素
、臭素のようなノ・ロゲン原子で置換されていてもよく
、Ｒ３はカルバモイル基：例えばＮ−メチルカルバモイ
ル、Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ、Ｎ−ジエチル
カルバモイルのようなモノ若しくはジ置換カルバモイル
基；ホルミル基；４−テトラゾリル基；式−ｃａ２ｏＲ
７基（式中、Ｒ７は水素原子１例、えばアセチル、プロ
ピオニル、ｎ−ブチリル、イソブチリルのよプな低級脂
肪族アシル基若しくは例えばベンゾイル、Ｐ−）ルオイ
ル、ｐ−ア二ンイＡ、、Ｉ）−クロロベンゾイルのよう
な芳香族アシル基等のアシル基、カルバモイル基５例え
ばＮ’−メチルカルバモイル、　Ｎ　、　Ｎ−シ）ｆル
’ｌｙルバモイル、Ｎ、Ｎ−ジエチルカルバモイルのよ
うなモノ若しくはジ置換カルバそイル基を示す。）また
は。

式　−Ａ　−Ｃ００Ｒａ基 （式中、Ａは単結合５例えばメチレン、エチレン、プロ
ピレン（、−０Ｈ２−ｃＨ−）のような低級アＨ５ ルキレン基ｔｅは、例えばビニレン、メチルビニレン（
−〇Ｈ＝Ｏ−）のような低級アルキル基でｃＨ３ 置換されていてもよいビニレン基を示Ｌ　＊　１８　ｋ
ｌ水素原子１例えばメチル、エチル％ｎ−プロピル、イ
ソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル。

ｔｅｒｔ−ブチルのような低級アルキル基、例えばベン
ジル、ｐ−ニトロベンジル、ベンツヒドリル、４−（４
−アセチルピペラジン−１−イル）−２−クロロベンジ
ル、フェネチルのよ５なアラルキル基、例えばフェニル
、４　　（’−アセチルピペラジンー１−イル）フェニ
ルのようなアリール基、例えばアセトキシメチル、プロ
ピオニルオキシメチル、ピバロイルオキシメチルのよう
な低級アルカノイルオキシアルキル基、例えば１−エト
キシカルボニルオキシエチル。

１−ｎ−プロポキシカルボニルオキシエチル、１−イソ
プロポキシカルボニルオキシエチルのような低級アルコ
キシカルボニルオキシアルキル基、フタリジル基若しく
は（５−メチル−２−オキソ−Ｌ３−ジオキソレン−４
−イル）メチル基等のカルボキシ基の保護基を示す。）
であり、Ｒ４は水素原子；例えばメチル、エチル、ｎ−
プロピル、イングロビル、ｎ−ブチル、イソブチ／Ｉ’
、５ｅｅ−ブチル、　ｔｅｒｔ−ブチル、ｌｌｍ−ペン
チル、インペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、イ
ソヘキシルのような炭素数１乃至６個の直鎖状若しくは
分枝鎖状−のアルキル基；例えばビニル、アリル、イン
プロペニル、２−ブテニルのような炭素゛数２乃至４個
のアルケニル基；５えばエヶ＝ヤ、２−プ。ピｔ−１２
−ブチニルのような炭素数２乃至４個のアルキニル基；
例えばフェニル、α−ナフチル、β−ナフチルのような
了り一ル基；例えばベンジル、フェネチル、α−メチル
ベンジル、３−フェニルプロピル、α−ナフチルメチル
、β−ナフチルエチルのようなアルキル部分の炭素数が
１乃至３個の　−。

アラルキル基；例えば２−フリル、３−フリル。

２−？エニル、３−チェニル、２−チアゾリル。

４−チアゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル。

４−ピリジル、２−ピラジニル、１−メチルビロール−
２−イルのような１個ま九はそれ以上の酸素、窒素若し
くは硫黄原子からなるヘテロ原子を含有する５ま九は６
員環へテロアリール基；例えばフルフリル、２−テニル
、３−テニル、１−イミダゾリルメチル、１，２．４−
）リアゾール−１−イルメチル、２−ピリジルメチル。

２−ピリミジルメチル、２−フリルエチル、２−チェニ
ルエチル、　　２−ヒｙジルエチル、３−ピリジルエチ
ル、４−ピリジルエチル、２−チアゾリルエチルのよう
なアルキル部分の炭素数が１乃至２個の前記の５または
６員環を有するヘテロアラルキル基であり、Ｒ４上の、
置換基はさらに例えＩｄ巻＝に＝＃＃メチル、エチル、
ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル
のような低級アルキル基；例えばメトキシ、エトキシ、
ｎ−プロポキシ、インプロポキシ、ｎ−ブトキシ、；イ
ソブトキシのような低級アルコキシ基；トリフルオロメ
チル基；例えばフッ素、塩素、臭素のようなハロゲン原
子で置換されていてもよく、Ｒ５おシびＲ６は同一また
は異なって水素原子；例えばメチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、イングロビル、ｎ−ブチル、イソブチル、□□□
−ブチルのような炭素数１乃至４個の直鎖状若しくは分
枝鎖状のアルキル基；例えばビニル。

アリル、イソプロピニル、２−ブテニルのような炭素数
２乃至４個のアルクニル基；例えばエチニル％２−プロ
ピニル、２−７’チニルのヨ５な炭素数２乃至４個のア
ルキニル基であり、ｘ。

！および２は同一または異なって水素原子；例えばメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロビル。ｎ−ブチル
、イソブチルのような炭素数１乃至４個の直鎖状若しく
は分枝鎖状のデルキル基；例えばメトキシ、エトキシ、
ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソ
ブトキシのような炭素数１乃至４個のアル；キシ基；例
えばアセトキシ、プロピオニルオキシ。

ｎ−ブチリルオキシ、インブチリルオキシのような低級
アルカノイルオキシ基；水酸基；例えばメチルチオ、エ
チルチオ、ｎ−プロピルチオ。

イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオの
ような炭素数１乃至４個のフルキルチ、ｔ　Ｍ　；　例
、ｉｃ、ハメチルスルフィニル、エチルスルフィニル、
ｎ　　７’ロピルスルフイニル、（ソフロビルスルフィ
ニル、ｎ−ブチルスルフィニル。

イソブチルスルフィニルのような炭素数１乃至４個のフ
ルキルスルフィニル基；例えばメチルスルホニル、エチ
ルスルホニル　ｎ　　ニア”ロピルスルホニル、イソプ
ロピルスルホニル　ｎ　−ブチルスルホニル、イソブチ
ルスルホニルのような炭素数１乃至４個のアルキルスル
ホニル基；シアノ基；アミノ基；トリフルオロメチル基
ま九は例えばフッ素、塩素、臭素のようなハロゲン原子
である。

なお、前記一般式（Ｉ）を有する本発明の化会物におい
ては、不斉炭素原子に基づく光学異性体が存在し、これ
らの異性体が単一の式で示されているが、これＦＣよっ
て本発明の記載の範囲は限定されるものではなく、光学
活性立体異性体およびそのラセミ混合物をも含有するも
のでるる。また１本発明の目的化置物（１３は中性盤で
記述されているが、必要に応じて塩酸塩、臭化水素酸塩
、硝酸塩、リン酸塩のような鉱酸塩、メタンスルホン酸
塩、ベンゼンスルホン酸塩、Ｐグルタミン酸塩、シュウ
１組酒石酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマール酸
塩、乳酸塩、サルチル醪塩、マロン酸塩、コハク酸塩の
よ５な有機塩等の薬理上許容される酸付加塩の星にする
ことができ、ｔた必要に応じて、リチウム壇、ナトリウ
ム塩、カリウム塩、カルシウム塩マグネシウム塩のよう
な無機金属の塩あるいはアンモニウム塩、シクロヘキシ
ルアン七ニウム塩、ジイソプロピルアンモニウム塩、ト
リエチルアンモニウム塩のようなアンモニウム塩、リジ
ン塩、アルギニン塩のような塩基性アミノ酸塩等の薬理
上許容される塩基付加塩の盤にすることができる。

本発明の前記一般式（１）　％有する化合物は以下に示
す方法によって製造することができる。

（ＩＩ） ＣＩ＆） し ＠　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　Ｙ（１℃） （ＩＣ） 上記式中＠　Ｒ１＋Ｒ２＊Ｒ５ｓＲ４＋Ｒ５ｅＲ６１Ｘ
　ＩＹ　　および２は前述したものと同意義を表わし、
Ｗは脱離基であり２例えば好適には水酸基、塩木、臭素
、沃素のようなハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ
、エタンスルホニルオキシのよウナアルカンスルホニル
オキシ基、トリフルオロメメタンスルホニルオキシのよ
うなトリハロゲノメタンスルホニルオキシ基またはベン
ゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ
のようなアリールスルホニルオキシ基を表わしＷ′は水
酸基以外の上記の脱離基を示し　Ｂ／は１または２を示
す。

Ａ法は本発明の目的化合物である一般式（Ｉａ）を有す
るイミダゾール誘導体を製造する方法で、一般式（Ｉｆ
）を有する化合物に一般式（至）を有するメルカプタン
またはその塩を反応させることによって達成される。

本発明の方法を笑施するに当って、反応は不活性溶剤中
で好適に行なわれる。使用される溶剤としては本反応に
関与しなければ特に限定はなく、例えばクロロホルム、
ジクロロメタン。

ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類、アセト
ン、メチルエチルケトンのようなケトン類、エーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキチンのよウナエーテル類、
ベンゼン、トルエンのような芳香族炭化水（１アセトニ
トリルのよ５なニトリル類、ギ酸エチル、酢酸エチルの
よ５１ｋｘス＋ル類１例えばメタノール、エタノールの
ようなアルコール類、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミドのよ５なアミド類、ジメ
チルスルホキティドＣニド電メタンまたはこれらの有機
溶剤の混合溶剤若しくは水との混合溶剤がめげられる。

本反応において、化合物（Ｉ）の脱離基Ｗが水酸基の場
合には＆硫＆、塩酸、臭化水素類のような鉱Ｒ，トリフ
ルオｐ酢酸、酢酸、ｐ−）ルエンスルホン酸のような有
１１三弗化ホウ素エーテレートのよ５なルイス酸、アゾ
ジカルボン酸ジエステル−トリフェニルホスフィンのよ
うな縮合剤の存在下で、一般式ａｍｖ有するメルカプタ
ンと反応させることにより達成される。

化合物（１）のＷが水酸基以外の脱離基である場合には
、酸結合剤であるトリエチルアミン、ピリジン、２．６
−ルチヂン、ジメチルアニリン等の有機塩基、炭酸カリ
ウム、−炭酸カルシウム等のアルカリ金属重炭叡塩若し
くは炭酸塩、水域化ナトリウム、水酸化カリウム等のア
ルカリ金属水酸化物の存在下に行なわれ、好適には、あ
らかじめ一般式Ｑ［Ｄを肴するメルカプタンを溶媒の存
在下１通常の方法でアルカリ金属塩、ま九は有機塩基の
塩にしてから反応させるのが望ましい。

反応温度には特に限定はないが、副反応を抑えるために
は比較的低温で行なうのが望ましく。

通常は一１０℃乃至１００℃位で行なわれる。

反応時間は主に反応温度、原料化合物の種類などによっ
て異なるが、数十分乃至１００時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（ｌａ）　　ｋＺ常法
に従って反応混合物から採取される。例えば反応混合物
に水と混和しない有機溶剤を加え。

有機溶剤層を分離、水洗後、溶剤を留去することによっ
て得られる。得られた目的化合物は必要ならば常法、例
えば再結晶、再沈殿またはクロマトグラフィーなどによ
って更に精製することができる。

Ｂ法は一般式（Ｖ）’Ｐ有するメルカプタン化合物に一
般式側を有するイミダゾールまたはアルカリ金属塩を反
応させることによって５本発明の目的化合物である一般
式（Ｉｂ）’ｉ−有するイミダゾール誘導体を製造する
方法である。

Ｂｍを実施するに幽って１反応は不活性溶剤中で行なわ
れる。使用される溶剤としては本反応に関与しなげれば
特に限定はなく、例えばエーテル、テトラヒドロフラン
、ジオキサンのよ５なエーテル類、ベンゼン、トルエン
のような芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホ
ルム、ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類、
ヘキナメチルホスホルアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセト
アミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドのようなアミド
類、メタノール、エタノールのようなアルコール類、ア
セトン、メチルエチルケトンのようなケトン類、アセト
ニトリルのようなニトリル類、ギ酸エチル、酢酸エチル
のようなエステル類、ジメチルスルホキシド、ニトロメ
タン、またはこれらの有機溶剤の混合溶剤があげられる
。

ｔ＋本反応においてイミダゾールのアルカリ金属塩を用
いる時には不活性溶剤中、イミダゾール化合物■に水素
化ナトリウムあるいは水素化カリウム等の水素化アルカ
リ金ＩＩ４を用いてイミダゾールのアルカリ金属塩にし
てから前記一般式（至）を有する化合物を反応させるの
が望ましいＯ 反応温度ＫＧ了特に限定はないが、副反応を抑えるため
には比較的低温で行なうのが望ましく。

通常は一１０℃乃至１００℃位付近で行なわれる。反応
時間は王に反応温度、原料化合物の種類などによって異
なるが、数十分乃至１００時間である。

反応終了後１本反応の目的化合物は常法に従って反応混
合物から採取される。例えば反応混合物に水と混和しな
い有機溶剤を加え、有機溶剤層を分離、水洗後、Ｓ剤を
留去することによって得られる。得られた目的化合物は
必要ならば常法１例えば再結晶、再沈澱またはクロマト
グラフィーなどによって更に精製することができる。

Ｃ法は一般式（Ｉａ）を有する化合物を酸化することに
よって５本発明の目的化合物である一般式（Ｉｃ）であ
るイミダゾール誘導体を、製造する方法である。

ユ迷を実施するに当って、反応は常法に従って不活性溶
剤中で行なわれる。使用される酸化剤としてはチオ化合
物をスルフィニル化合物ま九はスルホニル化合物Ｋｉ換
するものであれば％ｖｃ限定はないが１例えばｍ−クロ
口過安息香＠、過酢酸のような有機過酸が好適である。

使用される溶剤としては例えばジクロロメタン。

りμロホルムのようなハロゲン化炭化水素類。

テトラヒト筒フラン、ジオキサンのようなエーテル類、
酢酸のよ５な有機酸ま次はこれらの有機溶剤と水との混
合溶剤があげられる。

反応温度は、０℃乃至室温付近の低温であり。

反応時間は王に反応温度、原−料化付物の種類などによ
って異なるが、数十分乃至数時間である。

反応終了後１本反応の目的化合物は常法に従って反応混
當物から採取される。例えば反応混合物に水と混和しな
い有機溶剤を加え有機溶剤層を分離、水洗後％溶剤を留
去することによって得られる。得られた目的化合物は必
要ならば常法１例えば再結晶、再沈澱またはクロマトグ
ラフィーなどによって更に精製することができる。なお
１本酸化反応において、原料化合物（工ａ沙よその置換
弁として低級アルキルチオ基を有する場合には、同時に
低級アルキルスルフィニル基または低級アルキルスルホ
ニル基に変換された化合物を生成する。

又、Ａ法、Ｂ法およびＣ法において得られる化合物（Ｉ
）が、その置換弁Ｒ２および／ｌたはＲ５にカルボン酸
エステルを有し、このエステル部分が保険基として用い
られている場合、一般にこの分野の技術で知られている
方法によって除去される。好適にはメチルエステル、エ
チルエステルなどの直鎖のアルキルエステルはアルカリ
加水分解により除去され、　ｔｅｒｔ−ブチルエステル
はトリフルオロ酢酸により除去される。カルボン酸の保
護基がベンジル、ｐ−ニトロベンジルのようなアラルキ
ル基ま九はベンツヒドリル基の場合は還元剤と接触させ
ることによって達成される。反応は溶剤の存在下で行な
われ。

使用される溶剤としては本反応に関与しないものであれ
ば特に限定はないが、メタノール、エタノールのような
アルコール＠、テトラヒドロフラン、ジオキサンのよう
なエーテル類およびこれらの有機溶剤と水との混合溶剤
が好適である。反応温３度は通常０℃乃至１００℃付近
であり、反応時間は原料化合物およびアルカリまたは還
元剤の種類によって異なるが１通常は５分間乃至１２時
間である。

反応終了後、カルボキシル基の保融基の除去反応の目的
化合物は常法に従って反応混酋物から採取される。例え
は反応汎曾物より析出し九不溶物をｒ去して後、有機溶
剤層を水洗、乾燥し溶剤を留去することによって得るこ
とができる。

このようにして得られた目的化合物は、必要ならば常法
例えば再結晶法２分取用薄層り四マドグラフィー、カラ
ムクロマトグラフィーなどによって精製することができ
る。

さらに置換弁Ｒ２および／ｌたはＲ５Ｋカルボン酸エス
テルまたはカルボン酸を有する化合物（Ｉ）を用いてこ
の分野で知られている技術を用いて別のカルボン酸エス
テル化合物またはアミド。

Ｎ−置換アミド、Ｎ、Ｎ−ジ置換アミドに変換すること
もできる。

１５　　Ｋヒドロキシメチル基を有する化合物（Ｉ）に
酸クロリドまたはインシアナート類を反応させることに
よりエステルま、たはアミド結合を有する化合物（Ｉ）
　Ｋも変換される。

本発明の前記一般式（１）で表わされるイミダゾール銹
導体は、必要に応じて常法に従い前述した薬理上許容さ
れるｒＲｔたは塩基の塩とすることができる。

本発明によって得られる前記一般式（Ｉ）を有する具体
的化合物として１例えば以下の表に記載する化合物およ
びその薬理上許容される塩があ２４　　　　　−１８（
）−一（＝−ｄｌｙ　　　　　　　＃　　　　　＃　　
　　　ｚ　　　　　＃　　　　　　、　　　　　　　　
　　■ ２６つ−Ｃｏｏｎ ２７　　−ａ（２Ｑｉ５　　　　　＃　　　＃　　　＃
　　　＃　　　　　　　　　’２８　　　’−ｎ−Ｃ５
Ｈ７＃　　　＃　　　＃　　　＃２９　　’−１３０−
０５Ｈ７＃　　＃　　＃　　＃　　　　　　　ｓ３１　
　　−ＣＨ２Ｆ　　　　　Ｎ”　　　　　　　　　’３
２　　　−ＧＩ２Ｇｌ　　　　　＃　　　＃　　　＃　
　　＃　　　　　　　　　＃３３−ＣＨ２０Ｑ）ｔｌ１
２＃＃　　　ａ　　　ＩＩ　　　　　　　　　＃＄４−
ＣＨ２０ＣＤＣＨ５ＨＨＨＯ＋ＣＤ０Ｈ３６−国〆ＣＨ
Ｉ、　　　　＃　　　＃　　　＃　　　＃　　　　　　
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＃　　　＃　　　＃　　　　　　　　＃３１１−）「ト
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ｍｌ　　　　−ＧＩ２Ｇｉ　　　　　＃　　　＃　　　
＃　　　＃　　　　　　　　　＃４０　　−Ｑ（２ＮＨ
２ｊＦ　　　＃　　　＃　　　ｚ　　　　　　　　　ｓ
４１　−ｃ）Ｉ２ＮＨＩｘｃ１Ｍ、　　　＃　　　＃　
　　ｚ　　　＃　　　　　　　　＃４２　　−ＣＨ２０
００Ｈ＃　　　＃　　　ＩＩ　　　＃　　　　　　　　
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　＃４５　　−ＣＨ２００ＯＮＨ２＃　　　＃　　　＃
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　　＃４１１　−ｃＨ２ＣＨ２０ＣＧＧＩ２　　　ａｐ
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鳴２即２ωが加　＃＃＃＃ ５４　−ＣＨ２ＣＨ２Ｑ）ＮＨ２Ｉｔ　　　＃　　　ｓ
　　　ＩＩ　　　　　　　　＃５５　−〇（２Ｇ（２ｃ
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Ｃ：）　　Ｑ）ＯＣ２Ｈ５１４Ｉｔ　　　＃　　＃　　
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　　＃　　　＃　　＃　　＃　　＃　　　乃−ｃｏｏｎ
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１０２　　＋ＣＦ３＃　　＃　　＃　　＃　　　　　＃
１０３　　　＃　　　＃　　＃　　ＩＩ　　＃　　　−
ｅｃＯＯＨ１３５　　＋ｃｏｏＨＨＨＨ６（トｏｏＨ１
３６つ−助ａｐｅｓ １ｍ７　　ｅ−ＣＮ　　ＩＩ　　＃　　ＪＦ　　Ｉｔ　
　　　　＃１３１【ｙｏｏＯＣＨ３ＩＩＩ１ １ｓｓ　−ｃＨ２−Ｑｊ２−Ｃ＞　　＃　　”　　”１
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”Ｈ ２１２＃　　争１１１１１　　　　＃ ２ｓ４＃　　　φン　　、　　、　　ｌ　　　　　　＃
２１？　　＠　　　Ｈｚ　　ＩＩ　　＃　【ンＱ）ＯＱ
ｉ２０Ｑ）Ｃ（’Ｈ３）３上記の例示化合物のうちで特
に好適なものとして、化合物７４．７８．８３．９２．
９１！、　１００．１０４゜１０８、１１３．１１８．
１２ち１４９．１０および１１１９　並びＫそれらの塩
酸塩またはナトリウム塩をあげることができる。

〔発明の効果〕

本発明の前記一般式（Ｉ）で表わされるイミダゾール誘
導体は文献未記載の新規化合物であって。

人を含む喘乳動物の血小板マイクはシームのトロンボキ
サンシンセターゼを阻害し、強力かつ特異的なＴＸＡ２
生合成阻害作用を示す。すなわち、本発明の化合物は、
例えば１０　モル濃度でＴＸＡ２生合成を５０％阻害す
るが、シクロオキシゲナーゼやプロスタサイクリンシン
セターゼ阻害は非常に弱いものである。またｉｎ＆Ｖｉ
Ｖ。

実験系においても、アラキドン酸靜注によるウサギおよ
びマウスの栓塞致死に対し１本発明化合物を経口投与す
ることにより防止する効果が認められる。

従って１本発明のイミダゾール誘導体はＴＸＡ２に起因
する疾患１例えば炎症、高血圧、血栓症、脳出血、喘息
などに対する治療薬として有用であり、Ｉ！＃にヒトを
含む曙乳動物における血栓塞栓症の処置および（または
）予防に対して有用である。たとえば１本発明化合物は
心筋梗塞、脳血管血栓症および虚血性末梢血管疾病の処
置および予防に；手術後血栓症の処置および予防に；な
らびに手術後の移植血管の開孔性の促進に有用である。

上記の疾患の治療または予防効果に必要な本発明の化合
物の投与量はその投与形態１年令および処置する症状の
種類等により一で異なるが。

通常成人に対する経口投与量は１日３回に分けて５０乃
至１８００■である。

本発明の化合物はそのまま投与することができるが２通
常、医薬製剤として提供するのが好ましい。その製剤と
しては錠剤、カプセル剤。

散剤、シロップ剤などの経口投与用剤形あるいは小刻、
皮下若しくは静脈注射剤などの非経口投与用剤形をあげ
ることができる。

次に実施例をあげて本発明を更に具体的に説明する。

実施例ｔ 息香醗メチル チオサリチル酸メチル（ｌｓ５Ｆ）を乾ｍＷ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｇ）Ｋｌｌ解し氷冷
下％５５チ水素化ナトリウム（１２１ｆ、４５チミネラ
ルオイル）を加えた後、室温で３０分間攪拌した。この
溶液に１−〔２−り覧ロー２−　（２，４−ジクロロフ
ェニル）エチル〕イミタゾール（ＩＬ１１５Ｆ）を乾燥
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ａｒ）Ｋ溶解した
溶液を加え。

ｓｏ−ｇｏ℃で９時間加熱した。反応後、反応液を食塩
水に注ぎ、エーテル抽出、水洗、無水炭酸カリウムで乾
燥し溶剤を留去した。残渣をシリカゲルを用いたカラム
クロマトグラフィー（展開溶剤、酢酸エチル：トリエチ
ルアミン＝４０：１）で精製すると、無色の結晶の目的
化合物（ｔｌｓｒ）が得られた。

ｍｐ、　ｓ　ｓ　−ｓ　ｓ℃（イソプ党ビルエーテル再
結晶） 赤外線吸収スペクトル−””　ｃＩｎ″’：１７２０゜
ａｘ 核磁気共鳴スペクトル（ｃＤａｌｓ　）δＰ：３．１１
０（３１’！、　８）、　４．３＠（２Ｈ，ａ、　Ｊ＝
７．０）。

！Ｌ１４　（Ｉ　Ｈ，ｔ、　、Ｔ＝＝７．０Ｈｚ）、　
＆７５〜ＩＬＯＯ（ＩＯＨ，ｍ） 実施例２ 息香酸 ２−（１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（イミ
ダゾール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチＡ／（
６，１３Ｆ）をメタノール（６０ｍｇ）Ｋ溶解しＩＮ水
酸化ナトリウム（３０ａ＋７）を加え、室温で２時間攪
拌し、次いで３時間加熱還流した。溶剤を留去し、残渣
にＩＮ水酸化ナトリウム（ａ　ｏｄ）を加え、クロロホ
ルムで抽出し、水層を６Ｎ塩酸を用いて、酸ａにし＊（
ＰＨ１〜２）。り冒ロホルムで抽出し、水層を類アンモ
ニア水を用いて中和した。析出した結晶をクロロホルム
で抽出し、無水５Ｎ酸ナトリウムで乾燥し、Ｉｔ剤を留
去すると、無色の結晶の目的化合物（４，７？）が得ら
れた。

ｍｐ、　１１４−１１５℃（水−メタノール再結晶）赤
外１１Ａ吸収スヘＩ　トａＮｕｊ０１ｃｍ　’　：　ａ
　１１４０゜ａｘ ３４５Ｇ、３１４０．１１１４０．１５＠０．１５１１
０゜核磁気共鳴スペクトル（ａＤＣ’ｓ）δＰ：４４５
（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７．０Ｈｆｆ）、　Ｉｔ　１　（Ｉ
　Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７、ＯＨ，）、ＩＬ７０（ＩＨ，Ｊｉ
）、ＬＴＯＮ７．８７（７ｍ！。

ｍ）、　ＩＬ３７（ＩＨ，ａ）、１１４８（ＩＨ，ｂｒ
ａ）実施例亀 ミダゾール ２−（１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（イミ
ダゾール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチル（２
８０９）をメタノール（４ＩＬｌ）Ｋ溶解し、濃アンモ
ニア水（２ＩＬｌ）を加え、封管中％９０−１００℃で
８時間加熱した。反応後浴剤を留去し、残渣をシリカゲ
ルを用いたクロマトグラフィー（展開溶剤、酢酸エチル
：メタノール：トリエチルアミン＝４０：１：２）で精
製すると無色油状の目的化合物（８８Ｗ９）が得られた
。

Ｈｅａｔ　　−１ 赤外線吸収スＣクトルνエエ　−　；３４５Ｇ。

３３０Ｇ、１６８５，１８１５．■＋９０．１５６０゜
核磁気共鳴スペクトル（ｃＤｃ１５　）δ１Ｆ＝４．４
３　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　！Ｌ１０（１
１１１゜ｔ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ　）ｔ　ｌＬ４８〜７．
７０　（１２Ｈ，ｍ）実施例表 ４−メルカプト安息香酸メチル（１，５９）を乾燥Ｍ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド（ａｗＬｔ）Ｃ溶解し、水冷
下、５５％水素化ナトリウム（３８８Ｗ）を加えた後室
温で３０分攪拌した。この溶液Ｋｌ−（２−クロロ−２
−フェニルエチル）イミダゾール（１，５？　）を乾燥
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ゴ）に溶解した溶液
を加え。

６５−７０℃で６時間加熱した。反応後１反応液を食塩
水に注ぎ、エーテル抽出、水洗、無水炭酸カリウムで乾
燥し溶剤を留去した。残渣をシリカゲルを用いたカラム
クロマトグラフィー（展開溶剤、酢酸エチル：トリエチ
ルアミン＝４０：１）で精製すると、無色の粉末状の目
的化合物（７４７岬）が得られた。

１ｉｕｊｏｌ　−１。

赤外線吸収スペクトルν　　　ＩＭｌｊ　　ｅ１７３０
゜ｍａ工 １５９５．１５５５．目５１Ｇ 核磁気共鳴スペクトル（ｃＤｃｌｓ　）δｐ：１Ｂ４（
３Ｈ，８）、　４１０−４４６（３Ｈ，ｍ）、　ＬＳＩ
（ＩＫ。

８）、　８．８３（１１，ａ）、　Ｌａｇ−１３５（［
、Ｉｎ）、　１．８０（２Ｈ，＋１．　、ｙ＝ａｏｎｚ
） 実施例１ （ａ）　　４−（１−フェニル−２−（イミダゾール−
１−イル）エチルチオ〕安息香醗メチル（６０３Ｎ９）
ｙ！＆：メタノール（７，１ｉｕ）Ｋ溶解し。

１Ｎ−水酸化ナトリウム（７，１ｄ　）を加え。

室温で１時間攪拌し１次いで１時間加熱還流した。溶剤
を留去し、残渣にＩＮ水酸化ナトリウム（ｔ８ｙ）を加
え、クロロホルムで抽出し、水層モロＢＩ塩酸を用いて
、酸性にした。

（ＰＨ２−３）。クロロホルム抽出し、水層を濃アンモ
ニア水を用いて中和した。白濁した溶液をクロロホルム
抽出し、無水硫散マグネシウムで乾燥し、溶剤を留去す
ると、無色粉末状の目的化合物（１８２■）が得られた
。

赤外ｔ！吸収スペクトルν　　ＣＦＩ　　、５４ｏｏ。

ａｘ 盲　６９０．　１５９０．　１５８０．　１！ｉ０５殊
磁気共鳴スペクトル（ａｎｏ７３）δｐ：４．１２〜４
．７０（３Ｈ，ｍ）、　６．１１５　（Ｉ　Ｈ，８）、
　７．００（１ｍ！、　１ｍ）、　７．０１〜７．４６
（７Ｈ，ｍ）、　７．６３（１１゜８）、　７．１１８
（２Ｈ，ｔｌ、　Ｊ＝ｌＯＨｇ）、　Ｉ　Ｌ２０（１１
゜ｂｒｓ） （ｂ）４−（１−フェニル−２−（イミダゾール−１−
イル）エチルチオ〕安息香数・（３０ａｖ）をクロロホ
ルム（２ＩＬｌ）Ｋ溶解し、塩化水素ガスを飽和したエ
ーテル溶液（４ａＩ＋４りを加えさらにエーテル（２０
ｍ）を加え、ニーテルモデカントし、沈殿をエーテルで
洗浄した。

生成した結晶をｒ取すると、目的化合物の塩酸塩（２８
ｓｖ）が得られた。

ｍｌ）、　１１７−１２０℃ 実施例１ （ａ）　　イミダゾール（５１８４）を乾燥Ｎ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（ｌｌｌｄ）Ｋ溶解し、１５５％水
素（ｌｊ’）　！Ｊ　ウＡ（３８３ｑ）を加、ｊ。

７！１−８０℃で３０分攪拌した。反応液を室温にもど
し、４−（２−メタンスルホニルオキシエチルチオ）安
息香酸メチル（１，７Ｆ　）を乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド溶液（１８ｍ４）Ｋ溶解した溶液を加え、ｙ
ｏ−７５℃でＺａ時間加熱した。反応後反応液に食塩水
を注ぎ、酢酸エチルで抽出１食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し溶剤を留去した。残渣をシリカゲ
ルを用い九カラムクロマトグラフィー（展開溶剤、酢酸
エチル：トリエチルアミン＝２０：１）で精製すると、
無色の結晶の目的化合物（４７１１ＩＩＩ）が得られた
。　　゛ ｍｐ、　６ピ一６１℃ Ｎｕｊ、ｏｌ　　−１。

赤外線吸収スペクトル　ν！ｌ１ａｘ３゜１７２０．１
５９０，１５５５．ＩＬ１０核磁気共鳴スペクトル（ｃ
ｐｏｌ！ｘ）δＰ　：１２７（２Ｈ，ｔ、　−７＝７．
ＱＨｌｌｉ）、　１８８（３１，１１）。

４．１５（３Ｈ，ｔ、　、Ｔ＝７．０Ｈｚ）、　８．８
１１（ＩＨ，ｓ）。

６．９８（ＩＨ，Ｉり、　７．２４（２１１１，ｄ、　
、Ｔ＝ａ、ＯＨｇ）。

７．４２（ＩＨ，ａ）、　７．９１　（２Ｈ，（Ｌ、　
、ｙ−ｔｏａｚ）（１））　　イミダゾール（５１キ）
を乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（ｌＩｄ）Ｋ溶解
し、５５チ水素化ナトリウム（３３ａｌＦ）を加え、７
Ｇ−ＳＯ℃で３０分攪拌した。反応液を室温にもどし＊
４　　（２ｐ＝）ルエンスルホニルオキシエチルチオ）
安息香酸メチル（１ｇ　４１９）を乾燥Ｍ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド溶液（ｌＩｄ）に溶解した溶液を−加え
、さらにヨウ化ナトリウム（７５４）を加、ｊ、？二〇
−７５℃で１．５時間加熱した。反応後、（ａ）と同様
に処理、精製すると、目的化合物（１１■）が得られた
。このものは先の（ａ）で得たものと赤外線吸収スペク
トルおよび核磁気共鳴スペクトルにお°いて一致した。

（Ｃ）　　イミダゾール（９１■）を乾燥、　　Ｍ、　
　Ｎ　−ジメチルホルムアミド（１ｄ）Ｋ溶解し、５！
１チ水素化ナトリウム（５８η）を加え、７Ｏ−ＳＯ℃
で３０分攪拌する。反応液を室温にもどし、４−（２−
クロロエチルチオ）安息香酸メチル（ｚｏｓｌｌｑ）を
乾燥　Ｎ、ｌｉ−ジメチルホルムアミド溶液（１ＭＩ）
＃’Ｃ溶解し九溶液を加え、さらにヨウ化ナトリウム（
１３３ｑ）を加え７０−７５℃でｔＳ時間加熱した。反
応後、（ａ）と同様に処理、精製すると目的化合物（１
＠ｑ）が得られた。このものは先の（ａ）で得たものと
赤外線吸収スペクトルおよび核磁気共鳴スペクトルにお
いて一致Ｌｌ。

（ｄ）４−メルカプト安息香酸メチル（ｖＯｆ）を乾燥
Ｈ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（８ｄ）に溶解し、
５５％水素化ナトリウム（２５９■）を加え、室温で３
０分攪拌した。

この溶液Ｋｌ−（２−クロロエチル）イミダゾール（６
５０ｑ）を乾燥Ｎ、Ｍ−ジメチルホルムアミド溶液（２
ｄ）に溶解した溶液を加え、さらにヨウ化ナトリウム（
７４２１９）を加え、Ｔｏ−７５℃で３時間加熱した。

反応後（ａ）と同様に処理、精製すると、目的化合物（
９２８■）が得られた。このものは先の（ａ）で得たも
のと赤外線吸収スペクトルおよび核磁気共鳴スペクトル
において一致Ｌｌ。一実施例Ｌ ４−［２−（イミダゾール−１−イル）エチルチオ〕安
息香酸メチル（７３５＃９）をメタノール（１１，８ａ
ｄ　）に溶解し、ＩＮ−水酸化ナトリウム（ａｓ、ｇ）
を加え、室温で３時間攪拌した。

反応液をローバカラム（メルク社、リクログレツプ［Ｆ
］ＲＰ−８，サイズＢ）Ｋ付し、１１％メタノール水で
溶出される部分から無色粉末状の。

目的化合物（ｓｓａｑ）が得られた。

ＩＣＢｒ　　−１。

赤外線吸収スペクトル　シエエ備　。

核磁気共鳴吸収スペクトル（Ｄ２０　）ａｐｌ：３．２
４　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　４．１３　（
２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．ＱＨｚ）　１８８（ＩＨ，ａ）、
　１９９（ＩＨ，θ）、７．１６（２１１１゜ｄ、　　
Ｊ＝＝＆０Ｈｚ）、　　７．５９（ＩＪ　　Ｉり、　　
７．８９（２Ｈ，（１゜Ｊ＝ｌＯＨＭ　） 実施例＆ ２−メルカプトヘンシルアルコール（３３７＃９）を乾
燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムア電ド（３ｍ１）にｆ＃屏し
、５５％水素化ナトリウム（１０５ＩＩ９）を加えて、
室温で３０分攪拌した。この溶液に１−〔２−クロロ−
２−（２，４−ジクロロフェニル）エチルコイミダゾー
ル（５５２ｑ）を乾燥１１．１１−ジメチルホルムアミ
ド（３ｍｌ）に溶解した溶液を加え、ｇｏ−ｓｏ℃で７
時間加熱した。反応液を食塩水に注ぎ、クロロホルム抽
出飽和食塩水で洗浄する。無水炭酸カリウムで乾燥した
後、溶剤を留去し、残渣を酢酸エチルで再結晶すると、
無色の粉末状の目的化合物（４３７ｑ）が得られた。

赤外線吸収スペクトル　νＮｕ”１：　３２ｏｏ。

ａＸ 核磁気共鳴スペクトルＣ０ＤＣＩ５）δＰ：４．２０（
ＩＨ，ｂｒｓ）、　４．３０（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７．Ｏ
Ｈｇ）。

４．７０（２Ｈ，８）、　４．９３（ＩＨ，ｔ、　、Ｔ
＝７．ＧＨｚ）、　６．６７（ＩＨ，Ｂ）、　８．８３
（ＩＨ，す、　７．０２−７．６０（８Ｈ，ｍ）実施例
８゜ １−（２−（２−ヒ）”ロキシメチルフェニル？、ｔ）
−２−（２，４−ジクロロフェニル）エチルコイミダゾ
ール（７６〃Ｉｇ）８乾燥ピリジン（２ｍｌ　）　Ｋ溶
解し、塩化ベンゾイル（３４〃り）を乾燥ベンゼン（１
ｄ）に溶解して室温で加えた。

室温で一夜放置後１反応溶剤を減圧留去し、重炭酸ナト
リウム水溶液を加え、クロロホルム抽出し、水洗、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。

溶剤を留去し残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマト
グラフィー（展開溶剤　酢酸エチル：メタノール＝２０
：１）で精製すると、無色の結晶の目的化合物（９７Ｆ
）を得た。

ｍｐ、１１２−１１３℃ ＨｕｊＯｌ　　−１。

赤外線吸収スペクトル　νエエ　―　。

核磁気共鳴スペクトル（０Ｄａｌｓ　）δＦ＝４．３５
　（２１１１，（１，Ｊ＝７．０Ｈ２）、　５．０２　
（Ｉ　Ｅ［、ｔ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　！、４６（２
Ｈ，Ｂ）、　７．００−８．２０（１５ＩＥ、　ｍ）実
施例１０ １−（２−（２−ヒドロキシメチルフェニルチオ）−２
−（２，４−ジクロロフェニル）エチルコイミダゾール
（ｔ　ｏ　ａｑ）とフェニルイソシアナート（３１ｙ）
を乾燥ベンゼン（２ｄ）に溶解し、乾燥ピリジン（１滴
）を加えた後、２時間加熱還流した。溶剤を留去し残渣
をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラブイ−（展開
溶剤　酢酸エチル：メタノール＝ＩＳ　：　１）で精製
すると、無色の結晶の目的化合物（１２８／ｎｇ）が得
られた。

ｍｐ、６０−６２℃ Ｎ１ａｔ　　−１ 赤外線吸収スペクトル　ν　　　ｃｍ　　：１７１Ｇ。

ａｘ 核磁気共鳴スペクトル（０ＤＣ１３）δＩＦ＝４．２３
　（２ＦＡ、　ｄ、　ｆｆ＝７．０Ｈｚ）、　４Ｊ７（
ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝″ＬＱＨ２）、　５．２５（２Ｈ，８
）、　ｆｉ、６Ｇ（ＩＨ，ｓ）、　［８０（ＩＨ。

８）、　１１７０−７．５３（１３Ｈ，コ）ｔ　７．９
Ｇ（ＩＨ，ｓ）実施例１１゜ １−（２−（２−ヒドロキシメチルフェニルチオ）−２
−（２，４−ジクロロフェニル）エチルコイミダゾール
（５ｏｑ）を乾燥ピリジン（１Ｗｔｌ）Ｉｃ溶解し、無
水酢酸（ｚｏＩＩｉ）を乾燥ベンゼン（０，５ｄ）Ｋ溶
解し、室温で加え、室温で７時間攪拌する。溶剤を留去
し、残渣に重炭酸ナトリウム水溶液を加え、クロロホル
ム抽出し、水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。

溶剤を留去し、残渣をシリカゲルを用いたクロマトグラ
フィー（展開溶剤　酢酸エチル：トリエチルアミン＝４
０：１）で精製すると、無色油状の目的化合物（５ｏＩ
Ｉｑ）が得られ九。

Ｎｅａｔ　　−１。

赤外線吸収スペクトル　νｍａｘ傭。

核ａ気共鳴吸収スペクトル（ＣＤ０１３　）δＰ二１１
０（３Ｈ，８）、　４．３３（２Ｈ，ａ、　、Ｔ＝７．
０Ｈｚ）、　５．００（Ｉ　Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ
）、　５．２０（２Ｈ，ａ）、　ｆＬ７３（ＩＨ。

ａ　）、　１９３（ＩＨ，８）、　７．Ｉ　Ｑ−７，４
８（８Ｈ，ｍ）実施例１２゜ ピペラジン ２−（１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（イミ
ダゾール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸（３９３＃
９）、１−メチル−２−クロロピリジニウム　ヨーダイ
ト（３０１１１）り）、トリーｎ−ブチルアミン（８１
６■）および１−（４−クロロフェニル）ピペラジン、
二ｍ酸［（２７０η）を乾燥メチレンクロリド（１０ｄ
）中、２時間加熱還流する。反応後、溶剤を留去し、残
渣を減圧下１４０−１５０℃に加熱し高沸点物を留去し
た。この残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラ
フィー（Ｊｉｉｋ開剤　酢歳エチル：トリエチルアミン
＝２０：１）でｍ製すると、無色の結晶の目的化合物（
３ｇ７＃９）が得られた。

ｍｐ、７４−７５℃ Ｎｕｊｏｌ　　−＋　。

赤外線吸収スペクトル　シ、、ｘ　偲　＠核磁気共鳴ス
ペクトル（ｃｒ＜Ｉｓ　）δＰ：２．８７−３．４８（
８Ｈ，ｆｆ１）、　３．９８（２Ｈ，ｍ）、　４．３５
（２Ｈ。

ｄ、　、Ｔ＝７．０Ｈｚ）、　５．１３　（Ｉ　Ｈ，ｔ
、　Ｉ＝１．０Ｈ２）、　［７２−７，５０（１４Ｈ，
ｍ） 実施例１３． ２−（１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（イミ
ダゾール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸（３１１３
ＩＩｌり、４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）
フェノール（２２０り）％　１−メチル−２−クロロピ
リジニウム　ヨーダイト（３０６η）およびトリーｎ−
ブチルアミン（４４５ｑ）を乾燥メチレンクロリド（４
ｄ）中　３時間加熱還流した。反応後実施例１２と同様
に処理、精製すると無色の結晶の目的化合物（２０５〜
）が得られ念。

ｍｐ、　６０−６３℃ Ｎｕｊｏｌ　　−１。

赤外Ｉｖｊ吸収スペクトル　νｍ６エ　Ｃｍ　　ａ１７
２Ｇ、１６４０，１５ＪＩ５，１５６Ｇ、１５０５核磁
気共鳴スペクトル（ａＤｃｌｓ　）δＰ：１１６　（３
Ｈ，８）、　２．９５−３．４０（４Ｈ，ｍ）、　３．
４０−４゜００（４Ｈ＊　ｍ）ｔ　’、３５　（２Ｈ，
ｄ、　、Ｔ＝７．ＯＨ２）、　５．１７　（Ｉ　Ｈ。

ｔ、　、Ｔ＝７．０１１Ｚ）、　８．７０−８．３０（
１４Ｈ，ｍ）実施例１４゜ ２−（１−（λ４−ジクロロフェニル）−２−（イミダ
ゾール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチル（４２
３ｒＩＩｇ）に３０％メチルアミンメタノール溶液（ｌ
ｌｗＪ）を加え、封管中８０−９０℃で１時間加熱した
。反応後、実施例３と同様に処理、精製すると、無色油
状の目的化合物（３３３４）が得られた。

核磁気共鳴スペクトル（０ＤＯ１５）δＰ：２．９０（
３Ｈ，ｄ、　、Ｔ＝５．０）Ｉｆｆ）、　４．２８（２
）Ｉ、　ｄ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　５．００（ＩＨ，
ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　１１７Ｇ−７，６０（ＩＩＨ
，Ｉｎ） 実施例１翫 ４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）２−（１−
（２，４−ジクロロフェニル）−２−（イミダゾール−
１−イル）エチルチオ〕安息香酸（１９Ｂ’ｊＰＬ　１
−メチル−２−クロ日ピリジウム　ヨーダイト（１２８
■）、トリーｎ−ブチルアミｙ　（２３３’９　）　ｈ
および４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２
−クロロベンジルアルコール（１３５■）を乾燥メチレ
ンクロリｌ）’（２Ｉ１１１）中３時間加熱還流した。

反応後実施例１２と同様に処理％精製すると、無色の結
晶の目的物（９０〜）が得られた。

ｍｐ、　１５　ｇ−１６０℃ Ｎｕｊｏ１−ｔ　。

赤外線吸収スペクトル　ν、ｌ１ａＸｃｔｎ。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ０１ｓ　）δＰ：２．１５
　（３Ｈ，８）、　３．００−３．３７（４Ｈ，ｍ）、
　３．３７−４．１０　（４Ｈ，ｍ）、　４．７３−５
．５０（５Ｈ，ｍ）、　６．４２−７．９０（ＩＯＨ，
ｍ） 実施例１１ 、ニー イミダゾール（１３８７９）を乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（４ｄ）に溶解し、５５％水素化ナトリウム
（８７η）を加え７５−８０℃で３０分攪拌した。反応
液を室温にもどし、エチル（Ｅ）　−３−［２−（２−
メタンスルホニルオキシエチルチオ）フェニル〕グロペ
ノエート（４４０〜）を乾燥ジエチルホルムアミド溶液
（１１１１）Ｋ溶解して加え、さらにヨウ化ナトリウム
（Ｈ目〜）を加え、Ｔｏ−７５℃で３時間加熱した。実
施例Ｂの（ａ）と同様に処理、Ｖ％Ｉ製すると、無色油
状の目的化合物（２８η）が得られた。

Ｎ＠ａｔ　　−１。

赤外緑吸収スペクトル　νｊｎａＸＣ１ｒＬ。

１７００　　１６３Ｇ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ５）δＦ＝１．３４（
３Ｈ，ｔ、、ｙ＝ｙ、ｏａｚ）、１１２（２Ｈ，ｔ、Ｊ
＝１．９Ｈ２）、４．０６（２Ｈ，ｔ、、Ｔ＝７．ＯＨ
ｇ）、４．２４（２Ｈ，（１゜１＝Ｔ、ＯＨｒ：）、　
６．３（＋（Ｉ　Ｈ，ｄ、　、Ｔ＝１６．ＱＨｒ；）、
　１６Ｇ　−７，６５（７Ｈ，ｍ）、　Ｉｌｌ　７　（
Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１８．０Ｈｚ）実施例１１゜ ラム （助−３−［２−（２−（イミダゾール−１−イル）エ
チルチオ］フェニル〕フロペン酸エチル（２６ｍｇ　）
をメタノール（０，２２ｉｄ）Ｉｃ溶解しＩＮ−水酸化
ナトリウム（０，１７ｍ１）を加え室温で４時間攪拌し
た。反応液をローバカラム（メ。

ルク社、リクログレッグ＠Ｈｐ’、ティズＢ）Ｋ付し、
３０％メタノール水で溶出される部分から無色粉末状の
目的化合物（１９ｑ）を得九。

ＫＢｒ　　−１。

赤外線吸収スペクトル　νｍａＸｃＩｎ。

３４０Ｇ、１８４０，１５９５，１５５５，１５１０核
殊気共鳴スペクトル（Ｄ２０）δＰ：３．１３（２Ｈ，
ｔ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　４．０２（２Ｈ，ｔ、　Ｉ
＝″７．０Ｈｚ）、６．２９（ＩＨ，ａ、、１＝１６．
０Ｈｚ）、　１１．７Ｇ−７，６０（７Ｈ，ｍ）、７．
７１　（ＩＨ，ｄ、！＝１８．０Ｈｚ）実１ｔｆＡｆＰ
Ｊ１ｓ、 ４−メルカプト安息香酸メチル（４１５η）を乾燥Ｎ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｄ　）　Ｋ溶解し、水冷
下、５１５％水素化ナトリウム（１０８〜）を加えた後
室温で３０分攪拌した。

この溶液に１−（２−クロロ−２−（２，４−ジクロロ
フェニル）エチルコイミダゾール（５６７ｒＪｌりを乾
燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｄ）に溶解した溶
液を加え、８０−７０℃で７時間加熱した。反応後、実
施例４と同様に処理。

精製すると無色の結晶の目的化合物（３１７■）が得ら
れた。

ｍＰ、１２１−１２４℃ Ｈｕｊｏｌ　　−１。

赤外線吸収スペクトル　ｉ工Ｘｃｔ！Ｌ。

１７１８．１５８５，１５８０．１５０５核磁気共鳴ス
ペクトル（ＣＤ０１５　）δ−：３．８６　（３Ｈ，８
）、　４．３４　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７．０Ｈ８）。

！Ｌｍ　３（ＩＨ，ｔ、　、ｙ＝ｙ、ｏａｚ）、　！、
７２−７．４１１（８Ｈ，ｍ）。

７．８８　（２Ｈ，＋１．　、Ｔ＝＆ＯＨｇン実施例口 ４−（１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（イミ
ダゾール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチル（３
０６＃９）をメタノール（４ｄ）Ｋ浴屏し、１Ｎ−水酸
化ナトリウム（３ｄ）を加え％室温で５時間攪拌し、次
いで１時間加熱Ｒ流した。溶剤を留去し、残渣ＫＩＮ水
酸化ナトリウム（１５ｍ　）を加え、クロロホルムで抽
出し、水Ｍを６Ｎ塩酸を用いて酸性にした（ｐＨ２−３
）。析出した結晶をｅ取し、結晶を水洗。

乾燥した後、エタノール−酢酸エチルで再結晶すると、
無色（Ｄ？ｊ晶の目的化付物（日■Ｉｑ）が得られた。

ＩＩ）、　　１　Ｂ？−１９０℃ ＫＢｒ　　−１。

赤外線吸収スペクトル　νｍａＸ　Ｃｍ　　。

３４００．１７１５，１７００，１５９０，１５６５．
１５４０核磁気共鳴スペクトルＣＤＭＳＯ−４６）δＰ
：４．９５（２Ｈ，（１，Ｊ＝″７．０Ｈｚ）、　５．
４９（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝１．ＱＨｚ）、７．４３−ＩＬ
０口（９Ｈ，ｍ）、９．３５（ＩＨ，ｓ）実施例２０゜ 香酸メチル ４−メルカプト安息香酸メチル（９８５９）を乾燥Ｎ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｄ）に溶解し、水冷下、
５５％水素化ナトリウム（２５０〜）を加えた後室温で
３０分攪拌した。この溶液Ｋｌ−（２−クロロ−２−（
４−フルオロフェニル）エチル）’ｆ　ミｆｌ−ル（１
，１９）ｌｚ乾燥、Ｎ、１１−ジメチルホルムアミド＜
６ｍｌ＞に溶解した溶液を加え、７Ｇ−１５℃で２５時
間加熱した。反応後、実施例４．−と同様に処理、精製
すると無色の粉末状の目的化合物（８６６キ）が得られ
た。

１Ｊｕｊｏｌ　−１。

赤外線吸収スペクトル　シ工ｘｃＩｎ。

１７１５　１５９５　１５６０　１５１Ｇ核磁気共鳴ス
ペクトル（ｃＤｃ１５　）δＰ：３．８５　（３Ｂ、　
５１）、　４．１６−４．６０　（３Ｈ，ｍ）、　１５
５−７．４　５　（５１Ｈ，ｍ）、　　７．８２　（２
Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝ｌＬＧＨｚ　）実施例２１゜ 香酸塩酸塩− ４−（１−（４−フルオロフェニル）−２−（イミダゾ
ール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチル（８４１
ｍｆ）をメタノール（１４ｄ）Ｋ溶解し、ＩＮ−水酸化
ナトリウム（１４ｄ　）を加え、室温で１時間攪拌し１
次いで＆５時間加熱還流した。溶剤を留去し、残渣に１
Ｎ水酸化ナトリウム（４，５ｄ）を加え、クロロホルム
で抽出し、水層を６Ｎ塩酸を用いて酸性にした（ｐＨ２
−３）。析出した結晶を１取し、結晶を水洗、乾燥した
後、エタノール−酢酸エチルで再結晶すると、無色の結
晶の目的化合物（６８２ＩＩＩｇ）が得られた。

ｍＰ、２２６−２３０℃ Ｉｕｊｏｌ　　−１。

赤外線吸収スペクトル　νＪｎ＆エ　傷　。

１６８５．１５９０，１５６０，１５４０，１５０５核
磁気共鳴スペクトル（ＤＭ８０−６４　）δＰｌ：４．
７４　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　５．３５（
ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　８．８８−ＩＪ２（
１０Ｅ、　ｍ）、　９．１９（ＩＨ，ｓ）実施例２ｚ ４−メルカプト安息香酸メチル（ｔｏｉｒ）を乾燥　Ｎ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｄ）Ｋ溶解し、水冷下
、５５％水素化ナトリウム（２６２Ｊｑ）　’Ｅ−加え
た後室温で３０分攪拌した。

この溶液に１−（２−クロロプロピル）イミダゾール（
ｙ２ａｍｆ）を乾燥、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（
２ｔＪ）Ｋ溶解した溶液を加え、さらにヨウ化ナトリウ
ム（８９９り）を加え、１〇−７５℃で、６時間加熱し
た。反応後、実施例４と同様に処理、精製すると無色油
状の目的化合物（１８０〜）が得られた。

ｃａＢ３　−ｔ　。

赤外線吸収スペクトル　シ工、エ　偲　。

１７１５．１６７０，１５９５，１５０５．１２９０核
磁気共鳴スペクトル（ｃＤｒ４５　）δＰ：１３０　（
３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７．ＯＨｓ＋＋）、　３．３０−４．
２０（３Ｈ，ｍ）３．８９　（３Ｈ，８）、　６Ｊ９（
ＩＨ，ＩＳ）、　７．０２（Ｉ　Ｈ，ａ）。

７．３６（２Ｈ，ｄ、　Ｉ＝１１．ＱＨｒ；）、　７．
４８（ＩＨ，ａ）７．９５（２Ｈ，（１，、、Ｔ＝ｌＬ
ＯＨｆｆ）実施例２３゜ ４−〔１−メチル−２−（イミダゾール−１−イル）エ
チルチオ〕安息香酸メチル（７１０岬）をメタノール（
９ｄ）Ｋ溶解し、ＩＮ−水酸化ナトリウム（ｌ　２　ｄ
　）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応液を減圧で
メタノールを留去し残った溶液をローバカラム（メルク
社、リクロプレップ■ＲＰ−１１，サイズＢ）Ｋ付し、
１０％メタノール水で溶出される部分から、無色粉末状
の目的化合物（６３１〜）が得られた。

１Ｊｕｊｏｌ　　−１。

赤外線吸収スペクトル　νｍａｘｃＷＬ。

核磁気共鳴スペクトル（Ｄ２０　）δＰ：１．２５　（
３Ｈ，＋１．　Ｊ＝７．０Ｈｇ）、　３．４６−４．１
６（３Ｈ，ｍ）。

１Ｌ８５　（ＩＨ，８）、　６．９８（ＩＨ，Ｂ）、　
７．２６（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝＆０Ｈｚ）、　７．５５（ＩＨ，８）、　７．７２
（２Ｈ，ｄ、　、Ｔ＝８．０Ｈ２） 実施例２４゜ と ４−メルカプト安息香酸メチル（２０４ｊｒｆ）を乾燥
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１，３ｄ　）に溶解し
、水冷下、５５チ水素化ナトリウム（５３η）８加えた
後、室温で３０分攪拌した。

この溶液に１−〔２−クロロ−２−（２−チェニル）エ
チルコイミダゾール（２５８１Ｆ９）を乾燥Ｎ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド−（、１，３ｄ　）に溶解した溶液
を加え、６０−７０℃で８時間加熱した。反応後、実゛
施例４と同様に処理、精製すると、油状の目的化合物（
２（＋ｖ）が得られた。

核磁気共鳴スペクトル（０ＤＣ１５）δＰ：３．８６（
３Ｈ，ｓ）、　４．１６〜４．８２（３Ｈ，ｍ）、　６
．５５〜７．４２　（８Ｈ，ｍ）、　７．８４　（２，
Ｈ，ｅＬ、　Ｊ＝ｌＬＯＨ２）実施例２５゜ リラム ４−（１−（２−チェニル）−２−（イミダゾール−１
−イル）エチルチオ〕安息香酸メチル（２０Ｉ９）をメ
タノール（１１６μｌ）Ｋ溶解し、ＩＮ−水酸化ナトリ
ウム（１１６μｌ）を加え室温で３時間攪拌した。反応
液を減圧でメタノールを留去し、残つ九溶液をローバー
カラム（メルク社　リクロプレツプ■ＲＰ−１１，サイ
ズＢ）に付し、３０％メタノール水で溶出される部分か
ら、無色粉末状の目的化合物（７〜）が得られた。

ＫＢｒ　　−１。

赤外線吸収スペクトル　ｖｍａＸ備。

核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｒ、　Ｄ２０）δＰ
：４．３５（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝ＩＬ８Ｈｚ）、　４．８
３（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝１１．ｇＨｚ）、　［７２（ＩＨ
，８）、　［８６（ＩＨ，Ｂ）、　６．１１４（ＩＨ。

ｄ、　Ｊ＝５．１Ｈｚ）、　７．０１　（ＩＨ，８）、
７．２２（２Ｈ，（１゜Ｊ＝＆ＩＨｚ）、　７．２７（
ＩＨ，（Ｌ、　Ｊ＝４１Ｈｚ）、　７．３６（ＩＨ，ａ
）、　７．５６（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝ａ、ＩＨｚ）実施例
２６゜ 香酸メチル ４−メルカプト安息香酸メチル（８１５η）を乾燥Ｎ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド（６−）に溶解し、水冷下、
５５チ水素化ナトリウム（２３７７ｖ）を加えた後、室
温で３０分攪拌した。

この溶液Ｋｌ−（２−クロロ−２−（２−メトキシフェ
ニル）エチルコイミダゾール（１，１７？　）を乾燥Ｎ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｄ）に溶解した溶液を
加え、６Ｇ−７０℃で５．５時間加熱した。反応後、実
施例４と同様に処理。

精製すると、油状の目的化合物（１，２１１）が得られ
た。

Ｎｅａｔ　　−１。

赤外線吸収スペクトル　νｆｆ１１エ　信　。

１７１５．１５５１５．１５６０．１５０５核磁気共鳴
スペクトル（０ＤＯＩｓ　）δＦ＝３．７６　（３Ｈ，
ｓ）、　３．８４（３Ｈ，ｅ　）、　４．３０（２Ｈ，
ｄ。

Ｊ　＝７．０Ｈｚ）、　５．０２（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝７
．０Ｈｚ）、　６．６０〜７．３６（９Ｈ，ｍ）、　７
．８０（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．０Ｈｚ）実施例２Ｌ 香酸塩酸塩 ４−［：１−（２−メトキシフェニル）−２−（イミダ
ゾール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチル（１，
２４Ｆ）をメタノール（１４ａＪ）に溶解し、ｉｕ−水
酸化ナトリウム（１４ｍｌ）を加え、室温で３時間攪拌
した。溶媒を留去し残渣にＩＮ水酸化す）ＩＪウラム７
ｄ）を加え。

クロロホルムで抽出し、水Ｊｆを６Ｎ塩！Ｉ１．を用い
”Ｃｉ＊性にした（ｐＨ２−３）。析出した結晶をｆ取
し、結晶を水洗、乾燥した後、エタノール−イソプロピ
ルエーテルで再結晶すると、無色結晶の目的化合物（１
，１５ｆ）が得られ九。

ｍｐ、　１４０−１４５℃ ＫＢｒ　　−１。

赤外線吸収スペクトル　ｖＬＱａｘ傷。

３４００．１７０５，１１５，１５４５．１４１１５核
磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ａ６）δＰ：３．８４
　（３Ｈ，８）、　’４．８３　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７
．０Ｈｚ）、　５゜３１（Ｉ　Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ）、　ａ、ａｏ　〜７．６４　（７Ｈ，ｍ）。

７．７０（ＩＨ，ｓ　ン、　　７．８７　　（２Ｈ，（
１，、ｒ＝８．０Ｈｚ）、　　９．２０（ＩＨ，ｓ） 実施例２８ ４−メルカプト安息香酸メチル（ｌＩ４７ＩＩ９）を乾
燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍ）に溶解し、水
冷下％　５５％水素化ナトリウム（２４５＃１７）を加
えた後、室温で３０−分攪拌した。この溶液ｖｃ１−（
，２−りｏ　ｏ　−２−（２，４，６−）すメチルフェ
ニル）エチルコイミダゾール（１，４ｔ　）を乾燥Ｎ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｄ）Ｋ溶解した溶液を加
え、６Ｇ−６５℃で２０時間加熱した。反応後、実施例
４と同様に処理。

精製すると、油状の目的化合物（ｔｙ２Ｐ）が得られ次
。

Ｈｅａｔ　　−１。

赤外線吸収スペクトル　νｍ＆ｘ　　Ｃｍ　　＊核磁気
共鳴スペクトル（ａｐＣｌｓ　）δＰ：１．９３（３Ｈ
，＋３）、　２．２３（３Ｈ，８）、　１５８（３Ｈ，
Ｂ）。

３．１１８（３Ｅ［、Ｅｌ入４．４３　（２ＩＩ、　ｄ
Ｌ、　Ｊ＝７．　ＯＨｚ　）＋４．８１　（Ｉ　Ｈ，ｔ
、　、Ｔ＝７．０Ｈｚ）、　＆、５４〜７．３６　（７
Ｈ，ｍ）。

７．８６　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝ＦＬＯＨ２）実施例２９
゜ ４−（ｔ−（２，４，ｓ−トリメチルフェニル）−２−
（イミダゾール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチ
ル（１，６８ｆ）ｉメタノール（１８ＩＬｌ）ＶＣ溶解
し、ＩＮ−水酸化ナトリウム（１８ｄ）を加え、室温で
４．５時間攪拌した。溶媒を留去し、残渣にＩＮ水酸化
ナトリウム（９ゴ）を加え、クロロホルムで抽出し、水
層を６Ｎ塩酸を用いて酸性にした（ｐＥ［２−３）。析
出した結晶をＰ取し、結晶を水洗、乾燥した後、エタノ
ール酢酸エチルで再結晶すると、無色結晶の目的化合物
（ｔｚｚｐ　）が得られた。

ｍｌ）、２３５−２４１℃ ＫＢｒ　　−１。

赤外線吸収スペクトル　ν、ｎａｘａｎ。

３３８０　１７１０　１５１１５　　ＩＩ！ｔｏｏ　　
１５４５核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ４６）δＰ：
２．１６（６Ｈ，Ｂ）、　１５９（３Ｈ，Ｓ）、　４．
８５（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　５．１３（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝７．
０Ｈｚ）、　８．８２（Ｉ　Ｈ，ａ）、　１１９２　（
Ｉ　Ｈ，ｓ）、　７．４３（２Ｈ，（Ｌ、　、Ｔ＝ｌＬ
ＯＨｚ）、　７．５６（ＩＨ，１１）、　７．７９（Ｉ
Ｈ，ｓ）。

？、８２（２Ｈ，（Ｌ、　Ｊ＝ｌＯＨｚ）、　９．２９
（ＩＨ，θ）実施例３　Ｇ。

香酸メチル ４−メルカプト安息香酸メチル（５７８ｒｎｇ）と１−
〔２−ヒドロキシ−２−（２−メトキシフェニル）エチ
ルコイミダゾール（５００■）の混合物にトリフルオロ
酢酸（８，３ｄ）を氷玲下に加え、０−５℃で２７時間
、室温で２５時間攪拌した。反応後トリフルオロ酢酸を
留去し、残渣に″Ｍ炭酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸
エチルで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶剤を留去し、残渣をシリカゲルを用
いたカラムクロマトグラフィー（展開溶剤　酢酸エチル
：メタノール＝１５＝１　）で精製すると、無色油状の
目的物（６９１り）が得られた。このものは先の実施例
２Ｂで得たものと赤外線吸収スペクトルおよび核磁気共
鳴スペクトルにおいて一致した。

実施例３１゜ 香酸−メチル アゾジカルボン酸ジエチル（５００７７Ｊｐ）のテトラ
ヒドロフラン溶液（１１７１１１）にトリフェニルホス
フィン（６８５Ｎ９）を０−５℃で加え２０分攪拌した
。次いで、１−（２−ヒドロキシ−２−（２−メトキシ
フェニル）エチルコイミダゾール（５７０Ｆ９）をテト
ラヒドロフラン（７ｄ）に溶解した溶液を−１５〜−１
０℃で加え、２０分間攪拌し念。この溶液に４−メルカ
プト−安息香酸メチル（４３９９）のテトラヒドロフラ
ン溶液（８，４４）を同じ温度で加え、０−５℃で３０
分Ｂ攪拌し、更に室温で２５分間攪拌した。

反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出水洗、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣を
実施例３０と同様にｖＩＪ製すると、目的化付物（２２
３１Ｉ９）が得られ九。このものは先の％ＮＭ例２６で
得たものと赤外線吸収スペクトルおよび核磁気共鳴スペ
クトルにおいて一致した。

実施例３２゜ （イミダゾール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチ
ル ４−メルカプト安息香酸メチル（Ｌ６４ｆ）を乾燥Ｎ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド（ｔｏ、４ｄ）に溶解し、水
冷下、５５チ水素化ナトリウム（４２４ｑ）を加えた後
、室温で３０分攪拌した。

この溶液Ｋｌ−（２−クロロ−２−（２−メチルフェニ
ル）エチル）　４　ミ／　ソール（１１５ｆ　）を乾Ｍ
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２ａｄ）ＶＣ溶解し
た溶液を加え、６Ｇ−７０℃で！Ｌ５時間加熱した。反
応後、実施例４と同様に処理、精製すると、油状の目的
化合物（１６２ｓＦ　）が得られた。

Ｎｅａｔ　　−１。

赤外線吸収スペクトル　シ工Ｘ　５Ｒ。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ０１５）δＰ：１１　Ｇ（
３１，ｅ）、　１Ｂ？（３Ｈ，ｓ）、　４．３２（ＩＨ
ｌｄ、　、Ｔ＝ｌＯＨｚ）、　４．３２（ＩＨ，＋１．
　、Ｔ＝７．０Ｈｚ）、　４．７５（ＩＨ。

ｄａ、　Ｊ＝６．０．７．０Ｈｚ）、　［５６（ＩＨ，
１５）、　＆８１１（ＩＨ。

ｓ　）、　Ｌ９２〜７．４６　（７Ｈ，Ｉｎ）、　７．
８６　（２Ｈ，（Ｌ、　Ｊ＝ＩＬＯＨｇ）実施例３３゜ 酸塩酸塩 ４−（１−（２−メチルフェニル）−２−（イミダゾー
ル−１−イル〕エテルチオ安息香酸メ？ル（１５４ｆ　
）’Ｅ：メタ／−ル（２Ｂ、８ａｄ）ＶＣ溶解し、ＩＮ
−水酸化ナトリウム（２８，８ｓｄ）を加え、室温で３
時間攪拌した。溶媒を留去し残渣ＫＩＮ水酸化ナトリウ
ム（＋４．４ｄ）を加え、クロロホルムで抽出し、水層
を濃塩酸を用いて敵性にした（ｐｇλ−−３）。析出し
た結晶をＰ取し、結晶を水洗、乾燥した後エタノールー
酢酸エチルで再結晶すると、無色結晶の目的化付物（ｚ
ｏｆＩ）が得られた。

ｍｐ１６２−目１６℃ ［Ｂｒ　　−１。

赤外ＷＡａ収スペクトルνＪｎａＸｃ１ｎ。

３３１１Ｇ　　１７００　１６３０　１５９０核磁気共
鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−４６）δＰ：Ｌ３　Ｂ（３Ｈ
，Ｂ　）、　４．８６（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ）
。

４．８８（ＩＨ，ｄ、　、Ｔ＝７．０Ｈｚ）、　５．２
’８（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝１．ＱＨｚ）、７．１４〜７．
９７（１０Ｈ，ｍ）、９．３７（ＩＨ，ｌ）実施例３４
゜ ４−メルカプト安息香酸メチル（７６６１１９）と１−
〔２−ヒドロキシ−２−（２，４−ジメトキシフェニル
）エチルコイミダゾール（７５４■）の混合物にトリフ
ルオロ酢酸（ＩＱ、１ａｊ）を水冷下に加、（、ａ−Ｓ
℃で１．５時間攪拌し九。実施例３　Ｇ、と同様に処理
、′ｔＰｔ製すると、無色油状の目的物（４９５ＩＩｇ
）が得られた。

Ｎｅａｔ　　−１。

赤外線吸収スペクトル　シｍ＆工信　。

１７１５．１６１０，１５９５，１５０５核磁気共鳴ス
ペクトル（ｃＤｃｌｓ）δＰ：３．７８（６Ｈ，紺）ｔ
　ａ、ａａ（ａＨ，’）ｔ　４．３３（２）Ｉ、　ｄ。

Ｊ＝７．０Ｈｚ　）、　５．０１　（Ｉ　Ｈ，ｔ、　Ｊ
＝７．０Ｈｚ）、　６．３２〜７．４０（，８Ｈ，ｍ）
、　７．９１　（２Ｈ，（Ｌ、　Ｊ＝８．０Ｈｚ）実施
例３５゜ ４−（１−（λ４−ジメトキシフェニル）−４二（１−
（２，４−ジメトキシフェニル）−２−（イミダゾール
−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチル（４７６ｒｎ
ｆ）をメタノール（４，７８ｄ）Ｋ溶解し、ＩＮ−水酸
化ナトリウム（４，７８１Ｌｌ）を加え、室温で一晩攪
拌した。

実施例２７と同様に処理、精製すると、無色結晶の目的
化合物（３９３ｑ）が得られた。

ｆｆＬＰ、１７Ｂ−１１１２℃ 赤外庫吸収スペクトル　ν［］３ｒ　　−１。

ｍａｘ″″　　・ ３４２０．１７００．１６１０．１５９Ｇ、１５４５，
１５０５核磁気共鳴スペクトル（、ＤＭＳＯ−ｄ　６　
）δＰ：３．７　５（３Ｈ，ｃ）、　　３．８０　　（
３Ｈ，ｓ）、　　４．７５（２Ｈ，ｄ、　　、１Ｔ＝７
．０Ｈｚ）、　５．２６（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ
　）ｔ　１４ｌ４３−４６０（２Ｈ２，７，２７〜７．
７０（５Ｈ，ｍ）、７Ｊ５（２Ｈ，（１゜Ｊ＝ｌＯＨｚ
）、！１．０８（ＩＨ，Ｂ）実施例３６゜ ４−メルカプト安息香酸メチル（１１４０１＋９）と１
−〔２−ヒドロキシ−２−（２，４，６−）リメトキシ
フェニル）エチル、〕イミダゾール（１，０４ｆ　）の
混合物にトリフルオロ酢酸（１３，５ゴ）を水冷下に加
え、０−５℃で２時間攪拌した。実施例３０と同様に処
理、Ｆ＃製すると、無色油状の目的化合物（、１，５１
ｆ　）が得られた。

Ｈｅａｔ　　−１ 赤外線吸収スペクトル　ν、ｎａＸ　　濡　：核磁気共
鳴スペクトル＜、０ＤＣＩｓ）δＰ：３．７８（９Ｈ，
’）ｔ　ａ、ａｓ（ａＨ，ｓ）ｔ　４．４６（１Ｂ、　
ｄ。

Ｊ＝１．０Ｈｚ）、　４４９（ＩＨ，（Ｌ、　Ｊ＝ＬＯ
Ｂｚ）、　５．１４（ＩＨ，ｔ、、ｒ＝７．０）Ｉｚ）
、　　８．１０（２Ｈ，６）、［７６（盲Ｈ２暑　）、
　　６．８８　（ＩＨ，、！’）、　　７．２８　（Ｉ
Ｈ，Ｌ）、　　７．３４　　（２Ｈ。

ｄ、　Ｊ＝ｌＯＨｚ）、　７．９２（２Ｈ，６，：Ｊ−
ＦＬＯＨｚ）実施例３′Ｆ。

４−　［１−（λ４．６−　）リメトキシフェニル）−
２−（イミダゾール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸
メチル（１，４９ｔ　）をメジノール（１３，９ａ４）
Ｋ溶解し、ＩＮ−水酸化ナトリウム（１３，９１！１１
）を加え、室温で一晩攪拌した。

実施例２７と同様に処理、　Ｆ＃ｊＡすると、無色結晶
の目的化付物（８０９ＩｎＩｉ）が得られた。

ｆｆｌ：９．１９６−２００℃ ＫＢＥ”　　−１。

赤外線吸収スペクトル　ｖＪｎａＸ部　。

３３８０．１６８０，１６１０，１５９０，１５７５核
磁気共鳴スヘク）　ル（ＤＭ８０−ｄ、５）δＩＰ：３
．７８（８１，１１）、　４．７８（２Ｈ，Ａ、　Ｊ＝
１．０Ｈｚ）、　５．３０（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝７．０
Ｈｚ）、　　６．２３（２Ｈ，ＩＨン、７．４４（２Ｈ
。

（Ｌ、　　Ｊ＝＆０Ｈｚ）、　　７．５０　（ＩＨ，ｍ
）、　　７．５１１（ＩＨ，Ｊｌ）。

７、８７（２Ｈ，（１，Ｊ＝＆０Ｈｚ）、　９．０８（
ＩＨ，１１）実施例３８ ４−（１−（２−クロロフェニル）−２−（イミダゾー
ル−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチル ４−メルカプト安息香酸メチル（８，４Ｆ）を乾燥Ｎ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド（４５ａｌ）Ｋ溶解し、水冷
下、５５％水素化ナトリウム（１，７？　）を加え喪後
、室温で３Ｑ分攪拌した。

コノ溶液Ｋ　１−（２−りＣ！　Ｏ−２−（２−クロロ
フェニル）エチル〕イミｆシーｈ（９，２ｆ）を乾燥Ｎ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド（４５ｍｊ）に溶解した溶
液を加え、５０℃で８．５時間加熱し九。反応後、実施
例４と同様に処理、＊製すると、油状の目的化合物（１
に、ｏａｔ）が得られた。

Ｎｌ５ａｔ　−１。

赤外線吸収スペクトル　ν　エエ偶　。

１７１５．１６５０．１５９０．１５６０．１５００核
磁気共鳴スペクトル（，０ＤＯＩ５）δＰ：３．８７（
３Ｈ，Ｂ）、　　４．３７（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝″７．
０Ｈｚ）、　　Ｌ２１（Ｉ　　Ｈ，ｔ、、Ｔ＝７．０Ｈ
ｚ）、６．８０（ＩＨ，ｓ入　ｔｅａ（冨Ｒ１ｊ）、７
．１４〜″７．５６（７Ｈ，ｍ）、　　７．９２　（２
Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝ａ、０Ｈｚ） 実施例３ｇ。

４−（１−（２−クロロフェニル）−２−４−（１−（
２−クロロフェニル）−２−（イミダゾール−１−イル
）エチルチオ〕安息香酸メチル（４，０１９）をメタノ
ール（４３ａｌ）に溶解し、ＩＮ−水酸化ナトリウム（
４３ｄ）を加え、室温で３時間攪拌した。実施例２１と
同様に処理、梢製すると、ｍ色結晶の目的化付物（３，
５７９）が得られた。

ｆｆＬｐ、２１０−２１５℃ ＫＢｒ　　−１。

赤外線吸収スペクトル　νｍａＸｃ１ｎ。

３４３０．１７０５，１６９０，１６３５，１５１１５
，１５８０核磁気共鳴スペクトル（Ｄｕｓｏ−Ａｂ）δ
Ｐ：４．９２（２Ｈ，（１，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　５．
４８（１１，ｔ、　Ｊ＝１．ＱＨｚ　）、　７．２８〜
７．９４（ＩＯＨ，ｍ）、　９．２８（ＩＨ，ｌ）実施
例４０゜ ４−メルカプト安息香酸メチル（３？）を乾燥１１１．
Ｎ−ジメチルホルムアミド（２４ａｕ）Ｋ溶解し、水冷
下、５５チ水素化ナトリウム（７７８η）を加えた後室
温で３０分攪拌した。

この溶液に１−（２−クロロ−２−シクロヘキシルエチ
ル）イミダゾール（ａ、ｓｔ）を乾燥Ｎ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド（３８ｄ）Ｋ溶解した溶液を
加え、６Ｇ−７０℃で１１５時間加熱した。反応後、実
施例４と同様に処理、精製すると、油状の目的化合物（
３，３ｆ　）が得られた。

Ｎｅａｔ　　−１。

赤外線吸収スペクトル　νエエ　傷　。

核磁気共鳴スペクトル（ＯＤＯ１５）ａｒｐ：Ｃ９５〜
１５（１１Ｈ，ｍ）、１３０（、ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．０
Ｈｉｉ）。

３、ｆｌＧ　　（３Ｆｉ、ｇ　入　１９５〜４４Ｇ　　
（２Ｈ，ｍ）、　　［８５〜７．６５（５Ｈ，ｍ）、　
７．９２（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝＆ＱＨｚ）実施例４１゜ ！ ４−（１−シクロヘキシル−２−（イミダゾール−１−
イル）エチルチオ〕安息香酸メチル（３，２８ｆ）をメ
タノール（３＆１ａｌ）に溶解し、ＩＮ−水酸化ナトリ
ウム（３Ｆ１．１ｄ）を加え、室温で４時間攪拌した　
実施例２７と同様に処理、精製すると、無色結晶の目的
化合物（Ｌｏ？）が得られた。

ｍｐ、２１８−２２ＩＣ ［Ｂｒ　　−１。

赤外線吸収スペクトル　ｖｆｆＬａｘ瀉。

３４３０．１７１Ｇ、１５９５，１５６５，１５４０核
磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３ンδＦ＝０．９５〜２
１　Ｇ（１１Ｈ，ｍ）、　３．６５〜４．７０（３Ｈ，
ｍ入７．２　７　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８、ＧＨｚ）
、　　７．３５　（ＩＨ，ｇ）、　　７．７１１（Ｉ　
　Ｈ，ｇ）、　　７．８４　（２Ｈ，ｃｌ、　　Ｊ＝８
．０Ｈｚ）、　　９．３６（ＩＨ。

Ｓ） 実施例４２゜ ４−メルカプト安息香酸メチル（Ｌ３８Ｆ）と１−〔２
−ヒドロキシ−２−（２，６−シメトキシフエニル）エ
チルコイミダゾール（１，３６２）の混合物にトリフル
オロ酢酸（２０ａＪ）を氷冷下に加え、Ｏ−５℃で２時
間攪拌した。実施例３０と同様に処理、精製すると、無
色油状の目的化合物（２，０２ｆ）が得られた。

１（６ａｔ　　−１。

赤外線吸収スペクトル　νエエ　備　　。

１７２Ｇ’　　１６００　１５６５　１５１Ｇ核磁気共
鳴スペクトル（ａＤｃｌｓ）δｖＰ：３．９０　（３Ｈ
，”）ｔ　５．５２（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ）、
　５．２３（ＩＨ，ｔ、Ｔ＝″１．ＯＩ’ｉｚ）、　６
．４’５〜″７．４６（８Ｈ，ｍ）。

７．９２（２Ｈ，ｄ、　、Ｔ＝８．０Ｈｚ）実施例４３
゜ ４−（１−（２，６−シメトキシフエニル）−２−（イ
ミダゾール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチル（
２１）をメタノール（２０ＩＬｌ）Ｋ溶解し、ＩＮ−水
酸化ナトリウム（２０，ｍ７）を加え、室温で３時間攪
拌した。実施例２７と同様に処堆、精製すると、、無色
結晶の目的化合物（１，７１？　）が得られた。

ｍｌ）、２１３−２１７℃ ＫＢｒ　　−１。

赤外線吸収スペクトル　シエエ備　　。

核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−（Ｌ、Ｓ）δｐ：４
．８６　（２Ｈ，ｄ、　、Ｔ＝７．０Ｈｚ　）、　！Ｌ
３９　（Ｉ　Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．ＱＨｚ）、　６．６８
（２Ｈ，（１，Ｊ−＝ａ、０Ｈｚ）、　７．２８（ＩＨ
，ｔ。

Ｊ＝ｌＬＯＨｚ）、　７．４６（２Ｈ，（Ｌ、　Ｊ＝ｌ
ＯＨｚ）、　７．５２（Ｉ　Ｈ，６）、　７．６０（１
）１．　Ｅ）、　７．９１　（２ＥＩ、　ａ、　、Ｔ＝
ｌＬＯＨｚ）、　　９．１２（、ＩＨ，ｓ） 実施例４４． ４−メルカプト安息香酸メチル（１１１７ｑ）を乾燥Ｎ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド（Ｌ　３ａｄ）Ｋｇ解し、
氷冷下５５％水累化ナトリウム（４＆　５〜）を加えた
後、呈−温で３０分攪拌した。この溶液Ｋｌ−（２−ク
ロロ−２−（３，４゜５−トリメトキシフェニル）エチ
ルコイミダゾール（３３０ｆｆｌ）を乾燥Ｎ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（１，３ｄ　）　Ｋ溶解した溶液を加
え。

６Ｇ−７０℃で１５時間加熱した。反応後、実施例４と
同様に処理、精製すると、油状の目的化合物（１８７，
７〜）が得られた。

Ｎｅｆｔ　　−１ 赤外線吸収スペクトル　ν　　ｃｍ： ｎａｘ 核磁気共鳴吸収スペクトル（ｃＤａｌｓ）δＰＰＸ３７
８（６Ｈ，Ｓ）、　３．８２（３Ｈ，ｄ）、　３．７９
（３Ｈ，Ｊ）。

４．２２〜４．５３（３Ｈ，ｍ）、　８．４２（２Ｈ，
ｇ）、　１Ｌ７２（ＩＨ。

Ａ）、　ｔ、Ｇｏ（ＩＨ，’）ｔ　７．２ｇ（ＩＨ，Ｓ
）、　１．ａｓ（ｊＨ。

ｄ、　Ｊ＝ａ、０Ｈｚ）、　７．９６（２Ｈ，＋１．　
、Ｔ＝ＦＡ、０Ｈｓａ）実施例４ａ 安息香酸 ４−［１−（亀４５−トリメトキシフェニル）−２−（
イミダゾール−１−イル）エチルチオ］安息香酸メチル
（１７０，６５９）をメタノール（ｔ６ｄ）ＶＣ溶解し
、ＩＮ−水酸化ナトリウＡ　Ｃ１，６ｄ）を加え、室温
で２時間攪拌し次。溶媒を留去し、残渣ＫＩＮ水欧北欧
化ナトリウム、８ｄ）を加え、クロロホルムで抽出し、
水層を濃塩酸を用いてｐｌＨＩＬＯＫ調製し、再びクロ
ロホルムで抽出した。クロロホルム層を食塩水で洗い、
乾燥した後、溶媒を留去すると、粉末状の目的化合物（
９ｔ４〜）が得られた。

ｍｐ、６６９１℃ 赤外線吸収スペクトル　νＫＢｒ　　−１゜ｍａｘ偲　
　・ ３４２０．１７００，１５９５．１５６０．１５１０核
磁気共鳴スペクトル（ＤＭ８０−４６）δＰ：４５Ｇ（
２Ｈ，（１，：ｆ＝１．０Ｈｚ）、　　５．０２　（Ｉ
Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝′１．ＱＨｚ）、　ＩＬ？０（２Ｈ，
ｋ）、　６．８３（ＩＨ，臆）、　７．１４（ＩＨ５）
、　？、４６（２Ｈ，（１，Ｊ＝ｌｌＱＨｇ）、　７．
５２（ＩＨ，ｓ）。

７．８６（２Ｈ，（１，Ｊ＝ａ、ＯＨｇ）実施例４１１ 番数メチル ４−メルカプト安息香酸メチル（５５５ｑ）を乾燥Ｎ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｄ）に溶解し、水冷下、
５５％水素化ナトリウム（１４４１１９）を加えた後、
室温で３０分攪拌し穴。この溶液に１−〔２−クロロ−
２−（３−メトキシフェニル）エチルコイミダゾール（
７１０＋１９）を乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（
３ＩＬｌ）Ｋ溶解した溶液を加え、６Ｇ−Ｔ。

℃で５．５時間加熱した。反応後、油状の目的化合物（
ｅａ１ｍ９）が得られた。

ＮｅＢｔ　　−１。

赤外１ｍｌ！吸収スペクトル　νｊｎａエ　濡　・１７
２０．１Ｂ７５，１５９５，１２９０核嶽気共鳴スペク
トル（ＣＤＣ１３）δＦ＝３．７７（３Ｈ，ｆｆ入３．
９０（３Ｈ，ｓ）　、４．２２〜４．７５（３Ｈ。

ｍ）、　　ａｓｓ〜″７．５６　（９）１．ｆｉｌ）、
　　７．９５（２Ｈ，（Ｌ、Ｊ＝＆ＯＨ，） 実施例４１゜ 香酸 ４−（１−（３−メトキシフェニル〕−２−（イミダゾ
ール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチル（５８５
ｑ）をメタノール（６ｄ）Ｋ饅解し、ＩＮ−水酸化ナト
リウム（３，１１１ａｄ）を加え、室温で５．５時間攪
拌した。実施例４５と同様に処理、精製すると、粉末状
の目的化合物（３９０ｑ）が得られた。

ｍｐ＊７５〜１７℃ ＫＢｒ　　−１。

赤外線吸収スペクトル　νｍａｘｃｒｎ。

３４１０．１６１１５，１５９０．１２６０核磁気共鳴
スペクトル（、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ騨：３．７３（３ａ
、Ｉ：九４．５０（２Ｂ、　（Ｌ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ）
、　−０４（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝？、０Ｈｚ）、　　６
．６２−７．６７（９Ｈ，ｍ）。

７、８５　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝ｌＬＯＨｚ）実施例４＆ ４−メルカプト安息香酸メーチル（４０■）を乾燥Ｎ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド（０，２５ｍｕ　）に溶解し
、水冷下、５５％水素化ナトリウム（１１／７ｊＰ）を
加えた後、室温で３０分攪拌した。

この溶液Ｖｃｌ−（４−（４−夕日ロフェニル）−２−
クロロブチルコイミダゾール（５２４）を乾燥Ｎ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド（０，２５ａｕ）１１Ｃｆ＃解し
た溶液を加え、６Ｇ−７０℃で５時間加熱した。反応後
、実施例４と同様に処理、精製すると、油状の目的化合
物（３４Ｈｚｇ）が得られた。

Ｎｅａｔ　　−１。

赤外線吸収スペクトル　νエエ　偏　・１７１１５．１
８７Ｇ、’１５１１５，１５６０．１４１１０核磁気共
鳴スペクトル（ｃＤａｌｓ）δｐ：１５５〜２１）５（
２１，ｍ）、　２．４０〜３．０（２Ｈ，ｍ）、　３．
１２〜３．６０（ＩＨ，ｍ）、　　１８９（３Ｈ，Ｊ）
、　　４．０５　　（２Ｈ，＋１゜Ｊ＝７．０Ｈｚ）、
　８．７６〜７．６５（９Ｈ，ｍ）、　７．９５（２Ｈ
。

ａ、　、Ｔ＝＆０Ｈｚ） 実施例４９゜ ４−（４−（４−クロロフェニル）−１−（イミダゾー
ル−１−イル）−２−ブチルチオ〕安息香酸メチル（３
４Ｈｚｇ）をメタノール（３６０メ）Ｋ溶解し、ＩＮ−
水酸化ナトリウム（３６０μりを加え、室温で３時間攪
拌した。実施例２５と同様に処理、精製すると、無色粉
末状の目的化合物（２１＃ｖ）が得られた。

ＫＢｒ　　−１。

赤外線吸収スペクトル　νｍａＸｃＷＬ。

核磁気共鳴スペクトル（土す出御ｎＭｓｏ　ａｇδｐ：
１．５１〜１．９８　（２Ｈ，ｍ）、　２．６０〜２．
９６　（２Ｈ，ｍ）。

３．１５〜３．７０（ＩＨ，ｍ）、　４．２０（２Ｈ，
＋１．　Ｊ＝７．０Ｈｚ）６．９　０　（Ｉ　　Ｈ，Ｊ
）、　　７．０８〜７．４３　（７Ｈ，ｍ）、　　７．
６８　（ＩＨ。

Ｅ　）、　　？、ａ　８　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝Ｊｌ、
ＧＨｚ）実施例５（１ ４−（１−（２−メトキシフェニル）−２−（イミダゾ
ール−１−イル）エチルチオ〕安息溶解し、ＩＭ三共化
ホウ素塩化メチレン溶液（８１４μｌ　）を−７８℃で
加え、室温で５時間反応後、氷水にあげ３０分攪拌した
。反応後。

炭酸水素ナトリウム水で中和した後、クロロホルムで抽
出２食塩水水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒
を留去し、残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグ
ラフィー（展開溶剤、クロロホルム：メタノール＝３０
　：　１　）テ精Ｈすると、油状の目的化合物（２５η
）が得られた。

赤外線吸収スペクトル　シＮｅａｔ−１゜ｍｉｘ儂　　
・ 核磁気共鳴スペクトル（ｐＤａｌｓ）δＰ：３．８８（
３Ｈ，Ｓ）、　４．４２（２Ｈ，６，Ｊ＝７．０Ｈｚ）
、　ＮｅＧ〜７．５５（９Ｈ，ｍ）、　　７．９０　（
２Ｈ，ｄＬ、　　Ｉ＝８．０Ｈｚ　）実施例５を 息Ｖ＆ ４−（１−（２−ヒト、ロキシフェニル）−２−（イミ
ダゾール−１−イル］エチルチオ〕安息査酸メチル（６
１，５ｔｎｙ　）をメタノール（６９４μｌ）　Ｋ溶解
し、ＩＮ−水酸化ナトリウム（６９４μＩｌ）を加え、
室温で３時間攪拌した７反応液にＩＮ−塩酸（６９４μ
ｌりを加え中和し５反応液を減圧でメタノールを留去し
、残つｆｃ浴溶液ローバーカラム（メルク社　リフロプ
レツプ■ＲＰ−８．＋ｊイズＢ）Ｋ付し、３０％メタノ
ール水で溶出される部分から、４無色粉末状の目的化合
物（３ｚ２〜ンが得られた。

ｍｐ、４８６−目１℃ ＫＢｒ　　−１。

赤外線吸収スペクトル　シエエ偲　。

３３５Ｇ、１５９０，１５４０，１５１Ｇ核磁気共鳴ス
ペクトル（ＤＭｓｏ−４６）δＷａ：４．４２（ＩＨ，
ｔＬ、　　Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　　４．５１　　（ＩＨ
，ｄ、　　、ｒ＝７．０Ｈｚ　）、　ｓ、ｏ　８．（Ｉ
　Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ　）、　１１６８〜７．５
０（９Ｈ，ｌ１ｌ）、　７．１１１　（２Ｈ，ｃｌ、　
Ｊ＝８．０Ｈｚ）冥施例５ｚ ４−メルカプト安息香酸メチル（１，１３ｆ　）を乾燥
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｄ）に溶解し、水冷
下、５５％水素化ナトリウム（２９２１７９）を加えた
後、室温で３０分攪拌した。この溶液Ｋｌ　−（２−ク
ロロ−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）エチル
コイミダゾール（１，６１ｆ　）を乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（７ｄ）Ｋ溶解した溶液を加え。

８０−７０℃で６時間加熱した。反応後、実施例４と同
様に処理、′！′ｒｔ製すると、油状の目的化合物（８
４４η）が得られた。

Ｎｅａｔ　−１。

赤外愚吸収スペクトル　ν　エａｘｃ１ｎ。

１７１０．１６６０，１６１５，１５９０，１５４０．
１５１０核磁気共鳴スペクトル（ｃｖｃｌｓ　）δｐ：
３．１１８　（３Ｈ，Ｂ）、　４．２４〜４．７２　（
３）ｆ、　ｍ）、　６．６６　（Ｉ　Ｈ。

ｓ　）、　　６．９４　（１１，ｓ）、　　７．０７〜
７．６８　（７Ｈ，ｍ）、　　７４Ｏ（２Ｈ，ａ、　：
ｒ＝ａ、ｏ　Ｈｚ　）実施例５３ ４−ＣＩ−（４−トリフルオロメチルフエニ４−（１−
（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−（イミダゾ
ール−１−イル）　ｘ　ｆ　／ｌ／チオ〕安息香酸メチ
ル（７９２〜）をメタノール（８ｄ）ｌ＃解し、ＩＮ−
水酸化ナトリウム（８ｍｇ）を加え、室温で４時間攪拌
した。実施例４５と同様に処理、Ｎ製すると、粉末状の
目的化合物（４８１７／Ｉ＠）が得られた。

ｍｐ、９２−９５℃ ＫＢｒ　　−１。

赤外線吸収スペクトル　シ、ａＸＣｍ　　ｍ３４００．
１７０Ｇ、１．８２０，１５９Ｇ、１５８０．１５１０
核磁気共鳴スペクトル（ＤＭ８０６６）δ−：４．４１
　（ＩＨ，Ａ、　Ｊ＝ＬＯＨｚ）、　４．４１　（ＩＨ
，（１，Ｊ＝７．０、　Ｈ２）、　４．６５（ＩＨｄｄ
、　Ｊ＝６．０．７．ＯＨｚ入６．７１（ＩＨ，ｆｌ入
７．Ｑ５　（ＩＨ，Ｊ　）、　？、２ｔｉ　〜７．７６
（７Ｈ，ｍ）７、９８　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ：８．ＯＨ２
）来施例５４゜ ル）−２−（イミダゾール−１−イル）エチル４−メル
カプト安息香酸メチル（１，４４ｆ　）を乾燥Ｎ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド（１１ｘｇ　）に溶解し、水冷下
、５５％水素化ナトリウム（３７４り）を加えた後、室
温で３０分攪拌した。この溶液ｖｃｌ−（２−クロロ−
２−（２−トリフルオロメチルフェニル）エチルコイミ
ダゾール（１１４ｆ）を乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（１１，２ｄ）Ｋ溶解し次溶液を加え６Ｇ−７０℃
で６時間加熱した。反応後、実施例４と同様に処理＆ｈ
ａすると白色結晶の目的化合物（２，３４ｆ）が得られ
た。

Ｉｐ、１２１−１２６℃ Ｎｕｊｏｌ　　−１。

赤外線吸収スペクトル　ν　ｍａＸＣ１ＩＬＩ＋１７１
５、１８４５．１６３Ｇ、　１５９５．１５６０．１５
０５核磁気共鳴スペクトル（ＯＤＯ１５）δＰ：１１１
８　（３Ｈ，Ｅ）、　４．３３（１）１．　（Ｌ、　Ｊ
＝７．０Ｈｚ）、　４．３８（Ｉ　Ｈ，ｄ、　：ｒ＝６
．０Ｈｚ）　４．５１　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝７．０゜
８．０Ｈ２）、　　６．７８　（ＩＨ，，９）、　　６
．９８　（ＩＨ，，９）、　　７．１５〜７．８０（７
Ｈ，ｍ）、７．９０（，２Ｈ，Ａ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）実
施例５５゜ ４−（１−（２−トリフルオロメチルフェニル）−２−
（イミダゾール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチ
ル（１，７９Ｆ　）をメタノール（１７，６ｄ）Ｋ溶解
し、ＩＮ−水酸化す＋１ウム（１７，６ｄ）を加え、室
温で４，５時間攪拌した。反応ＭＫＩＮ−水酸化ナトリ
ウム（８，８の目的化合物（１，６１ｆ　）が得られた
。

ｍｐ、目１８−２０２℃ ＫＢｒ　　　−１。

赤外線吸収スペクトル　シ工ｘ備　。

１６８０．１５８５．１５６０．１５３０核磁気共鳴ス
ペクトル（ＤＭｓｏ−（１６）δＩＦ＝４．７５〜５．
２３（３Ｈ，ｍ）、　７．３０〜８．２０（１０Ｈ，ｍ
）。

９．３３（ＩＨ，δ） 実施例５龜 ４−（１−（２−メトキシフェニル）−２−（イミダゾ
ール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチル（３６８
η）を乾燥ジクロロメタン（７ｄ）Ｋ溶解し、氷冷下、
ｍ−クロ口過安息香［（３０４η）の乾燥ジクロロメタ
ン（５ｄ）溶液を加え、０−５℃で３０分攪拌した。反
応後クロロホルムを加え、飽和食塩水で洗い、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶剤を留去し残渣をシリカゲ
ルを用い九カラムクロマトグラフィー（展開溶剤　酢酸
エチル：メタノール１０：１）で精製すると、無色結晶
の目的化合物（２６３■）が得られた。

１１１１１）、　１１３〜１１５℃ ＫＢｒ　　−１。

赤外線吸収スペクトル　νｆｆｌａＸｃｍ。

１７２０．１６０Ｇ、１４９５，１２７６．１２５Ｑ核
磁気共鳴スペクトルＣ，、ＣＤ０１５）δＰ：３．５３
（３Ｈ，Ａ）、　　＆９２　（３Ｈ，ｇ）、　　４２０
〜４．９３（３Ｈ。

ｍ）、　６．６０〜７．５５　（９Ｈ，ｍ）、　８．０
０（２Ｈ，ｄ、　、Ｔ＝８．０Ｈ２） 実施例５１゜ ４−（１−（２−メトキシフェニル）−２−（イミダソ
ール−１−イルンエチルスルフイニル〕安息香酸メチル
（２３５■）をメタノール（３，ｍｌ）Ｋ％解し、ＩＮ
−水酸化ナトリウム（１，２２ａｕ）を加え１Ｈ温で７
時間攪拌した。

反応液ＫＩＮ−塩＊（１，２２ｄ）、ｐ加え中和し反応
液を実施例５１と同様に処理、精製すると無色粉末状の
目的化合物（１５５１１Ｉ９）が得られ友。

ｍｐ、１５７〜１５９℃ 赤外線吸収スペクトル　νＫＢｒ　　−１゜ｍａｘＣｌ
ｎ　　・ ３４００．１７００，１５９６，１４９５，１２５０核
磁気共鳴スペクトル（、ＤＭＳＯ−４６）δＰ：３．５
０　（３Ｈ，５）、　４．０３〜５．１０　（４Ｈ，ｍ
）、　８．６２〜１６　Ｇ　（９Ｈ，ｍ）、　７．９７
　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝＆ＯＨｚ　）実施例５＆ ４−［１−（２−メトキシフェニル）−２−（イミダゾ
ール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチル（３６８
Ｉ１１ｆ）を乾燥ジクロロメタン（７ｍ／）Ｋ溶解し、
氷冷下、ｍ−クロロ過安息香酸（６０９〜）の乾燥ジク
ロロメタン（１０ｍ）溶液を加え、室温で２時間攪拌し
た。反応液を実施例５Ｂと同様に処理、精製すると、無
色結晶の目的化付物（２７８Ｉｎ？）が得られた。

Ｊｎｐ、　１　５０〜１５１℃ ＫＢｒ　　　−１。

赤外線吸収スペクトル　シ、ａＸｆｆｉ　　＠１７３０
．１６００，１４９７．１２８６核磁気共鳴スペクトル
＜、ＣＤＣ１５）δ胛：３．２　９　　（３Ｈ，Ｓ）、
　　３．９５（３Ｈ，Ｊ）、　　４．３０〜５．４５　
（３Ｈ。

ｍ）、　６．４２〜７．７８（９Ｈ，ｍ）、　８．０３
＋、２Ｈ，ｄ、　、Ｔ＝８．０Ｈ，） ｇＡｈ例５９゜ 安息香酸 ４−（１−（２−メトキシフェニル）−２−（イミダゾ
ール−１−イル）エチルスルホニル〕安息香酸メチル（
２６０〜）をメタノール（４ｄ）Ｋ溶解し、ＩＮ−水酸
化ナトリウム（１，３０ｄ）を力Ωえ、室温で１．５時
間攪拌した。反応後ＩＮ−塩酸（、１，ａ　ｏ　ｘｔｌ
　）を加え中和し１反応液に実施例５１と同様に処理、
梢裂すると、無色粉末状の目的化付物（２１４１１Ｉ９
）が得られた。

ｍＰ、１　３４〜１３８℃ ＫＢｒ　　−１。

赤外線吸収スペクトル　シ工ｘ儂　。

３３７０．１６０Ｇ、１５６５．１５００．１３７０核
磁気共鳴スペクトル（上地；ＤＨＢＯ−ｄ６　）δＩＰ
：３．２６（３Ｈ，Ｑ）４．９０（２Ｈ（１，Ｊ＝７．
０Ｈｚ）、　５．４４（ＩＨ，ｔ、　、ｒ＝７．０Ｈｚ
）、　６．６０”７．７７（１３Ｈ，ｍ占８．０２（２
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝ＦＬＯＨｚ　） 実施例６０゜ ４−メルカプト安息香酸メチル（３６３η）と１−〔２
−ヒドロキシ−２−（２−メトキシフェニル）プロピル
クイミダゾール（３３４１Ｎりの混付物にトリフルオロ
酢酸（５，２ゴ）を水冷下に加え、０−５℃で２．５時
間攪拌した。実施例３０と同様に処理、精製すると、無
色油状の目的化合ｖＥ（４８２Ｗ）が得られた。

ｎＪＩ！Ｌｔ　　−１。

赤外線吸収スペクトル　νｆｆ１ａｘ　　（Ｍｌ！　　
。

１７１５．１５９５．１５８０．１５４０．１５００核
磁気共鳴スペクトル（ＯＤＯｉＳ）δＦ＝１．４８（３
Ｈ，り、　　３．９０　（３Ｈ，ｊ：）、　　４．（１
Ｇ（３Ｈ，＃）。

７、８５　（２Ｈ，６，：ｒ−８，０Ｈｚ）実施例６１
゜ ４−（２−（２−メトキシフェニル）−１−息香酸 ４−（２−（２−メトキシフェニル）−１−（イミダゾ
ール−１−イル）プロピルチオ〕安息香酸メチル（４５
Ｇ＃ｖ）をメタノール（４，７ａｌ）Ｋ溶解し、ＩＮ−
水酸化ナトリウム（４，７ｄ）、を加え、Ｎ温で３時間
攪拌した。実施例４５と同様に処理、精製すると、粉末
状の目的化合物（３００＃ｑ）が得られた。

ｍｐ、１１８−１２４℃ Ｈｕｊｏｌ　−１。

赤外線吸収スペクトル　ν　ｍａｘ傭。

１６９０．１５１１０．１５５Ｇ、１５３０．１５００
核磁気共鳴スペクトル（ｃｖａｌｓ）δＰ：１．４８　
（３Ｈ，ｓ）、　　３．９５　（３Ｈ，、Ｓ）、　　４
．３５　（ＩＨ，＋１゜Ｊ＝１４．０Ｈｚ　）、　５．
２５　（Ｉ　Ｈ，ａ、　Ｊ＝１４．０Ｈｚ　）。

ｆＬ４５〜＆２０　（１１Ｈ，ｍ） 実施例６２ ａ−［：　ｔ−（３−ピリジル）−２−（イミダゾール
−１−イル）エテルチオ〕安恩査酸メチ土 ４−メルカプト安息香酸メチル（７４Ｇ＋１９）を乾燥
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｄ）Ｋ溶解し、水冷
下、５５チ水素化ナトリクム（１９２ｎり）を加えた後
、室温で３０分攪拌した。この溶液Ｖｃ１−（２−りａ
　ｏ　−２−（３−ピリジル）エチルコイミダゾール（
８３０ｍｇ）を乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（４
ｄ）Ｋ溶解した溶液を刀ｎえ、８０−７０℃で５時間加
熱した。名応後、実施例４と同様に処理、精製すると、
油状の目的化合物（、６１５／１ｉｐ）が得られた。

Ｎθａｔ　　−１。

赤外線吸収スペクトル　ｐ　ｍａｘ備。

１７１０．１Ｂ５５，１５９Ｇ、１４９０．１２８０核
磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１５）δＰ：３．９０（３
Ｆｉ、　ｓ）、　４．１８〜４．８０（３Ｈ，ｍ）、　
１１．６５〜８．８０（１１Ｈ，Ｉｎ） 実施例６３ ４−（１−（３−ピリジル）−２−（イミダゾール−１
−イル〕エチルチオ〕安息香酸メチル（５７１＃）をメ
タノール（７−）を溶解しＩＮ−水酸化ナトリウム（３
，３９ａｌ）を加え。

４０℃で５時間攪拌した。反応液ＫＩＮ−塩酸（３，３
９ｄ）を加え中和し１反応液を実施例５１と同様に処理
、ｆ＃製すると、粉末状の目的化合物（３０５１１ｎｇ
）が得うレタ。

ｍｐａＢｏ〜８３℃ Ｎｕｊｏｌ　−１。

赤外線吸収スペクトル　ν　ｍａｘｃｒＩＬ。

１６９０．１５ｄＯ。

核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−（Ｌ６）シー：４．
５３（２Ｈ，ｄ、　Ｉ＝７．０Ｈｚ）、　５．０６（Ｉ
Ｈ，ｔ、　Ｊ＝ＩＱＨｚ　）、　６．７５〜８．６５　
（１１Ｈ，ｍ）実施例６４゜ ４−メルカプト安息香酸メチル（３，５？　）と１−〔
２−ヒドロキシ−２−（２−７リル）エチルコイミダゾ
ール（２５１つの罠付物忙トリフルオロ昨ｔＩ＆（５０
，，１ｍｌ　）を水冷下に加え、０−５℃で１時間攪拌
した２実施例３０と同様に処理、梢製すると、無色油状
の目的物（ｚ８６２）が得られた。

Ｎｅａｔ　　−１。

赤外線吸収スペクトル　ν　エｘ　ｃ１ｎ＠１７２０．
１５９５．１５６０．１５０５核磁気共鳴スペクトル（
ＣＤ（、／３）δＰ：３．９０（３Ｈ，５人４．２２〜
４．７４　（３Ｈ，ｍ）、　ａ、０５〜６．３７（２Ｈ
，ｍ）、８．７２（ＩＨ，ｘ）、ｅ、５ｓ（ｔａ、Ｊ１
ン７．２４〜７．４８（４Ｈ，ｍ）、７．９６（２Ｈ，
ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）実施例６５ ａ−（１−（２−フリル）−２−（イミダゾール−１−
イル）エチルチオ〕安息香酸メチル（Ｌ９４ｆンを）ｌ
ｆｉ／−、ｚ（３５，８Ｉｌｌ）Ｋｆｉ解し、ＩＮ−水
酸化ナトリウム（３＆８ｍ）を加え、Ｎ温で３．５時間
攪拌した。実施例２７と同様に処理、梢製すると、無色
結晶の目的化付物（１７４ｆ）が得られた。

ｍｐ、　１１０−８３℃ ＫＢｒ　　　−１ 赤外線吸収スペクトル　シ工、ｃ１ｎ：３３８０．１６
９５，１５９Ｄ、１５７０．１５４５核磁気共鳴スペク
トル（ＤＭＳＯ−４６）δＰ：４．７８　　（２Ｈ，（
Ｌ、　　、Ｔ＝７．０Ｈ２）、　　５．２６　（ＩＨ，
ｔ、　　Ｊ＝１．ＱＨｚ　）、　６．３３　（２Ｈ，Ｓ
）　７．１５−７．７０（５，Ｈ，Ｉｎ）。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＿１は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ＿
   ２は水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低
   級アルキニル基、低級シクロアルキル基、低級シクロア
   ルキルアルキル基、アリール基、アラルキル基、アラル
   ケニル基、アラルキニル基、ヘテロアリール基、ヘテロ
   アラルキル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアル
   キル基、カルボキシ基、エステル化されたカルボキシ基
   またはカルバモイル基を示し、上記のＲ＿２上の置換基
   はさらに低級アルキル基、低級アルコキシ基、アシルオ
   キシ基、アシル基、カルボキシ基、低級アルコキシカル
   ボニル基、低級アルコキシカルボニルオキシ基、低級ア
   ルキル基で置換されていてもよいカルバモイルオキシ基
   、カルバモイル基、水酸基、アシルアミノ基、低級アル
   キルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキ
   ルスルホニル基、シアノ基、アミノ基、トリフルオロメ
   チル基またはハロゲン原子で置換されていてもよく、Ｒ
   ＿３はカルバモイル基、モノ若しくはジ置換カルバモイ
   ル基、ホルミル基、テトラゾリル基、式ーＣＨ＿２ＯＲ
   ＿７基（式中、Ｒ＿７は水素原子、アシル基、カルバモ
   イル基、モノ若しくはジ置換カルバモイル基を示す。）
   または、式−Ａ−ＣＯＯＲ＿８基（式中、Ａは単結合、
   低級アルキレン基または低級アルキル基で置換されてい
   てもよいビニレン基を示し、Ｒ＿８は水素原子またはカ
   ルボキシ基の保護基を示す。）を示し、Ｒ＿４は水素原
   子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニ
   ル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロアリール基ま
   たはヘテロアラルキル基を示し、上記のＲ＿４上の置換
   基はさらに低級アルキル基、低級アルコキシ基、トリフ
   ルオロメチル基またはハロゲン原子で置換されていても
   よく、Ｒ＿５およびＲ＿６は同一または異なつて水素原
   子、低級アルキル基、低級アルケニル基または低級アル
   キニル基を示し、Ｘ、ＹおよびＺは同一または異なつて
   水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級ア
   ルカノイルオキシ基、水酸基、低級アルキルチオ基、低
   級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基
   、シアノ基、アミノ基、トリフルオロメチル基またはハ
   ロゲン原子を示し、ｎは０、１または２を示す。〕で表
   わされるイミダゾール誘導体およびその薬理学的に許容
   し得る塩。
2. （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ＿
   ２は水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低
   級アルキニル基、低級シクロアルキル基、低級シクロア
   ルキルアルキル基、アリール基、アラルキル基、アラル
   ケニル基、アラルキニル基、ヘテロアリール基、ヘテロ
   アラルキル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアル
   キル基、カルボキシ基、エステル化されたカルボキシ基
   、またはカルバモイル基を示し、上記のＲ＿２上の置換
   基はさらに低級アルキル基、低級アルコキシ基、アシル
   オキシ基、アシル基、カルボキシ基、低級アルコキシカ
   ルボニル基、低級アルコキシカルボニルオキシ基、低級
   アルキル基で置換されていてもよいカルバモイルオキシ
   基、カルバモイル基、水酸基、アシルアミノ基、低級ア
   ルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アル
   キルスルホニル基、シアノ基、アミノ基、トリフルオロ
   メチル基またはハロゲン原子で置換されていてもよく、
   Ｒ＿４は水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基
   、低級アルキニル基、アリール基、アラルキル基、ヘテ
   ロアリール基またはヘテロアラルキル基を示し、上記の
   Ｒ＿４上の置換基はさらに低級アルキル基、低級アルコ
   キシ基、トリフルオロメチル基またはハロゲン原子で置
   換されていてもよく、Ｒ＿５およびＲ＿６は同一または
   異なつて水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基
   または低級アルキニル基を示し、Ｗは脱離基を示す。）
   で表わされる化合物に、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿３はカルバモイル基、モノ若しくはジ置換
   カルバモイル基、ホルミル基、テトラゾリル基、式−Ｃ
   Ｈ＿２ＯＲ＿７基（式中、Ｒ＿７は水素原子、アシル基
   、カルバモイル基、モノ若しくはジ置換カルバモイル基
   を示す。）または、式−Ａ−ＣＯＯＲ＿８基（式中、Ａ
   は単結合、低級アルキレン基または低級アルキル基で置
   換されていてもよいビニレン基を示し、Ｒ＿８は水素原
   子またはカルボキシ基の保護基を示す。）を示し、Ｘ、
   ＹおよびＺは同一または異なつて水素原子、低級アルキ
   ル基、低級アルコキシ基、低級アルカノイルオキシ基、
   水酸基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニ
   ル基、低級アルキルスルホニル基、シアノ基、アミノ基
   、トリフルオロメチル基またはハロゲン原子を示す。〕
   で表わされるメルカプタンまたはその塩を反応させるこ
   とを特徴とする。 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５、Ｒ
   ＿６、ＹおよびＺは前述したものと同意義を示す。）で
   表わされるイミダゾール誘導体およびその薬理学的に許
   容し得る塩の製法。