JPS61249960A - N―インドリルエチル―スルホン酸アミド類、その製法及び用途 - Google Patents
N―インドリルエチル―スルホン酸アミド類、その製法及び用途Info
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- JPS61249960A JPS61249960A JP61091408A JP9140886A JPS61249960A JP S61249960 A JPS61249960 A JP S61249960A JP 61091408 A JP61091408 A JP 61091408A JP 9140886 A JP9140886 A JP 9140886A JP S61249960 A JPS61249960 A JP S61249960A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なN−インドリルエチルスルホン酸アミド
、その製造法及びその薬剤における活性化合物としての
使用法に関する。
、その製造法及びその薬剤における活性化合物としての
使用法に関する。
今回式
%式%
[式中、R1は水素、ハロゲン、トリフルオルメチル、
カルボキシル、C1〜C,フルコキシ力ルボニル、基 −8(0) −R” 但しR6はC,〜C,フルキル又はCs −CI 27
17−ルを示し、そして nは数0.1又は2の1つを示す、 を示し、或いは基 N R″ 但し、R7及びR8は同一でも異なってもよく且つ水素
、C,−C,アルキル、Cs −CI 27リール、0
7〜C1,アラルキル又はアセチルを示す、 を示すか、或いは基 −0−R’ 但し、R@は水素、C6〜C,フルキル、C6〜C12
アリール、CチルC14アラルキル、C,″−C@−8
Q2−フルキル、C6〜C32−5O27リール、C7
〜CI4 5O2−7ラルキル又はトリ7ルオルメチル
を示す、を示すか、或いは随時カルボキシル、低級アル
コキシカルボニル、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコ
キシ及び/又はシアノで置換されていてもよいC1〜C
,アルキル、C2〜Csアルケニル又はC5−C,シク
ロアルキルを示し、 R2は水素を示すか或いは随時ハロゲン、カルボキシル
、低級アルコキンカルボニル、カルボキサミド及c//
又はシアノで置換されていてもよいCI−Caアルキル
、C2〜C$フルケニル又はC1〜C,シクロアルキル
を示し、R3はC,−C,アルキル、C2〜C,アルケ
ニル、C1〜C,シクロアルキルを示すか、随時ハロゲ
ン、シアノ、トリフルオルメチル、ト17 フルオルメ
トキシ、トリ7ルオルメチルチオ、低級アルキル又は低
級アルケニル(これらはカルボキシル又は低級アルコキ
シカルボニルで置換されていてもよい)低級アルコキシ
、カルボキシル、ヒドロキシル、低級アルコキシカルボ
ニル、フェニル、フェノキシ、ベンジロキシ、ベンシル
チオ又は基 N R@ 但しR7及びR1は上述の意味を有する、で置換されて
いてもよい06〜CI□7リールを示すか、或いは1.
2又は3つの酸素、硫黄及び/又は窒素を環員に含有す
ることがでか且つIl!im低級フルキル、低級アルコ
キシ、ハロゲン、トリフルオルメチル、)+7フルオル
メトキシ、アミノ、ジメチルアミノ及び/又はアセチル
アミノで置換されていてもよい環員数5又は6の飽和も
しくは不飽和の又は芳香族の、ra時ベンゾ融合してい
てもよい複葉環を示し、 R4は水素、C1〜C@アルキル、C1〜C,ヒドロキ
シアルキル、C2〜C,アルケニル、C1〜C8シクa
アルキル、シアノを示すか、随時ハロゲン、メチル、メ
トキシ又はトリ7ルオルメチルで置換されていてもよい
06〜Cl27リールを示すか、C,−Clアルキルカ
ルボニルを示すか或いは1.2又は3つの酸素、硫黄及
び/又は窒素をflA貫に含有することができ且つ随時
低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボ
ニル、カルボキシル、ハロゲン、)17フルオルメチル
、MJフルオルメト々シ、アミノ、ジメチルアミノ又は
アセチルアミノで置換されていてもよい環員数5又は6
の飽和もしくは不飽和の又は芳香族の複素環を示し、 R5は水素又はC5〜C,アルキルを示し、Xはカルボ
キシル、C3〜C8アルコ〜ジカルボニル、シア/又は
カルボキサミドを示し、そして lは数2.3又は4の1つを示すl の新規なN−インドリルエチル−スルホン酸アミド及び
その塩が発見された。
カルボキシル、C1〜C,フルコキシ力ルボニル、基 −8(0) −R” 但しR6はC,〜C,フルキル又はCs −CI 27
17−ルを示し、そして nは数0.1又は2の1つを示す、 を示し、或いは基 N R″ 但し、R7及びR8は同一でも異なってもよく且つ水素
、C,−C,アルキル、Cs −CI 27リール、0
7〜C1,アラルキル又はアセチルを示す、 を示すか、或いは基 −0−R’ 但し、R@は水素、C6〜C,フルキル、C6〜C12
アリール、CチルC14アラルキル、C,″−C@−8
Q2−フルキル、C6〜C32−5O27リール、C7
〜CI4 5O2−7ラルキル又はトリ7ルオルメチル
を示す、を示すか、或いは随時カルボキシル、低級アル
コキシカルボニル、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコ
キシ及び/又はシアノで置換されていてもよいC1〜C
,アルキル、C2〜Csアルケニル又はC5−C,シク
ロアルキルを示し、 R2は水素を示すか或いは随時ハロゲン、カルボキシル
、低級アルコキンカルボニル、カルボキサミド及c//
又はシアノで置換されていてもよいCI−Caアルキル
、C2〜C$フルケニル又はC1〜C,シクロアルキル
を示し、R3はC,−C,アルキル、C2〜C,アルケ
ニル、C1〜C,シクロアルキルを示すか、随時ハロゲ
ン、シアノ、トリフルオルメチル、ト17 フルオルメ
トキシ、トリ7ルオルメチルチオ、低級アルキル又は低
級アルケニル(これらはカルボキシル又は低級アルコキ
シカルボニルで置換されていてもよい)低級アルコキシ
、カルボキシル、ヒドロキシル、低級アルコキシカルボ
ニル、フェニル、フェノキシ、ベンジロキシ、ベンシル
チオ又は基 N R@ 但しR7及びR1は上述の意味を有する、で置換されて
いてもよい06〜CI□7リールを示すか、或いは1.
2又は3つの酸素、硫黄及び/又は窒素を環員に含有す
ることがでか且つIl!im低級フルキル、低級アルコ
キシ、ハロゲン、トリフルオルメチル、)+7フルオル
メトキシ、アミノ、ジメチルアミノ及び/又はアセチル
アミノで置換されていてもよい環員数5又は6の飽和も
しくは不飽和の又は芳香族の、ra時ベンゾ融合してい
てもよい複葉環を示し、 R4は水素、C1〜C@アルキル、C1〜C,ヒドロキ
シアルキル、C2〜C,アルケニル、C1〜C8シクa
アルキル、シアノを示すか、随時ハロゲン、メチル、メ
トキシ又はトリ7ルオルメチルで置換されていてもよい
06〜Cl27リールを示すか、C,−Clアルキルカ
ルボニルを示すか或いは1.2又は3つの酸素、硫黄及
び/又は窒素をflA貫に含有することができ且つ随時
低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボ
ニル、カルボキシル、ハロゲン、)17フルオルメチル
、MJフルオルメト々シ、アミノ、ジメチルアミノ又は
アセチルアミノで置換されていてもよい環員数5又は6
の飽和もしくは不飽和の又は芳香族の複素環を示し、 R5は水素又はC5〜C,アルキルを示し、Xはカルボ
キシル、C3〜C8アルコ〜ジカルボニル、シア/又は
カルボキサミドを示し、そして lは数2.3又は4の1つを示すl の新規なN−インドリルエチル−スルホン酸アミド及び
その塩が発見された。
本発明によれば基R’は次の意味を有する:A:水素、
ハロゲン、トリプルオルメチル、カルボキシル、C2〜
C,アルコキンカルボニル、基−8(0)−R’ 但しR6はCI−Caアルキル又はC6〜Cl27リー
ルを示し、そして nは数0.1又は2の1つを示す、 或いは基 N 但し、R7及びR1は同一でも異なってもよ(且つ水素
、CI l〜C8アルキル、C6〜C52アリール、c
t〜C14アラルキル又はアセチルを示す、 或いは基 −0−R会 但し、R″は水素、C,−C,アルキル、C6〜C1,
アリール、C1〜Cl 4アラル斗ル、C1〜CI
5O2−アルキル、C7〜CI4−8O2−717−ル
、Ct −CI 4− S O! 7 ?ルキル又は
トリフルオルメチルを示す、或いは随時カルボキシル、
低級アルコキシカルボニル、ハロゲン、ヒトクシキル、
低級アルコキシ及び/又はシアノで置換されたC I−
CaアルキルC2〜C,アルケニル又はC1〜CIIジ
クロフルキルR1の好適な意味は次の通りである: H:R’が水素、弗素、塩素、臭素、トリプルオルメチ
ル、カルボキシル、低級フルコキシ力ルボニル、基 −8(0) −R’ 但しR6は低級アルキル又はフェニルを示し、そして nは数0,1又は2の1つを示す、 基 N 但し、R7及びRaは同一でも異なってもよく且つ水素
、低級アルキル、フェニル、ペンシル又はアセチルを示
す、 又は基 −0−R9 但し、R8は水素、低級アルキル、フェニル、C7〜C
1゜7ラルキル、−SO,−低級アルキル、−S O2
−フェニル、−8O□−ベンシル又はトリフルオルメチ
ルを示す、 随時カルボキシル、低級アルコキシカルボニル、弗素、
塩素、臭素及び/又はシアノを含んでなる群からの同一
の又は異なる置換基によって置換されていてもよい低級
アルキル、低級アルケニル、シクロペンチル又はシクロ
ヘキシル。
ハロゲン、トリプルオルメチル、カルボキシル、C2〜
C,アルコキンカルボニル、基−8(0)−R’ 但しR6はCI−Caアルキル又はC6〜Cl27リー
ルを示し、そして nは数0.1又は2の1つを示す、 或いは基 N 但し、R7及びR1は同一でも異なってもよ(且つ水素
、CI l〜C8アルキル、C6〜C52アリール、c
t〜C14アラルキル又はアセチルを示す、 或いは基 −0−R会 但し、R″は水素、C,−C,アルキル、C6〜C1,
アリール、C1〜Cl 4アラル斗ル、C1〜CI
5O2−アルキル、C7〜CI4−8O2−717−ル
、Ct −CI 4− S O! 7 ?ルキル又は
トリフルオルメチルを示す、或いは随時カルボキシル、
低級アルコキシカルボニル、ハロゲン、ヒトクシキル、
低級アルコキシ及び/又はシアノで置換されたC I−
CaアルキルC2〜C,アルケニル又はC1〜CIIジ
クロフルキルR1の好適な意味は次の通りである: H:R’が水素、弗素、塩素、臭素、トリプルオルメチ
ル、カルボキシル、低級フルコキシ力ルボニル、基 −8(0) −R’ 但しR6は低級アルキル又はフェニルを示し、そして nは数0,1又は2の1つを示す、 基 N 但し、R7及びRaは同一でも異なってもよく且つ水素
、低級アルキル、フェニル、ペンシル又はアセチルを示
す、 又は基 −0−R9 但し、R8は水素、低級アルキル、フェニル、C7〜C
1゜7ラルキル、−SO,−低級アルキル、−S O2
−フェニル、−8O□−ベンシル又はトリフルオルメチ
ルを示す、 随時カルボキシル、低級アルコキシカルボニル、弗素、
塩素、臭素及び/又はシアノを含んでなる群からの同一
の又は異なる置換基によって置換されていてもよい低級
アルキル、低級アルケニル、シクロペンチル又はシクロ
ヘキシル。
R’の特に好適な意味は次の通りである。
0:R1が水素、弗素、塩素、臭素、トリフルオルメチ
ル、基 −8(0) −R’ 但しR8はメチル、エチル又はフェニルを示し、そして nは数O又は2の1つを示す、 アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アセチチルア
ミ/、基 −0−R” 但し、R9は水素、C1〜C4フルキル、7エ二ル、又
はベンジル、或いは随時弗素、塩素及び/又はシアノで
置換されたC2〜C4アルキル。
ル、基 −8(0) −R’ 但しR8はメチル、エチル又はフェニルを示し、そして nは数O又は2の1つを示す、 アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アセチチルア
ミ/、基 −0−R” 但し、R9は水素、C1〜C4フルキル、7エ二ル、又
はベンジル、或いは随時弗素、塩素及び/又はシアノで
置換されたC2〜C4アルキル。
インドール系の5−位における基R1の置換基は特に好
適である。
適である。
本発明によれば基R2は次の意味を有する二B二水素を
示し或いは随時ハロゲン、カルボキシル、低級アルコキ
シカルボニル、カルボキサミド及び/又はシアノで置換
された01〜C1lアルキル、C2〜C@アルケニル又
はC1〜C,シクロアルキル。
示し或いは随時ハロゲン、カルボキシル、低級アルコキ
シカルボニル、カルボキサミド及び/又はシアノで置換
された01〜C1lアルキル、C2〜C@アルケニル又
はC1〜C,シクロアルキル。
R2の好適な意味は次の通りである:
に水素、或いは随時弗素、塩素、臭素、カルボキシル、
低級アルコキシカルボニル及び/又はシアノで置換され
ていてよい低級アルキル、低級アルケニル、シクロペン
チル又はシクロヘキシル。
低級アルコキシカルボニル及び/又はシアノで置換され
ていてよい低級アルキル、低級アルケニル、シクロペン
チル又はシクロヘキシル。
R2の特に好適な意味は次の通りである二P二水素、或
いは随時カルボキシル、01〜C4アルコキシカルボニ
ル及び/又はシアノで置換されたC1〜C4アルキル又
はC2〜C,アルケニル。
いは随時カルボキシル、01〜C4アルコキシカルボニ
ル及び/又はシアノで置換されたC1〜C4アルキル又
はC2〜C,アルケニル。
R2は特に好ましくは水素である■の意味を有する。
本発明によれば、基R3は次の意味を有する:C:C,
〜C,アルキル、C2〜C8アルケニル、05〜C,シ
クロアルキル、随時ハロゲン、シアノ、トリフルオルメ
チル、トリフルオルメトキシ、トリフルオルメチルチオ
、低級アルキル又は低級アルケニル、なお順次カルボキ
シル又は低級アルコキシカルボニルで置換されていても
よいそれら、低級アルコキシ、カルボキシル、ヒドロキ
シル、低41tフルコキシ力ルポニル、フェニル、フェ
ノキシ、ベンジロキシ、ベンジルチオ又は基Rフ N 但しR′及びR1は上述の意味を有する、で置換されて
いてもよいC6〜C12アリールを示し、或いは1.2
又は3つの酸素、硫黄及び/又は窒素を環員に含有する
ことができ且つ随時低級アルキル、低級アルコキシ、ハ
ロゲン、トリプルオルメチル、トリフルオルメトキシ、
アミノ、ツメチルアミ/及び/又は7セチルアミ/で置
換されていてもよい環員数5又は6の飽和の、不飽和の
又は芳香族の、随時ベンゾ融合した複素環。
〜C,アルキル、C2〜C8アルケニル、05〜C,シ
クロアルキル、随時ハロゲン、シアノ、トリフルオルメ
チル、トリフルオルメトキシ、トリフルオルメチルチオ
、低級アルキル又は低級アルケニル、なお順次カルボキ
シル又は低級アルコキシカルボニルで置換されていても
よいそれら、低級アルコキシ、カルボキシル、ヒドロキ
シル、低41tフルコキシ力ルポニル、フェニル、フェ
ノキシ、ベンジロキシ、ベンジルチオ又は基Rフ N 但しR′及びR1は上述の意味を有する、で置換されて
いてもよいC6〜C12アリールを示し、或いは1.2
又は3つの酸素、硫黄及び/又は窒素を環員に含有する
ことができ且つ随時低級アルキル、低級アルコキシ、ハ
ロゲン、トリプルオルメチル、トリフルオルメトキシ、
アミノ、ツメチルアミ/及び/又は7セチルアミ/で置
換されていてもよい環員数5又は6の飽和の、不飽和の
又は芳香族の、随時ベンゾ融合した複素環。
R3の好適な意味は次の通りである:
J:低級フルキル、低級アルケニル、シクロペンチル又
はシクロヘキシル、随時弗素、塩素、臭素、シア/、ヒ
ドロキシル、トリアルオルメチル、トリフルオルメトキ
シ、順次カルボキシル又はCI〜C,アルコキシカルボ
ニルで置換されていてもよい低級フルキル又は低級アル
ケニル、低級アルコキシ、カルボキシル%CI〜C,ア
ルコキシカルボニル、ベンジロキシ、ベンジルチオフェ
ニル、フェノキシ及V/又は基 N RI′ 但しR7及びR8は上述の意味を有する、を含んでなる
群からの4つまでの置換基で置換されていてよいフェニ
ル又はす7チル、或いは随時弗素、塩素、臭素、アミ7
、ジメチルアミノ、アセチルアミノ、トリアルオルメチ
ル、)+7フルオルメトキシ、01〜C,アルキル及び
/又はC7〜C4アルコキシを含んでなる群からの4つ
までの置換基で置換されていてよいピリジル、チェニル
、フリル、ピリミジル、ピペリジニル、ピペリジニル、
モル7オリニル、チオモル7オリニル、キノリル、イソ
キノリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル
、チアジアゾリル、ピロリル、ベンズイミダゾリル、ベ
ンゾチアノアゾリル、インドリル、インドロニル、チア
ゾリル、イソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイ
ソチアゾリル又はベンゾイソチアゾロニル。
はシクロヘキシル、随時弗素、塩素、臭素、シア/、ヒ
ドロキシル、トリアルオルメチル、トリフルオルメトキ
シ、順次カルボキシル又はCI〜C,アルコキシカルボ
ニルで置換されていてもよい低級フルキル又は低級アル
ケニル、低級アルコキシ、カルボキシル%CI〜C,ア
ルコキシカルボニル、ベンジロキシ、ベンジルチオフェ
ニル、フェノキシ及V/又は基 N RI′ 但しR7及びR8は上述の意味を有する、を含んでなる
群からの4つまでの置換基で置換されていてよいフェニ
ル又はす7チル、或いは随時弗素、塩素、臭素、アミ7
、ジメチルアミノ、アセチルアミノ、トリアルオルメチ
ル、)+7フルオルメトキシ、01〜C,アルキル及び
/又はC7〜C4アルコキシを含んでなる群からの4つ
までの置換基で置換されていてよいピリジル、チェニル
、フリル、ピリミジル、ピペリジニル、ピペリジニル、
モル7オリニル、チオモル7オリニル、キノリル、イソ
キノリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル
、チアジアゾリル、ピロリル、ベンズイミダゾリル、ベ
ンゾチアノアゾリル、インドリル、インドロニル、チア
ゾリル、イソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイ
ソチアゾリル又はベンゾイソチアゾロニル。
R3の特に好適な意味は次の通りである:Q:随時弗素
、塩素、臭素、シア/、ヒドロキシル、トリアルオルメ
チル、カルボキシビニル%C1〜C4アルキル、C1〜
C,アルコキシ、C1〜C。
、塩素、臭素、シア/、ヒドロキシル、トリアルオルメ
チル、カルボキシビニル%C1〜C4アルキル、C1〜
C,アルコキシ、C1〜C。
メチル−又はエトキシカルボニルアルキル、7エ二ル、
フェノキシ、アミノ、ジメチルアミノ及び/又はアセチ
ルアミノを含んでなる群からの3つまでの置換基で置換
されていてよいC1〜C,アルキル、フェニル又はす7
チル;或いは随時C2〜C。
フェノキシ、アミノ、ジメチルアミノ及び/又はアセチ
ルアミノを含んでなる群からの3つまでの置換基で置換
されていてよいC1〜C,アルキル、フェニル又はす7
チル;或いは随時C2〜C。
アルキル、弗素、塩素、臭素、アミノ又はジメチルアミ
ノで置換されていてよいピリジル、チェニル、フリル、
ピリミジル、ピラジニル、ピペリジニル、モル7オリニ
ル又はキノリル、ベンズイソチアゾロニル、ベンゾチア
ゾリル又はインドロニル。
ノで置換されていてよいピリジル、チェニル、フリル、
ピリミジル、ピラジニル、ピペリジニル、モル7オリニ
ル又はキノリル、ベンズイソチアゾロニル、ベンゾチア
ゾリル又はインドロニル。
本発明によれば、基R4は次の意味を有する:D:水素
、C1〜C,アルキル、C1〜C,ヒドロキシアルキル
、02〜C8アルケニル%C5〜C8シクロアルキル トキシ又はトリフルオルメチルで置換されていてもよい
C.〜C12アリール、Cl〜C6アルキルカルボニル
或いは1、2又は3つの酸素、硫黄及び/又は窒素を環
員に含有することができ且つ随時低級アルキル、低級ア
ルコキシ、低級アルコキシカルボニル、カルボキシル、
ハロゲン、トリフルオルメチル、トリプルオルメトキシ
、アミノ、ジメチルアミノ又はアセチルアミノで置換さ
れていてもよい環員数5又は6の飽和、不飽和又は芳香
族の複索環。
、C1〜C,アルキル、C1〜C,ヒドロキシアルキル
、02〜C8アルケニル%C5〜C8シクロアルキル トキシ又はトリフルオルメチルで置換されていてもよい
C.〜C12アリール、Cl〜C6アルキルカルボニル
或いは1、2又は3つの酸素、硫黄及び/又は窒素を環
員に含有することができ且つ随時低級アルキル、低級ア
ルコキシ、低級アルコキシカルボニル、カルボキシル、
ハロゲン、トリフルオルメチル、トリプルオルメトキシ
、アミノ、ジメチルアミノ又はアセチルアミノで置換さ
れていてもよい環員数5又は6の飽和、不飽和又は芳香
族の複索環。
R4の好適な意味は次の通りである:
に:水素、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低
級アルケニル、低級アルキルカルボニル、シア/、或い
は随時弗素、塩素、メチル、メトキシ及び/又はトリフ
ルオルメチルを含んでなる群からの3つまでの置換基で
置換されたフェニル、ピリジル、チェニル、フリル、ピ
リミジル、イミダゾリル又はピロリル。
級アルケニル、低級アルキルカルボニル、シア/、或い
は随時弗素、塩素、メチル、メトキシ及び/又はトリフ
ルオルメチルを含んでなる群からの3つまでの置換基で
置換されたフェニル、ピリジル、チェニル、フリル、ピ
リミジル、イミダゾリル又はピロリル。
1(4の特に好適な意味は次の通りである:t<:水素
、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチ
ル、メチルカルボニル、シアノ又はフェニル。
、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチ
ル、メチルカルボニル、シアノ又はフェニル。
本発明によれば、R ’は次の意味を有する:E: C
+〜C,アルキル又は水素。
+〜C,アルキル又は水素。
R5の好適な意味は次の通りである:
L:低級フルキル又は水素。
R5の特に好適な意味は次の辿りである:S:C,〜C
4アルキル又は水素。
4アルキル又は水素。
本発明によれば、基Xは次の意味を有する:F:カルポ
キシル、C,−C,アルコキンカルボニル、シアノ又は
カルボキサミド。
キシル、C,−C,アルコキンカルボニル、シアノ又は
カルボキサミド。
Xの好適な意味は次の通りである:
M:カルボキシル、低級アルコキシカルボニル又はシア
ノ。
ノ。
Xの特に好適な意味は次の通りである:T二カルボキシ
ル、Cl−C4アルコキシカルボニル又はシア/。
ル、Cl−C4アルコキシカルボニル又はシア/。
Xは特に好ましくはカルボニルであるWを示す。
本発明によれば添字mは次の意味を有する二G二数2.
3又は4の1つ。
3又は4の1つ。
糟の好適な意味は次の通りである:
N:数2又は3の1つ。
mの特に好適な意味は次の通りである:U:2゜
本発明の関連において、置換基R’、R2、R3、R4
、R5及びXlそして添字mが下表の組合せであるN−
インドリルエチルスルホン酸アミドは好適である: 1(’ R” f<J R’
R5X mA B CD
L l’GOPQRL’[U A B CD E MGOP
Q RS M tJA
B CD E FNOP
Q RS TNOB C
D E FGolJKLMN APCDEF″ G H1) J K L M
NA B Q D
E FGl−I I Q
K L M NA B
CRE FGHI J
RL M NA B CD
S FGHI J
K S MNA B
CD E TGHI J
K L TNA B
CD E FUHIJKLM
U A V CD E FGHV
J K L MNOV
Q RS TUA B
CD E WGHIJKLWN OP Q RS W UA
V CD E WGHVJK
LWN OV Q RS WUA B
CD E FGHIJKLMN OP Q RS TUAIJKLM
N A P Q RS TUHB
J K L MNOB
Q RS TUHI CK
L MNOP CRS T
UHI J D LM
NOP Q D S
TUHIJKEMN O丁) Q RE T
UHI J K L
F No 1) Q RS
F UHIJKLMG OP Q RS TGHBJ
KLMN HP Q K L
MNAICDEFG 0 1 Q RS T
UHB CD E FGHP
Q RS TUA
B J D E
FGOP J RS TUA
B CK E F
GOP Q K S
TU組合せH,I、J、に、L、M、N及びO,P、
Q、R。
、R5及びXlそして添字mが下表の組合せであるN−
インドリルエチルスルホン酸アミドは好適である: 1(’ R” f<J R’
R5X mA B CD
L l’GOPQRL’[U A B CD E MGOP
Q RS M tJA
B CD E FNOP
Q RS TNOB C
D E FGolJKLMN APCDEF″ G H1) J K L M
NA B Q D
E FGl−I I Q
K L M NA B
CRE FGHI J
RL M NA B CD
S FGHI J
K S MNA B
CD E TGHI J
K L TNA B
CD E FUHIJKLM
U A V CD E FGHV
J K L MNOV
Q RS TUA B
CD E WGHIJKLWN OP Q RS W UA
V CD E WGHVJK
LWN OV Q RS WUA B
CD E FGHIJKLMN OP Q RS TUAIJKLM
N A P Q RS TUHB
J K L MNOB
Q RS TUHI CK
L MNOP CRS T
UHI J D LM
NOP Q D S
TUHIJKEMN O丁) Q RE T
UHI J K L
F No 1) Q RS
F UHIJKLMG OP Q RS TGHBJ
KLMN HP Q K L
MNAICDEFG 0 1 Q RS T
UHB CD E FGHP
Q RS TUA
B J D E
FGOP J RS TUA
B CK E F
GOP Q K S
TU組合せH,I、J、に、L、M、N及びO,P、
Q、R。
S、T、Uを有するN−インドリルエチルスルホン酸ア
ミドは特に好適である。
ミドは特に好適である。
特に好適なものは同様に、R1が弗素を示し、R2が水
素を示し、R3が弗素で置換された7エ二ルな示し、R
4とR5が水素を示し、そしてXがC00Hを示すN−
ジインドリルエチルスルホン酸アミドである。
素を示し、R3が弗素で置換された7エ二ルな示し、R
4とR5が水素を示し、そしてXがC00Hを示すN−
ジインドリルエチルスルホン酸アミドである。
本発明によれば、一般にアルキルは炭素数1〜8の直鎖
又は分岐鎖炭化水素基を表わす。炭素数1〜約6の低級
アルキルは好適である。炭素数1〜4のアルキル基は特
に好適である。次のアルキル基は例として言及すること
がである二メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシ
ル、イソヘキシル、ヘプチル、イソへブチル、オクチル
及びイソオクチル。
又は分岐鎖炭化水素基を表わす。炭素数1〜約6の低級
アルキルは好適である。炭素数1〜4のアルキル基は特
に好適である。次のアルキル基は例として言及すること
がである二メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシ
ル、イソヘキシル、ヘプチル、イソへブチル、オクチル
及びイソオクチル。
一般にアルケニルは炭素数2〜8を゛有し且つ1つ又は
それ以上の、好ましくは1又は2つの二重結合を有する
直鎖又は分岐鎖炭化水素基を表わす。
それ以上の、好ましくは1又は2つの二重結合を有する
直鎖又は分岐鎖炭化水素基を表わす。
炭素数2〜4と1つの二重結合を有するアルケニルは特
に好適である。次のフルケニル基は例として言及しうる
:ビニル、7リル、プロペニル、イソプロペニル、ブテ
ニル、インブテニル、ペンテニル、インペンテニル、ヘ
キセニル、イソへキセニル、ヘプテニル、イソへブテニ
ル、オクテニル及びインオクテニル。
に好適である。次のフルケニル基は例として言及しうる
:ビニル、7リル、プロペニル、イソプロペニル、ブテ
ニル、インブテニル、ペンテニル、インペンテニル、ヘ
キセニル、イソへキセニル、ヘプテニル、イソへブテニ
ル、オクテニル及びインオクテニル。
本発明によれば、一般にアルコキシは炭素数1〜8の酸
素を経て結合する直鎖又は分岐鎖炭化水素を表わす。炭
素数1〜約6の低級アルコキシが好適である。炭素数1
〜4のアルコキシは特に好適である0次のアルコキシ基
は例として言及しうる:メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、インプロポキシ、ブトキシ、インブトキシ、ペント
キシ、イソペントキシ、ヘキソキシ、イソヘキソキシ、
ヘプトキシ、イソへブトキシ、オクトキシ及1イソオク
トキシ。
素を経て結合する直鎖又は分岐鎖炭化水素を表わす。炭
素数1〜約6の低級アルコキシが好適である。炭素数1
〜4のアルコキシは特に好適である0次のアルコキシ基
は例として言及しうる:メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、インプロポキシ、ブトキシ、インブトキシ、ペント
キシ、イソペントキシ、ヘキソキシ、イソヘキソキシ、
ヘプトキシ、イソへブトキシ、オクトキシ及1イソオク
トキシ。
本発明によれば、一般にシクロアルキルは炭素数5〜8
の環式炭化水素基である。シクロペンタン及びシクロヘ
キサン基は好適である0次のシクロアルキル基は例とし
て言及しうるニジクロペンチル、シクロヘキシル、シク
ロペンチル及びシクロオクチル。
の環式炭化水素基である。シクロペンタン及びシクロヘ
キサン基は好適である0次のシクロアルキル基は例とし
て言及しうるニジクロペンチル、シクロヘキシル、シク
ロペンチル及びシクロオクチル。
本発明によれば、一般に7リールは炭素数6〜12の芳
香族基を表わす、好適なアリール基は7エ二ル、ナフチ
ル及びビフェニルである。
香族基を表わす、好適なアリール基は7エ二ル、ナフチ
ル及びビフェニルである。
本発明によれば、一般にアラルキルは炭素数7〜14を
有し且つアルキレン頷を通して結合しているアリール基
を表わす。脂肪族部分の炭素数が1〜6及び芳香族部分
の炭素数が6〜12のアラルキル基は好適である。次の
7ラルキル基は例として言及しうる:ベンクル、ナフチ
ルメチル及び7エネチル。
有し且つアルキレン頷を通して結合しているアリール基
を表わす。脂肪族部分の炭素数が1〜6及び芳香族部分
の炭素数が6〜12のアラルキル基は好適である。次の
7ラルキル基は例として言及しうる:ベンクル、ナフチ
ルメチル及び7エネチル。
アルコキシカルボニルは例えば式−C−0−アルキルで
表わすことができる。この式において、アルキルは炭素
数1〜8の直鎖又は分岐鎖炭化水素基を表わす、アルキ
ル部分の炭素数が1〜約6の低級アルコキシカルボニル
が好適である。アルキル部分の炭素数が1〜4のアルコ
キシカルボニルは特に好適である。次の低級アルコキシ
カルボニル基は例として言及しうる:エトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソ
プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル及びインブ
トキシカルボニル。
表わすことができる。この式において、アルキルは炭素
数1〜8の直鎖又は分岐鎖炭化水素基を表わす、アルキ
ル部分の炭素数が1〜約6の低級アルコキシカルボニル
が好適である。アルキル部分の炭素数が1〜4のアルコ
キシカルボニルは特に好適である。次の低級アルコキシ
カルボニル基は例として言及しうる:エトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソ
プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル及びインブ
トキシカルボニル。
本発明によれば一般にハロゲンは弗素、塩素、臭素又は
ヨツ素、好ましくは弗素、塩素又は臭素、及び特に好ま
しくは弗素又は塩素を表わす。
ヨツ素、好ましくは弗素、塩素又は臭素、及び特に好ま
しくは弗素又は塩素を表わす。
基R’%R2、l(3、R4及びXは随時他の基で置換
されていさもよい。4つまで、好ましくは3つまで、特
に好ましくは2つまでの他の基の置換である。
されていさもよい。4つまで、好ましくは3つまで、特
に好ましくは2つまでの他の基の置換である。
本発明によるN−インドリルエチル−スルホン酸アミド
は塩の形であってよい。一般に有機又は無機塩基との塩
を言及することができる。
は塩の形であってよい。一般に有機又は無機塩基との塩
を言及することができる。
生理学的に許容しうる塩は本発明の関連で好適である。
N−インドリルエチル−スルホン酸アミドの許容しうる
塩は、遊離のカルボキシル基を有する本発明の物質の金
属又はアンモニウム塩であってよい。特に好適な塩は例
えばナトリウム、カリウム、マグネシウム又はカルシウ
ム塩及びアンモニア又は有機アミン例えばエチルアミン
、ジ又はトリエチルアミン、)又はトリエタノールアミ
ン、ノシクロヘキシルアミン、ツメチルアミ/エタノー
ル、アルギニン又はエチレンクアミンに白米するアンモ
ニウム塩である。
塩は、遊離のカルボキシル基を有する本発明の物質の金
属又はアンモニウム塩であってよい。特に好適な塩は例
えばナトリウム、カリウム、マグネシウム又はカルシウ
ム塩及びアンモニア又は有機アミン例えばエチルアミン
、ジ又はトリエチルアミン、)又はトリエタノールアミ
ン、ノシクロヘキシルアミン、ツメチルアミ/エタノー
ル、アルギニン又はエチレンクアミンに白米するアンモ
ニウム塩である。
次のN−インドリルエチル・スルホン酸アミドは例とし
て言及しうる:N−[2−[1−(2−カルボキンエチ
ル)−18−インドルー3−イル】】エチル−(4〜メ
チル−フェニル)スルホンアミド、N−[2−(1−(
2・カルボキシエチル)−5−メトキシ・IH−インド
ルー3−イルl】エチル−フェニルスルホンアミドナト
リウム塩、N−(2−(カルボキシエチル)−5−ヒド
ロキシ−IH−インドルー3−イル11エチル−フェニ
ル−スルホンアミドナトリウム塩、N−[2−[5−ベ
ンジロキシ−1−(2−カルボキシエチル)−1H−イ
ンドルー3−イル】】エチル−フェニル−スルホンアミ
ド。
て言及しうる:N−[2−[1−(2−カルボキンエチ
ル)−18−インドルー3−イル】】エチル−(4〜メ
チル−フェニル)スルホンアミド、N−[2−(1−(
2・カルボキシエチル)−5−メトキシ・IH−インド
ルー3−イルl】エチル−フェニルスルホンアミドナト
リウム塩、N−(2−(カルボキシエチル)−5−ヒド
ロキシ−IH−インドルー3−イル11エチル−フェニ
ル−スルホンアミドナトリウム塩、N−[2−[5−ベ
ンジロキシ−1−(2−カルボキシエチル)−1H−イ
ンドルー3−イル】】エチル−フェニル−スルホンアミ
ド。
N−[2−(1−(2−カルボキシエチル)−IH−イ
ンドルー3−イル月エチル−(4−クロルフェニル)ス
ルホンアミドトリエチルアミン塩、N−[2−[1−(
2−カルボキシエチル)−18−インドルー3−イル1
1エチル−(2,5−9クロル7エエル)スルホンアミ
ド、N−[2−[1−(2−カルボキシエチル)−2−
メチル−IH−インドル−3−イル1】エチル−フェニ
ルスルホンアミド、N−[2−(1−(2−カルボキシ
エチル)−1H・インドルー3−イル1】エチル−(2
,4−ジクロルフェニル)−スルホンアミド、N−[2
−(1−(2−カルボキシエチル)−1H−インドルー
3−471月エチル−2−チェニルスルホンアミド、N
−[2−(1−(2−カルボキシエチル)−5−メチル
−IH−インドルー3−イル】】エチル−7二二ルスル
ホンアミF、N−(2−[1−(2−カルボキシエチル
)−IH−インドルー3−イル11エチlレ−(4−7
二/キシフエニル)スルホンアミド及びN−[2−[1
−(2−カルボキシエチル)−1夏(−インドル−3−
イルJ]エチルー3−ビリジルースルホンアミド。
ンドルー3−イル月エチル−(4−クロルフェニル)ス
ルホンアミドトリエチルアミン塩、N−[2−[1−(
2−カルボキシエチル)−18−インドルー3−イル1
1エチル−(2,5−9クロル7エエル)スルホンアミ
ド、N−[2−[1−(2−カルボキシエチル)−2−
メチル−IH−インドル−3−イル1】エチル−フェニ
ルスルホンアミド、N−[2−(1−(2−カルボキシ
エチル)−1H・インドルー3−イル1】エチル−(2
,4−ジクロルフェニル)−スルホンアミド、N−[2
−(1−(2−カルボキシエチル)−1H−インドルー
3−471月エチル−2−チェニルスルホンアミド、N
−[2−(1−(2−カルボキシエチル)−5−メチル
−IH−インドルー3−イル】】エチル−7二二ルスル
ホンアミF、N−(2−[1−(2−カルボキシエチル
)−IH−インドルー3−イル11エチlレ−(4−7
二/キシフエニル)スルホンアミド及びN−[2−[1
−(2−カルボキシエチル)−1夏(−インドル−3−
イルJ]エチルー3−ビリジルースルホンアミド。
更に本発明は、式
〔式中、R’は水素、ハロゲン、トリプルオルメチル、
カルボキシル、C1〜C・アルコキシカルボニル、基 −8(0)n−R’ 但LR@ltC,−C,7に’Fk又J! Cs −C
Iz 7リールを示し、そし、で nは敗0.1又は2の1つを示す、 を示し、或いは基 Rテ N R@ 但し、R’及びR1は同一でも異なってもよく且つ水素
、C2〜C,アルキル、C6〜C目7リール、C1〜C
2,7ラルキル又は7セチルを示す、 を示し、或いは基 0−R1 但し、R1は水素、C1〜C,アルキル、C1〜C11
アリール・Cテ〜Cz7ラルキル、C,〜Cm−Cm−
8oル+s、、Cg−C1z 5O2−7リール、C
7〜CI 4− S Ot−7ラルキル又はトリオルオ
ルメチルを示す、 tf= r−mイt+mttaa 11−74 p−n
−ta、m−s u −キシカルボニル、ハロゲン、ヒ
ドロ斗シル、低級アルコキシ及び/又はシアノで置換さ
れたC8〜C,フルキル、C2〜C,アルケニル又はC
5−C・ジクロフルキルを示し、 R2は水素を示し或いは随時ハロゲン、カルボキシル、
低級アルコキシカルボニル、カルボキサミド及V/又は
シアノで置換されたC1〜C。
カルボキシル、C1〜C・アルコキシカルボニル、基 −8(0)n−R’ 但LR@ltC,−C,7に’Fk又J! Cs −C
Iz 7リールを示し、そし、で nは敗0.1又は2の1つを示す、 を示し、或いは基 Rテ N R@ 但し、R’及びR1は同一でも異なってもよく且つ水素
、C2〜C,アルキル、C6〜C目7リール、C1〜C
2,7ラルキル又は7セチルを示す、 を示し、或いは基 0−R1 但し、R1は水素、C1〜C,アルキル、C1〜C11
アリール・Cテ〜Cz7ラルキル、C,〜Cm−Cm−
8oル+s、、Cg−C1z 5O2−7リール、C
7〜CI 4− S Ot−7ラルキル又はトリオルオ
ルメチルを示す、 tf= r−mイt+mttaa 11−74 p−n
−ta、m−s u −キシカルボニル、ハロゲン、ヒ
ドロ斗シル、低級アルコキシ及び/又はシアノで置換さ
れたC8〜C,フルキル、C2〜C,アルケニル又はC
5−C・ジクロフルキルを示し、 R2は水素を示し或いは随時ハロゲン、カルボキシル、
低級アルコキシカルボニル、カルボキサミド及V/又は
シアノで置換されたC1〜C。
フルキル、C2〜C,アルケニル又はCs〜Cmシクa
フルキルを示し、 R4は水素、01〜C,アルキル、C5〜C,ヒドロキ
シフルキル、C2〜C,アルケニル、C1〜Csシクロ
アルキル、シアノ、随時ハロゲン、メチル、メトキシ又
はトリオルオルメチルで置換されていてもよい06〜C
I!アリール、C1〜C6アルキルカルボニル或いは1
.2又は3つの酸素、硫黄及び/又は窒素を環員に含有
することができ且つ随時低級アルキル、低級アルコキシ
、低級アルコキシカルボニル、カルボキシル、ハロゲン
、トリフルオルメチル、)+7フルオルメトキシ、7ミ
ノ、ジメチルアミノ又は7セチルアミノで置換さ扛てい
てもよい環員数5又は6の飽和、不飽和又は芳香族の複
素環を示し、そして −は2.3又は4を示す〕 のインドリルアルキルアミンを、不活性な溶媒の存在下
及び適当ならば塩基の存在下に、式%式%() 〔式中、RコはC5〜C,アルキル、C2〜C。
フルキルを示し、 R4は水素、01〜C,アルキル、C5〜C,ヒドロキ
シフルキル、C2〜C,アルケニル、C1〜Csシクロ
アルキル、シアノ、随時ハロゲン、メチル、メトキシ又
はトリオルオルメチルで置換されていてもよい06〜C
I!アリール、C1〜C6アルキルカルボニル或いは1
.2又は3つの酸素、硫黄及び/又は窒素を環員に含有
することができ且つ随時低級アルキル、低級アルコキシ
、低級アルコキシカルボニル、カルボキシル、ハロゲン
、トリフルオルメチル、)+7フルオルメトキシ、7ミ
ノ、ジメチルアミノ又は7セチルアミノで置換さ扛てい
てもよい環員数5又は6の飽和、不飽和又は芳香族の複
素環を示し、そして −は2.3又は4を示す〕 のインドリルアルキルアミンを、不活性な溶媒の存在下
及び適当ならば塩基の存在下に、式%式%() 〔式中、RコはC5〜C,アルキル、C2〜C。
アルケニル、05〜C,シクロアルキル、随時ハロゲン
、シフ)、)+7フルオルメチル、トルフルオルメトキ
シ、トルフルオルメチルチオ、低級アルキル又は低級ア
ルケニル、なお順次カルボキシル又は低級アルコキシカ
ルボニルで置換されていてもよいそれら、低級アルコキ
シ、カルボキシル、ヒドロキシル、低級アルコキシカル
ボニル、フェニル、フェノキシ、ベンジロキシ、ペンシ
ルチオ又は基Rフ N a 但しR7及びR8は上述の意味を有する、で置換されて
いてもよい06〜CI27リールを示し、或いは1.2
又は3つの酸素、硫黄及び/又は窒素を環員に含有する
ことができ且つ随時低級アルキル、低級アルコキシ、ハ
ロゲン、ト1Jフルオルメチル、17フルオルメトキシ
、7ミノ、ジメチルアミノ及び/又はアセチルアミノで
置換されていてもよい環員数5又は6の飽和の、不飽和
の又は芳香族の、随時ベンゾ融合した複素環を示し、そ
して Yはハロゲンを表わす〕 のスルホン酸ハライドと反応させ、そしてこの生成物を
不活性な溶媒の存在下且つ適当ならば塩基の存在下に式 (式中、X′はC1〜C6アルコキンカルポニル、シア
ノ又はカルボキサミドを示し、そして R5は水素又はC1〜C,アルキルを示す〕のオレフィ
ン性化合物でアルキル化し、そして4−15−16−又
は7−位がヒドロキシルで置換された化合物を製造する
場合には対応するペンノロキシ化合物を不活性溶媒中触
媒の存在下に且つ適当ならば酸の存在下に水素化し、ま
たN−シンドリルエチルカルボキシル化合物のgl造の
場合には対応するニトリル又はアルコキシカルボニルを
加水分解し、また塩を製造する場合には生成物を対応す
る塩基と反応させる、N−インドリルエチルスルホン酸
及びその塩の製造法にも関する。
、シフ)、)+7フルオルメチル、トルフルオルメトキ
シ、トルフルオルメチルチオ、低級アルキル又は低級ア
ルケニル、なお順次カルボキシル又は低級アルコキシカ
ルボニルで置換されていてもよいそれら、低級アルコキ
シ、カルボキシル、ヒドロキシル、低級アルコキシカル
ボニル、フェニル、フェノキシ、ベンジロキシ、ペンシ
ルチオ又は基Rフ N a 但しR7及びR8は上述の意味を有する、で置換されて
いてもよい06〜CI27リールを示し、或いは1.2
又は3つの酸素、硫黄及び/又は窒素を環員に含有する
ことができ且つ随時低級アルキル、低級アルコキシ、ハ
ロゲン、ト1Jフルオルメチル、17フルオルメトキシ
、7ミノ、ジメチルアミノ及び/又はアセチルアミノで
置換されていてもよい環員数5又は6の飽和の、不飽和
の又は芳香族の、随時ベンゾ融合した複素環を示し、そ
して Yはハロゲンを表わす〕 のスルホン酸ハライドと反応させ、そしてこの生成物を
不活性な溶媒の存在下且つ適当ならば塩基の存在下に式 (式中、X′はC1〜C6アルコキンカルポニル、シア
ノ又はカルボキサミドを示し、そして R5は水素又はC1〜C,アルキルを示す〕のオレフィ
ン性化合物でアルキル化し、そして4−15−16−又
は7−位がヒドロキシルで置換された化合物を製造する
場合には対応するペンノロキシ化合物を不活性溶媒中触
媒の存在下に且つ適当ならば酸の存在下に水素化し、ま
たN−シンドリルエチルカルボキシル化合物のgl造の
場合には対応するニトリル又はアルコキシカルボニルを
加水分解し、また塩を製造する場合には生成物を対応す
る塩基と反応させる、N−インドリルエチルスルホン酸
及びその塩の製造法にも関する。
本発明に方法は例えば次の方程式で例示することができ
る: CH2 さN CH。
る: CH2 さN CH。
CH2
OOH
中間体は一般に本発明による方法を行なう時に生成し、
分離することがでトる。即ち本発明の方法はい(つかの
工程段階で行なうことが可能である。しかしながら種々
の工程段階を組合せ、ワンポット法として行なうことも
可能である。
分離することがでトる。即ち本発明の方法はい(つかの
工程段階で行なうことが可能である。しかしながら種々
の工程段階を組合せ、ワンポット法として行なうことも
可能である。
インドリルアルキルアミン(式■)、スルホン酸ハライ
ド(式■)及びオレフィン性化合物(式■)は公知であ
り、或いは公知の方法で製造することができる〔7−ペ
ン(Houben)−ワイル(Weyl)、メソ−テン
・デア・オーがニツシエン・ヘミ−(Methoden
der organischen Chem
ie)、 第98、407〜及び547〜(1959)
;ザ・ケミストリー・オプ・インドールズ(The C
hemistry of Indoles)、アカデミ
ツク・プレス(A cademie P ress);
W、 J 、 7−リハン(Houiihan)、イン
ドールズ(I ndoles)第2部、ジ薯ン・ウィリ
ー・アンド・サンズ(J ohn Wiley and
S ons)(1972)]。
ド(式■)及びオレフィン性化合物(式■)は公知であ
り、或いは公知の方法で製造することができる〔7−ペ
ン(Houben)−ワイル(Weyl)、メソ−テン
・デア・オーがニツシエン・ヘミ−(Methoden
der organischen Chem
ie)、 第98、407〜及び547〜(1959)
;ザ・ケミストリー・オプ・インドールズ(The C
hemistry of Indoles)、アカデミ
ツク・プレス(A cademie P ress);
W、 J 、 7−リハン(Houiihan)、イン
ドールズ(I ndoles)第2部、ジ薯ン・ウィリ
ー・アンド・サンズ(J ohn Wiley and
S ons)(1972)]。
本発明による方法に対する溶媒は、反応条件下に変化し
ない不活性な有機溶媒であってよい。これらは好ましく
はアルコール例えばメタノール、エタノール、n−プロ
パツール及びイソプロパツール、エーテル例えばジエチ
ルエーテル、ジオキサン、及びテトラヒドロ7ラン、ハ
ロデフ炭化水素例えば塩化メチレン、クロロホルム又は
四塩化炭素、ジクロルエチレン及びトリクロルエチレン
、酢酸エチル、トルエン、アセトニトリル、ニトロメタ
ン、ツメチル7ルムアミド 酸トリアミド、ビリノン及”びアセトンを含む.勿論溶
媒の混合物を用いることも可能である。
ない不活性な有機溶媒であってよい。これらは好ましく
はアルコール例えばメタノール、エタノール、n−プロ
パツール及びイソプロパツール、エーテル例えばジエチ
ルエーテル、ジオキサン、及びテトラヒドロ7ラン、ハ
ロデフ炭化水素例えば塩化メチレン、クロロホルム又は
四塩化炭素、ジクロルエチレン及びトリクロルエチレン
、酢酸エチル、トルエン、アセトニトリル、ニトロメタ
ン、ツメチル7ルムアミド 酸トリアミド、ビリノン及”びアセトンを含む.勿論溶
媒の混合物を用いることも可能である。
本発明の方法に可能な塩基は塩基の反応に通常の塩基化
合物である.これらは好ましくはアルカリ金属及びアル
カリ土類金属の水酸化物又は炭酸塩例えばリチウム、ナ
トリウム、カリウム、カルシウム又はバリウムの水酸化
物及びナトリウム又はカリウムの炭酸塩、アルカリ金属
アルコレート例えばナトリやム/チレート又はメチレー
ト及びカリウムメチレート及びメチレート、或いは有機
塩基例えばトリエチルアミン、ピリジン又は1−メチル
ビベリノン、ベンジルトリメチルアンモニウムヒドロキ
シド又はテトラブチルアンモニウムヒドロキシドを含む
。
合物である.これらは好ましくはアルカリ金属及びアル
カリ土類金属の水酸化物又は炭酸塩例えばリチウム、ナ
トリウム、カリウム、カルシウム又はバリウムの水酸化
物及びナトリウム又はカリウムの炭酸塩、アルカリ金属
アルコレート例えばナトリやム/チレート又はメチレー
ト及びカリウムメチレート及びメチレート、或いは有機
塩基例えばトリエチルアミン、ピリジン又は1−メチル
ビベリノン、ベンジルトリメチルアンモニウムヒドロキ
シド又はテトラブチルアンモニウムヒドロキシドを含む
。
本発明の方法は一般に常圧下に行なわれる。しかしなが
ら本方法を減圧又は外圧(例えば1〜10バールの圧力
範囲)下に行なうことも可能である。
ら本方法を減圧又は外圧(例えば1〜10バールの圧力
範囲)下に行なうことも可能である。
一般に、インドリルアルキルアミ21モル当り1〜5モ
ル、好ましくは1〜2モル、特に好ましくは1モルのス
ルホン酸アミドが使用される。オレフィン化合物は一般
にインドリルアルキルアミン1モル当り1〜10モル、
好ましくは1〜5モル、特に好ましくは3モルの量で用
いられる。
ル、好ましくは1〜2モル、特に好ましくは1モルのス
ルホン酸アミドが使用される。オレフィン化合物は一般
にインドリルアルキルアミン1モル当り1〜10モル、
好ましくは1〜5モル、特に好ましくは3モルの量で用
いられる。
4−、5−、6−又は7−位がヒドロキシルで置換され
たN−インドリルエチル−スルホン酸アミドの製造にお
いては、対応するペンノロキシ化合物を触媒と不活性な
有機溶媒の存在下に、適当ならば酸の存在下に水素化す
る。
たN−インドリルエチル−スルホン酸アミドの製造にお
いては、対応するペンノロキシ化合物を触媒と不活性な
有機溶媒の存在下に、適当ならば酸の存在下に水素化す
る。
言及しうる溶媒は、水素化条件下に変化しない不活性な
有機溶媒である.これらは好ましくはアルコール例えば
メタノール、エタノール、プロパツール又はイソプロパ
ツール、エーテル例えばジエチルエーテル、ジオキサン
又はテトラヒドロ7ラン、塩素化炭化水素例えば塩化メ
チレン、クロロホルム又は四塩化炭素或いは1,2−ジ
クロルエタン、トルエン又は酢酸エチルを含む。
有機溶媒である.これらは好ましくはアルコール例えば
メタノール、エタノール、プロパツール又はイソプロパ
ツール、エーテル例えばジエチルエーテル、ジオキサン
又はテトラヒドロ7ラン、塩素化炭化水素例えば塩化メ
チレン、クロロホルム又は四塩化炭素或いは1,2−ジ
クロルエタン、トルエン又は酢酸エチルを含む。
水素化は好ましくは貴金属触媒の存在下に行なわれる。
白金、パラジウム又はパラジウム/動物炭触媒は特に好
適である。この触媒はベンジロキシインドリル化合物に
基づいて一般に1〜100モル%、好ましくは5〜10
0モル%の量で使用される。
適である。この触媒はベンジロキシインドリル化合物に
基づいて一般に1〜100モル%、好ましくは5〜10
0モル%の量で使用される。
本発明で使用しうる酸は強鉱酸であるが、有機酸であっ
てもよい。ハロゲン化水素酸例えば塩酸又は臭化水素酸
、硫酸、燐酸、過塩素酸、酢酸及びトリフルオル酢酸は
好適である。一般にペンノロキシ化合物に基づいて1〜
100重量部、好ましくは1〜50重量部を使用する。
てもよい。ハロゲン化水素酸例えば塩酸又は臭化水素酸
、硫酸、燐酸、過塩素酸、酢酸及びトリフルオル酢酸は
好適である。一般にペンノロキシ化合物に基づいて1〜
100重量部、好ましくは1〜50重量部を使用する。
水素化は一般に常圧下に行なわれる.しかしながらこれ
は昇圧下又は減圧下に行なってもよい(例えば0.5〜
50パールの圧力範囲)。
は昇圧下又は減圧下に行なってもよい(例えば0.5〜
50パールの圧力範囲)。
N−インドリルエチル−カルボニル化合物の場合には、
対応するニトリル又はフルコキシカルボニル化合物を加
水分解する。加水分解は塩基好ましくはアルカリ金属又
はアルカリ土類金属水酸化物又はアルコレートの存在下
に行なわれる。塩基例えばアルカリ金属又はアルカリ土
類金属水酸化物或いはアルカリ金属アルコレート、好ま
しくはリチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム又
はバリウム水酸化物或いはナトリウム又はカリウムメチ
レート又はメチレートは好ましくは使用される。
対応するニトリル又はフルコキシカルボニル化合物を加
水分解する。加水分解は塩基好ましくはアルカリ金属又
はアルカリ土類金属水酸化物又はアルコレートの存在下
に行なわれる。塩基例えばアルカリ金属又はアルカリ土
類金属水酸化物或いはアルカリ金属アルコレート、好ま
しくはリチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム又
はバリウム水酸化物或いはナトリウム又はカリウムメチ
レート又はメチレートは好ましくは使用される。
一般にはニトリル又はフルコキシ力ルボニル化合物のモ
ル当91〜100モル、好ましくは2〜50モルの塩基
が用いられる。
ル当91〜100モル、好ましくは2〜50モルの塩基
が用いられる。
本発明の方法に対するインドリルアルキルアミンで言及
しうるちのは以下の通りである:2−(5−メチル−I
H−インドルー3−イル)エチルアミン、2−(2−メ
チル−IH−インドルー3−イル)エチルアミン、2−
(5−メトキシ−IH−イントルー3〜イル)エチルア
ミン、2−(5−ベンジロキシ−IH−インドルー3−
イル)エチルアミン、トリプタミン、2−(2−インプ
ロピル−IH−インドルー3−イル)エチルアミン及び
2−(2−tert−ブチル−IH−インドルー3−イ
ル)エチルアミン。
しうるちのは以下の通りである:2−(5−メチル−I
H−インドルー3−イル)エチルアミン、2−(2−メ
チル−IH−インドルー3−イル)エチルアミン、2−
(5−メトキシ−IH−イントルー3〜イル)エチルア
ミン、2−(5−ベンジロキシ−IH−インドルー3−
イル)エチルアミン、トリプタミン、2−(2−インプ
ロピル−IH−インドルー3−イル)エチルアミン及び
2−(2−tert−ブチル−IH−インドルー3−イ
ル)エチルアミン。
本発明の方法に対するスルホン酸ハライドで言及し得る
例は次の通りである:4−トルエンスルホニ1kgロラ
イド、4−クロルフェニルスルホニルクロライl’、2
,5−ジクロルフェニルスルホニルクロライド、3−ト
ルフルオルメチルフェニルスルホニルクロライ)’、2
.4−ジクロルフェニルスルホニルクロライド、4−メ
トキシフェニルスルホニルクロライド、1−す7チルス
ルホニルクロライド、2,4,6−)リメチルフェニル
スルホニルクロライド、キノリル−8−スルホニルクロ
ライド、チェニル−2−スルホニルクロライド、2.6
−ジクロルフェニルスルホニルクロライド及び2゜3.
4−トリクロルフェニルスルホニルクロライド。
例は次の通りである:4−トルエンスルホニ1kgロラ
イド、4−クロルフェニルスルホニルクロライl’、2
,5−ジクロルフェニルスルホニルクロライド、3−ト
ルフルオルメチルフェニルスルホニルクロライ)’、2
.4−ジクロルフェニルスルホニルクロライド、4−メ
トキシフェニルスルホニルクロライド、1−す7チルス
ルホニルクロライド、2,4,6−)リメチルフェニル
スルホニルクロライド、キノリル−8−スルホニルクロ
ライド、チェニル−2−スルホニルクロライド、2.6
−ジクロルフェニルスルホニルクロライド及び2゜3.
4−トリクロルフェニルスルホニルクロライド。
本発明の方法に対するオレフィン性化合物で言及しうる
例は次の通りである:7クリロニトリル、アクリル酸メ
チル、アクリル酸エチル及びメタクリロニFリル。
例は次の通りである:7クリロニトリル、アクリル酸メ
チル、アクリル酸エチル及びメタクリロニFリル。
本発明の方法は例えば次のように行なうことができる:
インドリルフルキルアミンを溶解し、スルホン酸ハライ
ドを滴々に添加する。この反応で生成する中間体生成物
は単離してもよい。
インドリルフルキルアミンを溶解し、スルホン酸ハライ
ドを滴々に添加する。この反応で生成する中間体生成物
は単離してもよい。
この中間体生成物のオレフィン性化合物との反応は室温
で攪拌しながら行なわれる。処理は常法で行なわれる。
で攪拌しながら行なわれる。処理は常法で行なわれる。
本発明の方法によれば、高純度のN−インドリルエチル
−スルホン酸アミドが高収率で得られる。
−スルホン酸アミドが高収率で得られる。
新規なN−インドリルエチル−スルホン酸アミY及びそ
の塩は薬剤の活性化合物として使用することができる。
の塩は薬剤の活性化合物として使用することができる。
活性化合物は血小板の凝固を禁止する及びトロンボキサ
ン拮抗作用を有する。それらは好ましくは血栓症、血小
板代謝症及び虚血症の処置に対して、抗喘息剤として及
び抗アレルギー剤として使用できる。新規な活性化合物
は不活性な無毒性の製薬学的に適当な賦形剤又は溶媒を
用いる公知の方法により、通常の処方物例えば錠剤、カ
プセル、糖衣錠、丸薬、顆粒剤、エーロゾル、シロップ
、乳剤、lI&濁剤及びsia剤に変えることができる
。治療学的に活性な化合物はそれぞれの場合的0.5〜
90重量%、好ましくは10〜70重量%の濃度で、即
ち記述する投薬量範囲を達成するのに十分な量で全混合
物中に存在すべきである。
ン拮抗作用を有する。それらは好ましくは血栓症、血小
板代謝症及び虚血症の処置に対して、抗喘息剤として及
び抗アレルギー剤として使用できる。新規な活性化合物
は不活性な無毒性の製薬学的に適当な賦形剤又は溶媒を
用いる公知の方法により、通常の処方物例えば錠剤、カ
プセル、糖衣錠、丸薬、顆粒剤、エーロゾル、シロップ
、乳剤、lI&濁剤及びsia剤に変えることができる
。治療学的に活性な化合物はそれぞれの場合的0.5〜
90重量%、好ましくは10〜70重量%の濃度で、即
ち記述する投薬量範囲を達成するのに十分な量で全混合
物中に存在すべきである。
処方物は適当ならば乳化剤及び/又は分散剤を用いるこ
とにより活性化合物を溶媒及び/又は賦形剤で増量して
製造される。水を希釈剤として用いる場合には、適当な
らば有機溶媒を補助溶媒として使用することができる。
とにより活性化合物を溶媒及び/又は賦形剤で増量して
製造される。水を希釈剤として用いる場合には、適当な
らば有機溶媒を補助溶媒として使用することができる。
言及しうる補助物質の例は次の通りである:水、無毒性
の有機溶媒例えばパラフィン(例えば石油留分)、植物
油(例えば南京豆/ゴマ油)、アルコール(例えばエチ
ルアルコール及びグリセロール)及びグリコール(例え
ばプロピレングリコール及びポリエチレングリコール)
、固体賦形剤例えば天然岩石粉末(例えばカオリン、ア
ルミナ、滑石及びチa−り)、合成岩石粉末(例えば高
分散珪酸及び珪酸塩)及び砂糖(例えばスクロース、ラ
クトース及びグルコース)、乳化剤(例えばポリオキシ
エチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチャン脂肪族ア
ルコールエーテル、アルキルスルホネート及びアリール
スルホネート)、分散剤(例えばリグニン、サル7アイ
) 廃L メチルセルロース、澱粉及びポリビニルピロ
リドン)及び潤滑剤(例えばステアリン酸マグネシウム
、滑石、ステアリン酸及1ラウリル硫酸ナトリウム)。
の有機溶媒例えばパラフィン(例えば石油留分)、植物
油(例えば南京豆/ゴマ油)、アルコール(例えばエチ
ルアルコール及びグリセロール)及びグリコール(例え
ばプロピレングリコール及びポリエチレングリコール)
、固体賦形剤例えば天然岩石粉末(例えばカオリン、ア
ルミナ、滑石及びチa−り)、合成岩石粉末(例えば高
分散珪酸及び珪酸塩)及び砂糖(例えばスクロース、ラ
クトース及びグルコース)、乳化剤(例えばポリオキシ
エチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチャン脂肪族ア
ルコールエーテル、アルキルスルホネート及びアリール
スルホネート)、分散剤(例えばリグニン、サル7アイ
) 廃L メチルセルロース、澱粉及びポリビニルピロ
リドン)及び潤滑剤(例えばステアリン酸マグネシウム
、滑石、ステアリン酸及1ラウリル硫酸ナトリウム)。
投薬は常法で、好ましくは経口的に又は非経口的に、特
に舌下的に又は静脈内に行なうことができる。経口的使
用の場合、錠剤は勿論言及される賦形剤のほかに、添加
剤例えばクエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム及び燐酸
二カルシウムを種々の助剤例えば澱粉、好ましくはジャ
がイモ澱粉、ゼラチンなどと一緒に含有する。更に錠剤
の生成のために、潤滑剤例えばステアリン酸マグネシウ
ム、ラウリル硫酸ナトリウム及びタルクも共用しうる。
に舌下的に又は静脈内に行なうことができる。経口的使
用の場合、錠剤は勿論言及される賦形剤のほかに、添加
剤例えばクエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム及び燐酸
二カルシウムを種々の助剤例えば澱粉、好ましくはジャ
がイモ澱粉、ゼラチンなどと一緒に含有する。更に錠剤
の生成のために、潤滑剤例えばステアリン酸マグネシウ
ム、ラウリル硫酸ナトリウム及びタルクも共用しうる。
経口投与の意図される水性患濁液及び/又はエリキサ−
剤の場合、種々の風味改良剤又は着色剤を上述の補助物
質のほかに活性化合物に添加しうる。
剤の場合、種々の風味改良剤又は着色剤を上述の補助物
質のほかに活性化合物に添加しうる。
非経口使用の場合、活性化合物の溶液剤は適当な液体賦
形剤を用いて使用することができる。
形剤を用いて使用することができる。
一般に静脈内投与の場合、有効な結果を達成するために
は体重1に、当り約0.001〜1 kg、好ましくは
約0.01〜0 、5 mgの量を投与することが有利
であるとわかった。経口投与の場合には、投与量は一般
に約0.01〜20−g/体重kg、好ましくは0.1
〜10輸g/kgである。
は体重1に、当り約0.001〜1 kg、好ましくは
約0.01〜0 、5 mgの量を投与することが有利
であるとわかった。経口投与の場合には、投与量は一般
に約0.01〜20−g/体重kg、好ましくは0.1
〜10輸g/kgである。
それにも拘らず、上述の量から逸脱すること、特に体重
又は投与法の種類、個々の薬剤に対する反応、薬剤の処
方物の種類、及び投与を行なう時間と間隔の関数として
そうすることが時に必要である。斯くしていくつかの場
合には上述の最小量以下で処置することが十分であり、
−力値の場合には上述の上限を越えなければならない。
又は投与法の種類、個々の薬剤に対する反応、薬剤の処
方物の種類、及び投与を行なう時間と間隔の関数として
そうすることが時に必要である。斯くしていくつかの場
合には上述の最小量以下で処置することが十分であり、
−力値の場合には上述の上限を越えなければならない。
比較的多量を投与する場合には、これを−日にわたりい
くつかの個々の当薬量に分割することが得策である。
くつかの個々の当薬量に分割することが得策である。
本発明によるN−インドリルエチル−スルホン酸アミド
は人間の医薬及び獣医薬の両方において使用することが
できる。
は人間の医薬及び獣医薬の両方において使用することが
できる。
聚−jLJL
N−[2−[1−(2−カルボキシエチル)−1H−イ
ンドルー3−イル]】エチル−(4−メチルフェニル)
スルホンアミド 0OH a)N−[2−(IH−インドルー3−イル)1エチル
−(4−メチルフェニル)スルホンアミド トリプトアミン17.5g(110ミリモル)及び酢酸
ナトリウム18.Og(220ミリモル)をエタノール
250論lに溶解した0次いでエタノール100mjに
Wj%I、たp−トルエンスルホニルクロライド20.
97g(110ミリモル)を0℃で滴々に添加した。こ
の混合物を最初に室温で1時間攪拌し、次いで還流下に
1時間攪拌した。茨いで水を透明な溶液が生成するよう
な量で添加した。そしてエタノールのいくらかを留去し
た。生成物が晶出し、これを吸引炉別し、インプロパツ
ールが再結晶させた。
ンドルー3−イル]】エチル−(4−メチルフェニル)
スルホンアミド 0OH a)N−[2−(IH−インドルー3−イル)1エチル
−(4−メチルフェニル)スルホンアミド トリプトアミン17.5g(110ミリモル)及び酢酸
ナトリウム18.Og(220ミリモル)をエタノール
250論lに溶解した0次いでエタノール100mjに
Wj%I、たp−トルエンスルホニルクロライド20.
97g(110ミリモル)を0℃で滴々に添加した。こ
の混合物を最初に室温で1時間攪拌し、次いで還流下に
1時間攪拌した。茨いで水を透明な溶液が生成するよう
な量で添加した。そしてエタノールのいくらかを留去し
た。生成物が晶出し、これを吸引炉別し、インプロパツ
ールが再結晶させた。
収量:20.7g(!I!論量の60%)融点=118
℃ Rf値(トルエン:エタノール=3:1):0.6b)
N−[2−シアノエチル]−N−(2−[1−(2
−シアノエチル)−1H−インドルー3−イル]−エチ
ル−(4−メチルフェニル)スルホンアミド(CH2)
2 N 1a)の10gをノオキサン150+efに溶解した。
℃ Rf値(トルエン:エタノール=3:1):0.6b)
N−[2−シアノエチル]−N−(2−[1−(2
−シアノエチル)−1H−インドルー3−イル]−エチ
ル−(4−メチルフェニル)スルホンアミド(CH2)
2 N 1a)の10gをノオキサン150+efに溶解した。
次いで7クリロニトリル10valを添加した。この溶
液にメタノール4talに溶解したベンジルトリメチル
アンモニウムヒドロキシド溶!(40%)1111を添
加した。この混合物を室温で5時間攪袢し、次いで水中
に注いだ、これを酢酸エチルで3回抽出した。有機相を
水洗し、M、S O、で乾燥し、吸引濾過し、炉液を回
転蒸発機で濃縮した。
液にメタノール4talに溶解したベンジルトリメチル
アンモニウムヒドロキシド溶!(40%)1111を添
加した。この混合物を室温で5時間攪袢し、次いで水中
に注いだ、これを酢酸エチルで3回抽出した。有機相を
水洗し、M、S O、で乾燥し、吸引濾過し、炉液を回
転蒸発機で濃縮した。
生成書を少量のエーテルで晶出させた。これをエタノー
ル/アセトニトリル(1:1 )から再結晶させた。
ル/アセトニトリル(1:1 )から再結晶させた。
収量:io、1g(理l!r量の75.5%)融点二8
8% Rf値(トルエン:エタノール=3:1):0,5c)
N−[2−[1−<2−カルボキシエチル)−18
−インドル−3−イル]エチル−(4−メチルフェニル
)スルホンアミド lb)の10gを10%水酸化ナトリウム溶液300m
j!中において還流下に3時間攪拌した0次いで混合物
を6モル濃度HC1で酸性し、クロロホルムで3回抽出
した。有機相を2回水洗し、Mg5O4で乾燥し、回転
蒸発機で濃縮した。生成物を少量の酢酸エチルで晶出さ
せ、吸引炉別した。
8% Rf値(トルエン:エタノール=3:1):0,5c)
N−[2−[1−<2−カルボキシエチル)−18
−インドル−3−イル]エチル−(4−メチルフェニル
)スルホンアミド lb)の10gを10%水酸化ナトリウム溶液300m
j!中において還流下に3時間攪拌した0次いで混合物
を6モル濃度HC1で酸性し、クロロホルムで3回抽出
した。有機相を2回水洗し、Mg5O4で乾燥し、回転
蒸発機で濃縮した。生成物を少量の酢酸エチルで晶出さ
せ、吸引炉別した。
収量:4.7g(理論量の51.1%)融点:126℃
犬U−ζ
N−[2−(1−(2−カルボキシエチル)−5−メト
キシ−IH−インドルー3−イル]1エチルフェニルス
ルホンアミドのナトリウム塩 (CH2)2 Coo−Na” N・[2−[1−(2−カルボキシエチル)−5−メト
キシ−IH−インドルー3−イル1]エチル−フェニル
スルホンアミド(実施例1と同様)9.4gをメタノー
ル200■lに溶解し、ナトリウムメチレート1゜26
gを添加した0次いでメタノールを回転蒸発機で留去し
、固体残渣をエーテルと共に攪拌した。
キシ−IH−インドルー3−イル]1エチルフェニルス
ルホンアミドのナトリウム塩 (CH2)2 Coo−Na” N・[2−[1−(2−カルボキシエチル)−5−メト
キシ−IH−インドルー3−イル1]エチル−フェニル
スルホンアミド(実施例1と同様)9.4gをメタノー
ル200■lに溶解し、ナトリウムメチレート1゜26
gを添加した0次いでメタノールを回転蒸発機で留去し
、固体残渣をエーテルと共に攪拌した。
収量ニア、85g(理論量の77%)
融点:225℃
Rf値(CI−(zclz:メタノール=9:1):0
.51夾111−」ユ N−[2−[1−(2−カルボキシエチル)−5−ヒド
ロキシ−IH−インドルー3−イル]]エチル−7二二
ルスルホンアミドのナトリウム塩 (CH2h Coo−Na十 N−[2−[5−ベンジロキシ−1−(2−カルボキシ
エチル)−18−インドル−3−イル】】エチル−7二
二ルスルホンアミド(実施例1と同様に製造)3gをエ
タノール50鴎!及び酢酸エチル15論lの混合物に溶
解し、10%パラジウム担持活性炭200−gを添加し
た。水素の吸収が終るまで常圧下に水素化を行なった0
次いで触媒を炉別し、炉液を蒸発させ、残渣を塩化メチ
レンに溶解した。この塩素メチレン溶液を飽和炭酸水素
塩溶液で2回洗浄し、−緒にした炭素水素塩相を1モル
濃度硫酸で酸性にし、そして酢酸エチルで抽出した。こ
の酢酸エチル相をMgSO4で乾燥し、蒸発させた。こ
のようにして実施例2と同様に遊離酸のナトリウム塩に
転化される油1.58を得た。
.51夾111−」ユ N−[2−[1−(2−カルボキシエチル)−5−ヒド
ロキシ−IH−インドルー3−イル]]エチル−7二二
ルスルホンアミドのナトリウム塩 (CH2h Coo−Na十 N−[2−[5−ベンジロキシ−1−(2−カルボキシ
エチル)−18−インドル−3−イル】】エチル−7二
二ルスルホンアミド(実施例1と同様に製造)3gをエ
タノール50鴎!及び酢酸エチル15論lの混合物に溶
解し、10%パラジウム担持活性炭200−gを添加し
た。水素の吸収が終るまで常圧下に水素化を行なった0
次いで触媒を炉別し、炉液を蒸発させ、残渣を塩化メチ
レンに溶解した。この塩素メチレン溶液を飽和炭酸水素
塩溶液で2回洗浄し、−緒にした炭素水素塩相を1モル
濃度硫酸で酸性にし、そして酢酸エチルで抽出した。こ
の酢酸エチル相をMgSO4で乾燥し、蒸発させた。こ
のようにして実施例2と同様に遊離酸のナトリウム塩に
転化される油1.58を得た。
収量:1,76g(理論量の62.4%)融点100℃
(分解) −24〜19 下表に示す化合物を実施例の手順に従って製造した: 使−tJ号 血小板の凝固を禁止する作用を決定するために、両方の
性の健康な献血者の血を使用した。血液9部を、抗凝固
剤としての3.8%水性クエン酸ナトリウム溶液1部に
添加した。この血液から遠心分離によって血小板に富む
クエン酸処理した血漿(PRP)を、得た[ニルデンス
(J urgens)/ベラー(Beller)、クリ
ニツシェ・メソーゲン・デア・ブルートゲリンヌングス
アナリーゼ(K l1nische Methoden
der B Iutgerinnungsanaly
se)、シーメ出版社(T hieme V erla
g、 S tutt[rart)、1959]。
(分解) −24〜19 下表に示す化合物を実施例の手順に従って製造した: 使−tJ号 血小板の凝固を禁止する作用を決定するために、両方の
性の健康な献血者の血を使用した。血液9部を、抗凝固
剤としての3.8%水性クエン酸ナトリウム溶液1部に
添加した。この血液から遠心分離によって血小板に富む
クエン酸処理した血漿(PRP)を、得た[ニルデンス
(J urgens)/ベラー(Beller)、クリ
ニツシェ・メソーゲン・デア・ブルートゲリンヌングス
アナリーゼ(K l1nische Methoden
der B Iutgerinnungsanaly
se)、シーメ出版社(T hieme V erla
g、 S tutt[rart)、1959]。
これらの研究に対して、PRPo、8mj!及び活性化
合物溶液0,1mj!を水浴中37℃で予備培養した1
次いで凝固針[セラビューティッシェ・ベリヒテ(Th
erapeutische Bericbte)土L1
80〜86(1975)]中において37℃下に、血小
板の凝固を濁度法[ボーン(Born)、B、V、R,
、J、フィシオル(P hysiol、 )(L on
don)、162.67(1962)]によって決定し
た。これに対し凝固を誘導する薬剤のコラーゲン0 、
1 mlを予備培養した試料に添加した。PRPの試料
における吸光度の変化を6分間にわたって記録し、6分
後に屈折率を決定した。これに対し、対照と比較して禁
止のパーセントを計算した。
合物溶液0,1mj!を水浴中37℃で予備培養した1
次いで凝固針[セラビューティッシェ・ベリヒテ(Th
erapeutische Bericbte)土L1
80〜86(1975)]中において37℃下に、血小
板の凝固を濁度法[ボーン(Born)、B、V、R,
、J、フィシオル(P hysiol、 )(L on
don)、162.67(1962)]によって決定し
た。これに対し凝固を誘導する薬剤のコラーゲン0 、
1 mlを予備培養した試料に添加した。PRPの試料
における吸光度の変化を6分間にわたって記録し、6分
後に屈折率を決定した。これに対し、対照と比較して禁
止のパーセントを計算した。
1 c O,3−0,034
b O,3−0,03s b
o、a−t、。
b O,3−0,03s b
o、a−t、。
7 c O,3−0,039
61O−3 14c 1O−319c
10−3特許出願人 バイエル・ア
クチェンゲゼルシャ7ト
61O−3 14c 1O−319c
10−3特許出願人 バイエル・ア
クチェンゲゼルシャ7ト
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、式 ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) [式中、R^1は水素、ハロゲン、トリフルオルメチル
、カルボキシル、C_1〜C_6アルコキシカルボニル
、基 −S(O)_6−R^6 但しR^6はC_1〜C_6アルキル又はC_6〜C_
1_2アリールを示し、そして nは数0、1又は2の1つを示す、 を示し、或いは基 ▲数式、化学式、表等があります▼ 但し、R^7及びR^8は同一でも異なってもよく且つ
水素、C_1〜C_6アルキル、C_6〜C_1_2ア
リール、C_7−C_1_4アラルキル又はアセチルを
示す、 を示すか、或いは基 −O−R^9 但し、R^9は水素、C_1〜C_3アルキル、C_6
〜C_1_2アリール、C_7〜C_1_4アラルキル
、C_1〜C_3−SO_2−アルキル、C_6〜C_
1_2−SO_2−アリール、C_7〜C_1_4−S
O_2−アラルキル又はトリフルオルメチルを示す、 を示すか、或いは随時カルボキシル、低級アルコキシカ
ルボニル、ハロゲン、ヒドロシキル、低級アルコキシ及
び/又はシアノで置換されていてもよいC_1〜C_6
アルキル、C_2〜C_8アルケニル又はC_5〜C_
8シクロアルキルを示し、 R^2は水素を示すか或いは随時ハロゲン、カルボキシ
ル、低級アルコキシカルボニル、カルボキサミド及び/
又はシアノで置換されていてもよいC_1〜C_■アル
キル、C_2〜C_■アルケニル又はC_5〜C_8シ
クロアルキルを示し、R^3はC_1〜C_■アルキル
、C_2〜C_■アルケニル、C_5〜C_■シクロア
ルキルを示すか、随時ハロゲン、シアノ、トリフルオル
メチル、トリフルオルメトキシ、トリフルオルメチルチ
オ、低級アルキル又は低級アルケニル(これらはカルボ
キシル又は低級アルコキシカルボニルで置換されていて
もよい)低級アルコキシ、カルボキシル、ヒドロキシル
、低級アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、
ベンジロキシ、ベンジルチオ又は基 但しR^7及びR^8は上述の意味を有する、で置換さ
れていてもよいC_6〜C_1_2アリールを示すか、
或いは1、2又は3つの酸素、硫黄及び/又は窒素を環
員に含有することができ且つ随時低級アルキル、低級ア
ルコキシ、ハロゲン、トリフルオルメチル、トリフルオ
ルメトキシ、アミノ、ジメチルアミノ及び/又はアセチ
ルアミノで置換されていてもよい環員数5又は6の飽和
もしくは不飽和の又は芳香族の、随時ベンゾ融合してい
てもよい複素環を示し、 R^4は水素、C_1〜C_■アルキル、C_1〜C_
■ヒドロキシアルキル、C_2〜C_■アルケニル、C
_5〜C_■シクロアルキル、シアノを示すか、随時ハ
ロゲン、メチル、メトキシ又はトリフルオルメチルで置
換されていてもよいC_6〜C_1_2アリールを示す
か、C_1〜C_6アルキルカルボニルを示すか或いは
1、2又は3つの酸素、硫黄及び/又は窒素を環員に含
有することができ且つ随時低級アルキル、低級アルコキ
シ、低級アルコキシカルボニル、カルボキシル、ハロゲ
ン、トリフルオルメチル、トリフルオルメトキシ、アミ
ノ、ジメチルアミノ又はアセチルアミノで置換されてい
でもよい環員数5又は6の飽和もしくは不飽和の又は芳
香族の複素環を示し、 R^5は水素又はC_1〜C_6アルキルを示し、Xは
カルボキシル、C_1〜C_■アルコキシカルボニル、
シアノ又はカルボキサミドを示し、そしてmは数2、3
又は4の1つを示す] のN−インドリルエチル−スルホン酸アミド及びその塩
。 2、R^1が水素、弗素、塩素、臭素、トリフルオルメ
チル、カルボキシル、低級アルコキシカルボニル、基 −S(O)_6−R^6 但しR^5はC_1〜C_6アルキル又はフェニルを示
し、そして nは数0、1又は2の1つを示す、 基 ▲数式、化学式、表等があります▼ 但し、R^7及びR^8は同一でも異なってもよく且つ
水素、低級アルキル、フェニル、ベ ンジル又はアセチルを示す、 又は基 −O−R^9 但し、R^9は水素、低級アルキル、フェニル、C_7
〜C_1_0アラルキル、−SO_2低級アルキル、−
SO_2−フェニル、−SO_2−ベンジル又はトリフ
ルオルメチルを示すか、或いは随時カルボキシル、低級
アルコキシ カルボニル、弗素、塩素、臭素及び/又は シアノより成る群からの同一もしくは異な る置換基によつて置換されていてもよい低 級アルキル、低級アルケニル、シクロペン チル又はシクロヘキシルを示し、 R^2が水素を示すか或いは随時弗素、塩素、臭素、カ
ルボキシル、低級アルコキシカルボニル及び/又はシア
ノで置換されていでもよい低級アルキル、低級アルケニ
ル、シクロペンチル又はシクロヘキシルを示し、 R^3が低級アルキル、低級アルケニル、シクロペンチ
ル又はシクロヘキシルを示すか、随時弗素、塩素、臭素
、シアノ、ヒドロキシルトリフルオルメチル、トリフル
オルメトキシ低級アルキル又は低級アルケニル(これら
はカルボキシル又はC_1〜C_4アルコキシカルボニ
ルで置換されていてもよい)低級アルコキシ、カルボキ
シル、C_1〜C_4アルコキシカルボニル、ベンジロ
キシ、ベンジルチオフェニル、フェノキシ及び/又は基 ▲数式、化学式、表等があります▼ 但し、R^7及びR^8は上述の意味を有する、より成
る群からの4つまでの置換基によつて置換されていても
よいフェニル又はナフチルを示すか、或いは随時弗素、
塩素、臭素、アミノ、ジメチルアミノ、アセチルアミノ
、トリフルオルメチル、トリフルオルメトキシ、C_1
〜C_4アルキル及び/又はC_1〜C_4アルコキシ
より成る群からの4つまでの置換基によつて置換されて
いてもよいピリジル、チェニル、フリル、ピリミジル、
ピペラジニル、ピペリジニル、モルフォリニル、チオモ
ルフォリニル、キノリル、イソキノリル、イミダゾリル
、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピロ
リル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアジゾリル、イン
ドリル、インドロニル、チアゾリル、イソチアゾリル、
ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル又はベンゾイ
ソチアゾロニルを示し、 R^4が水素、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル
、低級アルケニル、低級アルキルカルボニル、シアノを
示すか、或いは随時弗素、塩素、メチル、メトキシ及び
/又はトリフルオルメチルより成る群からの3つまでの
置換基によつて置換されていてもよいフェニル、ピリジ
ル、チェニル、フリル、ピリミジル、イミダゾリル又は
ピロリルを示し、 R^5が水素又は低級アルキルを示し、 Xがカルボキシル、低級アルコキシカルボニル又はシア
ノを示し、そして mが数2又は3の1つを示す、 特許請求の範囲第1項記載のN−インドリルエチル−ス
ルホン酸アミド及びその塩。 3、R^1が水素、弗素、塩素、臭素、トリフルオルメ
チル、基 −S(O)_n−R^6 但しR^6はメチル、エチル又はフェニルを示し、そし
て nは数0又は2の1つを示す、 アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アセチルアミ
ノ、基 −O−R^9 但し、R^9は水素、C_1〜C_4アルキル、フェニ
ル、又はベンジルを示すか、或いは随 時弗素、塩素、及び/又はシアノで置換さ れていてもよいC_1〜C_4アルキルを示す、を示し
、 R^2が水素を示すか或いは随時カルボキシル、C_1
〜C_4アルコキシカルボニル及び/又はシアノで置換
されていてもよいC_1〜C_4アルキル又はC_2〜
C_4アルケニルを示し、 R^3が随時弗素、塩素、臭素、シアノ、ヒドロキシル
、トリフルオルメチル、カルボキシビニル、C_1〜C
_4アルキル、C_1〜C_4アルコキシ、C_1〜C
_4メチル−又はエトキシカルボニルアルキル、フェニ
ル、フェノキシ、アミノ、ジメチルアミノ及び/又はア
セチルアミノより成る群からの3つまでの置換基によつ
て置換されていてもよいC_1〜C_4アルキル、フェ
ニル又はナフチルを示すか、或いは随時C_1〜C_4
アルキル、弗素、塩素、臭素、アミノ又はジメチルアミ
ノで置換されていてもよいピリジル、チェニル、フリル
、ピリミジル、ピラジニル、ピペリジニル、モルフォリ
ニル又はキノリル、ベンズイソチアゾロニル、ベンゾチ
アゾリル又はインドロニルを示し、 R^4が水素、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、ヒ
ドロキシエチル、メチルカルボニル、シアノ又はフェニ
ルを示し、 R^5が水素又はC_〜C_4アルキルを示し、Xがカ
ルボキシル、C_1〜C_4アルコキシカルボニル又は
シアノを示し、そして mが2を表わす、 特許請求の範囲第1又は2項記載のN−インドリルエチ
ル−スルホン酸アミド及びその塩。 4、式 ▲数式、化学式、表等があります▼(II) [式中、R^1は水素、ハロゲン、トリフルオルメチル
、カルボキシル、C_1〜C_6アルコキシエルボニル
、基 −S(O)_n−R^6 但しR^6はC_1〜C_6アルキル又はC_6〜C_
1_2アリールを示し、そして nは数0、1又は2の1つを示す、 を示すか、或いは基 ▲数式、化学式、表等があります▼ 但し、R^7及びR^8は同一でも異なってもよく且つ
水素、C_1〜C_8アルキル、C_6〜C_1_2ア
リール、C_7〜C_1_4アラルキル又はアセチルを
示す、 を示すか、或いは基 −O−R^9 但し、R^9は、C_1〜C_6アルキル、C_6〜C
_1_2アリール、C_7〜C_1_4アラルキル、C
_1〜C_6−SO_2−アルキル、C_6−C_1_
2−SO_2−アリール、C_7〜C_1_4−SO_
2−アラルキル又はトリフルオルメチルを示す、 を示すか、或いは随時カルボキシル、低級アルコキシカ
ルボニル、ハロゲン、ヒドロシキル、低級アルコキシ及
び/又はシアノで置換されていてもよいC_1〜C_6
アルキル、C_2〜C_6アルケニル又はC_5〜C_
8シクロアルキルを示し、R^2は水素を示すか或いは
随時ハロゲン、カルボキシル、低級アルコキシカルボニ
ル、カルボキサミド及び/又はシアノで置換されていて
もよいC_1〜C_6アルキル、C_2〜C_6アルケ
ニル又はC_5〜C_8シクロアルキルを示し、R^4
は水素、C_1〜C_8アルキル、C_1〜C_8ヒド
ロキシアルキル、C_2〜C_6アルケニル、C_5〜
C_5シクロアルキル、シアノを示すか、隨時ハロゲン
、メチル、メトキシ又はトリフルオルメチルで置換され
ていてもよいC_6〜C_1_2アリールを示すか、C
_1〜C_6アルキルカルボニルを示すか、或いは1、
2又は3つの酸素、硫黄及び/又は窒素を環員に含有す
ることができ且つ随時低級アルキル、低級アルコキシ、
低級アルコキシカルボニル、カルボキシル、ハロゲン、
トリフルオルメチル、トリフルオルメトキシ、アミノ、
ジメチルアミノ又はアセチルアミノで置換されていても
よい環員数5又は6の飽和、不飽和の又は芳香族の複素
環を示し、そして mは数2、3又は4を示す] のインドリルアルキルアミンを、不活性な溶媒の存在下
及び適当ならば塩基の存在下に、式 R^3−SO_2−Y(III) [式中、 R^3はC_1〜C_6アルキル、C_2〜C_8アル
ケニル、C_5〜C_6シクロアルキルを示すか、随時
ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、トリフルオルメチル
、トリフルオルメトキシ、トリフルオルメチルチオ、低
級アルキル又は低級アルケニル(これらはカルボキシル
又は低級アルコキシカルボニルで置換されていてもよ い)、低級アルコキシ、カルボキシル、低級アルコキシ
カルボニル、ベンジロキシ、ベンジルチオ、フェニル、
フェノキシ又は基 ▲数式、化学式、表等があります▼ 但しR^7及びR^8は上述の意味を有する、で置換さ
れていてもよいC6〜C_1_2アリールを示すか、或
いは1、2又は3つの酸素、硫黄及び/又は窒素を環員
に含有することができ且つ随時低級アルキル、低級アル
コキシ、ハロゲン、トリフルオルメチル、トリフルオル
メトキシ、アミノ、ジメチルアミノ及び/又はアセチル
アミノで置換されていてもよい環員数5又は6の飽和の
、不飽和の又は芳香族の、随時ベンゾ融合していでもよ
い複素環を示し、そして Yはハロゲンを表わす] のスルホン酸ハライドと反応させ、そしてこの生成物を
不活性溶媒の存在下、且つ適当ならば塩基の存在下に、
式 ▲数式、化学式、表等があります▼(IV) [式中、X′はC_1〜C_6アルコキシカルボニル、
シアノ又はカルボキサミドを示し、そして R^5は水素又はC_1〜C_6アルキルを示す]のオ
レフィン性化合物でアルキル化し、そして4−、5−、
6−又は7−位がヒドロキシルで置換された化合物を製
造する場合には対応するベンジロキシ化合物を不活性溶
媒中触媒の存在下に且つ、適当ならば酸の存在下に、水
素化し、またN−インドリルエチルカルボキシル化合物
の製造の場合には対応するニトリル類又はアルコキシカ
ルボニル類を加水分解し、また塩を製造する場合には生
成物を対応する塩基と反応させることを特徴とするN−
インドリルエチルスルホン酸アミド及びその塩の製造法
。 5、−20°〜100℃の温度範囲で行なう特許請求の
範囲第4項記載の方法。 6、ヒドロキシ化合物の製造において、水素化を貴金属
触媒の存在下に行なう特許請求の範囲第4又は5項記載
の方法。 7、カルボキシル化合物の製造において、加水分解をア
ルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物又はアルコ
レートの存在下に行なう特許請求の範囲第4又は5項記
載の方法。 8、特許請求の範囲第1項記載の4−インドリルエチル
スルホン酸アミド類を1種又はそれ以上含有する薬剤。 9、特許請求の範囲第1項記載のN−インドリルエチル
−スルホン酸アミド類を薬剤の製造に用いること。 10、血栓症、塞栓性血栓症、虚血症、アレルギー及び
喘息を治癒し且つ処置するための特許請求の範囲第1項
記載のN−インドリル−エチル−スルホン酸アミド類の
使用法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE3514696.6 | 1985-04-24 | ||
DE19853514696 DE3514696A1 (de) | 1985-04-24 | 1985-04-24 | N-indolylethyl-sulfonsaeureamide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS61249960A true JPS61249960A (ja) | 1986-11-07 |
JPH0625104B2 JPH0625104B2 (ja) | 1994-04-06 |
Family
ID=6268925
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP61091408A Expired - Lifetime JPH0625104B2 (ja) | 1985-04-24 | 1986-04-22 | N−インドリルエチル−スルホン酸アミド類、その製法及び用途 |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4774240A (ja) |
EP (1) | EP0201735B1 (ja) |
JP (1) | JPH0625104B2 (ja) |
KR (1) | KR930011299B1 (ja) |
CN (1) | CN1015054B (ja) |
AT (1) | ATE56433T1 (ja) |
AU (1) | AU590267B2 (ja) |
CA (1) | CA1321585C (ja) |
DE (2) | DE3514696A1 (ja) |
DK (1) | DK187186A (ja) |
ES (1) | ES8802381A1 (ja) |
FI (1) | FI82036C (ja) |
GR (1) | GR861058B (ja) |
HU (1) | HU195483B (ja) |
IL (1) | IL78557A0 (ja) |
NO (1) | NO167283C (ja) |
PT (1) | PT82442B (ja) |
ZA (1) | ZA863028B (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7534897B2 (en) | 2002-05-16 | 2009-05-19 | Shionogi & Co., Ltd. | Indole arylsulfonaimide compounds exhibiting PGD 2 receptor antagonism |
JP2017530958A (ja) * | 2014-09-12 | 2017-10-19 | 蘇州旺山旺水生物医薬有限公司 | アミノスルホニル系化合物、その製造方法、および使用 |
Families Citing this family (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3613623A1 (de) * | 1986-04-23 | 1987-10-29 | Bayer Ag | N-dihydroindolylethyl-sulfonamide |
GB8717374D0 (en) * | 1987-07-22 | 1987-08-26 | Smith Kline French Lab | Pharmaceutically active compounds |
DE3840338A1 (de) * | 1988-11-30 | 1990-05-31 | Bayer Ag | Neue 2-halogensubstituierte n-indolylethyl-sulfonsaeureamide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln |
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