JPH0625104B2 - Ｎ−インドリルエチル−スルホン酸アミド類、その製法及び用途 - Google Patents

Ｎ−インドリルエチル−スルホン酸アミド類、その製法及び用途

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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なＮ−インドリルエチルスルホン酸アミ
ド、その製造法及びその薬剤における活性化合物として
の使用法に関する。
今回式 ［式中、Ｒ1は水素、ハロゲン、トリフルオルメチル、
カルボキシル、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシカルボニル、基 −Ｓ（Ｏ）n−Ｒ6 但しＲ6はＣ1〜Ｃ8アルキル又はＣ6〜Ｃ12アリールを示
し、そして ｎは数０、１又は２の１つを示す、 を示し、或いは基 但し、Ｒ7及びＲ8は同一でも異なってもよく且つ水素、
Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ6〜Ｃ12アリール、Ｃ7〜Ｃ14アラ
ルキル又はアセチルを示す、 を示すか、或いは基 −Ｏ−Ｒ9 但し、Ｒ9は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ6〜Ｃ12アリー
ル、Ｃ7〜Ｃ14アラルキル、Ｃ1〜Ｃ8−ＳＯ2アルキル、
Ｃ6〜Ｃ12−ＳＯ2−アリール、Ｃ7〜Ｃ14−ＳＯ2−アラ
ルキル又はトリフルオルメチルを示す、 を示すか、或いは随時カルボキシル、低級アルコキシカ
ルボニル、ハロゲン、ヒドロキシル、低級アルコキシ及
び／又はシアノで置換されていてもよいＣ1〜Ｃ8アルキ
ル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニル又はＣ5〜Ｃ8シクロアルキルを
示し、 Ｒ2は水素を示すか或いは随時ハロゲン、カルボキシ
ル、低級アルコキシカルボニル、カルボキサミド及び／
又はシアノで置換されていてもよいＣ1〜Ｃ8アルキル、
Ｃ2〜Ｃ8アルケニル又はＣ5〜Ｃ8シクロアルキルを示
し、 Ｒ3はＣ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニル、Ｃ5〜Ｃ
8シクロアルキルを示すか、随時ハロゲン、シアノ、ト
リフルオルメチル、トリフルオルメトキシ、トリフルオ
ルメチルチオ、低級アルキル又は低級アルケニル（これ
らはカルボキシ又は低級アルコキシカルボニルで置換さ
れていてもよい）低級アルコキシ、カルボキシル、ヒド
ロキシル、低級アルコキシカルボニル、フエニル、フエ
ノキシ、ベンジロキシ、ベンジルチオ又は基 但しＲ7及びＲ8は上述の意味を有する、 で置換されていてもよいＣ6〜Ｃ12アリールを示すか、
或いは１、２又は３つの酸素、硫黄及び／又は窒素を含
有することができ且つ随時低級アルキル、低級アルコキ
シ、ハロゲン、トリフルオルメチル、トリフルオルメト
キシ、アミノ、ジメチルアミノ及び／又はアセチルアミ
ノで置換されていてもよい環員数５又は６の飽和もしく
は不飽和の又は芳香族の、随時ベンゾ融合していてもよ
い複素環を示し、 Ｒ4は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ8ヒドロキシア
ルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニル、Ｃ5〜Ｃ8シクロアルキ
ル、シアノを示すか、随時ハロゲン、メチル、メトキシ
又はトリフルオルメチルで置換されていてもよいＣ6〜
Ｃ12アリールを示すか、Ｃ1〜Ｃ8アルキルカルボニルを
示すか或いは１、２又は３つの酸素、硫黄及び／又は窒
素を環員に含有することができ且つ随時低級アルキル、
低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、カルボキ
シル、ハロゲン、トリフルオルメチル、トリフルオルメ
トキシ、アミノ、ジメチルアミノ又はアセチルアミノで
置換されていてもよい環員数５又は６の飽和もしくは不
飽和の又は芳香族の複素環を示し、 Ｒ5は水素又はＣ1〜Ｃ8アルキルを示し、Ｘはカルボキ
シル、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシカルボニル、シアノ又はカル
ボキサミドを示し、そして ｍは数２、３又は４の１つを示す］ の新規なＮ−インドリルエチル−スルホン酸アミド及び
その塩が発見された。
本発明によれば基Ｒ1は次の意味を有する： Ａ：水素、ハロゲン、トリフルオルメチル、カルボキシ
ル、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシカルボニル、基 −Ｓ（Ｏ）n−Ｒ6 但しＲ6はＣ1〜Ｃ8アルキル又はＣ6〜Ｃ12アリールを示
し、そして ｎは数０、１又は２の１つを示す、 或いは基 但し、Ｒ7及びＲ8は同一でも異なってもよく且つ水素、
Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ6〜Ｃ12アリール、Ｃ7〜Ｃ14アラ
ルキル又はアセチルを示す、 或いは基 −Ｏ−Ｒ9 但し、Ｒ9は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ6〜Ｃ12アリー
ル、Ｃ7〜Ｃ14アラルキル、Ｃ1〜Ｃ8−ＳＯ2−アルキ
ル、Ｃ6〜Ｃ12−ＳＯ2−アリール、Ｃ7〜Ｃ14−ＳＯ2−
アラルキル又はトリフルオルメチルを示す、 或いは随時カルボキシル、低級アルコキシカルボニル、
ハロゲン、ヒドロキシル、低級アルコキシ及び／又はシ
アノで置換されたＣ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニ
ル又はＣ5〜Ｃ8シクロアルキル。
Ｒ1の好適な意味は次の通りである： Ｈ：Ｒ1が水素、弗素、塩素、臭素、トリフルオルメチ
ル、カルボキシル、低級アルコキシカルボニル、基 −Ｓ（Ｏ）n−Ｒ6 但しＲ6は低級アルキル又はフエニルを示し、そして ｎは数０、１又は２の１つを示す、 基 但し、Ｒ7及びＲ8は同一でも異なってもよく且つ水素、
低級アルキル、フエニル、ベンジル又はアセチルを示
す、 又は基 −Ｏ−Ｒ9 但し、Ｒ９は水素、低級アルキル、フエニル、Ｃ7〜Ｃ
10アラルキル、−ＳＯ2−低級アルキル、−ＳＯ2−フエ
ニル、−ＳＯ2−ベンジル又はトリフルオルメチルを示
す、 随時カルボキシル、低級アルコキシカルボニル、弗素、
塩素、臭素及び／又はシアノを含んでなる群からの同一
の又は異なる置換基によつて置換されていてもよい低級
アルキシ、低級アルケニル、シクロペンチル又はシクロ
ヘキシル。
Ｒ1の特に好適な意味は次の通りである。
Ｏ：Ｒ1が水素、弗素、塩素、臭素、トリフルオルメチ
ル、基 −Ｓ（Ｏ）n−Ｒ6 但しＲ6はメチル、エチル又はフエニルを示し、そして ｎは数０又は２の１つを示す、 アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アセチルアミ
ノ、基 −Ｏ−Ｒ9 但し、Ｒ9は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、フエニル、又は
ベンジル、或いは随時弗素、塩素及び／又はシアノで置
換されたＣ1〜Ｃ4アルキル。
インドール系の５−位における基Ｒ1の置換基は特に好
適である。
本発明によれば基Ｒ2は次の意味を有する： Ｂ：水素を示し或いは随時ハロゲン、カルボキシル、低
級アルコキシカルボニル、カルボキサミド及び／又はシ
アノで置換されたＣ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニ
ル又はＣ5〜Ｃ8シクロアルキル。
Ｒ2の好適な意味は次の通りである： Ｉ：水素、或いは随時弗素、塩素、臭素、カルボキシ
ル、低級アルコキシカルボニル及び／又はシアノで置換
されていてよい低級アルキル、低級アルケニル、シクロ
ペンチル又はシクロヘキシル。
Ｒ2の特に好適な意味は次の通りである： Ｐ：水素、或いは随時カルボキシル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキ
シカルボニル及び／又はシアノで置換されたＣ1〜Ｃ4ア
ルキル又はＣ2〜Ｃ4アルケニル。
Ｒ2は特に好ましくは水素であるＶの意味を有する。
本発明によれば、基Ｒ3は次の意味を有する： Ｃ：Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニル、Ｃ5〜Ｃ8
シクロアルキル、随時ハロゲン、シアノ、トリフルオル
メチル、トリフルオルメトキシ、トリフルオルメチルチ
オ、低級アルキル又は低級アルケニル、なお順次カルボ
キシル又は低級アルコキシカルボニルで置換されていて
もよいそれら、低級アルコキシ、カルボキシル、ヒドロ
キシル、低級アルコキシカルボニル、フエニル、フエノ
キシ、ベンジロキシ、ベンジルチオ又は基 但しＲ7及びＲ8は上述の意味を有する、 で置換されていてもよいＣ6〜Ｃ12アリールを示し、或
いは１、２又は３つの酸素、硫黄及び／又は窒素を環員
に含有することができ且つ随時低級アルキル、低級アル
コキシ、ハロゲン、トリフルオルメチル、トリフルオル
メトキシ、アミノ、ジメチルアミノ及び／又はアセチル
アミノで置換されていてもよい環員数５又は６の飽和
の、不飽和の又は芳香族の、随時ベンゾ融合した複素
環。
Ｒ3の好適な意味は次の通りである： Ｊ：低級アルキル、低級アルケニル、シクロベンチル又
はシクロヘキシル、随時弗素、塩素、臭素、シアノ、ヒ
ドロキシル、トリフルオルメチル、トリフルオルメトキ
シ、順次カルボキシル又はＣ1〜Ｃ4アルコキシカルボニ
ルで置換されていてもよい低級アルキル又は低級アルケ
ニル、低級アルコキシ、カルボキシル、Ｃ1〜Ｃ4コキシ
カルボニル、ベンジロキシ、ベンジルチオフエニル、フ
エノキシ及び／又は基 但しＲ7及びＲ8は上述の意味を有する、 を含んでなる群からの４つまでの置換基で置換されてい
てよいフエニル又はナフチル、或いは随時弗素、塩素、
臭素、アミノ、ジメチルアミノ、アセチルアミノ、トリ
フルオルメチル、トリフルオルメトキシ、Ｃ1〜Ｃ4アル
キル及び／又はＣ1〜Ｃ4アルコキシを含んでなる群から
の４つまでの置換基で置換されていてよいピリジル、チ
エニル、フリル、ピリミジル、ピペラジニル、ピペリジ
ニル、モルフオリニル、チオモルフオリニル、キノリ
ル、イソキノリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テト
ラゾリル、チアジアゾリル、ピロリル、ベンズイミダゾ
リル、ベンゾチアジアゾリル、インドリル、インドロニ
ル、チアゾリル、インチアゾリル、ベンゾチアゾリル、
ベンゾイソチアゾリル又はベンゾイソチアゾロニル。
Ｒ3の特に好適な意味は次の通りである： Ｑ：随時弗素、塩素、臭素、シアノ、ヒドロキシ、トリ
アルオルメチル、カルボキシビニル、Ｃ1〜Ｃ4アルキ
ル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4メチル−又はエトキ
シカルボニルアルキル、フエニル、フエノキシ、アミ
ノ、ジメチルアミノ及び／又はアセチルアミノを含んで
なる群からの３つまでの置換基で置換されていてよいＣ
1〜Ｃ4アルキル、フエニル又はナフチル；或いは随時Ｃ
1〜Ｃ4アルキル、弗素、塩素、臭素、アミノ又はジメチ
ルアミノで置換されていてよいピリジル、チエニル、フ
リル、ピリミジル、ピラジニル、ピペリジニル、モルフ
オリニル又はキノリル、ベンズイソチアゾロニル、ベン
ゾチアゾリル又はインドロニル。
本発明によれば、基Ｒ4は次の意味を有する： Ｄ：水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ8ヒドロキシアル
キル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニル、Ｃ5〜Ｃ8シクロアルキル、
シアノ、随時ハロゲン、メチル、メトキシ又はトリフル
オルメチルで置換されていてもよいＣ6〜Ｃ12アリー
ル、Ｃ1〜Ｃ8アルキルカルボニル或いは１、２又は３つ
の酸素、硫黄及び／又は窒素を環員に含有することがで
き且つ随時低級アルキル、低級アルコキシシ、低級アル
コキシカルボニル、カルボキシル、ハロゲン、トリフル
オルメチル、トリフルオルメトキシ、アミノ、ジメチル
アミノ又はアセチルアミノで置換されていてもよい環員
数５又は６の飽和、不飽和又は芳香族の複素環。
Ｒ4の好適な意味は次の通りである： Ｋ：水素、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低
級アルケニル、低級アルキルカルボニル、シアノ、或い
は随時弗素、塩素、メチル、メトキシ及び／又はトリフ
ルオルメチルを含んでなる群からの３つまでの置換基で
置換されたフエニル、ピリジル、チエニル、フリル、ピ
リミジル、イミダゾリル又はピロリル。
Ｒ4の特に好適な意味は次の通りである： Ｒ：水素、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、ヒドロ
キシエチル、メチルカルボニル、シアノ又はフエニル。
本発明によれば、Ｒ5は次の意味を有する： Ｅ：Ｃ1〜Ｃ8アルキル又は水素。
Ｒ5の好適な意味は次の通りである： Ｌ：低級アルキル又は水素。
Ｒ5の特に好適な意味は次の通りである： Ｓ：Ｃ1〜Ｃ4アルキル又は水素。
本発明によれば、基Ｘは次の意味を有する： Ｆ：カルボキシル、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシカルボニル、シ
アノ又はカルボキサミド。
Ｘの好適な意味は次の通りである： Ｍ：カルボキシル、低級アルコキシカルボニル又はシア
ノ。
Ｘの特に好適な意味は次の通りである： Ｔ：カルボキシル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシカルボニル又は
シアノ。
Ｘは特に好ましくはカルボニルであるＷを示す。本発明
によれば添字ｍは次の意味を有する： Ｇ：数２、３又は４の１つ。
ｍの好適な意味は次の通りである： Ｎ：数２又は３の１つ。
ｍの特に好適な意味は次の通りである： Ｕ：２。
本発明の関連において、置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ
5及びＸ、そして添字ｍが下表の組合せであるＮ−イン
ドリルエチルスルホン酸アミドは好適である： 組合せＨ，Ｉ，Ｊ，Ｋ，Ｌ，Ｍ，Ｎ及びＯ，Ｐ，Ｑ，
Ｒ，Ｓ，Ｔ，Ｕを有するＮ−インドリルエチルスルホン
酸アミドは特に好適である。
特に好適なものは同様に、Ｒ1が弗素を示し、Ｒ2が水素
を示し、Ｒ3が弗素で置換されたフエニルを示し、Ｒ4と
Ｒ5が水素を示し、そしてＸがＣＯＯＨを示すＮ−ジイ
ンドリルエチルスルホン酸アミドである。
本発明によれば、一般にアルキルは炭素数１〜８の直鎖
又は分岐鎖炭化水素基を表わす。炭素数１〜約６の低級
アルキルは好適である。炭素数１〜４のアルキル基は特
に好適である。次のアルキル基は例として言及すること
である：メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、イソブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシ
ル、イソヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、オクチル
及びイソオクチル。
一般にアルケニルは炭素数２〜８を有し且つ１つ又はそ
れ以上の、好ましくは１又は２つの二重結合を有する直
鎖又は分岐鎖炭化水素基を表わす。炭素数２〜４と１つ
の二重結合を有するアルケニルは特に好適である。次の
アルケニル基は例として言及しうる：ビニル、アリル、
プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニ
ル、ペンテニル、イソペンテニル、ヘキセニル、イソヘ
キセニル、ヘプテニル、イソヘプテニル、オクチニル及
びイソオクテニル。
本発明によれば、一般にアルコキシは炭素数１〜８の酸
素を経て結合する直鎖又は分岐鎖炭化水素を表わす。炭
素数１〜約６の低級アルコキシが好適である。炭素数１
〜４のアルコキシは特に好適である。次のアルコキシ基
は例として言及しうる：メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ペント
キシ、イソペントキシ、ヘキソキシ、イソヘキソキシ、
ヘプトキシ、イソヘプトキシ、オクトキシ及びイソオク
トキシ。
本発明によれば、一般にシクロアルキルは炭素数５〜８
の環式炭化水素基である。シクロペンタン及びシクロヘ
キサン基は好適である。次のシクロアルキル基は例とし
て言及しうる：シクロペンチル、シクロヘキシル、シク
ロペンチル及びシクロオクチル。
本発明によれば、一般にアリールは炭素数６〜１２の芳
香族基を表わす。好適なアリール基はフエニル、ナフチ
ル及びビフエニルである。
本発明によれば、一般にアラルキルは炭素数７〜１４を
有し且つアルキレン鎖を通して結合しているアリール基
を表わす。脂肪族部分の炭素数が１〜６及び芳香族部分
の炭素数が６〜１２のアラルキル基は好適である。次の
アラルキル基は例として言及しうる：ベンジル、ナフチ
ルメチル及びフエネチル。
アルコキシカルボニルは例えば式 アルキルで表わすことができる。この式において、アル
キルは炭素数１〜８の直鎖又は分岐鎖炭化水素基を表わ
す。アルキル部分の炭素数が１〜約６の低級アルコキシ
カルボニルが好適である。アルキル部分の炭素数が１〜
４のアルコキシカルボニルは特に好適である。次の低級
アルコキシカルボニル基は例として言及しうる：メトキ
シカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボ
ニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル
及びイソブトキシカルボニル。
本発明によれば一般にハロゲンは弗素、塩素、臭素又は
ヨウ素、好ましくは弗素、塩素又は臭素、及び特に好ま
しくは弗素又は塩素を表わす。
基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＸは随時他の基で置換されて
いさもよい。４つまで、好ましくは３つまで、特に好ま
しくは２つまでの他の基の置換である。
本発明によるＮ−インドリルエチル−スルホン酸アミド
は塩の形であってよい。一般に有機又は無機塩基との塩
を言及することができる。
生理学的に許容しうる塩は本発明の関連で好適であるＮ
−インドリルエチル−スルホン酸アミドの許容しうる塩
は、遊離のカルボキシル基を有する本発明の物質の金属
又はアンモニウム塩であってよい。特に好適な塩は例え
ばナトリウム、カリウム、マグネシウム又はカルシウム
塩及びアンモニウム又は有機アミン例えばエチルアミ
ン、ジ又はトリエチルアミン、ジ又はトリエタノールア
ミン、ジシクロヘキシルアミン、ジメチルアミノエタノ
ール、アルギニン又はエチレンジアミンに由来するアン
モニウム塩である。
次のＮ−インドリルエチル−スルホン酸アミドは例とし
て言及しうる：Ｎ−［２−［１−（２−カルボキシエチ
ル）−１Ｈ−インドル−３−イル］］エチル−（４−メ
チル−フエニル）スルホンアミド、Ｎ−［２−［１−
（２−カルボキシエチル）−５−メトキシ−１Ｈ−イン
ドル−３−イル］］エチル−フエニルスルホンアミドナ
トリウム塩、Ｎ−［２−（カルボキシエチル）−５−ヒ
ドロキシ−１Ｈ−インドル−３−イル］］エチル−フエ
ニル−スルホンアミドナトリウム塩、Ｎ−［２−［５−
ベンジロキシ−１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−
インドル−３−イル］］エチル−フエニル−スルホンア
ミド、Ｎ−［２−［１−（２−カルボキシエチル）−１
Ｈ−インドル−３−イル］］エチル−（４−クロルフエ
ニル）スルホンアミドトリエチルアミン塩、Ｎ−［２−
［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−インドル−３
−イル］］エチル−（2,5−ジクロルフエニル）スルホ
ンアミド、Ｎ−［２−［１−（２−カルボキシエチル）
−２−メチル−１Ｈ−インドル−３−イル］］エチル−
フエニルスルホンアミド、Ｎ−［２−［１−（２−カル
ボキシエチル）−１Ｈ−インドル−３−イル］］エチル
−（2,4-ジクロルフエニル）−スルホンアミド、Ｎ−
［２−［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−インド
ル−３−イル］］エチル−２−チエニルスルホンアミ
ド、Ｎ−［２−［１−（２−カルボキシエチル）−５−
メチル−１Ｈ−インドル−３−イル］］エチル−フエニ
ルスルホンアミド、Ｎ−［２−［１−（２−カルボキシ
エチル）−１Ｈ−インドル−３−イル］］エチル−（４
−フエノキシフエニル）スルホンアミド及びＮ−［２−
［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−インドル−３
−イル］］エチル−３−ピリジル−スルホンアミド。
更に本発明は、式 〔式中、Ｒ1は水素、ハロゲン、トリフルオルメチル、
カルボキシル、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシカルボニル、基 −Ｓ（Ｏ）n−Ｒ6 但しＲ6はＣ1〜Ｃ8アルキル又はＣ6〜Ｃ12アリールを示
し、そして ｎは数０、１又は２の１つを示す、 を示し、或いは基 但し、Ｒ7及びＲ8は同一でも異なってもよく且つ水素、
Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ6〜Ｃ12アリール、Ｃ7〜Ｃ14アラ
ルキル又はアセチルを示す、 を示し、或いは基 −Ｏ−Ｒ9 但し、Ｒ9は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ6〜Ｃ12アリー
ル、Ｃ7〜Ｃ14アラルキル、Ｃ1〜Ｃ8−ＳＯ2アルキル、
Ｃ6〜Ｃ12−ＳＯ2−アリール、Ｃ7〜Ｃ14−ＳＯ2−アラ
ルキル又はトリフルオルメチルを示す、 を示し、或いは随時カルボキシル、低級アルコキシカル
ボニル、ハロゲン、ヒドロキシル、低級アルコキシ及び
／又はシアノで置換されたＣ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜Ｃ8
アルケニル又はＣ5〜Ｃ8シクロアルキルを示し、 Ｒ2は水素を示し或いは随時ハロゲン、カルボキシル、
低級アルコキシカルボニル、カルボキサミド及び／又は
シアノで置換されたＣ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜8アルケニ
ル又はＣ5〜8シクロアルキルを示し、 Ｒ4水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ8ヒドロキシアル
キル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニル、Ｃ5〜Ｃ8シクロアルキル、
シアノ、随時ハロゲン、メチル、メトキシ又はトリオル
オルメチルで置換されていてもよいＣ6〜Ｃ12アリー
ル、Ｃ1〜Ｃ8アルキルカルボニル或いは１、２又は３つ
の酸素、硫黄及び／又は窒素を環員に含有することがで
き且つ随時低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコ
キシカルボニル、カルボキシル、ハロゲン、トリフルオ
ルメチル、トリフルオルトキシ、アミノ、ジメチルアミ
ノ又はアセチルアミノで置換されていてもよい環員数５
又は６の飽和、不飽和又は芳香族の複素環を示し、そし
て ｍは２、３又は４を示す〕 のインドリルアルキルアミンを、不活性な溶媒の存在下
及び適当ならば塩基の存在下に、式 Ｒ3−ＳＯ2−Ｙ （III） 〔式中、Ｒ3はＣ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニ
ル、Ｃ5〜Ｃ8シクロアルキル、随時ハロゲン、シアノ、
トリフルオルメチル、トリフルオルメトキシ、トリフル
オルメチルチオ、低級アルキル又は低級アルケニル、な
お順次カルボキシ又は低級アルコキシカルボニルで置換
されていてもよいそれら、低級アルコキシ、カルボキシ
ル、ヒドロキシル、低級アルコキシカルボニル、フエニ
ル、フエノキシ、ベンジロキシ、ベンジルチオ又は基 但しＲ7及びＲ8は上述の意味を有する、 で置換されていてもよいＣ6〜Ｃ12アリールを示し、或
いは１、２又は３つの酸素、硫黄及び／又は窒素を環員
に含有することができ且つ随時低級アルキル、低級アル
コキシ、ハロゲン、トリフルオルメチル、トリフルオル
メトキシ、アミノ、ジメチルアミノ及び／又はアセチル
アミノで置換されていてもよい環員数５又は６の飽和
の、不飽和の又は芳香族の、随時ベンゾ融合した複素環
を示し、そして Ｙはハロゲンを表わす〕 のスルホン酸ハライドと反応させ、そしてこの生成物を
不活性な溶媒の存在下且つ適当ならば塩基の存在下に式 〔式中、Ｘ′はＣ1〜Ｃ8アルコキシカルボニル、シアノ
又はカルボキサミドを示し、そして Ｒ5は水素又はＣ1〜Ｃ8アルキルを示す〕 のオレフィン性化合物でアルキル化し、そして４−、５
−、６−又は７−位がヒドロキシルで置換された化合物
を製造する場合には対応するベンジロキシ化合物を不活
性溶媒中の存在下に且つ適当ならば酸の存在下に水素化
し、またＮ−シンドリルエチルカルボキシル化合物の製
造の場合には対応するニトリル又はアルコキシカルボニ
ルを加水分解し、また塩を製造する場合には生成物を対
応する塩基と反応させる、Ｎ−インドリルエチルスルホ
ン酸及びその塩の製造法にも関する。
本発明に方法は例えば次の方程式で例示することができ
る： 中間体は一般に本発明による方法を行なう時に生成し、
分離することができる。即ち本発明の方法はいくつかの
工程段階で行なうことが可能である。しかしながら種々
の工程段階を組合せ、ワンポット法として行なうことも
可能である。
インドリルアルキルアミン（式III）、スルホン酸ハラ
イド（式III）及びオレフィン性化合物（式IV）は公知
であり、或いは公知の方法で製造することができる〔フ
ーベン（Houben）−ワイル（Weyl）、メーソーデン・デ
ア・オーガニッシエン・ヘミー（Methoden der organis
chen Chemie）、第９巻、４０７〜及び５４〜（１９５
９）；ザ・ケミストリー・オブ・インドール（The Chem
istry of Indoles）、アカデミック・プレス（Academic
Press）；Ｗ．Ｊ．フーリハン（Houlihan）、インドー
ルズ（Indoles）第２部、ジョン・ウィリー・アンド・
サンズ（John Wiley and Sons）（１９７２）］。
本発明による方法に対する溶媒は、反応条件下に変化し
ない不活性な有機溶媒であってよい。これらは好ましく
はアルコール例えばメタノール、エタノール、ｎ−プロ
パノール及びイソプロパノール、エーテル例えばジエチ
ルエーテル、ジオキサン、及びテトラヒドロフラン、ハ
ロゲノ炭化水素例えばメチレン、クロロホルム又は四塩
化炭素、ジクロルエチレン及びトリクロルエチレン、酢
酸エチル、トルエン、アセトニトリル、ニトロメタン、
ジメチルアルムアミド、ヘキサメチル燐酸トリアミド、
ピリジン及びアセトンを含む。勿論溶媒の混合物を用い
ることも可能である。
本発明の方法に可能な塩基は塩基の反応に通常の塩基化
合物である。これらは好ましくはアルカリ金属及びアル
カリ土類金属の水酸化物又は炭酸塩例えばリチウム、ナ
トリウム、カリウム、カルシウム又はバリウムの水酸化
物及びナトリウム及びカリウムの炭酸塩、アルカリ金属
アルコレート例えばナトリウムメチレート又はエチレー
ト及びカリウムチレート及びエチレート、或いは有機塩
基例えばトリエチルアミン、ピリジン又は１−メチルピ
ペリジン、ベンジルトリチルアンモニウムヒドロキシド
又はテトラブチルアンモニウムヒドロキシドを含む。
本発明の方法は一般に常圧下に行なわれる。しかしなが
ら本方法を減圧又は昇圧（例えば１〜１０バールの圧力
範囲）下に行なうことも可能である。
一般に、インドリルアルキルアミン１モル当り１〜５モ
ル、好ましくは１〜２モル、特に好ましくは１モルのス
ルホン酸アミドが使用される。オレフィン化合物は一般
にインドリルアルキルアミン１モル当り１〜１０モル、
好ましくは１〜５モル、特に好ましくは３モルの量で用
いられる。
４−、５−、６−又は７−位がヒドロキシルで置換され
たＮ−インドリルエチル−スルホン酸アミドの製造にお
いては、対応するベンジロキシ化合物を触媒と不活性な
有機溶媒の存在下に、適当ならば酸の存在下に水素化す
る。
言及しうる溶媒は、水素化条件下に変化しない不活性な
有機溶媒である。これらは好ましくはアルコール例えば
メタノール、エタノール、プロパノール又はイソプロパ
ノール、エーテル例えばジエチルエーテル、ジオキサン
又はテトラヒドロフラン、塩素化炭化水素例えば塩化メ
チレン、クロロホルム又は四塩化炭素或いは1,2−ジク
ロルエタン、トルエン又は酢酸エチルを含む。
水素化は好ましくは貴金属触媒の存在下に行なわれる。
白金、パラジウム又はパラジウム／動物炭触媒は特に好
適である。この触媒はベンジロキシインドリル化合物に
基づいて一般に１〜１００モル％、好ましくは５〜１０
０モル％の量で使用される。
本発明で使用しうる酸は強鉱酸であるが、有機酸であっ
てもよい。ハロゲン化水素酸例えば塩酸又は臭化水素
酸、硫酸、燐酸、監塩素酸、酢酸及びトリフルオル酢酸
は好適である。一般にベンジロキシ化合物に基づいて１
〜１００重量部、好ましくは１〜５０重量部を使用す
る。
水素化は一般に常圧下に行なわれる。しかしながらこれ
は昇圧下又は減圧下に行なってもよい（例えば0.５〜５
０バールの圧力範囲）。
Ｎ−インドリルエチル−カルボニル化合物の場合には、
対応するニトリル又はアルコキシカルボニル化合物を加
水分解する。加水分解は塩基好ましくはアルカリ金属又
はアルカリ土類金属水酸化物又はアルコレートの存在下
に行なわれる。塩基例えばアルカリ金属又はアルカリ土
類金属水酸化物或いはアルカリ金属アルコレート、好ま
しくはリチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム又
はバリウム水酸化物或いはナトリウム又はカリウムメチ
レート又はエチレートは好ましくは使用される。
一般にはニトリル又はアルコキシカルボニル化合物のモ
ル当り１〜１００モル、好ましくは２〜５０モルの塩基
が用いられる。
本発明の方法に対するインドリルアルキルアミンで言及
しうるものは以下の通りである：２−（５−メチル−１
Ｈ−インドル−３−イル）エチルアミン、２−（２−メ
チル−１Ｈ−インドル−３−イル）エチルアミン、２−
（５−メトキシ−１Ｈ−インドル−３−イル）エチルア
ミン、２−（５−ベンジロキシ−１Ｈ−インドル−３−
イル）エチルアミン、トリプタミン、２−（２−イソプ
ロピル−１Ｈ−インドル−３−イル）エチルアミン及び
２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−インドル−３−イ
ル）エチルアミン。
本発明の方法に対するスルホン酸ハライドで言及し得る
例は次の通りである：４−トルエンスルホニルクロライ
ド、４−クロルフエニルスルホニルクロライド、2,5−
ジクロルフエニルスルホニルクロライド、３−トリフル
オルメチルフエニルスルホニルクロライド、2,4−ジク
ロルフエニルスルホニルクロライド、４−メトキシフエ
ニルスルホニルクロライド、１−ナフチルスルホニルク
ロライド、2,4,6−トリメチルフエニルスルホニルクロ
ライド、キノリル−８−スルホニルクロライド、チエニ
ル−２−スルホニルクロライド、2,6−ジクロルフエニ
ルスルホニルクロライド及び2,3,4−トリクロルフエニ
ルスルホニルクロライド。
本発明の方法に対するオレフィン性化合物で言及しうる
例は次の通りである：アクリロニトリル、アクリル酸メ
チル、アクリル酸エチル及びメタクリロニトリル。
本発明の方法は例えば次のように行なうことができる：
インドリルアルキルアミンを溶解し、スルホン酸ハライ
ドを滴々に添加する。この反応で生成する中間体生成物
は単離してもよい。
この中間体生成物のオレフィン性化合物との反応は室温
で攪拌しながら行なわれる。処理は常法で行なわれる。
本発明の方法によれば、高純度のＮ−インドリルエチル
−スルホン酸アミドが高収率で得られる。
新規なＮ−インドリルエチル−スルホン酸アミド及びそ
の塩は薬剤の活性化合物として使用することができる。
活性化合物は血小板の凝固を禁止する及びトロンボキサ
ン拮抗作用を有する。それらは好ましくは血栓症、血小
板代謝症及び虚血症の処置に対して、抗喘息剤として及
び抗アレルギー剤として使用できる。新規な活性化合物
は不活性な無毒性の製薬学的に適当な賦形剤又は溶媒を
用いる公知の方法により、通常の処方物例えば錠剤、カ
プセル、糖衣錠、丸薬、顆粒剤、エーロゾル、シロッ
プ、乳剤、懸濁剤及び溶液剤に変えることができる。治
療学的に活性な化合物はそれぞれの場合約0.５〜９０重
量％、好ましくは１０〜７０重量％の濃度で、即ち記述
する投薬量範囲を達成するのに十分な量で全混合物中に
存在すべきである。
処方物は適当ならば乳化剤及び／又は分散剤を用いるこ
とにより活性化合物を溶媒及び／又は賦形剤で増量して
製造される。水を希釈剤として用いる場合には、適当な
らば有機溶媒を補助溶媒として使用することができる。
言及しうる補助物質の例は次の通りである：水、無毒性
の有機溶媒例えばパラフィン（例えば石油留分）、植物
油（例えば南京豆／ゴマ油）、アルコール（例えばエチ
ルアルコール及びグリセロール）及びグリコール（例え
ばプロピレングリコール及びポリエチレングリコー
ル）、固体賦形剤例えば天然岩石粉末（例えばカオリ
ン、アルミナ、滑石及びチョーク）、合成岩石粉末（例
えば高分散珪酸及び珪酸塩）及び砂糖（例えばスクロー
ル、ラストース及びグリコース）、乳化剤（例えばポリ
オキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂
肪族アルコールエーテル、アルキルスルホネート及びア
リールスルホネート）、分散剤（例えばリグニン、サル
ファイト廃液、メチルセルロース、澱粉及びポリビニル
ピロリドン）及び潤滑剤（例えばステリン酸マグネシウ
ム、滑石、ステアリン酸及びラウリン硫酸ナトリウ
ム）。
投薬は常法で、好ましくは経口的に又は非経口的に、特
に舌下的に又は静脈内に行なうことができる。経口的使
用の場合、錠剤は勿論言及される賦形剤のほかに、添加
剤例えばクエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム及び燐酸
二カルシウムを種々の助剤例えば澱粉、好ましくはジャ
ガイモ澱粉、ゼラチンなどと一緒に含有する。更に錠剤
の生成のために、潤滑剤例えばステアリン酸マグネシウ
ム、ラウリル硫酸ナトリウム及びタルクも共用しうる。
経口投与の意図される水性懸濁剤及び／又はエリキサー
剤の場合、種々の風味改良剤又は着色剤を上述の補助物
質のほかに活性化合物に添加しうる。
非経口使用の場合、活性化合物の溶液剤は適当な液体賦
形剤を用いて使用することができる。
一般に静脈内投与の場合、有効な結果を達成するために
は体重１kg当り約0.００１〜１kg、好ましくは約0.０１
〜0.５mgの量を投与することが有利であるとわかった。
経口投与に場合には、投与量は一般に約0.０１〜２０mg
／体重kg、好ましくは0.〜１０mg/kgである。
それにも拘らず、上述の量から逸脱すること、特に体重
又は投与法の種類、個々の薬剤に対する反応、薬剤の処
方物の種類、及び投与を行なう時間と間隔の関数として
そそうすることが時に必要である。斯くしていくつかの
場合には上述の最小量以下で処置することが十分であ
り、一方他の場合には上述の上限を越えなければならな
い。比較的多量を投与する場合には、これを一日にわた
りいくつかの個々の当薬量に分割することが得策であ
る。
本発明によるＮ−インドリルエチル−スルホン酸アミド
は人間の医薬及び獣医薬の両方において使用することが
できる。
製造例 実施例 １ Ｎ−［２−［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−イ
ンドル−３−イル］］エチル−（４−メチルフエニル）
スルホンアミド a) Ｎ−［２−（１Ｈ−インドル−３−イル）］エチル
−（４−メチルフエニル）スルホンアミド トリプトアミン１7.５ｇ（１１０ミリモル）及び酢酸ナ
トリウム１8.０ｇ（２２０ミリモル）をエタノール２５
０mlに溶解した。次いでエタノール１００mlに溶解した
ｐ−トルエンスルホニルクロライド２0.９７ｇ（１１０
ミリモル）を０℃で滴々に添加した。この混合物を最初
に室温で１時間攪拌し、次いで還流下に１時間攪拌し
た。次いで水を透明な溶液が生成するような量で添加し
た。そしてエタノールのいくらかを留去した。生成物が
晶出し、これを吸引別し、イソプロパノールが再結晶
させた。
収量：２0.７ｇ（理論量の６０％） 融点：１１８℃ Rf値（トルエン：エタノール＝３：１）：0.６ b) Ｎ−［２−シアノエチル］−Ｎ−［２−［１−（２
−シアノエチル）−１Ｈ−インドル−３−イル］−エチ
ル−（４−メチルフエニル）スルホンアミド 1a)の１０ｇをジオキサン１５０mlに溶解した。次いで
アクリロニトリル１０mlを添加した。この溶液にタノー
ル４mlに溶解したベンジルトリメチルアンモニウムヒド
ロキシド溶液（４０％）１mlを添加した。この混合物を
室温で５時間攪拌し、次いで水中に注いだ。これを酢酸
エチルで３回抽出した。有機相を水洗し、MgSO4で乾燥
し、吸引過し、液を回転蒸発機で濃縮した。生成物
を少量のエーテルで晶出させた。これをエタノール／ア
セトニトリル（１：１）から再結晶させた。
収量：１0.１ｇ（理論量の７5.５％） 融点：８８％ Rf値（トルエン：エタノール＝３：１）：0.５ c) Ｎ−［２−［１−（２−−カルボキシエチル）−１
Ｈ−インドル−３−イル］エチル−（４−メチルフエニ
ル）スルホンアミド 1b)の１０ｇを１０％水酸化ナトリウム溶液３００ml中
において還流下に３時間攪拌した。次いで混合物を６モ
ル濃度ＨＣで酸性し、クロロホルムで３回抽出した。
有機相を２回水洗し、MgSO4で乾燥し、回転蒸発機で濃
縮した。生成物を少量の酢酸エチルで晶出させ、吸引
別した。
収量：4.７ｇ（理論量の５1.１％） 融点：１２６℃ 実施例 ２ Ｎ−［２−［１−（２−カルボキシエチル）−５−メト
キシ−１Ｈ−インドル−３−イル］］エチルフエニルス
ルホンアミドのナトリウム塩 Ｎ−［２−［１−（２−カルボキシエチル）−５−メト
キシ−１Ｈ−インドル−３−イル］］エチル−フエニル
スルホンアミド（実施例１と同様）9.４ｇをメタノール
２００mlに溶解し、ナトリウムメチレート1.２６ｇを添
加した。次いでタノールと回転蒸発機で留去し、固体残
渣をエーテルと共に攪拌した。
収量：7.８５ｇ（理論量の７７％） 融点：２２５℃ Rf値（ＣＨ2Ｃｌ2：タノール＝９：１）：0.５１ 実施例 ３ Ｎ−［２−［１−（２−カルボキシエチル）−５−ヒド
ロキシ−１Ｈ−インドル−３−イル］］エチル−フエニ
ルスルホンアミドのナトリウム塩 Ｎ−［２−［５−ベンジロキシ−１−（２−カルボキシ
エチル）−１Ｈ−インドル−３−イル］］エチル−フエ
ニルスルホンアミド（実施例１と同様に製造）３ｇをエ
タノール５０ml及び酢酸エチル１５mlの混合物に溶解
し、１０％パラジウム担持活性炭２００mgを添加した。
水素の吸収が終るままで常圧下に水素化を行なった。次
いで触媒を別し、液を蒸発させ、残渣を塩化メチレ
ンに溶解した。この塩素メチレン溶液を飽和炭酸水素塩
溶液で２回洗浄し、一緒にした炭素水素塩相を１モル濃
度硫酸で酸性にし、そして酢酸エチルで抽出した。この
酢酸エチル相をMgSO4で乾燥し、蒸発させた。このよう
にして実施例２と同様に遊離酸のナトリウム塩に転化さ
れる油1.５ｇを得た。
収量：1.７６ｇ（理論量の６2.４％） 融点１００℃（分解） 実施例 ４〜１９ 下表に示す化合物を実施例の手順に従って製造した： 使用例 実施例 ２５ 血小板の凝固を禁止する作用を決定するために、両方の
性の健康な献血者の血を使用した。血液９部を、抗凝固
剤としての3.８％水性クエン酸ナトリウム溶液１部に添
加した。この血液から遠心分離によって血小板に富むク
エン酸処理した血漿（PRP）を得た［ユルゲンス（J r
gens）／ベラー（Beller）、クリニッシェ・メソーデン
・デア・ブルートゲリンヌングスアナリーゼ（Klinisch
e Methoden der blutgrerinnungsanalyse）、シー出版
社（Thieme Verlag、Stuttgart）、１９５９］。
これらの研究に対して、PRP0.８ml及び活性化合物溶液
0.１mlを水浴中３７℃で予備培養した。次いで凝固計
［セラピューティッシェ・ベリヒテ（Therapeutische B
erichte）４７、８０〜８６（１９７５）］中において
３７℃下に、血小板の凝固を濁度法［ボーン（Born）、
B.V.R.、Ｊ．フィジオル（Physiol.）（London）、１６
２、６７（１９６２）］によって決定した。これに対し
凝固を誘導する薬剤のコラーゲン0.１mlを予備培養した
試料に添加した。PRPの試料における吸光度の変化を６
分間にわたって記録し、６分後に屈折率を決定した。こ
れに対し、対照と比較し禁止のパーセントを計算した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 // Ａ６１Ｋ 31/40 ＡＣＢ 9360−4Ｃ 31/425 ＡＢＦ 9360−4Ｃ 31/44 ＡＣＤ 9360−4Ｃ 31/445 9360−4Ｃ 31/47 9360−4Ｃ 31/64 9360−4Ｃ (72)発明者 ヘルマン・エデイガー ドイツ連邦共和国 デー 5000 ケルン 80 ロツゲンドルフシユトラーセ 51 (72)発明者 フリーデル・ゾイター ドイツ連邦共和国 デー 5600 ブツペル タール １ モースプフアート 16 (72)発明者 エリーザベト・ペルツボルン ドイツ連邦共和国 デー 5600 ブツペル タール 11 アムテツシヤーブツシユ 13 (72)発明者 フオルカー − ベルント・フイードラー ドイツ連邦共和国 デー 5090 レーフエ ルクーゼン ３ レーナーミユーレ 46

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】式 ［式中、Ｒ1は水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル又は
    式−ＯＲ9（ここで、Ｒ9は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル又は
    ベンジルである）を示し、 Ｒ2は水素を示すか或いは直鎖もしくは分枝したＣ1〜Ｃ
    4アルキルを示し、 Ｒ3は、随時同一もしくは異なるハロゲン、トリフルオ
    ロメチル、直鎖もしくは分枝したＣ1〜Ｃ4アルキルもし
    くはアルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシエテニル、フ
    エニル、フエノキシ又はアミノで置換されていてもよい
    フエニルを示すか或いはナフチル、チエニル、ピリジ
    ル、キノリン、ベンゾチアジアゾリル、１−メチル−イ
    ンドール−２−オン−５−イル又はピペリジルを示し、 Ｒ4は水素又は、随時ヒドロキシにより置換されていて
    もよい直鎖もしくは分枝したＣ1〜Ｃ4アルキルを示すか
    アセチルを示し、 Ｒ5は水素又はＣ1〜Ｃ4アルキルを示し、そして ｍは数２を示す］ のＮ−インドリルエチル−スルホン酸アミド又はその
    塩。
  2. 【請求項２】式 ［式中、Ｒ1は水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル又は
    式−ＯＲ9（ここで、Ｒ9は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル又は
    ベンジルである）を示し、 Ｒ2は水素を示すか或いは直鎖もしくは分枝したＣ1〜Ｃ
    4アルキルを示し、 Ｒ3は、随時同一もしくは異なるハロゲン、トリフルオ
    ロメチル、直鎖もしくは分枝したＣ1〜Ｃ4アルキルもし
    くはアルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシエテニル、フ
    エニル、フエノキシ又はアミノで置換されていてもよい
    フエニルを示すか或いはナフチル、チエニル、ピリジ
    ル、キノリン、ベンゾチアジアゾリル、１−メチル−イ
    ンドール−２−オン−５−イル又はピペリジルを示し、 Ｒ4は水素又は、随時ヒドロキシにより置換されていて
    もよい直鎖もしくは分枝したＣ1〜Ｃ4アルキルを示すか
    アセチルを示し、 Ｒ5は水素又はＣ1〜Ｃ4アルキルを示し、そして ｍは数２を示す］ のＮ−インドリルエチル−スルホン酸アミド又はその塩
    の製造方法であって、 式 ［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4およびＭは式（Ｉ）について定
    義した意味を有する］ のインドリルアルキルアミンを、不活性な溶媒の存在下
    および適当ならば塩基の存在下に、式 Ｒ3−ＳＯ2−Ｙ （III） ［式中、Ｒ3は式（Ｉ）について定義した意味を有し、
    そして Ｙはハロゲンを表わす］ のスルホン酸ハライドと反応させ、そしてこの生成物を
    不活性溶媒の存在下、且つ適当ならば塩基の存在下に、
    式 ［式中、Ｘ′はＣ1〜Ｃ8アルコキシカルボニル又はシア
    ノを示し、そして Ｒ5は式（Ｉ）について定義した意味を有する］ のオレフイン性化合物でアルキル化し、そして４−、５
    −、６−又は７−位がヒドロキシルで置換された化合物
    を製造する場合には対応するベンジルオキシ化合物を不
    活性溶媒中触媒の存在下に且つ、適当ならば酸の存在下
    に、水素化し、そして対応するニトリル類又はアルコキ
    シカルボニル類を加水分解し、また塩を製造する場合に
    は生成物を対応する塩基と反応させることを特徴とする
    方法。
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Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3613623A1 (de) * 1986-04-23 1987-10-29 Bayer Ag N-dihydroindolylethyl-sulfonamide
GB8717374D0 (en) * 1987-07-22 1987-08-26 Smith Kline French Lab Pharmaceutically active compounds
DE3840338A1 (de) * 1988-11-30 1990-05-31 Bayer Ag Neue 2-halogensubstituierte n-indolylethyl-sulfonsaeureamide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
US5025025A (en) * 1989-06-28 1991-06-18 Ciba-Geigy Corporation (Arylsulfonamido- and pyridyl-)-substituted carboxylic acids and derivatives thereof and use for suppressing thromboxane activity
US5153214A (en) * 1989-06-28 1992-10-06 Ciba-Geigy Corporation Certain (arylsulfonamido- and imidazolyl-)-substituted carboxylic acids and derivatives thereof and use for suppressing thromboxane activity
GB8924392D0 (en) * 1989-10-30 1989-12-20 Bayer Ag Substituted cycloalkano/b/dihydroindole-and-indolesulphonamides
GB9008108D0 (en) * 1990-04-10 1990-06-06 Bayer Ag Cycloalkano(b)dihydroindoles and-indolesulphonamides substituted by heterocycles
AU646871B2 (en) * 1990-06-07 1994-03-10 Astrazeneca Uk Limited Therapeutic heterocyclic compounds
US5189054A (en) * 1990-11-02 1993-02-23 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. 3-amidoindolyl derivatives and pharmaceutical compositions thereof
US7605156B2 (en) * 2001-12-03 2009-10-20 Wyeth Methods for the use of inhibitors of cytosolic phospholipase A2
PT1490062E (pt) * 2002-03-26 2008-01-30 Boehringer Ingelheim Pharma Miméticos de glucocorticóides, métodos para a sua preparação, composições farmacêuticas e suas utilizações
AU2003231509A1 (en) * 2002-05-16 2003-12-02 Shionogi And Co., Ltd. Compound exhibiting pgd 2 receptor antagonism
US20040097574A1 (en) * 2002-08-29 2004-05-20 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
UY28526A1 (es) * 2003-09-24 2005-04-29 Boehringer Ingelheim Pharma Miméticos de glucocorticoides, métodos de preparación composiciones farmacéuticas y usos de los mismos
US7795272B2 (en) * 2004-03-13 2010-09-14 Boehringer Ingelheim Pharmaceutical, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions and uses thereof
US7754755B2 (en) * 2004-09-23 2010-07-13 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of 15-lipoxygenase
WO2006046916A1 (en) * 2004-10-29 2006-05-04 Astrazeneca Ab Novel sulphonamide derivatives as glucocorticoid receptor modulators for the treatment of inflammatory diseases
EP1836166B1 (en) * 2004-12-27 2009-06-17 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
TW200829578A (en) 2006-11-23 2008-07-16 Astrazeneca Ab Chemical compounds 537
BRPI0720131A2 (pt) * 2006-12-06 2014-02-04 Boehringer Ingelheim Int Glicocorticoides miméticos, métodos para fazê-los, composições farmacêuticas e usos dos mesmos.
JO2754B1 (en) 2006-12-21 2014-03-15 استرازينكا ايه بي Amylendazoleil derivatives for the treatment of glucocorticoid-mediated disorders
US7750027B2 (en) * 2008-01-18 2010-07-06 Oxagen Limited Compounds having CRTH2 antagonist activity
TW200951114A (en) 2008-05-20 2009-12-16 Astrazeneca Ab Phenyl or pyridinyl substituted indazoles derivatives
WO2009149139A1 (en) * 2008-06-06 2009-12-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
GB201407820D0 (en) 2014-05-02 2014-06-18 Atopix Therapeutics Ltd Polymorphic form
GB201407807D0 (en) 2014-05-02 2014-06-18 Atopix Therapeutics Ltd Polymorphic form
CN105399697A (zh) * 2014-09-12 2016-03-16 苏州旺山旺水生物医药有限公司 一种氨基磺酰基类化合物、其制备方法及用途

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1332410C (en) * 1984-06-26 1994-10-11 Roger M. Freidinger Benzodiazepine analogs

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Publication number Publication date
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ATE56433T1 (de) 1990-09-15
EP0201735B1 (de) 1990-09-12

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