CN86102761A - N-吲哚基乙基-磺酰胺类其制备方法及用途 - Google Patents

N-吲哚基乙基-磺酰胺类其制备方法及用途 Download PDF

Info

Publication number
CN86102761A
CN86102761A CN86102761.2A CN86102761A CN86102761A CN 86102761 A CN86102761 A CN 86102761A CN 86102761 A CN86102761 A CN 86102761A CN 86102761 A CN86102761 A CN 86102761A
Authority
CN
China
Prior art keywords
group
alkyl
refer
hydrogen
phenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
CN86102761.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1015054B (zh
Inventor
霍斯特·博夏吉
乌尔里克·罗森特雷特
福克·利布
赫尔曼·奥迪格
弗里德尔·塞弗
伊丽沙白·珀斯博恩
沃尔克-伯恩菲德勒
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer AG
Original Assignee
Bayer AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer AG filed Critical Bayer AG
Publication of CN86102761A publication Critical patent/CN86102761A/zh
Publication of CN1015054B publication Critical patent/CN1015054B/zh
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C07D209/16—Tryptamines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

新的N-吲哚乙基磺酰胺类和它们的盐可用吲哚乙基胺等和磺酸的卤代物反应，随后烷基化来制备，如合适，再水解和成盐。这些N-吲哚乙基磺酰胺类可用作药物的活性组分。

Description

本发明涉及新N-吲哚基乙基-磺酰胺类，其制备方法和它们作为药物活性化合物的用途。
已经得到下式的新N-吲哚基乙基-磺酰胺类及其盐，
Figure 86102761_IMG12
式中
R1表示氢，卤素，三氟甲基，羧基，C1到C8-烷氧羰基，基团
式中
R6表示C1到C8-烷基或C6到C12-芳基和
n表示数字0、1或2中的一个，
或表示基团
Figure 86102761_IMG13
式中
R7和R8是相同的或不同的且表示氢，C1到C8-烷基，C6到C12-芳基，C7到C14-芳烷基或乙酰基，
或表示基团
式中
R9表示氢，C1到C8-烷基，C6到C12-芳基，C7到C14-芳烷基，C1到C8-SO2-烷基，C6到C12-SO2-芳基，C7到C14-SO2-芳烷基或三氟甲基，
或表示被羧基，低级烷氧羰基，卤素，羟基，低级烷氧基和/或氰基任意取代的C1到C8-烷基，C2到C8-链烯基或C5到C8-环烷基，
R2表示氢，或表示被卤素、羧基、低级烷氧羰基、碳酰氨基和/或氰基任意取代的C1到C8-烷基或C2到C8-链烯基或C5到C8-环烷基，
R3表示C1到C8-烷基，C2到C8-链烯基，C5到C8-环烷基，被卤素、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、低级烷基或低级链烯基任意取代的C6到C12-芳基，这些取代基本身又能被羧基或低级烷氧羰基、低级烷氧基、羟基、苯基、苯氧基、苄氧基、苄硫基
或基团
Figure 86102761_IMG14
取代
式中
R7和R8具有上述意义，或表示饱和的，未饱和的或芳香的任意苯并5元或6元杂环基，其1，2或3位可以是氧、硫和/或氮，且是被低级烷基、低级烷氧基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、二甲氨基和/或乙酰氨基任意取代的，
R4表示氢，C1到C8-烷基，C1-C8-羟烷基，C2到C8-链烯基，C5-C8-环烷基，氰基，被卤素、甲基、甲氧基或三氟甲基任意取代的C6到C12-芳基，C1-C8-烷基羰基或饱和的，未饱和的或芳香的5元或6元杂环基，其1，2或3位可以是氧、硫和/或氮，并被低级烷基、低级烷氧基、低级烷氧羰基、羧基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、二甲氨基或乙酰氨基任意取代，
R5表示氢或C1-C8-烷基，
X表示羧基，C1到C8-烷氧羰基，氰基或碳酰氨基和
m表示数字2，3或4中的一个，
根据本发明，残基R1有下列意义：
A：氢，卤素，羟基，三氟甲基，羧基，C1到C8-烷氧羰基，基团
式中
R6表示C1到C8-烷基或C6到C12-芳基和
n表示数字0，1或2中的一个，
基团
Figure 86102761_IMG15
式中
R7和R8是相同或不同的且表示氢，C1到C8-烷基，C6到C12-芳基，C7到C14-芳烷基或乙酰基，
或基团
式中
R9表示氢，C1到C8-烷基，C6到C12-芳基，C7到C14-芳烷基，C1到C8-SO2-烷基，C6到C12-SO2-芳基，C7到C14-SO2-芳烷基或三氟甲基，
或被羧基、低级烷氧羰基、卤素、羟基、低级烷氧基和/或氰基任意取代的C1到C8-烷基、C2到C8-链烯基或C5到C8-环烷基。
较好的R1是
H：氢，氟，氯，溴，三氟甲基，羧基，低级烷氧羰基，基团
式中
R6表示低级烷基或苯基和
n表示数字0，1或2中的一个，
基团
Figure 86102761_IMG16
式中
R7和R8是相同或不同的并表示氢，低级烷基，苯基，苄基或乙酰基，
或基团
-O-R9式中
R9表示氢，低级烷基，苯基，C7到C10-芳烷基，-SO2-低级烷基，-SO2-苯基，-SO2-苄基或三氟甲基，或被相同或不同的取代基团任意取代的低级烷基、低级链烯基、环戊基或环己基，取代基团包括羧基、低级烷氧羰基、氟、氯、溴和/或氰基。
特别好的R1是
O：氢、氟、氯、溴、三氟甲基，
基团
式中
R6表示甲基、乙基或苯基和
n表示数字O或2中的一个，
氨基、甲氨基、二甲氨基、乙酰氨基、基团
式中
R9表示氢，C1到C4-烷基，苯基或苄基，或被氟、氯和/或氰基任意取代的C1到C4-烷基。
残基R1取代在吲哚体系5-位上是尤其好的。
根据本发明，残基R2有下列意义：
B：氢，或被卤素、羧基、低级烷氧羰基、碳酰氨基和/或氰基任意取代的C1到C8-烷基或C2到C8-链烯基或C5到C8-环烷基。
较好的R2是
I：氢，或被氟、氯、溴、羧基、低级烷氧羰基和/或氰基任意取代的低级烷基，低级链烯基、环戊基或环己基。
特别好的R2是
P：氢，或被羧基、C1到C4-烷氧羰基和/或氰基任意取代的C1到C4-烷基或C2-C4链烯基。
R2尤其好的为V的意义，它是氢。
根据本发明，R3有下列意义：
C：C1到C8-烷基，C2到C8-链烯基，C5到C8-环烷基，被卤素、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、低级烷基或低级链烯基 任意取代的C6到C12-芳基，这些取代基又可被羧基或低级烷氧羰基、低级烷氧基、羟基、苯基、苯氧基、苄氧基、苄硫基或基团
Figure 86102761_IMG17
取代
式中
R7和R8是相同或不同的并表示氢，C1到C8-烷基、C6到C12-芳基，C7到C14-芳烷基或乙酰基，或饱和的，未饱和的芳香的任意苯并5元或6元杂环基，它的1，2，或3位可以是氧、硫和/或氮，且被低级烷基、低级烷氧基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、二甲氨基和/或乙酰氨基任意取代。
R3较好的意义是
J：低级烷基，低级链烯基，环戊基或环己基，可以被多达四个取代基团任意取代的苯基或萘基，这些取代基团包括氟、氯、溴、氰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、低级烷基、低级链烯基，它本身又能被羧基或C1到C4-烷氧羰基，低级烷氧基，苯基，苯氧基，苄氧基，苄硫基和/或基团
Figure 86102761_IMG18
取代
式中
R7和R8是相同或不同的并表示氢，低级烷基，苯基，苄基或乙酰基，或可被多达四个取代基团任意取代的吡啶基、噻嗯基、呋喃基、嘧啶基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基、喹啉基、异喹啉基、咪唑基、三唑基、噻二唑基、吡咯基、苯并咪唑基、苯并噻二唑基、吲哚基、吲哚酮基、噻唑基、异噻唑基、苯并噻唑基，苯并异噻唑基或苯并异噻唑酮基，这些取代基团包括氟、氯、溴、氨基、二甲氨基、乙酰氨基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1到C4-烷基和/或C1到C4-烷氧基。
R3特别好的意义是
Q：C1到C4-烷基，被多达三个取代基团任意取代的苯基，取代基团包括氟、氯、溴、氰基、羟基、三氟甲基、C1到C4-烷基、羧基乙烯基、C1到C4-烷氧基、C1到C4-甲或乙氧羰基烷基、氨基、二甲氨基、乙酰氨基、苯基和/或苯氧基、萘基，或被C1-C4-烷基、氟、氯、氨基或二甲氨基取代的吡啶基、噻嗯基、呋喃基、嘧啶基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、喹啉基、苯并噻二唑基、苯并异噻唑酮基或吲哚基。
根据本发明，残基R4有下列意义：
D：氢，C1到C8-烷基，C1到C8-羟烷基，C2到C8-链烯基，氰基，被卤素、甲基、甲氧基或三氟甲基取代的C6到C12-芳基，C1-C8-烷基羰基，或饱和的、未饱和的或芳香的5元或6元杂环基，其1，2或3位可以是氧、硫和/或氮，被低级烷基、低级烷氧基、低级烷氧羰基、羧基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、二甲氨基或乙酰氨基任意取代。
较好的R4是
K：氢，低级烷基，低级链烯基，低级羟烷基，氰基，低级烷基羰基或可多达三个取代基团任意取代的苯基、吡啶基、噻嗯基、呋喃基、嘧啶基、咪唑基或吡咯基，取代基团包括氟、氯、甲基、甲氧基和/或三氟甲基。
特别好的R4是
R：氢，甲基、乙基、甲基羰基、氰基、羟甲基、羟乙基或苯基。
根据本发明，R5有下列意义：
E：C1-C8-烷基或氢。
较好的R5是
L：低级烷基或氢。
特别好的R5是
S：C1-C4-烷基或氢。
根据本发明，残基X有下列意义：
F：羧基，C1到C8-烷氧羰基，氰基或碳酰氨基。
较好的X是
M：羧基、低级烷氧羰基或氰基。
特别好的X是
T：羧基，C1到C4-烷氧羰基或氰基。
X尤其好的以W表示，它是羧基。
根据本发明，指数m有下列意义：
G：数字2，3或4中的一个。
较好的m是
N：数字2或3中的一个。
特别好的m的意义是
U，它是2。
在本发明范围中，N-吲哚基乙基-磺酰胺其取代基R1、R2、R3、R4、R5和X及指数m按下列方式结合者是较好的：
R1R2R3R4R5X m
A    B    C    D    L    F    G
O    P    Q    R    L    T    U
A    B    C    D    E    M    G
O    P    Q    R    S    M    U
A    B    C    D    E    F    N
O    P    Q    R    S    T    N
O    B    C    D    E    F    G
O    I    J    K    L    M    N
A    P    C    D    E    F    G
H    P    J    K    L    M    N
A    B    Q    D    E    F    G
H    I    Q    K    L    M    N
A    B    C    R    E    F    G
H    I    J    R    L    M    N
A    B    C    D    S    F    G
H    I    J    K    S    M    N
A    B    C    D    E    T    G
H    I    J    K    L    T    N
A    B    C    D    E    F    U
H    I    J    K    L    M    U
A    V    C    D    E    F    G
H    V    J    K    L    M    N
O    V    Q    R    S    T    U
A    B    C    D    E    W    G
H    I    J    K    L    W    N
O    P    Q    R    S    W    U
A    V    C    D    E    W    G
H    V    J    K    L    W    N
O    V    Q    R    S    W    U
R1R2R3R4R5X m
A    B    C    D    E    F    G
H    I    J    K    L    M    N
O    P    Q    R    S    T    U
A    I    J    K    L    M    N
A    P    Q    R    S    T    U
H    B    J    K    L    M    N
O    B    Q    R    S    T    U
H    I    C    K    L    M    N
O    P    C    R    S    T    U
H    I    J    D    L    M    N
O    P    Q    D    S    T    U
H    I    J    K    E    M    N
O    P    Q    R    E    T    U
H    I    J    K    L    F    N
O    P    Q    R    S    F    U
H    I    J    K    L    M    G
O    P    Q    R    S    T    G
H    B    J    K    L    M    N
H    P    Q    K    L    M    N
A    I    C    D    E    F    G
O    I    Q    R    S    T    U
H    B    C    D    E    F    G
H    P    Q    R    S    T    U
A    B    J    D    E    F    G
O    P    J    R    S    T    U
A    B    C    K    E    F    G
O    P    Q    K    S    T    U
N-吲哚基乙基-磺酰胺具有H，I，J，K，L，M，N和O，P，Q，R，S，T，U键连的是特别好的。
R1指氟，R2为氢，R3为氟取代的苯基，R4和R5为氢和X-COOH的N-吲哚基乙基-磺酰胺也是特别好的。
根据本发明，烷基一般代表一个直链或支链的有1到8个碳原子的烃基。1到约6个碳原子的低级烷基是较好的。1到4个碳原子的烷基残基是特别好的，下列烷基残基可作为例子提出：甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，戊基，异戊基，己基，异己基，庚基，异庚基，辛基和异辛基。
链烯基一般代表一个直链或支链有2到8个碳原子和一个或多个，最好是一或二个双链的烃基。有2到约6个碳原子和一个双链的低级链烯基残基是较好的，有2到4个碳原子和一个双键的链烯基残基是特别好的。下列链烯基残基可作为例子提出：乙烯基，烯丙基，丙烯基，异丙烯基，丁烯基，异丁烯基，戊烯基，异戊烯基，己烯基，异己烯基，庚烯基，异庚烯基，辛烯基和异辛烯基。
根据本发明，烷氧基一般代表一个直链或支链烃它有1到8个碳原子并通过氧结合。低级烷氧基有1到约6个碳原子的是较好的。有1到4个碳原子的烷氧基残基是特别好的。下列烷氧基残基可作为例子提出：甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、戊氧基、异戊氧基、己氧基、异己氧基、庚氧基、异庚氧基、辛氧基和异辛氧基。
根据本发明，环烷基一般代表一个有5到8个碳原子的环状烃基。环戊烷和环己烷残基是较好的。下列环烷基残基可作为例子提出：环戊基、环己基、环庚基和环辛基。
根据本发明，芳基一般代表一个有6到12个碳原子的芳香残基，较好的芳基残基是苯基，萘基和联苯基。
根据本发明，芳烷基一般代表一个芳基残基有7到14个碳原子并经亚烷基链结合。在脂肪部分有1到6个碳原子和在芳香部分有6到12个碳原子的芳烷基残基是较好的。下列芳烷基残基可作为例子提出：苄基，萘甲基和苯乙基。
烷氧羰基能用，例如，式
Figure 86102761_IMG19
烷基代表。在此式中，烷基代表有1到8个碳原子的直链或支链烃基。在烷基部分有1到约6个碳原子的低级烷氧羰基是较好的，-烷氧羰基残基在烷基部分有1到4个碳原子的是特别好的，下列低级烷氧羰基可作为例子提出：甲氧羰基，乙氧羰基，丙氧羰基，异丙氧羰基，丁氧羰基和异丁氧羰基。
根据本发明，卤素一般代表氟、氯、溴或碘，较好的是氟、氯或溴和特别好的是氟或氯。
残基R1、R2、R3、R4和X能被其它残基任意地取代。多至4个其它残基的取代是较好的，特别好的是被3个其它残基和尤为好的是被2个其它残基取代。
N-吲哚基乙基-磺酰胺类根据本发明也可以是盐的形式。一般的与有机或无机碱的盐可在此提出。
生理上可接受的盐在本发明范围内是优先的。N-吲哚基乙基-磺酰胺类的生理上可接受的盐可以是根据本发明具有游离羧基物质的金属或铵盐。特别好的盐是，例如，钠，钾，镁或钙盐和铵盐，铵盐衍生于氨或有机胺，诸如，以乙胺，二或三乙胺，二或三乙醇胺，二环己基胺，二甲氨基乙醇，精氨酸或乙烯二胺为例。
下列N-吲哚基乙基-磺酰胺可作为例子提出：N-〔2-〔1-（2-羧基乙基）-1H-吲哚-3-基〕〕乙基-（4-甲基-苯基）磺酰胺，N-〔2-〔1-（2-羧基乙基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基〕〕乙基-苯基磺酰胺钠盐，N-〔2-〔1-（2-羧基乙基）-5-羟基-1H-吲哚-3-基〕〕乙基-苯基-磺酰胺钠盐，N-〔2-〔5-苄氧基-1-（2-羧基乙基）-1H-吲哚-3-基〕〕乙基-苯基磺酰胺钠盐，N-〔2-〔1-（2-羧基乙基）-1H-吲哚-3-基〕〕乙基-（4-氯苯基）磺酰胺三乙胺盐，N-〔2-〔1-（2-羧基乙基）-1H-吲哚-3-基〕〕乙基-（2，5-二氯苯基）磺酰胺，N-〔2-〔1-（2-羧基乙基）-2-甲基-1H-吲哚-3-基〕〕乙基-苯基磺酰胺，N-〔2-〔1-（2-羧基乙基）-1H-吲哚-3-基〕〕乙基（2，4-二氯苯基）-磺酰胺，N-〔2-〔1-（2-羧基乙基）-1H-吲哚-3-基〕〕乙基-2-噻嗯基磺酰胺，N-〔2-〔1-（2-羧基乙基）-5-甲基-1H-吲哚-3-基〕〕乙基-苯基磺酰胺，N-〔2-〔1-（2-羧基乙基）-1H-吲哚-3-基〕〕乙基-（4-苯氧基苯基）磺酰胺和N-〔2-〔1-（2-羧基乙基）-1H-吲哚-3-基〕〕乙基-3-吡啶基磺酰胺。
本发明还涉及N-吲哚基乙基-磺酰胺类或其盐的制备方法，该方法的特点在于式如下的吲哚基-烷基胺
Figure 86102761_IMG20
式中
R1′表示氢，卤素，三氟甲基，羧基，C1到C8-烷氧羰基，基团
式中
R6表示C1到C8-烷基或C6到C12-芳基和
n表示数字0，1或2中的一个，
或表示基团
Figure 86102761_IMG21
式中
R7和R8是相同或不同的并表示氢，C1到C8-烷基，C6到C12-芳基，C7到C14-芳烷基或乙酰基，
或表示基团
式中
R9表示C1到C8-烷基，C6到C12-芳基，C7到C14-芳烷基，C1到C8-SO2-烷基，C6到C12-SO2-芳基，C7到C14-SO2-芳烷基或三氟甲基，
或表示被羧基、低级烷氧羰基，卤素，羟基，低级烷氧基和/或氰基任意取代的C1到C8-烷基，C2到C8-链烯基或C5到C8-环烷基。
R2表示氢，或表示被卤素、羧基、低级烷氧羰基，羰酰氨基和/或氰基任意取代的C1到C8-烷基或C2到C8-链烯基或C5到C8-环烷基，
R4表示氢，C1到C8-芳基，C1-C8-羟烷基，C2到C8-链烯基，C5-C8-环烷基，C1到C8-烷基羰基，氰基，被卤素、甲基、甲氧基或三氟甲基任意取代的C6到C12-芳基，或饱和的、未饱和的或芳香的5元或6元杂环基，其1，2或3位可以是氧，硫和/或氮，并被低级烷基，低级烷氧基，低级烷氧羰基，羧基，卤素，三氟甲基，三氟甲氧基，氨基，二甲氨基或乙酰氨基和
m表示数字2，3或4中的一个，
与式如下的磺酰卤反应
式中
R3表示C1到C8-烷基，C2到C8-链烯基，C5到C8-环烷基，被卤素，氰基，羟基，三氟甲基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，低级烷基或低级链烯基任意取代的C6到C8芳香基，这些取代基团本身又能为羧基或低级烷氧羰基，低级烷氧基苯基，苯氧基，苄氧基，苄硫基或基团
Figure 86102761_IMG22
式中
R7和R8具有上述的意义，或表示饱和的，不饱和的或芳香的稠5元或6元杂环基，其1，2或3位可以是氧，硫和/或氮，并被低级烷基，低级烷氧基，卤素，三氟甲基，三氟甲氧基，氨基，二甲基氨基和/或乙酰氨基任意取代和
Y代表卤素
在惰性溶剂中，如适合在碱存在下，然后产物用一种式（Ⅳ）的烯链化合物使烷基化
式中
X1代表C1到C8烷氧基羰基，氰基或酰氨基及
R5代表氢或C1-C8烷基，
在惰性溶剂中，如适宜在碱存在下，至于制备在4-，5-，6-或7位为羟基取代的化合物，则在有一种催化剂存在下在惰性溶剂中如合适可加酸将相应的苄氧基化合物氢化，若制备N-吲哚乙基羧基化合物，则将相应的腈基或烷氧羰基水解，若制备盐，则将产物与相应的碱反应。
按本发明的方法可以用下列反应式举例说明。
Figure 86102761_IMG25
按本发明的方法在过程中一般形成中间体产物，并且可以被分离。这样，按本发明的方法可分几步进行，然而，也可能将不同操作步骤结合起来，使成一锅煮方法进行。
吲哚烷基胺（式Ⅱ），卤化磺酸（式Ⅲ）以及烯基化合物（式Ⅳ）本身都是已知的，可以用本身已知方法制备（HOuben-Weyl，有机化学方法，9卷，407页及以后和547页及以后（1959）;吲哚化学，学院出版社（1970）;W.J.HOLihan，吲哚第二部分，JOhn    Wiley    and    SOns（1972）。
按本发明的方法所用的溶剂可用在反应过程中不变化的惰性有机溶剂。这些溶剂包括较好的为醇类如，甲醇，乙醇，正丙醇及异丙醇，醚类如乙醚，二氧杂环己烷及四氢呋喃，卤化碳氢化合物，如二氯甲烷，氯仿或四氯化碳，二氯乙烯及三氯乙烯，乙酸乙酯，甲苯，乙腈，硝基甲烷，二甲基酰胺，六甲基磷酰胺，吡啶及丙酮。当然也可以用混合溶剂。
按本发明的方法可能用的碱都是为碱性反应习惯用的碱性化合物。这些包括，较好的是碱金属和碱土金属的氢氧化合物或碳酸化合物如锂，钠，钾，钙或钡的氢氧化物碳酸钠或碳酸钾，醇化碱金属，如甲醇钠及乙醇钠或甲醇钾，乙醇钾，或有机碱，如三乙胺，吡啶或1-甲基六氢吡啶，苄基三甲铵氢氧化物或四丁基铵氧化物。
按本发明的方法反应进行温度范围一般从-20到+100℃，较好从0°到80℃。
按本发明的方法一般在正常压力下进行反应，然而也可能在减压或加压下进行（例如压力范围从1到10巴）
一般，每摩尔的吲哚烷基胺用1到5摩尔，较好为1到2摩尔以及特别好的是1摩尔的磺酰卤。对每摩尔吲哚烷基胺一般用1到10摩尔，较好为1到5摩尔，以及特别好的用3摩尔烯化合物。在制备4-，5-，6-，或7-位为羟基取代的N-吲哚乙基-磺酰胺时，在有催化剂的惰性有机溶剂中，如适宜在酸存在下将相应的苄氧基化合物氢化。
可提及的溶剂是要在氢化条件下不发生变化的惰性有机溶剂，这些包括，较好的是醇类如甲醇，乙醇，丙醇及异丙醇，醚类如乙醚，二氧杂环己烷或四氢呋喃，氯代碳氢化合物如二氯甲烷，氯仿或四氯化碳或1，2-二氯乙烷，甲苯或乙酸乙酯。
氢化最好有贵金属催化剂存在时进行。铂，钯或钯/兽灰催化剂是最适宜的。一般用催化剂量为1到100摩尔%，较好为5到10摩尔%，用量基于苄氧吲哚化合物1。
按本发明所用的酸为强无机酸，但也有用有机酸。较好的为氢卤酸，如盐酸或氢溴酸，硫酸，磷酸，过氯酸，乙酸及三氟乙酸，一般，酸量基于苄氧化合物，以重量计一般为1到100份，较好1到50份。
氢化温度一般在-20到+100℃范围间进行，较好为0°到50℃之间。
氢化一般在正常压力下进行。然而也能在加压或减压下进行（例如压力范围从0.5到50巴之间）。
在制备N-吲哚-乙基-羧基化合物时，水解相应的腈或烷氧羰基化合物。水解一般在碱存在下进行，碱金属或碱土金属的氢氧化合物或醇化合物为好。碱类如碱金属或碱土金属的氢氧化合物或碱金属的醇化物，较好的为锂，钠，钾，钙或钡的氢氧化合物或甲醇或乙醇钠或钾。
一般，每摩尔的腈或烷氧羰基化合物用碱1到100摩尔，较好用2到50摩尔。
按本发明方法可提及的吲哚烷基胺类的例子是：2-（5-甲基-1H-吲哚-3-基）乙胺，2-（2-甲基-1H-吲哚-3-基）乙胺，2-（2-甲氧基-1H-吲哚-3-基）乙胺，2-（5-苄氧基-1H-吲哚-3-基）乙胺，色胺，2-（2-异丙基-1H-吲哚-3-基）乙胺及2-（2-叔丁基-1H-吲哚-3-基）乙胺。
按本发明方法可提的磺酰囟的例子是：4-甲苯磺酰氯，4-氯苯磺酰氯，2，5-氯苯磺酰氯，3-三氟甲基磺酰氯，2，4-二氯苯磺酰氯，4-甲氧基苯磺酰氯，1-萘磺酰氯，2，4，6-三甲基苯磺酰氯，喹啉基-8-磺酰氯，噻吩基-2-磺酰氯，2，6-二氯苯磺酰氯及2，3，4-三氯苯磺酰氯。
按本发明方法可提的烯类化合物的例子是：丙烯腈，丙烯酸甲酯，丙烯酸乙酯，甲基丙烯腈。
按本发明方法能如下式进行：溶解吲哚烷基胺然后磺酰卤滴入。在反应中形成的中间体能分离出来。
中间产物与烯属化合物在室温下搅拌进行反应，按本身是已知的方式操作。
按本发明方法得到高纯度、高产率的N-吲哚乙基-磺酰胺类化合物。
这些新的N-吲哚乙基-磺酰胺及其盐能用作药物活性化合物。这些活性化合物有抑制血小板凝聚作用及抗血栓作用，较好是用在治疗血栓形成，血栓栓塞和局部缺血，作为止喘药和抗变应性药。这些新的活性化合物能做成习惯用的形式，如片子，胶囊，糖衣丸、药丸，小颗粒，喷雾剂，糖浆，乳剂，悬浮液及溶液，按用本身是已知的方式，用惰性无毒的药物上合宜的赋形剂或溶剂。在名种情况下治疗活性物质的用量应该占总混合物重量的0.5至90%，较好是按重量10到70%，就是说，用量要足够起到作用的剂量范围内。
制备配方，例如，用溶剂和/或赋形剂扩散活性化合物，如适合，用乳剂和/或分散剂，并且，例如，在用水作稀释液时，如适宜，有机溶剂能用，作辅助溶剂。
可以提到的辅助物质如：水，无毒性有机溶剂，如石腊油（例如石油馏分）植物油（例如地面上坚果/芝麻油），醇类（例如乙醇及甘油）及二元醇（例如丙二醇，聚乙二醇）固体赋形剂，如天然石粉（例如高岭土，氧化铝，滑石粉及白垩），合成石粉（例如高度分散的硅酸及硅酸盐）及糖（例如蔗糖，乳糖及葡萄糖），乳化剂（如聚氧乙烯脂肪酸酯，聚氧乙烯脂肪醇醚，烷基磺酸酯及芳香磺酸酯），分散剂（例如木质素，亚硫酸盐废液，甲基纤维素，淀粉及聚乙烯吡咯烷酮）及润滑剂（如硬脂酸镁，滑石粉，硬脂酸及十二烷基硫酸钠）。
给药可以用习惯的方法，最好口服或非肠胃道给药，特别是舌下或静脉。作为口服药时，片子能含有除提及的赋形剂处可含有添加剂如柠檬酸钠，碳酸钙及磷酸二钙，与各种附加剂如淀粉，较好为马铃薯淀粉，凝胶等等。而且润滑剂如硬脂酸镁，十二烷基硫酸钠及滑石粉能够在制片子时同使用。在水悬浮剂和/或酏剂作口服时，除上面提到的辅助剂外名种香味增进剂或色泽剂能加入到活性化合物中。
作非肠胃道给药用时，用适宜的液体赋形剂做成活性化合物的溶液。
一般，证实静脉注射有益的注射量约为体重的0.001到1毫克/公斤，较好约0.01到0.5毫克/公斤，产生有效作用。在口服给药时，一般剂量约为体重的0.01到20毫克/公斤，较好为体重的0.1到10毫克1/公斤。
然而，在有些时候必需偏离所提到的剂量，特别作为体重或给药途径的函数，个体对药物的特性，配方的性质，给药时间及间隔等。因此在一些情况下应用少于上述的最低剂量就已足够，而在某种情况时必需超过上述的上限剂量。当用大剂量给药时，则建议分成几个单剂量在一天内用。
按本发明的N-吲哚乙基-磺酰胺类化合物能用作人药及兽药。
制备方法实例
实例1
N-〔2-〔1-（2-羧乙基）-1H-吲哚-3-基〕〕乙基-（4-甲基-苯基）磺酰胺
Figure 86102761_IMG26
a）N-〔2-（-1H-吲哚-3-基）〕乙基-（4-甲基苯基）磺酰胺
Figure 86102761_IMG27
将17.5克（110毫摩尔）的色胺及18.0克（220毫摩尔）的乙酸钠溶于250毫升乙醇中，将溶有20.97克（110毫摩尔）对甲苯磺酰氯的100毫升乙醇溶液在0℃滴入。混合物开始在室温搅拌1小时，然后在回流下搅拌1小时，加水，其量适使成一澄清溶液，蒸去一些乙醇。产物晶体析出，抽滤，再用异丙醇重结晶。
产量：20.7克（理论量的60%）
熔点：118℃
Rf值0.6在甲苯∶乙醇＝3∶1中。
b）N-〔2-氰乙基〕-N-〔2-〔1-（2-氰乙基）-1H-吲哚-3-基〕-乙基-（4甲基苯基）磺酰胺
Figure 86102761_IMG28
将10克1a）溶于150毫升二氧杂环己烷中。加入10毫升丙烯腈，将溶有1毫升苄基三甲铵氢氧化合物（40%强度）的4毫升甲醇液滴到此溶液中，在室温搅拌混合物5小时，然后倒入水中，用乙酸乙酯提取三次，用水洗有机相，用MgSO4干燥及抽滤，用旋转蒸发器浓缩滤液。产物用很少量乙醚结晶析出。用乙醇/乙腈（1∶1）重结晶
产量：10.1克（理论量的75.5%）
熔点：88℃
Rf值0.5在甲苯∶乙醇＝3∶1中
c）N-〔2-〔1-（2-羧乙基）-1H-吲哚-3-基〕乙基-（4-甲基-苯基）磺酰胺。
将10克1b）在300毫升浓度10%氢氧化钾溶液中搅拌回流3小时，混合液用6摩尔的HCl酸化并用氯仿提取三次。有机相用水洗两次，用MgSO4干燥及用旋转蒸发器浓缩，用少量乙酸乙酯，产物晶体析出，抽滤得晶体。
产量：4.7克（理论量的51.1%）
熔点：126℃
实例2
N-〔2-〔1-（2-羧乙基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基〕〕乙基-苯磺酰胺钠盐
Figure 86102761_IMG29
将9.4克N-〔2-〔1-（2-羧乙基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基〕〕乙基-苯磺酰胺（制备方法类似实例1）溶于200毫升甲醇中，加入1.26克甲醇钠。用旋转蒸发器蒸去甲醇及用乙醚搅固体残渣。
产量：7.85克（理论量的77%）
熔点：225℃
Rf值0.51在CH2Cl2∶甲醇＝9∶1中
实例3
N-〔2-〔1-（2-羧乙基）5-羧基-1H-吲哚-3-基〕乙基-苯磺酰胺钠盐
Figure 86102761_IMG30
将3克N-〔2-〔5-苄氧基-1-（2-羧乙基）-1H-吲哚-3-基〕乙基-苯磺酰胺（制备方法类似实例1）溶于50毫升乙醇及15毫升乙酸乙酯混合液中，加入含10%浓度钯的活性炭200毫克，氢化在正常压下进行直至不再吸氢气为止。滤去催化剂，蒸干滤液及将残渣溶入二氯甲烷中。用饱和碳酸氢钠溶液提取二氯甲烷溶液两次，合并碳酸氢钠溶液，用1克分子硫酸酸化及用乙酸乙酯提取。并用MgSO4干燥及蒸发，得到1.5克油类似实例2可转变成游离酸的钠盐。
产量：1.76克（理论量的62.4%）
熔点：100℃（分解）
实例4至19
列入下列表中的化合物是按照实例1操作指导制备的：
Figure 86102761_IMG31
Figure 86102761_IMG32
Figure 86102761_IMG33
Figure 86102761_IMG34
Figure 86102761_IMG35
Figure 86102761_IMG37
Figure 86102761_IMG38
Figure 86102761_IMG39
Figure 86102761_IMG41
Figure 86102761_IMG42
应用实例
实例25
使用健康的男和女志愿者的血，进行测定抑制血小板凝聚的作用。九份血加到一份作为抗凝剂的3.8%浓度的柠檬酸钠水溶液中。用离心法从这种血液得到含柠檬酸的富血小板血浆（PRP）（Jur-gens/Beller，KLinisehe    Methoden    der    Blutge-rinnugsanalyse（分析血凝的临床方法）;Thieme出版，斯图加特1959）。
在这些调研中，0.8毫升的PRP和0.1毫升的活性化合物溶液（于水浴中）预保温37℃。然后在凝聚计中37℃下（临床报告47，80-86，1975）用浊度测定法（Born，B.V.R。生理杂志（伦敦），162，67，1962）测定血小板凝聚。为此，把0.1毫升胶原，一种凝聚诱导剂，加到预保温的样品中。记录六分钟过程中PRP样品的光密度变化并测定其六分钟后的偏差。为此计算出和对照比较的抑制凝聚百分数。
N-吲哚乙基-磺酰胺    抑制的极限浓度（毫克/升）
的样品号
1c    0.3-0.03
4b    0.3-0.03
5b    0.3-1.0
7c    0.3-0.03
9c    10-3
14c    10-3
19c    10-3

Claims (7)

1、式(Ⅰ)的N-吲哚乙基磺酰胺类或其盐
Figure 86102761_IMG1
的制备方法，其特征在于式(Ⅱ)的吲哚烷基胺
Figure 86102761_IMG2
其中
R1′指氢，卤素，三氟甲基，羧基，C1到C8-烷氧羰基，基团
其中
R6指C1到C8-烷基或C6到C12-芳基和
n指数字0，1或2中之一
或指基团
Figure 86102761_IMG3
其中
R7和R8是相同或不同的并且指氢，C1到C8-烷基，C6到C12-芳基，C7到C14-芳烷基或乙酰基，
或指基团
其中
R9指C1到C8-烷基，C6到C12芳基，C7-C14-芳烷基，C1到C8-SO2-烷基，C6-到C12-SO2-芳基，C7到C14-SO2-芳烷基或三氟甲基，
或指可以有羧基，低级烷氧羰基，卤素，羟基，低级烷氧基和/或氰基任意取代的C1到C8-烷基，C2到C8-链烯基或C5到C8-环烷基，
R2指氢，或指可以有卤素，羧基，低级烷氧羰基，羰酰氨基和/或氰基任意取代的C1到C8-烷基或C2到C8-链烯基或C5到C8-环烷基，
R4指氢，C1到C8-烷基，C1到C8-羟烷基，C2到C8-链烯基，C5到C8-环烷基，氰基，C1到C8-烷基羰基，可有卤素，甲基，甲氧基或三氟甲基任意取代的C6到C12-芳基，或饱和的，不饱和的或1，2或3位中可有氧，硫和/或氮的五元或六元芳香杂环，并可有低级烷基，低级烷氧基，低级烷氧羰基，羧基，卤素，三氟甲基，三氟甲氧基，氨基，二甲氨基或乙酰氨基任意取代，和
m指数字2，3和4中之一，
和式(Ⅲ)的磺酸卤代物进行反应
其中
R3指C1到C8-烷基，C2到C8-链烯基，C5-C8-环烷基，C6-C12-芳基，可任意取代有卤素，氰基，羟基，三氟甲基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，低级烷基或低级链烯基，它们本身又可取代有羧基或低级烷氧羰基，低级烷氧基，苄氧基，苄硫基，苯基，苯氧基，或基团
Figure 86102761_IMG4
其中
R7和R8有上述意义，或饱和的，不饱和的或芳香的可以是苯并的在1，2或3位中有氧，硫和/或氮的五元或六元的杂环，并且可以任意取代有低级烷基，低级烷氧基，卤素，三氟甲基，三氟甲氧基，氨基，二甲氨基和/或乙酰氨基和
Y代表卤素，
于惰性溶剂存在中，如合适可在碱存在下，随后产物用式Ⅳ烯化合物烷基化
Figure 86102761_IMG5
其中
X1指C1到C8-烷氧羰基，氰基或碳酰氨基和
R5指氢或C1到C8-烷基，
在惰性溶剂中，如适当可在碱存在下，和，在制备4-，5-，6-或7-位上有羟基取代的化合物时，将相应的苄氧基化合物随后在催化剂存在下在惰性溶剂中进行氢化，如合适可在酯存在下，和，在制备N-吲哚乙基羧基化合物时，将相应的腈基或烷氧羰基随后进行水解，和，在制备盐时，将产物和相应的碱反应。
2、按照权利要求1的方法，其特征在于是从-20℃到100℃的温度范围内进行的。
3、按照权利要求1或2的方法，其特征在于，在制备羟基化合物时，氢化是在一贵金属催化剂存在下进行的。
4、按照权利要求1或2的方法，其特征在于，在制备羧基化合物时，水解是在一碱金属或碱土金属的羟基化物或醇化物存在下进行的。
5、按权利要求1制备N-吲哚乙基-磺酰胺类及其盐的方法，其中在制得的化合物中
R1指氢，氟，氯，溴，三氟甲基，羧基，低级烷氧羰基，基团
其中
R6指低级烷基或苯基和
n指数字0、1或2中之一，
基团
其中
R7和R8是相同的或不同的并且指氢，低级烷基，苯基，苄基或乙酰基，
或基团
其中
R9指氢，低级烷基，苯基，C7到C10-芳烷基，-SO2-低级烷基，-SO2-苯基，-SO2-苄基或三氟甲基，或是可以有相同或不同取代基，包括羧基，低级烷氧羰基，氟，氯，溴和/或氰基任意取代的低级烷基，低级链烯基，环戊烷基和环己烷基。
R2指氢，可以被氟，氯，溴，羧基，低级烷氧羰基和/或氰基任意取代的。或低级烷基，低级链烯基，环戊烷基或环己烷基，
R3指低级烷基，低链烯基，环戊烷基或环己烷基，苯基或萘基，它可以有多至四个取代基，包括氟，氯，溴，氰基，羟基，三氟甲基，三氟甲氧基，低级烷基或低级链烯基，它们本身又能被羧基或C1到C4-烷氧羰基，低级烷氧基，苄氧基，苄硫基，苯基，苯氧基和/或基团取代
Figure 86102761_IMG7
其中
R7和R8有上述意义，或吡啶基，噻吩基，呋喃基，嘧啶基，
Figure 86102761_IMG8
嗪基，
Figure 86102761_IMG9
啶基，吗啉基，硫代吗啉基，喹啉基，异喹啉基，咪唑基，三唑基，四唑基，噻二唑基，吡咯基，苯并咪唑基，苯并噻二唑基，吲哚基，吲哚酮基，噻唑基，异噻唑基，苯并噻唑基，苯并异噻唑基或苯并异噻唑酮基，它们可以被基团包括氟，氯，溴，氨基，二甲氨基，乙酰氨基，三氟甲基，三氟甲氧基，C1到C4-烷基和/或C1到C4-烷氧基等任意取代多至四个取代基，
R4指氢，低级烷基，低级羟烷基，低级链烯基，低级烷羰基，氰基，或苯基，吡啶基，噻吩基，呋喃基，嘧啶基，咪唑基或吡咯基，它们可被包括氟，氯，溴，甲基，甲氧基和/或三氟甲基等任意取代并多至三个取代基，
R5指氢或低级烷基，
X指羧基，低级烷氧羰基或氰基和
m指2或3数字中之一，
6、按照权利要求1制备，N-吲哚乙基-磺酰胺类及其盐的方法，其中在制得的该化合物中
R1指氢，氟，氯，溴，三氟甲基，基团
其中
R6指甲基，乙基或苯基和
n指数字0或2中之一
氨基，甲氨基，二甲氨基，乙酰氨基，基团
其中
R9指氢，可被氟，氯和/或氰基任意取代的C1到C4-烷基，苯基或苄基，或C1到C4-烷基，
R2指氢，或可被羧基，C1-C4-烷氧羰基和/或氰基任意取代的C1到C4-烷基或C2到C4-链烯基，
R3指C1到C4-烷基，苯基或萘基，可以取代有多至三个取代基取代基包括氟，氯，溴，氰基，羟基，三氟甲基，羧基乙烯基，C1到C4-烷基，C1到C4-烷氧基，C1到C4-甲或乙氧羰基烷基，苯基，苯氧基，氨基，二甲氨基和/或乙酰氨基，或吡啶基，噻吩基，呋喃基，嘧啶基，
Figure 86102761_IMG10
嗪基，
Figure 86102761_IMG11
啶基，吗啉基或喹啉基，苯并异喹唑酮基，苯并噻唑基或吲哚酮基，取代有C1-C4-烷基，氟，氯，氨基或二甲氨基，
R4指氢，甲基，乙基，羟甲基，羟乙基，甲基羰基，氰基或苯基，
R5指氢或C1到C4-烷基，
X指羧基，C1到C4-烷氧羰基或氰基和
m代表2，
7、按照权利要求1的N-吲哚乙基磺酰胺类应用于制备药物。
CN86102761A 1985-04-24 1986-04-22 N-吲哚基乙基-磺酰胺类的制备方法 Expired CN1015054B (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19853514696 DE3514696A1 (de) 1985-04-24 1985-04-24 N-indolylethyl-sulfonsaeureamide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
DEP3514696.6 1985-04-24

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN86102761A true CN86102761A (zh) 1987-02-25
CN1015054B CN1015054B (zh) 1991-12-11

Family

ID=6268925

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN86102761A Expired CN1015054B (zh) 1985-04-24 1986-04-22 N-吲哚基乙基-磺酰胺类的制备方法

Country Status (18)

Country Link
US (1) US4774240A (zh)
EP (1) EP0201735B1 (zh)
JP (1) JPH0625104B2 (zh)
KR (1) KR930011299B1 (zh)
CN (1) CN1015054B (zh)
AT (1) ATE56433T1 (zh)
AU (1) AU590267B2 (zh)
CA (1) CA1321585C (zh)
DE (2) DE3514696A1 (zh)
DK (1) DK187186A (zh)
ES (1) ES8802381A1 (zh)
FI (1) FI82036C (zh)
GR (1) GR861058B (zh)
HU (1) HU195483B (zh)
IL (1) IL78557A0 (zh)
NO (1) NO167283C (zh)
PT (1) PT82442B (zh)
ZA (1) ZA863028B (zh)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3613623A1 (de) * 1986-04-23 1987-10-29 Bayer Ag N-dihydroindolylethyl-sulfonamide
GB8717374D0 (en) * 1987-07-22 1987-08-26 Smith Kline French Lab Pharmaceutically active compounds
DE3840338A1 (de) * 1988-11-30 1990-05-31 Bayer Ag Neue 2-halogensubstituierte n-indolylethyl-sulfonsaeureamide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
US5153214A (en) * 1989-06-28 1992-10-06 Ciba-Geigy Corporation Certain (arylsulfonamido- and imidazolyl-)-substituted carboxylic acids and derivatives thereof and use for suppressing thromboxane activity
US5025025A (en) * 1989-06-28 1991-06-18 Ciba-Geigy Corporation (Arylsulfonamido- and pyridyl-)-substituted carboxylic acids and derivatives thereof and use for suppressing thromboxane activity
GB8924392D0 (en) * 1989-10-30 1989-12-20 Bayer Ag Substituted cycloalkano/b/dihydroindole-and-indolesulphonamides
GB9008108D0 (en) * 1990-04-10 1990-06-06 Bayer Ag Cycloalkano(b)dihydroindoles and-indolesulphonamides substituted by heterocycles
HU219974B (hu) * 1990-06-07 2001-10-28 Astrazeneca Ab, Heterociklusos csoporttal helyettesített indolszármazék, előállítása és a vegyületet hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények
US5189054A (en) * 1990-11-02 1993-02-23 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. 3-amidoindolyl derivatives and pharmaceutical compositions thereof
US7605156B2 (en) * 2001-12-03 2009-10-20 Wyeth Methods for the use of inhibitors of cytosolic phospholipase A2
MXPA04009329A (es) * 2002-03-26 2005-01-25 Boehringer Ingelheim Pharma Mimeticos de glucocorticoides, metodos para su preparacion, composiciones farmaceuticas y usos de los mismos.
AU2003231509A1 (en) * 2002-05-16 2003-12-02 Shionogi And Co., Ltd. Compound exhibiting pgd 2 receptor antagonism
RS20050174A (en) * 2002-08-29 2007-06-04 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc., -3(sulfonamidoethyl)-indole derivatives for use as glucocorticoid mimetics in the treatment of inflammatory, allergic and proliferative diseases
UY28526A1 (es) * 2003-09-24 2005-04-29 Boehringer Ingelheim Pharma Miméticos de glucocorticoides, métodos de preparación composiciones farmacéuticas y usos de los mismos
US7795272B2 (en) * 2004-03-13 2010-09-14 Boehringer Ingelheim Pharmaceutical, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions and uses thereof
US7754755B2 (en) * 2004-09-23 2010-07-13 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of 15-lipoxygenase
US20090093485A1 (en) * 2004-10-29 2009-04-09 Astrazeneca Ab Novel Sulphonamide Derivatives as Glucocorticoid Receptor Modulators for the Treatment of Inflammatory Diseases
US7741361B2 (en) * 2004-12-27 2010-06-22 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
TW200829578A (en) 2006-11-23 2008-07-16 Astrazeneca Ab Chemical compounds 537
WO2008070507A2 (en) * 2006-12-06 2008-06-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
JO2754B1 (en) 2006-12-21 2014-03-15 استرازينكا ايه بي Amylendazoleil derivatives for the treatment of glucocorticoid-mediated disorders
US7750027B2 (en) * 2008-01-18 2010-07-06 Oxagen Limited Compounds having CRTH2 antagonist activity
US20100080786A1 (en) 2008-05-20 2010-04-01 Markus Berger Phenyl or Pyridinyl Substituted Indazoles Derivatives
AU2009256289A1 (en) * 2008-06-06 2009-12-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
GB201407820D0 (en) 2014-05-02 2014-06-18 Atopix Therapeutics Ltd Polymorphic form
GB201407807D0 (en) 2014-05-02 2014-06-18 Atopix Therapeutics Ltd Polymorphic form
CN105399697A (zh) * 2014-09-12 2016-03-16 苏州旺山旺水生物医药有限公司 一种氨基磺酰基类化合物、其制备方法及用途

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1332410C (en) * 1984-06-26 1994-10-11 Roger M. Freidinger Benzodiazepine analogs

Also Published As

Publication number Publication date
DK187186A (da) 1986-10-25
US4774240A (en) 1988-09-27
CA1321585C (en) 1993-08-24
KR860008137A (ko) 1986-11-12
PT82442A (en) 1986-05-01
NO167283B (no) 1991-07-15
ATE56433T1 (de) 1990-09-15
ES8802381A1 (es) 1988-05-16
ZA863028B (en) 1987-12-30
ES554285A0 (es) 1988-05-16
DE3674059D1 (de) 1990-10-18
JPS61249960A (ja) 1986-11-07
KR930011299B1 (ko) 1993-11-29
NO861366L (no) 1986-10-27
HUT41385A (en) 1987-04-28
HU195483B (en) 1988-05-30
AU590267B2 (en) 1989-11-02
FI82036B (fi) 1990-09-28
EP0201735A1 (de) 1986-11-20
DE3514696A1 (de) 1986-11-06
JPH0625104B2 (ja) 1994-04-06
PT82442B (pt) 1988-11-30
EP0201735B1 (de) 1990-09-12
AU5672686A (en) 1986-10-30
GR861058B (en) 1986-08-19
DK187186D0 (da) 1986-04-23
NO167283C (no) 1991-10-23
FI861683A (fi) 1986-10-25
FI82036C (fi) 1991-01-10
IL78557A0 (en) 1986-08-31
CN1015054B (zh) 1991-12-11
FI861683A0 (fi) 1986-04-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN86102761A (zh) N-吲哚基乙基-磺酰胺类其制备方法及用途
CN1030251C (zh) 取代的4-(喹啉-2-基-甲氧基)苯乙酸衍生物的制备方法
CN1027068C (zh) α-取代的4-(喹啉-2-基-甲氧基)苯乙酸和酯的制备方法
CN1184208C (zh) 取代的苯并咪唑及其制备和用途
CN1468216A (zh) 含氮五员环化合物
CN1327444A (zh) 肾上腺素能α1β受体拮抗药
CN1291095A (zh) 化学化合物
CN1006548B (zh) 苯磺酰胺衍生物的制备方法
CN1036566A (zh) 1，3，4，5-四氢苯并[c，d]哚类化合物
CN1516695A (zh) 用作抗病毒剂的芳基磺酰胺类化合物
CN1111630A (zh) 粘连受体拮抗剂
CN1204889C (zh) 粘附受体拮抗剂
CN87105501A (zh) 新苯氧基乙酸衍生物及其制备方法和含有它作为活性成分的药物组成
CN1413205A (zh) 具有抗肿瘤活性的2－(1h－吲哚－3－基)－2－氧代－乙酰胺
CN1103534A (zh) 具有抗精神病作用的化合物
CN101080389A (zh) 具有抗增殖活性的茚满酰胺
CN1069640C (zh) 噁唑烷酮衍生物,其制备方法及含它们的药物组合物
CN1054071A (zh) 口服的活性肾素抑制剂
CN1642911A (zh) 作为单胺氧化酶b的抑制剂的邻苯二甲酰亚氨基衍生物
CN1113240A (zh) 噁唑烷酮衍生物的制备方法
CN1124026A (zh) 新型哌啶基硫代吲哚衍生物，它们的制备方法，和含有它们的药物组合物，作为止痛药的用途
CN1099752A (zh) 新型酰氨烷基-和亚氨烷基-哌嗪
CN1083477A (zh) 4-亚氨基喹啉，其制备方法及其应用
CN1130183A (zh) 1,4-苯并噁嗪衍生物，含该化合物的药物组合物及其用途
CN1079469A (zh) 具有抗溃疡活性及组胺受体拮抗作用的噻唑衍生物的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C13 Decision
GR02 Examined patent application
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C19 Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee