JPS61178994A - セフエム化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は優れた抗菌作用を有する新規な抗菌性化合物お
よびその製造法ならびに医薬組成物に関するものである
。

（従来の技術） 従来より、３位に第４級アンモニウムメチル基、７位に
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロ
キシ（または置換ヒドロキシ）イミノアセトアミド基を
合わせ持つセフェム化合物またはその誘導体は種々合成
され、特許出願されている［たとえば日本国公開特許公
報昭５３−３４７９５、同昭５４−９２９６．同昭５４
−１３５７９２゜同昭５４−１５４７８６．同昭５５−
１４９２８９、同昭５７−５６４８５．同昭５７−１９
２３９４、同昭５８−１５９４９８などコが、３位の第
４級アンモニウムメチル基が含窒素芳香族複素環に由来
するものとしては単環性のピリジニウム基もしくはその
環上に置換基を有するものがほとんどで、本発明の４．
５−位で縮合環を形成するチアゾール−３−イル基を有
する化合物については合成はおろか、出願明細書におけ
る開示も全くなされていない。

（発明が解決しようとする問題点） セフェム系抗生物質は人および動物の病原性細菌により
生ずる疾病の治療に広く使用されており、たとえばペニ
シリン系抗生物質に抵抗性を示す細菌に起因する疾病の
治療およびペニシリン感受性患者の治療に特に有用であ
る。その場合グラム陽性菌およびグラム陰性菌の両者に
対して活性を示すセフェム系抗生物質を用いることが望
ましく、この理由から広い抗菌スペクトルを持つセフェ
ム系抗生物質の研究が盛んに行なわれてきた。長期にわ
たる研究の結果、セフエム環の７位に２−（２−アミノ
デアゾール−４−イル）−２−ヒドロキソ（または置換
ヒドロキン）イミノアセトアミド基や含窒素複素環アミ
ノ基などを導入するとグラム陽性菌およびグラム陰性菌
の両者に活性を示すようになることが発見され、いわゆ
る第３世代セファロスポリン系化合物の開発へとつなが
った。現在、数種の第３計代セファロスポリン系化合物
がすでに市販されている。これら第３計代セファロスポ
リン系抗生物質のもうひとつの特徴は、かつてペニシリ
ンにおいて経験されたと同様の耐性菌、いわゆるセファ
ロスポリン耐性菌に対しても活性を示した点である。す
なわち既知のセファロスポリン類に耐性を示した一部の
エシェリヒア・コリ菌、一部のントロバクター属および
大部分のインドール陽性のプロテウス属、エンテロバク
タ−属、セラチア属あるいはシュウトモナス属などに分
類される病原性細菌に対しても臨床的に使用が可能なて
いどの抗菌力を発現した。これらの第３世代セファロス
ポリン系化合物の技術思想の中から、３位にピリジニウ
ムメチル基などの第４級アンモニウムメチル基、７位に
前記のアミノチアゾリルオキシイミノアセトアミド類や
含窒素複素環アミノ基などをあわせ持つセフェム化合物
およびそのオキサ体、カルバ体がさらに優れた抗菌作用
と独特な抗菌スペクトルを有することが示唆され、その
系統の化合物が種々合成されてきた。

（問題を解決するための手段） 本発明は一般式 ［式中、Ｒｏは含窒素複素環基、アシル基またはエステ
ル化されたカルボキシル基を、Ｚはｓ、ｓ→０．０また
はＣＨｔを、Ｒ４は水素原子、メトキシ基またはホルム
アミド基を、Ｒ１３は水素原子、メチル基、水酸基また
はハロゲン原子を、Ａは置換されていてもよい４．５−
位で縮合環を形成するチアゾール−３−イル基を、それ
ぞれ示す］で表わされる化合物またはその生理学的に受
容される塩らしくはエステル、およびその製造法ならび
に医薬組成物に関するものである。すなわち本発明の抗
菌性化合物は一般式［＋］で表わされるセフェム化合物
（Ｚ＝Ｓ、５−０）またはそのオキサ体（Ｚ＝Ｏ）カル
バ体（Ｚ＝ＣＨ，）である。

本明細書におけるセフェム化合物は「ザ・ジャーナル・
オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティ」第８
４巻、３４００頁（１９６２年）に記載されている「セ
ファム」に基づいて命名された化合物群であり、セフェ
ム化合物はセファム化合物のうち３．４−位に二重結合
を有する化合物を意味する。

従来の技術の項で述べたように３位に第４級アンモニウ
ムメチル基、７位にアミノチアゾリルオキシイミノアセ
トアミド類や含窒素複素環アミノ基などをあわせ持つセ
フェム化合物およびそのオキサ体、カルバ体がさらに優
れた抗菌作用と独特な抗菌スペクトルを有することが次
第に明らかになってきた。３位の第４級アンモニウムメ
チル基が含窒素芳香族複素環に由来する化合物がすでに
多数合成されて特許出願されているが、それらの複素環
は単環性のピリジニウム基もしくはその環上ニ置換基を
有するものがほとんどで、本発明の４．５−位で縮合環
を形成するチアゾルー３−イル基を有する化合物につい
ては全く合成が行なわれていない。本発明者らはこのよ
うな化学構造上の特徴を持つ一般式［Ｉ］で表わされる
化合物を合成することに成功するとともに、それらの化
合物の抗菌活性と抗菌スペクトルを調べた結果、化合物
［Ｉ］が各種の細菌に対して強い抗菌作用を示すこと、
特に前述のセファロスポリン耐性菌に対する強い抗菌作
用を有すること、シュウトモナス属の菌に対して特異な
抗菌力を示すことなどを見出して本発明を完成した。つ
ぎに本明細書において使用する基名、記号について述べ
る。特にことわりのない限り、本明細書における各基名
および各記号の意味は下記のとおりである。

「アルキル基」は直鎖状または分枝状の炭素数１〜６の
低級アルキル基（以後、ｒｃｌ−、アルキル基」と略す
こともある）が好ましく、たとえばメチル。

エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イ
ソブチル、５ｅｃ−ブチル、　ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−
ペンデル、ｎ−ヘキシルなどがあげられる。

「アルケニル基」は直鎖状または分枝状の炭素数２〜６
の低級アルケニル基（以後、ｒ　Ｃ＊−ｓアルケニル基
」と略すこともある）が好ましく、たとえばビニル、ア
リル、１−プロペニル、イソプロペニル。

ｌ−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、メタリル
、ｌ、ｌ−ツメチルアリルなどがあげられる。

「アルキニル基」は直鎖状または分枝状の炭素数２〜６
の低級アルキニル基（以後、ｒｃ、、アルキニル基」と
略すこともある）が好ましく、たとえばエチニル、ｌ−
プロピニル、プロパルギルなどがあげられる。

「シクロアルキル基」は炭素数３〜１０からなる３〜７
員脂環状炭化水素基（以後、ｒｃｓ−１ｏシクロアルキ
ル基」と略すこともある）が好ましく、たとえばシクロ
プロピル、ンクロブチル、シクロペンチル、ンクロヘキ
シル、ンクロヘプチル、ノルボルニル、アダマンチルな
どがあげられる。

「シクロアルケニル基」は二重結合を有する５〜６員脂
環状炭化水素基（以後、「ｃ　、−、シクロアルケニル
基」と略すこともある）が好ましく、たとえばシクロペ
ンテニル、シクロペンタジェニル、シクロへキモニル。

シクロへキサジェニルなどがあげられる。

「アリール基」は炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基（
以後、ｒＣｓ−Ｉｏアリール基」と略すこともある）が
好ましく、たとえばフェニル、α−ナフチル。

β−ナフチル、ビフェニリルなどがあげられる。

「アラルキル基」は炭素数７〜１２の芳香族置換アルキ
ル基（以後、ｒｃ、、、アラルキル基」と略すこともあ
る）が好ましく、たとえばベンジル、ｌ−フェニルエチ
ル、２−フェニルエチル、フェニルプロピル、ナフチル
メチルなどがあげられる。なお、Ｃｔ−＋ｔアラルキル
基と下記のジＣ８−１゜アリール−メチル基、トリＣｓ
−＋。アリール−メチル基とをあわせてｒｃ７−１ｍア
ラルキル基」と記す場合もある。

「ジアリールメチル基」は上記の０８−３゜アリール基
が２個置換したメチル基（以後、「ジＣ，−３゜アリ−
ルーメチル基」と略すこともある）を意味し、た２えば
ベンズヒドリルなどがあげられる。

「トリアリールメチル基」は上記のＣｍ−＋ｏアリール
基が３個置換したメチル基（以後、「トリＣｓ−＋。

アリール−メチル基」と略すこともある）を意味し、た
とえばトリチルなどがあげられる。

「アリールメチレン基」のアリール基は上記の０８−３
゜アリール基がよく、したがって以後Ｊｃｅ−１０アリ
ールーメヂレン基」と略すこともある。Ｃａ−＋。

アリール−メチレン基としてはたとえば、ベンジリデン
（ＣｅＨｔＣＨ＝）などがあげられる。

「アルコキノ基」のアルキル基は上記の０１−６アルキ
ル基が好ましく、したがって以後、ｒｃ、−、アルコキ
シ基」と記すこともある。ＣＩ−＠アルコキシ基として
はたとえば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イ
ソプロポキシ、ｎ−ブトキン、　ｔｅｒｔ−ブトキン、
アシルオキン、ヘキシルオキシなどがあげられる。

「ンクロアルキルオキシ基」のシクロアルキル基は上記
の０３−Ｉ。シクロアルキル基が好ましく、シたがって
以後、ｒＣ３−＋ｏシクロアルキルオキシ基」と記すこ
ともある。Ｃ３−１ｏシクロアルキルオキシ基としては
たとえば、シクロプロピルオキシ、シクロペンチルオキ
シ、シクロへキシルオキシ、ノルボルニルオキシなどが
あげられる。

「アリールオキシ基」のアリール基は上記の０６−１゜
アリール基が好ましく、シたがって以後、「Ｃ８−１゜
アリールオキシ基」と記すこともある。Ｃａ−１゜アリ
ールオキシ基としてはたとえば、フェノキシ、ナフチル
オキシなどがあげられる。

「アラルキルオキシ基」のアラルキル基は上記のＣ７−
＋ｓアラルキル基が好ましく、したがって以後、ｒｃｔ
−Ｉｌｌアラルキルオキシ基」と記すこともある。

Ｃ７−１６アラルキルオキシ基としてはたとえば、ベン
ジルオキシ、１−フェニルエチルオキシ、２−フェニル
エチルオキシ、ナフチルメチルオキシ、ベンズヒドリル
オキシ、トリチルオキシなどがあげられる。

「アルキルチオ基」のアルキル基は上記の０１−６アル
キル基が好ましく、したがって以後、ｒｃ、−。

アルキルチオ基」と記すこともある。Ｃ３−６アルキル
ヂオ基としてはたとえば、メチルチオ、エチルチオ、ｎ
−プロピルチオ、ｎ−ブチルチオなどがあげられる。

［アミノアル゛キルチオ基」のアルキルチオ基は上記の
０１−＠アルキルチオ基が好ましく、したがって以後、
「アミノＣ３−６アルキルチオ基」と記すこともある。

アミノＣ８−６アルキルチオ基としてはたとえば、アミ
ノメチルチオ、２−アミノエチルチオ、３−アミノプロ
ピルチオなどがあげられる。

「アルケニルチオ基」のアルケニル基は上記のＣ７−８
アルケニル基が好ましく、したがって以後、「Ｃ、−６
フルケニルチオ基」と記すこともある。ｃ　！−ＩＩア
ルケニルチオ基としてはたとえば、ビニルチオ。

アリルチオ、！−プロペニルチオ、イソプロペニルチオ
などがあげられる。

「シクロアルキルチオ基」のシクロアルキル基は上記の
Ｃ３−１゜シクロアルキル基が好ましく、したがって以
後、ｒｃ３−１０シクロアルキルチオ基」と記すことも
ある。Ｃ３−１゜シクロアルキルチオ基としてはたとえ
ば、シクロプロピルチオ、シクロへキシルチオなどがあ
げられる。

「アリールチオ基」のアリール基は上記のＧｏ−＋。

アリール基が好ましく、したがって以後、ｒｃ。

、。アリールチオ基」と記すこともある。Ｇｏ−＋ａア
リールチオ基としてはたとえば、フェニルチオ。

ナフチルチオなどがあげられる。

「アラルキルチオ基」のアラルキル基は上記の０７−１
８アラルキル基が好ましく、したがって以後、ｒｃｔ−
ＩＩアラルキルチオ基」と記すこともある。Ｃ７−１，
アラルキルチオ基としてはたとえば、ベンジルチオ、フ
ェニルエチルチオ、ベンズヒドリルチオ。

トリチルチオなどがあげられる。

［モノアルキルアミノ基］のアルキル基は上記の０１−
６アルキル基が好ましく、したがって以後、「モノＣ１
−。アルキルアミノ基」と記すこともある。モノＣ１−
。アルキルアミノ基としてはたとえば、メチルアミノ、
エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ
、　ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ｎ−ペンチルアミノ、ｎ
−へキシルアミノなどがあげられる。

「ジアルキルアミノ基」のアルキル基は上記の０１−８
アルキル基が好ましく、したがって以後、「ジＣ３−６
アルキルアミノ基」と記すこともある。ジＣ５−６アル
キルアミノ基としてはたとえば、ジメチルアミノ、ジエ
チルアミノ、メチルエチルアミノ。

ノー（ｎ−プロピル）アミノ、ジー（ｎ−ブチル）アミ
ノなどがあげられる。

「トリアルキルアンモニウム基」のアルキル基は上記の
Ｃ３−８アルキル基が好ましく、したがって以後、「ト
リＣ８−６アルキルアンモニウム基」と記すこともある
。トリＣ２−６アルキルアンモニウム基としてはたとえ
ば、トリメチルアンモニウム［（ＣＨａ）３Ｎ■−］、
トトリエチルアンモニラなどがあげられる。トリアルキ
ルアンモニウム基はこれに対するアニオンを必ず伴って
いる。このようなアニオンとしてはたとえば、ハロゲン
イオン（塩素イオン、臭素イオン、ヨウ素イオンなど）
、スルフェートイオン、ナイトレートイオン、カルボネ
ートイオン、有機カルボキシレートイオン（たとえばオ
キザレートイオン。トリフルオロアセテートイオンなど
）、Ｗ機スルホネートイオン（たとえば、メタンスルホ
ネートイオン、ｐ−トルエンスルホネートイオンなど）
があげられる。有機カルボキシレートイオン、有機スル
ホネートイオンなどは分子内の場合もある。

「シクロアルキルアミノ基」のシクロアルキル基は上記
のＣ８−１゜シクロアルキル基が好ましく、したがって
以後、ｒＣ３−１０シクロアルキルアミノ基」と記すこ
ともある。ｃｓ−ｔｏシクロアルキルアミノ基としては
たとえば、シクロプロピルアミノ、ンクロペンチルアミ
ノ、シクロへキシルアミノなどがあげられる。

「アリールアミノ基」のアリール基は上記のＣ８−１゜
アリール基が好ましく、したがって以後、「ｃｅ−ＩＱ
アリールアミノ基」と記すこともある。Ｃｏ−１゜アリ
ールアミノ基としてはたとえば、アニリノ。

Ｎ−メチルアニリノなどがあげられる。

「アラルキルアミノ基」のアラルキル基は上記のＣＶ−
＋Ｓアラルキル基が好ましく、したがって以後、ｒＣ？
−ｌ１１アラルキルアミノ基」と記すこともある。

Ｃ７−ｌ１１アラルキルアミノ基としてはたとえば、ベ
ンジルアミノ、ｌ−フェニルエチルアミノ、２−フェニ
ルエチルアミノ、ベンズヒドリルアミノ、トリチルアミ
ノなどがあげられる。

「環状アミノ基」は後記するような含窒素複素環または
その二重結合を飽和したものの環形成窒素原子に結合し
ている水素原子を１個とりのぞいてできる基をいい、た
とえばＩＨ−テトラゾール−！−イル、ＩＨ−ピロール
−１−イル、ピロジン。

ピロリジノ、ＩＨ−イミダゾール−１−１ル、イミダゾ
リノ、イミダゾリジノ、ＩＨ−ピラゾール−ｌ−イル、
ピラゾリノ、ピラゾリツノ、ピペリジノ、ピペラジ１１
モルホリノなどがあげられる。　［ヒドロキシアルキル
基］のアルキル基は上記のＣ＋−ｓアルキル基が好まし
く、したがって以後、「ヒドロキンＣ１−６アルキル基
」と記すこともある。ヒドロキシＣ，，アルキル基とし
てはたとえば、ヒドロキンメチル、ｌ−ヒドロキシエチ
ル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピルな
どがあげられる。

「メルカプトアルキル基Ｊのアルキル基は上記のＣ８−
６アルキル基が好ましく、したがって以後、「メルカプ
トＣ３−。アルキル ルカプトＣ＋ー＊アルキル基としてはたとえばメルカプ
トメチル、■ーメルカプトエチル、２−メルカプトエチ
ルなどがあげられる。

「アルコキシアルキル基」のアルコキシ基は上記のｃ＋
−ｅアルコキシ基が、アルキル基は上記の０１−６アル
キル基が好ましく、したがって以後、「０１−６アルコ
キシＣ＋−Ｓアルキル Ｃ１−６アルコキシＣ，−８アルキル基としてはたとえ
ば、メトキシメチル、エトキシメチル、２−メトキシエ
チルなどがあげられる。

「アルキルチオアルキル基」のアルキルチオ基は上記の
０１−６アルキルチオ基が、アルキル基は上記のＣ．−
、アルキル基が好ましく、したがって以後、［Ｃ，−６
アルキルチオｃ，−６アルキル基Ｊと記すこともある。

ｃｌ−、アルキルチオｃ１ー６アルキル基としてはたと
えば、メチルチオメチル、２−メチルチオエチルなどが
あげられる。

「アミノアルキル基」のアルキル基は上記のＣｌ−８ア
ルキル基か好ましく、したがって以後、「アミノＣ１−
６アルキル基」と記すこともある。アミノＣ１−６アル
キル基としてはたとえば、アミノメチル。

２−アミノエチル、３−アミノプロピルなどがあげられ
る。

「モノアルキルアミノアルキル基」は「モノＣ３−６ア
ルキルアミノＣ１−、アルキル基」が好ましく、たとえ
ばメチルアミノメチル、エチルアミノメチル。

２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル、３−（Ｎ−メチルア
ミノ）プロピルなどがあげられる。

「ジアルキルアミノアルキル基」は「ジＣ＋−ｓアルキ
ルアミノＣ１−、アルキル基」が好ましく、たとえば、
Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ、Ｎ−ジエチルアミ
ノメチル、２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、２
−（Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノ）エチル。

３−（Ｎ、Ｎ−ツメチルアミノ）プロピルなどがあげら
れる。

「環状アミノアルキル基」の環状アミノ基は上記のもの
が好ましく、またアルキル基は上記の０１−８アミノ基
が好ましいので、したがって以後、「環状アミノＣ１−
６アルキル基」と記すこともある。環状アミノＣ１−６
アルキル基としてはたとえば、ピロリジノメチル、ピペ
リジノメチル、ピペラジノメチル、モルホリノメチル、
２−（モルホリノ）エチルなどがあげられる。

「環状アミノアルキルアミノ基」の環状アミノアルキル
基は上記の環状アミノＣ１−８アルキル基が好ましく、
したがって以後、「環状アミノＣ２−６アルキルアミノ
基」と記すこともある。環状アミノＣ１−８アルキルア
ミノ基としてはたとえば、ピロリジノメチルアミノ、ピ
ペリジノメチルアミノ、ピペラジノメチルアミノ、モル
ホリノメチルアミノなどがあげられる。

「ハロゲノアルキル基」のアルキル基は上記のＣｌ−６
アルキル基が好ましく、したがって以後、「ハロゲノＣ
１−６アルキル基」と記すこともある。ハロゲノＣ１−
。アルキル基としてはたとえば、フルオロメチル、ジフ
ルオロメチル、トリフルオロメチル。

クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル。

２−フルオロエチル、２．２−ジフルオロエチル。

２．２．２−トリフルオロエチル、２−クロロエチル、
２．２−ジクロロエチル、２，２．２−トリクロロエチ
ル、２−ブロモエチル、２−ヨードエチルなどがあげら
れる。

「シアノアルキル基」のアルキル基は上記のＣ８−６ア
ルキル基が好ましく、したがって以後、「シアノＣ，−
、アルキル基」と記すこともある。シアノＣ１−８アル
キル基としてはたとえば、シアノメチル。

２−シアノエチルなどがあげられる。

「カルボキシアルキル基」のアルキル基は上記のＣｌ−
Ｓアルキル基が好ましく、シたがって以後、「カルボキ
シＣ３−。アルキル基」と記すこともある。カルボキシ
Ｃ１−６アルキル基としてはたとえば、カルボキシメチ
ル、ｌ−カルボキシエチル、２−カルボキシエチルなど
があげられる。

「スルホアルキル基」のアルキル基は上記のＣｔ−８ア
ルキル基が好ましく、したがって以後、「スルホＣ，−
、アルキル基」と記すこともある。スルホ０１−１１ア
ルキル基としてはたとえば、スルホメチル２−スルホエ
チルなどがあげられる。

「アルカノイルアルキル基」のアルカノイル基は後記す
るＣ２−。アルカノイル基が好ましく、またアルキル基
は上記のＣｔ−Ｓアルキル基が好ましいので、以後ｒ　
ｃ　＊−、アルカノイルＣｌ−５アルキル基」と記すこ
ともある。Ｃ７−６アルカノイルＣ１−５アルキル基と
してはたとえば、アセチルメチル、１−アセチルエチル
、２−アセチルエチルなどがあげられる。

「アルカノイルオキシアルキル基」のアルカノイルオキ
シ基は後記するＣ１−６アルカノイルオキシ基が好まし
く、またアルキル基は上記のＣｌ−５アルキル基が好ま
しいので、以後ｒｃｔ＋＠アルカノイルオキシＣ３−。

アルキル基」と記すこともある。Ｃ２−、アルカノイル
オキシｃ＋−ｇアルキル基としてはたとえば、アセトキ
シメチル、ｌ−アセトキシエチル、２−アセトキシエチ
ルなどがあげられる。

「アルコキシカルボニルアルキル基」のアルコキシカル
ボニル基は後記するＣ　ｌ−１０アルコキシ−カルボニ
ル基が好ましく１．またアルキル基は上記のＣＩ−ａア
ルキル基が好ましいので、以後ｒ　Ｃｌ−＋。アルコキ
シ−カルボニルＣ８−６アルキル基」と記すこともある
。Ｃ１−３゜アルコキシ−カルボニルＣ１−６アルキル
基としてはたとえば、メトキシカルボニルメチル、エト
キシカルボニルメチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
メチルなどがあげられる。

「カルバモイルアルキル基」のアルキル基はＣｌ−８ア
ルキル基が好ましく、したがって以後、「カルバモイル
Ｃ＋−ａアルキル基」と記すこともある。カルバモイル
Ｃ１−６アルキル基としてはたとえば、カルバモイルメ
チルなどがあげられる。

「カルバモイルオキシアルキル基」のアルキル基はＣ２
−。アルキル基が好ましく、シたがって以後、「カルバ
モイルオキシＣ＋−Ｓアルキル基」と記すこともある。

カルバモイルオキシＣ＋−Ｓアルキル基としてはたとえ
ば、カルバモイルオキシメチルなどがあげられる。

「ハロゲン原子」としてはたとえば、フッ素、塩素。

臭素、ヨウ素などがあげられる。

「アルカノイル基」は炭素数１〜６の脂肪族アシル基（
以後、ｒｃ＋−Ｉ＋アルカノイル基」と略すこともある
）が好ましく、たとえばホルミル、アセチル、プロピオ
ニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリ
ル、ピバロイルなどがあげられる。このうちホルミルを
除いたアルカノイル基をｒ　ｃ　ｚ−ｓアルカノイル基
」と記すこともある。

「アルケノイル基」は炭素数３〜５のアルケノイル基（
以後、ｒｃ、、アルケノイル基」と略すこともある）が
好ましく、たとえばアクリロイル、クロトノイル、マレ
オイルなどがあげられる。

「シクロアルキルカルボニル基」のシクロアルキル基は
上記の０３−８゜シクロアルキル基が好ましく、したが
って以後、ｒｃ３−１゜シクロアルキル−カルボニル基
」と記すこともある。Ｃ３−３゜シクロアルキル−カル
ボニル基としてはたとえば、シクロプロピルカルボニル
、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル
、シクロへキシルカルボニル。

シクロへブチルカルボニル、アダマンチルカルボニルな
どがあげられる。

「シクロアルケニルカルボニル基」のシクロアルケニル
基は上記のＣ６−６シクロアルケニル基が好ましり、シ
たがって以後、ｒｃ、−ｅシクロアルケニル−カルボニ
ル基」と記すこともある。Ｃ６−６シクロアルケニルー
カルボニル基としてはたとえば、シクロペンテニルカル
ボニル、シクロペンタジェニルカルボニル、シクロへキ
セニル力ルボニル、シクロへキサジェニルカルボニルな
どがあげられる。

「アリールカルボニル基」のアリール基は上記のＣ＠−
ＩＱアリール基が好ましり、シたがって以後、「Ｃ８−
３゜アリール−カルボニル基」と記すこともある。

ｃｏ−ｔｏアリール−カルボニル基としてはたとえば、
ベンゾイル、ナフトイルなどがあげられる。

「アラルキルカルボニル基」のアラルキル基は上記のｃ
、＋−＋ｅアラルキル基が好ましく、したがって以後、
「Ｃ７−１，アラルキル−カルボニル基」と記すことも
ある。Ｃｔ−＋＊アラルキルーカルボニル基としてはた
とえば、フェニルアセ′ル、フェニルプロピオニル、α
、α−ジフェニルアセチル、α、α。

α−トリフェニルアセチルなどがあげられる。

「アルコキシカルボニル基」のアルキル基はここでは炭
素数１〜８の低級アルキル基のほか、上記の０３−１０
シクロアルキル基も含むものとする。したがってアルコ
キシカルボニル基は以後、ｒｃ　、、。

アルコキシ−カルボニル基」と記すこともある。

ｃｔ−ｔｏアルコキシ−カルボニル基としてはたとえば
、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロ
ポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブ
トキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、　ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボ
ニル、シクロへキシルオキシカルボニル、ノルボルニル
オキシカルボニルなどがあげられる。

「アリールオキシカルボニル基」のアリールオキシ基は
上記のＣ６−２゜アリールオキシ基が好ましく、したが
って以後、ｒｃ、、。アリールオキシ−カルボニル基」
と記すこともある。Ｃｓ−＋ｏアリールオキシーカルボ
ニル基としてはたとえば、フェノキシカルボニル、ナフ
チルオキシカルボニルなどがあげられる。

「アラルキルオキシカルボニル基」のアラルキルオキン
括は上記のＣ７−１９アラルキルオキシ基が好ましく、
たとえばベンジル才キノカルボニル、ベンズヒドリルオ
キ７カルボニル、トリチルオキシカルボニルなどがあげ
られる。

「置換オキシカルボニル基」は上記のＣＩ−ｔＯアルコ
キノ−カルボニル基、Ｃ１１−１０７リールオキシーカ
ルボニル基またはＣ７−＋ｓアラルキルオキシーカルボ
ニル基をいう。

「アルキルチオカルボニル基」のアルキルチオ基は上記
のＣＩ−ｅアルキルチオ基が好ましく、シたがって以後
、ｒｃ、−、アルキルチオ−カルボニル基」と記すこと
もある。ＣＩ８アルキルチオ−カルボニル基としてはた
とえば、メチルチオカルボニル、エチルチオカルボニル
、ｎ−プロピルチオカルボニル。

ロープヂルチオカルボニルなどがあげられる。

「アルカノイルオキシ基」のアルカノイル基は上記の０
１−６アルカノイル基が好ましく、シたがって以後Ｊｃ
、−ａアルカノイルオキシ基」と記すこともある。ｃ＋
−ｅアルカノイルオキシ基としてはたとえば、ホルミル
オキン、アセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオ
キシ、バレリルオキシ、ピバロイルオキシなどがあげら
れる。このうちホルミルオキシを除いたアルカノイルオ
キシ基をｒｃｔ−＠アルカノイルオキシ基」と記すこと
もある。

「アルケノイルオキシ基」のアルケノイル基は上記のＣ
５−、アルケノイル基が好ましく、シたがって以後、ｒ
ｃ＊−ｓアルケノイルオキシ基」と記すこともある。Ｃ
５−、アルケノイルオキシ基としてはたとえば、アクリ
ロイルオキシ、クロトノイルオキシなどがあげられる。

「モノアルキルカルバモイル基」のアルキル基は上記の
０１−６アルキル基が好ましく、シたがって以後、「モ
ノＣ１−６アルキルカルバモイル基」と記すこともある
。モノＣ＋−Ｓアルキルカルバモイル基としてはたとえ
ば、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル
などがあげられる。

「ジアルキルカルバモイル基」のアルキル基は上記のＣ
，−、アルキル基が好ましく、シたがって以後、「ジＣ
，−、アルキルカルバモイル基」と記すことらある。ジ
Ｃ３−８アルキルカルバモイル基としてはたとえば、Ｎ
、Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ、Ｎ−ノエチルカルバ
モイルなどがあげられる。

「モノアルキルカルバモイルオキシ基」のモノアルキル
カルバモイル基は上記のモノＣ＋−Ｓアルキルカルバモ
イル基が好ましく、シたがって以後、「モノＣ３−８ア
ルキルカルバモイルオキシ基」と記すこともある。モノ
Ｃｌ−８アルキルカルバモイルオキン基としてはたとえ
ば、Ｎ−メチルカルバモイルオキシ、Ｎ−エチルカルバ
モイルオキシなどがあげられる。

「ジアルキルカルバモイルオキシ基」のジアルキルカル
バモイル基は上記のジＣ１−６アルキルカルバモイル基
が好ましく、シたがって以後、「ジＣ８−８アルキルカ
ルバモイルオキシ基」と記すこともある。ジＣ１−６ア
ルキルカルパモイルオキシ基としてはたとえば、Ｎ、Ｎ
−ジメチルカルバモイルオキシ、Ｎ、Ｎ−ジエチルカル
バモイルオキシなどがあげられる。

［アルキルスルホニル基］のアルキル基は上記の０１−
６アルキル基が好ましく、シたがって以後、「ｃｌ−８
アルキルスルホニル １−、アルキルスルホニル基としてはたとえば、メタン
スルホニル、エタンスルホニルなどがあげられる。

「アリールスルホニル基」のアリール基は上記のＣ　ｅ
−ｔｏアリール基が好ましく、シたがって以後、「ｃｌ
−１０アリールスルホニル基」と記すこともある。

Ｃ６−１。アリールスルホニル基としてはたとえば、ベ
ンゼンスルホニルなどがあげられる。

「アラルキルスルホニル基」のアラルキル基は上記のＣ
７−、、アラルキル基が好ましく、したがって以後、ｒ
ｃ．、。アラルキルスルホニル基」と記すこともある。

Ｃ？−＋６アラルキルスルホニル基としてはたとえば、
フェニルメタンスルホニル、ジフェニルメタンスルホニ
ルなどがあげられる。　「アルキルスルホニルオキシ基
」のアルキルスルホニル基は上記のＣＩ−。アルキルス
ルホニル基が好ましく、シたがって以後、「ＣＩ−６ア
ルキルスルホニルオキシ基」と記すこともある。ＣＩ−
。アルキルスルホニルオキシ基としてはたとえば、メタ
ンスルホニルオキシ；エタンスルホニルオキシなどがあ
げられる。・ 「アリールスルホニルオキシ基」のアリールスルホニル
基は上記の０６−１゜アリールスルホニル基が好ましり
、シたがって以後、ｒｃｔ−、。アリールスルホニルオ
キシ基」と記すこともある。Ｃ６−１゜アリールスルホ
ニルオキシ基としてはたとえば、ベンゼンスルホニルオ
キシなどがあげられる。

「アラルキルスルホニルオキシ基」のアラルキルスルホ
ニル基は上記のＣ？−１＠アラルキルスルホニル基が好
ましく、シたがって以後、ｒｃｔ−１＠アリールスルホ
ニルオキシ基」と記すこともある。Ｃ？−ｔｓアラルキ
ルスルホニルオキシ基としてはたとえば、フェニルメタ
ンスルホニルオキシ、ジフェニルメタンスルホニルオキ
シなどがあげられる。

「アミノ酸残基」は通常のアミノ酸のカルボキシル基の
水酸基をとりのぞいてできるアシル基をいい、具体的に
はたとえば、グリシル、アラニル、バリル、ロイシル、
イソロイシル、セリル、スレオニル。

システイニル、システニル。メチオニル、アスパラギル
、グルタミル、リジル、アルギニル、フェニルグリシル
、フェニルアラニル、チロシル、ヒスチジル。

トリプトファニル、プロリルなどがあげられる。

「含窒素複素環」は１〜数個の、好ましくは１〜４個の
窒素原子（オキシド化されていてもよい）を含む５〜Ｂ
員環またはモの縮合環をいう。

このような含窒素複素環は窒素原子のほかに酸素原子、
硫黄原子などのへテロ原子を１〜数個、好ましくは１〜
２個含んでいてもよい。

「含窒素複素環基」は上記の含窒素複素環の環形成炭素
原子に結合している水素原子を１個とりのぞいてできる
基をいう。

「複素環基」は複素環の炭素原子に結合している水素原
子を１個とりのぞいてできる基をいい、そのような複素
環は窒素原子（オキシド化されていてもよい）および／
または硫黄原子をｌ〜数個、好ましくは１〜４個含む５
〜８員環またはその縮合環をいう。どのような複素環基
としては具体的には２−または３−ピロリル、３−．４
−または５−ピラゾリル、２−．４−または５−イミダ
ゾリル。

１．２．３−または１，２．４−トリアゾリル、ｌＨ−
または２Ｈ−テトラゾリル、２−または３−チェニル、
２−．４−または５−チアゾリル、３−．４−または５
−イソチアゾリル、１．２．３−チアジアゾール−４−
または５−イル、１．２．４−チアジアゾール−３−ま
たは５−イル、１，２．５−または１，３．４−チアジ
アゾリル、２−または３−ピロリジニル、２−．３−ま
たは４−ピリジル、２−１３−または４−ビリジルーＮ
−オキシド、３−または４−ピリダジニル、３−または
４−ビリグリニル−Ｎ−オキシド、２−．４−または５
−ピリミジニル、２−．４−または５−ピリミジニル−
Ｎ−オキシド、ピラジニル、２−．３−または４−ピペ
リジニル、ピペラジニル、３Ｈ−インドール−２−また
は３−イル、２−．３−または４−チオピラニル、キノ
リル、ピリド［２，３−ｄ］ピリミジル、ｌ。

５　＋、　ｌ　、６−、１．７　＋、　１．８−．２．
６−または２゜７−ナフチ、リジル、チェノ［２，３−
ｄ］ピリジル、ピリミドピリジル、ピラジノキノリルな
どがあげられる。

「複素環オキシ基」、「複素環チオ基」、「複素環アミ
ノ基」、「複素環カルボニル基」、「複素環アセチル基
」および「複素環カルボキサミド基」の複素環基はいず
れも上記の「複素環基」が好ましい。

「第４級アンモニウム基」は上記の含窒素複素環の１個
の３級窒素原子上の不対電子が結合手となり、自らは４
級化している基をいう。したがってこれに対するアニオ
ンを必ず伴っている。第４級アンモニウム基としてはた
とえば、オキサシリウム、チアゾリウム、イソキサゾリ
ウム、イソチアゾリウム、ピリジニウム、キノリニウム
などがあげられる。アニオンとしてはたとえば、水酸イ
オン、ハロゲンイオン（塩素イオン、臭素イオン、ヨウ
素イオンなど）、スルフェートイオン、ナイトレートイ
オン、カルボネートイオン、有機カルボキシレートイオ
ン（たとえばオギザレートイオン、トリフルオロアセテ
ートイオンなど）、有機スルホネートイオン（たとえば
ｐ−トルエンスルホネートイオンなど）があげられる。

有機カルボキシレートイオン、有機スルホネートイオン
などは分子内の場合もある。

右肩に記号１を付した基は、その基が［置換基を有して
いてもよい基」であることを示す。たとえばアルキル”
基は「置換基を有していてもよいアルキル基」を表わす
。この場合、置換基の数は１個だけに限定されず、置換
される基によっては同一または異なって２〜数個、好ま
しくは２〜３個存在していてもよい。

ｒｃ、、。アリール１基ＪＪＣ，ｑ−＋ｔアラルキル１
基」。

ｒ　ｃ　ｓ−＋。アリール１オキシ基」およびｒｃｔ−
ｒｅアラルキル１オキシ基」としてはそれぞれ、「フェ
ニル１基」。

「ベンジル１基」、「フェノキシ０基」および「ベンジ
ル“オキシ基」がより好ましい。

本発明の化合物［Ｉ］において置換基Ｒ０は含窒素複素
環基、アシル基またはエステル化されたカルボキシル基
を表わす。これらのうち置換基Ｒ０が含窒素複素環基で
ある化合物［［］またはアシル基である化合物［１１は
各種の細菌、特にセファロスポリン耐性菌に対する−強
い抗菌作用を有し、しかもシュウトモナス属の菌に対し
て特異な抗菌力を示す抗菌性化合物である。一方、置換
基Ｒ０がエステル化されたカルボキシル基である化合物
［ｌ］は置換基Ｒ０が含窒素複素環基またはアシル基で
ある上記の化合物［１１を製造する際に、中間体として
使用しうる有用な化合物であ不。

置換基Ｒ０としての含窒素複素環基（以後、記号ＲＪＬ
で表わす場合もある）は前記したような「含窒素複素環
基」をいい、たとえば２−ピロリル、３−ピロリル、３
−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、２−
イミダゾリル、４−イミダゾリル。

５−イミダゾリル、１．２．３−トリアゾリル、！。

２．４−トリアゾリル、ＬＨ−テトラゾリル、２Ｈ−テ
トラゾリル、２−オキサシリル、４−才キサゾリル、５
−オキサシリル、３−イソキサゾリル、４−イソキサゾ
リル、５−イソキサゾリル、　Ｉ　、２．３−オキサジ
アゾール−４−イル、ｌ、２．３−才キサジアゾール−
５−イル、１，２．４−才キサジアゾール−３−イル、
１，２．４−オキサジアゾール−５−イル、１，２．５
−オキサジアゾリル、　ｌ　、３　。

４−オキサジアゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリ
ル、５−チアゾリル、３−イソチアゾリル、４−イソチ
アゾリル、５−イソチアゾリル、１，２．３−チアジア
ゾール−４−イル、！、２．３−チアジアゾールー５−
イル、　ｌ　、２．４−チアジアゾール−３−イル、１
．２．４−チアジアゾール−５−イル、ｌ、２．５−チ
アジアゾリル、　１．３．４−チアジアゾリル、２−ピ
ロリジニル、３−ピロリジニル。

２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ビリ
ジルーＮ−オキシド、３−ピリジル−Ｎ−オキシド、４
−ピリジル−Ｎ−オキシド、３−ピリダジニル、４−ピ
リダジニル、３−ピリダジニル−Ｎ−オキシド、４−ピ
リダジニル−Ｎ−オキシド、２−ピリミジニル、４−ピ
リミジニル、５−ピリミジニル、２−ピリミジニル−Ｎ
−オキシド、４−ピリミジニル−Ｎ−オキシド、５−ピ
リミジニル−Ｎ−オキシド、ピラジニル、２−ピペリジ
ニル、３−ピペリジニル、４−ピペリジニル、ピペラジ
ニル。

３　ｉ（−インドール−２−イル、３Ｈ−インドール−
３−イルなどがあげられるが、特に２−ピリジル、３−
ピリジル、４−ピリジル、２−イミダゾリル、４−イミ
ダゾリル、５−イミダゾリルなどが好ましい。

上記の含窒素複素環基は環上に置換基を有していてもよ
い。そのような置換基は１ｌ１８Ｉだけに限定されず、
置換される基によっては同一または異なって２〜数個、
好ましくは２〜３個存在していてもよい。このような含
窒素複素環上の置換基としてはたとえば、アルキル基、
シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、水酸基
、アルコキシ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アミ
ノ基、モノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ハ
ロゲン原子。

ニトロ基、アジド基、シアノ基、カルボキシル基、アル
コ４Ｊカルボニル基、アルカノイル基、アルカノイルオ
キシ基、カルバモイル基、モノアルキルカルバモイル基
、ジアルキルカルバモイル基、カルバモイルオキシ基、
モノアルキルカルバモイルオキシ基、ジアルキルカルバ
モイルオキシ基などがあげられる。

置換基を有する含窒素複素環基としては上記したアルキ
ル基、アリール基、ハロゲン原子などが置換した２−イ
ミダゾリル基、もしくは４−ピリジル塙の窒ｆ：原子に
上記のアルキル基やアラルキル基などが置換して該窒素
原子が４級化したＮ−置換ピニジニウム−４−イル基が
好ましい。このような１ｌｉ−２−イミダゾリル基とし
てはたとえば、ｌ−メチル−２−イミダゾリル、４−ク
ロロ−２−イミダゾリルなどが、Ｎ−置換ビリジニウム
−４−イル基としてはたとえば、Ｎ−メチルピリジニウ
ム−４−イル、Ｎ−エチルピリジニウム−４−イル、Ｎ
−ベンジルピリジニウム−４−イル、Ｎ−（ｐ−フルオ
ロベンノル）ピリジニウム−４−イルなどがそれぞれあ
げられる。

置換基Ｒ０としてのアシル基（以後、記号Ｒｂで表わす
場合もある）は従来から知られているペニシリン誘導体
の６位のアミノ基に置換しているアシル基やセファロス
ポリン誘導体の７位アミノ基に置換しているアシル基な
どをいう。このようなアシル基としてはアルカノイル基
、アルケノイル基、シクロアルキルカルボニル基、シク
ロアルキル。

ルカルボニル基、アリールカルボニル基、複素環カルボ
ニル基などがあげられ、より具体的にはそれぞれ０１−
８アルカノイル１基Ｉ　Ｃｓ−ｓアルケノイル１基、Ｃ
ｓ−＋。シクロアルキル−カルボニル基、　ＣＳ−＠シ
クロアルケニルーカルボニル基、Ｃａ−＋ｏアリール”
カルボニル基、複素環１カルボニル基があげられる。

Ｃ１−、アルカノイル基としてはたとえば、ホルミル、
アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バ
レリル、イソバレリル、ピパロイルなどがあげられる。

Ｃ８−、アルカノイル“基で表わされる「置換基を有し
ていてもよいＣ６−８アルカノイル基」の置換基として
はたとえば、■ＣＩアルカノイル基（すなわちホルミル
）の場合は複素環１カルボニル基が、また■ｃ　２＋８
アルカノイル基（すなわちアセチル、プロピオニル、ブ
チリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバ
ロイルなど）の場合は以下に述べる「置換基ＳＩ」があ
げられる。［置換基ＳＪはｃ、−１゜シクロアルキル１
基、　ｃ　５−１１シクロアルケニル”基。

Ｃ８−７゜アリール”基、水酸基＋Ｃｌ−８アルコキシ
基。

Ｃ２−１０シクロアルキルオキシ基、Ｃｅ−＋ｏアリー
ル”オキシ基、Ｃ？−＋ｓアラルキル”オキシ基、メル
カプト基＋　Ｃ＋−ｓアルキル”チオ基、アミノＣ＋−
ａアルキルヂオ基、　Ｃｚ−ｓアルケニル１チオ基、Ｃ
３−＋ｏシクロアルキルチチオ、ｃ＠−＋Ｏアリール“
チオ基、Ｃ？−＋ｓアラルキル“チオ基、アミノ基、モ
ノＣ３−８アルキルアミノ基、ジＣ１−８アルキルアミ
ノ基、Ｃ２−＋ｏジシクロアルキルアミノ基。ｅ−１ｏ
アリール”アミノ基。

Ｃ？−＋ｓアラルキル”アミノ基、環状アミノ”基、ハ
ロゲン原子、ニトロ基、アジド基、シアノ基、カルボキ
シル基、アシ／Ｌ＝”基、置換オキシカルボニル基、ｃ
。

−、アルキルチオ−カルボニル基、アシル１オキシ基、
アシル１アミノ基、アシル１アミノアルキルチオ基、カ
ルバモイル基、モノＣ＋−Ｓアルキルカルバモイル基、
ジＣ＋−ｓアルキルカルバモイル基、カルバモイルオキ
シ基、モノＣ８−６アルキルカルバモイルオキシ基、ジ
Ｃ＋−ａアルキルカルバモイルオキシ基、スルホ基、ヒ
ドロキシスルホニルオキシ基、ｃｌ−６アルキルスルホ
ニル基Ｉ　Ｃｓ−＋。アリール１スルホニル基、Ｃ，−
ｔｓアラルキル１スルホニル基＋Ｃ＋−ａアルキルスル
ホニルオキシ基、　Ｃｓ−＋。アリール１スルホニルオ
キシ基＋Ｃ？−ＩＩアラルキル”スルボニルオキシ基、
ウレイド１基、スルファモイル１基、複素環１基、複素
環”オキシ基、複素環１チオ基、複素環１アミノ基、複
素環１カルボニル基、複素環”カルボキサミド基または
第４級アンモニウム１基をいう。これらの置換基の数は
１個に限定されず、置換基が２個以上の場合、それらの
置換基は同一でも、また異なっていてもよい。さらには
そのうちの２個の置換基があわさって後記するようなＣ
＝Ｃ二重結合またはＣ＝Ｎ二重結合を形成していてもよ
い。

Ｃ５−、アルケノイル１基で表わされる「置換基を有し
ていてもよいＣ３−５アルケノイル基」の置換基（以後
「置換基Ｓ″Ｊという）としてはたとえば、Ｃ８−１゜
シクロアルキル基、　Ｃｓ−＋。アリール１基、ＣＩ−
＠アルコキシ基、Ｃｓ　＋ＩＯアリール”オキシ基、Ｃ
？−ＩＩアラルキル１オキシ基、ハロゲン原子、シアノ
基、カルボキシル基、アシル“基、置換オキシカルボニ
ル基。

アシル“オキシ基、複素環１基、第４級アンモニウム秦
基などがあげられる。

Ｃ６−８゜アリール１カルボニル基で表わされる［置換
基を有していてもよいＣ８−１゜アリール−カルボニル
基」の置換基および複素環”カルボニル基で表わされる
「置換基を有していてもよい複素環基」の置換基（以後
、「置換ＪｉＳ’ｊという）としてはたとえば、Ｃ，−
、アルキル基＋　０２−ｅアルケニル基、Ｃａ−＋。

アリール基、Ｃ７−Ｉｔアラルキル基、ジＣｓ−＋ｏア
リールーメチル基、トリｃｓ−ｔｏアリール−メチル基
、水酸基、Ｃ１−Ｓアルコキシ基、Ｃ６−１ｏアリール
オキンＸ　、　Ｃｔ−＋。アラルキルオキシ基、メルカ
プト基、　Ｃ＋−。アルキルチオ基、Ｃ６−、、アリー
ルチオ基１０７−１９アラルキルチオ基、アミノ基、モ
ノＣ３−８アルキルアミノ基、ジＣ１−８アルキルアミ
ノ基、ヒドロキシＣｌ−８アルキル基、メルカプトＣｌ
−５アルキル基、ハロゲノＣ１−６アルキル基、カルボ
キシＣ＋−Ｓアルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、ア
ジド基、シアノ基。

カルボキンル基、置換オキシカルボニル基７アシル“基
、アシル１オキシ基、アシル１アミノ基、カルバモイル
基、チオカルバモイル基、Ｃ＋＋＠アルキルスルホニル
基、Ｃａ−１，アリールスルホニル基、Ｃ９−１、アラ
ルキルスルホニル基などがあげられる。

上記したＣ　ｔ−ｓアルカノイル基、　Ｃ３−６アルケ
ノイル基、Ｃａ−＋ｏアリールーカルボニル基および複
素環カルボニル基の置換基（Ｓ’、Ｓ’およびＳ’）で
以下に述べるもの以外の基は前記した基をここでも意味
する。

Ｃ，−、アリール”基、フェニル１基、Ｃａ−＋ｏアリ
ール１オキシ基、フェノキシ１基、　Ｃｓ−＋。アリー
ル１チオ基、Ｃａ−ｒ。アリール”アミノ基、Ｃｓ−＋
ｏアリール“スルホニル基およびＣ８−１゜アリール”
スルホニルオキシ基のＣ９−１゜アリール基の置換基と
しては、上記の置換基Ｓ３がここでもそのままあげられ
る。

Ｃｔ−＋ｔアラルキル”基、ベンジル１基、Ｃｔ−＋ａ
アラルキル１オキシ基、ベンジル１オキシ基、Ｃ７−＋
ｓアラルキル”チオ基、　Ｃ？−１．アラルキル１アミ
ノ基、Ｃ７−１、アラルキル”スルホニル基およびＣｔ
−１１１アラルキル”スルホニルオキシ基のＣｔ−ｔｔ
またはＣ９−。

アラルキル基の芳香環の置換基としては、上記の置換基
Ｓ３がここでもそのままあげられる。

複素環１基、複素環１オキシ基、複素環”チオ基、複素
環”アミノ基、複素環１アセチル基および複素環ゝカル
ボキサミド基の複素環の置換基として上記の置換基Ｓ３
がここでもそのままあげられる。

第４級アンモニウム“基の含窒素複素環上の置換基とし
ては、上記の置換基ｓ３がここでもそのままあげられる
。

Ｃｍ、アルキル”基で表わされる「置換基されていても
よいＣ１−６アルキル基」の０１−８アルキル基の置換
基としては、上記の置換基Ｓｌがここでもそのままあげ
られる。

Ｃａ−、、シクロアルキル１基およびｃ、−８シクロア
ルケニル１基で表わされる「置換されていてもよいＣａ
−＋ｏシクロアルキル基」および［置換されていてもよ
いＣａ−６シクロアルケニル基」の置換基としては、上
記の置換基Ｓ３がここでもそのままあげられる。

Ｃ１−６アルキル１チオ基で表わされる「置換されてい
てもよいＣ１−８アルキルチオ基」のｃ、−６アルキル
チオ基の置換基（以後、「置換基Ｓ’Ｊという）として
はたとえば、水酸基、Ｃｔ−Ｓアルコキシ基、Ｃｓ−１
ｏシクロアルキルオキシ基、Ｃａ−１０アリール”オキ
シ基１Ｇ？−＋ｓアラルキル“オキシ基、メルカプト基
。

Ｃ８−、アルキルチオ基、ｃｓ−ｔｏシクロアルキルチ
オ基、Ｃｍ−１ｏアリール”チオ基＋Ｃ？−１１１アラ
ルキル１チオ基、アミノ基、モノＣ１−８アルキルｒミ
ノ基、ジＣ０−６アルキルアミノ基、環状アミノ６基、
ハロゲン原子、シアノ基、カルボキシル基、カルバモイ
ル基、アシル“オキシ基、スルホ基、第４級アンモニウ
ム”基などがあげられる。

Ｃ１−。アルケニル７チオ基で表わされる「置換されて
いてもよいＣ１−６フルケニルチオ基」のＣ２−６アル
ケニルチオ基の置換基（以後、「置換基Ｓ５Ｊという）
としてはたとえば、ハロゲン原子、シアノ基。

カルボキシル基、カルバモイル基、モノＣ８−８アルキ
ルカルバモイル基、ジＣ＋−ｓアルキルカルバモイル基
、チオカルバモイル基などがあげられる。

「アシル“基」は上記の０１−６アルカノイル基、　Ｃ
ａ−１゜アリール１カルボニル ルボニル墓，複素環０カルボニル基または複素環”アセ
チル基をいう。したがってアシル“基の代表的なものを
あげるとたとえば、ホルミル、アセチル。

プロピオニル、ｎ−ブチリル、イソブチリル、バレリル
、ピバロイル、ｎ−ヘキサノイル、クロロアセチル。

ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、３−オキツブ
チリル、４−クロロ−３−オキソブチリル、３−カルボ
キシプロピオニル、４−カルボキシブチリル、３−エト
キシカルバモイルプロピオニル、ベンゾイル、ナフトイ
ル、ｐ−メチルベンゾイル、ｐ−ヒドロキシベンゾイル
、ｐ−メトキシベンゾイル、ｐ−クロロベンゾイル、ｐ
−ニトロベンゾイル、０−カルボキシベンゾイル、０−
（エトキシカルボニルカルバモイル）ベンゾイル、０−
（エトキシカルボニルスルファモイル）ベンゾイル、フ
ェニルアセチル、ｐ−メチルフェニルアセチル、ｐ−ヒ
ドロキシフェニルアセチル、ｐ−メトキンフェニルアセ
チル、２．２−ジフェニルアセチル、２−チェニルカル
ボニル。

２−フリルカルボニル、２−．４−または５−チアゾリ
ルアセチル、２−または３−チェニルアセチル、２−ま
たは３−フリルアセチル、２−アミノ−４−または５−
チアゾリルアセチル、５−アミノ−３−チアジアゾリル
アセチルなどがあげられる。

「アシル“オキシ基」および「アシル“アミノ基」のア
シル“基は上記のアシル“基をいい、したがって「アシ
ル１オキシ基」としてはたとえば、ホルミルオキシ、ア
セトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、バレ
リルオキシ、ピバロイルオキシ、クロロアセトキシ、ジ
クロロアセトキシ、トリクロロアセトキシ、３−オキツ
ブチリルオキシ、４−クロロ−３−オキソブチリルオキ
シ、３−カルボキシプロピオニルオキシ、４−カルボキ
シブチリルオキシ、３−エトキシカルバモイルプロピオ
ニルオキシ、ベンゾイルオキシ、ナフトイルオキン、ｐ
−メチルベンゾイルオキシ、ｐ−メトキシベンゾイルオ
キシ、ｐ−クロロベンゾイルオキシ、０−カルボキシベ
ンゾイルオキシ、０−（エトキシカルボニルカルバモイ
ル）ベンゾイルオキシ、Ｏ−（エトキシカルボニルスル
ファモイル）ベンゾイルオキシ、フェニルアセチルオキ
シ、ｐ−メチルフェニルアセチルオキシ、ｐ−メトキシ
フェニルアセチルオキシ、ｐ−クロロフェニルアセチル
オキシ、２．２−ジフェニルアセチルオキシ、チェニル
カルボニルオキシ、フリルカルボニルオキシ、チアゾリ
ルアセチルオキシ、チェニルアセチルオキシ、フリルア
セチルオキシなどが、また「アシル１アミノ基」として
はたとえば、アセトアミド（Ｃ１１，Ｃ０Ｎ１１−）、
ベンズアミド（Ｃａ１１．Ｃ０Ｎ１＋−）。

フェニルアセトアミド（Ｃ，Ｈ５ＣＨＩＣＯＮＨ−）。

２−ｆｘ″″ルアゞドア”　”７Ｃ１，Ｃ０ＮＨ−）な
どがあげられる・「アシル“アミノアルキルチオ基」の
アシル“アミノ基およびアルキルチオ基はそれぞれ前記
のアシル“アミノ基およびＣ＋−ａアルキルチオ基を意
味し、したがってこのような「アシル“アミノｃ、−６
アルキルヂオ基」としてはたとえば、アセトアミドメチ
ルチオ、２−アセトアミドエチルチオなどがあげられる
。

「アリールアシル“基」はｒｃ、、。アリール−アシル
１基」がよく、たとえばベンゾイル、フタロイル。

ナフトイル、フェニルアセチルなどがあげられる。

「アリールアシル“オキシ基」はｒｃ、、。アリール−
アシル“オキシ基」がよく、たとえばベンゾイルオキシ
、ナフトイルオキシ、フェニルアセチルオキシなどがあ
げられる。

「ウレイド０基」で表わされる「置換されていてもよい
ウレイド基」のウレイド基の置換基としてはたとえば、
Ｃｔ＋ｓアルキル基、　Ｃ＠−１゜アリール０基。

Ｃ７−１゜アラルキル１基、アシル“基、カルバモイル
基。

スルホ基（ナトリウム、カリウムなどと適宜に塩を形成
していてもよい）、スルファモイル基、アミジノ基など
があげられる。

「スルファモイル”基」で表わされる「置換されていて
もよいスルファモイル基」のスルファモイル基の置換基
としてはたとえば、Ｃ０−６アルキル基。

アミジノ基などがあげられる。

「カルバモイル１基」および「カルバモイル１オキシ基
」で表わされる「置換されていてもよいカルバモイル基
」の置換基としてはたとえば、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ
＠□。アリール”基、Ｃ７−＋ｔアラルキル１基。

アシル“基などがあげられ、また、カルバモイル基の窒
素原子が含窒素複素環の環形成窒素原子である場合も含
まれる。

「チオカルバモイル“基」で表わされる「置換されてい
でもよいチオカルバモイル基」の置換基としてはたとえ
ばｓ　Ｃｌ−８アルキル基、Ｃ，−、、アリール１基、
Ｃ？−＋ｔアラルキル“基、アシル“基などがあげられ
、また、チオカルバモイル基の窒素原子が含窒素曳索環
の環形成窒素原子である場合も含まれる。

「環状アミノ０基」で表わされる「置換されていてもよ
い環状アミノ基」の環状アミノ基の置換基（以後、［置
換基Ｓ’Ｊという）としてはたとえば、Ｃｌ−６アルキ
ル基、　ｃ　ｔ−１１アルケニル基、　Ｃ３−１゜シク
ロアルキル基、Ｃｍ−＋ｏアリール“基、　Ｃ７−１！
アラルキル１基、ジＣａ−＋。アリール−メチル基、ト
リＣｅ−＋ｏアリールーメチル基、水酸基、Ｃｌ−１ア
ルコキシ基、Ｃ，−１ｏアリール”オキシ基、Ｃ？−１
９アラルキル１オキシ基、メルカプト基＋ＣＩ−’Ｂア
ルキルチオ基、　Ｃ、−、、アリール”チオ基、Ｃ７−
＋ｓアラルキル０チオ基、アミノ基、モノＣ＋−Ｓアル
キルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ８−３
゜アリール”アミノ基、ｃ？−Ｉ１１アラルキル１アミ
ノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、アジド基、オキソ基、
チオキソ基、シアノ基、カルボキシル基、アシル＋基、
置換オキシカルボニル基、アシル“オキシ基、アシル“
アミノ基、カルバモイル基、カルバモイルオキシ基、チ
オカルバモイル基、スルホ基などがあげられる。

Ｃ１−８アルカノイル１基のひとつとして前記した複素
環１カルボニル基で置換されたホルミル基はすなわち複
素環”−ｃ　ｏ　−ｃ　ｏ−なる式を有するアシル基で
ある。該複素環”基は前記のもののほかオキサシリル基
、オキサジアゾリル基なども含まれるが、置換基を有し
ていてもよいオキサシリル基、チアゾリル基、オキサジ
アゾリル基、チアジアゾリル基などがより好ましい。こ
のような［複素環“−Ｃｏ−Ｃｏ−Ｊなる基としてはた
とえば、２−（２−，４−または５−オキサシリル）−
２−オキソアセチル、２−（２−，４−または５−チア
ゾリル）−２−オキソアセチル、２−（２−アミノ−４
−チアゾリル）−２−オキソアセチル、２−（１゜２．
４−オキサジアゾール−３−または５−イル）−２−オ
キソアセチル、２−（１，２，４−チアジアゾール−３
−または５−イル）−２−オキソアセチル、２−（５−
アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２
−オキソアセチルなどがあげられる。

Ｃｔ−８フルカツイル１基としては置換基を有するアセ
チル基が最も好ましい。置換基を有するアセチル基の置
換基の数は１〜３個であり、置換基はＣ１−６アルカノ
イル基の置換基として前記した「置換基Ｓ’Ｊがここで
もあげられる。置換基の数が２〜３個の場合、それらの
置換基は同一でも、また異なっていてもよく、さらには
２個の置換基があわさって二重結合を形成していてもよ
い。モノ置換アセチル基としてはＲ”ＣＨ２Ｃ０−、ジ
置換すことができる。一方、トリ置換アセチル基として
はそのうちの２個の置換基があわさってＣ＝Ｃ二重結合
もしくはＣ＝Ｎ二重結合を形成しているものがよく、そ
れぞれ ことができる。ここで記号Ｒ１″〜Ｒ１７，Ｒ”および
Ｒ”は前記した置換基（Ｓつを意味し、記号１（”、Ｒ
”およびＲ１′については後記する。以下、これらの置
換基（Ｒ＋８．、、Ｒ″３）を有するアセチル基につい
て詳述する。

ｉ　）　　Ｒ”　ＣＨ＊　ＣＯ− 記号ＲＩＳは前記の０１−６アルキル基の置換基（Ｓｌ
）を意味するが、とりわけ、Ｃｓ−ａシクロアルケニル
基、Ｃｌ−ｔ。アリール１基、　ｃ　＠−１゜アリール
１オキシ基、Ｃｌ−Ｓアルキル”チオ基、　Ｃｔ−＠ア
ルケニル１チオ基、　ｃ　＠＋１゜アリール１チオ基、
アミノ基、環状アミノ基、シアノ基、アシル“基、アシ
ル“オキシ基、複素環１基、複素環”チオ基、第４級ア
ンモニウム１基などが繁用される。したがって「アシル
基ＲＩＳＣＨ，Ｃ０−Ｊとしてはたとえば、１．４−シ
クロへキサジェニルアセチル、フェニルアセチル、ｐ−
）ジルアセチル。ｐ−ヒドロキシフェニルアセチル、ｐ
−メトキシフェニルアセチル、ｐ−クロロフェニルアセ
チル、０−アミノメチルフェニルアセチル、フェノキシ
アセチル、ｐ−ヒドロキシフェノキシアセチル、ｐ−ク
ロロフェノキシアセチル、シアノメチルチオアセチル、
ジフルオロメチルチオアセチル、トリフルオロメチルヂ
オアセチル、（２−カルボキンエチル）チオアセチル、
（２−アミノ−２−カルボキシエチル）チオアセチル、
（２−クロロビニル）チオアセチル、（２−カルボキシ
ビニル）チオアセチル、（２−フルオロ−２−カルバモ
イルビニル）チオアセチル、（１，２−ジクロロビニル
）チオアセチル、（２−クロロ−２−カルボキシビニル
）チオアセチル。

フェニルチオアセチル、ｐ−ヒドロキシフェニルチオア
セチル、グリシル、ＩＨ−テトラゾリル−１−イルアセ
チル、３．５−ジクロロ−４−オキソ−１゜４−ジヒド
ロピリジン−１−イルアセチル、シアノアセチル、アセ
トアセチル、ベンゾイルアセチル。

ヂエニル力ルポニルアセチル、（ＩＨ−テトラゾリル）
アセチル、！−メチルーＩＨ−テトラゾリルアセチル、
（２−チェニル）アセチル、（３−チェニル）アセチル
（４−チアゾリル）アセチル、（２−アミノ−４−チア
ゾリル）アセチル、（１，２，４−チアジアゾール−３
−イル）アセチル、（５〜アミノ−１，２，４−チアジ
アゾール−３−イル）アセチル。

（２−ピリジル）アセチル、（４−ピリジル）アセチル
、（２−イミダゾリル）チオアセチル、（２−ピリジル
）チオアセチル、（４−ピリジル）チオアセチル。

（２−チェニル）チオアセチル、ヒドロキシピリジルチ
オアセチル、（５−イソチアゾリル）チオアセチル、（
３−メチルチオ−５−イソチアゾリル）チオアセチル、
（４−シアノ−５−イソチアゾリル）チオアセチル、（
４−シアノ−２−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒド
ロイソチアゾール−５−イル）チオアセチル、ピリジニ
ウムアセチル、キノリニウムアセチルなどがあげられる
。

記号Ｒ１＠は前記の置換基（Ｓつを意味するが、とりｔ
ｚｊす、Ｃ５−。シクロアルケニル基、Ｃ＠−ＩＯアリ
ール０基、Ｃｓ−＋。アリール１オキン基、　Ｃｔ−。

アルキル１チオ基、　ｃ　！−ＩＩアルケニル１チオ基
、　Ｃｓ−＋。アリール０チオ基、環状アミノ基、シア
ノ基、複素環１基。

複素環”チオ基、複素環“カルボキサミド基、第４級ア
ンモニウム１基などがここでも繁用される。また記号Ｒ
”も前記の置換基を意味するが、とりわけ、水酸基、メ
ルカプト基、アミノ基、アミノ酸残基で置換されたアミ
ノ基、ヒドラジノ基、アジド基、ウレイド１基、アシル
“オキシ基、アシル“アミノ基、カルボキシル基、置換
オキンカルボニル基、スルホ基。

スルファモイル基、カルバモイル基、複素環”カルボキ
サミド基などが好ましい。これらのうち置換基Ｒ１７が
アミノ基のもの （すなわちＲ”ＣＨ−Ｃｏ−）は特に［アミノ酸１−Ｉ
ｔ 残基」として分類されることもある。したがってば２−
アミノ−２−（１，４−シクロへキサジェニル）アセチ
ル、マンゾリル、α−アジドフェニルアセチル、α−カ
ルボキシフェニルアセチル、α−（フェノキシカルボニ
ル）フェニルアセチル、α−（〇−ヒドロキシフェニル
）オキシカルボニルフェニルアセチル、α−（ｐ−トリ
ルオキシカルボニル）フェニルアセチル、α−スルホフ
ェニルアセチル、α−スルホ−ｐ−ヒドロキシフェニル
アセチル、α−ウレイドフェニルアセチル、α−（Ｎ−
スルホウレイド）フェニルアセチル、α−カルボキシ−
ｐ−ヒドロキシフェニルアセチル、α−（ホルミルオキ
シ）フェニルアセチル、α−（２−アミノ−３−カルボ
キシプロピオンアミド）フェニルアセチル、α−（３−
アミノ−３−カルボキシプロピオンアミド）フェニルア
セチル、α−（３，４−ジヒドロキシベンズアミド）フ
ェニルアセチル、α−（５−カルボキシ−４−イミダゾ
リルカルボキサミド）フェニルアセチル、α−（１，３
−ジメチル−４−ピラゾリルカルボキサミド）フェニル
アセチル、α−［＋　−（ｐ−メトキシフェニル）−４
−クロロ−１，２，３−トリアゾール−５−イルカルボ
キサミド］フェニルアセチル、α−（４−オキソ−１，
４−ジヒドロピリジン−３−イルカルボキサミド）フェ
ニルアセチル、α−［２−オキソ−５−（３，４−ジヒ
ドロキシフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−
イルカルボキサミド］フェニルアセチル、α−（４−オ
キソ−４８−１−チオビラン−３−イルカルポキサミド
）フェニルアセチル、α−（４−ヒドロキン−１，５−
ナラチリノン−３−イルカルボキサミド）フェニルアセ
デル、α−（４−エチル−２゜３−）オキソピペラジノ
カルボキサミド）フェニルアセチル、α−（４−エチル
−２，３−ジオキソピペラジノカルボキサミド）−ｐ−
ヒドロキシフェニルアセチル、α−（４−エチル−２，
３−ジオキソピペラジノカルボキサミド）−ｐ−ペンジ
ルオキノフェニルアセチル、α−（４−エチル−２，３
−）オキソピペラジノカルボキサミド）−ｐ−スルホフ
ェニルアセチル、α−（４−エチル−２，３−ジオキソ
ピペラジノカルボキサミド）−ｐ−メトキソフェニルア
セチル、α−（２−オキソイミダゾリジノカルボキサミ
ド）フェニルアセチル、α−（２−オキソ−３−メタン
スルホニルイミダゾリジノカルボキサミド）フェニルア
セチル、α−ヒドロキシ−２−チェニルアセチル、α−
ヒドロキシ−３−チェニルアセチル、α−カルボキシ−
３−チェニルアセチル、α−アミノ−α−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）アセチル、α−ホルムアミド−
α−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセチル。

α−アセトアミド−α−（２−アミノチアゾール−４−
イル）アセチル、α−ホルムアミド−α−（２−アミノ
−５−クロロチアゾール−４−イル）アセチル、α−ア
セトアミド−α−（２−アミノ−５−クロロチアゾール
−４−イル）アセチル、α−ホルムアミド−α−（５−
アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセ
チル、α−アセトアミド−α−（５−アミノ−１，２，
４−チアジアゾール−３−イル）アセチル、α−ヒドラ
ジノ−α−（２−アミツチアゾールー４−イル）アセチ
ル、α−ヒドロキシ−α−（２−アミノチアゾール−４
−イル）アセチル、α−ウレイド−α−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）アセチル、α−［Ｎγ−（ｍ　−
ヒドロキシフェニル）ウレイドコフェニルアセチル。

α−［Ｎγ−（２−メチル−６−ヒトロキシピリミジン
ー５−イル）ウレイド」フェニルアセチル、α−［Ｎγ
−（３，４−ジアセトキシベンゾイル）ウレイドコフェ
ニルアセチル、α−［Ｎγ−（３，４−ジヒドロキシシ
ンナモイル）ウレイド］フェニルアセチル、α−［Ｎγ
−（３，４−ノアセトキンベンズアミドアセチル）ウレ
イド」フェニルアセチル、α−（２−クロロビニルチオ
）フェニルアセチル、α−カルバモイル−α−（２−ク
ロロビニルチオ）アセチル。

α−（４−エチル−２，３−ジオキソピペラジノカルボ
キサミド）−α−（２−クロロビニルチオ）アセデル、
α、α−ビスー（４−エチル−２，３−ジオキソ−１−
ピペラジノカルボキサミド）アセチル。

α−（２−アミノ−４−チアゾリル）−α−（４−エチ
ル−２，３−ジオキソ−１−ピペラジノカルボキサミド
）アセチル、α−（４−ヒドロキン−６−メチルニコチ
ンアミド）−α−フェニルアセチル、α−（４−ヒドロ
キシ−６−メチルニコチンアミド）−α−（４−ヒドロ
キシフェニル）アセチル。

α−（５，８−ノヒドロー２−（４−ホルミル−−ピペ
ラジニル）−５−オキソピリド［２．３−ｄ］ピリミジ
ン−６−カルボキサミド）−α−フェニルアセチル、α
−（３．５−ジオキソ−１．２．４−トリアジン−６−
カルボキサミド）−α−（４−ヒ１ー′ｃ″Ｉ−ｔ−シ
フヱニル）アセチル、α−（４−ヒドロキシ−７−メチ
ル−１．８−ナフチリジン−３−カルボキサミド）−α
−フェニルアセチル、α−（４−ヒドロキシ−７−トリ
フルオロメチルキノリンー３−カルボキサミド）−α−
フェニルアセチル。

Ｎ−［２−（２−アミノ−４−チアゾリル）アセチル］
−Ｄ−フェニルグリシル、α−（６−ブロモ−ｌ−エチ
ル−１．４−ジヒドロ−４−オキソチェノ［２．３−ｂ
コピリジン−３−カルボキサミド）−α−７エニルアセ
チル、α−（４−エチル−２．３−シオキソーｌ−ピペ
ラジノカルボキサミド）−α−チェニルアセチル、α−
（４−ｎ−ペンチル−２、３−ジオキソ−ｌ−ピペラジ
ノカルボキサミド）−α−チェニルアセチル、α−（４
−ｎ−才クチル−２．３−ジオキソ−■ーピペラジノカ
ルボキサミド）−α−チェニルアセチル、α−（４−シ
クロへキシル−２．３−ジオキソ−１−ピペラジノカル
ボキサミド）−α−チェニルアセチル、α−［４−（２
−フェニルエチル）−２．３−ジオキソ−１−ピベラジ
ノ力ルポキサミド］−α−チェニルアセチルなどが例示
される。またアミノ酸の残基Ｃｒｔ　”ＣＨＣＯ−）と
してはここでもたとえば、Ｎ　Ｈｔ アラニル、バリル、ロイシル、イソロイシル、セリル。

スレオニル、ンステイニル、シスチニル、メチオニル、
アスパラギル、グルタミル、リジル、アルギニル。

フェニルグリンル、フェニルアラニル、チロシル。

ヒスデジル、トリプトファニル、プロリルなどが例示さ
れる。またこれらのアミノ酸残基のアミノ基は後記する
ようなアミノ基の保護基で保護されていてもよい。「ア
ミノ基が保護されたアミノ酸残基」としてはたとえば、
Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアラニル、Ｎ−ベンジル
オキシカルボキサミドフェニルグリシルなどがあげられ
る。またアミノ酸残基のアミノ基はさらにもうひとつの
アミノ酸残基で置換されていてもよい。このようなアシ
ル基はすなわち「ジペプチドの残基」であり、このよう
なアシル基としてはたとえば、フェニルグリシル−アラ
ニル、ベンジルＮ（Ｚ−ベンジルオキシカルボニル−γ
−グルタミルーアラニル、アラニル−フェニルグリシル
、γ−アスパルチルーフェニルグリシル、γ−グルタミ
ル〜アラニルなどがあげられる。またアミノ酸残基のア
ミノ基は環状カルバモイル基で置換されていてもよい。

この上うなアシル基としてはたとえば、Ｎ−（４−エチ
ル−２，３−ジオキソ−１−ピペラジノカルボニル）ア
ラニル、Ｎ−（４−エチル−２，３−フチオキソ−ｌ−
ピペラジノカルボニル）フェニルグリシル、Ｎ−（４−
エチル−２，３−ジオキソ−１−ピペラジノカルボニル
）スレオニルなどがあげられる。

Ｒ”は同一または異なって水素原子、ハロゲン原子（フ
ッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、ヒドロキシメチル基、ジ
フルオロメチル基、トリフルオロメチル基。

ホルミル基、シアノ基、アジド基、カルボキシル基。

カルバモイル基、ＣＩ−＠アルキルチオ基またはＣ８−
１ｏアリール”チオ基を示す］で表わされるアシル基も
使用される。

このようなアシル基としてはたとえば られる。

１ｉｉ）　　Ｒ″’−ｃ−ｃｏ− Ｒ”　　Ｒ” 記号Ｒ”は前記の置換基（Ｓｌ）を意味するが、とりわ
けｃｏ−ｔｏアリール０基、　Ｃ＠−１゜アリール“オ
キソ基、ｃ　ｅ−＋。アリール“チオ基、複素環”基、
複素環０チオ基などが繁用される。記号Ｒ”は水素原子
またはハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を
表わし、ハロゲン原子としては塩素が好ましい。

記号Ｒ１１１はＣ３−、アルキル基、Ｃｓ−＋ｏアリー
ル”基。

Ｃ１−６アルキルチオ基、ハロゲン原子、シアノ基、ア
ミノ基、Ｃ，−、アルキルスルホニル基、Ｃ＠−＋ｏア
リール“スルホニル基、カルバモイル基、ＣＩ−＠アル
コキシイミドイル基または複素環”基を表わす。ここで
ＣＩ−ａアルコキシイミドイル基のＣ０−８アルコキシ
基は前記のＣ＋−ｓアルコキン基がよ＜、シたがってＣ
１−６アルコキシイミドイル基としてはたとえば、メト
キシイミドイル あげられる。その他の基はいずれも前記した基がここで
もそのままあてはめられる。したがって「アシル基Ｒ”
−Ｃ−Ｇｏ−Ｊとしてはたとえば、Ｒ”　　Ｒ” ２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−３−クロロアク
リロイル、２−（２−アミノ−４−チアゾリル）クロト
ノイル、２−（２−アミノ−４−チアゾリル）シンナモ
イル、２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−３−メタ
ンスルホニルアクリロイル、２−（２−アミノ−４−チ
アゾリル）−３−ベンゼンスルホニルアクリロイル、２
−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）−２−ペンテノイル。

２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾールー３−
イル）−３−クロロアクリロイル、２−（５−アミノ−
１，２，４−デアジアゾール−３−イル）クロトノイル
、２−（２−アミノ−５−クロロ−４−チアゾリル）−
３−クロロアクリロイル、２−（２−アミノ−５−クロ
ロ−４−チアゾリル）クロトノイルなどがあげられる。

ｉｖ）　　ＩＣ”−Ｃ−Ｃｏ　− Ｉ ）、・・ 記号Ｒ１ｔｈは前記の置換基（Ｓｌ）を意味するが、と
りわけｃｉ−＋ａミソクロアルキル基、　Ｃｓ−ｓシク
ロアルケニル１基、Ｃｓ−＋。アリール１基＋Ｃｌ−６
アルコキシ基、Ｃａ−＋ｏアリール１オキシ基、Ｃｌ−
８アルキル“チオ基、アミノＣ３−。アルキルチオ基、
Ｃ３＝ｔｏアリール１チオ基、Ｃ７−＋ｓアラルキル１
チオ基、シアノ基、アシル“基、カルバモイル基、複素
環１基などが繁用される。

これらのなかでもＣ８−８゜アリール“基、複素環“基
が特に好ましい。これらの０６−５゜アリール基、複素
環基の置換基はＣｌ−１１アルキル基、水酸基、アミノ
基、ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）が好
ましい。したがって置換基Ｒ２′として好ましい基をあ
げると、たとえばフェニル、ｐ−ヒドロキシフェニル、
２−チェニル、４−チアゾリル、２−アミノ−４−チア
ゾリル、２−アミノ−５−クロロ−４−チアゾリル、２
−アミノ−５−ブロモ−４−チアゾリル、２−アミノ−
５−フルオロ−４−チアゾリル、２−アミノ−４−チア
ゾリル−３−オキシド、２−イミノ−３−ヒドロキシチ
アゾリン−４−イル、３−イソチアゾリル、５−アミノ
−３−イソチアゾリル、ｌ、２．４−チアジアゾール−
３−イル、５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−
３−イル、１．３．４−チアジアゾリル、２−アミノ−
１，３，４−チアジアゾール−５−イル。

１−（Ｃ，−６アルキル）−５−アミノ−１，２，４−
トリアゾール−３−イル、４（ｃｌ−Ｓアルキル）−５
−アミノ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、１−
（Ｃ，−Ｓアルキル）−２−アミノ−４−イミダゾリル
、２−アミノ−６−ピリジル、４−アミノ−２−ピリミ
ジル、２−アミノ−５−ピリミジル、３−ピラゾリル、
４−ピラゾリルなどが例示される。また記号Ｒ２１はＱ
　Ｒ２３基（式中、Ｒ２３は水素原子または置換されて
いてもよい炭化水残基を示す）である。ここで ＲＩ２−Ｃ−ＣＯ−で表される基はＲ”−Ｃ−Ｃ０−で
表わされるシン異性体もしくは □２３０／Ｎ くはそれらの混合物を表わし、なかでも置換基Ｒ２２が
複素環１基でかつシン異性体であるものがより好ましい
。この上うなアシル基は式 ［式中、Ｒ″′は複素環１基をＲ３は水素原子または置
換されていてもよい炭化水素残基を示す］で表わすこと
かできる。ここで複素環”基Ｒ■′は置換されたチアゾ
リル基またはチアジアゾリル基、すなわち式 ［式中、ＲＩは保護されていてもよいアミノ基を、Ｒ２
は水素原子、ハロゲン原子またはニトロ基を示すコのも
のが最も好ましい。Ｒ１１としてはハロゲン原子または
ニトロ基がより好ましい。ここでハロゲン原子は塩素が
より好ましい。したがって最も好ましいＲｂ基は式 シン異性体（２配位）　　　　　シン異性体（２配位）
［式中、Ｒ”はハロゲン原子またはニトロ基を、その他
の記号は前記と同意義を示すコである。すなわち置換基
Ｒ０としてアシル基Ｒｂを有する化合物［Ｉコとしては または ［式中の記号は前記と同意義を示すコ の構造のものが好ましい。以下、置換基Ｒ’、Ｒ’、Ｒ
３について詳しく述べる。

記号Ｒ１は保護されていてもよいアミノ基を表わす。β
−ラクタムおよびペプチドの分野で（よアミノ基の保護
基は充分に研究されていてその保護法はすでに確立され
ており、本発明にお（１てもアミノ基の保護基としては
それら公知のものが適宜に採用されうる。アミノ基の保
護基としてはたとえば、Ｃ１−＠アルカノイル“基、Ｃ
３−ｓアルケノイル＠基、　ｃ　ａ−、。アリール９カ
ルボニル基、フタロイル基。

複素環”カルボニル基、ＣＩ−ａアルキル”スルホニル
基、カンファースルホニル基＋　Ｃａ−ｔ　ｏアリール
１スルホニル基、置換オキシカルボニル基、カルノくモ
イル１基、チオカルバモイル１基、Ｏｓ−＋ｏアリール
１メチル基、ジＣ６−１゜アリール”メチル基、トリＣ
ｓ−１゜アリール１メチル基、　ｃ　ｌｌ−１゜アリー
ル１チル基。

Ｃ８−４゜アリール”チオ基、置換シリル基、　２−　
Ｃ、−。

。アルコキシ−カルボニル−１−メチル−！−エチニル
基などがあげられる。

ｒＣ＋−ａアルカノイル”基」としてはここではたとえ
ば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル。

バレリル、ピバロイル、サクシニル、グルタリル、モノ
クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチ
ル、モノブロモアセチル、モノフルオロアセチル、ジフ
ルオロアセチル、トリフルオロアセチル。

モノヨードアセチル、３−オキツブチリル、４−クロロ
−３−オキソブチリル、フェニルアセチル８ｐ−クロロ
フェニルアセチル、フェノキシアセチル。

ｐ−クロロフェノキシアセチルなどがあげられる。

ｒｃｅ−６アルケノイル１基」としてはここではたとえ
ば、アクリロイル、クロトノイル、マレオイル、シンナ
モイル、ｐ−クロロシンナモイル、β−フェニルシンナ
モイルなどがあげられる。

ｒｃ、、、アリール１カルボニル基」としてはここでは
たとえば、ベンゾイル、ナフトイル、ｐ−トルオイル、
ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル、ｐ−ヒドロキシヘン
ゾイル、ｐ−メトキシベンゾイル、ｐ−ｔｅｒｔ−ブト
キシベンゾイル、ｐ−クロロベンゾイル、ｐ−ニトロベ
ンゾイルなどがあげられる。

複素環１カルボニル基としては後記するものがあげられ
る。

ｒｃ＋−ａアルキル１スルフ１；ニル基」としてはたと
えば、メタンスルホニル、エタンスルホニルなどがあげ
られる。

ｒｃｅ−ｌｌ。アリール１スルホニル基」としてはここ
ではたとえば、ベンゼンスルホニル、ナフタレンスルホ
ニル、ｐ−トルエンスルホニル、ｐ−ｔｅｒｔ−ブチル
ベンゼンスルホニル、ｐ−メトキシベンゼンスルホニル
、ｐ−クロロベンゼンスルホニル、ｐ−ニトロベンゼン
スルホニルなどがあげられる。

「置換オキシカルボニル基」としては前記の置換オキシ
カルボニル基すなわちＣ３−１゜アルコキシ−カルボニ
ル基、　Ｃ＠−Ｉ。アリールオキシ−カルボニル基また
はＯｆｆ−ｔｓアラルキルオキシ−カルボニル基のほか
、ここではそれらがさらに置換基を有しているものも含
まれ、たとえばメトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボ
ニル、ｎ−ブトキシカルボニル、　ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル、シクロへキシルオキシカルボニル、ノルボ
ルニルオキシカルボニル、フェノキシカルボニル、ナフ
チルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、メ
トキシメチルオキシカルボニル、アセチルメチルオキシ
カルボニル、２−トリメチルシリルエトキシカルボニル
、２−メタンスルホニルエトキシカルボニル、２゜２．
２−）リクロロエトキシカルボニル、２−シアノエトキ
シカルボニル、ｐ−メチルフェノキシカルボニル、ｐ−
メトキシフェノキシカルボニル、ｐ−クロロフェノキシ
カルボニル、ｐ−メチルベンジルオキシカルボニル、ｐ
−メトキシベンジルオキシカルボニル、ｐ−クロロベン
ジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニル、ベンズヒドリルオキシカルボニル、シクロプロ
ピルオキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニ
ル、シクロへキシルオキシカルボニルなどがあげられる
。

「カルバモイル７基」としてはここではたとえば、カル
バモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバ
モイル、Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル。

Ｎ、Ｎ−ノエチル力ルバモイル、Ｎ−フェニルカルバモ
イル、Ｎ−アセチルカルバモイル、Ｎ−ベンゾイルカル
バモイル、Ｎ−（１）−メトキシフェニル）カルバモイ
ルなどがあげられる。

「カルバモイル”オキシ基」としてはここではたとえば
、カルバモイルオキシ、Ｎ−メチルカルバモイルオキシ
、Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ。

Ｎ−エチルカルバモイルオキシ、Ｎ−フェニルカルバモ
イルオキシなどがあげられる。

「チオカルバモイル１基」としてはここではたとえば、
チオカルバモイル、Ｎ−メチルチオカルバモイル、Ｎ−
フェニルチオカルバモイルなどがあげられる。

ｒＣｓ−１ｏアリール７メチル基」としてはたとえば、
ベンジル、ナフチルメチル、ｐ−メチルベンジル、ｐ−
メトキシベンジル、ｐ−クロロベンジル、ｐ−ニトロベ
ンジルなどがあげられる。

「ジＣ６−１゜アリール１メチル基」としてはたとえば
、ベンズヒドリル、ジ（ｐ−）リル）メチルなどがあげ
られる。

「トリＣ６−１゜アリール“メチル基」としてはたとえ
ば、トリチル、トリ（ｐ−トリル）メチルなどがあげら
れる。

ｒｃｅ−Ｉ１１アリール”メチレン基」としてはたとえ
ば、ベンジリデン、ｐ−メチルベンジリデン、ｐ−クロ
ロベンジリデンなどがあげられる。

ｒＣｓ−＋。アリール“チオ基」としてはたとえば、０
−ニトロフェニルチオなどがあげられる。

「置換シリル基」は保護されるアミノ基とあわさって一
般式Ｒ＠Ｒ’Ｒ”５ｔＮＨ，（Ｒ＠Ｒ’Ｒ＠５ｉ）ＩＮ
Ｒ’、Ｒ”、Ｒ■０．Ｒ”　、ｒ（”’はそれｔ’　ｔ
Ｌ　Ｏｌ−ｓ　７　）Ｌｔキル基もしくはＣｏ−＋ｏア
リール１基を示し、それぞれ同一または異なっていても
よ０゜またＺ’　＋よたとえばメチレン、メチレン、プ
ロピレンなどのＣ３−、アルキレン基を示す］で表わさ
れるようなシ１ノル基を意味し、具体的にはトリメチル
シリル、　ｔｅｒｔ　−ブチルジメチルシリル、−９ｉ
（ＣＨｓ）ｚｃＨｔｃＨｔＳ　ｉ　（ＣＨ３）宜−など
があげられる・ｒ２ｃ１−＋ｏアルコキシーカルボニル
ー１−メチル−１−エチニル基のＣ１−１゜アルコキシ
−カルボニル基は前記したものがよく、したがって２−
〇＋−＋ｏアルコキシ−カルボニル−１−メチル−ｌ−
エテニル基としてはたとえば、２−メトキシカルボニル
−１−メチル−１−エチニル、２−エトキシカルボニル
−１−メチル−１−エチニル、２−　ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル−１−メチル−１−エチニル、２−シクロ
へキシルオキシカルボニル−１−メチル−１−エチニル
、２−ノルボルニルオキシカルボニル−１−メチル−１
−エチニルなどがあげられる。

記号Ｒ′は水素原子、ハロゲン原子またはニトロ基を表
わし、ハロゲン原子またはニトロ基が好ましい。ハロゲ
ン原子としてはここではフッ素、塩素、臭素などがあげ
られ、好ましくは塩素である。

記号Ｒ３は水素原子または置換されていてもよい炭化水
素残基を表わす。炭化水素残基としてはたとえばＣ１−
６アルキル基、Ｃｔ−ｓアルケニル基、Ｃ６−６アルキ
ニル基、　Ｃｆｆ−１゜シクロアルキル基、　Ｃ６−＠
シクロアルケニル基などがあげられるが、とりわけＣｌ
−３アルキル基または置換されたＣ１−３アルキル基が
好ましい。Ｃ＋−ｓアルキル基としてはここでも前記し
たＣ８−６アルキル基がよく具体的にはメチル、エチル
、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチ
ル、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル
、ｎ−ヘキシルなどがあげられるがとりわけメチル、エ
チル、ｎ−プロピルが好ましい。Ｃｏ−ｓアルケニル基
とし、ではここでも前記したＣ２−。アルケニル基がよ
く具体的にはビニル、アリル、イソプロペニル、メタリ
ル、Ｉ、１−ツメチルアリル、２−ブテニル、３−ブテ
ニルなどがあげられる。ｃｉｎアルキニル基としては具
体的にはエチニル、１−ブロビニル、２−プロピニル、
プロパルギルなどがあげられる。Ｃ１−５゜シクロアル
キル基としてはここでも前記したＣ１−。シクロアルキ
ル基がよく具体的にはシクロプロピル、シクロブチル、
シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロへブチル、ア
ダマンデルなどがあげられる。Ｃ６−６シクロアルケニ
ル基としては具体的には２−シクロペンテニル。

３−ンクロベンテニル、２−シクロへキセニル、３−シ
クロへキセニル、シクロペンタジェニル、シクロへキサ
ジェニルなどがあげられる。

これらの炭化水素残基の置換基としてはたとえば水酸基
、Ｃ，−、アルキル基、Ｃ７−。アルケニル基。

Ｃ７−。アルキニル基、Ｃ３−１ｏシクロアルキル基、
　Ｃｓ−６シクロアルケニル基ｒ　Ｃｅ−＋。アリール
基、Ｃ７−１ｅアラルキル基、複素環基、Ｃｌ−８アル
コキシ基、Ｃ３−２０ンクロアルキルオキシ基、　ｃ　
ｌｌ−１゜アリールオキシ基、Ｃ？−＋ｅアラルキルオ
キシ基、複複素オキシ基。

メルカプト基、Ｃ１−＠アルキルチオ基、Ｃ３−ｔｏシ
クロアルキルチオ基＋　Ｃｅ−１ｏアリールチオ基、Ｃ
？−＋＊アラルキルチチオ、複素環チオ基、アミノ基、
モノＣ１−、アルキルアミノ基、ジＣ１−ａアルキルア
ミノ基、トリＣ１−、アルキルアンモニウム基、Ｃ３−
ｔｏシクロアルキルアミノ基、　Ｃａ−＋。アリールア
ミノ基。

Ｃ？−＋ｓアラルキルアミノ基、複素環アミノ基、環状
アミノ基、アジド基、ニトロ基、ハロゲン原子、シアノ
基、カルボキシル基、Ｃｌ−１０アルコキシ−カルボニ
ル基、Ｃｌ−１０アリールオキシ−カルボニル基、Ｃ９
−１８アラルキルオキシ−カルボニル基、　ｃ　＠−１
゜アリール−アシル１基＋　Ｃ）−ａアルカノイル基、
Ｃｓ−５アルケノイル基、Ｃ１１−１０アリール−アシ
ル“オキシ基、　Ｃ２−＠アルカノイルオキシ基、　Ｃ
！ｌ−５アルケノイルオキシ基、カルバモイル１基、チ
オカルバモイル１基、カルバモイル１オキシ基、フタル
イミド基、Ｃ１−８アルカノイルアミノ基、　ＣＩ−１
゜アリール−アシル“アミノ基、カルボキシアミノ基、
Ｃｌ−１゜アルコキシ−カルボキサミド基、Ｃｌ−Ｈａ
アリールオキシーカルボキザミド基、ｃ７□８アラルキ
ルオキシ−カルボキサミド基などがあげられ、同一また
は異なって２個以上存在していてもよい。炭化水素残基
の置換基としては、具体的には０１−６アルキル基は前
記のもの、すなわちメチル、エチル、ｎ−プロピル。

イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、５ｅｃ−ブチ
ル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルな
どを、Ｃ２−６アルケニル基は前記のもの、すなわちビ
ニル、アリル、イソプロペニル、メタリル、ｌ、ｌ−ジ
メチルアリル、２−ブテニル、３−ブテニルなどを、Ｃ
７−６フルキニル基は前記のもの、すなわちエヂニル、
１−プロピニル、２−プロピニル、プ順くルギルなどを
、Ｃ３−１０シクロアルキル基は前記のもの、すなわち
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチル。

アダマンチルなどを、ＣＳ−Ｓシクロアルケニル基は前
記のもの、すなわちシクロプロペニル、２−シクロペン
テニル、３−シクロペンテニル、２−シクロへキセニル
、３−シクロへキセニル、シクロペンタノエニル、シク
ロへキサジェニルなどを、Ｃｌ１−Ｉｎアリール基は前
記のもの、すなわちフェニル、ナフチル、ビフェニリル
などを、Ｃ？−Ｉ＠アラルキル基は前記のもの、すなわ
ちベンジル、ｌ−フェニルエチル。

２−フェニルエチル、フェニルプロピル、ナフチルメチ
ル、ベンズヒドリルなどを、Ｃｌ−ａアルコキシ基は前
記のもの、すなわちメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキ
シ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、　ｔｅｒｔ　−ブ
トキシ、ｎ−ペンチルオキシ、ｎ−へキシルオキシなど
を、Ｃｓ−＋。シクロアルキルオキシ基は前記のもの、
すなわちシクロプロピルオキシ、シクロへキシルオキシ
などを、Ｃｓ−＋。アリールオキシ基は前記のもの、す
なわちフェノキシ、ナフチルオキシなどを、Ｃ？−１ｍ
アラルキルオキシ基は前記のもの、すなわちベンジルオ
キシ、ｌ−フェニルエチルオキシ、２−フェニルエチル
オキシ、ベンズヒドリルオキシなどを、Ｃｌ−Ｓアルキ
ルチオ基は前記のもの、すなわちメチルチオ、エチルチ
オ、ｎ−プロピルチオ、ｎ−ブチルチオなどを、Ｃｓ−
ｔ。シクロアルキルチオ基は前記のもの、すなわちシク
ロプロピルチオ、シクロへキシルチオなどを、ｃ＠−１
゜アリールチオ基は前記のもの、すなわちフェニルチオ
、ナフチルチオなどを、Ｃ７−１９アラルキルチオ基は
前記のもの、すなわちペンジルチオ、フェニルエヂルチ
オ。

ベンズヒドリルチオなどを、モノｃ１−６アルキルアミ
ノ基は前記のもの、すなわちメチルアミノ、エチルアミ
ノ、ｎ−プロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノなどを、ジ
Ｃｌ−６アルキルアミノ基は前記のもの、すなわちジメ
チルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジ
ー（ｎ−プロピル）アミノ、ジー（ｎ　−ブチル）アミ
ノなどを、トリＣ＋−Ｓアルキルアンモニウム基は前記
のもの、すなわちトリメチルアンモニウム、トリエチル
アンモニウムなどを、Ｃ３−Ｉ０シクロアルキルアミノ
基は前記のもの、すなわちシクロプロピルアミノ、シク
ロペンチルアミノ、シクロへキシルアミノなどを、Ｃｏ
−＋ｏアリールアミノ基は前記のもの、すなわちアニリ
ノ、Ｎ−メチルアニリノなどを、Ｃ７−１９アラルキル
アミノ基は前記のもの、すなわちベンジルアミノ、ｌ−
フェニルエチルアミノ、２−フェニルエチルアミノ、ベ
ンズヒドリルアミノなどを、環状アミノ基は前記のもの
、すなわちピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ。

モルホリノ、！−ピロリルなどを、ハロゲン原子はここ
ではフッ素、塩素、臭素、ヨウ素などを、Ｃ１−１゜ア
ルコキシ−カルボニル基は前記のもの、すなわちメトキ
シカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカ
ルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカ
ルボニル、イソブトキシカルボニル、　ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、シ
クロへキシルオキシカルボニル、ノルボルニルオキシカ
ルボニルなどを、Ｃｓ−１゜アリールオキシ−カルボニ
ル基は前記のもの、すなわちフェノキシカルボニル、ナ
フチルオキシカルボニルなどを、Ｃ７−＋ｓアラルキル
オキシーカルボニル基は前記のもの、すなわちベンノル
オキシカルボニル、ベンズヒドリルオキシカルボニルな
どを、Ｃｓ−＋。アリール−アシル“基は前記のもの、
すなわちベンゾイル、ナフトイル、フタロイル、フェニ
ルアセチルなどを、ｃｔ−ａアルカノイル基は前記のも
の、すなわちホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチ
リル、バレリル、ピバロイル、サクシニル。

グルタリルなどを、ＣＳ−Ｓアルケノイル基は前記のも
の、すなわちアクリロイル、クロトノイル、マレオイル
などを、ｃ　１１−１　ｏアリール−アシル“オキシ基
は前記のもの、すなわちベンゾイルオキシ、ナフトイル
オキシ、フェニルアセトキシなどを、Ｃ２−。アルカノ
イルオキシ基は前記のもの、すなわちアセトキシ、プロ
ピオニルオキシ、ブチリルオキシ、バレリルオキシ、ピ
バロイルオキシなどを、Ｃ３−ｓアルケノイルオキシは
前記のもの、すなわちアクリロイルオキシ、クロトノイ
ルオキシなどを、カルバモイル１基は前記のもの、すな
わちカルバモイル。

Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ
、Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル
、Ｎ、Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−フェニルカルバ
モイル、Ｎ−アセチルカルバモイル、Ｎ−ベンゾイルカ
ルバモイル、Ｎ−（＋）−メトキシフェニル）カルバモ
イルに加えてピロリジノカルボニル、ピペリジノカルボ
ニル、ピペラジノカルボニル、モルホリノカルボニルな
どを、チオカルバモイル０基は前記のもの、すなわちチ
オカルバモイル、Ｎ−メチルチオカルバモイル、Ｎ−フ
ェニルチオカルボニルなどを、カルバモイル”オキシ基
は前記のもの、すなわちカルバモイルオキシ、Ｎ−メチ
ルカルバモイルオキ°シ、Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイ
ルオキシ、Ｎ−エチルカルバモイルオキシ、Ｎ−フェニ
ルカルバモイルオキシなどを、ｒｃ、−、アルカノイル
アミノ基」はたとえばアセトアミド、プロピオンアミド
、ブチロアミド、バレロアミド、ピパロアミドなどを、
ｒｃｅ−１０アリール−アシル“アミノ基」はたとえば
ベンズアミド、ナフトイルアミド。

フタルイミドなどを、ｒｃ＋−１０アルコキシ−カルボ
キサミド基」はたとえばメトキシカルボキサミド（ＣＨ
，０ＣＯＮＨ−”）　、エトキシカルボキサミド、　ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボキサミドなどを、ｒｃｓ＋ｌ。

アリールオキシ−カルボキサミド基」はたとえばフェノ
キシカルボキサミド（Ｃ，Ｈ６０ＣＯＮＨ−）などをＪ
ｃ７−、、アラルキルオキシ−カルボキサミド基」はた
とえばベンジルオキシカルボキサミド（Ｃ，Ｈ，Ｃ１，
０ＣＯＮＩｋ）　、ベンズヒドリルオキシカルボキサミ
ドなどを表わす。

複素環基、複素環オキシ基、複素環チオ基および複素環
アミノ基の複素環基はここでも複素環の炭素原子に結合
している水素原子を１個とりのぞいてできる基をいい、
そのような複素環は、窒素原子（オキシド化されていて
もよい）および／または硫黄原子などのへテロ原子を１
〜数個、好ましくは１〜４個含む５〜８員環またはその
縮合環をいう。

このような複素環基としてはここでも２−ピロリル以下
、具体的に前記したものがそのままあげられる。したが
って「複素環オキシ基」としてはたとえばチアゾリルオ
キシなどが、「複素環チオ基ｊとしてはたとえばデアゾ
リルチオなどがあげられる。

「複素環アミノ基」としてはたとえばチアゾリルアミノ
、チアジアゾリルアミノなどがＪ′″Ｉ−Ｆられる。

置換された炭化水素残基でより好ましいものは水酸基、
シクロアルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、ア
ミノ基、トリアルキルアンモニウム基。

ハロゲン原子、カルボキシル基、アルコキシカルボニル
基、カルバモイル基、シアノ基、アジド基、複素環基な
どで置換されたＣ８−、アルキル基（Ｃ＋−＊アルキル
基はメチル、エチル、ｉ−プロピル、イソプロピルなど
をいう）であり、それらを具体的にあげると、シクロプ
ロピルメチル、メトキシメチル、エトキシメチル、１−
メトキシエチル、２−メトキシエチル、■−エトキシエ
チル、２−ヒドロキシエチル。

メチルチオメチル、２−アミノエチル、２−（トリメチ
ルアンモニウム）エチル、２−（）リエチルアンモニウ
ム）エチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリ
フルオロメチル、２−フルオロエチル。

２．２−ジフルオロエチル、クロロメチル、２−クロロ
エチル、２．２−ジクロロエチル、２，２．２−トリク
ロロエチル、２−ブロモエチル、２−ヨードエチル２，
２．２−トリフルオロエチル、カルボキシメチル、ｌ−
カルボキシエチル、２−カルボキシエチル、２−カルボ
キシプロピル、３−カルボキシプロピル、ｌ−カルボキ
シブチル、シアノメチル。

１−カルボキシ−１−メチルエチル、メトキシカルボニ
ルメチル、エトキシカルボニルメチル、ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルメチル、ｌ−メトキシカルボニル−１−
メチルエチル、１−エトキシカルボニル−１−メチルエ
チル、　Ｉ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−■−メチ
ルエチル、！−ペンジルオキンカルボニル−１−メチル
エチル、ｌ−ピバロイルオキシカルボニル−１−メチル
エチル、カルバモイルメチル、２−アジドエチル、２−
（ピラゾリル）エチル、２−（イミダゾリル）エチル、
２−（２−オキソピロリジン−３−イル）エチル、２−
アミノ−４−デアゾリルメチルなどのほか多くのものが
あげられる。具体的にあげた炭化水素残基のうち最も好
ましいものはメチル、エチル、ｎ−プロピルなどの直鎖
状のＣ＋−ａアルキル基および２−フルオロエチル、２
−クロロエチル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシ
エチル、シアノメチル、カルボキシメチル、　ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニルメチル、１−カルポキシーＩ−メ
チルエチＪ１仁１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１
−メチルエチルなどのハロゲン原子、水酸基、アルコキ
シ基、カルボキシル基。

アルコキシカルボニル基、シアノ基で置換された直鎖状
又は分枝状のＣ２−３アルキル基およびアリル基、プロ
パルギル基である。ここで記号Ｒ”を上に例示した最も
好ましい炭化水素残基もしくは水素原子を表わすものと
すると、置換基Ｒ０としてアシル基 Ｃ〇− Ｒ宏！・−Ｃ［式中、Ｒ■′は複素環０基Ｉ ＼。□・・ を示す］を有する本発明の化合物［１］はいずれも抗菌
活性が特に強く、特に耐性菌に対して優れた殺菌作用を
もつ。また前記したように複素環１基Ｒ１′は式 保護されていてもよいアミノ基を、Ｒ”はハロゲン原子
またはニトロ基を、それぞれ示す］のものが最も好まし
く、したがって化合物［＋］としては（以下余白） または ［式中の記号は前記したものを示す］ の構造のものが最も好ましい。

「アシル基Ｒ″’−Ｃ−Ｃｏ−Ｊとして好ましいｈ・・ 例をあげるとたとえば、２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２（Ｚ）−（ヒドロキシイミノ）アセチル
、２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２（Ｚ）
−（メトキシイミノ）アセチル、２−（２−クロロアセ
タミドチアゾール−４−イル）−２（Ｚ）＝（メトキシ
イミノ）アセチル、２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２（Ｚ）−（エトキシイミノ）アセチル、２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）−２（Ｚ）−（ｎ
−プロポキシイミノ）アセナル、２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）−２（Ｚ）−（イソプロポキシイミ
ノ）アセチル、２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２（Ｚ）−（ｎ−ブトキシイミノ）アセチル、２−
（２−アミノチアゾール−４−）−２（Ｚ）−（ｎ−へ
キシルオキシイミノ）アセチル、２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）−２（Ｚ）−（シクロプロピルメチ
ルオキシイミノ）アセチル、２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）−２（Ｚ）−（ベンジルオキシイミノ）
アセチル、２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２（Ｚ）−（アリルオキシイミノ）アセチル、２−（２
−アミノチアゾール−４−イル）−２（Ｚ）−（プロパ
ルギルオキシイミノ）アセチル、２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）−２（Ｚ）−（メトキシメチルオキ
シイミノ）アセチル、２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−２（Ｚ）−（エトキシメチルオキシイミノ）
アセチル、２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２（Ｚ）−（（１−メトキシエチル）オキシイミノ）ア
セチル、２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−（（２−メトキシエチル）オキシイミノ）アセ
チル、２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２（
Ｚ）−（（２−エトキシエチル）オキシイミノ）アセチ
ル、２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２（Ｚ
）−（（１−エトキシエチル）オキシイミノ）アセチル
、２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２（Ｚ）
−（（２−ヒドロキシエチル）オキシイミノ）アセチル
、２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２（Ｚ）
−（メチルチオメチルオキシイミノ）アセチル、２−（
２−アミノチアゾール−４−イル）二２（Ｚ）−（（２
−アミノエチル）オキシイミノ）アセチル、２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−２（Ｚ）−（フルオロ
メチルオキシイミノ）アセチル、２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）−２（Ｚ）−（ジフルオロメチルオ
キシイミノ）アセチル、２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２（Ｚ）−（）リフルオロメチルオキシイ
ミノ）アセチル、２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２（Ｚ）−（（２−フルオロエチル）オキシイミ
ノ）アセチル、２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２（Ｚ）−（（２、２−ジフルオロエチル）オキシ
イミノ）アセチル、２−（２−アミノチアゾール−４−
イル’）−２（Ｚ）−（クロロメチルオキシイミノ）ア
セチル、２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−（（２−クロロエチル）オキシイミノ）アセチ
ル、２−（２−アミノチアゾール−４−イル”）−２（
Ｚ）−（（２、２−ジクロロエチル）オキシイミノ）ア
セチル、２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−（（２，２，２−トリクロロエチル）オキシイ
ミノ）アセチル、２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２（Ｚ）−（（２−ブロモエチル）オキシイミノ
）アセチル、２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２（Ｚ）−（（２−ヨードエチル）オキシイミノ）ア
セチル、２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−
２（Ｚ）−（（２、２。

２−トリフルオロエチル）オキシイミノ）アセチル。

２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２（Ｚ）−
（カルボキシメチルオキシイミノ）アセチル、２−（２
−アミノチアゾール−４−イル）−２（Ｚ）−（ｌ−カ
ルボキシエチルオキシイミノ）アセチル。

２−（２−アミノチアゾール−４−イル’）−２（Ｚ）
−（（２−カルボキシエチル）オキシイミノ）アセチル
、２−（２−アミノチアゾール−４−イル’）−２（Ｚ
）−（ｌ−カルボキシプロピルオキシイミノ）アセチル
、２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２（Ｚ）
−（（３−カルボキシプロピル）オキシイミノ）アセチ
ル、２−（２−アミノチアゾール−４−イル’）　−２
（Ｚ）−（（１−カルボキシブチル）オキシイミノ）ア
セチル、２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−（シアノメチルオキシイミノ）アセチル、２−
（２−（アミノチアゾール−４−イル）−２（ｚ）−（
（ｌ−カルボキシ−１−メチルエチル）オキシイミノ）
アセチル、２−（２−アミノチアゾール−４−イル＞−
２（Ｚ）−（メトキシカルボニルメチルオキシイミノ）
アセチル、２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２（Ｚ）−（エトキシカルボニルメチルオキシイミノ）
アセチル、２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　
−２（Ｚ）　−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチ
ル）オキシイミノ）アセチル、２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−（ｌ　−（ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル）エトキシイミノ）アセチル、２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−２（Ｚ）−（（１−メトキシ
カルボニル−１−メチルエチル）オキシイミノ）アセチ
ル、２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−２（
Ｚ）−（（１−エトキシカルボニル−１−メチルエチル
）オキシイミノ）アセチル、２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）　−２（Ｚ）　−（（１−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル−１−メチルエチル）オキシイミノ）
アセチル、２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２（Ｚ　）−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）
プロポキシイミノ）アセチル、２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２（Ｚ）−（（ｔ−ベンジルオキシ
カルボニル−１−メチルエチル）オキシイミノ）アセチ
ル、２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２（Ｚ
）−［（１−ピバロイルオキシカルボニル−１−メチル
エチル）オキシイミノ）アセチル、２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−２（Ｚ）−（カルバモイルメチ
ルオキシイミノ）アセチル、２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）　−２（ｚ）　−（１−（ｌ−カルバモ
イル−１−メチル）エチルオキシイミノ）アセチル、２
−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２（Ｚ）−（
（２−アジドエチルオキシイミノ）アセチル、２−（２
−アミノチアゾール−４−イル）−２（Ｚ）−（フェノ
キシカルボニルオキシイミノ）アセチル、２−（２−ア
ミノ−５−クロロチアゾール−４−イル）−２（Ｚ）−
（ヒドロキシイミノ）アセチル、２−（２−アミノ−５
−クロロチアゾール−４−イル）−２（Ｚ）−（メトキ
シイミノ）アセチル、２−（２−アミノ−５−クロロチ
アゾール−４−イル）−２（Ｚ）−（エトキシイミノ）
アセチル、２−（２−アミノ−５−クロａチアゾール−
４−イル）−２（Ｚ）−（ｎ−プロポキシイミノ）アセ
チル、２−（２−アミノ−５−クロロチアゾール−４−
イル）−２（Ｚ）−（（２−フルオロエチル）オキシイ
ミノ）アセチル、２−（２−アミノ−５−クロロチアゾ
ール−４−イル）−２（Ｚ）−（（２−クロロエチル）
オキシイミノ）アセチル、２−（２−アミノ−５−クロ
ロチアゾール−４−イル）−２（Ｚ）−（カルボキシメ
チルオキシイミノ）アセチル、２−（２−アミノ−５−
クロロチアゾール−４−イル）−２（Ｚ）　−（（ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニルメチル）オキシイミノ）アセ
チル、２−（２−アミノ−５−クロロチアゾール−４−
イル）−２（Ｚ）−（（１−カルボキシ−１−メチルエ
チル）オキシイミノ）アセチル、２−（２−アミノ−５
−クロロチアゾール−４−イル）　−２（Ｚ）−（（１
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−メチルエチル）
オキシイミノ）アセチル、２−（２−アミノ−５−ブロ
モチアゾール−４−イル）−２（Ｚ）−（エトキシイミ
ノ）アセチル、２−（５−アミノ−１，２，４−チアジ
アゾール−３−イル）−２（Ｚ）−（ヒドロキシイミノ
）アセチル、２−（５−アミノ−１，２，４−チアジア
ゾール−３−イル）−２（Ｚ）−（メトキシイミノ）ア
セチル、２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−（エトキシイミノ）アセチ
ル、２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−
３−イル）−２（Ｚ）−エトキシイミノ）アセチル、２
−（５−アミノ−１，２，４−チアシア′ゾール−３−
イル）−２（Ｚ）−（（２−フルオロエチルキシイミノ
）アセチル、２−（５−アミノ−１．２。

４−チアジアゾール−３−イル’）−　２　（Ｚ）−　
（（２−クロロエチル）オキシイミノ）アセチル、２−
（５−アミノ−１，２．４−チアジアゾール−３−イル
）−２（Ｚ）−（カルボキシメチルオキシイミノ）アセ
チル、２−（５−アミノ−１，２．４−チアジアゾール
−３−イル）−２（Ｚ）−（（１−カルボキシ−ｌ−メ
チルエチル）オキシイミノ）アセチル、２−（５−アミ
ノ−１，２．４−チアジアゾール−３−イル−２（Ｚ）
−（（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−−メチルエ
チル）オキシイミノ）アセチル、２−（２−イミノ−３
−ヒドロキシチアゾリン−４−イル）−２（Ｚ）−（エ
トキシイミノ）アセチル、２−（２−アミノ−３−オキ
シドチアゾール−４−イル）−２（Ｚ）−（エトキシイ
ミノ）アセチル、２−チェニル−２（Ｚ）−（メトキシ
イミノ）アセチル、２−チェニル−２（Ｚ）−（エトキ
シイミノ）アセチル、２（＋，３，４，−チアジアゾリ
ル）−２（Ｚ）−（エトキシイミノ）アセチル、２−（
ｐ−ヒドロキシフェニル）−２（Ｚ）−（エトキシイミ
ノ）アセチル、２−フェニル−２（Ｚ）−（エトキシイ
ミノ）アセチル、２−フェニル−２（Ｚ）−（ヒドロキ
シイミノ）アセチル。

２　−　（ｐ　−　（γ−Ｄ−グルタミルオキシ）フェ
ニル）−２（Ｚ）−（ヒドロキシイミノ）アセチル、　
２　−　（＋）−（３−アミノ−３−カルボキシプロポ
キシ）フェニル）−２（Ｚ）−（ヒドロキシイミノ）ア
セチルなどが例示される。

以上、アシル基（Ｒｂ）のひとつとして述べてきたＣ．
−、アルカノイル”基には上記のｃ，、アルカノイル基
，複素環”　Ｃ　Ｏ　　Ｃ　Ｏ　　、　Ｒ　”　Ｃ　Ｈ
　ｔＲ”　　Ｒ” Ｒ”−Ｃ−Ｃｏ−のほか、トリフルオロアセチし・ ル．４−カルボキシブチリル、５−アミノ−５−カルボ
キシバレリル、５−オキソ−５−カルボキシバレリル、
Ｎ−（２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２（Ｚ）
−（メトキシイミノ）アセチル）−り一アラニル．Ｎ−
（２−（２−アミノ−４−チアゾリル−２（Ｚ）−（メ
トキシイミノ）アセチル）−Ｄ−フェニルグリシル、２
−（２−アミノ−４−チアゾリル）−　２　−　（２−
（２−アミノ−４−チアゾリル）−２（Ｚ）−（メトキ
シイミノ）アセタミド）アセチルなども含まれる。

Ｃ＋−Ｓアルカノイル１基以外のアシル基（Ｒｂ）とし
ての０３−、アルケノイル０基としてはここでも前記し
たアクリロイル、クロトノイル、マレオイル。

シンナモイル、ｐ−クロロシンナモイル、β−フェニル
シンナモイルなどが、Ｃｓ−＋ａシクロアルキルーカル
ボニル基としてはここでも前記したシクロプロピルカル
ボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカル
ボニル、シクロへキシルカルボニル、シクロへブチルカ
ルボニル、アダマンチルカルボニルなどが、Ｃ５−６シ
クロアルケニルーカルボニル基としてはここでも前記し
たシクロペンテニルカルボニル、シクロペンタジエニル
力ルポニル，シクロへキセニルカルボニル，シクロへキ
サジェニルカルボニルなどが、Ｃ８−、。アリール”カ
ルボニル基としてはここでもベンゾイル、ナフトイル、
ｐ−トルオイル、ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル、ｐ
−ヒドロキシベンゾイル、ｐ−メトキシベンゾイル。

ｐ−ｔｅｒｔ−ブトキシベンゾイル、ｐ−クロロベンゾ
イル、ｐ−ニトロベンゾイルなどが、「複素環１カルボ
ニル基」としてはたとえば、２−または３−ピロリルカ
ルボニル、３−、４−または５−ピラゾリルカルボニル
、２−、４−または５−イミダプリルカルボニル、１，
２．３−または１，２．４−トリアゾリルカルボニル、
ＩＨ−または２Ｈ−テトラゾリルカルボニル、２−また
は３−チェニルカルボニル、２−、４−または５−チア
ゾリルカルボニル。

２−アミノ−４−チアゾリルカルボニル、３−、４−ま
たは５−イソチアゾリルカルボニル、ｌ，２。

３−チアジアゾール−４−または５−イルカルボニル、
１，２．４−チアジアゾール−３−または５−イルカル
ボニル，５−アミノ−１，２．４−チアジアゾール−３
−イルカルボニル、１　、２．５−または１，３．４−
チアジアゾリルカルボニル、２−または３−ピロリジニ
ルカルボニル、２−．３−または４−ピリジルカルボニ
ル、２−．３−または４−ピリシル力ルボニルーＮ−オ
キシド、３−または４−ピリダジニルカルボニル、３−
または４−ビリダジニルカルボニルーＮ−オキシド、２
−．４−または５−ピリミジニルカルボニル、２−．４
−または５−ピリミジニルカルボニル−Ｎ−オキシド、
ピラジニルカルボニル、２−．３−または４−ビペリジ
ニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、２−．３−
または４−チオピラニルカルボニル。

キノリルカルボニル、ピリド［２，３−ｄ］ピリミジル
カルボニル、１．５−．１．６−．１．７−．１．８−
。

２．６−または２，７−ナフチリジルカルボニル。

ヂエノ［２，３−ｂ］ピリジルカルボニル、ピリミドピ
リジルカルボニル、ピラジノキノリルカルボニルなどが
あげられる。

置換基Ｒ０としてのエステル化されたカルボキシル基（
以後、記号Ｒ０で表わす場合もある）は、記号Ｒ」で表
わされる保護されていてもよいアミノ基の保護基として
前記した荒損オキシカルボニル基がここでもそのままあ
てはめられる。したがってここでも前記した、メトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカル
ボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカル
ボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、シクロへキシ
ルオキシカルボニル、ノルボルニルオキシカルボニル、
フェノキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル、ベ
ンジルオキシカルボニル、メトキシメチルオキシカルボ
ニル、アセチルメチルオキシカルボニル、２−トリメチ
ルシリルエトキシカルボニル、２−メタンスルホニルエ
トキシカルボニル、２，２．２−トリクロロエトキシカ
ルボニル、２−シアノエトキシカルボニル、ｐ−メチル
フェノキシカルボニル。

ｐ−メトキシフェノキシカルボニル、ｐ−クロロフェノ
キシカルボニル、ｐ−メチルベンジルオキシカルボニル
、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、ｐ−クロロ
ベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニル、ベンズヒドリルオキシカルボニル、シクロ
プロピルオキシカルボニル、シクロペンチルオキシカル
ボニル、シクロへキシルオキシカルボニルなどがあげら
れる。

本発明の化合物［１１において置換基Ｒ′は水素原子、
メトキシ基またはホルムアミド基（ＨＣＯＮＨ−）を表
わす。

本発明の化合物［１１において置換基Ｒ”は水素原子、
メチル基、水酸基またはハロゲン原子を表わす。ここで
ハロゲン原子はフッ素、塩素、臭素、ヨウ素をいう。

１１合物［Ｉ］において置換基Ａは置換されていてもよ
い４．５−位で縮合環を形成するチアゾール−３−イル
基を表わす。ここで縮合環はチアゾール環と脂環。

ベンゼン環または５〜６員芳香族複素環が縮合した形の
ものを意味し、なかでも脂環と縮合したものがより好ま
しい。該縮合環はさらに別の脂環、ベンゼン環または５
〜６員芳香族複素環と縮合していてもよい。また置換基
Ａに付記した■は置換基Ａが１価の陽電荷をもつことを
示す。脂環と縮合したチアゾール−３−イル基は一般式 ％式％ で書き表わされ、式中のｍは２〜６．好ましくは３〜５
である。上記したようにＡ１の脂環部分はさらに別の脂
環、ベンゼン環と縮合したチアゾール−３−イル基は一
般式 で書き表わされる。上記したようにＡ２のベンゼン環部
分はさらに別の脂環、ベンゼン環または５〜６員芳香族
複素環と縮合していてもよい。５〜６員芳香族複素環は
へテロ原子として窒素原子。

酸素原子および／または硫黄原子を有する５〜６貝芳香
族複素環を意味する。したがって５〜６員芳香族複素環
と縮合したチアゾール−３−イル基は一般式 で書き表わされる。式中のＢは３〜４個の炭素原子、窒
素原子、酸素原子および／または硫黄原子からなり、こ
のうち炭素原子は１個の水素原子と結合するかまたは隣
接する炭素原子とともに別の縮合環を形成する。Ａ３中
のＢを形成する５〜６員芳香族複素環としては具体的に
はたとえばピリジン５ピリダジン、ピリミジン、ピペラ
ジン、　１．２．３＝トリアジン、１，２．４−トリア
ジン、フラン、チオフェン、オキサゾール、チアゾール
、イソキサゾール、イソチアゾール、ピロール、ピラゾ
ール、イミダゾールなどがあげられる。Ａ　’、Ａ″ま
たはＡ３で表される置換基Ａ上の水素原子は１個ないし
２個以上の同一または異なる置換基で置換されていても
よい。置換基Ａ上に置換基のある場合、その置換基の個
数は１〜３がより好ましい。そのような置換基Ａ上の置
換基としたはたとえば水酸基、ヒドロキシＣ＋−Ｓアル
キル基１ｃＩ−＋＋アルキル基。

Ｃ１−６アルケニル基、　ｃ　！−ａアルキニル基＋　
Ｃｔ−ａアルカジェニル基＋Ｃ，−，０シクロアルキル
基、　ＣＳ＋＠シクロアルケニル基、　ｃ　５−１゜シ
クロアルキルＣ，−。

アルキル基、ＣＢ−ＩＯアリール基、Ｃｔ−＋＊アラル
キル基、ジＣ８−３゜アリールメチル基、トリｃ０−８
゜アリールメチル基、複素環基、ＣＩ−、アルコキシ基
、ｃｌ−。

アルコキシ−ｃｌ−６アルキル基、Ｃ３−１０シクロア
ルキルオキシ基、　Ｃ、、。アリールオキシ基＋　Ｃ？
−Ｉ　８アラルキルオキシ基、メルカプト基、メルカプ
トｃＩ−、アルキル基、スルホ基、スルホＣｔ−１アル
キル基。

Ｃｌ−６アルキルチオ基、Ｃｔ−＠アルキルチオＣ＋−
Ｓアルキル基＋０３−ＩＱシクロアルキルチオ基、Ｃａ
−＋ｏアリールチチオ、Ｃ？−１ｍアラルキルチオ基、
アミノ基。

アミノＣ１−６アルキル基、モノＣ＋−ｅアルキルアミ
ノ基、ジＣ３−。アルキルアミノ基、モノｃ１−。アル
キルアミノ０１−６アルキル基、ジｃ、−６アルキルア
ミノＣＩ−。アルキル基、Ｃ３−１゜シクロアルキルア
ミノ基、　Ｃ、、。アリールアミノ基ｒ　Ｃ？−１１１
アラルキルアミノ基、環状アミノ基、環−状アミノｃ１
−８アルキル基、環状アミノＣ１−８アルキルアミノ基
、アジド基。

ニトロ基、ハロゲン原子、ハロゲノＣ，，アルキル基、
ンアノ基、シアノＣ１−、アルキル基、カルボキシル基
、カルボキシＣ３−６アルキル基、Ｃｔ−１０アルコキ
シ−カルボニル基、Ｃｔ−ｔＯアルコキシ−カルボニル
Ｃ１−６アルキル基、　ｃ　ｅ−＋。アリールオキシ−
カルボニル基、Ｃ７□９アラルキルオキシ−カルボニル
基、ＣＢ−＋ｏアリールーアシノヒ基＋　ＣＩ−８アル
カノイル基、ｃ　ｔ−ｅアルケノイルｃ１−６アルキル
基、Ｃ３−５アルケノイル基、Ｃｍ−＋ｏアリールーア
シル１オキシ基＋　Ｃ！−８アルカノイルオキシ基、　
Ｃｔ−ａアルカノイルオキシＣ１−８アルキル基、　Ｃ
３−Ｓアルケノイルオキシ基、カルバモイルＣ，−、ア
ルキル基、カルバモイル１基、チオカルバモイル”基、
カルバモイル１オキシ基、カルバモイルオ革シＣ＋−ａ
アルキル基。

Ｃｔ−Ｓアルカノイルアミノ基、ＣＢ−ｔｏアリール−
アシル“アミノ基、スルホンアミド基、カルボキシアミ
ノ基、Ｃｌ−１゜アルコキシ−カルボキサミド基、ＣＢ
−１７＋アリールオキシ−カルボキサミド基、Ｃｔ−＋
ｍアラルキルオキシーカルボキサミド基などがあげられ
る。上記の置換基中、ｒ　ｃ　ｔ−ｅアルカジェニル基
」はたとえば、１．３−ブタジェニルなどを、「Ｃ３−
１０シクロアルキルＣＩ−。アルキル基」はたとえば、
シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルなどを、
ハロゲン原子はここではフッ素、塩素、臭素などをそれ
ぞれ表わす。その他の基はすべて前記のものがここでも
そのままあげられる。これらの置換基は同一または異な
って複数個置換されていてもよいし、これらの置換基は
さらに置換分を有していてもよい。

置換基ＡのうちＡ１を具体的に式示するとたとえば などである。置換基ＡのうちＡ２を具体的に式示すると
たとえば などである。置換基ＡのうちＡ３を具体的に式示すると
たとえば （以下余白） などである。これらのＡ　Ｉ　、　Ａ　ＩおよびＡ３の
うち好ましいものは前記したとおりＡ１．なかんづくで
ある。これらの三つの基は前記したとおり置換されてい
てもよく、そのような置換基としては炭素数１ないし６
のアルキル基、アルコキシ基が好ましい。

上記の式Ａ　Ｉ　、　Ａ　！　、　Ａ　３および具体的
にあげた基において置換基ＡＯの陽電荷を便宜上チアゾ
ール環の窒素原子にあてはめたが、他に窒素原子を含む
場合はその窒素原子に陽電荷がチアゾール環に非局在化
している場合もある。したがってたとえば上記の の場合、それぞれ などのようにも表される。この陽電荷の存在位置は化合
物［Ｔ］の状態（固体か溶液中か）、溶媒の種類・液性
・温度・置換基の種類などによて流動的に変化するので
、本発明は陽電荷が窒素原子に局在化した場合とチアゾ
ール環または縮合環全体に非局在化した場合のすべてを
包含するものとする。

上記の化合物［１１において４位のカルボキシル基（−
ＣＯＯ）の右肩に付記したｅは該カルボキシル基がカル
ボキシレートアニオンであって、置換基Ａ上の陽電荷と
一対になって分子内塩を形成していることを示す。

一方、化合物［１１は生理学的に受容される塩もしくは
エステルであってもよい。生理学的に受容される塩とし
ては無機塩基塩、アンモニウム塩、有機塩基塩、無機酸
付加塩、有機酸付加塩、塩基性アミノ酸塩などがあげら
れる。無機塩基塩を生成さ仕うる無機塩基としてはアル
カリ金属（たとえばナトリウム、カリウムなど）、アル
カリ土類金属（たとえばカルシウムなど）などが、有機
塩基塩を生成させうる有機塩基としてはたとえばブロカ
イン。

２−フェニルエチルベンジルアミン、ジベンジルエチレ
ンジアミン、エタノールアミン、ジェタノールアミン、
トリスヒドロキシメチルアミノメタン。

ポリヒドロキシアルキルアミン、Ｎ−メチルグルコサミ
ンなどが、無機酸付加塩を生成させうる無機酸としては
たとえば塩酸、臭化水素酸２硫酸、硝酸、リン酸などが
、有機酸付加塩を生成させうる有機酸としてはたとえば
ｐ−トルエンスルホン酸。

メタンスルホン酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸、マレイン
酸などが、塩基性アミノ酸塩を生成させうる塩基性アミ
ノ酸としてはたとえばリジン、アルギニン、オルニチン
、ヒスチジンなどがあげられる。

これらの塩のうち塩基塩（すなわち無機塩基塩、アンモ
ニウム塩、有機塩基塩、塩基性アミノ酸塩）は化合物［
１］の置換基Ｒ０もしくはＡ中にカルボキシル基、スル
ホ基などの酸性基が存在する場合に形成しうる塩基塩を
意味し、酸付加塩（すなわち無機酸付加塩、有機酸付加
塩）は化合物［Ｉ］の置換基Ｒ０もしくはＡ中にアミノ
基、モノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、シク
ロアルキルアミノ基。

アリールアミノ基、アラルキルアミノ基、環状アミノ基
、含窒素複素環基などの塩基性基が存在する場合に形成
しうる酸付加塩を意味する。また酸付加塩としては化合
物［１］の分子内塩を形成している部分、すなわち４位
のカルボキシレート部分（Ｃ０００）と３位のＣＨ，Ａ
■部分に酸が１モル付加して４位がカルボキシル基（Ｃ
ＯＯＨ）、　３位がＣＨ，Ａ■・ＭＣ）［式中、Ｍｅは
無機酸、有機酸からプロトンＨＣ萼とりのぞいてできる
アニオンを示す。たとえばクロライドイオン、ブロマイ
ドイオン、スルフェートイオン、ｐ−）ルエンスルホネ
ートイオン、メタンスルホネートイオン、トリフルオロ
アセテートイオンなど］となった塩も含まれる。化合物
［１］のエステル誘導体は分子中に含まれるカルボキシ
ル基をエステル化することにより生成されうるエステル
を意味し、合成中間体として利用できるエステルおよび
代謝上不安定な無毒のエステルである。合成中間体とし
て利用できるエステルとしてはＣＩ−。アルキル１エス
テル、Ｃｔ−６アルケニルエステル、Ｃ，−＋ａシクロ
アルキルエステル、Ｃ，、、シクロアルキルＣ１−。ア
ルキルエステル、Ｃｓ−＋ｏアリール１エステル、　Ｃ
７−＋　ｔアラルキル０エステル、ジＣ，−７゜アリー
ル−メチルエステル。

トリＣｍ−＋ｏアリールーメチルエステル、置換シリル
エステルなどがあげられる。Ｃ１−、アルキル１エステ
ルを形成するｒ　ｃ　＋−ｓアルキル１基」としてはた
とえば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル
、ｎ−ブチル、イソブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ
−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ベンジルオキ
シメチル、２−メチルスルホニルエチル、２−トリメチ
ルシリルエチル、　２　、２　、２−’　トリクロロエ
チル。

２−ヨードエチル、アセチルメチル、ｐ−ニトロベンゾ
イルメチル、ｐ−メシルベンゾイルメチル、フタルイミ
ドメチル、サクシシイミドメチル。ベンゼンスルホニル
メチル、フェニルチオメチル、ジメチルアミノエチル、
ピリジン−１−才キシト−２−メチル、メチルスルフィ
ニルメチル、２−シアノ−１，１−ジメチルエチルなど
を、Ｃ，、アルケニルエステルを形成するＣ２−６フル
ケニル基としてはここでも前記のもの、すなわちビニル
、アリル、ｌ−プロペニル、イソプロペニル、■−ブテ
ニル、２−ブテニル、３−ブテニル、メタリル、１．ｌ
−ジメチルアリル、３−メチル−３−ブテニルなどを、
Ｃ３−ｔｏシクロアルキルエステルを形成するＣ３−８
゜シクロアルキル基としてはここでも前記のもの、すな
わちシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、
シクロヘキシル、シクロへブチル、ノルボルニル、アダ
マンチルなどを、ｃａ−ｔ。シクロアルキルＣ３−・ア
ルキルエステルを形成するＣ　ｓ＋＋。シクロアルキル
Ｃ８−、アルキル基としてはここでも前記のもの、すな
わちシクロプロピルメチル、シクロペンチルメチル、シ
クロヘキシルメチルなどを、ｃｓ−ｔｏアリール０エス
テルを形成するｒｃａ−Ｉｏアリール１基」としてはた
とえばフェニル、α−ナフチル、β−ナフチル、ビフェ
ニリル、ｐ−ニトロフェニル、ｐ−クロロフェニルなど
を、Ｃ？−１１アラルキル”エステルを形成するｒｃ、
−１！アラルキル９基」としてはたとえば、ベンジル、
１−フェニルエチル。２−フェニルエチル、フェニルプ
ロピル、ナフチルメチル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−メ
トキシベンジル。

ｌ−インダニル、フェナシル、３．５−ジｔｅｒｔ−ブ
チルー４−ヒドロキシベンジルなどを、ジＣｏ−１゜ア
リール−メチルエステルを形成するジＣ８−１ｏアリー
ルーメチル基としてはここでも前記のもの、すなわちベ
ンズヒドリル、ビス（ｐ−メトキシフェニル）メチルな
どを、トリＣ６−１゜アリール−メチルエステルを形成
するトリＣｏ−１０アリール−メチル基としてはここで
も前記のもの、すなわちトリデルなどを、置換シリルエ
ステルを形成する置換シリル基としてはここでも前記の
もの、すなわちトリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリル。

Ｓ　ｊ（ＣＨ：＋）ｔｃ　ＨｔＣＨｙＳ　ｆ（ＣＨｉ）
ｔ−などをそれぞれ表わす。上記したエステルには４位
のエステルも含まれる。このように４位が上記のエステ
ル基であるものは３位がＣＨｔＡＯ−７ｃ式中、Ｍ（）
は前記と同意義を示すコのような塩を形成している。

代謝上不安定な無毒のエステルとしてはペニシリン、セ
ファロスポリンの分野ですでに確立されているものが本
発明においても便宜に採用されうる。このような代謝上
不安定な無毒のエステルとしては、たとえばｃ　！−１
アルカノイルオキシＣＩ−＠アルキルエステル、１−（
Ｃ３−Ｓアルコキシ）ＣＩ−８アルキルエステル、１（
ＣＩ−８アルキルチオ）Ｃ，−６アルキルエステルなど
があげられ、Ｃ１−６アルカノイルオキシＣ３−６アル
キルエステルとしてはたとえば、アセトキシメチルエス
テル、ｌ−アセトキシエチルエステル、ｌ−アセトキシ
ブチルエステル、２−アセトキシエチルエステル、プロ
ピオニルオキシメチルエステル、ピバロイルオキシメチ
ルエステルなどが、１−（Ｃ１−、アルコキシ）ＣＩ−
ｍアルキルエステルとしてはたとえば、メトキシメチル
エステル、エトキシメチルエステル、イソプロポキシメ
チルエステル、！−メトキシエチルエステル、ｌ−エト
キシエチルエステルなどが、ｌ　−（ＣＩ−１１アルキ
ルチオ）ＣＩ−ｍアルキルエステルとじてはたとえば、
メチルチオメチルエステル、エチルチオメチルエステル
などがそれぞれあげられる。本発明は上記エステル誘導
体のほかに、生体内において化合物［１３に変換される
生理学的に受容しうる化合物も包含する。上記した合成
中間体として利用できるエステルおよび代謝上不安定な
無毒のエステルには４位のエステルも含まれる。このよ
うに４位が上記のエステル基であるものは通常、３位が
ｃＨ，Ａｔｏ・ＭＣ）［式中、ＭＯは前記と同色層を示
す］のような塩を形成している。

また化合物［Ｉ］が水酸基を有する場合、その水酸基は
保護されていてもよい。水酸基の保護基としては、β−
ラクタムおよび有機化学の分野で通常、水酸基の保護基
として使用しうるちのはすべて利用でき、前記のＣ１−
６アルカノイル基、置換オキシカルボニル基、　ｔｅｒ
ｔ−ブチル基、Ｃ７−＋ｔアラルキル１基、ジＣｅ−＋
ｏアリール−メチル基、トリｃ　１１−１゜アリール−
メチル基、　ｌ　−（Ｃ１−Ｓアルコキシ）Ｃ１−６ア
ルキル基、ｌ−（ＣＩ−ｍアルキルチオ）ＣＩ−ｅアル
キル基、置換シリル基などのほか、たとえば２−チトラ
ヒドロピラニル、４−メトキシ−４−テトラヒドロピラ
ニルなどのアセタール残基などが用いられる。

化合物［１］が前記したアミノ基以外のアミノ基をさら
に有する場合、そのアミノ基もやはり保護されていても
よい。このようなアミノ基の保護基としては、前記のア
ミノ基の保護基がここでもそのままあげられる。

本発明の化合物［１１のうち置換基Ｒ０が含窒素複素環
基（Ｒａ　）またはアシル基（Ｒｂ）のものはスペクト
ルの広い抗菌活性を存し、人および動物における病原性
細菌により生ずる種々の疾病、たとえば気道感染、尿路
感染の予防ならびに治療のために使用されうる。抗菌性
化合物［Ｉ］（Ｒ’＝Ｒ”またはＲｈ）の抗菌スペクト
ルの特徴としてつぎのような点があげられる。

（１）多種のダラム陰性菌に対して非常に高い活性を示
す。

（２）ダラム陽性菌（たとえばスタフィロコッカス・ア
ウレウス、コリネバクテリウム・ジフテリアエなど）に
対して高い活性を有している。

（３）通常のセファロスポリン系抗生物質による治療に
感受性でないシュウトモナス・エアルギノサに対して顕
著な効果を示す。

（４）多くのβ−ラクタマーゼ生生産ラダラム陰性菌た
とえばエシェリヒア属、エンテロバクタ−属。

セラデア属、プロテウス属など）に対しても高い活性を
有している。

特にシュウトモナス属微生物に対しては従来からアミカ
シン、ゲンタマイシンなどのアミノグリコシド系抗生物
質が用いられてきたが、抗菌性化合物［１１はこれらの
アミノグリコシド類に匹敵する抗菌力を示すばかりでな
く、人および動物に対する毒性がアミノグリコシド類よ
りも格段に低いので、大きな利点を持っている。

また本発明の抗菌性化合物［１］（Ｒ’＝ＲａまたはＲ
ｂ）は優れた安定性を有する、直中濃度が高い、効果の
持続時間が長い、組織移行性が顕著であるなどの特徴を
も有している。

本発明の化合物［１］またはその塩もしくはエステルの
製造法を以下に詳しく述べる。以下に述べる方法は反応
としてはいずれも公知であり、それらの公知方法または
それらに準する方法を応用することができる。

製造法（Ｉ）：化合物［Ｉａコ（Ｒ０＝♂　；♂は含窒
素複素環基を示す）の合成法たとえば （１−１）：以下に示す７−アミノ化合物［■コまたは
その塩もしくはエステル（塩、エステルについては後記
する）と一般式ＲａＨａｌ（Ｒ’　　は含窒素複素環基
、Ｈａｌはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素などの）＼ロゲ
ン原子を、それぞれ示す］で表わされる化合物またはそ
の塩とを反応させることにより化合物［１ａｌ（Ｒ’＝
Ｒａ）を合成することができる。すな゛わち次の反応式
で示される。

以下余白 ［■コ ［式中、記号Ｒａは含窒素複素環基を、記号Ｚ、Ｒ−、
Ｒｌ　、　ＡおよびＨａｌは前記と同意義を示すコ化合
物ＲａＨａｌのハロゲン原子（Ｈａｌ）としてはフッ素
が最も繁用される。化合物ＲａＨａｌの塩としてはたと
えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩。

リン酸塩などの無機酸付加塩、ギ酸塩、酢酸塩、トリフ
ルオロ酢酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−）ルエンスル
ホン酸塩などの有機酸付加塩などがあげられる。反応は
一般的には水もしくは含水溶媒中。

室温（約１５〜３０℃）で化合物ＲａＨａｌまｔコはそ
の塩と７−アミノ化合物［ＩＩ］またはその塩もしく【
よエステルを混合することにより行なわれる。化合物Ｒ
＆Ｈａｌが化合物［Ｉｔｌと反応する前に加水分解され
るのを防ぐため、反応液のｐＨの調節力（必要である。

至適ｐＨは６〜８．５である。反応によって生成するハ
ロゲン化水素を反応系から除去する目的で脱酸剤を用い
てもよい。このような脱酸剤としてはたとえば、炭酸ナ
トリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナ
トリウムなどの無機塩基、たとえばトリエチルアミン、
トリ（ｎ−プロピル）アミン、トリ（ｎ−ブチル）アミ
ン、シイ゛ノプロピフレエチルアミン、シクロへキシル
ジメチルアミン、ピリジン、ルチジン、γ−コリジン、
Ｎ　、Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、
Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリンなどの第
３ｔｉｋアミン、たとえばプロピレンオキシド、エピク
ロルヒドリンなどのアルキレンオキシド類などがあげら
れる。また、アルカリ性になりすぎるのを防く゛ために
、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸
を使用する場合らある。含水溶媒を使用する場合、水と
混合して用いられる有機溶媒として（またとえばジオキ
サン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、　ｔｅ
ｒｔ−ブチルメチルエーテル、シイ゛ノプロピルエーテ
ルなどのエーテル類、ホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのア
ミド類、たとえｉ？アセトン、メチルエチルケトン、メ
チルイソブチルケトンなどのケトン類などのほかジメチ
ルスルホキシド。

スルホラン、ヘキサメチルホスホルアミドなど力（あげ
られる。化合物ＲａＨａｌの使用量は７−アミノ化合物
［■１１モルに対して通常１〜３モル、好ましくは１〜
２モルである。反応時間は７−アミノ化合物［Ｉ［］と
化合物ＲａＨａｌの種類、溶媒の種類。

反応温度などに依存し、通常１分〜４８時間、好ましく
は１５分〜３時間である。

７−アミノ化合物［■］はたとえば、一般式［式中、記
号Ｒ１１は水酸基、アシルオキシ基、カルバモイルオキ
シ基、置換カルバモイルオキシ基またはハロゲン原子を
、その他の記号は前記と同意義を示すコで表わされる化
合物またはその塩もしくはエステルと一般式Ａ’　［Ａ
’は置換されていてもよい４．５−位で縮合環を形成す
るチアゾールを示す］で表わされるチアゾール化合物ま
たはその塩とを反応させることにより合成することがで
きる。すなわち次の反応式で示される。

［ＩＸ］　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　［ｎコ［式中、記号Ｚ、Ｒ’、Ｒ”、Ｒ’およびＡ
は前記と同意義を示すコ この反応は製造法（２−２）で述べる求核置換反応と本
質的に同一の反応である。

化合物ＲａＨａｌおよびその塩は公知の方法もしくはそ
れに準する方法により容易に合成することができる。

本方法によりたとえば次式の化合物が合成できる。

化合物ＲａＨａｌが活性すぎて加水分解されやすい場合
は、たとえば無水のジメチルスルホキシド中、たとえば
無水のトリエチルアミンなどの有機塩基の存在下に反応
を行なってもよい。この方法によりたとえば次式の化合
物が合成できる。

また、たとえばｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホ
ン酸、エタンスルホン酸、酢酸、酪酸などの有機酸もし
くは塩酸、硫酸、炭酸などの無機酸の存在下に上記の反
応を行なう場合もある。この場合も化合物ＲａＨａｌの
ハロゲン原子（Ｈａｌ）としてはフッ素が最も繁用され
る。反応は通常ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、クロロホルム、メタノール、アセト
ニトリル、ベンゼン、アセトン、水などの溶媒中もしく
はそれらの混合溶媒中で行なわれる。反応温度は０〜１
５０℃、好ましくは２０〜８０℃である。反応時間は通
常３０分〜２０時間である。この方法によりたとえば次
式の化合物が合成できる。

（ｌ−２）：化合物［Ｉ［］の原料として前記した化合
物［ＩＸ］またはその塩もしくはエステルを化合物Ｒａ
Ｈａｌまたはその塩と反応させたのち、チアゾール化合
物　Ａ’　［Ａ’は前記と同意義を示すコまたはその塩
を反応させることにより化合物［＋ａ］（Ｒ’＝４ｔａ
）を合成することもできる。すなわち次の□　反応式で
示される。

［ＩＸコ （塩・エステルも含む） ［Ｉａ］ ［式中、記号ＲＥＬは含窒素複素環基を、記号Ｚ、Ｒ’
。

Ｒ＋　３．　Ｒ５，ＡおよびＨａｌは前記と同意義を示
すコ原料化合物［ＩＸ］とその塩・エステル、化合物Ｒ
ａＨａｌとその塩については前記したものがここでもあ
げられる。チアゾール化合物Ａ′とその塩については後
に詳記する。反応は製造法（１−１）で述べた方法をそ
のまま応用することができる。

製造法（２）：化合物［Ｉｂコ（Ｒ０＝Ｒｂ；Ｒｂはア
シル基を示す）の合成法 たとえば（２−１）＋７−アミノ化合物［Ｉ［］または
その塩もしくはエステルと一般式ＲｂＯＨ［式中、Ｒｂ
はアシル基を示すコで表わされるカルボン酸またはその
塩もしくは反応性誘導体とを反応させることにより化合
物［１ｂ］（Ｒ’−Ｒ１））を合成することができる。

すなわち次の反応式で示される。

［■］［Ｉｂ］ ［式中、記号１１ｂはアシル基を、記号Ｚ、Ｒ’、Ｒ１
３゜おｊ；びＡは前記と同意義を示すコ 本法は７−アミノ化合物［■コをカルボン酸ＲｂＯＨま
たはその塩もしくは反応性誘導体でアシル化する方法で
ある。この方法においてカルボン酸ＲｂＯＨは遊離のま
まあるいはその塩もしくは反応性誘導体が７−アミノ化
合物［■］の７位アミノ基のアンル化剤として用いられ
る。すなわち遊離酸ＲｂＯＨあるいは遊離酸ＦＬｂＯＨ
の無機塩、有機塩、酸ハライド、酸アジド、酸無水物、
混合酸無水物、活性アミド、活性エステル、活性チオエ
ステルなどの反応性誘導体がアシル化反応に供される。

無機塩としてはアルカリ金属塩（たとえばナトリウノＮ
塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（たとえば
カルシウム塩など）などが、有機塩としてはたとえばト
リメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルアミン塩、ジベンジルメチルアミン塩、ベ
ンジルジメチルアミン塩、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン塩
、ピリジン塩、キノリン塩などが、酸ハライドとしては
たとえば酸クロライド。

酸ブロマイドなどが、混合酸無水物としてはモノｃｆ、
−＋ｓアルキル炭酸混合酸無水物（たとえば遊離酸Ｒｂ
ＯＨとモノメチル炭酸、モノエチル炭酸、モノイソプロ
ピル炭酸、モノイソブチル炭酸、モノｔｅｒｔ−ブチル
炭酸、モノベンジル炭酸、モノ（ｐ−ニトロベンジル）
炭酸、モノアリル炭酸などとの混合酸無水物）、Ｃ１−
、脂肪族カルボン酸混合酸無水物（たとえば遊離酸Ｒｂ
ＯＨと酢酸、トリクロロ酢酸、ンアノ酢酸、プロピオン
酸、酪酸、イソ酪酸、吉草酸、イソ吉草酸、ピバル酸、
トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、アセト酢酸などと
の混合酸無水物）、　Ｃｔ−＋、芳香族カルボン酸混合
酸無水物（たとえば遊離酸ＲｂＯＨと安息香酸、ｐ−ト
ルイル酸、ｐ−クロロ安息香酸などとの混合酸無水物）
、有機スルホン酸混合酸無水物（たとえば遊離酸ＲｂＯ
Ｈとメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンス
ルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などとの混合酸無水
物）などが、活性アミドとしては含窒素複素環化合物と
のアミド（たとえば遊離酸Ｒｂ　ＯＨとピラゾール。

イミダゾール、ベンゾトリアゾールなどとの酸アミドで
、これらの含窒素複素環化合物もよ前３己ノ０１−。ア
ルキル基、ｃ＋、−ｅアルコキシ基カロゲン原子。

オキソ基、チオキソ基、Ｃ１−５アルキルチオ基などで
置換されていてもよい）などがあげられる。活性エステ
ルとしてはβ−ラクタムおよびペプチド合成の分野でこ
の目的に用いられるものはすべて利用でき、たとえば有
機リン酸エステル（たとえ（ｆノエトキンリン酸エステ
ル、ジフェノキシ１ノン酸エステルなど）のはかｐ−ニ
トロフェニルエステル２、４−ジニトロフェニルエステ
ル、シアノメチルエステル、ペンタクロロフェニルエス
テル、Ｎ−ヒドロキンフタルイミドエステル．Ｎ−ヒド
ロキンフタルイミドエステル、ｌ−ヒドロキシベンゾト
リアゾールエステル、６−クロロ−ｌ−ヒドロキシベン
ゾトリアゾールエステル、ｌ−ヒドロキシ−Ｉ　Ｈ　−
　２−ピリドンエステルなど力（あ１デられる。活性チ
オエステルとしては芳香族複素環チオール化合物とのエ
ステル（たとえば２−ピリジルチオールエステル、２−
ベンゾチアゾリルチオールエステルなどで，これらの複
素環は前記の０１−６アルキル基，Ｃ．−、アルコキシ
基．ハロゲン原子，Ｃ１−８アルキルチオ基などで置換
されていてもよい）があげられる。一方．７−アミノ化
合物［１１１は遊離のまま，その塩あるいはエステルと
して用いられる。７−アミノ化合物［１１］の塩として
は無機塩基塩，アンモニウム塩．有機塩基塩，無機酸付
加塩。

有機酸付加塩などがあげられる。無機塩基塩としてはア
ルカリ金属塩（たとえばナトリウム塩，カリウム塩など
）、アルカリ土類金属塩（たとえばカルシウム塩など）
などが、有機塩基塩としてはたとえばトリメチルアミン
塩，トリエチルアミン塩．ｔｅｒｔ−ブチルジメチルア
ミン塩．ジベンジルメチルアミン塩，ベンジルツメチル
アミン塩，Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン塩．ピリジン塩，
キノリン塩などが、無機酸付加塩としてはたとえば塩酸
塩，臭化水素酸塩，硫酸塩，硝酸塩．リン酸塩などが、
有機酸付加塩としてはギ酸塩．酢酸塩，トリフルオロ酢
酸塩。

メタンスルホン酸塩，ｐ−）ルエンスルホン酸塩などが
あげられる。７−アミノ化合物［１１］のエステルとし
ては化合物［１１のエステル誘導体とじてすでに述べた
エステルがここでもそのままあげられる。すなわちＣ１
−８アルキル１エステル、Ｃｆｆｉ”−＠アルケニルエ
ステル＋Ｃ＊−＋。シクロアルキルエステル、Ｃ２−＠
シクロアルキルＣ，−。アルキル、エステル、Ｃｏ−ｌ
ｏアリール１エステル、Ｃ７−＋ｔアラＪレキノーエス
テル、ジＣａーＩｏアリールメチルエステル。

トリＣ８−１０アリールメチルエステル、　ｃ　、−ｅ
アルカノイルオキンＣ，−６アルキルエステルなどがあ
げられる。原料物質ＲｂＯ）ｌおよびその塩・反応性誘
導体は公知の方法またはそれに準する方法によって容易
に製造できる。化合物ＲｂＯＨの反応性誘導体は反応混
合物からｔｌ，離された物質として７−アミノ化合物［
１］と反応させてもよいし，または単離前の化合物Ｒｂ
ＯＨの反応性誘導体を含有する反応混合物をそのまま７
−アミノ化合物［ＩＩ］と反応させる二ともできる。カ
ルボン酸ＲｂＯＨを遊離酸または塩の状態で使用する場
合は適当な縮合剤を用いる。縮合剤としてはたとえばＮ
，Ｎ’ージシクロヘキシルカルボジイミドなどのＮ，Ｎ
′−ジ置換カルボジイミド類，たとえばＮ．Ｎ’　−カ
ルボニルジイミダゾール、Ｎ，Ｎ’−チオカルボニルジ
イミダゾールなどのアゾライド類．たとえばＮ−エトキ
シカルボ品ルー２ーエトキシ−１。

２−ジヒドロキノリン、オキシ塩化リン、アルコキシア
セチレンなどの脱水剤．たとえば２−クロロピリジニラ
１１メチルアイオダイド、２−フルオロピリジニウムメ
チルアイオダイドなどの２−／％ロゲノピリジニウ１１
塩類などが用いられる。これらの縮合剤を用いた場合、
反応はカルボン酸ＲＯＨの反応性誘導体を経て進行する
と考えられる。

反応は一般に溶媒中で行なわれ、反応を阻害しない溶媒
が適宜に選択される。このような溶媒としてはたとえば
ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、
ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエー
テル、エチレングリコール−ジメチルエーテルなどのエ
ーテル類．たとえばギ酸エチル、酢酸エチル、酢酸ｎ−
ブチルなどのエステル類．たとえばジクロロメタン、ク
ロロホルム、四塩化炭素，トリクレン、ｌ，２−ジクロ
ロエタンなどのハロゲン化炭化水素類，たとえばｎ−ヘ
キサノ。

ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、たとえばホルム
アミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルアセトアミドなどのアミド類、たとえばアセトン、
メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンなどのケ
トン類、たとえばアセトニトリル、プロピオニトリルな
どのニトリル類などのほか、ツメチルスルホキシド、ス
ルホラン、ヘキサメチルホスホルアミド、水なとが単独
または混合溶媒として用いられる。アシル化剤（ＲｂＯ
Ｈ）の使用量は７−アミノ化合物［１１］１モルに対し
て通常１〜５モル、好ましくは１〜２モルである。反応
は−８θ〜８０°Ｃ１好ましくは一４０〜５０°Ｃ１最
も好ましくは一３０〜３０℃の温度範囲で行われる。反
応時間は７−アミノ化合物［ＩＩ］およびカルボン酸Ｒ
ｂ０Ｉ］の種類、溶媒の種類（混合溶媒の場合はその混
合比も）９反応温度などに依存し、通常１分〜７２時間
。

好ましくは１５分〜３時間である。アシル化剤として酸
ハライドを用いた場合は放出されるハロゲン化水素を反
応系から除去する目的で脱酸剤の存在下に反応を行うこ
とができる。このような脱酸剤としてはたとえば炭酸ナ
トリウム、炭酸カリウム。

炭酸カルシウｌ＼、炭酸水素ナトリウ１１などの無機塩
基、たとえばトリエチルアミン、トリ（ｎ−プロピル）
アミン、トリ（ｎ−ブチル）アミン、ジイソプロピルエ
チルアミン、シクロへキシルジメチルアミン。

ピリジン、ルチジン、γ−コリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチル
アニリン、Ｎ−メチルピベジリン、Ｎ−メチルピロリジ
ン、Ｎ−メチルモルホリンなどの第３級アミン、たとえ
ばプロピｌノンオキシド、エピクロルヒドリンなどのア
ルキレンオキシドなとがあげられる。

ここにあげた方法によりたとえば前記した化合物［■］
を合成する二とができる。反応式は次に示すとおりであ
る。

（以下余白ン □〉 ［［［］　　　　　　　　　　　　　　　　　　［ｎ］
［■］ カルボン酸［ＩＩ［］は公知の方法もしくはそれに準す
る方法により容易に製造することができる。

（２−２）ニ一般式 ［式中、Ｒｂはアシル基、その他の記号は前記と同意義
を示す］で表わされる化合物またはその塩もしくはエス
テルと一般式Ａ’　［Ａ’は前記と同意義を示す］で表
わされるチアゾール化合物またはその塩とを反応させる
ことにより化合物［Ｉｂ１（Ｒ’＝Ｒｂ）を合成するこ
とができる。すなわち次の反応式で示される。

［Ｘ］　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　［Ｉｂコ［式中、記号Ｒｂはアシル基を、記号Ｚ、Ｒ
’、Ｒ１３゜Ｒ５およびＡは前記と同意義を示すコ この反応は化合物［Ｘ］またはその塩もしくはエステル
に対してチアゾール化合物Ａ′またはその塩を反応させ
、求核置換反応により化合物　［Ｉｂコ（Ｒ’＝Ｒｂ）
を合成する方法である。化合物［Ｘ］においてＲｂはこ
こでも水酸基、アシルオキシ基、カルバモイルオキシ基
、置換カルバモイルオキシ基またはハロゲン原子を示す
。化合物［Ｘ］は遊離のまま、その塩あるいはエステル
として用いられる。

化合物［Ｘ］の塩、エステルとしては製造法（２−１）
においで７−アミノ化合物［１１］の塩、エステルとし
てあげたものがここでもそのままあてはめられる。化合
物［Ｘ］、その塩およびエステルは公知の方法またはそ
れに錦する方法によって容易に製造できろ。一方チアゾ
ール化合物Ａ′は置換されていてもよい４．５−位で縮
合環を形成するチアゾールを示す。ここで縮合環はチア
ゾール環と脂環。

ベンゼン環または５〜６員芳香族複素環が縮合した形の
ものを意味し、この縮合環はさらに別の指環、ベンゼン
環または５〜６員芳香族複素環と縮合していてもよい。

置換されていてもよい４．５−位で縮合環を形成するチ
アゾール（Ａ′）の４゜５−位で縮合環を形成するチア
ゾールは下記の一般式 ％式％［］ のいずれかで書き表わせるチアゾール化合物であって、
化合物［Ｘ］と　Ａ　”　、　Ａ　”またはＡ３′とを
反応させた場合に合成できる目的化合物［１ｂ］のＡ■
基がそれぞれ前記のＡ゛基Ａ１基またはＡ′基に対応す
る。したがってＡ”のｍ、Ａ”のＢは前記したものと同
意義を表わし、Ａ　”　、　Ａ　”およびＡ”はＡ１．
　ＡｔおよびＡ３と同様にさらに縮合していてもよいし
、またＡ’、Ａ′およびＡ３上の置換基と同様の置換基
を何していてもよい。Ａ”を具体的に示せばたとえば などである。Ａ”を具体的に示せぼたとたとえば（以下
余白） などである。

チアゾール化合物Ａ′は塩としても用いられる。

化合物Ａ′の塩としてはたとえば塩酸塩、臭化水素酸塩
、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩などの無機酸付加塩、たと
えばギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、メタンスル
ホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩などの有機酸付加
塩などがあげられる。チアゾール化合物Ａ′およびその
塩の一般的合成法は既知であり、文献記載の公知方法ま
たはそれに準する方法によって容易に製造できる。チア
ゾール化合物Ａ′による化合物［Ｘ］への本求核置換反
応はそれ自体よく知られた反応であって、通常溶媒中で
行なわれる。　この反応に用いられる溶媒としては製造
法（２−１）で使用されるエーテル類、エステル類、ハ
ロゲン化炭化水素類、炭化水素類、アミド類、ケトン類
、ニトリル類、水などの溶媒がそのままあてはめられる
が、これらのほかにたとえばメタノール、エタノール、
ｎ−プロパツール、イソプロパツール、エチレングリコ
ール、２−メトキシエタノールなどのアルコール類も用
いられる。

またチアゾール化合物Ａ′が液体力場台、この化合物Ａ
′を化合物［Ｘ］に対して大過剰（たとえば１θ〜２０
０倍モル）使用して溶媒をも兼ねさせる場合がある。こ
の場合、上記の溶媒を使用しなくてもよいし、または上
記の溶媒とＡ′とを混合溶媒としてもよい。

（２−２−１）：Ｒ’がアシルオキシ基、カルバモイル
オキシ基、置換カルバモイルオキシ基の場合より好まし
い溶媒は水もしくは水と混合しうる有機溶媒と水との混
合溶媒で、水と混合しうる有機溶媒のうち、より好まし
いものはアセトン、メチルエチルケトン、アセトニトリ
ルなどである。

求核試薬Ａ′の使用量は化合物［Ｘ１１モルに対して通
常１〜５モル、好ましくは１〜３モルである。

反応は１０〜１００℃、好ましくは３０〜８０℃の温度
範囲で行なわれる。反応時間は化合物［Ｘ］および化合
物Ａ′の種類、溶媒の種類（混合溶媒の場合はその混合
比）１反応温度などに依存し、通常３０分〜５日間、好
ましくは１〜５時間である。反応はＩ）８２〜８．好ま
しくは中性付近すなわち１）Ｈ５〜８で行なうのが有利
である。また本反応は通常２〜３０当量のヨウ化物また
はチオシアン酸塩の存在下でより容易に進行する。この
ような塩としてはヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、
チオシアン酸ナトリウム、チオシアン酸カリウムなどが
あげられる。

上記の塩のほか、たとえばトリメチルベンジルアンモニ
ウムブロマ１ド、トリエチルベンジルアンモニウＪ２ブ
ロマイド、トリエチルベンジルアンモニウムヒドロキサ
イドのような界面活性作用を有する第４級アンモニウム
塩を添加することによって反応を円滑に進行させうる場
合もある。

（２−２−２）：Ｒ’が水酸基の場合 たとえば日本国公開特許公報昭５８−４３９７９などに
記載された方法にしたがって有機リン化合物の存在下に
行う。ここで用いられる有機リン化合物としてはたとえ
ば０−フェニレンホスホロクロリゾエイト、０−フェニ
レンホスホロフロリゾエイト、メチル　０−フェニレン
ホスフェイト、エチル　０−７エニレンホスフエイト、
　プロピル　〇−フェニレンホスフェイト、イソプロピ
ル　０−フェニレンホスフェイト、　ブチル　０−フェ
ニレンホスフェイト、イソブチル　０−フェニレンホス
フェイト、５ｆｌｌＣ−ブチル　０−フェニレンホスフ
ェイト、シクロヘキシル　０−フェニレンホスフェイト
、フェニル　０−フェニレンホスフェイト、ｐ−クロロ
フェニル　０−フェニレンホスフェイト、ｐ−アセチル
　０−フェニレンホスフェイト、２−クロロエチル　Ｏ
−フェニレンホスフェイト、２゜２．２−トリクロロエ
チル　Ｏ−フェニレンホスフェイト、エトキシカルボニ
ルメチル　０−フェニレンホスフェイト、カルバモイル
メチル　Ｏ−フェニレンホスフェイト、２−シアノエチ
ル　０−フェニレンホスフェイト、２−メチルスルホニ
ルエチル　０−フェニレンホスフェイト、ベンジル　〇
−フェニレンホスフェイト、１．１−ジメチル−２−プ
ロペニル　０−フェニレンホスフェイト、２−プロペニ
ル　Ｏ−フェニレンホスフェイト、３−メチル−２−ブ
テニル　Ｏ−フェニレンホスフェイト、２−チェニルメ
チル　０−フェニレンホスフェイト、２−フルフリルメ
チル　０−フェニレンホスフェイト、ビスー〇−フェニ
レンピロホスフェイト、２−フェニル−１，３，２−べ
′ンゾジオキサホスホ−ルー２−オキシド、２−（ｐ−
クロロフェニル）−１，３，２−ベンゾジオキサホスホ
−ルー２−オキシド、２−ブチル−１，３，２−ベンゾ
ジオキサホスホ−ルー２−オキシド、２−アニリノ−１
，３，２−ベンゾジオキサホスホ−ルー２−オキシド、
２−フェニルチオ−１，３，２−ベンゾジオキサホスホ
−ルー２−オキシド、２−メトキシ−５−メチル−１，
３，２−ベンゾジオキサホスホ−ルー２−オキシド、２
−°クロロー５−エトキシカルボニル−１，３，２−ベ
ンゾジオキサホスホ−ルー２−オキシド、２−メトキシ
−５−エトキシカルボニル−１，３，２−ベンゾジオキ
サホスホ−ルー２−オキシド、５−エトキシカルボニル
−２−フェニル−１，３，２−ベンゾジオキサホスホ−
ルー２−オキシド、２．５−ジクロロ−１，３゜２−ベ
ンゾジオキサホスホ−ルー２−オキシド、４−クロロ−
２−メトキシ−１，３，２−ベンゾジオキサホスホ−ル
ー２−オキシド、２−メトキシ−４−メチル−１，３，
２−ベンゾジオキサホスホ−ルー２−オキシド、２．３
−ナフタレンメチルホスフェイト、５．６−シメチルー
２−メトキシ−１，３，２−ベンゾジオキサホスホ−ル
ー２−オキシド、２．２−ジヒドロ−４，５，６，７−
チトラクロロー２．２．２−）ジメトキシ−１，３，２
−ベンゾジオキサホスホール、２．２−ジヒド０−４゜
５．６．７−テトラクロロ−２，２，２−トリフエノキ
シ−１，３，２−ベンゾジオキサホスホール、２゜２〜
ジヒＶロー２．２−エチレンジオキシ−２−メトキシ−
１，３，２−ベンゾジオキサホスポール、２．２−ジヒ
ドロ−２−ベンジル−２，２−ジメトキシ−１，３，２
−ベンゾジオキサホスホール、２゜２−ジヒドロ−４，
５−ベンゾ−２，２，２−トリメトキシ−１，３，２−
ベンゾジオキサホスホール、２．２−ジヒドロ−２，２
，２−トリフエノキシ−１，３，２−ベンゾジオキサホ
スホール、２．２−ジヒドロ−２，２−（ｏ−フェニレ
ンジオキシ）−２−フェノキシ−１，３，２−ベンゾジ
オキサポスホール、２−クロロ−２，２−ジヒドロ−２
，２−（。

−フェニレンジオキシ）−１，３，２−ベンゾジオキサ
ホス中−ル、２．２−ジヒドロ−２−メトキシ−２，２
−（ｏ−フェニレンジオキシ）−１，３，２−ベンゾジ
オキサポスホール、２．２−ジヒドロ−２，２，２−ト
リクロロ−１，３，２−ベンゾジオキサホスホール、９
，１０．−フェナンスレンジオキシトリメトキシホスホ
ラス、０−フェニレンホスホロクロリダイト、０−フェ
ニレンホスホロブロミダイト、０−フエニレンホスホロ
フロリダイト、メチル　０−フェニレンホスファイト、
ブチル　０−フェニレンホスファイト、メトキシカルボ
ニルメチル　０−フェニレンホスファイト、フェニル０
−フェニレンホスファイト、ｐ−クロロ（またはｐ−ニ
トロ）フェニル　０−フェニレンホスファイト、２−フ
ェニル−１，３，２−ベンゾジオキサホスホール、ビス
−ローフェニレンピロホスファイト、２−メトキシ−５
−メチル−１，３，２−ベンゾジオキサホスホール、５
−アセチル−２−フェノキシ−１，３，２−ベンゾジオ
キサホスホール、９．１０．−７エナンスレンホス十ロ
クロリダイト、２−クロロ−４−メチル−１，３，２−
ベンゾジオキサホスホール、５−エトキシカルボニル−
２−フェニル−１，３，２−ベンゾジオキサホスホール
、２−クロロ−２−チオキソ−１，３，２−ベンゾジオ
キサホスホール、２−フェノキシ−２−才キソー１．３
．２−ベンゾジアザホスホール、２−フェノキシ−１，
３，２−ベンゾジオキサアザホスホール、２．２−ジヒ
ドロ−２−才キソー２−メトキシ−４，５−ジメチル−
１，３，２−ジオキサホスホール、２．２−ジヒドロ−
２−オキソ−２−クロロ−４，５−ジメチル−１，３，
２−ジオキサホスホール、２．２−ジヒドロ−２−オキ
ソ−２−（１−イミダゾリル）−４，５−ジメチル−１
，３，２−ジオキサホスホール、２．２−ジヒドロ−２
，２−エチレンジオキシ−２−メトキシ−４，５−ジメ
チル−１，３，２−ジオキサホスホール、２．２＝ジヒ
ドロ−２，２−ジメトキシ−２−フェノキシ−４，５−
ジメチル−１，３，２−ジオキサホスホール、２．２−
ジヒドロ−２，２，２−）リフトキシ−４，５−ジメチ
ル−１，３，２−ジオキサホスホール、２．２−ジヒド
ロ−２，２，２−１−リフエノキシ−４，５−ジメチル
−１，３，２−ジオキサホスホール、２．２−ジヒドロ
−２，２，２−トリエトキシ−４，５−ジフェニル−１
，３，２−ジオキサホスポール、２．２−ジヒド１７−
２．２．２−トリメトキン−４，５−ノフェニルー１．
３．２−ジオキサホスホール、２．２−ジヒドロ−２−
オキソ−２−メトキン−４，５−ジフェニル−１，３゜
２−ジオキサホスホール、２．２−ジヒドロ−２゜２．
２−トリメトキシ−１，３，２−ジオキサホスホール、
２．２−ジヒドロ−２，２，２−トリメトキシ−４−フ
ェニル−１，３，２−ジオキサホスホール、２．２−ジ
ヒドロ−２，２，２−トリメトキン−４−メチル−１，
３，２−ジオキサホスホール、２．２−ジヒドロ−２，
２，２−トリメトキシ−４−メチル−５−フェニルカル
バモイル−１，３，２＝ジオキサホスホール、２，２，
４，５，６．７−ヘキサヒドロ−２，２，２−トリメト
キシ−１，３，２−ペンゾジオキサホスホール、２．２
′〜オキシビス（４，５−ジメチル−２，２−ジヒドロ
−■、３゜２−ジオキサポスホール）、２．２’−オキ
シビス（４，５−ジメチル−２，２−ジヒドロ−１，３
，２〜ジオキサホスホ−ルー２−オキシド）などがあげ
られる。反応に用いる溶媒は反応を阻害しないものであ
ればよく、好ましくは前記したエーテル類、エステル類
、ハロゲン化炭化水素類、炭化水素類、アミド類、ケト
ン類、ニトリル類などが単独または混合溶媒として用い
られる。とりわけ、たとえばジクロロメタン、アセトニ
トリル、ホルムアミド、ホルムアミドとアセトニトリル
の混合溶媒、ジクロロメタンとアセトニトリルの混合溶
媒などを使用すると好効果が得られる。求核試薬Ａ′お
よび有機リン化合物の使用量は化合物［Ｘ１１モルに対
してそれぞれ１〜５モル、１〜１０モル、より好ましく
はそれぞれ１〜３モル、１〜６モルである。

反応は一８０〜５０℃、好ましくは一４０〜４０℃の温
度範囲で行なわれる。反応時間は通常１分〜１５時間。

好ましくは５分〜２時間である。反応系に有機塩基を添
加してもよい。このような有機塩基としてはたとえばト
リエチルアミン、トリ（ｎ−ブチル）アミン、ジ（ｎ−
ブチル）アミン、ジイソブチルアミン。

ジシクロヘキシルアミン、２．６−ルチジンなどのアミ
ン類かあげられる。塩基の添加量は化合物［Ｘ１１モル
に対して１〜５モルがよい。

（２−１−３）・Ｒ５がハロゲン原子の場合好ましい溶
媒は前記のエーテル類、エステル類。

ハロゲン化炭化水素類、炭化水素類、アミド類、ケトン
類、ニトリル類、アルコール類、水などである。

求核試薬Ａ′の使用量は化合物［Ｘ１１モルに対して通
常１〜５モル、好ましくは１〜３モルである。

反応は０〜８０℃、好ましくは２０〜６０　’Ｃの温度
範囲で行なわれる。反応時間は通常３０分〜１５時間、
好ましくは１〜５時間である。反応を促進するため脱ハ
ロゲン剤の存在下に反応を行うこともできる。

このような脱ハロゲン剤としては製造法（２−１）の項
で述べた無機塩基、第３級アミン、アルキレンオキシド
類などの脱酸剤がここでもあげられるが、求核試薬Ａ′
自身を脱ハロゲン剤として働かせてもよい。この場合に
は化合物Ａ′を化合物［Ｘ１１モルに対して２モル以上
使用する。Ｒ５で示されるハロゲン原子は塩素、臭素、
ヨウ素などであるが、好ましくはヨウ素である。Ｒ５が
ヨウ素である化合物［Ｘ］はたとえば日本国公開特許公
報昭５８−５７３９０に記載の方法またはそれに準する
方法などを用いて容易に製造できる。

ここにあげた方法によりたとえば前記した化合物［■］
もしくは［■］を合成することができる。反応式は次に
示すとおりである。

（以下余白） ［■］ ［■コ 化合物［１１［］および［ＩＶ］は公知の方法もしくは
それに準する方法により容易に製造することができる。

また化合物［■コ、［■］を含む下記の化合物［Ｘ［］
は上記の製造法（２−１）または（２−２）の方法のほ
か、下記の製造法（２−３）の方法によっても製造する
ことができる。化合物［■］は（２−１）、（２−２）
または（２−３）の方法のほか、下記の（２−４）の方
法によっても製造することができる。

（２−３）：反応式は次のとおりである。

［Ｘ［］ ［式中、記号Ｒ″″′は置換されていてもよい複素環基
を、記号Ｚ、Ｒ’、Ｒ１３，ＡおよびＲ３は前記と同意
義を示す］ 不法はヒドロキシイミノ化合物［Ｖ］に対して一般式Ｒ
”’ＯＨで示される化合物またはその反応性誘導体を反
応させて化合物［ＸＩ］を合成する方法であり、よく知
られたエーテル化反応である。ここでＲ１１′が 生成物［Ｘ［］はそれぞれ化合物［■コまたは［■］で
ある。Ｒ３″は置換されていてもよい炭化水素残基を示
し、このような炭化水素残基としてはＲ３における置換
されていてもよい炭化水素残基としてすでにあげたもの
がここでもそのままあてはめられる。Ｒ″”’ＯＨはそ
のままあるいはその反応性誘導体として用いられる。Ｒ
”’ＯＨの反応性誘導体はヒドロキシイミノ化合物［Ｖ
］の水素原子とともに離脱する基を有するＲ”’ＯＨの
誘導体、すなわち一般式Ｒ”’Ｙで表わされる化合物を
意味する。ここで水素原子とともに離脱する基Ｙはノ１
０ゲン原子、スルホ基、モノ置換スルホニルオキシ基な
どを示す。ハロゲン原子としては塩素、臭素。

ヨウ素などがあげられる。モノ置換スルホニルオキシ基
としてはたとえばメタンスルホニルオキシ。

エタンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、
ｐ−トルエンスルホニルオキシなどのＣｔ＋Ｓアルキル
スルホニルオキシ基、　Ｃｅ＋＋。アリールスルホニル
オキシ基などがあげられる。また特に化合物［Ｖ］のＣ
３−４アルキル工−テル体を製造する場合には上記の反
応性誘導体のほか、たとえばりアゾメタン、ジアゾエタ
ンなどのＣ，＝、ジアゾアルカン、たとえばジメチル硫
酸、ジエチル硫酸などのジＣ１−４アルキル硫酸なども
用いられる。

化合物［Ｖ］は製造法（２−１）で述べたアシル化反応
または製造法（２−２）で述べた求核置換反応にしたが
って合成することができる。すなわち、それぞれ次の反
応式で示される。

また原料化合物［Ｘ［］および［Ｘ′］も公知の方法ま
たはそれに準する方法により容易に合成することができ
る。化合物Ｒ”’ＯＨおよびその反応性誘導体も公知の
方法またはそれに準する方法により容易に合成すること
ができる。

（２−３−１）：Ｒ”’ＯＨを使用する場合適当な脱水
剤を用いてヒドロキシイミノ化合物［Ｖ］と反応させ化
合物［ＸＩ］を合成する。このような目的に使用される
脱水剤としてはたとえばオキシ塩化リン、塩化チオニル
、アゾジカルボン酸ジアルキル（通常、ホスフィンとの
共存で使用される）。

Ｎ、Ｎ’−ジシクロ口へキシルカルボジイミドなどがあ
げられ、好ましくはトリフェニルホスフィン共存下のア
ゾジカルボン酸ジエチルである。トリフェニルホスフィ
ン共存下でアゾジカルボン酸ジエチルを用いる反応は通
常、無水の溶媒中で行なわれ、前記のエーテル類、炭化
水素類などが使用される。ヒドロキシイミノ化合物［Ｖ
］１モルに対して化合物Ｒ”’ＯＨ，アゾジカルボン酸
エチル。

トリフェニルホスフィンはいずれも１〜１．５モル用い
られる。０〜５０℃の温度範囲で１〜４日間を要する。

（２−３−２）：Ｒ”’Ｙを使用する場合Ｒ”’Ｙとヒ
ドロキシイミノ化合物［Ｖ］との反応は通常のエーテル
化反応であって、溶媒中で行なわれる。溶媒としては製
造法（２−１）の項であげたエーテル類、エステル類、
ハロゲン化炭化水素類、炭化水素類、アミド類、ケトン
類、ニトリル類。

アルコール類、水などの溶媒もしくは混合溶媒がここで
もあげられ、好ましくは水と混合しうる溶媒と水との混
合溶媒（たとえば含水メタノール、含水エタノール、含
水アセトン、含水ジメチルスルホキシドなど）である。

本反応は適当な塩基の存在下に円滑に進行させることも
できる。このような塩基としてはたとえば炭酸ナトリウ
ム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ
金属塩。

たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアル
カリ金属水酸化物などの無機塩基があげられる。また本
反応をＩ）Ｈ７，５〜８．５の緩衝溶液中で行なっても
よい。原料化合物［■］１モルに対して使用する試薬Ｒ
”’Ｙおよび塩基のモル数はそれぞれｌ〜５．１〜１０
．好ましくはそれぞれ１〜３゜１〜５である。反応温度
は−３０〜１００°Ｃ９好ましくは０〜８０℃の範囲で
ある。反応時間は１０９〜１５時間、好ましくは３０分
〜５時間である。

（２−３−３）：（、−、ジアゾアルカンを使用する場
合 反応は通常溶液中で行なわれる。溶液としては前記のエ
ーテル類、炭化水素類などが用いられる。

ヒドロキシイミノ化合物［Ｖ］を溶液に溶解したのち、
ジアゾアルカン化合物の溶液を加えると反応は進行する
。試薬は化合物［Ｖ］１モルに対して１〜１０モル、好
ましくは１〜５モル使用する。反応は比較的低温で行な
われ一５０〜２０℃、好ましくは＝３０〜０℃である。

反応時間は１分〜５時間、好ましくは１０分〜１時間で
ある。

（２−３−４）ニジＣＩ−４アルキル硫酸を使用する場
合 反応は通常、水もしくは水と混合しうる溶媒と水との混
合溶媒中で行なわれる。混合溶媒としては製造法（２−
３−２）であげた含水溶媒がここでもあげられる。この
反応は通常、たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ムなどのアルカリ金属水酸化物などの無機塩基の存在下
に行なわれる。

試薬は化合物［Ｖ］１モルに対して０．５〜ｌＯモル、
好ましくは１〜２モル使用する。反応温度は２０〜１０
０℃、好ましくは５０〜１００℃の範囲である。反応時
間は１０分〜５時間、好ましくは３０分〜３時間である
。

（２−４）：反応式は次のとおりである。

［ＶＩ］ ［■コ ［式中、記号Ｚ、Ｒ’、Ｒ′３．Ａ、Ｒ’、Ｒ’および
Ｒ３は前記と同意義を示す］ 不法は化合物［■コと一般式Ｒ’Ｃ（＝Ｓ）ＮＨｔで表
わされるチオ尿素またはチオ尿素誘導体とを反応させて
目的化合物［■］を合成する方法である。化合物［ＶＩ
］は遊離のまま、塩あるいはエステルとして用いられる
。化合物［ＶＩ］におけるＸはたとえば塩素、臭素、ヨ
ウ素などのハロゲン原子を示す。化合物［ＶＩ］の塩と
しては製造法（２−１）の項であげた７−アミノ化合物
［１１］の塩（無機塩基塩、アンモニウム塩、有機塩基
塩、無機酸付加塩、有機酸付加塩など）がここでもあて
はめられる。化合物［ＶＩ］のエステルとしては同じく
製造法（２−１）の項であげた７−アミノ化合物［１１
］のエステル（Ｃ，−、アルキル１エステル、Ｃ２−１
１アルケニルエステル、　Ｃ３−１０シクロアルキルエ
ステル＊　０３−８シクロアルキルｃ＋−ｅアルキルエ
ステル、Ｃｓ−１ｏアリール“エステル、Ｃ？−＋ｔア
ラルキル１エステル、ジｃｍ−ｔｏアリールーメチルエ
ステル、トリＣａ＋ｌ。アリール−メチルエステル、Ｃ
１−６アルカノイルオキシＣ１−６アルキルエステルな
とがここでもあてはめられる。原料化合物［ＶＩ］は一
般式 ＸＣＨＣＯＣ−ＣＯＯＨ［式中の記号は前記と１″へ。

□・ 同意義を示す］で表わされる化合物またはその塩もしく
は反応性誘導体と前記の７−アミノ化合物［１１］また
はその塩あるいはエステルとを、製造法（２−１）で述
べた方法にしたがって反応させることにより容易に製造
することができる。

一般式Ｘ　ＣＨＣＯＣ−ＣＯＯＨで表わさ１″〜。、・ れる化合物またはその反応性誘導体はそれ自体公知の方
法またはそれに準する方法によって容易に製造できる。

化合物［ＶＩ］とＲ’Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ，との反応は通常
溶媒中で行なわれる。溶媒としてはたとえばジオキサン
、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテ
ル類、たとえばメタノール。

エタノール、ｎ−プロパツールなどのアルコール類、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドなどのアミ
ド類、などが用いられる。チオ尿素またはその誘導体Ｒ
’Ｃ（＝Ｓ）ＮＨｔの使用量は化合物［ＶＩ］に対して
通常１〜５モル、好ましくは１〜３モルである。反応は
０〜１００℃、好ましくは２０〜６０℃の温度範囲で行
なわれる。反応時間は通常３０分〜１５時間、好ましく
は１〜５時間である。

また上記した製造法（２−１）〜（２−４）により製造
される化合物［Ｉｂコの置換基Ｒｂ中にヒドロキシイミ
ノ基（または置換ヒドロキシイミノ基）が存在する場合
（たとえば化合物［■］、［■］など）、化合物［Ｉｂ
］がシン［Ｚ］−、アンチ［Ｅ］−異性体の混合物とし
て得られる場合がある。混合物から所望のシン異性体を
分離するには自体公知の方法またはそれに準する方法が
適用される。それらの方法としてはたとえば溶解性、結
晶性などの差を利用した分別法、クロマトグラフィーに
よる分離、エステル誘導体の加水分解速度の差を利用し
た分離法などがあげられる。

製造法（３）：化合物［ＩＣ１（Ｒ’＝ＲＣ，Ｒｏ　は
エステル化されたカルボキシル基を示す）の合成法たと
えば、７−アミノ化合物［１１］またはその塩もしくは
エステルとオキシカルボニル化試薬とを反応させること
により合成することができる。オキシカルボニル化試薬
としてはたとえば、置換オキシカルボニルハライド（ハ
ロゲンとしては塩素、臭素、ヨウ素など）、置換オキシ
カルボニルアジド、置換オキシカルボニック　アンヒド
リド、置換オキシカルボニルスルフィド、置換オキシカ
ルボニアシライド（アゾールとしてはイミダゾール、Ｎ
−メチルイミダゾール、トリアゾール、２−チオオキサ
ゾリジン、２−オキソオキサゾリジンなど）などが用い
られる。反応は一般に溶媒中で行なわれ、無水の溶媒が
より好ましい。このような溶媒としてはたとえば、ジオ
キサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔｅ
ｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル
、エチレングリコール−ジメチルエーテルなどのエーテ
ル類、たとえばジクロロエタン、クロロホルム、四塩化
炭素、トリクレン、１．２−ジクロロエタンなどのハロ
ゲン化炭化水素類、たとえばアセトニトリルなどのニト
リル類、たとえばメタノール、エタノール、プロパツー
ル、ブタノールなどのアルコール類、たとえばｎ−ヘキ
サン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類たとえばジ
メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメ
チルホスホラストリアミドなどのアミド類、たとえばジ
メチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが繁用さ
れ、単独または混合溶媒として用いられる。オキシカル
ボニル化試薬の使用量は７−アミノ化合物［■］１モル
に対して通常１〜５モル、好ましくは１〜２モルである
。

反応は一８０〜８０℃、好ましくは一４０〜５０℃、最
も好ましくは一３０〜３０℃の温度範囲で行なわれる。

反応時間は７−アミノ化合物　［１１およびオキシカル
ボニル化試薬の種類、溶媒の種類２反応温度などに依存
し、通常１分〜４８時間、好ましくは１０分〜２時間で
ある。オキシカルボニル化試薬として置換オキシカルボ
ニルハライドを用いた場合は放出されるハロゲン化水素
を反応系から除去する目的で脱酸剤の存在下に反応を行
うことができる。このような脱酸剤としてはたとえば炭
酸ナトリウム。

炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウムな
どの無機塩基、たとえばトリエチルアミン、トリ（ｎ−
プロピル）アミン、トリ（ｎ−ブチル）アミン。

ジイソプロピルエチルアミン、シクロへキシルジメチル
アミン、ピリジン、ルチジン、γ−コリジン。

Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルビペリリン５Ｎ
−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリンなどの第３
級アミン、たとえばプロピレンオキシド。

エピクロルヒドリンなどのアルキレンオキシド類などが
あげられる。上記した製造法（１）〜（３）の反応のの
ち、要すれば保護基の除去および精製を行うことにより
本発明の目的化合物［１］を得ることができる。以下に
保護基の除去法および精製法について説明する。

保護基除去法：前記した通りβ−ラクタムおよびペプチ
ド合成の分野ではアミノ基の保護基は充分に研究されて
いてその保護法はすでに確立されている。また、アミノ
保護基の除去法も同様に確立されており、本発明におい
ても保護基の除去は従来の体術をその宋ま利用できる。

たとえば干ノハロゲノアセチル基（クロロアセチル、ブ
ロモアセチルなど）はチオ尿素により、アルコキシカル
ボニル基（メトキシカルボニル、エトキシカルボニル。

ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなど）は酸（たとえば塩
酸など）により、アラルキルオキシカルボニル基（ベン
ジルオキシカルボニル、ｐ−メチルベンジルオキシカル
ボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルなど）は
接触還元により、２，２．２−トリクロロエトキシカル
ボニルは亜鉛と酸（たとえば酢酸など）により除去する
ことができる。一方、合成中間体として化合物［Ｉ］が
エステル化されている場合もそれ自体公知の方法または
それに準する方法によってエステル残基を除去すること
ができる。

たとえば２−メチルスルホニルエチルエステルはアルカ
リにより、アラルキルエステル（ベンジルエステル、ｐ
−メトキシベンジルエステル、ｐ−ニトロベンジルエス
テルなど）は酸（たとえばトリフルオロ酢酸なｉ）また
は接触還元により、２，２．２−トリクロロエチルエス
テルは亜鉛と酸（たとえば酢酸など）により、シリルエ
ステル（トリメチルシリルエステル、ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリルエステルなど）は水のみにより除去する
ことができる。

化合物［１］の精製法：製造法（１）〜（３）に詳記し
た各種製造法により、また要すれば上記の保護基除去法
をつづいて行うことにより反応混合物中に生成した化合
物［１］は抽出法、カラムクロマトグラフィー、沈澱法
、再結晶法などの公知の処理手段によって単離精製する
ことができる。一方、単離された化合物［１］を公知の
方法により所望の生理学的に受容される塩または代謝上
不安定な無毒のエステルへと変換することもできる。

セフェム化合物（［Ｉ］、Ｚ＝Ｓ）のスルホキシド（［
１コ、Ｚ＝Ｓ→０）は化合物（［１コ、Ｚ＝Ｓ）の酸化
反応により得られる。このような酸化反応はよく知られ
た反応である。セフェム環中の硫黄原子の酸化に適した
酸化剤としてはたとえば酸素、過酸。

ヒドロパーオキシド、過酸化水素なとがあげられ、過酸
はその場で酸と過酸化物の混和によって製造することも
できる。過酸としては過酢酸、過安息香酸、ｐ−クロル
過安息香酸などが繁用される。反応は通常、溶媒中で行
なわれる。この反応に用いられる溶媒としてはたとえば
ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類、た
とえばジクロロメタン、クロロホルム、クロロベンゼン
などのハロゲン化炭化水素類、たとえばギ酸、酢酸、ト
リフルオロ酢酸などの有機酸類、たとえばジメチルホル
ムアミド、ジメチルアセトアミドなどのアミド類などが
あげられる。反応温度は一２０〜８０℃の範囲で行なわ
れるが、なるべく低い温度、好ましくは一２０〜２０℃
で行なわれる。セフェム化合物（［Ｉ　］、　Ｚ　＝　
Ｓ　’）の酸化に際してはＳ−立体配位をもつスルホキ
シドが主に生成することが一般に知られている。Ｒ−お
よびＳ−スルホキシドはそれらの異なる溶解性およびク
ロマトグラフィー分離に際しての異なる移動速度によっ
て分離される。

スルホキシドを得るための上記の酸化反応は前記製造法
（１）〜（３）の反応の而に行なってもよいし、また（
１）〜（３）の反応の後に行なってもよい。

（作用、効果） 化合物［■］および［■］を含む本発明の化合物［ドは
公知のベニンリン剤、セファロスポリン剤と同様に注射
剤、カプセル剤１錠剤、顆粒剤とじて非経口または経口
的に投与できる。投与量は前記したような病原性細菌に
感染した人および動物の体重１ｋｇあたり０．５〜ｇｏ
ｍｇ／日、より好ましくは１〜２０Ｂ／日を１日３〜４
回に分割して投与すればよい。注射剤として用いられる
場合の担体は、たとえば蒸留水、生理食塩水などが用い
られ、カプセル剤、粉剤、顆粒剤１錠剤として用いられ
る場合は、公知の薬学的に許容される賦形剤（たとえば
デンプン、乳糖、白糖、炭酸カルシウム、リン酸カルシ
ウムなど）、結合剤（たとえばデンプン、アラビアゴム
。

カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセル
ロース、結晶セルロースなど）、滑沢剤（たとえばステ
アリン酸マグネシウム、タルクなど）。

破壊剤（たとえばカルボキシメチルカルシウム、タルク
など）と混合して用いられる。

ＩＩｔＰ＋、＄８団 本発明はさらに下記の参考例、実施例で詳しく説明され
るが、これらの例は里な乙宙例であって本発明を限定す
るものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で
変化させてもよい。

参考例、実施例のカラムクロマトグラフィにおける溶出
はＴＬＣ（Ｔｈｉｎ　　Ｌａｙｅｒ　Ｃｈｒｏｍａｔｏ
ｇ−ｒａｐｈｙ　、　　薄層クロマトグラフィ）による
観察下に行なわれた。ＴＬＣ観察においては、ＴＬＣプ
レートとしてメルク（Ｍｅｒｃｋ）社製のＢＯＦｔｓ＊
を、展開溶媒としてはカラムクロマトグラフィで溶出溶
媒として用いられた溶媒を、検出法としてＵＶ検出器を
採用した。カラム用シリカゲルは同じくメルク社製のキ
ーゼルゲル６０（２３０〜４００メツシユ）を用いた。

“セファデックス”はファルマシア・ファイン・ケミカ
ルズ社（Ｐ　ｈａｒｍａｃｉａ　　Ｆ　１ｎｅＣｈｅｍ
ｉｃａｌｓ）製である。ＸＡＤ−ＩＩ樹脂はローム・ア
ンド・ハース社製（Ｒｏｈｍ　　＆　　Ｈａａｓ　　Ｃ
ｏ、　）製である。ＮＭＲスペクトルは内部または外部
基準としてテトラメチルシランを用いてＸ　Ｌ　−１０
０Ａ１００Ａ（１００，ＥＭ３６０（６０ＭＨｚ）、Ｅ
Ｍ３９０（９０ＭＨ２）またはＴ８゜（６０Ｍ　Ｈｚ）
型スペクトロメーターで測定し、全δ値をｐｐＩｌｌで
示した。混合溶媒において（）内に示した数値は各溶媒
の容量混合比である。また溶液における％は溶液１００
ｍ１中のｇ数を表わす。また参考例、実施例中の記号は
次のような意味である。

Ｓ　　　：シングレット（ｓｉｎｇｌｅｔ）ｄ　　　：
ダブレット（ｄｏｕｂｌｅｔ）ｔ　　　ニトリプレット
０ｒｉｐｌｅｔ）ｑ　　　：クワルテット（ｑｕａｒｔ
ｅｔ）ＡＢＱ　　：ＡＢ型クりルテット（Ａ　Ｂ　　ｔ
Ｙｌ）ｅｑｕａｒｔｅｔ） ｄ、ｄ：ダブル　ダブレット（ｄｏｕｂｌｅｄｏｕｂｌ
ｅｔ） ｍ　　　：マルチブレット（ｍｕＨｉｐｌｅｔ）ｂｒ、
　　　ニブロード（ｂｒｏａｄ）Ｊ　　　：カップリン
グ定数（ｃｏｕｐｌｉｎｇｃｏｎｓｔａｎｔ） Ｈｚ　　　：ヘルツ（Ｈｅｒｔｚ） ｍｇ：ミリグラム（ｍｉ　１１　ｉｇｒａｍ）ｇ　　　
ニゲラム（ｇｒａｍ） ｍｌ：ミリリーク−（ｍｉｌｌｉｌｉｔｅｒ）９　　　
　：リークー（１１ｔｅｒ） ％　　：パーセント（ｐｅｒｃｅｎｔ）ＤＭＳＯニジメ
チルスルホキシド （ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ）ＤｔＯ：重水 ＣＤ　Ｃｉｓ：重クロロホルム 参考例１ ７β−［２−（２−クロロアセトアミドチアゾール−４
−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］−
３−（３−オキツブチリルオキシメチル）−３−セフェ
ム−４−カルボン酸。

７β−アミノ−３−（３−オキソブチリルオキシメチル
）−３−セフェム−４−カルボン酸１５７ｇをテトラヒ
ドロフラン５００ｍ１と水５００ｎｌの混合液に懸濁さ
せ、かきまぜながら炭酸水素ナトリウム１４１ｇを少量
づつ加える。ついで５℃で攪拌しなから２−（２−クロ
ロアセトアミドチアゾール−４−イル）−２（Ｚ）−メ
トキシイミノアセチルクロライド・塩酸塩ｔｓｏｇを２
０分間で加え、同温度で反応液をさらに１時間かきまぜ
る。反応終了後１０％塩酸でＩ）Ｈ３，０としたのち、
反応液を酢酸エチル−テトラヒドロフラン（１：１）の
混合波谷ｌρで２回抽出する。抽出液を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、得られた無色
粉末を酢酸エチル２００ｍ１で洗浄後ろ取すると標記化
合物２５３ｇが得られる。

元素分析値：ＣｔｏＨｚｏＣＩＮｓＯｅＳｔとして、計
算値（％）：Ｃ，４１，８５；　Ｈ，３，５１，Ｎ、１
２．２００実測値（％）：Ｃ，４１，３９；　Ｈ，３，
５７，Ｎ、１１．９４゜ＩＲスペクトルシＫＢｒｃｍ−
’：１７８０．１７４０．１７００゜ａＸ １６５５、１５４０．１４１０゜ ＮＭＲスペクトル（ｄａ　　ＤＭＳＯ）δ：２．２０（
３Ｈ，ｓ）。

３．４５と３．６８（２１＋、ＡＢＱ、　　Ｊ＝１８Ｈ
ｚ）、３．６５（２１１，ｓ）。

３．９２（３１１，ｓ）、　４．３８（２Ｈ，ｓ）、　
４．７９と５．０９（２Ｈ，ＡＢＱ。

Ｊ＝１３１１ｚ）、　　５．１８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５
１１ｚ）、　５．８５（ＩＩ（、ｄ、ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚと８Ｈ２）、　　７．４４（ＩＨ，ｓ）、　
９．６６（１８，ｄ、Ｊ＝８１１ｚ）、　１２．８５（
ＩＩＩ、ｂｒ、ｓ）。

参考例２ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］−３−（３−オ
キソブチリルオキシメチル）−３−セフェム−４−カル
ボン酸。

７β−２−［２−（クロロアセトアミドチアゾール−４
−イル）−２−（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］
−３−（３−オキツブチリルオキシメチル）−３−セフ
ェム−４−カルボン酸１５０ｇをテトラヒドロフラン−
水（１：ｌ）の混合液５００ａｌに溶解後Ｎ−メチルジ
チオカルバミン酸ナトリウム５１ｇを加え、２０℃で３
時間かきまぜる。反応液に酢酸エチル２００ｍ１を加え
、有機層を除去し水層を１０％塩酸でｐＨ４にすると油
状物が析出する。これをテトラヒドロフラン−酢酸エチ
ル（１：１）の混合液ｌ　で抽出し、さらに水層を１−
ブタノール２００Ｉｌｌで抽出する。抽出液を無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去する。残留物
に酢酸エチル２００ｍ１を加えてかきまぜ、析出した結
晶をろ取すると標記化合物９０ｇが得られる。

元素分析値：Ｃ＋５Ｈ１ｓＮｓｏｓ　Ｓｔとして、計算
値（％）：Ｃ，４２，１９；　Ｈ，４，３０，Ｎ、１３
．５５゜実測値（％）：Ｃ，４に、９４；　Ｈ，４，ｌ
Ｌ、　Ｎ、１３．５９゜ＩＲスペクトルシＫＢ’ｃｍ−
’：１７７０．１７１０．１６２０゜ａＸ １５２０゜ ＮＭＲスペクトル（ｄａ　　ＤＭＳＯ）δ：２．２Ｇ（
３Ｈ，ｓ）。

３．４３と３．６５（２１１，ＡＢｑｊ＝　１８１１ｚ
）、３．６３（２Ｈ，ｓ）、３．８６（３８，ｓ）、４
．７８と５．０６（２Ｈ，ＡＢＱｊ＝１３Ｈ２）、５．
１４　（ＬＨ。

ｄ、Ｊ＝５１１ｚ）、５．７９（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝５
Ｈｚと８）ＩＺ）、８．７３（ＩＨ。

ｓ）、７．１７（２１１，ｂｒ、）、９．５６（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

参考例３ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−エトキシイミノアセトアミド］−３−（３−オ
キソブチリルオキシメチル）−３−セフェム−４−カル
ボン酸。

２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２（Ｚ）−
エトキシイミノ酢酸２３ｇをジメチルホルムアミドｌｏ
Ｏｍｌにとかし、ｌ−ヒドロキシベンゾトリアゾール１
５ｇとジシクロへキシルカルボジイミド２０．６ｇを加
、えて２０℃で１．５時間かきまぜる。不溶物をろ去後
、ろ液を７β−アミノ−３−（３−オキソブチリルオキ
シメチル）−３−セフェム−４−カルボン酸３１ｇとト
リエチルアミン２８ｍ１のジメチルホルムアミド１００
ｍ１溶液に水冷下で加える。

反応液を２０℃で３時間かきまぜたのちジエチルエーテ
ル５００ｎ＋１を加え、析出固型物をろ取する。これを
水ＩＱ００１１に溶解後１０％塩酸でｐＨ（，０とした
のち、メチルエチルケトン各２００ｍ１で２回抽出する
。

抽出液を水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で
溶媒を留去し得られた固型物を酢酸エチルで洗浄すると
標記化合物３１ｇが得られる。

ＫＢｒ　　−＋。

ＩＲスペクトルシｃｍ、１７８０，１７２０，１６６０
゜ｍａχ ＮＭＲスペクトル（ｄｏ　　ＤＭＳＯ）δ：１．３０（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　２．２５（３Ｈ，Ｓ）
、３．４５−３．６５（４Ｈ，ｍ）、４．２０（２１（
、ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　４．７（ｌと５．　ｔｏ（
２１（、ＡＢＱ、Ｊ＝　１８Ｈ２）、　５．２５（２Ｈ
，ｄ、Ｊ＝５Ｈ２）、　５．９０（ＩＨ，ｄＪ＝５Ｈ２
と８Ｈｚ）、６．９０（ＩＨ，ｓ）、７．２０−７．８
０（２Ｈ，ｂｒ、）、９．８０（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７．５
Ｈｚ）。

参考例４ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−アリルオキシイミノアセトアミド］−３−（３
−オキツブチリルオキシメチル）−３−セフェム−４−
カルボン酸。

２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２（Ｚ）−
アリルオキシイミノ酢酸１３ｇをジメチルホルムアミド
５０ｍ１にとかし、ｌ−ヒドロキシベンゾトリアゾール
８ｇとジシクロへキシルカルボジイミド１０．３ｇを加
え２０°Ｃで３時間かきまぜる。不溶物をろ去後、ろ液
を７β−アミノ−３−（３−オキツブチリルオキシメチ
ル）−３−セフェム−４−カルボン酸１６ｇとトリエチ
ルアミンｌＯｇのジメチルホルムアミド５０ｍ１溶液に
水冷下で加える。反応液を２０℃で３時間かきまぜるた
のち、ジエチルエーテル５００ｍ１を加えエーテル層を
除き、得られた不溶物を水５０ｍ１に溶解させついで１
０％塩酸でｐＨ３，０に調整すると粗製の標記化合物が
得られる。

これを酢酸エチル−テトラヒドロフラン（１：１）の混
合液５００ｍ１に溶解させ無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、活性炭処理しついで減圧下で溶媒を留去すると標記
化合物２５ｇが無晶形粉末として得られる。

ＩＲスペクトルνＫＢｒＣｍ−凰：　１７８０．１７２
０．１６６０゜ａｘ １６２０゜ ＮＭＲスペクトル（ｄｏ−ＤＭＳＯ）δ：２．３０（３
Ｈ，ｓ）。

３．４５−３．６６（４Ｈ，ｆｆ１）、　４．６４（２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、４．８０−５．１Ｑ（２Ｈ，Ａ
Ｂｑ、Ｊ＝１８Ｈ２）、　５，２３（２）１．ｄ、Ｊ＝
９Ｈ２）。

５．２６（２１，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．９０（ＩＨ，
ｄ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚと９Ｈｚ）　。

５．９０−６．２０（ＬＨ，＋ｎ）、　６．８０（ＩＨ
，ｓ）、　７．２０−８．００（２Ｈ。

ｂｒ、）、　９．８３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）。

参考例５ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシイミ
ノ）アセトアミド］−３−（３−オキソブチリルオキシ
メチル）−３−セフェム−４−カルボン酸。

２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２（Ｚ　）
　−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシイミノ）
酢酸６．０ｇをジメチルホルムアミド２０ｍ１にとかし
、■−ヒドロキシベンゾトリアゾール３．５ｇとジノク
ロへキシルカルボジイミド４．４ｇを加え２０℃で３時
間かきまぜる。不溶物をろ去後、ろ液を７β−アミノ−
３−（３−オキツブチリルオキシメチル）−３−セフェ
ム−４−カルボン酸６．２ｇとトリエチルアミン４．０
ｇのジメチルホルムアミド２０ｍ１溶液に水冷下で加え
、反応液を２０℃で８時間かきまぜる。ジエチルエーテ
ル２００ｍ１を反応液に加えエーテル層を除去し、残渣
を水５０ｍ１に溶解させた後１０％塩酸でｐＨ４に調整
すると結晶が析出する。これをろ取して水洗後ジエチル
エーテルで洗浄し、乾燥すると標記化合物１０ｇが得ら
れる。

ＩＲスペクトルｖＫＢｒｃｍ−’：　１７９０．１７３
０．１７１０゜ａｘ １６６０、１５３０゜ ＮＭＲスペクトル（ｄ、−ＤＭＳＯ）δ：１．５０（９
Ｈ，ｓ）。

２．２０（３Ｈ，ｓ）、　３．４０−３．６０（４Ｈ，
ｍ）、　４．４０（２Ｈ，ｓ）。

４．８０と５．１０（２Ｈ，ＡＢＱ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、
　　５．２０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．８０
（ｌｉｔ、ｄ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚと８Ｈｚ）、　　６．７
０（ＩＨ，ｓ）。

７．２０−７．８０（２１１，ｂｒ、）、　９．３０（
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

参考例６ ７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２（
Ｚ）　−（Ｌ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−メ
チルエトキシイミノ）アセトアミド］−３−（３−オキ
ツブチリルオキシメチル）−３−セフェム−４−カルボ
ン酸。

２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２（Ｚ）　
　（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−メチルエ
トキシイミノ）酢酸１６ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド３０−に溶解し、ｌ−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ル８．０ｇとジシクロへキシルカルボジイミドｌ１ｇを
加え２０℃で１０時間攪拌する。不溶物をろ去後、ろ液
を７β−アミノ−３−（３−オキソブチリルオキシメチ
ル）−３−セフェム−４−カルボン酸１６ｇとトリエチ
ルアミン１０ｇとをジメチルホルムアミド５０滅に懸濁
した液に加え、２０°Ｃで２４時間攪拌する。反応液に
ジエチルエーテル５００ｄを加え、エーテル層を除き、
残渣を水ｔｏｏｙに溶解後ｌＯ％ＨＣＩでｐＨ４，０に
調整する。析出する結晶をろ取し、結晶を水、ついでジ
エチルエーテルで洗浄したのち乾燥すると標記の化合物
２５ｇが得られる。

ＩＲスペクトルνＫＢｒＣｍ−霊：１７８０，１７３０
，１７００゜ａｘ １６８０．１５３０゜ ＮＭＲスペクトル（ｄａ　　ＤＭＳＯ）δ：ＩＪ５（１
５Ｂ、ｓ）。

２．２５（３１１，Ｓ）、３．４０−３．６０（４１１
，ｍ）、４．８０−５．１０（２Ｈ。

ＡＢｑ、Ｊ＝　１４Ｈｚ）、５．２５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝
　５Ｈｚ）、５．８０（ＬＨ，ｄ、ｄ。

Ｊ＝５＋１ｚと８Ｈｚ）　、　６．７０（ＩＩＩ、ｓ）
　、　７　、２０−７．８０（２１，ｂｒ、）　。

９．３０（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝８１Ｚ）。

参考例７ ７β−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２（Ｚ
）−メトキシイミノアセトアミドコ−３−（３−オキソ
ブチリルオキシメチル）−３−セフェム−４−カルボン
酸。

２−（５−ｊｅｒｋ−ブトキシカルボニルアミノ＝１．
２．４−チアジアゾール−３−イル）−２（Ｚ）−メト
キシイミノ酢酸３０２ｍｇを４ｍｌのジクロロメタンに
加え、ついで２０８ｍｇの五塩化リンを加えて水冷下で
１５分間かきまぜる。溶媒を減圧下に留去し、残留物に
ヘキサンを加える。再び減圧下に乾固し１残留物をジク
ロロメタンに溶かす。この液を７β−アミノ−３−（３
−オキソブチリルオキシメチル）−３−セフェム−４−
カルボン酸３００ｍｇおよびトリエチルアミン０．８ｎ
ｌを５ｍｌのジメチルアセトアミドに溶かした液に加え
、水冷下に３０分間かきまぜる。反応液にリン酸１ｇを
水１０ｍ１に溶かして加え、メチルエチルケトン（１０
ｍｌ）で抽出したのち抽出液を水洗し無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。溶媒を減圧下に留去して残留物に酢酸
エチルを加え、再び留去すると３９０ｍｇの標記の化合
物を得る。

ＩＲスペクトルｖＫＢｒａｍ−’：　２９Ｂ０．２９４
０．１７８０゜ａｘ １７１５．１５４０，１３７０，１２４５，１１５０．
１０４０，８５５゜ＮＭＲスペクトル（ｄ、　−ＤＭＳ
Ｏ）δ：１．５６（９Ｈ，ｓ）、２．２０（３Ｈ，ｓ）
、　　３．４３と３．７０（２Ｈ，ＡＢｑ　、　Ｊ　＝
　１８１１ｚ）　、　３．６５（２Ｈ。

ｓ）、　４．００（３Ｈ，ｓ）、　４．８０と５．１２
（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝　１２Ｈｚ）。

５．１８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、　　５．８８
（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚと４．５Ｈｚ）、９．６３
（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）。

参考例８ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−エトキシイミノアセトアミ
ド］−：３−（３−オキソブチリルオキシメチル）−３
−セフェム−４−カルボン酸。

７β−アミノ−３−（３−オキソブチリルオキシメチル
）−３−セフェム−４−カルボン酸１１ｇを２００ｍ１
のジクロロメタンに懸濁し、これにビストリメチルシリ
ルアセトアミド１４ｇを加えて室温で溶液となるまでか
きまぜる。ついで水冷し、２−（５−アミノ−１，２，
４−チアジアゾール−３−イル）−２（Ｚ）−エトキシ
イミノアセチルクロリド１４ｇを加え、しばらくかきま
ぜたのちジメチルアセトアミド６ｇを加え、水冷下に６
０分間かきまぜる。ジクロロメタンを留去し、残留物を
メチルエチルケトンに溶かす。水洗・乾燥したのち溶媒
を留去し、残留物にジエチルエーテルを加えて粉末とし
てろ取し、１２．５ｇの標記の化合物を得る。

ＪＲスペクトルシＫＢｒｃｍ−’：　３３００．３００
０．１７８０゜ａｘ １７２０．１６２０．１５２０，１４１０，１２６０，
１１５０，１０４０゜ＮＭＲスペクトル（ｄ、　−ＤＭ
ＳＯ）δ：　ｔ、２５（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．
１８（３Ｈ，ｓ）、　３．ｔｌと３．６３（２Ｈ，ＡＢ
ｑ、Ｊ＝　１８Ｈｚ）。

３．６２（２Ｈ，ｓ）、４．１８（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７Ｈ
ｚ）、４．７６と５．０６（２Ｈ。

ＡＢｑ、Ｊ＝１３Ｈｚ）、　５．１４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
４．８Ｈｚ）、　５．８２（ＩＨ。

ｄ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚと４．８Ｈｚ）、　８．００（２Ｈ
，ｂｒ、）、　　９．４８（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

参考例９ ６−メチル−４，５，６，７−チトラヒドロペンゾチア
ゾール。

４−メチルシクロへキサノン２４ｇ、イソプロペニルア
セテート６３ｍ１およびパラトルエンスルホン酸０．４
ｇからなる混合物を７．５時間、加熱下に還流したのち
減圧下にイソプロペニルアセテートを留去する。残留物
に重曹０．５ｇを加えて減圧下に蒸留しエノールアセテ
ート３０．７ｇ（＋）ｂ４．１００−１０５°）を得る
。

このものをジクロロメタン１００ｍ１に溶かして一４０
’Ｃに冷却し、臭素３２ｇを滴下する。ついでメタノー
ル１００ｍ１を添加したのち室温に２日間放置する。減
圧下に溶媒を留去し、残渣にジメチルアセトアミド６０
ｍ１およびチオホルムアミド１２ｇを加えて７０℃で３
時間加温する。反応液に水１００ｍ１および酢酸エチル
１００ｍ１を加えたのち重曹で中和し、有機層を分岐し
て乾燥（無水硫酸マグネシウム）したのち減圧下に溶媒
を留去する。残留物を減圧蒸留に付し、１３ｇの標記の
化合物を得る。ｂｐｓ。１２５℃。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３）δ：　１．１０（３Ｈ
，ｄ、Ｊ＝６１１Ｚ）。

１．５８−３．３３（７１１，ｍ）、Ｃ５３（ｌｉｔ、
ｓ）。

参考例１０ ５−（または７−）メチル−４，５，６，７−チトラヒ
ドロペンゾチアゾール。

参考例９と同様にして、３−メチルシクロへキサノン２
５ｍ１．イソプロペニルアセテート６３ｍ１．パラトル
エンスルホン酸０．４ｇからエノールアセテート２９．
８９ｇ（ｂｐ３．９５℃）を得、さらにこのものを臭素
３１ｇついでチオホルムアミド１１．６ｇと反応させ標
記の化合物１３．７ｆｌ（ｂｐｔ　７５−９０℃）を得
る。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１，）δ：　１．１０（３Ｈ
，ｄ、Ｊ＝６Ｈ２）。

１．４０−３．３０（７Ｈ，ｍ）、　８．５３（ＬＨ，
ｓ）。

参考例１１ ７−メドキシー４，５，６．７−チトラヒドロペンゾチ
アゾール。

２−シクロへキセノン１９ｇ、Ｎ−ブロムコハク酸３１
ｇ、メタノールｌｏｏｍｌの混合物に水冷下に濃硫酸９
滴を加えると激しい反応が起り均一の溶液が得られる。

結晶性物質が析出してくるがそのま１６０分間水冷下に
攪拌を続け、ついで減圧下にメタノールを留去して残留
物をヘキサンに溶かす。水洗・乾燥（無水硫酸マグネシ
ウム）したのち溶媒を減圧留去する。残留物にジメチル
アセトアミド１００ｍ１．チオホルムアミド１２ｇを加
えて５０℃の油浴中で３０時間加温し、反応液に水１０
（１ｍｌおよび酢酸エチル３００ｍ１を加えたのち重炭
酸ナトリウムで中和する。有機層をとって減圧下に濃縮
し、残留物をシリカゲルクロマト（ＳｔＯｚ　１５０ｇ
、溶媒は酢酸エチル：ヘキサン＝　１　：４（Ｖ／Ｖ）
）に付す。目的化合物を含む分画を合わせて濃縮乾固し
、３．７ｇの標記の化合物を面状物として得る。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１，、）δ：　１．７０−２
．３０（４Ｈ，ｍ）。

２．７０−３．００（２１１，ｍ）、　４．　３３−４
．６７（２■、ｍ）、Ｌ６０（１）ｌ。

Ｓ）。

参考例１２ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミ
ド］−３−（３−オキツブチリルオキシメチル）−３−
セフェム−４−カルボン酸。

トリフルオロ酢酸５０ｍ１を水冷下にかきまぜながら、
７β−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブトキンカルボニルアミ
ノ−１，２，４−デアジアゾール−３−イル）−２（Ｚ
）−メトキシイミノアセトアミド］−３−（３−オキソ
ブチリルオキシメチル）−３−セフェム−４−カルボン
酸１３ｇを添加する。冷浴を外し３０分間かきまぜたの
ち減圧下にトリフルオロ酢酸を留去する。残渣に酢酸エ
チル１００ｍ１を加え、減圧下に酢酸エチルを留去した
のち、ジエチルエーテル１００ｍ１を加え、粉末をほぐ
してろ取し標記化合物１０ｇを得る。

ＩＲスペクトルｖＫＢｒｃｍ−’：　１７７０．１７３
０．１７００゜ａｘ １６８０．１５２０，１４００．１１８０，１１４０，
１０４０゜ＮＭＲスペクトル（ｄ８−　ＤＭＳＯ）δ：
２．２０（３Ｈ，ｓ）、３．４３と３．６４（２Ｈ，Ａ
Ｂｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　３．６４（２Ｈ，ｓ）、　３
．９３（３Ｈ，ｓ）４．７７と５．０７（２Ｈ，ＡＢＱ
、Ｊ＝　１２Ｈ２）、５．１４（ＬＨ，ｄ。

Ｊ　＝　４．８Ｈｚ）　、　５．８２（ＩＨ，ｄ、ｄ、
　Ｊ　＝　４．８Ｈｚと８Ｈｚ）　、　８．００−９．
００（２Ｈ，ｂｒ、）、９．５３（ｌ）Ｉ、ｄ、　Ｊ＝
８Ｈｚ）。

参考例１３ ７β−［２−（５−クロロ−２−クロロアセトアミドチ
アゾール−４−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセ
トアミド］−３−（３−オキソブチリルオキシメチル）
−３−セフェム−４−カルボン酸。

２−（５−クロロ−２−クロロアセトアミドチアゾール
−４−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノ酢酸２４９ｇ
を５０ｍ１のジクロロメタンに加え、−５℃から一８℃
に冷却しつつ五塩化リン２．１３ｇを加えて４５分間か
きまぜる。反応液に１５０ｍ１のヘキサンを少量ずつ加
え、沈澱する暗色油状物をわけ取り、さらにヘキサンで
洗浄して粗な対応クロリドを得ろ。重炭酸ナトリウム２
．０６ｇを１５ｍ１の水に溶かした液に７−アミノ−３
−（３−オキツブチリルオキシメチル）−３−セフェム
−４−カルボン酸２．０６ｇを１５ｍ１のテトラヒドロ
フランに溶かした液を加え、ついで上記クロリドを内温
を０−３°に保ちながら加える。加え終ってから１時間
５℃以下でさらに１時間室温でかきまぜたのち、メチル
エチルケトン　５０ｍ１を加え、濃塩酸で酸性とし、有
機層を分取して取る。水層をメチルエチルケトンで抽出
し、有機層と抽出液とを合仕て乾燥（無水硫酸ナトリウ
ム）したのち溶媒を減圧留去すると２．９４ｇの標記化
合物が炭種黄色粉末として得られる。

Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトル（ＣＤＣ１３＋ｄ６−ＤＭＳＯ）
δ：２．２３（３）！、ｓ）、　３．２４−３．７３（
２１１，ｍ）、　３．５０（２Ｈ，ｓ）。

４．０１（３Ｈ，ｓ）、　４．２１（２８，ｓ）、　４
．９１と５．１８（２Ｈ，ＡＢＱ、Ｊ＝１３Ｈｚ）、　
５．０５（１１（、ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、　５．８８
（ＬＨ，ｄ。

ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚと９Ｈｚ）、　　６．４３（２Ｈ，
ｂｒ、）、　　８．７９（ＩＨ，ｄ。

Ｊ　＝　９Ｈｚ）。

参考例１４ ７β−［２−（２−アミノ−５−クロロチアゾール−４
−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］−
３−（３−オキツブチリルオキシメチル）−３−セフェ
ム−４−カルボン酸。

７−［２−（５−クロロ−２−クロロアセトアミドチア
ゾール−４−イル）−２（Ｚ、）−メトキシイミノアセ
トアミド］−３−（３−オキツブチリルオキシメチル）
−３−セフェム−４−カルボン酸２．９４ｇを水１３ｍ
１とテトラヒドロフラン１３ｍ１との混液にとかし、ナ
トリウム　Ｎ−メチルジチオカーバメート計１．１５ｇ
を３回にわけて加えつつ、室温で３時間かきまぜる。反
応液に酢酸エチルを加え、濃塩酸で酸性にし、酢酸エチ
ル層を分取してすてる。水層を計２００ｍ１のメチルエ
チルケトンで抽出し、抽出液を食塩水で洗浄したのち乾
燥（無水硫酸ナトリウム）して溶媒を留去すると、２．
２８ｇの標記化合物が得られる。

ＮＭＲスペクトル（ｄａ　　Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ＋ＣＤ　Ｃ
１３）δ：２、２１（３１１，ｓ）　、　３．３−３．
７５（２Ｈ，ｍ）　、　３．５７（２Ｈ，ｓ）　、　３
．９０（２１１，ｓ）、　４．８１と５．０９（２１１
，ＡＢＱ、Ｊ−”　１３Ｈｚ）、　５．０７（ＩＩＩ、
ｄ、Ｊ＝５１１ｚ）、　　５．７７（ＬＨ，ｄ、ｄ、Ｊ
＝５Ｈｚと９１１ｚ）。

７．１０（２１１，ｂｒ、’）、　　９．４６（１８，
ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）。

参考例１５ ７β−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（３
−オキツブチリルオキシメチル〕−３−セフェム−４−
カルボン酸。

７β−アミノ−３−（３−オキソブチリルオキシメチル
）−３−セフェム−４−カルボン酸２００ｇを５００ｍ
１のジメチルスルホキシドに加え、室温でノーｔｅｒｔ
−ブチル　ジカーボネート２００ｇを加え１６時間かき
まぜる。反応液に水２００ｇ、水２２．酢酸エチルＩＱ
を加えてかきまぜたのち分配して上層をすてる。水層に
酢酸エチル！２を加え、かきまぜながらυン１１１２９
ｇを滴下する（ｐｌ＋４）。充分にかきまぜたのち分配
して上層をとり、下層を酢酸エチルｌＱで抽出する。有
機層を合わせて氷水各２９で２回、ついで飽和食塩水１
２で洗浄する。硫酸マグネシウムで脱水ののち濃縮、塩
化メチレン１００ｍ１を加えて濃縮、乾燥し、グラス状
固体として１９４ｇ（収率７４％）の標記化合物が得ら
れる。

元素分析値：Ｃｌ？Ｈ２ｔＮ　２０８Ｓ−１／　２　Ｈ
ｔｏとして、 計算値（％）：Ｃ，４ｇ、２２；　Ｈ，５，４７，Ｎ、
６．６２゜実測値（％）；Ｃ，４８，１６；　Ｈ，５，
３０，Ｎ、６．３２゜ＩＲスペクトルｖＫＢｒｃｍ−’
：　１７８０．１７２０．１５２０゜ａＸ １３７０．１３２０゜ ＮＭＲスペクトル（ｄ、　−ＤＭＳＯ）δ：１．４２（
９Ｂ、ｓ）、２．１８（３Ｈ，ｓ）、　３．４１と３．
６２（２Ｈ，ＡＢｑ、　Ｊ　＝　１８Ｈｚ）　、　３．
８２（２Ｈ。

ｓ）、４．７８と５．０Ｆ３Ｃ２Ｈ，ＡＢＱ、Ｊ＝１４
１１Ｚ）、　　５．０３（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．４５（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚと８Ｈｚ）、　　７．８３（ＩＨ。

ｄ、　Ｊ　＝　８Ｈｚ）。

参考例１６ ２−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１，
２，４−チアジアゾール−３−イル）−２（Ｚ）−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシイミノ酢酸。

２−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１，
２，４−チアジアゾール−３−イル）酢酸１３ｇ。

二酸化セレン１０．９ｇおよびジオキサン２００ｍ１か
らなる溶液を、かきまぜながら８０℃の油浴上で４０分
間加熱する。減圧下にジオキサンを留去し、残渣に酢酸
エチル２００ｍ１を加えて不溶物をろ去する。減圧下に
酢酸エチルを留去したのち残渣をエタノール１００ｍ１
に溶解し、水冷下に０−Ｑｅｒｔ−ブトキシカルボニル
メチル）ヒドロキシルアミン６．２ｇを加える。室温で
４時間かきまぜたのち減圧下にエタノールを留去する。

残渣に酢酸エチルＬＯＯｍｌ、水２゜Ｏｍｌを加えて不
溶物をろ去したのち有機層を分液し、重炭酸ナトリウム
５ｇおよび水３（１（１ｍｌとよく振りまぜる。水層を
とって酢酸エチル１００ｍ１を上置し、ＩＮ−塩酸で酸
性としたのち酢酸エチル層を分は取り、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥したのち酢酸エチルを留去すると標記化合
物の結晶ｆｉｇが得られる。

融点１２８°Ｃ（分解） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３）δ：１．４３（９Ｈ，
ｓ）、１．５５（９■。

ｓ）、　４．７３（２Ｈ，ｓ）。

参考例１７ ７β−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２（Ｚ
）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシイミノ）
アセトアミド］−３−（３〜オキソブチリルオキシメチ
ル）−３−セフェム−４−カルボン酸。

２−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ＝１．
２．４−チアジアン−ルー３−イル）−２（Ｚ）−（ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシイミノ）酢酸１３
ｇを１００ｍ１のジクロロメタンに溶かし、水冷下にか
きまぜなから五塩化リンフｇを加える。水冷下に２０分
間かきまぜたのち、溶媒を減圧下に留去する。残渣をヘ
キサンに溶かし、減圧下にヘキサンを留去したのち、残
渣をｌＯＭ／、のジクロロメタンに溶かす。この液を７
β−アミノ−３−（３−オキソブチリルオキシメチル）
−３−セフェム−４−カルボン酸１０ｇ、ビス（トリメ
チルシリル）アセトアミド１６ｇおよびジクロロメタン
１００−からなる溶液に加える。水冷下に１時間かきま
ぜたのち、減圧下にジクロロメタンを留去し、残渣を酢
酸エチル３００ｍ１に溶かし、水で２回洗浄したのち無
水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下に溶媒を留去する
。残渣にヘキサンを加えて得られる沈澱をろ取して２３
ｇの標記化合物を得る。

ＩＲスペクトルｖＫＢｒｃｍ−’：　３２５０．２９６
０．１７８０゜ａｘ １７１５．１５４０，１３７０，１２０５，１１５０，
１０６０゜ＮＭＲスペクトル（ｄｓ　−ＤＭＳＯ）δ：
１．４３（９Ｈ，ｓ）、１．５０（９Ｈ，Ｓ）、　２．
Ｌ８（３１１，ｓ）、３．４１と３．６５（２Ｈ，ＡＢ
（１，Ｊ＝　１８Ｈｚ）、　　３．６２（２Ｈ，ｓ）、
　　４．６６（２Ｈ，ｓ）、　　４．７８と５．０６（
２Ｈ。

ＡＢｑ、Ｊ＝１２１１ｚ）、　５．１５（１８，ｄ、Ｊ
＝４．８Ｈ２）、　５．８６（ＩＨ。

ｄ、ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚと　８Ｈｚ）、　　９．５６（
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

参考例Ｉ８ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−カルボキシメトキシイミノ
アセトアミド］−３−（３−オキソブチリルオキシメチ
ル）−３−セフェム−４−カルボン酸。

トリフルオロ酢酸５０ｍ１に、水冷下でかきまぜなから
７β−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２（Ｚ
）　−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシイミノ
）アセトアミド］−３−（３−オキツブチリルオキシメ
チル）−３−セフェム−４−カルボン酸２３ｇを加え、
冷浴を外して１．５時間かきまぜたのち酢酸エチルを加
えて減圧下に溶媒を留去する。

残渣に酢酸エチルを加え、沈澱をほぐしてろ取して標記
化合物１７ｇを得る。

Ｉ　Ｒスヘク’ｒ−ルｖＫＢｒｃｍ−’：　１７６０．
１７２０．１６３０゜ａｘ １５２０．１４００，１３１０．１１８０．１１４５゜
ＮＭＲスペクトル（ｄｓ　−ＤＭＳＯ）δ：２．２０（
３）１．ｓ）、３．４１と３．６５（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ
＝　１８１１ｚ）、３．６３（２Ｈ，ｓ）、　４．６５
（２８゜ｓ）、　　４．７８と５．０７（２Ｈ，ＡＢｑ
、Ｊ＝１２Ｈ２）、　　５．１５（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝４．８Ｈｚ）、　　５．８５（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝
４．８１１ｚと８［１ｚ）、８．１０（２Ｈ，ｂｒ、）
、　９．４８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

実施例Ｉ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］−３−［（４，
５，６，７−チトラヒドロペンゾチアゾリウムー３−イ
ル）メチル］−３−セフェムー４−カルボキシレート。

７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］−３−（３−オ
キソブチリルオキシメチル）−３−セフェム−４−カル
ボン酸１０ｇ、４，５，６．７−チトラヒドロペンゾチ
アゾールｌｏｇおよびヨウ化カリウム１０ｇをアセトニ
トリルと水（１：１）の混合液２００成に溶解させ７０
℃で１．５時間加熱攪拌する。反応液に酢酸エチル２０
０Ｆｎ１に加えて有機層を除去し、ついで水層をＸＡＤ
−ｎカラムクロマトグラフィーに付す。２０％エタノー
ル水で溶出し、目的物を含む分画を集め凍結乾燥し得ら
れた固型物をＬＨ−２０カラムクロマトグラフイーに付
し、水で溶出する。目的物の分画を凍結乾燥すると標記
化合物２．０ｇが得られる。

元素分析値：Ｃ！＋Ｈｔ２ＮｅＯｓＳｓ”　５／２Ｈ２
０として 計算値（％）：Ｃ，４３，５１；　Ｈ，４，６９，Ｎ、
１４．５０．。

実測値（％）：Ｃ，４３，６６；　Ｈ，４，５５，Ｎ、
１４．２５゜ＩＲスペクトルνＫＢｒｃｍ−重：１７７
５．１６７５．１６１５゜ａＸ １５４０゜ ＮＭＲスペクトル（ｄ、−ＤＭＳＯ−Ｄ、Ｏ）δ：１．
７０−３．００（８１，ｍ）、１２３と３．５５（２Ｈ
，ＡＢＱ、Ｊ＝　１８Ｈｚ）。

３．９８（３１，ｓ）、５．２０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．
８Ｈｚ）、５．８１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝　４．８Ｈｚ）　
、　６．９３（ＩＣｓ）　、　７．７２（ＩＨ，ｓ）　
。

実施例１に記載した方法と同じ方法を用いて７β−［２
−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２（Ｚ）−（
置換オキシイミノ）アセトアミド］−３−（３−オキソ
ブチリルオキシメチル）−３−セフェム−４−カルボン
酸と各種チアゾール誘導体との反応から一般式 で表わされる以下の実施例２〜１２の化合物を製造する
ことができる。

実施例２ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−エトキシイミノアセトアミド゛］−３−［（４
，５，６，７＝テトラヒドロベンゾチア゛ブ）ノウバー
３−イル）メチル］−３−セフェムー４−カルボキンレ
ート。

元素分析値：ＣｔｔＨｔ＋Ｎ５ＯｓＳ＊・７／：２Ｈｔ
ｏとして 計算値（％）：Ｃ，４３，２０：　Ｈ，５，１１：　Ｎ
、１３．７４゜実測値（％）：Ｃ，４３，０９，）１，
４．８７．　Ｎ、Ｌ３．６４゜ＩＲスペクトルシＫＢｒ
ｃｍ−’：１７７０．１６２０．１５３０゜ａＸ Ｈ８５゜ ＮＭＲスペクトル（ｄｏ−ＤＭＳＯ）δ：１．２１（３
Ｂ、ｔｊ＝７Ｈｚ）、１．４７−３．００（８Ｈ，ｍ）
、３．１３と３．４４（２Ｂ、ＡＢ（１゜Ｊ＝　１８Ｈ
２）、４．０８（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝　７Ｈｚ）、５．０４
（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、５．２６（２Ｈ，ｂｒ
、ｓ）、５．６６（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝　４．８Ｈｚと
８Ｈｚ）、６．６８（ＩＨ，ｓ）、７．１４（２Ｈ，ｂ
ｒ、ｓ）、９．４１（１８，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、１０Ｊ２（１１，ｓ）。

実施例３ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミドコ−３−［（４，
５−シクロペンテノチアゾリウム−３−イル）メチル］
−３−セフェムー４−カルボキシレート。

元素分析値：ＣｔｏＨｚｏＮｅＯｓＳ３’　ａＨｔｏと
して計算値（％）：Ｃ，４１，８０，Ｈ，４，５６，Ｎ
、１４．６２゜実測値（％）：Ｃ，４１，７４，Ｈ，４
，２０，Ｎ、１４．６１゜ＩＲスペクトルｖＫＢｒｃ’
ｍ−’：１７７０，１６１０，１５３０゜ａＸ １３４０゜ ＮＭＲスペクトル（ｄａ　　ＤＭＳＯ）δ：１．８０−
２．２０（２１１，ｍ）、２．７０−３．２０（４Ｈ，
ｍ）、３．８３（３Ｈ，ｓ）、５．０’７（ｉｌｌ、ｄ
、　Ｊ　＝　４．８Ｈ２）　、　５．３２（２８，ｂｒ
、ｓ）　＋ｓ−６０−５，８０（ＬＨ。

ｍ）、６．７０（ｌＨ，ｓ）、７．１２（２Ｈ，ｂｒ、
ｓ）、９．４７（ＩＨ，ｄ、Ｊ−８１１ｚ）、１０．１
４（ＩＨ，ｓ）。

実施例４ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−エトキシイミノアセトアミドコ−３−［（４，
５−シクロペンテノチアゾリウム−３−イル）メチルコ
ー３−セフェムー４−カルボキシレート。

元素分析値：　Ｃｆｆ１ＩＨ２２Ｎ　ｅ　Ｏａ　Ｓ　３
・２Ｈ２０として計算値（％）：Ｃ，４３，９２；　Ｈ
，４，６３，Ｎ、１４．６３゜実測値（％）：Ｃ，４４
，０９；　Ｈ，４，５３，Ｎ、１４．３７゜ＫＢｒ　　
　−１ １Ｒスペクトルシｃｍ　　：１７７０，１６２０．１５
３０゜ａＸ ＮＭＲスペクトル（ｄａ　　ＤＭＳＯ）δ：１．２１（
３Ｂ、ｔ、Ｊ＝７）１２）、２．７０−３．１０（２Ｈ
，ｍ）、３．７０−４．４０（６Ｈ，ｍ）。

５、０５（ＬＨ，ｄ、　Ｊ　＝　４．８Ｈｚ）　、　５
．３１（２１１，ｍ）、　５．６７（ＬＨ，ｄ、ｄ。

Ｊ＝４．８Ｈ２と８Ｈｚ）、６．６８（ＬＨ，ｓ）、７
．１４（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）。

９．４３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ２）、１０．２０（１８
，Ｓ）。

実施例５ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］−３−［（４，
５−シクロへブテノチアゾリウム−３−イル）メチル］
−３−セフェムー４−カルボキシレート。

元素分析値：Ｃ２２Ｉ−Ｉ２４Ｎ６０５Ｓ３・３Ｈ，Ｏ
として計算値（％）：Ｃ，４３，８６；　Ｈ，５，０２
，Ｎ、１３．９５゜実測値（％）：Ｃ，４３，４５，Ｈ
，４，６０；　Ｎ、１３．８４゜Ｉ　Ｒスヘクト）Ｌν
ＫＢｒａｍ−’：１７７０，１６２０，１５３０゜ａＸ １３５５゜ ＮＭＲスペクトル（ｄ、−ＤＭＳＯ）δ：１．４５−２
．００（６１１，ｍ）　、　２．６０−３．２０（４Ｈ
，ｍ）　、　３．８２（２Ｈ，ｓ）　、　５．０１（１
８゜ｄ、Ｊ＝４．８１１ｚ）、５．２０−５．５０（２
Ｈ，ｍ）、５．６３（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚと
８ｔｌｚ）、６．６９（ｌｔｌ、ｓ）、７．１３（２１
１，ｂｒ、ｓ）。

９．４４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝　８Ｈｚ）、１０．２０（Ｌ
Ｈ，ｓ）。

実施例６ ７β−［２−’（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］−３−［（２
−メチル−４，５，６，７−チトラヒドロペンゾチアゾ
リウムー３−イル）メチル］−３−セフェムー４−カル
ボキシレート。

元素分析値：ＣｔｔＨｚ４ＮａＯ６Ｓ３・６Ｈ２０とし
て計算値（％）：Ｃ，４０，２４；　Ｈ，５，５２，Ｎ
、１２．８０゜実測値（％）：Ｃ，３９，８７；　Ｈ，
４，９９；　Ｎ、１２．９９゜１（Ｂｒ　　−ｔ。

ＩＲスペクトルｖ　　　　ｃｍ　　、１７６５，１６７
０，１６１０゜ｌ１ａＸ １５３０．１３８０゜ ＮＭＲスペクトル（ｄａ　　ＤＭＳＯ）δ：１．６０−
．１．９８（６Ｈ，ｍ）、２．６０−２．９０（４Ｈ，
ｍ）、３．００（３Ｈ，ｓ）、３．８２（３Ｈ，ｓ）、
４．９９（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、５．４０−５
．７０（３Ｈ。

ｍ）、６．６９（ＩＨ，ｓ）、７．１４（２Ｈ，ｂｒ、
ｓ）、９．４７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、 実施例７ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−アリルオキシイミノアセトアミド］−３−［（
４，５，６，７−チトラヒドロペンゾチアゾリウムー３
−イル）メチル］−３−セフェムー４−カルボキシレー
ト。

元素分析値：ＣｔｓＨｔ４ＮｅＯｓＳ３・７／２Ｈ，Ｏ
として 計算値（％）：Ｃ，４４，２７，Ｈ，５，０１，Ｎ、１
３．４７゜実測値（％）：Ｃ，４４，２２；　Ｈ，４，
７６、Ｎ、１３．３２゜ＩＲスペクトルｖ　ＫＢｒｃｎ
＋−’：１７７０，１６２０，１５３０゜ａｘ Ｈ８０，１３４０゜ ＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１．８２（４
Ｈ，ｍ）。

２．８４（４Ｈ，ｍ）、４．４６−４．６６（２Ｂ、ｍ
）、５．０３（１８，ｄ、Ｊ＝４．８１１２）　、　５
．０８−６．００（６１Ｌｍ）　、　６．６９（１Ｂ、
Ｓ）　、　７．１４（２Ｈ。

ｂｒ、ｓ）、９．４８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、１０
．３６（ＩＩＩ、ｓ）。

実施例８ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−（１−カルボキシ−■−メチルエトキシイミノ
）アセトアミトコ−３−［（４，５，６，７−チトラヒ
ドロペンゾチアゾリウムー３−イル）メチル］−３−セ
フェムー４−カルボキシレートナトリウム塩。

て 計算値（％）：Ｃ，３９，９５；　Ｈ，５，０６，Ｎ、
１１．６５゜実測値（％）：Ｃ，３９，９１；　Ｈ，４
，５９；　Ｎ、１１．８０゜ＩＲＸベクトルｖ　ＫＢｒ
ｃｍ−’：１７７０，１６００，１５３０゜ｌ１ａＸ １４００．１３６０゜ ＮＭＲスペクトル（ｄ、−ＤＭＳＯ）δ：１．４２（３
Ｈ，ｓ）。

１．４６（３Ｈ，ｓ）、　１．４０−２．００（４Ｈ，
ｍ）、　２．８４（４Ｈ，ｍ）、５．０５（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝４．８Ｈｚ）、５．１６−５．４８（２Ｈ，ｂｒ、
）、５．６０−５．８０（ＩＨ，ｍ）、６．７１（ＬＨ
，ｓ）、７．１６（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）、１０．３０（Ｌ
Ｈ，ｓ）。

実施例９ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−（２−フルオロエトキシイミノ）アセトアミド
］−３−［（４，５，６，７−テトラヒド口ベンジチア
ゾリウム−３−イル）メチル］−３−セフェムー４−カ
ルボキシレート。

て 計算値（％）：Ｃ，４Ｌ、４４．　Ｈ，４，７４，Ｎ、
、１３．１ｇ。

実測値（％）：Ｃ，４１，７２；　Ｈ，４，７２；　Ｎ
、１３．４０゜Ｉ　ＲＸベクトルｖ　ＫＢｒｃｍ−’：
１７７０，１６７０．１６１０゜ａｘ １５３０．１３９０．１３６０゜ ＮＭＲスペクトル（ｄ、−ＤＭＳＯ）δ：１．８０（４
Ｈ，ｍ）。

２．１ｌｔ３（５Ｈ，ｍ）、３．３０（ＩＩＩ、ＡＢｑ
、Ｊ＝　１８Ｈｚ）、４．１０−４．２３（ＩＨ，ｍ）
、４．３０−４．５６（２Ｈ，ｍ）、４．８３−５．０
０（ＬＨ，ｍ）。

５．０６（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　４．５１ｒｚ）　、　
５．２６（２Ｈ，ｍ）　、　５．８０（ＬＨ，ｄ、ｄ。

Ｊ＝４．５Ｈｚと８１（ｚ）、６．７３（ＬＨ，ｓ）、
７．２０（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）。

９、５６（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　８１１ｚ）　ｔｏ、　
３６（ＩＩＩ、　Ｓ）。

実施例１０ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミトコ−３−［（６
−メチル−４，５，６，７−チトラヒドロペンゾチアゾ
リウムー３−イル）メチル］−３−セフェムー４−カル
ボキシレート。

元素分析値：　ＣｚｚＨ２４ＮｓＳｓＯｓ・９／２Ｈ，
Ｏとして、 計算値（％）：Ｃ，４１，９６；　Ｈ，５，２８，Ｎ、
１３．３５゜実測値（％）：Ｃ，４１，９６；　Ｈ，４
，２３：　Ｎ、１３．１３゜ＩＲスペクトルｖＫＢｒｃ
ｍ””：２９５０，１７７０．１６７５゜ｆｌａｘ １６２０、１５３５．１３ｇ５．１３５０．１０４０゜
ＮＭＲスペクトル（ｄ、　−ＤＭＳＯ）δ：　１．０５
（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　　１．８４−２．１５と
２．７０−３．１０（７Ｈ，ｂｒ、）、　　３．８２（
３Ｈ。

ｓ）、　５．０４（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、　　
５．２４（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）。

５．６５（ＬＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚと４．８Ｈｚ）、
　　６．．７２（Ｉｎ、ｓ）。

７．１６（２１１，ｂｒ、ｓ）、　９．４８（ＬＨ，ｄ
ｊ＝８Ｈｚ）、　１０．３２と１０．３７（計１１１．
各々Ｓ）。

実施例１１ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−（２−メトキシエトキシイミノ）アセトアミト
コ−３−［（４，５，６，７−チトラヒドロペンゾチア
ゾリウムー３−イル）メチル］−３−セフェムー４−カ
ルボキシレート。

元素分析値：ＣｔｓＨ２ｓＮａＯａＳｓ・７／２Ｈ，０
として、 計算値（％）：Ｃ，４３，１２；　Ｈ，５，０３；　Ｎ
、１３．１２゜実測値（％）：Ｃ，４３，４２；　Ｈ，
４，９２，Ｎ、１２．９８゜ｔＲスペクトルｖ　ＫＢｒ
ｃｍ−’：１７ｇ０，１６７０，１６２０゜ａＸ １５３５．１０４０゜ ＮＭＲスペクトル（ｄａ　　ＤＭＳＯ）δ：　１．５０
−２．００（４Ｈ。

ｍ）、　２．５５−３．００（４Ｈ，ｍ）、３．２６（
３Ｈ，ｓ）、３．４−３．８（２Ｂ、＋ｎ）、　３．９
−４．３（４Ｈ，ｍ）、　　５．０６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
４．５Ｈｚ）、５．２７（２Ｂ、ｂｒ、ｓ）、５．７１
（１１，ｄ、ｄｊ＝４．５Ｈｚと８Ｈｚ）、６．６９（
１１，ｓ）、７．１７（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）、　９．４２
（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝８）１２）、１０．２９（１Ｂ、Ｓ）。

実施例１２ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］−３−［（７−
メドキシー４．５，６．７−チトラヒドロペンゾチアゾ
リウムー３−イル）メチル］−３−セフェムー４−カル
ボキシレート。

元素分析値：　Ｃｔ　ｔ　Ｈ２４Ｎ　ａ　Ｏａ　Ｓ　！
ｌ・１０ＨｔＯとして、 計算値（％）：Ｃ，３５，４８；　Ｈ，４，６０；　Ｎ
、１１．２ｇ。

実測値（％）：Ｃ，３５，８２；　Ｈ，３，５７，Ｎ、
１１．５３゜ＩＲスペクトルシＫＢｒｃｍ−’：　２９
５０，１７７５，１６８０゜ｍａｘ １６２０．１５４０，１３９０，１３５５，１１４５，
１１１５，１０４０゜ＮＭＲスペクトル（Ｄ２０）δ：
　２．０５（４Ｈ，ｂｒ、）、　２．８４（３１１、ｂ
ｒ、）、　３．５５（３１１，ｓ）、　　４．００（３
Ｈ，ｓ）、　５．２７（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝４．８１１２）、　　５．１６と５．３９（２Ｈ，
ＡＢＱ、Ｊ＝　１４Ｈｚ）。

５．８６（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、　７．００
（ｉｌｌ、Ｓ）、　９．８８（痕跡。

Ｓ）。

実施例１３ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミトコ−３−アセトキ
シメチル−３−セフェム−４−カルボン酸３．ＯＬ４，
５，６．７−チトラヒドロペンゾチアゾール３．０ｇお
よびヨウ化カリウム３．０ｇをアセトン−水（１：１）
の混合液６０成に溶解しさせて７０℃で３時間かきまぜ
る。反応液を濃縮し、残留物を酢酸エチル２０蔵で２回
洗浄浸水５０滅に溶解させてＸＡＤ−Ｉｔカラムクロマ
トグラフィーに付す。

２０％エタノール水で溶出し、目的物を含む分画を集め
て減圧下農縮したのち残留物をＬＨ−２０カラムクロマ
トグラフイーに付す。水で溶出し目的物を含む分画を集
めて減圧下濃縮後、残留物を凍結乾燥すると７β−［２
−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２（Ｚ）−メ
トキシイミノアセトアミド］−３−［（４，５，６，７
−チトラヒドロペンゾチアゾリウムー３−イル）メチル
コー３−セフェムー４−カルボキシレート０．２ｇが得
られる。本島は実施例１で得られた化合物と、ＩＲおよ
びＮＭＲスペクトルの一致から同一物であることが確認
された。

実施例１４ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］−３−ヒドロキ
シメチル−３−セフェム−４−カルボン酸４．１ｇをア
セトニトリル２０旙とホルムアミド２０成の混合液に懸
濁させ、−３０℃に冷却しながら４，５，６．７−チト
ラヒドロペンゾチアゾール５．５ｇを加え、ついでメチ
ル０−フェニレンホスフィンのジクロロメタン溶液（２
ｍｍｏｌ／戒）　２０　ｄを加えて２時間かきまぜる。

減圧上溶媒を留去したのち、残留物にアセトニトリル４
０蔵を加えて固形物をろ取する。これを水２０成に懸濁
させ、炭酸水素ナトリウムを加えてｐＨ８，０としたの
ちＸＡＤ−ＩＩカラムクロマトグラフィーに付す。２０
％エタノール水で溶出し、目的物を含む分画を集め、減
圧上濃縮後凍結乾燥すると７β−［２−（２−アミノデ
アゾール−４−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセ
トアミド］−３−［（４，５，６，７−チトラヒドロペ
ンゾチアゾリウムー３−イル）メチル］−３−セフェム
ー４−カルボキシレート３．５ｇが得られる。本島は実
施例１で得られた化合物と、ｌＲおよびＮＭＲスベ、ク
トルの一致から同一物であることが確認された。

実施例１５ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］−３−アセトキ
シメチル−３−セフェム−４−カルボン酸３．０ｇをク
ロロホルム２０Ｍ１に懸濁させ、Ｎ−メチル−Ｎ−トリ
メチルシリルフルオロアセトアミド４−を加え２０℃で
均一溶液になるまで攪拌する。ついでこの溶液にヨウ化
トリメチルシリル３゜３ｇを加えて２０℃で１０分間か
きまぜたのち反応液を減圧下で濃縮し、残留物にアセト
ニトリル９滅とテトラヒドロフラン０．８−を加えて４
０分間かきまぜる。つぎにこの溶液に４．５，６．７−
チトラヒドロペンゾチアゾール２．４ｇを加えて２０°
Ｃで３時間かきまぜたのち、反応液を水冷下に冷却して
水１１ｎ１を加える。析出した固型物をろ取し、これを
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、アセトニ
トリル−水（４：１）の混合液で溶出する。目的物を含
む分画を集め減圧下で濃縮して凍結乾燥すると７β−［
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２（Ｚ）−
メトキシイミノアセトアミド］−３−［（４，５，６，
７−チトラヒドロペンゾチアゾリウムー３−イル）メチ
ル］−３−セフェムー４−カルボキシレート０．４ｇが
得られる。本島は実施例１で得られた化合物と、ＩＲお
よびＮＭＲスペクトルの一致から同一物であることが確
認された。

実施例１に記載した方法と同じ方法を用いて７β−［２
−（５−アミノ−１，２，４−デアジアゾール−３−イ
ル）−２（Ｚ）−（置換オキシイミノ）アセトアミド］
−３−（３−オキツブチリルオキシメチル）−３−セフ
ェム−４−カルボン酸と各種チアゾール誘導体との反応
から一般式 で表わされる以下の実施例１６−２１の化合物を製造す
ることができる。

実施例Ｉ６ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−エトキシイミノアセトアミ
ド］−３−［（４，５，６，７−チトラヒドロペンゾチ
アゾリウムー３−イル）メチル］−３−セフェムー４−
カルボキシレート。

元素分析値：　Ｃｔ＋ＨｔｓＮ７０．Ｓ３”　３ＨｔＯ
として、 計算値（％）：Ｃ，４１，７８；　Ｈ，４，８４，Ｎ、
１６．２４゜実測値（％）：Ｃ，４１，６０；　Ｈ，４
，８６，Ｎ、１６．０１゜ＩＲスペクトルシＫＢｒｃｍ
−’：　２９５０．１７７０．１６７０゜ｍａ× １８１０．１５２０，１３８５，１３４０，１０３５゜
ＮＭＲスペクトル（ｄｓ　　ＤＭＳＯ）δ：　１．２３
（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．８２（ｂｒ、ｓ）お
よび２．８２（ｂｒ、ｓ）（計８Ｈ）。

４．１６（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．０４（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、５．２６（２８，ｂｒ、ｓ）、
　　５．６８（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚと４．８Ｈｚ
）　、８．１０（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）、　９．４１（ＬＨ
，ｄ、Ｊ＝８１１ｚ）、１０．３２（ＬＨ，ｓ）。

実施例１７ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−エトキシイミノアセトアミ
ド］−３−［（６−メチル−４，５，６，７−チトラヒ
ドロペンゾチアゾリウムー３−イル）メチル］−３−セ
フェムー４−カルボキシレート。

て、 計算値（％）：Ｃ，４３，４１，Ｈ，４，９７：　Ｎ、
１６．１１゜実測値（％）：Ｃ，４３，４６；　Ｈ，４
，６１；　Ｎ、１６．１７゜ＩＲスペクトルｖＫＢｒａ
ｍ−’＋　２９５０．１７７５．１６８０゜ａＸ １６１５．１５２０，１３９Ｑ、１３５０．１０１０４
０ＯＮスペクトル（ａｅ　−ＤＭＳＯ）δ：　１．０５
（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６１１ｚ）、１．２４（３１１，ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ）、１．９０（ｂｒ、）と２．９０（ｂｒ、
）（計７Ｈ）、４．１６（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝　６Ｈ２）、
５．０５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝　４．８１１ｚ）、５．２９
（２０，ｂｒ、ｓ）、５．６９（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝８
Ｈｚと４．８Ｈｚ）、　１１１．１６（２Ｈ，ｂｒ、ｓ
）、９．４６（１８，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、１０．２８と
１０．３２（０，５Ｈづつ、各々Ｓ）。

実施例１８ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−エトキシイミノアセトアミ
ドコ−３−［（５−（または７−）メチル−４，５，６
，７−チトラヒドロペンゾチアゾリウムー３−イル）メ
チルコー３−セフェムー４−カルボキシレート。

元素分析値：Ｃ□ＨｚｓＮ７０．Ｓｓ・５　／　２　Ｈ
ｔｏとして、 計算値（％）：Ｃ，４３゜４１．　Ｈ，４，９７，Ｎ、
１６．１１゜実測値（％）：Ｃ，４３，３９；　Ｈ，４
，４９；　Ｎ、１６．４３゜ＩＲスペクトルｖＫＢｒｃ
ｍ−’：　２９６０．１７７５．１６８０゜ａｘ １６２０．１５２０．１３ｇ５，１３５０，１０４０゜
ＮＭＲスペクトル（ｄｓ　　ＤＭＳＯ）δ：　１．２４
（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　１．０Ｏ−ＩＪＯ（３
Ｂ、ｍ）、１．７０−２．１０（ｂｒ、）と３．００−
２．６０（ｂｒ、）（計７Ｈ）、　４．１５（２Ｈ，ｑ
、Ｊ＝７Ｈ２）、　５．０４（１１１，ｄ、Ｊ＝４．１
ｌｔＨｚ）、５．２２（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）、　５．６８
（ＬＨ，ｄ、ｄ。

Ｊ＝８１１２と４．８Ｈｚ）、　　８．１２（２１１，
ｂｒ、ｓ）、９．４２（ｌｉｔ、ｄ、Ｊ＝８１１ｚ）、
１０．３８（１１１，ｓ）。

実施例１９ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−エトキシイミノアセトアミ
ド］−３−［（４，５−シクロペンテノチアゾリウム−
３−イル）メチルコー３−セフェムー４−カルボキシレ
ート。

元素分析値：ＣｔｏＨ２＋ＮｔＯ６Ｓｓ”３ＨｔＯとし
て、計算値（％）：Ｃ，４０，７４，Ｈ，４，６２，Ｎ
、１６．６３゜実測値（％）：Ｃ，４０，５３，Ｈ，４
，３９；　Ｎ、１６．３６゜ＩＲスペクトルｖＫＢｒａ
ｍ−’：　１７７０．１６ｇ０．１６１５゜ａｘ １５２５．１３９０，１３６０，１０４０゜ＮＭＲスペ
クトル（ｄａ　　ＤＭＳＯ）δ：　１．２４（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．１６（２Ｈ，Ｑｊ＝７　　Ｈｚ
）、　５．０５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、　　５
．７０（ＩＨ，ｄ、ｄｊ＝８１１ｚと４．８１１２）、
　　８．１０（２＋１゜ｂｒ、ｓ）、　　９．４４（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

実施例２０ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−エトキシイミノアセトアミ
ド］−３−［（６，７−シヒドロー４Ｈ−ピラノ［４，
３−ｄ］チアゾリウム−３−イル）メチルコー３−セフ
ェムー４−カルボキシレート。

元素分析値：Ｃ２゜Ｈｔ　ｌＮ　？　Ｏａ　Ｓ　ｓ・４
ＨｔＯとして、計算値（％）：Ｃ，３８，５２；　Ｈ，
４，６９；　Ｎ、１５．７２゜実測値（％）：ＣＪ８．
４５；　Ｈ，３，８２，Ｎ、１５．２９゜ＩＲスペクト
ルＪ／ＫＢｒＣ１ｌ＋−’：　１７７０．１６８０．１
６２０゜ａｘ １５２０．１３９０．１３６０．１０４０゜ＮＭＲスペ
クトル（ｄａ　　ＤＭＳＯ）δ：　１．２４（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．１５（２１１，Ｑ、Ｊ＝７１１
ｚ）、　　４．７６−４．９０（２ｔＬｍ）。

５、０４　（ｌｉｔ、　ｄ　、　Ｊ　＝　４．８Ｈｚ）
　、　５．２８（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）　、　５．６８（Ｉ
ＩＩ。

ｄ、ｄ、Ｊ＝８１１ｚと４．８Ｈ２）、　　８．１２（
２Ｈ，ｂｒ、ｓ）、　９．４４（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　１０．４４（ＩＨ，ｓ）。

実施例２１ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−エトキシイミノアセトアミ
ド］−３−［（７−メドキシー４．５，６．７−チトラ
ヒドロペンゾチアゾリウムー３−イル）＝３−セフェム
−４−カルボキシレート。

ＩＲスペクトルｖＫＢｒｃｍ−’：　２９５０，１７７
５．１６８Ｇ。

ａｘ １６２０．１５２５，１３９０，１３５５，１１００，
１０４０゜ＮＭＲスペクトル（Ｃ２０）δ：　１．ａａ
（３ｎ、ｔｊ＝７Ｈｚ）。

２．０４（４Ｂ、ｂｒ、）、　２．８３（３Ｈ，ｂｒ、
）、　３．２４と３．５７（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈ
ｚ）、　３．５３（３Ｈ，ｓ）、　４Ｊ５（２Ｈ，ｑ、
Ｊ＝７Ｈｚ）、　　５．１５と５．３７（２Ｈ，ＡＢｑ
、Ｊ＝１４１１Ｚ）、　　５．２６（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝４．８Ｈｚ）、　　５．８８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．
８Ｈｚ）、　　９．８７と９．８９（計ＩＨ，各々Ｓ）
。

実施例２２ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル’）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトア
ミド］−３−［（４，５，６，７−チトラヒドロペンゾ
チアゾリウムー１−イル）メチルコー３−セフェムー４
−カルボキシレート。

７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミ
ドコ−３−（３−オキツブチリルオキシメチル）−３−
セフェム−４−カルボン酸１ｇ、ヨウ化カリウムＩｇ、
４，５，６．７−チトラヒドロペンゾチアゾール１ｇ、
水１０ｍ１．アセトニトリルｌｈｌからなる混合物を７
０〜７５℃の油浴に浸し、１．５時間かきまぜる。冷却
後、３０ｍ１の酢酸エチルとよくふりまぜ、静置したの
ち有機層をすてて水層を分取する。濃縮したのちシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、アセトンで展開
したのちアセトン−水（７：３）で展開する。目的分画
液を濃縮し、凍結乾燥して標記化合物０．１２ｇを得る
。

元素分析値：Ｃ７゜Ｈｔ＋Ｎ７０ｓＳ３・３ＨｔＯとし
て、計算値（％）：Ｃ，４０，７４；　Ｈ，４，６２，
Ｎ、１６．６３゜実測値（％）：Ｃ，４１，０６；　Ｈ
，３，８４，Ｎ、１６Ｊ４゜ＩＲスペクトルｖＫＢｒｃ
ｍ−’：　１７７０．１６７０．１６１０゜ａｘ １５２０、１３８５．　Ｈ４０，１０３５゜実施例２３ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−力ルボキシメトキシイミノ
アセトアミドコ−３−［（４，５，６，７−チトラヒド
ロペンゾチアゾリウムー３−イル）メチル］−３−セフ
ェムー４−カルボキシレート　モノナトリウム塩。

７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）− ２（Ｚ）−力ルボキシメトキシイミノアセトアミド］−
３−（３−オキツブチリルオキシメチル）−３−セフェ
ム−４−カルボン酸２ｇ、ヨウ化ナトリウム２ｇ、４，
５，６．７−チトラヒドロペンゾチアゾール２ｇ、アセ
トニトリル２０ｍ１および水２０ｍ１からなる混合物を
、７０〜７５℃の油浴中で加温しつつ１．５時間かきま
ぜる。冷却後、反応液に酢酸エチル５０ｍ１を加えて振
りまぜたのち有機層をすてて水層を分は取り、ＸＡＤ−
２カラムクロマトグラフイーに付し、２０％エタノール
水にて展開・溶出する。目的物を含む分画を合わせて濃
縮し、ついでシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、アセトンついでアセトン−水（７：３）で展開・溶
出する。目的物を含む分画を合わせて濃縮し、凍結乾燥
して０．３８ｇの標記化合物を得る。

元素分析値：ＣｔｏＨ＋５ＮｖＯｔＳｓＮａ”ＨｔＯと
して、 計算値（％）：Ｃ，３９，６０，Ｈ，３，４９，Ｎ、１
６．１６゜実測値（％）：Ｃ，３９，５３，Ｈ，３，８
Ｇ、　Ｎ、１５．１０゜ＩＲスペクトルｖＫＢｒｃｍ−
’：　１７６０．１６００．１５２０゜ａｘ １３９０．１３５０，１３１０，１０４５゜ＮＭＲスペ
クトル（Ｄ、Ｏ）δ：１．９２と２．８６（計８１．ｂ
ｒ、）。

３．２５と３．５７（２１１，ＡＢＱ、Ｊ＝１８１１２
）、　　５．２９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、　５
．２８（２Ｂ、ｂｒ、）、　　５．９３（１１，ｄ、Ｊ
＝４．８Ｈｚ）。

９．６９（ＩＨ，Ｓ）。

実施例２４ ７β−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−［（
４，５，６，７−チトラヒドロペンゾチアゾリウムー３
−イル）メチル］−３−セフェムー４−カルボキシレー
ト。

７β−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（３
−オキツブチリルオキシメチル）−３−セフェム−４−
カルボン酸４．０ｇ、４．５，６．７−チトラヒドロペ
ンゾチアゾールａ、ｏｇ、ヨウ化ナトリウム４ｇをアセ
トニトリル１ｌｌｎ１．水１０ｍ１に溶解し、７０℃で
１゜５時間かきまぜる。

反応後、酢酸エチル３０ｍ１を加えてかきまぜ、静置し
たのち上層を傾斜により除く。下層に酢酸エチル３０ｍ
１を加え同様の操作を２回繰り返す。下層を７０ｇのシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーを用いアセトン２０
０一ついでアセトン：水＝２０：１の溶媒２００ｄで洗
浄後、アセトン：水＝３：ｌの溶媒で展開、該当分画を
濃縮、凍結乾燥すると０．７１ｇ（収率１５％）の標記
化合物が得られる。

ＩＲスペクトルシＫＢｒｃｍ−’：　１７７０．１７１
０．１６１５゜ｍａｘ １５１０．１３９０，１３７０，１３４０゜ＮＭＲスペ
クトル（ａｓ　−ＤＭＳＯ）δ：１．４０（９１，ｓ）
、１．８２（４ｔｌ、ｍ）、　２．８３（４Ｈ，ｂｒ、
）、３．１８（ＡＢＱの１０分、ｄ、Ｊ＝１８ｔ（ｚ）
、４．９６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．２９（２Ｈ
，ｂｒ、ｓ）、５．３５（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝５１１ｚ
と８Ｈ２）、７．７８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ２）。

１０．２８（Ｈ（、ｓ）。

実施例２５ ７β−［２−（２−アミノ−５−クロロチアゾール−４
−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］−
３−［（４，５，６，７−チトラヒドロペンゾチアゾリ
ウムー３−イル）メチルコー３−セフェムー４−カルボ
キシレート。

７β−［２−（２−アミノ−５−クロロチアゾール−４
−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］−
３−（３−オキソブチリルオキシメチル）−３−セフェ
ム−４−カルボン酸と４．５，６．７−チトラヒドロペ
ンゾチアゾールとから実施例１と同様にして標記化合物
を得る。

ＩＲスペクトルｖＫＢｒｃｍ−’：　３３００．１７６
５．１６６５゜ｍａｘ １Ｂ１０，１５２０，１０３０゜ ＮＭＲスペクトル（ｄｓ　　ＤＭＳＯ）δ：１．８２（
４）１．ｂｒ、）。

２．８４（４Ｈ，ｂｒ、）、３．２４と３．５３（２Ｈ
，ＡＢｑ、Ｊ＝　ｉｇ■ｚ）。

５．０３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝　５Ｈｚ）、５．３１（２Ｈ
，ｂｒ、）、５．６７（１Ｂ、ｄ、ｄ。

ｊ　＝　５Ｈｚと８）１２）、９．４８（１）１．ｄ、
Ｊ＝　８＋（Ｚ）、１０．３３（１）１゜Ｓ）。

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾０は含窒素複素環基、アシル基またはアミ
   ノ基の保護基を、ＺはＳ、Ｓ→Ｏ、ＯまたはＣＨ＿２を
   、Ｒ４は水素原子、メトキシ基またはホルムアミド基を
   、Ｒ＾１＾３は水素原子、メチル基、水酸基またはハロ
   ゲン原子を、Ａは置換されていてもよい４，５−位で縮
   合環を形成するチアゾール−３−イル基を、それぞれ示
   す］で表わされるセフェム化合物またはその生理学的に
   受容される塩もしくはエステル。
2. （２）Ｒ＾０が一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾２は水素原子、ハロゲン原子またはニトロ
   基を、Ｒ＾２＾３はハロゲン原子、水酸基、アルコキシ
   基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基またはシ
   アノ基で置換されていてもよい炭素数１ないし３のアル
   キル基を示す］、ＺがＳ、Ｒ＾４およびＲ＾１＾３がい
   ずれも水素原子で、Ｒ＾２が水素原子の場合は［１］Ａ
   が置換されていてもよい４，５−シクロヘプテノチアゾ
   ール−３−イル基、［２］Ａがアルキル基またはアルコ
   キシ基で置換された４，５−シクロペンテノチアゾール
   −３−イル基もしくは４，５，６，７−テトラヒドロベ
   ンゾチアゾール−３−イル基、または［３］Ａが４，５
   −シクロペンテノチアゾール−３−イル基もしくは４，
   ５，６，７−テトラヒドロベンゾチアゾール−３−イル
   基でＲ＾１＾３が２−メトキシエチル基もしくは１−カ
   ルボキシ−１−メチルエチル基である特許請求の範囲第
   （１）項記載のセフェム化合物。
3. （３）Ｒ＾０が一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾２′はハロゲン原子またはニトロ基を、Ｒ
   ＾３はハロゲン原子、水酸基、アルコキシ基、カルボキ
   シル基、アルコキシカルボニル基またはシアノ基で置換
   されていてもよい炭素数１ないし３のアルキル基を示す
   ］、ＺがＳ、Ｒ＾４およびＲ＾１＾３がいずれも水素原
   子である特許請求の範囲第（１）項記載のセフェム化合
   物。
4. （４）［１］一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、ＺはＳ、Ｓ→Ｏ、ＯまたはＣＨ＿２を、Ｒ＾４
   は水素原子、メトキシ基またはホルムアミド基を、Ｒ＾
   １＾３は水素原子、メチル基、水酸基またはハロゲン原
   子を、Ａは置換されていてもよい４，５−位で縮合環を
   形成するチアゾール−３−イル基を、それぞれ示す］で
   表わされるセフェム化合物またはその塩もしくはエステ
   ルと一般式Ｒ＾ａＨａｌ［式中、Ｒ＾ａは含窒素複素環
   基、Ｈａｌはハロゲン原子を、それぞれ示す］で表わさ
   れる化合物またはその塩、一般式Ｒ＾ｂＯＨ［式中、Ｒ
   ＾ｂはアシル基を示す］で表わされるカルボン酸または
   その塩もしくは反応性誘導体、またはアミノ基を保護す
   る試薬とを反応させるか、 ［２］一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾０は含窒素複素環基、アシル基またはアミ
   ノ基の保護基を、Ｒ＾５は水酸基、アシルオキシ基、カ
   ルバモイルオキシ基、置換されたカルバモイルオキシ基
   またはハロゲン原子を、その他の記号は前記と同意義を
   示す］で表わされるセフェム化合物またはその塩もしく
   はエステルと、置換されていてもよい４，５−位で縮合
   環を形成するチアゾール化合物またはその塩とを反応さ
   せるか、 ［３］一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾２＾２′は置換されていてもよい複素環基
   を、その他の記号は前記と同意義を示す］で表わされる
   セフェム化合物またはその塩もしくはエステルと、一般
   式Ｒ＾３″ＯＨ［式中、Ｒ＾３″は置換されていてもよ
   い炭化水素残基を示す］で表わされる化合物またはその
   反応性誘導体とを反応させるか、または ［４］一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｘはハロゲン原子を、Ｒ＾２は水素原子、ハロ
   ゲン原子またはニトロ基を、Ｒ＾３は水素原子または置
   換されていてもよい炭化水素残基を、その他の記号は前
   記と同意義を示す］で表わされるセフェム化合物または
   その塩もしくはエステルと一般式Ｒ＾１Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ
   ＿２［式中、Ｒ＾１は保護されていてもよいアミノ基を
   示す］で表わされる化合物とを反応させることを特徴と
   する一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中の記号は前記と同意義を示す］で表わされるセフ
   ェム化合物またはその生理学的に受容される塩もしくは
   エステルの製造法。
5. （５）Ｒ＾０が一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾２は水素原子、ハロゲン原子またはニトロ
   基を、Ｒ＾１＾３はハロゲン原子、水酸基、アルコキシ
   基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基またはシ
   アノ基で置換されていてもよい炭素数１ないし３のアル
   キル基を示す］、ＺがＳ、Ｒ＾４およびＲ＾１＾３がい
   ずれも水素原子で、Ｒ＾２が水素原子の場合は ［１］Ａが置換されていてもよい４，５−シクロヘプテ
   ノチアゾール−３−イル基、 ［２］Ａがアルキル基またはアルコキシ基で置換された
   ４，５−シクロペンテノチアゾール−３−イル基もしく
   は４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチアゾール−３
   −イル基、または ［３］Ａが４，５−シクロペンテノチアゾール−３−イ
   ル基もしくは４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチア
   ゾール−３−イル基でＲ＾２＾３が２−メトキシエチル
   基もしくは１−カルボキシ−１−メチルエチル基である
   特許請求の範囲第（４）項記載のセフェム化合物の製造
   法。
6. （６）Ｒ＾０が一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾２′はハロゲン原子またはニトロ基を、Ｒ
   ＾３はハロゲン原子、水酸基、アルコキシ基、カルボキ
   シル基、アルコキシカルボニル基またはシアノ基で置換
   されていてもよい炭素数１ないし３のアルキル基を示す
   ］、ＺがＳ、Ｒ＾４およびＲ＾１＾３がいずれも水素原
   子である特許請求の範囲第（４）項記載のセフェム化合
   物の製造法。
7. （７）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾０は含窒素複素環基、アシル基またはアミ
   ノ基の保護基を、ＺはＳ、Ｓ→Ｏ、ＯまたはＣＨ＿２を
   、Ｒ＾４は水素原子、メトキシ基またはホルムアミド基
   を、Ｒ＾１＾３は水素原子、メチル基、水酸基またはハ
   ロゲン原子を、Ａは置換されていてもよい４，５−位で
   縮合環を形成するチアゾール−３−イル基を、それぞれ
   示す］で表わされるセフェム化合物またはその生理学的
   に受容される塩もしくはエステルの少くとも１種以上を
   含有する医薬組成物。
8. （８）Ｒ＾０が一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾２は水素原子、ハロゲン原子またはニトロ
   基を、Ｒ＾２＾３はハロゲン原子、水酸基、アルコキシ
   基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基またはシ
   アノ基で置換されていてもよい炭素数１ないし３のアル
   キル基を示す］、ＺがＳ、Ｒ＾４およびＲ＾１＾３がい
   ずれも水素原子で、Ｒ＾２が水素原子の場合は［１］Ａ
   が置換されていてもよい４，５−シクロヘプテノチアゾ
   ール−３−イル基、［２］Ａがアルキル基またはアルコ
   キシ基で置換された４，５−シクロペンテノチアゾール
   −３−イル基もしくは４，５，６，７−テトラヒドロベ
   ンゾチアゾール−３−イル基、または［３］Ａが４，５
   −シクロペンテノチアゾール−３−イル基もしくは４，
   ５，６，７−テトラヒドロベンゾチアゾール−３−イル
   基でＲ＾２＾３が２−メトキシエチル基もしくは１−カ
   ルボキシ−１−メチルエチル基である特許請求の範囲第
   （７）項記載の医薬組成物。
9. （９）Ｒ＾０が一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾２′はハロゲン原子またはニトロ基を、Ｒ
   ＾３はハロゲン原子、水酸基、アルコキシ基、カルボキ
   シル基、アルコキシカルボニル基またはシアノ基で置換
   されていてもよい炭素数１ないし３のアルキル基を示す
   ］、ＺがＳ、Ｒ＾４およびＲ＾１＾３がいずれも水素原
   子である特許請求の範囲第（７）項記載の医薬組成物。