JPS62149684A - 抗菌性化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は優れた抗菌作用を有する新規な抗菌性化合物お
よびその製造法ならびに医薬組成物に関するものである
。

（従来の技術） 従来より、３位に第４級アンモニウムメチル基、７位に
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロ
キン（または置換ヒドロキシ）イミノアセトアミド基を
合わせ持つセフェム化合物またはその誘導体は種々合成
され、特許出願されている［たとえば日本国公開特許公
報昭５３−３４７９５、同昭５４−９２９６．同昭５４
−１３５７９２゜同昭５４−１５４７８６．同昭５５−
１４９２８９、同町５７−５６４８５．同昭５７−１９
２３９４、同昭５８−１５９４９８などコが、３位の第
４級アンモニウムメチル基が含窒素芳香族複素環に由来
するしのとしては単環性のピリジニウム基もしくはその
環上に置換基を有するものがほとんどで、本発明の縮合
トリアゾリオ基を有する化合物については合成はおろか
、出願明細書における開示ら全くなされていない。

（発明が解決しようとする問題点） セフェム系抗生物質は人および動物の病原性細菌により
生ずる疾病の治療に広く使用されており、たとえばペニ
シリン系抗生物質に抵抗性を示す細菌に起因する疾病の
治療およびペニシリン感受性’、Ｌ’、　ｕの治療に特
に汀用である。その場合グラム陽性菌およびグラム陰性
菌の雨音に対して活性を示すセフェム系抗生物質を用い
ろことが望ましく、この理由から広い抗菌スペクトルを
持つセフェム系抗生物質の研究が盛んに行なイっれてき
た。長期にわたる研究の結果、セフェム環の７位に２−
（２−アミノデアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシ
（または置換ヒドロキシ）イミノアセトアミド基や含窒
素複素環アミノ基などを導入するとグラム陽性菌および
グラム陰性菌の両者に活性を示すようになることが発見
され、いわゆる第３世代セファロスポリン系化合物の開
発へとつながった。現在、数種の第３世代セファロスポ
リン系化合物がすでに市販されている。これら第３巴代
セファロスポリン系抗生物質のもうひとつの特徴は、か
ってベニンリンにおいて経験されたと同様の耐性菌、い
わゆるセファロスポリン耐性菌に対しても活性を示した
点である。すなわち既知のセファロスポリン類に耐性を
示した一部のエシェリヒア・コリ菌、一部の一シトロバ
クター属および大部分のインドール陽性のプロテウス属
、エンテロバクタ−属、セラデア属あるいはシュウトモ
ナス属などに分類される病原性細菌に対しても臨床的に
使用が可能なていどの抗菌力を発現した。これらの第３
は化セファロスポリン系化合物の技術思想の中から、３
位にピリジニウムメチル基などの第４級アンモニウムメ
チル基、７位に前記のアミノヂアゾリルオキンイミノア
セトアミド類や含窒素複素環アミノ基などをあわせ持つ
セフェム化合物およびそのオキサ体、カルバ体がさらに
浸れた抗菌作用と独特な抗菌スペクトルを有することが
示唆され、その系統の化合物が種々合成されてきた。

（問題を解決するための手段） 本発明は一般式 ［式中、Ｒｏは水素原子、含窒素１夏索環基、アシル基
またはアミノ基の保護基を、Ｚはｓ、ｓ−ｏ、ｏまたは
ＣＩｈを、Ｒ′は水素原子、メトキシ基またはホルムア
ミド基を、Ｒ”は水素原子、メチル基、水酸基またはハ
ロゲン原子を、Ａは置換されていてもよい縮合トリアゾ
リオ基を、それぞれ示す］で表わされる化合物またはそ
の生理学的に受容される塩らしくはエステル、およびそ
の製造法ならびに医薬組成物に関するものである。すな
わち本発明の抗菌性化合物またはそれらの合成中間体は
一般式［１］で表わされろセフェム化合物（Ｚ＝Ｓ、Ｓ
→０）またはそのオキサ体（Ｚ＝Ｏ）、カルバ体（Ｚ＝
　ＣＩ−１、）である。以下、本明細書において化合物
［１］と表わす場合は特にことわりのないかぎり生理学
的に受容される塩らしくはエステルら含むこととする。

本明細書におけるセフェム化合物は「ザ・ジャーナル・
才ブ・ン・アメリカン・ケミカル・ソザイエティ」第８
４巻、３４００頁（１９６２年）に記載されている「セ
ファム」に基づいて命名された化合物群であり、セフェ
ム化合物はセファム化合物のうち３．４−位に二重結合
を有する化合物を意味する。

従来の技術の項で述べたように３位に第４級アンモニウ
ムメチル基、７位にアミノチアゾリルオキシイミノアセ
トアミド類や含窒素複索環アミノ基などをあわせ持つセ
フェム化合物およびそのオキサ体、カルバ体がさらに優
れた抗菌作用と独特な抗菌スペクトルを有することが次
第に明らかになってきた。３位の第４級アンモニウムメ
チル基が含窒素芳香族複素環に由来する化合物がすでに
多数合成されて特許出願されているが、それらの複素環
は単環性のピリジニウム基もしくはその環上に置換基を
有するものがほとんどで、本発明の縮合トリアゾリオ基
を有する化合物については全く合成が行なわれていない
。本発明者らはこのような化学構造上の特徴を持つ一般
式［Ｉ］で表わされる化合物を合成することに成功する
とともに、それらの化合物の抗菌活性と抗菌スペクトル
を調べた結果、化合物［Ｉ］が各種の細菌に対して強い
抗菌作用を示すこと、特に前述のセファロスポリン耐性
菌に対する強い抗菌作用を存すること、ンユウドモナス
属の菌に対して特異な抗菌力を示すことなどを見出して
本発明を完成した。

つぎに本明細書において使用する法名、記号について述
へろ。特にことわりのない限り、本明細書における各法
名および各記号の意味は下記のとおりである。

「アルキル基」は直鎖状または分枝状の炭素数Ｉ〜Ｇの
低級アルキル基（以後、ｒｃ、−、アルキル基」と略す
ことらある）が好ましく、たとえばメヂル。

エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イ
ソブヂル、５ｅｃ−ブチル、　ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−
ペンチル、ｎ−ヘキシルなどかあげられろ。

「アルケニル基」は直鎖状または分枝状の炭素数２〜６
の低級アルケニル基（以後、ｒｃ２−６アルケニル基」
と略すこともある）か好ましく、たとえばビニル、アリ
ル、１−プロペニル、イソプロペニル。

ｌ−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、メタリル
、１，１−ジメチルアリルなどがあげられる。

「アルキニル基」は直鎖状または分岐状の炭素数２〜６
の低級アルキニル基（以後、ｒｃｚ−ａアルキニル基」
と略すこともある）が好ましく、たとえばエチニル、！
−プロピニル、プロパルギルなどがあげられる。

「シクロアルキル基」は炭素数３〜１０からなる３〜７
員脂環状炭化水素基（以後、「Ｃ３−１ｏシクロアルキ
ル基」と略すこともある）が好ましく、たとえばシクロ
プロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル、シクロへブチル、ノルボルニル、アダマンチルな
どがあげられる。

「シクロアルケニル基」は二重結合を有する５〜６員脂
環状炭化水素基（以後、ｒＣｓ−ｅシクロアルケニル基
」と略すこともある）が好ましく、たとえばフクロペン
テニル。シクロペンタジェニル、シクロへキセニル、シ
クロへキサジェニルなどがあげられる。

「アリール基」は炭素数６〜■２の芳香族炭化水素基（
以後、ｒｃａ−１２アリール基」と略すことらある）が
好ましく、たとえばフェニル、α−ナフチル。

β−ナフヂル、ビフェニリルなどがあげられる。

更には、炭素数Ｃａ−＋。のらの（以後ｒｃｅ−１ｏア
リール基」と略すことらある）が好ましい。

「アラルキル基」は炭素数７〜１２の芳香族置換”アル
キル基（以後、ｒｃ、−、、アラルキル基」と略すこと
もある）が好ましく、たとえばベンジル、１−フェニル
エチル、２−フェニルエチル、フェニルプロピル、ナフ
ヂルメヂルなどがあげられる。なお、Ｃ７−＋ｔアラル
キル基と下記のジｃｅ−ｔｏアリールーメチル基、トリ
ｃａ−ｔｏアリール−メチル基とをあわせてｒｃ７−、
、アラルキル基」と記す場合らある。

「ジアリールメチル基」は上記のｃｏ−ｔｏアリール基
が２個置換したメチル基（以後、「ジｃｏ−１０アリー
ルーメヂル基」と略すこともある）を意味し、たとえば
ベンズヒドリルなどがあげられろ。

「トリアリールメチル堰Ｊは上記のＣ８−１６アリール
基が３個置換したメチル基（以後、「トリＣ６−ｔ。

アリールメチレ基」と略すこともある）を意味し、たと
えばトリデルなどがあげられる。

「アリールメチレン基」のアリール基は上記のｃｏ−ｔ
ｏアリール基がよく、したがって以後、ｒｃ、−、。ア
リール−メチレン基」と略すことらある。ｃ６□０アリ
ール−メチレン基としてはたとえば、ベンジリデン（Ｃ
，Ｈ５ＣＨ−）などがあげられる。

「アルコキノ基」のアルキル基は上記のＣ５−。アルキ
ル基が好ましく、したがって以後、ｒｃ、−６アルコキ
ソ基」と記すこともある。ｃ、−６アルコキシＬ（とじ
てはたとえば、メトキシ、エトキン、ｎ−プロボギシ、
イソプロボキソ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキノ、
ペンチルオキシ、ヘキソルオキンなどがあげられる。

「ンクロアルキルオギシ基」のシクロアルキル基は上記
のＣ３−ＩＱシクロアルキル基が好ましく、したがって
以後、ｒｃ、、−１０シクロアルキルオキシ基」と記す
こともある。Ｃ３−１０シクロアルキルオキシ堪として
はたとえば、シクロプロピルオキン、シクロペンチルオ
キン、シクロへキンルオキシ、ノルボルニルオキシなど
があげられる。

「アリールオキシ基」のアリール基は上記のＣａ−１ｏ
アリール基が好ましく、したがって以後、「ｃ。

−１０アリールオキシ基」と記すこともあ、る。Ｃｅ−
＋。

アリールオキシ基としてはたとえば、フェノキシ。

ナフチルオキシなどがあげられる。

「アラルキルオキシ基」のアラルキル基は上記のＣ？−
＋９アラルキル基が好ましく、したがって以後、ｒｃ、
、、アラルキルオキシ基」と記すことらある。

Ｃ７−＋Ｓアラルキルオキン基としてはたとえば、ペン
ジルオキン、ｌ−フェニルエチルオキン、２−フェニル
エチルオキシ、ナフチルメヂルオキシ、ベンズヒドリル
オキシ、トリチルオキシなどがあげられる。

「アルキルチオ基」のアルキル基は上記のｃ、−６アル
キル基が好ましく、したがって以後、「ｃ、−。

アルキルチオ基」と記すこともある。Ｃ＋−ａアルキル
チオ基としてはたとえば、メチルヂオ、エチルヂオ、ｎ
−プロピルチオ、ｎ−ブチルチオなどがあげられる。

「アミノアルキルチオ基」のアルキルチオ基は上記のＣ
＋−＊アルキルチオ基が好ましく、したがって以後、「
アミノＣ＋−ａアルキルチオ基」と記すこともある。ア
ミノＣ１−６アルキルチオ基としてはたとえば、アミノ
メチルチオ。２−アミノエチルチオ、３−アミノプロピ
ルチオなどがあげられる。

「アルキルチオ基」のアルケニル基は上記の０２、アル
ケニル基が好ましく、したがって以後、［Ｃ、−８アル
ケニルチオ基」と記すこともある。Ｃ２−６アルケニル
ヂオ基としてはたとえば、ビニルチオ。

アリルチオ、■−プロペニルチオ、イソプロペニルチオ
などがあげられる。

「シクロアルキルチオ基」のシクロアルキル基は上記の
０３□。シクロアルキル基が好ましく、したがって以後
、ｒＣａ−＋ｏシクロアルキルチオ基」と記すこともあ
る。Ｃ３−１０シクロアルキルチオ基としてはたとえば
、ンクロブロビルチオ、シクロへキシルチオなどがあげ
られる。

「アリールヂオ基」のアリール基は上記のＣｏ−＋。

アリール基が好ましく、したがって以後、ｒｃ。

、。アリールヂオ基」と記すこともある。Ｃ８−１ｏア
リールチオ基としてはたとえば、フェニルチオ。

ナフチルチオなどがあげられる。

「アラルキル基オ基」のアラルキル基は上記のＣ６−、
アラルキル基が好ましく、したがって以後、ｒｃ、−−
ｎアラルキル基オ基」と記すこともある。Ｃ７−８８ア
ラルキルチオ基としてはたとえば、ベンジルチオ、フェ
ニルエチルチオ、ベンズヒドリルチオ。

トリチルチオなどがあげられる。

「モノアルキルアミノ基」のアルキル基は上記の０１−
、アルキル基が好ましく、したがって以後、［モノＣ１
−８アルキルアミノ基Ｊと記すこともある。モノＣ＋−
ｅアルキルアミノ基としてはたとえば、メチルアミノ、
エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ
、Ｌｅｒｔ−ブチルアミノ、ｎ〜ペンチルアミノ、ｎ−
へキンルアミノなどがあげられる。

「ジアルキルアミノ括」のアルキル基は上記のＣ７−。

アルキル基が好ましく、したがって以後、「ジＣＩ＝Ｏ
アルキルアミノ基」と記すこともある。ジＣ１−８アル
キルアミノ基としてはたとえば、ジメヂルアミノ、ジエ
チルアミノ、メチルエチルアミノ。

ジー（ｎ−プロピル）アミノ、ジー（ｎ−ブチル）アミ
ノなどがあげられる。

「トリアルキルアンモニウム基」のアルキル基は上記の
ＣＩ−ｅアルキル基が好ましく、したがって以後、「ト
リＣ１−６アルギルアンモニウム基」と記すこともある
。トリｃ＋−ｅアルキルアンモニウム基としてはたとえ
ば、トリメチルアンモニウム［（ＣＨ３）３Ｎ　Ｇ）　
−］、　トトリエチルアンモニラなどがあげられる。ト
リアルキルアンモニウム基はこれに対するアニオンを必
ず伴っている。このようなアニオンとしてはたとえば、
ハロゲンイオン（塩素イオン、臭素イオン、ヨウ素イオ
ンなど）、スルフェートイオン、ナイトレートイオン、
カルボネートイオン、有機カルボキシレートイオン（た
とえばオキザレートイオン。トリフルオロアセテートイ
オンなど）、有機スルホネートイオン（たとえば、メタ
ンスルホネートイオン、ｐ−トルエンスルホネートイオ
ンなど）があげられる。分子内に有機カルボキシレート
イオン、有機スルホネートイオンなどが存在する場合は
、上記トリアルキルアンモニウムはこれらのイオンと分
子内塩を形成していてもよい。

「シクロアルキルアミノ基」のシクロアルキル基は上記
のＣ３−４゜シクロアルキル基が好ましく、したがって
以後、ｒＣ３−ｚａミノクロアルキルアミノ」と記すこ
ともある。Ｃ３−ＩＬＩンクロアルキルアミノ基として
はたとえば、シクロプロピルアミノ、ンクロペンチルア
ミノ、シクロへキンルアミノなどがあげられろ。

「アリールアミノ基」のアリール基は上記のＣｅ−１ｏ
アリール基が好ましく、したがって以後、「Ｃ６−ＩＱ
アリールアミノ基」と記すこともある。Ｃａ−ＩＱアリ
ールアミノ基としてはたとえば、アニリノ。

Ｎ−メチルアニリノなどがあげられる。

「アラルキルアミノ基」のアラルキル基は上記の０７−
１９アラルキル基が好ましく、したがって以後、「Ｃ７
−１１１アラルキルアミノ基」と記すこともある。

Ｃ７−＋ｓアラルキルアミノ基としてはたとえば、ベン
ジルアミノ、ｌ−フェニルエチルアミノ、２−フェニル
エチルアミノ、ベンズヒドリルアミノ、トリチルアミノ
などがあげられる。

「環状アミノ基」は後記するような含窒素複素環または
その二重結合を飽和したものの母形成窒素原子に結合し
ている水素原子を１個とりのぞいてできる基をいい、た
とえばＬＨ−テトラゾール−１−イル、ｌＨ−ピロール
−１−イル、ピロジン。

ピロリジノ、ＩＨ−イミダゾール−１−イル、イミダゾ
リノ、イミダゾリジノ、ＩＨ−ピラゾール−ｌ−イル、
ピラゾリノ、ピラゾリジノ１ピペリジノ、ピペラジノ、
モルホリノなどがあげられる。　「ヒドロキシアルキル
基」のアルキル基は上記のＣＩ−＠アルキル基が好まし
く、した・かって以後、「ヒドロキンＣ１−６アルキル
基」と記すこともある。ヒドロキシＣＩ−ＩＩアルキル
基としてはたとえば、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキ
シエチル、２−ヒドロキンエチル、３−ヒドロキシプロ
ピルなどがあげられる。

［メルカプトアルキル基」のアルキル基は上記のＣ０−
６アルキル基が好ましく、したがって以後、「メルカプ
トＣ１−６アルキル基」と記すこともある。メルカプト
Ｃｌ−８アルキル基としてはたとえばメルカプトメデル
、■−メルカプトエチル、２−メルカプトメデルなどが
あげられる。

「アルコキシアルキル基」のアルコキン基は上記のＣ３
−８アルコキシ基が、アルキル基は上記の０１−８アル
キル基が好ましく、したがって以後、「Ｃ１−６アルコ
キシＣ３−６アルキル基」と記すことらある。

Ｃ９−６アルコキシＣｌ−６アルキル基としてはたとえ
ば、メトキシメチル。エトキシメチル、２−メトキシエ
チルなどがあげられる。

「アルキルチオアルキル基」のアルキルチオ基は上記の
Ｃ＋−ｅアルキルチオ基が、アルキル基は上記の０１−
６アルキル基が好ましく、したがって以後、ｒｃ、−、
アルキルチオＣ０−６アルキル基ｊと記すこともある。

Ｃ８−６アルキルチオＣｌ−１１アルキル基としてはた
とえば、メチルチオメチル。２−メチルチオエヂルなど
があげられる。

「アミノアルキル基」のアルキル基は上記の０１−６ア
ルキル店が好ましく、したがって以後、［アミノＣ１−
６アルキル基」と記すこともある。アミノＣ１−１１ア
ルキル基としてはたとえば、アミノメチル。

２−アミノエチル、３−アミノプロピルなどがあげられ
ろ。

［モノアルキルアミノアルキル基」は「モノＣ１−６ア
ルキルアミノＣ１−６アルキル基」が好ましく、たとえ
ばメチルアミノメチル、エチルアミツメデル。

２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル、３−（Ｎ−メチルア
ミノ）プロピルなどがあげられる。

［ジアルキルアミノアルキル基Ｊは「ジＣ１−８アルキ
ルアミノＣ３−６アルキル基」が好ましく、たとえば、
Ｎ、Ｎ−ジメチルアミツメデル、Ｎ、Ｎ−ジエチルアミ
ノメチル、２−（Ｎ、Ｎ−ツメチルアミノ）エチル、２
−（Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノ）エチル、３−（Ｎ、Ｎ−
ジメチルアミノ）プロピルなどがあげられる。

「環状アミノアルキル基」の環状アミノ基は上記のもの
が好ましく、またアルキル基は上記のＣＩ−〇アルキル
基が好ましいので、したがって以後、「環状アミノＣ１
−８アルキル基」と記すこともある。環状アミノＣ１−
８アルキル基としてはたとえば、ピロリジノメチル、ピ
ペリジノメチル、ピペラジノメチル、モルホリノメチル
、２−（モルホリノ）エチルなどがあげられる。

「環状アミノアルキルアミノ基」の環状アミノアルキル
基は上記の環状アミノｃ＋−ｅアルギル基が好ましく、
したがって以後、「環状アミノＣ＋−ｅアルキルアミノ
基」と記すこともある。環状アミノＣ＋−Ｏアルキルア
ミノ基としてはたとえば、ピロリジノメチルアミノ、ピ
ペリジノメチルアミノ、ピペラジノメチルアミノ、モル
ホリノメチルアミノなどがあげられる。

「ハロゲノアルキル基」のアルキル基は上記のＣＩ−’
Ｂアルキル基が好ましく、したがって以後、「ハロゲノ
Ｃ１−８アルキル基」と記すこともある。ハロゲノＣ１
−６アルキル基としてはたとえば、フルオロメチル、ジ
フルオロメチル、トリフルオロメチル。

クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル。

２−フルオロエチル、２．２−ジフルオロエチル。

２．２．２−トリフルオロエチル、２−クロロエチル、
２．２−ジクロロエチル、２，２．２−トリクロロエヂ
ル、２−ブロモエチル、２−ヨードエチルなどがあげら
れる。

「シアノアルキル基」のアルキル基は上記の０１−８ア
ルキル基が好ましく、したがって以後、「シアノｃ１４
アルキル基」と記すこともある。シアノＣ１−６アルキ
ル基としてはたとえば、シアノメチル。

２−シアノエチルなどがあげられる。

「カルボキシアルキル基」のアルキル基は上記のＣ３−
８アルキル基が好ましく、したがって以後、「カルボキ
シＣ１−。アルキル基」と記すこともある。カルボキシ
Ｃ１−６アルキル基としてはたとえば、カルボキシメチ
ル、１−カルボキシエチル、２−カルボキシエチルなど
があげられる。

「スルホアルキル基」のアルキル基は上記のＣＩ＝。ア
ルキル基が好ましく、したがって以後、「スルホｃＩ−
ｅアルキル基」と記すこともある。スルホＣ１−８アル
キル基としてはたとえば、スルホメチル。

２−スルホニデルなどがあげられる。

「アルカノイルアルキル基」のアルカノイル基は後記す
るＣ７−６アルカノイル基が好ましく、またアルキル基
は上記のＣｔＩ−ｅアルキル基が好ましいので、以後ｒ
Ｃｔ−ｅアルカノイルＣ＋−ｇアルキル基」と記すこと
もある。Ｃ３−６アルカノイルＣ１−６アルキル基とし
てはたとえば、アセチルメチル、１−アセチルエチル１
２−アセチルエチルなどがあげられる。

「アルカ、ｌイルオキシアルキル基」のアルカノイルオ
キシ基は後記するＣ３−６アルカノイルオキシ基が好ま
しく、またアルキル基は上記のＣＩ−ａアルキル基が好
ましいので、以後「Ｃ３−。アルカノイルオキシＣ＋−
ａアルキル基」と記すこともある。Ｃ７−、アルカノイ
ルオキシＣ３−６アルキル基としてはたとえば、アセト
キシメチル、■−アセトキソエチル、２−アセトキシエ
チルなどがあげられる。

「アルコキシカルボニルアルキル基」のアルコキシカル
ボニル基は後記するＣｌ−１゜アルコキン−カルボニル
基が好ましく、またアルキル基は上記のＣｌ−６アルキ
ル基が好ましいので、以後ｒｃ、−，ｏアルコキン−カ
ルボニルＣ１−６アルキル基」と記すこともある。Ｃｌ
−１０アルコキシ−カルボニルＣＩ−ｓアルキル基とし
てはたとえば、メトキシカルボニルメチル、エトキシカ
ルボニルメチル、　ｔｅｒｔ−ブトキンカルボニルメチ
ルなどがあげられる。

「カルバモイルアルキル基」のアルキル基はＣｌ−６ア
ルキル基が好ましく、したがって以後、「カルバモイル
オキシアルキル基」と記すこともある。カルバモイルＣ
１−、アルキル基としてはたとえば、カルバモイルメチ
ルなどがあげられる。

「カルバモイルオキシアルキル基Ｊのアルキル基はＣｌ
−ａアルキル基が好ましく、シたがって以後、「カルバ
モイルオキシＣ８−６アルキル基」と記すこともある。

カルバモイルオキシＣ３−６アルキル基としてはたとえ
ば、カルバモイルオキシメチルなどがあげられる。

「ハロゲン原子」としてはたとえば、フッ素、塩素。

臭素、ヨウ素などがあげられる。

「アルカノイル基」は炭素数１〜６の脂肪族アシル基（
以後、ｒｃ、−、アルカノイル基」と略すこともある）
が好ましく、たとえばホルミル、アセチル、プロピオニ
ル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル
、ピバロイルなどがあげられる。このうちポルミルを除
いたアルカノイル基をｒｃｔ−ｓアルカノイル基」と記
すこともある。

「アルケノイル基」は炭素数３〜５のアルケノイル猜（
以後、ｒｃ、５アルケノイル基」と略すこともある）が
好ましく、たとえばアクリロイル、クロトノイル、マレ
オイルなどがあげられる。

「シクロアルキルカルボニル基」のシクロアルキル基は
上記のＣ３−１０シクロアルキル基が好ましく、したが
って以後、ｒｃｆｆ−１０シクロアルキル−カルボニル
基」と記すこともある。Ｃ３−１０シクロアルキル−カ
ルボニル基としてはたとえば、シクロプロピルカルボニ
ル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニ
ル、シクロへキシルカルボニル。

シクロへブチルカルボニル、アダマンデルカルボニルな
どがあげられる。

「シクロアルケニルカルボニル基」のシクロアルケニル
基は上記のＣ５−６ンクロアルケニル基が好ましく、シ
たがって以後、ｒＣｓ−ｅシクロアルケニル−カルボニ
ル基」と記すこともある。Ｃ５−６シクロアルケニルー
カルボニル基としてはたとえば、シクロペンテニルカル
ボニル、シクロペンタジェニルカルボニル、シクロへキ
セニルカルボニル、シクロへキサジェニルカルボニルな
どがあげられる。

「アリールカルボニル基」のアリール基は上記のＣｏ−
＋ｏアリール基が好ましく、シたがって以後、「Ｃ８−
４゜アリール−カルボニル基」と記すこともある。

Ｃｏ−＋ｏアリールーカルボニル基としてはたとえば、
ベンゾイル、ナフトイルなどがあげられる。

「アラルキルカルボニル基」のアラルキル基は上記のｃ
、−＋ｅアラルキル基が好ましく、したがって以後、ｒ
ｃｔ−１９アラルキル−カルボニル基」と記すこともあ
るａｃ、−Ｉｌｌアラルキル−カルボニル基としてはた
とえば、フェニルアセチル、フェニルプロピオニル、α
、α−ジフェニルアセチル、α、α。

α−トリフェニルアセチルなどがあげられる。

「アルコキシカルボニル基」のアルキル基はここでは炭
素数ｌ〜８の低級アルキル基のほか、上記のＣ３−ｔｏ
シクロアルキル基も含むものとする。したがってアルコ
キシカルボニル基は以後、ｒｃ　、−、。

アルコキシ−カルボ Ｃ１−、。アルコキシ−カルボニル基としてはたとえば
、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロ
ポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブ
トキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニ
ル、シクロへキシルオキシカルボニル、ノルボルニルオ
キシカルボニルなどがあげられる。

「アリールオキシカルボニル基」のアリールオキシ基は
上記のＣ。−、。アリールオキシ基が好ましく、したが
って以後Ｊ　ｃ　ｅ−ｔ。アリールオキシ−カルボニル
基」と記すこともある。Ｃ６−、。アリールオキシ−カ
ルボニル基としてはたとえば、フェノキシカルボニル、
ナフヂルオキシカルボニルなどがあげられる。

「アラルキルオキシカルボニル基」のアラルキルオキン
基は上記の０７−ＩＩＩアラルキルオキシ基が好ましく
、たとえばベンジルオキシカルボニル、ベンズヒドリル
オキシカルボニル、トリチルオキソカルボニルなどがあ
げられる。

「置換オキシカルボニル基」は上記のＣ　Ｉ−ＩＱアル
コキン−カルボニル基，Ｃ！＋−１。アリールオキシー
カルボニル基またはＣ？−１８アラルキルオキシ−カル
ボニル基をいう。

「アルキルチオカルボニル基」のアルキルチオ基は上記
のＣｌ−６アルキルチオ基が好ましく、シたがって以後
、ｒｃ、−ｅアルキルチオ−カルボニル基」と記すこと
もある。Ｃ１−６アルキルチオーカルボニル基としては
たとえば、メチルチオカルボニル、エチルチオカルボニ
ル、ｎ−プロピルチオカルボニル。

ｎ−ブチルチオカルボニルなどがあげられる。

「アルカノイルオキシ基」のアルカノイル基は上記の０
１−８アルカノイル基が好ましく、シたがって以後、「
Ｃ２−。アルカノイルオキシ基」と記すこともある。Ｃ
１−８アルカノイルオキシ基としてはたとえば、ホルミ
ルオキシ、アセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリル
オキシ、バレリルオキシ、ピバロイルオキシなどがあげ
られる。このうちホルミルオキシを除いたアルカノイル
オキシ基をｒｃｔ−ｅアルカノイルオキシ基」と記すこ
ともある。

「アルケノイルオキシ基」のアルケノイル基は上記の０
３−、アルケノイル基が好ましく、シたがって以後、ｒ
ｃ３−４アルケノイルオキン基」と記すことらある。Ｃ
１−５アルケノイルオキシ基としてはたとえば、アクリ
ロイルオキシ、クロトノイルオキシなどがあげられる。

「モノアルキルカルバモイル基」のアルキル基は上記の
０１−６アルキル基が好ましく、シたがって以後、「モ
ノＣｌ−８アルキルカルバモイルともある。モノＣ　Ｉ
−１１アルキルカルバモイル基としてはたとえば、Ｎ−
メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイルなどがあ
げられる。

［ジアルキルカルバモイル基」のアルキル基は上記の０
１−６アルキル基が好ましく、シたがって以後、「ジＣ
１ー８アルキルカルバモイル基」と記すこともある。ジ
Ｃ１ー．アルキルカルバモイル基としてはたとえば、Ｎ
．Ｎ−ツメデルカルバモイル、　Ｎ　、　Ｎ−ジエチル
カルバモイルなどがあげられる。

「モノアルキルカルバモイルオキシ基」のモノアルキル
カルバモイル基は上記のモノＣ１−６アルキルカルバモ
イル基が好ましく、シたがって以後、「モノＣ１−６ア
ルキルカルバモイルオキン基」と記すこともある。モノ
Ｃヨー６アルキルカルバモイルオキシ基としてはたとえ
ば、Ｎ−メチルカルバモイルオキシ、Ｎ−エチルカルバ
モイルオキシなどがあげられる。

「ジアルキルカルバモイルオキシ基」のジアルキルカル
バモイル基は上記のジＣ１ー８アルキルカルバモイル基
が好ましり、シたがって以後、「ジＣ，ー６アルキルカ
ルバモイルオキシ基」と記すこともある。ジＣ＋ーａア
ルキルカルバモイルオキシ基としてはたとえば、Ｎ，Ｎ
−ジメチルカルバモイルオキシ、Ｎ，Ｎ−ジエチルカル
バモイルオキシなどがあげられる。

「アルキルスルホニル基」のアルキル基は上記のＣＩ−
６アルキル基が好ましく、シたがって以後、「ＣＩ−。

アルキルスルホニル基」と記すこともある。Ｃ１−６ア
ルキルスルホニル基としてはたとえば、メタンスルホニ
ル、エタンスルホニルなどがあげられる。

「アリールスルホニル基」のアリール基は上記のＣ　８
−１０アリール基が好ましく、シたがって以後、「Ｃ６
−１０アリールスルホニル基」と記すこともある。

Ｃｅ−＋ｏアリールスルホニル基としてはたとえば、ベ
ンゼンスルホニルなどがあげられる。

「アラルキルスルホニル基」のアラルキル基は上記のＣ
？−１９アラルキル基が好ましく、したがって以後、ｒ
ｃ７−Ｉｌｌアラルキルスルホニル基」と記すこともあ
る６Ｃ７−１９アラルキルスルホニル基としてはたとえ
ば、フェニルメタンスルホニル、ジフェニルメタンスル
ホニルなどがあげられる。

「アルキルスルホニルオキシ基」のアルキルスルホニル
基は上記のＣ，−８アルキルスルホニル基が好ましり、
シたがって以後、ｒｃ．、アルキルスルホニルオキシ基
」と記すことらある。ｃｌ−６アルキルスルポニルオキ
シ基としてはたとえば、メタンスルホニルオキン，エタ
ンスルボニルオキシなどがあげられる。

「アリールスルホニルオキシ基」のアリールスルホニル
基は上記のＣ．、ｏアリールスルホニル基が好ましく、
シたがって以後Ｊｃ．−，。アリールスルホニルオキシ
基」と記すことらある。Ｃ，−、。アリールスルホニル
オキシ基としてはたとえば、ベンゼンスルホニルオキシ
などがあげられる。

「アラルキルスルホニルオキシ基」のアラルキルスルホ
ニル基は上記のＣｔ−１ｇアラルキルスルホニル基が好
ましく、シたがって以後、ｒＣ７−＋ｓアリールスルホ
ニルオキシ基」と記すことらある。Ｃ７−＋ｅアラルキ
ルスルホニルオキシ基としてはたとえば、フェニルメタ
ンスルホニルオキシ、ジフェニルメタンスルホニルオキ
シなどがあげられる。

「アミノ酸残基」は通常のアミノ酸のカルボキシル基の
水酸基をとりのぞいてできるアシル基をいい、具体的に
はたとえば、グリシル、アラニル、バリル、ロイシル、
イソロインル、セリル、スレオニル。

ンスティニル、シスチル、メチオニル、アスパラギル、
グルタミル、リジル、アルギニル、フェニルグリノル、
フェニルアラニル、チロシル、ヒスチジル、トリプトフ
ィル、プロリルなどがあげられる。本明細書において、
かかるアミノ酸残基中のアミノ酸はＬ体のみならずＤ体
も含む。

「含窒素複素環」は１〜数個の、好ましくは１〜４個の
窒素原子（オキシド化されていてもよい）を含む５〜８
員環またはその縮合環をいう。このような含窒素複素環
は窒素原子のほかに酸素原子。

硫黄原子などのへテロ原子を１〜数個、好ましくは１〜
２個含んでいてもよい。

「含窒素複素環基」は上記の含窒素複素環の環形成炭素
原子に結答している水素原子を１個とりのぞいてできる
基をいう。

「複素環基」は複素環の炭素原子に結合している水素原
子を１個とりのぞいてできる基をいい、そのような複索
環はたとえば、窒素原子（オキンド化されていてもよい
）、酸素原子、硫黄原子などのへテロ原子を１〜数個、
好ましくは１〜４個含む５〜８員環またはその縮合環を
いう。このような複素環基としては具体的には２−また
は３−ピロリル、３−．４−または５−ピラゾリル、２
−．４−または５−イミダゾリル、Ｉ、２．３−または
１．２゜４−トリアゾリル、ＩＨ−または２Ｈ−テトラ
ゾリル、２−または３−フリル、２−または３−チェニ
ル、２−．４−または５−才キサゾリル、３−．４−ま
たは５−イソキサゾリル、ｌ、２．３−オキサジアゾー
ル−４−または５−イル、１，２．４−オキサジアゾ−
゛ルー３−または５−イル、ｌ、２．５−または１．３
．４−オキサジアゾリル、２−．４−または５−チアゾ
リル、３−．４−または５−イソチアゾリル、Ｉ、２．
３−チアジアゾール−４−または５−イル、Ｉ、２．４
−チアジアゾール−３−または５−イル、Ｉ、２．５−
または１，３．４−チアジアゾリル、２−または３−ピ
ロリジニル、２−１３−または４−ピリジル、２−．３
−または４−ピリツルーＮ−オキシド、３−または４−
ピリダジニル、３−または４−ピリダジニル−Ｎ−オキ
シド、２−．４−または５−ピリミジニル、２−．４−
または５−ピリミジニル−Ｎ−オキシド、ピラジニル、
２−．３−または１１−ピペリジニル、ピペラジニル、
　３１−１−インドール−２−または３−イル。

２−３３−または４−ピラニル、２−．３−または４−
チオピラニル、ベンゾピラニル、キノリル、ピリド［２
，３−ｄ］ピリミジル、１．５−．１．６−．１゜７−
、１．８−．２．６−または２．７−ナフチリジル、ヂ
エノ［２，３−ｄ］ピリジル、ピリミドピリジル。

ピラジノキノリル、ベンゾピラニルなどがあげられる。

「複素環オキシ基」、「複素環チオ基」、「複素環アミ
ノ基」、「複素環カルボニル基」、「複素環アセチル基
」および「複素環カルボキサミド基」の複素環基はいず
れも上記の「複素環基」が好ましい。

「第４級アンモニウム基」は上記の含窒素複素環の１個
の３級窒素原子上の不対電子が結合手となり、自らは４
級化している基をいう。したがってこれに対するアニオ
ンを必ず伴っている。第４級アンモニウム基としてはた
とえば、オキサシリウム、デアゾリウム、イソキサゾリ
ウム、イソチアゾリウム、ピリジニウム、キノリニウム
などがあげられる。アニオンとしてはたとえば、水酸イ
オン、ハロゲンイオン（塩素イオン、臭素イオン、ヨウ
素イオンなど）、スルフェートイオン、ナイトレートイ
オン、カルボネートイオン、打機カルボキシレートイオ
ン（たとえばオキザレートイオン。トリフルオロアセテ
ートイオンなど）、有機スルポネートイオン（たとえば
ｐ−トルエンスルホネートイオンなど）があげられる。

有機カルボキシレートイオン、有機スルホネートイオン
などは分子内の場合もある。

右肩に記号１を付した基は、その基が「置換基を有して
いてもよい基」であることを示す。たとえばアルキル”
基は「置換基を有していてもよいアルキル基」を表わす
。この場合、置換基の数は１個だけに限定されず、置換
される基によっては同一または異なって２〜数個、好ま
しくは２〜３個存在していてもよい。

ｒｃａ−１ｏアリール７基Ｊ、ｒｃｔ−１＠アラルキル
１基」。

ｒｃａ−＋。アリール１オキシ基」およびｒｃ７−、、
アラルキル１オキシ基」としてはそれぞれ、「フェニル
秦基」。

「ベンジル１基」、「フェノキシ７基」および「ベンジ
ル１オキシ基」がより好ましい。

本発明の化合物［１］において置換基Ｒ０は水素原子、
含窒素複素環基、アシル基またはアミノ基の保護基を表
わす。これらのうち置換基Ｒ０が含窒素複素環基である
化合物［１］またはアシル基である化合物［Ｉ］は各種
の細菌、特にセファロスポリン耐性菌に対する強い抗菌
作用を有し、しかもンユウドモナス属の菌に対して特異
な抗菌力を示す抗菌性化合物である。一方、置換基Ｒ０
が水素原子である化合物［Ｉ］またはアミノ基の保護基
である化合物［１］は置換基Ｒ０が含窒素複素環基また
はアシル基である上記の化合物［＋］を製造する際に、
中間体として使用しうる有用な化合物である。

置換基Ｒ０としての含窒素複素環基（以後、記号Ｒａで
表わす場合もある）は前記したような「含窒素複素環基
」をいい、たとえば２−ピロリル、３−ピロリル、３−
ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、２−イ
ミダゾリル、４−イミダゾリル。

５−イミダゾリル、１，２．３−トリアゾリル、１゜２
．４−トリアゾリル、　Ｉ　Ｈ−テトラゾリル、２■４
−テトラゾリル、２−才キサゾリル、４−オキサシリル
、５−才キサゾリル、３−イソキサゾリル、４−イツキ
サゾリル、５−イソキサゾリル、Ｉ、２．３−才キサジ
アゾール−４−イル、１．２．３−才キサジアゾール−
５−イル、　１．２．４−才キサジアゾール−３−イル
、１．２．４−オキサジアゾール−５−イル、ｌ、２．
５−オキサジアゾリル、１，３゜４−オキサジアゾリル
、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、
３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチ
アゾリル、１．２．３−デアジアゾール−４−イル、ｔ
、２．３−チアジアゾール−５−イル、Ｉ、２．４−チ
アジアゾール−３−イル、ｌ、２．４−チアジアゾール
−５−イル、１，２．５−チアジアゾリル、ｌ、３．４
−チアジアゾリル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニ
ル。

２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ビリ
シルーＮ−オキシド、３−ビリジルーＮ−オキシド、４
−ピリジル−Ｎ−オキシト、３−ピリダジニル、４−ピ
リダジニル、３−ピリダジニル−Ｎ−オキシド、４−ピ
リダジニル−Ｎ−オキシド、２−ピリミジニル、４−ピ
リミジニル、５−ピリミジニル、２−ピリミジニル−Ｎ
−オキシド、４−ピリミジニル−Ｎ−オキシド、５−ピ
リミジニル−Ｎ−オキシド、ピラジニル、２−ピペリジ
ニル、３−ビペリジニル、４−ピペリジニル、ピペラジ
ニル。

３Ｈ−インドール−２−イル、３Ｈ−インドール−３−
イルなどがあげられるが、特に２−ピリジル、３−ピリ
ノル、４−ピリジル、２−イミダゾリル、４−イミダゾ
リル、５−イミダゾリルなどが好ましい。

上記の含窒素複素環基は環上に置換基を育していてもよ
い。そのような置換基は１個だけに限定されず、置換さ
れる基によっては同一または異なって２〜数個、好まし
くは２〜３個存在していてもよい。このような含窒素複
素環上の置換基としてはたとえば、アルキル基、シクロ
アルキル基、アリール基、アラルキル基、水酸基、アル
コキシ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アミノ基、
モノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ハロゲン
原子。

ニトロ基、アジド基、シアノ基、カルボキシル基、アル
コキシカルボニル基、アルカノイル基、アルカノイルオ
キシ基、カルバモイル基、モノアルキルカルバモイル基
、ジアルキルカルバモイル基、カルバモイルオキシ基、
モノアルキル力ルバモイルオキン基、ジアルキルカルバ
モイルオキシ基などがあげられる。

置換基を育する含窒素複素環基としては上記したアルキ
ル基、アリール基、ハロゲン原子などが置換した２−イ
ミダゾリル基、もしくは４−ピリジル基の窒素原子に上
記のアルキル基やアラルキル基などが置換して該窒素原
子が４級化したＮ−置換ピリジニウム−４−イル基が好
ましい。このような置換−２−イミダゾリル基としては
たとえば、ｌ−メチル−２−イミダゾリル、４−クロロ
−２−イミダゾリルなどが、Ｎ−置換ピリジニウムー４
−イル基としてはたとえば、Ｎ−メチルピリジニウム−
４−イル、Ｎ−エチルピリジニウム−４−イル、Ｎ−ベ
ンジルピリジニウム−４−イル、Ｎ−（ｐ−フルオロベ
ンジル）ピリジニウム−４−イルなどがそれぞれあげら
れる。

置換基Ｒ０としてのアシル基（以後、記号Ｒｂで表わす
場合もある）は従来から知られているペニシリン誘導体
の６位のアミノ基に置換しているアシル基やセファロス
ポリン誘導体の７位アミノ基に置換しているアシル基な
どをいう。このようなアシル基としてはアルカノイル基
、アルケノイル基、シクロアルキル力ルボニル基、シク
ロアルケニルカルボニル基、アリールカルボニル基、複
素環カルボニル基なとがあげられ、より具体的にはそれ
ぞれＣ１−６アルカノイル′基＋　０３−ｓアルケノイ
ル６Ｘ　、　Ｃ、、。ノクロアルキルーカルボニル基＋
Ｃ３ｆ１シクロアルケニル−カルボニル基、Ｃｏ−Ｍ＋
アリール“カルボニル基、複素環“カルボニル基があげ
られる。

Ｃ１−８アルカノイル基としてはたとえば、ホルミル、
アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バ
レリル、イソバレリル、ピバロイルなとがあげられる。

Ｃ１−８アルカノイル１基で表わされる「置換基を有し
ていてもよいＣｌ−８アルカノイル基」の置換基として
はたとえば、■Ｃ１アルカノイル基（すなわちホルミル
）の場合は複素環”カルボニル基が、また■Ｃ，−。ア
ルカノイル基（すなわちアセチル、プロピオニル、ブチ
リル。イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロ
イルなど）の場合は以下に述べる「置換基Ｓ′」があげ
られる。「置換基ＳＩＪはＣ３−１ｏシクロアルキル“
基、　ＯＳ−８シクロアルケニル１基。

Ｃｅ−ｔｏアリール０基、水酸基、ｃ＋−ｅアルコキシ
基。

Ｃ３−＋ｏシクロアルキルオキシ基、Ｇｏ−＋ｏアリー
ル１オキシ基、Ｃ７−１ｓアラルキル”オキシ基、メル
カプト基＋　０１−ａアルキル１チオ基、アミノＣ１−
６アルキルチオ基、Ｃｔ−ｅアルケニル”チオ基、　Ｃ
Ｇ−１゜シクロアルキルチオ基、Ｃｅ−＋ｏアリール１
チオ基１ｃ？−Ｉ１１アラルキル”チオ基、アミノ基、
モノＣｌ−８アルキルアミノ基、ノＣ１−ａアルキルア
ミノ基、Ｃ３−＋ｏシクロアルキルアミノ基、　Ｃｅ−
＋。アリール１アミノ基。

Ｃ７−ｔｏアラルキル０アミノ基、環状アミノ９基、ハ
ロゲン原子、ニトロ基、アジド基、シアノ基、カルボキ
シル基、アシル“基、置換オキシカルボニル基、Ｃ−６
アルキルヂオーカルボニル基、アシル“オキシ基。

アシル１アミノ基、アノル１アミノアルキルチオ基、カ
ルバモイル基、モノＣ３−。アルキルカルバモイル基、
ジＣ３−６アルキルカルバモイル基、カルバモイルオキ
ソ基、モノＣ３−。アルキルカルバモイルオキシ基、ノ
Ｃ１−６アルキルカルバモイルオキン基。

スルホ基、ヒドロキシスルボニルオキシ基Ｉ　Ｃ１−ｅ
アルキルスルホニル基、　Ｃｓ−＋。アリール０スルボ
ニル基＋Ｃ？−１９アラルキル”スルホニル基、Ｃｌ−
ｅアルキルスルホニルオキシ基、Ｃ６−１ａアリール′
スルボニルオキシ基、Ｃ７−１８アラルキル“スルホニ
ルオキシ基、ウレイド１基、スルファモイル“基、複素
環“基。

複素環“オキシ基、複素環“チオ基、複素環０アミノ基
、複素環７カレレボニル基、複素環“カルボキサミド基
または第４級アンモニウム１基をいう。これらの置換基
の数は１個に限定されず、置換基が１個乃至３＠の場合
が好ましく、複数個の場合、それらの置換基は同一でも
、また異なっていてもよい。さらにはそのうちの２個の
置換基があわさって後記するようなＣ−Ｃ二重結合また
はＣ＝Ｎ二重結合を昨成していてもよい。

Ｃ３−５アルケノイル″基で表わされる「置換基を存し
ていてもよいＣ１−、アルケノイル基」の置換基（以後
［置換基ＳｔＪという）としてはたとえば、Ｃ３−１゜
シクロアルキル基、　Ｃ、−、。アリール′基＋Ｃｌ−
１１アルコキシ基、　Ｃａ−＋。アリール１オキノ基、
Ｃ７−＋ｅアラルキル“オキシ基、ハロゲン原子、シア
ノ基、カルボキンル基、アンル＋基、置換オキシカルボ
ニル基。

アソル“オキン基、複素環”基、第４級アンモニウム７
基などがあげられる。

Ｃ６−＋ｏアリール０カルボニル基で表わされる「置換
基を存していてもよいＣ６−３゜アリール−カルボニル
基」の置換基および複素環１カルボニル基で表わされる
「置換基を有していてもよい複素環基」の置換基（以後
、「置換基Ｓ３Ｊという）としてはたとえば、Ｃ＋−ｅ
アルキル基、　ｃ　ｔ−８アルケニル基、Ｃｓ−＋。

アリール基、Ｃ７−＋ｔアラルキル基、ジａＳ−１Ｏア
リールーメヂル基、トリＧｏ−１０アリールーメチル基
、水酸基、Ｃｔ−１１アルコキシ基、Ｃｓ−＋。アリー
ルオキシ基、Ｃ７−１ｅアラルキルオキシ基、メルカプ
ト基、ＣＩ−〇アルキルチオ基、Ｃ６−＋ｏアリールチ
オ基、Ｃｔ−１９アラルキルチオ基、アミノ基、モノｃ
＋−ｅアルキルアミノ基、ジＣ７−。アルキルアミノ基
、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、メルカプト０１〜６
アルキル基、ハロゲノｃｕｅアルキル基１カルボキシＣ
ｌ−６アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、アジド基
、シアノ基。

カルボキンル基、置換オキシカルボニル基、ア、シル１
基、アンル１オキン基、アシル“アミノ基、カルバモイ
ル基、チオカルバモイル基＋　ＣＩ−６アルキルスルポ
ニルＬＮ　、　Ｃ、ｌ□１０アリールスルホニルＬｃ７
−６．アラルキルスルホニル基なとがあげられる。

上記したＣｌ−０アルカノイル基、Ｃ３−ｓアルケノイ
ル基、Ｃｓ−１ｏアリール−カルボニル基および複索環
カルボニル基の置換基（Ｓ’、Ｓ２およびＳ３）で以下
に述べるもの以外の基は前記した基をここでら意味する
。

ＣＧ−ｔｏアリール′基、フェニル３基、Ｃａ−＋ｏア
リール“オキン基、フェノキシ′基＋　Ｃｉ−＋　Ｑア
リールオキシ基、Ｃａ−＋ａアリール１アミノ基、Ｃａ
−＋ｏアリール“スルボニル基およびＣ０−１０アリー
ル′スルボニルオキ７基のＣ６−８゜アリール基の置換
基としては、上記の置換基Ｓ３がここでもそのままあげ
られる。

Ｃ７−＋　２アラルキル７基、ベンジル９基、　Ｃ？−
１９アラルキル８オキシ基、ベンジル７オキシ基、Ｃｔ
−１゜アラルキル０ヂオ基、Ｃｔ−１９アラルキル“ア
ミノ基、Ｃｔ−１８アラルキル８スルホニル基およびＣ
７−１９アラルキル”スルホニルオキシ基のＣｔ−１２
またはＣｔ−１１１アラルキル基の芳香環の置換基とし
ては、上記の置換基Ｓ３がここでもそのままあげられる
。

複素環２基、複素環１オキシ基、複素環”チオ基、複素
環′アミノ基、複素環１アセデル基および複素環“カル
ボキサミド基の複素環の置換基としては、上記の置換基
Ｓ３がここでもそのままあげられる。

第４級アンモニウム“基の含窒素複素環上の置換基とし
ては、上記の置換基Ｓ３がここでもそのままあげられる
。

Ｃ１−８アルキル“基で表わされる［置換基されていて
もよいＣ３−６アルキル基」のＣＩ６アルキル基の置換
基としては、上記の置換基Ｓ１がここでもそのままあげ
られる。

Ｃ３−ｔｏシクロアルギル“基およびｃｓ−Ｉｌンシク
アルケニル′基で表わされる「置換されていてもよいＣ
３−ＩＱノクロアルキル基」および「置換されていても
よいＣ５−、シクロアルケニル基」の置換基としては、
上記の置換基Ｓ３がここでらそのままあげられる。

Ｃ０−６アルギル′チオ基で表わされる「置換されてい
てもよいＣ３−６アルキルヂオ基ｆのＣｌ−８アルキル
ヂオ基の置換基（以後、「置換基Ｓ’Ｊという）として
はたとえば、水酸基＋Ｃｌ−８アルコキン基、Ｃ３−１
ｏシクロアルキルオキソ基、Ｃ６−＋ｏアリール０オキ
シＭ、ｃ７−、、アラルキル“オキシ基、メルカプト基
。

Ｃ１−６アルキルヂオ基＋Ｃ３１゜シクロアルキルチオ
基、　ＣＧ−ＩＱアリール８ヂオ基＋　Ｃ７−１９アラ
ルキル“チオ基、アミノ基、モノＣ３−６アルキルアミ
ノ基、ジＣ１−８アルキルアミノ基、珂状アミノ′基、
ハロゲン原子、ノアノ基、カルボキシル基、カルバモイ
ル基、アンノいオキノ基、スルホ基、第４級アンモニウ
ム″基なとかあげられる。

Ｃ２−８アルケニル“チオ基で表わされる「置換されて
いてらよいＣ６−８アルケニルチオ基」のＣ３−６アル
ケニルヂオ基の置換基（以後、「置換ＪＪＳ５Ｊという
）としてはたとえば、ハロゲン原子、シアノ基。

カルポキンル基、カルバモイル居、モノＣ１−、アルキ
ルカルバモイル基、ジＣ３−６アルキルカルバモイル基
、チオカルバモイル括などがあげられる。

「アノル＋括」は上記のＣ３−８アルカノイル基、　Ｃ
ａ−１０アリール８カルボニル基、Ｃ７−１１！アラル
キル”カルボニル基、複素環８カルボニル基または複素
環”アセチル基をいう。したがってアシル＋基の代表的
なものをあげるとたとえば、ホルミル、アセチル。

プロピオニル、ｎ−ブチリル、イソブチリル。バレリル
、ピバロイル、ｎ−ヘキサノイル、クロロアセチル。

ノクロロアセヂル、トリクロロアセチル、３−オキソブ
チリル、４−クロロ−３−オキツブチリル、３−カルポ
キンプロピオニル、４−カルボキシブチリル、３−エト
キシカルバモイルプロピオニル、ベンゾイル、ナフトイ
ル、ｐ−メチルベンゾイル、ｐ−ヒドロキンベンゾイル
、ｐ−メトキシベンゾイル、ｐ−クロロベンゾイル、ｐ
−ニトロベンゾイル、０−カルボキシベンゾイル、０−
（エトキシカルボニルカルバモイル）ベンゾイル、０−
（エトキシカルボニルスルファモイル）ベンゾイル、フ
ェニルアセチル、ｐ−メチルフェニルアセチル、ｐ−ヒ
ドロキンフェニルアセチル、ｐ−メトキシフェニルアセ
チル、２．２−ジフヱニルアセチル、２−チェニルカル
ボニル。

２−フリルカルボニル、２−．４−または５−チアゾリ
ルアセデル、２−または３−チェニルアセチル、２−ま
たは３−フリルアセデル、２−アミノ−４−または５−
チアゾリルアセデル、５−アミノ−３−デアノアゾリル
アセデルなどがあげられる。

「アシル１オキノ基」および「アン／Ｐアミノ盾コのア
ン）Ｖ基は上記のアンル＋基をいい、したがって「アシ
ル１オキシ基」としてはたとえば、ポルミルオキン、ア
セトキノ、プロピオニルオキノ、プチリルオキン、バレ
リルオキン、ピバロイルオキノ、クロロアセトキン、ノ
クロロアセトキン、トリクロロアセトキン、３−オキソ
ブチリルオキン、４−クロロ−３−オキソブチリルオキ
シ、３−カルボキシプロピオニルオキン、４−カルボキ
ンブチリルオキシ、３−エトキン力ルバモイルプロピオ
ニルオキノ、ペンゾイルオキン、ナフトイルオキシ、ｐ
−メチルベンゾイルオキン、ｐ−メトキンヘンゾイルオ
キシ、ｐ−クロロベンゾイルオキノ、０−カルボキシベ
ンゾイルオキン、０−（エトキンカルボニルカルバモイ
ル）ベンゾイルオキシ、０−（エトキノカルボニルスル
ファモイル）ペンゾイルオキン、フェニルアセチルオキ
シ、ｐ−メチルフェニルアセチルオキン、ｐ−メトキン
フェニルアセチルオキシ９ｐ−クロロフェニルアセチル
オキシ、２゜２−ジフェニルアセチルオキシ、チェニル
カルボニルオキシ、フリルカルボニルオキシ、チアゾリ
ルアセチルオキシ、チェニルアセチルオキシ、フリルア
セチルオキシなどが、また「アシル１アミノ基」として
はたとえば、アセトアミド（ＣＩｌ、Ｃ０ＮＨ−）、ベ
ンズアミド（Ｃ，Ｉ［、Ｃ０ＮＨ−）。

フェニルアセトアミド（Ｃ，Ｈ５Ｃ１ｌ、ＣＯＮト）、
　２−チェられる。

「アシル“アミノアルキルチオ基」のアシル“アミノ基
およびアルキルチオ基はそれぞれ前記のアシル“アミノ
基およびｃ＋−ｅアルキルチオ基を意味し、したがって
このような［アシル“アミノＣ１−６アルキルチオ基」
としてはたとえば、アセトアミドメチルチオ。２−アセ
トアミドエチルチオなとがあげられる。

「アリールアシル１基」はｒｃａ−１ｏアリール−アシ
ル“基」がよく、たとえばベンゾイル、フタロイル。

ナフトイル、フェニルアセデルなどがあげられる。

「アリールアシ／ビオキシ基Ｊはｒｃｅ−１ｏアリール
−アシル１オキシ基」がよく、たとえばベンゾイルオキ
シ、ナフトイルオキン、フェニルアセデルオキシなとが
あげられる。

「ウレイド７基」で表わされる「置換されていてもよい
ウレイド基」のウレイド基の置換基としてはたとえば、
鈷−。アルキル基、　Ｃｅ−＋。アリールＩＬＣ７−＋
ｅアラルキル′基、アシノヒ基、カルバモイル基。

スルホ基（ナトリウム、カリウムなどと適宜に塩を形成
していてもよい）、スルファモイル基、アミジノ基など
かあげられる。

「スルファモイル′基」で表わされる「置換されていて
もよいスルファモイル基Ｅのスルファモイル基の置換基
としてはたとえば、Ｃｌ−６アルキル基。

アミツノ基なとがあげられろ。

「カルバモイル′基」および「カルバモイル′オキンＪ
ＩＩ、　Ｊで表わされる「置換されていてもよいカルバ
モイル基」の置換基としてはたとえば、Ｃｌ−１１アル
キル基、　Ｃａ−＋。アリール“基、Ｃ７−１２アラル
キル０基。

アシル１基などがあげられ、また、カルバモイル基の窒
素原子が含窒素複素環の環形成窒素原子である場合も含
まれる。

［チオカルバモイル”基」で表わされる「置換されてい
てもよいチオカルバモイル基」の置換基としてはたとえ
ば、Ｃ１−８アルキル基、Ｃｏ−＋ｏアリール１基、Ｃ
？−Ｉ２アラルキル３基、アシル“基などがあげられ、
また、チオカルバモイル基の窒素原子が含窒素複素環の
環形成窒素原子である場合も含まれる。

「環状アミノ”基」で表わされる「置換されていてもよ
い環状アミノ基」の環状アミノ基の置換基（以後、「置
換基Ｓ８」という）としてはたとえば、Ｃ３−８アルキ
ル基、　Ｃ２−８アルケニル基、　Ｃ、−、。シクロア
ルキル基、ＣＯ−＋Ｏアリール”基、　Ｃ７−＋　ｔア
ラルキル１基、ジｃｏ−ｔｏアリールーメチル基、トリ
Ｃ８−２゜アリール−メチル基、水酸基、Ｃ＋−ａアル
コキシ基、Ｃ８−１ｏアリールゞオキノ基、Ｃ７−＋ｅ
アラルキル６オキシ基、メルカプト基＋Ｃｌ−８アルキ
ルチオ基、ＣＢ−＋ｏアリール”チオ基、Ｃ７−＋ｓア
ラルキル１チオ基、アミノ基、モノｃ＋−ｅアルキルア
ミノ基、ジＣ１−８アルキルアミノ基＋　ＣＢ−１０ア
リール８アミノ基、Ｃ７−１ｅアラルキル９アミノ基、
ハロゲン原子、ニトロ基、アジド基、オキソ基、デオキ
ソ基、ノアノ基、カルボキノル基、アシル“基、置換オ
キンカルボニル基、アシル“オキシ基、アシル“アミノ
基、カルバモイル基、カルバモイルオキシ基、チオカル
バモイル基、スルホ基などがあげられる。

Ｃ１−６アルカノイル″基のひとつとして前記した複素
環”カルボニル基で置換されたホルミル基はすなわち複
素環”−ｃｏ−ｃｏ−なる式を有するアシル基で、該複
素環”基は前記のものがここでもあげられるが、置換基
を宜していてらよいオキサシリル基、チアゾリル基、オ
キサジアゾリル基。

チアジアゾリル基などがより好ましい。このような「複
素環”−ＣＯ−Ｃｏ−Ｊなる基としてはたとえば、２−
（２−，４−または５−オキサゾリル）−２−才キソア
セチル、２−（２−，４−または５−チアゾリル）−２
−オキソアセチル、２−（２−アミノ−４−デアゾリル
）−２−オキソアセチル。

２−（１，２，４−才キサジアゾール−３−または５−
イル）−２−オキソアセチル、２−（１，２，４＝チア
ジアゾール−３−または５−イル）−２−才キソアセチ
ル、２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−
３−イル）−２−オキソアセチルなどがあげられる。

Ｃ２−６アルカノイル”基としては置換基を有するアセ
チル基が最も好ましい。置換基を有するアセチル基の置
換基の数は１〜３個であり、置換基はＣ３−。アルカノ
イル基の置換基として前記した［置換基Ｓ’Ｊがここで
もあげられる。置換基の数が２〜３個の場合、それらの
置換基は同一でも、また異なっていてもよく、さらには
２個の置換基があわさって二重結合を形成していてもよ
い。モノ置換アセチル基としてはＲ”ＣＨ２Ｃ０−、ジ
置換ずことかできる。一方、トリ置換アセチル基として
はそのうちの２ｇＩの置換基があわさってＣ＝Ｃ二重結
合もしくはＣ＝Ｎ二重結合を形成しているものがよく、
それぞれ ｒｔ”−ｃ−ｃｏ−、Ｒ”−ｃ−ｃｏ−と表わすことが
できる。ここで記号Ｒ”〜Ｒ′７．Ｒ”およびＲ”は前
記した置換基（Ｓつを意味し、記号Ｒ＋’、Ｒ”および
Ｒ２′については後記する。以下、これらの置換基（Ｒ
１５〜Ｒ１２）を有するアセチル基について詳述する。

ｉ）Ｒ”ＣＨ３ＣＯ− 記号Ｒ１５は前記のＣ３−、アルキル基の置換基（Ｓつ
をき味するが、とりわけ、Ｃ１−。シクロアルケニル基
＋Ｃ８−１０アリール３基、Ｃａ−＋ｏアリール７オキ
シ基、Ｃｌ−８アルキル”チオ基＋　Ｃ！−８アルケニ
ル０チオＭ　、　ｃ　ｏ−、。アリール”チオ基、アミ
ノ基、環状アミノ基、ンアノ基、アシル“基、アシル１
オキン基、複素環７基、複素環１チオ基、第４級アンモ
ニウム６基などか繁用される。したがって「アシル基Ｒ
”ＣＨ２Ｃ０−」としてはたとえば、１．４−シクロへ
キサジェニルアセチル、フェニルアセチル、ｐ−トリル
アセチル、ｐ−ヒドロキシフェニルアセチル、ｐ−メト
キシフェニルアセデル、ｐ−クロロフェニルアセチル、
０−アミノメチルフェニルアセチル、フエノキソアセヂ
ル、ｐ−ヒドロキシフェノキシアセチル、ｐ−クロロフ
ェノキシアセデル、シアノメチルチオアセチル、ジフル
オロメチルチオアセチル、トリフルオロメチルチオアセ
チル、（２−カルボキシエチル）チオアセチル、（２−
アミノ−２−カルボキシエチル）チオアセチル、（２〜
クロロビニル）チオアセチル、（２−カルボキシビニル
）チオアセチル、（２−フルオロ−２−カルバモイルビ
ニル）チオアセチル、（１，２−ジクロロビニル）チオ
アセチル、（２−クロロ−２−カルボキシビニル）チオ
アセチル。

フェニルチオアセチル、ｐ−ヒドロキシフェニルチオア
セチル、グリシル、ＩＨ−テトラゾール−■−イルアセ
チル、３．５−ジクロロ−４−オキソ−１゜４−ジヒド
ロピリジン−１−イルアセチル、シアノアセチル、アセ
トアセチル、ベンゾイルアセチル。

フリルカルボニルアセチル、チェニルカルボニルアセチ
ル、（ＩＨ−テトラゾリル）アセチル、■−メチルー１
　ｔｌ−テトラゾリルアセチル、（２−フリル）アセデ
ル、（２−チェニル）アセデル、（３−ヂエニル）アセ
デル、（１１−オキサシリル）アセデル、（４−デアゾ
リル）アセデル、（２−アミノ−４−チアゾリル）アセ
チル、（１，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセ
チル、（５−アミノ−１，２，４−デアジアゾール−３
−イル）アセデル、（２−ピリジル）アセチル、（４−
ピリジル）アセデル、（２−イミダゾリル）チオアセチ
ル、（２−ピリノル）チオアセチル、（４−ピリジル）
チオアセチル、（２−ヂエニル）チオアセチル。ヒドロ
キンピリジルチオアセデル。

（５−イソデアゾリル）チオアセデル、（３−メチルチ
オ−５−イソチアゾリル）チオアセチル、（４−シアノ
−５−イソデアゾリル）チオアセチル、（４−シアノ−
２−メチル−３−オキソ−２，３−ノヒドロイソヂアゾ
ールー５−イル）チオアセチル。

ピリジニウムアセチル、キノリニウムアセチルなどがあ
げられる。

記号Ｒ′８は前記の置換基（Ｓｌ）を意味するが、とり
わけ、Ｃ６−８シクロアルケニル基、Ｃｏ−＋。アリー
ル“基、Ｃｏ−＋。アリール１オキシ基、Ｃｌ−８アル
キル１チオ基、　ｃ　２−＠アルケニル１チオ基、Ｃｓ
−＋ｏアリール”チオ基、環状アミノ基、シアノ基、複
素環”基。

複素環“チオ基、複素環“カルボキサミド基、第４級ア
ンモニウム１基などがここでも繁用される。また記号Ｒ
”も前記の置換基を意味するが、とりわけ、水酸基、メ
ルカプト基、アミノ基、アミノ酸残基で置換されたアミ
ノ基、ヒドラジノ基、アジド基、ウレイド”基、アシル
“オキシ基、アシル“アミノ基、カルボキシル基、置換
オキシカルボニル基、スルホ基。

スルファモイル基、カルバモイル基、複素環”カルボキ
サミド基などが好ましい。これらのうち置換基ＲＩ７が
アミノ基のもの（すなわち Ｒ１６ＣＨ−Ｃｏ−）は特に「アミノ酸残基」とし□ 　Ｈ２ て分類されることもある。したがって「アシル２−アミ
ノ−２−（１，４−クロロへキサジェニル）アセデル、
マンゾリル、α−アットフェニルアセチル、α−カルボ
キンフェニルアセチル、α−（フェノキシカルボニル）
フェニルアセチル、α−（０−ヒドロキンフェニル）オ
キシカルボニルフェニルアセチル、α−（ｐ−トリルオ
キシカルボニル）フェニルアセデル、α−スルホフェニ
ルアセチル、α−スルポーｐ−ヒドロキシフェニルアセ
チル、α−ウレイドフェニルアセチル、α−（Ｎｒ−ス
ルホウレイド）フェニルアセチル、α−カルボキシ−ｐ
−ヒドロキシフェニルアセデル、α−（ホルミルオキシ
）フェニルアセチル、α−（２−アミノ−３−カルボキ
ンプロピオンアミド）フェニルアセチル、α−（３−ア
ミノ−３−カルボキンプロピオンアミド）フェニルアセ
チル、α−（３，４−ノヒドロキシベンズアミド）フェ
ニルアセチル、α−（５−カルボキシ−４−イミダゾリ
ルカルボキサミド）フェニルアセチル、α−（１，３−
ジメチル−４−ピラゾリルカルボキサミド）フェニルア
セデル、５−フェニル−３−イソキサゾリルカルボキサ
ミド）フェニルアセデル、α−［Ｉ−（ｐ−メトキシフ
ェニル）−４−クロロ−１，２，３−トリアゾール−５
−イルカルボキサミド］フェニルアセデル、α−（４−
オキソ−１，・１−ノヒトロピリジンー３−イルカルボ
キサミド）フェニルアセチル、α−［２−オキソ−５−
（３，４−ジヒドロキソフヱニル）−１，２−ジヒドロ
ピリジン−３−イルカルボキサミド］フェニルアセデル
、α−（４−オキソ−４１４−１−チオピラン−３−イ
ルカルボキサミド）フェニルアセチル、α−（４−ヒド
ロキシ−１，５−ナフチリジン−３−イルカルボキサミ
ド）フェニルアセチル。

α−（４−エチル−２，３−ジオキソピベラノノカルポ
キサミド）フェニルアセチル、α−（４−エチル−２，
３−ジオキソピペラジノカルボキサミド）−ｐ−ヒドロ
キシフェニルアセチル、α−（４−エチル−２，３−）
オキソビペラノノカルボキサミド）−ｐ−ベンジルオキ
シフェニルアセチル、α−（４−エチル−２，３−ジオ
キソピペラジノカルボキサミド）−ｐ−スルホフェニル
アセチル、α−（４−エチル−２，３−ジオキソピペラ
・ジノカルボキサミド）−ｐ−メトキノフェニルアセチ
ル、α−（２−オキソイミダゾリノノカルホ゛キサミド
）フェニルアセデル、α−（２−オキソ−３−メタンス
ルポニルイミグゾリノノ力ルポキサミド）フェニルアセ
チル、α−（６，７−シヒドロキシー４−オキソ−・１
■【−Δ、レゾビラン−３−イルカルボキサミド）フェ
ニルアセデル、α−（６，７−ジヒドロキシ−２−オキ
ソ−２Ｈ−ベンゾピラン−３−イルカルボキサミド）フ
ェニルアセデル、α−ヒドロキン−２−チェニルアセチ
ル。α−ヒドロギン−３−チェニルアセチル。α−カル
ボキシ−３−チェニルアセチル、α−アミノ−α−（２
−アミノデアゾール−４−イル）アセチル、α−ホルム
アミド−α−（２−アミノデアゾール−４−イル）アセ
チル、α−アセトアミド−α−（２−アミノチアゾール
−４−イル）アセチル、α−ホルムアミド−α−ぐ２−
アミノ−５−クロロデアゾール−４−イル）アセデル、
α−アセトアミド−α−（２−アミノ−５−クロロチア
ゾール−４−イル）アセチル、α−ホルムアミド−α−
（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル
）アセチル、α−アセトアミド−α−（５−アミノ−１
，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセチル、α−
ヒドラジノ−α−（２−アミツチアゾールー４−イル）
アセチル、α−ヒドロキン−α−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセデル、α−ウレイド−α−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）アセチル、α−［ＮＹ−（
ｍ　−ヒドロキノフェニル）ウレイドコフェニルアセチ
ル。

α−［Ｎｒ−（２−メチル−６−ヒトロキシピリミジン
ー５−イル）ウレイド」フェニルアセチル、α−ｒ、’
ＪＴ−（３，＝１−ノアセトキソベンゾイル）ウレイト
コフェニルアセチル、α−［ＮＹ−（３，４−・ジヒド
ロキシノンナモイル）ウレイドコフェニルアセヂル、α
−［Ｎｒ−（３，４−ジアセトキシベンズアミトアセチ
ル）ワレイド」フェニルアセデル、α−［Ｎｒ−（２−
フリルカルボニル）ウレイド］フェニルアセチル、α−
［ＮＹ−（６，７−シヒドロー４−オキソ−・１■【−
ベンゾピラン−３−イルカルボニル）ウレイトコフェニ
ルアセヂル、α−（２−クロロビニルチオ）フェニルア
セチル、α−カルバモイル−α−（２−クロロビニルチ
オ）アセチル、α−（４−エヂルー２．３−ジオキソビ
ペラジノカルホ゛キサミド）−α−（２−クロロビニル
チオ）アセチル、α。

α−ビス−（４−エチル−２，３−ジオキソーｌ−ビペ
ラジノカルボキサミド）アセチル、α−（２−アミノ−
４−デアゾリル）−α−（４−エチル−２゜３−ノオキ
ソーＩ−ピペラノノカルボキサミド）アセデル、α−（
４−ヒドロキシ−６−メチルニコチンアミド）−α−フ
ェニルアセデル、α−（４−ヒドロキン−６−メチルニ
コチンアミド）−α−（４−ヒドロキノフェニル）アセ
チル１α−（５，８−ジヒドロ−２−Ｃ，１−ホルミル
−１−ピペラジニル）−５−オキソピリド［２，３−ｄ
］ピリミノン−６一カルポキザミド）−α−フェニルア
セデル、α−（３，５−）オキソ−１，２，，１−トリ
アジン−６−カルボキサミド）−α−（４−ヒドロギン
フェニル）アセデル、α−（３−フルフリデンアミノ−
２−オキソイミダゾリジン−１−カルボキサミド）−α
−フェニルアセチル、α−（クマリン−３−カルボキサ
ミド）−α−フェニルアセチル、α−（４−ヒドロキシ
−７−メチル−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサ
ミド）−α−フェニルアセチル、α−（４−ヒドロキシ
−７−ドリフルオロメチルキノリンー３−カルボキサミ
ド）−α−フェニルアセデル、Ｎ−［２−（２−アミノ
−４−チアゾリル）アセデル］−Ｄ−フェニルグリンル
、α−（６−ブロモ−１−エチル−１，４−ジヒドロ−
４−オキソチェノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボ
キサミド）−α−フェニルアセチル、α−（４−エチル
−２，３−ジオキソ−１−ピペラジノカルボキサミド）
−α−チェニルアセチル、α−（４−ｎ−ペンチル−２
，３−ジオキソ−１−ピペラジノ・カルボキサミド）−
α−チェニルアセチル、α−（４−ｎ−才クチル−２，
３−ジオキソ−１−ピペラジノカルボキサミド）−α−
チェニルアセチル、α−（４−シクロへキシル−２，３
−ジオキソ−１−ピペラジノカルボキサミド）−α−チ
ェニルアセチル、α−［４−（２−フェニルエチル）−
２，３−ジオキソ−１−ピペラジノカルボキサミド］−
α−チェニルアセチル、α−（３−フルフリデンアミノ
−２−オキツイミダゾリジンーｌ−カルボキサミド）−
α−（４−ヒＦ’　ＣＪキノフェニル）アセデルなどが
例示される。またアミノ酸の残基 （Ｒ”（ｊｌｃＯ−）としてはここでらたとえば、　Ｈ
２ アラニル、バリル、ロインル、イソロインル、セリル。

スレオニル、ノステイニル、ソスヂル、メチオニル。

アスパラギル、グルタミル、リジル、アルギニル、フェ
ニルグリノル。フェニルアラニル、チロシル。ヒスチジ
ル、トリプトフィル、プロリルなどが例示される。また
これらのアミノ酸残基のアミノ基は後記するようなアミ
ノ基の保護堰て保護されていてらよい。「アミノ基が保
護されたアミノ酸残基」としてはたとえば、Ｎ−ペンジ
ルオキンカルボニルアラニル、Ｎ−ベンノルオキシ力ル
ポキサミトフェニルグリンルなどがあげられる。またア
ミノ酸残基のアミノ基はさらにもうひとつのアミノ酸残
基で置換されていてもよい。このようなアシル基はすな
イっち「ジペプチドの残基」であり、この上うなアシル
基としてはたとえば、フェニルグリノル−アラニル。ベ
ンジルＮａ−ベンジルオキシカルボニル−γ−グルタミ
ルーアラニル、アラニル−フェニルグリシル、γ−アス
パルチルーフェニルグリシル、γ−グルタミルーアラニ
ルなどがあげられる。またアミノ酸残基のアミノ基は環
状カルノくモイル基で置換されていてもよい。この上う
なアシル基としてはたとえば、Ｎ−（４−エチル−２，
３−ジオキソ−１−ピペラジノカルボニル）アラニル、
Ｎ　−（４−エチル−２，３−ジチオキソーｌ−ビペラ
ジノ力ルボニル）フェニルグリシル、Ｎ−（４−エチル
−２，３−ジオキソ−１−ピペラジノカルボニル）スレ
オニルなどがあげられる。

Ｒ′６ またアシル基　、＞ＣＨ−Ｃｏ−のひとつとＲ′ シーｒ　　　＞−”ＳＮＯ２−１−Ｃｏ−ＩＪ：中、Ｒ
”。

Ｒ” Ｒ５ Ｒ２５は同一または異なって水素原子、ノｈロゲン原子
（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、ヒドロキンメチル基
、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基。

ポルミル基、ンアノ基、アジド基、カルボキシル基。

Ｊ、　　ＩＪ、、／　＜　　／　　＋＋、、ｔｒ−ｒ　
　　　−７キシ」−ＩＩ／羊す迂す　す・は　Ｃ５−１
ｏアリール“チオ基を示ず］て表わされるアノル基も使
用される。

このようなアノル基としてはたとえば げられろ。

山）　　Ｒ”−Ｃ−ＣＯ− 記号Ｒ２０は前記の置換基（Ｓｌ）を意味ずろが、とり
わけＣａ−１ａアリールゝ基、ＣＢ−＋ａアリール２オ
キノ基＋　０６−Ｉ　Ｑアリール０ヂオ基、（夏素環＊
Ｊ、％、複素環８ヂオ基などが繁用される。記号Ｖ１１
１′は水素原子またはハロゲン原子（フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素）を表イつし、ハロゲン原子としては塩素が
好ましい。

記号Ｒ′９はＣ１−６アルギル基、Ｃ６−１ｏアリール
′基。

Ｃ１−アルキルチオ基、ハロゲン原子、ノアノ基、アミ
ノ基＋Ｃｌ−１１アルキルスルホニルＷ＋Ｃｅ−１ｏア
リール′スルフ１；ニル括、カルバモイル！、＆、ｃ、
−、アルコキンイミドイル括または腹累環″基を表イつ
ず。ここてＣＩ８アルコキノイミドイル基のＣ，、アル
コキン基は前記の０１−６アルコキン基がよく、シたが
ってＣ３−６アルコキンイミドイル基としてはたとエト
キノイミドイルなどがあげられる。その他基はいずれら
前記した基がここでもそのままあてはめられる。したが
って「アシル基 Ｒ”−Ｃ−Ｃｏ−Ｊとしてはたとえば、２−（２（Ｉ 一アミノー４−チアゾリル）−３−クロロアクリロイル
、２−（２−アミノ−４−チアゾリル）クロトノイル、
２−（２−アミノ−４−チアゾリル）シンナモイル、２
−（２−アミノ−４−チアゾリル）−３−メタンスルホ
ニルアクリロイル、２−（２−アミノ−４−チアゾリル
）−３−ベンゼンスルホニルアクリロイル、２−（５−
アミノ−１，２，４−チアノアゾール−３−イル）−２
−ペンテノイル。

２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−３−クロロアクリロイル、２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）クロトノイル
、２−（２−アミノ−５−クロロ−４−ヂアゾリル）−
３−クロロアクリロイル、２−（２−アミノ−５−クロ
ロ−４−デアゾリル）クロトノイルなどがあげられろ。

ｉｖ）　　ｎ”−Ｃ−Ｇｏ　− Ｒ” 記号ｆｌ”は前記の置換基（Ｓりを色味するが、とりわ
けＣ９−３゜ノクロアルキルゞ基＋　０５−８ノクロア
ルケニル８基、Ｃａ−＋ｏアリール０基、Ｃ＋−ｓアル
コキン基、ＣＢ−Ｉ１１アリール”オキシ基、Ｃｌ−８
アルキル１ヂオ基、アミノＣ＋−ｓアルキルチオ基、Ｃ
ｏ−＋ｏアリールゞチチオ、Ｃ７−ｒｅアラルキル′チ
オ基、シアノ基。

アシル“基、カルバモイル基、複素環”基などが繁用さ
れる。

これらのなかでもＣ１１−１０アリール“基、複素環１
基が特に好ましい。これらのＣｏ−＋ｏアリール基、複
素環基の置換基はｃ＋−ｅアルキル基、水酸基、アミノ
基、ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）が好
ましい。したがって置換基Ｒ”として好ましい基をあげ
ると、たとえばフェニル、ｐ−ヒドロキシフェニル、２
−フリル、２−チェニル、４−才キサゾリル、２−アミ
ノ−４−才キサゾリル、２−アミノ−５−クロロ−４−
才キサゾリル、４−チアゾリル、２−アミノ−４−チア
ゾリル、２−アミノ−５−クロロ−４−デアゾリル、２
−アミノ−５−ブロモ−４−チアゾリル、２−アミノ−
５−フルオロ−４−チアゾリル、２−アミノ−４−チア
ゾリル−３−オキシド、２−イミノ−３−ヒドロキンチ
アゾリン−４−イル、３−イソキサゾリル、５−アミノ
−３−イッキサゾリル、３−イソチアゾリル、５−アミ
ノ−３−イソチアゾリル、１．２．４−オキザノアゾー
ル−３−イル、５−アミノ−１゜２．４−オキサジアゾ
ール−３−イル、Ｉ、２．４−−チアジアゾール−３−
イル、５−アミノ−１，２゜４−チアジアゾール−３−
イル、　ｌ　、３．４−オキサジアゾリル、２−アミノ
−１，３，４−才キサジアゾール−５−イル、Ｉ、３．
４−チアジアゾリル。

２−アミノ−１，３，４−デアジアゾール−５−イル、
Ｉ　−（Ｃ１−ｅアルキル）−５−アミノ−１，２，４
−トリアゾール−３−イル、４−（Ｃ，−１１アルキル
）−５−アミノ−１，２，４−トリアゾール−３−イル
。

１”−（Ｃ１−ｔ＋アルキル）−２−アミノ−４−イミ
ダゾリル、２−アミノ−６−ピリジル、４−アミノ−２
−ピリミジル、２−アミノ−５−ピリミジル、３−ピラ
ゾリル、４−ピラゾリルなどが例示される。

また記号Ｒ”は０Ｒ２３基（式中、Ｒ２３は水素原子ま
たは置換されていてもよい炭化水素残基を示す）である
。ここでＲ”−Ｃ−ＣＯ−で表わされる基Ｒ２３ はＲ”−Ｃ−ＣＯ−で表わされるシン異性体まＯＲ２′ たはＲ”−Ｃ−ＣＯ−で表わされるアンチ異性体、もし
くはそれらの混合物を表わし、なかでら１ξ換基Ｒ２２
、ｌ、（ｐＱ素坦”基でかつノン異性体であるものかよ
り好ましい。このようなアシル基は式し Ｎ Ｒ３ ［式中、Ｒ”’は複素環”基を、Ｒ３は水素原子または
置換されていてもよい炭化水素残基を示す］で表わすこ
とができる。ここで複素環”基Ｒ２２′は置換されたチ
アゾリル基またはチアジアゾリル基、すなわち式 ［式中、Ｒ１は保護されていてもよいアミノ基を、Ｒ２
は水素原子、ハロゲン原子またはニトロ基を示す］のも
のが最も好ましい。したがって最も好ましいＲ暴は式 シン異性体（Ｚ配位）　　　　　シン異性体（Ｚ配位）
である。すなわち置換基Ｒ０としてアシル基Ｒを有する
化合物［＋］としては または の４Ｒ造のものが好ましい。以下、置換基ＲＩ　、　Ｒ
２゜Ｒ３について詳しく述べる。

記号Ｒ１は保護されていてもよいアミノ基を表イつす。

β−ラクタムおよびペプチドの分野ではアミノ基の保護
基は充分に研究されていてその保護法はすでに確立され
ており、本発明においてもアミノ基の保護基としてはそ
れら公知のものが適宜に採用されうる。アミノ基の保護
基としてはたとえば、Ｃｌ−８アルカノイル６基＋　０
３−６アルケノイル”基、　ｃ　１１−１゜アリール”
カルボニル基、フタロイル基。

複素環”カルボニル基＋Ｃｌ−８アルキル１スルホニル
基、カンファースルホニル基、Ｃ１１−＋。アリール１
スルホニル基、置換オキシカルボニル基、カルバモイル
”基、チオカルバモイル１基、Ｃｓ＋ｌ。アリール”メ
チル基、ジＣ６−２゜アリール“メチル基、トリＣ６−
１０アリール”メチル基、Ｃｍ−＋ｏアリール０メチレ
ン基。

Ｃｏ−＋ｏアリール１チオ基、置換シリル基、２−Ｃ，
−１６アルコキシーカルボニルー１−メチル−■−エチ
ニル基などがあげられる。

ｒｃ＋−１１アルカノイル１基」としてはここではたと
えば、ポルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル。

バレリルビバロＩルサクシニルゲルタリル、モノクロロ
アセチル、ジクロロアセデル、トリクロロアセチル、モ
ノブロモアセチル、モノフルオロアセデル、ジフルオロ
アセチル、トリフルオロアセチル５モノヨードアセチル
、３−オキツブチリル、４−クロロ−３−オキソブチリ
ル。フェニルアセチル、ｐ−クロロフェニルアセチル、
フェノキンアセチル。

ｐ−クロロフェノキシアセチルなどかあｔｆられる。

ｒｃ、、アルケノイル７基」としてはここではたとえば
、アクリロイル、クロトノイル、マレオイル、シンナモ
イル。ｐ−クロロシンナモイル、β−フェニルシンナモ
イルなどかあげられる。

「Ｃｏ−１ｏアリール３カルボニル基」としてはここで
はたとえば、ベンゾイル、ナフトイル、ｐ−トルオイル
、ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル、ｐ−ヒドロキシベ
ンゾイル、ｐ〜メトキシベンゾイル、ｐ−ｔｅｒｔ−ブ
トキシベンゾイル、ｐ−クロロベンゾイル、ｐ−ニトロ
ベンゾイルなどがあげられる。

複索環”カルボニル基としては後記するものがあげられ
る。

ｒｃ＋−ｅアリール１スルホニル基」としてはたとえば
、メタンスルボニル、エタンスルホニルなどがあげられ
る。

ｒｃｅ−１０アリール７スルホニル基」としてはここで
はたとえば、ベンゼンスルホニル、ナフタレンスルボニ
ル、ｐ−トルエンスルボニル、ｐ−ｔｅｒｔ−プチルヘ
ンゼンスルホニル、ｐ−メトキシヘンゼンスルホニル、
ｐ−クロロベンゼンスルホニル、ｐ−ニトロベンゼンス
ルボニルなどがあげられる。

「置換オキソカルボニル基」としては前記の置換オキソ
カルボニル基すなわちＣ１□。アルコキシ−カルボニル
基＋０６−１０アリールオキシ−カルボニル基またはＣ
７−１９アラルキルオキシ−カルボニル基のほか、ここ
ではそれらがさらに置換基を有しているものら含まれ、
たとえばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ
−ブロボキソカルボニル、イソプロポギンカルボニル、
ｎ−ブトキシカルボニル、　ｔｅｒｔ−ブトキンカルボ
ニル、クロロへキンルオキン力ルボニル、ノルボルニル
オキシカルボニル、フェノキンカルボニル、ナフチルオ
キシカルボニル、ベンノルオキシカルボニル、メトキシ
メチルオキンカルボニル、アセチルメチルオキソカルボ
ニル１２−トリメチルシリルエトキシカルボニル、２−
メタノスルホニルエトキ７ヵルポニル、２゜２．２−ト
リクロロエトキンカルボニル、２−シアノエトキンカル
ボニル、ｐ−メチルフェノキシカルボニル。ｐ−メトキ
ンフェノキンカルボニル、ｐ−クロロフェノキンカルボ
ニル、ｐ−メチルベンジルオキシカルボニル、ｐ−メト
キノベンノルオキシカルボニル、ｐ−クロロペンジルオ
キン力ルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキソカルボニル
、ペンズヒドリルオキン力ルボニル、シクロプロピルオ
キノヵルボニル、シクロペンヂルオキシ力ルポ′ニル、
シクロへキシルオキノ力ルボニルなどがあげられる。

「カルバモイル２基」としてはここではたとえば、カル
バモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバ
モイル、Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル。

Ｎ　、　Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−フェニルカル
バモイル、Ｎ−アセチルカルバモイル、Ｎ−ベンゾイル
カルバモイル、Ｎ−（ｐ−メトキシフェニル）カルバモ
イルなとがあげられる。

「カルバモイル′オキン基」としてはここではたとえば
、カルバモイルオキノ、Ｎ−メチルカルバモイルオキシ
、　Ｎ　、　Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ。

Ｎ−エチルカルバモイルオキシ、Ｎ−フェニルカルバモ
イルオキシなどがあげられる。

「チオカルバモイル１基」としてはここではたとえば、
チオカルバモイル、Ｎ−メチルチオカルバモイル、Ｎ−
フェニルチオカルバモイルなどがあげられる。

ｒｃ、、。アリール１メチル基」としてはたとえば、ベ
ンジル、ナフチルメチル、ｐ−メチルヘンジル。ｐ−メ
トキシベンジル、ｐ−クロロベンジル、ｐ−ニトロベン
ノルなどがあげられる。

「ジＣ６−５゜アリール“メチル基」としてはたとえば
、ベンズヒドリル、ジ（ｐ−トリル）メチルなどがあげ
られる。

「トリｃａ　Ｉｎアリール′メチル基」としてはたとえ
ば、トリチル、トリ（ｐ−トリル）メチルなどがあげら
れる。

ｒｃ、、。アリール１メチル基」としてはたとえば、ベ
ンジリデン、ｐ−メチルベンジリデン。ｐ−クロロベン
ジリデンなどがあげられろ。

ｒ　ｃ　ｅ−＋。アリール９ヂオ基」としてはたとえば
、０−ニトロフェニルチオなどがあげられる。

「置換シリル基」で保護されたアミノ基としては例えば
、一般式Ｒ’　Ｒ’　Ｒ’　Ｓ　ｉ　Ｎ　Ｈ、（Ｒ８Ｒ
７ｎ　８ｒｔ６．Ｒ？、Ｒ８，Ｒ１１，Ｒ”、Ｒ”　、
Ｒ１０’ハそれぞれＣ３−６アルキル基らしくはＣｓ−
＋ａアリールゞ基を示し、それぞれ同一または異なって
いてらよい。またＺ′はたとえばメチレン、エチレン、
プロピレンなどのＣｌ−３アルキレン基を示す］で表わ
されるようなシリル基を意味し、具体的にはトリメチル
シリル、　ｔａｒｔ−ブチルジメチルシリル、　　５ｉ
（ＣＨ３）ｔＣＴ−１ｔＣｒ−ＩｔＳｌ（ＣＩ−１ｉ）
ｔ−などがあげられろ。

「２−ｃ、−、。アルコキシ−カルボニル−１−メチル
−ｌ−エチニル基のＣＩ−Ｉ。アルコキソーカルポニル
基は前記したものがよ＜、シたがって２−ＣＩ−１゜ア
ルコキシ−カルボニル−１−メチル−Ｉ−エチニル基と
してはたとえば、２−メトキノカルボニル−■−メチル
ー１−エチニル、２−エトキンカルボニル−１−メチル
−１−エチニル、２−　ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−１−メチル−Ｉ−エテニル、２−シクロへキシルオキ
シカルボニル−ｉ−メチル−１−エチニル、２−ノルボ
ルニルオキシカルボニル−■−メチルー■−エチニルな
どがあげられる。

記号Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子またはニトロ基を表
わす。ハロゲン原子としてはここではフッ素、塩素、臭
素などがあげられ、好ましくは塩素である。

記号Ｒ３は水素原子または置換されていてもよい炭化水
素残基を表わす。炭化水素残基としてはたとえばｃ＋−
ｅアルキル基、　Ｃｔ−６アルケニル基、Ｃ７−。アル
キニル基、Ｃ３−１゜シクロアルキル基、　ｃ　ｓ−ｅ
シクロアルケニル基などがあげられるが、とりわけＣｌ
−ｔアルキル基または置換されたＣ１−、アルキル基が
好ましい。ｃ＋−ｅアルキル基としてはここでも前記し
たＣ　＋−ａアルキル基がよく具体的にはメチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブ
チル、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンデ
ル、ｎ−ヘキシルなどがあげられるかとりわけメチル、
エチル、ｎ−プロピルが好ましい。Ｃ２−６アルケニル
基としてはここでも前記したＣ７−８アルケニル基がよ
く具体的にはビニル、アリル、イソプロペニル、メタリ
ル、ｌ、１−ジメチルアリル、２−ブテニル、３−ブテ
ニルなどがあげられる。０２−６アルキニル基としては
具体的にはエチニル、１−ブロビニル、２−プロピニル
、プロパルギルなとがあげられる。０３１０シクロアル
キル基としてはここでも前記したＣ３−８ンクロアルキ
ル基かよく具体的にはシクロプロピル、シクロブチル、
シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ア
ダマンチルなどがあげられる。Ｃ５−、シクロアルケニ
ル基としては具体的には２−シクロペンテニル。

３−シクロペンテニル、２−シクロへキセニル、３−ン
クロへキセニル、シクロペンタノエニル、ノクロへキサ
ジエニルなどがあげられる。

これらの炭化水素残基の置換基としてはたとえば水酸基
、Ｃｌ−８アルキル基、　Ｃｔ−ｅアルケニル基。

Ｃ２−。アルキニル基、Ｃ３−＋ｏシクロアルキル基、
　Ｃｓ−６シクロアルケニル基、Ｃ＠−ｔｏアリール基
、Ｃ７−＋ｓアラルキル基、複素環基＋　Ｃｌ−１１ア
ルコキシ基、Ｃ，−１ｏシクロアルキルオキシ基、Ｃ＠
−＋ｏアリールオキシ基、Ｃ７−１９アラルキルオキシ
基、複素環オキシ基。

メルカプト基、Ｃｌ−６アルキルチオ基＋Ｃ３−１０シ
クロアルキルチオ基、ｃｓ　ｌ。アリールチオ基、Ｃ７
−１８アラルキルチオ基、複素環チオ基、アミノ基、モ
ノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ＋−ｅアルキルアミ
ノ基、トリＣＩ−ａアルキルアンモニウム基、Ｃ３−＋
ｏシクロアルキルアミノ基、Ｃ（１−＋ｏアリールアミ
ノ基。

Ｃ７−＋＋＋アラルキルアミノ基、複素環アミノ基、環
状アミノ基、アジド基、ニトロ基、ハロゲン原子、シア
ノ基、カルボキシル基＋Ｃｌ−１゜アルコキシ−カルボ
ニル基、　Ｃｅ−＋。アリールオキシ−カルボニル基、
Ｃ７−１８アラルキルオキシ−カルボニル基、Ｃ６−１
０アリールーアンル“基＋Ｃｌ−１１アルカノイル基、
　Ｃ３−ｓアルケノイル基、　Ｃｅ−＋。アリール−ア
シル１オキシ江　ρ−−マ］シー？１ノＩ　＋Ｌナネク
キ　ｒ＋−１アル仕ノイルオキシ基、カルバモイル”基
、チオカルバモイル１基、カルバモイル“オキン基、フ
タルイミド基、Ｃ１−６アルカノイルアミノ基、Ｃ＠−
Ｈａアリール−アシル“アミノ基、カルボキシアミノ基
、　Ｃ＋−＋。アルコキシ−カルボキサミド基、　ｃ　
ｌｌ−１゜アリールオキシー力ルポキザミド基、Ｃ７−
＋ｅアラルキルオキシーカルボキサミド基などがあげら
れ、同一または異なって２個以上存在していてもよい。

炭化水素残基の置換基としては、具体的にはＣ３−８ア
ルキル基は前記のもの、すなわちメチル、エチル、ｎ−
プロピル。

イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、５ｅｃ−ブチ
ル、　ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル
などを、Ｃ２−６アルケニル基は前記のらの、すなわち
ヒニノＣ，アリル、イソプロペニル、メタリル、１．１
−ジメチルアリル、２−ブテニル、３−ブテニルなどを
、Ｃ２−６アルキニル基は前記のもの、すなわちエチニ
ル。ｌ−プロピニル、２−プロピニル、プロパルギルな
どを、Ｃ＊−＋ｏンクロアルキル基は前記のもの、すな
わちフクロプロピル。シクロブチル、シクロペンチル、
シクロヘキシル、ンクロヘプチル。

アダマンデルなどを、Ｃ６−。シクロアルケニル基は前
記のらの、すなわちシクロブロベニル、２−シクロペン
テニル、３−シクロペンテニル、２−シクロへキセニル
、３−ンクロへキセニル、シクロペンタジェニル、シク
ロへキサジェニルなどを、Ｃａ−＋ｏアリール基は前記
のもの、すなわちフェニル、ナフチル、ビフェニリルな
どを、Ｃ？−＋ｅアラルキル基は前記のらの、すなわち
ベンジル、ｌ−フェニルエチル。

２−フェニルエチル、フェニルプロピル、ナフヂルメチ
ル、ベンズヒドリルなどを、Ｃｌ−８アルコキシ基は前
記のもの、すなわちメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキ
シ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、　ｔｅｒｔ　−ブ
トキシ、ｎ−ペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシなど
を、Ｃ３−１０ンクロアルキルオキシ基は前記のもの、
すなわちシクロプロピルオキシ、シクロへキシルオキソ
などを、Ｃ１１−１０アリールオキシ基は前３己のもの
、すなわちフェノキシ、ナフチルオキシなどを、Ｃ７−
ｌ１１アラルキルオキシ基は前記のもの、すなわちベン
ジルオキシ、■−フェニルエチルオキン、２−フェニル
エヂルオキシ、ペンズヒドリルオキノなどを、ｃｉ−ｎ
アルキルチオ すなわちメチルチオ，エチルヂオ，ｎープロピルチオ、
ｎ−ブチルチオなどを、Ｃ３−１０ンクロアルキルチオ
基は前記の乙の、すなわちシクロプロピルチオ、シクロ
へキシルチオなどを，Ｃｏ−＋ｏアリールチオ基は前記
のもの、すなわちフェニルチオ，ナフヂルヂオなどを、
Ｃ７□，アラルキルオキシもの、すなわちベンジルチオ
、フェニルアチルヂオ。

ベンズヒドリルチオなどを、モノＣ１−８アルキルアミ
ノ基は前記のもの、すなわちメチルアミノ、エチルアミ
ノ、ｎ−プロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノなどを、）
Ｃ，−、アルキルアミノ基は前記のもの、すなわちジメ
チルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ，ジ
ー（ｎ−プロピル）アミノ、ジー（ｎ　−ブチル）アミ
ノなどを、トリＣ＋ーａアルキルアンモニウム基は面５
己のもの、すなわちトリメデルアンモニウム、トリエチ
ルアンモニウムなどを、Ｃａ＋ｌ。

シクロアルキルアミノ基は前記のもの、すなわちシクロ
プロピルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロへキシ
ルアミノなどを、Ｃｉ−ｔｏアリールアミノ基は前記の
もの、すなわちアニリノ、Ｎ−メチルアニリノなどを、
Ｃ　？−１　９アラルキルアミノ基は前記のもの、すな
わちベンジルアミノ、■ーフェニルエチルアミノ．２ー
フェニルエチルアミノ、ベンズヒドリルアミノなどを、
環状アミノ基は前記のもの、すなわちピロリジノ、ピペ
リジノ、ピペラジノ。

モルホリノ、！ーピロリルなどを、ハロゲン原子はここ
ではフッ素．塩素．臭素，ヨウ素などを、ＣＩ□，。

アルコキシ−カルボニル基は前記のもの、すなわちメト
キンカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキン
カルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキン
カルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、シ
クロへキシルオキソカルボニル、ノルボルニルオキシカ
ルボニルなどを、Ｃ８−１。アリールオキシ−カルボニ
ル基は前記のもの、すなわちフェノキシカルボニル、ナ
フチルオキシカルボニルなどを、Ｃ７−１．アラルキル
オキシ−カルボニル基は前記のもの、すなわちベンジル
オキシカルボニル、ベンズヒドリルオキシカルボニルな
どを％Ｃ８ー１０アリールーアシル＋基は前記のもの、
すなわちベンゾイル、ナフトイル、フタロイル、フェニ
ルアセチルなどを、ｃＩ−１１アルカノイル基は前記の
もの、すなわちホルミル、アセチル、プロピオニル、ブ
ヂリル，バレリル、ピバロイル、ザクシニル。

グルタリルなどを、ｃｓ−ｓアルケノイル基は前記のも
の、すなわちアクリロイル、クロトノイル、マレオイル
などを、Ｃ１１−＋ｏアリールーアシル“オキシ基は前
記のもの、すなわちペンゾイルオキン，ナフトイルオキ
ソ、フェニルアセトキシなどを、Ｃ　ｔ−ｅアルカノイ
ルオキシ基は前記のもの、すなわちアセトキン、プロピ
オニルオキシ、ブチリルオキシ、バレリルオキソ、ピバ
ロイルオキシなどを、Ｃ３−、アルケノイルオキシは前
記のもの、すなわちアクリロイルオキシ、クロトノイル
オキシなどを、カルバモイル８基は前記のもの、すなわ
ちカルバモイル。

Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ
，Ｎ−ジメチルカルバモイル．Ｎーエチルカルバモイル
，　Ｎ　、　Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−フェニル
カルバモイル、Ｎ−アセチルカルバモイル、Ｎ−ベンゾ
イルカルバモイル、Ｎ−（ｐ−メトキシフェニル）カル
バモイルに加えてピロリジノカルボニル、ピペリジノカ
ルボニル、ピペラジノカルボニル、モルホリノカルボニ
ルなどを、チオカルバモイル”基は前記のもの、すなわ
ちチオカルバモイル、Ｎ−メチルチオカルバモイル、Ｎ
−フェニルチオカルボニルなどを、カルバモイル”オキ
シ基は前記のもの、すなわちカルバモイルオキシ、Ｎ−
メチルカルバモイルオキシ、Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモ
イルオキシ、Ｎ−エチルカルバモイルオキシ、Ｎ−フェ
ニルカルバモイルオキシなどを、ｒＣ＋−ｅアルカノイ
ルアミノ基」はたとえばアセトアミド、プロピオンアミ
ド、ブヂロアミド、バレロアミド、ピバロアミドなどを
Ｊｃ、−、。アリール−アシル“アミノ基」はたとえば
ベンズアミド、ナフトイルアミド。

フタルイミドなどを、ｒｃｌ−＋Ｏアルコキシーカルボ
キキサド基」はたとえばメトキシカルボキサミド（Ｃ１
１３０ＣＯＮ１１−）　、　エトキシカルボキサミド、
　ｔｅｒｔ−ブトキシカルボキサミドなどを、ｒｃｓ−
１０アリールオキシ−カルボキサミド基」はたとえばフ
ェノキシカルボキサミド（Ｃ，１５０ＣＯＮＩＩ）なと
を、「Ｃ７−１９アラルキルオキンーカルボキサミド基
」はたとえばベンノルオキン力ルホキサミド（Ｃ６１１
５ＣＩ＋２０ＣＯＮＩ＋−）、ヘンズヒドリルオキノカ
ルポキサミドなどを表わす。

複素環基、複素璋オキン基、央素環チオ基および複素環
アミノ基の複素環基はここでも複素環の炭素原子に結合
している水素原子を１個とりのぞいてできる基をいい、
そのような複素環は、たとえば窒素原子（オキシド化さ
れていてもよい）、酸素原子、硫黄原子などのへテロ原
子を１〜数個、好ましくは１〜４個含む５〜８員環また
はその縮合環をいう。このような複素環基としてはここ
で６２−ピロリル以下、具体的に前記したものがそのま
まあげられる。したがって「複素環オキノ基ヨとしては
たとえばチアゾリルオキシなどが、「複素環チオ基」と
してはたとえばチアゾリルチオなどがあげられる。「複
素環アミノ基」としてはたとえばチアゾリルアミノ、デ
アジアゾリルアミノなどがあげられる。

置換された炭化水素残基でより好ましいものは水酸基、
シクロアルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、ア
ミノ基、トリアルキルアンモニウム基。

ハロゲン原子、カルボキシル基、アルコキシカルボニル
基、カルバモイル基、シアノ基、アジド基、複素環基な
どで置換されたＣ１−、アルキル基（Ｃ＋−ａアルキル
基はメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルなど
をいう）であり、それらを具体的にあげると、シクロプ
ロピルメチル、メトキシメチル、エトキシメチル、１−
メトキシエチル、２−メトキシエチル、ｌ−エトキンエ
チル、２−ヒドロキシエチル。

メチルチオメチル、２−アミノエチル、２−（）ツメチ
ルアンモニウム）エチル、２−（トリエチルアンモニウ
ム）エチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリ
フル才ロメヂル、２−フルオロエチル。

２．２−ジフルオロエチル、クロロメチル、２−クロロ
エチル、２．２−ジクロロエチル、２，２．２−トリク
ロロエチル、２−ブロモエチル、２−ヨードエチル、２
．２．２−トリフルオロエチル、カルボキシメチル、ｌ
−カルボキシエチル、２−カルボキシプロピル、１−カ
ルボキシブチル、シアツメデル。

ｌ−カルボキン−Ｉ−メチルエチル、メトキンカルボニ
ルメチル、エトキシカルボニルメチル、　ｔｅｒｔ＝ブ
トキシカルボニルメチル、１−メトキノカルボニル−１
−メチルエチル、１−エトキシカルボニル−１−メチル
エチル、　Ｉ−ｔｅｒｔ−ブトキンカルボニル−１−メ
チルエチル、■−ベンジルオキシカルボニルー１−メチ
ルエチル、１−ピバロイルオキシカルボニル−１−メチ
ルエチル、カルバモイルメチル。２−アジドエチル、２
−（ピラゾリル）エチル、２−（イミダゾリル）エチル
、２−（２−オキソピロリジン−３−イル）エチル。２
−アミノー４−チアゾリルメチルなどのほか多くのもの
があげられる。具体的にあげた炭化水素残基のうち最も
好ましいものはメチル、エチル、ロープロピルなどの直
鎖状のＣ３−３アルキル基および２−フルオロエチル、
２−クロロエチル。２−ヒドロキシエヂル、２−メトキ
シエチル。シアツメデル、カルボキソメチル、ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニルメチル、ｌ−カルボキン−１−メ
チルエチル　Ｉ　−ｊｐ酎−ブトキン力ルポニルーＩ−
メチルエチルなどのハロゲン原子、水酸基、アルコキシ
基、カルボキシル基。

アルコキンカルボニル基、ンアノ基で置換された直鎖状
又は分岐状のＣｌ−４アルキル基およびアリル基、プロ
パルギル基である。ここで記号Ｒ”を上に例示した最も
好ましい炭化水素残基もしくは水素原子を表わすものと
すると、置換基Ｒｏとしてアリル基 ＯＲ” を示す］を有する本発明の化合物［Ｉ］はいずれも抗菌
活性が特に強く、特に耐性菌に対して優れた殺菌作用を
もつ。また前記したように複素環１基［いずれら式中、
Ｒ１は保護されていてもよいアミノ基を、Ｒ２は水素原
子、ハロゲン原子またはニトロ基を、それぞれ示す］の
ものが最も好ましく、したがって化合物［［］としては または ［式中の記号は前記したものを示す］ の構造のものが最も好ましい。

「アリル基Ｒ”Ｃ−Ｃｏ−Ｊとして好ましいＲ” 例をあげるとたとえば、２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２（Ｚ）−（ヒドロキシイミノ）アセチル
、２−（２−アミノデアゾール−４−イル）−２（Ｚ）
−（メトキシイミノ）アセチル、２−（２−クロロアセ
タミドチアゾール−４−イル）−２（Ｚ）−（メトキシ
イミノ）アセチル、２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２（Ｚ）−（エトキシイミノ）アセデル、２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）−２（Ｚ）−（ｎ
−プロポキシイミノ）アセチル、２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル＞−２（Ｚ）−（イソブロボキソイミ
ノ）アセチル、２−（２−アミノデアゾール−４−イル
）　　２（Ｚ）−（ｎ−ブトキシイミノ）アセチル、２
−（２−アミノチアゾール−４−）　−２（Ｚ）−（ｎ
−へキシルオキシイミノ）アセチル、２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−２（Ｚ）−（シクロプロピル
メチルオキシイミノ）アセデル、２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）−２（Ｚ）−（ベンジルオキシイミ
ノ）アセチル、２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２（Ｚ）−（アリルオキシイ゛ミノ）アセチル、２
−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２（Ｚ）−（
プロパルギルオキシイミノ）アセチル、２−（２−アミ
ノチアゾジイミノ）アセデル、２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２（Ｚ）−（エトキシメチルオキシ
イミノ）アセチル、２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２（Ｚ）−（（１−メトキシエチル）オキシイ
ミノ）アセデル、２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２（Ｚ）−（（２−メトキンエチル）オキシイミ
ノ）アセチル、　２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２（Ｚ）−（（２−エトキシエチル）オキシイミ
ノ）アセデル、２−（２−アミノデアゾール−４−イル
）−２（Ｚ）−（（１−エトキシエチル）オキシイミノ
）アセデル、２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２ＣＺ）−（（２−ヒドロキシエチル）オキシイミノ
）アセチル、２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２ＣＺ）−Ｃメチルチオメチルオキシイミノ）アセチ
ル、２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２（Ｚ
）−（（２−アミノエチル）オキシイミノ）アセチル、
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２（Ｚ）−
（フルオロメチルオキシイミノ）アセチル、２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−２（Ｚ）−（ジフルオ
口メチルオキジイミノ）アセチル、２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−２（Ｚ）−（Ｊリフルオロメチ
ルオキンイミノ）アセデル、　２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２（Ｚ）−（（２−フルオロエチル
）オキシイミノ）アセデル、２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）−２（Ｚ）−（（２、２−ジフルオロエ
チル）オキシイミノ）アセチル、２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）−２（Ｚ）−（クロロメチルオキシ
イミノ）アセチル、２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２（Ｚ）−［（２−クロロエチル）オキシイミ
ノ）アセチル、２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）　−２（Ｚ）−（（２、２−ジクロロエチル）オキシ
イミノ）アセデル、２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２（Ｚ）−（（２，２，２−）ジクロロエチル
）オキシイミノ）アセチル、２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）−２（Ｚ）−（（２−ブロモエチル）オ
キシイミノンアセチル、２−（２−アミノデアゾール−
４−イル）−２（Ｚ）−（（２−ヨードエチル）オキシ
イミノ）アセチル、２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）　−２（ｚ）−（（２、２。

２−トリフルオロエチル）オキシイミノ）アセチル。

２−（２−アミノデアゾール−４−イル）−２（Ｚ）＝
（カルボキノメチルオキノイミノ）アセチル、２−（２
−アミノデアゾール−４−イル）−２（Ｚ）−（ｌ−カ
ルポキンエチルオキノイミノ）アセデル。

２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２（Ｚ）−
（（２−カルボキシエチル）オキシイミノ）アセチル、
２−（２−アミノデアゾール−４−イル）−２（Ｚ）−
（１−カルポキンプロビルオキノイミノ）アセデル、２
−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２（Ｚ）−（
（３−カルボキシプロピル）オキシイミノ）アセチル、
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２（Ｚ）−
（（１−カルボキンブチル）オキシイミノ）アセチル、
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２（Ｚ）−
（シアノメチルオキシイミノ）アセチル、２−（２−（
アミノデアゾール−４−イル）−２（Ｚ）−（（＋−カ
ルボキン−１−メチルエチル）オキシイミノ）アセチル
、２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２（Ｚ）
−（メトキンカルボニルメチルオキシイミノ）アセチル
、２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２（Ｚ）
−（エトキシカルボニルメチルオキシイミノ）アセチル
、２−（２−アミツチアゾールー４−イル）　−２（Ｚ
）−（（ｔｅｒｔ−ブトキノカルボニルメチル）オキシ
イミノ）アセチル、２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）エト
キシイミノ）アセデル、２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２（Ｚ）−（（ｔ−メトキシカルボニル−
１−メチルエチル）オキシイミノ）アセチル、２−（２
−アミツチアゾールー４−イル）−２（Ｚ）−（（１−
エトキシカルボニル−１−メチルエチル）オキシイミノ
）アセチル、２−（２−アミノデアゾール−４−イル）
−２（Ｚ）　　（（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−１−メチルエチル）オキシイミノ）アセチル、２−（
２−アミノデアゾール−４−イル）−２（Ｚ）　−（１
−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）プロポキシイミノ
）アセデル、２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２（ｚ）−（（１−ヘンシルオキシカルボニル−１−
メチルエチル）オキシイミノ）アセチル、２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２（Ｚ）−（（１−ピバ
ロイルオキシカルボニル−１−メチルエチル）オキシイ
ミノ）アセチル、２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２（Ｚ）−（カルバモイルメチルオキシイミノ）
アセデル、２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２（Ｚ）−（１−（１−カルバモイル−１−メチル）エ
チルオキシイミノ）アセチル、２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２（Ｚ）−（（２−アジドエチルオ
キシイミノ）アセチル、２−（２−アミノデアゾール−
４−イル）−２（Ｚ）−（フェノキンカルボ゛ニルオキ
シイミノ）アセチル、２−（２−アミノ−５−クロロチ
アゾール−４−イル）−２（Ｚ）−（ヒドロキノイミノ
）アセデル、２−（２−アミノ−５−クロロデアゾール
−４−イル）−２（Ｚ）−（メトキンイミノ）アセチル
、２−（２−アミノ−５−クロロデアゾール−４−イル
）−２（Ｚ）−（エトキシイミノ）アセデル、２−（２
−アミノ−５−クロロデアゾール−４−イル）　−２（
Ｚ）−（ｎ−プロポキシイミノ）アセチル、２−（２−
アミノ−５−クロロチアゾール−４−イル）−２（Ｚ）
−（（２−フルオロエチル）才キンイミノ）アセチル、
２−（２−アミノ−５−クロロチアゾール−４−イル）
−２（Ｚ）−（（２−クロロエチル）オキシイミノ）ア
セチル、２−（２−アミノ−５−クロロチアゾール−４
−イル）−２（Ｚ）−（カルボキンメチルオキシイミノ
）アセチル、２−（２−アミノ−５−クロロチアゾール
−４−イル）　−２（Ｚ　）　−（（ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルメチル）オキシイミノ）アセチル、２−（
２−アミノ−５−クロロチアゾール−４−イル）　−２
（Ｚ）−（（＋−カルボキン−１−メチルエチル）オキ
シイミノ）アセデル、２−（２−アミノ−５−クロロチ
アゾール−４−イル）−２（Ｚ）−（（１−ｔｅｒｔ−
ブトキンカルボニル−１−メチルエチル）オキシイミノ
）アセデル、２−（２−アミノ−５−ブロモチアゾール
−４−イル）−２（Ｚ）−（エトキシイミノ）アセチル
、２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３
−イル）−２（Ｚ）−（ヒドロキシイミノ）アセチル、
　２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３
−イル）−２（Ｚ）−（メトキシイミノ）アセチル、２
−（５−アミノ−１，２，，４−チアジアゾール−３−
イル）−２（Ｚ）−（エトキノイミノ）アセデル、２−
（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル
）−２（Ｚ）−エトキンイミノ）アセチル、　２−（５
−アミノ−１，２，４−デアジアゾール−３−イル）−
２ＣＺ）−（（２−フルオロエチル）オキシイミノ）ア
セチル、２−（５−アミノ−１，２゜４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−（（２−クロロエチル）オ
キシイミノ）アセチル、２−（５−アミノ−１，２゜４
−チアノアゾール−３−イル）−２（Ｚ）−（カルボキ
ンメチルオキシイミノ）アセチル、２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２（Ｚ）−
（（＋−カルボキシ−ｌ−メチルエチル）オキシイミノ
）アセチル、２−（５−アミノ−１，２，４−デアノア
ゾール−３−イル−２（Ｚ）　−（（ｉ　−ｔｅｒＬ−
ブトキシカルボニル−ｌ−メチルエチル）オキシイミノ
）アセチル、２−（５−アミツイソキサゾールー３−イ
ル）−２（Ｚ）−（エトキシイミノ）アセチル、２−（
５−アミノ−１，２゜４−才キサジアゾール−３−イル
）−２（Ｚ）−（エトキシイミノ）アセチル、２−（２
−イミノ−３−ヒドロキンチアゾリン−４−イル）−２
（Ｚ）−（エトキシイミノ）アセチル、２−（２−アミ
ノ−３−オキシドチアゾール−４−イル）−２（Ｚ）−
（エトキシイミノ）アセチル、２−チェニル−２（Ｚ）
−（メトキンイミノ）アセチル、２−チェニル−２（Ｚ
）−（エトキンイミノ）アセチル、２−フリル−２（Ｚ
）−（メトキシイミノ）アセチル、２−フリル−２（Ｚ
）−（エトキシイミノ）アセチル、２−（１，３，４−
チアジアゾリル）−２（Ｚ）−（エトキシイミノ）アセ
デル、２−（ｐ−ヒドロキシフェニル）−２（Ｚ）−（
エトキンイミノ）アセチル、２−フェニル−２（Ｚ）−
（エトキシイミノ）アセデル、２−フェニル−２（Ｚ）
−（ヒドロキシイミノ）アセチル、２−（ｐ−（γ−Ｄ
−グルタミルオキシ）フェニル）−２（Ｚ）−（ヒドロ
キシイミノ）アセデル、２−（＋）−＜３−アミノ−３
−カルボキシプロポキシ）フェニル）−２（Ｚ）−（ヒ
ドロキシイミノ）アセチルなどが例示される。

以上、アシル基（Ｒｂ）のひとつとして述べてきたＣ　
＋−ｅアルカノイル”基には上記のｃｌ−ｅアルカノイ
ル居、複素環ゞｃｏ−ｃｏ−，ＲＩ５ｃｔ−ｔｔ品・ チル、４−カルボキシブチリル、５−アミノ−５−カル
ポキシバレリル、５−オキソ−５−カルボキシバレリル
、Ｎ−（２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２（Ｚ
）−（メトキシイミノ）アセチル）−Ｄ−アラニル、Ｎ
−（２−（２−アミノ−４−チアゾリル−２（Ｚ）−（
メトキンイミノ）アセチル）−Ｄ−フ、エニルグリシル
、２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−（２−（
２−アミノ−４−チアゾリル）−２（Ｚ）−（メトキシ
イミノ）アセタミド）アセデルなども含まれる。

ＣＩ−ｅアルカノイル“基以外のアシル基（Ｒｂ）とし
ての０３−、アルケノイ）Ｘ基としてはここでも前記し
たアクリロイル、クロトノイル、マレオイル。

シンナモイル、ｐ−クロロシンナモイル、β−フェニル
シンナモイルなどが、Ｃ３−１ｏシクロアルキル−カル
ボニル基としてはここでも前記したシクロプロピルカル
ボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンデルカル
ボニル、シクロへキシルカルボニル、シクロへブチルカ
ルボニル、アダマンチルカルボニルなどが、Ｃｓ−。シ
クロアルケニル−カルボニル基としてはここでも前記し
たシクロペンテニルカルボニル、シクロペンタジェニル
カルボニル、シクロへキセニルカルボニル、シクロへキ
サジェニルカルボニルなどが、Ｃ１１−１０アリール“
カルボニル基としてはここでもベンゾイル、ナフトイル
、ｐ−トルオイル、ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル、
ｐ−ヒドロキシベンゾイル、ｐ−メトキシベンゾイル。

ｐ　−ｔｅｒｔ−ブトキシベンゾイル、ｐ−クロロベン
ゾイル、ｐ−ニトロベンゾイルなどが、［複素環”カル
ボニル基」としてはたとえば、２−または３−ピロリル
カルボニル、３−．４−または５−ピラゾリルカルボニ
ル、２−．４−または５−イミダゾリルカルボニル、Ｉ
、２．３−または１，２．４−トリアゾリルカルボニル
、　Ｉ　［（−または２Ｈ−テトラゾリルカルボニル、
２−または３−フリルカルボニル。

２−または３−チェニルカルボニル、２−．４−または
５−才キサゾリル力ルボニル、３−．４−または５−イ
ソキサゾリルカルボニル、１，２．３−オキサノアゾー
ル−４−または５−イルカルボニル。

ｌ、２．４−オキサジアゾール−３−または５−イルカ
ルボニル、１．２．５−またはＩ、、３．４−オキサジ
アゾリルカルボニル、２−．４−または５−チアゾリル
カルボニル、２−アミノ−４−チアゾリルカルボニル、
３−．４−または５−インチアプリルカルボニル、Ｉ、
２．３−チアジアゾール−４−または５−イルカルボニ
ル、１，２．４−チアジアゾール−３−または５−イル
カルボニル、５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール
−３−イルカルボニル、１．２．５−または１，３．４
−チアジアゾリルカルボニル、２−または３−ピロリジ
ニルカルボニル、２−．３−または４−ピリジルカルボ
ニル、２−．３−または４−ピリジルカルボニル−Ｎ−
オキシド、３−または４−ピリダジニルカルボニル、−
３−または４−ピリダジニルカルボニル−Ｎ−オキシト
、２−．４−または５−ピリミジニルカルボニル、２−
．４−または５−ピリミジニルカルボニル−Ｎ−オキシ
ド、ピラジニルカルボニル。

２−１３−または４−ピペリジニルカルボニル、ピペラ
ジニルカルボニル、３Ｈ−インドール−２−または３−
イルカルボニル、２−．３−または４−ピラニルカルボ
ニル、２−．３−または４−チオピラニルカルボニル、
ベンゾピラニルカルボニル、キノリルカルボニル、ピリ
ド［２，３−’ｄ］ピリミジルカルボニル、１．５−、
ｌ、６−．１．７−．１．８−。

２．６−または２．７−ナフチリジルカルボニル。

チェノ［２，３−ｂ］ピラゾリルカルボニルピリミドピ
リジルカルボニル、ピラジノキノリルカルボニル、３−
（２，６−ジクロロフェニル）−５−メチルイソキサゾ
ール−４−イルカルボニルなどがあげられる。

置換基Ｒ０としてのアミノ基の保護基（以後、記号Ｒ０
で表わす場合もある）は、記号ＲＩで表わされる保護さ
れていてもよいアミノ基の保護基として前記したフタロ
イル基、Ｃ，、アルキル”スルホニル基、カンファース
ルホニル基、Ｃ，、、アリールゞスルホニル基、置換オ
キシカルボニル基、カルバモイル“基、チオカルバモイ
ル“基＋Ｃｌ−１０アリール“メチル基、ジＣａ−＋ａ
アリール１メチル基、トリＣａ−＋ａアリール１メチル
基、　Ｃｓ−＋。アリール“メチレン基、Ｃｏ−＋ｏア
リール１チオ基、置換シリル基、２−Ｃ１〜、。アルコ
キシ−カルボニル−■−メチルーＩ−エテニル基などが
ここでもそのままあげられ、なかでも、フタロイル基、
置換オキシカルボニル基。

Ｃ６−１゜アリール”メチル基、ジＣｏ−＋ｏアリール
１メヂル基、トリｃｅ−ｔｏアリール７メチル基がより
好ましい。したがって置換基Ｒ０としてのアミノ基の保
護基として具体的には、フタロイル、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、
イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、
　ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、シクロへキシルオキ
シカルボニル、ノルボルニルオキシカルボニル、フェノ
キシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル、ペンジル
オギシ力ルボニル、メトキジメチルオキシカルボニル、
アセチルメチルオキシカルボニル、２−トリメチルシリ
ルエトキシカルボニル、２−メタンスルホニルエトキシ
カルボニル、２，２．２−トリクロロエトキシカルボニ
ル。

２−シアノエトキシカルボニル、ｐ−メチルフェノキシ
カルボニル、ｐ−メトキシフェノキシカルボニル、ｐ−
クロロフェノキシカルボニル、ｐ−メチルベンジルオキ
シカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル
、ｐ−クロロベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル、ベンズヒドリルオキシカルボ
ニル、シクロプロピルオキシカルボニル、シクロペンチ
ルオキシカルボニル、シクロへキシルオキシカルボニル
、ベンジル。

ナフチルメチル、ｐ−メチルベンジル、ｐ−メトキシベ
ンジル、ｐ−クロロベンジル、ｐ−ニトロベンジル。

ベンズヒドリル、ジ（ｐ−トリル）メチル、トリチルな
どがあげられる。

本発明の化合物［Ｉ］において置換基Ｒ４は水素原子、
メトキシ基またはホルムアミド基（ＨＣＯＮＨ−）を表
わす。

本発明の化合物［＋１において置換基ｆ１１３は水素原
子、メチル基、水酸基またはハロゲン原子を表わす。こ
こでハロゲン原子はフッ素、塩素、臭素、ヨウ素をいう
。

化合物［１］において置換基Ａは置換されていてもよい
縮合トリアゾリオ基を表わす。ここで縮合トリアゾリオ
基はトリアゾール環を形成する３個の窒素原子のうちの
１個と２ｇの炭素原子のうちの１個とが互いに隣接する
位置で各々が橋頭となって縮合環を形成し、トリアゾー
ル環ののこりの２個の窒素原子のうちの１個が結合手を
出して環内の窒素原子１個が４級化しているものを表わ
す。

ここで縮合環はトリアゾール環と５〜６員芳香族複素環
が縮合した形のものを意味し、この縮合環はさらに別の
芳香環または芳香族複素環と縮合していてもよい。置換
されていてもよい縮合トリアゾリオ基（Ａ（Ｅ））は以
下の一般式［Ａ’］から［八すで書き表わされ、式中の
Ｂはさらに別の芳香環または芳香族複素環と縮合してい
てもよい５〜６員芳香族複素環を形成する基、Ｒ目は水
素原子またはトリアゾール環上の置換基、Ｒ”は水素原
子またはトリアゾール環と縮合する環上の置換基をそれ
ぞれ表わす。Ｂは炭素原子、窒素原子、酸素原子および
／または硫黄原子からなり、このうち窒素原子は１個の
水素原子または１個の置換基と結合するか、もしくは隣
接する炭素原子とともに別の縮合環を形成する。Ａ１基
としては具体的にはっぎのようなものがあげられる。

Ａ２基としては具体的にはつぎのようなものがあげられ
る。

Ａ３基としては具体的にはつぎのようなものがあげられ
る。

Ａ４基としては具体的にはつぎのようなものがあげられ
る。

Ａ′′基としては具体的にはつぎのようなものがあげら
れる。

これらの基のなかで［１，２，３］トリアゾロ［ｌ、５
Ｎ− ［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジニウム
−畠 口［１，５−ａ］ピリジニウム−■−イル基Ｅ１．２．
４コトリアゾロ［４，３−ａコピリジニウムー■ ロＣ＋、５−ａコピリミジニウム−１−イル基［＋、２
．４９リアゾロｒ４．３−ｂ］ピリダジニウムゾロ［４
，３−ｂ］ピリダジニウム−２−イル基がより好ましい
。

面記の式［Ａ　’］〜「Ａ５」および具体的にあげたＡ
’Ｗ〜八′基へおいては置換基ＡＯの陽電荷を便宜上、
縮合環の橋頭の窒素原子にあてはめたが、該第４級窒素
原子がトリアゾール環の他の窒素原子にあてはめられる
場合もある。また１価の陽電荷がトリアゾール環に非局
在化している場合、ざらに縮合環全体に非局在化してい
る場合らある。

ようにも表わされる。この陽電荷の存在位置は化合物［
Ｉ］の状態（固体か溶液中か）、溶媒の種類・液性、温
度１置換基の種類などによって流動的に変化するので、
本発明は陽電荷が窒素原子に局在化した場合とトリアゾ
ール環または縮合環全体に非局在化した場合のすべてを
包含するものとする。

縮合環Ａ上の置換基Ｒ１およびＲ１１としてはたとえば
水酸基、ヒドロキシｃ　１−１１アルキル基、　Ｃ＋−
。アルキル基＋　Ｃ２−８アルケニル基、　ｃ　１−１
１アルキニル基。

Ｃ４−８アルカジェニル基、Ｃ３−ｔｏシクロアルキル
基。

Ｃ６−８シクロアルケニル基、Ｃ３−Ｈａシクロアルキ
ルＣｌ−６アルキル基、ｃｇ−＋ａアリール基、Ｃ７−
Ｉｘアラルキル基、ジＣ６−＋ｏアリールメチル基、ト
リＣ６−３゜アリールメチル基、複素環基、Ｃ，−、ア
ルコキシ基。

Ｃ５−、アルコキシ−０１−、アルキル基、Ｃｓ□０シ
クロアルキルオキノ基、Ｃａ１−１０アリールオキン基
、Ｃツー６．アラルキルオキシ基、メルカプト基、メル
カプトｃ、、アルキル基、スルホ基、スルホＣ１−８ア
ルキル基＋　Ｃ＋−ｅアルキルチオチオＣ＋−ａアルコ
キンカルボニルＣ５−６アルキルチオ基、ヒドロキシＣ
＋−ｓアルキルチオチオｓ　、　Ｃ＋−ｅアルキルチオ
Ｃ１−８アルキル基、　Ｃ、、。シクロアルキルチオ基
、Ｃａ−＋。アリールチオ基、Ｃ？−＋ｅアラルキルチ
オ基、アミノ基、アミノＣ、−、アルキル基、モノＣ１
−、アルキルアミノ基、ジＣ５−、アルキルアミノ基、
モノＣ１−６アルキルアミノＣ＋−Ｏアルキル基、ジＣ
１−８アルキルアミノＣ３−６アルキル基、Ｃ３−１０
シクロアルキルアミノ基。

Ｃ６−８゜アリールアミノ基、Ｃ７−＋ｓアラルキルア
ミノ基基環環状アミノ基環状アミノｃ１−６アルキル基
。

環状アミノＣ１−８アルキルアミノ基、アジド基、ニト
ロ基、ハロゲン原子、ハロゲノＣ１−８アルキル基。

シアノ基、シアノＣ３−６アルキル基、カルボキシル基
、カルボキンＣＩ−ｅアルキル基、Ｃ，−、。アルコキ
シ−カルボニル基＋　ＣＩ−１゜アルコキシーカルボニ
ルＣ＋−ｅアルキル基、Ｃａ−＋。アリールオキシ−カ
ルボニルＬｃ、−、、アラルキルオキシ−カルボニルＬ
ｃ、−，ｏアリール−アシル“基＋Ｃｌ−８アルカノイ
ル基、Ｃ，，アルカノイルＣ３−。アルキル基、Ｃ３−
ｓアルケノイル基、Ｃｏ−＋ｏアリールーアシル“オキ
シ基、Ｃ２−ｅアルカノイルオキシ基、　Ｃｔ−ａアル
カノイルオキシＣｌ−６アルキル基＋　０３−５アルケ
ノイル才キン基、カルバモイルＣ３−６アルキル基、カ
ルバモイルｓ基、チオカルバモイル１基、カルバモイル
１才キン基、カルバモイルオキシＣ１−６アルキル基、
ＣＩ−。アルカノイルアミノ基、Ｃａ−＋。アリール−
アシル１アミノ基、スルホンアミド基、カルボキシアミ
ノ基、Ｃ１−１ｏアルコキシ−カルボキサミド基、Ｃａ
−２゜アリールオキシ−カルボキサミド基、Ｃ７−＋＊
アラルキルオキシーカルボキキサド基などがあげられる
。上記の置換基中、「Ｃ４，アルカジェニル基」はたと
えば、１．３−ブタジェニルなどをＪｃｐ−１０シクロ
アルキルＣ１−６アルキル基」はたとえば、シクロペン
チルメチル、シクロヘキシルメチルなどを、ハロゲン原
子はここではフッ素、塩素、臭素などをそれぞれ表わす
。その他の基はすべて前記のものがここでらそのままあ
げられる。Ｒ１２としてはこれらの置換基が同一または
異なって複数個であってらよい。Ｒ１としては、ヒドロ
キソＣ１−６アルキル基、ＣＩ−ａアルキル基、Ｃ，−
、アルコキノ基、　Ｃ＋−。アルキルチオ基、Ｃ＋−Ｉ
＋アルコキンカルボニルＣｌ−１１アルキルヂオ基、ヒ
ドロキンＣ１−、アルキルチオ基、アミノ基、モノＣ３
−。アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、
シアノ基、カルバモイル基“。

ハロゲン原子等が、好ましい。Ｒ”としては、Ｒ１１と
して好ましい前記の置換基の１個あるいは同一または異
なる２個の置換基であるのが好ましい。

従って、化合物［１］における置換基へとして、好まし
くはヒドロキシＣ１−６アルキル基、ｃｌ−ｅアルキル
基、Ｃ，−、アルコキシ基、Ｃ，−、アルキルチオ基。

Ｃ＋−ｅアルコキシカルボニルｃＩ−ｅアルキルチオ基
。

ヒドロキシＣ１−６アルキルチオ基、アミノ基、モノＣ
３−８アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基
、シアノ基、カルバモイル基”及びハロゲン原子等から
選ばれたｌないし３の置換基で、置換されていでもよい
［１，２，３］）リアゾロ［１，５−ａコピリジニウム
−１−または−２−イル基、［１，２，４コトリアゾロ
［１，５−ミコピリジニウム−１−イル基。

［＋、２．４］トリアゾロ［４，３−ａコピリジニウム
ー１−または−２−イル基、［１，２，４コトリアゾロ
［１，５−ａ］ピリミジニウム−１−イル基、［１，２
，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジニウム−１−
イル基、［１，２，４コトリアゾロ［４，３−ｂ］ピリ
ダジニウム−１−または＝２−イル基、［ｌ　、２．４
］トリアゾロ［１，５−ｂ］ピリダジニウム−１−イル
基等が挙げられる。

上記の化合物［１］において４位のカルボキシル基（−
Ｃｏｏ）の右肩に付記したｅは該カルボキシル基がカル
ボキシレートアニオンであって、置換基Ａ上の陽電荷と
一対になって分子内塩を形成していることを示す。一方
、前記したように化合物［ミコは生理学的に受容される
塩もしくはエステルら含む。生理学的に受容される塩と
しては無機塩基塩、アンモニウム塩、有機塩基塩、無機
酸付加塩。

打機酸付加塩、塩基性アミノ酸塩などがあげられる。無
機塩基塩を生成させつる無機塩基としてはアルカリ金１
１ｍ（たとえばナトリウム、カリウムなど）、アルカリ
土類金属（たとえばカルシウムなど）などが、有機塩基
塩を生成させつる有機塩基としてはたとえばプロカイン
、２−フェニルエチルベンジルアミン、ジベンジルエチ
レンジアミン、エタノールアミン、ジェタノールアミン
、トリスヒドロキシメチルアミノメタン、ポリヒドロキ
シアルキルアミン、Ｎ−メチルグルコサミンなどが、無
機酸付加塩を生成させうる無機酸としてはたとえば塩酸
、臭化水素酸、硫酸１硝酸、リン酸などか、有機酸付加
塩を生成さ仕うる有機酸としてはたとえばｐ−トルエン
スルホン酸、メタンスルホン酸、ギ酸、トリフルオロ酢
酸、マレイン酸などが、塩基性アミノ酸塩を生成させう
る塩基性アミノ酸としてはたとえばリジン、アルギニン
、オルニチン、ヒスチジンなどがあげられる。これらの
塩のうち塩基塩（すなわち無機塩基塩、アンモニウム塩
、有機塩基塩、塩基性アミノ酸塩）は化合物［１］の置
換基Ｒ０らしくはＡ中にカルボキシル基、スルホ基など
の酸性基が存在する場合に形成しうる塩基塩を意味し、
酸付加塩（すなわち無機酸付加塩、何機酸付加塩）は化
合物［１］の置換基Ｒ０もしくはＡ中にアミノ基、モノ
アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基。

シクロアルキルアミノ基、アリールアミノ基、アラルキ
ルアミノ基、環状アミノ基、含窒素複素環基などの塩基
性基が存在する場合に形成しつる酸付加塩を意味する。

また酸付加塩としては化合物［１］の分子内塩を形成し
ている部分、すなわち４位のカルボキンレート部分（Ｃ
０００）と３位のＣＨ。

ＡＯ部分に酸カ月モル付加して４位がカルボキシル基Ｃ
ＣＯＯＨ）　、　３　位カＣＨｔＡ　Ｏ・Ｍ　Ｏ［式中
、ＭＯは無機酸、何機酸からプロトンＨ＋をとりのぞい
てできるアニオンを示す。たとえばクロライドイオン、
ブロマイドイオン、スルフェートイオン、ｐ−トルエン
スルホネートイオン、メタンスルホネートイオン、トリ
フルオロアセテートイオンなど］となった塩も含まれる
。生理学的に受容されるエステルは分子中に含まれるカ
ルボキシル基をエステル化することにより生成されうる
エステルをα味し、合成中間体としてトリ用できるエス
テルおよび代謝上不安定なｆＨ［毒のエステルである。

合成中間体として１＋１用できるエステルとしてはＣ＋
−ｅアルキル”エステル、Ｃ２１アルケニルエステル、
Ｃ３−＋ｏシクロアルキルエステル、Ｃ３Ｉ。シクロア
ルキルＣ３−６アルキルエステル、ｃｏ　ｔｏアリール
“エステル、Ｃ７−１２アラルキル′エステル、）Ｃ，
−１６アリールーメチルエステル、トリＣ６−０゜アリ
ール−メチルエステル、置換シリルエステルなどがあげ
られる。Ｃ２−６アルキル８エステルを形成する「ｃ、
−、アルキルゞ基」としてはたとえば、メチル、エチル
、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチ
ル、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンデル
。

ｎ−ヘキシル、ベンジルオキシメチル、２−メチルスル
ホニルエチル、２−トリメチルノリルエチル。

２．２．２−トリクロロエチル、２−ヨードエチル。

アセデルメチル、ｐ−ニトロベンゾイルメチル、ｐ−メ
シルベンゾイルメチル、フタルイミドメチル、サクシン
イミドメチル、ベンゼンスルホニルメチル。

フェニルチオメチル、ジメチルアミノエチル。ピリジン
−１−オキシド−２−メチル、メチルスルフィニルメチ
ル、２−シアノ−１，１−ジメチルエチルなどを、Ｃ２
−８アルケニルエステ・ルを形成するＣ１−６アルケニ
ル基としてはここでも前記のもの、すなわちビニル、ア
リル、■−プロペニル、イソプロペニル、ｌ−ブテニル
、２−ブテニル、３−ブテニル、メタリル、ｌ、１−ジ
メチルアリル、３−メチル−３−ブテニルなどを、Ｃ３
−１０シクロアルキルエステルを形成するＣ３−１０シ
クロアルキル基としてはここでも前記のもの、すなわち
シクロプロピル。

シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル。

シクロヘプヂル、ノルボルニル、アダマンチルなどを、
Ｃ３−１ｏシクロアルキルＣ＋−ｅアルキルエステルを
形成するＣ３−１゜シクロアルキルｃ＋−ｅアルキル基
としてはここでも前記のもの、すなわちシクロプロピル
メチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル
などを、Ｃａ−＋ｏアリール慢エステルを形成するｒｃ
ｅ−１゜アリール７基」としてはたとえばフェニル、α
−ナフチル、β−ナフチル、ビフエー１１・１−−１−
−１−１１　＋　ｈ、−１−１−−ＩＩ、す−どを、Ｃ
７□２アラルキル１エステルを形成する「Ｃ７−１，ア
ラルキル８基」としてはたとえば、ベンジル。

■−フェニルエチル、２−フェニルエチル、フェニルプ
ロピル、ナフチルメチル、ｐ−ニトロベンジル。

ｐ−メトキシベンジル、■−インダニル、フェナシル、
３．５−ジｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキンベンジル
などを、ジｃａ−１０７リールーメチルエステルを形成
するジＣ８−１０アリールーメヂル基としてはここでら
前記のもの、すなわちベンズヒドリル、ヒス（ｐ−メト
キシベンジル）メチルなどを、トリＣ６−１゜アリール
−メチルエステルを形成するトリＣ６−１゜アリール−
メチル基としてはここでら前記のもの、すなわちトリチ
ルなどを、置換ノリルエステルを形成する置換シリル基
としてはここでも前記のらの、すなわちトリメチルノリ
ル、ｔｃｒｔ−ブチルツメデルノリル、　Ｓ　ｉ（Ｃｌ
ｌ３）２Ｃｌｌ２Ｃｒ−ｒ２ｓ　ｉ（ＣＩ（３）　２−
などをそれぞれ表わす。上記したエステルには４位のエ
ステルも含まれる。このように４位が上記のエステル基
であるものは３位が（’、Ｈ、Ａ　　（Ｅ）　　−Ｍ　
ＯｒｉｉＵ−Ｍ　　Ｏ！ｔｉｉ’ｉｉ、ｉｉ’　）−＋
ｍｆｐを示す］のような塩を形成している。

代謝上不安定な無毒のエステルとしてはペニシリン、セ
ファロスポリンの分野ですでに確立されているものが本
発明においても便宜に採用されうる。このような代謝上
不安定な無毒のエステルとしては、たとえばＣ７−。ア
ルカノイルオキシＣ３−６アルキルエステル、　Ｉ　−
（Ｃ＋−ｅアルコキシ）Ｃ，−。

アルキルエステル、＋−（ＣＩ−ａアルキルチオ）Ｃ，
−６アルキルエステルなどがあげられ、Ｃ２−１１アル
カノイルオキシＣ３−６アルキルエステルとしてはたと
えば、アセトキシメチルエステル、■−アセトキシエチ
ルエステル、ｌ−アセトキシブチルエステル、２−アセ
トキシエチルエステル、プロピオニルオキシメチルエス
テル、ピバロイルオキシメチルエステルなどが、ｌ　−
（Ｃ１−、アルコキシ）ＣＩ−６アルキルエステルとし
てはたとえば、メトキシメチルエステル、エトキシメチ
ルエステル、イソプロポキシメチルエステル、１−メト
キシエチルエステル、１−エトキシエチルエステルなど
が、１−（ＣＩ−。アルキルチオ）ｃＩ−ｅアルキルエ
ステルとじてはたとえば、メチルチオメチルエステル。

エチルチオメチルニスデルなどがそれぞれあげられる。

本発明は上記エステル誘導体のほかに、生体内において
化合物［１］に変換される生理学的に受容しうる化合物
ら包含する。上記した合成中間体として利用できるエス
テルおよび代謝上不安定な無毒のエステルには４位のエ
ステルら含まれる。このように４位が上記のエステル基
であるものは通常、３位がＣＨ２ＡＯ−ＭＣ）［式中、
ＭＯは前記と同色義を示す］のような塩を形成している
。

また化合物［Ｉ］が水酸基を有する場合、その水酸基は
保護されていてらよい。水酸基の保護基としては、β−
ラクタ、ムおよび有機化学の分野で通常、水酸基の保護
基として使用しうるしのはすべて利用でき、前記のＣ７
−、アルカノイル基、置換オキシカルボニル基、　ｔｅ
ｒｔ−ブチル基、Ｃ７−ｒｘアラルキル”基、ジＣｏ−
＋ｏアリールーメチル基、トリＣ８−１゜アリールーメ
チル基、１−（ｃＩ−ａアルコキシ）Ｃ３−６アルキル
基、　Ｉ　−（Ｃ１−ｓアルキルチオ）Ｃ，−Ｓアルキ
ル基、置換シリル基などのほか、たとえば２−チトラヒ
ドロビラニル、４−メトキシ−４−テトラヒドロピラニ
ルなどのアセタール残基などが用いられる。

化合物［Ｉ］が前記したアミノ基以外のアミノ基をさら
に有する場合、そのアミノ基もやはり保護されていても
よい。このようなアミノ基の保護基としては、前記のア
ミノ基の保護基がここでもそのままあげられる。

本発明の化合物［Ｉ］のうち置換基Ｒ０が含窒素複素環
基（Ｒａ）またはアシル基（Ｒｂ）のらのはスペクトル
の広い抗菌活性を有し、人および動物における病原性細
菌により生ずる種々の疾病、たとえば気道感染、尿路感
染の予防ならびに治療のために使用されうる。抗菌性化
合物［１］（Ｒ’＝ＲａまたはＲｂ　）の抗菌スペクト
ルの特徴としてつぎのような点かあげられる。

（１）多種のダラム陰性、閑に対して非常に高い活性を
示す。

（２）ダラム陽性菌（たとえばスタフィロコッカフ　　
、　７　ピ＋＋、＾　７　１１１　÷　Ｊく　々　４−
１丁　１７　）、　　、、′ブ　７−一　１ｉアエなど
）に対して高い活性を有している。

（３）通常のセファロスポリン系抗生物質による治療に
感受性でないシュウトモナス・エアルギノサに対して顕
著な効果を示す。

（４）多くのβ−ラクタマーゼ生産性ダラム陰性菌（た
とえばエシェリヒア属、エンテロバクタ−属。

セラチア属、プロテウス属など）に対しても高い活性を
有している。

特にシュウトモナス属微生物に対しては従来からアミカ
シン、ゲンタマイシンなどのアミノグリコシド系抗生物
質が用いられてきたが、抗菌性化合物［１］はこれらの
アミノグリコシド類に匹敵ずろ抗菌力を示すばかりでな
く、人および動物に対する毒性がアミノグリコシド類よ
りも格段に低いので、大きな利点を持っている。

また本発明の抗菌性化合物［１］（Ｒ’−ＲａまたはＲ
ｂ）は優れた安定性を有する、血中濃度が高い、効果の
持続時間が長い、組織移行性が顕著であるなどの特徴を
も存している。

本発明の化合物［１］の製造法を以下に詳しく述べる。

−以下に述べる方法は反応としてはいずれら公知であり
、それらの公知方法またはそれらに準する方法を応用す
ることができる。

製造法（１）：化合物［ＩＩ］（［１］、Ｒ０＝水素原
子）の合成法 たとえば、一般式 ［式中、記号Ｒ５は水酸基、アシルオキシ基、カルバモ
イルオキシ基、置換カルバモイルオキシ基またはハロゲ
ン原子を、その他の記号は前記と同意義を示すコで表わ
される化合物またはその塩もしくはエステルと置換され
ていてもよい縮合トリアゾール化合物またはその塩（以
下、Ａ′で表わす）とを反応させることにより７−アミ
ノ化合物［ＩＩ］（［Ｉ］　、　ＲＯ＝水素原子）を合
成することができる。すなわち次の反応式で示される。

［式中、記号Ｚ、Ｒ’、Ｒ”、ｒｔ’、ＡおよびＡ′は
前記と同、き義を示す］ ここで原料となる化合物［ＩＸ］または塩・エステルは
公知の方法もしくはそれに準する方法を用いて容易に入
手しうる化合物である。化合物［ＩＸ］の塩。

エステルについては化合物［ＩＩ］の塩、エステルとし
て後記するものと同じ塩、エステルがここでもあげられ
る。

前記Ｒ５で表わされるアシルオキシ基は前記のアシル１
オキシ基がここで乙用いられるが、とりわけアセトキシ
、クロロアセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオ
キシ、ピバロイルオキシ、３−オキソブチリルオキシ、
４−クロロ−３−オキソブチリルオキシ、３−カルボキ
シプロピオニルオキシ、４−カルボキシブチリルオキシ
、３−エトキシカルバモイルプロビオニルオキシ、ベン
ゾイルオキシ、〇−カルボキシベンゾイルオキシ、０−
（エトキシカルボニルカルバモイル）ベンゾイルオキシ
、０−（エトキシカルボニルスルファモイル）ベンゾイ
ルオキシなどが好ましい。記号゛Ｒ５で表わされる置換
カルバモイルオキシ基は前記のものがここでも用いられ
るが、とりわけメチルカルバモイルオキシ、Ｎ、Ｎ−ジ
メチルカルバモイルオキシなどが好ましい。記号Ｒ５で
表わされるノ＼ロゲン原子は塩素、臭素、ヨウ素などが
好ましい。またトリアゾール化合物とその塩（Ａ′）及
び、３位の求核置換反応については（３−２）項におい
て詳記する。

本反応は７位−アミノ基が保護され、ていても上記と同
様に反応が進行して第（４）項に記載する方法で合成さ
れる化合物と同一の化合物が得られ、反応後、要すれば
保護基の脱離を行うことにより同じく７−アミノ化合物
［ｎ　］（［Ｉ　］、Ｒ’＝水素原子）に導くことがで
きる。

製ａ法（２）：化合物［１ａ］（Ｒ０＝Ｒａ；Ｒａは含
窒素複素環基を示す）の合成法 たとえば （２−１）：前項（１）で得られた７−アミノ化合物［
■］またはその塩もしくはエステル（塩、エステルにつ
いては後記する）と一般式ＲａＨａｌ（Ｒａは含窒素複
素環基、Ｈａｔはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素などのハ
ロゲン原子を、それぞれ示す］で表わされる化合物また
はその塩とを反応させることにより化合物［Ｉ　　］（
Ｒ−Ｒ）を合成することができる。すなわち次の反応式
で示される。

［１１］ ［式中、記号Ｒａは含窒素複素環基を、記号Ｚ、Ｒ’。

ｎ　ｌ　、　ＡおよびＨａｌは前記と同意義を示すコ化
合物ＲａＨａｌのハロゲン原子（Ｈａｔ）としてはフッ
素が最も繁用される。化合物ＲａＨａｌの塩としてはた
とえば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩。

リン酸塩などの無機酸付加塩、ギ酸塩、酢酸塩、トリフ
ルオロ酢酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスル
ポン酸塩などの有機酸付加塩などがあげられる。反応は
一般的には水もしくは含水溶媒中。

室ｌＡ　（約１５〜３０℃）で化合物ＲａＨａｌまたは
その塩と７−アミノ化合物［■］またはその塩もしくは
エステルを混合することにより行なわれる。化合物Ｒ”
Ｈ’ａｌが化合物［ＩＩ］と反応する前に加水分解され
るのを防ぐため、反応液のｐ　ｆ−１の調節が必要であ
る。至適ｐＨは６〜８，５である。反応によって生成す
るハロゲユノ化水素を反応系から除去する目的で脱酸剤
を用いてもよい。このような脱酸剤としてはたとえば、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸
水素ナトリウムなどの無機塩基、たとえばトリエチルア
ミン、トリ（ｎ−プロピル）アミン、トリ（ドブチル）
アミン、ジイソプロピルエチルアミン、シクロへキシル
ジメチルアミン、ピリジン、ルチジン、γ−コリジン、
Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ
−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリンなどの第３
級アミン、たとえばプロピレンオキシド、エピクロルヒ
ドリンなどのアルキレンオキノド類などがあげられる。

また、アルカリ性になりすぎるのを防ぐために、塩酸、
臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸を使用す
る場合もある。含水溶媒を使用する場合、水と混合して
用いられる有機溶媒としてはたとえばジオキサン、テト
ラヒドロフラン、ジエチルエーテル、　ｔｅｒｔ−ブチ
ルメチルエーテル、シイ′ノブロピルエーテルなどのエ
ーテル類、ホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、た
とえばアセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチ
ルケトンなどのケトン類などのほかジメチルスルホキシ
ド。

スルホランハキサメチルホスホルアミドなど力（あげら
れる。化合物ｎａＨａｌの使用量は７−アミノ化合物［
■］１モルに対して通常１〜３モル、好ましくは１〜２
モルである。反応時間は７−アミノ化合物［ｆｆ］と化
合物ＲａＨａｌの種類、溶媒の種類。

反応温度などに依存し、通常１分〜４８時間、好ましく
は１５分〜３時間である。

化合物Ｒａ１−（ａｌおよびその塩は公知の方法もしく
はそれに学する方法により容易に合成することができる
。

本方法によりたとえば次式の化合物が合成できる。

化合物Ｒａ■−Ｉａｌが活性すぎて加水分解されやすい
場合は、たとえば無水のジメチルスルホキシド中、たと
えば無水のトリエチルアミンなどの有機塩基の存在下に
反応を行なってもよい。この方法によりたとえば次式の
化合物が合成できる。

また、たとえばｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホ
ン酸、エタンスルホン酸、酢酸、酪酸などの有機酸らし
くは塩酸、＠酸、炭酸などの無機酸の存在下に上記の反
応を行なう場合らある。この場合ら化合物ｆｌａｌ−１
ａｌのハロゲン原子（Ｈａｌ）としてはフン素が最も繁
用される。反応は通常ジメチルホルムアミド、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、クロロホルム、メタノール、
アセトニトリル、ベンゼン、アセトン、水などの溶媒中
もしくはそれらの混合溶媒中で行なわれる。反応温度は
０〜１５０℃、好ましくは２０〜８０℃である。反応時
間は通常３０分〜２０時間である。この方法によりたと
えば次式の化合物が合成できる。

（２−２）：前項（りで使用した原料化合物ＯＸ］また
はその塩もしくはエステルを化合物ＲａＨａｌまたはそ
の塩と反応させたのち、トリアゾール化合物またはその
塩（Ａ′）を反応させることにより化合物［Ｉ”１（ｒ
ｔ　’　＝　Ｒａ）を合成することもできる。

すなわち次の反応式で示される。

［ＩＸ］ （塩・エステルも含む） ［式中、記号Ｒａは含窒素複素環基を、記号Ｚ、Ｒ’。

Ｒ”、Ｒ’、Ａ、Ａ’およびＨａｌは前記と同意義を示
す］原料化合物［ＩＸ］とその塩・エステル、化合物Ｒ
”ｌ４ａｌとその塩については前記したものがここでも
あげられる。トリアゾール化合物とその塩（Ａ’）につ
いては後に詳記する。反応は製造法（２＝１）および製
造法（＋）で述べた方法及び下記（３−２）項で述べる
方法をそのまま応用することができる。

製造法（３）：化合物［Ｉ　　］（Ｒ’＝Ｒｂ：Ｒｂは
アシル基を示す）の合成法 たとえば （３−１）前々項（１）で得られた７−アミノ化合物［
ｆｆ］またはその塩らしくはエステルと一般式ＲｂＯｔ
ｌ　［式中、Ｒｂはアシル基を示す］で表わされるカル
ボン酸またはその塩もしくは反応性誘導体とを反応させ
ることにより化合物［Ｉｂ］（Ｒ’　＝　Ｒｂ）を合成
することができる。すなわち次の反応式で示される。

［式中、記号Ｒｂはアシル基を、記号ｚ　、　Ｒ４、Ｒ
ｌ　３゜およびＡは前記と同意義を示す］ 本法は７−アミノ化合物［■］をカルボン酸ＲｂＯＨま
たはその塩もしくは反応性誘導体でアシル化する方法で
ある。この方法においてカルボン酸ＲｂＯＨは遊離のま
まあるいはその塩らしくは反応性誘導体が７−アミノ化
合物［１１］の７位アミノ基のアシル化剤として用いら
れる。ずなわち遊離酸ＲｂＯＨあるいは遊離酸ＲｂｏＨ
の無機塩、有機塩、酸ハライド、酸アジド、酸無水物、
混合酸無水物、活性アミド、活性エステル、活性チオエ
ステルなどの反応性誘導体がアシル化反応に供される。

無機塩としてはアルカリ金属塩（たとえばナトリウ１４
塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（たとえば
カルシウム塩など）などが、有機塩としてはたとえばト
リメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルアミン塩、ジベンジルメチルアミン塩、ベ
ンジルツメチルアミン塩、Ｎ、Ｎ−ジンメチルアニリン
塩ピリノン塩、キノリン塩などが、酸ハライドとしては
たとえば酸クロライド。

酸ブロマイドなどが、混合酸無水物としてはモノｃ＋−
ｅアルキル炭酸混合酸無水物（たとえば遊離酸１”ｔｂ
ＯＨとモノメチル炭酸、モノエチル炭酸１モノイソプロ
ピル炭酸、モノイソブチル炭酸、モノｔｅｒｔ＝ブチル
炭酸、モーノベンジル炭酸、モノ（ｐ−ニトロベンジル
）炭酸、モノアリル炭酸などとの混合酸無水物）、Ｃ，
−、脂肪族カルボン酸混合酸無水物（たとえば遊離酸Ｒ
ｂ○ト■と酢酸、トリクロロ酢酸、シアノ酢酸、プロピ
オン酸、酪酸、イソ酪酸、吉草酸、イソ吉草酸、ピバル
酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、アセト酢酸な
どとの混合酸無水物）、Ｃ７−。

、芳香族カルボン酸混合酸無水物（たとえば遊離酸Ｒｂ
ＯＨと安息香酸、ｐ−１−ルイル酸、ｐ−クロロ安息香
酸などとの混合酸無水物）、有機スルホン酸混合酸無水
物（たとえば遊離酸ＲｂＯＨとメタンスルホン酸、エタ
ンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスル
ホン酸などとの混合酸無水物）などが、活性アミドとし
ては含窒素複素環化合物とのアミド（たとえば遊離酸Ｒ
ｂＯＨとピラゾール。

イミダゾール、ベンゾトリアゾールなどとの酸アミドで
、これらの含窒素複素環化合物は前記のＣ３−〇アルキ
ル基、ｃＩ−ｅアルコキシ基、ハロゲン原子。

オキソ基、チオキソ基＋Ｃｌ−１１アルキルチオ基など
で置換されていてもよい）などがあげられる。活性エス
テルとしてはβ−ラクタムおよびペプチド合成の分野で
この目的に用いられるものはすべて利用でき、たとえば
有機リン酸エステル（たとえばジェトキシリン酸エステ
ル、ジフェノキシリン酸エステルなど）のほかｐ−ニト
ロフェニルエステル。

２．４−ジニトロフェニルエステル、シアノメチルエス
テル、ペンタクロロフェニルエステル、Ｎ−ヒドロキシ
フタルイミドエステル、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドエ
ステル、■−ヒドロキシベンゾトリアゾールエステル、
６−クロロ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾールエステ
ル、■−ヒドロキシーＩ　Ｈ−２−ピリドンエステルな
どがあげられる。活性チオエステルとしては芳香族複素
環チオール化合物とのエステル（たとえば２−ピリジル
チオールエステル、２−ベンゾチアゾリルチオールエス
テルなどで、これらの複素環は前記の０１−６アルキル
基、Ｃｌ−８アルコキシ基、ハロゲン原子、Ｃｌ−１１
アルキルチオ基などで置換されていてもよしりがあげら
れる。一方、７−アミノ化合物［１１］は遊離のまま、
その塩あるいはエステルとして用いられる。７−アミノ
化合物［■］の塩としては無機塩基塩、アンモニウム塩
、有機塩基塩、無機酸付加塩。

有機酸付加塩などがあげられる。無機塩基塩としてはア
ルカリ金属塩（たとえばナトリウム塩、カリウム塩など
）、アルカリ土類金属塩（たとえばカルシウム塩など）
などが、有機塩基塩としてはたとえばトリメチルアミン
塩、トリエチルアミン塩、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルア
ミン塩、ノベンジルメチルアミン塩、ベンジルジメチル
アミン塩、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン塩、ピリジン塩、
キノリン塩などが、無機酸付加塩としてはたとえば塩酸
塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩などが、
有機酸付加塩としてはギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢
酸塩。

メタンスルホン酸塩、ｐ−）ルエンスルホン酸塩などが
あげられる。７−アミノ化合物［ＩＩ］のエステルとし
ては化合物［１１のエステル誘導体としてすでに述べた
エステルがここでもそのままあげられる。すなわちＣ１
−１アルキル”エステル＋Ｃ２−ａアルケニルエステル
、Ｃ，、。シクロアルキルエステル、Ｃ３−。シクロア
ルキルＣｌ−６アルキルエステル、　Ｃ＋＋−１０アリ
ール１エステル、Ｃｔ−＋ｙアラルキル１エステル、ジ
Ｃｓ−＋ｏアリールメチルエステル。

トリＣ＊−ｔＯアリールメチルエステル、Ｃｔ−ｓアル
カノイルオキシＣ１−６アルキルエステ、ルなどがあげ
られる。原料物質ＲｂＯＨおよびその塩・反応性誘導体
は公知の方法またはそれに準する方法によって容易に製
造できる。化合物ＲｂＯＨの反応性誘導体は反応混合物
から単離された物質として７−アミノ化合物［１］と反
応させてらよいし、または単離前の化合物ＲｂＯＨの反
応性誘導体を含有する反応混合物をそのまま７−アミノ
化合物［ＩＩ］と反応させることもできる。カルボン酸
ＲｂＯＨを遊離酸または塩の状態で使用する場合は適当
な縮合剤を用いる。縮合剤としてはたとえばＮ、Ｎ’−
ジシクロヘキシルカルボジイミドなどのＮ、Ｎ’−ジ置
換カルボジイミド類、たとえばＮ、Ｎ’　−カルボニル
ジイミダゾール、Ｎ、Ｎ’−チオカルボニルノイミダゾ
ールなどのアゾライド類、たとえばＮ−エトキンカルボ
ニル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン、オキ
シ塩化リン、アルコキシアセヂレンなどの脱水剤、たと
えば２−クロロピリジニウムメチルアイオダイド、２−
フルオロピリリニウムメチルアイオダイドなどの２−ハ
ロゲノピリジニウム塩類などが用いられる。これらの縮
合剤を用いた場合、反応はカルボン酸ＲｂＯＨの反応性
誘導体を経て進行すると考えられる。反応は一般に溶媒
中で行なわれ、反応を阻害しない溶媒が適宜に選択され
る。このような溶媒としてはたとえばジオキサン、テト
ラヒドロフラン、ジエチルエーテル、　ｔｅｒｔ−ブチ
ルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレン
グリコールージメチルエーテルなどのエーテル類、たと
えばギ酸エチル、酢酸エチル、酢酸ｎ−ブチルなどのエ
ステル類またとえばジクロロメタン、クロロホルム、四
塩化炭素、トリクレン、１．２−ジクロロエタンなどの
ハロゲン化炭化水素類、たとえばｎ−ヘキサン。

ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、たとえばホルム
アミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルアセトアミドなどのアミド類、たとえばアセトン、
メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンなどのケ
トン類、たとえばアセトニトリル、プロピオニトリルな
どのニトリル類などのほか、ジメチルスルホキシド、ス
ルホラン、ヘキサメチルホスホルアミド、水なとが単独
または混合溶媒として用いられる。アシル化剤（ＲｂＯ
）（）の使用量は７−アミノ化合物［ＩＩ］１モルに対
して通常１〜５モル、好ましくは１〜２モルである、。

反応は一８０〜８０℃、好ましくは一４０〜５０℃、最
も好ましくは一３０〜３０℃の温度範囲で行われる。反
応時間は７−アミノ化合物［１１］およびカルボン酸Ｒ
ｂＯ■１の種類、溶媒の種類（混合溶媒の場合はその混
合比も）１反応部度などに依存し、通常１分〜７２時間
。

好ましくは１５分〜３時間である。アシル化剤として酸
ハライドを用いた場合は放出されるハロゲン化水素を反
応系から除去する目的で脱酸剤の存在下に反応を行うこ
とができる。このような脱酸剤としてはたとえば炭酸ナ
トリウム、炭酸カリウム。

炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウムなどの無機塩基、
たとえばトリエチルアミン、トリ（ｎ−プロピル）アミ
ン、トリ（ｎ−ブチル）アミン、ジイソプロピルエチル
アミン、シクロへキシルジメチルアミン。

ピリジン、ルチジン、γ−コリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチル
アニリン、Ｎ−メチルピペジリン、Ｎ−メチルピロリジ
ン、Ｎ−メチルモルホリンなどの第３級アミン、たとえ
ばプロピレンオキシド１エピクロルヒドリンなどのアル
キレンオキシドなとがあげられる。

ここにあげた方法によりたとえば前記した化合物［■］
を合成することができる。反応式は次に示すとおりであ
る。

カルボン酸［ＩＩＩ］は公知の方法もしくはそれに準す
る方法により容易に製造することができる。

、（３−２）ニ一般式 ［式中、Ｒｂはアシル基、その他の記号は前記と同意義
を示す］で表わされる化合物またはその塩もしくはエス
テルとトリアゾール化合物またはその塩（Ａ′）とを反
応させることにより化合物［１］（ＲＯ＝Ｒｂ）を合成
することができる。すなわち次の反応式で示される。

［式中、記号Ｒｂはアシル基を、記号Ｚ、ｒｔ’、ＲＩ
３゜Ｒ’、ＡおよびＡ′は前記と同意義を示すコこの反
応は製造法（１）で述べた方法と本質的に同一の反応で
あり、化合物［Ｘｌまたはその塩らしくはエステルに対
してトリアゾール化合物またはその塩（Ａ′）を反応さ
せ、求核置換反応により化合物［１ｂ］（Ｒ’＝Ｒりを
合成する方法である。化合物［ＸｌにおいてＲ５はここ
でも水酸基、アシルオキシ基、カルバモイルオキシ基、
置換カルバモイルオキシ基またはハロゲン原子を示す。

化合物［Ｘｌは遊離のまま、その塩あるいはエステルと
して用いられる。化合物［Ｘｌの塩、エステルとしては
製造法（３−１）において７−アミノ化合物［■］の塩
。

エステルとしてあげたものがここでもそのままあてはめ
られる。化合物［Ｘｌ、その塩およびエステルは公知の
方法またはそれに準する方法によって容易に製造できる
。一方トリアゾール化合物（Ａ’）は置換されていても
よい縮合トリアゾールを示す。ここで縮合環はトリアゾ
ール環と５〜６員芳香族複素環が窒素原子１個および炭
素原子１個を橋頭として縮合した形のものを意味し、こ
の縮合環はさらに別の芳香環または芳香族複素環と縮合
していてらよい。置換されていてもよい縮合トリアゾー
ル（Ａ′）は一般式［Ａ”　］、［Ａ”　］または［Ａ
”］ で書き表わされ、化合物［Ｘｌまたはその塩またはエス
テルと化合物［Ａ”］とを反応させた場合に合成できる
目的化合物［Ｉｂ］　（Ｒ０＝Ｒｂ）のＡＯ基は前記の
Ａ１基もしくはＡ２基を、化合物［Ｘ’ｌまたはその塩
またはエステルと化合物［Ａ”］とを反応させた場合に
合成できる目的化合物［１］（Ｒ’＝Ｒｂ）（７）Ａ（
Ｅ＞ＪｉＳハｆｆ１ｒ記（７）Ａ’基ヲ、化合物［Ｘｌ
またはその塩またはエステルと化合物［Ａ”］とを反応
させた場合に合成できる目的化合物［■　］（Ｒｏ　＝
　Ｒｂ　）のＡ■　基は前記のＡ４基もしくはＡ６基を
それぞれ示す。縮合トリアゾール［Ａ”］。

［Ａ”］および［Ａ”］の式中の記号ＢはＡｌ基〜Ａ５
基中のＢとしてすでにあげたものがここでもそのままあ
てはめられ、したがって化合物［Ａ　”］としては具体
的には などが、［Ａ”］としては具体的には などが、［Ａ”］としては具体的には などがあげられる。トリアゾール化合物Ａ′上の置換基
Ｒ目′および　Ｒ１２′としては基Ａの置換基Ｒ”およ
びＲ′′としてずでにあげたものがここでもそれぞれそ
のままあてはめられる。置換基ＲＩ＋’、ｌ’（＋２’
はさらに置換されていてもよい。トリアゾール化合物Ａ
′はその塩も含まれる。化合物Ａ′の塩としてはたとえ
ば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩な
どの無機酸付加塩。

たとえばギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、メタン
スルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩などの有機酸
付加塩などがあげられる。トリアゾール化合物およびそ
の塩（Ａ′）の一般的合成法は既知であり、文献記載の
公知方法またはそれに準する方法によって容易に製造で
きる。かかる文献としては、例えば、総括的に記載され
たものとしては、コンプリヘンシブ・ヘテロサイクリッ
ク・ケミストリー　５巻（カトリツキー（Ａｌａｎ　Ｒ
，Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ））があげられ、更に詳しくは、
［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］コピリジン関
しては、・ジャーナル・才ブ・オーガニック・ケミスト
リー　３１（１９６６）、　２６０ ・ケミカル・アンド・ファーマシュティカルブレティン
　区（１９６６）、　５０６が、［＋、２．４］トリア
ゾロ［４，３−１＋］ピリジンに関しては、 ・ジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサイエティ　眼
旺、　４５１０ ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリ　　　
３１（１９６６）、　　２５１　　が［１，２，４コト
リアゾロ［１，５−ａ］ピリミジンに関しては、 ・テトラヘドロン・レターズ１９７３．１６７７・ジャ
ーナル・オブ・オーガニック・ケミストリ　　各９（１
９７４）、　　　２１４３・ジャーナル・オブ・ヘテロ
サイクリック・ケミストＩＪ−１２（＋９７５）、　１
０７［１，２，４］）リアゾロ［４，３−ｂコピリダジ
ンに関しては ・ジャーナル・オプ・ヘテロサイクリック・ケミストリ
ーけ（１９８０）、　１５２７・オーストラリアン・ジ
ャーナル・オブ・ケミストリー　３４（１９８１）、　
１７２９が［＋　、２．４］トリアゾロ［１，５−１１
コピリダジンに関しては、 ・テトラヘドロン・レターズ　１９７８．３０５９・ジ
ャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー　川（１
９７４）、　２１４３ ・オーガニック・ブリパレーションズ・プロシデュア　
糾（１９７８）、　２９３ ・ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリ
ー　１４（１９７７）、　１４０３［１，２，３コトリ
アゾロ［１，５−ａコピリジンに関しては、 ・ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリ
ー　旦−（１９７５）、　４８１・薬学雑誌　１０１（
１９８１）、　３２９等が、それぞれ挙げられる。

トリアゾール化合物（Ａ′）と化合物［Ｘ］との本求核
置換反応はそれ自体よく知られた反応であって、通常溶
媒中で行なわれる。　この反応に用いられる溶媒として
は製造法（３−１）で使用されるエーテル類、エステル
類、ハロゲン化炭化水素類。

炭化水素類、アミド類、ケトン類、ニトリル類、水など
の溶媒かそのままあてはめられるが、これらのほかにた
とえばメタノール、エタノール、ｎ−プロパツール、イ
ソプロパツール、エチレングリコール。

２−メトキシエタノールなどのアルコール類も用いられ
る。またトリアゾール化合物Ａ′が液体の場合、この化
合物Ａ′を化合物ＣＸ］に対して大過剰（たとえば１０
〜２００倍モル）使用して溶媒をも兼ねさせる場合があ
る。この場合、上記の溶媒を使用しなくてもよいし、ま
たは上記の溶媒とＡ′とを混合溶媒としてもよい。

（３−２−１）：Ｒ５がアシルオキシ基、カルバモイル
オキソ基、置換カルバモイルオキシ基の場合より好まし
い溶媒は水もしくは水と混合しうる有機溶媒と水との混
合溶媒で、水と混合しうる有機溶媒のうち、より好まし
いものはアセトン、メチルエチルケトン、アセトニトリ
ルなどである。

求核試薬Ａ′の使用量は化合物［Ｘ１１モルに対して通
常１〜５モル、好ましくは１〜３モルである。

反応は１０〜１００°Ｃ０好ましくは３０〜８０℃の温
度範囲で行なわれる。反応時間は化合物［Ｘ］および化
合物Ａ′の種類、溶媒の種類（混合溶媒の場合はその混
合比）９反応温度などに依存し、通常３０分〜５日間、
好ましくは１〜５時間である。反応はｐ）１２〜８．好
ましくは中性付近すなわち１）Ｈ５〜８で行なうのが有
利である。また本反応は通常２〜３０当量のヨウ化物ま
たはチオシアン酸塩の存在下でより容易に進行する。こ
のような塩としてはヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム
、チオンアン酸ナトリウム、チオシアン酸カリウムなど
があげられる。

上記の塩のほか、たとえばトリメチルベンノルアンモニ
ウムブロマイド、トリメチルベンノルアンモニウムブロ
マイド、トリエチルベンジルアンモニウムヒドロキサイ
ドのような界面活性作用を有する第４級アンモニウム塩
を添加することによって反応を円滑に進行させうる場合
もある。

（３−２−２）：Ｒ’が水酸基の場合 たとえば日本国公開特許公報昭５８−４３９７９などに
記載された方法にしたがって有機リン化合物の存在下に
行う。ここで用いられる有機リン化合物としてはたとえ
ば０−フェニレンホスホロクロリゾエイト、０−フェニ
レンホスホロフロリゾエイト、メチル　０−フェニレン
ホスフェイト、エチル　Ｏ−フェニレンホスフェイト、
　プロピル　〇−フェニレンホスフェイト、イソプロピ
ル　０−フェニレンホスフェイト、　ブチル　０−フェ
ニレンホスフェイト、イソブチル　０−フェニレンホス
フェイト、５ｅＣ−ブチル　０−フェニレンホスフェイ
ト、シクロヘキシル　０−フェニレンホスフェイト、フ
ェニル　Ｏ−フェニレンホスフェイト、ｐ−クロロフェ
ニル　０−フェニレンホスフェイト、ｐ−アセデル　０
−フェニレンホスフェイト、２−クロロエチル　Ｏ−フ
ェニレンホスフェイト、２．２．２−トリクロロエチル
　０−フェニレンホスフェイト、エトキシカルボニルメ
チル　０−フェニレンホスフェイト、カルバモイルメチ
ル　〇−フエニレンポスフェイト、２−シアノエチル　
〇−フェニレンホスフェイト、２−メチルスルホニルエ
チル　０−フェニレンホスフェイト、ベンジル　Ｏ−フ
ェニレンホスフェイト、１．１−ジメチル−２−プロペ
ニル　０−フェニレンホスフェイト、２−プロペニル　
０−フェニレンホスフェイト、３−メチル−２−ブテニ
ル　０−フェニレンホスフェイト、２−チェニルメチル
　０−フェニレンホスフェイト、２−フルフリルメチル
　０−フェニレンホスフェイト、ビスー〇−フェニレン
ピロホスフェイト、２−フェニル−１，３，２−ベンゾ
ジオキサホスホ−ルー２−オキシド（２−フェニル−２
−オキソ−１，３，２−ペンゾノオキサホスホール）、
２−（ｐ−クロロフェニル）−１，３，２−ペンジノオ
キサホスホ−ルー２−オキンド、２−ブチル−１，３，
２−ベンゾジオキサホスホ−ルー２−オキシド、２−ア
ニリノ−１，３，２−ペンジノオキサホスホ−ルー２−
オキツド、２−フェニルチオ−１，３，２−ベンゾジオ
キサホスホ−ルー２−オキシト、２−メトキン−５−メ
ヂルー１゜３．２−ベンゾジオキサホスホ−ルー２−オ
キシド、２−クロロ−５−エトキシカルボニル−１゜３
．２−ベンゾジオキサホスホ−ルー２−オキンド、２−
メトキン−５−エトキシカルボニル−！。

３．２−ベンゾジオキサホスホ−ルー２−オキシド、５
−エトギンカルボニル−２−フェニル−１゜３．２−ベ
ンゾジオキサホスホ−ルー２−オキシド、２．５−フク
ロロー１．３．２−ベンゾジオキサホスポール−２−オ
キシド、４−クロロ−２−メトキシ−１，３，２−ベン
ゾジオキサホスホ−ルー２−オキシド、２−メトキシ−
４−メチル−１゜３．２−ペンジノオキサホスポール−
２−オキシド、２．３−ナフタレンメチルホスフェイト
、５゜６−ノメヂルー２−メトキシ−１，３，２−ペン
ジノオキサポスホール−２−オキシド、２．２−ジヒド
ロ−４，５，６，７−テトラクロロ−２，２，２−トリ
メトキシ−１，３，２−ベンゾジオキサホスホール、２
．２−ジヒドロ−４，５，６，７−チトラクロロー２．
２．２−１−リフエノキシ−１，３，２−ベンゾジオキ
サホスホール、２．２−ジヒドロ−２，２−エチレンジ
オキシル２−メトキシ−１，３゜２−ベンゾジオキサホ
スホール、２．２−ジヒドロ−２−ベンジル−２，２−
ジメトキシ−Ｉ、３゜２−ベンゾジオキサホスホール、
２．２−ジヒドロ−４，５−ベンゾ−２，２，２−トリ
メトキシ−［，３，２−ベンゾジオキサホスホール、２
，２−ジヒドロ−２，２，２−トリフエノキシ−１，３
，２−ベンゾジオキサホスホール、２．２−ジヒドロ−
２，２−（ｏ−フェニレンジオキシ）−２−フェノキシ
−１，３，２−ベンゾジオキサホスホール、２−クロロ
−２，２−ジヒドロ−２，２−（ｏ−フェニレンジオキ
シ）−１，３，２−ベンゾジオキサホスホール、２．２
−ジヒドロ−２−メトキシ−２，２−（０−フェニレン
ジオキシ）−１，３，２−ベンゾジオキサホスホール、
２．２−ジヒドロ−２，２゜２−トリクロロ−１，３，
２−ベンゾジオキサホスホール、９，１０．−フェナン
スレンジオキシトリメトキシホスホラス、０−フエニレ
ンホスホロクロリダイト、０−フエニレンホスポロプロ
ミダイト、０−フェニレンホスホロフロリダイト、メチ
ル　〇−フエニレンホスファイト、ブチル　０−フェニ
レンホスファイト、メトキシカルボニルメチルＱ−フェ
ニレノポスファイト、フェニル　０−フェニレンホスフ
ァイト、ｐ−クロロ（またはｐ−ニトロ）フェニル　０
−フェニレンホスファイト、２−フェニル−１，３，２
−ベンゾジオキサポスホール、ビスー〇−フェニレンピ
ロホスファイト、２−メトキシ−５−メチル−１，３，
２−ベンゾジオキサホスホール、５−アセチル−２−フ
ェノキシ−！。

３．２−ベンゾジオキサホスホール、９．１０．−フェ
ナンスレンホスホロクロリダイト、２−クロロ−４−メ
チル−１，３，２−ベンゾジオキサボスホール、５−エ
トキシカルボニル−２−フェニル−Ｉ。

３．２−ベンゾジオキサホスホール、２−クロロ−２−
チオキソ−１，３，２−ベンゾジオキサホスホール、２
−フェノキシ−２−オキソ−１，３，２＝ヘンゾジアザ
ホスホール、２−フェノキン−１゜３．２−ペンゾジオ
キサアザポスホール、２．２−ジヒドロ−２−オキソ−
２−メトキシ−４，５−ツメチル−１，３，２−ジオキ
サホスホール、２゜２−ジヒドロ−２−才キソー２−ク
ロロ−４，５−ジメチル−１，３，２−ノオキザホスホ
ール、２゜２−ジヒドロ−２−オキソ−２−（ｌ−イミ
ダゾリル）−４，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサ
ホスホール、２．２−ジヒドロ−２，２−エチレンジオ
キシ−２−メトキシ−４，５−ジメチル−１，３゜２−
ジオキサホスホール、２．２−ジヒドロ−２゜２−ジフ
トキン−２−フェノキシ−４，５−ジメチル−１，３，
２−ジオキサホスホール、２．２−ジヒドロ−２，２，
２−トリメトキシ−４，５−ジメチル−［，３，２−ジ
オキサホスホール、２．２−ジヒドロ−２，２，２−ト
リフエノキシ−４，５−ジメチル−１，３，２−ジオキ
サホスホール、２゜２−ジヒドロ−２，２，２−トリエ
トキシ−４，５−ジフェニル−１，３，２−ジオキサホ
スホール、２．２−ジヒドロ−２，２，２−トリメトキ
ン−４゜５−ジフェニル−１，３，２−ジオキサポスホ
ール、２．２−ジヒドロ−２−オキソ−２−メトキシ−
４，５−ジフェニル−１，３，２−ジオキサホスホール
、２，２−ノヒドロー２．２．２−）リフトキシ−１，
３，２−ジオキサホスホール、２．２−ジヒドロ−２，
２，２−トリメトキシ−４−フェニル−１，３，２−ジ
オキサホスホール、２．２−ジヒドロ−２，２，１−１
−リフトキン−４−メチル−■。

３．２−ジオキサポスホール、２，２−ジヒドロ−２，
２，２−トリメトキシ−４−メチル−５−フェニルカル
バモイル−１，３，２−ジオキサホスホール、２．２．
４，５，６．７−へキサヒドロ−２，２゜２−トリメト
キシ−１，３，２−ベンゾジオキサホスホール、２，２
′−オキシビス（４，５−ジメチル−２，２−ジヒドロ
−１，３，２−ジオキサホスホール）、２．２′−オキ
シビス（４，５−ジメチル−２，２−ジヒドロ−１，３
，２−ジオキサホスホ−ルー２−オキシト）などがあげ
られる。とりわけメチル　０−フ二二しンホスフエイト
、エチル０−フェニレンホスフェイトなどの低級アルキ
ル０−フェニレンホスフェイト類や２−フェニル−１，
３，２−ベンゾジオキサホスホ−ルー２−オキシトが好
ましい。反応に用いる溶媒は反応を阻害しないものであ
ればよく、好ましくは前記したエーテル類、エステル類
、ハロゲン化炭化水素類。

炭化水素類、アミド類、ケトン類、ニトリル類などが単
独または混合溶媒として用いられる。とりわけ、たとえ
ばジクロロメタン、１．２−ジクロロエタン、アセトニ
トリル、酢酸エチル、ホルムアミド。

テトラヒドロフラン、ホルムアミドとアセトニトリルの
混合溶媒、ジクロロメタンとアセトニトリルの混合溶媒
などを使用すると好効果が得られる。

とりわけジクロロメタンの使用が好ましい。求核試薬Ａ
′および有機リン化合物の使用量は化合物［Ｘ１１モル
に対してそれぞれ１〜５モル、１−１゜モル、より好ま
しくはそれぞれ１〜３モル、１〜６モルである。反応は
一５０〜１００℃、好ましくは一３５〜３５℃の温度範
囲で行なわれる。反応時間は通常Ｉ分〜１５時間、好ま
しくは５分〜２時間である。

反応系に有機塩基を添加してもよい。このような有機塩
基としてはたとえばトリエチルアミン、トリ（ｎ−ブチ
ル）アミン、ジ（ｎ−ブチル）アミン、ノイソブチルア
ミン、ジシクロヘキシルアミン、２．６−ルチジンなど
のアミン類があげられる。塩基の添加量は化合物［Ｘ１
１モルに対して１〜５モルがよい。

（３−２−３）：Ｒ５がハロゲン原子の場合好ましい溶
媒は前記のエーテル類、エステル類。

ハロゲン化炭化水素類、炭化水素類、アミド類、ケトン
類、ニトリル類、アルコール類、水などである。

求核試薬Ａ′の使用量は化合物［Ｘ１１モルに対して通
常１〜５モル１好ましくは１〜３モルである。

反応は０〜８０℃、好ましくは２０〜６０　’Ｃの温度
範囲で行なわれる。反応時間は通常３０分〜１５時間、
好ましくは１〜５時間である。反応を促進するため脱ハ
ロゲン剤の存在下に反応を行うこともできる。

このような脱ハロゲン剤としては製造法（３−１）の項
で述べた無機塩基、第３級アミン、アルキレンオキノド
類などの脱酸剤がここでもあげられるが、求核試薬Ａ′
自身を脱ハロゲン剤として働かせてもよい。この場合に
は化合物Ａ′を化合物［Ｘ１１モルに対して２モル以上
使用する。Ｒ５で示されるハロゲン原子は塩素、臭素、
ヨウ素などであるが、好ましくはヨウ素である。Ｒ５が
ヨウ素である化合物［Ｘ］はたとえば日本国公開特許公
報昭５８−５７３９０に記載の方法またはそれに孕する
方法などを用いて容易に製造できる。

ここにあげた方法によりたとえば前記した化合物［■］
もしくは（■］を合成することができる。反応式は次に
示すとおりである。

［■］ ［■］ 化合物［１１１］および［ｌＶ］は公知の方法らしくは
それに学する方法により容易に製造することができる。

また化合物［■コ、［■］を含む下記の化合物［Ｘ［］
は上記の製造法（３−１）または（３−２）の方法のほ
か、下記の製造法（３−３）の方法によっても製造する
ことができる。化合物［■］は（３−１）、（３−２）
または（３−３）の方法のほか、下記の（３−４）の方
法によっても製造することができる。

（３−３）・反応式は次のとおりである。

［式中、記号Ｒ２２′は置換されていてもよい複素環基
を、記号Ｚ、Ｒ’、Ｒ１３，ＡおよびＲ３は前記と同意
義を示す］ 本法はヒドロキシイミノ化合物［Ｖ］に対して一般式Ｒ
”’ＯＨで示される化合物またはその反応性誘導体を反
応させて化合物［ＸＩ］を合成する方法であり、よく知
られたエーテル化反応である。ここでＲ″′が 生成物［Ｘｌ］はそれぞれ化合物［■］または［■コで
ある。Ｒ３″は置換されていてもよい炭化水素残基を示
し、このような炭化水素残基としてはＲ３における置換
されていてもよい炭化水素残基としてすでにあげたもの
がここでもそのままあてはめられる。Ｒ”’ＯＨはその
ままあるいはその反応性誘導体として用いられる。Ｒ”
’ＯＨの反応性誘導体はヒドロキシイミノ化合物［Ｖ］
の水素原子とともに離脱する基を有するＲ”’ＯＨの誘
導体、すなわち一般式Ｒ”’　Ｙで表わされる化合物を
意味する。ここで水素原子とともに離脱する基Ｙはハロ
ゲン原子、スルホ基、モノ置換スルホニルオキシ基など
を示す。ハロゲン原子としては塩素、臭素。

ヨウ素などがあげられる。モノ置換スルホニルオキン基
としてはたとえばメタンスルホニルオキシ。

エタンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキン、
ｐ−トルエンスルホニルオキシなどのＣ１−８アルキル
スルホニルオキシ基、Ｃａ−＋ｏアリールスルホニルオ
オキ基などがあげられる。また特に化合物ＥＶ］の０１
−４アルキル工−テル体を製造する場合には上記の反応
性誘導体のほか、たとえばジアゾメタン、ジアゾエタン
などのＣ３−４ジアゾアルカノ、たとえばジメチル硫酸
、ジエチル硫酸などのノＣ１−４アルキル硫酸なども用
いられる。

化合物［］は製造法（３−１）で述べたアシル化反応ま
たは製造法（３−２）で述べた求核置換反応にしたがっ
て合成することができる。すなわち、それぞれ次の反応
式で示される。

また原料化合物ＥＸＩｌ″Ｊおよび［ｘ’ｒム公知の方
法またはそれに亭ずろ方法により容易に合成することが
できる。化合物Ｒ”’ｏｔｔおよびその反応性誘導体ら
公知の方法またはそれに準する方法により容易に合成す
ることができる。

（３−３−１）：ｒｔ”’Ｏｒ−ｔを使用する場合適当
な脱水剤を用いてヒドロキシイミノ化合物［Ｖ］と反応
させ化合物［ＸＩ］を合成する。このような目的に使用
される脱水剤としてはたとえばオキシ塩化リン、塩化チ
オニル、アゾジカルボン酸ジアルキル（通常、ホスフィ
ンとの共存で使用される）。

Ｎ、Ｎ’−ジンクロロへキシルカルボジイミドなどがあ
げられ、好ましくはトリフェニルホスフィン共存下のア
ゾジカルボン酸ジエチルである。トリフェニルホスフィ
ン共存下でアゾジカルボン酸ジエチルを用いる反応は通
常、無水の溶媒中で行なわれ、前記のエーテル類、炭化
水素類などが使用される。ヒドロキシイミノ化合物［■
］１モルに対して化合物Ｒ”’ＯＨ，アゾジカルボン酸
エチル。

トリフェニルホスフィンはいずれも１〜１．５モル用い
られる。０〜５０’Ｃの温度範囲でＩ〜４日間を要する
。

（３−３−２）：Ｒ”’Ｙを使用する場合Ｒ”’Ｙとヒ
ドロキシイミノ化合物［Ｖ］との反応は通常のエーテル
化反応であって、溶媒中で行なわれる。溶媒としては製
造法（３−１）の項であげたエーテル類、エステル類、
ハロゲン化炭化水素類、炭化水素類、アミド類、ケトン
類２ニトリル類。

アルコール類、水などの溶媒もしくは混合溶媒がここで
もあげられ、好ましくは水と混合しうる溶媒と水との混
合溶媒（たとえば含水メタノール、含水エタノール、含
水アセトン、含水ジメチルスルホキッドなど）である。

本反応は適当な塩基の存在下に円滑に進行させることも
できる。このような塩基としてはたとえば炭酸ナトリウ
ム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ
金属塩。

たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアル
カリ金属水酸化物などの無機塩基があげられる。また本
反応をｐＨ７，５〜８．５の緩衝溶液中で行なってもよ
い。原料化合物［Ｖ］１モルに対して使用する試薬ｆｌ
”’Ｙおよび塩基のモル数はそれぞれｌ〜５．１〜［０
，好ましくはそれぞれ１〜３゜Ｉ〜５である。反応温度
は一３０〜１００℃、好ましくは０〜８０℃の範囲であ
る。反応時間はｌＯ分〜１５時間、好ましくは３０分〜
５時間である。

（３−３−３）：Ｃ，−、ジアゾアルカンを使用する場
合 反応は通常溶液中で行なわれる。溶液としては前記のエ
ーテル類、炭化水素類などが用いられる。

ヒドロキシイミノ化合物［Ｖ］を溶液に溶解したのち、
ジアゾアルカン化合物の溶液を加えると反応は進行する
。試薬は化合物［Ｖ］１モルに対して１〜１０モル、好
ましくは１〜５モル使用する。反応は比較的低温で行な
われ−５０〜２０°Ｃ１好ましくは一３０〜０°Ｃであ
る。反応時間は１分〜５時間、好ましくは１０分〜１時
間である。

（３−３−４）ニジＣ＋−ａアルキル硫酸を使用する場
合 反応は通常、水もしくは水と混合しうる溶媒と水との混
合溶媒中で行なわれる。混合溶媒としては製造法（３−
３−２）であげた含水溶媒がここでもあげられる。この
反応は通常、たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ムなどのアルカリ金属水酸化物などの無機塩基の存在下
に行なわれる。

試薬は化合物［Ｖ］１モルに対して０．５〜ｌＯモル、
好ましくは１〜２モル使用する。反応温度は２０〜１０
０℃、好ましくは５０〜ｌＯＯ°Ｃの範囲である。反応
時間は１０９〜５時間、好ましくは３０分〜３時間であ
る。

（３−４’）：反応式は次のとおりである。

［ＶＩ］ ［■］ ［式中、記号Ｚ　、　Ｔ（’　、　Ｒ”　、Ａ　、　ｎ
　’　、　Ｒ２およびＲ３は前記と同色義を示ずコ 不法は化合物［Ｖｌ］と一般式Ｒ’Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ，で
表わされるチオ尿素またはチオ尿素誘導体とを反応させ
て目的化合物［■］を合成する方法である。化合物［Ｖ
Ｉ］は＃ａのまま、塩あるいはエステルとして用いられ
る。化合物［Ｖｌ］におけるＸはたとえば塩素、臭素、
ヨウ素などのハロゲン原子を示す。化合物［Ｖｌ］の塩
としては製造法（３−１）の項であげた７−アミン化合
物［［１］の塩（無機塩基塩、アンモニウム塩、育機塩
基塩、無機酸付加塩、有機酸付加塩など）がここでもあ
てはめられる。化合物［ＶＩ］のエステルとしては同じ
く製造法（３−１）の項であげた７−アミノ化合物［Ｉ
Ｉ］のエステル（Ｃ，−、アルキル”エステル、　Ｃ２
−。アルケニルエステル、　Ｃ３−＋ｏシクロアルキル
エステル、Ｃ３−ｅフクロアルキルＣ１−６アルキルエ
ステル、　Ｃ６−１゜アリール“エステル、Ｃｔ−＋ｔ
アラルキル１エステル、ジＣ６−３゜アリールーメチル
エステル、トリＣ＋＋−１０アリール−メチルエステル
、Ｃｔ−ａアルカノイルオキシＣ，−。

アルキルエステルなどがここでもあてはめられる。原料
化合物［ＶＩ］は一般式 ｘ　ＣＨＣＯＣ−ＣＯＯＨ［式中の記号は前記］１； Ｒ”　　　Ｎ Ｒ３ と同意義を示すコで表わされる化合物またはその塩らし
くは反応性誘導体と前記の７−アミノ化合物［ＩＩ］ま
たはその塩あるいはエステルとを、製造法（３−１）で
述べた方法にしたがって反応させることにより容易に製
造することができる。

一般式ＸＣＨＣＯＣ−ＣＯＯＨで表わさＲ″　　Ｎ ＯＲ’ れる化合物またはその反応性誘導体はそれ自体公知の方
法またはそれに準する方法によって容易に製造できる。

化合物［Ｖｒ］とＲ’Ｃ（Ｓ＝）Ｎｌ−１，との反応は
通常溶媒中で行なわれる。溶媒としてはたとえばジオキ
サン、テトラヒドロフラン、ジメチルエーテルなどのエ
ーテル類、たとえばメタノール。

エタノール、ｎ−プロパツールなどのアルコール類、ジ
メチルポルムアミド。ジメチルアセトアミドなどのアミ
ド類、などが用いられる。チオ尿素またはその誘導体Ｒ
’Ｃ（Ｓ　−）ＮＨ，の使用量は化合物［Ｖｆ］に対し
て通常１〜５モル、好ましくは１〜３モルである。反応
は０〜１００℃、好ましくは２０〜６０℃の温度範囲で
行なわれる。反応時間は通常３０分〜１５時間、好まし
くは１〜５時間である。

また上記した製造法（３−１）〜（３−４）により製造
される化合物［］］の置換基Ｒｂ中にヒドロキシイミノ
甚（または置換ヒドロキンイミノ基）が存在する場合（
たとえば化合物［■］、［■］など）。

化合物［［ｂ］がノン［Ｚ］−、アンチ［Ｅ］−異性体
の混合物として得られる場合がある。混合物から所望の
ノン異性体を分離するには自体公知の方法またはそれに
準する方法が適用される。それらの方法としてはたとえ
ば溶解性、結晶性などの差を利用した分別法、クロマト
グラフィーによる分離、エステル誘導体の加水分解速度
の差をトリ用した分離法なとがあぼられる。

製造法（４）；化合物［Ｉコ（Ｒ’＝ｌ’ｔ０；Ｒｏは
アミノ基の保護基を示す）の合成法 たとえば、製造法（＋）で合成された７−アミノ化合物
［１１］（［Ｉ　］、Ｒ’＝水素原子）またはその塩も
しくはエステルとアミノ基を保護する試薬とを反応させ
ることにより合成することができる。以下に具体的に例
示する。

（４−１）：　　ＲＣがフタロイル基の場合フタロイル
化試薬としては無水フタル酸、ハロゲン化フタロイル（
たとえば塩化フタロイルなど）などが用いられる。反応
は一般に溶媒中で行なわれ、ハロゲン化フタロイルを用
いる場合は無水の溶媒がより好ましい。溶媒としてはた
とえばジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエー
テル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピ
ルエーテル、エチレングリコール−ジメチルエーテルな
どのエーテル類、たとえばジクロロエタン、クロロホル
ム、四塩化炭素、トリクレン、１．２−ジクロロエタン
などのハロゲン化炭化水素類、たとえばｎ−ヘキサン、
ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類などが繁用され、
単独または混合溶媒として用いられる。試薬の使用量は
７−アミノ化合物［１１１モルに対して通常１〜３モル
、好ましくはＩ　−１゜５モルである。反応は一８０〜
１５０℃で行なわれうるが、無水フタル酸の場合は３０
〜１５０°Ｃ１好ましくは７０８Ｃ〜１４０℃、ハロゲ
ン化フタロイルの場合は一８０〜１００℃、好ましくは
一３０〜８０℃の温度範囲である。

反応時間は７−アミノ化合物［１１］およびフタロイル
化試薬の種類、溶媒の種類１反応層度などに依存し、通
常１分〜２４時間、好ましくは１０分〜４時間である。

無水フタル酸を用いた場合は副生ずる水を反応系外にと
り出すことにより反応をより効果的に行いつる場合があ
る。ハロゲン化フタロイルを用いた場合は放出されるハ
ロゲン化水素を反応系から除去する目的で脱酸剤の存在
下に反応を行うことができる。このような脱酸剤として
はたとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシ
ウム、炭酸水素ナトリウムなどの無機塩基、たとえばト
リエチルアミン、トリ（ｎ−プロピル）アミン、トリ（
ｎ−ブチル）アミン、ジイソプロピルエチルアミン。

シクロヘキシルメチルアミン５ピリジン、ルチジン。

γ−コリノン、　Ｎ　、　Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−
メチルビペジリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチル
モルポリンなどの第３級アミン、たとえばプロピレンオ
キシド、エピクロルヒドリンなどのアルキレンオキシド
類などがあげられる。

（４−２）：　　ＲＣが置換オキシカルボニル基の場合 置換オキシカルボニル化試薬としてはたとえば、置換オ
キシカルボニルハライド（ハロゲンとしては塩素、臭素
、ヨウ素など）、置換オキシカルボニルアジド、置換オ
キシカルボニック　アンヒドリド。

置換オキシカルボニルスルフィド、置換オキシカルボニ
ル　アゾライド（アゾールとしてはイミダゾール、Ｎ−
メチルイミダゾール、トリアゾール。

２−チオオキサゾリジン、２−オキソオキザゾリジンな
ど）などが用いられる。反応は一般に溶媒中で行なわれ
、無水の溶媒がより好ましい。このような溶媒としては
たとえば、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチル
エーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジイソプ
ロピルエーテル、エチレングリコールージメチルエーテ
ルなとのエーテル類、たとえばジクロロエタン、クロロ
ホルム、四塩化炭素、トリクレン、ｌ、２−ジクロロエ
タンなどのハロゲン化炭化水素類、たとえばアセトニト
リルなどのニトリル類、たとえばメタノール、エタノー
ル、プロパツール、ブタノールなどのアルコール類、た
とえばｎ−ヘキサン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水
素類たとえばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルホスポラストリアミドなどのアミド
類、たとえばジメチルスルホキノドなどのスルホキシド
類などが繁用され、単独または混合溶媒として用いられ
る。置換オキシカルボニル化試薬の使用量は７−アミノ
化合物［１１１モルに対して通常１〜５モル、好ましく
は１〜２モルである。反応は−８０〜８０°Ｃ１好まし
くは一４０〜５０℃、最ら好ましくは−、３０〜３０℃
の温度範囲で行なわれる。反応時間は７−アミノ化合物
［ｎ］および置換オキソカルボニル化試薬の種類。

溶媒の種類９反応層度などに依存し、通常１分〜４８時
間−１好ましくは１０分〜２時間である。置換オキンカ
ルボニル化試薬として置換オキシカルボニルハライドを
用いた場合は放出されるハロゲン化水素を反応系から除
去する目的で脱酸剤の存在下に反応を行うことができる
。このような脱酸剤としてはたとえば炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウムな
どの無機塩基。

たとえばトリエチルアミン、トリ（ｎ−プロピル）アミ
ン、トリ（ｎ−ブチル）アミン、ジイソプロピルエチル
アミン、シクロへキシルジメチルアミン、ピリジン、ル
チジン、γ−コリノン、　Ｎ　、　Ｎ−ジメチルアニリ
ン、Ｎ−メチルピペジリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ
−メチルモルポリンなどの第３級アミン。

たとえばプロピレンオキンド、エピクロルヒドリンなど
のアルキレンオキシド類などがあげられる。

（４−３）：　　ＲＣがＣｅ−ｔｏアリール０メチル基
、ジＣ６−１０アリール１メヂル基、トリＣ６−Ｈアリ
ール“メチル基の場合 試薬としては通常、対応するハロゲン化物、すなわちハ
ロゲン化Ｃ８−７゜アリール′メチル、ハロゲン化ジＣ
Ｏ−＋ａアリール８メヂル、ハロゲン化トリＣ６−１゜
アリール“メチルか用いられ、ヨウ化物、臭化物、塩化
物か好ましい。溶媒としては（４−２）項であげた溶媒
がここでも使用される。試薬の使用量は７−アミノ化合
物［ＩＩ］１モルに対して通常１〜３モル、好ましくは
１〜１．５モルである。反応は一８０〜１００℃、好ま
しくは一３０〜７０℃の温度範囲で行なわれる。反応時
間は７−アミノ化合物［１１］および置換オキシカルボ
ニル化試薬の種類２溶媒の種類９反応温度などに依存し
、通常１分〜２４時間。

好ましくは１０９〜５時間である。この反応は副生ずる
ハロゲン化水素を反応系から除去する目的で脱酸剤の存
在下に反応を行なってもよい。このような脱酸剤として
は（４−１）項であげた脱酸剤がここでもあげられる。

上記した製造法（１）〜（４）の反応ののち、要すれば
保護基の除去および精製を行うことにより本発明の目的
化合物［１］を得ることができる。以下に保護基の除去
法および精製法について説明する。

保護基除去法：前記した通りβ−ラクタムおよびペプチ
ド合成の分野ではアミノ基の保護基は充分に研究されて
いてその保護法はすでに確立されている。また、アミノ
保護基の除去法ら同様に確立されており、本発明におい
ても保護基の除去は従来の技術をそのまま利用できる。

たとえばモノハロゲノアセチル基（クロロアセチル、ブ
ロモアセチルなど）はチオ尿素により、アルコキシカル
ボニル基（メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなど）は酸（たとえば塩
酸など）により、アラルキルオキン力ルボニル基（ベン
ジルオキシカルボニル、ｐ−メチルベンジルオキシカル
ボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルなど）は
接触還元により、２，２．２−トリクロロエトキシカル
ボニルは亜鉛と酸（たとえば酢酸など）により除去する
ことができる。一方、合成中間体として化合物［Ｉ］が
エステル化されている場合もそれ自体公知の方法または
それに準する方法によってエステル残基を除去すること
ができる。

たとえば２−メチルスルホニルエチルエステルはアルカ
リにより、アラルキルエステル（ベンジルエステル、ｐ
−メトキシベンノルエステル、ｐ−ニトロベンノルエス
テルなど）は酸（たとえばトリフルオロ酢酸など）また
は接触還元により、２．２．２−トリクロロエチルエス
テルは亜鉛と酸（たとえば酢酸など）により、シリルエ
ステル（トリメチルシリルエステル、　ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリルエステルなど）は水のみにより除去す
ることができる。

化合物［１］の精製法・製造法（＋）〜（４）に詳記し
た各種製造法により、また要すれば上記の保護基除去法
をつづいて行うことにより反応混合物中に生成した化合
物［１］は抽出法、カラムクロマトグラフィー、沈澱法
、再結晶法などの公知の処理手段によって単離精製する
ことができる。一方、単離された化合物［［］が塩もし
くはエステルでない場合にこれを公知の方法により所望
の生理学的に受容される塩または代謝上不安定な無毒の
エステルへと変換することらできる。

セフェム化合物（［１］、Ｚ＝Ｓ＞のスルホキシド（［
＋］、Ｚ＝Ｓ−０）は化合物（［１１，ｚ＝ｓ）の酸化
反応により得られる。このような酸化反応はよく知られ
た反応である。セフェム環中の硫黄原子の酸化に適した
酸化剤としてはたとえば酸素、過酸。

ヒドロパーオキシド、過酸化水素なとがあげられ、過酸
はその場で酸と過酸化物の混和によって製造することも
できる。過酸としては過酢酸、過安息香酸、ｐ−クロル
過安息香酸などが繁用される。反応は通常、溶媒中で行
なわれる。この反応に用いられる溶媒としてはたとえば
ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類、た
とえばジクロロメタン、クロロホルム、クロロベンゼン
などのハロゲン化炭化水素類、たとえばギ酸、酢酸、ト
リフルオロ酢酸などの有機酸類、たとえばジメチルホル
ムアミド９ジメチルアセトアミドなどのアミド類などが
あげられる。反応温度は一２０〜８０’Ｃの範囲で行な
われるが、なるべく低い温度、好ましくは一２０〜２０
℃で行なわれる。セフェム化合物（［Ｉ］、Ｚ＝Ｓ）の
酸化に際してはＳ−立体配位をもつスルホキシドが主に
生成することが一般に知られている。Ｒ−およびＳ−ス
ルホキシドはそれらの異なる溶解性およびクロマトグラ
フィー分離に際しての異なる移動速度によって分離され
る。スルホキシドを得るための上記の酸化反応は前記製
造法（１）〜（４）の反応の前に行なってもよいし、ま
た（１）〜（４）の反応の後に行なってもよい。

（作用、効果） 化合物［■］および［■］を含む本発明の化合物［Ｉ］
は公知のペニシリン剤、セファロスポリン剤と同様に注
射剤として筋注または静注により投与できる。また特に
代謝上不安定な無毒のエステルの場合は、カプセル剤１
錠剤、′ｒｔ粒剤として経口的に投与することができる
。投与量は前記したような病原性細菌に感染した人およ
び動物の体重１ｋｇあたり０．５〜８０ｍｇ／日、より
好ましくは１〜２０＋ｎｇ／日を１日３〜４回に分割し
て投与すればよい。注射剤として用いられる場合の担体
は、たとえば蒸留水。

生理食塩水などが用いられ、カプセル剤、粉剤、顆粒剤
１錠剤として用いられる場合は、公知の薬学的に許容さ
れる賦形剤（たとえばデンプン、乳糖。

白糖、炭酸カルシウム、リン酸カルシウムなど）、結合
剤（たとえばデンプン、アラビアゴム、カルボキシメチ
ルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セ
ルロースなど）、滑沢剤（たとえばステアリン酸マグネ
ンウム、タルクなど）、破壊剤（たとえばカルボキシメ
チルセルロースカルシウム、タルクなど）と混合して用
いられる。

（実施例、参考例） 本発明はさらに下記の参考例、実施例で詳しく説明され
るが、これらの例は単なる実例であって本発明を限定す
るものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で
変化させてもよい。

参考例、実施例のカラムクロマトグラフィにおける溶出
はＴ　Ｌ　Ｃ（Ｔ　ｈｉｎ　　Ｌ　ａｙｅｒ　　Ｃｈｒ
ｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ、　　薄層クロマトグラフィ）
による観察下に行なわれた。ＴＬＣ観察においては、Ｔ
ＬＣプレートとしてメルク（Ｍｅｒｃｋ）社製のＢＯＦ
ｔ５４を、展開溶媒としてはカラムクロマトグラフィで
溶出溶媒として用いられた溶媒を、検出法としてＵＶ検
出器を採用した。カラム用シリカゲ°ルは同じくメルク
社製のキーゼルゲル６０　（２３０〜４００メツシユ）
を用いた。“セファデックス”はファルマシア・ファイ
ン・ケミカルズ社（Ｐｈａｒｍａｃｉａ　　Ｆｉｎｅ　
　Ｃｈｅｍｉｃａｔｓ）製である。ＸＡＤ−Ｉ［樹脂は
ローム・アンド・ハース社製ＣＲｏｈｍ　　＆　　Ｈａ
ａｓ　　Ｃｏ、　）製である。ＮＭＩ”ｔスペクトルは
内部または外部基準としてテトラメチルシランを用いて
Ｘ　Ｌ　−１００Ａ　（１００ＭＩ−１ｚ）、ＥＭ３６
０（６０ＭＨｚ）、ＥＭ３９０（９０ＭＨｚ）またはＴ
。、（６０ＭＨ２）型スペクトロメーターで測定し、全
δ値をｐｐｍで示した。混合溶媒において（）内に示し
た数値は各溶媒の容量混合比である。

また溶液における％は溶液１００ｍ１中のｇ数を表わす
。

また参考例、実施例中の記号は次のような意味である。

Ｓ　　　：シングレット（ｓｉｎｇｌｅｔ）ｊ　　　：
ダブレット（ｄｏｕｂｌｅｉ）ｔ　　　；トリブレット
（ｔｒｉｐｌｅｔ）ｑ　　　：クヮルテット（ｑｕａｒ
ｔｅｔ）ＡＢＱ　　：ＡＢ型クりルテット（Ａ　Ｂ　　
ｔｙＩ）ｅｑ１＋ａｒｔｅｔ） ｄ、ｄ：ダブル　ダブレット（ｄｏｕｂｌｅｄｎｕｈｌ
ｏ＋） ｍ　　　：マルチプレット（ｍｕｌｔ　１ｐｌｅｔ）ｂ
ｒ、　　　ニブロード（ｂｒｏａｄ）Ｊ　　　；カップ
リング定数（ｃｏｕｐｌｉｎｇｃｏｎｓｔａｎｔ） Ｈ２：ヘルッ（Ｈｅｒｚ） ｍｇ：ミリグラム（＋ｎ１ｌｌ　ｉｇｒａｍ）ｇ　　　
；グラム（ｇｒａｍ） ｍｌ　　　：ミリリーター（ｍｉｌｌｉｌｉｔｅｒ）Ｑ
　　　　：リークー（ｌｉｔｅｒ） ％　　　；パーセント（ｐｅｒｃｅｎｔ）Ｄ　Ｍ　Ｓ　
Ｏニジメチルスルホキシド（ｄｉｍｅｔｈＹｌｓｕｌｆ
ｏｘｉｄｅ） Ｄ、０　：重水 Ｃ’ＤＣＩｊ：重クロロホルム 参考例１ ７β−［２−（２−クロロアセトアミドデアゾール−４
−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］−
３−（３−オキソブチリルオキシメチル）−３−セフェ
ム−４−カルボン酸。

７β−アミノ−３−（３−才キソブチリルオキツメチル
）−３−セフェム−４−カルホン酸１５７ｇをテトラヒ
ドロフラン５００＋ｎｌと水５０（１ｍｌの、混合液に
懸蜀さＵ・、かきまぜながら炭酸水素ナトリウムＩ４１
ｇ　　を少噴づつ加える。ついで５°Ｃて攪拌しなから
２−（２−クロロアセトアミドチアゾール−４−イル）
−２（Ｚ）−メトキンイミノアセチルクロライド・塩酸
塩１５０ｇを２０分間で加え、同温度で反応液をさらに
１時間かきまぜる。反応終了後１０％塩酸でｐｌＴ３．
０としたのち、反応液を酢酸エチル−テトラヒドロフラ
ン（１：Ｉ）の混合夜番１ｆ！で２回抽出する。抽出液
を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去
し、得られた無色粉末を酢酸エチル２００ｍ１で洗浄後
ろ取すると標記化合物２５３ｇが得られる。

元素分析値：Ｃｔｏｌ−１ｔｏＣＩＮａＯｅＳｚとして
、計算値（％）：Ｃ，４１，８５；　　Ｈ１３，５１；
　　Ｎ、１２．２０゜実測値（％）・Ｃ，４１Ｊ９．　
　Ｈ，３，５７，Ｎ、１１．９４゜Ｉ　ｎ７．へ’）　
トルｖ　ＫＢ’ｃｍ−’；１７８０．１７４０．１７０
０゜ｍａ× ＋６５５．１５４０．　＋４１０゜ ＮＭＲスペクトル（ｄ、−ＤＭＳＯ）δ：２．２０（３
１１，ｓ）。

３．４５と３．６８（２）１．ＡＢＱ、　　Ｊ＝　１ｌ
ｚ）、３．６５（２１１，ｓ）。

３．９２（３Ｈ，ｓ）、　４．３８（２Ｈ，ｓ）、　４
．７９と５．０９（２Ｈ，ＡＢＱ。

Ｊ＝１３ｔｌｚ）、　　５．１８（１１１，ｄ、　Ｊ＝
５Ｈｚ）、　５．８５（ＩＩＩ、ｄ、ｄ、Ｊ＝５１１ｚ
と８Ｈｚ）、　７．４４（ＩＨ，ｓ）、　９．６６（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８）１ｚ）。

ｔ２．８５（ｌｔｌ、ｂｒ、ｓ）。

参考例２ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］−３−（３−オ
キソブチリルオキシメチル）−３−セフェム−４−カル
ボン酸。

７β−２−［２−（クロロアセトアミドチアゾール−４
−イル）−２−（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］
−３−（３−オキソブチリルオキシメチル）−３−セフ
ェム−４−カルボン酸１５０ｇをテトラヒドロフラン−
水（１：Ｉ）の混合液５００ｎ＋ｌに溶解後Ｎ−メチル
ジチオカルバミン酸ナトリウム５１ｇを加え、２０℃で
３時間かきまぜる。反応液に酢酸エチル２００　ｍｌを
加え、有機層を除去し水層を１０％塩酸で１）Ｈ４にす
ると油状物が析出する。これをテトラヒドロフラン−酢
酸エチル（１：１）の混合液１１！で抽出し、さらに水
層を１−ブタノール２００ｍ１で抽出する。抽出液を無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去する。

残留物に酢酸エチル２００ｍ１を加えてかきまぜ、析出
した結晶をろ取すると標記化合物９０ｇが得られる。

元素分析値：Ｃ７Ｊ（＋ｅＮｓＯａ　Ｓｔとして、計算
値（％）：Ｃ，４２，１９：　Ｉ（，４，３０；　Ｎ、
１３．５５゜実測値（％）：Ｃ，４１，９４；　Ｈ，４
，１１，Ｎ、１３．５９゜ＫＢｒ　　−＋。

Ｉｎスペクトルｖ　　　　ｃｍ　　、１７７０．１７１
０．１６２０゜ｆｌａＸ Ｈ５２０゜ Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトル（ｄａ　　Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ）δ：
２，２０（３１１，Ｓ）。

３．４３と３．６５（２１１，ＡＢＱｌ＝　１８１１ｚ
）、　３．６３（２１１，ｓ）、　３゜８６（３１１，
ｓ）、　４．７８と５．０６　（２Ｈ，ＡＢＱ、Ｊ＝１
３１！ｚ）、　５．１４（Ｉｌｌ、（１，Ｊ＝５１１２
）、　５．７９（ＩＩＩ、ｄ、ｄ、Ｊ＝５１１ｚと８１
１ｚ）、６゜７３（ＩＩＩ、ｓ）、　７．１７（２１１
，ｂｒ、ｓ）、　９．５６（１１１，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
。

参考例３ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−エトキノイミノアセトアミド］−３−（３−オ
キツブチリルオキシメチル）−３−セフェム−４−カル
ボン酸。

２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２（Ｚ）−
エトキシイミノ酢酸２３ｇをジメチルホルムアミド１０
０ｍ１にとかし、■−ヒドロキシベンゾトリアゾール１
５ｇとジシクロへキシルカルボジイミド２０゜６ｇを加
えて２０℃で１．５時間かきまぜる。不溶物をろ去後、
ろ液を７β−アミノ−３−（３−オキソブチリルオキシ
メチル）−３−セフェム−４−カルボン酸３１ｇとトリ
エチルアミン２８ｍ１のジメチルホルムアミド１００ｍ
１溶液に水冷下で加える。反応液を２０℃で３時間かき
まぜたのちジエチルエーテル５００ｍ１を加え、析出固
型物をろ取する。これを水１００ｍ１に溶解後１０％塩
酸でｐＨ３，０としたのち、メチルエチルケトン各２０
０ｍ１で２回抽出する。抽出液を水洗し無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し得られた固型物を
酢酸エチルで洗浄すると標記化合物３１ｇが得られる。

ＫＢｒ−宜。

ＩＲスペクトルｖ　　　　ｃｍ　　、１７ｇ０．１７２
０，１６６０゜ａＸ ＮＭＲスペクトル（ｄｏ　　ＤＭＳＯ）δ：　１．３０
　（３１１，ｔ。

Ｊ＝７，５１１ｚ）、　　２．２５（３１１，ｓ）、　
　３．４５−３．６５（４１１，ｍ）、　　４．２０（
２＋１．４．Ｊ＝７．５１１２）、　４．７０　と５．
１０（２＋１．ＡＢＱ、Ｊ＝　１８１１ｚ）。

５．２５（２＋１．ｄ、Ｊ＝５＋１ｚ）、　５．９０（
ＩＩＩ、ｄ、ｃｌ；Ｊ＝５１１ｚと８１１ｚ）、　　６
．９０　（ｌｉｔ、ｓ）、７．２０−７．８０（２＋１
．ｂｒ、ｓ）、　９．８０（ｌｉｔ。

ｄ、　Ｊ　＝　７．５１１ｚ）。

参考例４ ７β−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２（Ｚ
）−メトキンイミノアセトアミドコ−３−（３−オキツ
ブチリルオキシメチル）−３−セフェム−４−カルボン
酸。

２−　（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ＝１
．２．４−チアジアゾール−３−イル）−２（Ｚ）−メ
トキシイミノ酢酸３０２ｍｇを４ｍｌのジクロルメタン
に加え、ついで２０８ｍｇの五塩化リンを加えて水冷下
１５分かきまぜ、溶媒を減圧下に留去し、残留物にヘキ
サンを加えて再び減圧下に乾固し、残留物をジクロルメ
タンに溶かす。この液を７β〜アミノ−３へ（３−オキ
ツブチリルオキシメチル）＝３−セフェム−４−カルボ
ン酸３００ｍｇおよびトリエチルアミン０．６ｍｌを５
ｍｌのジメチルアセトアミド２に溶かした液に加え、水
冷下に３０分間かきまぜる。反応液にリン酸１ｇを水１
０ｍ１に溶かして加え、メチルエチルケトン（１０ｍｌ
）で抽出し、抽出液を水洗後硫酸マグネシウムで乾燥す
る。溶媒を減圧下に留去し残留物に酢酸エチルを加えて
再び留去し、３９０ｍｇの標記の化合物を得る。

ＫＢｒ　　−＋。

ｒｎスペクトルｖ　　　　ｃｍ　　、２９ｇ０．２９４
０．　Ｌ”／８０゜ａＸ １７１５、１５４０．１３７０．１２４５．１１５０．
１０４０．８５５゜ＮＭＲスペクトル（ｄ、−ＤＭＳＯ
）δ：　１．５６（９Ｈ，ｓ）。

２．２０（３Ｈ，ｓ）、　３．４３と３．７０（２１１
，ＡＢｑ、Ｊ＝Ｌ８１１ｚ）、　３゜６５（２Ｈ，ｓ）
、　　４．００（３Ｈ，ｓ）、　　４．８０　　と　５
．１２　　（２＋１．ＡＢｑ、）＝１２１１ｚ）、　５
．１８（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝４．５１１ｚ）、　５．８８
（ｉｌｌ、ｄ、ｄ、Ｊ＝　９Ｈｚと４．５Ｈｚ）、　　
９．６３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）。

参考例５ １）７β−Ｃ２−Ｃ５−クロロ−２−クロロアセトアミ
ドチアゾール−４−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノ
アセトアミド］−３−（３−オキツブチリルオキシメチ
ル）−３−セフェム−４−カルボン酸。

２−（５−クロロ−２−クロロアセトアミドチアゾール
−４−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノ酢酸２．３９
ｇを５０ｍ１のジクロロメタンに加え、　　−５°から
一８℃に冷却しつつ五塩化リン２．１３ｇを加えて４５
分間かきまぜる。反応液に合計１５０ｍ１のヘキサンを
３０ｍ１ずつ加え、沈澱する暗色油状物をわけ取り、さ
らにヘキサンで洗浄して祖な対応するクロリドを得る。

重炭酸ナトリウム２．０６ｇを１５ｍ１の水に溶かした
液に７β−アミノ−１−（３−オキツブチリルオキシメ
チル）−３−セフェム−４−カルボン酸２．０６ｇを１
５ｍ１のテトラヒドロフランに溶かした液を加え、つい
で上記のクロリドを内温を０−３°に保ちながら加える
。加え終ってから１時間５℃以下で、さらに１時間室温
でかきまぜたのちメチルエチルケトン５０ｍ１を加え、
濃塩酸で酸性とし、有機層を分岐して取る。水層をメチ
ルエチルケトンで抽出し、有機層と抽出液とを合わせて
（＋１〔水硫酸ナトリウムで乾爆したの九溶Ｗを減圧留
去すると２．９４ｇの標記の化合物が淡橙色粉末として
得られる。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１，＋ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：
２．２３（３Ｈ，ｓ）、　３．２４−３．７３（２Ｈ，
ｍ）、　３．５０（２Ｈ，ｓ）、　４゜０ｆ（３Ｈ，Ｓ
）、４．２１（２１１，３）、　４．９１と５．１８（
２＋１．ＡＢＱｊ＝１３Ｈｚ）、　５．０５（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝４．５１１ｚ）、　５．８８Ｃ１１１，ｄ、ｄ、
Ｊ＝４゜５Ｈｚと９Ｈｚ）、　　６．４３（２Ｈ，ｂｒ
、ｓ）、　８．７９（ｉｔ（、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）。

１ｉ）７β−［２−（２−アミノ−５−クロロチアゾー
ル−４−イル）−２〜（Ｚ）−メトキシイミノアセトア
ミド］−３−（３−オキツブチリルオキシメチル）−３
−セフェム−４−カルボン酸。

７β−［２−（５−クロロ−２−クロロアセトアミドチ
アゾール−４−イル）−２（Ｚ）−メトキンイミノアセ
トアミド］−３−（３−オキツブチリルオキシメチル）
−３−セフェム−４−カルボン酸２゜９４ｇを水１３ｍ
１とテトラヒドロフラン１３ｍ１七の混液にとかし、ナ
トリウム　Ｎ−メチルジチオカーバメート計１．１５ｇ
を３回にわけて加えつつ、室温で３時間かきまぜる。反
応液に酢酸エチルを加え酢酸エチル層を分液してすてる
。ついで水層を濃塩酸で酸性にし、２００ｍ１のメチル
エチルケトンで抽出し、抽出液を食塩水で洗浄したのち
無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を留去すると、２．２
８ｇの標記化合物か得られろ。

ＮＭ　Ｒスペクトル（ｄｅ　　Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ＋　ＣＤ
　ＣＩ３）δ：２．２［３１１，ｓ）、　３．３−３．
７５　　（２１１，ｍ）、　３．５７（２＋１．ｓ）、
　３゜９０（２１１，ｓ）、　４．８１と５．０９（２
ｔｌ、ＡＢＱ、Ｊ＝　１３１１ｚ）、　５．０７（ｌ１
１．ｄ、　　Ｊ＝５１１ｚ）、　　５．７７（ＩＨ，ｄ
、ｄ、　　Ｊ＝５＋１ｚと９ｔｌｚ）、　　７゜１０（
２１１，ｂｒ、ｓ）、　９．４６（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝９
１１ｚ）。

参考例６ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−メ
チルエトキンイミノ）アセトアミド］−３−（３−オキ
ソブチリルオキツメチル）−３−セフェム−４−カルボ
ン酸。

２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２（Ｚ）　
　（＋−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−メチルエ
トキンイミノ）酢酸１２ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド６０ｍ１に溶解し、ｌ−ヒドロキシベンシト７リア
ゾール５．８６ｇとジシクロへキシルカルボジイミド７
．５ｇを加え室温で３０分間攪拌する。不溶物をろ去し
たのちる液を７β−アミノ−３−（３−オキソブチリル
オキシメチル）−３−セフェム−４＝力ルボン酸１１ｇ
とトリエチルアミン１０ｍ１とのＮ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド！ｉ％局液３０ｍ１中に加え
て室温で６時間攪拌する。不溶物をろ去しろ液にジエチ
ルエーテル１．３２を加えて、しばらく攪拌し上澄のエ
ーテル層を除く。残渣を水に溶解したのちＩ　Ｎ−ＨＣ
ｌでｐＨ３〜４に調節し、メチルエテルケトン（１ｇ）
で抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄したのち無水硫
酸マグネシウム上で乾燥し、ついで減圧下溶媒を留去し
、残渣にｎ−ヘキサンを加えて固化させて粉末をろ取す
ると標記化合物ＩＬ７ｇを得る。

ＩＲスペクトルｖＫＢｒｃｍ−’：　１７８０．１７２
０．１６６０゜ｎ＋ａｘ １５３０゜ ＮＭＲスペクトル（ｄ、−ＤＭＳＯ）δ：　　１．４２
（ｓ、１５ＩＩ）、　　２．２０（ｓ、３ｔｌ）、　３
．４−３．７（ｍ、４１１）、　４．７０と５．１０（
ＡＩ３ｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ、２Ｈ）、　５．１９（ｄ、Ｊ
＝４．５Ｈｚ、１）ｌ）、　５．８２（ｄ、ｄ。

Ｊ＝４．５１１ｚ、Ｊ＝８１１ｚ、ｌ１１）、　　６．
７３（ｓ、ＩＨ）、　７．１９（ｂｒ、ｓ、２ｉｔ）、
　　９．２９（ｄ、Ｊ＝８ｔｌｚ、ＩＩＩ）。

参考例７ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−メトキンイミノアセトアミ
ド］−３−（３−オキツブチリルオキシメチル）−３−
セフェム−４−カルボン酸トリフルオロ酢酸５０ｍ１を
水冷下にかきまぜながら、これに７−［２−（５−ｔｅ
ｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−１，２，４−チ
アジアゾール−３−イル）−２（Ｚ）−メトキンイミノ
アセトアミド−３−（３−オキソブチリルオキシメチル
）−３−セフェム−４−カルボン酸１３ｇを添加する。

冷浴をはずし、３０分間かきまぜたのち、減圧下にトリ
フルオロ酢酸を留去する。残渣に酢酸エチル１００ｍ１
を加え、減圧下に酢酸エチルを留去したのちエチルエー
テル１００ｍ１を加え、粉末をほぐしてろ取し、標記化
合物１０ｇを得る。

ＩＲスペクトルｖＫＢｒｃｍ−’：　１７７０．１７３
０．１７００゜ａｘ １６８０．１５２０，１４００，１１８０，１１４０，
１０４０゜ＮＭＲスペクトル（ｄａ　　ＤＭＳＯ）δ：
　　２．２０（３１１，Ｓ）、　３．４３および３．６
４（２１１，ＡＢｑ、Ｊ＝　１８Ｈｚ）、　３．６４（
２Ｈ，ｓ）。

３．９３（３Ｈ，ｓ）、　４．７７および５．０７（２
Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝　１２１１ｚ）。

５．１４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、　　５．８２
（１ｔＬｄ、ｄ、Ｊ＝４．８１ｆｚと８Ｈｚ）、　８．
００−９．００（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）、　　９．５３（ｌ
ｔｌ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

参考例８ ７β−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３＝
ヒドロキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸　ト
リエチルアミン塩。

７β−アミノ−３−ヒドロキシメチル−３−セフェム−
４−カルボン酸２．３７ｇを水１５ｍ１に懸濁し、水冷
下にかき混ぜながらトリエチルアミン３ｍｌを加え、つ
いで重炭酸ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）４．５ｇおよびジオ
キサン１５ｍ１を加える。室温で１６時間かき混ぜたの
ち重炭酸ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）２．１８ｇおよびトリ
エチルアミン１．４ｍｌを追加する。室温でさらに１６
時間かき混ぜたのち反応液に水と酢酸エチルを加えて水
層を分取する。分取した水層を０℃に冷却し、希塩酸で
ｐＨ２にしたのち酢酸エチルで抽出する。抽出液を食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネ７ウムで乾燥したのちトリ
エチルアミン２．９ｍｌをジクロロメタン５０ｍ１に溶
かし、冷却した溶液に注ぐ。減圧下に溶媒を留去し、残
留物をテンケーク−中で減圧下に乾燥すると標記化合物
が黄色泡状物として３．１８ｇ得られる。

ｒＲスペクトルシＫＢｒｃｍ−’：　３３００（ｂｒ、
）、　１７７０゜ａｘ １７１０゜１６００゜ Ｎ　Ｍ　ｎスペクトル（ｄ、−ＤＭＳＯ）δ：　　１．
１３（９Ｈ，ｔ）、　１．３９（９１１，ｓ）、　２．
９３（６１１，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．３８（２１１
，ＡＢＱ。

Ｊ＝　１８１１ｚ）、　４．０８（２１１，ＡＢｑ、Ｊ
＝　１２ｔｌｚ）、　４．８７（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝５１
１ｚ）、　５．２６（ｌｉｔ、ｄ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、９
Ｈｚ）、　７．７４（ｌｆｔ、ｄ、Ｊ＝９１１ｚ）。

参考例９ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）＝２
（Ｚ）−メトキンイミノアセトアミド］−３−ヒドロキ
シメチル−３−セフェム−４−カルボン酸。

７β−アミノ−３−ヒドロキシメチル−３−セフェム−
４−カルボン酸１６．９７ｇを水４００ｍ１とテトラヒ
ドロフラン４００ｍ１の混液にＦ、％　Ｅし、水冷下に
かき混ぜながら炭酸水素ナトリウム２７．７２ｇを加え
る。ついで２−（２−クロロアセトアミドチアゾール−
４−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセチルクロラ
イド　塩酸塩２９．４ｇを徐々に加えて３０分間かき混
ぜる。反応液に水１５０ｍ１と酢酸エチル２００ｍ１を
加えて分液し、分取した水層を水冷下にＩＮ塩酸でｐＨ
７に調整する。室温でかき混ぜながら、Ｎ−メチルノチ
オカルバミン酸ナトリウム１８゜９ｇを徐々に加えてさ
らに３時間かき混ぜろ。反応液を酢酸エチル３００ｍ１
で洗浄したのち７０ｍ１に濃縮し、つぎにカラムクロマ
トグラフィー（ＸＡＤ−２１９を用い水で溶出）で精製
する。溶出液を１００ｍ１に濃縮し、水冷下に４Ｎ塩酸
でｐ）１２．５に調整して析出する結晶をろ取する。水
１００ｍ１．酢酸エチル５０ｍ１およびテトラヒドロフ
ラン５０ｍ１で順次洗浄したのち減圧下に乾燥すると標
記化合物が１９．３ｇ得られる。融点２００−２１０℃
（分解）。

元素分析値：　Ｃｌ　４　ＨＩｓ　Ｎ　ｓ　Ｏ＠Ｓ　ｘ
・ｌ／２Ｉ（、Ｏとして。

計算値（％）：Ｃ，３９，８１；　Ｈ，３，８２，Ｎ、
１６．５ｇ。

実測値（％）：Ｃ，３９，７３；　Ｉ−Ｉ、３．７４．
　Ｎ、１Ｂ、３９゜ＩＲｎスペクトルＫＢｒａｍ−’：
　３３３０．３２５０．２９３０゜ａＸ １７６０．１６５５゜ ＮＭｎスペクトル（ｄ、−ＤＭＳＯ）δ：　　３．５５
（２Ｈ，Ｓ）、　　３．８４（３１１，ｓ）、　４．２
５（２１＋、ｓ）、　　５．０８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５１
１ｚ）。

５．７５（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝５１１ｚ、８ｔｌｚ）、
　　６．７３（ｌｔｌ、ｓ）、　　７．１６（２Ｈ，ｓ
）、　　９．５５（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

トリ（ｎ−ブチル）アミン１８５ｍｇをメタノール１５
ｍ１に溶かし、−２０℃に冷却してかき混ぜながら上記
の結晶４２２ｍｇを加える。減圧下にメタノールを留去
し、残留物に乾燥したジクロロメタンを加えて再び留去
したのちデシケータ−中で減圧下に乾燥することにより
標記化合物のトリ（ｎ−ブチル）アミン塩を得る。

参考例１０ ７−ニトキシカルボニルメチルチオー５−メチル−［１
，２，４コトリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン。

チオグリコール酸エチル１．２ｇを乾燥したエタノール
３０ｍ１に溶かし、氷水冷却下に水素化ナトリウム４０
０ｍｇ（油性６０％）を加えて１０分間かき混ぜる。

つぎに７−クロロ−５−メチル−［１，２，４コトリア
ゾロ［１，５−ａ］ピリミジン１．７ｇと乾燥したジク
ロロメタン１０ｍ１を加えて１６時間かき混ぜたのち反
応液に水とジクロロメタンを加えて分液する。分取した
有機層を食塩水で洗浄したのち無水炭酸カリウム上で乾
燥する。減圧下に溶媒を留去し、残留物をカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル４０ｇを用い酢酸エチルで展
開、溶出）で精製すると標記化合物が無色粉末として２
．２ｇ得られる。

元素分析値：　Ｃ１ｏ　Ｈ＋　ｔ　Ｎ　−Ｏｔ　Ｓとし
て。

計算値（％）：Ｃ，４７，６１，Ｈ，４，７９，Ｎ、２
２．２１゜実測値（％）：Ｃ，４７，６５；　Ｈ，４，
７３；　Ｎ、２２．１９゜ＮＭｎスペクトル（、ＣＤ　
ＣＩ３）δ：　　ｔ、２ｙ（３Ｈ，ｔ）、　２゜６７（
３１１，ｓ）、　３．９７（２Ｈ，ｓ）、　４．２４（
２１＋、ｑ、Ｊ＝７１１ｚ）、　６．９０（１８，ｓ）
、　８．４２（ＬＨ，ｓ）。

参考例１１ ７−メドキシー５−メチル−［＋　、２．４コトリア１
ｒｌ−１ｒＩＣ；−＾］し′Ｉ＋２．−ｇ−１ナトリウ
ムメトキシドの２８％メタノール溶液２゜５２ｇを乾燥
したメタノール５０ｍ１で希釈し、室温で７−クロロ−
５−メチル−［１，２，４コトリアゾロ［１，５−ａ］
ピリミジン２．ＯＯｇを加えて３０分間かき混ぜる。減
圧下に溶媒を留去し残留物に水を加えてシクロロメタン
で２回抽出する。抽出液を合わせて食塩水で洗浄したの
ち無水炭酸カリウム上で乾燥する。減圧下に溶媒を留去
すると標記化合物が無色結晶として１．６９ｇ得られる
。

元素分析値：Ｃ；７Ｈ，Ｎ、Ｏとして。

計算値（％）：Ｃ，５１，２１；　Ｈ，４，９１，Ｎ、
３４．１３゜実測値（％）：Ｃ，５１，２２，Ｉ−１，
４，９ｇ、　Ｎ、３４．０５゜ＩＲスペクトルｖＫＢｒ
ｃｍ−’：　３１３０．１６３５．１６２６゜ａＸ ＮＭｎスペクトル（ＣＤＣＩＪδ：　　２．６７（３１
１，ｓ）、　４゜２４（３Ｈ１ｓ）、　６．３３（Ｉｌ
ｌ、ｓ）、　８．３８（ｌｉｔ、ｓ）。

参考例１２ ６−ニトキンカルボニルメチルチオー［１，２゜４］ト
リアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン。

チオグリコール酸エチル１．２ｇを乾燥したエタノール
３０ｍ１に溶かし、氷水冷却下に水素化ナトリウム４０
０ｍｇ（油性６０％）を加えて１０分間かき混ぜる。

つぎに６−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３
−ｂ］ピリダジン１．５５ｇを加えて室温で６７時間か
き混ぜたのち反応液に水を加え、クロロホルムで２回抽
出する。抽出液を合わせて食塩水で洗浄したのち無水炭
酸カリウム上で乾燥する。減圧下に溶媒を留去し、残留
物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇを用
い酢酸エチルで展開、溶出）で精製すると標記化合物が
融点１３０−１３３℃の無色結晶として１．９３ｇ得ら
れる。

元素分析値：Ｃ，Ｈ，。Ｎ、Ｏｔｓとして。

計算値（％）：Ｃ，４５，３７：　Ｈ，４，２３；　Ｎ
　、２３．釘。

実測値（％）：Ｃ，４５，４５；　Ｈ，４，２５，Ｎ、
２：（，７１゜ＩＲスペクトルｖＫＢｒｃｍ−’：　３
１４０．３０９０．３０３５゜１ＩａＸ ２９８５、２９２５．１７２０゜ ＮＭｎスペクトル（ＣＤＣｌ２）δ：　　１，３９（３
Ｈ，ｔｊ＝７．５１１ｚ）、　４．２８（２Ｈ，ｓ）、
　４．５４（２ｔｌ、Ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　７．４
４（ｌＩｌ、ｄ、Ｊ＝ｌＯＨ２）、　８．４９（ＬＨ，
ｄｊ＝ｌＯＨ２）、　９．５７（ＩＨ。

Ｓ）。

参考例１３ ６−（２−ヒドロキシエチルチオ）［１，２，４］トリ
アゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン。

参η例１２と同様にして標記化合物を得る。

Ｉｒｔ７１．ベクトルｖＫＢｒｃｍ−’：　３２３５．
３０３５．３０８０゜ａＸ ２８８０゜ ＮＭｎスペクトル（ＣＤ　Ｃｉ、−ｄ、−Ｄ　Ｍ　Ｓ　
Ｏ）δ：３．４７（２１１，ｔ、Ｊ＝　ａｌｌ之）、　
３．９５（２［１，ｄ、ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、６１１ｚ
）。

４．９７（ｉｌｌ、ｔ、Ｊ＝５．５１１ｚ）、　７．０
８（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝ｌＯ［１ｚ）、　８゜０７（ＩＩ
Ｉ、ｄｊ＝　１０１１ｚ）、　９．２２（ＩＩＩ、ｓ）
。

参考例１４ ７−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール
−３−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド
］−３−ヒドロキシメチル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸トリブチルアミン塩１）　　７−アミノ−３−アセ
トキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸５．４４
ｇを水冷攪拌下、ｌＮ−ＮａＯＨ４０−に溶解し、０〜
５℃で１時間攪拌する。この反応液にアセトン４０ｄを
加え、同温度で２−（５−アミノ−１，２，４−チアジ
アゾール−３−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノ酢酸
クロリド塩酸塩５，２ｇを加え、１時間撹拌する。

減圧下アセトンを留去し、残液をＭＣＩ　−Ｃ；ｅｌＣ
ＨＰ　２０　Ｐを用いるカラムクロマトグラフィーに付
し、水で溶出する。目的物を含む分画を合わせ減圧下溶
媒を濃縮し、残液を凍結乾燥すると標記化合物のナトリ
ウム塩４．３ｇを得る。

ＮＭｒｔスペクトル（ｄ、−ＤＭＳＯ）δ：　　３．９
０（３Ｈ，Ｓ）、　３．８３と４．２１（２１１，ＡＢ
Ｑ、Ｊ＝１３１１ｚ）、　４．９０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４
゜５Ｈｚ）、　　５．５９（ｉｌｌ、ｄ、ｄ、Ｊ＝９１
１ｚと４．５Ｈｚ）、　　８．１１（２１１，ｂｒ。

ｓ）、　　９．４２（Ｉｆｔ、ｄ、Ｊ＝９１１ｚ）。

２）　ナトリウム塩３．１ｇを水２０滅に溶解し、水冷
下層塩酸を滴下し、酸性にする。テトラヒドロフランー
メチルエチルケトン（１：ｌ）混液で抽出し、有機層を
合イつせ飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム上
で乾燥、ろ退役、ろ液にトリブチルアミン２−を加え、
減圧下溶媒を留去し残渣にエチルエーテルＩＯ戒を加え
粉末化すると標記の化合物が淡黄色粉末として４．５ｇ
得る。

ＮＭＲスペクトル（ｄｏ　　ＤＭＳＯ）δ：　　ｆｌ、
９１（９［（、Ｌ。

Ｊ＝７１１ｚ）、　１．１−１．９（１２１１，ｍ）、
　２．８−３．１（６１１，ｍ）、　３．４７（２１！
、ｂｒ、ｓ）、　３．９２（３１１，ｓ）、　４．１８
（２１１，ｂｒ、ｓ）、　５．０２（ＩＩｔ、ｄ、Ｊ＝
４．５１１ｚ）、　５．７１（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝４．
５Ｈｚ、９１１ｚ）、　８゜１３（２＋１．ｂｒ、Ｓ）
、　９．４ＫＬＩＩ、ｄ、Ｊ＝９１１２）。

参考例１５ ６−シメチルアミノ［＋　、２．４］トリアゾロ［１゜
５−ｂ］ピリダノン ６＝クロロ［＋、２．４コトリアゾロ［１，５−ｂ］ピ
リダジン０．９ｇをエタノール溶液雁に溶解、この溶液
に７．２％ジメチルアミン−エタノール溶液１０ｄを加
え、室温で２４時間攪拌する。減圧下溶媒を留去、残渣
を塩化メヂレンに溶解し、水。

飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウム上で乾燥後減
圧上溶媒を留去すると無色結晶として標記の化合物０．
８２ｇを得る。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤ　Ｃ１，）δ：　　３．１７（
６１１，ｓ）、　７゜０４（ｒＨ，ｄ、Ｊ＝ＬＱ１１ｚ
）、　７．８４（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝ＩＱＩｒｚ）、　Ｌ
２（１（ＩＨ，ｓ）。

参考例１６ ローメチル［１，２，４］）リアゾロ［１，５−ｂ］ピ
リダジン ３−アミノ−６−メチルピリダジンを用い、ニス・ボラ
フク（Ｓ、　Ｐｏ１ａｎｃ）らの方法［ツヤ−ナル・オ
ブ・オルガニック・ケミストリー（Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅ
ｍ、）３９巻、２＋４３頁（１９７４年）コに準じ標記
の化合物を得る。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤ　Ｃ１３）δ：　　２．７０（
３Ｈ，ｓ）、　？。

２９（ＩＩｌ、ｄ、Ｊ＝Ｉ０１１ｚ）、　８．０５（ｌ
ｉｔ、ｄ、Ｊ＝１０１１ｚ）、　Ｌ４３（ＩＩｆ　、　
ｓ　）。

実施例１ ７β−［２−（２−アミノデアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミドコ−３−［（５−
メヂルー［１，２，４コトリアゾロ［１，５−ａコピリ
ジニウム−１−イル）メチルコー３−セフェム＝４−カ
ルボキシレート。

７β−Ｅ２−（２−アミノデアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］−３−（３−オ
キツブチリルオキシメチル）−３−セフェム−４−カル
ボン酸１．８ｇ、　５−メチル−［１，２，４コートリ
アゾロ［１，５−ａコピリジン１．３４ｇ、　ヨウ化ナ
トリウム２．２ｇを５０％含水アセトニトリル４０ｍ１
に婉ｍｕ　　ｌ　　　　　ｌ’ｎ　〜ＩＪＩ”（’　−
り　９　ｎ”ｅ目’１　ｕ緑１’ｌ’　＋２！　　　　
’ｂｂ−十＊　’７Ｌ　　　　ｒ＝応液をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、アセトン、含水アセト
ンで順次溶出させ、目的物を含む分画を合わせて減圧下
に濃縮する。ついで残渣をＭＣＩゲルＣ）ＩＰ２０Ｐ（
三菱化成、１５０〜３００μ）カラムクロマトグラフィ
ーに付し、水、含水アルコールで順次溶出さけ、目的物
を含む分画を合わせて減圧下に濃縮し、残渣を凍結乾燥
すると標記化合物を得る。

ＩＲスペクトルｖＫＢｒｃｍ−’：　１７７０．１６７
０．１６１０゜ａｘ １５３０゜ ＮＭｒｌスペクトル（ｄａ−ＤＭＳＯ）δ：　　２．８
６（３Ｈ，Ｓ）、　３．１１（２Ｈｘ　ｌ／２．ＡＢｑ
の半分、Ｊ＝　１８１１ｚ）、　３．８０（３Ｈ。

ｓ）、　　４．９５（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝４．５１１ｚ）
、　　５．３０と５．５２（２１１，ＡＢｑ。

Ｊ＝１４Ｈｚ）、　５．６０（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝４．
５１１ｚ、Ｊ＝８１１ｚ）、　６゜６８（ＩＩＩ、ｓ）
、　７．１３（２１１，ｂｒ、ｓ）、　７．５２−７．
８０（ＩＩＩ、ｍ）。

Ｆ３．１２−８．４２（ＩＨ，ｎ＋）、　Ｌ６２−８．
８に１１（、ｍ）、　９．４５（ＩＩＩ。

ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　９．８０（ＩＩＩ、ｓ）。

元素分析値：　Ｃｔ　１Ｈｔ。Ｎ　ｓ　Ｏｓ　Ｓ　２・
９／２Ｈ，Ｏとして。

計算値（％）：Ｃ，４１，３７；　Ｈ，４，７９，Ｎ、
１８．３８゜実測値（％）：Ｃ，４１，４５；　Ｉｌ、
４．９３；　Ｎ、１７．７７゜実施例２ ７β−Ｅ２−（２−アミノデアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキンイミノアセトアミトコ−３−［（［１
，２，／ＩミコリアゾロＣＩ、５−ａコビリノニウム＝
１−イル）メチル］−３−セフェムー４−カルボキンレ
ート。

７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］−３−（３−オ
キソブヂリルオキシメチル）−３−セフェム−・１−カ
ルボン酸と［１，２，４］トリアゾロ［Ｉ、５−ａ］ピ
リジンとを用い実施例１と同様にすると標記化合物を得
る。

ｒ　ＲスペクトルシＫＢｒｃｍ−電：　１７７０．１６
７０．１６５０゜ａＸ １６１−０．１，５３５゜ ＮＭＲスペクトル（ｄｏ　　Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ、Ｄ　ｘ　
Ｏ）δ：３．０（ｌと３．３４（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１
１１１）Ｉｚ）、　　３．８３（３Ｈ，ｓ）、　　５゜
００（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝４．５１１ｚ）、　５．５−５
．２５（２１，ｍ）、　５．６３ＣＩＨ。

ｄ、Ｊ＝４．５１１ｚ）、　６．６９（１８，ｓ）、　
　７．６−７．９（ＩＨ，ｍ）、　８゜２−Ｌ５（ＩＩ
Ｉ、ｍ）、　Ｌ７−８．９（ｆｉｌ、ｍ）、　９．２９
（ＩＨ，ｄｊ＝７１１ｚ）、　　９．６７（ＩＨ，Ｓ）
。

元素分析値：ＣｔｏＨ＋ｅＮｓＯ５Ｓｚ”　５８２０と
して。

計算値（％）：Ｃ，３９，７３；　ｒ−ｔ、４．６７；
　Ｎ、１１１１．５３゜実測値（％）：Ｃ，３９，８１
；　Ｈ，４，１８；　Ｎ、１８．５７゜実施例３ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキンイミノアセトアミトコ−３−［（６−
メチル−［１，２，４１トリアゾＣ７［１，５−ミコピ
リジニウム−１−イル）メチル］−３−セフェム＝４−
カルボキシレート。

７β−［２−（２−アミノデアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキンイミノアセトアミトコ−３−（３−オ
キツブチリルオキシメチル）−３−セフェム−４−カル
ボン酸と６−メチル−［＋、２．４］トリアゾロ［１，
５−ａ］ビビリンとを用い実施例Ｉと同様にすると標記
化合物を得る。

【ＲスペクトルｖＫＢｒａｍ−’：　１７７０．１６７
０．１６１０゜ａｘ １５３５゜ ＮＭＲスペクトル（ｄｅ−ＤＭＳＯ）δ：　　２，３ｇ
（３１１，３）、　３．０９（２１１Ｘ　１／２．ＡＢ
（］の半分、Ｊ＝１１１１１１ｚ）、　３．８０（３１
ｆ。

ｓ）、　４．９９（ｉｌｌ、ｄ、ノー４．５＋１ｚ）、
　　５．２５と５．４８（２Ｈ，ＡＢＱ。

Ｊ＝１４１１ｚ）、　５．６１（１１１，ｄ、ｄ、Ｊ＝
４．５１！ｚ、Ｊ＝８１１ｚ）、　６゜６８（ＩＩＩ、
ｓ）、　　７．１４（２１１，ｂｒ、ｓ）、　　８．２
１（ＩＩＩ、ｄ、ノー９１１２）。

８．８２（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ−９１１ｚ）、　９．２１（
ｌｌｌ、ｓ）、　９．４８（ＩＩＩ、ｄ。

Ｊ＝８１１ｚ）、　　９．７２（ＩＨ，ｓ）。

元素分析値：Ｃｔ＋ＨｔｏＮｓＯ５Ｓｔ・９／２ＨｔＯ
として。

計算値（％）：Ｃ，４１，３７；　Ｈ，４，７９：　Ｎ
、ＩＬ３ｇ。

実測値（％）：Ｃ，４０，９２，Ｈ，４，７５，Ｎ、１
８．５５゜実施例４ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキンイミノアセトアミトコ−３−［（７−
メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１；５−ａコピリ
ジニウム−１−イル）メチルノー３−セフェムー４−カ
ルボキシレート。

７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］−３−（３−オ
キソブチリルオキシメチル）−３−セフェム−４−カル
ボン酸と７−メチル−［＋、２，４．］）す７　°ｆ　
ｒ′７ｒ　　ｌ　　　　Ｃ＝　　−ッ１　し’＋＋；ブ
　’／Ｊ−メ−ｒｎ　　ｈ’ｔ’　ｂｋ、　／ｌｉ＋Ｉ
　　ｌ　　ｌ−ＩＢ様にすると標記化合物を得る。

ＩＲスペクトルシＫＢｒｃｍ−’：　１７７０．１６７
０．１６２０゜ａｘ １５３０゜ ＮＭＲスペクトル（ｄｏ　　ＤＭＳＯ）δ：　　２．６
３（３１１，ｓ）、　３．１７（２１１ｘ　ｌ／２．Ａ
Ｂｑの半分、Ｊ＝　１８１１ｚ）、　３．８１（３Ｈ。

ｓ）、　５．０１（ｌｉｔ、ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、　
５．１−５．５（２１１，ｍ）、　５゜６１（２Ｈ，ｄ
、ｄ、Ｊ＝４．５ｔｌｚ、Ｊ＝８１１ｚ）、　６．７０
（ｉｌｌ、ｓ）、　７゜１６（２１１，ｂｒ、ｓ）、　
７．５２−７．７２（ＩＩＩ、ｍ）、　８’、６−８．
７８（ＩＨ。

ｍ）、　９．０１（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　９．
４ＫＩＩ（、ｄ、Ｊ＝８１１ｚ）。

９．７２（Ｈｌ、ｓ）。

元素分析値：Ｃ□Ｈ７゜Ｎ　ａ　Ｏｓ　Ｓ　ｔ・５Ｈ，
Ｏとして。

計算値（％）：Ｃ，４０，７７；　Ｈ，４，８９：　Ｎ
、１８：１１゜実測値（％）：Ｃ，４０，９ｇ、　Ｈ，
４，９４；　Ｎ、１ｇ、３０゜実施例５ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］−３−［（８−
メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ミコピリ
ジニウム−１−イル）メチルコー３−セフェムー４−カ
ルボキシレート。

７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミドコ−３−（３−オ
キツブチリルオキシメチル）−３−セフェム−４−カル
ボン酸と８−メチル−［１，２，４コトリアゾロ［１，
５−ａ］ピリジンとを用い、実施例１と同様にすると標
記化合物を得る。

ＩＲスペクトルｖＫＢｒｃｍ−’：　１７７０．１６７
０．１６２０゜ａｘ １５３５゜ 元素分析値：ＣｖｌＨ＊ｏＮｓＯｓＳｖ・５ＨｔＯとし
て。

計算値（％）：Ｃ，４０，７７；　Ｈ，４，８９，Ｎ、
１８．１１゜実測値（％）：Ｃ，４０，８７；　Ｈ，５
，１１：　Ｎ、１８．０９゜実施例６ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］−３−［（［１
，２，４コトリアゾロ［４，３−ａ］ピリジニウム＝■
−イル）メチルコー３−セフェムー４−カルボキシレー
ト。

７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］−３−（３−オ
キソブチリルオキシメチル）−３−セフェム−４−カル
ボン酸と［１，２，４］）リアゾロ［４，３−ａ］ピリ
ジンとを用い実施例１と同様にすると標記化合物を得る
。

ＩＲスペクトル！／ＫＢｒｃｍ−’＋　１７７０．１６
７０．１６１５゜ａｙ １５２５゜ ＮＭＲスペクトル（ｄａ　　ＤＭＳＯ）δ：　　３．１
７と３．４５（２ｔｌ、ＡＢｑ、Ｊ＝　１８ｔ（ｚ）、
　３．８０（３１１，ｓ）、　４．９６（ｌＩｌ、ｄ、
Ｊ＝４．５１１ｚ）、　　５．４５と５．８６（２Ｈ，
ＡＢｑ、Ｊ＝　１５Ｈｚ）、　　５．６０（ＬＨ，ｄ、
ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　６．６７（ＩＨ
，ｓ）、　７．１３（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）、　７．４６−
７．７３（ＩＨ，ｍ）、　８．０−８．３５（ＩＨ，ｍ
）。

８．８５−９．１４（２Ｈ，ｍ）、　９．４５（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　９．８３（ＩＨ，ｓ）。

元素分析値：Ｃ２゜ＨｔｓＮａＯｓＳｔ・７／２Ｈ１０
として。

計算値（％）：Ｃ，４１，５９；　Ｈ，４，３６，Ｎ、
１９．４０゜実測値（％）：Ｃ，４１，７４，Ｈ，４，
４６：　Ｎ、１９．１０゜実施例７ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］−３−［（３−
メチル−［１，，２，４］）リアゾロ［４，３−ａコビ
リジニウム−１−および２−イル）メチルコ、−３−セ
フェムー４−カルボキシレート。

７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］−３−（３−オ
キツブチリルオキシメチル）−３−セフェム−４−カル
ボン酸と３−メチル−［＋、２．４コトリアゾロ［４，
３−ａ］ピリジンとを用い実施例１と同様にすると標記
化合物を２：１の混合物として得る。

ｔｎスペクトルｖＫＢｒｃｍ−’：　１７７０．１６６
５．１６１０゜ａｘ １５２０゜ ＮＭＩ’ｌスペクトル（ｄ、−ＤＭＳＯ）δ：　　２．
６８（３１１Ｘ１／３．ｓ）、　　２．８３（３１１Ｘ
２／３．ｓ）、　　３．１３と３．４８（２Ｈ，ＡＢＱ
。

Ｊ＝１８Ｈｚ）、　３．８０Ｃ３Ｈｘ２／３．ｓ）、　
３．８３Ｃ３Ｈｘｌ／３）。

４．９８（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝４．５１（Ｚ）、　　５．
４３と５．６１（２１＋、ＡＢＱ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　
５．６４（ＩＨ，ｄ、ｄｊ＝４．５１１ｚ、Ｊ＝８１１
ｚ）、　６．６９（１ＨＸ２／３．ｓ）、　　６．７２
（ＮＩＸ２／３．ｓ）、　　７．１６（２］（、ｂｒ、
ｓ）。

７．３７７．７６（ＩＩＩ、ｍ）、　　７．８−８．４
（ＩＩＩ、ｎ＋）、　　８．６４−９．１４（２ｔ１．
ｍ）、　　９．４５（Ｉｔ（Ｘ　２／３．ｄ、Ｊ＝８１
１ｚ）、　　９．４９（ｌｌｌｘ　１／３゜ｄ　、　Ｊ
　＝　８１１ｚ）。

元素分析値：０２＋Ｉ（ｔｏＮａｏｓｓｔ・３ＨｔＯと
して。

計算値（％）：Ｃ，４３，２９；　Ｈ，４，５０；　Ｎ
、１９．２３゜実測値（％）：Ｃ，４３，４８；　Ｈ，
４，３３，Ｎ、１９．３０゜実施例８ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］−３−［（［１
，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジニウム−２
−イル）メチル］−３−セフェムー４−カルボキシレー
ト。

７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］−３−（３−オ
キツブチリルオキシメチル）−３−セフェム−４−カル
ボン酸と［１，２，３］トリアゾロ［ｌ、５−ａ］ピリ
ジンとを用い実施Ｎ１と同様にすると標記化合物を得る
。

ｒＲスペクトルｖＫＢ’　ｃｍ−’：　１７７０．１７
６１）、　１６７０゜ａｘ １６００、１５２５゜ ＮＭＲスペクトル（ｄａ　　Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−Ｄ　ｔ　
Ｏ）δ：３．１５と３．４６（２Ｈ，ＡＢＱ、Ｊ＝１８
Ｈ２）、　　３．８６（３Ｈ，ｓ）、　　５゜０２（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝４．５１１ｚ）、　５．３−５．７２（２
１１，ｍ）、　５．９０（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝４．５１１ｚ）、　６．７４（ＬＨ，ｓ）、　
７．０６−７．２７（ＬＨ，ｍ）。

７．３−７．５（ＩＨ，ｍ）、　７．８４−８．０６（
１ｔＬｍ）、　８−１９（ＬＨ，ｓ）。

８．９４−９．０８（１！Ｉ、ｍ）。

元素分析値：Ｃ７゜Ｉ（＋ｅＮ＠０ｓＳｔ・９／２Ｈ１
Ｏとして。

計算値（％）：Ｃ，４０，３３；　Ｈ，４，５１：　Ｎ
、１８．８１０実測値（％）：Ｃ，４０，４５，）（、
ＩＳ、ｏ！）；　Ｎ、Ｌ８．２９゜実施例９ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］−３−［（５−
メチル−［＋　、２．３］トリアゾＣ７［１，５−ａ］
ピリジニウム−２−イル）メチル］−３−セフェムー４
−カルボキシレート。

７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］−３−（３−オ
キツブチリルオキシメチル）−３−セフェム−４−カル
ボン酸と５−メヂルー［１，２，３］トリアゾロ［１，
５−ａ］ピリジンとを用い実施例１と同様にすると標記
化合物を得る。

ＩＲスペクトルＪ／　ＫＢｒｃｍ−’：　１７６５．１
６６０（ｓｈ）。

ａｘ １８０５、１５２０゜ ＮＭＲスペクトル（ｄ、−ＤＭＳＯ）δ：　　２．８４
（３１１゜ｓ）、　３．８１（３Ｈ，ｓ）、　５．０３
（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝４．５１１２）、　５．２７−６．
００（３Ｈ，ｍ）、　６．７０（ＬＨ，ｓ）、　７．１
４（２１１，ｂｒ、ｓ）、　７．５５−７．９５（２１
＋、ｍ）、　８．２−８．４（２Ｈ，ｍ）、　９．４３
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８１１ｚ）、　　９．８２（ＩＩｌ、
ｓ）。

元素分析値：Ｃ２＋Ｈ２ｏＮａＯｓＳ２’　４Ｈ２０と
して。

計算値（％）：Ｃ，４１，９９；　ｒ■、４．７０．　
Ｎ、１８．６６゜実測値（％）：Ｃ，４１，７２；　［
１，４，９０，Ｎ、１ｇ、４４゜実施例１０ ７β−［２−（２−アミノ−５−クロロチアゾール−４
−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミドコ−
３−［（５−メチル−［１’、　２　、３　］　トリア
ゾロ［１，５−ａ］ピリジニウム−２−イル）メチル］
−３−セフェムー４−カルボキシレート。

７β−［２−（２−アミノ−５−クロロデアゾール−４
−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］−
３−（３−オキツブチリルオキシメチル）−３−セフェ
ム−４−カルボン酸と５−メチル−［１，２，３］トリ
アゾａ［ｌ、５−ａ］ピリジンとを用い実施例Ｉと同様
にすると標記化合物を得る。

ｔｎスペクトルｖＫＢｒｃｍ−’：　１７７５．１６７
０．１６１０゜ａｘ ■５３０゜ ＮＭＲスペクトル（ｄｏ　　Ｄ　Ｍ　Ｓ　ＯＤ　ｔｏ　
）δ：２．８３（３１１，ｓ）、　３．８８（３１１，
ｓ）、　５．０３（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）、　５．１５（ｉ
ｌｌ、ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、　５．９０（１！ｌ、ｄ
、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、　６．９６−７．１２（ｌｆｔ、
ｍ）、　７．２５−７．４８（ｉｌｌ、ｍ）、　７．７
８−７．９４（１■、＋ｎ）、　８．２３（ＩＨ，ｓ）
。

元素分析値：　Ｃｔ　１Ｈｒ　ｅ　Ｎ　ａ　Ｏｓ　Ｓ　
ｔ　ＣＩ・９／２ＨｔＯとして。

計算値（％）：Ｃ，３９，１６，Ｈ，４，３８：　Ｎ、
１７．４Ｇ。

実測値（％）：Ｃ，３９，０３；　Ｉ−１，４，３６，
Ｎ、１７．２３゜実施例１１ ７β−［２−（２−アミノ−５−クロロチアゾール−４
−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］−
３−［（５−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，
５−ａ］ピリジニウム−！−イル）メチル］−３−セフ
ェムー４−カルボキシレート。

７β−［２−（２−アミノ−５−クロロチアゾール−４
−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］−
３−（３−オキツブチリルオキシメチル）＝３−セフェ
ム−４−カルボン酸と５−メチル−［１，２，４］）リ
アゾロ［１，５−ａ］ピリジンとを用い実施例１と同様
にすると標記化合物を得る。

ＩＲスペクトルシＫＢｒｃｍ−’：　１７７０．１６６
０，１６１０゜ａＸ １５３０゜ ＮＭＲスペクトル（ｄａ−ＤＭＳＯ）δ：　　２．８６
（３Ｈ，Ｓ）、３．０９と３．４６（２１１，ＡＢｑ、
Ｊ＝　１８１１ｚ）、　　３．８０（３Ｈ，ｓ）。

４．９７（ｌＩｌ、ｄ、Ｊ＝４．５１１ｚ）、　　５Ｊ
Ｏと５．５３（２１＋、ＡＢＱ、Ｊ＝１４１１ｚ）、　
５．６１（ＩＩＩ、ｄ、ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、Ｊ＝８１
１ｚ）、　７．３１（２Ｉｔ、ｂｒ、ｓ）、　７．５５
−７；８０（ＩＨ，ｍ）、　８．１０−８．４（ＩＩＩ
、ｍ）。

８．７８（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　９．４１（Ｉ
ＩＩ、ｄ、Ｊ＝８１１ｚ）、　９．７８（ＩＨ，ｓ）。

元素分析値：Ｃ２１ＨＩＩＩＮＩＩＯ５Ｓ　ｔＣ１・４
　ＨｔＯとして。

計算値（％）：Ｃ，３９，７２；　Ｈ，４，２９，Ｎ、
１７．６４゜実測値（％）：Ｃ，３９，７７；　Ｈ，４
，３２，Ｎ、１７．８６゜実施例１２ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミ
ドコ−３−［（５−メチル−［１，２，４］トリアゾロ
［１，５−ａ］ピリジニウム−１−イル）メチルコー３
−セフェムー４−カルボキシレート。

７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミ
ド］−３−（３−オキソブチリルオキツメチル）−３−
セフェム−４−カルボン酸と５−メチル−［１，２，４
コトリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンとを用いて実施例
１と同様にすると標記化合物を得る。

ＩＨ７，ベクトルνＫ　Ｂ　ｒ　ｃ　ｍ−宜：　１７６
５．１６７０．１６５０゜ａｘ １６１０、１５２０゜ ＮＩＶｆＲスペクトル（ｄｏ　　ＤＭＳＯ）δ：　　２
．８８（３Ｈ，Ｓ）、　　３．１３と３．３１（２Ｈ，
ＡＢｑ、Ｊ＝　１８１１ｚ）、　　５．０１（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝４．５１［ｚ）、　５．３９（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）
、　５．６７（ＩＩＩ、ｄ、ｄｊ＝４゜５Ｈｚｊ＝８Ｈ
ｚ）、　７．５８−７．７４（Ｉｌｌ、ｍ）、　８．０
５−８Ｊ５（ＩＩＩ。

ｍ）、　８．４−８．６（ＩＨ，ｍ）、　９．５０（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　９．５７（ＩＨ，ｓ）。

元素分析値；Ｃ７゜Ｈ＋ｅＮｓＯｓＳｔ・５Ｈ６０とし
て。

計算値（％）：Ｃ，３８，７７；　Ｈ，４，７２，Ｎ、
２０．３４゜実測値（％）：Ｃ，３９，０３；　Ｈ，４
，７８：　Ｎ、２０．２９゜実施例１３ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−エトキシイミノアセトアミドコ−３−［（６−
メチル−［１，２，４］）リアゾｏ［ｌ、５　　ａ］ピ
リジニウム−１−イル）メチルコー３−セフェムー４−
カルボキシレート。

ＣＩ＋３ ７β−［２−（２−アミノデアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−エトキシイミノアセトアミド］−３−（３−オ
キツブチリルオキシメチル）−３−セフェム−４−カル
ボン酸と６−メヂルー［１，２，４コトリアゾロ［１，
５−ａｌピリジンとを用い実施例１と同様にすると標記
化合物を得る。

Ｉ　Ｒスヘクトルν””　ａｍ−’：　１７７０．１６
７０．１６５０゜ａｘ １６１０、１５２５゜ ＮＭＲスペクトル（ｄ、−ＤＭＳＯ）δ：　　１．１９
（３１１，Ｌ。

Ｊ＝７１１ｚ）、　２．３８（３Ｈ，ｓ）、　４．０６
（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７１１ｚ）、　４゜９８（ＩＩＩ、ｄ
、Ｊ＝４，５１１ｚ）、　５．１２−５．７４（３１１
，ｍ）、　６．６６（１１１、ｓ）、７．１３（２１１
，ｂｒ、ｓ）、　８．０８−８．３２（ｉｌｌ、ｍ）、
　８．７−８．９（ｌＩｌ、ｍ）、　９．２０（Ｉｌｌ
、ｂｒ、Ｓ）、　９．４１（ＩＨ，ｃｌ、Ｊ＝８Ｈｚ）
、　９．７０（ＩＨ，ｓ）。

元素分析値：Ｃ＊ｔＨｚｏＮｓＯｓＳｔ”　６ＨｔＯと
して。

計算値（％）：Ｃ，４０，７４；　Ｈ，４，９７，Ｎ、
１７．２７゜実測値（％）：Ｃ，４１，３９；　Ｈ，４
，７７、Ｎ、１７．０４゜実施例１４ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］−３−［（３−
カルバモイル−［１，２，４］トリアゾロ［４゜３−ａ
］ピリジニウム−！−イル）メチル］−３−セフェムー
４−カルボキシレート。

７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）＝２
（Ｚ）−メトキンイミノアセトアミドコ−３−（３−オ
キソブチリルオキシメチル）−３−セフェム−４−カル
ボン酸と３−カルバモイル−［１，２゜例１と同様にす
ると標記化合物を得る。

ＩＲスペクトルｖＫＢｒＣｍ−’＋　１７６０．１６８
０．１６５０゜ａｘ １５３０゜ ＮＭＲスペクトル（ｄａ−ＤＭＳＯ−Ｄ２０）δ・２．
９８と３．２３（２１１，ＡＢｑｊ＝　１７Ｈｚ）、　
　３．８６（３ｔｌ、ｓ）、　　５．００（２１１，ｂ
ｒ、ｓ）、　５．１６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．５１１２）
、　５．３７（ＩＩＩ。

ｄ、Ｊ＝４．５１１ｚ）、　６．６５−７．１４（２，
ＩＩ、ｍ）、　６．８６（ｌｆｔ、ｓ）。

７．８Ｏ−８Ｊ２（２１，ｍ）。

元素分析値：Ｃ７１夏（１ｅＮｓｏａｓｔ・５Ｈ２０と
して。

計算値（％）：Ｃ，３ｇ、９４；　）［，４，５１：　
Ｎ、１９．４６゜実測値（％）：Ｃ，３８，９１；　Ｈ
，４，０？、　Ｎ、１ｇ、９４゜実施例Ｉ５ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキンイミノアセトアミド］−３−［（５，
７−ジメヂルー［１，２，４］トリアゾロ［ｌ、５−ａ
］ピリミジニウム−１−イル）メチルコー３−セフェム
ー４−カルボキシレート。

７β−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−
ヒドロキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸のト
リエチルアミン塩１．２９６ｇと５．７−ジメチル［１
，２，４］トリアゾ（７［１，５−ａ］ピリミジン６６
６ｍｇとを乾燥したジクロロメタン６０ｍ１に溶かし、
−３０℃に冷却して２−フェニル−２−オキソ−１，３
，２−ベンゾジオキサホスホール１．３９２ｇを加える
。反応混合物をかき混ぜながら徐々に昇温させ、３時間
で１０℃とする。ジクロロメタン３０ｍ１で希釈し、５
％硫酸水素カリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次
洗浄したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧
下に溶媒を留去し、残留物をカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル４５０ｇを用いアセトニトリルおよび含水
アセトニトリルで展開、溶出）で精製したのち凍結乾燥
することにより、７β−（ｔｅｒＬ−ブトキシカルボニ
ルアミノ）−３−［（５，７−ジメヂルー［１，２，４
，１＋−リアゾロ［１，５−ａコピリミジニウム−！−
イル）メチル］＝３−セフェムー４−カルボキシレート
が淡黄色粉末として３３３ｍｇ得られる。本島３１１ｍ
ｇにアニソール１ｍｌとトリフルオロ酢酸１０ｍ１を加
え、室温で１時間かき混ぜる。減圧下にトリフルオロ酢
酸を留去し、残留物に水２０ｍ１を加え水冷下に炭酸水
素ナトリウム水溶液を加えてＩ）１１を７．５とする。

さらに５−（２−ベンゾチアゾリル）　　２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミ
ノ酢酸チオエステル２４５ｍｇとテトラヒドロフラン２
０ｍ１を加えて室温で２１時間かき混ぜる。上記チオエ
ステルを同量追加し、室温でさらに２４時間かき混ぜる
。反応液をエーテルで洗浄し、減圧下に濃縮したのちカ
ラムクロマトグラフィー（Ｘ　Ａ　Ｄ　−２１００ｍ１
を用い水および１０％エタノールで展開。

溶出）で精製する。溶出液を減圧下に３ｍｌまで濃縮し
、アセトン８０ｍ１を加えて冷蔵庫中に放置したのち析
出する粉末をろ取する。アセトンで洗浄したのも乾燥す
ると標記化合物１ｇｍｇを得る。母液分をセファデック
スＬＨ−２０で精製したのち同様に処理するとさらに５
５ｍｇの標記化合物を粉末として得る。

ＩＲスペクトルｖＫＢｒｃｍ−’：　３４２０．１７７
２．１６４０゜ａＸ １６１Ｏ０ ＮＭＲ７，ベクトル（ｄｏ　　ＤＭＳＯ）δ：　　２．
７９（３Ｈ，Ｓ）、　２．８６（：ａｌｌ、ｓ）、　３
．７９（３１１，ｓ）、　５．０７（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝
５Ｈｚ）、　５．１３（２１１，ＡＢｑ、Ｊ＝１５１１
ｚ）、　５．６５（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝５１１ｚ。

Ｊ−７１１ｚ）、　６．７０（ｉｌｌ、ｓ）、　７．８
１（ＩＨ，ｓ）、　　１０．０７（ＩＩＩ。

Ｓ）。

元素分析値：Ｃ１＋Ｈｔ＋Ｎｅ０ｓＳ！・７／２ＨｔＯ
として。

計算値（％）：Ｃ，４１，５８；　Ｈ，４，６５，Ｎ、
２０．７ｇ。

実測値（％）：Ｃ，４１，２５；　１４，４．３５：　
Ｎ、２０．５３゜実施例Ｉ６ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］−３−［（［１
，２，４］トリアゾロ［１，５−ミコピリミジニウム−
１−イル）メチル］−３−セフェムー４−カルボキシレ
ート。

７β−（ｔｃｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−
ヒドロキンメチル−３−セフェム−４−カルボン酸のト
リエチルアミン塩と［１，２，４］トリアゾロ［１，５
−ａ］ピリミジンとを実施例１５と同様に反応させて７
β−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−［
（［＋　、２．４コートリアゾｏ［Ｉ、５−ａコピリミ
ジニウム−１−イル）メチルコー３−セフェムー４−カ
ルボキシレートを得、これに５−（２−ベンゾチアゾリ
ル）　　２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノチオ酢酸エステルを実施例１５
と同様に反応させて処理を行うと標記化合物を得る。

！ＲスペクトルシＫＢｒｃｍ−’：　３４３０．１７６
５．１６６０゜ａＸ １６３０．１６１０゜ ＮＭＲスペクトル（ｄｏ　　ＤＭＳＯＤ２０）δ：４．
０６（３１１，８）、　　５．２７（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝
５１１ｚ）、　　５．４８（２＋１．ＡＢＱ。

Ｊ＝１４１ｔｚ）、　　５．８８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ）、　　７．０５（ｌｔｌ、ｓ）、　　８゜０２（１
１１，ｄ、ｄ、Ｊ＝５１１２．Ｊ＝７Ｈ２）、　　９．
４３（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝２１１ｚｊ＝５１１ｚ）、　
　９．６０（ｉｌｌ、ｓ）、　　９．６０（ｌｔｌ、ｄ
、ｄ、Ｊ＝２１１ｚ。

Ｊ’＝　７１１ｚ）。

実施例１７ ７β−［２−（２−アミノデアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］−３−［（２−
メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａコピリ
ミジニウムーｌ−イル）メチルコー３−セフェムー４−
カルボキシレート。

７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］−３−ヒドロキ
ンメチル−３−セフェム−４−カルボン酸のトリ（ｎ−
ブチル）アミン塩８９８ｍｇと２−メチル［１，２，４
］）リアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン６０４ｍｇとを
乾燥したジクロロメタン３０ｍ１に溶かし、−３５℃に
冷却してメチル　０−フエニレンホスフェイｔ−９０１
ｍｇを加える。反応混合物をかき混ぜながら徐々に昇温
させ、１．５時間で一１５℃とする。さらに氷水浴中８
時間、室温で１５時間かき混ぜたのち減圧下に溶媒を留
去し、残留物にアセトニトリルと水の混液（６：Ｉ）を
加えてろ過する。ろ液をカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル１００ｇを用い含水アセトニトリルで展開、溶
出）で精製し、溶出液を減圧下に濃縮後、さらにカラム
クロマトグラフィ（ＸＡＤ−２１００ｍ１を用い水、５
％および１０％エタノールで展開、溶出）で精製する。

溶出液を減圧下に蟲縮し凍結乾燥することにより標記化
合物を淡黄色粉末として９１ｍｇ得る。

［Ｒスペクトルｖ　ＫＢ’　ｃｍ−’：　３４００．１
７６４．１６６０゜ａｘ １６１０゜ Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトル（ｄａ　　Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ）δ：
　２．８９（３＋１．Ｓ）。

３．８３（３１１，ｓ）、　５．０２（ＩＨ，ｄｊ＝５
Ｈｚ）、　５．６６（ｌｉｔ、ｄ、ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　６．７２（ＩＨ，ｓ）
、　　７．１７（２１１，ｓ）、　　７゜９７（ｉｌｌ
、ｄ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　９．３４（
１！Ｌｄ、ｄｊ＝２１１ｚ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　９．５
３（１）１．ｄ、Ｊ＝７１１ｚ）、　９．８１（１１，
ｄ、ｄ。

Ｊ＝　２Ｈｚ、　Ｊ　＝　７Ｈｚ）。

元素分析値：ＣｔｏＨ１ｅＮｅｏｓｓｔ”　４ＨｚＯと
して。

計算値（％）：Ｃ，３９，９３；　Ｈ，４，５２，Ｎ、
２０．９５゜実測値（％）：Ｃ，３９，８８；　Ｈ，４
，６５，Ｎ、２０．７９゜実施例１８ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］−３−（７−ニ
トキシカルポニルメチルチオー５−メチル−［＋、２．
４］トリアゾロ［１，５−ａコピリミジニウム−Ｉ−イ
ル）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート。

７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］−３−ヒドロキ
シメチル−３−セフェム−４−カルボン酸のトリ（ｎ−
ブチル）アミン塩と７−ニトキシカルポニルメチルヂオ
ー５−メチル−［＋　、２．４　］トリアゾロ［１，５
−ａ］ピリミジンとを用い実施例１７と同様にすると標
記化合物を淡黄色粉末として得る。

ｒｎスペクトルｖＫＢｒｃｍ−’：　３４２０．１７６
５．１７３５゜ａｘ １６７０、１６１０゜ ＮＭＲスペクトル（ｄ、−ＤＭｓｏ）δ、　　１．２６
（３１１，ｔ。

Ｊ＝７１１ｚ）、　２．７６（３Ｈ，ｓ）、　３．７９
（３１１，ｓ）、　４．２４（２１（、Ｑ。

Ｊ＝７ｔｌｚ）、　４．５７（２１１，ｓ）、　５．０
１（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝５１１ｚ）、　５゜０９（２Ｈ，
Ａｌ３ｑ、Ｊ＝１４１１ｚ）、　５．６７（ｌｔｌ、ｄ
、ｄ、Ｊ＝５１１ｚｊ＝８ｔｌｚ）、　６．７１（ｉｌ
ｌ、ｓ）、　７．１８（２Ｈ，ｓ）、　？、８１（Ｉｌ
ｌ、ｓ）。

９．５１（ＩＨ９ｄ、Ｊ＝８１１ｚ）、　１０．０５（
ＬＨ，ｓ）。

実施例１９ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキンイミノアセトアミド］−３−［（６−
ニトキシカルボニルメチルチオー［１，２，４］トリア
ゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニウム−１−および−２−
イル）メチル］−３−セフェムー４−カルボキソレート
。

７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキンイミノアセトアミド］−３−ヒドロキ
ンメチル−３−セフェム−４−カルボン酸のトリ（ｎ−
ブチル）アミン塩５９９ｍｇと６−ニトキンカルホ゛ニ
ルメチルチオ−［１，２，４］−）リアゾｏ［４，３−
ｂ］ピリダジン７１５ｍｇとを乾燥したジクロロメタン
２０ｍ１に溶かし、−３０℃に冷却して２−フェニル−
２−オキソ−１，３，２−ベンゾジオキサポスホール６
９７ｍｇを加える。反応混合物をかき混ぜながら徐々に
昇温させ、２時間で０℃とする。

さらに氷水浴中で６時間かき混ぜたのち減圧下に溶媒を
留去し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル７０ｇを用い含水アセトニトリルで展開、溶出）で精
製する。溶出液を減圧下に濃縮し、残留物をさらにカラ
ムクロマトグラフィー（ＸＡＤ−２１００ｍｌを用い順
次、水、１０％および２０％エタノールで展開、溶出）
で精製したのち凍結乾燥することにより標記化合物を２
：ｌの混合物（淡黄色粉末）として１３１ｍｇ得る。

ＩＲスペクトルｖＫＢｒｃｍ−’：　３４２０．１？７
２．１７６５゜ａｘ １６６０、　１６１０゜ ＮＭｎスペクトル（ｄｓ　　Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ＋　ｏ　ｔ
　ｏ　）δ：１．３６（３１１，ｔ、Ｊ＝７）１ｚ）、
　４．０２（３１Ｌｓ）、　４．３４（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝
７１（ｚ）、　６．９５（ＬＨ，ｓ）、　７．７７．８
．０７（計ｉ１１．それぞれｄ、Ｊ＝　１ＯＨｚ）、　
８Ｊ５，８．８１（計ＩＩＩ、それぞれｄ、Ｊ＝１０１
１２）。

元素分析値：ＣｔｓＨｔｓＮｎＯ’ｒＳｓ”？／２Ｈｔ
Ｏとして。

計算値（％）：Ｃ，３９，６５；　）！、４．３４：　
Ｎ、１８．０９゜実測値（％）：Ｃ，３９，４９；　Ｈ
，４，２３：　Ｎ、Ｌ７．８７゜実施例２０ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］−３−［（６−
メドキシー［１，２，４コトリアゾロ［４，３−ｂコピ
リダノニウム−■−および２−イル）メチル］−３−セ
フェムー４−カルボキシレート。

ｔｌＬ、ｌｉ−＋ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］−３−ヒドロキ
シメチル−３−セフェム−４−カルボン酸のトリ（ｎ−
ブチル）アミン塩と６−メドキンー［１，２，４］トリ
アゾロ［４，３−ｂ］ピリダジンとを用い実施例１９と
同様にすると標記化合物を４：３の混合物として得る。

■ＲスペクトルｖＫＢｒｃｍ−’：　３４１０．１７６
５．１６６０゜ａｘ １６１０゜ ＮＭｎスペクトル（Ｄ２０）δ：　　４．０６（３１１
，ｓ）、　４．１９゜４．２２（計３１１．それぞれＳ
）、６．９６，６．９７（計ＩＩ＋、それぞれｓ）、　
７．４５，７．７４（計１１１．それぞれｄ、Ｊ＝　１
０１１２）。

８、２ｇ、８．７１（計ＩＩ＋、それぞれｄ、Ｊ＝ｔｏ
ｏｚ）。

実施例２１ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキンイミノアセトアミド］−３−［（６−
メドキシー３−メヂルー［１，２，４］トリアゾロ［４
，３−ｂ］ピリダジニウム−１−および２−イル）メチ
ルコー３−セフェムー４−カルボキシレート。

７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］−３−ヒドロキ
シメチル−３−セフェム−４−カルボン酸のトリ（ｎ−
ブチル）アミン塩と６−メドキシー３−メチル−［＋　
、２．４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジンとを用
い実施例１９と同様にすると標記化合物を３・２の混合
物として得る。

ＩｎスペクトルｖＫＢｒＣｍ−’：　３４００．１７６
ｇ、　１６６５゜ａｘ ＋６１４゜ Ｎ　Ｍ　ｎスペクトル（ｄｅ−ＤＭＳＯ）δ：　　２．
７５．３．０６（計３１１．それぞれｓ）、　３．８０
，３．８２（計３１１．それぞれＳ）、　４．１０（３
１１，ｓ）、　６．６９，６．７２（計１１１．それぞ
れｓ）、　７゜１９（２１１，ｂｒ、ｓ）、　７．５２
，７．８６（計Ｉ１１．それぞれｄ、Ｊ＝１０！Ｉｚ）
、　８．５１，９．５４（計ｉ１１．それぞれｄ、Ｊ＝
ｔｏｌｌｚ）、　９゜４５．９．５１（計ｉｌｌ、それ
ぞれｄ　、　Ｊ　＝　８１１ｚ）。

実施例２２ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキンイミノアセトアミド］−３−［（６−
クロロ−３−メチル−［＋、２．４コトリアゾロ［４，
３−ｂ］ピリダジニウム−１−および２−イル）メチル
］−３−セフェムー４−カルボキシレート。

７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキノイミノアセトアミド］−３−ヒドロキ
シメチル−３〜セフェム−４−カルボン酸のトリ（ｎ−
ブチル）アミン塩と６−クロロ−３＝メヂルー［１，２
，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジンとを用い実
施例１９と同様にすると標記化合物を２：１の混合物と
して得る。

ＩＲｎスペクトルＫＢｒｃｍ−’：　３４２０．１７６
２．１６６０゜ａｘ １６０８゜ Ｎ　Ｍ　ｎスペクトル（ｄｅ−ＤＭＳＯ＋Ｄ、Ｏ）δ：
２．９５，３．１７（計３１１．それぞれｓ）、　４．
０７（３１１，ｓ）、　７．０４（１１１，ｓ）、　７
．８ｇ、８．２１（計１１１．それぞれｃｌ、Ｊ＝１０
１１ｚ）。

８．４ｇ、８．９２（計１１１．それぞれｄ、Ｊ＝ｔｏ
ｎｚ）。

実施例２３ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］−３−［（６−
クロロ−［１，２，４］）リアゾロ［４，３−ｂ］ピリ
ダジニウム−１−および２−イル）メチル］−３−セフ
ェムー４−カルボキシレート。

７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキンイミノアセトアミトコ−３−ヒドロキ
ソメチル−３−セフェム−４−カルボン酸のトリ（ｎ−
ブチル）アミン塩と６−クロロ−［１゜２．４］トリア
ゾロ［４，３−ｂ］ピリダジンとを用い実施例１９と同
様にすると標記化合物を２：１の混合物として得る。

Ｉｒ（スペクトルｖＫＢｒａｍ−’：　３４１０．１７
６ｇ、　１６６２゜ｍａ× １６１０゜ ＮＭｒｔスペクトル（ｄｏ　　Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ＋　Ｄ　
２０　）δ：４．０４（３１１，ｓ）、　６．９９（Ｉ
Ｈ，ｓ）、　７．９４，８．２５（計ＬＨ，それぞれｄ
、Ｊ＝　１ＯＨｚ）、　８．５９．９．０２（計Ｉ１１
．それぞれｄ。

Ｊ＝１０１１ｚ）。

実施例２４ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］−３−［６−（
２−ヒドロキシエチルチオ）−［１，２，４］）リアゾ
ロ［４，３−ｂ］ピリダジニウム−１−および２−イル
）メチル］−３−セフェムー４−カルボキシレート。

５ＣＩ１．ＣＨ２０１１ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミドロー３＝ヒドロキ
シメチル−３−セフェム−４−カルボン酸のトリ（ｎ−
ブチル）アミン塩と６−（２−ヒドロキシエチルチオ）
−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ’］ピリダジ
ンとを用い実施例１９と同様にすると標記化合物を２：
１の混合物として得る。

ＫＢｒ　　　−＋。

Ｉｆｌスペクトルｖ　　　ｃｍ、３３８０，１７６０，
１６５６゜ａｘ １６０５゜ ＮＭＲスペクトル（Ｄ２０−ＣＤ３ＯＮ）６　３．９５
（３１１、ｓ）、　６．８７（ＬＨ，ｓ）、　７．５３
，７．８５（計ＬＨ，それぞれｄ。

Ｊ＝１旧１ｚ）、８．１２．Ｌ６２（計１１１．それぞ
れｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）。

実施例２５ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］−３−［（３〜
メチル−［１，２，４コトリアゾロ［４，３−ａｌピリ
ミジニウム−１−イル）メチル］−３−セフェムー４−
カルボキシレート。

７β−［’２−（２−アミノデアゾール−４−イル）−
２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］−３−ヒドロ
キシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸のトリ（ｎ
−ブチル）アミン塩５９９ｍｇと３−メチル［＋、２．
４コトリアゾａ［４，３−ａ］ピリミジン４０２ｍｇと
を乾燥したジクロロメタン２０ｍ１に溶かし、−３，２
−ベンゾジオキサホスホール６９７ｍｇを加える。

反応混合物をかき混ぜながら徐々に昇温さ仕、１時間で
一２０℃とする。さらに氷水浴中で４時間かき混ぜたの
ち減圧下に溶媒を留去し、残留物をカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル１００ｇを用い含水アセトニトリル
で展開、溶出）で精製する。

溶出液を減圧下に濃縮し、残留物をざらにカラムクロマ
トグラフィー（Ｘ　Ａ　Ｄ　−２１００ｍ１を用い水お
よび１０％エタノールで展開、溶出）で精製したのち凍
結乾燥することにより標記化合物を無色粉末として１２
ｍｇ得る。

■ＲスペクトルｖＫＢｒｃｍ−’：　３４１０．１７６
２．１６１００ａｘ ＮＭＲスペクトル（０１０）δ：　　３．２１（３１１
，ｓ）、　４．０７（３１１，ｓ）、　５．３２（ＩＩ
Ｉ、ｄ、’Ｊ＝５１１ｚ）、　５．６９（２１１，ＡＢ
ｑ、Ｊ−１４１１ｚ）、　５．９０（ｌ１１．ｄ、Ｊ＝
５１１ｚ）、　７．０５（ＩＩＩ、ｓ）、　７．６３（
ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝４１１２．Ｊ＝７１１２）。

実施例２６ ７−［２−（５−アミノ−１，２，４−デアジアゾール
−３−イル）−２（Ｚ）−メトキソイミノアセドアミド
］−３−（［１，２，４］）リアゾロ［１，５−ｂ］ピ
リダノニウムー！−イル）メチル−３−セフェム−４−
カルボキンレート。

トリブチルアンモニウム　７−［２−（５−アミノ）−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２（Ｚ）−
メトキシイミノ−アセトアミド］−３−ヒドロキシメチ
ル−３−セフェム−４−カルボキシレート０．６ｇと［
１，２，４］トリアゾロｆ：ｌ、５−ｂ］ピリダジン０
．２４ｇとを塩化メチレン１５蔵に溶解後、−３０〜−
４０℃に冷却し、エチル０−フェニレンホスフェイト（
１，４１ｇを加え、攪拌下３時間かけて０℃まで昇温す
る。反応液にエチルエーテル５ｇを加え、析出物をろ取
する。得られた粉末を水に懸濁させ、炭酸ナトリウムを
加え溶解し、ＭＣＩゲルＣＨＰ　２０　Ｐ（三菱化成製
）カラムクロマトグラフィーに付す。水、ついで含水エ
タノールで溶出し、目的物を含む分画を集め、減圧上濃
縮、残液を凍結乾燥すると標記の化合物０．１２ｇを粉
末として得ろ。

ｒ　ＲシＫＢｒｃｍ−’＋　１７７０．１８７０．１６
０５．１５１５゜ａｘ ＮＭＲ（ｄＩＩ　ＤＭＳ　Ｏ）δ：　　３Ｊ６と３．５
８（２＋１．ＡＢｑ、Ｊ＝１８１１ｚ）、　３．８８（
３１１，ｓ）、　５．１７（ｌｉｔ、ｄ、Ｊ＝４．５Ｈ
ｚ）。

５．５３（２１１，ｂｒ、ｓ）、　　５．８４（１１１
，ｄ、ｄ、Ｊ、＝４．５１１ｚと８１１ｚ）。

７．５〜７．７（ｌ１１．ｍ）、　８．０２（２Ｈ，ｂ
ｒ、ｓ）、　８４〜８．５０（１ｔｌ、ｍ）、　１３．
６２（ｌｆｔ、ｓ）、　８．７２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．
５Ｈｚ）、　９．４８（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝８１１ｚ）。

元素分析値　ＣＩｅＨ＋ａＮ　１００５Ｓ　、　−５／
２Ｈｔｏとして。

計算値（％）：Ｃ，３８，５０；　ｌ−１，４，４９，
Ｎ、２４．９５゜実測値（％）：Ｃ，３ｇ、３０：　Ｉ
（，３，７５，Ｎ、２４．８２゜実施例２７ ７−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール
−３−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミト
コ−３−（６−メチル［１，２，４］トリアゾロ［Ｌ、
５−ｂ］ピリダジニウム−１−イル）メチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシレート。

７−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール
−３−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド
］−３−ヒドロキシメチル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸トリブチルアミン塩と６−メチル［＋、２．４Ｄリ
アゾロ［１，５−ｂ］ピリダノンとを実施例２６記載の
方法に付すことによって標記の化合物を得る。

Ｉ　Ｒ１７Ｋ”　ｃｍ−’：　１７７０．１６６０．１
６１０．　＋５１０゜ａＸ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｄｏ　　Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ）δ：　　２．６
２（３１１，ｓ）、　３．９１（３１１゜ｓ）、　５．
０２（ｌｆｔ、ｄ、Ｊ＝４．５１１ｚ）、　５．４〜５
．に３ｔ１．ｍ）、　７．５５（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝９１
１ｚ）、　８．０６（２１＋、ｂｒ、ｓ）、　８．３０
（ＩＨ，ｄｊ＝９１１ｚ）、　８．５３（１１１，ｓ）
、９．４４（１１１，ｄ、Ｊ＝８１１ｚ）。

元素分析値　ＣＩｅＨ，８Ｎ　１ｏ０ｓｓ　ｄ３／２１
（、Ｏとして。

計算値（％）：Ｃ，３５，２４，ｌ−１４，８２，Ｎ、
２１．６３゜実測値（％）：Ｃ，３５，０１；　Ｈ，４
，７９，Ｎ、２１．４８゜実施例２８ ７−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール
−３−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミト
コ−３−（６−メチルチオ［１，２，４３１−リアゾロ
［１，５−ｂ］ピリダジニウム−Ｉ−イル）メチル−３
−セフェム−４−カルボキシレート。

７−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール
−３−イル）−２（Ｚ）−メトキノイミノアセトアミド
］−３−ヒドロキシメチル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸トリブチルアミン塩と６−メチルチオ［１，２，４
Ｎ−リアゾロ［１，５−ｂ］ビリダノンとを実施例２６
記載の方法に付すことにより標記の化合物を得る。

Ｔ　ＲｖＫＢｒｃｍ−’：　１７７０．１６６０．１６
１０．１５３０゜ａＸ ＮＭＲ（ｄｏ−ＤＭＳＯ）δ：　　３．１８（３１１，
ｓ）、　　３．２６と３．５６（２ｔ１．ＡＢｑ、Ｊ＝
　１．８１１ｚ）、　３．８６（３１１，ｓ）、　５．
１４（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、　５．７０（２１１，ｂｒ、ｓ
）、　５．９７（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝４．５１１ｚＪＩ
Ｉｚ）、　７．５４（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝９ｔｌｚ）、　
８．０４（２Ｂ。

ｂｒ、ｓ）、　８．２４（ＩＨ，ｓ）、　８．７２（Ｉ
ｌｌ、ｄ、Ｊ＝９１１ｚ）、　９．４６（ｌＩｌ、ｄ、
Ｊ＝８Ｈｚ）。

元素分析値　ＣｌｅＨＩａＮ　ｌｏＯｓＳ　ｓ　’　３
　Ｈｔｏとして。

計算値（％）：Ｃ，３７，０１；　Ｈ，３，９２：　Ｎ
、２２．７１゜実測値（％）：Ｃ１３７，１８；　Ｈ，
３，９４，Ｎ、２２．８２゜実施例２９ ７−［２，−（５−アミノ−！’、’ｚ　、４−チアジ
アゾール−３−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセ
トアミド］−１（６−シメチルアミノ［１，２，４］ト
リアゾロ［１，５−ｂ］ピリダジニウム−１−イル）メ
チル−３−セフェム−４−カルボキシレート。

７−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール
−３−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド
］−３−ヒドロキシメチル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸トリブチルアミン塩と６−シメチルアミノ［＋、２
．４］１−リアゾロ［１，５−ｂ］ピリダジンとを実施
例２６記１戦の方法に付すことによって標記の化合物を
得る。

Ｉ　Ｒｖ　ＫＢｒｃｍ−’：　１７７５．１６７０．１
６１０．１５２５゜ａＸ ＮＭｆｌ（ｄｏ　　ＤＭＳＯ）δ：　　３．２０（６＋
１．Ｓ）、　３．９２（３＋１゜ｓ）、　５．０３（１
’Ｈ，ｄ、Ｊ＝４．５１１ｚ）、　５Ｊ７（２１１，ｂ
ｒ、ｓ）、　５゜７１（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝４．５１１
ｚ、８ｔ（ｚ）、　７．３４（ｌｔｌ、ｄ、Ｊ＝９１１
ｚ）。

８．００（２１１，ｂｒ、ｓ）、　８．１９（ＩＩＩ、
ｓ）、　８．７３（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝９１１ｚ）、　９．
４４（ｌＩｌ、ｄ、Ｊ＝８１！ｚ）。

元素分析値　Ｃ２０Ｈｚ、Ｎ、、Ｏ３Ｓ！−４Ｈ，Ｏと
して。

計算値（％）：Ｃ，３ｇ、０３；　Ｈ，４，６３；　Ｎ
、２４．３９゜実測値（％）：Ｃ，３７，７４；　Ｈ，
４，６３；　Ｎ、２４．２１゜実施例３０ ７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２（
Ｚ）−メトキンイミノアセトアミド］−３−［［１，２
，４］）リアゾロ［１，５−ｂ］ピリダジニウム−ｔ−
イルコメチル−３−セフェム−４−カルボキシレート。

７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２（
Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］−３−ヒドロキシ
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸トリブチルアミ
ン塩と［１，２，４１トリアゾロ［１，５−ｂ］ピリダ
ノンとを実施例２６記載の方法に付すことにより標記の
化合物を得る。

Ｉ　ＲｖＫＢ’　ａｍ−’：　１７６０．１６６０．１
６１０．１５１５゜ａｘ ＮＭＲ（ｄ、−ＤＭＳＯ）δ：　　３．８３（３１１，
ｓ）、　　４．９１（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝４．５１１ｚ）、　　５Ｊ２−５．５８（３１
１，ｍ）、　　６．７２（ｉｌｌ、ｓ）、　　７’。

１６（２１Ｌｂｒ、ｓ）、　７．６５（ｌｆｌ、ｄ、ｄ
、Ｊ＝４．５ｔｌｚ、９Ｈｚ）、　８．４３（ｌｔｌ、
ｄ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１．５１１ｚ）、　　８．６２（
ｌｉｔ、ｓ）、　　８．７３（ｌＨ，ｄ。

ｄ、Ｊ＝４．５１１ｚ、１Ｉｌｚ）、　　９．４９（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

元素分析値　ＣＩｅ　Ｉ−［Ｉ？　Ｎ　ａ　Ｏｓ　Ｓ　
ｔ・５Ｉ−ＬＯとして。

計算値（％）：Ｃ，３７，６８；　Ｈ，４，４９，Ｎ、
２０．８２゜実測値（％）：Ｃ，３７，８６：　Ｈ，４
，３８，Ｎ、２０．９ｇ。

実施例３１ ７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２（
Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］−３−［（６−メ
チルチオ［１，２，４］）リアゾロ［１，５−ｂ］ピリ
ダジニウム−１−イル）メチルロー３−セフェム−４−
カルボキル−ト。

７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２（
Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］−３−ヒドロキシ
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸トリブチルアミ
ン塩と６−メチルチオ［１，２゜４］トリアゾロ［１，
５−ｂ］ピリダジンとを実施例２６記載の方法に付すこ
とにより標記の化合物を得る。

Ｉ　ＲシＫＢｒｃｍ−’：　１７６５．１６６５．１６
２０．１５２０゜ａＸ ＮＭｆｌ（ｄ、−ＤＭＳＯ−Ｄ、０）δ：　　３．１１
（３１１，ｓ）。

３．９３（３１１，ｓ）、　５．０６（１１１，ｄ、Ｊ
＝４．５１１ｚ）、　５．４３（２１！。

ｂｒ、ｓ）、５．８２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．５Ｈ２）、
　６．８３（ＩＩＩ、ｓ）、　７゜６２（ＩＩＩ、ｄｊ
＝９ｔｌｚ）　８．２３（１８，ｓ）、　８．４８（Ｉ
ＩＩ、ｄ、Ｊ＝９１１ｚ）。

実施例３２ ７−［２−（２−アミノデアゾール−４−イル）−２（
Ｚ）−メ）・キノイミノアセトアミトコ−３−！（６−
メドキ／［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｂ］ピリ
グジニウム−１〜イル）メチル］−３−セフェムー４−
カルボキシレート。

７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２（
Ｚ）−メトキシイミノアセトアミトコ−３−ヒドロキシ
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸トリブチルアミ
ン塩と６−メトキシ［１，２，４］トリアゾロ　［１，
５−ｂ］　ピリダジンとを実施例２６記載の方法に付す
ことにより標記の化合物を得る。

Ｉ　Ｒｖ　ＫＢｒｃｍ−’：　１７７０．１６６５．１
６１５．１５２０゜ａｘ ＮＭＲ（Ｄ２０−ＣＤＧＯＮ）δ：　　３．５０（２＋
１．ＡＢｑ、Ｊ＝１８１１ｚ）、　４．００（３Ｈ，ｓ
）、　　４．２３（３１１，ｓ）、　５．２９（ＩＩＩ
、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．４５（２Ｈ，ＡＢｑｌ＝１
４Ｈｚ）、　５．８６（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝５１１ｚ）、
　６．９７（ＬＨ，ｓ）、　７．８８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
１０ｔｌｚ）、　８゜８２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝　１０１１
ｚ）、　　９．４１（ＩＨ，ｓ）。

元素分析値　Ｃ３゜Ｉ−１ｌｓ　Ｎ　ｅ　Ｏａ　Ｓ　ｔ
・２．５ＨｔＯとして。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾０は水素原子、含窒素複素環基、アシル基
   またはアミノ基の保護基を、ＺはＳ、Ｓ→Ｏ、Ｏまたは
   ＣＨ＿２を、Ｒ＾４は水素原子、メトキシ基またはホル
   ムアミド基を、Ｒ＾１＾３は水素原子、メチル基、水酸
   基またはハロゲン原子を、Ａは置換されていてもよい縮
   合トリアゾリオ基を、それぞれ示す］で表わされる化合
   物またはその生理学的または薬学的に受容される塩もし
   くはエステル。
2. （２）［１］一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、ＺはＳ、Ｓ→Ｏ、ＯまたはＣＨ＿２を、Ｒ＾４
   は水素原子、メトキシ基またはホルムアミド基を、Ｒ＾
   １＾３は水素原子、メチル基、水酸基またはハロゲン原
   子を、Ｒ＾５は水酸基、アシルオキシ基、カルバモイル
   オキシ基、置換カルバモイルオキシ基またはハロゲン原
   子を、それぞれ示す］で表わされる化合物またはその塩
   もしくはエステルと置換されていてもよい縮合トリアゾ
   ール化合物またはその塩とを反応させて一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ａは置換されていてもよい縮合トリアゾリオ基を
   、その他の記号は前記と同意義を示す］で表わされる化
   合物またはその生理学的または薬学的に許容される塩も
   しくはエステルを製造するか、［２］一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中の記号は前記と同意義を示す］で表わされる化合
   物またはその塩もしくはエステルと一般式Ｒ＾ａＨａｌ
   ［式中、Ｒ＾ａは含窒素複素環基、Ｈａｌはハロゲン原
   子を、それぞれ示す］で表わされる化合物またはその塩
   とを反応させるか、または 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中の記号は前記と同意義を示す］で表わされる化合
   物またはその塩もしくはエステルと置換されていてもよ
   い縮合トリアゾール化合物またはその塩とを反応させて
   一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中の記号は前記と同意義を示す］で表わされる化合
   物またはその生理学的または薬学的に受容される塩もし
   くはエステルを製造するか、 ［３］一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中の記号は前記と同意義を示す］で表わされる化合
   物またはその塩もしくはエステルと一般式Ｒ＾ｂＯＨ［
   式中、Ｒ＾ｂはアシル基を示す］で表わされるカルボン
   酸またはその塩もしくは反応性誘導体とを反応させるか
   、または 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中の記号は前記と同意義を示す］で表わされる化合
   物またはその塩もしくはエステルと置換されていてもよ
   い縮合トリアゾール化合物またはその塩とを反応させて
   一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中の記号は前記と同意義を示す］で表わされる化合
   物またはその生理学的または薬学的に受容される塩もし
   くはエステルを製造するか、 ［４］一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾２＾２′は置換されていてもよい複素環基
   を、その他の記号は前記と同意義を示す］で表わされる
   化合物またはその塩もしくはエステルと一般式Ｒ＾３″
   ＯＨ［式中、Ｒ＾３″は置換されていてもよい炭化水素
   残基を示す］で表わされる化合物またはその反応性誘導
   体とを反応させて一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中の記号は前記と同意義を示す］で表わされる化合
   物またはその生理学的または薬学的に受容される塩もし
   くはエステルを製造するか、 ［５］一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｘはハロゲン原子を、Ｒ＾２は水素原子、ハロ
   ゲン原子またはニトロ基を、Ｒ＾３は水素原子または置
   換されていてもよい炭化水素残基を、その他の記号は前
   記と同意義を示す］で表わされる化合物またはその塩も
   しくはエステルと一般式Ｒ＾１Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ＿２［式
   中、Ｒ＾１は保護されていてもよいアミノ基を示す］で
   表わされる化合物とを反応させて一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中の記号は前記と同意義を示す］で表わされる化合
   物またはその生理学的または薬学的に受容される塩もし
   くはエステルを製造するか、 ［６］一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中の記号は前記と同意義を示す］で表わされる化合
   物またはその塩もしくはエステルとアミノ基を保護する
   試薬とを反応させるか、または 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾Ｃはアミノ基の保護基を、その他の記号は
   前記と同意義を示す］で表わされる化合物またはその塩
   もしくはエステルと置換されていてもよい縮合トリアゾ
   ール化合物またはその塩とを反応させて一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中の記号は前記と同意義を示す］で表わされる化合
   物またはその生理学的または薬学的に受容される塩もし
   くはエステルを製造することを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾０は水素原子、含窒素複素環基、アシル基
   またはアミノ基の保護基を、その他の記号は前記と同意
   義を示す］で表わされる化合物またはその生理学的また
   は薬学的に受容される塩もしくはエステルの製造法。
3. （３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾０は水素原子、含窒素複素環基、アシル基
   またはアミノ基の保護基を、ＺはＳ、Ｓ→Ｏ、Ｏまたは
   ＣＨ＿２を、Ｒ＾４は水素原子、メトキシ基またはホル
   ムアミド基を、Ｒ＾１＾３は水素原子、メチル基、水酸
   基またはハロゲン原子を、Ａは置換されていてもよい縮
   合トリアゾリオ基を、それぞれ示す］で表わされる化合
   物またはその生理学的または薬学的に受容される塩もし
   くはエステルの少くとも１種以上を含有する医薬組成物
   。