JPS6117557A - アミン誘導体の製法 - Google Patents
アミン誘導体の製法Info
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- JPS6117557A JPS6117557A JP60130673A JP13067385A JPS6117557A JP S6117557 A JPS6117557 A JP S6117557A JP 60130673 A JP60130673 A JP 60130673A JP 13067385 A JP13067385 A JP 13067385A JP S6117557 A JPS6117557 A JP S6117557A
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- methyl
- compound
- alkali metal
- nitroethenamine
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C331/00—Derivatives of thiocyanic acid or of isothiocyanic acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
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- Furan Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Electromechanical Clocks (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明はアミン銹導体の製造に関する。Ｎ−メチル−１
−アルキルチオ−２−二トロエテンアミ７ Ｗｍ導体ハ
５ Δモン及Ｃｆｉ −ＮＨＣ（＝ＣＨＮＯ１）ＮＨＣ
Ｈｓ末端基を含む他のヒスタミンＨ！−拮抗剤例えば二
ザチジンの製造の中間体として有用である◎〔従来の技
術及び発明が解決しようとする問題点〕 これらの中間体はメチルアミンとの反応による２、２−
ビスアルキルチオ−１−二トロエテン誘導体ノ単一のア
ルキルチオ基の直接置換によシ従来製造されてきた。し
かしこの反応は選択性を欠きそして未反応の原料及びビ
ス−アミノ化副生物の２．２ニビスメチルアミノーｌ−
ニトロエテンの両方を混在するＮ−メチル−１−アルキ
ルチオ−２−ニトロエテンをも九らす。
−アルキルチオ−２−二トロエテンアミ７ Ｗｍ導体ハ
５ Δモン及Ｃｆｉ −ＮＨＣ（＝ＣＨＮＯ１）ＮＨＣ
Ｈｓ末端基を含む他のヒスタミンＨ！−拮抗剤例えば二
ザチジンの製造の中間体として有用である◎〔従来の技
術及び発明が解決しようとする問題点〕 これらの中間体はメチルアミンとの反応による２、２−
ビスアルキルチオ−１−二トロエテン誘導体ノ単一のア
ルキルチオ基の直接置換によシ従来製造されてきた。し
かしこの反応は選択性を欠きそして未反応の原料及びビ
ス−アミノ化副生物の２．２ニビスメチルアミノーｌ−
ニトロエテンの両方を混在するＮ−メチル−１−アルキ
ルチオ−２−ニトロエテンをも九らす。
英国特許第１４２１７９’２号は式
〔式中Ｘ及びＹは同一でも異ってもよくそれぞれ水素、
ニトロ、シアノ又は５Ｏ＝Ａｒ （式中Ａｒ装置１換さ
れていてもよいフェニルである）であってＸの化合物が
以下の反応式 にｔり展進されることを開示している。置換されたメタ
ンＣＨ，ＸＹは強塩基例えば水素化す） ＩＪウム又祉
水酸化ナトリウムによる処理後インチオシアナートエス
テルと反応されると云われる。開示されたこの反応の唯
一の特定な実施例においてメチルイソチオシアナートは
水素化ナトリウム及びジメチルホルムアミドの存在下マ
ロノニトリルと反応させられる。反応の第二の段階はジ
メチルホルムアミド沃化メチルを添加することにょ）行
わｈる。
ニトロ、シアノ又は５Ｏ＝Ａｒ （式中Ａｒ装置１換さ
れていてもよいフェニルである）であってＸの化合物が
以下の反応式 にｔり展進されることを開示している。置換されたメタ
ンＣＨ，ＸＹは強塩基例えば水素化す） ＩＪウム又祉
水酸化ナトリウムによる処理後インチオシアナートエス
テルと反応されると云われる。開示されたこの反応の唯
一の特定な実施例においてメチルイソチオシアナートは
水素化ナトリウム及びジメチルホルムアミドの存在下マ
ロノニトリルと反応させられる。反応の第二の段階はジ
メチルホルムアミド沃化メチルを添加することにょ）行
わｈる。
ヘミフシ５．１１ベリヒテ（Ｃｈｅｍ、Ｂｅｒ ） ｉ
ｎ ０ 、５９１〜６０４（１９６７）はフェニルイ
ンチオシアナートとニトロメタンとの反応を開示しそし
て又反応がジメチルホルムアミド中の水素化ナトリウム
の存在下で行わねばならないことを開示している。反応
は沃化メチルによるメチル化を伴いＮ−フェニル−１−
メチルチオ−２−ニトロエテンアミンヲ製造する。
ｎ ０ 、５９１〜６０４（１９６７）はフェニルイ
ンチオシアナートとニトロメタンとの反応を開示しそし
て又反応がジメチルホルムアミド中の水素化ナトリウム
の存在下で行わねばならないことを開示している。反応
は沃化メチルによるメチル化を伴いＮ−フェニル−１−
メチルチオ−２−ニトロエテンアミンヲ製造する。
前述の文献にょシ教示されたジメチルホルムアミド中の
水素化ナトリウムの使用はこれらの反応剤の組合せにと
もなう周知の危険さからみて大規模な製造には適してい
ない。
水素化ナトリウムの使用はこれらの反応剤の組合せにと
もなう周知の危険さからみて大規模な製造には適してい
ない。
本発明は溶媒としてのジメチルスルホキシドの存在下そ
して任意には共溶媒（Ｃ０−８ｏｌｖｅｎｔ ）の存在
下メチルイソチオシアナートとニトロメタンのカルボア
ニオンとを反応させることよりなる式（１）の化合物を
製造する方法を提供する。カルボアニオンは好都合には
適当な塩基との反応によジニトロメタンからその場で発
生される。式（１）においてＱＦｉニトロメタンのカル
ボアニオンを製造するのに用いられる塩基から誘導され
る陽イオンを表わす。
して任意には共溶媒（Ｃ０−８ｏｌｖｅｎｔ ）の存在
下メチルイソチオシアナートとニトロメタンのカルボア
ニオンとを反応させることよりなる式（１）の化合物を
製造する方法を提供する。カルボアニオンは好都合には
適当な塩基との反応によジニトロメタンからその場で発
生される。式（１）においてＱＦｉニトロメタンのカル
ボアニオンを製造するのに用いられる塩基から誘導され
る陽イオンを表わす。
Ｑが水素原子である式（１）の化合物は１当号の適当な
酸の添加によりＱが陽イオンｔある式（１）の１化合物
から製造されよう。
酸の添加によりＱが陽イオンｔある式（１）の１化合物
から製造されよう。
Ｑが水素又は陽イオンである式（１）の化合物は適切な
アルキル化剤例えばハロゲン化アルキル（例えば臭化メ
チル又は沃化メチル）又はジアルキルスルフニー）（例
、ｔばジメチルスルフェート）により処理されて式（１
） （式中Ｒ１はＣ１〜４アルキル基好ましくはメチルであ
る） のＮ−メチル−Ｊ−アルキルチオ−２−二トロエテンア
ミン誘導体を製造しよう。
アルキル化剤例えばハロゲン化アルキル（例えば臭化メ
チル又は沃化メチル）又はジアルキルスルフニー）（例
、ｔばジメチルスルフェート）により処理されて式（１
） （式中Ｒ１はＣ１〜４アルキル基好ましくはメチルであ
る） のＮ−メチル−Ｊ−アルキルチオ−２−二トロエテンア
ミン誘導体を製造しよう。
メチルイソチオシアナートとニトロメタンのカルボアニ
オンとの反応が溶媒としてのジメチルスルホキシド中そ
して任意には共溶媒の存在下行われるならば式（１）の
化合物の形成そして式（１）のＮ−／ｌチルー１−アル
キルチオー２−二トロエテンアミン誘導体の製造が特に
良好な収率で生じることが驚くべきことに見い出された
。従ってメチルイソチオシアナートとニトロメタンとの
反応が塩基としての水素化ナトリウムの存在下行われる
とき収率はジメチルホルムアミドが溶媒として用いられ
るときの２２％からジメチルスルホキシドが溶媒として
用いられるときの５９憾に増大する。
オンとの反応が溶媒としてのジメチルスルホキシド中そ
して任意には共溶媒の存在下行われるならば式（１）の
化合物の形成そして式（１）のＮ−／ｌチルー１−アル
キルチオー２−二トロエテンアミン誘導体の製造が特に
良好な収率で生じることが驚くべきことに見い出された
。従ってメチルイソチオシアナートとニトロメタンとの
反応が塩基としての水素化ナトリウムの存在下行われる
とき収率はジメチルホルムアミドが溶媒として用いられ
るときの２２％からジメチルスルホキシドが溶媒として
用いられるときの５９憾に増大する。
好ましくは式（１）の化合物はその場でアルキル化剤と
反応しそしてこの場合反応は又一般に同一の溶媒媒体で
行われよう。
反応しそしてこの場合反応は又一般に同一の溶媒媒体で
行われよう。
式（Ｉｔ）のＮ−メチル−１−アルキルチオ−２−二ト
ロエテンアミン訪導体を製造する本発明による好ましい
方法はメチルイソチオシアナートとニトロメタンのカル
ボアミンとを反応させて式（１）の化合物ｔ−得そして
そのｊｊ３Ｉ）ｋ−で前述の如き適切なアルキル化剤と
のアルキル化を行うことよりなり反応は溶媒としてのジ
メチルスルホキシドの存在下そして任ｉＫは共溶媒の存
在下で行われる。その選択は用いられる塩基に依存する
が適当な共溶媒は非プロトン性溶媒（例えばジメチルホ
ルムアミド及びＮ−メチルピロリジノン）及び水を含む
。
ロエテンアミン訪導体を製造する本発明による好ましい
方法はメチルイソチオシアナートとニトロメタンのカル
ボアミンとを反応させて式（１）の化合物ｔ−得そして
そのｊｊ３Ｉ）ｋ−で前述の如き適切なアルキル化剤と
のアルキル化を行うことよりなり反応は溶媒としてのジ
メチルスルホキシドの存在下そして任ｉＫは共溶媒の存
在下で行われる。その選択は用いられる塩基に依存する
が適当な共溶媒は非プロトン性溶媒（例えばジメチルホ
ルムアミド及びＮ−メチルピロリジノン）及び水を含む
。
本発明の特定な態様は適当なメチル化剤例えば沃化メチ
ル又はジメチルスルフェートを用し−で、その場で製造
された式（１）の化合物をメチル化してＮ−メチル−１
−メチルチオ−２−ニトロエテンアミン即ちＲ１がメチ
ルである式ＣＩ１）の化合物を得る乞とを含む。
ル又はジメチルスルフェートを用し−で、その場で製造
された式（１）の化合物をメチル化してＮ−メチル−１
−メチルチオ−２−ニトロエテンアミン即ちＲ１がメチ
ルである式ＣＩ１）の化合物を得る乞とを含む。
式（Ｉ）の化合物は新規である。それらは互変異性の形
で存在しうるしそして式（１）はすべてのこれらの形を
含むものである。Ｑが水素又はアルカリ金属陽イオン（
％にナトリウム又はカリウム）を表わす式（１）の化合
物は本発明の他の態様を表わす。
で存在しうるしそして式（１）はすべてのこれらの形を
含むものである。Ｑが水素又はアルカリ金属陽イオン（
％にナトリウム又はカリウム）を表わす式（１）の化合
物は本発明の他の態様を表わす。
本発明の方法はさらに精製することなく化合物例えばラ
ニチジンを製造するのに用いられる形でそして高収率で
式（Ｉｔ）のＮ−メチル−１−アルキルチオ−２−二ト
ロエテンアミンを製造する。安価で簡単でしかも市販の
原料を用りるこの方法は一般に大規模且温和な条件下で
安全に行われよう。
ニチジンを製造するのに用いられる形でそして高収率で
式（Ｉｔ）のＮ−メチル−１−アルキルチオ−２−二ト
ロエテンアミンを製造する。安価で簡単でしかも市販の
原料を用りるこの方法は一般に大規模且温和な条件下で
安全に行われよう。
本発明の方法はＮ−メチル−１−メチルチオ−２−二ト
ロエテンアミンの製造に特に適用されうる。
ロエテンアミンの製造に特に適用されうる。
好都合にはニトロメタンのカルボアニオンはニトロメタ
ンを適当な塩基によ多処理することにょシその場で製造
される。特に適当な塩基はアルカリ金属水素化物、アル
カリ金属水酸化物又はアルカリ金属アルコキシド例えば
水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
、ナトリウムエトキシド、ナトリウムイソプロポキシド
及びカリウム三級−ブトキシドを含む。アルカリ金属水
酸化物が好ましくそして塩基がアルカリ金属水酸化物の
ときそれは水溶液として加えられよう。
ンを適当な塩基によ多処理することにょシその場で製造
される。特に適当な塩基はアルカリ金属水素化物、アル
カリ金属水酸化物又はアルカリ金属アルコキシド例えば
水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
、ナトリウムエトキシド、ナトリウムイソプロポキシド
及びカリウム三級−ブトキシドを含む。アルカリ金属水
酸化物が好ましくそして塩基がアルカリ金属水酸化物の
ときそれは水溶液として加えられよう。
アルキル化剤との次の反応がその場で製造された式（Ｉ
）の化合物について行われるとき同一の溶媒媒体が一般
にアルキル化反応に用いられよう。
）の化合物について行われるとき同一の溶媒媒体が一般
にアルキル化反応に用いられよう。
反応の温度は好都合には０〜５０℃の範囲内にありそし
て反応は好ましくは室温で行われる、他の態様によれば
本発明は前記の如く製造されたＮ−メチル−１−アルキ
ルチオ−２−二トロエテンアミン誘導体〔式（■）〕と
適切なアミンとを反応させることよりなる一Ｎ ＨＣ（
＝ ＣＨＮ （ｈ ） Ｎ）ＴＣＨ３末端基を有する特
にヒスタミンＨ！拮抗剤の化合物の製造方法を提供する
。従って本発明のこの態様によればラニチジンは好まし
くは式（Ｉｔ）の化合物としてＮ−メチル−１−メチル
チオ−２−ニトロエテンアミンを用いアミンとしての２
−（５−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノメチル）−２−フラ
ンメチルチオ〕エチルアミンから製造されよう。反応は
溶媒例えば水中で任意には加熱しつつ実施されよう。
て反応は好ましくは室温で行われる、他の態様によれば
本発明は前記の如く製造されたＮ−メチル−１−アルキ
ルチオ−２−二トロエテンアミン誘導体〔式（■）〕と
適切なアミンとを反応させることよりなる一Ｎ ＨＣ（
＝ ＣＨＮ （ｈ ） Ｎ）ＴＣＨ３末端基を有する特
にヒスタミンＨ！拮抗剤の化合物の製造方法を提供する
。従って本発明のこの態様によればラニチジンは好まし
くは式（Ｉｔ）の化合物としてＮ−メチル−１−メチル
チオ−２−ニトロエテンアミンを用いアミンとしての２
−（５−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノメチル）−２−フラ
ンメチルチオ〕エチルアミンから製造されよう。反応は
溶媒例えば水中で任意には加熱しつつ実施されよう。
本発明は下記の実施例により説明されるが決してそれに
より限定されない。） 実施例Ｉ Ｎ−メチル−１−メチルチオ−２−ニトロエテンアミン （１）ニトロメタンｃｉ、２５Ｆ）ｔ−１分間ジメチル
スルホキシド（７，５１の水を含ｔｒ） （Ｉ Ｂｕｔ
）中の水酸化カリウム片（１，１５１の懸濁液へ加えた
。ジメチルスルホキシド（７，５％の水を含む）（２，
５ｙ）中のメチルイソチオリアナート（１，５ｇ）の溶
液を温度を２０〜２６Ｏｒ）に保ちつつ２分間にわたっ
て加えた。溶液を室温でさらに０．５時間攪拌しそして
温度を２２〜２４°に保ちつつ沃化メチル（３，１９＃
）を２分間にわたって滴下した。攪拌を室温で１時間続
けそして溶液を次に水（２００＋ｄ）によシ希釈しそし
てジクロ四メタンによシ抽出した。合せた抽出物を水洗
し蒸発乾固しそして残渣を２−プロパツールから結晶化
して表題化合物（１，５９）を得た。収率４９．４ ％
、融点１１３〜１１６．５＠。
より限定されない。） 実施例Ｉ Ｎ−メチル−１−メチルチオ−２−ニトロエテンアミン （１）ニトロメタンｃｉ、２５Ｆ）ｔ−１分間ジメチル
スルホキシド（７，５１の水を含ｔｒ） （Ｉ Ｂｕｔ
）中の水酸化カリウム片（１，１５１の懸濁液へ加えた
。ジメチルスルホキシド（７，５％の水を含む）（２，
５ｙ）中のメチルイソチオリアナート（１，５ｇ）の溶
液を温度を２０〜２６Ｏｒ）に保ちつつ２分間にわたっ
て加えた。溶液を室温でさらに０．５時間攪拌しそして
温度を２２〜２４°に保ちつつ沃化メチル（３，１９＃
）を２分間にわたって滴下した。攪拌を室温で１時間続
けそして溶液を次に水（２００＋ｄ）によシ希釈しそし
てジクロ四メタンによシ抽出した。合せた抽出物を水洗
し蒸発乾固しそして残渣を２−プロパツールから結晶化
して表題化合物（１，５９）を得た。収率４９．４ ％
、融点１１３〜１１６．５＠。
（ｉｌ）ジメチルスルホキシド（７，５％の水を含む）
（５ｄ）中のニトロメタン（１，３２９）をジメチルス
ルホキシド（７，５％の水を含む）（２（’１ｍ）中の
水素化ナトリウム（０，５２９）へ０〜５℃で５分間に
わたって加えた。混−金物を放置して室温としさらに３
０分後にジメチルスルホキシド（７，５優の水を含む）
（５ｍ／）中のメチルインチオシアナ−）（１，５１’
）を５分間にわたって加えた。
（５ｄ）中のニトロメタン（１，３２９）をジメチルス
ルホキシド（７，５％の水を含む）（２（’１ｍ）中の
水素化ナトリウム（０，５２９）へ０〜５℃で５分間に
わたって加えた。混−金物を放置して室温としさらに３
０分後にジメチルスルホキシド（７，５優の水を含む）
（５ｍ／）中のメチルインチオシアナ−）（１，５１’
）を５分間にわたって加えた。
温度を３ｒ以下に保ちつつ混合物をジメチルスルホキシ
ド（７，５％の水を含む）（５＃Ｉｌり中の沃化メチル
（３，０７ｇ）により処理しそして得られた溶媒を１晩
攪拌した゛。溶媒金除去し水（５０ｄ）を残渣に加えそ
して混合物を実棒例１（１）のやり方に従って処理して
表題化合物（１，８８９）を得た。収率５８．７−チ、
融点１１２〜１１４°。
ド（７，５％の水を含む）（５＃Ｉｌり中の沃化メチル
（３，０７ｇ）により処理しそして得られた溶媒を１晩
攪拌した゛。溶媒金除去し水（５０ｄ）を残渣に加えそ
して混合物を実棒例１（１）のやり方に従って処理して
表題化合物（１，８８９）を得た。収率５８．７−チ、
融点１１２〜１１４°。
（旧温度を２０〜２５°に保ちつつ窒素の雰囲気下ニト
ロメタン（０，６２９）を乾燥ジメチルスルホキシド（
９ｓ＋７り中のカリウム三級−ブトキシドｃ ｉ、 ｉ
９ ）の懸濁液に２分間にわたって滴下した。
ロメタン（０，６２９）を乾燥ジメチルスルホキシド（
９ｓ＋７り中のカリウム三級−ブトキシドｃ ｉ、 ｉ
９ ）の懸濁液に２分間にわたって滴下した。
混合物を１０分間攪拌しそしてジメチルスルホキシド（
７，５％の水を含む） Ｃ３ｒｄ）中のメチルインチオ
シアナ−）（０，７１５ｇ）の溶液を２分間にわたって
滴下した。攪拌を室温で０，５時間続けそして次に沃化
メチル（１，５２９）を２分間にわたって滴下しその量
温度を２０〜２５°に保った。
７，５％の水を含む） Ｃ３ｒｄ）中のメチルインチオ
シアナ−）（０，７１５ｇ）の溶液を２分間にわたって
滴下した。攪拌を室温で０，５時間続けそして次に沃化
メチル（１，５２９）を２分間にわたって滴下しその量
温度を２０〜２５°に保った。
溶液を２時間室温で攪拌し水（１００ｍ）により希釈し
そして実施例１（：）のやり方に従って処理して表題化
合物（０，９６ｇ ）を得た。収率６６．１係、融点１
１３〜１１５．５°。
そして実施例１（：）のやり方に従って処理して表題化
合物（０，９６ｇ ）を得た。収率６６．１係、融点１
１３〜１１５．５°。
（１ｖ〕実施例１（ｉｉｌ）のやシ方に従うがカリウム
三級−ブトキシドの代りに水酸化ナトリウム（１，６ｇ
）ｔ−用い、ジメチルスルホキシド（７，５１の水を含
む） （３５ｍｌ ）中のニトロメタン（２，，４４ｇ
）及びジメチルスルホキシド（７，５％の水を含む）（
５−）中のメチルインチオシアナー）（２，９２９）を
用い沃化メチル（６，２５！９）によるアルキル化によ
って表題化合物Ｃ２，６４９）を得た。収率４４．５俤
、融点１１３〜１１Ｃ０ 笑施例２ Ｎ−メチル−１−メチルチオ−２−二トロエテンアミン 水（１２，４＊）中の水酸化カリウム（２０，８８９）
をジメチルスルホキシド（１８５ｍ）中のメチルインチ
オシアネート（２７，２２＆）及びニトロメタン（２２
，７５＆ ）の攪拌した溶液に加え温度をｌＯ〜１ぎに
保った。攪拌は１０〜１５°で６０分間続けられ、そし
て溶液を２つの部分に等分（各１２０ｄ）ｌ、た。
三級−ブトキシドの代りに水酸化ナトリウム（１，６ｇ
）ｔ−用い、ジメチルスルホキシド（７，５１の水を含
む） （３５ｍｌ ）中のニトロメタン（２，，４４ｇ
）及びジメチルスルホキシド（７，５％の水を含む）（
５−）中のメチルインチオシアナー）（２，９２９）を
用い沃化メチル（６，２５！９）によるアルキル化によ
って表題化合物Ｃ２，６４９）を得た。収率４４．５俤
、融点１１３〜１１Ｃ０ 笑施例２ Ｎ−メチル−１−メチルチオ−２−二トロエテンアミン 水（１２，４＊）中の水酸化カリウム（２０，８８９）
をジメチルスルホキシド（１８５ｍ）中のメチルインチ
オシアネート（２７，２２＆）及びニトロメタン（２２
，７５＆ ）の攪拌した溶液に加え温度をｌＯ〜１ぎに
保った。攪拌は１０〜１５°で６０分間続けられ、そし
て溶液を２つの部分に等分（各１２０ｄ）ｌ、た。
中 等１の部分を１０〜１５″で攪拌し、その間ジメチ
ルホルフエー）（１７，６２ｄ）ｔ−１５分以上加えた
。攪拌を３０分間続け、そして水（ｑｏｙ）を加え混合
物を実施例１（１）の手順にしたがって処理して表題化
合物（１２，４５９）を得た。収率４５．１％、融点１
１２．５〜ｌ’ｘｔ。
ルホルフエー）（１７，６２ｄ）ｔ−１５分以上加えた
。攪拌を３０分間続け、そして水（ｑｏｙ）を加え混合
物を実施例１（１）の手順にしたがって処理して表題化
合物（１２，４５９）を得た。収率４５．１％、融点１
１２．５〜ｌ’ｘｔ。
（１１）第２の部分をヨウ化メチル（１１，６６ｍ）と
処理し同様のやシ方で処理して表題化合物（１４，６１
９）を得た。収率５Ｚ９９６．融点１１２．５〜１１４
＠。
処理し同様のやシ方で処理して表題化合物（１４，６１
９）を得た。収率５Ｚ９９６．融点１１２．５〜１１４
＠。
実施例３
Ｎ−メチル−１−メチルチオ−２−二トロエテンアミン
温度を２５６以下に保ちつつ乾燥ジメチルスルホキシド
（６，７１９）中のニトロメタン（１，０５９）及びメ
チルイソチオシアナート（１，２６ｇ）をジメチルホル
ムアミド（４，３ｄ）中の水素化ナトリウム（０，４１
ｇ）の攪拌した懸濁液に７０分間にわたって加えた。攪
拌を３時間続は次に沃化メチル（２，４５１９）ｔ？１
５分間にわたって加えその量温度を３０＠以下に保った
。得られた溶液を３０分間攪拌し水（９ｄ）を加えそし
て溶液を実施例中のやり方に従って処理して問題化合物
（１，３０ｇ）を得た。収率５０．８係、゛融点１１＆
５〜１１５．５°。
（６，７１９）中のニトロメタン（１，０５９）及びメ
チルイソチオシアナート（１，２６ｇ）をジメチルホル
ムアミド（４，３ｄ）中の水素化ナトリウム（０，４１
ｇ）の攪拌した懸濁液に７０分間にわたって加えた。攪
拌を３時間続は次に沃化メチル（２，４５１９）ｔ？１
５分間にわたって加えその量温度を３０＠以下に保った
。得られた溶液を３０分間攪拌し水（９ｄ）を加えそし
て溶液を実施例中のやり方に従って処理して問題化合物
（１，３０ｇ）を得た。収率５０．８係、゛融点１１＆
５〜１１５．５°。
実施例４
Ｎ−メチル−１−メチルチオ−２−ニトロメタンアミン
温度を１５〜２０＠に保ちつつニトロメタン（２２，７
９）をジメチルスルホキシド（１５７，５ｄ）及び水（
６，４ｄ ）中の水酸化カリウム片（２０，８６ｇ）の
攪拌した懸濁液に８分間にわたって加えた。
９）をジメチルスルホキシド（１５７，５ｄ）及び水（
６，４ｄ ）中の水酸化カリウム片（２０，８６ｇ）の
攪拌した懸濁液に８分間にわたって加えた。
ジメチルスルホキシド（２７ｍ）及び水（１ｄ）中メ′
メチルイソチオシアナー）（２７，１９ｇ）の溶液を２
０分間にわたって滴下しその量温度を１５〜２５＠に保
った。攪拌を室温でさらに１時間続けそして温度を１５
〜２「に保ちつつ沃化メチル（５２，７８ｇ）を１０分
間にわたって加えた。
メチルイソチオシアナー）（２７，１９ｇ）の溶液を２
０分間にわたって滴下しその量温度を１５〜２５＠に保
った。攪拌を室温でさらに１時間続けそして温度を１５
〜２「に保ちつつ沃化メチル（５２，７８ｇ）を１０分
間にわたって加えた。
得られた混合物を室温でさらに１時間攪拌し次に水（１
７８ｍｇ）を加えそして混合物を実施例ｓ （ｉ）のや
り方に従って処理して表題化合物（２５，６８ｇ）を得
た。収率４６，６％、融点１１３〜１１６”０実施例５ Ｎ−（２−（５’（ジメチルアミノ）メチル−２−フラ
ニルメチルチオ〕エチル〕−Ｖ−メチル−２−二トロー
１．１−エテンジアミン 水（２５ｓｄ）中の２−（５−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミ
ノメチル）−２−フランメチルチオ〕エチルアミン（３
ｚｘＦ）の溶液を５０°で水（４０ｍ）中のＮ−メチル
−１−メチルチオ−２−ニトロエテンアミン（２３ｆ９
）の攪拌した溶液へ４時間にわたって滴下した。反応混
合物をさらに２時間５０″に加熱しそして次に９０″に
加熱した。メチルイソブチルケトン（１５０ｄ）を溶液
に加えそして水を共沸蒸留によシ除去した。溶液ｔ−６
σに冷しそして木炭（１，５ｇ）を加えた。混合物ｆｆ
１Ｐ遇し木炭の残渣をメチルイソブチルケトン（５０ｍ
）によシ洗いそして合せたろ液及び洗滌液をぽに冷却
した。表題化合物Ｃ３９９）融点６８〜７「が晶出しそ
して炉取した。
７８ｍｇ）を加えそして混合物を実施例ｓ （ｉ）のや
り方に従って処理して表題化合物（２５，６８ｇ）を得
た。収率４６，６％、融点１１３〜１１６”０実施例５ Ｎ−（２−（５’（ジメチルアミノ）メチル−２−フラ
ニルメチルチオ〕エチル〕−Ｖ−メチル−２−二トロー
１．１−エテンジアミン 水（２５ｓｄ）中の２−（５−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミ
ノメチル）−２−フランメチルチオ〕エチルアミン（３
ｚｘＦ）の溶液を５０°で水（４０ｍ）中のＮ−メチル
−１−メチルチオ−２−ニトロエテンアミン（２３ｆ９
）の攪拌した溶液へ４時間にわたって滴下した。反応混
合物をさらに２時間５０″に加熱しそして次に９０″に
加熱した。メチルイソブチルケトン（１５０ｄ）を溶液
に加えそして水を共沸蒸留によシ除去した。溶液ｔ−６
σに冷しそして木炭（１，５ｇ）を加えた。混合物ｆｆ
１Ｐ遇し木炭の残渣をメチルイソブチルケトン（５０ｍ
）によシ洗いそして合せたろ液及び洗滌液をぽに冷却
した。表題化合物Ｃ３９９）融点６８〜７「が晶出しそ
して炉取した。
代理人 弁理士 秋 沢 政 光
信１名
昭和１．ｏ年に月 １日
Claims (17)
- （１）溶媒としてのジメチルスルホキシドの存在下メチ
ルイソチオリアナートとニトロメタンのカルボアニオン
とを反応させることによるなる式（ I ）▲数式、化学
式、表等があります▼（ I ） （式中Ｑはその場でニトロメタンのカルボアニオンを発
生するのに用いられる適当な塩基から誘導される陽イオ
ンを表わす） の化合物を製造する方法。 - （２）ジメチルスルホキシドが共溶媒とともに用いられ
る特許請求の範囲第（１）項記載の方法。 - （３）塩基がアルカリ金属水酸化物である特許請求の範
囲第（１）項又は第（２）項記載の方法。 - （４）塩基が水溶液として用いられるアルカリ金属水酸
化物である特許請求の範囲第（３）項記載の方法。 - （５）アルカリ金属水酸化物が水酸化カリウムである特
許請求の範囲第（３）又は（４）項記載の方法。 - （６）塩基がアルカリ金属水素化物又はアルカリ金属ア
ルコキシドである特許請求の範囲第（１）又は（２）項
記載の方法。 - （７）塩基が水酸化ナトリウム又はカリウム三級−ブト
キシドである特許請求の範囲第（６）項記載の方法。 - （８）特許請求の範囲第（１）〜（７）項の何れか一つ
の項記載の方法により特許請求の範囲第（１）項記載の
式（ I ）の化合物を製造しそして次に式（ I ）の化合
物と適当なアルキル化剤とを反応させて式（II）▲数式
、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｒ＿１はＣ＿１〜＿４アルキル基である）のＮ−
メチル−１−アルキルチオ−２−ニトロエテンアミン誘
導体を製造することによりなる式（II）のＮ−メチル−
１−アルキルチオ−２−ニトロエテンアミン誘導体を製
造する方法。 - （９）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｑは水素又は適当な塩基から誘導される陽イオン
である） の化合物と適当なアルキル化剤とを反応させることより
なる式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｒ＿１はＣ＿１〜＿４アルキル基である）のＮ−
メチル−１−アルキルチオ−２−ニトロエテンアミン誘
導体を製造する方法。 - （１０）アルキル化剤との反応がその場で製造された式
（ I ）の化合物で行われる特許請求の範囲第（８）項
記載の方法。 - （１１）アルキル化剤がハロゲン化アルキル又はジアル
キルサルフェートである特許請求の範囲第（８）〜（１
０）項の何れか一つの項記載の方法。 - （１２）アルキル化剤が沃化メチル又はジメチルスルフ
ェートであるＲ＿１がメチルである式（II）の化合物を
製造する特許請求の範囲第（８）〜（１１）項の何れか
一つの項記載の方法。 - （１３）特許請求の範囲第（８）〜（１２）項の何れか
一つの項記載の方法により特許請求の範囲第（８）項記
載の式（II）のＮ−メチル−１−アルキルチオ−２−ニ
トロエテンアミン誘導体を製造しそして次に式（II）の
誘導体と適当なアミンとを反応させることよりなる−Ｎ
ＨＣ（＝ＣＨＮＯ＿２）ＮＨＣＨ＿３末端基を含む化合
物を製造する方法。 - （１４）−ＮＨＣ（＝ＣＨＮＯ＿２）ＮＨＣＨ＿３末端
基を含む化合物がラニチジンでありそしてアミンが２−
〔５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−２−フラン
メチルチオ〕エチルアミンである特許請求の範囲第（１
３）項記載の方法。 - （１５）式（II）の化合物がＮ−メチル−１−メチルチ
オ−２−ニトロエテンアミンである特許請求の範囲第（
１４）項記載の方法。 - （１６）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｑは水素又はアルカリ金属陽イオンである）の化
合物。 - （１７）Ｑがナトリウム又はカリウムである特許請求の
範囲第（１６）項記載の化合物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB848415254A GB8415254D0 (en) | 1984-06-15 | 1984-06-15 | Amine derivatives |
| GB8415254 | 1984-06-15 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5230589A Division JPH06102656B2 (ja) | 1984-06-15 | 1993-09-16 | ラニチジンの製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6117557A true JPS6117557A (ja) | 1986-01-25 |
| JPH0643382B2 JPH0643382B2 (ja) | 1994-06-08 |
Family
ID=10562466
Family Applications (2)
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|---|---|---|---|
| JP60130673A Expired - Fee Related JPH0643382B2 (ja) | 1984-06-15 | 1985-06-15 | アミン誘導体の製法 |
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| EP0396830B1 (en) * | 1989-05-10 | 1993-10-27 | Council of Scientific and Industrial Research | An improved process for the preparation of 1-substituted amino-1-substituted thio-2-nitro alkenes |
| US5686588A (en) * | 1995-08-16 | 1997-11-11 | Yoo; Seo Hong | Amine acid salt compounds and process for the production thereof |
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|---|---|---|---|---|
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| GB1554153A (en) * | 1975-05-15 | 1979-10-17 | Smith Kline French Lab | Process for making 2-amino-2-alkylthionitroethylenes |
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- 1984-06-15 GB GB848415254A patent/GB8415254D0/en active Pending
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- 1985-06-14 IE IE148485A patent/IE58606B1/en not_active IP Right Cessation
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-
1990
- 1990-11-13 SG SG925/90A patent/SG92590G/en unknown
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1993
- 1993-09-16 JP JP5230589A patent/JPH06102656B2/ja not_active Expired - Fee Related
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