NL8501727A - Bereiding van aminederivaten. - Google Patents
Bereiding van aminederivaten. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8501727A NL8501727A NL8501727A NL8501727A NL8501727A NL 8501727 A NL8501727 A NL 8501727A NL 8501727 A NL8501727 A NL 8501727A NL 8501727 A NL8501727 A NL 8501727A NL 8501727 A NL8501727 A NL 8501727A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- formula
- compound
- methyl
- alkali metal
- preparing
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C331/00—Derivatives of thiocyanic acid or of isothiocyanic acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Electromechanical Clocks (AREA)
Description
* 'i V.0.7241
Bereiding van aminederivaten.
De uitvinding betreft de bereiding van aminederivaten ,N-methy 1-1-alkylthio-2-nitroëtheenamine-derivaten zijn bruikbaar als tussenproduk-ten voor de bereiding van ranitidine en andere histamine ^-antagonisten met een -NHC(=CHNO^)NHCH^ eindgroep, zoals nizatidine.
5 Dergelijke tussenprodukten zijn eerder bereid door een directe vervanging van een enkele alkylthiogroep in 2,2-bisalkylthio-l-nitro-etheenderivaten door een omzetting met methylamine. Deze reactie heeft evenwel het bezwaar van een geringe selectiviteit en levert N-methyl-1-alkylthio-2-nitroëthenen die verontreinigd zijn met zowel onomgezet uit-10 gangsmateriaal als bis-geamineerd nevenprodukt te weten 2,2-bismethyl-amino-1-nitroëtheen.
Het Britse octrooischrift 1.421.792 beschrijft de bereiding van verbindingen met de formule 1 van het formuleblad, waarin X en Y gelijk of verschillend zijn en elk waterstof, nitro, cyaan of SO^Ar (*Ar is 15 al of niet gesubstitueerd fenyl) voorstellen, met dien verstande dat X en Y niet tegelijkertijd waterstof voorstellen, R een alkylgroep is en Rg een alkylgroep of een aralkylgroep is en wel door de reacties van schema A. Volgens dit schema zal een gesubstitueerd methaan CH«XY reageren met een isothiocyanaatester na een behandeling met een sterke 20 base, zoals natriumhydride of natriumhydroxyde. Bij het enige specifieke voorbeeld van deze reactie, dat wordt gegeven, wordt methylisothiocya-naat met malononitrile bij aanwezigheid van natriumhydride en dimethyl-formamide omgezet. De tweede trap van de reactie wordt uitgevoerd door een toevoeging van methyl jodide in dimethylformamide.
25 Chem.Ber._100, 591-604 (1967) beschrijft de omzetting van fenyliso- thiocyanaat met nitromethaan en beschrijft tevens dat de reactie moet — | worden uitgevoerd bij aanwezigheid van natriumhydride in dimethylforma- i mide. Deze reactie wordt gevolgd door een methylering met methyl jodide waardoor N-fenyl-l-methylthio-2-nitroëtheenamine ontstaat.
30 De toepassing van natriumhydride in dimethylformamide als beschre ven in de bovenweergegeven literatuurplaatsen is ongeschikt voor een bereiding op technische schaal in verband met de bekende gevaren die gepaard gaan met de combinatie van deze stoffen.
De uitvinding betreft nu een werkwijze voor de bereiding van een 35 verbinding met de formule 2 door een omzetting van methylisothiocyanaat 5231727 -2- 4 : met het carbanion van nitromethaan bij aanwezigheid van dimethylsulfoxyde als oplosmiddel, al of niet bij aanwezigheid van een co-oplosmiddel. Het carbanion wordt gewoonlijk in situ gevormd uit nitromethaan door een omzetting met een vaste base. In formule 2 is Q een kation afgeleid van 5 de gebruikte base voor het bereiden van het carbanion van hydromethaan.
De verbinding met de formule 2, waarin Q waterstof is, kan worden bereid uit de verbinding met de formule 2, waarin Q een kation is, en wel door toevoeging van één equivalent van een passend zuur.
De verbinding met de: formule 2, waarin Q waterstof of een kation 10' voorstelt, kan met een passend alkyleringsmiddel, zoals een alkylhaloge-nide (bijvoorbeeld methylbromide of methyljodide) of een dialkylsulfaat (bijvoorbeeld dimethylsulfaat) worden behandeld waardoor een N-methyl-1-alkylthio-2-nitroëtheenaminederivaat met de formule 3 ontstaat, waarin R^ een C^-alkylgroep is, liefst methyl.
15 Er werd nu verrassenderwijze gevonden, dat de vorming van de verbin ding met de formule 2 en hieruit de produktie van N-methyl-1-alkylthio-2-nitroëthaanaminederivaten met de formule 3 met bijzonder goede opbrengsten plaatsvindt, indien de reactie tussen methylisothiocyanaat en een carbanion van nitromethaan wordt uitgevoerd in dimethylsulfoxyde als 20 oplosmiddel, al of niet bij aanwezigheid van een hulpoplosmiddel. Wanneer aldus de reactie van methylisothiocyanaat met nitromethaan wordt uitgevoerd bij aanwezigheid van natriumhydride als base, neemt de opbrengst toe van 22% bij gebruik van dimethylformamide als oplosmiddel tot 59% bij toepassing van dimethylsulfoxyde als oplosmiddel.
25 Bij voorkeur wordt de verbinding met de formule 2 in situ omgezet met het alkyleringsmiddel en in dit geval zal de reactie gewoanlijk in hetzelfde oplosmiddelmedium worden uitgevoerd. _
Een voorkeursmethode volgens de uitvinding voor het bereiden van N-methyl-l-alkylthio-2-nitroëtheenaminederivaten met de formule 3 omvat 30 een omzetting van methylisothiocyanaat met het carbanion van nitromethaan in de verbinding met de formule 2 in situ, gevolgd door een alkylering met een passend alkyleermiddel als boven beschreven, welke reactie wordt uitgevoerd bij aanwezigheid van dimethylsulfoxyde als oplosmiddel al of niet bij aanwezigheid van een hulpoplosmiddel. Passende hulpoplosmidde-35 len, waarvan de keuze afhangt van de gebruikte base, omvatten aprotische oplosmiddelen (zoals dimethylformamide en N-methylpyrrolidon) en water.
8501727 i 4 -3-
Een bijzondere uitvoeringsvorm van deze werkwijze omvat de methylering van de verbinding met de formule 2, verkregen in situ onder toepassing van een passend methyleringsmiddel, zoals methyljodide of dimethylsulfaat tot het N-methy1-1-methy1thio-2-nitro-etheenamine, te 5 weten de verbinding met formule 3, waarin methyl voorstelt.
De verbindingen met de formule 2 zijn nieuw. Zij kunnen bestaan in tautomere vormen en de formule 2 omvat al deze vormen. Verbindingen met de formule 2 waarin Q waterstof of een alkalimetaalkation (speciaal natrium of kalium) voorstelt, vormen een verder aspect van de 10 uitvinding.
De onderhavige werkwijze levert N-methyl-l-alkylthio-nitro-etheenamine met de formule 3 in een goede opbrengst en in een vorm, die kan worden gebruikt voor het bereiden van verbindingen, zoals het ranitidine zonder verdere zuivering. Deze werkwijze, welke goedkoper, 15 eenvoudiger en handels-uitgangsmaterialen gebruikt, kan algemeen gespro-ken veilig op technische schaal en onder milde voorwaarden worden uitgevoerd. De onderhavige werkwijze is in het bijzonder toepasbaar op de bereiding van N-methyl-l-methylthio-2-nitroëtheenamine.
Bij voorkeur, wordt het carbanion van nitromethaan in situ be-20 reid door een behandeling van nitromethaan met een passende base. Bijzon-der geschikte basen omvatten alkalimetaalhydriden, alkalimetaalhydroxyden of alkalimetaalalkoxyden, bijvoorbeeld natriumhydride, natriumhydroxyde, kaliumhydroxyde, natriumethoxyde, natrium!sopropoxyde en kalium-t.butoxy-de. Wanneer de base een alkalimetaalhydroxyde is, kan dit worden toege-25 voegd in de vorm van een waterige oplossing.
Wanneer de volgreactie met het alkyleringsmiddel wordt uitgevoerd bij een verbinding met de formule 2, welke in situ is bereid, dan zal gewoonlijk het oplosmiddelmedium dat bij de alkyleringsreactie wordt — gebruikt hetzelfde zijn.
30 De reactietemperatuur ligt gewoonlijk tussen 0 en 50°C; liefst wordt de reactie uitgevoerd bij kamertemperatuur.
Volgens een verder aspect betreft de uitvinding een werkwijze ! voor het bereiden van verbindingen, speciaal histamine ^-antogonisten met een -NHC(=CHN02)NHCH^-eindgroep door een omzetting van een 35 N-methyl-l-alkylthio-2-nitroëtheenaminederivaat met de formule 3, bereid j als boven beschreven met een passend amine. Zo kan volgens dit aspect 8501727 -4- * * van de uitvinding ranitidine uit 2- [ 5- (N ,N-dimethylaminomethyl) -2-furan-methylthio]ethylamine als het amine, liefst onder toepassing van N-methyl-1-methylthio-2-nitroètheenamine als verbinding met de formule 3, worden bereid. Deze reactie kan in een oplosmiddel als water worden uitgevoerd, 5 al of niet onder verhitting.
De uitvinding wordt toegelicht door de volgende voorbeelden, welke niet limitatief zijn.
Voorbeeld I
N-methyl-1-methylthio-2-nitroëtheenamine.
10 (1) 1,25 g Nitromethaan werd in één minuut toegevoegd aan een suspensie van 1,15 g kaliumhydroxydevlokken in 18 cm^ dimethylsulfoxyde met daarin 3 7,5% water. Een oplossing van 1,5 g isothiocyanaat in 2,5 cm dimethylsulfoxyde (met 7,5% water) werd in 2 minuten toegevoegd waarbij de temperatuur op 20-26°C werd gehouden. Deze oplossing werd nog een half uur 15 bij kamertemperatuur geroerd waarna 3,19 g methyl jodide in 2 minuten druppelsgewijze werd toegevoegd, waarbij de temperatuur op 22-24°C werd gehouden. Na nog 1 uur roeren bij kamertemperatuur werd de oplossing met 3 200 cm water verdund en met dichloormethaan geëxtraheerd. De gecombi- · neerde extracten werden met water gewassen, drooggedampt en het residu 20 herkristalliseert uit 2-propanol, waarbij 1,5 g van de titelverbinding werd verkregen; opbrengst 49,4%; smeltpunt 113-116°C.
3 (2) 1,32 g nitromethaan in 5 cm dimethylsulfoxyde met daarin 7,5% water werd in 5 minuten bij 0-5°C aan 0,52 g natriumhydride in 20 cm^ dimethylsulfoxyde (met 7,5% water) toegevoegd. Dit mengsel liet men op 25 kamertemperatuur komen en na nog 30 minuten staan werd in 5 minuten 3 1,58 g methylisothiocyanaat in 5 cm dimethylsulfoxyde met daarin 7,5% water toegevoegd. Het mengsel werd vervolgens met 3,07 g methyljodide ~ 3 in 5 cm dimethylsulfoxyde met daarin 7,5% water omgezet, waarbij de temperatuur beneden de 30°C werd gehouden, en de verkregen oplossing werd 3 30 een nacht geroerd. Het oplosmiddel werd verwijderd, 50 cm water werd toegevoegd aan het residu en het mengsel werd opgewerkt volgens de algemene procedure van voorbeeld 1(1), waarbij 1,88 g van de titelverbinding werd verkregen; opbrengst 58,7%; smeltpunt 112-114°C.
(3) 0,62 g Nitromethaan werd druppelsgewijze in 2 minuten toegevoegd 35 aan een suspensie van 1,1 g kalium-t.butoxyde in 9 cm^ watervrij dimethylsulfoxyde en wel onder een stikstofatmosfeer bij een temperatuur 8501727 -5- ' - ' * m"
* I
van 20-25°C. Dit mengsel werd 10 minuten geroerd en een oplossing van 0,715 g methylisothiocyanaat in 3 cm dimethylsulfoxyde (met daarin 7,5% water) werd druppelsgewijze in 2 minuten toegevoegd. Na nog een half uur roeren bij kamertemperatuur werd 1,52 g methyl jodide in 2 mi-5 nuten druppelsgewijze toegevoegd, waarbij de temperatuur op 20-25°C werd gehouden. Deze oplossing werd 2 uren bij kamertemperatuur geroerd, met 100 cm^ water verdund en opgewerkt volgens de procedure van voorbeeld I (1) tot 0,96 g van de titel verbinding; opbrengst 66,1%; smeltpunt 113-115,5°C.
10. (4) Volgens de' procedure van voorbeeld 1(3), maar onder toepassing van 1,6 g natriumhydroxyde in plaats van het kalium-t.butoxyde, werd 3 2,44 g nitromethaan in 35 cm dimethylsulfoxyde met 7,5 % water, en 2,92g . methylisothiocyanaat in 5 cm dimethylsulfoxyde met daarin 7,5% water
omgezet gevolgd door een alkylering met 6,25 g methyljodide waarbij 15 *2,64 g van de titelverbinding werd verkregen; opbrengst44^5%?smp.ll3-116°C
Voorbeeld II
N-methyl-1 -methyl thio-2-nitroetheenamine.
3 20,88 g Kaliumhydroxyde en 12,4 cm water werd aan een geroerde oplossing van 27,22 g methylisothiocyanaat en 22,75 g nitromethaan in 3
20 185 cm dimethylsulfoxyde toegevoegd, waarbij de temperatuur op 10-15°C
gehouden werd. Het roeren werd gedurende 60 minuten voortgezet bij 10-15°, waarna de oplossing in twee gelijke delen van elk 120 cm verdeeld werd.
(1) Het eerste deel werdbij 10-15“geroerd,terwijl 1.7,62cm3dimethylsulfaatge-25 durende een tijd van 15 minuten toegevoegd werd. Het roeren werd gedurende 30 minuten voortgezet, waarna 90 cm^ water werd toegevoegd en het mengsel opgewerkt werd volgens de procedure beschreven in voorbeeld 1(1), teneinde de in de aanhef genoemde verbinding op te leveren in een hoeveelheid van 12,45 g, rendement 45,1% en een smeltpunt van 112,5-114°.
30 (2) Het tweede deel werd behandeld met 11,66 cm^ methyl jodide en op de zelfde manier opgewerkt, teneinde 14,61 g van de in de aanhef genoemde verbinding op te leveren, met een rendement van 52,9%. Het smeltpunt was 112,5-114°.
s k c- 1 7 ? 7 r' -6-
Voorbeeld III
N-methyl-l-methylthio-2-nitroëtheenamine.
1,05 g Nitromethaan en 1,26 g methylisothiocyanaat in 6,71 g watervrij dimethylsulfoxyde werd in 70 minuten toegevoegd aan een geroer-5 de suspensie van 0,41 g natriumhydride in 4,3 cm3 dimethylfonnamide, waarbij de temperatuur beneden 25°C werd gehouden. Het roeren werd 3 uur voortgezet waarna 2,45 g methyl jodide in 15 minuten werd toegevoegd waarbij de temperatuur beneden 30°C werd gehouden. De verkregen oplossing 3 werd 30 minuten geroerd, 9 cm water toegevoegd en de oplossing opge-10 werkt volgens voorbeeld 1(1) tot de titelverbinding (1,30 g); opbrengst 50,8%, smeltpunt 113-115,5°C)
Voorbeeld IV
N-methyl-l-methylthio-2-nitroëtheenamine.
22,7 g Nitromethaan werd in 8 minuten toegevoegd aan een geroerde 15 suspensie van 20,86 g vlokvormig kaliumhydroxyde in 157,5 cm3 dimethyl- 3 sulfoxyde en 6,4 cm water, waarbij de temperatuur op 15-20°C werd ge- 3 houden. Een oplossing van 27,19 g methylisothiocyanaat in 27 cm dimethyl- 3 sulfoxyde en 1 cm water werd in 20 minuten druppelsgewijs toegevoegd, terwijl de temperatuur op 15-25°C werd gehouden. Na nog 1 uur roeren 20 bij kamertemperatuur werd 52,78 g methyl jodide in 10 minuten toegevoegd, waarbij de temperatuur op 15-20°C werd gehouden. Het verkregen mengsel 3 werd nog 1 uur bij kamertemperatuur geroerd, waarna 178 cm water werd toegevoegd en het mengsel volgens voorbeeld 1(1) werd opgewerkt tot 25,68 g van de titelverbinding; opbrengst 46,6%; smeltpunt 113-116°C.
25 Voorbeeld -V
N- [2- [5- (dimethylamino) methyl-2-furanylmethylthio] ethyl] -N1 -methyl-2-nitro-1,1-etheendiamine.
Een oplossing van 32,1 g 2-[5-(Ν,Ν-dimethylaminomethyl)-2-furan-me- 3 ~ thylthio] ethylamine in 25 cm water werd druppelsgewijze in 4 uren toe- 30 gevoegd aan een geroerde oplossing van 23 g N-methyl-l-methylthio-2-ni- 3 troëtheenamine in 40 cm water van 50°C. Het reactiemengsel werd nog 2 uur op 50°C verwarmd en daarna 90eC verhit. 150 cm3 methylisobutylketon werd aan deze oplossing toegevoegd en het water verwijderd door een azeo-tropische destillatie. De oplossing werd op 60°C afgekoeld en 1,5 g 35 actieve kool toegevoegd. Het mengsel werd gefiltreerd, het actieve kool- 3 residu met 50 cm methylisobutylketon gewassen en het gecombineerde fil-traat en de wasvloeistoffen op 0°C gekoeld. Daarbij kristalliseerde 39 g van de titelverbinding met smeltpunt 68-70 °C en dit materiaal werd af gefiltreerd.
4301727
Claims (17)
1. Werkwijze voor het bereiden van een verbinding met de formule 2 van het formuleblad door een omzetting van mehylisothiocyanaat met het carvanion van nitromethaan bij aanwezigheid van dimethylsulfoxyde als oplosmiddel, waarbij Q een kation voorstelt afgeleid van een passende 5 base, gebruikt voor het vormen van het carbanion van nitromethaan in situ.
2. Werkwijze volgens conclusies 1, waarbij dimethylsulfoxyde te-samen met een hulpoplosmiddel wordt toegepast.
3. Werkwijze volgens conclusie 1 of 2, met het kenmerk, dat de 5 base een alkalimetaalhydroxyde is.
3. Werkwijze volgens conclusies 1 of 2, waarin de vase een alkali-10 meterchydroxyde is.
4. Werkwijze volgens conclusie 3, met het kenmerk, dat de base een alkalimetaalhydroxyde in de vorm van een oplossing in water is.
4. Werkwijze volgens conclusies 3, waarin de base een alkalimeter-chydroxyde is, gebruikt als een waterige oplossing.
5. Werkwijze volgens conclusie 3 of 4, met het kenmerk, dat als alkalimetaalhydroxyde het kaliumhydroxyde wordt gebruikt.
5 -NHC (=CHNC>2)NHCH3 eindgroep door een N-methyl-l-alkylthio-2-nitroëtheen-aminederivaat met de formule 3 als gedefinieerd in conclusie 8 volgens een werkwijze volgens conclusie 8-1-2 te bereiden en vervolgens dit derivaat met formule 3 om te zetten met een passend amine.
5. Werkwijze volgens conclusies 3 of 4, waarin het alkalimeterchy-droxyde kaliumhydroxyde is.
6. Werkwijze volgens conclusie 1 of 2, met het kenmerk, dat de base een alkalimetaalhydride of -alkoxyde is.
6. Werkwijze volgens conclusies 1 of 2, waarin de base een alkeli- meterchydride of een alkalimetaalalkoxyde is.
7. Werkwijze volgens conclusie 6, met het kenmerk,dat de base natriumhydride of kalium-t.butoxyde is.
7. Werkwijze volgens conclusies 6, waarin de base natrlumhydride of kalium tert. butoxyde is.
0. Werkwijze voor het bereiden van een N-methyl-1-alkylthio-2- 20 nitroêtheenaminederivaat met de formule 3 van het formuleblad, waarin R een C. -alkylgroep voorstelt, door een verbinding met de formule 2 1 1-4 als beschreven in conclusie 1 te bereiden volgens een van de conclusies 1 t/m 7 en vervolgens de verbinding met de formule 2 met een passend alkyleringsmiddel om te zetten in een N-methy 1-1 -alkylthio-2 -nitroëtheen-25 aminederivaat met de formule 3.
8. Werkwijze voor het bereiden van een N-methyl-l-alkylthio-2- 15 nitroëtheenaminederivaat met de formule 3 van het formuleblad, waarin een ^-alkylgroep voorstelt, door een verbinding met de formule 2 als beschreven in conclusie 1 te bereiden volgens een van de conclusies 1 t/m 7 en vervolgens de verbinding met de formule 2 met een passend alkyleringsmiddel om te zetten in een N-methyl-1-alkylthio-2-nitro-20 etheenaminederivaat met de formule 3. BSO 172 7 SU -ίύ -
9. Werkwijze voor het bereiden van een N-methyl-l-alkylthio-2-nitroëtheenaminederivaat met de formule 3, waarin een ^ alkylgroep voorstelt door een verbinding met de formule 2, waarin Q waterstof of een kation afgeleid van een passende base voorstelt, met een passend 5 alkyleringsmiddel om te zetten.
9. Werkwijze voor het bereiden van een N-methyl-l-alkylthio-2- nitroëtheenaminederivaat met de formule 3, waarin een C^_^alkylgroep — voorstelt door een verbinding met de formule 2, waarin Q waterstof of een kation afgeleid van een passende base voorstelt, met een passend alkyleringsmiddel om te zetten. j ld'. Werkwijze volgens conclusie g met het kenmerk, dat de reactie ! met het alkyleringsmiddel wordt uitgevoerd bij een verbinding met de formule 2 die in situ is bereid. 1^ Werkwijze volgens een van de conclusies 8-10 met het kenmerk, 22 dat het alkyleringsmiddel een alkylhalogenide of een alkylsulfaat is.
0. U I * i. /
10. Werkwijze volgens conclusie 8, met het kenmerk, dat de reactie » met het alkyleringsmiddel wordt uitgevoerd bij een verbinding met de formule 2 die in situ is bereid.
11. Werkwijze volgens een van de conclusies 8-10, met het kenmerk, 10 dat het alkyleringsmiddel een alkylhalogenide of een alkylsulfaat is.
12. Werkwijze volgens een van de conclusies 8-11 voor het bereiden * van een verbinding met de formule 3, waarin methyl is, met het kenmerk, dat het alkyleringsmiddel methyljodide of dimethylsulfaat is.
12. Werkwijze volgens een van de conclusies 8-1Γ voor het bereiden van een verbinding met de formule 3, waarin methyl is, met het ken merk, dat het alkyleringsmiddel methyl jodide of dimethylsulfaat is. 0 w -8-
13. Werkwijze voor het bereiden van een verbinding met een
13. Werkwijze voor het bereiden van een verbinding met een
14. Werkwijze volgens conclusie 13 met het kenmerk, dat de ver- 20 binding met een -NHC ^CHNC^NHCH^-eindgroep ranitidine is en het amine 2- [5- (N,N'-dimethylaminomethyl) -2-furanmethylthio] ethylamine is.
14. Werkwijze volgens conclusie 13 met het kenmerk, dat de ver- 10 binding met een -NHC (=CHN02) NHCH^-eindgroep ranitidine is en het amine 2- [5- (N,N-dimethylaminomethyl) -2-furanmethylthio] ethylamine is.
15. Werkwijze volgens conclusie 14, met het kenmerk, dat de verbinding met de formule 3 een N-methyl-l-methylthio-2-nitroëtheenamine is.
15 -NHC(=CHN02)NHCH^ eindgroep door een N-methyl-1-alkylthio-2-nitroëtheen- aminederivaat met de formule 3 als gedefinieerd in conclusie 8 volgens een werkwijze volgens conclusie 8-12 te bereiden en vervolgens dit derivaat met formule 3 om te zetten met een passend amine.
15 Ié . Verbinding met de formule 2, waarin Q waterstof of een alkali- metaalkation is. 1? - Verbinding volgens conclusie 16, waarin Q natrium of kalium voorstelt. t 8391727 -t- 1 * VEREENIGDE OCTROOIBUREAUX Hed. o.A. Hr. 85.01727 s-GRAVENHAGE (Holland) behoort bij schrijven dd. 21 augustus 1985 Vel/WvdP Verbeteringen van errata in de beschrijving behorende bij octrooiaanvrage no. 85.01727 voorgesteld door aanvraagster onder datum 21 augustus 1985 op blz. 3, reg. 24 vóór "Wanneer" in te voegen: "Alkalimetaal-hydroxyde genieten de voorkeur", en de conclusies 3 - 14 te vervangen door:
15- Werkwijze volgens conclusie 1¾. met het kenmerk, dat de ver binding met de formule 3 een N-methyl-1-methylthio-2-nitroêtheenamine is.
16. Verbinding met de formule 2, waarin Q waterstof of een alkali- metaalkation is.
17. Verbinding volgens conclusie 16, waarin Q natrium of kalium voorstelt. SFfl 1727
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB848415254A GB8415254D0 (en) | 1984-06-15 | 1984-06-15 | Amine derivatives |
| GB8415254 | 1984-06-15 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8501727A true NL8501727A (nl) | 1986-01-02 |
| NL194440B NL194440B (nl) | 2001-12-03 |
| NL194440C NL194440C (nl) | 2002-04-04 |
Family
ID=10562466
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8501727A NL8501727A (nl) | 1984-06-15 | 1985-06-14 | Bereiding van aminederivaten. |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPH0643382B2 (nl) |
| KR (1) | KR870002019B1 (nl) |
| AT (1) | AT395974B (nl) |
| BE (1) | BE902655A (nl) |
| CA (1) | CA1256454A (nl) |
| CH (1) | CH667871A5 (nl) |
| DE (1) | DE3521456A1 (nl) |
| DK (1) | DK170067B1 (nl) |
| ES (1) | ES8705359A1 (nl) |
| FI (1) | FI82239C (nl) |
| FR (1) | FR2565972B1 (nl) |
| GB (2) | GB8415254D0 (nl) |
| HU (1) | HU198179B (nl) |
| IE (1) | IE58606B1 (nl) |
| IL (1) | IL75523A (nl) |
| IT (1) | IT1209960B (nl) |
| NL (1) | NL8501727A (nl) |
| NO (1) | NO162461C (nl) |
| PT (1) | PT80643B (nl) |
| SE (1) | SE462913B (nl) |
| SG (1) | SG92590G (nl) |
| ZA (1) | ZA854502B (nl) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU9203905D0 (en) * | 1989-04-05 | 1993-04-28 | Glaxo Group Ltd | Method for producing ranitidine |
| EP0396830B1 (en) * | 1989-05-10 | 1993-10-27 | Council of Scientific and Industrial Research | An improved process for the preparation of 1-substituted amino-1-substituted thio-2-nitro alkenes |
| US5686588A (en) * | 1995-08-16 | 1997-11-11 | Yoo; Seo Hong | Amine acid salt compounds and process for the production thereof |
| YU52598A (sh) * | 1998-11-19 | 2001-05-28 | D.D. Zdravlje- sektor za istraživanje i razvoj | POSTUPAK ZA sintezu N-[2[[[5=[(DIALKILAMINO)METIL]-2= FURANIL]METIL]TIO]ETIL]-N'-ALKIL-2-NITRO 1,1 ALKENDIAMINA I NJIHOVIH HIDROHLORIDA |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1421792A (en) * | 1973-05-17 | 1976-01-21 | Smith Kline French Lab | Heterocyclic substituted-1, 1-diamino-ethylene derivatives methods for their preparation and compositions containing them |
| GB1554153A (en) * | 1975-05-15 | 1979-10-17 | Smith Kline French Lab | Process for making 2-amino-2-alkylthionitroethylenes |
| GB1565966A (en) | 1976-08-04 | 1980-04-23 | Allen & Hanburys Ltd | Aminoalkyl furan derivatives |
-
1984
- 1984-06-15 GB GB848415254A patent/GB8415254D0/en active Pending
-
1985
- 1985-06-13 IT IT8548213A patent/IT1209960B/it active
- 1985-06-14 ES ES544214A patent/ES8705359A1/es not_active Expired
- 1985-06-14 CA CA000484041A patent/CA1256454A/en not_active Expired
- 1985-06-14 AT AT0178085A patent/AT395974B/de active
- 1985-06-14 KR KR1019850004197A patent/KR870002019B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 NO NO852418A patent/NO162461C/no not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 PT PT80643A patent/PT80643B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 IE IE148485A patent/IE58606B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 DE DE19853521456 patent/DE3521456A1/de active Granted
- 1985-06-14 FI FI852366A patent/FI82239C/fi active IP Right Grant
- 1985-06-14 HU HU852367A patent/HU198179B/hu not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 GB GB08515195A patent/GB2160204B/en not_active Expired
- 1985-06-14 SE SE8502973A patent/SE462913B/sv not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 BE BE0/215184A patent/BE902655A/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 DK DK270585A patent/DK170067B1/da not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 ZA ZA854502A patent/ZA854502B/xx unknown
- 1985-06-14 FR FR858509049A patent/FR2565972B1/fr not_active Expired
- 1985-06-14 NL NL8501727A patent/NL8501727A/nl not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 CH CH2530/85A patent/CH667871A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 IL IL75523A patent/IL75523A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-06-15 JP JP60130673A patent/JPH0643382B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-11-13 SG SG925/90A patent/SG92590G/en unknown
-
1993
- 1993-09-16 JP JP5230589A patent/JPH06102656B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0585014B1 (en) | Process for the preparation of 2-(un)substituted 4-alkylimidazoles | |
| DE2647853A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 3,4- dihydro-2-(1h)-chinazolinonen und 3,4-dihydro- 2(1h)-chinazolinthionen | |
| NL8501727A (nl) | Bereiding van aminederivaten. | |
| US4697035A (en) | Process for the preparation of basically substituted phenylacetonitriles | |
| Jagdmann Jr et al. | A mild efficient procedure for the conversion of carboxylic acid esters to primary amides using formamide/methanolic sodium methoxide | |
| KR100262283B1 (ko) | N-5-보호된 2,5-디아미노-4,6-디클로로 피리미딘 및 그의 제조방법 | |
| US5869694A (en) | Process for preparing 4-hydroxy-2-pyrrolidone | |
| US4764611A (en) | Process for the selective hydrogenation of chlorine-containing pyrimidines and new pyrimidines | |
| US4212804A (en) | Process for the preparation of optionally substituted 2,3-indolinediones | |
| US5011927A (en) | Preparation of 2-amino-4-fluoropyrimidine derivatives | |
| US5583256A (en) | Process for producing 1,3-dialkyl-2-imidazolidinone | |
| EP0547092B1 (en) | Process for preparing 2-methyl-3,5-dialkylpyridines by dealkylation with sulfur | |
| CA1050980A (en) | 1-alkylideneaminouracils, process for their preparation and their use as herbicides | |
| JP2991832B2 (ja) | ピリミジン誘導体の製造方法 | |
| US4868319A (en) | Process for the preparation of monoalkylcarbamate group-containing compounds | |
| FI90061B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av aminderivat | |
| MXPA02001248A (es) | Proceso para la preparacion de compuestos de 1,3-dicarbonilo acilados. | |
| JPH033674B2 (nl) | ||
| CA2208734C (en) | Process for preparing 4,6-bis(difluoro-methoxy)pyrimidine derivatives | |
| US5262402A (en) | Process for preparing pyrimidinetrione derivatives | |
| US4261894A (en) | Process for the preparation of optionally substituted 2,3-indolinediones | |
| Lee et al. | A new route to the improved synthesis of 1‐(alkoxymethyl)‐5‐alkyl‐6‐(arylselenenyl) uracils | |
| KR790001309B1 (ko) | 우라실 유도체의 제조법 | |
| IE53383B1 (en) | Chemical process | |
| SK41297A3 (en) | Method for preparing nitrobenzene derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| V1 | Lapsed because of non-payment of the annual fee |
Effective date: 20050101 |