NL8501727A - PREPARATION OF AMINE DERIVATIVES. - Google Patents
PREPARATION OF AMINE DERIVATIVES. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8501727A NL8501727A NL8501727A NL8501727A NL8501727A NL 8501727 A NL8501727 A NL 8501727A NL 8501727 A NL8501727 A NL 8501727A NL 8501727 A NL8501727 A NL 8501727A NL 8501727 A NL8501727 A NL 8501727A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- formula
- compound
- methyl
- alkali metal
- preparing
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C331/00—Derivatives of thiocyanic acid or of isothiocyanic acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Electromechanical Clocks (AREA)
Description
* 'i V.0.7241* 'i V.0.7241
Bereiding van aminederivaten.Preparation of amine derivatives.
De uitvinding betreft de bereiding van aminederivaten ,N-methy 1-1-alkylthio-2-nitroëtheenamine-derivaten zijn bruikbaar als tussenproduk-ten voor de bereiding van ranitidine en andere histamine ^-antagonisten met een -NHC(=CHNO^)NHCH^ eindgroep, zoals nizatidine.The invention relates to the preparation of amine derivatives, N-methyl-1-alkylthio-2-nitroethylene-amine derivatives are useful as intermediates for the preparation of ranitidine and other histamine-antagonists with a -NHC (= CHNO2) NHCH2. end group, such as nizatidine.
5 Dergelijke tussenprodukten zijn eerder bereid door een directe vervanging van een enkele alkylthiogroep in 2,2-bisalkylthio-l-nitro-etheenderivaten door een omzetting met methylamine. Deze reactie heeft evenwel het bezwaar van een geringe selectiviteit en levert N-methyl-1-alkylthio-2-nitroëthenen die verontreinigd zijn met zowel onomgezet uit-10 gangsmateriaal als bis-geamineerd nevenprodukt te weten 2,2-bismethyl-amino-1-nitroëtheen.Such intermediates have previously been prepared by directly replacing a single alkylthio group in 2,2-bisalkylthio-1-nitroethylene derivatives with a reaction with methylamine. However, this reaction has the drawback of low selectivity and produces N-methyl-1-alkylthio-2-nitroethene contaminated with both unreacted starting material and bis-aminated by-product, namely 2,2-bismethyl-amino-1- nitroethene.
Het Britse octrooischrift 1.421.792 beschrijft de bereiding van verbindingen met de formule 1 van het formuleblad, waarin X en Y gelijk of verschillend zijn en elk waterstof, nitro, cyaan of SO^Ar (*Ar is 15 al of niet gesubstitueerd fenyl) voorstellen, met dien verstande dat X en Y niet tegelijkertijd waterstof voorstellen, R een alkylgroep is en Rg een alkylgroep of een aralkylgroep is en wel door de reacties van schema A. Volgens dit schema zal een gesubstitueerd methaan CH«XY reageren met een isothiocyanaatester na een behandeling met een sterke 20 base, zoals natriumhydride of natriumhydroxyde. Bij het enige specifieke voorbeeld van deze reactie, dat wordt gegeven, wordt methylisothiocya-naat met malononitrile bij aanwezigheid van natriumhydride en dimethyl-formamide omgezet. De tweede trap van de reactie wordt uitgevoerd door een toevoeging van methyl jodide in dimethylformamide.British patent 1,421,792 describes the preparation of compounds of the formula 1 of the formula sheet, wherein X and Y are the same or different and each represents hydrogen, nitro, cyano or SO ^ Ar (* Ar is substituted or unsubstituted phenyl) with the proviso that X and Y do not represent hydrogen at the same time, R is an alkyl group and Rg is an alkyl group or an aralkyl group by the reactions of scheme A. According to this scheme, a substituted methane CH 1 XY will react with an isothiocyanate ester after a treatment with a strong base, such as sodium hydride or sodium hydroxide. In the only specific example of this reaction given, methyl isothiocyanate is reacted with malononitrile in the presence of sodium hydride and dimethylformamide. The second step of the reaction is carried out by adding methyl iodide in dimethylformamide.
25 Chem.Ber._100, 591-604 (1967) beschrijft de omzetting van fenyliso- thiocyanaat met nitromethaan en beschrijft tevens dat de reactie moet — | worden uitgevoerd bij aanwezigheid van natriumhydride in dimethylforma- i mide. Deze reactie wordt gevolgd door een methylering met methyl jodide waardoor N-fenyl-l-methylthio-2-nitroëtheenamine ontstaat.Chem. Ber. 100, 591-604 (1967) describes the reaction of phenyl isothiocyanate with nitromethane and also describes that the reaction must be - | are carried out in the presence of sodium hydride in dimethylformamide. This reaction is followed by methylation with methyl iodide to give N-phenyl-1-methylthio-2-nitroethylenamine.
30 De toepassing van natriumhydride in dimethylformamide als beschre ven in de bovenweergegeven literatuurplaatsen is ongeschikt voor een bereiding op technische schaal in verband met de bekende gevaren die gepaard gaan met de combinatie van deze stoffen.The use of sodium hydride in dimethylformamide as described in the above references is unsuitable for technical scale preparation because of the known hazards associated with the combination of these substances.
De uitvinding betreft nu een werkwijze voor de bereiding van een 35 verbinding met de formule 2 door een omzetting van methylisothiocyanaat 5231727 -2- 4 : met het carbanion van nitromethaan bij aanwezigheid van dimethylsulfoxyde als oplosmiddel, al of niet bij aanwezigheid van een co-oplosmiddel. Het carbanion wordt gewoonlijk in situ gevormd uit nitromethaan door een omzetting met een vaste base. In formule 2 is Q een kation afgeleid van 5 de gebruikte base voor het bereiden van het carbanion van hydromethaan.The invention now relates to a process for the preparation of a compound of the formula II by reacting methyl isothiocyanate 5231727 -2-4: with the carbanion of nitromethane in the presence of dimethyl sulfoxide as a solvent, whether or not in the presence of a co-solvent . The carbanion is usually formed in situ from nitromethane by reaction with a solid base. In formula 2, Q is a cation derived from the base used to prepare the carbanion of hydromethane.
De verbinding met de formule 2, waarin Q waterstof is, kan worden bereid uit de verbinding met de formule 2, waarin Q een kation is, en wel door toevoeging van één equivalent van een passend zuur.The compound of formula 2, wherein Q is hydrogen, can be prepared from the compound of formula 2, wherein Q is a cation, by adding one equivalent of an appropriate acid.
De verbinding met de: formule 2, waarin Q waterstof of een kation 10' voorstelt, kan met een passend alkyleringsmiddel, zoals een alkylhaloge-nide (bijvoorbeeld methylbromide of methyljodide) of een dialkylsulfaat (bijvoorbeeld dimethylsulfaat) worden behandeld waardoor een N-methyl-1-alkylthio-2-nitroëtheenaminederivaat met de formule 3 ontstaat, waarin R^ een C^-alkylgroep is, liefst methyl.The compound of formula II, wherein Q represents hydrogen or a cation 10 ', may be treated with an appropriate alkylating agent such as an alkyl halide (e.g. methyl bromide or methyl iodide) or a dialkyl sulfate (e.g. dimethyl sulfate) to give an N-methyl 1-alkylthio-2-nitroethylene amine derivative of the formula III results in which R 1 is a C 1 -alkyl group, preferably methyl.
15 Er werd nu verrassenderwijze gevonden, dat de vorming van de verbin ding met de formule 2 en hieruit de produktie van N-methyl-1-alkylthio-2-nitroëthaanaminederivaten met de formule 3 met bijzonder goede opbrengsten plaatsvindt, indien de reactie tussen methylisothiocyanaat en een carbanion van nitromethaan wordt uitgevoerd in dimethylsulfoxyde als 20 oplosmiddel, al of niet bij aanwezigheid van een hulpoplosmiddel. Wanneer aldus de reactie van methylisothiocyanaat met nitromethaan wordt uitgevoerd bij aanwezigheid van natriumhydride als base, neemt de opbrengst toe van 22% bij gebruik van dimethylformamide als oplosmiddel tot 59% bij toepassing van dimethylsulfoxyde als oplosmiddel.It has now surprisingly been found that the formation of the compound of the formula II and from this the production of N-methyl-1-alkylthio-2-nitroethanamine derivatives of the formula 3 takes place in particularly good yields, if the reaction between methyl isothiocyanate and a carbanion of nitromethane is carried out in dimethyl sulfoxide as a solvent, with or without the presence of an auxiliary solvent. Thus, when the reaction of methyl isothiocyanate with nitromethane is carried out in the presence of sodium hydride as the base, the yield increases from 22% when using dimethylformamide as a solvent to 59% when using dimethyl sulfoxide as a solvent.
25 Bij voorkeur wordt de verbinding met de formule 2 in situ omgezet met het alkyleringsmiddel en in dit geval zal de reactie gewoanlijk in hetzelfde oplosmiddelmedium worden uitgevoerd. _Preferably, the compound of formula 2 is reacted in situ with the alkylating agent and in this case the reaction will usually be carried out in the same solvent medium. _
Een voorkeursmethode volgens de uitvinding voor het bereiden van N-methyl-l-alkylthio-2-nitroëtheenaminederivaten met de formule 3 omvat 30 een omzetting van methylisothiocyanaat met het carbanion van nitromethaan in de verbinding met de formule 2 in situ, gevolgd door een alkylering met een passend alkyleermiddel als boven beschreven, welke reactie wordt uitgevoerd bij aanwezigheid van dimethylsulfoxyde als oplosmiddel al of niet bij aanwezigheid van een hulpoplosmiddel. Passende hulpoplosmidde-35 len, waarvan de keuze afhangt van de gebruikte base, omvatten aprotische oplosmiddelen (zoals dimethylformamide en N-methylpyrrolidon) en water.A preferred method according to the invention for preparing N-methyl-1-alkylthio-2-nitroethylenamine derivatives of the formula 3 comprises a reaction of methyl isothiocyanate with the carbanion of nitromethane in the compound of formula 2 in situ, followed by an alkylation with an appropriate alkylating agent as described above, which reaction is carried out in the presence of dimethyl sulfoxide as a solvent, or in the presence of an auxiliary solvent. Suitable auxiliary solvents, the choice of which depends on the base used, include aprotic solvents (such as dimethylformamide and N-methylpyrrolidone) and water.
8501727 i 4 -3-8501727 i 4 -3-
Een bijzondere uitvoeringsvorm van deze werkwijze omvat de methylering van de verbinding met de formule 2, verkregen in situ onder toepassing van een passend methyleringsmiddel, zoals methyljodide of dimethylsulfaat tot het N-methy1-1-methy1thio-2-nitro-etheenamine, te 5 weten de verbinding met formule 3, waarin methyl voorstelt.A particular embodiment of this process includes the methylation of the compound of formula II obtained in situ using an appropriate methylating agent such as methyl iodide or dimethyl sulfate to form the N-methyl-1-methylthio-2-nitroethylene amine, i.e. the compound of formula 3, wherein methyl represents.
De verbindingen met de formule 2 zijn nieuw. Zij kunnen bestaan in tautomere vormen en de formule 2 omvat al deze vormen. Verbindingen met de formule 2 waarin Q waterstof of een alkalimetaalkation (speciaal natrium of kalium) voorstelt, vormen een verder aspect van de 10 uitvinding.The compounds of the formula II are new. They can exist in tautomeric forms and the formula 2 includes all these forms. Compounds of formula 2 wherein Q represents hydrogen or an alkali metal cation (especially sodium or potassium) are a further aspect of the invention.
De onderhavige werkwijze levert N-methyl-l-alkylthio-nitro-etheenamine met de formule 3 in een goede opbrengst en in een vorm, die kan worden gebruikt voor het bereiden van verbindingen, zoals het ranitidine zonder verdere zuivering. Deze werkwijze, welke goedkoper, 15 eenvoudiger en handels-uitgangsmaterialen gebruikt, kan algemeen gespro-ken veilig op technische schaal en onder milde voorwaarden worden uitgevoerd. De onderhavige werkwijze is in het bijzonder toepasbaar op de bereiding van N-methyl-l-methylthio-2-nitroëtheenamine.The present process provides N-methyl-1-alkylthio-nitroethylene amine of the formula III in good yield and in a form which can be used to prepare compounds such as the ranitidine without further purification. This method, which uses cheaper, simpler and commercial raw materials, can generally be safely carried out on a technical scale and under mild conditions. The present process is particularly applicable to the preparation of N-methyl-1-methylthio-2-nitroethylenamine.
Bij voorkeur, wordt het carbanion van nitromethaan in situ be-20 reid door een behandeling van nitromethaan met een passende base. Bijzon-der geschikte basen omvatten alkalimetaalhydriden, alkalimetaalhydroxyden of alkalimetaalalkoxyden, bijvoorbeeld natriumhydride, natriumhydroxyde, kaliumhydroxyde, natriumethoxyde, natrium!sopropoxyde en kalium-t.butoxy-de. Wanneer de base een alkalimetaalhydroxyde is, kan dit worden toege-25 voegd in de vorm van een waterige oplossing.Preferably, the carbanion of nitromethane is prepared in situ by treatment of nitromethane with an appropriate base. Particularly suitable bases include alkali metal hydrides, alkali metal hydroxides or alkali metal alkoxides, for example sodium hydride, sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium ethoxide, sodium sopropoxide and potassium t-butoxide. When the base is an alkali metal hydroxide, it can be added in the form of an aqueous solution.
Wanneer de volgreactie met het alkyleringsmiddel wordt uitgevoerd bij een verbinding met de formule 2, welke in situ is bereid, dan zal gewoonlijk het oplosmiddelmedium dat bij de alkyleringsreactie wordt — gebruikt hetzelfde zijn.When the follow-up reaction with the alkylating agent is carried out on a compound of formula 2, which has been prepared in situ, usually the solvent medium used in the alkylation reaction will be the same.
30 De reactietemperatuur ligt gewoonlijk tussen 0 en 50°C; liefst wordt de reactie uitgevoerd bij kamertemperatuur.The reaction temperature is usually between 0 and 50 ° C; most preferably, the reaction is carried out at room temperature.
Volgens een verder aspect betreft de uitvinding een werkwijze ! voor het bereiden van verbindingen, speciaal histamine ^-antogonisten met een -NHC(=CHN02)NHCH^-eindgroep door een omzetting van een 35 N-methyl-l-alkylthio-2-nitroëtheenaminederivaat met de formule 3, bereid j als boven beschreven met een passend amine. Zo kan volgens dit aspect 8501727 -4- * * van de uitvinding ranitidine uit 2- [ 5- (N ,N-dimethylaminomethyl) -2-furan-methylthio]ethylamine als het amine, liefst onder toepassing van N-methyl-1-methylthio-2-nitroètheenamine als verbinding met de formule 3, worden bereid. Deze reactie kan in een oplosmiddel als water worden uitgevoerd, 5 al of niet onder verhitting.In a further aspect, the invention relates to a method! for the preparation of compounds, especially histamine ^ antagonists with a -NHC (= CHNO2) NHCH2 end group by reacting a 35 N-methyl-1-alkylthio-2-nitroethylene amine derivative of the formula 3, prepared as described above with an appropriate amine. Thus, according to this aspect 8501727-4- * * of the invention, ranitidine from 2- [5- (N, N-dimethylaminomethyl) -2-furan-methylthio] ethylamine as the amine, preferably using N-methyl-1- methylthio-2-nitroethenamine as a compound of the formula 3 are prepared. This reaction can be carried out in a solvent such as water, with or without heating.
De uitvinding wordt toegelicht door de volgende voorbeelden, welke niet limitatief zijn.The invention is illustrated by the following examples, which are not exhaustive.
Voorbeeld IExample I
N-methyl-1-methylthio-2-nitroëtheenamine.N-methyl-1-methylthio-2-nitroethylenamine.
10 (1) 1,25 g Nitromethaan werd in één minuut toegevoegd aan een suspensie van 1,15 g kaliumhydroxydevlokken in 18 cm^ dimethylsulfoxyde met daarin 3 7,5% water. Een oplossing van 1,5 g isothiocyanaat in 2,5 cm dimethylsulfoxyde (met 7,5% water) werd in 2 minuten toegevoegd waarbij de temperatuur op 20-26°C werd gehouden. Deze oplossing werd nog een half uur 15 bij kamertemperatuur geroerd waarna 3,19 g methyl jodide in 2 minuten druppelsgewijze werd toegevoegd, waarbij de temperatuur op 22-24°C werd gehouden. Na nog 1 uur roeren bij kamertemperatuur werd de oplossing met 3 200 cm water verdund en met dichloormethaan geëxtraheerd. De gecombi- · neerde extracten werden met water gewassen, drooggedampt en het residu 20 herkristalliseert uit 2-propanol, waarbij 1,5 g van de titelverbinding werd verkregen; opbrengst 49,4%; smeltpunt 113-116°C.10 (1) 1.25 g of Nitromethane was added in one minute to a suspension of 1.15 g of potassium hydroxide flakes in 18 ml of dimethyl sulfoxide containing 7.5% water. A solution of 1.5 g of isothiocyanate in 2.5 cm of dimethyl sulfoxide (with 7.5% water) was added over 2 minutes keeping the temperature at 20-26 ° C. This solution was stirred for an additional half hour at room temperature after which 3.19 g of methyl iodide was added dropwise over 2 minutes, keeping the temperature at 22-24 ° C. After stirring for an additional 1 hour at room temperature, the solution was diluted with 3,200 cm of water and extracted with dichloromethane. The combined extracts were washed with water, evaporated to dryness and the residue recrystallized from 2-propanol to obtain 1.5 g of the title compound; yield 49.4%; mp 113-116 ° C.
3 (2) 1,32 g nitromethaan in 5 cm dimethylsulfoxyde met daarin 7,5% water werd in 5 minuten bij 0-5°C aan 0,52 g natriumhydride in 20 cm^ dimethylsulfoxyde (met 7,5% water) toegevoegd. Dit mengsel liet men op 25 kamertemperatuur komen en na nog 30 minuten staan werd in 5 minuten 3 1,58 g methylisothiocyanaat in 5 cm dimethylsulfoxyde met daarin 7,5% water toegevoegd. Het mengsel werd vervolgens met 3,07 g methyljodide ~ 3 in 5 cm dimethylsulfoxyde met daarin 7,5% water omgezet, waarbij de temperatuur beneden de 30°C werd gehouden, en de verkregen oplossing werd 3 30 een nacht geroerd. Het oplosmiddel werd verwijderd, 50 cm water werd toegevoegd aan het residu en het mengsel werd opgewerkt volgens de algemene procedure van voorbeeld 1(1), waarbij 1,88 g van de titelverbinding werd verkregen; opbrengst 58,7%; smeltpunt 112-114°C.3 (2) 1.32 g of nitromethane in 5 cm of dimethyl sulfoxide containing 7.5% water was added over 5 minutes at 0-5 ° C to 0.52 g of sodium hydride in 20 cm of dimethyl sulfoxide (with 7.5% water) . This mixture was allowed to reach room temperature and after an additional 30 minutes, 1.58 g of methyl isothiocyanate in 5 cm of dimethyl sulfoxide with 7.5% water was added over 5 minutes. The mixture was then reacted with 3.07 g of methyl iodide ~ 3 in 5 cm of dimethyl sulfoxide containing 7.5% water therein, keeping the temperature below 30 ° C, and the resulting solution was stirred overnight. The solvent was removed, 50 cm of water was added to the residue and the mixture was worked up according to the general procedure of Example 1 (1), whereby 1.88 g of the title compound were obtained; yield 58.7%; mp 112-114 ° C.
(3) 0,62 g Nitromethaan werd druppelsgewijze in 2 minuten toegevoegd 35 aan een suspensie van 1,1 g kalium-t.butoxyde in 9 cm^ watervrij dimethylsulfoxyde en wel onder een stikstofatmosfeer bij een temperatuur 8501727 -5- ' - ' * m"(3) 0.62 g of Nitromethane was added dropwise over 2 minutes to a suspension of 1.1 g of potassium t-butoxide in 9 ml of anhydrous dimethyl sulfoxide under a nitrogen atmosphere at a temperature of 8501727-5. m "
* I* I
van 20-25°C. Dit mengsel werd 10 minuten geroerd en een oplossing van 0,715 g methylisothiocyanaat in 3 cm dimethylsulfoxyde (met daarin 7,5% water) werd druppelsgewijze in 2 minuten toegevoegd. Na nog een half uur roeren bij kamertemperatuur werd 1,52 g methyl jodide in 2 mi-5 nuten druppelsgewijze toegevoegd, waarbij de temperatuur op 20-25°C werd gehouden. Deze oplossing werd 2 uren bij kamertemperatuur geroerd, met 100 cm^ water verdund en opgewerkt volgens de procedure van voorbeeld I (1) tot 0,96 g van de titel verbinding; opbrengst 66,1%; smeltpunt 113-115,5°C.from 20-25 ° C. This mixture was stirred for 10 minutes and a solution of 0.715 g of methyl isothiocyanate in 3 cm of dimethyl sulfoxide (containing 7.5% water) was added dropwise over 2 minutes. After stirring for an additional half hour at room temperature, 1.52 g of methyl iodide in 2 minutes was added dropwise, keeping the temperature at 20-25 ° C. This solution was stirred at room temperature for 2 hours, diluted with 100 ml of water and worked up according to the procedure of Example I (1) to 0.96 g of the title compound; yield 66.1%; mp 113-115.5 ° C.
10. (4) Volgens de' procedure van voorbeeld 1(3), maar onder toepassing van 1,6 g natriumhydroxyde in plaats van het kalium-t.butoxyde, werd 3 2,44 g nitromethaan in 35 cm dimethylsulfoxyde met 7,5 % water, en 2,92g . methylisothiocyanaat in 5 cm dimethylsulfoxyde met daarin 7,5% water10. (4) According to the procedure of Example 1 (3), but using 1.6 g of sodium hydroxide instead of the potassium t-butoxide, 3. 2.44 g of nitromethane in 35 cm of dimethyl sulfoxide with 7.5 % water, and 2.92g. methyl isothiocyanate in 5 cm dimethyl sulfoxide containing 7.5% water
omgezet gevolgd door een alkylering met 6,25 g methyljodide waarbij 15 *2,64 g van de titelverbinding werd verkregen; opbrengst44^5%?smp.ll3-116°Creacted followed by an alkylation with 6.25 g of methyl iodide to give 15 * 2.64 g of the title compound; yield 44 ^ 5% mp 111-116 ° C
Voorbeeld IIExample II
N-methyl-1 -methyl thio-2-nitroetheenamine.N-methyl-1-methyl thio-2-nitroetheneamine.
3 20,88 g Kaliumhydroxyde en 12,4 cm water werd aan een geroerde oplossing van 27,22 g methylisothiocyanaat en 22,75 g nitromethaan in 33 20.88 g of potassium hydroxide and 12.4 cm of water were added to a stirred solution of 27.22 g of methyl isothiocyanate and 22.75 g of nitromethane in 3
20 185 cm dimethylsulfoxyde toegevoegd, waarbij de temperatuur op 10-15°C185 ml of dimethyl sulfoxide are added, keeping the temperature at 10-15 ° C
gehouden werd. Het roeren werd gedurende 60 minuten voortgezet bij 10-15°, waarna de oplossing in twee gelijke delen van elk 120 cm verdeeld werd.was held. Stirring was continued at 10-15 ° for 60 minutes, after which the solution was divided into two equal parts of 120 cm each.
(1) Het eerste deel werdbij 10-15“geroerd,terwijl 1.7,62cm3dimethylsulfaatge-25 durende een tijd van 15 minuten toegevoegd werd. Het roeren werd gedurende 30 minuten voortgezet, waarna 90 cm^ water werd toegevoegd en het mengsel opgewerkt werd volgens de procedure beschreven in voorbeeld 1(1), teneinde de in de aanhef genoemde verbinding op te leveren in een hoeveelheid van 12,45 g, rendement 45,1% en een smeltpunt van 112,5-114°.(1) The first part was stirred at 10-15 °, while 1.7,62cm 3 of dimethyl sulfate was added over 15 minutes. Stirring was continued for 30 minutes, then 90 ml of water was added and the mixture was worked up according to the procedure described in Example 1 (1), to give the title compound in an amount of 12.45 g, yield 45.1% and a melting point of 112.5-114 °.
30 (2) Het tweede deel werd behandeld met 11,66 cm^ methyl jodide en op de zelfde manier opgewerkt, teneinde 14,61 g van de in de aanhef genoemde verbinding op te leveren, met een rendement van 52,9%. Het smeltpunt was 112,5-114°.(2) The second part was treated with 11.66 cm @ 3 methyl iodide and worked up in the same manner to yield 14.61 g of the title compound with a yield of 52.9%. The melting point was 112.5-114 °.
s k c- 1 7 ? 7 r' -6-s k c- 1 7? 7 r '-6-
Voorbeeld IIIExample III
N-methyl-l-methylthio-2-nitroëtheenamine.N-methyl-1-methylthio-2-nitroethylenamine.
1,05 g Nitromethaan en 1,26 g methylisothiocyanaat in 6,71 g watervrij dimethylsulfoxyde werd in 70 minuten toegevoegd aan een geroer-5 de suspensie van 0,41 g natriumhydride in 4,3 cm3 dimethylfonnamide, waarbij de temperatuur beneden 25°C werd gehouden. Het roeren werd 3 uur voortgezet waarna 2,45 g methyl jodide in 15 minuten werd toegevoegd waarbij de temperatuur beneden 30°C werd gehouden. De verkregen oplossing 3 werd 30 minuten geroerd, 9 cm water toegevoegd en de oplossing opge-10 werkt volgens voorbeeld 1(1) tot de titelverbinding (1,30 g); opbrengst 50,8%, smeltpunt 113-115,5°C)1.05 g of Nitromethane and 1.26 g of methyl isothiocyanate in 6.71 g of anhydrous dimethyl sulfoxide were added over 70 minutes to a stirred suspension of 0.41 g of sodium hydride in 4.3 cm 3 of dimethyl formamide, the temperature being below 25 ° C was held. Stirring was continued for 3 hours after which time 2.45 g of methyl iodide was added over 15 minutes keeping the temperature below 30 ° C. The resulting solution 3 was stirred for 30 minutes, 9 cm of water added and the solution worked up according to Example 1 (1) to the title compound (1.30 g); yield 50.8%, melting point 113-115.5 ° C)
Voorbeeld IVExample IV
N-methyl-l-methylthio-2-nitroëtheenamine.N-methyl-1-methylthio-2-nitroethylenamine.
22,7 g Nitromethaan werd in 8 minuten toegevoegd aan een geroerde 15 suspensie van 20,86 g vlokvormig kaliumhydroxyde in 157,5 cm3 dimethyl- 3 sulfoxyde en 6,4 cm water, waarbij de temperatuur op 15-20°C werd ge- 3 houden. Een oplossing van 27,19 g methylisothiocyanaat in 27 cm dimethyl- 3 sulfoxyde en 1 cm water werd in 20 minuten druppelsgewijs toegevoegd, terwijl de temperatuur op 15-25°C werd gehouden. Na nog 1 uur roeren 20 bij kamertemperatuur werd 52,78 g methyl jodide in 10 minuten toegevoegd, waarbij de temperatuur op 15-20°C werd gehouden. Het verkregen mengsel 3 werd nog 1 uur bij kamertemperatuur geroerd, waarna 178 cm water werd toegevoegd en het mengsel volgens voorbeeld 1(1) werd opgewerkt tot 25,68 g van de titelverbinding; opbrengst 46,6%; smeltpunt 113-116°C.22.7 g of Nitromethane was added over 8 minutes to a stirred suspension of 20.86 g of flaky potassium hydroxide in 157.5 cm3 of dimethyl-3 sulfoxide and 6.4 cm of water, the temperature being adjusted to 15-20 ° C 3 keep. A solution of 27.19 g of methyl isothiocyanate in 27 cm of dimethyl-3-sulfoxide and 1 cm of water was added dropwise over 20 minutes, keeping the temperature at 15-25 ° C. After stirring for an additional 1 hour at room temperature, 52.78 g of methyl iodide was added over 10 minutes, keeping the temperature at 15-20 ° C. The resulting mixture 3 was stirred for an additional 1 hour at room temperature, after which 178 cm of water was added and the mixture according to Example 1 (1) was worked up to 25.68 g of the title compound; yield 46.6%; mp 113-116 ° C.
25 Voorbeeld -V25 Example -V
N- [2- [5- (dimethylamino) methyl-2-furanylmethylthio] ethyl] -N1 -methyl-2-nitro-1,1-etheendiamine.N- [2- [5- (dimethylamino) methyl-2-furanylmethylthio] ethyl] -N1 -methyl-2-nitro-1,1-ethylenediamine.
Een oplossing van 32,1 g 2-[5-(Ν,Ν-dimethylaminomethyl)-2-furan-me- 3 ~ thylthio] ethylamine in 25 cm water werd druppelsgewijze in 4 uren toe- 30 gevoegd aan een geroerde oplossing van 23 g N-methyl-l-methylthio-2-ni- 3 troëtheenamine in 40 cm water van 50°C. Het reactiemengsel werd nog 2 uur op 50°C verwarmd en daarna 90eC verhit. 150 cm3 methylisobutylketon werd aan deze oplossing toegevoegd en het water verwijderd door een azeo-tropische destillatie. De oplossing werd op 60°C afgekoeld en 1,5 g 35 actieve kool toegevoegd. Het mengsel werd gefiltreerd, het actieve kool- 3 residu met 50 cm methylisobutylketon gewassen en het gecombineerde fil-traat en de wasvloeistoffen op 0°C gekoeld. Daarbij kristalliseerde 39 g van de titelverbinding met smeltpunt 68-70 °C en dit materiaal werd af gefiltreerd.A solution of 32.1 g of 2- [5- (Ν, Ν-dimethylaminomethyl) -2-furan-3-methyl-thio] ethylamine in 25 cm of water was added dropwise over 4 hours to a stirred solution of 23 g N-methyl-1-methylthio-2-nitro-3-ethamine in 40 cm water at 50 ° C. The reaction mixture was heated at 50 ° C for an additional 2 hours and then heated to 90 ° C. 150 ml of methyl isobutyl ketone were added to this solution and the water was removed by azeo-tropical distillation. The solution was cooled to 60 ° C and 1.5 g of activated carbon added. The mixture was filtered, the activated carbon residue washed with 50 cm methylisobutyl ketone and the combined filtrate and washings cooled to 0 ° C. Thereby, 39 g of the title compound, m.p. 68-70 ° C, crystallized and this material was filtered off.
43017274301727
Claims (17)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB848415254A GB8415254D0 (en) | 1984-06-15 | 1984-06-15 | Amine derivatives |
| GB8415254 | 1984-06-15 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8501727A true NL8501727A (en) | 1986-01-02 |
| NL194440B NL194440B (en) | 2001-12-03 |
| NL194440C NL194440C (en) | 2002-04-04 |
Family
ID=10562466
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8501727A NL8501727A (en) | 1984-06-15 | 1985-06-14 | PREPARATION OF AMINE DERIVATIVES. |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPH0643382B2 (en) |
| KR (1) | KR870002019B1 (en) |
| AT (1) | AT395974B (en) |
| BE (1) | BE902655A (en) |
| CA (1) | CA1256454A (en) |
| CH (1) | CH667871A5 (en) |
| DE (1) | DE3521456A1 (en) |
| DK (1) | DK170067B1 (en) |
| ES (1) | ES8705359A1 (en) |
| FI (1) | FI82239C (en) |
| FR (1) | FR2565972B1 (en) |
| GB (2) | GB8415254D0 (en) |
| HU (1) | HU198179B (en) |
| IE (1) | IE58606B1 (en) |
| IL (1) | IL75523A (en) |
| IT (1) | IT1209960B (en) |
| NL (1) | NL8501727A (en) |
| NO (1) | NO162461C (en) |
| PT (1) | PT80643B (en) |
| SE (1) | SE462913B (en) |
| SG (1) | SG92590G (en) |
| ZA (1) | ZA854502B (en) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8907700D0 (en) * | 1989-04-05 | 1989-05-17 | Fine Organics Ltd | Preparation of substituted ethenes |
| EP0396830B1 (en) * | 1989-05-10 | 1993-10-27 | Council of Scientific and Industrial Research | An improved process for the preparation of 1-substituted amino-1-substituted thio-2-nitro alkenes |
| US5686588A (en) * | 1995-08-16 | 1997-11-11 | Yoo; Seo Hong | Amine acid salt compounds and process for the production thereof |
| YU52598A (en) * | 1998-11-19 | 2001-05-28 | D.D. Zdravlje- sektor za istraživanje i razvoj | Procedure for synthesis of n-[2[[[5-[ (dialkylamino)methyl] -2-furanil]methyl]thi0]etyl]-n'-alkyl-2-nitro 1,1 alkendiamine and its hydrochloride |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1421792A (en) * | 1973-05-17 | 1976-01-21 | Smith Kline French Lab | Heterocyclic substituted-1, 1-diamino-ethylene derivatives methods for their preparation and compositions containing them |
| GB1554153A (en) * | 1975-05-15 | 1979-10-17 | Smith Kline French Lab | Process for making 2-amino-2-alkylthionitroethylenes |
| GB1565966A (en) | 1976-08-04 | 1980-04-23 | Allen & Hanburys Ltd | Aminoalkyl furan derivatives |
-
1984
- 1984-06-15 GB GB848415254A patent/GB8415254D0/en active Pending
-
1985
- 1985-06-13 IT IT8548213A patent/IT1209960B/en active
- 1985-06-14 KR KR1019850004197A patent/KR870002019B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 BE BE0/215184A patent/BE902655A/en not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 DK DK270585A patent/DK170067B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 CA CA000484041A patent/CA1256454A/en not_active Expired
- 1985-06-14 ES ES544214A patent/ES8705359A1/en not_active Expired
- 1985-06-14 CH CH2530/85A patent/CH667871A5/en not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 HU HU852367A patent/HU198179B/en not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 GB GB08515195A patent/GB2160204B/en not_active Expired
- 1985-06-14 AT AT0178085A patent/AT395974B/en active
- 1985-06-14 NL NL8501727A patent/NL8501727A/en not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 IE IE148485A patent/IE58606B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 ZA ZA854502A patent/ZA854502B/en unknown
- 1985-06-14 FI FI852366A patent/FI82239C/en active IP Right Grant
- 1985-06-14 IL IL75523A patent/IL75523A/en not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 PT PT80643A patent/PT80643B/en not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 SE SE8502973A patent/SE462913B/en not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 FR FR858509049A patent/FR2565972B1/en not_active Expired
- 1985-06-14 DE DE19853521456 patent/DE3521456A1/en active Granted
- 1985-06-14 NO NO852418A patent/NO162461C/en not_active IP Right Cessation
- 1985-06-15 JP JP60130673A patent/JPH0643382B2/en not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-11-13 SG SG925/90A patent/SG92590G/en unknown
-
1993
- 1993-09-16 JP JP5230589A patent/JPH06102656B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0585014B1 (en) | Process for the preparation of 2-(un)substituted 4-alkylimidazoles | |
| DE2647853A1 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF 3,4-DIHYDRO-2-(1H)-QUINAZOLINONES AND 3,4-DIHYDRO-2(1H)-QUINAZOLINTHIONES | |
| DE69704832T2 (en) | Process for the preparation of pyrimidine derivatives | |
| NL8501727A (en) | PREPARATION OF AMINE DERIVATIVES. | |
| US4697035A (en) | Process for the preparation of basically substituted phenylacetonitriles | |
| DE68920648T2 (en) | Process for the preparation of O2,2'-anhydro-1- (beta-D-arabinofuranosyl) thymine. | |
| Jagdmann Jr et al. | A mild efficient procedure for the conversion of carboxylic acid esters to primary amides using formamide/methanolic sodium methoxide | |
| KR100262283B1 (en) | N-5-protected 2,5-diamino-4,6-dichloropyrimidines and process for their production | |
| US5869694A (en) | Process for preparing 4-hydroxy-2-pyrrolidone | |
| US4212804A (en) | Process for the preparation of optionally substituted 2,3-indolinediones | |
| US5011927A (en) | Preparation of 2-amino-4-fluoropyrimidine derivatives | |
| FI88292B (en) | FRAME STARTING FOR N- (SULPHONYLMETHYL) FORMAMIDER | |
| US5583256A (en) | Process for producing 1,3-dialkyl-2-imidazolidinone | |
| CA1050980A (en) | 1-alkylideneaminouracils, process for their preparation and their use as herbicides | |
| JP2991832B2 (en) | Method for producing pyrimidine derivative | |
| US4868319A (en) | Process for the preparation of monoalkylcarbamate group-containing compounds | |
| FI90061B (en) | Process for the preparation of amine derivatives | |
| MXPA02001248A (en) | Process for the preparation of acylated 1,3-dicarbonyl compounds. | |
| CA2208734C (en) | Process for preparing 4,6-bis(difluoro-methoxy)pyrimidine derivatives | |
| US5262402A (en) | Process for preparing pyrimidinetrione derivatives | |
| US4261894A (en) | Process for the preparation of optionally substituted 2,3-indolinediones | |
| Lee et al. | A new route to the improved synthesis of 1‐(alkoxymethyl)‐5‐alkyl‐6‐(arylselenenyl) uracils | |
| KR790001309B1 (en) | Process for prepaing uracil derivatives | |
| IE53383B1 (en) | Chemical process | |
| SK41297A3 (en) | Method for preparing nitrobenzene derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| V1 | Lapsed because of non-payment of the annual fee |
Effective date: 20050101 |