SE462913B - PROCEDURE FOR PREPARING AMINERIVATE AND USING THEREOF FOR PREPARATION OF HISTAMIN-H? 712 ANTAGONIST RANITIDIN - Google Patents
PROCEDURE FOR PREPARING AMINERIVATE AND USING THEREOF FOR PREPARATION OF HISTAMIN-H? 712 ANTAGONIST RANITIDINInfo
- Publication number
- SE462913B SE462913B SE8502973A SE8502973A SE462913B SE 462913 B SE462913 B SE 462913B SE 8502973 A SE8502973 A SE 8502973A SE 8502973 A SE8502973 A SE 8502973A SE 462913 B SE462913 B SE 462913B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- compound
- methyl
- process according
- nitromethane
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C331/00—Derivatives of thiocyanic acid or of isothiocyanic acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Electromechanical Clocks (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
462 9'iš Den substitueræàanetææn CHZXY omsättes med iso- tiocyanatestern efter behandling med en stark bas, såsom , natriumhydrid eller natriumhydroxid. I det enda specifika utföringsexempel som illustrerar denna reaktion omsättes ¿ metylisotiocyanat med malononitril i närvaro av natrium- hydrid och dimetylformamid. Det andra reaktionssteget ge- nomföres genom tillsättning av metyljodid i dimetylform- amid. 462 9'iš The substituted acetone CHZXY is reacted with the isothiocyanate ester after treatment with a strong base such as sodium hydride or sodium hydroxide. In the only specific embodiment illustrating this reaction, methyl isothiocyanate is reacted with malononitrile in the presence of sodium hydride and dimethylformamide. The second reaction step is carried out by adding methyl iodide to dimethylformamide.
I Chem. Ber. lgg, 591 - 604 (1967) beskrives om- sättning av fenylisotiocyanat med nitrometan, och det an- ges att reaktionen bör genomföras i närvaro av natriumhyd- rid i dimetylformamid. Denna reaktion efterföljes av mety- lering med metyljodid för bildning av N-fenyl-1-metyltio- 2-nitroetenamin.In Chem. Ber. 1g, 591 - 604 (1967) describes the reaction of phenylisothiocyanate with nitromethane, and it is stated that the reaction should be carried out in the presence of sodium hydride in dimethylformamide. This reaction is followed by methylation with methyl iodide to give N-phenyl-1-methylthio-2-nitroethenamine.
Användning av natriumhydrid i dimetylformamid, såsom beskrives i de ovan angivna publikationerna, är olämplig vid framställning i stor skala på grund av de kända risker som är förbundna med kombinationen av dessa reagens.The use of sodium hydride in dimethylformamide, as described in the above publications, is unsuitable for large scale preparation due to the known risks associated with the combination of these reagents.
Föreliggande uppfinning avser ett förfarande för framställning av en förening med formeln (I) QS *cæHNo 2 (I) / CH3NH där Q betecknar väte, en katjon härrörande från en lämplig bas eller en Cl_4-alkylgrupp, och detta förfarande känne- tecknas av att metyl-isotiocyanat omsätts med karbanjonen av nitrometan i närvaro av dimetylsulfoxid såsom lösningsmedel, eventuellt i närvaro av ett samlösningsmedel, varvid karban- jonen av nitrometan har alstrats in situ av nitrometan och en bas, att eventuellt den bildade föreningen I, där Q betecknar en katjon, behandlas med en lämplig syra för bildning av den förening I, där Q betecknar väte, och att eventuellt en förening I, där Q betecknar väte eller en 462 V55 3 ikatjon, omsätts med ett alkyleringsmedel till bildning av en förening I, där Q betecknar C1_4-alkyl.The present invention relates to a process for the preparation of a compound of formula (I) QS * cæHNo 2 (I) / CH 3 NH wherein Q represents hydrogen, a cation derived from a suitable base or a C 1-4 alkyl group, and this process is characterized in that methyl isothiocyanate is reacted with the carbanion of nitromethane in the presence of dimethyl sulfoxide as solvent, optionally in the presence of a cosolvent, the carbonate of nitromethane being generated in situ by nitromethane and a base, optionally the compound I formed, wherein Q represents a cation , is treated with a suitable acid to form the compound I, where Q represents hydrogen, and optionally a compound I, where Q represents hydrogen or an ions, is reacted with an alkylating agent to form a compound I, where Q represents hydrogen. C 1-4 alkyl.
Den förening med formeln I, där Q betecknar en väte- atom, framställes sålunda utgående från en förening med formeln I, där Q betecknar en katjon, genom tillsättning av en ekvivalent mängd av en lämplig syra.The compound of formula I, wherein Q represents a hydrogen atom, is thus prepared from a compound of formula I, wherein Q represents a cation, by adding an equivalent amount of a suitable acid.
En förening med formeln I, där Q betecknar väte eller en katjon, kan behandlas med ett lämpligt alkyleringsmedel, såsom en alkylhalid (t.ex. metylbromid eller metyljodid) eller ett dialkylsulfat (t.ex. dimetylsulfat), till bildning av ett N-metyl-1-alkyltio-2-nitroetenamin-derivat med formeln I, där Q betecknar en C 4-alkylgrupp, företrädesvis 1- metyl.A compound of formula I, wherein Q represents hydrogen or a cation, may be treated with a suitable alkylating agent, such as an alkyl halide (eg methyl bromide or methyl iodide) or a dialkyl sulphate (eg dimethyl sulphate), to give an N- methyl-1-alkylthio-2-nitroethenamine derivative of the formula I, in which Q represents a C4-alkyl group, preferably 1-methyl.
Man har överraskande funnit att föreningen med for- meln I bildas i särskilt goda utbyten förutsatt att reak- tionen mellan metylisotiocyanat och karbanjonen av nitro- metan genomföres i dimetylsulfoxid såsom lösningsmedel, eventuellt i närvaro av ett samlösningsmedel. När sålunda reaktionen mellan metylisotiocyanat och nitrometan genom- föres i närvaro av natriumhydrid såsom bas, ökar utbytet från 22 %, när dimetylformamid användes såsom lösningsmedel, till 59 %, när dimetylsulfoxid användes såsom lösningsmedel.It has surprisingly been found that the compound of formula I is formed in particularly good yields provided that the reaction between methyl isothiocyanate and the carbonate of nitromethane is carried out in dimethyl sulfoxide as solvent, optionally in the presence of a cosolvent. Thus, when the reaction between methyl isothiocyanate and nitromethane is carried out in the presence of sodium hydride as base, the yield increases from 22%, when dimethylformamide is used as solvent, to 59%, when dimethylsulfoxide is used as solvent.
Den förening med formeln I, där Q betecknar väte eller en katjon, omsättes företrädesvis in situ med alkylerings- medlet, och i detta fall genomföres reaktionen också van- ligen i samma lösningsmedelsmedium.The compound of formula I, wherein Q represents hydrogen or a cation, is preferably reacted in situ with the alkylating agent, and in this case the reaction is also usually carried out in the same solvent medium.
Enligt en föredragen utföringsform av förfarandet enligt uppfinningen för framställning av N-metyl-l-alkyltio- 2-nitroetenamin-derivat med formeln I omsättes metylisotio- cyanat med karbanjonen av nitrometan till bildning av en förening med formeln I, där Q betecknar en katjon, varefter denna förening in situ alkyleras med ett lämpligt alkyle- ringsmedel enligt ovan, varvid reaktionen genomföres i närvaro av dimetylsulfoxid såsom lösningsmedel, eventuellt i närvaro av ett samlösningsmedel. Valet av samlösningsmedel beror på den använda basen, och såsom exempel på lämpliga samlösningsmedel kan man nämna aprotiska lösningsmedel -Fß- CN |\Q \O ...x CN 4 _(såsom dimetylformamid och N-metylpyrrolidinon) och vatten.According to a preferred embodiment of the process according to the invention for the preparation of N-methyl-1-alkylthio-2-nitroethenamine derivatives of the formula I, methyl isothiocyanate is reacted with the carbanion of nitromethane to form a compound of the formula I, in which Q represents a cation, after which this compound is alkylated in situ with a suitable alkylating agent as above, the reaction being carried out in the presence of dimethyl sulfoxide as solvent, optionally in the presence of a co-solvent. The choice of cosolvent depends on the base used, and examples of suitable cosolvents include aprotic solvents -Fß- CN | \ Q \ O ... x CN 4 - (such as dimethylformamide and N-methylpyrrolidinone) and water.
Enligt en särskild utföringsform av detta förfarande metyleras en in situ framställd förening med formeln I, där Q betecknar väte eller en katjon, med användning av ett lämpligt metyleringsmedel, såsom metyljodid eller dimetyl- sulfat, till bildning av N-metyl-1-metyltio-2-nitroetenamin, dvs den förening med formeln I, där Q betecknar metyl.According to a particular embodiment of this process, an in situ prepared compound of formula I, wherein Q represents hydrogen or a cation, is methylated using a suitable methylating agent, such as methyl iodide or dimethyl sulfate, to give N-methyl-1-methylthio- 2-nitroethenamine, i.e. the compound of formula I, wherein Q represents methyl.
Föreningarna med formeln I kan existera i tautomera former, och formeln I är avsedd att omfatta alla sådana former.The compounds of formula I may exist in tautomeric forms, and formula I is intended to encompass all such forms.
Förfarandet enligt föreliggande uppfinning ger N- metyl-1-alkyltio-2-nitroetenaminer med formeln I i goda utbyten och i sådan form att de utan ytterligare rening kan användas för framställning av andra föreningar, såsom ranitidin. Detta förfarande, vid vilket man använder bil- liga, enkla och kommersiellt tillgängliga utgångsmaterial, kan vanligen genomföras utan risk i stor skala under milda betingelser. Förfarandet enligt uppfinningen är särskilt användbart för framställning av N-metyl-1-metyltio-2-nitro- etenamin.The process of the present invention gives N-methyl-1-alkylthio-2-nitroetheneamines of formula I in good yields and in such form that they can be used without further purification to prepare other compounds, such as ranitidine. This process, which uses inexpensive, simple and commercially available starting materials, can usually be carried out without risk on a large scale under mild conditions. The process of the invention is particularly useful for the preparation of N-methyl-1-methylthio-2-nitroethenamine.
Karbanjonen av nitrometan framställes in situ genom behandling av nitrometan med en lämplig bas. Särskilt lämpliga baser är alkalimetallhydrider, alkalimetallhyd- roxider och alkalimetallkoxider, t.ex. natriumhydrid, natriumhydroxid, kaliumhydroxid, natriumetoxid, natrium- isopropoxid och kalium-tert-butoxid. Alkalimetallhydroxider föredrages, och när basen är en alkalimetallhydroxid, kan den tillsättas i form av en vattenlösning.The carbanion of nitromethane is prepared in situ by treating nitromethane with a suitable base. Particularly suitable bases are alkali metal hydrides, alkali metal hydroxides and alkali metal oxides, e.g. sodium hydride, sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium ethoxide, sodium isopropoxide and potassium tert-butoxide. Alkali metal hydroxides are preferred, and when the base is an alkali metal hydroxide, it may be added in the form of an aqueous solution.
Om efterföljande reaktion med ett alkyleringsmedel genomföres med en in situ framställd förening med formeln I, där Q betecknar väte eller en katjon, användes vanligen samma lösningsmedelsmedium för alkyleringsreaktionen.If subsequent reaction with an alkylating agent is carried out with an in situ prepared compound of formula I, wherein Q represents hydrogen or a cation, the same solvent medium is usually used for the alkylation reaction.
Reaktionstemperaturen ligger lämpligen inom interval- let O - 50°C, och reaktionen genomföres företrädesvis vid rumstemperatur.The reaction temperature is suitably in the range 0 - 50 ° C, and the reaction is preferably carried out at room temperature.
Uppfinningen avser även ett förfarande för framställ- ning av histamin-H2-antagonisten ranitidin, varvid ett N- metyl-1-alkyltio-2-nitroetenamin-derivat med formeln I, framställt på ovan beskrivet sätt, omsättes med 2-[5-(N,N- dimetylaminometyl)-2-furanmetyltio]etylamin. Företrädesvis användes N-metyl-1-metyltio-2-nitroetenamin såsom förening med formeln I. Reaktionen kan genomföras i ett lösnings- medel, såsom vatten, eventuellt under upphettning. b Uppfinningen illustreras genom följande, icke begränsande exempel.The invention also relates to a process for the preparation of the histamine H2 antagonist ranitidine, wherein an N-methyl-1-alkylthio-2-nitroethenamine derivative of the formula I, prepared in the manner described above, is reacted with 2- [5- ( N, N-dimethylaminomethyl) -2-furanmethylthio] ethylamine. Preferably, N-methyl-1-methylthio-2-nitroethenamine is used as the compound of formula I. The reaction may be carried out in a solvent, such as water, optionally under heating. The invention is illustrated by the following non-limiting examples.
Exempel 1 111111222l:l:æsëylëieiïli-'slzssësasæia (i) 1,25 g nitrometan sattes på en tid av en minut till en suspension av 1,15 g kaliumhydroxid-flingor i 18 ml dimetylsulfoxid innehållande 7,5 % vatten. En lösning av 1,5 g metylisotiocyanat i 2,5 ml dimetylsulfoxid innehål- lande 7,5 % vatten tillsattes på en tid av 2 minuter, var- vid temperaturen hölls vid 20 - 26°C. Lösningen omrördes under ytterligare 0,5 timme vid rumstemperatur, varefter 3,19 g metyljodid tillsattes droppvis på en tid av 2 minu- ter under det att temperaturen hölls vid 22 - 24°C. Omrör- ningen fortsattes vid rumstemperatur under en timme, var- efter lösningen utspäddes med 200 ml vatten och extrahera- des med diklormetan. De förenade extrakten tvättades med vatten och indunstades till torrhet, och återstoden kris- talliserades i 2-propanol. Härvid erhölls 1,5 g titelför- ening (utbyte 49,4 %) med en smältpunkt av 113 - 116,5OC. (ii) En lösning av 1,32 g nitrometan i 5 ml dimetyl- sulfoxid innehållande 7,5 % vatten sattes på en tid av 5 minuter vid 0 - 5°C till 0,52 g natriumhydrid i 20 ml di- metylsulfoxid innehållande 7,5 % vatten. Blandningens tem- peratur fick stiga till rumstemperatur, och efter ytter- ligare 30 minuter tillsattes en lösning av 1,58 g metyl- isotiocyanat i 5 ml dimetylsulfoxid innehållande 7,5 % 46 ...x (JJ Û L. -vatten på en tid av 5 minuter. Blandningen behandlades med 3,07 g metyljodid i 5 ml dimetylsulfoxid innehållande 7,5 % vatten, varvid temperaturen hölls under 30°C. Den resul- terande lösningen omrördes över natten. Lösningsmedlet av- lägsnades, 50 ml vatten sattes till återstoden, och den re- sulterande blandningen upparbetades på samma sätt som be- skrives i exempel 1 (i). Härvid erhölls 1,88 g titelfören- ing (utbyte 58,7 %) med en smältpunkt av 112 - 114°C. (iii) 0,62 g nitrometan sattes droppvis på en tid av 2 minuter till en suspension av 1,1 g kalium-tert-butoxid i 9 ml torr dimetylsulfoxid under en atmosfär av kväve, varvid temperaturen hölls vid 20 - 25°C. Blandningen om- rördes under 10 minuter, varefter en lösning av 0,715 g metylisotiocyanat i 3 ml dimetylsulfoxid innehållande 7,5 % vatten tillsattes droppvis på en tid av 2 minuter. Omrör- ningen fortsattes under 0,5 timme vid rumstemperatur, var- efter 1,52 g metyljodid tillsattes droppvis på en tid av 2 minuter, varvid temperaturen hölls vid 20 - 25oC. Lös- ningen omrördes vid rumstemperatur under 2 timmar, utspäd- des med 100 ml vatten och upparbetades på samma sätt som beskrives i exempel 1 (i). Härvid erhölls 0,96 g titelför- ening (utbyte 66,1 %) med en smältpunkt av 113 - 115,5°C. (iv) Man arbetade pâ samma sätt som i exempel 1 (iii) men ersatte kalium-tert-butoxiden med 1,6 g natriumhydroxid.Example 1: 1.25 g of nitromethane were added in a time of one minute to a suspension of 1.15 g of potassium hydroxide flakes in 18 ml of dimethyl sulfoxide containing 7.5% water. A solution of 1.5 g of methyl isothiocyanate in 2.5 ml of dimethyl sulfoxide containing 7.5% water was added over a period of 2 minutes, keeping the temperature at 20-26 ° C. The solution was stirred for an additional 0.5 hour at room temperature, after which 3.19 g of methyl iodide was added dropwise over a period of 2 minutes while maintaining the temperature at 22-24 ° C. Stirring was continued at room temperature for one hour, after which the solution was diluted with 200 ml of water and extracted with dichloromethane. The combined extracts were washed with water and evaporated to dryness, and the residue was crystallized from 2-propanol. 1.5 g of the title compound (yield 49.4%) with a melting point of 113 DEG-116.5 DEG C. were obtained. (ii) A solution of 1.32 g of nitromethane in 5 ml of dimethyl sulfoxide containing 7.5% water was added over a period of 5 minutes at 0-5 ° C to 0.52 g of sodium hydride in 20 ml of dimethyl sulfoxide containing 7% , 5% water. The temperature of the mixture was allowed to rise to room temperature, and after a further 30 minutes a solution of 1.58 g of methyl isothiocyanate in 5 ml of dimethyl sulfoxide containing 7.5% 46 ... x (JJ Û L. water on a The mixture was treated with 3.07 g of methyl iodide in 5 ml of dimethyl sulfoxide containing 7.5% water, keeping the temperature below 30 ° C. The resulting solution was stirred overnight, the solvent was removed, 50 ml of water was added to the residue, and the resulting mixture was worked up in the same manner as described in Example 1 (i) to give 1.88 g of the title compound (yield 58.7%), m.p. 112-114 ° C. (iii) 0.62 g of nitromethane was added dropwise over a period of 2 minutes to a suspension of 1.1 g of potassium tert-butoxide in 9 ml of dry dimethyl sulfoxide under an atmosphere of nitrogen, keeping the temperature at 20-25 ° C. The mixture was stirred for 10 minutes, after which a solution of 0.715 g of methyl isothiocyanate in 3 ml of dimethyl sulfoxide contained 7.5% water was added dropwise over a period of 2 minutes. Stirring was continued for 0.5 hour at room temperature, after which 1.52 g of methyl iodide were added dropwise over a period of 2 minutes, keeping the temperature at 20-25 ° C. The solution was stirred at room temperature for 2 hours, diluted with 100 ml of water and worked up in the same manner as described in Example 1 (i). This gave 0.96 g of the title compound (yield 66.1%), m.p. 113 DEG-115.5 DEG. (iv) The procedure was as in Example 1 (iii) but the potassium tert-butoxide was replaced with 1.6 g of sodium hydroxide.
Härvid omsattes 2,44 g nitrometan i 35 ml dimetylsulfoxid innehållande 7,5 % vatten med 2,92 g metylisotiocyanat i 5 ml dimetylsulfoxid innehållande 7,5 % vatten, varefter alkylering genomfördes med 6,25 g metyljodid. Härvid er- hölls 2,64 g titelförening (utbyte 44,5 %) med en smält- punkt av 113 - 116°c.2.44 g of nitromethane in 35 ml of dimethyl sulfoxide containing 7.5% of water were reacted with 2.92 g of methyl isothiocyanate in 5 ml of dimethyl sulfoxide containing 7.5% of water, after which alkylation was carried out with 6.25 g of methyl iodide. This gave 2.64 g of the title compound (yield 44.5%), m.p. 113 DEG-116 DEG.
Exempel 2 E:I_fls'szl:l:@s'szl§i9:å:aiëlzssësasfßia En lösning av 20,88 g kaliumhydroxid i 12,4 ml vatten sattes till en omrörd lösning av 27,22 g metyliso- tiocyanat och 22,75 g nitrometan i 185 ml dimetylsulfoxid, varvid temperaturen hölls vid 10 - 15°C. Omrörningen fort- sattes vid 10 - 15°C under 60 minuter, varefter lösningen 7 462 913 'delades i tvâ lika stora portioner om vardera 120 ml. (i) Den första portionen omrördes vid 10 - 15°C under det att 17,62 ml dimetylsulfat tillsattes på en tid av 15 minuter. Omrörningen fortsattes under 30 minuter, varefter 90 ml vatten tillsattes och blandningen upparbe- tades på samma sätt som beskrives i exempel 1 (i). Härvid erhölls 12,45 g titelförening (utbyte 45,1 %) med en smält- punkt av 112,5 - 114°C. (ii) Den andra portionen behandlades med 11,66 ml me- tyljodid och upparbetades på samma sätt. Härvid erhölls 14,61 g titelförening (utbyte 52,9 %) med en smältpunkt av 112,5 - 114°c.Example 2 E: A solution of 20.88 g of potassium hydroxide in 12.4 ml of water was added to a stirred solution of 27.22 g of methyl isothiocyanate and 22 ml of sodium hydroxide. 75 g of nitromethane in 185 ml of dimethyl sulphoxide, the temperature being maintained at 10-15 ° C. Stirring was continued at 10 - 15 ° C for 60 minutes, after which the solution was divided into two equal portions of 120 ml each. (i) The first portion was stirred at 10-15 ° C while adding 17.62 ml of dimethyl sulfate over a period of 15 minutes. Stirring was continued for 30 minutes, after which 90 ml of water were added and the mixture was worked up in the same manner as described in Example 1 (i). This gave 12.45 g of the title compound (yield 45.1%) with a melting point of 112.5 - 114 ° C. (ii) The second portion was treated with 11.66 ml of methyl iodide and worked up in the same manner. This gave 14.61 g of the title compound (yield 52.9%), m.p. 112.5 DEG-114 DEG.
Exempel 3 ÉI@§ÉYlIlIEÉÉYlÉÉ9IÉIEÉÉEQÉÉÉEÉEÉE 1,05 g nitrometan och 1,26 g metylisotiocyanat i 6,71 g torr dimetylsulfoxid sattes på en tid av 70 mi- nuter till en omrörd suspension av 0,41 g natriumhydrid i 4,3 ml dimetylformamid, varvid temperaturen hölls under 25°C. Omrörningen fortsattes under 3 timmar, varefter 2,45 g metyljodid tillsattes pâ en tid av 15 minuter vid en temperatur under 30°C. Den resulterande lösningen om- rördes under 30 minuter, varefter 9 ml vatten tillsattes och lösningen upparbetades på samma sätt som beskrives i exempel 1 (i). Härvid erhölls 1,30 g titelförening (utbyte 50,8 %) med en smältpunkt av 113,5 - 115,5oC.Example 3 1.05 g of nitromethane and 1.26 g of methyl isothiocyanate in 6.71 g of dry dimethyl sulfoxide were added over a period of 70 minutes to a stirred suspension of 0.41 g of sodium hydride in 4.3 ml of dimethyl keeping the temperature below 25 ° C. Stirring was continued for 3 hours, after which 2.45 g of methyl iodide were added over a period of 15 minutes at a temperature below 30 ° C. The resulting solution was stirred for 30 minutes, after which 9 ml of water were added and the solution was worked up in the same manner as described in Example 1 (i). This gave 1.30 g of the title compound (yield 50.8%), m.p. 113.5 DEG-115.5 DEG.
Exempel 4 ä:@s§zl:l:us§zl:i9:å:§¿§§esësssæia 22,7 g nitrometan sattes på en tid av 8 minuter till en omrörd suspension av 20,86 g kaliumhydroxfd-fling- or i 157,5 ml dimetylsulfoxid och 6,4 ml vatten, varvid temperaturen hölls vid 15 - 20°C. En lösning av 27,19 g metylisotiocyanat i 27 ml dimetylsulfoxid och 1 ml vatten tillsattes droppvis på en tid av 20 minuter vid en tempe- ratur av 15 - 25°C. Omrörningen fortsattes under ytterli- gare en timme vid rumstemperatur, varpå 52,78 g metyljodid tillsattes på en tid av 10 minuter vid en temperatur av 15 - 20°C. Den resulterande blandningen omrördes under yt- terligare en timme vid rumstemperatur, varefter 178 ml vatten tillsattes och blandningen upparbetades på samma sätt som beskrives i exempel 1 (i). Härvid erhölls 25,68 g titelförening (utbyte 46,6 %) med en smältpunkt av 113 - 116%.Example 4 ä: @ s§zl: l: us§zl: i9: å: §¿§§esësssæia 22.7 g of nitromethane were added over a period of 8 minutes to a stirred suspension of 20.86 g of potassium hydroxide flakes. in 157.5 ml of dimethyl sulfoxide and 6.4 ml of water, keeping the temperature at 15-20 ° C. A solution of 27.19 g of methyl isothiocyanate in 27 ml of dimethyl sulfoxide and 1 ml of water was added dropwise over a period of 20 minutes at a temperature of 15-25 ° C. Stirring was continued for another hour at room temperature, after which 52.78 g of methyl iodide were added over a period of 10 minutes at a temperature of 15-20 ° C. The resulting mixture was stirred for an additional hour at room temperature, after which 178 ml of water were added and the mixture was worked up in the same manner as described in Example 1 (i). This gave 25.68 g of the title compound (yield 46.6%) with a melting point of 113-116%.
Exempel 5 ä:E2:Lâ:lëiæs§2l§@i29læsëxl:š:š2§êazl@s§zl§i9l: sëzllzël:ssEz;:å:§i§§9:lll:s§s§êiëæi§ En lösning av 32,1 g 2-C5-(N,N-dimetylaminome- tyl)-2-furanmetyltio]etylamin i 25 ml vatten sattes dropp- vis på en tid av 4 timmar till en omrörd lösning av 23 g N-metyl-1-metyltio-2-nitroetenamin i 40 ml vatten vid 50°C.Example 5 ä: E2: Lâ: lëiæs§2l§ @ i29læsëxl: š: š2§êazl @ s§zl§i9l: sëzllzël: ssEz;: å: §i§§9: lll: s§s§êiëæi§ A solution of 32.1 g of 2-C5- (N, N-dimethylaminomethyl) -2-furanmethylthio] ethylamine in 25 ml of water was added dropwise over a period of 4 hours to a stirred solution of 23 g of N-methyl-1 -methylthio-2-nitroethenamine in 40 ml of water at 50 ° C.
Reaktionsblandningen hölls vid 50°C under ytterligare 2 timmar och upphettades sedan till 90°C. Därefter sattes' 150 ml metylisobutylketon till lösningen, och vattnet av- lägsnades genom azeotrop destillation. Lösningen kyldes till 60°C, och 1,5 g träkol tillsattes. Blandningen filt- rerades, och träkolsresten tvättades med 50 ml metyliso- butylketon. Filtratet och-tvättlösningarna förenades och kyldes till 0°C. Titelföreningen kristalliserade härvid och avfiltrerades. Man erhöll 39 g titelförening med en smältpunkt av 68 - 70°C.The reaction mixture was kept at 50 ° C for a further 2 hours and then heated to 90 ° C. Then, 150 ml of methyl isobutyl ketone was added to the solution, and the water was removed by azeotropic distillation. The solution was cooled to 60 ° C, and 1.5 g of charcoal was added. The mixture was filtered, and the charcoal residue was washed with 50 ml of methyl isobutyl ketone. The filtrate and washings were combined and cooled to 0 ° C. The title compound crystallized and was filtered off. 39 g of the title compound with a melting point of 68 DEG-70 DEG C. were obtained.
Claims (8)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB848415254A GB8415254D0 (en) | 1984-06-15 | 1984-06-15 | Amine derivatives |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8502973D0 SE8502973D0 (en) | 1985-06-14 |
| SE8502973L SE8502973L (en) | 1985-12-16 |
| SE462913B true SE462913B (en) | 1990-09-17 |
Family
ID=10562466
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8502973A SE462913B (en) | 1984-06-15 | 1985-06-14 | PROCEDURE FOR PREPARING AMINERIVATE AND USING THEREOF FOR PREPARATION OF HISTAMIN-H? 712 ANTAGONIST RANITIDIN |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPH0643382B2 (en) |
| KR (1) | KR870002019B1 (en) |
| AT (1) | AT395974B (en) |
| BE (1) | BE902655A (en) |
| CA (1) | CA1256454A (en) |
| CH (1) | CH667871A5 (en) |
| DE (1) | DE3521456A1 (en) |
| DK (1) | DK170067B1 (en) |
| ES (1) | ES8705359A1 (en) |
| FI (1) | FI82239C (en) |
| FR (1) | FR2565972B1 (en) |
| GB (2) | GB8415254D0 (en) |
| HU (1) | HU198179B (en) |
| IE (1) | IE58606B1 (en) |
| IL (1) | IL75523A (en) |
| IT (1) | IT1209960B (en) |
| NL (1) | NL8501727A (en) |
| NO (1) | NO162461C (en) |
| PT (1) | PT80643B (en) |
| SE (1) | SE462913B (en) |
| SG (1) | SG92590G (en) |
| ZA (1) | ZA854502B (en) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8907700D0 (en) * | 1989-04-05 | 1989-05-17 | Fine Organics Ltd | Preparation of substituted ethenes |
| DE68910308D1 (en) * | 1989-05-10 | 1993-12-02 | Council Scient Ind Res | Process for the preparation of 1-amino-substituted 1-thio-substituted 2-nitro alkenes. |
| US5686588A (en) * | 1995-08-16 | 1997-11-11 | Yoo; Seo Hong | Amine acid salt compounds and process for the production thereof |
| YU52598A (en) * | 1998-11-19 | 2001-05-28 | D.D. Zdravlje- sektor za istraživanje i razvoj | Procedure for synthesis of n-[2[[[5-[ (dialkylamino)methyl] -2-furanil]methyl]thi0]etyl]-n'-alkyl-2-nitro 1,1 alkendiamine and its hydrochloride |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1421792A (en) * | 1973-05-17 | 1976-01-21 | Smith Kline French Lab | Heterocyclic substituted-1, 1-diamino-ethylene derivatives methods for their preparation and compositions containing them |
| GB1554153A (en) * | 1975-05-15 | 1979-10-17 | Smith Kline French Lab | Process for making 2-amino-2-alkylthionitroethylenes |
| GB1565966A (en) | 1976-08-04 | 1980-04-23 | Allen & Hanburys Ltd | Aminoalkyl furan derivatives |
-
1984
- 1984-06-15 GB GB848415254A patent/GB8415254D0/en active Pending
-
1985
- 1985-06-13 IT IT8548213A patent/IT1209960B/en active
- 1985-06-14 FR FR858509049A patent/FR2565972B1/en not_active Expired
- 1985-06-14 IL IL75523A patent/IL75523A/en not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 CH CH2530/85A patent/CH667871A5/en not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 KR KR1019850004197A patent/KR870002019B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 NL NL8501727A patent/NL8501727A/en not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 AT AT0178085A patent/AT395974B/en active
- 1985-06-14 ZA ZA854502A patent/ZA854502B/en unknown
- 1985-06-14 DK DK270585A patent/DK170067B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 FI FI852366A patent/FI82239C/en active IP Right Grant
- 1985-06-14 CA CA000484041A patent/CA1256454A/en not_active Expired
- 1985-06-14 BE BE0/215184A patent/BE902655A/en not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 PT PT80643A patent/PT80643B/en not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 NO NO852418A patent/NO162461C/en not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 HU HU852367A patent/HU198179B/en not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 SE SE8502973A patent/SE462913B/en not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 DE DE19853521456 patent/DE3521456A1/en active Granted
- 1985-06-14 GB GB08515195A patent/GB2160204B/en not_active Expired
- 1985-06-14 ES ES544214A patent/ES8705359A1/en not_active Expired
- 1985-06-14 IE IE148485A patent/IE58606B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-06-15 JP JP60130673A patent/JPH0643382B2/en not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-11-13 SG SG925/90A patent/SG92590G/en unknown
-
1993
- 1993-09-16 JP JP5230589A patent/JPH06102656B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| IE46471B1 (en) | Novel oxime derivatives and their preparation | |
| KR880001283B1 (en) | Process for preparating new theophyline derivatives | |
| NO762661L (en) | ||
| SE462913B (en) | PROCEDURE FOR PREPARING AMINERIVATE AND USING THEREOF FOR PREPARATION OF HISTAMIN-H? 712 ANTAGONIST RANITIDIN | |
| HU189752B (en) | Process for production of benzoxazoliloxi- and benztiazoliloxipropion and derivates | |
| EP0057564A1 (en) | Process for preparing 3,5-diamino-1,2,4-triazoles | |
| JP2954270B2 (en) | Method for producing substituted ethenes | |
| KR920007232B1 (en) | Bevantolol preparation | |
| IL28645A (en) | Tropine derivatives | |
| US4540794A (en) | Method for preparing 5-mercapto-1,2,3-thiadiazole salts | |
| JP3996228B2 (en) | Process for producing 3-piperazinylbenzisothiazoles | |
| US4118501A (en) | Thiazolidine derivatives | |
| HU196386B (en) | Process for production of derivatives of substituated ethan-diimid-amid | |
| JP2000219688A (en) | Production of heterocyclic compound | |
| JPS60105659A (en) | N-benzoylsulfamate, n-benzylsulfamate and benzylsulfonamide antihyperlipemic | |
| US6118006A (en) | Method for preparing a tetrahydropyridin derivative | |
| JPS60158182A (en) | Manufacture of substituted quinazoline- 2,4(1h,3h)-diones | |
| FI90061C (en) | Process for the preparation of amine derivatives | |
| EP0127413A2 (en) | Preparation of thiazine derivatives | |
| JP3127505B2 (en) | Method for producing pyrazolopyridine derivative | |
| JPS6324508B2 (en) | ||
| CA2030076C (en) | 2-aromatic-3-halobenzothiazepines | |
| KR790001667B1 (en) | Process for the preparation of bis-trimethoxy benzyl piperazyno alkanes | |
| HU195485B (en) | Process for producing aromatic carboxylic acid derivatives and -carboxamide derivatives | |
| JP2565372B2 (en) | Method for producing thiol compound |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NAL | Patent in force |
Ref document number: 8502973-4 Format of ref document f/p: F |
|
| NUG | Patent has lapsed | ||
| NUG | Patent has lapsed |