NL194440C - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NL194440C NL194440C NL8501727A NL8501727A NL194440C NL 194440 C NL194440 C NL 194440C NL 8501727 A NL8501727 A NL 8501727A NL 8501727 A NL8501727 A NL 8501727A NL 194440 C NL194440 C NL 194440C
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- methyl
- formula
- dimethyl sulfoxide
- nitromethane
- compound
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C331/00—Derivatives of thiocyanic acid or of isothiocyanic acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Electromechanical Clocks (AREA)
Description
η 1 194440η 1 194440
Werkwijze voor het bereiden van N-methyl-1-alkylthio-2-nitroëtheenaminederivatenProcess for the preparation of N-methyl-1-alkylthio-2-nitroethylene amine derivatives
De uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor het bereiden van een N-methyl-1-alkylthio-2-nitroëtheenaminederivaat met de formule 3, waarin Rt en ^-alkylgroep voorstelt.The invention relates to a process for the preparation of a N-methyl-1-alkylthio-2-nitroethylene amine derivative of the formula 3, wherein R 1 represents a-1-alkyl group.
5 N-methyl-1-alkylthio-2-nitroëtheenaminederivaten zijn bruikbaar als tussenproducten voor de bereiding van ranitidine en andere histamine H2-antagonisten met een -NHC(=CHN02)NHCH3 eindgroep, zoals nizatidine.N-methyl-1-alkylthio-2-nitroethylene amine derivatives are useful as intermediates for the preparation of ranitidine and other histamine H 2 antagonists with a -NHC (= CHNO 2) NHCH 3 end group, such as nizatidine.
Een bepaald type werkwijze voor het bereiden van verbindingen met de formule 3 is reeds bekend. Bij dit type werkwijze is sprake van een ai of niet directe vervanging van een enkele alkylthiogroep in 1,1-10 (bis)alkylthio-2-nitroëtheenderivaten door een omzetting met methylamine.A certain type of process for preparing compounds of the formula 3 is already known. This type of process involves an ai or non-direct replacement of a single alkylthio group in 1.1-10 (bis) alkylthio-2-nitroethylene derivatives by a reaction with methylamine.
Zo wordt in het Amerikaanse octrooischrift 4.128.658 (zie voorbeeld 13) een werkwijze voor het bereiden van N-methyl-1-methylthio-2-nitroëtheenamine beschreven. Deze werkwijze omvat de reactie van 1,1-(bis)methylthio-2-nitroëtheen met methylamine. Na herkristalliseren bedraagt de opbrengst aan gewenst product 39,4%.For example, U.S. Pat. No. 4,128,658 (see Example 13) describes a process for preparing N-methyl-1-methylthio-2-nitroethylene amine. This process involves the reaction of 1,1- (bis) methylthio-2-nitroethylene with methylamine. After recrystallization, the yield of the desired product is 39.4%.
15 Ook in het Duitse ’’Offenlegungsschrift" 2.621.092 wordt een werkwijze voor het bereiden van N-methyl-1-methylthio-2-nitroëtheenamine, uitgaande van 1,1-(bis)methylthio-2-nitroëtheen, beschreven. Zo wordt in voorbeelden 1 en 2 het 1,1-(bis)methylthio-2-nitroëtheen eerst partieel geoxideerd tot een monosulfoxide alvorens omzetting met methylamine plaatsvindt en het N-methyl-1-methylthio-2-nitroëtheenamine wordt verkregen. Van de tweede stap bedraagt de opbrengst aan gewenst product na herkristalliseren 54,76%.German Offenlegungsschrift No. 2,621,092 also describes a process for the preparation of N-methyl-1-methylthio-2-nitroethylene amine, starting from 1,1- (bis) methylthio-2-nitroethene. in Examples 1 and 2, the 1,1- (bis) methylthio-2-nitroethylene is first partially oxidized to a monosulfoxide before reaction with methylamine and the N-methyl-1-methylthio-2-nitroethylene amine is obtained. the yield of desired product after recrystallization 54.76%.
20 Daarnaast is een ander type werkwijze berekend voor het bereiden van verbindingen die gelijkenis vertonen met verbindingen met de formule 3. Bij dit type werkwijze is sprake van omzetting van een isothiocyanaat met nitromethaan in aanwezigheid van een base, gevolgd door alkylering met een alkyle-ringsmiddel.In addition, another type of process has been calculated for preparing compounds that are similar to compounds of the formula 3. This type of process involves reacting an isothiocyanate with nitromethane in the presence of a base, followed by alkylation with an alkylating agent .
Zo wordt in het Britse octrooischrift 1.421.792 een werkwijze beschreven voor het bereiden van 25 verbindingen met de formule 1, waarin X en Y gelijk of verschillend zijn en elk waterstof, nitro, cyaan of S02Ar (Ar is al of niet gesubstitueerd fenyl) voorstellen, met dien verstande dat X en Y niet tegelijkertijd waterstof voorstellen, R een alkylgroep is en R2 een alkylgroep of een aralkylgroep is, en wel door de reacties van schema A. Volgens dit schema zal een gesubstitueerd methaan CH2XY reageren met een isothiocyanaatester na een behandeling met een sterke base, zoals natriumhydride of natriumhydroxide. Bij 30 het enige specifieke voorbeeld van deze reactie dat wordt gegeven, wordt natriumhydride en dimethylforma-mide omgezet, De tweede stap van de reactie wordt uitgevoerd door toevoeging van methyljodide in dlmethylformamide.For example, British patent specification 1,421,792 describes a process for the preparation of compounds of the formula 1, wherein X and Y are the same or different and each represents hydrogen, nitro, cyano or SO 2 Ar (Ar is unsubstituted or substituted phenyl) with the proviso that X and Y do not simultaneously represent hydrogen, R is an alkyl group and R2 is an alkyl group or an aralkyl group, namely through the reactions of scheme A. According to this scheme, a substituted methane CH2 XY will react with an isothiocyanate ester after a treatment with a strong base such as sodium hydride or sodium hydroxide. In the only specific example of this reaction given, sodium hydride and dimethylformamide are converted. The second step of the reaction is carried out by adding methyl iodide to dimethylformamide.
Bij de bereiding van 1-alkylthio-2-nitroëtheenaminederivaten wordt in de uitvoeringsvoorbeelden van het Britse octrooischrift 1.421.792 evenwel telkens uitgegaan van het overeenkomstige 1,1-(bis)alkylthio-2-35 nitroëtheen.In the preparation of 1-alkylthio-2-nitroethylene amine derivatives, however, the exemplary embodiments of British Patent Specification 1,421,792 always start from the corresponding 1,1- (bis) alkylthio-2-35 nitroethylene.
Verder wordt in Chem. Ber. 100, 591-604 (1967) de omzetting van fenylisothiocyanaat met nitromethaan beschreven. Daarin wordt tevens beschreven dat de reactie moet worden uitgevoerd in aanwezigheid van natriumhydride in dimethylformamide. Deze reactie wordt gevolgd door een methylering met methyljodide waardoor N-fenyl-1-methylthio-2-nitroëtheenamine ontstaat.Furthermore, in Chem. Ber. 100, 591-604 (1967) describes the conversion of phenyl isothiocyanate with nitromethane. It is also described therein that the reaction must be carried out in the presence of sodium hydride in dimethylformamide. This reaction is followed by methylation with methyl iodide to give N-phenyl-1-methylthio-2-nitroethylene amine.
40 De toepassing van natriumhydride in dimethylformamide als beschreven in de boven weergegeven literatuurplaatsen bij een werkwijze, zoals omschreven in de aanhef, is ongeschikt voor een bereiding op technische schaal in verband met de bekende gevaren die gepaard gaan met de combinatie van deze stoffen.The use of sodium hydride in dimethylformamide as described in the references cited above in a method as described in the preamble is unsuitable for preparation on a technical scale because of the known dangers associated with the combination of these substances.
Gevonden is dat bovengenoemd nadeel voorkomen wordt wanneer men bij een werkwijze, zoals 45 omschreven in de aanhef, methylisothiocyanaat laat reageren met het carbanion van nitromethaan in aanwezigheid van dimethylsulfoxide als oplosmiddel, zodat de verbinding met de formule 2 wordt bereid, waarin Q een kation voorstelt afgeleid van een passende base, gebruikt voor het in situ vormen van het carbanion van nitromethaan, en men vervolgens de verbinding met de formule 2 laat reageren met een passend alkyleringsmiddel.It has been found that the above-mentioned disadvantage is prevented by reacting methyl isothiocyanate with the carbanion of nitromethane in the presence of dimethyl sulfoxide as solvent in a process as described in the preamble to prepare the compound of the formula 2 in which Q represents a cation derived from a suitable base used to form the carbanion of nitromethane in situ, and then the compound of formula 2 is reacted with a suitable alkylating agent.
50 Een voordeel van de werkwijze volgens de uitvinding ten opzichte van een werkwijze waarbij dimethylformamide als oplosmiddel wordt gebruikt, is dat het gebruik van alkalimetaalhydriden in dimethylsulfoxide minder gevaren oplevert. Zo kan de werkwijze volgens de uitvinding, welke goedkoper en eenvoudiger is en handelsuitgangsmaterialen gebruikt, algemeen gesproken veilig op technische schaal en onder milde voorwaarden worden uitgevoerd.An advantage of the process according to the invention over a process in which dimethylformamide is used as solvent is that the use of alkali metal hydrides in dimethyl sulfoxide presents fewer dangers. Thus, the method according to the invention, which is cheaper and simpler and uses commercial starting materials, can generally be carried out safely on a technical scale and under mild conditions.
55 Een ander voordeel is dat de werkwijze volgens de uitvinding verbindingen met de formule 3 levert in een relatief hoge opbrengst. Wanneer aldus de reactie van methylisothiocyanaat met nitromethaan wordt uitgevoerd in aanwezigheid van natriumhydride als base, neemt de opbrengst toe van 22% bij gebruik van 194440 2 dimethylformamide als oplosmiddel tot 59% bij toepassing van dimethylsulfoxide als oplosmiddel. Verder worden bij de werkwijze volgens de uitvinding de verbindingen met de formule 3 verkregen in een vorm die zonder verdere zuivering kan worden gebruikt voor het bereiden van verbindingen zoals ranitidine.Another advantage is that the process according to the invention provides compounds of the formula 3 in a relatively high yield. Thus, when the reaction of methyl isothiocyanate with nitromethane is carried out in the presence of sodium hydride as the base, the yield increases from 22% using 194440 dimethylformamide as a solvent to 59% using dimethyl sulfoxide as a solvent. Furthermore, in the process according to the invention, the compounds of the formula 3 are obtained in a form which can be used without further purification to prepare compounds such as ranitidine.
Opgemerkt wordt dat de toepassing van dimethylsulfoxide bij nucieofiele omzettingen met verbindingen, 5 welke een geactiveerde koolstof-waterstofbinding bevatten, beschreven wordt in het boek "dimethylsulfoxid” van D. Martin en H.G. Hauthal (Akademie-Verlag, Berlijn), 1971, blz. 174-177, 197-198 en 226-233.It is noted that the use of dimethyl sulfoxide in nucleophilic conversions with compounds containing an activated carbon-hydrogen bond is described in the book "dimethyl sulfoxide" by D. Martin and HG Hauthal (Akademie-Verlag, Berlin), 1971, p. 174 -177, 197-198 and 226-233.
Blijkens Chemical Abstracts 79, 41826y (1973) wordt bij de reactie van 1,1-(bis)methylthio-2-nitroëtheen met verbindingen, welke een actieve methyleengroep bevatten onder toepassing van dimethylsulfoxide als oplosmiddel en natriumhydroxide als base, slechts een van de twee methylthiogroepen vervangen.According to Chemical Abstracts 79, 41826y (1973), in the reaction of 1,1- (bis) methylthio-2-nitroethylene with compounds containing an active methylene group using dimethyl sulfoxide as the solvent and sodium hydroxide as the base, only one of the two replace methylthio groups.
10 Desalniettemin wordt in het voornoemde Duitse "Offenlegungsschrift” 2.621.092 bij het zoeken naar een ten opzichte van het eerdergenoemde Britse octrooischrift 1.421.792 verbeterde werkwijze voor het bereiden van 1-alkylthio-2-nitroëtheenaminederivaten, geen aandacht besteed aan de omzetting van een passend gesubstitueerd isothiocyanaat met nitromethaan in dimethylsulfoxide in aanwezigheid van een base.Nonetheless, in the aforementioned German "Offenlegungsschrift" 2,621,092, when searching for an improved process for preparing 1-alkylthio-2-nitroethylene amine derivatives, there is no attention to the conversion of a suitably substituted isothiocyanate with nitromethane in dimethyl sulfoxide in the presence of a base.
Het aangaande de gunstige eigenschappen van dimethylsulfoxide bij de nucieofiele omzettingen met 15 verbindingen welke een geactiveerde koolstof-waterstofbinding bevatten bekende, geeft een deskundige daarom geen aanleiding te veronderstellen dat N-methyl-1-alkylthio-2-nitroëtheenaminederivaten met de onderhavige formule 3 geschikt kunnen worden bereid door methylisothiocyanaat te laten reageren met het carbanion van nitromethaan in aanwezigheid van dimethylsulfoxide en vervolgens de ontstane verbinding met de onderhavige formule 2 te laten reageren met een passend alkyleringsmiddel.Knowing the beneficial properties of dimethyl sulfoxide in the nucleophilic reactions with compounds containing an activated carbon-hydrogen bond, one skilled in the art therefore has no reason to assume that N-methyl-1-alkylthio-2-nitroethylene amine derivatives of the present formula 3 may be suitable are prepared by reacting methyl isothiocyanate with the carbanion of nitromethane in the presence of dimethyl sulfoxide and then reacting the resulting compound of the present Formula 2 with an appropriate alkylating agent.
20 Bij de werkwijze volgens de uitvinding wordt het carbanion van nitromethaan in situ bereid door een behandeling van nitromethaan met een passende base. Bijzonder geschikte basen omvatten alkalimetaal-hydriden, alkalimetaalhydroxiden of alkalimetaalalkanolaten, bijvoorbeeld natriumhydride, natriumhydroxide, kaliumhydroxide, natriumethanolaat, natriumisopropanolaat en kalium-t.butanolaat.In the method according to the invention, the carbanion of nitromethane is prepared in situ by treatment of nitromethane with an appropriate base. Particularly suitable bases include alkali metal hydrides, alkali metal hydroxides or alkali metal alkanolates, for example sodium hydride, sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium ethoxide, sodium isopropoxide, and potassium t-butoxide.
Wanneer de base een alkalimetaalhydroxide is, kan dit worden toegevoegd in de vorm van een waterige 25 oplossing.When the base is an alkali metal hydroxide, it can be added in the form of an aqueous solution.
Bij de werkwijze volgens de uitvinding kan naast het dimethylsulfoxide een co-oplosmiddel aanwezig zijn. Passende hulpoplosmiddelen, waarvan de keuze afhangt van de gebruikte base, omvatten aprotische oplosmiddelen (zoals dimethylformamide en N-methylpyrrolidon) en water.In the process according to the invention, a co-solvent may be present in addition to the dimethyl sulfoxide. Suitable auxiliary solvents, the choice of which depends on the base used, include aprotic solvents (such as dimethylformamide and N-methylpyrrolidone) and water.
De verbinding met de formule 2, waarin Q een kation voorstelt, kan met een passend alkyleringsmiddel, 30 zoals een alkylhalogenide (bijvoorbeeld methylbromide of methyljodide) of een dialkylsulfaat (bijvoorbeeld dimethylsulfaat) worden behandeld waardoor een N-methy!-1-alkylthio-2-nitroëtheenaminederivaat met de formule 3 ontstaat, waarin R, een C^-alkylgroep is.The compound of formula 2, wherein Q represents a cation, can be treated with a suitable alkylating agent, such as an alkyl halide (for example methyl bromide or methyl iodide) or a dialkyl sulfate (for example dimethyl sulfate) to give an N-methyl-1-alkylthio-2 - nitroethylene amine derivative of the formula 3, wherein R 1 is a C 1-4 alkyl group.
Wanneer de volgreactie met het alkyleringsmiddel wordt uitgevoerd bij een verbinding met de formule 2, welke in situ is bereid, dan zal gewoonlijk het oplosmiddelmedium dat bij de alkyleringsreactie wordt 35 gebruikt hetzelfde zijn als dat wat bij de eerste reactie is gebruikt.When the follow-up reaction with the alkylating agent is carried out on a compound of the formula 2 prepared in situ, then usually the solvent medium used in the alkylation reaction will be the same as that used in the first reaction.
De reactietemperatuur ligt gewoonlijk tussen 0 en 50°C; liefst wordt de reactie uitgevoerd bij kamertemperatuur.The reaction temperature is usually between 0 and 50 ° C; most preferably the reaction is carried out at room temperature.
Een bijzondere uitvoeringsvorm van de werkwijze volgens de uitvinding omvat de methylering van de verbinding met de formule 2, verkregen in situ, onder toepassing van een passend methyleringsmiddel zoals 40 methyljodide of dimethylsulfaat, tot het N-methyl-1-methylthio-2-nitroëtheenamine, te weten de verbinding met formule 3 waarin R, methyl voorstelt.A particular embodiment of the process according to the invention comprises the methylation of the compound of the formula 2 obtained in situ, using an appropriate methylating agent such as methyl iodide or dimethyl sulfate, to form the N-methyl-1-methylthio-2-nitroethylene amine, namely, the compound of formula 3 wherein R 1 represents methyl.
De verbinding met de formule 2, waarin Q waterstof is, kan worden bereid uit de verbinding met de formule 2, waarin Q een kation is, en wel door toevoeging van één equivalent van een passend zuur.The compound of the formula 2, wherein Q is hydrogen, can be prepared from the compound of the formula 2, wherein Q is a cation, namely by adding one equivalent of a suitable acid.
De verbindingen met de formule 2 kunnen bestaan in tautomere vormen en de formule 2 omvat al deze 45 vormen.The compounds of the formula 2 can exist in tautomeric forms and the formula 2 comprises all of these 45 forms.
Histamine H2-antagonisten met een -NHC(=CHN02)NHCH3 eindgroep kunnen door omzetting van een N-methyl-1-alkylthio-2-nitroëtheenaminederivaat met de formule 3 met een passend amine worden bereid.Histamine H 2 antagonists with a -NHC (= CHNO 2) NHCH 3 end group can be prepared by reacting an N-methyl-1-alkylthio-2-nitroethylene amine derivative of the formula 3 with an appropriate amine.
Zo kan ranitidine uit 2-[5-(N,N-dimethylaminomethyl)-2-furanmethylthio]ethylamine als het amine, onder toepassing van N-methyl-1-methylthio-2-nitroëtheenamine als verbinding met de formule 3, worden bereid.Thus ranitidine can be prepared from 2- [5- (N, N-dimethylaminomethyl) -2-furanmethylthio] ethylamine as the amine, using N-methyl-1-methylthio-2-nitroethylene amine as a compound of formula (III).
50 Deze reactie kan in een oplosmiddel als water worden uitgevoerd, al of niet onder verhitting. Een werkwijze voor de bereiding van ranitidine, uitgaande van N-methyl-1-methylthio-2-nitroëtheenamine, wordt beschreven in voorbeeld 13 van het eerdergenoemde Amerikaanse octrooischrift 4.128.658.This reaction can be carried out in a solvent such as water, with or without heating. A process for the preparation of ranitidine starting from N-methyl-1-methylthio-2-nitroethylene amine is described in Example 13 of the aforementioned U.S. Patent No. 4,128,658.
De uitvinding wordt toegelicht door de volgende voorbeelden, welke niet limitatief zijn.The invention is illustrated by the following examples, which are not limitative.
£ 3 194440£ 3 194440
, Voorbeeld I, Example I
N-methyl-1 -methylthio-2-nitroëtheenamine 1. 1,25 g Nitromethaan werd in één minuut toegevoegd aan een suspensie van 1,15 g kaliumhydroxidevlok-ken in 18 cm3 dimethylsulfoxide met daarin 7,5% water. Een oplossing van 1,5 g methylisothiocyanaat in 2,5 5 cm3 dimethylsulfoxide (met 7,5% water) werd in 2 minuten toegevoegd, waarbij de temperatuur op 20-26°C werd gehouden. Deze oplossing werd nog een half uur bij kamertemperatuur geroerd waarna 3,19 g methyljodide in 2 minuten druppelsgewijze werd toegevoegd, waarbij de temperatuur op 22-24°C werd gehouden. Na nog 1 uur roeren bij kamertemperatuur werd de oplossing met 200 cm3 water verdund en met dichloormethaan geëxtraheerd. De gecombineerde extracten werden met water gewassen en dan 10 drooggedampt en het residu werd geherkristalliseerd uit 2-propanol, waarbij 1,5 g van de titelverbinding werd verkregen; opbrengst 49,4%; smeltpunt 113-116°C.N-methyl-1-methylthio-2-nitroethenamine 1. 1.25 g of Nitromethane was added in one minute to a suspension of 1.15 g of potassium hydroxide flakes in 18 cm 3 of dimethyl sulfoxide containing 7.5% water. A solution of 1.5 g of methyl isothiocyanate in 2.5 cm 3 of dimethyl sulfoxide (with 7.5% water) was added over 2 minutes, keeping the temperature at 20-26 ° C. This solution was stirred for a further half an hour at room temperature, after which 3.19 g of methyl iodide was added dropwise over 2 minutes, keeping the temperature at 22-24 ° C. After stirring an additional 1 hour at room temperature, the solution was diluted with 200 cm 3 of water and extracted with dichloromethane. The combined extracts were washed with water and then evaporated to dryness and the residue was recrystallized from 2-propanol to give 1.5 g of the title compound; yield 49.4%; m.p. 113-116 ° C.
2. 1,32 g Nitromethaan in 5 cm3 dimethylsulfoxide met daarin 7,5% water werd in 5 minuten bij 0-5°C aan 0. 52.g natriumhydride in 20 cm3 dimethylsulfoxide (met 7,5% water) toegevoegd. Dit mengsel liet men op kamertemperatuur komen en na nog 30 minuten staan werd in 5 minuten 1,58 g methylisothiocyanaat in 5 15 cm3 dimethylsulfoxide met daarin 7,5% water toegevoegd. Het mengsel werd vervolgens met 3,07 g methyljodide in 5 cm3 dimethylsulfoxide met daarin 7,5% water omgezet, waarbij de temperatuur beneden 30°C werd gehouden, en de verkregen oplossing werd een nacht geroerd. Het oplosmiddel werd verwijderd, 50 cm3 water werd toegevoegd aan het residu en het mengsel werd opgewerkt volgens de algemene procedure van voorbeeld 1(1), waarbij 1,88 g van de titelverbinding werd verkregen; opbrengst 58,7%; 20 smeltpunt 112-114°C.2. 1.32 g of nitromethane in 5 cm 3 of dimethyl sulfoxide containing 7.5% of water was added over 5 minutes at 0-5 ° C to 0. 52 g of sodium hydride in 20 cm 3 of dimethyl sulfoxide (with 7.5% water). This mixture was allowed to come to room temperature and after a further 30 minutes, 1.58 g of methyl isothiocyanate in 5 cm 3 of dimethyl sulfoxide containing 7.5% of water was added in 5 minutes. The mixture was then reacted with 3.07 g of methyl iodide in 5 cm 3 of dimethyl sulfoxide containing 7.5% water, keeping the temperature below 30 ° C, and the resulting solution was stirred overnight. The solvent was removed, 50 cm 3 of water was added to the residue and the mixture was worked up according to the general procedure of Example 1 (1), whereby 1.88 g of the title compound were obtained; yield 58.7%; M.p. 112-114 ° C.
3. 0,62 g Nitromethaan werd druppelsgewijze in 2 minuten toegevoegd aan een suspensie van 1,1 g kalium-t.butanolaat in 9 cm3 watervrij dimethylsulfoxide en wel onder een stikstofatmosfeer bij een temperatuur van 20-25°C. Dit mengsel werd 10 minuten geroerd en een oplossing van 0,715 g methylisothiocyanaat in 3 cm3 dimethylsulfoxide (met daarin 7,5% water) werd druppelsgewijze in 2 minuten toege- 25 voegd. Na nog een half uur roeren bij kamertemperatuur werd 1,52 g methyljodide in 2 minuten druppelsgewijze toegevoegd, waarbij de temperatuur op 20-25°C werd gehouden. Deze oplossing werd 2 uren bij kamertemperatuur geroerd, met 100 cm3 water verdund en opgewerkt volgens de procedure van voorbeeld 1(1) tot 0,96 g van de titelverbinding; opbrengst 66,1%; smeltpunt 113-115,5°C.3. 0.62 g of nitromethane was added dropwise over 2 minutes to a suspension of 1.1 g of potassium t-butoxide in 9 cm 3 of anhydrous dimethyl sulfoxide under a nitrogen atmosphere at a temperature of 20-25 ° C. This mixture was stirred for 10 minutes and a solution of 0.715 g of methyl isothiocyanate in 3 cm 3 of dimethyl sulfoxide (containing 7.5% water) was added dropwise in 2 minutes. After stirring for another half hour at room temperature, 1.52 g of methyl iodide was added dropwise over 2 minutes, keeping the temperature at 20-25 ° C. This solution was stirred at room temperature for 2 hours, diluted with 100 cm 3 of water and worked up according to the procedure of Example 1 (1) to 0.96 g of the title compound; yield 66.1%; m.p. 113-115.5 ° C.
4. Volgens de procedure van voorbeeld l(3), maar onder toepassing van 1,6 g natriumhydroxide in plaats 30 van het kalium-t.butanolaat, werd 2,44 g nitromethaan in 35 cm3 dimethylsulfoxide met 7,5% water, en 2,92 g methylisothiocyanaat in 5 cm3 dimethylsulfoxide met daarin 7,5% water omgezet, gevolgd door een alkylering met 6,25 g methyljodide, waarbij 2,64 g van de titelverbinding werd verkregen; opbrengst 44,5%; smp. 113-116°C.4. According to the procedure of Example 1 (3), but using 1.6 g of sodium hydroxide instead of the potassium t-butoxide, 2.44 g of nitromethane in 35 cm 3 of dimethyl sulfoxide with 7.5% water, and 2.92 g of methyl isothiocyanate converted to 5 cm 3 of dimethyl sulfoxide containing 7.5% water, followed by an alkylation with 6.25 g of methyl iodide to give 2.64 g of the title compound; yield 44.5%; m.p. 113-116 ° C.
35 Voorbeeld IIExample II
N-methyl-1 -methylthio-2-nitroëtheenamine 20,88 g Kaliumhydroxide en 12,4 cm3 water werd aan een geroerde oplossing van 27,22 g methylisothiocyanaat en 22,75 g nitromethaan in 185 cm3 dimethylsulfoxide toegevoegd, waarbij de temperatuur op 10-15°C gehouden werd. Het roeren werd gedurende 60 minuten voortgezet bij 10-15°C, waarna de 40 oplossing in twee gelijke delen van elk 120 cm3 verdeeld werd.N-methyl-1-methylthio-2-nitroethylene amine 20.88 g of potassium hydroxide and 12.4 cm 3 of water were added to a stirred solution of 27.22 g of methyl isothiocyanate and 22.75 g of nitromethane in 185 cm 3 of dimethyl sulfoxide, the temperature being 10 -15 ° C. Stirring was continued for 60 minutes at 10-15 ° C, after which the solution was divided into two equal parts of 120 cm3 each.
1. Het eerste deel werd bij 10-15°C geroerd, terwijl 17,62 cm3 dimethylsulfaat gedurende een tijd van 15 minuten toegevoegd werd. Het roeren werd gedurende 30 minuten voortgezet, waarna 90 cm3 water werd toegevoegd en het mengsel opgewerkt werd volgens de procedure beschreven in voorbeeld 1(1), teneinde de in de aanhef genoemde verbinding op te leveren in een hoeveelheid van 12,45 g, rendement 45,1%, en 45 een smeltpunt van 112,5-114°C.1. The first portion was stirred at 10-15 ° C while 17.62 cm 3 of dimethyl sulfate was added over a 15 minute period. Stirring was continued for 30 minutes, after which 90 cm 3 of water were added and the mixture worked up according to the procedure described in Example 1 (1), to yield the title compound in an amount of 12.45 g, yield 45.1%, and 45 a melting point of 112.5-114 ° C.
2. Het tweede deel werd behandeld met 11,66 cm3 methyljodide en op dezelfde manier opgewerkt, teneinde 14,61 g van de in de aanhef genoemde verbinding op te leveren, met een rendement van 52,9%. Het smeltpunt was 112,5-114°C.2. The second part was treated with 11.66 cm 3 of methyl iodide and worked up in the same manner to yield 14.61 g of the compound mentioned in the preamble, with a yield of 52.9%. The melting point was 112.5-114 ° C.
50 Voorbeeld IIIExample III
N-methyl-1-methylthio-2-nitroétheenamine 1,05 g Nitromethaan en 1,26 g methylisothiocyanaat in 6,71 g watervrij dimethylsulfoxide werd in 70 minuten toegevoegd aan een geroerde suspensie van 0,41 g natriumhydride in 4,3 cm3 dimethylformamide, waarbij de temperatuur beneden 25°C werd gehouden. Het roeren werd 3 uur voortgezet, waarna 2,45 g methyljo-55 dide in 15 minuten werd toegevoegd waarbij de temperatuur beneden 30°C werd gehouden. De verkregen oplossing werd 30 minuten geroerd, 9 cm3 water werd toegevoegd en de oplossing werd opgewerkt volgens voorbeeld 1(1) tot de titelverbinding (1,30 g); opbrengst 50,8%, smeltpunt 113-115,5°C.N-methyl-1-methylthio-2-nitroethylene amine 1.05 g of nitromethane and 1.26 g of methyl isothiocyanate in 6.71 g of anhydrous dimethyl sulfoxide was added over 70 minutes to a stirred suspension of 0.41 g of sodium hydride in 4.3 cm3 of dimethylformamide wherein the temperature was kept below 25 ° C. Stirring was continued for 3 hours, after which 2.45 g of methyljo-55 dide was added over 15 minutes while the temperature was kept below 30 ° C. The resulting solution was stirred for 30 minutes, 9 cm 3 of water was added and the solution was worked up according to Example 1 (1) to the title compound (1.30 g); yield 50.8%, m.p. 113-115.5 ° C.
Claims (1)
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB8415254 | 1984-06-15 | ||
GB848415254A GB8415254D0 (en) | 1984-06-15 | 1984-06-15 | Amine derivatives |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NL8501727A NL8501727A (en) | 1986-01-02 |
NL194440B NL194440B (en) | 2001-12-03 |
NL194440C true NL194440C (en) | 2002-04-04 |
Family
ID=10562466
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NL8501727A NL8501727A (en) | 1984-06-15 | 1985-06-14 | PREPARATION OF AMINE DERIVATIVES. |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
JP (2) | JPH0643382B2 (en) |
KR (1) | KR870002019B1 (en) |
AT (1) | AT395974B (en) |
BE (1) | BE902655A (en) |
CA (1) | CA1256454A (en) |
CH (1) | CH667871A5 (en) |
DE (1) | DE3521456A1 (en) |
DK (1) | DK170067B1 (en) |
ES (1) | ES8705359A1 (en) |
FI (1) | FI82239C (en) |
FR (1) | FR2565972B1 (en) |
GB (2) | GB8415254D0 (en) |
HU (1) | HU198179B (en) |
IE (1) | IE58606B1 (en) |
IL (1) | IL75523A (en) |
IT (1) | IT1209960B (en) |
NL (1) | NL8501727A (en) |
NO (1) | NO162461C (en) |
PT (1) | PT80643B (en) |
SE (1) | SE462913B (en) |
SG (1) | SG92590G (en) |
ZA (1) | ZA854502B (en) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB8907700D0 (en) * | 1989-04-05 | 1989-05-17 | Fine Organics Ltd | Preparation of substituted ethenes |
DE68910308D1 (en) * | 1989-05-10 | 1993-12-02 | Council Scient Ind Res | Process for the preparation of 1-amino-substituted 1-thio-substituted 2-nitro alkenes. |
US5686588A (en) * | 1995-08-16 | 1997-11-11 | Yoo; Seo Hong | Amine acid salt compounds and process for the production thereof |
YU52598A (en) * | 1998-11-19 | 2001-05-28 | D.D. Zdravlje- sektor za istraživanje i razvoj | Procedure for synthesis of n-[2[[[5-[ (dialkylamino)methyl] -2-furanil]methyl]thi0]etyl]-n'-alkyl-2-nitro 1,1 alkendiamine and its hydrochloride |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1421792A (en) * | 1973-05-17 | 1976-01-21 | Smith Kline French Lab | Heterocyclic substituted-1, 1-diamino-ethylene derivatives methods for their preparation and compositions containing them |
GB1554153A (en) * | 1975-05-15 | 1979-10-17 | Smith Kline French Lab | Process for making 2-amino-2-alkylthionitroethylenes |
GB1565966A (en) | 1976-08-04 | 1980-04-23 | Allen & Hanburys Ltd | Aminoalkyl furan derivatives |
-
1984
- 1984-06-15 GB GB848415254A patent/GB8415254D0/en active Pending
-
1985
- 1985-06-13 IT IT8548213A patent/IT1209960B/en active
- 1985-06-14 FR FR858509049A patent/FR2565972B1/en not_active Expired
- 1985-06-14 IL IL75523A patent/IL75523A/en not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 SE SE8502973A patent/SE462913B/en not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 FI FI852366A patent/FI82239C/en active IP Right Grant
- 1985-06-14 DK DK270585A patent/DK170067B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 HU HU852367A patent/HU198179B/en not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 DE DE19853521456 patent/DE3521456A1/en active Granted
- 1985-06-14 PT PT80643A patent/PT80643B/en not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 ZA ZA854502A patent/ZA854502B/en unknown
- 1985-06-14 CH CH2530/85A patent/CH667871A5/en not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 AT AT0178085A patent/AT395974B/en active
- 1985-06-14 BE BE0/215184A patent/BE902655A/en not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 NL NL8501727A patent/NL8501727A/en not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 NO NO852418A patent/NO162461C/en not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 KR KR1019850004197A patent/KR870002019B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 GB GB08515195A patent/GB2160204B/en not_active Expired
- 1985-06-14 ES ES544214A patent/ES8705359A1/en not_active Expired
- 1985-06-14 CA CA000484041A patent/CA1256454A/en not_active Expired
- 1985-06-14 IE IE148485A patent/IE58606B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-06-15 JP JP60130673A patent/JPH0643382B2/en not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-11-13 SG SG925/90A patent/SG92590G/en unknown
-
1993
- 1993-09-16 JP JP5230589A patent/JPH06102656B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR20010023676A (en) | Method for Producing (Hetero)aromatic Hydroxylamines | |
HU207299B (en) | Process for producing pyrazol and pyrazol derivatives | |
NL194440C (en) | ||
HU216973B (en) | Process for preparation of imidazole derivatives | |
EP1095035B1 (en) | Method for preparing 4-(3-pyridinyl)-1h-imidazole and the intermediates used | |
D'Amico et al. | Synthesis of heterocyclic compounds from o‐aminobenzenethiol and ammonium thiocarbamate | |
US4212804A (en) | Process for the preparation of optionally substituted 2,3-indolinediones | |
RU2249592C2 (en) | Method for production of pyrlindone hydrochloride | |
US4656290A (en) | Process for preparing thio, dithio or carbonyl compounds | |
NL194699C (en) | Preparation of substituted ethenes and ranitidine derived therefrom. | |
FI90061B (en) | Process for the preparation of amine derivatives | |
AU2004203941B2 (en) | Process for preparing substituted imidazole derivatives and intermediates used in the process | |
US4471126A (en) | Method for the production of 3-phenylpyrrole | |
US5382702A (en) | Process for the production of 5-alkoxy-2,4-dinitro-alkylbenzenes | |
JP2794241B2 (en) | Method for producing aromatic amine derivative | |
US4261894A (en) | Process for the preparation of optionally substituted 2,3-indolinediones | |
US4992568A (en) | Synthesis of benzofurans | |
US5488113A (en) | Process for the preparation of 1-hydroxyindole compounds | |
US3935207A (en) | Conjugate addition | |
US4287344A (en) | N,N-bis-(decahydroquinolyl-N-methyl)imidazolin-2-thiones | |
US4754035A (en) | Preparation of 2-alkylsulphonylalkylenepyrimidines | |
NL8003957A (en) | PAPAVERINE CARBANOIN AND METHOD FOR PREPARING THEREOF. | |
KR930007381B1 (en) | Process for preparation of imidazole derivatives | |
KR20010097299A (en) | A method for reducing nitro group to amine group using indium | |
HU181575B (en) | Process for preparing 3-chloro-propyl-malonic acid ester and cyano-acetic acid ester derivatives |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
BB | A search report has been drawn up | ||
BC | A request for examination has been filed | ||
V1 | Lapsed because of non-payment of the annual fee |
Effective date: 20050101 |