NL194440C - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NL194440C NL194440C NL8501727A NL8501727A NL194440C NL 194440 C NL194440 C NL 194440C NL 8501727 A NL8501727 A NL 8501727A NL 8501727 A NL8501727 A NL 8501727A NL 194440 C NL194440 C NL 194440C
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- methyl
- formula
- dimethyl sulfoxide
- nitromethane
- compound
- Prior art date
Links
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 46
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 30
- LGDSHSYDSCRFAB-UHFFFAOYSA-N Methyl isothiocyanate Chemical compound CN=C=S LGDSHSYDSCRFAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 10
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims description 6
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims description 6
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 5
- 150000001768 cations Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 description 23
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 239000002585 base Substances 0.000 description 9
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 8
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- -1 methylthio-2-nitroethylene Chemical group 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 description 4
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 3
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 3
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N bromomethane Chemical compound BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003485 histamine H2 receptor antagonist Substances 0.000 description 2
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 2
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 2
- QKFJKGMPGYROCL-UHFFFAOYSA-N phenyl isothiocyanate Chemical compound S=C=NC1=CC=CC=C1 QKFJKGMPGYROCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- ZWZCQZCIZDUWOS-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfanyl-2-nitroethene Chemical compound CSC=C[N+]([O-])=O ZWZCQZCIZDUWOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 150000008050 dialkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Natural products C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012022 methylating agents Substances 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- YQFHPXZGXNYYLD-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-methylsulfanyl-2-nitroethenamine Chemical compound CNC(SC)=C[N+]([O-])=O YQFHPXZGXNYYLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- RPMXALUWKZHYOV-UHFFFAOYSA-N nitroethene Chemical group [O-][N+](=O)C=C RPMXALUWKZHYOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- SGXXNSQHWDMGGP-IZZDOVSWSA-N nizatidine Chemical compound [O-][N+](=O)\C=C(/NC)NCCSCC1=CSC(CN(C)C)=N1 SGXXNSQHWDMGGP-IZZDOVSWSA-N 0.000 description 1
- 229960004872 nizatidine Drugs 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007344 nucleophilic reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229940117953 phenylisothiocyanate Drugs 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBQTXTBONIWRGK-UHFFFAOYSA-N sodium;propan-2-olate Chemical compound [Na+].CC(C)[O-] WBQTXTBONIWRGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C331/00—Derivatives of thiocyanic acid or of isothiocyanic acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Electromechanical Clocks (AREA)
Description
η 1 194440
Werkwijze voor het bereiden van N-methyl-1-alkylthio-2-nitroëtheenaminederivaten
De uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor het bereiden van een N-methyl-1-alkylthio-2-nitroëtheenaminederivaat met de formule 3, waarin Rt en ^-alkylgroep voorstelt.
5 N-methyl-1-alkylthio-2-nitroëtheenaminederivaten zijn bruikbaar als tussenproducten voor de bereiding van ranitidine en andere histamine H2-antagonisten met een -NHC(=CHN02)NHCH3 eindgroep, zoals nizatidine.
Een bepaald type werkwijze voor het bereiden van verbindingen met de formule 3 is reeds bekend. Bij dit type werkwijze is sprake van een ai of niet directe vervanging van een enkele alkylthiogroep in 1,1-10 (bis)alkylthio-2-nitroëtheenderivaten door een omzetting met methylamine.
Zo wordt in het Amerikaanse octrooischrift 4.128.658 (zie voorbeeld 13) een werkwijze voor het bereiden van N-methyl-1-methylthio-2-nitroëtheenamine beschreven. Deze werkwijze omvat de reactie van 1,1-(bis)methylthio-2-nitroëtheen met methylamine. Na herkristalliseren bedraagt de opbrengst aan gewenst product 39,4%.
15 Ook in het Duitse ’’Offenlegungsschrift" 2.621.092 wordt een werkwijze voor het bereiden van N-methyl-1-methylthio-2-nitroëtheenamine, uitgaande van 1,1-(bis)methylthio-2-nitroëtheen, beschreven. Zo wordt in voorbeelden 1 en 2 het 1,1-(bis)methylthio-2-nitroëtheen eerst partieel geoxideerd tot een monosulfoxide alvorens omzetting met methylamine plaatsvindt en het N-methyl-1-methylthio-2-nitroëtheenamine wordt verkregen. Van de tweede stap bedraagt de opbrengst aan gewenst product na herkristalliseren 54,76%.
20 Daarnaast is een ander type werkwijze berekend voor het bereiden van verbindingen die gelijkenis vertonen met verbindingen met de formule 3. Bij dit type werkwijze is sprake van omzetting van een isothiocyanaat met nitromethaan in aanwezigheid van een base, gevolgd door alkylering met een alkyle-ringsmiddel.
Zo wordt in het Britse octrooischrift 1.421.792 een werkwijze beschreven voor het bereiden van 25 verbindingen met de formule 1, waarin X en Y gelijk of verschillend zijn en elk waterstof, nitro, cyaan of S02Ar (Ar is al of niet gesubstitueerd fenyl) voorstellen, met dien verstande dat X en Y niet tegelijkertijd waterstof voorstellen, R een alkylgroep is en R2 een alkylgroep of een aralkylgroep is, en wel door de reacties van schema A. Volgens dit schema zal een gesubstitueerd methaan CH2XY reageren met een isothiocyanaatester na een behandeling met een sterke base, zoals natriumhydride of natriumhydroxide. Bij 30 het enige specifieke voorbeeld van deze reactie dat wordt gegeven, wordt natriumhydride en dimethylforma-mide omgezet, De tweede stap van de reactie wordt uitgevoerd door toevoeging van methyljodide in dlmethylformamide.
Bij de bereiding van 1-alkylthio-2-nitroëtheenaminederivaten wordt in de uitvoeringsvoorbeelden van het Britse octrooischrift 1.421.792 evenwel telkens uitgegaan van het overeenkomstige 1,1-(bis)alkylthio-2-35 nitroëtheen.
Verder wordt in Chem. Ber. 100, 591-604 (1967) de omzetting van fenylisothiocyanaat met nitromethaan beschreven. Daarin wordt tevens beschreven dat de reactie moet worden uitgevoerd in aanwezigheid van natriumhydride in dimethylformamide. Deze reactie wordt gevolgd door een methylering met methyljodide waardoor N-fenyl-1-methylthio-2-nitroëtheenamine ontstaat.
40 De toepassing van natriumhydride in dimethylformamide als beschreven in de boven weergegeven literatuurplaatsen bij een werkwijze, zoals omschreven in de aanhef, is ongeschikt voor een bereiding op technische schaal in verband met de bekende gevaren die gepaard gaan met de combinatie van deze stoffen.
Gevonden is dat bovengenoemd nadeel voorkomen wordt wanneer men bij een werkwijze, zoals 45 omschreven in de aanhef, methylisothiocyanaat laat reageren met het carbanion van nitromethaan in aanwezigheid van dimethylsulfoxide als oplosmiddel, zodat de verbinding met de formule 2 wordt bereid, waarin Q een kation voorstelt afgeleid van een passende base, gebruikt voor het in situ vormen van het carbanion van nitromethaan, en men vervolgens de verbinding met de formule 2 laat reageren met een passend alkyleringsmiddel.
50 Een voordeel van de werkwijze volgens de uitvinding ten opzichte van een werkwijze waarbij dimethylformamide als oplosmiddel wordt gebruikt, is dat het gebruik van alkalimetaalhydriden in dimethylsulfoxide minder gevaren oplevert. Zo kan de werkwijze volgens de uitvinding, welke goedkoper en eenvoudiger is en handelsuitgangsmaterialen gebruikt, algemeen gesproken veilig op technische schaal en onder milde voorwaarden worden uitgevoerd.
55 Een ander voordeel is dat de werkwijze volgens de uitvinding verbindingen met de formule 3 levert in een relatief hoge opbrengst. Wanneer aldus de reactie van methylisothiocyanaat met nitromethaan wordt uitgevoerd in aanwezigheid van natriumhydride als base, neemt de opbrengst toe van 22% bij gebruik van 194440 2 dimethylformamide als oplosmiddel tot 59% bij toepassing van dimethylsulfoxide als oplosmiddel. Verder worden bij de werkwijze volgens de uitvinding de verbindingen met de formule 3 verkregen in een vorm die zonder verdere zuivering kan worden gebruikt voor het bereiden van verbindingen zoals ranitidine.
Opgemerkt wordt dat de toepassing van dimethylsulfoxide bij nucieofiele omzettingen met verbindingen, 5 welke een geactiveerde koolstof-waterstofbinding bevatten, beschreven wordt in het boek "dimethylsulfoxid” van D. Martin en H.G. Hauthal (Akademie-Verlag, Berlijn), 1971, blz. 174-177, 197-198 en 226-233.
Blijkens Chemical Abstracts 79, 41826y (1973) wordt bij de reactie van 1,1-(bis)methylthio-2-nitroëtheen met verbindingen, welke een actieve methyleengroep bevatten onder toepassing van dimethylsulfoxide als oplosmiddel en natriumhydroxide als base, slechts een van de twee methylthiogroepen vervangen.
10 Desalniettemin wordt in het voornoemde Duitse "Offenlegungsschrift” 2.621.092 bij het zoeken naar een ten opzichte van het eerdergenoemde Britse octrooischrift 1.421.792 verbeterde werkwijze voor het bereiden van 1-alkylthio-2-nitroëtheenaminederivaten, geen aandacht besteed aan de omzetting van een passend gesubstitueerd isothiocyanaat met nitromethaan in dimethylsulfoxide in aanwezigheid van een base.
Het aangaande de gunstige eigenschappen van dimethylsulfoxide bij de nucieofiele omzettingen met 15 verbindingen welke een geactiveerde koolstof-waterstofbinding bevatten bekende, geeft een deskundige daarom geen aanleiding te veronderstellen dat N-methyl-1-alkylthio-2-nitroëtheenaminederivaten met de onderhavige formule 3 geschikt kunnen worden bereid door methylisothiocyanaat te laten reageren met het carbanion van nitromethaan in aanwezigheid van dimethylsulfoxide en vervolgens de ontstane verbinding met de onderhavige formule 2 te laten reageren met een passend alkyleringsmiddel.
20 Bij de werkwijze volgens de uitvinding wordt het carbanion van nitromethaan in situ bereid door een behandeling van nitromethaan met een passende base. Bijzonder geschikte basen omvatten alkalimetaal-hydriden, alkalimetaalhydroxiden of alkalimetaalalkanolaten, bijvoorbeeld natriumhydride, natriumhydroxide, kaliumhydroxide, natriumethanolaat, natriumisopropanolaat en kalium-t.butanolaat.
Wanneer de base een alkalimetaalhydroxide is, kan dit worden toegevoegd in de vorm van een waterige 25 oplossing.
Bij de werkwijze volgens de uitvinding kan naast het dimethylsulfoxide een co-oplosmiddel aanwezig zijn. Passende hulpoplosmiddelen, waarvan de keuze afhangt van de gebruikte base, omvatten aprotische oplosmiddelen (zoals dimethylformamide en N-methylpyrrolidon) en water.
De verbinding met de formule 2, waarin Q een kation voorstelt, kan met een passend alkyleringsmiddel, 30 zoals een alkylhalogenide (bijvoorbeeld methylbromide of methyljodide) of een dialkylsulfaat (bijvoorbeeld dimethylsulfaat) worden behandeld waardoor een N-methy!-1-alkylthio-2-nitroëtheenaminederivaat met de formule 3 ontstaat, waarin R, een C^-alkylgroep is.
Wanneer de volgreactie met het alkyleringsmiddel wordt uitgevoerd bij een verbinding met de formule 2, welke in situ is bereid, dan zal gewoonlijk het oplosmiddelmedium dat bij de alkyleringsreactie wordt 35 gebruikt hetzelfde zijn als dat wat bij de eerste reactie is gebruikt.
De reactietemperatuur ligt gewoonlijk tussen 0 en 50°C; liefst wordt de reactie uitgevoerd bij kamertemperatuur.
Een bijzondere uitvoeringsvorm van de werkwijze volgens de uitvinding omvat de methylering van de verbinding met de formule 2, verkregen in situ, onder toepassing van een passend methyleringsmiddel zoals 40 methyljodide of dimethylsulfaat, tot het N-methyl-1-methylthio-2-nitroëtheenamine, te weten de verbinding met formule 3 waarin R, methyl voorstelt.
De verbinding met de formule 2, waarin Q waterstof is, kan worden bereid uit de verbinding met de formule 2, waarin Q een kation is, en wel door toevoeging van één equivalent van een passend zuur.
De verbindingen met de formule 2 kunnen bestaan in tautomere vormen en de formule 2 omvat al deze 45 vormen.
Histamine H2-antagonisten met een -NHC(=CHN02)NHCH3 eindgroep kunnen door omzetting van een N-methyl-1-alkylthio-2-nitroëtheenaminederivaat met de formule 3 met een passend amine worden bereid.
Zo kan ranitidine uit 2-[5-(N,N-dimethylaminomethyl)-2-furanmethylthio]ethylamine als het amine, onder toepassing van N-methyl-1-methylthio-2-nitroëtheenamine als verbinding met de formule 3, worden bereid.
50 Deze reactie kan in een oplosmiddel als water worden uitgevoerd, al of niet onder verhitting. Een werkwijze voor de bereiding van ranitidine, uitgaande van N-methyl-1-methylthio-2-nitroëtheenamine, wordt beschreven in voorbeeld 13 van het eerdergenoemde Amerikaanse octrooischrift 4.128.658.
De uitvinding wordt toegelicht door de volgende voorbeelden, welke niet limitatief zijn.
£ 3 194440
, Voorbeeld I
N-methyl-1 -methylthio-2-nitroëtheenamine 1. 1,25 g Nitromethaan werd in één minuut toegevoegd aan een suspensie van 1,15 g kaliumhydroxidevlok-ken in 18 cm3 dimethylsulfoxide met daarin 7,5% water. Een oplossing van 1,5 g methylisothiocyanaat in 2,5 5 cm3 dimethylsulfoxide (met 7,5% water) werd in 2 minuten toegevoegd, waarbij de temperatuur op 20-26°C werd gehouden. Deze oplossing werd nog een half uur bij kamertemperatuur geroerd waarna 3,19 g methyljodide in 2 minuten druppelsgewijze werd toegevoegd, waarbij de temperatuur op 22-24°C werd gehouden. Na nog 1 uur roeren bij kamertemperatuur werd de oplossing met 200 cm3 water verdund en met dichloormethaan geëxtraheerd. De gecombineerde extracten werden met water gewassen en dan 10 drooggedampt en het residu werd geherkristalliseerd uit 2-propanol, waarbij 1,5 g van de titelverbinding werd verkregen; opbrengst 49,4%; smeltpunt 113-116°C.
2. 1,32 g Nitromethaan in 5 cm3 dimethylsulfoxide met daarin 7,5% water werd in 5 minuten bij 0-5°C aan 0. 52.g natriumhydride in 20 cm3 dimethylsulfoxide (met 7,5% water) toegevoegd. Dit mengsel liet men op kamertemperatuur komen en na nog 30 minuten staan werd in 5 minuten 1,58 g methylisothiocyanaat in 5 15 cm3 dimethylsulfoxide met daarin 7,5% water toegevoegd. Het mengsel werd vervolgens met 3,07 g methyljodide in 5 cm3 dimethylsulfoxide met daarin 7,5% water omgezet, waarbij de temperatuur beneden 30°C werd gehouden, en de verkregen oplossing werd een nacht geroerd. Het oplosmiddel werd verwijderd, 50 cm3 water werd toegevoegd aan het residu en het mengsel werd opgewerkt volgens de algemene procedure van voorbeeld 1(1), waarbij 1,88 g van de titelverbinding werd verkregen; opbrengst 58,7%; 20 smeltpunt 112-114°C.
3. 0,62 g Nitromethaan werd druppelsgewijze in 2 minuten toegevoegd aan een suspensie van 1,1 g kalium-t.butanolaat in 9 cm3 watervrij dimethylsulfoxide en wel onder een stikstofatmosfeer bij een temperatuur van 20-25°C. Dit mengsel werd 10 minuten geroerd en een oplossing van 0,715 g methylisothiocyanaat in 3 cm3 dimethylsulfoxide (met daarin 7,5% water) werd druppelsgewijze in 2 minuten toege- 25 voegd. Na nog een half uur roeren bij kamertemperatuur werd 1,52 g methyljodide in 2 minuten druppelsgewijze toegevoegd, waarbij de temperatuur op 20-25°C werd gehouden. Deze oplossing werd 2 uren bij kamertemperatuur geroerd, met 100 cm3 water verdund en opgewerkt volgens de procedure van voorbeeld 1(1) tot 0,96 g van de titelverbinding; opbrengst 66,1%; smeltpunt 113-115,5°C.
4. Volgens de procedure van voorbeeld l(3), maar onder toepassing van 1,6 g natriumhydroxide in plaats 30 van het kalium-t.butanolaat, werd 2,44 g nitromethaan in 35 cm3 dimethylsulfoxide met 7,5% water, en 2,92 g methylisothiocyanaat in 5 cm3 dimethylsulfoxide met daarin 7,5% water omgezet, gevolgd door een alkylering met 6,25 g methyljodide, waarbij 2,64 g van de titelverbinding werd verkregen; opbrengst 44,5%; smp. 113-116°C.
35 Voorbeeld II
N-methyl-1 -methylthio-2-nitroëtheenamine 20,88 g Kaliumhydroxide en 12,4 cm3 water werd aan een geroerde oplossing van 27,22 g methylisothiocyanaat en 22,75 g nitromethaan in 185 cm3 dimethylsulfoxide toegevoegd, waarbij de temperatuur op 10-15°C gehouden werd. Het roeren werd gedurende 60 minuten voortgezet bij 10-15°C, waarna de 40 oplossing in twee gelijke delen van elk 120 cm3 verdeeld werd.
1. Het eerste deel werd bij 10-15°C geroerd, terwijl 17,62 cm3 dimethylsulfaat gedurende een tijd van 15 minuten toegevoegd werd. Het roeren werd gedurende 30 minuten voortgezet, waarna 90 cm3 water werd toegevoegd en het mengsel opgewerkt werd volgens de procedure beschreven in voorbeeld 1(1), teneinde de in de aanhef genoemde verbinding op te leveren in een hoeveelheid van 12,45 g, rendement 45,1%, en 45 een smeltpunt van 112,5-114°C.
2. Het tweede deel werd behandeld met 11,66 cm3 methyljodide en op dezelfde manier opgewerkt, teneinde 14,61 g van de in de aanhef genoemde verbinding op te leveren, met een rendement van 52,9%. Het smeltpunt was 112,5-114°C.
50 Voorbeeld III
N-methyl-1-methylthio-2-nitroétheenamine 1,05 g Nitromethaan en 1,26 g methylisothiocyanaat in 6,71 g watervrij dimethylsulfoxide werd in 70 minuten toegevoegd aan een geroerde suspensie van 0,41 g natriumhydride in 4,3 cm3 dimethylformamide, waarbij de temperatuur beneden 25°C werd gehouden. Het roeren werd 3 uur voortgezet, waarna 2,45 g methyljo-55 dide in 15 minuten werd toegevoegd waarbij de temperatuur beneden 30°C werd gehouden. De verkregen oplossing werd 30 minuten geroerd, 9 cm3 water werd toegevoegd en de oplossing werd opgewerkt volgens voorbeeld 1(1) tot de titelverbinding (1,30 g); opbrengst 50,8%, smeltpunt 113-115,5°C.
Claims (1)
15 Werkwijze voor het bereiden van een N-methyl-1-alkylthio-2-nitroëtheenaminederivaat met de formule 3, waarin R1 een C^-alkylgroep voorstelt, met het kenmerk, dat men methylisothiocyanaat laat reageren met het carbanion van nitromethaan in aanwezigheid van dimethylsulfoxide als oplosmiddel, zodat de verbinding met de formule 2 wordt bereid, waarin Q een kation voorstelt afgeleid van een passende base, gebruikt voor het in situ vormen van het carbanion van nitromethaan, en men vervolgens de verbinding met de formule 2 20 laat reageren met een passend alkyleringsmiddel. Hierbij 1 blad tekening
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB848415254A GB8415254D0 (en) | 1984-06-15 | 1984-06-15 | Amine derivatives |
| GB8415254 | 1984-06-15 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8501727A NL8501727A (nl) | 1986-01-02 |
| NL194440B NL194440B (nl) | 2001-12-03 |
| NL194440C true NL194440C (nl) | 2002-04-04 |
Family
ID=10562466
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8501727A NL8501727A (nl) | 1984-06-15 | 1985-06-14 | Bereiding van aminederivaten. |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPH0643382B2 (nl) |
| KR (1) | KR870002019B1 (nl) |
| AT (1) | AT395974B (nl) |
| BE (1) | BE902655A (nl) |
| CA (1) | CA1256454A (nl) |
| CH (1) | CH667871A5 (nl) |
| DE (1) | DE3521456A1 (nl) |
| DK (1) | DK170067B1 (nl) |
| ES (1) | ES8705359A1 (nl) |
| FI (1) | FI82239C (nl) |
| FR (1) | FR2565972B1 (nl) |
| GB (2) | GB8415254D0 (nl) |
| HU (1) | HU198179B (nl) |
| IE (1) | IE58606B1 (nl) |
| IL (1) | IL75523A (nl) |
| IT (1) | IT1209960B (nl) |
| NL (1) | NL8501727A (nl) |
| NO (1) | NO162461C (nl) |
| PT (1) | PT80643B (nl) |
| SE (1) | SE462913B (nl) |
| SG (1) | SG92590G (nl) |
| ZA (1) | ZA854502B (nl) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU9203905D0 (en) * | 1989-04-05 | 1993-04-28 | Glaxo Group Ltd | Method for producing ranitidine |
| EP0396830B1 (en) * | 1989-05-10 | 1993-10-27 | Council of Scientific and Industrial Research | An improved process for the preparation of 1-substituted amino-1-substituted thio-2-nitro alkenes |
| US5686588A (en) * | 1995-08-16 | 1997-11-11 | Yoo; Seo Hong | Amine acid salt compounds and process for the production thereof |
| YU52598A (sh) * | 1998-11-19 | 2001-05-28 | D.D. Zdravlje- sektor za istraživanje i razvoj | POSTUPAK ZA sintezu N-[2[[[5=[(DIALKILAMINO)METIL]-2= FURANIL]METIL]TIO]ETIL]-N'-ALKIL-2-NITRO 1,1 ALKENDIAMINA I NJIHOVIH HIDROHLORIDA |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1421792A (en) * | 1973-05-17 | 1976-01-21 | Smith Kline French Lab | Heterocyclic substituted-1, 1-diamino-ethylene derivatives methods for their preparation and compositions containing them |
| GB1554153A (en) * | 1975-05-15 | 1979-10-17 | Smith Kline French Lab | Process for making 2-amino-2-alkylthionitroethylenes |
| GB1565966A (en) | 1976-08-04 | 1980-04-23 | Allen & Hanburys Ltd | Aminoalkyl furan derivatives |
-
1984
- 1984-06-15 GB GB848415254A patent/GB8415254D0/en active Pending
-
1985
- 1985-06-13 IT IT8548213A patent/IT1209960B/it active
- 1985-06-14 HU HU852367A patent/HU198179B/hu not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 PT PT80643A patent/PT80643B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 DE DE19853521456 patent/DE3521456A1/de active Granted
- 1985-06-14 ZA ZA854502A patent/ZA854502B/xx unknown
- 1985-06-14 GB GB08515195A patent/GB2160204B/en not_active Expired
- 1985-06-14 BE BE0/215184A patent/BE902655A/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 NO NO852418A patent/NO162461C/no not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 FI FI852366A patent/FI82239C/fi active IP Right Grant
- 1985-06-14 IL IL75523A patent/IL75523A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 ES ES544214A patent/ES8705359A1/es not_active Expired
- 1985-06-14 SE SE8502973A patent/SE462913B/sv not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 NL NL8501727A patent/NL8501727A/nl not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 AT AT0178085A patent/AT395974B/de active
- 1985-06-14 IE IE148485A patent/IE58606B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 CA CA000484041A patent/CA1256454A/en not_active Expired
- 1985-06-14 FR FR858509049A patent/FR2565972B1/fr not_active Expired
- 1985-06-14 KR KR1019850004197A patent/KR870002019B1/ko not_active Expired
- 1985-06-14 CH CH2530/85A patent/CH667871A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 DK DK270585A patent/DK170067B1/da not_active IP Right Cessation
- 1985-06-15 JP JP60130673A patent/JPH0643382B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-11-13 SG SG925/90A patent/SG92590G/en unknown
-
1993
- 1993-09-16 JP JP5230589A patent/JPH06102656B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR0173307B1 (ko) | 1-페닐-이미다졸린-2,5-디온 유도체의 신규 제조 방법 | |
| KR20010023676A (ko) | 헤테로(방향족)히드록실아민의 제조 방법 | |
| US5567819A (en) | Process for preparing indole derivatives containing a 1,2,4-triazol-1-yl substituent | |
| NL194440C (nl) | ||
| HU216973B (hu) | Eljárás imidazolszármazékok előállítására | |
| GB2089348A (en) | Benzopyran and benzothiapyran derivatives | |
| NL194699C (nl) | Bereiding van gesubstitueerde ethenen en daarvan afgeleide ranitidine. | |
| EP1095035B1 (fr) | Procede de preparation du 4-(3-pyridinyl)-1h-imidazole et les intermediaires mis en oeuvre | |
| US4212804A (en) | Process for the preparation of optionally substituted 2,3-indolinediones | |
| D'Amico et al. | Synthesis of heterocyclic compounds from o‐aminobenzenethiol and ammonium thiocarbamate | |
| US4656290A (en) | Process for preparing thio, dithio or carbonyl compounds | |
| AU2004203941B2 (en) | Process for preparing substituted imidazole derivatives and intermediates used in the process | |
| US4471126A (en) | Method for the production of 3-phenylpyrrole | |
| FI90061C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av aminderivat | |
| US5382702A (en) | Process for the production of 5-alkoxy-2,4-dinitro-alkylbenzenes | |
| CA2382861A1 (en) | Process for preparing a 1-substituted 5-hydroxymethyl imidazole | |
| JP2794241B2 (ja) | 芳香族アミン誘導体の製造方法 | |
| US4261894A (en) | Process for the preparation of optionally substituted 2,3-indolinediones | |
| US3935207A (en) | Conjugate addition | |
| US5434271A (en) | 1-hydroxyindole compounds | |
| US4287344A (en) | N,N-bis-(decahydroquinolyl-N-methyl)imidazolin-2-thiones | |
| JP2003171323A (ja) | ５−アリールペンタノールの製造法 | |
| US4725689A (en) | Preparation of 2-amino-3-cyano-5-dialkoxymethylpyrazines and intermediates for this method | |
| HU181575B (en) | Process for preparing 3-chloro-propyl-malonic acid ester and cyano-acetic acid ester derivatives | |
| CZ95597A3 (en) | Process for preparing nitrobenzene derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| V1 | Lapsed because of non-payment of the annual fee |
Effective date: 20050101 |