HU216973B - Eljárás imidazolszármazékok előállítására - Google Patents

Eljárás imidazolszármazékok előállítására Download PDF

Info

Publication number
HU216973B
HU216973B HU9302360A HU9302360A HU216973B HU 216973 B HU216973 B HU 216973B HU 9302360 A HU9302360 A HU 9302360A HU 9302360 A HU9302360 A HU 9302360A HU 216973 B HU216973 B HU 216973B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
preparation
alkyl
formula
imidazole derivatives
phenyl
Prior art date
Application number
HU9302360A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9302360D0 (en
HUT65121A (en
Inventor
Makoto Adachi
Susumu Takada
Original Assignee
Shionogi And Co. Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shionogi And Co. Ltd. filed Critical Shionogi And Co. Ltd.
Publication of HU9302360D0 publication Critical patent/HU9302360D0/hu
Publication of HUT65121A publication Critical patent/HUT65121A/hu
Publication of HU216973B publication Critical patent/HU216973B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/68—Halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Radar Systems Or Details Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

A találmány tárgya eljárás az (I) általánős képletű vegyületek – aképletben R1 jelentése hidrőgénatőm, 1–6 szénatőmős alkilcsőpőrt vagyfenil-(1–3 szénatőmős alkil)-csőpőrt. R2 jelentése hidrőgénatőm, adőttesetben 1–4 szénatőmős alkőxi- vagy cianő- csőpőrttal szűbsztitűált1–6 szénatőmős alkilcsőpőrt, adőtt esetben 1–4 szénatőmősalkőxicsőpőrttal, halőgénatőmmal, nitrőcsőpőrttal szűbsztitűáltfenilcsőpőrt, fenil-(1– 3 szénatőmős alkil)-csőpőrt vagypiridilcsőpőrt – előállítására, őly módőn, hőgy egy (II) általánősképletű a,a-dihalőgén-aldehid- származékőt – a képletben R1 jelentésea tárgyi körben megadőtt, és X jelentése halőgénatőm – egy R2–CHO–általánős képletű aldehidet – a képletben R2 jelentése a tárgyi körbenmegadőtt – és vizes ammóniűm-hidrőxid-őldatőt kőndenzálnak. ŕ

Description

A találmány tárgyát új eljárás képezi imidazolszármazékok előállítására. A találmány tárgya különösen eljárás imidazolszármazékok előállítására, oly módon, hogy α,α-dihalogén-aldehid-származékot, aldehidszármazékot és vizes ammónium-hidroxid-oldatot kondenzálunk.
A találmány szerinti eljárással előállítható imidazolszármazékok alkalmazhatók kiindulási vegyületekként gyógyászati hatású és mezőgazdaságban alkalmazható vegyületek előállításánál.
Gyógyászati és mezőgazdasági területen alkalmazásra kerülő imidazolszármazékok előállítására a következő eljárások ismertek:
a) R. Weidenhagen és munkatársai, Bér., 68, 1953 (1935); a reakciót az a) reakcióvázlat szemlélteti.
b) W. Longenback és munkatársai, Ann., 585, 68 (1954); a reakciót a b) reakcióvázlat szemlélteti.
c) K. Bodendorf és munkatársai, Arch, Pharm., 298, 293 (1965); a reakciót a c) reakcióvázlat szemlélteti.
d) M. L. Scheinbaum és munkatársai, Tetrahedron Lett., 2205 (1971); a reakciót a d) reakcióvázlat szemlélteti.
Az előzőekben ismertetett irodalmi helyeken leírt eljárásoknak különböző hátrányai vannak. így például az a) és b) reakciókban Cu(OAc)2-t kell használni, amely nehézfémet tartalmaz, ezenkívül hidrogén-szulfidot használnak, amely mérgező gáz, így a reakció a laboratóriumi dolgozók szempontjából veszélyes. A c) reakcióvázlat szerinti reakcióban alkalmazott ketoaldoximot általában nehéz előállítani, a d) reakcióvázlat szerinti reakcióban alkalmazott nitrozónium-tetrafluorborát pedig drága.
Mint említettük, az ismert eljárások különböző hátrányokkal rendelkeznek, így fennáll az igény az említett hátrányoktól mentes eljárás kidolgozására.
Találmányunk tárgyát képezi új eljárás imidazolszármazékok előállítására, amely szerint α,α-dihalogén-aldehid-származékot, aldehidszármazékot és vizes ammónium-hidroxid-oldatot kondenzálunk szobahőmérsékleten vagy megemelt hőmérsékleten.
Találmányunk tárgyát képezi különösen eljárás az (I) általános képletű imidazolszármazékok előállítására, amely szerint egy (II) általános képletű α,α-dihalogénaldehid-származékot, egy R2-CHO- általános képletű aldehidet és vizes ammónium-hidroxid-oldatot kondenzálunk, ahol a képletekben
X jelentése halogénatom,
R1 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy fenil-(l-3 szénatomos alkil)-csoport,
R2 jelentése hidrogénatom, adott esetben 1-4 szénatomos alkoxi- vagy cianocsoporttal szubsztituált 1 -6 szénatomos alkilcsoport, adott esetben 1 -4 szénatomos alkoxicsoporttal, halogénatommal, nitrocsoporttal szubsztituált fenilcsoport, fenil-(l-3 szénatomos alkil)csoport vagy piridilcsoport.
A leírásban az 1-6 szénatomos alkilcsoport kifejezés egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot jelent, így jelentése lehet metil-, etil-, η-propil-, izopropil-, η-butil-, izobutil-, terc-butil-csoport.
Az 1 -4 szénatomos alkoxicsoport 1 -4 szénatomos alkil-oxi-csoport lehet, így metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, butoxi-, izobutoxi-, terc-butoxi-csoport. A halogénatom lehet klór-, bróm-, jód- vagy fluoratom.
A kondenzációs reakciót lefolytathatjuk inért szerves oldószerben. Az inért szerves oldószer lehet metanol, etanol, izopropil-alkohol, tetrahidrofurán, acetonitril, Ν,Ν-dimetil-formamid, diklór-metán, 1,2-diklóretán, benzol vagy toluol. A kívánt imidazolszármazékok előállíthatok az α,α-dihalogén-aldehid-származék acetáljának és aldehidnek vizes ammónium-hidroxidoldattal ammónium-klorid jelenlétében történő reagáltatásával is. A kiindulási α,α-dihalogén-aldehidszármazékot az irodalomból ismert eljárások szerint, például N. Schamp és munkatársai, Synthesis, 455 (1975), N. Schamp és munkatársai, Bull. Soc. Chim. Béig. 89, 441 (1980), F. Bellesia és munkatársai, J. Chem. Research (s), 16 (1983) és R. G. Pews és munkatársai, Synth. Commun., 15, 9ΊΊ (1985) szerint állíthatjuk elő.
A találmányunk szerinti eljárás mentes az előzőekben ismertetett hátrányoktól, és egyszerűen állíthatók elő az imidazolszármazékok. A találmány szerinti eljárás különösen előnyös 2,4-diszubsztituált imidazolszármazékok előállítására. A 2,4-diszubsztituált imidazolszármazékok hasznos kiindulási vegyületek gyógyszerek, különösen anti-HIV-szerek előállításánál.
A következő példákkal találmányunkat szemléltetjük. Ezek találmányunk oltalmi körét nem korlátozzák.
1. példa
4-Izopropil-2-metil-imidazol
3,10 g 2,2-diklór-izovaleraldehidnek és 1,76 g acetaldehidnek az elegyét lehűtjük jeges vízben, és az elegyhez hozzáadunk 27 ml tömény vizes ammóniumhidroxid-oldatot, majd a kapott elegyet 66 órán át keverjük szobahőmérsékleten. A kapott terméket metilénkloriddal extraháljuk, és az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert lepároljuk, így 2,52 g nyersterméket kapunk, amelyet feloldunk 10 ml izopropil-alkoholban. A kapott oldathoz hozzáadjuk 1,80 g oxálsavnak izopropil-alkoholban készített 10 ml-nyi oldatát, így kristályok válnak ki. A nyers kristályokat (3,72 g) metanol/izopropil-alkohol elegyéből átkristályosítjuk, így 3,50 g kristályos anyagot kapunk (kitermelés: 82%).
Op.: 161-162 °C.
Elemanalízis a C7Hi2N2C2H2O4 összegképlet alapján: számított: C%=50,46, H%=6,59, N%= 13,08;
kapott: C%=50,20, H%=6,61, N%= 13,29.
’H-NMR (CDC13) (szabad bázisra) δ: 7,8 (1H, széles NH), 6,60 (1H, m, C5-H), 2,8 [1H, m, J=7 Hz, CH(Me)2], 2,37 (3H, s, C2-CH3), 1,24 [6H, d, J=7 Hz, CH(Me)2].
2. példa
2-Fenil-4-n-propil-imidazol
1,55 g 2,2-diklór-izovaleraldehidnek, 1,27 g benzaldehidnek és 8 ml acetonitrilnek az elegyét jeges vízzel lehűtjük, és az elegyhez hozzáadunk 13,5 ml tömény vizes ammónium-hidroxid-oldatot, majd a kapott elegyet 66 órán át keverjük szobahőmérsékleten. A kapott
HU 216 973 Β terméket metilén-kloriddal extraháljuk, és az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd bepároljuk, így a nyersterméket kapjuk. A nyersterméket 30 g szilikagélen kromatografáljuk, ennek során a szennyeződéseket 5 térfogat% acetonitril/metilén-klorid eleggyel eluáljuk, és így távolítjuk el, majd az 50 térfogat% acetonitril/metilén-klorid eleggyel eluált frakciókat összegyűjtjük. Az összegyűjtött frakciókat bepároljuk, így 1,24 g visszamaradó anyagot kapunk, amelyet metilén-klorid/éter elegyéből átkristályosítunk, így 0,947 g kristályos anyagot kapunk (kitermelés: 51%).
Olvadáspont: 155-156°C.
Elemanalízis a C12Hi4N2 összegképlet alapján: számított: C%=77,38, H%=7,58, N%=15,04;
kapott: C%=77,57, H%=7,79, N%= 15,00.
Ή-NMR (CDC13) δ: 7,26-7,86 (5H, m, Ph), 6,84 (1H, s, C5-H), 77,7 (1H, széles NH), 2,58 (2H, t, J = 7 Hz, CH2CH2CH3), 1,65 (2H, m, J = 7 Hz, CH2CH2CH3), 0,93 (3H, t, J=7 Hz, CH2CH2CH3).
3. példa
4-Benzil-2-metil-imidazol
2,03 g fenil-2,2-diklór-propionaldehidnek, 0,88 g acetaldehidnek és 10 ml acetonitrilnek az elegyét jeges vízzel lehűtjük, és a kapott elegyhez hozzáadunk 13,5 ml tömény vizes ammónium-hidroxid-oldatot, majd az így kapott elegyet 66 órán át keverjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután olajfurdőn keverjük 60 °C hőmérsékleten további 3 órán át. Az acetonitrilt vákuumban lepároljuk, így olajat kapunk, amelyet feloldunk éterben, és a kapott oldatot híg sósavoldattal extraháljuk. A vizes extraktumot vizes ammónium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd a kapott oldatot metilén-kloriddal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A nyers visszamaradó anyagot 30 g alumínium-oxidon kromatografáljuk, a szennyeződéseket metilén-kloriddal történő eluálással eltávolítjuk, és az etil-acetáttal eluált frakciókat összegyűjtjük. Ezeket a frakciókat bepároljuk, így 1,04 g visszamaradó anyagot kapunk, amelyet feloldunk 10 ml izopropil-alkoholban. A kapott oldathoz hozzáadjuk 544 mg oxálsavnak 5 ml izopropil-alkoholban készített oldatát, így 1,38 g kristályos anyag válik ki (kitermelés: 53%).
Olvadáspont: 162-163 °C.
Elemanalízis a C|[H12N2-C2H2O4 összegképlet alapján:
számított: C%=59,53, H%=5,38, N%= 10,68;
kapott: C%=59,28, H%=5,43, N%= 10,61.
Ή-NMR (CDC13) (szabad bázisra) δ: 7,14 (5H, m, Ph), 6,55 (1H, s, Cj-H), 5,53 (1H, széles, NH), 3,88 (3H, s, C2-CH3).
4-16. példa
Az előzőekben ismertetett eljárással különböző imidazolszármazékokat állítunk elő. A reakciókörülményeket és a kapott vegyületek jellemzőit az 1. táblázatban adjuk meg.
‘H-NMR (CDClj) δ (J, Hz) szabad bázisra 2? z— - ö S ü? “ 1 5 N- 4 g te S 7 X S 5 Z. —9 n . s ~ £ SC £ 1-- ΓΊ c- ·-> ja * C sí ‘Ί. x x ^X S CJ52 Tj- t ΓΊ Tt r) X <0 a u υ - © ™ 2 χ n x a ® ® O- 11 *7 0 s 4 2 Λ ό. 3 x ε z—Á χ It X X X C -1 (Ν ΓΊ O. A- X £ £ χ - ,Γ ΓΗ ·— ο X X K) — m rn ' «η χ x it « n U U Ű i Ki „ e-j rt r- X X X X 1 X 0, U O <_> © 1 Z' - lx χ χ x r- u u 0 υ υ
Elcmanalízis (%) Kapott (számított) C=50,26 (50,46) H=6,61 (6,59) N= 13,00 (13,08) C=62,14 (62,06) H=6,37 (6,25) N=9,55 (9,65)
u 0 Q. 0 120-121 158-159 1
Összeg- képlet TT 0 X υ r-l z r-J X υ 0 X 0 X
Kitermelés (g) (%) 1,63 76 rí c* *
Reakció Idő (óra) ΓΗ <0
Hőmérséklet (°C) sz. h. sz. h.
Oldószer (ml) 1 £ u 00 X 0
X υ x £. z «ζγ rn 13,5
a! S «ρ> 00 X 00 U 0 benzil 1,44
χ — to Oá n-Pr, Cl 1,55 n-Pr, Cl 1,55
Példa száma KJ
HU 216 973 B
1. táblázat (folytatás)
1. táblázat (folytatás)
HU 216 973 B
HU 216 973 Β
17. példa
4-n-Butil-imidazol f) reakcióvázlat
1,69 g 2,2-diklór-n-hexil-aldehidnek és 1,62 g 37 t%-os vizes formaldehidoldatnak az elegyét jeges vízzel lehűtjük, és az elegyhez hozzáadunk 13,5 g tömény vizes ammónium-hidroxid-oldatot, majd a kapott elegyet 22,5 órán át keveijük szobahőmérsékleten. Az így kapott terméket metilén-kloriddal extraháljuk, és az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. így 1,26 g nyersterméket kapunk, amelyet feloldunk 5 ml izopropil-alkoholban. A kapott oldathoz hozzáadjuk 0,90 g oxálsavnak izopropil-alkoholban készített 5 ml-nyi oldatát, így kristályok válnak ki. A nyerskristályokat (1,49 g) metanol/izopropil-alkohol elegyéből átkristályosítjuk, így 1,39 g oxalátot kapunk (olvadáspont: 182-184 °C).
A kapott oxalátot feloldjuk vízben, és az oldatot vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal meglúgosítjuk, majd metilén-kloriddal extraháljuk, vízzel mossuk, vízmentes kálium-karbonát felett szárítjuk és bepároljuk, így 0,907 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér kristályos anyagként (kitermelés: 73,0%).
Olvadáspont: 42-45 °C.
Ή-NMR (CDClj) δ: 7,99 (1H, széles, NH), 7,55 (1H, s, C2-H), 6,78 (1H, s, C5-H), 2,61 (2H, t, J=8 Hz, -CH2-), 1,37 és 1,63 (4H, m, -CH2-), 0,92 (3H, t, J=7 Hz, CH3).

Claims (4)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás (I) általános képletű imidazolszármazékok - a képletben
    R' jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy fenil-( 1—3 szénatomos alkil)-csoport.
    R2 jelentése hidrogénatom, adott esetben 1 -4 szénatomos alkoxi- vagy cianocsoporttal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoport, adott esetben 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, halogénatommal, nitrocsoporttal szubsztituált fenilcsoport, fenil-(l-3 szénatomos alkil)-csoport vagy piridilcsoport - előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű α,α-dihalogénaldehid-származékot - a képletben R' jelentése a tárgyi körben megadott, és X jelentése halogénatom -, egy R2-CHO- általános képletű aldehidet - a képletben R2 jelentése a tárgyi körben megadott - és vizes ammónium-hidroxid-oldatot kondenzálunk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan imidazolszármazékok előállítására, amelyek (I) általános képletében R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül 1-6 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk.
  3. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás olyan imidazolszármazékok előállítására, amelyek (I) általános képletében R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül metil-, etil- vagy propilcsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan imidazolszármazékok előállítására, amelyek (I) általános képletében R1 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport és R2 jelentése hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk.
HU9302360A 1992-08-18 1993-08-17 Eljárás imidazolszármazékok előállítására HU216973B (hu)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP21907892 1992-08-18

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9302360D0 HU9302360D0 (en) 1993-11-29
HUT65121A HUT65121A (en) 1994-04-28
HU216973B true HU216973B (hu) 1999-10-28

Family

ID=16729919

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9302360A HU216973B (hu) 1992-08-18 1993-08-17 Eljárás imidazolszármazékok előállítására

Country Status (15)

Country Link
US (1) US5312927A (hu)
EP (1) EP0585014B1 (hu)
JP (1) JP3393891B2 (hu)
KR (1) KR100244831B1 (hu)
CN (1) CN1032690C (hu)
AT (1) ATE189890T1 (hu)
CA (1) CA2104268C (hu)
DE (1) DE69327890T2 (hu)
DK (1) DK0585014T3 (hu)
ES (1) ES2145033T3 (hu)
GR (1) GR3032807T3 (hu)
HU (1) HU216973B (hu)
PT (1) PT585014E (hu)
TW (1) TW240223B (hu)
ZA (1) ZA936054B (hu)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5633376A (en) * 1990-12-28 1997-05-27 Neurogen Corporation Certain aminomethyl phenylimidazole derivatives; and 4-aryl substituted piperazinyl and piperidinylmethyl phenylimidazole derivatives; a new class of dopamine receptor subtype ligands
US5646280A (en) * 1990-12-28 1997-07-08 Neurogen Corporation Substituted 4-(alkyl, dialkyl) or cycloaklyl)aminomethyl 2-phenylimidazoes: dopamine receptor subtype specific ligands
US5681956A (en) * 1990-12-28 1997-10-28 Neurogen Corporation 4-aryl substituted piperazinylmethyl phenylimidazole derivatives; a new class of dopamine receptor subtype specific ligands
US5633377A (en) * 1990-12-28 1997-05-27 Neurogen Corporation 4-piperidino- and piperazinomethyl-2-cyclohexyl imidazole derivatives; dopamine receptor subtype specific ligands
US5362334A (en) * 1993-12-23 1994-11-08 Macdermid, Incorporated Composition and process for treatment of metallic surfaces
FR2717474B1 (fr) * 1994-03-15 1996-06-21 Hoechst France Procédé de préparation d'acétals du formyl-2 imidazole.
CA2232467A1 (en) * 1997-03-20 1998-09-20 Richard A. Glennon Imidazoles with serotonin receptor binding activity
US6503935B1 (en) 1998-08-07 2003-01-07 Abbott Laboratories Imidazoles and related compounds as α1A agonists
US6166205A (en) * 1998-09-02 2000-12-26 Neurogen Corporation 2-Aryl-4-(1-[4-heteroaryl]piperazin-1-yl)methylimidazoles: dopamine . D.sub4 receptor subtype ligands
US7108834B2 (en) 2004-10-14 2006-09-19 Chuan Pan Huang Device for producing negative ion fragrance
DK2959900T3 (en) 2008-06-16 2017-06-26 Univ Tennessee Res Found CONNECTION TO TREATMENT OF CANCER
US9029408B2 (en) 2008-06-16 2015-05-12 Gtx, Inc. Compounds for treatment of cancer
US9447049B2 (en) 2010-03-01 2016-09-20 University Of Tennessee Research Foundation Compounds for treatment of cancer
EP3064204A1 (en) 2010-03-01 2016-09-07 GTx, Inc. Compounds for treatment of cancer
CN102199126B (zh) * 2010-03-25 2013-06-05 中国石油化工股份有限公司 一种二烷基咪唑的制备方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL7017486A (hu) * 1969-12-15 1971-06-17
GB2068362B (en) * 1980-01-25 1983-11-16 Kodak Ltd Preparation of imidazoles
DE3018458A1 (de) * 1980-05-14 1982-01-21 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur herstellung von 4-methylimidazolen
YU47834B (sr) * 1989-08-10 1996-01-09 Schering Agrochemical Limited Azolni pesticid
WO1992013451A1 (en) * 1991-02-11 1992-08-20 Schering Agrochemicals Limited Imidazole pesticides

Also Published As

Publication number Publication date
ATE189890T1 (de) 2000-03-15
GR3032807T3 (en) 2000-06-30
KR940003938A (ko) 1994-03-14
HU9302360D0 (en) 1993-11-29
TW240223B (hu) 1995-02-11
CA2104268C (en) 2003-10-28
HUT65121A (en) 1994-04-28
EP0585014B1 (en) 2000-02-23
US5312927A (en) 1994-05-17
KR100244831B1 (ko) 2000-03-02
CA2104268A1 (en) 1994-02-19
JPH06116242A (ja) 1994-04-26
DK0585014T3 (da) 2000-06-05
JP3393891B2 (ja) 2003-04-07
EP0585014A2 (en) 1994-03-02
ZA936054B (en) 1995-02-03
EP0585014A3 (en) 1994-12-14
DE69327890D1 (de) 2000-03-30
DE69327890T2 (de) 2000-07-20
PT585014E (pt) 2000-06-30
CN1091130A (zh) 1994-08-24
CN1032690C (zh) 1996-09-04
ES2145033T3 (es) 2000-07-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Guindon et al. Direct synthesis of thio ethers from thiols and alcohols
HU216973B (hu) Eljárás imidazolszármazékok előállítására
CN107686471B (zh) 一种非罗考昔及其中间体的合成方法
FR2631827A1 (fr) Nouveaux derives d&#39;(hetero)aryl-5 tetrazole, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
US5936096A (en) Process to chloroketones using oxazolines
Azzena et al. Generation and Reactivity of α-Amino-Substituted Arylmethyllithium Organometallics
KR860002191B1 (ko) 측쇄기로서 니트로메틸렌기를 갖는 헤테로고리 화합물을 제조하는 방법
EP0115323B1 (en) Process for producing heterocyclic compound having nitromethylene group as the side chain group
GB1594450A (en) 1,3-oxathiolane sulphoxides and their use in the preparation of 5,6-dihydro-2-methyl-1,4-oxathiin derivatives
FI88292C (fi) Foerfarande foer framstaellning av n-(sulfonylmetyl)formamider
JP2003335731A (ja) 新規カルボン酸無水物，およびそれを用いるエステルならびにラクトンの合成法
US3635962A (en) 4 - bis-morpholino- and 2
HU190224B (en) Process for producing methyl-2-tetradecyl-glycidate
SK127097A3 (en) Method of preparing essentially pure isomers of &#39;alpha&#39;-bis- -oximes
EP0041576B1 (en) 1-(2,6-dichlorophenyl)-2-quinolinoneimine-3-carboxylic acid, production process therefor and anti-inflammatory and analgesic composition containing the compound
IE51456B1 (en) Process for the manufacture of 3-acylazo-propionic acid esters and isomers thereof
US6716999B2 (en) Pyrone derivatives and method for producing same
KR930005625B1 (ko) 아미노케톤의 제조방법
WO2001030770A1 (en) Stereoselective synthesis of oxazoline derivative
AU744361B2 (en) Method for producing a 1-(3-cyclopentenyloxy- 4-alkoxyphenyl)-4- oxocyclohexanecarbonitrile
KR910003636B1 (ko) 벤조페논 옥심화합물의 제조방법
JP2675924B2 (ja) アミノケトン類の製造方法
JP2008510797A (ja) ４−フルオロ−α−［２−メチル−１−オキソプロピル］γ−オキソ−Ｎ−β−ジフェニルベンゼンブタンアミドの製造方法
EP0164213A1 (en) Esters of 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-3-(alkoxycarbonyl or alkoxyalkoxycarbonyl)-4-(substituted phenyl)-pyridine-5-carboxylic acid
JPS58201780A (ja) ３―ビニルインドリジン誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee