DK170067B1 - Fremgangsmåde til fremstilling af aminderivater - Google Patents
Fremgangsmåde til fremstilling af aminderivater Download PDFInfo
- Publication number
- DK170067B1 DK170067B1 DK270585A DK270585A DK170067B1 DK 170067 B1 DK170067 B1 DK 170067B1 DK 270585 A DK270585 A DK 270585A DK 270585 A DK270585 A DK 270585A DK 170067 B1 DK170067 B1 DK 170067B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- methyl
- formula
- compound
- preparation
- process according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C331/00—Derivatives of thiocyanic acid or of isothiocyanic acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Electromechanical Clocks (AREA)
Description
i DK 170067 B1
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til fremstilling af aminderivater. N-Methyl-l-alkylthio-2-nitroethen-aminderivater er nyttige mellemprodukter til fremstilling af ranitidin og andre histamin-H2-antagonister indeholdende 5 endegruppen -NHC(=CHN02)NHCH3, fx nizatidin.
Sådanne mellemprodukter er hidtil blevet fremstillet ved direkte udskiftning af en enkelt alkylthiogruppe i 2,2-bis-alkylthio-l-nitroethenderivater ved omsætning med methylamin. Denne reaktion har imidlertid ikke selektivitet og fører til 10 N-methyl-l-alkylthio-2-nitroethener forurenet med både uomsat udgangsmateriale og det bis-aminerede biprodukt 2,2-bisme-thylamino-1-nitroethen.
I britisk patentskrift nr. 1421792 beskrives fremstillingen af forbindelser med den almene formel
R2S .NHR
Xc x ff c 15 hvor X og Y, som kan have samme eller forskellig betydning, hver for sig betegner hydrogen, nitro, cyano eller S02Ar (hvor Ar betegner eventuelt substitueret phenyl), bortset fra, at X og Y ikke begge kan betegne hydrogen, R betegner lavere alkyl, og R2 betegner lavere alkyl eller aralkyl, ved 20 nedenstående reaktionssekvens:
CH2XY RN = C=S> /NHR R2Hal R2S. ^NHR
I „
CHXY C
^y
Den substituerede methan CH2XY siges at blive omsat med isothiocyanatesteren efter behandling med en stærk base såsom natriumhydrid eller natriumhydroxid. I det eneste specifikke eksempel på denne reaktion, der er beskrevet, omsættes me- DK 170067 B1 2 thylisothiocyanat med malononitril i nærværelse af natriumhydrid og dimethylformamid. Det andet trin i reaktionen udføres ved at tilsætte methyliodid i dimethylformamid.
Chem. Ber. 100, 1967, s. 591-604 beskriver omsætningen mellem ? 5 phenylisothiocyanat med nitromethan, og det fremgår også, at
omsætningen bør udføres i nærværelse af natriumhydrid i A
dimethylformamid. Reaktionen efterfølges af methylering med methyliodid til fremstilling af N-phenyl-l-methylthio-2-nitroethenamin.
10 Anvendelsen af natriumhydrid i dimethylformid som angivet i de ovennævnte publikationer, er uegnet til fremstilling i stor skala på grund af de risici, der er forbundet med kombinationen af disse reagenser.
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til frem-15 stilling af N-methyl-l-alkylthio-2-nitroethenaminderivat med den almene formel II
R.S 1 \
C=CHN0o II
/ 2
CH3NH
hvor Rx betegner en alkylgruppe med 1-4 carbonatomer, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at en forbindelse 20 med den almene formel I
QS
^C=CHN0? I
CH-NIT
t DK 170067 B1 3 fremstilles ved, at methylisothiocyanat omsættes med carban-ionen af nitromethan i nærværelse af dimethylsulfoxid som opløsningsmiddel, eventuelt i nærværelse af et co-opløsnings-middel, i hvilken formel I Q betegner et hydrogenatom eller 5 en kation, der er afledt af en egnet base, der anvendes til dannelse af carbanionen af nitromethan in situ, hvorefter forbindelsen med formlen I omsættes med et egnet .alkylerings-middel til dannelse af N-methyl-l-alkylthio-2-nitroethenamin-derivatet med formlen II, hvorhos reaktionen med alkylerings-10 midlet eventuelt udføres på den in situ fremstillede forbindelse med formlen I.
Forbindelsen med formlen I, hvor Q betegner et hydrogenatom, kan fremstilles ud fra en forbindelse med formlen I, hvor Q betegner en kation, ved tilsætning af éet ækvivalent af en 15 egnet syre.
Forbindelsen med formlen I, hvor Q er hydrogen eller en kation, behandles ifølge opfindelsen med et relevant alky-leringsmiddel, fx et alkylhalogenid (fx methylbromid eller methyliodid) eller et dialkylsulfat (fx dimethylsulfat), til 20 fremstilling af et N-methyl-l-alkylthio-2-nitroethenaminderi-vat med den almene formel II.
Det har overraskende vist sig, at dannelsen af forbindelsen med formlen I og således fremstillingen af N-methyl-l-alkyl-thio-2-nitroethenaminderivaterne med den almene formel II 25 forløber med særligt godt udbytte, hvis reaktionen mellem methylisothiocyanat og carbanionen af nitromethan udføres i dimethylsulfoxid som opløsningsmiddel, eventuelt i nærværelse af et co-opløsningsmiddel. Når således reaktionen mellem methylisothiocyanat og nitromethan udføres i nærværelse af 30 natriumhydrid som base, stiger udbyttet fra 22%, når der anvendes dimethylformamid som opløsningsmiddel, til 59%, når der som opløsningsmiddel anvendes dimethylsulfoxid.
DK 170067 B1 4
Forbindelsen med formlen I omsættes fortrinsvis in situ med alkyleringsmidlet, og i dette tilfælde udføres reaktionen generelt også i samme opløsningsmedium.
Egnede co-opløsningsmidler, hvis art afhænger af den anvendte 5 base, omfatter aprote opløsningsmidler (fx dimethylformamid og N-methylpyrrolidinon) og vand.
4
Ved en særlig udførelsesform for fremgangsmåden ifølge opfindelsen foretages methylering af forbindelsen med formlen I fremstillet in si tu under anvendelse af et egnet methyl-10 eringsmiddel såsom methyliodid eller dimethylsulfat til dannelse af N-methyl-l-methylthio-2-nitroethenamin, dvs. den forbindelse med formlen II, hvor Rx er methyl.
Forbindelserne med formlen I kan forekomme i tautomere former, og formlen I skal forstås således, at den omfatter alle 15 sådanne former.
Fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse giver N-methyl-l-alkylthio-2-nitroethenaminer med formlen II i godt udbytte og i en form, der kan anvendes til at fremstille forbindelser såsom ranitidin uden yderligere rensning. Denne 20 fremgangsmåde, ved hvilken der anvendes billige, enkle og kommercielt tilgængelige udgangsmaterialer, kan generelt udføres sikkert i stor skala og under milde betingelser. Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er særlig velegnet til fremstilling af N-methyl-l-methylthio-2-nitroethenamin.
25 Carbanionen af nitromethan fremstilles bekvemt in situ ved at behandle nitromethan med en egnet base. Særlig egnede baser omfatter alkalimetalhydrider, alkalimetalhydroxider og alka-limetalalkoxider, fx natriumhydrid, natriumhydroxid, kaliumhydroxid, natriumethoxid, natriumisopropoxid og kalium-30 tert.butoxid. Der foretrækkes alkalimetalhydroxider, og når basen er et alkalimetalhydroxid, kan den tilsættes i form af en vandig opløsning.
DK 170067 B1 5
Hvis der udføres påfølgende reaktion med alkyleringsmidlet på den in situ fremstillede forbindelse med formlen I, anvendes der almindeligvis det samme opløsningsmiddelmedium til alky-leringsreaktionen.
5 Reaktionstemperaturen ligger bekvemt i området mellem 0 og 50°C, og reaktionen foretages fortrinsvis ved stuetemperatur.
I et yderligere aspekt angår den foreliggende opfindelse en fremgangsmåde til fremstilling af forbindelser, især histamin -H2- antagonist er, der indeholder en -NHC(=CHN02)NHCH3-10 endegruppe, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at et på den ovenfor beskrevne måde fremstillet N-methyl-1-alkyl-thio-2-nitroethenaminderivat med formlen II omsættes med en egnet amin. I dette aspekt af den foreliggende opfindelse kan ranitidin således fremstilles ud fra 2-[5-(Ν,Ν-dimethylamino-15 methyl)-2-furanmethylthio]ethylamin som aminen, fortrinsvis under anvendelse af N-methyl-l-methylthio-2-nitroethenamin som forbindelsen med forbindelsen med formlen II. Denne reaktion kan udføres i et opløsningsmiddel såsom vand, eventuelt under opvarmning.
20 Opfindelsen belyses nærmere ved nedenstående eksempler: EKSEMPEL 1 N-Methyl-l-methylthio-2-nitroethenamin i) 1,25 g nitromethan blev i løbet af 1 minut sat til en suspension af 1,15 g kaliumhydroxid i flager i 18 ml dime-25 thylsulfoxid (indeholdende 7,5% vand). En opløsning af 1,5 g methylisothiocyanat i 2,5 ml dimethylsulfoxid (indeholdende 7,5% vand) blev tilsat i løbet af 2 minutter, medens temperaturen blev holdt på 20-26°C. Opløsningen blev omrørt i yderligere 1/2 time ved stuetemperatur, og 3,19 g methyliodid 30 blev tilsat dråbevis i løbet af 2 minutter, medens temperaturen blev holdt på 22-24°C. Omrøringen blev fortsat i 1 time ved stuetemperatur, hvorefter opløsningen blev fortyndet med DK 170067 B1 6 200 ml vand og ekstraheret med dichlormethan. De samlede ekstrakter blev vasket med vand og inddampet til tørhed, og remanensen blev krystalliseret af 2-propanol, hvorved man fik 1,5 g af titelforbindelsen (49,4%), smeltepunkt 113-116,5°C.
5 ii) 1,32 g nitromethan i 5 ml dimethylsulfoxid (indeholdende 7,5% vand) blev i løbet af 5 minutter ved 0-5°C sat til 0,52 g natriumhydrid i 20 ml dimethylsulfoxid (indeholdende 7,5% vand). Blandingen fik lov at opvarme til stuetemperatur, og efter yderligere 30 minutters forløb blev 1,58 g methyliso-10 thiocyanat i 5 ml dimethylsulfoxid (indeholdende 7,5% vand) tilsat i løbet af 5 minutter. Blandingen blev behandlet med 3,07 g methyliodid i 5 ml dimethylsulfoxid (indeholdende 7,5% vand), medens temperaturen blev holdt på under 30°C, og den resulterende opløsning blev omrørt natten over. Opløsnings-15 midlet blev fjernet, 50 ml vand blev sat til remanensen, og blandingen blev oparbejdet på den i eksempel 1 i) angivne måde, hvorved man fik 1,88 g af titelforbindelsen (58,7%), smeltepunkt 112-114°C.
iii) 0,62 g nitromethan blev i løbet af 2 minutter dryppet 20 til en suspension af 1,1 g kalium-tert.butoxid i 9 ml tørt dimethylsulfoxid under nitrogenatmosfære, medens temperaturen blev holdt på 20-25°C. Blandingen blev omrørt .i 10 minutter, og en opløsning af 0,715 g methylisothiocyanat i 3 ml dimethylsulfoxid (indeholdende 7,5% vand) blev tildryppet i løbet 25 af 2 minutter. Omrøringen blev fortsat i 1/2 time ved stuetemperatur, hvorefter 1,52 g methyliodid blev tildryppet i løbet af 2 minutter, medens temperaturen blev holdt på 20-25°C. Opløsningen blev omrørt ved stuetemperatur i 2 timer, fortyndet med 100 ml vand og oparbejdet på den i eksempel 1 30 i) beskrevne måde, hvorved man fik 0,96 g af titelforbindelsen (66,1%), smeltepunkt 113-115,5°C. ’ iv) Ved at gå frem som beskrevet i eksempel 1 iii), men s erstatte kalium-tert.butoxid med 1,6 g natriumhydroxid, gav 2,44 g nitromethan i 35 ml dimethylsulfoxid (indeholdende 35 7,5% vand) og 2,92 g methylisothiocyanat i 5 ml dimethylsulf- DK 170067 B1 7 oxid (indeholdende 7,5% vand) efterfulgt af alkylering med 6,25 g methyliodid 2,64 g af titelforbindelsen (44,5%), smeltepunkt 113-116°C.
EKSEMPEL 2 5 N-Methyl-l-methylthio-2-nitroethenamin 20,88 g kaliumhydroxid i 12,4 ml vand blev sat til en omrørt opløsning af 27,22 g methylisothiocyanat og 22,75 g nitrome-than i 185 ml dimethylsulfoxid, medens temperaturen blev holdt på 10-15°C. Omrøring blev fortsat i 60 minutter ved ΙΟΙ 0 15°C, hvorefter opløsningen blev delt i to lige store portio ner på hver 120 ml.
i) Den første portion blev omrørt ved 10-15°C, medens 17,62 ml dimethylsulfat blev tilsat i løbet af 15 minutter. Omrøring blev fortsat i 30 minutter, hvorefter 90 ml vand blev 15 tilsat og blandingen oparbejdet på den i eksempel 1 i) beskrevne måde, hvorved man fik 12,45 g af titelforbindelsen (45,1%), smeltepunkt 112,5-114°C.
ii) Den anden portion blev behandlet med 11,66 ml methyliodid og oparbejdet på samme måde, hvorved man fik 14,61 g af 20 titelforbindelsen (52,9%), smeltepunkt 112,5-114°C.
EKSEMPEL 3 N-Methyl-1-methylthio-2-nitroethenamin 1,05 g nitromethan og 1,26 g methylisothiocyanat i 6,71 g tørt dimethylsulfoxid blev i løbet af 70 minutter sat til en 25 omrørt suspension af 0,41 g natriumhydrid i 4,3 ml dimethyl-formamid, medens temperaturen blev holdt på under 25°C.
Omrøring blev fortsat i 3 timer, hvorefter 2,45 g methyliodid blev tilsat i løbet af 15 minutter, medens temperaturen blev holdt på under 30°C. Den resulterende opløsning blev omrørt i 30 30 minutter, 9 ml vand blev tilsat, og opløsningen blev DK 170067 Bl 8 oparbejdet på den i eksempel 1 i) beskrevne måde, hvorved man fik 1,30 g af titelforbindelsen (50,8%), smeltepunkt 113,5-115,5°C.
EKSEMPEL 4 5 N-Methyl-1-methylthio-2-nitroethenamin % 22,7 g nitromethan blev i løbet af 8 minutter sat til en omrørt suspension af 20,86 g kaliumhydroxid flager i 157,5 ml dimethylsulfoxid og 6,4 ml vand, medens temperaturen blev holdt på 15-20°C. En opløsning af 27,19 g methylisothiocyanat 10 i 27 ml dimethylsulfoxid og 1 ml vand blev tildryppet i løbet af 20 minutter, medens temperaturen blev holdt på 15-25°C.
Omrøringen blev fortsat i yderligere 1 time ved stuetemperatur og 52,78 g methyliodid blev tilsat i løbet af 10 minutter, medens temperaturen blev holdt på 15-20°C. Den resulte-15 rende blanding blev omrørt i yderligere 1 time ved stuetemperatur, hvorefter 178 ml vand blev tilsat og blandingen oparbejdet på den i eksempel 1 i) beskrevne måde, hvorved man fik 25,68 g af titelforbindelsen (46,6%), smeltepunkt 113-116°C.
20 EKSEMPEL 5 N-[2-[5-(Dimethylamino)methyl-2-furanylmethylthioJ ethyl]-N'-methyl-2-nitro-1,1-ethendiamin
En opløsning af 32,1 g 2-[5-(N,N-dimethylaminomethyl)-2-furanmethylthio]ethylamin i 25 ml vand blev i løbet åf 4 25 timer dryppet til en omrørt opløsning af 23 g N-methyl-1- methylthio-2-nitroethenamin i 40 ml vand ved 50°C. Reaktionsblandingen blev opvarmet til 50°C i yderligere 2 timer og , derpå opvarmet til 90°C. 150 ml methylisobutylketon blev sat til opløsningen, og vandet blev fjernet ved azeotrop destil-30 lation. Opløsningen blev afkølet til 60° C og 1,5 g aktivt kul tilsat. Blandingen blev filtreret, aktivkulremanensen vasket med 50 ml methylisobutylketon og de samlede filtrater og
Claims (7)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af et N-methyl.-l-alkylthio-5 2-nitroethenaminderivat med den almene formel II h\ OCHNO« 11 / 2 CHgNH' hvor Rx betegner en alkylgruppe med 1-4 carbonatomer, kendetegnet ved, at en forbindelse med den almene formel I QS^ \=awo2 1 CHgNiT fremstilles ved, at methylisothiocyanat omsættes med carban-ionen af nitromethan i nærværelse af dimethylsulfoxid som opløsningsmiddel, eventuelt i nærværelse af et co-opløsningsmiddel, i hvilken formel I Q betegner et hydrogenatom eller 15 en kation, der er afledt af en egnet base, der anvendes til dannelse af carbanionen af nitromethan in situ, hvorefter forbindelsen med formlen I omsættes med et egnet alkylerings-middel til dannelse af N-methyl-l-alkylthio-2-nitroethenamin-derivatet med formlen II, hvorhos reaktionen med alkylerings-20 midlet eventuelt udføres på den in situ fremstillede forbindelse med formlen I. DK 170067 B1 10
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at basen er et alkalimetalhydroxid, især kaliumhydroxid, eventuelt anvendt som vandig opløsning.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at basen er et alkalimetalhydrid, især natriumhydrid, eller et alkalimetalalkoxid, især kalium-tert.butoxid.
4. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1-3, 10 kendetegnet ved, at alkyleringsmidlet er et alkyl- halogenid eller et dialkylsulfat.
5. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1-3 til fremstilling af en forbindelse med den almene formel II, hvor % betegner methyl, 15 kendetegnet ved, at alkyleringsmidlet er methylio-did eller dimethylsulfat.
6. Fremgangsmåde til fremstilling af en forbindelse indeholdende en -NHC (=CHN02)NHCH3-endegruppe, kendetegnet ved, at der fremstilles et N-methyl-1-20 alkylthio-2-nitroethenaminderivat med den i krav 1 definerede almene formel II ved fremgangsmåden ifølge et hvilket som helst af kravene 1-5, hvorefter derivatet med formlen II omsættes med en egnet amin.
7. Fremgangsmåde ifølge krav 6, 25 kendetegnet ved, at forbindelsen indeholdende en -NHC (=CHN02)NHCH3-endegruppe er ranitidin, aminen er 2-[5-(Ν,Ν-dimethylaminomethyl)-2-furanmethylthio] ethylamin, og forbindelsen med formlen II er N-methyl-l-methylthio-2-nitro-ethenamin.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8415254 | 1984-06-15 | ||
| GB848415254A GB8415254D0 (en) | 1984-06-15 | 1984-06-15 | Amine derivatives |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK270585D0 DK270585D0 (da) | 1985-06-14 |
| DK270585A DK270585A (da) | 1985-12-16 |
| DK170067B1 true DK170067B1 (da) | 1995-05-15 |
Family
ID=10562466
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK270585A DK170067B1 (da) | 1984-06-15 | 1985-06-14 | Fremgangsmåde til fremstilling af aminderivater |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPH0643382B2 (da) |
| KR (1) | KR870002019B1 (da) |
| AT (1) | AT395974B (da) |
| BE (1) | BE902655A (da) |
| CA (1) | CA1256454A (da) |
| CH (1) | CH667871A5 (da) |
| DE (1) | DE3521456A1 (da) |
| DK (1) | DK170067B1 (da) |
| ES (1) | ES8705359A1 (da) |
| FI (1) | FI82239C (da) |
| FR (1) | FR2565972B1 (da) |
| GB (2) | GB8415254D0 (da) |
| HU (1) | HU198179B (da) |
| IE (1) | IE58606B1 (da) |
| IL (1) | IL75523A (da) |
| IT (1) | IT1209960B (da) |
| NL (1) | NL8501727A (da) |
| NO (1) | NO162461C (da) |
| PT (1) | PT80643B (da) |
| SE (1) | SE462913B (da) |
| SG (1) | SG92590G (da) |
| ZA (1) | ZA854502B (da) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8907700D0 (en) * | 1989-04-05 | 1989-05-17 | Fine Organics Ltd | Preparation of substituted ethenes |
| EP0396830B1 (en) * | 1989-05-10 | 1993-10-27 | Council of Scientific and Industrial Research | An improved process for the preparation of 1-substituted amino-1-substituted thio-2-nitro alkenes |
| US5686588A (en) * | 1995-08-16 | 1997-11-11 | Yoo; Seo Hong | Amine acid salt compounds and process for the production thereof |
| YU52598A (sh) * | 1998-11-19 | 2001-05-28 | D.D. Zdravlje- sektor za istraživanje i razvoj | POSTUPAK ZA sintezu N-[2[[[5=[(DIALKILAMINO)METIL]-2= FURANIL]METIL]TIO]ETIL]-N'-ALKIL-2-NITRO 1,1 ALKENDIAMINA I NJIHOVIH HIDROHLORIDA |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1421792A (en) * | 1973-05-17 | 1976-01-21 | Smith Kline French Lab | Heterocyclic substituted-1, 1-diamino-ethylene derivatives methods for their preparation and compositions containing them |
| GB1554153A (en) * | 1975-05-15 | 1979-10-17 | Smith Kline French Lab | Process for making 2-amino-2-alkylthionitroethylenes |
| GB1565966A (en) | 1976-08-04 | 1980-04-23 | Allen & Hanburys Ltd | Aminoalkyl furan derivatives |
-
1984
- 1984-06-15 GB GB848415254A patent/GB8415254D0/en active Pending
-
1985
- 1985-06-13 IT IT8548213A patent/IT1209960B/it active
- 1985-06-14 SE SE8502973A patent/SE462913B/sv not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 DK DK270585A patent/DK170067B1/da not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 AT AT0178085A patent/AT395974B/de active
- 1985-06-14 ES ES544214A patent/ES8705359A1/es not_active Expired
- 1985-06-14 KR KR1019850004197A patent/KR870002019B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 CA CA000484041A patent/CA1256454A/en not_active Expired
- 1985-06-14 FI FI852366A patent/FI82239C/fi active IP Right Grant
- 1985-06-14 NL NL8501727A patent/NL8501727A/nl not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 NO NO852418A patent/NO162461C/no not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 IE IE148485A patent/IE58606B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 IL IL75523A patent/IL75523A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 PT PT80643A patent/PT80643B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 HU HU852367A patent/HU198179B/hu not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 GB GB08515195A patent/GB2160204B/en not_active Expired
- 1985-06-14 ZA ZA854502A patent/ZA854502B/xx unknown
- 1985-06-14 DE DE19853521456 patent/DE3521456A1/de active Granted
- 1985-06-14 FR FR858509049A patent/FR2565972B1/fr not_active Expired
- 1985-06-14 CH CH2530/85A patent/CH667871A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 BE BE0/215184A patent/BE902655A/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-06-15 JP JP60130673A patent/JPH0643382B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-11-13 SG SG925/90A patent/SG92590G/en unknown
-
1993
- 1993-09-16 JP JP5230589A patent/JPH06102656B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3803292B2 (ja) | チアゾリジンの製造方法 | |
| HU193161B (en) | Process for preparing new n-alkyl-norscopines | |
| IE930475A1 (en) | Process for the preparation of¹N-methyl-3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]propylamine¹and acid addition salts thereof | |
| ES2201019T3 (es) | Nuevo procedimiento de preparacion de la 11-amino-3-cloro-6,11-dihidro-5,5-dioxo-6-metil-dibenzo-(c,f)-(1,2)-tiacepina y su aplicacion a la sintesis de la tianeptina. | |
| US3931216A (en) | Process for the manufacture of 2-arylamino-2-imidazoline derivatives and their salts | |
| DK170067B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af aminderivater | |
| HU193147B (en) | Process for sulfenizing carbamate derivatives in the presence of trialkyl-amine and sulfur-dioxide | |
| KR920002265B1 (ko) | 2-히드라지노-1,3-디아자시클로알크-2-엔 히드로할라이드의 제조방법 | |
| NO147838B (no) | Mellomprodukt til bruk ved fremstilling av det hypotensive middel 2-(4-(2-furoyl)piperazin-1-yl)-4-amino-6,7-dimetoksykinazolin | |
| JP2001521498A (ja) | Ｏ−（３−アミノ−２−ヒドロキシ−プロピル）−ヒドロキシミック酸ハロゲン化物の製造方法 | |
| FI88292B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-(sulfonylmetyl)formamider | |
| CS261232B2 (en) | Method of 1(2-/5-dimethylamino methyl-2(furylmethylthio)ethyl/)amino-1-methylamino-2-nitroethylene production | |
| FI90061C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av aminderivat | |
| GB2230526A (en) | Preparation of substituted ethenes | |
| CA1041098A (en) | 1-(3-(naphthyl-1-yl-oxy)-propyl)-piperazine derivatives | |
| NO750713L (da) | ||
| AU598714B2 (en) | Process for preparing substituted guanylthioureas | |
| US4156735A (en) | Thiazolidine derivatives | |
| RU2042671C1 (ru) | Производное дикетен-имина в качестве промежуточного продукта для синтеза ранитидина и способ его получения | |
| JP2004511548A (ja) | Ｎ−置換された２−スルファニルイミダゾールの調製方法 | |
| JP2558480B2 (ja) | Ｎ−エチルピペラジンの製造方法 | |
| HU207709B (en) | Process for producing n-/n-propyl/-n-/2-/2,4,6-trichloro-phenoxy/-ethyl/-amine | |
| KR900003882B1 (ko) | H₂항히스타민 활성을 갖는 화합물의 제조방법 | |
| GB2126220A (en) | Guanidine derivatives | |
| HU189253B (en) | Process for preparing 2-pyridyl-alkyl-amine derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B1 | Patent granted (law 1993) | ||
| PBP | Patent lapsed |
Country of ref document: DK |