SE462913B - Foerfarande foer framstaellning av aminderivat samt anvaendning daerav foer framstaellning av histamin-h?712-antagonisten ranitidin - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av aminderivat samt anvaendning daerav foer framstaellning av histamin-h?712-antagonisten ranitidinInfo
- Publication number
- SE462913B SE462913B SE8502973A SE8502973A SE462913B SE 462913 B SE462913 B SE 462913B SE 8502973 A SE8502973 A SE 8502973A SE 8502973 A SE8502973 A SE 8502973A SE 462913 B SE462913 B SE 462913B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- compound
- methyl
- process according
- nitromethane
- formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 8
- VMXUWOKSQNHOCA-UHFFFAOYSA-N N1'-[2-[[5-[(dimethylamino)methyl]-2-furanyl]methylthio]ethyl]-N1-methyl-2-nitroethene-1,1-diamine Chemical compound [O-][N+](=O)C=C(NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 title 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 35
- LGDSHSYDSCRFAB-UHFFFAOYSA-N Methyl isothiocyanate Chemical compound CN=C=S LGDSHSYDSCRFAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 14
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 13
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 12
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical group IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 11
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 10
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims description 9
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims description 9
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims description 9
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 8
- -1 carbon ion Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims description 6
- YQFHPXZGXNYYLD-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-methylsulfanyl-2-nitroethenamine Chemical compound CNC(SC)=C[N+]([O-])=O YQFHPXZGXNYYLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 4
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 claims description 3
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 claims description 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001350 alkyl halides Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 claims description 2
- LARJDTRRRDBHNV-UHFFFAOYSA-N 1-n'-[2-[[5-[(dimethylamino)methyl]furan-2-yl]methylsulfanyl]ethyl]-1-n-methyl-2-nitroethane-1,1-diamine Chemical compound [O-][N+](=O)CC(NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 LARJDTRRRDBHNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical class CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 2
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N bromomethane Chemical compound BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 2
- QKFJKGMPGYROCL-UHFFFAOYSA-N phenyl isothiocyanate Chemical compound S=C=NC1=CC=CC=C1 QKFJKGMPGYROCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000003485 histamine H2 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical group 0.000 description 1
- CUONGYYJJVDODC-UHFFFAOYSA-N malononitrile Chemical compound N#CCC#N CUONGYYJJVDODC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012022 methylating agents Substances 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- FBHJXWOURBPAKR-UHFFFAOYSA-N n-(1-methylsulfanyl-2-nitroethenyl)aniline Chemical compound [O-][N+](=O)C=C(SC)NC1=CC=CC=C1 FBHJXWOURBPAKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940117953 phenylisothiocyanate Drugs 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBQTXTBONIWRGK-UHFFFAOYSA-N sodium;propan-2-olate Chemical compound [Na+].CC(C)[O-] WBQTXTBONIWRGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C331/00—Derivatives of thiocyanic acid or of isothiocyanic acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Electromechanical Clocks (AREA)
Description
462 9'iš Den substitueræàanetææn CHZXY omsättes med iso- tiocyanatestern efter behandling med en stark bas, såsom , natriumhydrid eller natriumhydroxid. I det enda specifika utföringsexempel som illustrerar denna reaktion omsättes ¿ metylisotiocyanat med malononitril i närvaro av natrium- hydrid och dimetylformamid. Det andra reaktionssteget ge- nomföres genom tillsättning av metyljodid i dimetylform- amid.
I Chem. Ber. lgg, 591 - 604 (1967) beskrives om- sättning av fenylisotiocyanat med nitrometan, och det an- ges att reaktionen bör genomföras i närvaro av natriumhyd- rid i dimetylformamid. Denna reaktion efterföljes av mety- lering med metyljodid för bildning av N-fenyl-1-metyltio- 2-nitroetenamin.
Användning av natriumhydrid i dimetylformamid, såsom beskrives i de ovan angivna publikationerna, är olämplig vid framställning i stor skala på grund av de kända risker som är förbundna med kombinationen av dessa reagens.
Föreliggande uppfinning avser ett förfarande för framställning av en förening med formeln (I) QS *cæHNo 2 (I) / CH3NH där Q betecknar väte, en katjon härrörande från en lämplig bas eller en Cl_4-alkylgrupp, och detta förfarande känne- tecknas av att metyl-isotiocyanat omsätts med karbanjonen av nitrometan i närvaro av dimetylsulfoxid såsom lösningsmedel, eventuellt i närvaro av ett samlösningsmedel, varvid karban- jonen av nitrometan har alstrats in situ av nitrometan och en bas, att eventuellt den bildade föreningen I, där Q betecknar en katjon, behandlas med en lämplig syra för bildning av den förening I, där Q betecknar väte, och att eventuellt en förening I, där Q betecknar väte eller en 462 V55 3 ikatjon, omsätts med ett alkyleringsmedel till bildning av en förening I, där Q betecknar C1_4-alkyl.
Den förening med formeln I, där Q betecknar en väte- atom, framställes sålunda utgående från en förening med formeln I, där Q betecknar en katjon, genom tillsättning av en ekvivalent mängd av en lämplig syra.
En förening med formeln I, där Q betecknar väte eller en katjon, kan behandlas med ett lämpligt alkyleringsmedel, såsom en alkylhalid (t.ex. metylbromid eller metyljodid) eller ett dialkylsulfat (t.ex. dimetylsulfat), till bildning av ett N-metyl-1-alkyltio-2-nitroetenamin-derivat med formeln I, där Q betecknar en C 4-alkylgrupp, företrädesvis 1- metyl.
Man har överraskande funnit att föreningen med for- meln I bildas i särskilt goda utbyten förutsatt att reak- tionen mellan metylisotiocyanat och karbanjonen av nitro- metan genomföres i dimetylsulfoxid såsom lösningsmedel, eventuellt i närvaro av ett samlösningsmedel. När sålunda reaktionen mellan metylisotiocyanat och nitrometan genom- föres i närvaro av natriumhydrid såsom bas, ökar utbytet från 22 %, när dimetylformamid användes såsom lösningsmedel, till 59 %, när dimetylsulfoxid användes såsom lösningsmedel.
Den förening med formeln I, där Q betecknar väte eller en katjon, omsättes företrädesvis in situ med alkylerings- medlet, och i detta fall genomföres reaktionen också van- ligen i samma lösningsmedelsmedium.
Enligt en föredragen utföringsform av förfarandet enligt uppfinningen för framställning av N-metyl-l-alkyltio- 2-nitroetenamin-derivat med formeln I omsättes metylisotio- cyanat med karbanjonen av nitrometan till bildning av en förening med formeln I, där Q betecknar en katjon, varefter denna förening in situ alkyleras med ett lämpligt alkyle- ringsmedel enligt ovan, varvid reaktionen genomföres i närvaro av dimetylsulfoxid såsom lösningsmedel, eventuellt i närvaro av ett samlösningsmedel. Valet av samlösningsmedel beror på den använda basen, och såsom exempel på lämpliga samlösningsmedel kan man nämna aprotiska lösningsmedel -Fß- CN |\Q \O ...x CN 4 _(såsom dimetylformamid och N-metylpyrrolidinon) och vatten.
Enligt en särskild utföringsform av detta förfarande metyleras en in situ framställd förening med formeln I, där Q betecknar väte eller en katjon, med användning av ett lämpligt metyleringsmedel, såsom metyljodid eller dimetyl- sulfat, till bildning av N-metyl-1-metyltio-2-nitroetenamin, dvs den förening med formeln I, där Q betecknar metyl.
Föreningarna med formeln I kan existera i tautomera former, och formeln I är avsedd att omfatta alla sådana former.
Förfarandet enligt föreliggande uppfinning ger N- metyl-1-alkyltio-2-nitroetenaminer med formeln I i goda utbyten och i sådan form att de utan ytterligare rening kan användas för framställning av andra föreningar, såsom ranitidin. Detta förfarande, vid vilket man använder bil- liga, enkla och kommersiellt tillgängliga utgångsmaterial, kan vanligen genomföras utan risk i stor skala under milda betingelser. Förfarandet enligt uppfinningen är särskilt användbart för framställning av N-metyl-1-metyltio-2-nitro- etenamin.
Karbanjonen av nitrometan framställes in situ genom behandling av nitrometan med en lämplig bas. Särskilt lämpliga baser är alkalimetallhydrider, alkalimetallhyd- roxider och alkalimetallkoxider, t.ex. natriumhydrid, natriumhydroxid, kaliumhydroxid, natriumetoxid, natrium- isopropoxid och kalium-tert-butoxid. Alkalimetallhydroxider föredrages, och när basen är en alkalimetallhydroxid, kan den tillsättas i form av en vattenlösning.
Om efterföljande reaktion med ett alkyleringsmedel genomföres med en in situ framställd förening med formeln I, där Q betecknar väte eller en katjon, användes vanligen samma lösningsmedelsmedium för alkyleringsreaktionen.
Reaktionstemperaturen ligger lämpligen inom interval- let O - 50°C, och reaktionen genomföres företrädesvis vid rumstemperatur.
Uppfinningen avser även ett förfarande för framställ- ning av histamin-H2-antagonisten ranitidin, varvid ett N- metyl-1-alkyltio-2-nitroetenamin-derivat med formeln I, framställt på ovan beskrivet sätt, omsättes med 2-[5-(N,N- dimetylaminometyl)-2-furanmetyltio]etylamin. Företrädesvis användes N-metyl-1-metyltio-2-nitroetenamin såsom förening med formeln I. Reaktionen kan genomföras i ett lösnings- medel, såsom vatten, eventuellt under upphettning. b Uppfinningen illustreras genom följande, icke begränsande exempel.
Exempel 1 111111222l:l:æsëylëieiïli-'slzssësasæia (i) 1,25 g nitrometan sattes på en tid av en minut till en suspension av 1,15 g kaliumhydroxid-flingor i 18 ml dimetylsulfoxid innehållande 7,5 % vatten. En lösning av 1,5 g metylisotiocyanat i 2,5 ml dimetylsulfoxid innehål- lande 7,5 % vatten tillsattes på en tid av 2 minuter, var- vid temperaturen hölls vid 20 - 26°C. Lösningen omrördes under ytterligare 0,5 timme vid rumstemperatur, varefter 3,19 g metyljodid tillsattes droppvis på en tid av 2 minu- ter under det att temperaturen hölls vid 22 - 24°C. Omrör- ningen fortsattes vid rumstemperatur under en timme, var- efter lösningen utspäddes med 200 ml vatten och extrahera- des med diklormetan. De förenade extrakten tvättades med vatten och indunstades till torrhet, och återstoden kris- talliserades i 2-propanol. Härvid erhölls 1,5 g titelför- ening (utbyte 49,4 %) med en smältpunkt av 113 - 116,5OC. (ii) En lösning av 1,32 g nitrometan i 5 ml dimetyl- sulfoxid innehållande 7,5 % vatten sattes på en tid av 5 minuter vid 0 - 5°C till 0,52 g natriumhydrid i 20 ml di- metylsulfoxid innehållande 7,5 % vatten. Blandningens tem- peratur fick stiga till rumstemperatur, och efter ytter- ligare 30 minuter tillsattes en lösning av 1,58 g metyl- isotiocyanat i 5 ml dimetylsulfoxid innehållande 7,5 % 46 ...x (JJ Û L. -vatten på en tid av 5 minuter. Blandningen behandlades med 3,07 g metyljodid i 5 ml dimetylsulfoxid innehållande 7,5 % vatten, varvid temperaturen hölls under 30°C. Den resul- terande lösningen omrördes över natten. Lösningsmedlet av- lägsnades, 50 ml vatten sattes till återstoden, och den re- sulterande blandningen upparbetades på samma sätt som be- skrives i exempel 1 (i). Härvid erhölls 1,88 g titelfören- ing (utbyte 58,7 %) med en smältpunkt av 112 - 114°C. (iii) 0,62 g nitrometan sattes droppvis på en tid av 2 minuter till en suspension av 1,1 g kalium-tert-butoxid i 9 ml torr dimetylsulfoxid under en atmosfär av kväve, varvid temperaturen hölls vid 20 - 25°C. Blandningen om- rördes under 10 minuter, varefter en lösning av 0,715 g metylisotiocyanat i 3 ml dimetylsulfoxid innehållande 7,5 % vatten tillsattes droppvis på en tid av 2 minuter. Omrör- ningen fortsattes under 0,5 timme vid rumstemperatur, var- efter 1,52 g metyljodid tillsattes droppvis på en tid av 2 minuter, varvid temperaturen hölls vid 20 - 25oC. Lös- ningen omrördes vid rumstemperatur under 2 timmar, utspäd- des med 100 ml vatten och upparbetades på samma sätt som beskrives i exempel 1 (i). Härvid erhölls 0,96 g titelför- ening (utbyte 66,1 %) med en smältpunkt av 113 - 115,5°C. (iv) Man arbetade pâ samma sätt som i exempel 1 (iii) men ersatte kalium-tert-butoxiden med 1,6 g natriumhydroxid.
Härvid omsattes 2,44 g nitrometan i 35 ml dimetylsulfoxid innehållande 7,5 % vatten med 2,92 g metylisotiocyanat i 5 ml dimetylsulfoxid innehållande 7,5 % vatten, varefter alkylering genomfördes med 6,25 g metyljodid. Härvid er- hölls 2,64 g titelförening (utbyte 44,5 %) med en smält- punkt av 113 - 116°c.
Exempel 2 E:I_fls'szl:l:@s'szl§i9:å:aiëlzssësasfßia En lösning av 20,88 g kaliumhydroxid i 12,4 ml vatten sattes till en omrörd lösning av 27,22 g metyliso- tiocyanat och 22,75 g nitrometan i 185 ml dimetylsulfoxid, varvid temperaturen hölls vid 10 - 15°C. Omrörningen fort- sattes vid 10 - 15°C under 60 minuter, varefter lösningen 7 462 913 'delades i tvâ lika stora portioner om vardera 120 ml. (i) Den första portionen omrördes vid 10 - 15°C under det att 17,62 ml dimetylsulfat tillsattes på en tid av 15 minuter. Omrörningen fortsattes under 30 minuter, varefter 90 ml vatten tillsattes och blandningen upparbe- tades på samma sätt som beskrives i exempel 1 (i). Härvid erhölls 12,45 g titelförening (utbyte 45,1 %) med en smält- punkt av 112,5 - 114°C. (ii) Den andra portionen behandlades med 11,66 ml me- tyljodid och upparbetades på samma sätt. Härvid erhölls 14,61 g titelförening (utbyte 52,9 %) med en smältpunkt av 112,5 - 114°c.
Exempel 3 ÉI@§ÉYlIlIEÉÉYlÉÉ9IÉIEÉÉEQÉÉÉEÉEÉE 1,05 g nitrometan och 1,26 g metylisotiocyanat i 6,71 g torr dimetylsulfoxid sattes på en tid av 70 mi- nuter till en omrörd suspension av 0,41 g natriumhydrid i 4,3 ml dimetylformamid, varvid temperaturen hölls under 25°C. Omrörningen fortsattes under 3 timmar, varefter 2,45 g metyljodid tillsattes pâ en tid av 15 minuter vid en temperatur under 30°C. Den resulterande lösningen om- rördes under 30 minuter, varefter 9 ml vatten tillsattes och lösningen upparbetades på samma sätt som beskrives i exempel 1 (i). Härvid erhölls 1,30 g titelförening (utbyte 50,8 %) med en smältpunkt av 113,5 - 115,5oC.
Exempel 4 ä:@s§zl:l:us§zl:i9:å:§¿§§esësssæia 22,7 g nitrometan sattes på en tid av 8 minuter till en omrörd suspension av 20,86 g kaliumhydroxfd-fling- or i 157,5 ml dimetylsulfoxid och 6,4 ml vatten, varvid temperaturen hölls vid 15 - 20°C. En lösning av 27,19 g metylisotiocyanat i 27 ml dimetylsulfoxid och 1 ml vatten tillsattes droppvis på en tid av 20 minuter vid en tempe- ratur av 15 - 25°C. Omrörningen fortsattes under ytterli- gare en timme vid rumstemperatur, varpå 52,78 g metyljodid tillsattes på en tid av 10 minuter vid en temperatur av 15 - 20°C. Den resulterande blandningen omrördes under yt- terligare en timme vid rumstemperatur, varefter 178 ml vatten tillsattes och blandningen upparbetades på samma sätt som beskrives i exempel 1 (i). Härvid erhölls 25,68 g titelförening (utbyte 46,6 %) med en smältpunkt av 113 - 116%.
Exempel 5 ä:E2:Lâ:lëiæs§2l§@i29læsëxl:š:š2§êazl@s§zl§i9l: sëzllzël:ssEz;:å:§i§§9:lll:s§s§êiëæi§ En lösning av 32,1 g 2-C5-(N,N-dimetylaminome- tyl)-2-furanmetyltio]etylamin i 25 ml vatten sattes dropp- vis på en tid av 4 timmar till en omrörd lösning av 23 g N-metyl-1-metyltio-2-nitroetenamin i 40 ml vatten vid 50°C.
Reaktionsblandningen hölls vid 50°C under ytterligare 2 timmar och upphettades sedan till 90°C. Därefter sattes' 150 ml metylisobutylketon till lösningen, och vattnet av- lägsnades genom azeotrop destillation. Lösningen kyldes till 60°C, och 1,5 g träkol tillsattes. Blandningen filt- rerades, och träkolsresten tvättades med 50 ml metyliso- butylketon. Filtratet och-tvättlösningarna förenades och kyldes till 0°C. Titelföreningen kristalliserade härvid och avfiltrerades. Man erhöll 39 g titelförening med en smältpunkt av 68 - 70°C.
Claims (8)
1. * 1. Förfarande för framställning av en förening med formeln QS C=CHNO2 (I) CH3NH där Q betecknar väte, en katjon härrörande från en lämplig bas eller en C1_4-alkylgrupp, k ä n n e t e c k n a t av att metyl- isotiocyanat omsätts med karbanjonen av nitrometan i närvaro av dimetylsulfoxid såsom lösningsmedel, eventuellt i närvaro av ett samlösningsmedel, varvid karbanjonen av nitrometan har alstrats in situ av nitrometan och en bas, att eventuellt den bildade föreningen I, där Q betecknar en katjon, behandlas med en lämplig syra för bildning av den förening I, där Q betecknar väte, och att eventuellt en förening I, där Q betecknar väte eller en kat- jon, omsätts med ett alkyleringsmedel till bildning av en före- ning I, där Q betecknar C1_4-alkyl.
2. Förfarande enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t av att basen är en alkalimetallhydroxid, särskilt kaliumhydroxid, som eventuellt används i form av en vattenlösning.
3. Förfarande enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t av att basen är en alkalimetallhydrid, särskilt natriumhydrid, eller en alkalimetallalkoxid, särskilt kalium-tert.-butoxid.
4. Förfarande enligt något av kraven 1-3, k ä n n e t e c k- n a t av att reaktionen med alkyleringsmedlet genomförs med en in situ framställd förening med formeln I, där Q betecknar väte eller en katjon.
5. Förfarande enligt något av kraven 1-4, k ä ngn e t e c k- n a t av att alkyleringsmedlet är en alkylhalid eller ett di- alkylsulfat.
6. Förfarande enligt något av kraven 1-4, k ä n n e t e c k- n a t av att alkyleringsmedlet är metyljodid eller dimetyl- sulfat. 462 913 10 _
7. Förfarande för framställning av ranitidin, dvs N-[2-[5- (dimetylamino)metyl-2-furanylmetyltio]-etyl]-N'-metyl-2-nitro- 1,1-etendiamin, k ä n n e t e c k n a t a v att en förening med formeln I, där Q betecknar Cl_4-alkyl, framställd genom förfarandet enligt krav 1, omsätts med 2-[5-(N,N-dimetylamino- metyl)-2-furanmetyltio]etylamin.
8. Förfarande enligt krav 7, k ä n n e t e c k n a t a v att N-metyl-1-metyltio-2-nitroetenamin omsätts med 2-[5-(N,N- dimetylamínometyl)-2-furanmetyltio]etylamin.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB848415254A GB8415254D0 (en) | 1984-06-15 | 1984-06-15 | Amine derivatives |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8502973D0 SE8502973D0 (sv) | 1985-06-14 |
| SE8502973L SE8502973L (sv) | 1985-12-16 |
| SE462913B true SE462913B (sv) | 1990-09-17 |
Family
ID=10562466
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8502973A SE462913B (sv) | 1984-06-15 | 1985-06-14 | Foerfarande foer framstaellning av aminderivat samt anvaendning daerav foer framstaellning av histamin-h?712-antagonisten ranitidin |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPH0643382B2 (sv) |
| KR (1) | KR870002019B1 (sv) |
| AT (1) | AT395974B (sv) |
| BE (1) | BE902655A (sv) |
| CA (1) | CA1256454A (sv) |
| CH (1) | CH667871A5 (sv) |
| DE (1) | DE3521456A1 (sv) |
| DK (1) | DK170067B1 (sv) |
| ES (1) | ES8705359A1 (sv) |
| FI (1) | FI82239C (sv) |
| FR (1) | FR2565972B1 (sv) |
| GB (2) | GB8415254D0 (sv) |
| HU (1) | HU198179B (sv) |
| IE (1) | IE58606B1 (sv) |
| IL (1) | IL75523A (sv) |
| IT (1) | IT1209960B (sv) |
| NL (1) | NL8501727A (sv) |
| NO (1) | NO162461C (sv) |
| PT (1) | PT80643B (sv) |
| SE (1) | SE462913B (sv) |
| SG (1) | SG92590G (sv) |
| ZA (1) | ZA854502B (sv) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU9203905D0 (en) * | 1989-04-05 | 1993-04-28 | Glaxo Group Ltd | Method for producing ranitidine |
| EP0396830B1 (en) * | 1989-05-10 | 1993-10-27 | Council of Scientific and Industrial Research | An improved process for the preparation of 1-substituted amino-1-substituted thio-2-nitro alkenes |
| US5686588A (en) * | 1995-08-16 | 1997-11-11 | Yoo; Seo Hong | Amine acid salt compounds and process for the production thereof |
| YU52598A (sh) * | 1998-11-19 | 2001-05-28 | D.D. Zdravlje- sektor za istraživanje i razvoj | POSTUPAK ZA sintezu N-[2[[[5=[(DIALKILAMINO)METIL]-2= FURANIL]METIL]TIO]ETIL]-N'-ALKIL-2-NITRO 1,1 ALKENDIAMINA I NJIHOVIH HIDROHLORIDA |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1421792A (en) * | 1973-05-17 | 1976-01-21 | Smith Kline French Lab | Heterocyclic substituted-1, 1-diamino-ethylene derivatives methods for their preparation and compositions containing them |
| GB1554153A (en) * | 1975-05-15 | 1979-10-17 | Smith Kline French Lab | Process for making 2-amino-2-alkylthionitroethylenes |
| GB1565966A (en) | 1976-08-04 | 1980-04-23 | Allen & Hanburys Ltd | Aminoalkyl furan derivatives |
-
1984
- 1984-06-15 GB GB848415254A patent/GB8415254D0/en active Pending
-
1985
- 1985-06-13 IT IT8548213A patent/IT1209960B/it active
- 1985-06-14 HU HU852367A patent/HU198179B/hu not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 PT PT80643A patent/PT80643B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 DE DE19853521456 patent/DE3521456A1/de active Granted
- 1985-06-14 ZA ZA854502A patent/ZA854502B/xx unknown
- 1985-06-14 GB GB08515195A patent/GB2160204B/en not_active Expired
- 1985-06-14 BE BE0/215184A patent/BE902655A/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 NO NO852418A patent/NO162461C/no not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 FI FI852366A patent/FI82239C/sv active IP Right Grant
- 1985-06-14 IL IL75523A patent/IL75523A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 ES ES544214A patent/ES8705359A1/es not_active Expired
- 1985-06-14 SE SE8502973A patent/SE462913B/sv not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 NL NL8501727A patent/NL8501727A/nl not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 AT AT0178085A patent/AT395974B/de active
- 1985-06-14 IE IE148485A patent/IE58606B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 CA CA000484041A patent/CA1256454A/en not_active Expired
- 1985-06-14 FR FR858509049A patent/FR2565972B1/fr not_active Expired
- 1985-06-14 KR KR1019850004197A patent/KR870002019B1/ko not_active Expired
- 1985-06-14 CH CH2530/85A patent/CH667871A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-06-14 DK DK270585A patent/DK170067B1/da not_active IP Right Cessation
- 1985-06-15 JP JP60130673A patent/JPH0643382B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-11-13 SG SG925/90A patent/SG92590G/en unknown
-
1993
- 1993-09-16 JP JP5230589A patent/JPH06102656B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| IE46471B1 (en) | Novel oxime derivatives and their preparation | |
| KR880001283B1 (ko) | 신규 테오필린 유도체의 제조 방법 | |
| NO762661L (sv) | ||
| SE462913B (sv) | Foerfarande foer framstaellning av aminderivat samt anvaendning daerav foer framstaellning av histamin-h?712-antagonisten ranitidin | |
| EP0054409B1 (en) | Preparation of thiazolidine derivatives | |
| JP2954270B2 (ja) | 置換エテン類の製造法 | |
| HU189752B (en) | Process for production of benzoxazoliloxi- and benztiazoliloxipropion and derivates | |
| NO152968B (no) | Fremgangsmaate for regulering av fremdriftsmaskineriet i et fartoey med stillbar propell | |
| EP0057564A1 (en) | Process for preparing 3,5-diamino-1,2,4-triazoles | |
| HU199113B (en) | Process for production of new derivatives of 2,3-diamin-acryl-acid-nitril | |
| KR920007232B1 (ko) | 베반톨올의 제법 | |
| IL28645A (en) | Tropine derivatives | |
| US4540794A (en) | Method for preparing 5-mercapto-1,2,3-thiadiazole salts | |
| US3915962A (en) | Procedure for the preparation of aromatic 2-imino-1,3-dithietanes | |
| HU186944B (en) | Process for producing 2-oxo-5,6,7,7a-tetrahydro-4h-thieno-bracket-3,2-c-bracket closed-pyridine derivatives | |
| JP3996228B2 (ja) | ３−ピペラジニルベンズイソチアゾール類の製造法 | |
| HU196386B (en) | Process for production of derivatives of substituated ethan-diimid-amid | |
| US6118006A (en) | Method for preparing a tetrahydropyridin derivative | |
| JPS60158182A (ja) | 置換されたキナゾリン‐２，４（１ｈ，３ｈ）‐ジオン類の製造方法 | |
| US4156735A (en) | Thiazolidine derivatives | |
| FI90061C (sv) | Förfarande för framställning av aminderivat | |
| HU195485B (en) | Process for producing aromatic carboxylic acid derivatives and -carboxamide derivatives | |
| JP3127505B2 (ja) | ピラゾロピリジン誘導体の製造法 | |
| GB1570912A (en) | Aromatic sulphonamido derivatives and process for their manufacture | |
| JPS6324508B2 (sv) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NAL | Patent in force |
Ref document number: 8502973-4 Format of ref document f/p: F |
|
| NUG | Patent has lapsed | ||
| NUG | Patent has lapsed |