JPH02145578A - アシルモルホリドの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 主業上夏肌且分… 本発明は、カルボン酸アミド特にアシルモルホリドの製
造方法に関する。

災来夏肢止 カルボン酸モルホリドの合成はよく知られている。一般
に、１当量のアシルハライドが２当量のモルホリンと反
応され、しかして過剰のモルボリンは、生成するハロゲ
ン化水素に対するスカベンジャーとして機能する。第２
当量（即ち、過剰量）のモルホリンは別の塩基により置
き換えられ得るが、両方の方法とも過剰のアミン又は補
助塩基（これらは廃棄又は回収されねばならない。）に
因り全く費用がかかる。

モルホリニウムハライドは、たいていの他のアミンハロ
ゲン化水素酸塩と同様に、高められた温度において分解
して対応するモルホリンとハロゲン化水素を生成する、
ということも認められている。このモルホリンは、次い
で更にアシルハライドと反応して所望のアシルモルホリ
ドを生じ得る。

かくして、反応体はおおよそ等モル量にて用いられ得る
。しかしながら、この方法の一般的な不利は、アシルハ
ライドの沸点及びモルホリンの沸点が対応するモルホリ
ニウムハライドの分解温度より高くなければならないこ
とである。

７′シよ゛と　る アシルモルホリドの製造が低沸のアシルハライド又はモ
ルホリンを用いても行われ得る、ということが今般驚く
べきことに見出された。

訝　　”°　るためａ上段 従って、本発明は、式Ｉ ない不活性溶媒であってその沸点が付随的に生成するモ
ルホリニウムハライド■ 〔式中、Ｒ１はメチル又はエチルであり、Ｒ２は水素、
自−４アルキル又はＣ１−４アルコキシであり、そして
Ｒ３は水素又はＣｌ−４アルキルである。〕のアシルモ
ルホリドを合成するために式■Ｒ’−Ｃｏ−Ｘ　　　　
　　（ＩＩ　）〔式中、Ｒ１は上記の意味を有し、そし
てＸは塩素又は臭素である。〕 のアシルハライドと弐■ Ｃ式中、Ｒ２及びＲ３は上記の意味を有する。〕のモリ
ホリンとを不活性溶媒の存在下で反応させることからな
る方法において、反応を行う前に該アシルハライド反応
体を該不活性溶媒中で予備加熱することを特徴とする上
記方法を提供する。

本発明による方法は好ましくは、反応を妨害しの分解温
度に等しいか又は高い不活性溶媒中で行われる。

該溶媒は、炭化水素溶媒（例えばトルエン、キシレン、
メシチレン）、高沸エーテル（例えばジオキサン）、あ
るいはジメチルスルホキシドの如き溶媒であり得る。

アシルハライド反応体の予備加熱は、好ましくは５０〜
１００℃の範囲の温度例えば７０’Ｃにて行われる。

用いられる不活性溶媒の量は、好ましくは低沸成分の量
に対して３〜６倍である。

本方法は、Ｒ１がメチルであり、Ｘが塩素であり、そし
てＲ２及びＲ３が両方とも水素である場合特に有用であ
る。

反応成分のモル比はｔｉｔであり得るが低沸成分の過剰
が好ましく、従ってモル比は好ましくは１：１．２５な
いし１．２５：１の範囲にある。

成分の反応性に依り、反応温度は、低沸成分の沸点から
当該モルホリニウムハライドＩＶの分解温度より２０℃
高い温度までの範囲に維持される。

好ましくは、反応温度はモルホリニウムハライドの分解
温度より高い。

作朋二尤１ 本方法は今や低沸成分のほんのわずかの過剰（例えば、
１．１倍過剰）が適切となりそして生成物はほとんど１
００％純度である点で高収率（８０〜９０％）で低級ア
シルモルホリドを簡単でかつ安く製造するための顕著に
改善された岐路を提供するのに対し、［コモリ等、“ジ
エイ・ケム・ツク・ジャパン・インド・ケム・セクト（
Ｊ、　Ｃｈｅｍ。

Ｓｏｃ、　Ｊａｐａｎ　Ｉｎｄ、　Ｃｈｅｍ、　５ｅｃ
ｔ、）　　、６２，２２０（１９５９）Ｊ、ｒメダード
（Ｍｅｄａｒｄ）　＊“プル・ツク・チム（Ｂｕｌｌ、
　Ｓｏｃ、　Ｃｈｉｆｆｉ、）　”　＋フランス１゜１
３４３　（１９３６）Ｊ及び［デ・ベンネビルレ（Ｄｅ
　Ｂｅｎｎｅｖｉｌｌｅ　）等、′ジェイ・オーダ・ケ
ム（Ｊ、Ｏｒｇ、　ｔｈｅｍ、）”、２１．　１０７２
　　（１９５６）Ｊに開示されている先行技術の経路は
複雑でありかつ／又は費用が高い。更に、本発明による
方法の反応時間は、予備加熱工程を用いない方法に対し
大きく減じられる。

尖立桝 本発明による方法を、次の例により更に例示する。

例ＩＮ−アセチルモルホリンの製造 トルエン（４００ｍｆ）中に溶解したアセチルクロライ
ド（１０３，６ｇ、１．３２モル）の溶液を最初に７０
℃に加熱し、次いでモルホリン（１０４，６ｇ、１．２
０モル）を４５分かけて添加した。反応混合物の温度は
９０〜９５℃に上昇し、多量のモルホリン塩酸塩が沈殿
した。生じたスラリーを還流下でかくはんし、そして発
生した塩化水素を１０％水性水酸化ナトリウム中に吸収
させた。反応混合物の沸点が１）０−１）５℃に上昇し
た時、更なるアセチルクロライド（１０，４ｇ、０．１
３２モル）を滴下的に添加した。生じた混合物を、還流
下で更に２時間かくはんした。反応が終わった時、混合
物を室温まで冷却しそして濾過した。トルエン及び少量
のモルホリンを蒸発させ、そして残存した赤褐色の油を
分別蒸留により精製した。

予備蒸留物（ｐｒｅｒｕｎ）は約７５％のＮ−アセチル
モルホリン及び２５％のモルホリンからなっており、一
方主留分（ｂｐｔｚ　１）５〜１）７℃）は所望生成物
を含有していた。収率８９％。ｏｌ、４８２５（対照１
．４８２７）。

例２〜６ トルエン中の種々の濃度のアセチルクロライドを用いて
、例１の方法を繰り返した。結果を下記に示す。

比較例　予備加熱工程を用いないＮ−アセチルモルホリ
ンの製造 アセチルクロライド（０，２６６モル）及びモルホリン
（０，２６６モル）を、トルエン（１００ｍｊ２）中で
室温にて混合した。次いで、その混合物を加熱還流し、
例１の処理操作に従って反応を行った。

反応は比較的に遅く、完了するのに１３時間かかった。

収率は理論値の７５％であり、更なるアセチルクロライ
ド（０，１モル）が添加された場合は８３％であった。

反応時間が大いに減じられる一方収率は高いレベルに維
持されるかあるいは増大さえされる点で予備加熱工程は
かなりの利点をもたらす、ということがわかる。

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＾１はメチル又はエチルであり、Ｒ＾２は水
   素、Ｃ＿１＿−＿４アルキル又はＣ＿１＿−＿４アルコ
   キシであり、そしてＲ＾３は水素又はＣ＿１＿−＿４ア
   ルキルである。〕のアシルモルホリドを製造するために
   式II Ｒ＾１−ＣＯ−Ｘ（II） 〔式中、Ｒ＾１は上記の意味を有し、そしてＸは塩素又
   は臭素である。〕 のアシルハライドと式III ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 〔式中、Ｒ＾２及びＲ＾３は上記の意味を有する。〕の
   モルホリンとを不活性溶媒の存在下で反応させることか
   らなる方法において、反応を行う前に該アシルハライド
   反応体を該不活性溶媒中で予備加熱することを特徴とす
   る、アシルモルホリドの製造方法。
2. （２）沸点が付随的に生成する式IV ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 〔式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＸは上記の意味を有する。 〕のモルホリニウムハライドの分解温度に等しいか又は
   高い不活性溶媒中で反応を行う、請求項１記載の方法。
3. （３）アシルハライド反応体を５０〜１００℃の範囲の
   温度に予備加熱する、請求項１又は２記載の方法。
4. （４）Ｒ＾２及びＲ＾３が両方とも水素である、請求項
   １〜３のいずれか一つの項記載の方法。
5. （５）アシルハライドII対モルホリンIIIのモル比が１
   ：１．２５ないし１．２５：１の範囲にある、請求項１
   〜４のいずれか一つの項記載の方法。
6. （６）反応温度が低沸成分の沸点からモルホリニウムハ
   ライドIVの分解温度より２０℃高い温度までの範囲にあ
   る、請求項２〜５のいずれか一つの項記載の方法。