JPS62129240A - ４′−シクロプロピルフエノン誘導体 - Google Patents
４′−シクロプロピルフエノン誘導体Info
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- JPS62129240A JPS62129240A JP60267289A JP26728985A JPS62129240A JP S62129240 A JPS62129240 A JP S62129240A JP 60267289 A JP60267289 A JP 60267289A JP 26728985 A JP26728985 A JP 26728985A JP S62129240 A JPS62129240 A JP S62129240A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［発明の目的コ
産業上の利用分野
本発明は下式［Ｉ］で示される４′−シクロプロピルフ
ェノン誘導体に関し、該誘導体は医薬品の製造中間体と
して有用である。
ェノン誘導体に関し、該誘導体は医薬品の製造中間体と
して有用である。
［式中Ｒは炭素数３〜７個の直鎖又は分校状の低級アル
キル基、シクロアルキルメチル基、シクロアルキルエチ
ル基、 −Ｃ１；ｌＣＨ２Ｘ （Ｒ′は炭素数１〜
６＠の直鎮又は分枝状の低級アルキル基、シクロアルキ
ル基、シクロアルキルメチル基を、Ｘはハロゲン原子を
表わす。）又は 成７０Ｈ２（Ｒ−は前記と同じ意味を
表わす。）を表わす。コ明が解決しようとする問題点 式［Ｉ］で示される４′−シクロプロピルフェノン誘導
体は本発明者らによって初めて合成された新規化合物で
あって、医薬品の製造中間体として有用な化合物である
。
キル基、シクロアルキルメチル基、シクロアルキルエチ
ル基、 −Ｃ１；ｌＣＨ２Ｘ （Ｒ′は炭素数１〜
６＠の直鎮又は分枝状の低級アルキル基、シクロアルキ
ル基、シクロアルキルメチル基を、Ｘはハロゲン原子を
表わす。）又は 成７０Ｈ２（Ｒ−は前記と同じ意味を
表わす。）を表わす。コ明が解決しようとする問題点 式［Ｉ］で示される４′−シクロプロピルフェノン誘導
体は本発明者らによって初めて合成された新規化合物で
あって、医薬品の製造中間体として有用な化合物である
。
本発明者らは、先に、中枢性筋弛緩剤として有用な式［
ＩＶ］で示される４−−シクロプロピル−プロビオフェ
ノン誘導体及びその重付加塩を発明し特許出願を行なっ
た（特願昭５９−１１０９７５、同６０−４７４９５
＞。
ＩＶ］で示される４−−シクロプロピル−プロビオフェ
ノン誘導体及びその重付加塩を発明し特許出願を行なっ
た（特願昭５９−１１０９７５、同６０−４７４９５
＞。
（式中Ａはピロリジノ基、ピペリジノ基、ヘキサメチレ
ンイミノ基、ヘプタメチレンイミノ基を、Ｒ′は前記と
同じ意味を表わす。） 本発明化合物［Ｉ］は特にこれらの中枢性筋弛緩剤とし
て有用な化合物の製造中間体として重要でおる。
ンイミノ基、ヘプタメチレンイミノ基を、Ｒ′は前記と
同じ意味を表わす。） 本発明化合物［Ｉ］は特にこれらの中枢性筋弛緩剤とし
て有用な化合物の製造中間体として重要でおる。
［発明の溝成コ
問題点を解決するための手段及び作用
式［Ｉ］の本発明化合物において、「炭系数３〜７個又
は１〜６個の直鎖又は分校状低級アルキル基」としては
メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブ
チル基、イソブチル基、ｓｙｔ”−ブチル基、ｔθｒｔ
−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基など
でのり、「シクロアルキル基」としてはシクロプロピル
基、シクロブチル基、シクロペンチル基又はシクロヘキ
シル基などであり、「ハロゲン原子」としてはフッ素、
＠累、臭素、ヨウ素などである。
は１〜６個の直鎖又は分校状低級アルキル基」としては
メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブ
チル基、イソブチル基、ｓｙｔ”−ブチル基、ｔθｒｔ
−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基など
でのり、「シクロアルキル基」としてはシクロプロピル
基、シクロブチル基、シクロペンチル基又はシクロヘキ
シル基などであり、「ハロゲン原子」としてはフッ素、
＠累、臭素、ヨウ素などである。
本発明化合物［Ｉ］は次の反応式によって製造できる。
［ＩＩコ ［ＩＩＩ］
［Ｉ］（式中Ｒ及びＸは前記と同じ意味
を表わす。）シクロプロピルベンゼン［■１と駿ハロゲ
ン化物［１１１］を等モル以上の塩化アルミニウム、塩
化第二錫、塩化第二鉄、四塩化チタンなどのルイス酸の
存在下、−７５〜１００℃で１０分〜６時間フリーデル
タラフト（Ｆｒ１ｅｄｅｌ−Ｃｒａｆｔｓ）反応を行ナ
イ４−−シクロプロピルフェノン化合物［Ｉ］を得る。
［Ｉ］（式中Ｒ及びＸは前記と同じ意味
を表わす。）シクロプロピルベンゼン［■１と駿ハロゲ
ン化物［１１１］を等モル以上の塩化アルミニウム、塩
化第二錫、塩化第二鉄、四塩化チタンなどのルイス酸の
存在下、−７５〜１００℃で１０分〜６時間フリーデル
タラフト（Ｆｒ１ｅｄｅｌ−Ｃｒａｆｔｓ）反応を行ナ
イ４−−シクロプロピルフェノン化合物［Ｉ］を得る。
酸ハロゲン化物のかわりに酸無水物を用いてもよい。反
応溶媒として塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素
、二硫化炭素、ニトロベンゼンなどを使用する。
応溶媒として塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素
、二硫化炭素、ニトロベンゼンなどを使用する。
Ｒが−に＝ＣＨ２である場合次式によっても製造できる
。
。
［Ｉａｌ ［Ｉｂ］（式中Ｒ
′及び×は前記と同じ意味を表わす。）本発明化合物の
一部分であるフェノン化合物［Ｉａｌを塩基の存在下無
溶媒又は溶媒中、至温〜２００℃で１０分〜２４時間反
応を行いフェノン化合物［１１）］を得る。塩基として
はピリジン、キノリン、トリエチルアミンなどの有機塩
基又は水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、次回水素カ
リウムなどの無薇塩基が用いられるが、特に有機塩基が
好ましい。
′及び×は前記と同じ意味を表わす。）本発明化合物の
一部分であるフェノン化合物［Ｉａｌを塩基の存在下無
溶媒又は溶媒中、至温〜２００℃で１０分〜２４時間反
応を行いフェノン化合物［１１）］を得る。塩基として
はピリジン、キノリン、トリエチルアミンなどの有機塩
基又は水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、次回水素カ
リウムなどの無薇塩基が用いられるが、特に有機塩基が
好ましい。
溶媒としてはエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ベ
ンゼン、トルエンなどを用いる。
ンゼン、トルエンなどを用いる。
［Ｉｂ］ ［Ｉａｌ（式中
Ｒ′及びＸは前記と同じ意味を表わす。）本発明化合物
の一部分であるフェノン化合物［Ｉｂ］をエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ベンゼン、酢酸などの溶媒中
ハロゲン化水素と一３０〜１００℃で５分〜６時間反応
させることによりフェノン化合物［Ｉａｌを得る。
Ｒ′及びＸは前記と同じ意味を表わす。）本発明化合物
の一部分であるフェノン化合物［Ｉｂ］をエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ベンゼン、酢酸などの溶媒中
ハロゲン化水素と一３０〜１００℃で５分〜６時間反応
させることによりフェノン化合物［Ｉａｌを得る。
次に、本発明化合物の製造法を具体的な実施例をもって
説明する。
説明する。
実施例１
４′−シクロプロピルブチロフエノン
無水塩化アルミニウム１３５．４！ｉＦを塩化メチレン
８００ｍ１に懸濁し、水冷下ブチリルクロライド９９．
１３を滴下し、その後１５分間攪拌した。この溶液を一
６５℃に冷却し、反応温度を−６５〜−６０℃に保ちな
がらシクロプロピルベンゼンｉｏｏｇを６０分間を要し
て滴下した。滴下終了後、反応液を濃塩酸４５０ｍ１−
氷水県の中へ注ぎよく攪拌し、塩化メチレン層を分取し
水洗後無水５ｊ［ナトリウムで乾燥した。
８００ｍ１に懸濁し、水冷下ブチリルクロライド９９．
１３を滴下し、その後１５分間攪拌した。この溶液を一
６５℃に冷却し、反応温度を−６５〜−６０℃に保ちな
がらシクロプロピルベンゼンｉｏｏｇを６０分間を要し
て滴下した。滴下終了後、反応液を濃塩酸４５０ｍ１−
氷水県の中へ注ぎよく攪拌し、塩化メチレン層を分取し
水洗後無水５ｊ［ナトリウムで乾燥した。
溶媒を減圧留去して得られた油状物残渣を１２０〜１２
５°Ｃ／３＃Ｈｇで減圧蒸留して４′−シクロプロピル
ブチロフェノン１２５．８ｇ（７９％）を得た。
５°Ｃ／３＃Ｈｇで減圧蒸留して４′−シクロプロピル
ブチロフェノン１２５．８ｇ（７９％）を得た。
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣ１３）δＩ）ｌ）ｍ： ０．５８〜
１．２２ （４Ｈ。
１．２２ （４Ｈ。
ｍ）、１．００（３Ｈ，ｔ）、 １．４５〜２．２２（
３Ｈ，ｍ）、 ２．８８ （２Ｈ，ｔ）、 ７．０５（２Ｈ，ｄ） 。
３Ｈ，ｍ）、 ２．８８ （２Ｈ，ｔ）、 ７．０５（２Ｈ，ｄ） 。
７、８０（２Ｈ，ｄ）
実施例２
３−クロロ−４−−シクロプロピル−２−メチルプロピ
オフェノン 無水塩化アルミニウム２３．６９を塩化メチレン１６０
戒に懸濁し、−２５〜−２０’Ｃで３−クロロ−２−メ
チルプロピオニルクロライド２５．０９を滴下し、さら
に２０分間攪拌した。この溶液を一６５°Ｃに冷却し反
応４度−６５〜−６０°Ｃでシクロプロピルベンゼン１
７．４９を１０分間を要して滴下し、ざらに２０分間攪
拌した。この反応液を濃塩酸８０ｄ−氷塊１５０９の中
へ注ぎよく攪拌し、塩化メチレン層を分取し水洗後無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し得られた
油状物残渣を１５３〜１５５°Ｃ１０，４ｓＨ９で減圧
蒸留して３−クロロ−４−−シクロプロピル−２−メチ
ルプロピオフェノン２３．６９（７２％）を得た。
オフェノン 無水塩化アルミニウム２３．６９を塩化メチレン１６０
戒に懸濁し、−２５〜−２０’Ｃで３−クロロ−２−メ
チルプロピオニルクロライド２５．０９を滴下し、さら
に２０分間攪拌した。この溶液を一６５°Ｃに冷却し反
応４度−６５〜−６０°Ｃでシクロプロピルベンゼン１
７．４９を１０分間を要して滴下し、ざらに２０分間攪
拌した。この反応液を濃塩酸８０ｄ−氷塊１５０９の中
へ注ぎよく攪拌し、塩化メチレン層を分取し水洗後無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し得られた
油状物残渣を１５３〜１５５°Ｃ１０，４ｓＨ９で減圧
蒸留して３−クロロ−４−−シクロプロピル−２−メチ
ルプロピオフェノン２３．６９（７２％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： ０．５５〜１．４５
（４Ｈ，ｍ）。
（４Ｈ，ｍ）。
１．２７（３Ｍ、ｄ）、１．６５〜
２、１８（ＩＨ，ｍ）、 ３．３８〜
４゜１２（３Ｈ，ｍ）、７．１８（２Ｈ。
ｄ）、 ７．８２（２Ｈ，ｄ）
実施例３
４−−シクロプロピル−２−メチルアクリロフェノン
キノリン３６ｍ１を１１０〜１２０ ’Ｃに加熱攪拌し
ながら、実施例２で得た３−クロロ−４−−シクロプロ
ピル−２メチルプロピオフェノン５２．２９を２５分間
で滴下し、ざらに１０分間攪拌した。反応液を冷却後、
希塩駿を加えて酸性とした後エチルエーテル５０ｍ１で
２回抽出し、エチルエーテル層を飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
ながら、実施例２で得た３−クロロ−４−−シクロプロ
ピル−２メチルプロピオフェノン５２．２９を２５分間
で滴下し、ざらに１０分間攪拌した。反応液を冷却後、
希塩駿を加えて酸性とした後エチルエーテル５０ｍ１で
２回抽出し、エチルエーテル層を飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒を減圧留去し、得られた残漬を１１０〜１１２°Ｃ
１０，３ｍＨＱで減圧蒸留して４′−シクロプロピル−
２−メチルアクリロフェノン３６．０ｓ （８２％）を
得た。
１０，３ｍＨＱで減圧蒸留して４′−シクロプロピル−
２−メチルアクリロフェノン３６．０ｓ （８２％）を
得た。
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣｌ３ ）δｌ）ｌ）ｍ： ０．５７
〜１．２７（４Ｈ，ｍ）１．６７〜２．２７（４Ｈ，ｍ
）。
〜１．２７（４Ｈ，ｍ）１．６７〜２．２７（４Ｈ，ｍ
）。
５．４８〜５．６３（ＩＨ，ｓ） 。
５．７３〜５．９０（ＩＨ，ｍ）。
７．０８（２Ｈ，ｄ）、 ７．６７
（２Ｍ、ｄ）
実施例４
３−クロロ−４′−シクロプロピル−２−メチルプロピ
オフェノン 実施例３で得た４′−シクロプロピル−２−メチルアク
リロフェノン６．０９をエチルエーテル１５ｄに溶解し
、−５〜Ｏ℃で塩化水素ガスを吹込み飽和させた。次い
で、５°Ｃで２０分間攪拌した後エチルエーテル及び塩
化水素ガスを減圧上除去した。
オフェノン 実施例３で得た４′−シクロプロピル−２−メチルアク
リロフェノン６．０９をエチルエーテル１５ｄに溶解し
、−５〜Ｏ℃で塩化水素ガスを吹込み飽和させた。次い
で、５°Ｃで２０分間攪拌した後エチルエーテル及び塩
化水素ガスを減圧上除去した。
得られた残漬を１５３〜１５５°Ｃ１０，４履Ｈｇで減
圧蒸留して３−クロロ−４−一シクロプロピル−２−メ
チルプロピオフェノン５．２９（７２％）を１ひた。
圧蒸留して３−クロロ−４−一シクロプロピル−２−メ
チルプロピオフェノン５．２９（７２％）を１ひた。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ： Ｑ、５５〜１．４５
（４１（、１Ｔｌ）。
（４１（、１Ｔｌ）。
１．２７（３Ｈ，ｄ）、 １．６５〜
２．１８（１Ｍ、ｍ）、 ３．３８〜
４．１２（３Ｈ，ｍ）、 ７．１８
（２Ｈ，ｄ）、 ７．８２（２ｔｆ、ｄ）実施例５
３−ブロモ−４′−シクロプロピル−２−メチルプロピ
オフェノン Ｈ３ 実施例３で得た４′−シクロプロピル−２−メチルアク
リロフェノン６．０３を２５％臭化水素酢酸溶液４０７
中へ攪拌下、反応温度１０°Ｃ以下に保ちながら滴下し
た。ざらに１０分間攪拌したのち反応液を氷水１ｏｏｙ
中に注ぎ、エチルエーテル１００ｒＩＩｌを加えよく攪
拌した。エチルエーテル層を分取し、水１００ｍで４回
洗浄し、無水硫竣ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧濃
縮し、得られた残渣をシリカゲＪしカラムクロマトグラ
フィー（溶離液：ベンゼン）で精製し、３−ブロモ−４
−−シクロプロピル−２−メチルプロピオフェノン７．
６ｇ（８８％）を油状物として得た。
オフェノン Ｈ３ 実施例３で得た４′−シクロプロピル−２−メチルアク
リロフェノン６．０３を２５％臭化水素酢酸溶液４０７
中へ攪拌下、反応温度１０°Ｃ以下に保ちながら滴下し
た。ざらに１０分間攪拌したのち反応液を氷水１ｏｏｙ
中に注ぎ、エチルエーテル１００ｒＩＩｌを加えよく攪
拌した。エチルエーテル層を分取し、水１００ｍで４回
洗浄し、無水硫竣ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧濃
縮し、得られた残渣をシリカゲＪしカラムクロマトグラ
フィー（溶離液：ベンゼン）で精製し、３−ブロモ−４
−−シクロプロピル−２−メチルプロピオフェノン７．
６ｇ（８８％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ ： ０．５７〜１．２
０（４Ｎ、ｍ）。
０（４Ｎ、ｍ）。
１．２７（３Ｈ，ｄ）、 １゜６０〜
２．１７（ＩＨ，ｍ）、 ３．２７〜
４．０３（３Ｈ，ｍ）、 ７．０４
（２Ｈ，ｄ）、７．７７（２ｔｌ、ｄ）実施例６〜２４
前記の実施例１〜５の方法を適宜準用して表１．２及び
３に示す実施例６〜２４の化合物を合成した。
３に示す実施例６〜２４の化合物を合成した。
（以下余白〕
［発明の効果コ
斯くして得られた本発明化合物［Ｉ］は中枢性筋弛緩剤
として有用な式［１ｖ］で示される４′−シクロプロピ
ル−プロピオフェノン誘導体の製造原料として有用であ
る。
として有用な式［１ｖ］で示される４′−シクロプロピ
ル−プロピオフェノン誘導体の製造原料として有用であ
る。
次に化合物［ＩＶ］の製造法を説明する。
（式中ＲＣは炭素Ｗ１３〜７個の直鎖又は分校状の低級
アルキル基、シクロアルキルメチル基、２−シクロアル
キルエチル基を、ＲＣ＝は炭素数２〜６個の直鎖又は分
校状の低級アルキル基、シクロアルキル基又はシクロア
ルキルメチル基を表わし、Ａは前記と同じ意味を表わす
。） ４−−シクロプロピルフェノン化合物［ＩＣ］を環状ア
ミン［Ｖ］の酸付加塩及びバラホルムアルデヒドの存在
下でマンニッヒ（ＭａｎｎｉＣｈ ）反応を行い、使用
した環状アミン［Ｖ］の范付加塩と同じ前付加塩として
ＣＩＶｃ］が１稈られる。反応を促進させるため濃塩澱
、濃硫澱などの澱を少量添加するとよい。反応温度は１
０〜１５０’Ｃであり、反応時間は５分〜１５時間でお
り、反応）８媒としてメタノール、エタノール、プロパ
ツール、イソプロパツール、ブタノール、５ｅｃ−ブタ
ノール、ｔｅｔ”ｔ−ブタノール、アミルアルコール、
ベンゼン、トルエン、キシレンなどを使用する。こうし
て得られた目的化合物［ＩＶＣ］の澱化付加塩は通常の
脱旦剤で処理することにより塩基性化合物に変換され、
一方、これらを適当な酸で処理することにより所望の塩
が得られる。
アルキル基、シクロアルキルメチル基、２−シクロアル
キルエチル基を、ＲＣ＝は炭素数２〜６個の直鎖又は分
校状の低級アルキル基、シクロアルキル基又はシクロア
ルキルメチル基を表わし、Ａは前記と同じ意味を表わす
。） ４−−シクロプロピルフェノン化合物［ＩＣ］を環状ア
ミン［Ｖ］の酸付加塩及びバラホルムアルデヒドの存在
下でマンニッヒ（ＭａｎｎｉＣｈ ）反応を行い、使用
した環状アミン［Ｖ］の范付加塩と同じ前付加塩として
ＣＩＶｃ］が１稈られる。反応を促進させるため濃塩澱
、濃硫澱などの澱を少量添加するとよい。反応温度は１
０〜１５０’Ｃであり、反応時間は５分〜１５時間でお
り、反応）８媒としてメタノール、エタノール、プロパ
ツール、イソプロパツール、ブタノール、５ｅｃ−ブタ
ノール、ｔｅｔ”ｔ−ブタノール、アミルアルコール、
ベンゼン、トルエン、キシレンなどを使用する。こうし
て得られた目的化合物［ＩＶＣ］の澱化付加塩は通常の
脱旦剤で処理することにより塩基性化合物に変換され、
一方、これらを適当な酸で処理することにより所望の塩
が得られる。
（式中Ｒ”、Ａ及びＸは前記と同じ意味を表ねす。）
４−−シクロプロピルフェノン化合物［Ｉａ］と２倍モ
ル以上の環状アミン［Ｖ］を無溶媒又は溶媒中、空温〜
１５０’Ｃで１０分〜２０時間反応させることにより目
的化合物［ＩＶ］を製造することができる。溶媒として
は、メタノール、エタノール、プロパツール、イソプロ
パツール、ブタノール、ｓｅｔ”−ブタノール、ｔｅｔ
”ｔ−ブタノール、ベンゼン、トルエン、キシレン、ク
ロロホルム、四塩化炭素、塩化メチレン、テトラヒドロ
フラン、エチルエーテル、イソプロピルエーテル、ジオ
キサンなどが用いられる。こうして得られた目的化合物
［ＩＶ］は適当な駿で処理することにより所望の酸付加
塩に変換できる。
ル以上の環状アミン［Ｖ］を無溶媒又は溶媒中、空温〜
１５０’Ｃで１０分〜２０時間反応させることにより目
的化合物［ＩＶ］を製造することができる。溶媒として
は、メタノール、エタノール、プロパツール、イソプロ
パツール、ブタノール、ｓｅｔ”−ブタノール、ｔｅｔ
”ｔ−ブタノール、ベンゼン、トルエン、キシレン、ク
ロロホルム、四塩化炭素、塩化メチレン、テトラヒドロ
フラン、エチルエーテル、イソプロピルエーテル、ジオ
キサンなどが用いられる。こうして得られた目的化合物
［ＩＶ］は適当な駿で処理することにより所望の酸付加
塩に変換できる。
（式中Ｒ−及びＡは前記と同じ意味を表わす。）４−−
シクロプロピルフェノン化合物［Ｉｂｌと環状アミン［
Ｖ］を無溶媒あるいは溶媒中、空温〜１５０’Ｃで１０
分〜２０時間反応させることにより目的化合物［ＩＶ］
を製造することができる。溶媒としてはメタノール、エ
タノール、プロパツール、イソプロパツール、ブタノー
ル、５θｒブタノール、ｔＩ９ｔ”ｔ−ブタノール、ベ
ンゼン、トルエン、キシレン、クロロホルム、四塩化炭
素、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、エチルエーテ
ル、イソプロピルエーテル、ジオキサンなどが用いられ
る。こうして得られた目的化合物［１■］は適当な潴で
処理することにより所望の酸付加塩に変換される。
シクロプロピルフェノン化合物［Ｉｂｌと環状アミン［
Ｖ］を無溶媒あるいは溶媒中、空温〜１５０’Ｃで１０
分〜２０時間反応させることにより目的化合物［ＩＶ］
を製造することができる。溶媒としてはメタノール、エ
タノール、プロパツール、イソプロパツール、ブタノー
ル、５θｒブタノール、ｔＩ９ｔ”ｔ−ブタノール、ベ
ンゼン、トルエン、キシレン、クロロホルム、四塩化炭
素、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、エチルエーテ
ル、イソプロピルエーテル、ジオキサンなどが用いられ
る。こうして得られた目的化合物［１■］は適当な潴で
処理することにより所望の酸付加塩に変換される。
次に本発明化合物［Ｉ］から４′−シクロプロピル−プ
ロピオフェノン誘導体［１１１］及びその塩を製造する
具体例を以下の参考例に示す。
ロピオフェノン誘導体［１１１］及びその塩を製造する
具体例を以下の参考例に示す。
参考例１
４′−シクロプロピル−２−エチル−３−ピペリジノプ
ロピオフェノン＠酸塩 ＣＨ２ＣＨ３ 実施例１で生成した４−−シクロプロピルブチロフェノ
ン６．０ｇ、パラホルムアルデヒド１．３３、ピペリジ
ン塩酸塩４．７９及び製塩１１ Ｏ，１ｄをイソプロパ
ツール５Ｉｎｉ中へ加え、３時間加熱還流した。
ロピオフェノン＠酸塩 ＣＨ２ＣＨ３ 実施例１で生成した４−−シクロプロピルブチロフェノ
ン６．０ｇ、パラホルムアルデヒド１．３３、ピペリジ
ン塩酸塩４．７９及び製塩１１ Ｏ，１ｄをイソプロパ
ツール５Ｉｎｉ中へ加え、３時間加熱還流した。
放冷後、反応液中へクロロホルム５０ｒｒＩｉを加え、
飽和食塩水１０ｍ１で３回洗浄した。クロロホルム層を
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得ら
れた残漬をテトラヒドロフラン−エチルエーテルの混合
溶媒から再結晶し白色結晶の４′−シクロプロピル−２
−エチル−３−ピペリジノプロピオフェノン塩酸塩８．
４ＳＦ （８２％）を得た。
飽和食塩水１０ｍ１で３回洗浄した。クロロホルム層を
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得ら
れた残漬をテトラヒドロフラン−エチルエーテルの混合
溶媒から再結晶し白色結晶の４′−シクロプロピル−２
−エチル−３−ピペリジノプロピオフェノン塩酸塩８．
４ＳＦ （８２％）を得た。
融点１５２．０〜１５５．０’Ｃ
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣｌ３ ＞δｐｐｍ： ０．６７〜４
．１３（１９Ｍ、ｍ） 。
．１３（１９Ｍ、ｍ） 。
０．９２ （３Ｈ，ｔ）、４．３０〜４．８０（ＩＨ，
ｍ）、７．１５（２Ｈ，ｄ）、 ７．９９（２Ｈ，ｄ）
、１２．０７（ＩＨ，ｂｒ）参考例２ ４′−シクロプロピル−２−メチル−３−ピペリジノプ
ロピオフェノン塩酸塩 実施例２で生成した３−クロロ−４−−シクロプロピル
−２−メチルプロピオフェノン５．ＯＬｊをイソプロパ
ツール１０ｍ１に溶解し、ざらに空温下ピペリジン４．
６ｇを滴下し、２．５時間加熱還流した。
ｍ）、７．１５（２Ｈ，ｄ）、 ７．９９（２Ｈ，ｄ）
、１２．０７（ＩＨ，ｂｒ）参考例２ ４′−シクロプロピル−２−メチル−３−ピペリジノプ
ロピオフェノン塩酸塩 実施例２で生成した３−クロロ−４−−シクロプロピル
−２−メチルプロピオフェノン５．ＯＬｊをイソプロパ
ツール１０ｍ１に溶解し、ざらに空温下ピペリジン４．
６ｇを滴下し、２．５時間加熱還流した。
放冷後、この反応液に１０％希塩酸５０威を加えて駿性
とした後、ヘキサン３０ｍ１で３回洗浄した。水層を食
塩で飽和し、クロロホルム３０ｍで３回抽出しクロロホ
ルム層を飽和食塩水３（７で２回洗浄後、無水Ｗｔ醒ナ
ナトリウム乾燥した。溶媒を減圧留去して得た残渣をイ
ソプロパツールから再結晶して４−−シクロプロピル−
２−メチル−３−ピペリジノプロピオフェノン塩酸塩５
．３ｇ（７７％）を得た。
とした後、ヘキサン３０ｍ１で３回洗浄した。水層を食
塩で飽和し、クロロホルム３０ｍで３回抽出しクロロホ
ルム層を飽和食塩水３（７で２回洗浄後、無水Ｗｔ醒ナ
ナトリウム乾燥した。溶媒を減圧留去して得た残渣をイ
ソプロパツールから再結晶して４−−シクロプロピル−
２−メチル−３−ピペリジノプロピオフェノン塩酸塩５
．３ｇ（７７％）を得た。
融点１７４．５〜１７５．５℃（分解）ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３＞δｐｐｍ： ０．６６〜４．１９（１７Ｍ、ｍ）
。
ｌ３＞δｐｐｍ： ０．６６〜４．１９（１７Ｍ、ｍ）
。
１．３２ （３Ｈ，ｄ）、４．１９〜４．９２（ＩＨ，
ｍ）、７．１２（２Ｈ，ｄ）、 ７．９７（２Ｈ，ｄ
）、 ｔｌ、９６（ＩＨ，ｂｒ）参考例３ ４−−シクロプロピル−２−イソプロピル−３−ピペリ
ジノプロピオフェノン塩酸塩実施例１７で生成した３−
クロロ−２−イソプロピル−４−一シクロプロピルプロ
ピオフェノン３．０９をイソプロパツール５ｄに溶解し
、ざらに空温下ピペリジン２．５ｇを１０分間で滴下し
た。次いで、これを４．５時間加熱還流し、放冷後、希
塩酸を加え醒性とした後、ヘキサン２０戒で洗浄した。
ｍ）、７．１２（２Ｈ，ｄ）、 ７．９７（２Ｈ，ｄ
）、 ｔｌ、９６（ＩＨ，ｂｒ）参考例３ ４−−シクロプロピル−２−イソプロピル−３−ピペリ
ジノプロピオフェノン塩酸塩実施例１７で生成した３−
クロロ−２−イソプロピル−４−一シクロプロピルプロ
ピオフェノン３．０９をイソプロパツール５ｄに溶解し
、ざらに空温下ピペリジン２．５ｇを１０分間で滴下し
た。次いで、これを４．５時間加熱還流し、放冷後、希
塩酸を加え醒性とした後、ヘキサン２０戒で洗浄した。
水層を食塩で飽和し、クロロホルム２（７で２回抽出し
、クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫醒ナト
リウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を
テトラヒドロフランから再結晶して４−−シクロプロピ
ル−２−イソプロピル−３−ピペリジノプロピオフェノ
ン塩酸塩２．８９（７０％）を得た。
、クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫醒ナト
リウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を
テトラヒドロフランから再結晶して４−−シクロプロピ
ル−２−イソプロピル−３−ピペリジノプロピオフェノ
ン塩酸塩２．８９（７０％）を得た。
融点１８０．０〜１８０．５°Ｃ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＞δｐｐｍ： ０．５３〜４．１３
（１８Ｈ，ｍ）。
（１８Ｈ，ｍ）。
０６８０（３Ｈ，ｄ）、 １．１６（３Ｈ，ｄ）。
４．２７〜４．７７（１Ｎ、ｍ） 、 ７．１３（２Ｈ
，ｄ）、 ７．９７（２Ｈ，ｄ）、１２．０３（ＩＨ，
ｂｒ） 参考例４ ４−−シクロプロピル−２−メチル−３−（１−ピロリ
ジニル）プロピオフェノン塩酸塩 実施例３で生成した４−−シクロプロピル−２−メチル
アクリロフェノン３．０９をイソプロパツール５ｍｌに
溶解し、これに空温下でピロリジン１．２３を滴下した
。滴下終了後、３時間撹拌し、反応液をベンゼン２０ｄ
に溶解し、これに２Ｎ−塩酸２０ｍを加えよく撹拌した
。水層を分取し、食塩を加えて飽和させ、クロロホルム
２０ｗ２で３回抽出し、クロロホルム層を飽和食塩水で
洗浄後、無水硫駁ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留
去して得た残漬をイソプロパノ−ルーエチルエーテルの
混合溶媒から再結晶して４′−シクロプロピル−２−メ
チル−３−（１−ピロリジニル）プロピオフェノン塩酸
塩３．６９ （７６％）を得た。
，ｄ）、 ７．９７（２Ｈ，ｄ）、１２．０３（ＩＨ，
ｂｒ） 参考例４ ４−−シクロプロピル−２−メチル−３−（１−ピロリ
ジニル）プロピオフェノン塩酸塩 実施例３で生成した４−−シクロプロピル−２−メチル
アクリロフェノン３．０９をイソプロパツール５ｍｌに
溶解し、これに空温下でピロリジン１．２３を滴下した
。滴下終了後、３時間撹拌し、反応液をベンゼン２０ｄ
に溶解し、これに２Ｎ−塩酸２０ｍを加えよく撹拌した
。水層を分取し、食塩を加えて飽和させ、クロロホルム
２０ｗ２で３回抽出し、クロロホルム層を飽和食塩水で
洗浄後、無水硫駁ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留
去して得た残漬をイソプロパノ−ルーエチルエーテルの
混合溶媒から再結晶して４′−シクロプロピル−２−メ
チル−３−（１−ピロリジニル）プロピオフェノン塩酸
塩３．６９ （７６％）を得た。
融点１４５．８〜１４Ｂ、５°Ｃ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ： ０．６２〜４．０８
（１５Ｎ、ｍ）。
（１５Ｎ、ｍ）。
１．２９＜３８．ｄ）、４．２５〜４．８５（ＩＨ，ｍ
）、７．１３（２８，ｄ）、 ７．９７（２Ｈ，ｄ）、
１２．３３（１Ｈ，ｂｒ）こうして得られた４−−シ
クロプロごループロピオフェノン誘導体［ＩＶ］及びそ
の塩は抗ニコチン作用、抗トレモリン作用、筋弛緩作用
を有し、それらの効果は中枢性筋弛緩剤として汎用され
ている＠液トルペリゾン、塩酸エペリゾンよりも著しく
優れている。
）、７．１３（２８，ｄ）、 ７．９７（２Ｈ，ｄ）、
１２．３３（１Ｈ，ｂｒ）こうして得られた４−−シ
クロプロごループロピオフェノン誘導体［ＩＶ］及びそ
の塩は抗ニコチン作用、抗トレモリン作用、筋弛緩作用
を有し、それらの効果は中枢性筋弛緩剤として汎用され
ている＠液トルペリゾン、塩酸エペリゾンよりも著しく
優れている。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｒは炭素数３〜７個の直鎖又は分枝状の低級アル
キル基、シクロアルキルメチル基、２−シクロアルキル
エチル基、▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ′は
炭素数１〜６個の直鎖又は分枝状の低級アルキル基、シ
クロアルキル基、シクロアルキルメチル基を、Ｘはハロ
ゲン原子を表わす。）又は▲数式、化学式、表等があり
ます▼ （Ｒ′は前記と同じ意味を表わす。）を表わす。］で示
される４′−シクロプロピルフェノン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60267289A JPS62129240A (ja) | 1985-11-29 | 1985-11-29 | ４′−シクロプロピルフエノン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60267289A JPS62129240A (ja) | 1985-11-29 | 1985-11-29 | ４′−シクロプロピルフエノン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62129240A true JPS62129240A (ja) | 1987-06-11 |
Family
ID=17442758
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60267289A Pending JPS62129240A (ja) | 1985-11-29 | 1985-11-29 | ４′−シクロプロピルフエノン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62129240A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2016538335A (ja) * | 2013-10-25 | 2016-12-08 | ジボダン エス エー | 有機化合物における、またはそれに関する改善 |
-
1985
- 1985-11-29 JP JP60267289A patent/JPS62129240A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2016538335A (ja) * | 2013-10-25 | 2016-12-08 | ジボダン エス エー | 有機化合物における、またはそれに関する改善 |
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