JPS61172881A - 新抗生物質キューロマイシンａ又はｂとその製造法 - Google Patents
新抗生物質キューロマイシンａ又はｂとその製造法Info
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- JPS61172881A JPS61172881A JP1178185A JP1178185A JPS61172881A JP S61172881 A JPS61172881 A JP S61172881A JP 1178185 A JP1178185 A JP 1178185A JP 1178185 A JP1178185 A JP 1178185A JP S61172881 A JPS61172881 A JP S61172881A
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- curomycin
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な抗生物質であるキューロマイシン（ｃｕ
ｒｒｏｍｙｅｉｎ ）人及びＢとその製造法に関するも
のである。
ｒｒｏｍｙｅｉｎ ）人及びＢとその製造法に関するも
のである。
さらに詳しく述べると、本発明はストレプトマイセス属
に属する中ユーロマイシン生産菌を培地に培養して得ら
れた培養物から採取した新抗生物質ｄＰ二−ロマイシン
人及びＢと、その製造法に関するものである。
に属する中ユーロマイシン生産菌を培地に培養して得ら
れた培養物から採取した新抗生物質ｄＰ二−ロマイシン
人及びＢと、その製造法に関するものである。
本発明者らは、ストレプトマイセス属に属するキャリオ
マイシン生産株の一変異株の培養物中よりダラム陽性菌
及びマウス白血病細胞（Ｐ−ｊｒｒ）の生育を阻害する
物質が生産されていることを見出し九。その有効物質を
培養物質から純粋に単離することに成功し、その性状を
調べた結果、既知の物質とは異なる新規な構造を有する
コ種類の物質であることを確かめ、この２種類の有効物
質をそｈそれキューロマイシン人及びキューロマイシン
Ｂと命名して本発明を完成した。
マイシン生産株の一変異株の培養物中よりダラム陽性菌
及びマウス白血病細胞（Ｐ−ｊｒｒ）の生育を阻害する
物質が生産されていることを見出し九。その有効物質を
培養物質から純粋に単離することに成功し、その性状を
調べた結果、既知の物質とは異なる新規な構造を有する
コ種類の物質であることを確かめ、この２種類の有効物
質をそｈそれキューロマイシン人及びキューロマイシン
Ｂと命名して本発明を完成した。
したがって第一の本発明は、下記の構造：〔式中、Ｍｅ
はそれぞれメチル基を表わし、キューロマイシン人の場
合にはＲはメトキシメチル基（−０Ｈ２０ＣＨ５）であ
り、キューロマイシンＢの場合（支）はＲはメチル基で
ある〕を有する新抗生物質中ューロマイシン人及びＢを
提供するものである。
はそれぞれメチル基を表わし、キューロマイシン人の場
合にはＲはメトキシメチル基（−０Ｈ２０ＣＨ５）であ
り、キューロマイシンＢの場合（支）はＲはメチル基で
ある〕を有する新抗生物質中ューロマイシン人及びＢを
提供するものである。
本発明のキューロマイシン人及びＢの理化学的性状はつ
ぎのとおりである。
ぎのとおりである。
キューロマイシン 人
／ 外観：微黄色粉末
２ 融点：１０３〜ｉｏｒ℃
３、 比旋光度＝〔α） ２１ ＋ ３り、０ （ｅ
＝ ０．／ 。
＝ ０．／ 。
メタノール）
弘 質量分析（ＦＡＢ−ＭＳ ）：
７ノ≠ （Ｍ＋Ｈ）
７ｊλ （Ｍ＋Ｋ）
５ 元素分析：
実測値 ０．ＡＪ、ＡｒＨＨ，乙４ｃ／；Ｎ、ｊ、ｚｊ
％計算値 ０．．４ Ｊ、りＪ−ｊ：Ｈ，７，７Ｊ：Ｎ
、Ｊ−Ｊり％表 分子式： ％式％ ２ 紫外部吸収スペクトル（メタノール中）：Ｊ２ｒｎ
ｃｎ（”りｔｏｏ）、λｊ７ｎｍ（ε／４３００）。
％計算値 ０．．４ Ｊ、りＪ−ｊ：Ｈ，７，７Ｊ：Ｎ
、Ｊ−Ｊり％表 分子式： ％式％ ２ 紫外部吸収スペクトル（メタノール中）：Ｊ２ｒｎ
ｃｎ（”りｔｏｏ）、λｊ７ｎｍ（ε／４３００）。
λ７ｊｎｒｎ（ｔ／り１００）、λ１．ｊｎｒｎ （
ＩＩ！１００）ｌ 赤外吸収スペクトル：添付図面第１
図に示す。
ＩＩ！１００）ｌ 赤外吸収スペクトル：添付図面第１
図に示す。
タ 薄層クロマトグラフィーのＲｆ値：展開溶媒：
クロロホルム：メタノール（コ４’：／）：Ｒｆｏ、コ
酢酸エチル ：Ｒｆｏ、２１０、溶解
性：水、へΦサンに不溶 メタノール、クロロホルム、アセト ンに可溶 ／／、呈色反応：工２．硫酸に対する反応：陽性二ンヒ
ｒリン、ｔｘ化鉄に対する反 応：陰性 ／２酸性、中性、ｔＪｉ基性の別：中性キューロマ シ
ン Ｂ ｌ 外観： 微黄色粉末 ２ 融点： ７０４〜７７０℃ ３、 比旋光度： （α） ” ＋ Ｊ ！、０ （ｃ
；０．／メタノール） 儀 質量分析（ＦＡＢ−ＭＳ）： Ａｒ４ｃ（Ｍ＋Ｈ） ７λコ（Ｍ＋Ｋ） ５ 元素分析： 実測値 ０．ｊ４／−、ｔＰ；Ｈ，７，ｊ／；Ｎ、ｊ、
７Ｊ％計算値 ０，４１，０１ ；Ｈ，７，７４；Ｎ、
ｔ、１１％６、 分子式： ％式％ Ｚ 紫外部吸収スペクトル（メタノール中）：２２１ｒ
ｎｍ （ｔ／Ｐ１００）、２ｔ７ｎｍ （ｔｌ＆３００
）。
酢酸エチル ：Ｒｆｏ、２１０、溶解
性：水、へΦサンに不溶 メタノール、クロロホルム、アセト ンに可溶 ／／、呈色反応：工２．硫酸に対する反応：陽性二ンヒ
ｒリン、ｔｘ化鉄に対する反 応：陰性 ／２酸性、中性、ｔＪｉ基性の別：中性キューロマ シ
ン Ｂ ｌ 外観： 微黄色粉末 ２ 融点： ７０４〜７７０℃ ３、 比旋光度： （α） ” ＋ Ｊ ！、０ （ｃ
；０．／メタノール） 儀 質量分析（ＦＡＢ−ＭＳ）： Ａｒ４ｃ（Ｍ＋Ｈ） ７λコ（Ｍ＋Ｋ） ５ 元素分析： 実測値 ０．ｊ４／−、ｔＰ；Ｈ，７，ｊ／；Ｎ、ｊ、
７Ｊ％計算値 ０，４１，０１ ；Ｈ，７，７４；Ｎ、
ｔ、１１％６、 分子式： ％式％ Ｚ 紫外部吸収スペクトル（メタノール中）：２２１ｒ
ｎｍ （ｔ／Ｐ１００）、２ｔ７ｎｍ （ｔｌ＆３００
）。
コア！ｎｍ （８１９１００）、λＩ！ｎｍ （ｇ
／ｊ１００）Ｌ 赤外吸収スペクトル：添付図面第１図
に示す２ 薄層クロマトグラフィーのＲｆ値：展開溶媒
：クロロホルム：メタノール （λダニ ／ ） ： Ｒｔ ｏ、２ 酢酸エチル ： ｎｔ ｏ、２ １０、溶解性：水、へΦサンに不溶 メタノール、アセトン、クロロホル ムに可溶 ｌ／、呈色反応：工２．硫酸に対する反応：陽性二ンヒ
ｒリン、ｔ１１化鉄に対する 反応：陰性 １２ 酸性、中性、塩基性の別：中性 上記の物理化学的性質及び炭素核磁気共鳴スペクトル等
よりキューロマイシンＡ及びＢの化学構造はつぎのとお
り決定され次。
／ｊ１００）Ｌ 赤外吸収スペクトル：添付図面第１図
に示す２ 薄層クロマトグラフィーのＲｆ値：展開溶媒
：クロロホルム：メタノール （λダニ ／ ） ： Ｒｔ ｏ、２ 酢酸エチル ： ｎｔ ｏ、２ １０、溶解性：水、へΦサンに不溶 メタノール、アセトン、クロロホル ムに可溶 ｌ／、呈色反応：工２．硫酸に対する反応：陽性二ンヒ
ｒリン、ｔ１１化鉄に対する 反応：陰性 １２ 酸性、中性、塩基性の別：中性 上記の物理化学的性質及び炭素核磁気共鳴スペクトル等
よりキューロマイシンＡ及びＢの化学構造はつぎのとお
り決定され次。
ただし、°ギューロマイシンＡ ： ＲＣＨ３００Ｈ２
−キューロマイシンＢ：ＲＯＨ５一 本発明による中ユーロマイシン人及びＢのマウス白血病
細胞（ｐ−Ｊｒｒ）に対するｊＯ％阻害濃度は、Ａ及び
Ｂともに、ｌコＯμ？〜であった。
−キューロマイシンＢ：ＲＯＨ５一 本発明による中ユーロマイシン人及びＢのマウス白血病
細胞（ｐ−Ｊｒｒ）に対するｊＯ％阻害濃度は、Ａ及び
Ｂともに、ｌコＯμ？〜であった。
、また本発明によるキューロマイシンＡ及びＢのｌにヘ
フトン寒天平板上でのパシラス・ズブチリス ＩＡＭ
１０２７．に対するペーパーディスク法による生育阻
止円径は下の表１のごとくである。
フトン寒天平板上でのパシラス・ズブチリス ＩＡＭ
１０２７．に対するペーパーディスク法による生育阻
止円径は下の表１のごとくである。
表 ｌ
また各種細菌に対する最小阻止濃度は下の表２のごとく
である。
である。
本発明はさらに、ストレプトマイセス属に属するキュー
ロマイシン生産菌を培養し、その培養物カラ中ユーロマ
イシン人又はＢ１あるいはキューロマイシン人及びＢｔ
−採取することを特徴とする、新抗生物質キューロマイ
シン人及び／又はＢの製造法を要旨とする。
ロマイシン生産菌を培養し、その培養物カラ中ユーロマ
イシン人又はＢ１あるいはキューロマイシン人及びＢｔ
−採取することを特徴とする、新抗生物質キューロマイ
シン人及び／又はＢの製造法を要旨とする。
本発明に使用されるキューロマイシン生産菌としては、
その培養物中に採取するに十分な量のキューロマイシン
人及び／又はＢを生産する能力を有する菌であればいか
なるものであってもよいが、このようなキューロマイシ
ン生産園株の一例としては、本発明者等により母株Ｊａ
ｒ−ＡＶ２−：株を変異処理して得られたＥｔＢｒ
３２株がある。以下に変異株ＥｔＢｒ ｊ Ｊと母株ｊ
ｊ ｒ −Ａｙ２の諸性状を述べる。
その培養物中に採取するに十分な量のキューロマイシン
人及び／又はＢを生産する能力を有する菌であればいか
なるものであってもよいが、このようなキューロマイシ
ン生産園株の一例としては、本発明者等により母株Ｊａ
ｒ−ＡＶ２−：株を変異処理して得られたＥｔＢｒ
３２株がある。以下に変異株ＥｔＢｒ ｊ Ｊと母株ｊ
ｊ ｒ −Ａｙ２の諸性状を述べる。
本変異株ＥｔＢｒ ｊコはストレプトミセス属の一種Ｊ
ｊ Ｉ −ＡＶ２ ｔ’エチジウム・プロマイｒ処理
することにより得られ友。母株ｊ ｊ Ｉ −ＡＹ２は
富山県小矢部市の草地で採取された土壌資料より分離さ
れ、抗生物質キャリオマイシンを生産する。本菌株と母
株の特徴づけは国際ストレプトミセス・プロジェクト（
ｚｓｐ）及びワックスマン氏の方法に準じ、−２７℃で
１０日と２０日間培養したものを基準に記載した。
ｊ Ｉ −ＡＶ２ ｔ’エチジウム・プロマイｒ処理
することにより得られ友。母株ｊ ｊ Ｉ −ＡＹ２は
富山県小矢部市の草地で採取された土壌資料より分離さ
れ、抗生物質キャリオマイシンを生産する。本菌株と母
株の特徴づけは国際ストレプトミセス・プロジェクト（
ｚｓｐ）及びワックスマン氏の方法に準じ、−２７℃で
１０日と２０日間培養したものを基準に記載した。
形態的性状：母株Ｊ Ｊ ｒ −ＡＴ２は、空中菌糸上
に多数のコイル状螺旋胞子鎖（通常径３〜≠μｍ、ｊ〜
μ回転、−２０〜３０胞子）を房状に単軸分校する。胞
子ははｙ球形、０．Ａ 〜０，７ Ｘ Ｏ，ｔ −０，
ｒ 、４１ｍ 。
に多数のコイル状螺旋胞子鎖（通常径３〜≠μｍ、ｊ〜
μ回転、−２０〜３０胞子）を房状に単軸分校する。胞
子ははｙ球形、０．Ａ 〜０，７ Ｘ Ｏ，ｔ −０，
ｒ 、４１ｍ 。
粗面状表面を呈する。基生菌糸上に単独又はλ連の胞子
をわずかに形成する。栄養寒天培地上で、基土菌糸体の
表面に菌核（径ＪＯ，１４０μｍ）や菌糸束を形成し、
短かい空中菌糸の先端に小さな球状体を形成する。変異
株ＢｔＢｒｊコの空中菌糸は用い九すべての培地におい
て肉眼的に観察されない。しかし、光学顕微鏡的には少
数の培地上で直状、曲状、ループ状（ｌ〜コ回転）の短
かい空中菌糸が、ごくまれに観察される。基生菌糸上に
は単独又はコ連の胞子を形成し、培地によっては胞子の
集団的着生がみられる。基土菌糸に直接又は短枝を分岐
し、到卵形、コ、ｔ〜コ、Ｏｘ Ｊ、０〜４ｔ、 。
をわずかに形成する。栄養寒天培地上で、基土菌糸体の
表面に菌核（径ＪＯ，１４０μｍ）や菌糸束を形成し、
短かい空中菌糸の先端に小さな球状体を形成する。変異
株ＢｔＢｒｊコの空中菌糸は用い九すべての培地におい
て肉眼的に観察されない。しかし、光学顕微鏡的には少
数の培地上で直状、曲状、ループ状（ｌ〜コ回転）の短
かい空中菌糸が、ごくまれに観察される。基生菌糸上に
は単独又はコ連の胞子を形成し、培地によっては胞子の
集団的着生がみられる。基土菌糸に直接又は短枝を分岐
し、到卵形、コ、ｔ〜コ、Ｏｘ Ｊ、０〜４ｔ、 。
μｍ′の球状体を形成する。液体培地で長期静置培養す
ると、栄養菌糸の分節と分断がみられる。
ると、栄養菌糸の分節と分断がみられる。
培養性状と生理的性状：母株Ｊ ｊ ｒ −ＡＶ２と変
異株ＥｔＢｒｊ ２の培養性状は表３に示す。母株は灰
色系列で点綴斑点を散在する菌叢色と、淡黄色から淡黄
法茶色を経て灰味黄茶色又は明茶色の裏面色及びｐＨ指
示性のない黄色拡散性色素をもつ。変異株は空中菌糸を
形成せず、淡黄色から淡黄法茶色又は明茶色で、酸性で
や＼桃色味を帯びる裏面色と、同様なｐＨ指示性を示す
淡黄法茶色の拡散性色素をもつ。両様の生理的性状は表
≠に示すように、はとんど差異は認められない。両様と
もに中温性で、メラニン様色素を産生ぜず、試験に使用
した炭素源のすべてを同化する。
異株ＥｔＢｒｊ ２の培養性状は表３に示す。母株は灰
色系列で点綴斑点を散在する菌叢色と、淡黄色から淡黄
法茶色を経て灰味黄茶色又は明茶色の裏面色及びｐＨ指
示性のない黄色拡散性色素をもつ。変異株は空中菌糸を
形成せず、淡黄色から淡黄法茶色又は明茶色で、酸性で
や＼桃色味を帯びる裏面色と、同様なｐＨ指示性を示す
淡黄法茶色の拡散性色素をもつ。両様の生理的性状は表
≠に示すように、はとんど差異は認められない。両様と
もに中温性で、メラニン様色素を産生ぜず、試験に使用
した炭素源のすべてを同化する。
母株の同定：母株３ ｊ ｒ −ＡＶ２の諸性状を３ｒ
Ｉ −）、Ｖ２は菌叢中に点綴斑点を散在させる点色
拡散性色素をもつ点と全炭素源を同化する点でＳ、ｈｙ
ｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ及びその！亜種と異なるが、概
に同種と同定されているギャリオマイシン生産菌ＩＦＯ
Ｉ３４０り、カデザマイシン生産菌ＩＭ７り／２Ｔとは
よく一致する。よって母株３ｊｒミセス・バイグロスコ
ピカス３ｒ ｒ−ＡＶ２ ト命名された。
Ｉ −）、Ｖ２は菌叢中に点綴斑点を散在させる点色
拡散性色素をもつ点と全炭素源を同化する点でＳ、ｈｙ
ｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ及びその！亜種と異なるが、概
に同種と同定されているギャリオマイシン生産菌ＩＦＯ
Ｉ３４０り、カデザマイシン生産菌ＩＭ７り／２Ｔとは
よく一致する。よって母株３ｊｒミセス・バイグロスコ
ピカス３ｒ ｒ−ＡＶ２ ト命名された。
変異株Ｂ ｔ Ｂ ｒ Ｊコは母株とつぎの！点で区別
される。ｌ）空中菌糸の形成が悪く、肉眼的には観察さ
れない。λ）基土菌糸上の胞子着生が良好である。３）
基土菌糸上に球状体を形成する。≠）液体培地で栄養菌
糸の分断がみられる。り拡散性色素が弱り、ｐＨ指示性
を示す。
される。ｌ）空中菌糸の形成が悪く、肉眼的には観察さ
れない。λ）基土菌糸上の胞子着生が良好である。３）
基土菌糸上に球状体を形成する。≠）液体培地で栄養菌
糸の分断がみられる。り拡散性色素が弱り、ｐＨ指示性
を示す。
なお本菌株はストレプトマイセス・バイグロスコピカス
ＢｔＢｒＪ ＋２（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｈｙｇ
ｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓＢｔＢｒｊ −ｚ ）株として工
業技術院微生物工業技術研究所に昭和！り年／２月３日
以米寄託されており、受託番号は微工研菌寄第７り７７
号（ＦＥＲＭＰ−７り７７）である。
ＢｔＢｒＪ ＋２（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｈｙｇ
ｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓＢｔＢｒｊ −ｚ ）株として工
業技術院微生物工業技術研究所に昭和！り年／２月３日
以米寄託されており、受託番号は微工研菌寄第７り７７
号（ＦＥＲＭＰ−７り７７）である。
へ本菌株、す々わちＥｔＢｒ−Ｊコ株は他の放線菌の場
合にみられるようにその性状が変化しやすく、たとえば
紫外線、エックス線、放射線、薬品等を用いる人工的変
異手段で変異しうるものであシ、このような変異株であ
ってもキューロマイシン人及び／又はＢの生産能を有す
るストレプトマイセス属の菌はすべて本発明の方法に使
用することができる。
合にみられるようにその性状が変化しやすく、たとえば
紫外線、エックス線、放射線、薬品等を用いる人工的変
異手段で変異しうるものであシ、このような変異株であ
ってもキューロマイシン人及び／又はＢの生産能を有す
るストレプトマイセス属の菌はすべて本発明の方法に使
用することができる。
本発明の方法では、ストレプトマイセス属に属するキュ
ーロマイシン生産菌、たとえばＢｔＢｒ −３２株を通
常、微生物が利用しうる栄養物を含有する培地で培養す
る。たとえば、炭素源としてグルコース、シュクロース
、デキストリン、澱粉、水あめ、糖みつ、撞物油、動物
油等を使用しうる。また、窒素源として大豆粉、小麦胚
芽、ペプトン、肉エキス、酵母エキス、コーンステイー
プリカー、硝酸ソーダ、硫酸アンモニウム等を使用しう
る。
ーロマイシン生産菌、たとえばＢｔＢｒ −３２株を通
常、微生物が利用しうる栄養物を含有する培地で培養す
る。たとえば、炭素源としてグルコース、シュクロース
、デキストリン、澱粉、水あめ、糖みつ、撞物油、動物
油等を使用しうる。また、窒素源として大豆粉、小麦胚
芽、ペプトン、肉エキス、酵母エキス、コーンステイー
プリカー、硝酸ソーダ、硫酸アンモニウム等を使用しう
る。
その他、必要に応じて炭酸カルシウム、塩化カリウム、
燐酸塩等の無機塩類を添加するほか、菌の発育を助け、
ギューロマイシン人及び／又はＢの生産を促進するごと
き有機物および無機物を適当に添加することができる。
燐酸塩等の無機塩類を添加するほか、菌の発育を助け、
ギューロマイシン人及び／又はＢの生産を促進するごと
き有機物および無機物を適当に添加することができる。
培養法としては、一般の抗生物質生産の方法と同じく好
気的条件下での培養法であれば、いかなる方法を適用し
てもよいが、深部培養が最も適している。
気的条件下での培養法であれば、いかなる方法を適用し
てもよいが、深部培養が最も適している。
培養に適し九温度は２０〜３！℃であるが、多くの場合
２ｔ〜３２℃の付近で培養を行なうのが好ましい。キュ
ーロマイシン人及び／又はＢの生産は振とう培養、タン
ク培養共に４〜７日で蓄積が最高に達する。
２ｔ〜３２℃の付近で培養を行なうのが好ましい。キュ
ーロマイシン人及び／又はＢの生産は振とう培養、タン
ク培養共に４〜７日で蓄積が最高に達する。
本発明の中ユーロマイシン人及びＢの検定に当っては、
検定菌としてノ々シラス−ズブチリスＩＡＭ１０−２４
を用いる。ｌにペプトン寒天平板上での生育阻止円径は
７Ｑｆ／ｄ−２λｒパ／−において濃度の対数と直線関
係を示し、牛ユーロマイシン人及びＢはともに／Ｊ〜２
２■の阻止円径を与える。
検定菌としてノ々シラス−ズブチリスＩＡＭ１０−２４
を用いる。ｌにペプトン寒天平板上での生育阻止円径は
７Ｑｆ／ｄ−２λｒパ／−において濃度の対数と直線関
係を示し、牛ユーロマイシン人及びＢはともに／Ｊ〜２
２■の阻止円径を与える。
本発明によって得られるキューロマイシン人及びＢは中
性の脂溶性物質であり、前述のような理化学性状を有し
ているので、培養物からキューロマイシン人及び／又は
Ｂの採取にあたっては、その性状を利用して抽出、精製
することができる。
性の脂溶性物質であり、前述のような理化学性状を有し
ているので、培養物からキューロマイシン人及び／又は
Ｂの採取にあたっては、その性状を利用して抽出、精製
することができる。
すなわち、培養液中に蓄積されたキューロマイシン人及
び／又はＢは合成吸着剤であるダイヤイオンＨＰ−２Ｏ
等に吸着される。また水と混らない有機溶剤、たとえば
酢酸エチルで抽出すればキュー０１４２７人及びＢは有
機溶剤層に抽出される。
び／又はＢは合成吸着剤であるダイヤイオンＨＰ−２Ｏ
等に吸着される。また水と混らない有機溶剤、たとえば
酢酸エチルで抽出すればキュー０１４２７人及びＢは有
機溶剤層に抽出される。
また培養囲体中からはアセトン−水またはメタノール−
水で抽出される。
水で抽出される。
キューロマイシン人及びＢをさらに精製するＫは、シリ
カゲル、アルミナ等の吸着剤やセファデックスＬＨ−２
０（７アルマシア製）々どを用いるりａマドグラフィー
や逆層系のカラム（ＳＳＯ−０ＤＳ−７Ａ！、センシュ
ー科学社製）等を用いる高速液体クロマトグラフィーを
行なうとよい。
カゲル、アルミナ等の吸着剤やセファデックスＬＨ−２
０（７アルマシア製）々どを用いるりａマドグラフィー
や逆層系のカラム（ＳＳＯ−０ＤＳ−７Ａ！、センシュ
ー科学社製）等を用いる高速液体クロマトグラフィーを
行なうとよい。
以上のような方法により、あるいはこれらを適宜組合わ
せることにより、高純度のキューロマイシンＡ及び／゛
又はキューロマイシンＢが微黄色粉末として得られる。
せることにより、高純度のキューロマイシンＡ及び／゛
又はキューロマイシンＢが微黄色粉末として得られる。
本発明は下記の実施例について具体的に説明するが、こ
れに限定されるものではなく、ここに例示しない多くの
変形あるいは修飾手段を採用しうろことはいうまでもな
い。
れに限定されるものではなく、ここに例示しない多くの
変形あるいは修飾手段を採用しうろことはいうまでもな
い。
実施例
ストレプトマイセス、バイグロスコピカスＥｔＢｒＪ
２株（微工研菌寄第７２７７号）の菌体をスターチ１％
、大豆粉Ｊ ’Ｘ （ｐＨ７）の液体培地１１、（！０
０−容三角フラスコ、７０本使用）に接種し、２！℃で
４ｃ３時間振盪培養したものを種母とする。グリセリン
２％、カゼインＯ１３％、糖みつ１％、ポリペプトンＯ
１ｌに、炭酸カルシウム０．４ｃ％（ｐＨ７，≠）の組
成からなる液体培地３０Ｚに前記の種母を接種し、２１
℃で７λ時間通気攪拌培養した（ｊ０１＆−）ヤーフア
ーメンター）。
２株（微工研菌寄第７２７７号）の菌体をスターチ１％
、大豆粉Ｊ ’Ｘ （ｐＨ７）の液体培地１１、（！０
０−容三角フラスコ、７０本使用）に接種し、２！℃で
４ｃ３時間振盪培養したものを種母とする。グリセリン
２％、カゼインＯ１３％、糖みつ１％、ポリペプトンＯ
１ｌに、炭酸カルシウム０．４ｃ％（ｐＨ７，≠）の組
成からなる液体培地３０Ｚに前記の種母を接種し、２１
℃で７λ時間通気攪拌培養した（ｊ０１＆−）ヤーフア
ーメンター）。
ジャーファーメンタ−λ基分の培賽物ヲシャープレス遠
心機により遠心分離を行なった。得られた涙液ｒｏｔ、
を酢酸エチルｌｊｌで２回抽出した後、酢酸エチル層を
減圧下に２！に濃縮した。また菌体をアセトンｒｊで抽
出し、Ｆ別後得られたＰ液のアセトンを留去してコ！の
濃縮液を得意。
心機により遠心分離を行なった。得られた涙液ｒｏｔ、
を酢酸エチルｌｊｌで２回抽出した後、酢酸エチル層を
減圧下に２！に濃縮した。また菌体をアセトンｒｊで抽
出し、Ｆ別後得られたＰ液のアセトンを留去してコ！の
濃縮液を得意。
この濃縮液を酢酸エチルｌ！で２回抽出し、さきに培養
Ｐ液より得られ九酢酸エチル層と合わせて、０、／規定
塩酸、Ｏ１ｌ規定水酸化ナトリウム、純水各２ｊずつで
洗浄後、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮乾固した。
Ｐ液より得られ九酢酸エチル層と合わせて、０、／規定
塩酸、Ｏ１ｌ規定水酸化ナトリウム、純水各２ｊずつで
洗浄後、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮乾固した。
得られ九粗抽出物をクロロホルムで充填し次シリカゲル
（ワコーゲルＱ −２００１、ｚ ｔ ）の塔の上に乗
せ、クロロホルム−メタノール混液（２１７： ／ ）
にて展開するクロマトグラフィーを行なった。ｔずキャ
リオマイシンが溶出され、ついでカラム容量の３．！倍
穆度にキューロマイシン人及びＢ混合物が溶出された。
（ワコーゲルＱ −２００１、ｚ ｔ ）の塔の上に乗
せ、クロロホルム−メタノール混液（２１７： ／ ）
にて展開するクロマトグラフィーを行なった。ｔずキャ
リオマイシンが溶出され、ついでカラム容量の３．！倍
穆度にキューロマイシン人及びＢ混合物が溶出された。
溶出液を濃縮乾固し、再度同様のシリカゲルのクロマト
グラフィーを行ない、コ、ｔｔのキューロマイシンＡ及
びＢ混合物を得た。キューロマイシン人及びＢの分離に
は逆層系のカラム（セ、ンシュー科学社製８８０−ＯＤ
Ｓ−７７≠）を用いる高速液体クロマトグラフィーを行
なった。展開溶媒としてテトラヒＰロフランと水（≠０
：ｊＯ）の混合溶媒を用い、流速り、Ｏ−７分で展開す
ると保持時間２１分でキューロマイシン人カ、２２分で
中ユーロマイシンＢが溶出された。このクロマトグラフ
ィーをくり返してキューロマイシン人のりＯＯキと中ユ
ーロマイシンＢの３ｏｏｑｆａ＊。
グラフィーを行ない、コ、ｔｔのキューロマイシンＡ及
びＢ混合物を得た。キューロマイシン人及びＢの分離に
は逆層系のカラム（セ、ンシュー科学社製８８０−ＯＤ
Ｓ−７７≠）を用いる高速液体クロマトグラフィーを行
なった。展開溶媒としてテトラヒＰロフランと水（≠０
：ｊＯ）の混合溶媒を用い、流速り、Ｏ−７分で展開す
ると保持時間２１分でキューロマイシン人カ、２２分で
中ユーロマイシンＢが溶出された。このクロマトグラフ
ィーをくり返してキューロマイシン人のりＯＯキと中ユ
ーロマイシンＢの３ｏｏｑｆａ＊。
第１図は本発明のキューロマイシン人の赤外吸収スペク
トル図（、Ｘ＆ｒ錠として・１１）、第２図は本発明の
キューロマイシンＢの赤外吸収スペクトル図（ＫＢｒ錠
として１．１）である。
トル図（、Ｘ＆ｒ錠として・１１）、第２図は本発明の
キューロマイシンＢの赤外吸収スペクトル図（ＫＢｒ錠
として１．１）である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、下記の構造： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｍｅはそれぞれメチル基を表わし、キユーロマ
イシンＡの場合にはＲはメトキシメチル基（−ＣＨ＿２
ＯＣＨ＿３）であり、キユーロマイシンＢの場合にはＲ
はメチル基である〕を有する新抗生物質キユーロマイシ
ンＡ及びＢ。 ２、ストレプトマイセス属に属するキユーロマイシン生
産菌を培養し、その培養物からキユーロマイシンに又は
Ｂ又は両者を採取することを特徴とする新抗生物質キユ
ーロマイシンＡ及び／又はキユーロマイシンＢの製造法
。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1178185A JPS61172881A (ja) | 1985-01-26 | 1985-01-26 | 新抗生物質キューロマイシンａ又はｂとその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1178185A JPS61172881A (ja) | 1985-01-26 | 1985-01-26 | 新抗生物質キューロマイシンａ又はｂとその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61172881A true JPS61172881A (ja) | 1986-08-04 |
| JPH0338274B2 JPH0338274B2 (ja) | 1991-06-10 |
Family
ID=11787488
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1178185A Granted JPS61172881A (ja) | 1985-01-26 | 1985-01-26 | 新抗生物質キューロマイシンａ又はｂとその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61172881A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004110439A1 (en) * | 2003-06-13 | 2004-12-23 | Ecopia Biosciences Inc. | Polyene oxazoles with antitumour activity and processes for their preparation using a streptomyces strain |
| US7250438B2 (en) | 2004-06-08 | 2007-07-31 | Nereus Pharmaceuticals, Inc. | Anti-bacterial and anti-cancer spiro beta-lactone/gamma-lactams |
-
1985
- 1985-01-26 JP JP1178185A patent/JPS61172881A/ja active Granted
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004110439A1 (en) * | 2003-06-13 | 2004-12-23 | Ecopia Biosciences Inc. | Polyene oxazoles with antitumour activity and processes for their preparation using a streptomyces strain |
| JP2006527208A (ja) * | 2003-06-13 | 2006-11-30 | エコピア バイオサイエンシーズ インク | 抗腫瘍活性を有するポリエンオキサゾール、及びストレプトミセス株を使用するその調製方法 |
| US7250438B2 (en) | 2004-06-08 | 2007-07-31 | Nereus Pharmaceuticals, Inc. | Anti-bacterial and anti-cancer spiro beta-lactone/gamma-lactams |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0338274B2 (ja) | 1991-06-10 |
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