JPS6167492A - 新規な抗生物質ｓｓ２１０２０ａ及びその製造法 - Google Patents
新規な抗生物質ｓｓ２１０２０ａ及びその製造法Info
- Publication number
- JPS6167492A JPS6167492A JP59187831A JP18783184A JPS6167492A JP S6167492 A JPS6167492 A JP S6167492A JP 59187831 A JP59187831 A JP 59187831A JP 18783184 A JP18783184 A JP 18783184A JP S6167492 A JPS6167492 A JP S6167492A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antibiotic
- substance
- ss21020a
- antibiotic substance
- streptomyces
- Prior art date
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- Pending
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- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業ｊり用分野〕
本発明は新規な抗生物質５Ｓ２１０２ＯＡ及びその製造
法に関する。
法に関する。
従来、微生物が生産する種々の抗生物質、例えばストレ
プトミセス プルリカラレスセンス（８ｔｒｅｐｔｏｍ
ｙｃｅｓ ｐｌｕｒｉｃｏｌｏｒｅｓｃｅｎｓ ）が生
産するプルラマイＶ ｙ Ａ （Ｐｌｕｒａｍｙｃｉｎ
Ａ） ［Ｍａｅｄａら：ザ・ジャーナル・オプ・アン
チバイオティクス シリーズＡ、９巻、７５頁（１９５
６年）〕、ストレプトミセス ブリセラ、ｘ、 （５ｔ
ｒｅｐｔｏｒｎｙｃｅｓ ｇｒｉｓｅｕｓ ）が生産す
るルビ７ラビｙ Ａ （Ｒｕｂｉｆｒａｖｉｎ Ａ ）
（Ｈ。
プトミセス プルリカラレスセンス（８ｔｒｅｐｔｏｍ
ｙｃｅｓ ｐｌｕｒｉｃｏｌｏｒｅｓｃｅｎｓ ）が生
産するプルラマイＶ ｙ Ａ （Ｐｌｕｒａｍｙｃｉｎ
Ａ） ［Ｍａｅｄａら：ザ・ジャーナル・オプ・アン
チバイオティクス シリーズＡ、９巻、７５頁（１９５
６年）〕、ストレプトミセス ブリセラ、ｘ、 （５ｔ
ｒｅｐｔｏｒｎｙｃｅｓ ｇｒｉｓｅｕｓ ）が生産す
るルビ７ラビｙ Ａ （Ｒｕｂｉｆｒａｖｉｎ Ａ ）
（Ｈ。
Ｎａｄｉｇら；ヘルベチカ・チミカ・アクタ、６３巻。
２４４６ｉｆｉ１９８０年） ？ Ａ 、 Ａｓｚａｌ
ｏｓら：アンチミクロバイアル・エイジェント・アンド
・ケモセラフイー、１９６４＠、６８＠（１９６５年）
〕が知られている。
ｏｓら：アンチミクロバイアル・エイジェント・アンド
・ケモセラフイー、１９６４＠、６８＠（１９６５年）
〕が知られている。
本発明は医療用として有用な新規抗生物質を得ることを
目的とする。
目的とする。
本発明者らは天然の土壌より数多くの微生物を単離し、
その生産物について種々研究を行なった結果、東京都足
立区の土壌から分離した菌株が抗腫瘍作用を有し、かつ
優れた抗菌力を有する新規な抗生物質５Ｓ２１０２０Ａ
を生産することを見出し、本発明を完成した。
その生産物について種々研究を行なった結果、東京都足
立区の土壌から分離した菌株が抗腫瘍作用を有し、かつ
優れた抗菌力を有する新規な抗生物質５Ｓ２１０２０Ａ
を生産することを見出し、本発明を完成した。
すなわち本発明は、新規な抗生物質５Ｓ２１０２０Ａ及
びその製造法を提供するものであるう本発明の抗生物質
５Ｓ２１０２０Ａを産生ずる８２１０２０株は次のよう
な菌学的性質を有する。
びその製造法を提供するものであるう本発明の抗生物質
５Ｓ２１０２０Ａを産生ずる８２１０２０株は次のよう
な菌学的性質を有する。
１１）形態
胞子形成菌糸は気菌糸より単純分枝し、車軸分枝は認め
られない。気菌糸の先端部は直状でまれに波状を認める
。胞子のう、鞭毛胞子、菌核はいずれも認められない。
られない。気菌糸の先端部は直状でまれに波状を認める
。胞子のう、鞭毛胞子、菌核はいずれも認められない。
また基中菌糸の分断も認められない。電子顕微鏡観察に
よると胞子の表面は平滑（ｓｍｏｏｔｈ ）であり、形
は円筒形である。胞子の大きさは０．５〜０．７ Ｘ
０．７〜１．０μｍであり、通常１０個以上が連鎖して
いる。
よると胞子の表面は平滑（ｓｍｏｏｔｈ ）であり、形
は円筒形である。胞子の大きさは０．５〜０．７ Ｘ
０．７〜１．０μｍであり、通常１０個以上が連鎖して
いる。
（２）各種培地における生育状態（２７°Ｃ１１４日間
培養） ８２１０２０株の各種培地上での生育状態は次表のどお
りである。色の記載には日本色研事業■発行の「色名小
辞典」を用い、その系統名で表示した。なお、表中括弧
内は色標番号を示す。
培養） ８２１０２０株の各種培地上での生育状態は次表のどお
りである。色の記載には日本色研事業■発行の「色名小
辞典」を用い、その系統名で表示した。なお、表中括弧
内は色標番号を示す。
以下余白
（３）生理的性質
■生育温度範囲（イースｔ・麦芽寒天培地、１４日間培
＃） 生ｑ至適温度 ２７〜３０℃ 生育可能温度 １０〜３７℃ ■ゼラチンの液化 陽性 ■スターチの加水分解 陽性 ■脱脂乳の凝固 陰性 脱脂乳のペプトン化 陽性 ■メラニン様色素の生成 陰性 ■硝酸塩の還元 陽性 ■セルロースの分解 陰性 （４）炭素源の同化性（ブリドハム・ゴドリープ寒天培
地、２７℃、１４日間培養） Ｌ−アラビノース、Ｄ−キシロース、Ｄ−グルコース、
Ｄ−７ラクトース、Ｌ−ラムノース。
＃） 生ｑ至適温度 ２７〜３０℃ 生育可能温度 １０〜３７℃ ■ゼラチンの液化 陽性 ■スターチの加水分解 陽性 ■脱脂乳の凝固 陰性 脱脂乳のペプトン化 陽性 ■メラニン様色素の生成 陰性 ■硝酸塩の還元 陽性 ■セルロースの分解 陰性 （４）炭素源の同化性（ブリドハム・ゴドリープ寒天培
地、２７℃、１４日間培養） Ｌ−アラビノース、Ｄ−キシロース、Ｄ−グルコース、
Ｄ−７ラクトース、Ｌ−ラムノース。
Ｄ−マンニット、ガラクトース、サリシンを利用する。
シュクロース、イノ・／トール＊ ７７ イ／ −スを
利用しない。
利用しない。
（５）菌体中のジアミノピメリン酸
全菌体中のジアミノピメリン酸を分析した結果ＬＬ−ジ
アミノピメリン酸を検出した。
アミノピメリン酸を検出した。
以上の形態的特徴及びＬＬ−ジアミノピメリン酸を含む
ことより、 ８２１０２０株はストレプトミセス属に属
する一菌株であることは明確である。
ことより、 ８２１０２０株はストレプトミセス属に属
する一菌株であることは明確である。
８２１０２０株の菌学的性質を要約すると次のようにな
る。気菌糸の先端は直状でまれに波状を認める。１０個
以上の胞子が連鎖し、胞子表面は平滑である。気菌子の
色はイエローカラーシリーズであり、裏面の色はイエロ
ーからブラウンであり、オートミール寒天培地にてｐＨ
で変化する裏面の色を認める。可溶性色素はおおむねか
すかなイエローであるが栄養寒天培地にてわずかにイン
ディケータ一様色素を認める。メラニン様色素を生成し
ない。
る。気菌糸の先端は直状でまれに波状を認める。１０個
以上の胞子が連鎖し、胞子表面は平滑である。気菌子の
色はイエローカラーシリーズであり、裏面の色はイエロ
ーからブラウンであり、オートミール寒天培地にてｐＨ
で変化する裏面の色を認める。可溶性色素はおおむねか
すかなイエローであるが栄養寒天培地にてわずかにイン
ディケータ一様色素を認める。メラニン様色素を生成し
ない。
以上の諸性質をもとに、ワックスマン著「ジ・アクチノ
ミセテス（Ｔｈｅ ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｓ ）
Ｊ第２巻（１９６Ｌ年）、シャーリングとゴツトリーブ
のＩＳＰ報告「インターナノヨナル・ジャーナルパオブ
・システマテイツク・バクテリオロジ−（Ｉｎｔｅｒｎ
ａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｓｙｓｔｅｍ
ａｔｉｃ Ｂａｃｔｅｒｉ−ｏｔｏｇ７１第１８巻、６
９頁、２７９頁（１９〜６８年）。
ミセテス（Ｔｈｅ ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｓ ）
Ｊ第２巻（１９６Ｌ年）、シャーリングとゴツトリーブ
のＩＳＰ報告「インターナノヨナル・ジャーナルパオブ
・システマテイツク・バクテリオロジ−（Ｉｎｔｅｒｎ
ａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｓｙｓｔｅｍ
ａｔｉｃ Ｂａｃｔｅｒｉ−ｏｔｏｇ７１第１８巻、６
９頁、２７９頁（１９〜６８年）。
同第１９巻、３９１頁（１９６９年）、同第２２巻、２
６５員（１９７２年）及び「バーシーズ・マニュアル・
オプ・デイターミネイティブ・バクテリオｃｘジー（Ｂ
ｅｒｇｅｙ’ｓ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｄｅｔｅｒｍｉ
ｎａｔｉｖｅＢａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ ） Ｊ第８版
より、又５Ｓ２１０２０Ａの類縁物質性生産菌よ！７８
２１０２０株の種を検索した結果、次の４種が近縁種と
して挙げられる。
６５員（１９７２年）及び「バーシーズ・マニュアル・
オプ・デイターミネイティブ・バクテリオｃｘジー（Ｂ
ｅｒｇｅｙ’ｓ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｄｅｔｅｒｍｉ
ｎａｔｉｖｅＢａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ ） Ｊ第８版
より、又５Ｓ２１０２０Ａの類縁物質性生産菌よ！７８
２１０２０株の種を検索した結果、次の４種が近縁種と
して挙げられる。
ストレプトミセス プルリカラレスセンス（Ｓｔｒｅｐ
ｔｏｍｙｃｅｓ ｐｌｕｒｉｃｏｌｏｒｅｓａｅｎｓ
ｌストレプトミセス グリセウス （Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇｒＬａａｕｓ ｌスト
レプトミセス クリソマルス （Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｈｒｙｓｏｍａｌｌｕ
ｓ ）ストレプトミセス シトレオフルオレスセンス（
Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｉｔｒｅｏｆｌｕｏｒｅ
ｓｃｅｎｓ ）上記４種と８２１０２０株を比較すると
、ストレプトミセス プルリカラレスセンスは一般に胞
子鎖が短かく、Ｌ−アラビノースを利用しない点及び硝
酸塩を還元しない点で異なっている。ストレプトミセス
グリセウスは胞子鎖が波状である点、Ｌ−アラビノー
ス、Ｌ−ラムノースを利用しない点及び裏面の色が異な
っている。ストレプトミセス クリソマルスは胞子鎖が
波状である点、Ｄ−マンニットを利用しない点、ｐＨで
変化する裏面の色を認めない点、ゼラチンの液化を認め
ない点、硝酸塩を還元しない点及び強い黄色の可溶性色
素を認める点で異なっている。ストレプトミセスシトレ
オフルオレスセンスはサリシンｔ＝利用１，４い点、ｐ
Ｈで変化する裏面の色を認めない点、及び強い黄色の可
溶性色素を認める点で異なっている。
ｔｏｍｙｃｅｓ ｐｌｕｒｉｃｏｌｏｒｅｓａｅｎｓ
ｌストレプトミセス グリセウス （Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇｒＬａａｕｓ ｌスト
レプトミセス クリソマルス （Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｈｒｙｓｏｍａｌｌｕ
ｓ ）ストレプトミセス シトレオフルオレスセンス（
Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｉｔｒｅｏｆｌｕｏｒｅ
ｓｃｅｎｓ ）上記４種と８２１０２０株を比較すると
、ストレプトミセス プルリカラレスセンスは一般に胞
子鎖が短かく、Ｌ−アラビノースを利用しない点及び硝
酸塩を還元しない点で異なっている。ストレプトミセス
グリセウスは胞子鎖が波状である点、Ｌ−アラビノー
ス、Ｌ−ラムノースを利用しない点及び裏面の色が異な
っている。ストレプトミセス クリソマルスは胞子鎖が
波状である点、Ｄ−マンニットを利用しない点、ｐＨで
変化する裏面の色を認めない点、ゼラチンの液化を認め
ない点、硝酸塩を還元しない点及び強い黄色の可溶性色
素を認める点で異なっている。ストレプトミセスシトレ
オフルオレスセンスはサリシンｔ＝利用１，４い点、ｐ
Ｈで変化する裏面の色を認めない点、及び強い黄色の可
溶性色素を認める点で異なっている。
以上のように８２１０２０株はいずれの種とも一致しな
いので、本発明者らは３２１０２０株を公知の菌株と区
別するためにストレプトミセス エスピー（Ｓｔｒｅｐ
ｔｏｍｙｃｅｓ ｓｐ、 ｌ ８２１０２０として工業
技術院微生物工業技術研究所に微工研菌寄第７７９８号
（ＦＥＢＭ Ｐ−７７９８号）として寄託した。
いので、本発明者らは３２１０２０株を公知の菌株と区
別するためにストレプトミセス エスピー（Ｓｔｒｅｐ
ｔｏｍｙｃｅｓ ｓｐ、 ｌ ８２１０２０として工業
技術院微生物工業技術研究所に微工研菌寄第７７９８号
（ＦＥＢＭ Ｐ−７７９８号）として寄託した。
本発明の抗生物質５Ｓ２１０２ＯＡは上記菌株を栄養源
含有培地に接種し、好気的に培養することにより製造さ
れる。抗生物質５Ｓ２１０２０Ａ生産株としては、上記
８２１０２０株はもとより、その人工変異株あるいは自
然変異株であっても抗生物質５８２１０２ＯＡを生産す
る能力を有するものであればすべて本発明に使用するこ
とができる。上記８２１０２０株の人工変異株は、他の
放線菌の場合同様、例えば紫外線、コバルト６０照射、
化学変異誘起剤等により容易に得ることができる。
含有培地に接種し、好気的に培養することにより製造さ
れる。抗生物質５Ｓ２１０２０Ａ生産株としては、上記
８２１０２０株はもとより、その人工変異株あるいは自
然変異株であっても抗生物質５８２１０２ＯＡを生産す
る能力を有するものであればすべて本発明に使用するこ
とができる。上記８２１０２０株の人工変異株は、他の
放線菌の場合同様、例えば紫外線、コバルト６０照射、
化学変異誘起剤等により容易に得ることができる。
つぎに、抗生物質５Ｓ２１０２０Ａの製造における菌株
の培養について説明する。すなわち、ストレプトミセス
属に属する抗生物質５Ｓ２１０２０Ａ生産株の培養には
通常の放線菌の培養法が用いられる。
の培養について説明する。すなわち、ストレプトミセス
属に属する抗生物質５Ｓ２１０２０Ａ生産株の培養には
通常の放線菌の培養法が用いられる。
栄養培地としては、資化しうる炭素源、窒素源。
無機物などを適当に含有する限り、合成培地、半合成培
地、あるいは天然培地のいずれでも使用可能である。
地、あるいは天然培地のいずれでも使用可能である。
炭素源としては、例えばグルコース、フラクトース、グ
リセリン、マンニット、澱粉、糖蜜等が単独または組合
せて用いられる。さらに閑の資化性によっては、炭化水
素、アルコール類、有機酸等も用い得る。窒素源として
は、無機もしくは有機窒素化合物、例えば塩化アンモニ
ウム、硫酸アンモニウム、硝酸アンモニウム、尿素、硝
酸ナトリウム、グルタミン酸ナトリウムなど、または天
然物、例えば大豆粉、ｆ！４母エ生エキスプトン、肉エ
キス、乾燥酵母、綿実粕、プロテオースペプトン、カザ
ミノ酸、コーン・スチープ・リカーなどが単独または組
合せて用いられる。無機物としては、例えば炭酸カルシ
ウム、塩化ナトリウム、硫酸銅、塩化マンガン、塩化亜
鉛等が単独または組合せて用いられる。その他３２１０
２０株の発育を助け５Ｓ２１０２０Ａの生産を促進する
物質あるいはシリコン油又はアデカノール（商品名）等
の一般的消泡剤を適宜培地に添加することもできる。
リセリン、マンニット、澱粉、糖蜜等が単独または組合
せて用いられる。さらに閑の資化性によっては、炭化水
素、アルコール類、有機酸等も用い得る。窒素源として
は、無機もしくは有機窒素化合物、例えば塩化アンモニ
ウム、硫酸アンモニウム、硝酸アンモニウム、尿素、硝
酸ナトリウム、グルタミン酸ナトリウムなど、または天
然物、例えば大豆粉、ｆ！４母エ生エキスプトン、肉エ
キス、乾燥酵母、綿実粕、プロテオースペプトン、カザ
ミノ酸、コーン・スチープ・リカーなどが単独または組
合せて用いられる。無機物としては、例えば炭酸カルシ
ウム、塩化ナトリウム、硫酸銅、塩化マンガン、塩化亜
鉛等が単独または組合せて用いられる。その他３２１０
２０株の発育を助け５Ｓ２１０２０Ａの生産を促進する
物質あるいはシリコン油又はアデカノール（商品名）等
の一般的消泡剤を適宜培地に添加することもできる。
培養法としては一般の抗生物質の生産に用いられる方法
が採用されるが、液体培養法、特に深部攪拌培養法が最
も適している。培養は好気的な条件で行なわれ、培養に
適当な馬鹿は２５〜３０°Ｃであるが、一般に２７°Ｃ
付近で培養するのが好ましい。抗生物質５Ｓ２１０２０
Ａは振盪培養、深部攪拌培髪の何れの場合もその生産量
は３〜７日間の培養で最高に達する。培養液中の抗生物
質 ５８２１０２０Ａの蓄積量が最高に達した時に培養
を停止し、培養液中から目的物質を単離して精製する。
が採用されるが、液体培養法、特に深部攪拌培養法が最
も適している。培養は好気的な条件で行なわれ、培養に
適当な馬鹿は２５〜３０°Ｃであるが、一般に２７°Ｃ
付近で培養するのが好ましい。抗生物質５Ｓ２１０２０
Ａは振盪培養、深部攪拌培髪の何れの場合もその生産量
は３〜７日間の培養で最高に達する。培養液中の抗生物
質 ５８２１０２０Ａの蓄積量が最高に達した時に培養
を停止し、培養液中から目的物質を単離して精製する。
培養液中から５Ｓ２１０２ＯＡの単離は、後記実施例に
示す如く、本抗生物質の理化学的性状を考慮して種々の
方法を単独で、あるいは適宜組合せることによって行な
われる。
示す如く、本抗生物質の理化学的性状を考慮して種々の
方法を単独で、あるいは適宜組合せることによって行な
われる。
すなわち、抗生物質５Ｓ２１０２０Ａは通常培養液及び
菌体中に存在するので培養物を遠心分離又は濾過寿によ
って菌体を分離し、その菌体及び培養戸液から通常の分
離手段、例えば溶媒抽出法、イオン交換樹脂法、ゲル濾
過法、吸着又は分配カラムクロマト法、透析法、沈澱法
などを単独で、又は適宜組合せて抗生物質５Ｓ２１０２
ＯＡを分離・精製する。
菌体中に存在するので培養物を遠心分離又は濾過寿によ
って菌体を分離し、その菌体及び培養戸液から通常の分
離手段、例えば溶媒抽出法、イオン交換樹脂法、ゲル濾
過法、吸着又は分配カラムクロマト法、透析法、沈澱法
などを単独で、又は適宜組合せて抗生物質５Ｓ２１０２
ＯＡを分離・精製する。
好ましい分離・精製の例としては、次の方法が挙げられ
る。発酵を終了した培養物を遠心分離し、戸液と菌体に
分ける。菌体はクロロホルム、メタノール等、後記本物
質溶解性溶剤で抽出した抽出液とし、さらにこれを減圧
下に濃縮して溶媒を除き、水溶液とする。前述の菌体を
除去した液と菌体を処理して得られた液とを非イオン性
多孔性樹脂、例えばＨＰ−２０（三菱化成製）等で処理
して活性成分を吸着させた後、メタノール、アセトンな
どを用いて溶出させる。この溶出液を減圧留去し、残渣
にｐＨ８〜９の水とクロロホルムを加えて振りまぜ、ク
ロロホルム層に活性成分を移行させる。水層を除き、ク
ロロホルム溶液を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付す。得られた活性画分を減圧留
去し、残渣をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマト
グラフィーに付す。活性画分を集め、減圧濃縮後適当な
溶媒、例えばエチルエーテルを加えると抗生物質５Ｓ２
１０２０Ａの黄赤色粉末が得られる。
る。発酵を終了した培養物を遠心分離し、戸液と菌体に
分ける。菌体はクロロホルム、メタノール等、後記本物
質溶解性溶剤で抽出した抽出液とし、さらにこれを減圧
下に濃縮して溶媒を除き、水溶液とする。前述の菌体を
除去した液と菌体を処理して得られた液とを非イオン性
多孔性樹脂、例えばＨＰ−２０（三菱化成製）等で処理
して活性成分を吸着させた後、メタノール、アセトンな
どを用いて溶出させる。この溶出液を減圧留去し、残渣
にｐＨ８〜９の水とクロロホルムを加えて振りまぜ、ク
ロロホルム層に活性成分を移行させる。水層を除き、ク
ロロホルム溶液を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付す。得られた活性画分を減圧留
去し、残渣をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマト
グラフィーに付す。活性画分を集め、減圧濃縮後適当な
溶媒、例えばエチルエーテルを加えると抗生物質５Ｓ２
１０２０Ａの黄赤色粉末が得られる。
以上の如くして得られた５Ｓ２１０２０Ａは次のような
理化学的性質を有する。
理化学的性質を有する。
く理化学的性質〉
■元素分析
ＣＨＮ
実験値（チ） ６２．１０ ６．３５ １０．８１
理論値（％） ６Ｚ６４ ６．２９ １１．１２（
２）分子量及び分子式 ％式％ 〔α式＋３０５°（ＣＯ，１、ＭａＯＨ）■紫外線吸収
スペクトル 第１図 ＭａＯＨ λｍａｘ （ｇ） ： ２１３ （５ａ７００）、２４３（５５，８００１，２
７０（ｓｈ）。
理論値（％） ６Ｚ６４ ６．２９ １１．１２（
２）分子量及び分子式 ％式％ 〔α式＋３０５°（ＣＯ，１、ＭａＯＨ）■紫外線吸収
スペクトル 第１図 ＭａＯＨ λｍａｘ （ｇ） ： ２１３ （５ａ７００）、２４３（５５，８００１，２
７０（ｓｈ）。
４３０（８，０００）
■赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法）
第２図
■’ＨＮＭＲスヘクトル（９０ＭＨｚ ）第３図
ＣＩＸＩＪ３＋ ＣＤ、ＯＤ １ ： １溶液中、ＴＭ
Ｓを基準物質として測定した。
Ｓを基準物質として測定した。
■’Ｃ−ＮＭＲスペクトル （２２５■ｈ）ＣＤＣｉ３
＋ ＣＤ、０１） １ ： １溶液中、ＴＭＳを基準物
質として測定した。
＋ ＣＤ、０１） １ ： １溶液中、ＴＭＳを基準物
質として測定した。
δ（ｐｐｍ） ：
１８８．１ （ｓ）、 １８３．８ （３）、 １８０
．５ （１！ｌ）、 １７２．６（８）、 １５９．６
（８）、 １５９．１ （３）、 １５７．５ （８
）。
．５ （１！ｌ）、 １７２．６（８）、 １５９．６
（８）、 １５９．１ （３）、 １５７．５ （８
）。
１５６．４ （ｓ）、 １５５．０ （ｓ）、 １５０
．１ （ｓ）、 １４３．９（ｓ ）、 １４０．７
（８）、 １３８．７ （ｓ ）、 １３７．９ （ｓ
）。
．１ （ｓ）、 １４３．９（ｓ ）、 １４０．７
（８）、 １３８．７ （ｓ ）、 １３７．９ （ｓ
）。
１３２．７ （ｄ）、 １３Ｚ１ （ｄ）、 １２６．
６ （ｓ）、 １２６．４（ｓ）、 １２６．３ （ｄ
）、 １２４．８ （ｄ）、 １１９．８ （ｓ）。
６ （ｓ）、 １２６．４（ｓ）、 １２６．３ （ｄ
）、 １２４．８ （ｄ）、 １１９．８ （ｓ）。
１１６．９ （ｓ）、 １１１．０ （ｄｉ、 １０９
．８ （ａ）、 ７８．０（ｄ）、 ７５．７ （ｄｉ
、 ７５．７ （ｓ ）、 ７２．８ （ｄ）、 ７１
．６（ｄ）、 ６８．９ （ｄ）、 ６８．９ （ｄ）
、 ６７．５ （ｄ）、 ５９．０（ｄ）、 ５８．８
（ｓ）、 ４０．７ （ｑ）、 ４０．７ （ｑ）、
３７．２（（１１，３７，２（（１）、 ３６．０
（ｔ）、 ３０．３ （ｔ）、 ２４．７（ｑｌ、 ２
４．３ （Ｑ）、 １９．０ （ｑｌ、 １７．３ （
Ｃ１）、 １３．５（ｑ）、１３．５（ｑ） ■溶解性 クロロホルム、メタノール、ピリジン、水に可溶。エー
テル、ｎ−へキサンに不溶。
．８ （ａ）、 ７８．０（ｄ）、 ７５．７ （ｄｉ
、 ７５．７ （ｓ ）、 ７２．８ （ｄ）、 ７１
．６（ｄ）、 ６８．９ （ｄ）、 ６８．９ （ｄ）
、 ６７．５ （ｄ）、 ５９．０（ｄ）、 ５８．８
（ｓ）、 ４０．７ （ｑ）、 ４０．７ （ｑ）、
３７．２（（１１，３７，２（（１）、 ３６．０
（ｔ）、 ３０．３ （ｔ）、 ２４．７（ｑｌ、 ２
４．３ （Ｑ）、 １９．０ （ｑｌ、 １７．３ （
Ｃ１）、 １３．５（ｑ）、１３．５（ｑ） ■溶解性 クロロホルム、メタノール、ピリジン、水に可溶。エー
テル、ｎ−へキサンに不溶。
０塩基性、酸性、中性の区別
塩基性
■物質の色及び性状
黄赤色粉末
Ｏ呈色反応
ドラーゲンドルフ試薬に陽性。
０薄層クロマトグラフィー
担体ニジリカゲルプレー） Ｆ ｘｕ （メルク社製）
上記理化学的性質から明らかなように、本発明の抗生物
質５Ｓ２１０２ＯＡは前記公知のプルラマイシンＡ（分
子量ニア７２、分子式：Ｃ４，山１Ｎ２０１１１、ルビ
７ラビンＡ（分子量ニア３０、分子式：Ｃ４１ＨｓｎＮ
ｔ Ｏｔｏ ｌ とは相違する新規な化合物である。
上記理化学的性質から明らかなように、本発明の抗生物
質５Ｓ２１０２ＯＡは前記公知のプルラマイシンＡ（分
子量ニア７２、分子式：Ｃ４，山１Ｎ２０１１１、ルビ
７ラビンＡ（分子量ニア３０、分子式：Ｃ４１ＨｓｎＮ
ｔ Ｏｔｏ ｌ とは相違する新規な化合物である。
本発明の抗生物質５Ｓ２１０２０Ａは次のような生物学
的性質を有する。
的性質を有する。
■ 抗菌作用
抗生物質５Ｓ２１０２０Ａの各種微生物に対する最少発
育阻止濃度（ＭＩＣ）を第１表に示す第１表 ■ 抗腫瘍作用 抗生物質５Ｓ２１０２０Ａのマウス白血病Ｐ−３８８に
対する治療効果を下記方法により試験した。
育阻止濃度（ＭＩＣ）を第１表に示す第１表 ■ 抗腫瘍作用 抗生物質５Ｓ２１０２０Ａのマウス白血病Ｐ−３８８に
対する治療効果を下記方法により試験した。
結果を第２表に示す。なお、表中の延命効果は、無処理
群の生存日数（Ｃ）に対する治療群の生存日数（Ｔ）の
比を百分率を以って表わした。
群の生存日数（Ｃ）に対する治療群の生存日数（Ｔ）の
比を百分率を以って表わした。
実験方法；
ｌＸｌ０’個のＰ−ａｓｓｉａ胞ヲＣＤＦ、 −ｒ
ｆｙ ス（乙１日本チャールズ・リバー）の腹腔内に移
殖し、２４時間後より５Ｓ２１０２０Ａを１日１回、計
１０回腹腔内に投与した。
ｆｙ ス（乙１日本チャールズ・リバー）の腹腔内に移
殖し、２４時間後より５Ｓ２１０２０Ａを１日１回、計
１０回腹腔内に投与した。
第２表
〔発明の効果〕
これらの抗菌及び抗腫瘍作用からみて、抗生物質５Ｓ２
１０２０Ａは医療用の抗菌剤及び抗癌剤として有用であ
る。
１０２０Ａは医療用の抗菌剤及び抗癌剤として有用であ
る。
次に実施例を挙げて説明する。
実施例
グルコース０．５％、グリセリンス０チ、プロテオース
・ペプトン（ディフコ社製）１゜ＯＳ、酵母エキス０．
３％、塩化ナトリウム０．５％、炭酸カルシウム０．３
％の組成を有する液体培地をｐＨ７，０とし、５ＱＱｉ
容坂ロフラスコに１２０ｄ分注して滅菌した。これにス
トレプトミセス・エスピー８２１０２０株（微工研菌寄
第７７９８号）を接種し、２７℃で２日間振盪培養して
椙培養液を作成した。
・ペプトン（ディフコ社製）１゜ＯＳ、酵母エキス０．
３％、塩化ナトリウム０．５％、炭酸カルシウム０．３
％の組成を有する液体培地をｐＨ７，０とし、５ＱＱｉ
容坂ロフラスコに１２０ｄ分注して滅菌した。これにス
トレプトミセス・エスピー８２１０２０株（微工研菌寄
第７７９８号）を接種し、２７℃で２日間振盪培養して
椙培養液を作成した。
同じ培地組成からなる液体培地１６ｋを３０！容ジャー
ファーメンタ−に仕込み、これに前記の種培養液２００
Ｍを接種し、培養温度２７℃、攪拌数４５０ ｒ、ｐ、
ｍ、、通気１１６Ａ／分の条件下で５日間培養した。培
養終了後、培養液を遠心分離し、得られたＦ液（１４ｎ
）を２２の非イオン性多孔性樹脂）ＩＰ−２０（商品名
、三菱化成製）に通塔して活性物質を吸着させ、水洗後
、メタノールで溶出した。溶出したメタノール画分を減
圧濃縮し、残渣を少量の水に溶解させ、水溶液のｐＨを
ｐ）Ｉ９．０とし、クロロホルムで抽出した。抽出した
クロロホルム溶液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに供した。あらかじめクロロホル
ム−メタノール−水−酢酸（７：４：１：１）の混液で
充填したギーゼルゲル６０（メルク社製）（直径４ ｃ
ｍ ：長さ３０ｃｒｎ）のカラムに前記の残渣を同様の
少量の混液に溶解させ、これをシリカゲルカラムに通導
し、同様の混液で溶出した。溶出画分のうち５Ｓ２１０
２０Ａの含まれる両分を集め、減圧濃縮した。次いで得
られた残渣を少量のメタノールに溶解させ、これをあら
かじめメタノールで充填したセファデックス−ＬＩ（２
０のカラム（直径２ ｃｍ ：長さ５０Ｃｒｎ）に通導
し、メタノールで溶出した。５Ｓ２１０２ＯＡの含まれ
る両分を集め、減圧濃縮し、残渣を少量の０．５モルの
ｐＨ９，０の緩衝液（炭酸ナトリウム・ホウ酸）に溶解
させ、クロロホルムで抽出した。抽出したクロロホルム
溶液を減圧濃縮し、残渣にエチルエーテ＃’ｔ 加、ｔ
、５Ｓ２１０２０ＡＯ黄赤色粉末１２０ｒｎ９を得た。
ファーメンタ−に仕込み、これに前記の種培養液２００
Ｍを接種し、培養温度２７℃、攪拌数４５０ ｒ、ｐ、
ｍ、、通気１１６Ａ／分の条件下で５日間培養した。培
養終了後、培養液を遠心分離し、得られたＦ液（１４ｎ
）を２２の非イオン性多孔性樹脂）ＩＰ−２０（商品名
、三菱化成製）に通塔して活性物質を吸着させ、水洗後
、メタノールで溶出した。溶出したメタノール画分を減
圧濃縮し、残渣を少量の水に溶解させ、水溶液のｐＨを
ｐ）Ｉ９．０とし、クロロホルムで抽出した。抽出した
クロロホルム溶液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに供した。あらかじめクロロホル
ム−メタノール−水−酢酸（７：４：１：１）の混液で
充填したギーゼルゲル６０（メルク社製）（直径４ ｃ
ｍ ：長さ３０ｃｒｎ）のカラムに前記の残渣を同様の
少量の混液に溶解させ、これをシリカゲルカラムに通導
し、同様の混液で溶出した。溶出画分のうち５Ｓ２１０
２０Ａの含まれる両分を集め、減圧濃縮した。次いで得
られた残渣を少量のメタノールに溶解させ、これをあら
かじめメタノールで充填したセファデックス−ＬＩ（２
０のカラム（直径２ ｃｍ ：長さ５０Ｃｒｎ）に通導
し、メタノールで溶出した。５Ｓ２１０２ＯＡの含まれ
る両分を集め、減圧濃縮し、残渣を少量の０．５モルの
ｐＨ９，０の緩衝液（炭酸ナトリウム・ホウ酸）に溶解
させ、クロロホルムで抽出した。抽出したクロロホルム
溶液を減圧濃縮し、残渣にエチルエーテ＃’ｔ 加、ｔ
、５Ｓ２１０２０ＡＯ黄赤色粉末１２０ｒｎ９を得た。
ｉｔ図は本発明の抗生物質５Ｓ２１０２０Ａの紫外線吸
収スペクトル、第２図は同赤外線吸収スペクトル、第３
図は同ＩＨ−ＮＭＲスペクトルである。 以上 手続補正書（自発） 昭和６０年５ 月３１ 日
収スペクトル、第２図は同赤外線吸収スペクトル、第３
図は同ＩＨ−ＮＭＲスペクトルである。 以上 手続補正書（自発） 昭和６０年５ 月３１ 日
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、下記の理化学的性質を有する抗生物質ＳＳ２１０２
０Ａ。 （１）元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 実験値（％）６２．１０ ６．３５ １０．８１ 理論値（％）６２．６４ ６．２９ １１．１２ （２）分子量及び分子式 ８８１Ｃ＿４＿６Ｈ＿５＿５Ｎ＿７Ｏ＿１＿１ （３）マススペクトル（ＳＩＭＳ） （Ｍ＋Ｈ）＾＋ｍ／ｚ８８２ （４）融点 １７５℃（分解） （５）比旋光度 〔α〕＾２＾５＿Ｄ＋３０５°（Ｃ０．１、ＭｃＯＨ） （６）紫外線吸収スペクトル 第１図 λ＾Ｍ＾ｅ＾Ｏ＾Ｈ＿ｍ＿ａ＿ｘ（ε）： ２１３（５３，７００）、２４３（５５，８００）、２
７０（ｓｈ）、４３０（８，０００） （７）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法） 第２図 （８）＾１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ） 第３図 ＣＤＣｌ＿３＋ＣＤ＿３ＯＤ１：１溶液中、ＴＭＳを基
準物質として測定した。 （９）＾１＾３Ｃ−ＮＭＲスペクトル（２２．５ＭＨｚ
）ＣＤＣｌ＿３＋ＣＤ＿３ＯＤ１：１溶液中、ＴＭＳを
基準物質として測定した。 δ（ｐｐｍ）： １８８．１（ｓ）、１８３．８（Ｓ）、１８０．５（ｓ
）、１７２．６（ｓ）、１５９．６（ｓ）、１５９．１
（ｓ）、１５７．５（ｓ）、１５６．４（ｓ）、１５５
．０（ｓ）、１５０．１（ｓ）、１４３．９（ｓ）、１
４０．７（ｓ）、１３８．７（ｓ）、１３７．９（ｓ）
、１３２．７（ｄ）、１３２．１（ｄ）、１２６．６（
ｓ）、１２６．４（ｓ）、１２６．３（ｄ）、１２４．
８（ｄ）、１１９．８（ｓ）、１１６．９（ｓ）、１１
１．０（ｄ）、１０９．８（ｓ）、７８．０（ｄ）、７
５．７（ｄ）、７５．７（ｓ）、７２．８（ｄ）、７１
．６（ｄ）、６８．９（ｄ）、６８．９（ｄ）、６７．
５（ｄ）、５９．０（ｄ）、５８．８（ｓ）、４０．７
（ｑ）、４０．７（ｑ）、３７．２（ｑ）、３７．２（
ｑ）、３６．０（ｔ）、３０．３（ｔ）、２４．７（ｑ
）、２４．３（ｑ）、１９．０（ｑ）、１７．３（ｑ）
、１３．５（ｑ）、１３．５（ｑ） （１０）溶解性 クロロホルム、メタノール、ピリジン、水に可溶。エー
テル、ｎ−ヘキサンに不溶。 （１１）塩基性、酸性、中性の区別 塩基性 （１２）物質の色及び性状 黄赤色粉末 （１３）呈色反応 ドラーゲンドルフ試薬に陽性。 （１４）薄層クロマトグラフィー担体：シリカゲルプレ
ートＦ＿２＿５＿４（メルク社製） ２、ストレプトミセス属に属する抗生物質ＳＳ２１０２
０Ａ生産菌を培養し、その培養物から抗生物質ＳＳ２１
０２０Ａを採取することを特徴とする抗生物質ＳＳ２１
０２０Ａの製造法。 ３、ＳＳ２１０２０Ａ物質生産菌がストレプトミセスエ
スピー（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｐ．）Ｓ２１０
２０株（微工研菌寄第７７９８号）である特許請求の範
囲第２項記載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59187831A JPS6167492A (ja) | 1984-09-07 | 1984-09-07 | 新規な抗生物質ｓｓ２１０２０ａ及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59187831A JPS6167492A (ja) | 1984-09-07 | 1984-09-07 | 新規な抗生物質ｓｓ２１０２０ａ及びその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6167492A true JPS6167492A (ja) | 1986-04-07 |
Family
ID=16212998
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59187831A Pending JPS6167492A (ja) | 1984-09-07 | 1984-09-07 | 新規な抗生物質ｓｓ２１０２０ａ及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6167492A (ja) |
-
1984
- 1984-09-07 JP JP59187831A patent/JPS6167492A/ja active Pending
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