JPH0366307B2 - - Google Patents

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JPH0366307B2
JPH0366307B2 JP60210807A JP21080785A JPH0366307B2 JP H0366307 B2 JPH0366307 B2 JP H0366307B2 JP 60210807 A JP60210807 A JP 60210807A JP 21080785 A JP21080785 A JP 21080785A JP H0366307 B2 JPH0366307 B2 JP H0366307B2
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JP
Japan
Prior art keywords
ss42227a
culture
antibiotic
strain
properties
Prior art date
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Expired - Lifetime
Application number
JP60210807A
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English (en)
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JPS6269992A (ja
Inventor
Katsuhiko Nagaoka
Masaru Matsumoto
Koichi Yokoi
Junji Oono
Kenichi Kukita
Toshiaki Nakajima
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SSP Co Ltd
Original Assignee
SSP Co Ltd
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Publication date
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Priority to JP60210807A priority Critical patent/JPS6269992A/ja
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Publication of JPH0366307B2 publication Critical patent/JPH0366307B2/ja
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  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Compounds Of Unknown Constitution (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕 本発明は新規な抗生物質SS42227Aに関する。 〔従来の技術〕 従来、微生物が生産する種々の抗生物質が知ら
れている。 〔発明が解決しようとする問題点〕 本発明は、更に新しい、医薬として有用な抗生
物質を提供することを目的とする。 (問題を解決するための手段〕 本発明者らは天然の土壌より数多くの微生物を
単離し、その生産物について種々研究を行なつた
結果、群馬県邑楽郡板倉町の土壌から分離した菌
株は、抗菌活性及び抗腫瘍活性を有する新規な抗
生物質SS42227Aを生産することを見出し本発明
を完成した。 すなわち本発明は抗生物質SS42227Aを提供す
るものである。 本発明の抗生物質SS42227Aを生産するS42227
株は次のような菌学的性質を有する。 (1) 形態 各種寒天培地で28℃、10−14日培養し、
S42227株の形態を光学顕微鏡あるいは電子顕微
鏡で観察した結果、以下の特徴を示した。 気菌糸より胞子形成菌糸が単純分枝し、その先
端部はらせん形である。これは、シユクロース・
硝酸塩寒天培地、オートミール寒天培地、リンゴ
酸−石灰寒天培地等で良く観察できる。車軸分枝
は観察されない。オートミール寒天培地で成熟し
た分生胞子を観察すると10個以上の胞子連鎖を認
め、個々の形は楕円形〜円筒形で、その大きさは
0.7〜0.9×1.0〜1.3μmである。胞子の表面構造は
平滑である。各種寒天培地で生育した本菌株につ
いて観察を行なつたが、胞子のう、鞭毛胞子、菌
核等の特殊な構造物を認めなかつた。また、基中
菌糸の分断も認めなかつた。 (2) 各種培地における生育状態 S42227株の各種培地での生育状態は次表の
通りである。観察は28℃、14日間培養後に行な
つた。なお、色の記載は、日本色研事業(株)発行
(昭和56年)「色名小事典」の系統色名で行なつ
た。また、表中括弧内は色標番号を示す。
【表】 (3) 生理的性質 生育温度範囲(イースト・表芽寒天培地、
14日間培養) 生育至適温度 24〜29℃ 生育可能温度 11〜41℃ ゼラチンの液化 陽性 スターチの加水分解 陽性 脱脂牛乳の凝固 陰性 脱脂牛乳のペプトン化 陽性 メラニン様色素の生成 陰性 硝酸塩の還元 陽性 セルロースの分解 陰性 (4) 炭素源の同化性(プリドハム・ゴドリーブ寒
天培地、28℃、14日培養) L−アラビノース、D−キシロース、D−グ
ルコース、D−フラクトース、D−マンニトー
ル、D−ガラクトース、サリシンを利用する。 イノシトール、L−ラムノース、セルーロー
ス、シユクロース、ラフイノースは利用しな
い。 (5) 全菌体中のジアミノピメリン酸 全菌体中のジアミノピメリン酸を分析した結
果、LL−ジアミノピメリン酸を検出した。 以上のS42227株の菌学的性質を要約すると、
次のようになる。 気菌糸の先端はらせん形で、その分性胞子は10
個以上の胞子が連鎖し、その個々の胞子表面は平
滑である。気菌糸の色調はグレイカラーシリー
ズ、裏面の色は黄味のブラウン、可溶性色素はか
すかなブラウンである。メラニン様色素は生成し
ない。 以上の菌学的性質及びLL−ジアミノピメリン
酸を含むことにより、S42227株をストレプトミ
セス属に属する一菌株と判断した。また公知の菌
株に同一の性質を有するものを見出さなかつたの
で、これをストレプトミセス・エスピーS42227
(Streptomyces sp.S42227)と命名し工業技術院
微生物工業技術研究所に微工研菌寄第8443号
(FERMp−8443)として寄託した。 本発明の抗生物質SS42227Aは上記菌株を栄養
源含有培地に接種し、好気的に培養することによ
り製造される。抗生物質SS42227A生産株として
は、上記S42227株はもとより、その人工変異株
あるいは自然変異株であつても抗生物質
SS42227Aを生産する能力を有するものであれば
すべて使用することができる。上記S42227株の
人工変異体は他の放線菌の場合同様、例えば紫外
線照射コバルト60照射、化学変異誘起剤等により
容易に得ることができる。 次に、抗生物質SS42227Aの製造における菌株
の培養について説明する。 まず、ストレプトミセス属に属する抗生物質
SS42227A生産株は通常の放線菌の培養法により
培養される。栄養培地としては、資化しうる炭素
源、窒素源、無機物などを適当に含有する限り、
合成培地、半合成培地あるいは天然培地のいずれ
でも使用可能である。炭素源としては、例えばグ
ルコース、フラクトース、マンニトール、澱粉、
糖蜜等が単独または組合せて用いられる。さらに
菌の資化性によつては、炭化水素、アルコール
類、有機酸も用い得る。窒素源としては、無機も
しくは有機窒素化合物、例えば塩化アンモニウ
ム、硫酸アンモニウム、硝酸アンモニウム、尿
素、硝酸ナトリウム、グルタミン酸ナトリウムな
ど及び天然物、例えば大豆粉、酵母エキス、ペプ
トン、肉エキス、乾燥酵母、綿実粕、プロテオー
スペプトン、カザミノ酸、コーン・スチープ・リ
カー等が単独または組合せて用いられる。無機物
としては、例えば炭酸カルシウム、塩化ナトリウ
ム、硫酸銅、塩化マンガン、塩化亜鉛等が単独ま
たは組合せて用いられる。更に培地中にはその他
S42227株の発育を助け、SS42227A生産を促進す
る物質あるいはシリコン油、またはアデカノール
(商品名)等の一般的消泡剤を適宜添加すること
もできる。培養法としては、一般の抗生物質生産
に用いられる方法が採用されるが、液体培養培養
法、特に深部撹拌培養法が最も適している。培養
は好気的な条件で行なわれ、培養に適当な温度は
24〜29℃であるが、一般に28℃付近で培養するの
が好ましい。抗生物質SS42227Aは振蘯培養、深
部撹拌培養法のいずれの場合にもその生産量は2
〜4日間の培養で最高に達する。 次いで培養液中の抗生物質SS42227Aの蓄積量
が最高に達した時に培養を停止し、培養液中から
目的物質を分離・精製する。培養液中から
SS42227Aの分離・精製は、後記実施例に示す如
く、本抗生物質の理化学的性状を考慮して種々の
方法を単独で、あるいは適宜組合せることによつ
て行なわれる。すなわち、抗生物質SS42227Aは
通常培養液中に存在するので培養物を遠心分離ま
たは過等によつて菌体を分離し、その培養液
から通常の分離手段、例えば溶媒抽出法、イオン
交換樹脂法、ゲル過法、吸着または分配カラム
クロマト法、透析法、沈殿法などを単独で、また
は適宜組合せて抗生物質SS42227Aを分離・精製
する。好ましい分離・精製の例としては、次の方
法が挙げられる。醗酵を終了した培養物を遠心分
離し、液と菌体に分ける。液を適当な溶媒例
えばクロロホルム等で抽出する。抽出液の溶媒を
留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフイーに
付す。次に適当な溶離液、例えばクロロホルム等
で溶出したのち活性区分を集め、減圧濃縮後、残
渣を適当な溶媒、例えばn−ヘキサン−酢酸エチ
ル混液等で再結晶すると抗生物質SS42227Aの無
色結晶が得られる。 以上の如くして得られた抗生物質SS42227Aは
次のような理化学的性質及び生物学的性質を有す
る。 <理化学的性質> 元素分析(C30H33N3O10・CH3COOC2H5
して) C H N 実験値(%) 59.77 5.78 6.22 理論値(%) 59.73 6.04 6.15 分子式 C30H33N3O10 FAB−マススペクトル (M+H)+m/z596 融点 140℃(分解) 紫外線吸収スペクトル 第1図 217(52000) λMeOH naxnm(ε) 248(sh) 344(5000) 赤外線吸収スペクトル(KBr法) 第2図 1H−NMRスペクトル(90MHz) 第3図 重クロロホルム溶液中TMSを基準物質として
測定した。 13C−NMRスペクトル(22.5MHz) 重クロロホルム溶液中TMSを基準物質とし
て測定した。 δ(ppm):202.6(s),172.7(s),165.7(s)

163.8(s),163.2(s),156.0(s),149.6
(s),134.4(s),133.1(s),128.4(s),
127.7(d),126.9(s),125.1(d),123.9
(d),121.8(d),120.1(s),108.6(d),
84.0(d),76.9(d),76.7(d),56.0(s),
55.6(q),53.7(t),50.6(t),45.4(d),
35.8(t),27.2(q),20.7(q),20.0(q),
17.0(q) 溶剤に対する溶解性 ジエチルエーテル、クロロホルム、酢酸エチ
ル、アセトン、メタノールに可溶。 n−ヘキサン、水に離溶。 塩基性・酸性・中性の区別 中性 物質の色及び性状 無色結晶(酢酸エチル−n−ヘキサンより再
結晶) 呈色反応 ドラーゲンドルフ試薬に陽性。 薄層クロマトグラフイー 担体:シリカゲルプレートF254(メルク社製)
【表】 構造式 <生物学的性質> 本発明のSS42227Aは次のような生物学的性質
を有する。 抗菌活性 SS42227Aの各種微生物に対する最小発育阻
濃度(MIC)を第1表に示す。
【表】 抗腫瘍作用 SS42227Aのマウス白血病P−388に対する
治療効果を下記方法により試験した。この結果
を第2表に示す。なお、表中の延命効果は無処
置群の生存日数(C)に対する治療群の生存日数
(T)の比を百分率をもつて表わした。 実験方法:1×106個のP−388細胞をCDF1
マウス(〓,日本チヤールズ.リバー)の腹腔
内に移植し、24時間後よりSS42227Aを1日1
回、計10回腹腔内に投与した。
〔発明の作用及び効果〕
これらの抗菌及び抗腫瘍活性からみて、本発明
化合物SS42227Aは抗菌剤及び抗癌剤として有用
なものである。 〔実施例〕 溶性デンプン0.5%、綿実粕0.5%の組成を有す
る液体培地をPH7.0とし、500ml容坂口フラスコに
100ml分注して滅菌する。これにストレプトミセ
ス・エスピー・S42227株(微工研菌寄第8443号)
を接種し、28℃で2日間振蘯培養して種培養液を
作成する。次に溶性デンプン0.5%、綿実粕0.5%
の組成を有する液体培地をPH7.0とし、30容ジ
ヤーフアメンターに16仕込み、これに前記の種
培養液160mlを接種し、培養温度28℃、撹拌数
450rpm、通気量16/分の条件下で70時間培養
する。 培養終了後、培養液を遠心分離し、得られた
液を等量のクロロホルムで抽出した。溶媒を減圧
濃縮して得られた粗抽出物をシリカゲル(メルク
社製Kiesel Gel 60,230−400メツシユ)カラム
クロマトグラフイー(4.0(φ)×40cm)に付し、
クロロホルム:メタノール(100:2)で溶出し、
活性区分を得た。 かくして得られた目的物質を濃縮乾固したの
ち、n−ヘキサン−酢酸エチル混液により再結晶
することによりSS42227Aの無色結晶20mgを得
た。 本物質は前記した理化学的性質を有する。
【図面の簡単な説明】
第1図は本発明の抗生物質SS42227Aの紫外線
吸収スペクトル、第2図は同赤外線吸収スペクト
ル、第3図は同1H−NMRスペクトルをそれぞれ
示す図面である。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1 次式 で表わされる抗生物質SS42227A。
JP60210807A 1985-09-24 1985-09-24 抗生物質ss42227a Granted JPS6269992A (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP60210807A JPS6269992A (ja) 1985-09-24 1985-09-24 抗生物質ss42227a

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP60210807A JPS6269992A (ja) 1985-09-24 1985-09-24 抗生物質ss42227a

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS6269992A JPS6269992A (ja) 1987-03-31
JPH0366307B2 true JPH0366307B2 (ja) 1991-10-16

Family

ID=16595459

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP60210807A Granted JPS6269992A (ja) 1985-09-24 1985-09-24 抗生物質ss42227a

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