JPS61145183A - 新規イミダゾ誘導体 - Google Patents
新規イミダゾ誘導体Info
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- JPS61145183A JPS61145183A JP60278858A JP27885885A JPS61145183A JP S61145183 A JPS61145183 A JP S61145183A JP 60278858 A JP60278858 A JP 60278858A JP 27885885 A JP27885885 A JP 27885885A JP S61145183 A JPS61145183 A JP S61145183A
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- pyridine
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- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
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- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
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- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
- C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
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- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
- C07D473/28—Oxygen atom
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
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- C07D473/30—Oxygen atom attached in position 6, e.g. hypoxanthine
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- C07D473/40—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with halogen atoms or perhalogeno-alkyl radicals directly attached in position 2 or 6
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
場合によっては３位において置換されていてもよいナフ
ト−２−イル基によって２−位において置換されるイミ
ダゾ（４，５−ｂ）−ピリジンは、すでにＤｍ−ｈｐ
−５，２２５，３８６に記載されている。
ト−２−イル基によって２−位において置換されるイミ
ダゾ（４，５−ｂ）−ピリジンは、すでにＤｍ−ｈｐ
−５，２２５，３８６に記載されている。
これらは有用な薬理学的特性、すなわち陽性の筋質力活
性を有する。
性を有する。
一般式
なる新規イミダゾ誘導体、互変性およびその酸付加塩。
詳細には無機もしくは有愼威とのその生理学上相客れる
酸付加塩（これらはＡ、Ｂ１ Ｃおよび（もしくは）Ｄ
基において刈られているイミダゾ誘導体と異る）が、優
れた薬理学的特性、詳細には抗トロンビンおよび冠拡張
特性たとえば強心作用および（もしくハ）血圧に対する
作用、を有することは現在では認められている。
酸付加塩（これらはＡ、Ｂ１ Ｃおよび（もしくは）Ｄ
基において刈られているイミダゾ誘導体と異る）が、優
れた薬理学的特性、詳細には抗トロンビンおよび冠拡張
特性たとえば強心作用および（もしくハ）血圧に対する
作用、を有することは現在では認められている。
上記の一般式Ｉにおいて、
ＢもしくはＣ基の一つは、又は、他のＡ、Ｂ。
ＣもしくはＤ基の少くとも１つが窒素原子、イミノ、ヒ
ドロキシメチン、アルコキシメチン、ハロメチンもしく
はカルボニルを表わす場合、Ａは窒素原子もしくはイミ
ノ基を表わし、Ａ、Ｂ、ＣもしくはＤ基のもう一つは窒
素原子、メチンもしくはイミノ基を表わし、そして他の
Ａ１Ｂ％ＣもしくｕＤ基は同一でも又は異っていてもよ
く、メチン、ヒドロキシメチン、アルコキシメチン、ハ
ロメチンもしくはカルボニル基を表わし、そして １−Ｌｌは場合によってはハｏ ）ｆ ７原子によって
、又はヒドロキシ、アルコキシもしくはアルキルメルカ
プト基（但しアルキル部分は１ないし３個の炭素原子ｔ
−Ｗしてよい）によって置換されるナフチル基ｔ−機わ
す。
ドロキシメチン、アルコキシメチン、ハロメチンもしく
はカルボニルを表わす場合、Ａは窒素原子もしくはイミ
ノ基を表わし、Ａ、Ｂ、ＣもしくはＤ基のもう一つは窒
素原子、メチンもしくはイミノ基を表わし、そして他の
Ａ１Ｂ％ＣもしくｕＤ基は同一でも又は異っていてもよ
く、メチン、ヒドロキシメチン、アルコキシメチン、ハ
ロメチンもしくはカルボニル基を表わし、そして １−Ｌｌは場合によってはハｏ ）ｆ ７原子によって
、又はヒドロキシ、アルコキシもしくはアルキルメルカ
プト基（但しアルキル部分は１ないし３個の炭素原子ｔ
−Ｗしてよい）によって置換されるナフチル基ｔ−機わ
す。
このように本明細書はイミダゾール環の２−位において
相当して置換されるイミダゾ［４，５−Ｃ〕ピリダゾン
−６−オン、イミダゾ［４，５−ｄ）♂リグジン−４−
オン、イミダゾＣ４，５−Ｃ〕ピリシン、イミダゾ（４
，５−Ｃ）ピリジン−４−オン、イミダ°ゾ（４，５−
ｂ）ピリジン−５−オン、イミダゾ（４，５−ｃ）〜ぎ
リジン−７−オノ、５−アルコキシ−イミダゾ（４，５
−ｂ）ピリジン、プリン、プリン−２−オン、５−ヒド
ロキシ−イミダゾ（４，５−ｂ）〜ピリジン、２−アル
コキシ−ゾリン、２−クロロ−プリン、２−プロモープ
リン、プリン−６−オン、プリン−２，６−シオン、６
−アルコキシ−プリン、６−クロロ−プリン、６−プロ
モープリン、５−クロロ−イミダゾ−（４，５−ｂ）ビ
リシンおよび５−プロモーイミダゾ［４，５−ｂ）〜ピ
リジンに関する。
相当して置換されるイミダゾ［４，５−Ｃ〕ピリダゾン
−６−オン、イミダゾ［４，５−ｄ）♂リグジン−４−
オン、イミダゾＣ４，５−Ｃ〕ピリシン、イミダゾ（４
，５−Ｃ）ピリジン−４−オン、イミダ°ゾ（４，５−
ｂ）ピリジン−５−オン、イミダゾ（４，５−ｃ）〜ぎ
リジン−７−オノ、５−アルコキシ−イミダゾ（４，５
−ｂ）ピリジン、プリン、プリン−２−オン、５−ヒド
ロキシ−イミダゾ（４，５−ｂ）〜ピリジン、２−アル
コキシ−ゾリン、２−クロロ−プリン、２−プロモープ
リン、プリン−６−オン、プリン−２，６−シオン、６
−アルコキシ−プリン、６−クロロ−プリン、６−プロ
モープリン、５−クロロ−イミダゾ−（４，５−ｂ）ビ
リシンおよび５−プロモーイミダゾ［４，５−ｂ）〜ピ
リジンに関する。
上記のＡないしＤ基の足候で述べた一飄ロデン原子は、
より詳細には、塩素もしくは英素原子であり、 上記のアルコキシ基は、より詳細には、メトキシ、エト
キシ、ｎ−プロポキシもしくにイソゾロボキシ基であり
、そして Ｒ１は好ましくはナフト−１−イル、ナフト−２−イル
、６−ヒドロキシ−ナフトー２−イル、６−メトキシ−
ナフトー２−イル、６−ニドキシ−ナフトー２−イル、
５−ｎ−ｆロボキシーナフト−２−イル、６−インプロ
ポキシ−ナフトー２−イル、６−フルオロ−ナフト−２
−イル、６−クロロ−ナフト−２−イル、５−−１”ロ
モーナフトー２−イル、６−ヨード−ナフトー２−イル
、６−メチルチオ−ナフト−２−イル、６−ｎ−プロピ
ル−チオ−ナフト−２−イル、６−ヒドロキシ−ナフト
ー２−イル、６−メトキシ−ナフトー２−イル、７−ク
ロロ−ナフト−２−イル、６−プロモーナフドー２−イ
ルもしくｒｉ６−メチルチオ−ナフトー２−イ／Ｌ／基
である。
より詳細には、塩素もしくは英素原子であり、 上記のアルコキシ基は、より詳細には、メトキシ、エト
キシ、ｎ−プロポキシもしくにイソゾロボキシ基であり
、そして Ｒ１は好ましくはナフト−１−イル、ナフト−２−イル
、６−ヒドロキシ−ナフトー２−イル、６−メトキシ−
ナフトー２−イル、６−ニドキシ−ナフトー２−イル、
５−ｎ−ｆロボキシーナフト−２−イル、６−インプロ
ポキシ−ナフトー２−イル、６−フルオロ−ナフト−２
−イル、６−クロロ−ナフト−２−イル、５−−１”ロ
モーナフトー２−イル、６−ヨード−ナフトー２−イル
、６−メチルチオ−ナフト−２−イル、６−ｎ−プロピ
ル−チオ−ナフト−２−イル、６−ヒドロキシ−ナフト
ー２−イル、６−メトキシ−ナフトー２−イル、７−ク
ロロ−ナフト−２−イル、６−プロモーナフドー２−イ
ルもしくｒｉ６−メチルチオ−ナフトー２−イ／Ｌ／基
である。
しかし、上記の一般式ｌで好ましい化合物は、式中のＲ
１が６位にて塩素原子によって又はヒドロキシ、メトキ
シ、ｎ−プロポキシもしくはメチルチオ基により、場合
をてよっては置換されていてもよいす７トー２−イル基
を表わす上記一般式■の相当してｔ、侯されたイミダゾ
［４，５−ｃ〕ピリジ／、イミダゾ（４，５−ｂ〕〜ビ
リシン−５−オン、５−メトキシ−イミダゾ［：４．５
−ｂ］ぎりジン、イミダゾ［４，５−ｃ）ビリシン−４
−オン１プリン、プリン−２−オン、２−メトキシ−フ
トン、プリン−２，６−シオン、５１’ロローイミダゾ
ー（４，５−ｂ）ビリシン、２−クロロ−プリンおよび
イミダゾ（４，５−ＣＬＥ〜ピリダゾン−４−オン、互
変体ならびにその酸付加塩、詳細には生理学上相客れる
その無機もしくは有機酸塩である。
１が６位にて塩素原子によって又はヒドロキシ、メトキ
シ、ｎ−プロポキシもしくはメチルチオ基により、場合
をてよっては置換されていてもよいす７トー２−イル基
を表わす上記一般式■の相当してｔ、侯されたイミダゾ
［４，５−ｃ〕ピリジ／、イミダゾ（４，５−ｂ〕〜ビ
リシン−５−オン、５−メトキシ−イミダゾ［：４．５
−ｂ］ぎりジン、イミダゾ［４，５−ｃ）ビリシン−４
−オン１プリン、プリン−２−オン、２−メトキシ−フ
トン、プリン−２，６−シオン、５１’ロローイミダゾ
ー（４，５−ｂ）ビリシン、２−クロロ−プリンおよび
イミダゾ（４，５−ＣＬＥ〜ピリダゾン−４−オン、互
変体ならびにその酸付加塩、詳細には生理学上相客れる
その無機もしくは有機酸塩である。
本発明により耕規化合物は次の方法によって得られる：
ａ）場合によっては反応混合物中に製造される一般式
なる化合物ヲ環化する方法。
但し式中ＯＡないしＤは上記の定義と同じであり、Ｘも
しくはＹ基の一方は水素原子を衣わし、そして他方のＸ
もしくはＹ基又はＸおよびＹ基の内方とも式 を表わし、但しＲＩＩは上記のＲ１と同じ意味を有する
か、又はヒドロキシ基によって置換されるナフチル基金
六わし、ここでヒドロキシ基は保護基によつ℃保護され
ており、 ｚｌおよびｚ２は同一でも又は具っていてもよく、場合
によっては＊Ｓされていてもよいアミノ基又は場合によ
ってはｔ叔アルキル基によって置換されていてもよいヒ
ドロキシもしくはメルカプト基を弄わずか、又は ｚｌおよびｚ２は一緒になってば素もしくｒユイオウ原
子、場合によっては１ないし６個の炭素原子ｔ−Ｍする
アルキル基によって置！Ａされていてもよいイミノ基、
又は２もしくは６個の炭素原子を有するアルキレンジオ
キシもしくはアルキレンヘゾチオ基を衣わす。
しくはＹ基の一方は水素原子を衣わし、そして他方のＸ
もしくはＹ基又はＸおよびＹ基の内方とも式 を表わし、但しＲＩＩは上記のＲ１と同じ意味を有する
か、又はヒドロキシ基によって置換されるナフチル基金
六わし、ここでヒドロキシ基は保護基によつ℃保護され
ており、 ｚｌおよびｚ２は同一でも又は具っていてもよく、場合
によっては＊Ｓされていてもよいアミノ基又は場合によ
ってはｔ叔アルキル基によって置換されていてもよいヒ
ドロキシもしくはメルカプト基を弄わずか、又は ｚｌおよびｚ２は一緒になってば素もしくｒユイオウ原
子、場合によっては１ないし６個の炭素原子ｔ−Ｍする
アルキル基によって置！Ａされていてもよいイミノ基、
又は２もしくは６個の炭素原子を有するアルキレンジオ
キシもしくはアルキレンヘゾチオ基を衣わす。
環化は溶媒もしくは混合溶媒たとえばエタノール、イン
ゾロパノール、氷酢酸、ベンゼン、クロロベンゼン、ト
ルエン、キシレン、クリコール、クリコールモノメチル
エーテル、ジエチレンクリコールジメチルエーテル、ス
ルホラン、ツメチルホルムアミド、テトラリン、ピリジ
ン中にて、もしくは一般式］なる化合物ｔｌ−製造する
のに用いる過剰のアシル化剤中にて、たとえば相当する
ニトリル、無水物、酸ハロゲン化物、エステル、アミド
もしくはメチオダイド中にて、たとえばＯと２５０ ”
Ｃとの間の１度で、しかし好筐しくに反応源付物の佛騰
温度で、場合によっては縮合剤たとえばオキシ塩化リン
、塩化チオニル、塩化スルフリル、謔ｍ、ｐ −）ルエ
ンスルホン酸、塩化水素酸、リン酸、ポリリン戚、無水
酢酸の存在下でもよく、又はさらに塩基たとえば水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、カリウムエトキシドもし
くはカリウムｔｅｒｔ、ブトキシドの存在下に行われる
のが過当である。しかし、環化はまた溶媒および（又ｔ
Ｉ′ｉ）縮合剤を用いずに行ってもよい。
ゾロパノール、氷酢酸、ベンゼン、クロロベンゼン、ト
ルエン、キシレン、クリコール、クリコールモノメチル
エーテル、ジエチレンクリコールジメチルエーテル、ス
ルホラン、ツメチルホルムアミド、テトラリン、ピリジ
ン中にて、もしくは一般式］なる化合物ｔｌ−製造する
のに用いる過剰のアシル化剤中にて、たとえば相当する
ニトリル、無水物、酸ハロゲン化物、エステル、アミド
もしくはメチオダイド中にて、たとえばＯと２５０ ”
Ｃとの間の１度で、しかし好筐しくに反応源付物の佛騰
温度で、場合によっては縮合剤たとえばオキシ塩化リン
、塩化チオニル、塩化スルフリル、謔ｍ、ｐ −）ルエ
ンスルホン酸、塩化水素酸、リン酸、ポリリン戚、無水
酢酸の存在下でもよく、又はさらに塩基たとえば水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、カリウムエトキシドもし
くはカリウムｔｅｒｔ、ブトキシドの存在下に行われる
のが過当である。しかし、環化はまた溶媒および（又ｔ
Ｉ′ｉ）縮合剤を用いずに行ってもよい。
ｂ）ＡｌＢ、ＣもしくはＤ基の少くとも１つがカルボニ
ル基をあられす一般式■なる化合物を製造するには、一
般式 なる化合物から基を切り寵す方法。
ル基をあられす一般式■なる化合物を製造するには、一
般式 なる化合物から基を切り寵す方法。
但し式中のＲ１は上記の定義と同じであり、そしてＡ′
、Ｂ′、Ｃ′もしくはＤ′基の少くとも１つはハロメチ
ン基又は保ｄｉ基によって保護されるヒドロキシメチン
基、たとえばメトキシメチン、エトキシメチンもしくは
ベンゾイルオキシメチン基７表わし、そして他の基Ａ′
、Ｂ’、Ｃ’もしく ｒｃ Ｄ’は上ｄ己Ａ、Ｂ、Ｃも
しくはＤと同じ意味をＭする。
、Ｂ′、Ｃ′もしくはＤ′基の少くとも１つはハロメチ
ン基又は保ｄｉ基によって保護されるヒドロキシメチン
基、たとえばメトキシメチン、エトキシメチンもしくは
ベンゾイルオキシメチン基７表わし、そして他の基Ａ′
、Ｂ’、Ｃ’もしく ｒｃ Ｄ’は上ｄ己Ａ、Ｂ、Ｃも
しくはＤと同じ意味をＭする。
用いた基により、いずれの保護基も加水分解か又は水素
麻加分解かのど′Ｖ：）らかによって、場せによっては
適当な俗媒中にて−７８と２５０ ’Ｃとの闇の温度で
切り離される。
麻加分解かのど′Ｖ：）らかによって、場せによっては
適当な俗媒中にて−７８と２５０ ’Ｃとの闇の温度で
切り離される。
エーテル切？）離しは、たとえば、酸たとえば塩化水素
酸、臭化水素酸もしくは硫酸、三臭化ホウ素、三塩化ア
ルミニウムもしくは塩酸ピリジンの存在下に、適当な＋
Ｊｌｆｆｉたとえば塩化メチレン、氷酢酸もしくは水中
にて、又はその混合物中にて、−７８と２５０″Ｃとの
間の温度で行われるのが適当である。エーテル切り離し
はプロトン酸たとえ ”゛ば同時に溶媒として用い
てもよい塩化水素酸の存在下に、便宜には５０とｉ７ｓ
”ｃとの間の温度で好ましくは１００と１５０“Ｃとの
間の温度で、又はルイス酸で、好ましくは溶媒たとえば
塩化メチレン中にて−７８と２０℃との間のＩｊＡ Ｋ
で行われる。ハロゲン交侠は、たとえば、塩基たとえば
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アンモニアもしく
は炭酸す） ＩＪウムの存在下に、水性解媒中にて、た
とえば水、水／テトラヒドロフランもしくは水／ジオキ
サン中にて、５０と１００°Ｃとの間の温度で、しかし
好ましくは用いた溶媒の沸騰１度で行われる。
酸、臭化水素酸もしくは硫酸、三臭化ホウ素、三塩化ア
ルミニウムもしくは塩酸ピリジンの存在下に、適当な＋
Ｊｌｆｆｉたとえば塩化メチレン、氷酢酸もしくは水中
にて、又はその混合物中にて、−７８と２５０″Ｃとの
間の温度で行われるのが適当である。エーテル切り離し
はプロトン酸たとえ ”゛ば同時に溶媒として用い
てもよい塩化水素酸の存在下に、便宜には５０とｉ７ｓ
”ｃとの間の温度で好ましくは１００と１５０“Ｃとの
間の温度で、又はルイス酸で、好ましくは溶媒たとえば
塩化メチレン中にて−７８と２０℃との間のＩｊＡ Ｋ
で行われる。ハロゲン交侠は、たとえば、塩基たとえば
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アンモニアもしく
は炭酸す） ＩＪウムの存在下に、水性解媒中にて、た
とえば水、水／テトラヒドロフランもしくは水／ジオキ
サン中にて、５０と１００°Ｃとの間の温度で、しかし
好ましくは用いた溶媒の沸騰１度で行われる。
エステル切り離しは、たとえば、塩基たとえば水性アン
モニア、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリ
ウムもしくはカリウムの存在下に、溶媒たとえば水、水
／メタノール、水／エタノール、水／テトラヒドロフラ
ンもしくは水／ジオキサン中にて、５０と１００ ’Ｏ
との間の温度で、好デしくに用いた溶媒の佛騰１度で行
われる。
モニア、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリ
ウムもしくはカリウムの存在下に、溶媒たとえば水、水
／メタノール、水／エタノール、水／テトラヒドロフラ
ンもしくは水／ジオキサン中にて、５０と１００ ’Ｏ
との間の温度で、好デしくに用いた溶媒の佛騰１度で行
われる。
用いたいずれの保護基、たとえばベンジル基の氷菓添加
分解切り離しも、たとえば、水素により氷菓添加触媒た
とえばパラジウム／木炭の存在下に、過当な溶媒たとえ
はメタノール、エタノール、エタノール／水、氷匪酸、
酢酸エチル、ジオキサンもしくはジメチルホルムアミド
中にて、好ましくは環境温度で、セして１ないし５バー
ルの水素圧下に行われる。
分解切り離しも、たとえば、水素により氷菓添加触媒た
とえばパラジウム／木炭の存在下に、過当な溶媒たとえ
はメタノール、エタノール、エタノール／水、氷匪酸、
酢酸エチル、ジオキサンもしくはジメチルホルムアミド
中にて、好ましくは環境温度で、セして１ないし５バー
ルの水素圧下に行われる。
本発明によって得られる一般式■なる化合物は、所望な
らば、焦愼もしくは有機酸とのその生理学上相客れる戚
付Ｅａ埴に変換されてもよい。過当な酸としては、たと
えば、塩化水素酸、共化′水素ば、硫酸、リン酸、フマ
ールば、コハク酸、は目石酸、クエン醒、乳酸、マレイ
ン酸もしくはメタンスルホン酸があげられる。
らば、焦愼もしくは有機酸とのその生理学上相客れる戚
付Ｅａ埴に変換されてもよい。過当な酸としては、たと
えば、塩化水素酸、共化′水素ば、硫酸、リン酸、フマ
ールば、コハク酸、は目石酸、クエン醒、乳酸、マレイ
ン酸もしくはメタンスルホン酸があげられる。
出発物置として用いる一般式■ないし１ｖなる化合物は
何例かの場合においては文献から知られているか、又は
文献から仰られている方法によって得られる。
何例かの場合においては文献から知られているか、又は
文献から仰られている方法によって得られる。
こうして、たとえば、出発、物置として用いられる一般
式■なる化合物は、相当する○−シアミノ化合物をアシ
ル化することによって得られ、また一般式１ｖなる化合
物は、相当する０−シアミノ化合物ｔアシル化し、次い
で相当するナフチル＃ｌ酵導体で環化することによって
得られる（ ＥＰ−Ａ−０，０２２，４９５参照〕。
式■なる化合物は、相当する○−シアミノ化合物をアシ
ル化することによって得られ、また一般式１ｖなる化合
物は、相当する０−シアミノ化合物ｔアシル化し、次い
で相当するナフチル＃ｌ酵導体で環化することによって
得られる（ ＥＰ−Ａ−０，０２２，４９５参照〕。
上記の如く、一般式Ｉなる新規化曾吻、１Ｈ互変体およ
びその生理学上相谷れる酸付加塩は優れた薬理学的特性
、Ｉｆ＝細には仇トロンビンおよび冠拡張物性たとえば
強心作用および（又は）血圧に対する作用を有している
。
びその生理学上相谷れる酸付加塩は優れた薬理学的特性
、Ｉｆ＝細には仇トロンビンおよび冠拡張物性たとえば
強心作用および（又は）血圧に対する作用を有している
。
仄の化合物、たとえば、
Ａ＝２−（ナフト−２−イル）−５Ｈ−イミダゾ（４，
５−ｄ）ピリダジン−４−オン、Ｂ＝２−（３−クロロ
−ナフト−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）
−ピリジン−５−オン、 Ｃ＝２−メトキシ−８−（ナフト−２−イル）−プリン
および Ｄ＝２−クロロ−８−（５−ｎ−プロポキシ−ナフト−
２−イル）−プリン にりいて次の如くそれらの生物学的特性を試験し智に５
０ ’１６０２ ＋ ５０ ％ Ｎ２を吸入させる。動
脈圧をべ／Ｌ／（Ｂｅｌｌ）およびホウエル（ＨＯＷｅ
ｌｌ）圧ｉｐ器（４−３２７−１）を用いて、石類動脈
で測定する。陽性筋変力作用を測定するには、丘心ヱ（
ＬＶ）圧をカテーテル尖端マノメーター（ミラーＰＲ−
２４９）で測定する。ＬＶ−ｄｐ／ｄｔ工Ｘを微分器を
用いて得る。被検′４１１Ｊ買ｔ−頭靜脈に注射する。
５−ｄ）ピリダジン−４−オン、Ｂ＝２−（３−クロロ
−ナフト−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）
−ピリジン−５−オン、 Ｃ＝２−メトキシ−８−（ナフト−２−イル）−プリン
および Ｄ＝２−クロロ−８−（５−ｎ−プロポキシ−ナフト−
２−イル）−プリン にりいて次の如くそれらの生物学的特性を試験し智に５
０ ’１６０２ ＋ ５０ ％ Ｎ２を吸入させる。動
脈圧をべ／Ｌ／（Ｂｅｌｌ）およびホウエル（ＨＯＷｅ
ｌｌ）圧ｉｐ器（４−３２７−１）を用いて、石類動脈
で測定する。陽性筋変力作用を測定するには、丘心ヱ（
ＬＶ）圧をカテーテル尖端マノメーター（ミラーＰＲ−
２４９）で測定する。ＬＶ−ｄｐ／ｄｔ工Ｘを微分器を
用いて得る。被検′４１１Ｊ買ｔ−頭靜脈に注射する。
Ｌｌ、９ ％ＮａＣ１＋ポリジオール２００（１：１）
ｔ−溶媒として用いる。
ｔ−溶媒として用いる。
各物質ｔ−３匹のモルモットにおいて試験する。
投与量は０．１−３〜／ ｌｃ９靜・注・である。次表
は１〜／Ｉｋｇ靜・江・での平均値を示すものである。
は１〜／Ｉｋｇ靜・江・での平均値を示すものである。
新規化合物の耐容性は浚れている：物質ＡないしＤｉ−
３１９／＃靜、注、の投与ｍまで試験したが、心臓に対
する毒性作用又はいずれの種類の循壌損湯もみられなか
った。
３１９／＃靜、注、の投与ｍまで試験したが、心臓に対
する毒性作用又はいずれの種類の循壌損湯もみられなか
った。
それらの生物学的特性の点からみると、本発明によって
製造された一般式！なる化合物およびその生理学上相客
れる酸付茄塩は、櫨々の原因による心不全症の治療に適
当であるが、これはそれらが心臓の収縮力を増加させ、
葦た部分的に血圧を下げることによって心臓のからの状
態を容易にさせるためである。
製造された一般式！なる化合物およびその生理学上相客
れる酸付茄塩は、櫨々の原因による心不全症の治療に適
当であるが、これはそれらが心臓の収縮力を増加させ、
葦た部分的に血圧を下げることによって心臓のからの状
態を容易にさせるためである。
このため、新規化合物およびその生理学上相客れる酸付
加塩は、場合によっては他の活性＊Ｊ質と一緒に、一般
的な製剤たとえば錠剤もしくは被覆錠剤、散剤、主剤、
懸濁溶剤、アルプル剤もしくは調剤中に包含させてよい
。単一投与量は０．１−１５Ｈ１体Ｘｋｆｌｒ：ｈ９、
好！ Ｌ、＜ｔｉ３−１０＃／体憲ｑを１８１−４回、
である。次例は本発＃Ａを何社しようとするものである
ニー 例 １ ２−（ナフト−２−イＡ／）−５ａ−イミダゾ［４，５
−ｄ）ピリダジン−４−オン ２．５ｇの４，５−ジアミノ−２Ｈ−ピリダジン−６−
オンｔ ５．４ ｇのナフタレン−２−カルボキシル酸
で粉砕し、かつ１００ｙのポリリン酸中にて攪拌する。
加塩は、場合によっては他の活性＊Ｊ質と一緒に、一般
的な製剤たとえば錠剤もしくは被覆錠剤、散剤、主剤、
懸濁溶剤、アルプル剤もしくは調剤中に包含させてよい
。単一投与量は０．１−１５Ｈ１体Ｘｋｆｌｒ：ｈ９、
好！ Ｌ、＜ｔｉ３−１０＃／体憲ｑを１８１−４回、
である。次例は本発＃Ａを何社しようとするものである
ニー 例 １ ２−（ナフト−２−イＡ／）−５ａ−イミダゾ［４，５
−ｄ）ピリダジン−４−オン ２．５ｇの４，５−ジアミノ−２Ｈ−ピリダジン−６−
オンｔ ５．４ ｇのナフタレン−２−カルボキシル酸
で粉砕し、かつ１００ｙのポリリン酸中にて攪拌する。
混合物を１２０−１５０’０１で６時間」熱し、次にお
よそ５００−の氷水上に江ぎ、そして水性アンモニアで
弱アルカリ性とする。生じた沈殿を吸引ろ取し、エタノ
ール中にとかし、そして活性炭上でろ過する。エタノー
ルを蒸発させた後、９３．ｖｌ物を少量のジメチルホル
ムアミドから２回晶出させる。
よそ５００−の氷水上に江ぎ、そして水性アンモニアで
弱アルカリ性とする。生じた沈殿を吸引ろ取し、エタノ
ール中にとかし、そして活性炭上でろ過する。エタノー
ルを蒸発させた後、９３．ｖｌ物を少量のジメチルホル
ムアミドから２回晶出させる。
収ｆｉ：１．２．Ｆ（理論直の２６％）Ｍ、ｐ−： ＞
５００ ’０ 計算値：Ｃ６８，６９Ｎ５．８４ Ｎ２１．５６実測
値二 ６８．６０ ３．９４ ２１．６９例 ２ ド）−４−アミノ−ピリジン−２−オン０．６４ ｇの
ナフタレン−２−カルボキシル＃１ｌ−１０ａｊのジメ
チルホルムアミド中にとかし、０．６５ＩのＮ 、 Ｎ
’−カルビニルジイミダゾールへ添加する。混合物を４
５分間、環境温度で攪拌し、そして０．６ｙの６．４−
ジアミノ−ピリジン−２−オンを雄側する。混合物を２
時間環境ｔＡ度で攪拌してから溶媒を留去する。残留物
を水で粉砕し、吸引ろ取し、そして水洗する。得られた
生成物をを気中で乾燥させる。
５００ ’０ 計算値：Ｃ６８，６９Ｎ５．８４ Ｎ２１．５６実測
値二 ６８．６０ ３．９４ ２１．６９例 ２ ド）−４−アミノ−ピリジン−２−オン０．６４ ｇの
ナフタレン−２−カルボキシル＃１ｌ−１０ａｊのジメ
チルホルムアミド中にとかし、０．６５ＩのＮ 、 Ｎ
’−カルビニルジイミダゾールへ添加する。混合物を４
５分間、環境温度で攪拌し、そして０．６ｙの６．４−
ジアミノ−ピリジン−２−オンを雄側する。混合物を２
時間環境ｔＡ度で攪拌してから溶媒を留去する。残留物
を水で粉砕し、吸引ろ取し、そして水洗する。得られた
生成物をを気中で乾燥させる。
収量：０．８９ｇ（理論１［の８６慢）Ｍ−ｐ、：２５
５−２５８℃ ｏ、ｓ ｓ ｇの３−（３−メトキシ−ナフト−２−カ
ルバミド）−４−アミノ−ピリジン−２−オンおよびポ
リリン酸から例１と同様にして製造する。
５−２５８℃ ｏ、ｓ ｓ ｇの３−（３−メトキシ−ナフト−２−カ
ルバミド）−４−アミノ−ピリジン−２−オンおよびポ
リリン酸から例１と同様にして製造する。
収−ｆｉ：０．２ｇ（理論値の１８チ）Ｍ、ｐ、： ＞
５１０℃ 計算値：Ｃ７３，５５Ｈ４，２４Ｎ１６．０８実測値：
７３．８６ ４．４１ １５．７６例 ６ リジン ２．１ｇの２．６−ジアミツー６、−メトキシ−ピリジ
ンを２．０ Ｉｉの６−メトキシ−ナフタレンー２−カ
ルボン酸で粉砕し、これｔ−５０−のオキシ塩化リン中
にて攪拌する。混合物を２時間還流し【から、およそ５
ＱＯ１１の氷水で分解する。沈殿を吸引ろ取し、およそ
１００−の５％炭酸水素ナトリウム溶液中にて１０分間
攪拌し、吸引ろ底径、循環エアードライヤー中にて７０
℃で乾燥させる。
５１０℃ 計算値：Ｃ７３，５５Ｈ４，２４Ｎ１６．０８実測値：
７３．８６ ４．４１ １５．７６例 ６ リジン ２．１ｇの２．６−ジアミツー６、−メトキシ−ピリジ
ンを２．０ Ｉｉの６−メトキシ−ナフタレンー２−カ
ルボン酸で粉砕し、これｔ−５０−のオキシ塩化リン中
にて攪拌する。混合物を２時間還流し【から、およそ５
ＱＯ１１の氷水で分解する。沈殿を吸引ろ取し、およそ
１００−の５％炭酸水素ナトリウム溶液中にて１０分間
攪拌し、吸引ろ底径、循環エアードライヤー中にて７０
℃で乾燥させる。
精製をカラムクロマトグラフィー＜ｍ出剤：塩化メチレ
ン１０−２％エタノール）によって行う。
ン１０−２％エタノール）によって行う。
収１ｔ：１．６５！Ｉ（理論値の５４チ）Ｍ−ｐ−：２
０４−２０５℃ ｉｉｔ算［：ｃ７０．８Ｄ Ｈ４，９５Ｎ１５．７６
実徂１」１直 ： ７１．０７ ４．９８
１５．８７２−（６−メトキシ−ナフトー２−
イル）−０，６ｇの５−メトキシ−２−（６−メトキシ
−ナフトー２−イル）−１Ｈ−イミダデー〔４，５−ｂ
）−ピリジンｔ−１３０℃まで６５時間、５０ｄの製塩
化水素酸と加圧容器中に【加熱する。冷却体、混合物を
蒸発濃縮させ、残留物をおよそ５０１１Ｆ７の２Ｎ水酸
化ナトリウム溶液中にとかし、そして活性炭上でろ過す
る。塩化水素酸で酸性にして得た沈殿物を吸引ろ取し、
水洗し、そして循環エアードライヤー中にて７０℃で乾
燥させる。
０４−２０５℃ ｉｉｔ算［：ｃ７０．８Ｄ Ｈ４，９５Ｎ１５．７６
実徂１」１直 ： ７１．０７ ４．９８
１５．８７２−（６−メトキシ−ナフトー２−
イル）−０，６ｇの５−メトキシ−２−（６−メトキシ
−ナフトー２−イル）−１Ｈ−イミダデー〔４，５−ｂ
）−ピリジンｔ−１３０℃まで６５時間、５０ｄの製塩
化水素酸と加圧容器中に【加熱する。冷却体、混合物を
蒸発濃縮させ、残留物をおよそ５０１１Ｆ７の２Ｎ水酸
化ナトリウム溶液中にとかし、そして活性炭上でろ過す
る。塩化水素酸で酸性にして得た沈殿物を吸引ろ取し、
水洗し、そして循環エアードライヤー中にて７０℃で乾
燥させる。
収−ｆｉ：０．５５．９（理論値の９４．５ ％ ）Ｍ
−ｐ、： ＞ ５００°Ｃ 計′ＪｉＴ、１直：Ｃ＞７０．０９ Ｈ４，５０Ｎ１
４．４２実測値： ７０．２５ ４．３１ １
４．６８例 ５ ２−カルバミド）−ピリミジン ６．４ｇのナフタレン−２−カルボキシル酸と６．６１
のＮ 、 Ｎ’−カルボニル−シイミダゾール（７５−
のジメチルホルムアミド中に浴かす）ならびに２．８ｇ
の２−メトキシ−４，５−ジアミノ−ピリミジンから１
ｏｏ−ａにて例２ａと同様にして製造する。
−ｐ、： ＞ ５００°Ｃ 計′ＪｉＴ、１直：Ｃ＞７０．０９ Ｈ４，５０Ｎ１
４．４２実測値： ７０．２５ ４．３１ １
４．６８例 ５ ２−カルバミド）−ピリミジン ６．４ｇのナフタレン−２−カルボキシル酸と６．６１
のＮ 、 Ｎ’−カルボニル−シイミダゾール（７５−
のジメチルホルムアミド中に浴かす）ならびに２．８ｇ
の２−メトキシ−４，５−ジアミノ−ピリミジンから１
ｏｏ−ａにて例２ａと同様にして製造する。
収：ｔ：２．３．ｆ（理崗値の６９％）Ｍ、ｐ、： １
９５−１９８“Ｃ ｂ） ２−メトヤシ−８−（ナフト−２−イル）−ゾ
リン ２．６ｇの２−メトキシ−４−アミノ−５−（ナフト−
２−カルバミド）−ピリミジンを５Ｑｄの２０ Ｓ＊ｆ
Ｒ化ナトジナトリウム浴液５０ＩｎＪ３のエタノール中
にて６時間還流する。エタノールを除去後、この混合物
を製塩化水素酸で酸性とし、そして沈殿物を吸引ろ取し
、そして循環エアードライヤー中にて乾燥させる。
９５−１９８“Ｃ ｂ） ２−メトヤシ−８−（ナフト−２−イル）−ゾ
リン ２．６ｇの２−メトキシ−４−アミノ−５−（ナフト−
２−カルバミド）−ピリミジンを５Ｑｄの２０ Ｓ＊ｆ
Ｒ化ナトジナトリウム浴液５０ＩｎＪ３のエタノール中
にて６時間還流する。エタノールを除去後、この混合物
を製塩化水素酸で酸性とし、そして沈殿物を吸引ろ取し
、そして循環エアードライヤー中にて乾燥させる。
収量：１．２．ｌｉ’（理論値の５６％）Ｍ、ｐ、 ＝
２８２−２８４ ℃ １ｔＪｌ値：Ｃ６９，５５Ｈ４，３８Ｎ２０．２７実測
直： ６９，８７ ４．４１ １９．８６例
６ ８−（ナフト−２−イル）−ゾリン−２−オン１．０ｇ
の２−メトキシ−８−（ナフト−２−イル）−プリンか
ら例４と同様にして製造する。
２８２−２８４ ℃ １ｔＪｌ値：Ｃ６９，５５Ｈ４，３８Ｎ２０．２７実測
直： ６９，８７ ４．４１ １９．８６例
６ ８−（ナフト−２−イル）−ゾリン−２−オン１．０ｇ
の２−メトキシ−８−（ナフト−２−イル）−プリンか
ら例４と同様にして製造する。
収ｎ：０．３５ｇ（理論値の６７チ）
Ｍ、ｐ、： ＞ ５００°Ｃ
計Ｓ直：Ｃ６８，６９Ｈ５，８４Ｎ２１．３６実測直：
６８．８８ ４．０５ ２１．４７例 ７ ン ５００Ｉのポリリン酸中の１．６Ｊの６−メトキシ−ナ
フタレンー２−力／Ｌ／ｄｅキシル酸およヒ０．８Ｉの
４，５−ジアミノ−２Ｈ−ピリダジン−６−オンから例
１と同様にして製造する。
６８．８８ ４．０５ ２１．４７例 ７ ン ５００Ｉのポリリン酸中の１．６Ｊの６−メトキシ−ナ
フタレンー２−力／Ｌ／ｄｅキシル酸およヒ０．８Ｉの
４，５−ジアミノ−２Ｈ−ピリダジン−６−オンから例
１と同様にして製造する。
収ｆｉ：ｏ、４ｇ（理論値の２１％）
Ｍ、１）、： ＞ ５００−０
計算直二Ｃ６５，７５Ｈ４，１４Ｎ１９．１７実測１直
： ６５．６０ ４．２１ １８．８８例 ８ リン ６０ｙのポリリン酸中の２．０ｇの６−メトキシ−ナフ
タレンー２−カルボキシル酸およヒ１．ＥＭの４．５−
シアミノ−ピリミシン塩酸塩から例１と同様にして製造
する。
： ６５．６０ ４．２１ １８．８８例 ８ リン ６０ｙのポリリン酸中の２．０ｇの６−メトキシ−ナフ
タレンー２−カルボキシル酸およヒ１．ＥＭの４．５−
シアミノ−ピリミシン塩酸塩から例１と同様にして製造
する。
収ｔ：０．６＃（埋＃１値の２２チ）
Ｍ、ｐ、 二 ２０９−２１０ °Ｃ計算１直 ：ｃ
６９．５５ Ｈ４，３８Ｎ２０．２８実測値：
６９．８０ ４．５４ ２０．０５例、９ ６０ｇのポリリン酸中の２．ＯＪの６−メトキシ−ナフ
タレンー２−カルボキシル酸とｉ、ｉ、ｙ。
６９．５５ Ｈ４，３８Ｎ２０．２８実測値：
６９．８０ ４．５４ ２０．０５例、９ ６０ｇのポリリン酸中の２．ＯＪの６−メトキシ−ナフ
タレンー２−カルボキシル酸とｉ、ｉ、ｙ。
６．４−ジアミノ−ピリジンから例１と同様にして製造
する。
する。
収遁： １．１ ｇ（理論１直の４０チ）Ｍ、ｐ、：
２０３−２０４’Ｃ 計４１直 ：Ｃ７４，１７Ｈ４，７６Ｎ１５．２６ｇ両
４（１４す１１ｔ： ７４．０８ ４−
８９ １４．８９例１０ ２０１１４のジメチルホルムアミドと１．６ｙの６゜４
−ジアミノ−ピリジン−２−オン中の２．０ｇの６−メ
トキシ−ナフタレンー２−カルボキシル酸および１．８
ｇのＮ 、 Ｎ’−カルボニルジイミダゾールから例２
ａと同様にして製造する。
２０３−２０４’Ｃ 計４１直 ：Ｃ７４，１７Ｈ４，７６Ｎ１５．２６ｇ両
４（１４す１１ｔ： ７４．０８ ４−
８９ １４．８９例１０ ２０１１４のジメチルホルムアミドと１．６ｙの６゜４
−ジアミノ−ピリジン−２−オン中の２．０ｇの６−メ
トキシ−ナフタレンー２−カルボキシル酸および１．８
ｇのＮ 、 Ｎ’−カルボニルジイミダゾールから例２
ａと同様にして製造する。
収−ｉｔ：１．６．９（理噂値の５２チ）Ｍ、ｐ、：
＞ ２５０℃ 計算匝：Ｃ６６、ＯＩ Ｈ４，８９Ｎｌり、５９笑測
匝： ６５．９４ ４．８６ １！１．４８１Ｈ
−イミダゾ［：４，５−Ｃ］−ピリジン−４−オン １．４ｇの６−（６−メトキシ−ナフトー２−カルバミ
ド）ピリジン−２−オンおよび５ｇのポリリン酸から例
１と同体にして製造する。
＞ ２５０℃ 計算匝：Ｃ６６、ＯＩ Ｈ４，８９Ｎｌり、５９笑測
匝： ６５．９４ ４．８６ １！１．４８１Ｈ
−イミダゾ［：４，５−Ｃ］−ピリジン−４−オン １．４ｇの６−（６−メトキシ−ナフトー２−カルバミ
ド）ピリジン−２−オンおよび５ｇのポリリン酸から例
１と同体にして製造する。
収ｉｔ：Ｕ、０９！Ｖ（理論値の６％）Ｍ、ｐ、： ２
２６−２２９’Ｃ 計ＩＪｌｌ１１ｃ６２．２９ Ｈ４，５１Ｎ１２．８
２実測値 ６１．９５ ４．４７ １２．８５例１
１ ｉｏｏｉのオキシ塩化リン中の６．２Ｉの２，６−シア
ミツ−６−メトキシ−ビリジンと２．６ｇのナフタレン
−２−カルボキシル酸から例６と同様にして製造する。
２６−２２９’Ｃ 計ＩＪｌｌ１１ｃ６２．２９ Ｈ４，５１Ｎ１２．８
２実測値 ６１．９５ ４．４７ １２．８５例１
１ ｉｏｏｉのオキシ塩化リン中の６．２Ｉの２，６−シア
ミツ−６−メトキシ−ビリジンと２．６ｇのナフタレン
−２−カルボキシル酸から例６と同様にして製造する。
＋４！￥虚：２．１５ｇ（理論値の５２％）Ｍ、ｐ、：
１１７−１１９１Ｃ 計其１直：Ｃ７４，１６Ｈ４，７６Ｎ１５．２６笑御り
直 ： ７４．６７ ４．７１
１５．１０例１２ １．０ｇの５−メトキシ−２−（ナフト−２−イル）−
１Ｈ−イミダゾ［：４．５−ｂ］ピリジンおよび製塩化
水素酸から例４と同様にして製造する。
１１７−１１９１Ｃ 計其１直：Ｃ７４，１６Ｈ４，７６Ｎ１５．２６笑御り
直 ： ７４．６７ ４．７１
１５．１０例１２ １．０ｇの５−メトキシ−２−（ナフト−２−イル）−
１Ｈ−イミダゾ［：４．５−ｂ］ピリジンおよび製塩化
水素酸から例４と同様にして製造する。
枢孟：０．４８．！ｉ’（理論値の５０％）Ｍ−ｐ−：
＞ ５００−ａ 計算匝：Ｃ７５，５５Ｈ４，２４Ｎ１６．０８実測ｊｉ
ｌｔ ： ７３．８７ ４．３５ １６．２９例
１６ オキシ塩化リン中の２．１ｇの２，６−シアミツ−６−
メトキシ−ピリジンおよび２．２ｇの６−メチルメルカ
プト−ナフタレン−２−カルボキシル酸から例６と同様
にして製造する。
＞ ５００−ａ 計算匝：Ｃ７５，５５Ｈ４，２４Ｎ１６．０８実測ｊｉ
ｌｔ ： ７３．８７ ４．３５ １６．２９例
１６ オキシ塩化リン中の２．１ｇの２，６−シアミツ−６−
メトキシ−ピリジンおよび２．２ｇの６−メチルメルカ
プト−ナフタレン−２−カルボキシル酸から例６と同様
にして製造する。
収−：ａｔ：１．９５＃（理論値の６１％）Ｍ、ｐ、：
２５６−２５８’０ 計、−１１口１η【 二０６７．２６ Ｈ４，７
０Ｎ１３．０７ Ｓ９．９７夷測１直： ６６．９
Ｂ ４．８６ １２．９９ １０．１９例１４ −５−オン １．５ｇの５−メトキシ−２−（６−メチル−メルカプ
ト−ナフトー２−イル）−１Ｈ−イミダゾＣ４，５−ｂ
〕ピリジンおよび５０ＷＬｔの製塩化水素酸から例４と
同＃！にして製造する。
２５６−２５８’０ 計、−１１口１η【 二０６７．２６ Ｈ４，７
０Ｎ１３．０７ Ｓ９．９７夷測１直： ６６．９
Ｂ ４．８６ １２．９９ １０．１９例１４ −５−オン １．５ｇの５−メトキシ−２−（６−メチル−メルカプ
ト−ナフトー２−イル）−１Ｈ−イミダゾＣ４，５−ｂ
〕ピリジンおよび５０ＷＬｔの製塩化水素酸から例４と
同＃！にして製造する。
牧童：０．４５ｇ（理論値の６２％）
Ｍ、ｐ−： １９２−１９４℃
計算１直： Ｃ６６，４３Ｈ４，２６Ｎ １！１．
６７ ８ １０．４３実測値： ６６．５７ ４．
５８ １３．４５ １０．６９例１５ ５−メトキシ−２−（６−クロロ−ナフト−２５０−の
オキシ塩化リン中の２．１ｇの６，４−ジアミノ−６−
メドキシービリジンーおよび２．１１の３−クロロ−ナ
フタレン−２−カルボキシル酸から製造する、 収麓：１．５！ｉ（理論値の５０−〕 Ｍ、ｐ、： ９４−０から無定形 計算区： Ｃ６５，９１Ｈ３，９１Ｎ １３．５６ （
Ｊｌｌ、４４実測値： ６６．０５ ４．０７
１５．４０ １１．３９例１６ ０．７５ ｇの５−メトキシ−２−（６−クロロ−ナフ
ト−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ−〔４，５−ｂ）ピリ
ジンおよび５３ｍの製塩化水素ばから例４と同様にして
製造する。
６７ ８ １０．４３実測値： ６６．５７ ４．
５８ １３．４５ １０．６９例１５ ５−メトキシ−２−（６−クロロ−ナフト−２５０−の
オキシ塩化リン中の２．１ｇの６，４−ジアミノ−６−
メドキシービリジンーおよび２．１１の３−クロロ−ナ
フタレン−２−カルボキシル酸から製造する、 収麓：１．５！ｉ（理論値の５０−〕 Ｍ、ｐ、： ９４−０から無定形 計算区： Ｃ６５，９１Ｈ３，９１Ｎ １３．５６ （
Ｊｌｌ、４４実測値： ６６．０５ ４．０７
１５．４０ １１．３９例１６ ０．７５ ｇの５−メトキシ−２−（６−クロロ−ナフ
ト−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ−〔４，５−ｂ）ピリ
ジンおよび５３ｍの製塩化水素ばから例４と同様にして
製造する。
収霊： ０．４９ ｇ（理論値の６８チ）Ｍ、ｐ、：
＞ ３５０℃ 計算１直 ： ｃ ６４．９８ Ｈ３，４１Ｎ
１４．２１ （Ｊ １１．９９実測値： ６４．
６０ ６．６５ １５．９４ １１．８０例１７ ピリジン ７５ｍのオキシ塩化リン中の６．２ｇの２，６−シアミ
ツ−６−メトキシ−ピリジンと６−プロポキシ−ナフタ
レンー２−カルがキシル酸から例６と同様にして製造す
る。
＞ ３５０℃ 計算１直 ： ｃ ６４．９８ Ｈ３，４１Ｎ
１４．２１ （Ｊ １１．９９実測値： ６４．
６０ ６．６５ １５．９４ １１．８０例１７ ピリジン ７５ｍのオキシ塩化リン中の６．２ｇの２，６−シアミ
ツ−６−メトキシ−ピリジンと６−プロポキシ−ナフタ
レンー２−カルがキシル酸から例６と同様にして製造す
る。
収童：１．７１（理論値の６４％）
Ｍ、ｐ、： １７８−１８１’０
計算＋ｉ：ｃ７２．０５ Ｈ５，７４Ｎ１２．６０実
測１ｉ１Ｌ： ７２．１５ ５．７６ １２．９
２例１８ ２−（６−ヒドロキシ−ナフトー２−イル）−１Ｈ−イ
ミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン−５−オン１．５ Ｎの
５−メトキシ−２−（６−プロポキシ−ナフトー２−イ
ル）−１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ）ピリジンおよび７
５ゴの製塩化水素酸から例４と同様にして製造する。
測１ｉ１Ｌ： ７２．１５ ５．７６ １２．９
２例１８ ２−（６−ヒドロキシ−ナフトー２−イル）−１Ｈ−イ
ミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン−５−オン１．５ Ｎの
５−メトキシ−２−（６−プロポキシ−ナフトー２−イ
ル）−１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ）ピリジンおよび７
５ゴの製塩化水素酸から例４と同様にして製造する。
収量：０，４．ＶＣ理論匝の６２％）
Ｍ−ｐ、： ＞ ５００−Ｃ
計ｘ１ｔ ： ｃ６９．５０ Ｈ４，００Ｎ１５．
１５実ｌ鴫り１１ ： ６ ８．９ ６
４．５ ５ １ ３．４ ４例１９ シン ５０４のジメチルホルムアミド中の４．０ｇの６−メト
キシ−ナフタレンー２−カルボキシル酸と６．６ｇのＮ
、 Ｎ’−カルボニルジイミダゾールおよび２．８Ｊ
の２−メトキシ−４，５−ジアミノ−ピリミジンから１
００℃で例２ａと同様にして製造する。
１５実ｌ鴫り１１ ： ６ ８．９ ６
４．５ ５ １ ３．４ ４例１９ シン ５０４のジメチルホルムアミド中の４．０ｇの６−メト
キシ−ナフタレンー２−カルボキシル酸と６．６ｇのＮ
、 Ｎ’−カルボニルジイミダゾールおよび２．８Ｊ
の２−メトキシ−４，５−ジアミノ−ピリミジンから１
００℃で例２ａと同様にして製造する。
収量： ４．８ ｇ（理論１直の７４％）Ｍ、ｐ、：
２２８−２３０’０ ４．７ｇの２−メトキシ−４−アミノ−５−（６−メト
キシ−ナツトー２−カルバミド）−ビリミシンから５Ｑ
ｔｊの２０％水酸化ナトリウム浴液と５０１１Ｌｌのエ
タノール中にて例５ｂと同様にして製造する。
２２８−２３０’０ ４．７ｇの２−メトキシ−４−アミノ−５−（６−メト
キシ−ナツトー２−カルバミド）−ビリミシンから５Ｑ
ｔｊの２０％水酸化ナトリウム浴液と５０１１Ｌｌのエ
タノール中にて例５ｂと同様にして製造する。
収ｔ：１．ｉｇｃ理論値の２５チ）
ｕ、ｐ、： １８１−１８５°Ｃ
計＄ｔｉ：ｃｂ９．６６ Ｈ５，２９Ｎ１６．３６実測
１直： ５９．５１ ５．４４ １５．９４例
２０ ０．８５１１の２−メトキシ−８−（６−メトキシ−ナ
フトー２−イル）−ゾリン二水和物と１７−の−塩化水
＊＆１！から例４と同体にして製造する。
１直： ５９．５１ ５．４４ １５．９４例
２０ ０．８５１１の２−メトキシ−８−（６−メトキシ−ナ
フトー２−イル）−ゾリン二水和物と１７−の−塩化水
＊＆１！から例４と同体にして製造する。
収量：０．２７ｇ（理論ＩＫの６６チ）Ｍ−ｐ−： ＞
５００”０ 計算値： Ｃ６１，９２Ｈ４，５５Ｎ １８．０５実測
１区： ６１，８０ ４．７３ １７．９６例２
１ ピリミジン ５０−のジメチルホルムアミド中の４．０ｇの６−メト
キシ−ナフタレンー２−カルボキシル酸と６．６ｇのＮ
、 Ｎ’−カルボニルジイミダゾールおよび２．８ｇ
の２，６−シヒドロキシー４，５−ジアミノ−ピリミジ
ンから例２ａと同様にし″″ｃｃ製造。
５００”０ 計算値： Ｃ６１，９２Ｈ４，５５Ｎ １８．０５実測
１区： ６１，８０ ４．７３ １７．９６例２
１ ピリミジン ５０−のジメチルホルムアミド中の４．０ｇの６−メト
キシ−ナフタレンー２−カルボキシル酸と６．６ｇのＮ
、 Ｎ’−カルボニルジイミダゾールおよび２．８ｇ
の２，６−シヒドロキシー４，５−ジアミノ−ピリミジ
ンから例２ａと同様にし″″ｃｃ製造。
ＪＮｆｉ：２．３ｇ（理ａｉｉ１１＋１の６５チ）Ｍ−
ｐ−： ＞ ３００℃ １．３ｇの２，６−シヒドロキシー４−アミノ−５−（
６−メトキシ−ナフタレンー２−カルバミド）−ピリミ
ジンから例５ｂと同様にして製造する。
ｐ−： ＞ ３００℃ １．３ｇの２，６−シヒドロキシー４−アミノ−５−（
６−メトキシ−ナフタレンー２−カルバミド）−ピリミ
ジンから例５ｂと同様にして製造する。
収ｉｔ：０．６２ｇ（理論１直の５１％）Ｍ−ｐ−：
＞ ５００ ”０ 計算ｔ［：ｃ６２．３２ Ｈ６，９２Ｎ１８．１７実
測ｊｉｌｔ： ６１．９０ ４．０Ｂ １８．
４９例２２ ８−（ナツト−２−イ、／Ｌ／）−プリン−２，６−シ
オン １００ｄのジメチルホルムアミド中の５．２１のナフタ
レン−２−カルボキシル酸と５．６ ＃のＮ。
＞ ５００ ”０ 計算ｔ［：ｃ６２．３２ Ｈ６，９２Ｎ１８．１７実
測ｊｉｌｔ： ６１．９０ ４．０Ｂ １８．
４９例２２ ８−（ナツト−２−イ、／Ｌ／）−プリン−２，６−シ
オン １００ｄのジメチルホルムアミド中の５．２１のナフタ
レン−２−カルボキシル酸と５．６ ＃のＮ。
Ｎ′−カルボニルシイミダゾールおよび４．２ｇの２．
６−シヒドロキシー４，５−ジアミノ−ピリミジンから
例２ａと同様にして製造する。
６−シヒドロキシー４，５−ジアミノ−ピリミジンから
例２ａと同様にして製造する。
収ｉｔ：１．７１（埋＊１［０２０１
Ｍ−ｐ、： ＞ ３００℃
一ジオン
２．７ｇの２，６−シヒドロキシー４−アミノ−５−（
ナフタレン−２−カルバミド）−ピリミジンから例５ｂ
と同様にしＣＡＩｊ造する。
ナフタレン−２−カルバミド）−ピリミジンから例５ｂ
と同様にしＣＡＩｊ造する。
収ｊｉ：１．７１（理論値の６８％）
Ｍ−ｐ−： ＞ ３００℃
計算値：Ｃ６４，７４Ｈ５，６２Ｎ２０．１３実測１直
： ６４．５１ ３．７４ ２０．４５例２６ ２−メトキシ−８−（６−クロロ−ナフト−２−イル）
−ゾリン ＆）２−メトキシ−４−アミノ−５−（５−クロロ−ナ
フト−２−カルバミド）−ピリミジン５０ｍのジメチル
ホルムアミド中の４．２ｇの６−クロロ−ナフタレン−
２−カルボキシル酸トロ、６９のＮ 、 Ｎ’−カル？
ニルジイミダゾールおよび２．８ｇの２−メトキシ−４
，５−ジアミノ−ピリミジンからｉｏｏ’ｃで例２ａと
同様にして製造する。
： ６４．５１ ３．７４ ２０．４５例２６ ２−メトキシ−８−（６−クロロ−ナフト−２−イル）
−ゾリン ＆）２−メトキシ−４−アミノ−５−（５−クロロ−ナ
フト−２−カルバミド）−ピリミジン５０ｍのジメチル
ホルムアミド中の４．２ｇの６−クロロ−ナフタレン−
２−カルボキシル酸トロ、６９のＮ 、 Ｎ’−カル？
ニルジイミダゾールおよび２．８ｇの２−メトキシ−４
，５−ジアミノ−ピリミジンからｉｏｏ’ｃで例２ａと
同様にして製造する。
収量： ５．５１１ （理論値の５０ｔｓ）Ｍ−ｐ、：
２４６−２４８℃ 計算イ直 ： Ｃ５８，４５Ｈ５，９８Ｎ １７．
０４ （Ｊ １０．７８実測＋ＩＬ ： ５８．３
０ ３．７１ １７．４６ １０．９９ｂ）
２−メトキシ−８−（６−クロロ−ナフト−５０−の２
０％水酸化ナトリウム溶液と５０−のエタノール中の３
．６ｇの２−メトヤシ−４−アミノ−５−（６−クロロ
−ナフト−２−カルバミド）−ピリミジンから例５ｂと
同様にして製造する。
２４６−２４８℃ 計算イ直 ： Ｃ５８，４５Ｈ５，９８Ｎ １７．
０４ （Ｊ １０．７８実測＋ＩＬ ： ５８．３
０ ３．７１ １７．４６ １０．９９ｂ）
２−メトキシ−８−（６−クロロ−ナフト−５０−の２
０％水酸化ナトリウム溶液と５０−のエタノール中の３
．６ｇの２−メトヤシ−４−アミノ−５−（６−クロロ
−ナフト−２−カルバミド）−ピリミジンから例５ｂと
同様にして製造する。
収量二１．２ｇ（埋＃ｌ直の５９９６）Ｍ−ｐ、： ２
５６−２５８°Ｏ ＨＪ２４ ソー２−オン １．０ｇの２−メトキシ−８−（６−クロロ−ナフト−
２−イルノープリンから例４と同僚にして製造する。
５６−２５８°Ｏ ＨＪ２４ ソー２−オン １．０ｇの２−メトキシ−８−（６−クロロ−ナフト−
２−イルノープリンから例４と同僚にして製造する。
収量：０．３４ｇ（理論値の３６チ）
Ｍ−ｐ−： ＞ ５００ ’０
計算直： Ｃ６０，７１Ｈ５，０６Ｎ １８．８８ （
：ｊｌｌ、９５実測値： ６０．６５ ２．９１・
１９．１８ １１．７１例２５ ５０ｄのオキシリン酸中の２．６ｇの５−ｎ−プロポキ
シ−ナフチル−２−カルボキシル酸と２．２ｙの２−ク
ロロ−４，５−ジアミノ−ビリミジン二塩酸塩から例６
と同様にして製造する。
：ｊｌｌ、９５実測値： ６０．６５ ２．９１・
１９．１８ １１．７１例２５ ５０ｄのオキシリン酸中の２．６ｇの５−ｎ−プロポキ
シ−ナフチル−２−カルボキシル酸と２．２ｙの２−ク
ロロ−４，５−ジアミノ−ビリミジン二塩酸塩から例６
と同様にして製造する。
収量：１．４．Ｎ（理論匝の４１％〕
Ｍ−ｐ、： ２０１−２０３’０
計算値： Ｃ６３，８１Ｈ４，４６Ｎ １６．５４ユ１
０．４６実測１区： ６３．９０ ４．２２ １
６．４３ １０．６９例２６ ビリジン ７５ｍのオキシ塩化リン中の２．７ｇの２，６−シアミ
ツ−６−クロロ−ピリジン塩酸塩と６．５ｇの５−ｎ−
プロポキシ−ナフチル−２−カルボキシル酸から例３と
同様にして製造する。
０．４６実測１区： ６３．９０ ４．２２ １
６．４３ １０．６９例２６ ビリジン ７５ｍのオキシ塩化リン中の２．７ｇの２，６−シアミ
ツ−６−クロロ−ピリジン塩酸塩と６．５ｇの５−ｎ−
プロポキシ−ナフチル−２−カルボキシル酸から例３と
同様にして製造する。
収−１に：５．０１１＜理論値の５９％）Ｍ−ｐ、：１
８７−１８９℃ 計算値： Ｃ６７，５５Ｈ４，７７Ｎ １２．４４ Ｃ
Ｊ １０．４９実測櫨： ６７．５０ ４．９５
１２．２０ １０．５６５Ｑｄのオキシ塩化リン中
の２．２１１７）２−１０ロー４，５−ゾアミノービリ
ミジンニ塩戚塩と２．２ｇの６−メチルメルカプト−ナ
フチル−２−カルボキシル酸から例６と同様にして製造
する。
８７−１８９℃ 計算値： Ｃ６７，５５Ｈ４，７７Ｎ １２．４４ Ｃ
Ｊ １０．４９実測櫨： ６７．５０ ４．９５
１２．２０ １０．５６５Ｑｄのオキシ塩化リン中
の２．２１１７）２−１０ロー４，５−ゾアミノービリ
ミジンニ塩戚塩と２．２ｇの６−メチルメルカプト−ナ
フチル−２−カルボキシル酸から例６と同様にして製造
する。
収Ｊｌｉ ： ２．０．９ （埋閾直の６１チ）Ｍ−ｐ
−：２１１−２１３０ 計算１直： Ｃ５８，８０Ｈ５，５９Ｎ １７．１
４ ８ ９．８１１：Ｊ １０．８５実側櫃： ５９
．００ ３．６６ １７．３０ ９．９１ １１．０（
１例２８ ル）−プリン−２−オン １．８ｇの２−クロロ−８−（６−メチルメルカプト−
ナフチル−２）−プリンを６６時間、１８０ｄの４Ｎ水
酸化カリウム浴液と一緒に還流する。
−：２１１−２１３０ 計算１直： Ｃ５８，８０Ｈ５，５９Ｎ １７．１
４ ８ ９．８１１：Ｊ １０．８５実側櫃： ５９
．００ ３．６６ １７．３０ ９．９１ １１．０（
１例２８ ル）−プリン−２−オン １．８ｇの２−クロロ−８−（６−メチルメルカプト−
ナフチル−２）−プリンを６６時間、１８０ｄの４Ｎ水
酸化カリウム浴液と一緒に還流する。
まだ温かいうちにｄ歇を油性炎上でろ過し、痕塩化水素
醸で酸性とし、冷却後、生じた沈殿を吸引ろ取する。こ
れｔ＝５００ｍのジメチルホルムアミドから再結晶させ
ることによって椙製する。
醸で酸性とし、冷却後、生じた沈殿を吸引ろ取する。こ
れｔ＝５００ｍのジメチルホルムアミドから再結晶させ
ることによって椙製する。
収ｆｉ：０．６５ｇ（理論匝の６８％）Ｍ−ｐ−： ＞
５００ ’０ 計算Ｉｌｌ ： Ｃ６２，３２Ｈ３，９２Ｎ １８．１
７ Ｂ １０．４０冥御ｊ１直： ６２．６０
４．０４ １８．２４ １０．２４例
２９ ル）−プリン−４，６−ジオン ３０ｍのペンタノール中のｉ、ｏｇの５− ＜ ６−メ
チルメルカプト−ナフトー２−カルバミド）−６−アミ
ノ−ピリミジン−２，４−ジオンおよび６ｇの水酸化カ
リウムから例５と同僚にして製造する。
５００ ’０ 計算Ｉｌｌ ： Ｃ６２，３２Ｈ３，９２Ｎ １８．１
７ Ｂ １０．４０冥御ｊ１直： ６２．６０
４．０４ １８．２４ １０．２４例
２９ ル）−プリン−４，６−ジオン ３０ｍのペンタノール中のｉ、ｏｇの５− ＜ ６−メ
チルメルカプト−ナフトー２−カルバミド）−６−アミ
ノ−ピリミジン−２，４−ジオンおよび６ｇの水酸化カ
リウムから例５と同僚にして製造する。
収量：０．ＩＥｌ（理論直の１６チ）
Ｍ−ｐ−： ＞ ３００”Ｃ
計ＪＥ１［Ｅ ： Ｃ５９，２４Ｈ５，７６Ｎ １
７．２７ ８ ９．８９実測値： ５８．７７ ４
．０２ １７．１２ ９．９６例６０ ２５１Ｒ１のエタノール中の１．６ｇの５−（３−ｎ−
プロポキシ−ナフト−２−カルバミド）−６−アミノ−
ピリミジン−２−オンおよび２５ゴの２Ｎ水酸化ナトリ
ウム浴漱から例５と同様にして製造する。
７．２７ ８ ９．８９実測値： ５８．７７ ４
．０２ １７．１２ ９．９６例６０ ２５１Ｒ１のエタノール中の１．６ｇの５−（３−ｎ−
プロポキシ−ナフト−２−カルバミド）−６−アミノ−
ピリミジン−２−オンおよび２５ゴの２Ｎ水酸化ナトリ
ウム浴漱から例５と同様にして製造する。
枢電：０．５４．！ｉ’（理論値の６６チ）Ｍ−ｐ−：
２７２−２７４“Ｃ 討其櫃：Ｃ６０，６６Ｈ５，６５Ｎ１５．７２実５１１
値： ６０．５７ ５．１２ １５．５７例
Ａ 組成二 １錠剤中には次の成分が含まれる： 油性物質 ｉｏｏ、ｏｌＩＭｉ乳
糖 ５０．０〜 ポリビニルピロリドン ５．０１ｎ９
カルボキシメチルセルロース １９．０〜ス
テアリン酸マグネシウム １．０〜１７
５．０ＩＩＪ９ 湿潤スクリーニング： １．５１１１乾
燥：循環エアードライヤー５０℃ 乾燥スクリーニング：１騙 残りの成分を顆粒物へ添加し、終末混合物を圧縮し１錠
剤とする。
２７２−２７４“Ｃ 討其櫃：Ｃ６０，６６Ｈ５，６５Ｎ１５．７２実５１１
値： ６０．５７ ５．１２ １５．５７例
Ａ 組成二 １錠剤中には次の成分が含まれる： 油性物質 ｉｏｏ、ｏｌＩＭｉ乳
糖 ５０．０〜 ポリビニルピロリドン ５．０１ｎ９
カルボキシメチルセルロース １９．０〜ス
テアリン酸マグネシウム １．０〜１７
５．０ＩＩＪ９ 湿潤スクリーニング： １．５１１１乾
燥：循環エアードライヤー５０℃ 乾燥スクリーニング：１騙 残りの成分を顆粒物へ添加し、終末混合物を圧縮し１錠
剤とする。
錠剤の重量＝１７５〜
パンチ＝８關
例 Ｂ
組成：
１錠剤中には次の成分が含まれる：
＋”ｂ住換ｆｌ ５０．０ｍ
９乾燥コーンスターチ ２０．０１ｎ９ＣＩ
］浴性デンゾン ２・０りカルボキシ
メチルセルロース ７．０〜ステアリン酸マグネ
シウム １．０Ｉｎ９８０．０■ 活性物質とデンプンを可溶性デンプンの水性浴液で均一
に湿潤させる。
９乾燥コーンスターチ ２０．０１ｎ９ＣＩ
］浴性デンゾン ２・０りカルボキシ
メチルセルロース ７．０〜ステアリン酸マグネ
シウム １．０Ｉｎ９８０．０■ 活性物質とデンプンを可溶性デンプンの水性浴液で均一
に湿潤させる。
湿潤スクリーニング：１．０厘冨
乾燥スクリーニング：１．ＱＩｍ
乾燥：循環エアードライヤー中で５０°Ｃ顆粒物と他の
賦形剤ケー緒に混合し、圧縮して錠剤コアｒつくる。
賦形剤ケー緒に混合し、圧縮して錠剤コアｒつくる。
コアの重Ｊｔ：８０＃ダ
パンチ＝６ＩｕＩ
曲率半径：５ａ冨
終末コアに當法にて被覆容器内で糖被覆ｒ施す。
被億錠剤の重重：１２０〜
例 Ｃ
７５Ｉｎ９の２−メトキー／−８−（ナフト−２−イ１
主剤は次の成分を含有する： 活性物質 ７５．０Ｉｎ９１７０
０．０■ 製造方法： 主剤塊を融解させる。３８°Ｃで粉砕した活性物質を融
成物中に均一に分散させる。これを６５℃まで冷却し、
そして冷却した主剤の鋳型中に注ぐ。
主剤は次の成分を含有する： 活性物質 ７５．０Ｉｎ９１７０
０．０■ 製造方法： 主剤塊を融解させる。３８°Ｃで粉砕した活性物質を融
成物中に均一に分散させる。これを６５℃まで冷却し、
そして冷却した主剤の鋳型中に注ぐ。
主剤の重ｊｉ：１．７ｇ
例 Ｄ
１アングル剤中には次の成分が含まれる二粘性物質
５０．０〜エトキシル化ヒドロキシ
ステアリン酸２５０．Ｏｊｌｌ＆１．２−プロピレング
リコール １ｏｏｏ、ｏ〜蒸゛ｄ水
全ｉｔ ５．Ｑｄ製造方法 活性物質７ｆｃ１．２−プロピレングリコールとエトキ
シル化ヒドロキシステアリン酸中にとかし、次に水で表
記ＩＬｔまでとし、そして無菌ろ過する。
５０．０〜エトキシル化ヒドロキシ
ステアリン酸２５０．Ｏｊｌｌ＆１．２−プロピレング
リコール １ｏｏｏ、ｏ〜蒸゛ｄ水
全ｉｔ ５．Ｑｄ製造方法 活性物質７ｆｃ１．２−プロピレングリコールとエトキ
シル化ヒドロキシステアリン酸中にとかし、次に水で表
記ＩＬｔまでとし、そして無菌ろ過する。
ビン詰め＝５ｄのアンプル中に
殺 直：１２０°Ｃで２０分
列 Ｅ
宿性ｖ！Ｊ質 １．ＯＪメチルｐ
−ヒドロキシ安息香酸 ０．０３５ 、！ｉ’
プロピルｐ−ヒドロキシ安息香酸 ０．０１５
ｇアニソール ｏ、ｏｓ ｙメント
ール ０．０６１１サツカリンナト
リウム １．０ｇグリセロール
１０．０ ＆エタノー、Ａ／４０．０ 、Ｖ 蒸留水 全量１００．０耐製造方法 女息合酸をエタノール中にとかしてからアニソールとメ
ントールを添加する。活性物質、グリセロールおよびサ
ッカリンナトリウムを水にとかして添加する。この浴液
をろ過して清泄にする。
−ヒドロキシ安息香酸 ０．０３５ 、！ｉ’
プロピルｐ−ヒドロキシ安息香酸 ０．０１５
ｇアニソール ｏ、ｏｓ ｙメント
ール ０．０６１１サツカリンナト
リウム １．０ｇグリセロール
１０．０ ＆エタノー、Ａ／４０．０ 、Ｖ 蒸留水 全量１００．０耐製造方法 女息合酸をエタノール中にとかしてからアニソールとメ
ントールを添加する。活性物質、グリセロールおよびサ
ッカリンナトリウムを水にとかして添加する。この浴液
をろ過して清泄にする。
Claims (16)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ｛式中ＢもしくはＣ基の一つは、あるいは、他の基Ａ、
Ｂ、ＣもしくはＤの少くとも１つが窒素原子又はイミノ
、ヒドロキシメチン、アルコキシメチン、ハロメチンも
しくはカルボニル基を表わす場合、Ａは窒素原子又はイ
ミノ基を表わし、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤ基のもう一つは窒
素原子、メチンもしくはイミノ基を表わし、そして他の
Ａ、Ｂ、ＣおよびＤ基は、同一でも又は異つていてもよ
く、メチン、ヒドロキシメチン、アルコキシメチン、ハ
ロメチンもしくはカルボニル基を表わし、そして Ｒ＿１は場合によつてはハロゲン原子又はヒドロキシ、
アルコキシもしくはアルキルメルカプト基（但しアルキ
ル部分は１ないし３個の炭素原子を含んでいてよい）に
よつて置換されていてもよいナフチル基を表わす｝ なる新規イミダゾ誘導体、その互変体および酸付加塩。 - （２）特許請求の範囲第１項の一般式 I なる新規イミ
ダゾ〔４，５−ｃ〕ピリダジン−６−オン、イミダゾ〔
４，５−ｄ〕−ピリダジン−４−オン、イミダゾ〔４，
５−ｃ〕ピリジン、イミダゾ−〔４，５−ｃ〕ピリジン
−４−オン、イミダゾ〔４，５−ｂ）ピリジン−５−オ
ン、イミダゾ〔４，５−ｃ）ピリジン−７−オン、５−
アルコキシ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン、プリン
、プリン−２−オン、５−ヒドロキシ−イミダゾ〔４，
５−ｂ〕ピリジン、２−アルコキシ−プリン、２−クロ
ロ−プリン、２−ブロモ−プリン、プリン−６−オン、
プリン−２，６−ジオン、６−アルコキシ−プリン、６
−クロロ−プリン、６−ブロモ−プリン、５−クロロ−
イミダゾ〔４，５−ｂ〕プリジンおよび５−ブロモ−イ
ミダゾ−〔４，５−ｂ〕ピリジン、その互変体および酸
付加塩。 - （３）Ｒ＿１が３位において塩素原子によつて又はヒド
ロキシ、メトキシ、ｎ−プロポキシもしくはメチルチオ
基によつて場合によつては置換されていてもよいナフ−
２−チル基を表わす特許請求の範囲第１項の一般式 I
なる新規イミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン、イミダゾ〔
４，５−ｂ〕ピリジン−５−オン、５−メトキシ−イミ
ダゾ〔４，５−ｂ〕−ピリジン、イミダゾ〔４，５−ｃ
〕ピリジン−４−オン、プリン、プリン−２−オン、２
−メトキシ−プリン、プリン−２，６−ジオン、５−ク
ロロ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕−ピリジン、２−クロロ
−プリンおよびイミダゾ〔４，５−ｄ〕ピリダジン−４
−オン、互変体ならびにそれらの酸付加塩。 - （４）２−メトキシ−８−（ナフト−２−イル）−プリ
ンである特許請求の範囲第１項の化合物。 - （５）２−（３−クロロ−ナフト−２−イル）−１Ｈ−
イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン−５−オンである特許
請求の範囲第１項の化合物。 - （６）特許請求の範囲第１項から５項までのいずれか１
つの化合物の無機もしくは有機酸との生理学上相容れる
酸付加塩。 - （７）特許請求の範囲第１項から５項までのいずれか１
つの化合物、又は１種もしくは２種以上の不活性担体お
よび（もしくは）希釈剤と一緒の特許請求の範囲第６項
の生理学上相容れる酸付加塩を含有する薬剤組成物。 - （８）特許請求の範囲第１項から６項までの一般式 I
なるいずれか１つの新規イミダゾ誘導体の製造において
、 ａ）場合によつては反応混合物中に製造される一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ｛式中ＡないしＤは特許請求の範囲第１ないし５項の定
義と同じであり、ＸもしくはＹ基の一方が水素原子を表
わし、そしてＸもしくはＹ基の他方又はＸおよびＹ基の
両方が式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但しＲ＿１′は特許請求の範囲第１ないし５項のＲ＿
１と同じ意味を有するか、又はヒドロキシ基によつて置
換されるナフチル基を表わし、そしてこのヒドロキシ基
は保護基によつて保護されており、Ｚ＿１およびＺ＿２
は同一でも又は異つていてもよく、場合によつては置換
されていてもよいアミノ基又は場合によつては低級アル
キル基によつて置換されていてもよいヒドロキシもしく
はメルカプト基を表わすか、又は Ｚ＿１およびＺ＿２は一緒になつて酸素もしくはイオウ
原子、場合によつては１ないし６個の炭素原子を有する
アルキル基によつて置換されていてもよいイミノ基、２
もしくは６個の炭素原子を有するアルキレンジオキシも
しくはアルキレン−ジチオ基を表わす） を表わす｝ なる化合物を環化するか、又は ｂ）Ａ、Ｂ、ＣもしくはＤ基の少くとも１つがカルボニ
ル基を表わす一般式 I なる化合物を製造するためには
、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ＿１は特許請求の範囲第１項ないし５項の定義
と同じであり、そしてＡ′、Ｂ′、Ｃ′もしくはＤ′基
の少くとも１つの基はハロメチン基又は保護基によつて
保護されるヒドロキシ−メチン基、たとえばメトキシメ
チン、エトキシメチンもしくはベンゾイル−オキシメチ
ン基を表わし、そして他のＡ′、Ｂ′、Ｃ′もしくはＤ
′基は特許請求の範囲第１ないし５項のＡ、Ｂ、Ｃおよ
びＤと同じ意味を有する） なる化合物から基を切り離し、 そして所望ならばこうして得られた一般式 I なる化合
物をその酸付加塩に、より詳細には生理学上相容れる無
機もしくは有機酸との酸付加塩に変換することを特徴と
するその製造方法。 - （９）反応を溶媒中で行うことを特徴とする特許請求の
範囲第８項の方法。 - （１０）反応をアシル化剤、縮合剤又は塩基の存在下に
行うことを特徴とする特許請求の範囲第８ａ項の方法。 - （１１）反応を０と２５０℃との間の温度で、しかし好
ましくは反応混合物の沸騰温度で行うことを特徴とする
特許請求の範囲第８ａ、９又は１０項のいずれか１つの
方法。 - （１２）基を加水分解又は水素添加分解により、−７８
と２５０℃との間の温度で切り離すことを特徴とする特
許請求の範囲第８ｂ又は９項のいずれかの方法。 - （１３）エーテル切り離しをプロトン酸の存在下に、５
０と１７５℃との間の温度で、好ましくは１００と１５
０℃との間の温度で、行うことを特徴とする特許請求の
範囲第１２項の方法。 - （１４）エーテル切り離しをルイス酸で、−７８と２０
℃との間の温度で行うことを特徴とする特許請求の範囲
第１２項の方法。 - （１５）エステル切り離しを５０と１００℃との間の温
度で、好ましくは用いた溶媒の沸騰温度で行うことを特
徴とする特許請求の範囲第１２項の方法。 - （１６）水素での水素添加分解切り離しを水素添加分解
触媒の存在下に、環境温度で、１ないし５バールの水素
圧下に行うことを特徴とする特許請求の範囲第１２項の
方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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| Publication Number | Publication Date |
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| JPS61145183A true JPS61145183A (ja) | 1986-07-02 |
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- 1985-12-11 DK DK572785A patent/DK572785A/da not_active Application Discontinuation
- 1985-12-11 ES ES549804A patent/ES8705441A1/es not_active Expired
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